JPS60155188A - 置換ｏ−アシルグリコシルアミド - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式Ｉ ＩＩ ■ ＲＢ 式中ｓ　ＸｔＪＪ素また１、基−Ｃ！Ｈ，ＯＲ’を表わ
いＲ２、Ｒ′、Ｒ′及びＲ６は同一もしくけ相異なるも
のであり、且つ氷水またＵ基 １ −Ｃ，−Ｚ−Ｒ’ を表わし１ Ｙ及び２は同一もしくは相異なるものであり１且つ酸素
島硫黄、Ｎｆ（またはＯＨ２を表わし１そして ｆ（１，Ｉ（６及びＲ７は同一もしくは相異なるもので
あり、且つ随時置換されていてもよい炭素原子５０個ま
でを有する炭化水素基を表わし、但し基Ｒ２，Ｒ３，Ｒ
４及びＲ５の少なくとも１つは ○ １ 一〇　−Ｚ　−Ｒ６ を表わす、 の化合物に関するものである。

基Ｈ１，Ｈ６またはＲ７が炭化水素基を表わす場合、こ
のものは本発明により直鎖もしくは分校鎮状のアルキル
基、直鎖もしくは分校鎮状の一不？ｊ（和または多不飽
和のアルケニル基、飽和もしくは不飽和の脂環式基また
は芳香族基（アー）　−／Ｌ、　）として理解でれる。

またこれらの意味は同様り基ハ１、Ｒ６またはＨ″内で
一緒になって例えばアルキルシクロアルキル、アリール
アルキル１アルキルアリール、アルケニルシクロアルキ
ルなどを・生じさせ召ノる− また基１（１、Ｒ６及びｆ（？においで、一般に５　ｊ
ｉ１’ｉｌまで、好ましくは１．２または５昭の個々の
メチレンまたはメチン基をＯ，Ｓ及び／またはＮに代え
ることができる。炭素鎖にＮを含む場合、この窒素はＨ
−ｊた（コ、Ｃ１〜０２ｏ−アルキル基もしくは−ＣＯ
Ｃブーキル基のいずれかを持ち、そしてこのアルキル基
は炭素原子１〜２０個を有する。

好ましくは、Ｒ１，１（’及び式７は場合によっては炭
素原子１〜２１個、好ましくは炭素原子９〜２１個を有
するアルキルまたはアルケニル基を表わす、ここに挙は
得る飽和基の例にはメチル、エチル、プロピル、１−プ
ロピル、ブチル、１−ブチル）ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキ
シル、ｎ−へｆｆル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−
ｙ’シル１〇−ウンデシル、ｎ−ドデシル、ｎ−）リゾ
シル１Ω−テトラデシル、Ｄ−ペンタデシル、ｎ−ヘキ
サデシル、ｎ−へ！タデシル、ｎ−オクタデシル１ｎ−
ノナデフル、トコシル、エチルペンチル、メチルラ′シ
ル、１−プロピルデシル、メチルトリデコシル、エイコ
シル、テトラデシル、トリアコンチル、４ンタヘキサデ
シル、１−ドデシルへキサテシル、２−ドデシルヘキサ
デシル、５−ドデシルヘキサデシル、１−ヘキサデシル
オクタデシル１２−ヘキサデシルオクタデシル、３−ヘ
キサデシルオクタデシル、４−ヘキサデシルオクタデシ
ル−１−オクタデシルエイコシル及び２−オクタデシル
エイコシルがある。

不飽和基の例にはエチニル、１−プロペニル、２−プロ
ペニル、１−ブテニル、１−ブテニル鳥２−グチニル、
１−ペンテニル、２−ペンテニル−６−ペンテニル、４
−４ンテニル、１−へキセニル）２−へキセニル、６−
へキセニル、４−へキセニル、５−へキセニル、１−デ
セニル、５−デセニル、９−デセニル、８−ヘゲタテ°
セニル１１．５−ゲタジェニル、１．５−ペンタジェニ
ル、１．４−ペンタジェニル、２．４−ペンタジェニル
、Ｑ、１１−ヘプタデカ／ジェニル及び８１１１．１４
−ヘグタデカントリエニルがある。一般に、長鎖の不飽
和基、殊に戻水原子９〜２１個を有する一不飽和または
二不飽和のアルケニルが好ましい− 不飽和炭化水素基は純粋なジス−もしくはトランス−異
性体または）゛（性体の混合物の状態であることができ
る− 挙げ得るシクロアルキルのか」にはシクロペンチル、シ
クロヘギシル、デカヒドロナフチル及ヒアタマンチルが
ある。

挙げ得るアルキルシクロアルキルの例にはメチルシクロ
ペンチル、エチルシクロ被ンチル嘔Ω−プロビルシクロ
ペン、チル、１−プロぎルシクロペンチル〜グチルシク
リ々ンチル、オクチルシクロへエチル、メチルシクロヘ
キシル、エチルシクロヘキシル、プロビルシクロヘキシ
ル、ブチルシクロヘキシル、ヘキシルシクロヘキシル、
デシルシクロヘキシルｔシクロペンチルメチル、シクロ
ペンチルエチル１シクロベンチルグロビル、シクロペン
チルブチル１シクロ４ンチル被ンチル、シクロペンチル
ヘキシル１シクロペンチルオクチル、シクロペンチルデ
シル、シクロヘキシルメチル島シクロヘキシルエチル、
シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルブチル−シクロ
へキシルヘキシル１シクロヘキシルデシル、シクロペン
チル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルシクロペ
ンチルエチル及ヒシクロへキシルシクロヘキシルエチル
がある。

４９け得るアリールのＢ・１１にはフェニル、ナフチル
及ヒビフェニルが６る。

Ｈｌ、ＨｌｌまたはＲ７に対するアラルキルの例にはア
リール低級アルキル１例えばベンジル〜フェネチルまた
はフェニルヘキシルがある。

基Ｒ１，Ｒ６及びＲ７１，１一般に一置換から多置換ま
で、そして好ましくは一置換から三置換まで置換するこ
とができる。適当な置換基には好ましく線法のものがあ
る二）・ロダン好ましくはＦ、Ｃ１またはＢｒ、アミノ
、Ｃ８〜Ｃ０−アルキルアミノ、ジー０１〜Ｃ６−アル
キルアミノ、オキソ、ＯＨ。

ルー０Ｏ−ＮＨｌｌ 灰化水素基Ｒ１、Ｒ６及びＲ７が０、Ｓ及びＮまたは対
応する原子の基を含むか、また社例えばこれらの原子ま
たはハロゲンを含む基を含む場合の例にはＹ及び／また
は２が酸素、硫黄、Ｎ−ＨまたはＯＨ，を表わす場合、
メトキシエチル、エトキシエチル、ｎ−グロポキシエチ
ル、ｎ−ブトキシエチル１１１−グロボキシエチル、１
−ブトキシエチル、ｅｓｃ−ブトキシエチル４メトキシ
エトキシエチル）エトキシエトキシエチル、プロポキシ
エトキシエチル１１−プロポキシエトキシエチル、ｎ−
ブトキシエトキシエチル、１−ブトキシエトキシエチル
、５ｅａ−グトキシェトキシェチル〜メトキシエトキシ
エトキシエチル、エトキシェトキシエトキシエナル、ｎ
−グロポキシェトキシェトキシエチル１１−グロボキシ
エトキシエトキシエチル、Ｕ−ブトキシエトキシエトキ
シエチル、１−ブトキシエトキシエトキシエチル及びＤ
ｅｃ−ブチルオキシエトキシエトキシエチル；Ｙ及び／
または２がＯＨ，を表わす場合１　メトキシエトキシ、
エトキシエトキシ、ｎ−プロポキシエトキシ１１−グロ
ボキシエトキシ、ｎ−ブトキシエトキシ、１−ブトキシ
エトキシ、　１３ｅｃ−ブトキシエトキシ１メトキシエ
トキシエトキシ、エトキシエトキシエトキシ、ｎ−プロ
ボキシェトキシェトキシ、１−プロポキシエトキシエト
キシ）ｎ−ブトキシエトキシエトキシ、１−ブトキシエ
トキシエトキシ、及びＯθＣ−プトキシエトキ７エトキ
シ；或いＬヒドロキシへブタデセニル、オキソブチルま
たはアミノデシル、Ｎ−メチルアミノデシル、フルオロ
メチル、Ｉ−ヒドロキシトリデシルもしくはメルカプト
エチル基がある。

弐Ｉの化合物にり、いくつかのキラルな（ｃｈｉｒａｌ
）炭素原子が含まれ、そして光学的に純粋なジアステレ
オマーまたはジアステレオマーの混合物として存在する
。

かくて本発明による式■の化合物は上記の基Ｒ７で置換
される窒素原子の所で更に、Ｎ−グリコシドとして１即
ちアノマー性炭素原子を介して結合し）その際に糖基に
おける１つまたはそれ以上のヒドロキシル基にアシル、
アルコ（アリール）オキシカルボニル、アルキル（アリ
ール）チオカルｇニルまたーカルバモイル基を力える単
一の単糖類基を持つカルボキシアミド′！ｉｌたはＮ−
アラルキル化はれるか、もしくはＲ−アラルキル化され
たカルボキシアミド或いはカルバミン酸である。

ｙ（―に好適な化合物はＲ２、Ｒ３５Ｒ４またはＲ５の
１つのみが　０　を表わし、但し他の２〜・Ｅ１ Ｊ３−Ｚ−Ｒ６ Ｒ２、Ｈａ〜Ｒ４及び／またはＨｌｌが水素を表わし・
そしてＲ６及び２が上記の意味を有するものである。

極めて殊に好適な化合物はＲ２，Ｈａ及びＲ４が水素を
表わし、そしてＲ５が基 ０　を表わし、２及びＲ６が上記の意味ｌ −０−Ｚ−１（６ をイ１するものでおる。

例として次のものをイ′＝げイυる： Ｃ１１２ＣＩ＋２（Ｃ１＋２）９０１１３Ｉ＋、　（Ｃ
Ｉ■２）１１ＣＩ＋３（Ｃ１＋２）１３Ｌ・１３ （Ｃ”＋２）、５０１＋３ （ＣＩ＋２）１７ＣＨ。

００＋１３（ＣＩ！２）１１ＣＨ３ （Ｃ１＋２）１３Ｃ１１３ （Ｃ１１２）１５ｅｌ！。

（Ｃ１１２）１７Ｃ＋＋う ＯＣＩ（２（ｅｌ１２）９ＣＨ３＋！　（Ｃ１１２）、
ＩＣ１ｌ。

（ＣＩ＋２）１３Ｃ！！＝ （ＣＩ＋２）１５Ｃ１１３ （ＣＩ＋２　）１７Ｃ・（− 〇Ｃ１■３（ＣＩ（２）ｌＩＣ！（Ｆ Ｙ　：’、　＋１’　Ｉｆ６１ン７ （ｌ　０１１２（Ｃ１＋２）９ｅｌｌう　ＵＣ１１３（
Ｃ１＋２）１３ＵＩＴ３（に１１２）１．ＣＩＩ３ （ａｎ２）」、２ｔ；＋＋３ Ｃｌリミ　Ｃａ＋２　（Ｃ１１２）］１ｊ：ｔｌう　Ｉ
Ｉ　（Ｃａ＋２）］−１（１１う（（川２）　１．、、
Ｃａ　ｔう （＋ｃ＋＋２）１５Ｃｎう （Ｃ１１２）１７Ｃ＋＋う （・（しＩＩ３（Ｃ１１２）１１０１１う（Ｃ１１２）
、３に１１゜ “１（Ｃ１１２）１５ｔ；ｎう （゛シｌｌ２）１７ｅｌ１５ ０　”　＝　（ＣＩＩ、、、）１１ｅｌｊ。

（Ｃ１１２）１３Ｃ１１３ （Ｃ１１２）１５ｅｌｌう （ＣＨ２）１７ｅｌ１３ ０ＣＩ３（ＣＩＩ２）０、Ｃ１（う （Ｃ１１２）、３０Ｈ。

Ｙ　Ｚ　ＲＩ１１６Ｒ７ ０ＣＩ■２（Ｃｌ；２）１□Ｃｌｌ３９０１１３（Ｃ１
＋２）、５ｅｌｌう（Ｃ１＋２）１７０Ｈう ”２　Ｃ１１２（ＣＩＩ２）１３ＣＩＩう　ＩＩ　（Ｃ
ＩＩ２）１□Ｃ１１３（ＣＨ２）１３Ｃ１ｌう （にｌｌ２）１５ＣＩＩ３ （Ｃ１１２）１７Ｃ１ｌ。

ＣＧＩ！３（ＣＨ２）ｌＩＣ１＋。

（Ｃ１，２）］うＣｌ１１ （ＣＨ２）１５Ｃ１＋３ （Ｃ１，２）、７ＣＩ３ ０　パ“　ＩＩ　（ＣＨ２）ｌ□ＣＩＩう（ＣＩ（２）
□うＣ１（３ （ＣｌＩ２　：１１５ＣＨう （Ｃ１１２）１７Ｃ１１３ ０ＣＩ３（（＋２）１１ＣＩ。

（ａ１１２）１３Ｃ：ｌｌ３ （（、Ｉ２）１５ＣＩＩ３ 、−、、、ｌ、ン６　Ｉン７ Ｑ　Ｃ１１２（Ｃｌ１２）、０１１．、　０ＣｔＩ３（
０１１２）１７”’３ｅｌ＋２”　（（：１Ｉ２）１５
Ｃ１１３ＩＩ　（ＣＩＩ２）１１Ｃ１１３（Ｃ１１２）
１うＣ１１３ （Ｃａｌ１２）□５ｅ１１３ （Ｃ１１２）１７Ｇｊｌう ０Ｃ１１３（Ｃ１１，、）１１ｃｏ。

（ＣＨ２）１３ＣＩＩ３ （Ｃ１１２）１５Ｃ１３ （Ｃ１１２）□７ｃｌＩう （Ｊ　”　”　Ｉｆ　（Ｃ１１２）ｌｌＧｌ＋３（ＣＩ
Ｉ２）ｌうＣ１＋。

（ＣＩ１２）１５Ｃ１１３ （ＯＨ２）１７Ｃ１（。

００＋１３（Ｃ１（２）１１Ｃ１＋。

（ＣＨ２）１３Ｃ１１３ （ＣＩＩ２）、５ＣＩＩ３ （ＣＩＩ、）１７ＣＤ。

Ｙ　Ｚ　Ｒ’　Ｉｔ６１７７ （ＣＩＩ２）１３ＣＨ３ （Ｃ１１２）□５ＣＩ■う （ＣＩＩ２）１７０Ｈう ”　”　（ＣＩ（２）、ｌＣＨつ”　（ＣＩＩ２）１１
ＣＩＩ。

（ＣＩＩ２）１３ＣＩ＋う （ＣＩＩ２）１５ＣＨう （ＣＩＩ２）１７Ｃ１＋。

”　”　（０１■２）１３ＣＡＩ３”　（Ｃａ＋２）１
１Ｃ１１゜（ＣＨ２）０、ＣＩ１３ （ＣＩＩ２）１３Ｃ１１３ （Ｃ１＋２）１５Ｃ１ｆ５ （ＣＩＩ２）、７ＣＩ＋３ ”　゛”　（Ｃｌ２）１５ＣＨ３”　（Ｃ１１２）１１
１−１１３（Ｃａ＋２）１３ｕ＋３ （ＣＩＩ２）１．、Ｃａ＋３ （Ｃ１１２）１７Ｃ１ｉ。

Ｙ　：ｉ　Ｎ１　丁？６　ｌシフ （Ｃｕｐ）、３ｃＪ＋３ （Ｃ１１２）１５ｅｌｌう （ｅｌｌ２）１７０！１５ “・　°“　（ｕ＋、）ｎＣｕラ　″　（Ｃｌｌ２）□
、Ｃｌｌ３（Ｃｌｌ２）］３Ｃ１１３ （Ｃ１１２）１５’シ１１３ （Ｃ１１，、、）１７（−１１３ ・・　・’　（Ｃ：Ｉｌ、）、Ｕ＋１．　”　（Ｃｌｌ
２）、ＩＣ１ｉ。

（Ｃ１１，）１．（”ＩＩう （ｅｌｌ、）１５ｅ１１．。

（ＣＩ＋　２）　１７　Ｌ川う ′“　（ＣＩ＋、、、）］、）Ｌ；Ｉｔう　°’　（に
＋１２）〕ＩＵｌｊ３（Ｃ１１２）１３Ｃ１１３ （Ｃｕｐ）１５ＣＩＬｚ （Ｃ１１２）１７ＣＩ３ Ｙ　７．　ＲＩＲ６）≧７ （ＣＨ２）、３ＣＨう （Ｃｌｌ２）、５ＣＨう （ＣＨ２）１７Ｇｌｉ３ ”　”　（ｃす１、ＣＩ（ラ　’　（Ｃｕ２）１□ＣＨ
う（Ｃｌｌ２）１３ＣＨ３ （ＣＨ２）１５ＣＩ。

（ＣＨ２）１７ｃ＋１７ ”　”　（Ｃｌｌ２）□３ｃＨ，“’　（ＯＨ２）０、
Ｃ１，。

（Ｃｕ２）１３Ｃｌモ５ （Ｃｌｌ２）１５Ｃ１（う （ＣＨ２）、７１ｃ：１１３ ”　”　（Ｃ１１２）１５Ｃ１（、”　（ＯＨ２）、Ｉ
Ｃ１＋３（Ｃｌｌ２）１３Ｃｕｓ （Ｃｌｌ２）、５Ｃ１（３ （Ｃｌｌ２）１７ＣＨう □　う　ＩＮｌ　１１６　Ｒ７ （Ｃｌｌ２）１５Ｇｌｉ５ （Ｃｌｌ２）１５Ｕｌｌう （Ｃ１１２）１７ＣＩ＋３ ”　”　（Ｃ１１２）□１ｅｌ１３”　（ＣＨ１２）、
１ｃｌｌつ（ＣＨ１２）１３（馬 （Ｇｌ［２）１５Ｆ；ＩＩう （（川２）１７’じＩＩう ’　”　（ＣＩ　Ｉｐ　）　ｌ　ｙ、を川３　”　（ｃ
ｌ＋、）、□にｔｌ。

（Ｃ［１２）　１３　を川う （Ｃ１１２）１５ＣＩｌう （ｅｌｌ、）０．、ｅｌｌ、。

′°　“（””２：１１．ｌじ１（う　“（Ｃｌｌ２）
１］Ｃｌｌ３（Ｃ１１２）１３Ｃ１１３ （Ｃ１１２）１５ＣＩＩ３ （、ＣＨ２）、７ＣＩ１３ また本発明は式■の化合物の製造方法に関するものでら
る。

この方法において、式■ Ｘ／ 式中ｓ　”　Ｉｄ、水素’！ｆｃｕＣＨｔＯ”’ｆｒ：
表わす、の化合物を遊離、即ち保護されていない状態が
、また−保護された１適当ならば活性化された訪導体の
状態のいずれかで最初にＲ７が特許請求の範囲第１項記
載の意味を有する遊離の状態が、または適当な酸付加塩
の状態のいずれがであるアミノ化合物Ｒ’　−Ｎ　Ｈ，
と反応させ、次にがくて得られるグリコジルアミンをア
シル化反応では普通であり、活性化され、適当ならば官
能基のｎ［で保鏝したカルボン酸１炭酸もしくζＪ、チ
オ炭酸討導体また（づイソシアネートを用いて窯素原子
の所でアシル化し一次にがくて１Ｕられる反応生成物中
に存在し得る保護基を選択的にか１または完全に脱離し
１第二の工程Ｃ（おいて、かくてイ８られる、少なくと
も１個の遊離、即ち保護され又いないヒドロキシル基を
有する中間生成物をアシル化反応では普通でるり、活性
化され、適当ならば′自能基の所で保４・）シたカルボ
ン酸、炭酸もしくはチオ炭酸誘Ｚｔ多体またはインシア
ネートと反応場せる。ｊ島台によっては存在し得る保設
基を脱に区した抜、木兄ＩＪＩによる式■の化合物がこ
のようにして得られ、そして必要Ｆ′応じてクロマトグ
ラフィー、再結晶、抽出または類似の方法により精製す
ることができる。

オ発明による方法の好適な具体例において１人１１の未
ブロックの糖をそれ自体公知の方法にて、最初の工程で
適当なｌｔｉ媒中か、または、１１媒の不在下で１適当
ならは触媒の存在下にて０℃乃至８０℃間の温度で１〜
１０当ｚｔの適当なアミンＲ？−ＮＵ、と反応てせ、そ
して処理後に適当にグリコジルアミンが通常は高収率に
て）非晶性もしくは結晶性の固体またｅま粘４１５＋な
シロップ（ｓｙｒｕｐ）の状態で得られる。

第二の工程段階において、次にグリコジルアミンをＲ１
及びＹが上記の意味を廟し１そしてＸ＃がハロゲンまた
はアシル化反応では普通である脱離基を表わす式）ｉ、
−Ｙ−Ｃｏ−Ｘ″のアンル誘導体、好ましくは活性化エ
ステル基捷たはＹ及びＲ３が上記の意味を有する基　０
−Ｏｏ−Ｙ−１（、＋〜１ｏ当ｊ；ｊ、　或いＰｊ式Ｒ
’−ＮＣＯのイ：／７７ネート１〜１０当欲と反応させ
、その際に反応は適当ならば塩基の存在下にて一５０℃
乃至８０℃間の温度で有機または水性有機溶媒中で杓い
、そし１反応が完了した際に反応生成物は通常の方法で
処理する。

第三の工程段階において、かくて得られ、窒素の所で反
応した誘導体を保護されるか、または保副さねていない
状態で式 ％式％ 式中・Ｒ６及びＺは上記の意味を肩し、そし又ｘｚｒは
ハロヶ・ンｌたｆ：Ｉ、アシル化反応で＋Ｊｈ通である
脱離基、好ましくは活性化エステル基、またＵ基 １ Ｏ−０−Ｚ、、、、Ｒ６ を表わし、ここにＲ６及び２は上記の君味を有する、 のアフル該導体１〜１０当帛、または弐Ｒ６−Ｎｅ。

のイソシアネート１〜ＩＯＡ、ｌｔｌと反応させ）その
際に反応は適当ならば塩基の存在下にて一５０℃乃至８
０℃間の温度で有機または水性有機溶媒中で行い、そし
て反応が完了した除に反応生成物を通常の方法で処理す
る。

かくて本発明姉よる式Ｉの化合物の製造における最初の
工程段階は水を除去しながら抛をアノマー性炭素原子の
所でＲ７−Ｎ　Ｒ２タイプのアミンと反応させて適当な
グリコジルアミ／を生じさせることである。

室温で液体であるアミンＲ７−Ｎ　Ｒ２を直接法、即ち
溶媒なしで糖と反応させることができる。この反応は０
℃乃至１００℃間、好ましくは２５℃〜７０℃の温度で
行う、適当な触媒は！酸、例えば塩酸、硫酸もしくは硝
酸、または短鎖カルボン酸１例えば酢酸もしくはプロピ
オン市であり：これらのものはｃｔｏｏ＋〜α０５当量
の量で用いる。

グリコジルアミンの調製を溶媒の存在下で行うことはす
べての場合に可能であり、そしてまた室ｍ：：で固体で
あるアミンｌ（７−Ｎ　Ｒ２の場合は好ましい、次に好
ましくは反応を反応条件下で不活性であり、そして好１
しくは少なくとも反応体または反応生成物のいずれかが
溶ｊｌｌ「する希！く剤の存在下で行う。

適当な希ＸＩ＜剤ｋ　１．Ｊア・しコール例えはメタノ
ール・エタノール、１−）０ロバノール及（Ｊ　２−７
’ロバノール、エーテル［ＪＵ、ｔｔｊテトラヒドロフ
ラン及びジオキサン並び＆Ｌ　ｉ　ｌこツメチルホルム
アミドがあり、そしてアルコールを用いるμ外は水の添
加が好ましい。ＵＮえて、ホ［［口１・は止に知釦アミ
ン１（７−ΔＨ２の場合のｔ、媒としても適しているう
またアルコールを水との混＠１１／ＪＪの状部で用いる
こともイ３利である− 溶媒をグリコジルアミンの調製に用いる場合、反応棉度
―−１０℃〕９至１２０℃曲、好甘しくは５０℃乃主７
０℃出１である。

希釈剤に関しては必要に応じて反応前または反応中に加
えることができる。長鎖アミ／Ｉ（７−Ｎ　）１２の場
合、反応前の添加が好ましい。

上記の通り調製されたグリコジルアミンは更に処理せず
にか、または冷却後のいずれかで結晶化し、そして適当
な袖助陪媒、好ましくは低い極性の補助ｎ１媒、例えば
アセトン、ジエチルエーテル、ンクロヘキサン、醋酸エ
チルまたは石油エーテルを適当ならば冷却しながら加え
ることにより沈ｔジさせるか、または結晶化することが
でき；存在し１（Ｉる過剰のアミンＲ７−Ｎ　Ｈ，は生
成物をそれ自体公知の方法で洗浄するか、または再結晶
することにより除去することができる。

本発明による式■の化合物の１１・″」製における第二
の工程段階はＲ１、Ｙ及びＸ″が上記の意味をイうする
式ｈ１−ｙ−ｃｏ−ｘ’のアシル誘導体、または式１（
＋−Ｎ　ＯＯのイソシアネートを用いて上記で田られる
グリコジルアミンを選択的にＮ−アシル化することであ
る。

本発明による式Ｉの化合物の′ｒＡ製における第三の工
程段階は式 （ ％式％ 式中、Ｒ６、ｚ及びＸ′は上記の意味を有する・のアシ
ル誘導体、またはＲ’−Ｎｅｏのイソシアネートを用い
て上記の保愚をれるが、甘たｔま保簡されていないＮ−
アシル化されたアミノグリコシドラ選択的にＯ−アシル
化することであるそれ自体公知である好適なカルボキシ
ル話導体”ｒ−Ｙ−ＣＯ−”−？１ｆｃｌｒｌ−ｏ　１
１無水ｆ（’−Ｚ−Ｃ−Ｘ＃Ｉ 物、活性化されたエステル及び酸ハロク゛ン化物、好ま
しくは塩化物でちる。

これらの化合物は好ましくは反応体が完全にか）または
部分的にのみ溶解する希釈剤の存在下でグリコジルアミ
ンと反応させる。

好ましくは反応条件下で１できる限り副反応を減じるか
）または阻止する有機または無後池媒が適している。反
応は有機溶媒、例えはテトラヒドロフラン及びジオキサ
ンの如きエーテル１アルコール例えばエタノール及びプ
ロパツール、ケトン例えばアセトンもしくはメチルエチ
ルケトン、ツメチルホルムアミド、酊酸エチルまたはビ
リソン並びにまたこれらの溶媒の相互及び／または水と
の混合物のいずれかの中で行うことができる。一般に）
無水溶媒の１史用が好ましい。

化合物ｆ（’−Ｙ−００Ｘ’　／Ｈ６Ｚ　ＣＯ−Ｘ＃’
　ｔｒｃｉ、ｉ：Ｒ１−Ｎ　ＣＯ，ｚＱ（６−Ｎ　ＣＯ
はそｔｌぞれグリコジルアミン／グリコシルアミドに対
して１〜１０当量で用いる。

酸ハロケ゛ン化物または無水物を用いる場合、反工し、
は好甘しくはＪＭ基性補助剤の存在下で行うことができ
る。有機合成で普通の塩基性化合物、例えば脂肪族また
は芳香族アミン、或いはアルカリまたはアルカリ止金わ
１水１ト化物または炭酸塩例えば水酸化ナトリウム溶液
、炭酸ナトリウムもしくは炭酸カルシウムのいずれかを
用いることができるつ反応は一３０℃乃至＋８０℃間、
好捷しくは一１０℃乃至＋２０℃間の泥裏で行う。

ヒドロキシル基の選択的反応を行うことができない場合
、反応性が小さい糖残基の第二級ヒドロキシル基がより
反応性の第一級ヒドロキシル基の存在下で基 １ −ａ−ｚ−ｈ’ 式中、２及びＲ６は上記の意味を有する１と反応するた
めか１または第二級ヒドロキシル基が他の第二級ヒドロ
キシル基の存在下で選択的に基 １ −Ｏ−Ｚ−Ｒ’ と反応するためのいずれかにより、実際のアシル化反応
を基 １ −０−ＺＲ’ と選択的に反応するヒドロキシル基がブロック反応の終
りに当り、遊防、即ち未置換の状態である一連の保護基
操作に先行させなりればならない。

従って反応させないヒドロキシル基はアシル化反応の前
にブロックしなけれはならない。

糖誘導体に適する保護基は関連した文献に記載されてい
る（例えばＣ，Ｂ、Ｒｅｅｓｅ、「Ｐｒｏ−ｔｅｃｔｊ
、ｎｇ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｔｃ　Ｃ！ｈ
ｅｍ−ｉｓｔｒｙＪ、１９７５．９５−１４５負；　Ｐ
ｌｅｎｕｍＰｒｅｓｓ）、糖化学に用いられるいずれか
の保護基及びその配合物を用いることができる。

適当な作眩茫のＣｙｌＪ　ＨＬ　（ｒ、Ｊ、エステル例
えはアセチル、べ／ジイル）ピバロイルもしく番」、ｐ
−メトキシベンゾイル、エーテルｆｉｎ　エｒＪベンジ
ル、ｐ−メｌ、キノベンジル、アリルモＬ　＜　６ｉ、
　ｉ−プロペニル、ア／Ｌキリデン化合物例えはエチリ
デン）インプロビリデンもしく１１、ペンソリデン、オ
ルトニスデル例えば１−メトキソエチリデンもしくは１
−エトキシエグ−リラン、シリルエーデノ【・例え（・
、：　＋−リメチルンリルもしく　＆：Ｊ、　ｔ−フチ
ルジメチルンリル、或いＱｌ、有機金属化合物１・１」
え（ｊホウａ＞ニスデル−、＋　７’ｉ二はスズエーテ
ルもしくれ１ススケタール、例えはトリグチルスタニル
もしく０１ジブチルスタニリデンかあ４）Ｑ 次にこれらの保ｎ”；基シ（よりブロックされた炭水化
物ル２導体を適当な侑媒中で１だ遊離でおるヒドロキシ
ル基（複数）の所で基 １ Ｒ６−Ｚ　−０− と反応尽せる。アシル化に迫する電媒及び方法は上に述
べである、 このように得られる０−アシル化されたアミド、床素１
カルバメート寸たはチオカルノ々メートをそれ自体公知
である方法により結晶もしく一非晶性固体ｔｆｃけ粘稠
なシロップの状態で単離し、そしで心太に応じて再結晶
、クロマトグラフィー、抽出などにより精製する。

グリコジル部分において保祿キれたヒドロキシル基を有
する化合物の場合、それ自体公知の方法で保腔基を脱離
することかできる。

次の反応式は本発明による式Ｉの化合物の調製の好適な
具体例を？・す示するものである：最初の工程段階にお
いて１グルコース（”）’（ｒオクタデシルアミン（ｂ
）と反応させてＮ−オクタデシル−β−Ｄ−グルコピラ
ノシルアミン（Ｃ）を生じさせ、このものを第二の工程
段階で塩化オレイルでアシル比してＮ−オクタテンルー
Ｎ−オレイル−μ−Ｄ−グルコ−′ラノシルアミン（ｄ
）を生じさせる。第三の工程段階において、次に塩化ド
デカノイルを用いて６位置で○−アシル化を行い、そし
てＮ−オクタデシル−Ｎ−オレイル−（６−ラウロイル
−β−Ｄ−ゲルコピ２ノシル）−アミド（１）を得る。

本発明の化合物は防衛を増大させる顕著な効果を有する
。この化合物の群は抗原ｑ３Ｔ異的に免疫系による抗体
の合成を増大させ、そして更に宿主に固有の非特異的防
衛を強化する。これらの結果は次の実験４画を用いて得
られた。

試＠管内の羊赤血球（Ｓ　Ｋ　）　ｔ（対する一次液）
も性免疫の増加。

懸濁培養においてマウス胛細胞の一次免疫法により異型
の赤血球細胞に対する液素性免疫応答の発達を試験管内
で訪尋することは実験的に可能である［Ｒ＋工＋　Ｍｉ
ｅｎｅｌｌ　及びＨ，Ｗ＋Ｄｕｔｔｏｎ。

Ｊ、Ｅｘｐ、Ｍｅｄ、１２６，４２５　（＋９６７）Ｊ
。

？：−ノ目的（ｒ）ｆｃメに、Ｂ　ａ　１　ｂ　／Ｃマ
ウスＩＩ’ｖ＃４ｔｌ　ｌ１ｉｕを抗原（ＳＥ）及び試
験物質の存在下で５日間」８養した。この細胞を採取し
、洗浄し、抗原及び袖体と一緒に半固体の寒天中に置き
、そしで５７℃で２時間培養しｊ（［Ｎ、に、Ｊｅｒｎ
ｅ、Ａ、Ａ。

Ｎｏｒｄｌｎ　及びＣ０Ｈｅｎｒｙ、［Ｃｅ１ｌ　ｂｏ
ｕｎｄＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓ’、ａｄｓ＋　Ａｍｏｓ　
及びＫｏｐｒｏｗｓｋｉ、Ｗｉｓｔａｒ　工ｎｓｔ＋Ｐ
ｒｅｓｓ。

Ｐｈ１ｌａｄｅｌｐｈ１ａ、ＵＳＡ、１０９頁（１９６
５）Ｊ。

−次培養におりるマウスリン・ぞ球の抗原感作によりＡ
ｔ）の合成及び放出が生じる０分泌される特異抗体はＳ
Ｅｉ抗原と結合し、そして袖体の存在によシこれらの細
胞を溶解させる（斑点生成）１本発明の化合物群の物質
（例えば実施例８Ｓ　９，１０及び１２）は５〜１００
　ｆｉｔ／ｍｅ（Ｄ範囲の投与に依存して抗体生成細胞
を増加させイするつ生体内における可溶性抗原オパルブ
ミンに列する一次液素性免疫のｊ’ｔｉ加。

Ｎ　Ｍ　ＲＩマウスを準最適投与用の抗原（１μ２／動
物、日数０）で皮下的に（Ｓ、ｃ、）免疫した。

抗原性刺激が最適以下であった場合１動物内の少数のり
７１球のみが抗体を合成するように刺激はれた０例えば
本発明による実施Ｖ／１１８及び１２の化合物で動物を
更に処置することにより５〜３０〜／に９の単一の皮下
投与で動物の血清中の抗体価を増加させることができる
。

抗体価は１０日口の間接的ヘマグルチノイしくｈａｅｍ
ａｇｇｌｕｔｌｎａｔｉｏｎ）ｉ、（よりｆｄｌｌ定し
た。

処置の効果は力価のｌｏｇ、の幾イｉｉＪ平均により表
わ上記の化合物の免疫刺故効果り他の免疫刺激物、例え
ばグラム陰性バクテリアからのＬＰ８の如きバクテリア
からのものに対して抗原依存性であり）即ちこの物質は
抗原刺倣（この場合はｓｇｌたはオパルブミン）と−Ａ
、Ｋにした場合のみでもλ＋１＜べき程に抗体合成を誘
導する。上の辿當の兎疫刺倣物と比べて、これらのもの
ｔ」有糸分裂生殖特性は有していない、 ｒ［容性 上８１ｉのタイプの化合物値例えは１゜ｐ、捷たは１−
１−目的に１ｏ＋＋ｙ／に、のみのＪＩＩ−投与後にマ
ウスに相乗効果を示すが、＋　００ｒｒｔｙ／ｙｇの投
与でもＩＩＪ性効果は全く示さない、かくて上記の物質
は良好な許容性を有している、 本発明による化合物は一方では抗体と混合した１７ｉ叫
（−その免疫力を１゛１１大させ、そして他方では全身
的に投与した際に処置された生物の免疫学的応答性（ｒ
ｅｓｐｏｎｓｔｖｅΩθθθ）を増大させる能力を有す
る。同時に、上記の物質は抗体を生成するリンパ球を活
性化させ得る。かくてこの新規な化合物（Ｊワクチンと
混合した補助薬として用い、ワクチンの効果を増大させ
、そしてバクテリア１ビールスまたは寄生虫の病原体に
対する免疫を与えて感染からの保愚作用を増大させ得る
。

更に、上記の化合物は種々の抗原と混合した場合に、治
療及び診断に対する抗血清の実験的及び工業的製造の際
の補助薬として逸している。

暖に１この新規な化合物は抗原と同時に投与しなくとも
、人間及び動物にお・いて＊　Ｐａ　ｆｆｆｊのレベル
に既にある防衛応答を促進するために用いることができ
る。従って、この化合物は例えば慢性及び急性の感染ま
たは選択的な（抗原特異性）免疫学的な欠損がある場合
の体自携の防衛機序の刺激１及び先天性並びに老人にお
いてか、厳しい一次感染のＪｕ１間中か、イオン化用照
射または免疫抑制活性ｋ・有する化合物を用いる治療に
続いて生じる免疫学的欠損の後天性の一般的（即ち抗原
特異性でない）状態に妹ＶＣ１ｒ！シている。かくて上
記の化合物（τＪ−好ましくＱ」、兄が−４的損傷に対
抗するために抗彰染性の抗生物１；’ｉ、化学療法剤ま
た一他の治療法とλ□゛１合して技゛与することができ
る。最後に、上記の化合物←Ｊ１人間及び動物（（−お
ける感染病の一般的予防ｅ（も仙しでいる。

本発明ＶＣよる化合物り急性及び慢性バクテリアｌべ（
ｒ、％の動物モデルｅ（おいて生存率を増大させる、実
験の記述 本発明による化合物は感染症を防除するための予防剤と
して単独で用いることができるか、またＵ感染した人間
及び動物において抗生物質及び化学療法剤（例えばペニ
シリン、セファロスｙｌ？　ＩＪン・。

アミノグリコシド等）の治療効果ケ増大はせるために抗
生物質治療と一緒に用いることができる。

実験動物を２４〜２８時間以内に死に到らせる病原体に
感染したマウスをｆ５１」えは本発明による実施例９．
１０及び１２の化合物１〜ｇｏｍｙ／Ｋｇを好壕しくは
静脈内で予防処１ハ′することにより治療できることが
見出された。これは多数のクラム陽性（例えばブドウ球
菌）及びグラム陰性（例えば大腸菌、クレブシェラ属、
プロテウス鴎及びグツイドモナスｉｉｉ　）病原体に適
用される。このリストは例でおり、これに制限されるも
のではない、かくて、例えば病原体菌株クレプンエラ（
Ｋｌθｂｅｉθ１１ａ）６６に感染した４０〜１００％
のマウスが本発明による化合物１０〜４０〜／　Ｋｙで
処置後（例えば感染１８時間前）に生存しており、一方
未処置対照００〜５０％店のみが生存していた。

他のモデル実験において、本発明の化合物により抗生物
質の治療効果が増大し得ることが示された。かくて、マ
ソスをプンイドモナス （Ｐｓｅｕｄ、ｏｍｏｎａｓ）ｗｆｆｔ株で感染さぜた
。このＩへ架依より殆んどの夕”１照動物ＦＪ：　２４
時間以内ｅ（タヒんだ。

他のグループａ呂染６０時間後れシソマイシン４　ｍｙ
　／にｆで処１ｉｉＬグこ、感染１８時間ＭｉＪに本発
明による化合物で処Ｉ自“した実験グループに４．・い
てシソマイシンの治初効果をかなり改処し得ることが示
さｉ［た、 本発明の製薬学的生成物はクイましくはイ１）釈剤例工
ばラクトース、プキストロース、／ヨ糖、マンニトール
、ソルビトール、セルロース及Ｕ・／またａ　ｌｌ’Ａ
　？ｌ？剤例えはケイソウ土、タルク、ステアリンｈｅ
−＋たｔまそのＩＭ例えはステアリン醒マグネシウムも
しくはカルシウム及び／またを」、ポリエチレングリコ
ールと一緒ｅ（活性化合物を含有する錠剤序たはゼラチ
ンカフ０セルである。更に錠剤には結合剤、例えばケイ
酸マグネシウムアルミニウム、殿粉例えはトウモロコシ
、コムギ、コメもしくはクズ殿粉）ゼラチン、トラカカ
ント、メチルセルロース、ナトリウムカルＪポキンメチ
ルセルロース及ヒ／マたｉ、ｉ　ｄ？　ｌ）ビニルピロ
リドン並びに心安に応じて膨化剤［２すえば殿粉、寒天
、アルギニン６・シまたはその塩１３１１えばアルギニ
ン酸ナトリ１７ム及び／もしくは沸騰混合物、ま１こは
眩着削、着色剤、香料及び目″味料がａまれる。射出可
能な生成物は好ましくは等加注の水溶液または耘濁液で
らる。生呉）軟乍１止たＣ−、クリームは王に１ｉｉｒ
肋乳液寸たは懸濁液である。この製薬学的生成物は殺菌
することができ１ぞしで／１７ｃは補助剤、例えは保膿
剤、安定剤、湿１トツ及び／まｆｃ、は乳化ハ１１．可
治化剤、浸透圧ｔ　ｉｂ制御する塩及び／　ｉ　ｆｃ　
ｋユ紅衝液を含むことができる。

心安に尾、じて他の薬理学値の化ｇ物を言イずし１Ｊる
本発明の製薬学的生成物はそれ自体公知の方法で例えば
通常の混合〜造粒またＬ佼稜」ニ程ｐ＝１より生成され
、そしてこのものには約（１，１−約７５％１殊に約１
〜５０％の上記の活性化合物が含１れ２．）、また経口
投与用の本発明の生成物に胃液に耐性のある被し物を与
えることができる〜 本発明による化合物は防衛力を増大させる薬剤並びに慢
性及び急性の感染（伸］えばバクテリア１ビールス及び
寄生虫）及び悲性腫ｂ４の治療に対する免疫相乗剤とし
て用いることができる。このものは同様にワクチン注射
１食作用のル１（激、並びに防衛及び免役系の昼常があ
るｈ合の補助系として用いることができろう 実施例　Ｉ Ｎ−オクタデシル−Ｄ−グリコピラノ／ルアミイ オクタデシルアミン２０　ｔ　ｆエタノール１２０ｍｅ
に溶解させ、そして溶液を７０℃に加熱した。

無水Ｄ−グルコース＋１Ｆを加えた。透明な溶酸が生じ
ｌＣ後）（３を件を７０℃で史に１５分間続けた、この
混合物を１０℃に冷却し、そして１５分間静置した。生
じた結晶のマツシュ（ｍａｓｈ）　を吸引でろ別し、エ
タノールで２回洗浄し、そして真空中で乾燥した。

元素分析： 削算値：０６６．８チ　Ｈ１１４ヂ　Ｎ　３．２係測定
仙：０６７．４％　８１１８％　ｋ４６．７％実施例　
２ Ｎ−グリコピラノンルーＮ−オクタデシルドデカンアミ
ド 実施例１からの化合物１０２をテトラヒドロフラン２０
ｍ／に＠　ＩＢＩＩζせ、炭酸ナトリウム１０２を加え
、次にテトラヒドロフラン＋Ｏｍｅ中の塩化ドデカノイ
ル＋Ｏｆを滴下しながら加えた１反応が５１′、了した
４２（シリカケ゛ル６０６：１トルエン／イソプロノや
ノール」二のｆｔす層クロマトグラフィーにより検討）
、固体をろ別し、ろ液を真空中でシロップｅ蛎−５く発
袋せ）そし＝１製生成物を移動相とし−（：ＩＯ：Ｉ）
ルエン／イソフ０ロックノールを用いてシリカケ゛ル６
０上にてカラムク【Ｊマドグラフィーにより４１７製し
た、 （ｘＤ−８°（ｃ＝１．ｏジオキサン中）。

実ｈ℃β゛１」５ Ｎ−ドデシル−Ｄ−ノノラクトビ”ラノシルアミンＤ−
力゛ラクトース及びｉ゛デンルアミンら実施修ｊｌ　ｊ
により調製。

元素分析 言１ｆ／：ｊｕｌｉ、　：　Ｃ６２，２％　Ｈ１α７チ
　Ｎ４．０％測定値：Ｃ６２，５％　Ｉ（＋１２チ　射
４４％。

実施例　４ Ｎ−ガラクトピラノシル−Ｎ−ドデシルオクタデカンア
ミド 実施例５による化合物１０１及び塩化ステアロイル１６
２から実施例２により調製つ α。＝４４°（（！＝１．［］　二基塩イノメチレン中
Ｒｆ値＝ＣＬ２５　４　：　ｊ　トルｘン／ｎ−ゾロノ
ｊノール中。

実施例　５ 実施例１からの化合物９ｆをテトラヒドロフラン１６〇
−及びエタノール４０ｍ１中に懸濁させ、そして炭酸ナ
トリウム９２を加えた。テトラヒドロフラン４０ｍ１に
溶解させたデジルクロロホルメート５ｖを２０分間にわ
たって滴下しながらこの懸濁液に加えた０反応が完了し
た際に混合物をろ過し・そしてろ過残泊をテトラヒドロ
フラノですすいだ。ろ液を′６１．浄溶液と一緒にし、
そして真空中で蒸発させた。生じたシロンｆをクロマト
グラフィー（移動相２０：１　二塩化メチレン／メタノ
ール）　ＶＣよりオｌ’ｌ　１．！１！　シた。

ｒ＜　ｆｆＨ＆＝　ｏ、　ｓ　７１ｏ　：　＋　ｃＨ，
ａｌ、７ｃＨ，ｏＨ中元才分析 ＲＩ算１ｉ１丁：　０６Ｂ５％　Ｈｌｌ、外Ｎ　２．５
％測定ｆ１４　：　Ｃｂ　８．４φ　８１１６％Ｎ２．
４％実飽例　６ 実施例１かもの化合物９２をテトラヒドロフラン＋６０
ｍ／及びエタノール４０ゴに懸濁ζせた。

テトラヒドロフラン２ｏｍｅＶｃＷｔ解させたドデシル
イソシアネー）　４．５　ｆを２０分間にわたってこの
１１′Ｘ１５郡、１渣に滴下しながら加えた０反応が完
了した際に、混合物を真空中で蒸発させ、そして生じた
シロラン０をカラムクロマトグラフィー（移動相１５：
１　二塩化メチレン／メタノール）ＰＣＪ：、り精製し
た。

Ｒｆ　イｉ＝　（Ｌ　５５　＋　０　：　Ｉ　ＯｔＨ，
（Ｅｌ　２／Ｃ！ｌ（、ＯＲ中σＤ＝７．４°（ａ＝１
．０４　ジオキサン中）実施例　７ 実施例２からの化合物１０り（α０１６モル）をテトラ
ヒドロフランｊｏＯｍｅに浴館させ、ベンズアルデヒド
ツメチルアセタールＡ　５　ｆ　及ヒＩ’ラートルエン
スルホン酸を加え１そして混合物を７０℃で１時間加熱
した。室瀞１に冷却体、この７１４合物をイオン交換体
ＭＰ５００（ｃＨ型）で中和し、そして烏真空中で濃縮
した。生じた７０ツブをテトラヒビ０フラン１００ｍｅ
中に取出し、水素イ１ナトリウム１．５２及び臭化ベン
ジル３．５コを加え、そしてこの混合物を４０℃で１時
間加熱した。

室温に冷却後、メタノール２０ｍ１を加え、そしてこの
混合物を巣に１時１（旧Ｗ：　ｉ’ｔ’　Ｌ　７こ、こ
の混合物に水＋Ｏｍｆ、を注意して加え、このものを１
ｔｊ４具空中で（Ｉｏ、“１縮した。生じたシロップを
二塩化メチレン１０ロー中Ｖ′ＬＪ４！ｉ！出し、この
沼γ夜を水２０ｒｄで２回抽出し、’ｕＡｉ酸マグネシ
ウム上で乾燥し、真空中で濃縮し、そして残〃ｔをカラ
ムクロマトグラフィー（移動相２０：ｊ）ルエン／１１
酸エチル）ｋ＜−より布製した。生じたシロップをテト
ラヒドロフラン５０ｍ１に溶解きせ、１０：１氷［ｊ’
１ＬＬ１２／水５０ｍ／を加え、この混合物を７０℃で
１時間加熱し、室温に冷却し、そして高真空中にてトル
エンと共に数回蒸発させた。クロマトグラフィーに関し
ては単一の物質である生じｙこシロップ（７，８９）を
テトラヒドロフラン＋００ｍＪに？１４解させ、水素化
ナトリウム４００〜と共に５０℃で５０分間（）２件し
、０℃に冷却し、そして臭化ベンジル１８２を加えた。

５時間後にこの混合物を室温に加熱し、そして（ｊ）−
件を一夜続けた。メタノール５ｄを゛加え１この混合物
を更に１時間４’ｌｔＪ’ｔシ、仄ｅ←水を注尼して加
え１そしてこの混合物を蒸発させた。、得られた残渣を
二塩化メチレン及び水中に取出し、鳴様相を水で抽出し
、乾操し、そして高真空中で濃縮した。残渣をテトラヒ
ドロフラン１０〇−中に取出シ、ソシてエチルクロロホ
ルメート及び５，６−ソオギソデカノン酸から生成され
るテトラヒドロフラン中の混合された無水物（Ｌ（１８
モルの新たに調製した溶液をこの溶液に加えた。

反応混合物を２０℃で１２時間嶺押し、ろ過し・そして
ろ液を真空中で蒸発させてシロップを生成させ、次にこ
のものをカラムクロマトグラフィー（１０：＋石油エー
テル／″ｒＨＦ）にて’４Ｗ　’Ｒし７こ。

得られた主生成物をテトラヒドロフラン８０７及び氷酢
酸＋ｏ＊に治触させ、ぞして木炭担持パラジウム２２の
存在下で水素化した。水素の吸収が完了した際に、触媒
をろ別し、ろ液を真空中で蒸発はせてシロップを生成さ
せ、そしてこのものをトルエンと共に数回蒸発させた。

元Ｘ４分析 計算値：　Ｃ６ａ４４％　Ｈ１ｔｌＯ％　Ｎ１．８１％
測定値：　Ｃ６ａ５　％　）Ｉ［Ｌ９　％　ＮｔＢ　％
実施例　８ 塩化オクタデカノイル１２Ｆ（（１００４モル）及びＮ
−オクタデシル−Ｎ−５，６−シオキソデカノイルー７
５’−Ｄ−グルコピラノシルアミド２０ｒ（（１００５
４モル）全テトラヒドロフラン５０ｄ中に最初に取り〜
そしてトリエチルアミ／ｃＬ４Ｆ（（１００４モル）を
０℃で力Ｕえた。このメ昆イ千９勿を２０℃で１日間撰
拌し、固体を吸引でろ別し、そしてｌ（媒を水流ポンプ
の真空中で除去した。残’Ｉｆｆ　ヲ移ｍｂ相１０：１
トルエン／イソグロノぞノールヲ用いてシリカケ゛ル２
５０Ｆを含むカラム上でクロマトグラフにかけ、そして
Ｒｆ値ｏ２９６（６：１トルエン／イングロパノール）
を有するＮ−オクタデシル−Ｎ−５，６−ジオキソデコ
イルー（６−スチアリルーβ−Ｄ−グルコビラノジル）
−アミドｔ　９　？　（理論値の６５％）が得られた。

実施例　９ テトラヒドロフラン２０ｍ１に溶Ｍｉさせたネオベンチ
ルイソシアネー）　０．７　ｆ　（ｕ　Ｏ０６５モル）
を２０℃Ｃ１時間（（わたってテトラヒドロ〕２７４０
ｍ／中のＮ−オクタテシルーＲ−ステアリル−７−Ｄ−
グルコピラノシルアミド６１９（１００５モル）及び０
１８００２０ｍ（ｃ加エタ。

この混会物を２０℃で１日間（ｉ）′件し、そして反応
を完了芒せるために史にインシアネート［１２１’を加
えた。２０℃で２日問つ３５件した後、揮発成分を水流
ポンプの真窒下で除去し〜妙法をノリカケ゛ル２００ｆ
上でクロマドグシフにかけた（移動相ｉＤ：１）ルエン
／イソフ″ロ、ｅノールＬＲｆ値α５４（６：１トルエ
ン／イソプｒＪ／クノール）　（ｌ：有するＮ−オクタ
フ゛シルーＮ−ステア　１Ｊルー６−１（２，２−ツメ
チルプロビル」−アミノカルボニルＪ−／’−Ｄ−グル
コビシノンルアミド１．４ｆ（理論値の６９％）が得ら
れた。

次のものを同様にして得た二 第１頁の続き ０発　明　者　カルル・ゲオルク・メ　ドラッガー　ユ ０発　明　者　ハンスーゲオルクφオ　アピツツ　− ０発　明　者　クラウス・ゲオルク・　ドシュテユンケ
ル　ブ ＠発明者　ハンスーヨアヒム・ツ　ド アイラー　− イツ連邦共和国デー５６００ブッペルタールトバールケ
シトラーセ　７５ メ オ イツ連邦共和国デー５６００ブッペルタール１会アムエ
ックツシュ　５５ イツ連邦共和国デー５６２０フェルベルト１５壷エルス
ベーカンユトラーセ　４６ 手続補正書 昭和６０年２　月２６日 特許庁脣信　志　賀　字　殿 １事件の表示 閏牙ロ５９イ１三Ｌ：旨＞ＩＴｑ　ヅｉ’２５５１５２
　号２、発明の名称 １ｉ換０−ア／ルグリコシルアミド ３補正をする名 事件との関係　特許出願人 Ｃ１：　所　ドイツ連年共和国レーノＪ−ルクーゼ／（
番地ナシ）名称　バイエル　アクブＪ／ケ七ル／ヤフト
４代　理　人 住　所　１１　１１　６８５−２２５６明細書を下記の
通り訂正する。

記 （１）　第５４頁第７行の「ステアリル」を、「ラウロ
イル」 とＨ」圧する。

（２）　第５４頁第８行の「ジオキシデジル」を、「ジ
オキソデコイル」 と訂正する。

（３）　第５７頁第１３行の「アミド」を、「アミン」 とｎ１正する。

（４）　第５７頁第１６行の「アミド」を、「アミン」 と訂正する。

（５）　第５８頁第１１行の「アミド」を、「アミン」 と訂正する。

（６）　第５８頁第１４行の１ステアリル」を、「ラウ
ロイル」 と訂正する。

（７１４’ｌ’、５８頁第１６行の「アミド」を、「ア
ミン」 と訂正する。

（８）第５９頁第３行の「ステアリル」を、「ラウロイ
ル」 と訂正する。

（９）第５９頁第４行の「アミド」を、「−アミン」 と訂正する。

０リ　第５９頁第１３行の「ステアリル」を、「ラウロ
イル」 と訂正する。

（ｌｌ）第５９頁ε１）１５行の「アミド」を、「アミ
ン」 と訂正する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １一般式１ （ 式中、Ｘｉｉ水素−または基−ＯＨ，○ＨＭを表わし・
   Ｒ２，Ｈａ、Ｈ４及びＨ６は同一もしくは相異なるもの
   であり、且つ水素またｆ−ｊ基 １ −ｅ−ｚ−へ〇 を表わし、 Ｙ及び２は同一もしく社相異なるものであり、且つ酸素
   、硫黄、ＮＨまたはＣＨ２を表わし１そして Ｈｌ、　Ｒ’及びＲ７は同一もしくはａ異なるものであ
   り、且つ随時骸換されていてもよい炭素原子５０個まで
   を有する炭化水素基を表わし、但し基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４
   及びＲ５の少なくとも１つは １ −　Ｇ　−Ｚ　−Ｒ６ を表わす、 の化合物。 ２、炭化水素基Ｒ１、Ｒ６及びＨ’ｌが要素原子２１個
   １でを含む、特許請求の範囲第１須記叔の化合物。 五　炭化水素基Ｒ１，Ｒ’及びＲ７が炭素原子９〜２１
   個を含む、特許請求の範囲第１項記載の化合物、 ４　Ｂ２．Ｒ３及びＲ４が水素を表わし、そしテＸカＣ
   ！Ｈ２０Ｊ（’　ｑ表わし、ココｉＣＲにｔｏＯＺＨ’
   でめる、ｌ持ｒ１゛詩求の範囲第１〜５項のいずれかに
   記載の化合物。 ５　式■ Ｉ 式中、Ｘ′は水素またはＣＨ，ＯＨを表わす、の化合物
   を遊１事「、即ち保砂されていない状態か、または保曖
   された、場合によっては活性化された誘導体の状態のい
   ずれかで最初にＲ７が・１１許詩求の範囲第１項記載の
   意Ｍ１３を有する遊離の状態か１または適当な酸付加塩
   の状態のいずれかであるアミン化合物Ｒ？−ＮＨ，と反
   応させ、次にかくて得られるグリコジルアミンをアシル
   化反応では普通である活性化されたカルボン酸、炭酸も
   しくはチオ炭酸誘渚体またはインシアネートを用いて窒
   素原子の所でアシル化し、適当ならば官能基の所で保峻
   し１ｖコにかくて得られる反応生成物中に存在し得る保
   護基を選択的にか、または完全に脱離し１第二の工程に
   おいて、かくして得られる、少なくとも１個の遊離、即
   ち保獲キれていないヒドロキシル基を有する中間生成物
   をアシル化反応では普通である活性化されたカルボ／酸
   、炭酸もしくはチオ炭ｍＭ導体またはインシアネートと
   反応σせ１適当ならば官能基の所で保護し、そして存在
   し得る保護基を脱離することを％徽とする、ａ言’＋請
   求の範囲第１項記載の化合物の製造方法。 ６　式Ｈの未ブロックの糖を最初の工程で適当な溶媒中
   で適当ならば触媒の存在下にて０℃乃至８０℃間の温度
   で１〜１０当部−のアミンＲ？−１１Ｈ。 と反応させてグリコジルアミンを生成させ、次にこのグ
   リコジルアミ／を第二の工程でＲ１及びＹが４４許請求
   の範囲第１項記載の意味を有し１且つＸ′がハロケ゛ン
   またはアシル化反応では普通である脱離基、好ましくは
   活性化エステル基もしくはＹ及びＲ１が上記の扁”味を
   有する基０−Ｏｆ：！−Ｙ−４（。 である１〜１０当ｍの式　Ｈｌ−Ｙ−Ｃｏ−Ｘ’の７シ
   ル島導体、或いは１〜１０当知の弐Ｈ’−ＩＪＯＯのイ
   ンシアネートと反応ζせ、その際に反応は適当ならば塩
   基の存在下で有機または水性有機溶媒中にて一５０℃７
   ′７至８０℃の温度で行い、そしてかくて得られる窒素
   の所で反応した誘導体を作画されているか、ｐたは保護
   されない状態で１〜１０当■の式 ％式％ 式中　Ｈ６及び２は１゛ｆ許晶求の範囲第１項の意味を
   治し、そして Ｘ　＃　／　６．ハロヶ゛ンまたはアシル化反応では普
   通である脱離基）好ましくは活性化エステル基もしくけ
   基 １ Ｏ−０−Ｚ−Ｒ’ を表わし、ここにＲ６及び２位上記の北ｇをＭする、 のアシル誘４体と反応させ、その際に反応は適当ならば
   塩基の存在下で有機または水性有機溶媒中１てて一５０
   ℃乃至８０℃間の温度で行うことを特徴とする特許請求
   の範囲第５項記載の方法〜７　少なくとも１つの特許請
   求の範囲第１項記載の化合物を含む薬剤。 ａ　病気を防除する際の特許請求の範囲第１項記載の化
   合物の使用。 ９　体の自己防衛機序を垢゛大式せる際の′時ｔ’Ｆ　
   請求の範囲第１項記ｉ１ｔ′ｖ、の化合物の使用〜１０
   　感染病を防除するＩＷの’Ｒ１’　ａ’ｒ　ａｒＪ永
   の範囲ｇｐ１Ｊ、Ｉ′ｌ記載の化合物の１φ用。