JPS58188891A - Ｎ―グリコシルカルボキサミド誘導体、その製造方法及び該誘導体を含有する抗感染力強化剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は一般式Ｉ の化合物に関ｒる。上式において、ツバは水素或いは炭
素数１〜３０の、随時ｔｔ換畜れたは鎖又は分岐鎖の、
吻和の又は１個もしくは複数の不ヤオロの炭化水素基を
表わす。但しこの基Ｒ，は５個までの、好ましくＶｉｌ
又は２個のＯ２Ｓ及び／又ｒよＮが介在していてもよい
。但し−ｃｏＡ′、はｋ。 ４１炭素ａｌＯ〜２０のアルキルを示す場合には炭素数
１〜５のアシル基を表わさない。 鎖にＮが介在している場合、この窒素はＨ或いはＣ１〜
Ｃ２゜、好ましくはＣ１〜Ｃ３のアルキル基、又はアル
キル基の炭素数が１〜２０、好ましくは１〜５の一〇〇
−アルキル基を有する。 好ましくは１１．はで素数１〜２１、好捷しくは９〜２
１のアルキル又はアルケニル基金表１つす、ここに言及
しうる砲和基の例はメチル、エチル、プロピル、ｉ−プ
ロピル、ブチル、ｉ−メチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキ
シル、ｎ−へブチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−
デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、ｎ−トリデシ
ル、ｎ−テトラ″デシル、ｎ−ペンタデシル、ｎ−ヘキ
サデシル、ｎ−ヘプタデシル、ｎ−オクタデシル、ｎ−
／ｆｆ’シル、トコシル、エチルペンチル、メチルデシ
ル、ｉ−プロピルデシル及びメチルトリトコシルである
。 不飽和暮の例は、エチレン、ノロベン−１−イル、プロ
ペン−２−イル、ｔ−ブテニル、ブテン−ｔ−イル、ブ
テン−２−イル、ｌ−ペンテニル、２−ペンテニル、３
−ペンテニル、４−ペンテニル、１−へキセニル、２−
へキセニル、３−へキセニル、４−へキセニル、５−へ
キセニル、１−デセニル、５−デセニル、９−デセニル
、８−へブタデセニル、１’、３−プタソエニル、１．
３−ペンタノェニル、１，４−ペンタノェニル、２゜４
−ペンタノェニル、８．１１−ヘプタデカンソエニル及
び８，１１．１４−ヘデタデカントリエニルである。一
般に長鎖の不、進相、時に炭素数７〜２１の１又は２個
不１・；りλ口のアルケニルｔよ好適である。 不琶和の炭化水ｇ基Ｊよこれとの関連において、純粋な
シス又はトランス異性体として或いｔま異性体の混合物
として存在することができる。 式Ｉにおける炭化水素基Ｒ１にＯ，Ｓ及びんこれらの原
子の対応する基が介在する或すはＲ１がこれらの原子を
含む基で又はハロゲノで置ｓ％Ｊれでいる場合の）タリ
は、メトキシエチル、２−＋２−メトキシエチルシ）−
エチル、２−４２−（２−メトキシエトキシ）−エトキ
シ〕−エチル、ヒドロキシへブタデセニル、オギソプチ
ル、アミノデシル、Ｎ−メチルアミノデシル、フルオル
メチル、β−ヒドロキシトリデシル又はメルカプトエチ
ル基であろう 式ｌにおける炭化水累基Ｒ１ｄフェニル本も包含するこ
とができる。これらのフェニル４は、ニトロ、低級アル
ギルからのｉｆ換基１〜３個で又１１ハロｒン原子１〜
５個で置換されていてもよい。 式■に２けるＲ２は水素或いＬｒｉ炎素数３０までの直
鎖又は分彼鎖の、全相の又は１個もしくは数個の不飽和
のアルキル、シクロアルキル、アルキル／クロアルキル
又はアラルキル基を衣わす。基Ｎ、において、個々のメ
チレン又はメチレン基は５個まＪ偏素又は硫如皐子或い
はＮ、ＮＨ又はＮ−低級アルキル基でｔｔＳされていて
もよい。アルキル、シクロアルキル又はアラルキル基に
分ける各水素原子は５個までの含酸素羞又はハロダン原
子でＩｔ換されていてもよいつ 式ＩのＲ７が直鎖又は分岐鎖の、随時１個もしくは数個
の不飽和のアルキル４ｉを表わす例はＲ１に対して言及
したものである。 メチル、エチル、ヘキシル、デシル、ウンデ７ル、ドデ
シル、トリデシル、テトラデシル、ペソタテゾル、ヘキ
サデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシル、
トコシル、ミリシル、エチルヘキシル、イソジチル、プ
ロペニル、オクテニル、ヘキサデシル、トコセニル、ツ
メチルヘキセニル及び２−（シクロヘキシル）−エチル
ハ特に言及しうる。不飽和炭化水素は純粋なシス又はト
ランス異性体として或いはこの異性体の混合物として存
在することができる。を淑系原子を含有する基で置換さ
れた炭化水素、ｉｉ　Ａ’　ｔの列はヒドロキシゾロビ
ル及びヒＶロキシジメチルオクチルであり、また酸素原
子が介在する炭化水素基の例は了ルコキ゛ジアルキル又
は（アルコキシアルコキシ）アルキル基ンリえはメトキ
シブチル又はブトキシプロピル又はエトキシエチルであ
る。Ｎ及びＯが介在する基の例は２−（Ｎ−モルフォリ
ノ）−エチルであり、そしてトリフルオルメチルエチル
はハロガフ置換の炭化水素基の例として言及しうるう式
ＸのＲ１に対するアラルキル′・よ、列えばアリール−
低級アルキル、列工ばベンツル、フェネチル又ハフェニ
ルヘキシルである。このフェニル核は随時１個又は複数
の、好ましくは１個又は２洞の、例えば低級アルキル、
トリフルオルメチル、ハロゲノ、ヒドロキシル又は低級
アルコキシで置侠芒れていてもよい。 ここに低級アルキル又は゛ｒルコキシとは、次数１〜５
、好ましくは１〜３０基を含むものとして理解される。 式！における２は、本尾明の化合物において常にアノマ
ー炭素原子を通して了ミド窒素に結合するグリコジル奉
である。本発明に・よるグリコジル基は特に単、二及び
オリゴ糖頑、時に単及び二糖翰を含むものと理解さ汎、
その１個又はそれ以上のヒドロにシル承はアミノ恭、ア
シルアミド基、アット基、水素、ニトロ、チオール＾或
いは低級アルコキシル又はハロゲノでＬＡＴ、Ｓされて
いてよく、グリコジル基は対応するつＵ−ス、クロース
８４俸、ウロン酸又はウロン酸１祷・庫体の形で存在し
ていてもよい。 式！におけるグリコジル基Ｚは好ましくは本発明の場合
ピラノシル形又はフラノシル形で存在する。関連する単
糖類、三糖類又はオリゴ糖（１−１紹・」好ｔしくｄテ
トロース、センドース、ヘキソース及びヘプトースから
なる。 本発明による巣糖類基の例は、グルコピラノシル、ガラ
クトピラノシル、マンノピラノシル、グルコフラノシル
、リボフラノシル、アラビノピラノシル、リキノビラノ
シル、又はＤ−グリセロ−Ｄ−グルコへ！トビラノシル
基である。言及しうる二及びオリゴ糖類基の例はマルト
シル、フルトロトリオシル、マンノピラノシル、ラクト
シル、セロビオシル、メリビオシル、或いは６−０−（
α−又はβ−リボフラノシル）−グルコピラノフル基、
即ち異なる炭素数形を有し１つピラノース形及び／又は
フラノース形で存在しうるａ＝＋から　、なる炭水化物
形である。個々の糖構造の要素間のグリコシド結合はα
−及び／又はβ−形で存在することができ、個々の壁構
造のグリコシＦの連結はアグリコンとして機ｉＬする糖
類の、１級ＯＨ基？に：＋）４１して及び２級ヒドロキ
シル基の１つを・出してマノマー炭晟原子から起ってい
てよい。 １個又はそれ以上の０１１４がアミノ基、アシル低級ア
ルコ千シ文はハロケ゛ンでｄ換されていてもよいイ及し
うる承、二及びオリゴ糖類基のｉりｌは、２−アセチア
ミド−２−デオキシグルコピラノシル、２−アミノ−２
−デオキシグルコピラノゾル、４−アジド−４−デオキ
シグルコピラノシル、４−ステアロイルアミド−４−デ
オヤシーＤ−グルコピラノシル、４−ドブコイルアミド
−４−デオキシ−Ｄ−グルコピラノシル、６−ヘキサデ
カノイルアミド−６−ヂオキ／−１）−ガラクトピラノ
シル、２．６−ノアミノ−２，６−ソデオキシグル、６
−アミノ−６，６′−ソデオキシルアクトシル、６−デ
オキソマンノピラノフル、２−ラ′オキシリボフラノシ
ル、フコシル、５−フルオル−５−デオキシリボフラノ
シル、６−ＩＪ、−ｊチルグルコピラノシル、６−ジオ
キシ−６−チオブルコビラノシル及び３−デオキシ−３
−ニトロヵラクトピラソシルである。 グリコジル基がウロン酸又はウロン酸誘、４体のキシル
基を有するグリクロン酸であり、或いは血換されていな
い又は置換烙れたつ、賃累原子を有するグリクロンアミ
ド誘導体である。適当な糖の列（＝：Ｌがラクツロン酸
、グルクロン陽メチル、グルクロンアミド又は／１／−
ドデシ、ルグルクロンアミドである。 氏Ｉ　Ｑ’）化合物はいくつかのＣ原子を含有し７、光
レオマーの混合物として存（Ｅする。即ち本発明による
式■の化合物は、アミド窒素原子にＮ−グリコノド的に
、即ちアノマー炙素原子を通して結合して単純な又は改
変さ才した卓、二或いはオリゴ糖類病を有するカルボキ
サミド或いはＮ−アルキル化又ｖｉ＃−アラルキル化カ
ルボキサミドである。 非常に時に好適な化合′吻：１、ダｑ示的具体クリで示
さ几るもの、侍に実施１り１」１２．１３．１４．１５
．１６．１８．２０．２４．２６．３４．３５．３６．
３８．４０．４１，４３．４４．４６．４７．４９．５
０．５１．５４．５５．５６．５７及び５８のものであ
る。 本発明は式１の化合物の製造法にも関する。不方法では
、式！のＺに説きされる儒を、最初に遊離の、即ち、保
護さｔていない形で或いは保護された及び随時活性化 された誘導体の形で、遊離形の又は適当な酸付加塩形の
了ミノ化合ｍＲ，−ＮＨ，（惧しＲ１は上述と同義）と
反応させ、このようにして得られるｙ　ＩＪ　ニア　シ
ルアミンを続いて、アシル化反応に通常のように活性化
され友、適当ならば噌能基の保護されているカルボン＃
誘導体と反応させろ。この保護基は得られる反応生成物
に存在する場合、適当ならば開裂され、この結果本発明
にょろ戊Ｉの化合物を得る。これは必要ならばクロマト
グラフィー法、再結晶、抽出などによってｆｆ１ｌＪす
ることができる。 本発明の方法の好適な桟体クリにおいて、第１工糧では
、保護されていない糖Ｚ−ＯＨ（但しＯｉｆはアノマー
ヒドロキシル基を表わし、ＺＦ′ｉ式ｌに記述した意味
を有する）を、公用の方法に住い、適当な溶媒中或いは
溶媒なしに、随時触媒を任（Ｅさせて１〜１０堝量の１
■座するアミンＲ，−ＮＨ。 と０〜８０℃の温ｒｉで反応させる。処理後、対応する
グリコジルアミンＺ−ＮＨ−Ｒ１が非晶’ｌＲの又ｔｒ
ｉ硝晶の固体として、或いは栢嘴なシロップとして哨収
率で得らｎる。 第２工程では、Ｚ−Ｎ）ｉ−Ａ’、金、式８式％ 〔式中、Ｒ１は上述と同義であり、そしてＸはハロダン
或いはアシル化反応に］ｌｑ１常の離脱基、好ましく、
は活性化エステル基、父はＲ３が上述と同義である場合
の４ｏ−ｃ。 （Ｏ）ｎ−ノン、（ｎ−０又は１）を示す〕のカルボン
啼誘勝体１〜１０当量と反応させる。 この反高は随時塩基の存在下に肩機又は水性−有接ｍ喋
中θ〜３０℃の温度で行なわれ、反

【６の老ｒｔ＆に反
応生成物金常嵯で処理する。 １個又はそれ以上の遊離のアミノ基が炭水化物基Ｚに存
在する場合には、アミンＲ，−Ｎｌｉｌ、ト用されほつ
反応条件下圧安定であり、しかも対応ｔ　ルＡ’　−ｒ
　ＩＪ　ｖ　シトの製造及び続くそのカルボン酸誘導体
／ｌ’、−Ｃｏ−Ｘでのアシル化後に再びＡ択的にＲ裂
できて所１４の式Ｉの最終生成物を方える基である。好
適な例は基 Ｃ−Ｈ １ 〔式中、Ｂはトリクロルメチル又はトリフルオルメチル
を示す〕 又は基 Ｃ−０−Ｅ １ 〔式中、Ｅは列えはトリクロルエチル又はｔａｒｔ−ブ
チルを表わす〕 のアシル基伐いｒよ基 Ｓ−ａ 〔式中、Ｇはフェニル、置換フェニル或いはジー又はト
リフェニルメチルを表わシ、１且Ｌ　Ｗ　ｊ火フェニル
はニトロ、１八級アルキル基からのｊ４俟４１〜３個で
或いはハロダン原子、好ましくは、ｒ旦素原子１〜５１
向でｔｊｔ敲されて＾るＪ スルフェニル基である。−及しうる例は２，４゜５−１
−！７クロルフエニルスルフエニル及びｏ−二トロフェ
ニルスルフェニル基テある。 これらの保護基のアミン化合物への導入及びその後の開
裂による所望のアミン基の遊離は公団であり、例えば上
述の参考文献に記述されている。 ｌ・固又はそれ以上のアミノ基がグリコジル１ｌｊＺ中
に存在する式ｌの生成物の製造に対する１市の具体列に
おいて、糖誘傳俸Ｚ−ＯＨはアミノ基を最初九アソド基
の形で、即ち保護された形で存在させた出発生成物とし
て使用される。式■の化合→φの製造の第１工程におい
て、これらｈｈ’ｌ”Ｂ公１ｔ１の方法により還元的に
アミノ基に転化場れる。この場合、還元４１は分子中に
存在してもよい也の還元に敏感な基を攻撃しないものを
使用するように注意することが必要である。 適当なアジド糖及びその製造法は公知である（参照、例
えばＭｅｔｈｏｄｓ　　ｉｎ　Ｃａｒｂｏｈｙｄ−ｒａ
ｔａ　　Ｃｈｔｔｍｉｓｔｒｙ、　　第１巻、２４２〜
２４６頁、Ａｃａｄｅｍｉｃ　　ｐｒａｎｋ、１９６２
年、＃　ｇ　ＶＪＹｏｒｋ　　及びＬｏｎｄｏｎ　ｌ。 ハイドライド倶与体例えばナトリウムボラネート又はリ
チウムアラネート、触媒的に励起された水素又はメタノ
ール／アンモニア／ピリジン中トリフェニルホスフィン
、或いは中性溶媒中硫化水素又はメルカプタンが反応に
使用できる。 容媒としては、すべて、１常の有機溶媒、好−ましくは
低級アルカノール、史ニ水又は水性アルカノールが１吏
用できる。 反応は随時有機酸別え（ｆず酢酸又は無機酸！’／ＩＪ
えは傾酸を添加して或いは有機塩基例えばピリジン又は
無機塩基例えばアンモニアを添加して行なわれる。反応
は随時昇圧下及び／又は不活性な気体ＦＶこ、０〜１２
０℃、好ましくは１０〜４０℃の温度で行なわれる。 本元明による式ｌの最終中１戊勿の１７水化吻部分Ｚｖ
こふ・ける１個又は上圧以上のＯＨ基が１個又はそれ以
上のアシルアミド基で１直侯されている一→合、す・Ｉ
Ｚ−０１１灯相当ｆ６アシルアミド糖の形で（めから使
用される。、次いでこのアシルアミドｔｉｃｋ、取初に
アノマー中心に２い゛Ｃ−ヒ述のアミンと反応≦せて対
応するアシルアミドグリコジルアミン金製潰し、第２の
工程に、ｉＪ−いて糖残基のＣ−１アミＺが１個又はそ
れ以上のアシルアミド基で置換された糖基を表わす式！
の化合物の１１１２の製造法は、アノマー炭素原子以外
の炭素゛原子にアミノ基を有するアミノデオキシ塘を、
弐Ｒ，−ＮＭ、　　のアミンと反応させて（アミノドデ
オキシグリコシル）アミンを裏遺し、次いでこれを第２
の反応工程において°２回又は適当ならば数回アシル化
して式ｌのＮ−（アシルアミドグリコジル）アミドを得
ることからなる。 更に、Ｚが１個又はそれ以上のアシルアミノ基でｒｔ換
さ几九糖基を表わす式夏の化合物（ｌよ、Ｚが最初に上
述の種類 Ｏ の１個又ｒまそれ以上の一時的なアミン保護基で保護さ
れたアミノ糖を表わす氏１の誘導体における一時的なア
ミノ床ａ４を常法で開裂させて対応するＮ−（アミノブ
万キシグリコゾル）アミドを鯛潰し、次いで債者を活性
化されたカルボン酸誘導体と反応させて対応する式！ のＮ−ｊアシルアミド、グリコジル）アミドを得ること
によっても製造することができる。 式ＩのＮ−（アシルアミドグリコジル）アミドの朋の製
造法は、式ＩのＮ−（アジドグリコジル）アミドを常法
に従って反Ｌｒｈさ忙て式１のＪＶ−（アミノグリコジ
ル）アミドを製造し、次いで鏝者をｌ重性化されたカル
ボン品でアシル化して式１のＮ−（アシルアミドグリシ
ノ四−アミドとすることからなる。 従って本発明による式Ｉの化合物の製造の第１工程は、
糖Ｚ−ＯＨをアノマー炭素原子においてＲ，−ＮＨ，の
アミンと水を開裂させながら反応させて関連するグリコ
ジルアミンを製造することである。 室温に訃いて液体であるアミンＲ，−ＮＨｆは直接に、
即ち溶媒なしに糖と反応させることができる。この反応
は０〜１００℃、好ましくは２５〜７０℃のｔｍ藏で行
なわれる。適当な触媒は鉱酸例えば塩酸、硫酸又は硝酸
、或いは短鎖カルボン酸例えば酢酸又はプロピオン酸で
あり、α００１〜０．０５当量の量で使用される。 室温において固体であるアミンＲ，−Ｎｉｉ、　ｆｌ。 溶媒の存在下にグリコジルアミンの製造を行なうために
、いずれの場合にシいても可能であり、また好適でもあ
る。このとき反応は好ましくは反応条件下に不活性であ
り且つ好ましくＣま少くとも反応物又は反応生成力のい
すγＬかが溶解するような（・十這全Ｍする希釈剤の存
在Ｆに行なわれる。適当な溶媒は、アルコール例えばメ
タノール、エタノール、１−グロパノール及び２−ゾロ
ノぐノール、エーテル例えばテトラヒドロフラン及びジ
オキサン、史にツメチルホルムアミドであり、アルコー
ルを用いる場１ｆを除いて水の添加は好適である。 史に好ましくはｄ鎖のアミンＲ，−Ｎｌｉ、に対しては
、水だけもｆＡ媒としてｆ商当である。アルノールを水
と混合して用いることも有利である。 ｍｓ、ｔグリコジルアミンの製造に使用する場合、反Ｌ
ｅ喧ハ度：は一１０〜１２０℃、好°ましくは３０〜７
０℃である。 関１参する希釈剤は、所シにより反応前に又は反応中に
添加することができる。昧鎖アミンＲ，−Ａ’　Ｈ、の
場合には反応前の姫加が好適である。 上述の如く製造したグリコジルアミンは、冷却直後に又
はその後に晶出し、また適当な、好ましくは極性の低い
嘴助溶媒列えばアセトン、ジエチルエーテル、シクロヘ
キサン、６％エチル又ハ石油エーテルを添加し１つ必要
ならば冷却して沈殿又は結晶化させることができる。存
在する過剰のアミンＲ，−ＮＨ，は常法によって生成−
勿を洗浄し又は再結晶することによって除去しうるう本
発明による式！の化合物の創造における第２工程は、上
述の如く得たグリコジルアミンヲ、或に、−Ｃｏ−Ｘ（
但しＲ１及びＸは上述と１６１義）ノカルボンａ誘導体
で顆択的にＮ−アシル化スルことである。公知のように
好適でありうるカルボン酸誘導体Ｒ１−Ｃｏ−Ｘは無水
７勿、活性エステル及び酸ハライド、好ましくはクロラ
イドである。 これらのアシル化４ｊは、好ましくは反応物が完全に或
いは部外的にでも溶解する＠沢剤の存在下にグリコジル
アミンと反応せしめられる。 有礪又は無機溶媒、好ましくは反応条件下にで久る限り
剣反応を抑削又は防［ヒするものは適当である。反応は
何機溶媒、ｐｌＪえばエーテル例えばテトラヒドロフラ
ン及びジオキサン、或いはアルコール例えばエタノール
及びプロノソノール、或いはケトン例えばアセトン又ｔ
まメチルエチルケトン、或いはジメチルホルムアミド、
酢酸エチル又はピリジン中で、史にこれらの溶媒相互の
及び／又は水との混合物中で行なゎｉする、一般に無水
の射媒の使用は好適である。 アシル（ｔＪＪ／ｌ’、　−ＣＯ−Ｘはグリコジルアミ
ンに対し”１（１−１０当−鍍、好適には１〜３当敵で
使用嘔ｒＬる。 アシル化スルは、好ま（−くは酸ハライド及び無水物を
用いる場合、塩基性助剤の存在下に行なうことがで久る
。この肩付、有機片成に１出常のすべての１基性化片物
、ｆｌＩＪえば３級脂肪族又は芳沓族アミン或いはアル
カリ金属及びアルカリ土類金属水酸化物又は炭＃塩列え
げ水酸化す）　＋７ウム容穢、炭酸ナトリウム又は炭酸
カルシウムが使用できる、了シル化ンま一３０〜＋ｓｏ
’ｃ、好ましくは一１Ｏ〜＋２０℃の温度で行なわれる
。 この方法で得られるアミｐ　＊　ｆｉ、公知の方法によ
り結晶又は非晶形の固体として或いは粘稠なシロップと
して分離され、必要ならば再結晶、クロマトグラフィー
法、抽出などによって精製される。 グリコジル残基に保護されたアミノ基を有する化合物の
場合、保護基は公知の方法で開裂しうるう次の反応式は
本発明による式Ｉの化合物の硬面に対する好適な具体例
の１つを例示する丸めのものである： ｔｉ 墓 第１工程ではグルコース（５）をオクタデシルアミｙ　
（ｂ）と反応させ１Ｎ−オクタデシル−β−〇−グルコ
ピラノシルアミン（Ｃ）を製造し、次いで第２土程にお
いてこれをオレイルクロライドでアシル化し、Ｎ−オク
タデシル−Ｎ−オレイル−β−Ｄ−グルコピラノシルア
ミン（りを製置する。 ｌＩ′宜が水素を示す本発明による弐Ｉの化合物は、最
初［塘Ｚ−ＯＨ又はＮ−保護されたアミノ糖をアンモニ
アと反応させ、この方法により式Ｚ　−ＩＶｌｉ。 又はその保膜された形のグリコジルアミンｔ［ることに
よって呻］青することができる。反応は公１」の方法に
療従い、液体アンモニア中及び適当な溶媒を用いるアン
モニア溶液中で行ないうる（８照、例えばＨｏｄｇｅ及
びｎ１ｏ１１．　　Ｊ、　　Ｃ）ｒｇ、　　Ｃｈｅｒｒ
ｈ。 ２８．２７８４　（１９６３１）。この時高嬢芙のアン
モニア及び−７０〜＋１０℃の７１′ｌλ１藏；ハ好適
である。適当な溶媒は有機溶媒又は有機／水性糸であり
、アルカノール、’才Ｖこメタノール及びエタノールが
好適である。 この方法において、１タリえばメタノール甲リボ３？−
ｒユ０°ＣＦにアンモニアと反応して、ド式により粕晶
のβ−Ｄ−リホビラノシルアミンを与える：絖〈グリコ
ジルアミン２−Ｎｉ１．又は八−保護されたグリコジル
アミンのＮ−アシル化ハ、式／＜、−Ｃｏ−Ｘのカルボ
ン酸濤導体を用いて行なわれる。０１しらのカルホンｌ
留誘導庫は倒えは無水−、酸ハライド又は活性化エステ
ル、好ま１．〈は酸クロライドである。これらは、好１
１〜くは反応（勿が尼全に父ぼ油分的にしか帳叫しなめ
布＋１＜剣の存在下にグリコジルアミンＺ−Ｎツノ７、
必υならば保護されたアミンと一緒に使用されう。 適当な溶媒は上述したものである。 Ｒ１が上述と同義である本発明による式■の化合物は、
上記方法により高収率で得られる。 Ｒ，が水素を示す式ｌの化合物は、Ｚが化学的に変化察
させた糖基、即ち分子中Ｖこ存在するすべてのヒドロキ
シル基が容易に開裂しうる保穫嬌で保護された糖４に示
すグリコジルアミンのアシル化によっても製造できる。 容易に開裂しつる保護基は４グチド化学及び糖化学から
公知である。 製造例は次の反応式で示される。 Ａｃ テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルアミ
ンは、テトラヒドロフラン中Ｊ（酸ナトリウムの在任下
にオレイルクロライドでアシル化さ几る。Ｎ−アシル誘
得体は水性メ゛タノール中トリエチルアミンでＯ−ＱＱ
アンル化される。 本発明は式ｌの化合物の塩にも関する。これらは鼾に製
薬学的に通常に山川な無、３性の壜、例えばアルカリ５
Ｍ又はアンモニウム塩である。 本発明による化・♂イ勿（〆ま有用な製薬学［（す［？
Ｅ凧、泣に着るしい耐性増大効果ｆ、有する。本発明に
よる化合＊ｌＦ′ｉ免役系の抗体合成を増加させ、宿主
に生来の非特異的防、卸を強化することが発見された。 これは以下の実温によって示すことができる。 ひつじの赤血球（ＳＥ）にズ・ｊする機素性免疫の活性
化。 抗体合成の全過程を試倹管内で起こさぜることは実験的
に可能である。この目的のために、マウスの牌臓の培！
＃物をひつじの赤１ＩＴ１球（ＳＥ）で免疫化させた。 ５日後に、抗ＳＥ抗湊を生成する細胞を定量した。本発
明の化合物は、第１表に示すように、驚くことに１〜３
０μ９／−の範１用の投与量の関数として抗体を生成す
る細胞の数ケ増加させることができる。 ′を体内での機素免疫の活性化：マウスにおけるひ一つ
じの赤血球に対する抗体の生産の増加。 ＮＭＲＩマウスを、ＳＥ　１０’の腹腔内（ｉ。 第２の実験では、動物の血清中の血液凝集抗体の力＝＋
ｂ金央足した。使用した投与：駿において、ＳＥｄ受Ｌ
＋しｔＩＪ４ｎに対して最適以下である。即ちそれらｔ
ま抗体を合成する少数の白皿球を刺激しただけである。 動物を本発明の化合物で史に処置すれば、１、ｏ　〜ｔ
ｏｏＷ／／ｋｉｐの１回の腹腔内又は皮ド（ｓ。 ｃ、）投与において、対照餉より５〜１０倍抗体を生成
する細胞の数を増加させることができ、しかも動物の血
清中の抗体の力価オ著るしく増加させる。 、イ及（−だ化合物の免疫ψ１ｊ激効果は、朋のバクテ
リヤの免疫ヤリパ我司］（ヴりえばグラムｐｅ８：微生
物からのＬｐｓ）と比べて抗原に依存する。即ち新規な
化合物の注射はＳＥで免疫化させたマウスの抗ＳＢの力
価を増加させるが、免疫化してないマウスでは増加させ
ない。 生体内での機素性免疫の活性化二卵アルブミンに対する
抗体率の生産の増加。 ＮＭＲＩマウスをｏ日に卵アルブミン５０μｇの腹腔内
注射によって免疫化した−７．１４及び２１日後に、血
清試料を採取し、受動的血ａ凝染法によって抗卵アルゾ
ミン抗体の含ｔを定数したう用いた投与量において、卵
アルブミンはマウスに対してインミュノソエン以下であ
った。即ちそれはあつ九と（−でも非常に少食の抗体の
生産しか誘導できなかった。抗原の投与前又は後に特別
な免疫活性化物質でマウス全処置すると、血清中の抗体
の力価を増加させることがで八た。この処１′＃の効果
は、達成された得点、即ちＩＩＬ液採取の３　Ｈｌｊ４
ｊにおけるＬｏｇｔ力１ｌＩｆｌの全・１］庫によって
表現きれる。 この試、検において、式■の化合物は、卵アルブミンで
の免疫化の日におけるｌ−１００■／に９の腹ｊｆ′Ｐ
！内又は皮下投与の場合、＃Ｉ目アルブミン（て対する
抗体の生産をかなり増大させることができる。 大食細胞の活性化。 大＃：細胞は非’１’′ｆ、Ｙａ的防峙過程に〉いて中
心的に１ｆ要である。これら（ｒよ、分泌物の増加によ
って主Ｖこ検出で六る代謝の増加（大食細胞の活性化）
と共に特徴的に抗ｊ京に反応する。自°及される化合物
は好ましくは抗原＝ｊ；えば惜口蒼カンソダと共に、大
食細胞の活性化の増大をもたらすということを示すこと
ができた。に（Ｈ胞毒性効果を有するスーパニオキシド
の遊離が測矩された。言及される種類の化合物は少くと
も２倍だけスーノセーオキサイドの生産を増加させうる
ことが認められた。 言及される検相の化合物は例えば１０Ｍｇ／ゆにすき゛
ない１回のｉ、ｐ、又は経口的投与の後にマウスに対し
て活性化効果を示すけれど、ｌｏｏ■／ｋｇの投与にお
いてでさえ毒性効果は観察されなかった。即ちぎ及され
る物質は良好な許容性金有する。 本発明による化合物は、一方で抗原と混合した時にその
インミュノｒン性を増加させ、他方で全身的投与の場合
に処置した有機体の免疫反応性を増加させる能力を有す
る。更に、ｄ及される物質は抗体生成にかかわる白血球
を活性化することができる。 従って新規な化合物は、ワクチンと混合される助剤とし
て使用してワクチン接、１の成功率を改良し、バクテリ
ヤ、ビールス又は寄生病原菌による感染に対する免疫介
在の保循を増大させることがで〜る。 更に、財及される化合物は、多くのｍ類の抗原と混合１
〜た場合、治療及び診断に対する抗血清の実験的及び工
業的生産に〉ける助剤として適当である。 その上、新規な化合物は、抗原の開時投与をし；’ｒ、
　＜ても、人間及び動物にシいて限界下ですでに起こっ
ていう防御反応を促進するために使用することができる
。従って本化合物は、身体に固有の防御機構の刺激に、
ｖｌｌえば慢性及び急性の感染に対して或いは選択的（
抗原特異的）免疫欠陥に対して、並びに先天性に対して
且つ更に老年において厳しい１次変調の過程で及び特に
イオン化照射での又は免役抑圧活性をもつ物質での治療
後に起こる如き後天性の一般的な（即ち抗原特異的でな
い）免疫欠陥状態に彊して特に適当である。従って、−
ｊ−及される物質は好ましくは免疫的被害を相殺するた
めに、抗感染性抗生物質、化学抜去又は能の薬剤処置と
組合せて投与することもできる。岐後に、記述される′
吻誓は人・団及び動′吻における位染病に対する一般的
な予防に対しても適当である。 本発明の化合物は、全身的なマウスのカンジダ症の動物
モデルにｋｌｘで生存割合を増加させる。 実験の記述 ５ＦＦ−ＣＦ、種のマウスに、生理食塩水に悟濁させた
昭口蒼カンジダの対数的に生長する細胞２〜６Ｘ１０’
個を静脈から感染させた。病７ｔの＠１の徴候は、感Ｑ
から３日後に始まって未処宿の対照動物において蜆察さ
れた。最初の＠＃Ｊは５日目までに急性の腎臓欠陥のた
めに死亡し、概して感染から１４４日目でに未装置の切
（勿の８０％以上が死亡した。この試験において、式■
の化合物は病気を遅らせ、治療的にも作用した。本物鍮
をそれぞれ感染２４時間前に１回、１〜５０■／体重ゆ
の強度で、好ましくは腹腔内に或いは経口的に投与しｆ
ｃ場合に一気を１；￥らせるかなりの作用が達成された
。 第２表 ウスの生存利金 物　　　　　　　割合　　　　　　物の生存納置１４　
　　　　１／１０　　　　４／１０４４　　　　　１／
１０　　　　４／１０４６　　　　　０／１０　　　　
４／１０４９　　　　　０／１０　　　　６／１０５０
　　　　　０／１０　　　　４／１０５７　　　　　０
／１０　　　　４／１０５８　　　　　０／１０　　　
　４／１０５９　　　　　０／１０　　　　６／１０゛
港電動吻の場合、床部１ト（の対照７＋物と比べて生存
期用が統、４ｉ的にかなり延びることが観察された。 処置した励拗の約５０％は１４日の観＠期・川を生き抜
き、これに比べ未処置の対照動物は約１０％が生存する
にすさ゛なかった。 ・肋、吻に感染の日から始めて３日（司、それぞれ、Ａ
硬骨りを１〜３０η／：本物ｋｇの量で１日１回１．袖
口的に又は腹腔内に投与した場合治療効果が達成さ！し
た。 処置した動物群にふ・いて、未処置のス」照動物２０％
に比べ、動物の約６０％までが感染から１４日０まで生
存したう 激〕功果を推尼せしのるものである。部らＣ待に本物質
が抗菌活性を有するという兆候は存在しないから、本物
質を抗感染活性を有するものとして規定することは正当
のようである。 本発明による化合物は、現存する注射に対する防御のた
めのグロビリラクチック（’ｐｒ　ｏ’ＤｖｌＶ−Ｌａ
ｃ百〇）として単独で或いは感染した人間及び動物にお
ける抗生物質及び化学治−ｉｔ　（例えばペニシリン、
セファロスホ１ノン、アミノグリコシドなど）の治療効
果を増加させるために抗生１列置治療と組合せて使用す
ることができる。 ２４〜４８時間以内に実験動物の死に至る病原微生物に
よるマウスの感染は本発明による弐Ｉの化合物１〜８０
■／ゆで、好ましくは腹腔内的に処置でき、予防できる
ことが発見された。これは多くのグラム陽４＝曳（例え
ばスタフイロコクシシ４）及びダラム陰性（例えば大腸
菌、クレブシェラ属、グロテウス属及びシンイドモナス
属）病１．Ｊに、棉【“１される。即ち例えば本発明に
よる実施例１７の化合物２０〜／ゆで処置（例えば感染
１８時間前）し九後に、クレブシェラ６３病原菌で感染
したマウスは８０〜９０％までがこの感染に生き抜食、
一方未処置の対照動物は０〜３０％が生存するにすき゛
なかった。 実施例１４．２０．３４．３８．４４．５０．５１．５
４及び５９１ｃよる化合１２！Ｉも同様の結果を与えた
。 更なる実験において、抗生物質の治療効果は本発明によ
る化合物で増加せしめうるということを示すことができ
る（第３表）つ即ちデソイドモナスレＶ種をマウスに感
染させた。この感染は２４時＋ｉＪ１以内に対照動物の
殆んどを死亡させた。史なるｒ＋Ｉ　ｋ　、感染から３
０時間後にシソマイノン４η／ｋｇで処置した。本姥明
の実施例１７の化合物２０ｗ９／ｍで処置した実験群の
場合シソマイシンの治療効果がかなり改良できたことが
示される。 第３表 １７の化合＠全シンマイシンと組合 せて用いることによって処置した場 合の生存動物の数　（％） 感染から下記日数 後の生存動物％ Ｄ４　　製　剤　　　１０目　３日月　５日目ｌ）実施
例１７による 化合物２０■　　　　９０　　５０　　４０２）シソマ
イシン ｔｏ＋７／ｍ　　　　　　　　ｓｏ　　　ａｏ　　　３
０１）実施例１７の化合 ・勿／２０ＩＩｖ ＋　　　　　　　１００　　８０　　８０シソマイシン
／４ 岬／暗 、噸染対照群　　　　　　２５　　１５　　１５１）　
感染１８時間前に腹ｊ空内 ２）　感染３０分後に８．Ｃ９ 実施例１４．２０．３４．３８．４４．５０．５１．５
４及び５９の化合物も同様の結果を示した。 本発明の製薬学的調製剤は、好ましくは活性化合物を希
釈剤例えばラクトース、デキストロース、スクロース、
マンニトール、ンルビトール、セルロース及び／又は滑
剤例えば珪藻土、滑石、ステアリン酸又はその塩例えば
ステアリン酸マグネシウム又はカルシウム、及び／又は
ポリエチレングリコールと一緒に含有する錠剤又はゼラ
チンカプセル剤である。同様に、錠剤は結合剤例えばア
ルミニウム珪酸マグネシウム、殿粉例えばトウモロコシ
、コムギ、米又はアロールートの殿粉、トラｆカント、
メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリ
ウム及び／又はポリビニルピロリドン、及び所望により
崩壊剤例えば殿粉、寒天、アルイン酸又はその塩、例え
ばアルギン酸ナトＩＪラム及び／父は起泡混合物、或い
は吸収剤、染料、風味剤及び甘味剤を含む、注射しつる
１ｉｊＡＩ製剤は好捷しくｆｄ等張水溶液又は＋／＠液
である。坐薬、軟可溶化剤、＃１圧を調節するための塩
及び／又は緩衝剤を含有することができる。所望により
他の製薬学的に有用な物質を含有することのできる本発
明の製４学的調装剤ａ１公・紺の方法に従い、νＩｊえ
ば澗常の混合、粒状化又はコーティングエ桿によって製
造場れ、１゛及妊れる活性物質を約α１〜約７５％、特
に１〜５０％谷有しうる。 本発明の袖口投与される一４周棟剤は両液に１１１１’
ｔえるコーティングを有しても実情できる。 本り■〕明による、：呵性増加剤及び完投順在化剤であ
る化合物は、洟性の及び色性の感染（例えばバクテリヤ
、ビールス及び寄主感染）及び悪性■嗅の処置に使用す
ることができる。それらは、ワクチンに対する助剤とし
て、食細胞の刺激に、及び防御及び免疫系の失調に使用
できる。 次の実施例は上述の本発明を例示するが、（八ずれの具
合において本本発明の範囲を制限することを意図しない
。 本発明は、一般にいずれか他の塩を生成する壜例えば遊
離のカルボキシル基を有する化合物！の塩、主に製薬学
的に使用しうる無毒性塩、１９１］えば金属又はアンモ
ニウム塩にも関する。 実施例 薄層クロマドグ〉フィー（１’Ｌｃ）はシリカダルＴＬ
Ｃがすでにコーティングされたグレート（Ｅ、Ｍｇｒｃ
ｋ、Ｄａｒｔｎｓｔａｄｔ　）　で行ない、分取はシリ
カダル６０　（Ｍｇｒｅｋ、Ｄａｒｍｓｔａｄｔ　）を
用いて行なった。 溶媒系。系Ｇ：　ＣＨ，Ｃ１，／ＣＨ，ＯＨ／ｘ　ｓ％
水酸化アンモニウム（容ａ！比１　／１　／１１の下ノ
ー。 系Ｅ：　ＣＭｔＣＬ＊／Ｃ４ｉ、ＯＨ／２’Ｏ％ｌＫｒ
４化アンモニウム（容量比８／４／１　）。 実ｍｆｌｊ　　Ｉ　　　Ｎ−１）−グルコピラノシル−
オレアミド ２　、Ｊ　＋　４　＋　６−チトラーＯ−アセチルー３
．Ｄ−グルコピラノシルアミン３ｙをテトラヒドロフラ
ン２ｓ−ｖｃ＠解し、炭酸ナトリウム１４５．９ｉ冷加
１−九鎌テトラヒドロフラン（Ｔ’Ｈ’Ｆ　）　５−に
俗解し之オレイルクロライド２．２４Ｉｉを直しく鷹拌
しながら及び０℃に冷却しなから滴々に碓加した。反応
の尼結彼（薄層クロマトグラフィー−系トルエン二アセ
トン＝４：ｌｉ用いるＴＬＣで監＋Ｊｌ）、沈殿を戸別
し、′ｔｐｃ代をＡ受玉に蒸発させ、：３：１（容ｔＶ
じ）、７“へｆｉＬイ（２００雪Ｅに溶解し、１５時間
室温に放置した。次いで混合物を真空下に蒸発させ、沙
渣金シリカｒルでのクロマトグラフィーによって処理し
た。このようにして得た表題の生成物は０，４６のＲｆ
値を有し念。 実８例　２Ｎ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシルア
ミン Ｄ−グルコースｓｏｙを熱エタノール１００〇−に溶沸
し、ペンツルアミン８９１１の添加懐４８時間室温で放
置した。次いでこの混合物を氷冷し、生成物を石油エー
テルで沈殿させｆｃｏ　こ汁を吸引戸別し、エーテルで
洗浄し、真空下に乾燥さ硝た。 ＩＨＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ中）：δ＝７．３３ブロードな
単一線、フェニル−Ｈ６ 実１１Ａ例　３Ｎ−ベンジル−Ｎ−グルコピラノシル−
アセトアミド 実施例２からの化合物ＩＩＩを、０℃の無水ピリノン１
０ｄ中において、無水酢酸６−で室温ｔ−にアセチル化
した。この混合＊Ｊを常法で処理し、Ｎ−アセチル−テ
トラ−〇−アセチル誘導体ｔｙをＸ請− １ノｉ　　　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、　　ｌ　　：　　δ＝
１９　〜２．１１ｒｎ　ｓ　ｗ　ＣＨｓ　　Ｃ〇− 〇−説アセチル化のために、ペンタアセテート５００１
を無水メタノール中において１０％ナトリウムメチレ゛
＝トで脱アセチル化し、常法により処理した。生成物を
非晶質の固体として得た。 ｌＨＮＭＲ（ＣＤ、ＣＤ）：δ＝７．１〜７．４、フェ
ニル−Ｈ 実施ｍＪ４＃−ドデシルーβ−Ｄ−グルコビラノシルア
ミン ン グルコ−１８ｇ’ｉエタノールｓｏｎｇ中において７０
℃で攪拌し、仄いてドデシルアミン１＆５ｙ乞鉛加し、
次いで透明な溶液となるまで混合物？更に加熱し、室温
まで冷却略せ、２０時間後に沈殿した結晶を吸引戸別し
た。これをエタノールノ々びエーテルで洗浄し、真空下
に乾燥した。 収量＝２４．！ｉ’６ 元素分析（’＋ｉＨｍｙ”ｓ＝３４７　）。 計算値　Ｇ＝６１２％、Ｈ＝ｔα６％、＃＝４０”沿実
験値　Ｃ＝　６２．２　％、Ｈ＝　１０．６　％、Ｎ＝
　４２　”／。 実施例　５　　Ｎ−ドデシル−Ｎ−β−Ｄ−グルコピラ
ノシル−７セトアミド 実施例３と同様にして製造した。 元素分析 計算値　Ｃ＝６１．７％、Ｈ二ｔｏ、ｏ％、Ｎ　＝　３
．６　・Ｉ１０実験値　Ｃ＝　６０．８　％、Ｂ＝９．
９％、Ｎ　＝　１８　％実１１’ｊｆｔ例６Ｎ−グルコ
ピラノシル−Ｎ−プロピル−オレアミド Ｎ−プロピル−Ｄ−グルコピラノシルアミン１１．９を
炭酸ナトリウム２１ｇと共←こテトラヒドロフラン（Ｔ
ａＦ）９６−中で攪拌し、次いでＴｌ１Ｆ２０−中オレ
イルクロライド１当竜を冷却Ｌ　ｌｘがらゆっくりと１
頭々Ｋ　’ＩＡｓ加した。Ｎ−アシル化の完結（溶媒系
ＣＨ，Ｃ１，／ＣＨ３０Ｈ＝１３　：１（］ｌ−ｚ＋４
いる’１’　Ｌ　Ｃで監視）後、沈殿を吸引戸別し、１
“ＨＦで洗浄し、ｒ液をＪｌｃｔ下に蒸発させ、得られ
たソロツブ全取終精製・、′）ためにシリカグルで、の
クロマトグラフィーに供した。カラムはＣＢ、ＣＬ。 ／ＣＨ，０Ｒ＝１５　：　１で展開した。 純粋な表題の化８’４”Ａを含有する両分を一緒にした
。次いで溶媒をに仝下に除去した。 収Ｗｋ：１３９゜ ノアｆイｌｉｔ　：　　０．３　４　　（Ｃ１ｉ、ＣＬ
、／ＣＨ，ＯＨ＝　　１　５　　：ｌ）。 〔α　ｊ　）ダ　＝　＋　７９５　°　　（ｃ　　＝　
　１．０　　％　　ＣＨ，Ｃ１，甲　）　。 実施料　７　　Ｎ−グルコピラノシル−Ｎ−ヘキシルー
オレアミＰ Ｎ−ヘキシ−Ｄ−グルコピラノシルアミンを出発物質と
して、実施例６に記述したように製造を行なった。ＣＨ
，Ｃ１，／ＣＨ，０Ｈ＝１３　：　１でｐラムクロマト
グラフィー。 収量：純生成物９．２．９゜ Ｒｆ値モモα３８ＣＨ，ＣＬ、／ＣＨ，０Ｈ＝１３＝１
．）、 〔α）　＊、Ｏ＝＝　＋　５．Ｂｏ（ｅ＝α９４、ＣＨ
，Ｃ１゜中）、。 実ｍ例　８Ｎ−グルコピラノシル−Ｎ　−（ｎ−３，３
，３−トリフルオルグロ ピル）−オレアミド グルコース＆６．＆及びａ、ｓＮ塩醗０．８−及びｎ−
３，３，３−トリフルオルプロピルアミン４６ｇを攪拌
しながら７５℃に２５分間加熱した。冷収量二４１ｇ。 オレオイルクロライドでのＩｖ−アシル化は実施例６　
、！：　１ｍ］様に行ナツタ。ＣＭ、Ｃ１，／ＣＨ，０
Ｈ−１５，１−？ｌ’のカラムクロマトグラフィー。 収量：２７ｇう 〔αＪｌＧ＝＝７．ｅ°（ｃ　＝　１．０．　ＣＭ、Ｃ
１ｚ　中）　。 実施例　９　　　Ｎ−（２−エチルへキシルｌ−Ａ／−
グルコビラノンルーオレアミド ク１１／コースの２　エチルヘキフルアミンとの反才 応は起施例８と同様に行なった。オイルクロライドでの
Ｎ−アシル化は実施例６と同様に行なった。　ＣＨ，Ｃ
１、／　Ｃ１１３０１１＝　１５　／　１でのカラムク
ロマトグラフィー。 衣題の化合物のＲｆｉｉ暖：　０．４４、ＣＨｌＣａｔ
　、　／Ｃ１ｉ、０Ｈ＝１５／１゜ 実施例　１０＃−（３−ブトキシプロピル）−Ｎ−グル
コビラノシルーオレ了ミ ド 実施例８又は実施例６に記述したようにＮ−グリコシＦ
を製造し、Ｎ−アシル化した、Ｒｆ値：０．２９、溶媒
系ＣＨ，Ｃ１，／ＣＨ，０Ｈ−１０／１ 実１１ｍ例ｔｔ　　Ｎ−ドデシル−Ｎ−グルコピラノシ
ル−ステアルアミド 実ｍ例４からのＮ−ドデシル−β−Ｄ−ｒルコビラノシ
ルアミン１００１１をＴＨＦＴ６５ｍｌに屑解し、トリ
エチルアミン３２ｇの存在下にステアロイルクロライド
８０Ｉｉを冷却しながらノ商々に添加した。 処理のために、混合物をＦ退し、溶媒を真空下に除去し
九。 Ｎ−ドデシル−Ｎ−グルコピラノシルーオレアミｙを同
様に製造した。 実ｍ例　１２　　Ｎ−ドデシル−Ｎ−グルコピラノシル
−オレアミド Ｄ−グルコース１８Ｉｌ及びエタノール５０＋ｄを、溶
液が透明ＶこなるまでデシルアミンＩ　Ｓ、’ｌＪｉと
一緒に７０℃で肴陣し九。次いでこれを室温まで冷却（
〜、４時間後に結晶全吸引戸別し、エタノール及びエー
テルで洗浄した。収１ｍ：２０．＠。 オイルクロライド１９　、？　ｉｆ　２５℃でゆっくり
と１１所々に冷加した。更に１時間後、混合物を吸引戸
別し、Ｐ液をｊｃ７２下にシップになるまで奸発させ、
粗生成拗を流出菟Ｃｉｌ、Ｃ１、／ＣＨ，ＯＨ＝　１３
　／ｌを用いるシリカグルでのカラムクロマトグラフィ
ーによって精製１−だ。 表、、Ａの化合物のＲｆ　ＩＨ劉＝０５３、Ｃ１ｉ、Ｃ
１，／ＣＩｉ、ＯＨ＝　１３　／　２ ％Ｍ？７１Ｊ１３　　Ｎ−グルコピラノシル−Ｎ−テト
ラゾ／ルーオレアミド 実施例１２と同様に実速。渡出剤ＣＨ，Ｃ１ｔ／ＣＨ３
０Ｈ＝１３／１　　を用いるカラムクロマトグラフィー
。 〔α〕２ｊ−＋９．６°　（ｃ＝１．０、ＤＭＦ４）元
素分析； 計算値　Ｃ＝７α３［！＆、Ｈ＝１１．３％、Ｎ＝２．
１６％実験＠　　Ｃ＝　６９．４　”Ｖｎ、　Ｅ　＝　
１１．６％、Ｎ＝’ｌ−１％実ｍＨ１４Ｎ−グルコピラ
ノシル−Ｎ−ヘキサデフルーオレアミド 実施例１２と同様に製造及びｎＩ製。 Ｒｆ値：α２５、移動相ＣＨ，ＣＬ、／ＣＨ，０Ｂ−１
３／１ 実施例　１５ ２−グロパノール１０００−及び水５００−中Ｄ−ｙル
コース９．０．９及びオクタデシルアミン１３５ｙを、
透明な屑液が得られる−まで攪拌しながら５０℃まで加
熱した。これを室幅で夜回し枚前した。次いで生成＄！
Ｊを吸引Ｆ　＞ｊ’Ｊ　Ｌ、アルコール及びニーデルで
洗浄し、・’、ｒ′／、、榮し、最後にエタノール／１
゛ノＩＦから再結晶したう ＣのＮ−オクタデシル−β−Ｄ−グルコピラノ’／ｋＶ
　ミ７１０　Ｎ　ｆＴＩｉＦ　３　Ｑ−中１Ｃ懸濁はせ
、炭やナトリウム１０＆の重加ｌ＆ＴＨＦ１０１１＋／
中オレオイルクロライド７９ｆ凋々に冷〃口した。足置
的な　１）〔応　（Ｃ〕Ｉ、Ｃｌ、／Ｃノｉ、ＯＨ＝　
　１　　３　　／１　　φ、。 用いるＴＬＣで監視）後１、昆合吻を実施例１２に、、
６４号シたように処理した。カラムでの′ｎ！裏は流出
？、ｊｌＣＩｉ、Ｃ１２／　Ｃｌｉ、ＯＲ＝　ｌ　３　
／　ｌ　ｆｒ用いて行なった。 Ａ’　　ｊ　　１１艮＝α　３５、　学９ハた糸Ｃｉノ
、Ｃ１，／ＣＨ，０１ｉ＝９／１ 実施ド１Ｊ１６＃−グルコピラノシル−Ｎ−オクタデシ
ル−ステアルアミド 実施例１６と同寸にしてＮ−オフタデフルグルコピラノ
シルアミン及びステアロイルクロライドから製造。 元素分析： 計算１直　　Ｃ＝　７　１５　％、　Ｈ＝　１　１．７
　％、　Ｎ　＝　Ｚ　Ｏ”／。 実験値　Ｃ＝　７１．７　％、ｆｆ＝１１２％、Ｎ　＝
　Ｚ　Ｏ％実］１’ｌｌ　　１７　　Ｎ−グルコシル−
Ｎ−オクタデシル−ドデカンアミド 実施例１６と同様にしてＮ−オクタデシル−β−Ｄ−グ
ルコピラノシルアミン及びドデカノイルクロライドから
製造。 ［（１］％Ｏ＝＝　＋　Ｂ°　（Ｃ＝＝ｌ、Ｑ、　ジ、
ｔキーｔｊ７Ｌｐ）。 実施例　ｔｓ　　Ｎ−グルコシル−Ｎ−オフタデ／ルー
テトラデカンアミド 実施例１６と同様にしてＮ−オクタデシル−β−Ｄ−グ
ルコピラノシルアミン及びテトラデカノイルクロライド
からの製造う 〔α〕２°＝　＋　９．５°　（Ｃ＝１．０、ＤＭＦ中
）元素分析： 計算値　Ｃ＝７１．８％、＃＝１１．７％、Ｎ＝２１％
笑験イ［Ｉｉ　　　ｃ＝７１．３　　％、　Ｈ＝１１．
．９　　％、　Ｎ＝ｘ、　　９　％実施グｊ、２０　　
Ｎ−Ｃ２−アセトアミド−２−デオキシ−Ｄ−グルコピ
ラノシル） −Ｎ−オクタデシルーオレアミド Ｎ−丁セチルーＤ−グルコザミン１５　ｇ及ヒトデジル
アミンｌ＆ｓｉｆエタノール５０ゴ中において攪拌しな
がら３時間、８０℃に加熱した。不浴物を熱時濾過し、
Ｐ託に冷却し、沈殿した生成吻を吸引戸別し、エタノー
ル及びエーテルで洗浄し、このようにして得た２−アセ
トアミド−２−デオキシ−八−オフタデフルグルコピラ
ノシルアミン２２９をＴＨＦｌＴｔｄ中炭酸ナトリウム
２ｇと川に攪拌した。仄いて７’　Ｈｋ’　ｓ−中オレ
オイルクロライド１．４５．９’ｉ、両々に添加した。 実施的６に一己述したよつに処理。 流出剤ＣＨ，Ｃ１，／ＣＨ１０Ｈ＝２０／１を用いるカ
ラムクロマトグラフィー。 〔α）”＝＋　９，２＠　（ｃ＝α５６、ＣＨ，ＯＨ中
）元素分析： 計算値　Ｃ＝７２８％、Ｈ＝１１．７％、Ｎ＝３．８％
実験＠　　Ｃ＝１２．９％、Ｈ＝　１２．５　％、Ｎ　
＝　＆　３　％実施例　２１　　Ｎ−オクタデシル−Ｌ
−ラムノピラノシルアミン ２−グロパノール１ｏｏ−及び水５０−中Ｌ−ラムノー
ス９ｇ及びステアリルアミンｌλ５ＩＩ’ｉ、透明な溶
液が得られるまで５０℃で攪拌した。室温で５０時間後
、納品を吸引戸別し、エタノール及びエーテルで洗浄し
、真空下に乾燥した。 実ｍ例　２２　　Ｎ−オクタデシル−Ｎ−ラムノピラノ
シル−オレアミド 実施例６に記述したように、実施例２１からの化合物’
ｒｔｉｔオレオイルクロライドでアシル化した。ＣＨ，
Ｃ１，／Ｃ１ｌ、０ＩＩ＝１３／ｌを用いるカラムで分
離した。 ７ｃ素分析： 計算１（５）　Ｃ＝７４．４％、Ｈ＝Ｘｔ、Ｓ％、Ｎ＝
２０４％実閘−×１イ＠Ｃ−’ｒｑ、３　　％、　　Ｈ
＝　　１２．０　　％、　　Ｎ＝　　′２．１　％実施
例　２３　　八−万りタデシルーＬ−フコビラノンルア
ミン エタノール２０グｌ甲Ｌ−フコース１２６ｙ及びステア
リルアミン５．３８．＆（！７、ｍ明な溶液が得られる
まで攪拌しながら７０℃まで）ＪＤ熱した。これτ冷却
させ、結晶化の光ＴＣＩｔ固体＠貞を吸引戸別し、エタ
ノール及びエーテルで洗浄した。 Ａ２；・下で乾祿後の収量：　４．４　、’？１Ａｉ９
１１　２４　　Ｎ−フコピラノシル−Ｎ−オクタデシル
−オレアミド 実施例６に記述した工うｌこ、実施例２３かもの化ニア
吻Ｚ９　ｉｆオレイルクロライドでアシル化した。流出
剤ＣＨ，Ｃ１，／ＣＨ，ＯＨ＝　１５／１　ｆ用いるカ
ラムクロマトグラフィーで処理した。 純生成物の収１１１：１．９＃ Ｒｆ値＝　０．４　、溶媒系はカラムクロマトグラフィ
ーに対するものと同一。 実ｔｊ０４例２ｓ　　Ｎ−β−Ｄ−アラビノピラノンル
ーＮ−オクタデシル−オレアミド 実施例６に記述したように、Ｎ−オクタデジルー−β−
Ｄ−アラビノピラノシルアミン７ｇをオレオイルクロラ
イドでアシル化した。、＃ｔ、出ＭＣＪｔｔＣ１，／Ｃ
Ｈ，０Ｈ＝２０／１を用いるカラムクロマトグラフィー
で処理した。 純生成物の収ｉ：　２．３．！ｉ’ Ｒｆ値＝α５７、惇動相ＣＨＩＣｔ、／Ｃ，ｔｆ、Ｏツ
ノ＝１５／１ ［ａ　：］　Ｌ”　＝＋　２　ｏｏ（ｅ−１，０，ＣＨ
，Ｃ１，中）夾１名汐ｌｌ　２６　　Ｎ−β−１，）−
マルトシル−Δ′−オクタデシルーオレアミド クロライドでアシル化した。ＣＭ、Ｃ１，／ＣＭ、０Ｈ
＝１０／ｌを用いる方ラムクロマトグラフィーで処理し
た。 ／＜　ｆ　値　：　　０．　２　４　、　移・）・リノ
１４ＣＨ２Ｃ１２／ＣＨ，０１ノー８／１ 〔α）　１．０　＝：　＋２２°　（ｃ　＝　０．５、
ＣＨ，ＣＨ甲）夾飛列　２６　　＃−（４−アジド−４
−デオキシーＤ−グルコピラノシル）−Ｎ− オクタデシル−ドデカンアミド ４−アンド−４−デオキシ−Ｄ−グルコース５解し、オ
フタデフルアミン４．０５　Ｍの弗加硬Ｖこ５０℃まで
加熱した、 得られた溶液を夜通し室温で放置した。次いで生成した
固体物質を炉別し、少量のエタノール及びエーテルで洗
浄し、乾燥した。 この生成物Ｌ　３１１　ヲＴ　ＨＦ　１０　＃Ｉｉ　Ｋ
：　：ｆ！　Ｍ　Ｌ、次いでＴＨＦＬ５ｄに溶解した炭
酸ナトリウム３．９及びドデカノイルクロライド１．２
１を添加した。 定量的な反応後、実施例１２に記述（−たよつに処理を
行なり九。 Ｒｆ値：α２７、ＣＨｌＣｌ、／ＣＨ１ＯＨ＝４　：　
１（τ／ν） 実施例　２８　　Ｎ−（４−アセトアミド−４−デオキ
シ）−Ｄ−グルコピラノシル −Ｎ−オクタデシルーオレアミド ジオキサン／メタノール＝２／１の３０ｄ及び無水酢酸
３−中実施例２７からの化合物３Ｍを、パラジウム−活
性炭（５％）の存在下に常圧で水素化した。反応の完了
（溶媒系ＣＭ、ＣＬ　ｔ／ＣＨ。 ０Ｈ＝３／１）後、触媒全戸別し、Ｐ液を真空下に蒸発
させた。 ／＜　ｆＩｌｊ：　　０．　１８　　（ＣＭ　２Ｃ１，
／ＭａＯＨ，１ｏ／ｌ（ｖ／ｖ）） 奥施夕ｉ１　２９　　＃−（６−ジオキシ−６−ツルオ
ローＤ−グルコピラノシル）−Ｎ −オクタデシルーオレアミド 実用例１５に記述したように６−ジオキシ−６−ツルオ
ルーＤ−グルコース１＆２ｙ及びオクタデシルアミン１
＆５ｇ及びオレイルクロライド７ｙを反応させ、処理し
た。 ／ｌ’　ｆ　ｌ直：　０．３０．　ＣＩｉ、Ｃ１２／Ｃ
Ｈ３０Ｈ＝９／を甲 °央廊列　３０　Δ′−（メチル−Ｄ−ゲルコピ５／ン
ル）τンロナト＝Ｎ−オクタデシ ルーオレーｒミド Ｄ−グルクロノラクトンＬ５１１ｆ・風水メタノール１
５０−に溶解し、ｌＮナトリウムメタル−ト溶液３−と
共に室温で３０分間放置した。θζいてこのこの溶液を
酸イオン交換体で中和し、蒸発させた。得られたメチル
グルクロネートを実施例１５に記述したように反応させ
及び処理して衣辿の化合物を得た。 Ｒ／値：　０．３２　（ＣＨ，ＣＬ　、／ＣＨ，ＯＢ＝
　９　／　１（ｖ／ヤ°）） 実施例　３１　　Ｎ−（グルクロノピラノシル）−Ｎ−
オクタデシル−オレアミド 実施例３１に記述した化合物２ｇ全ソオキサン１０−に
溶解し、ＩＮ水酸化ナトリウム浴液５７！の添加後２時
間、３ｔｌ流するまで／ＪＯ熱した。冷却後、混合物を
希塩酸で中和し、真空下に蒸発させ、残渣をメタノール
／ヅオキサニン−１／ｌの２０ｍｔ・と共に攪拌した。 、次いで混合物を濾過し、炉液をシロップになるまで蒸
発させ念。 ノーとｆイ直：　　０．１　３　　（ＣＨ，Ｃ１、／Ｃ
Ｈ，ＯＨ＝　７／１（ｖ／１１ 大施例　３２　　Ｎ−（４−アミノ−４−デオキシ−Ｄ
−グルコピラノシル）−Ｎ− レリ２７からの化合物３ｇを、バラソウムー活性員（５
％）１．０．９の存在ドに水素化し友。反応の范了後、
触媒を’Ｆ　ｙＪ”＋　Ｌ　、Ｆ　ｆｉを、ＩＣＣ空圧
蒸発させた。 Ｒｆｊ＠：Ｑ、３９　、　Ｃｆｌ、Ｃ１！／Ｍｅ　　（
Ｊ　）ｈ＝ｓ：を実施例　３３　　Ｎ−（４−ラウルア
ミド−４−デオキシ−Ｄ−グルコピラノシル） −Ｎ−オクタデシルーラウルアミ ド 太施例３２に記述した化６吻４００１１をｉ’　Ｉｆ　
Ｆ２Ｏ−に溶解し、戻酸ナトリウム２０ｙを添か口し、
ｌ’＃ＦＩＯ＋ｄ−）コドデｈノイルクロライド１．４
２　、？と反応させた６　３０分後、混合＠をノクロル
メタンで希釈し、濾過し、ｐ液を真空下に蒸発させた。 得られたシロップをカラムクロマトグラフィーｃ　ａｓ
ｓソクロルメタン／メタノール＝１５／１　）で精製し
た。 Ｒｆ値：α３６、ＣＨ，ＣＩ、／Ｍｅ　ＯＨ＝　１０　
：　１実施例　３４　　Ｎ−グルコピラノシル−Ｎ−オ
クタデシルーノやルミドアミド 実施例１６と同様に、Ｎ−オクタデシル−グルコピラノ
シルアミン及びノ９ルミトイルクロライドから製造。 Ｒｆ値：　Ｏ，ａ　６、ＣＨｌＣｌ、／ＭｅＯＨ＝９　
；　１う実ｍ例　３５　　Ｎ−オクタデシル−Ｎ−グル
コピラノシル−ラウルアミド 実ｍ９１Ｈ６と同様に、Ｎ−オクタデシル−グルコピラ
ノシルアミン及びラウロイルクロライドから製造。 Ｒｆ値：０．３５、Ｃ，Ｈ，Ｃ１，／ＣＨ，０Ｈ＝９　
：　１゜実施例　３６　　Ｎ−オクタデシル−Ｎ−ラン
モビラノシルーステアルアミド 実施例２２と同様に、Ｎ−オクタデシルーランモビラノ
シルアミン及びステアロイルクロライドから、−、！造
。 ノ１′ｆ　イＩｉ〔＝　０．３９　、　ｃ　Ｈ７Ｃｔ　
　、／ｃ　Ｈ，ｏｎ＝　　９　　：　　Ｉ実施例　３７
　　Ｎ−オクタデシル−（２−アミノ−２−デオキシ−
ｌノーグルコピラ ノシル）−アミン４酸塩 Ｄ−グルコ丈ミン塩酸瓜６．４５．？全イングロパノー
ル３０献及び水１０ｍＫ６０℃で着解し、ステアルアミ
ドＩＺＩ、？を済〉０口した。１詳ら１するＪ崖明な浴
液を更に１０汗肴１手し、次いで室温まで冷却したう晶
出１〜た午成考ｒ吸引ｐ別し、・１ｊ初にエタノール／
′水（５：　２、υ／υ）で、次いでエタノールで及び
最後にニーデルで洗浄１〜た。ｆＭ渣を高真空下に乾燥
した。 実Ｍｆｉ　　３８　　Ｎ−オクタデシル−Δ−（２−ド
デシルアミノ−２−デオキシ−Ｄ −グルコピラノシル）−ドデカン アミド 実施例３７に記述した化合物４．６ｇをテトラヒドロフ
ラン１２０ｓｄＫｄ濁させ、炭酸ナトリウム２２６１を
冷加した。この攪拌性濁液にテトラヒドロフラン２〇−
中ドデカノイルクロライド４．２Ｉを滴々［冷加した、
このバッチを真空下に属調させ、ビリソン５〇−及び無
水酢酸２５−でアセチル化し、氷水上に注き゛、ソクロ
ルメタンで捕捉させ、有機相を希塩酸、崗和炭酸水素ナ
トリウム溶液及び次いで水で連続的に洗浄し、硫酸す）
　ＩＩウムで乾燥し、真空下にシップになるまで蒸発さ
せた。得られたシロップをカラムクロマトグラフィー（
［ＩＩＩ相トルエン／酢酸エチル−１０：１、υ／ｌで
′ｎＩ製した。得られた固体吻質（融点８６°　）全無
水メタノールに溶解し、ナトリウムメトＩ−７ド２０ｗ
１を添加し、還流下に２０分ｌ聞加ＨＨした。反応の完
結後、混合掬を酸イオン交侠体で中和し、真空下に春発
させた。 融点＝７８℃、Ｒｆ値−〇、６４、ＣＨ，Ｃ１，／Ｍｅ
ＯＨ＝Ｉ　Ｏ／１　（ｖ／ｖ　１ 実施例　３９　　Ｎ−プロピル−（２−アミノ−２−デ
オキシ−Ｄ−グルコピラノシ ル）−アミン塩酸塩 グルコサミン塩酸塩２１５ｙをｎ−プロピルアミン１７
．’７ＪＨｃ懸濁させ、Ｔ厘明な溶液が得られるまで７
０℃にカロ熱した。生成吻は室温まで冷却した時に沈殿
した。 実施例　４ｏ　　Ｎ−プロピル−Ｎ−（２−オレアミド
−２−デオキシ−Ｄ−グルコ ピラノシル）−オレアミド 友施例３９に記述し１ζ化合圀５．１１Ｉをテトラヒド
ロフラン１００Ｍｔ中に懸濁させ、炭酸ナトリウム１２
．７ｊ’を添加した。次いでテトラヒドロフラン２〇−
中オレイルクロライド１２ｇ１滴々に冷加した。反応の
完結後、反応物をノクロルメタン５０−で希釈し、ナト
リウム塩を戸別し、水洗し、硫酸ナトリウムで乾・桑し
、真空Ｆに蒸発させた、得られたシロップをカラムクロ
マトグラフィーＲｆ　値＝α　３７、　ＣＨ，Ｃ１、／
Ｍｇ　　ＯＨ＝　　１　０　　二　１αＤ＝１７．９°
　（ｃ＝１．０２、ジクロルメタン中）実ｍ例　４１　
　Ｎ−グルコピラノシル−Ｎ−テトラデシル−ステアル
アミド 実施例１２と同様に、Ｎ−テトラデシル−グルコピラノ
シルアミン及びステアロイルクロライドから製造。 Ｒｆ値＝０．２５、トルエン／アセトン−１：ｌ申実施
例　４２　　Ｎ−ドデシル−Ｎ−（２−アミノ−２−デ
オキシグルコピラノシル） −アミン省酸塩 ドデシルアミン４６ｙを６０″で溶融し、グルコサミン
嘔酸塩３１μを＋ｒｔ拌ｌ−ながら添加した。 室温まで冷却した後、牛成吻は沈殿した。固体自縄をエ
ルチルと共に３回別全にづ歳拌し、吸引戸別し、峠いて
高真空下に乾イした。 実施例　４３　　Ｎ−ドデシル−Ｎ−（２−ステアリル
アミド−２−デオキシ−Ｄ− グルコピラノシル）−ステアルア ミ　　ド 寿、・・・１例４２に記述した化合、吻５ｙをテトラヒ
ドロ７　ラフ　１００　ｔｎｔ　ｉｃ　懸膚させ１．テ
トラヒドロフライ２〇−中炭酸ナトリウム８．５ｙ及び
ステアロイルクロライ）’　８．９を腎ｊ訓ｊ〜た。反
応の尼了後、混合吻金火施Ｙｙ：ｒ　４０１ｃ記述１〜
次ように処」申した。得られた粗シロップを酢酸エチル
から結晶化させた。 融点：６７’　　：Ｒｆ値＝０４２、ＣＢ　、　Ｃｌ　
、／　Ｍ　ｅＯＨ＝ｒｏ／１ 実施例　４４　　Ｎ−ドデシル−Ｎ−（２−ラウルアミ
ド−２−デオキ７−Ｄ−グル コピジノシル）−ラウルアミド 実施例４３に記述したように、実施例に記述した化合物
５ｙをラウロイルクロライドと反応はせた。 融点６７°　；Ｒｆ値ｏ、４２、ＣＨ，Ｃｔｔ／Ｍｅ　
０ｆｉ＝１０／１中 実施例　４５　　Ｎ−オクタデシル−Ｎ−（ガラクトピ
ラノシル）アミン Ｄ−ガラクトース６０．Ｖをイソプロパぐノール３３〇
−及び水１７０−に懸濁させ、ｓ　Ｏ’（：に）用熱し
た。ステアリルアミン９０ｇの添加後、すべてのアミン
が咎液になる凍て混合力を鷹拌した。 ６月１時に、グリコジルアミンは晶出した。固体物置を
吸引戸別し、エタノール及びエーテルで連続的に洗浄し
、真空下に乾燥した。 実施例　４６　Ｎ−オクタデシル−＃−（Ｄ−ガラクト
ピラノシル）−ラウルアミ ド μ施列１１と同法に、実施例４５に記述した化ａｓ＆４
９及びドデカノイルクロライド４，４ｇから現造。 Ｒｆ値＝　０．２２、トルエン／ｎ−プロパツール４／
１（ｖ／ｖ） α、＝１１．４°　（ｃ＝０．９３、シ゛クロルメタン
中）友−＊ｉ声」　４７　Ｎ−テトラデシル−Ｎ−（Ｄ
−ガラクトビージノシル）−オレアミド 実施例４５に記述したようＶこ、Ｄ−ガラクｈ　−う 一ス３ｏ、ｙ及びアトデシルアミン５３ｇからＮ−テト
ラどシル−Ｎ−（Ｊ）−ガラクトピラノシル）アミンを
製】告した。このガラクトシルアミンを、実施例１１に
記述１−九化合１勿に従ってオレイルクロライドと反応
ζせた。 Ｒｆｌｉｆｔ＝α２６、トルエン／７Ｌ−ｆｏｔｐ）　
　Ａ。 ４／１　（ｖ／υ） αＤ１１’　　（５＝１．０．　　ソクロルメタン甲）
’Ｊ４ｊＭｌ１４８　　Ｎ−オクタデシル−Ｎ−マンノ
ピラノシルアイン Ｄ−マンノース２０．！ＩＩ及びステアリルアミン４５
Ｊｉ’を実施りＩ」４５に記述したように反応式せてグ
リコジルアミンを製造した。 実施例　４９　Ｎ−オクタデシル−Ｎ−（Ｄ−マンノピ
ラノシル）−ラウルアミド 実施例１１と同様に、実施例４８に記述した化合物＆６
Ｉ！をドデカノイルクロライド°４．４ｙと反応させた
。 Ｒｆ値：Ｑ、２５、トルエン／ｎ−プロパノール４／１
　（ν／ｖ） αＤ＝１１．３９　（ｃ＝１．１３、ツクＨＡ／メタン
）友施ＫＡＩ　　５０　　Ｎ−オクタデシル−Ｎ−（Ｄ
−マラ ーゾ ンノビラノシル）−１ドデカンア ミ　　ド 央弛列１１と同様に、友施例４８に記述した化合１勿及
びテトラデカノイルクロライドから製造。 Ｕ　／　＋＋道：　０．２６、トルエン／ｎ−プロパツ
ール４／ｌ（ｙ／ｖ＋ αに９．９°　（ｃ　＝　１．０、ジクロルメタンｔＰ
）央ＩＡ−Ｊ５１Ａ／−テトラデンルーＮ−（Ｄ−マン
ノピラノノル）−オレアミド Ｄ−マンノ−叉２０．ゾ及びテトラデシルアミン３５ｇ
を実施例４５ｖＣ記、、ｉｓ　ｌ、たよりに反応させて
Ｎ−テトラデシルマンノビラノシルアミンｋｍ造した。 ＄、２の反２工尋ＶＣ２いて、グリコシルアミド（７，
５＆　）全実施ヴＪｚに６己述したようにオレオイルク
ロライド６．０ｇと反応させてグリコシルアミド′を製
造した。 Ｒｆ値：０．２９、トルエン／ｌＬ−ゾロ／ぐノール４
／１（τ／ｖ） α、＝Ｉ　Ｑ、８°　（ｃ＝１、テトラヒドロフラン中
）’Ｊａ例　５２　２−ドデシルアミン−２−デオキシ
−Ｄ−グルコビラノース ドデカノイルクロライド５５ｇをテトラヒドロフラン１
７０−に溶解し、こｎを水性炭酸ナトリウム１ｆ（２０
％）　３３０ｍ中Ｄりグルコサミン塩酸塩５４ｇの溶液
に激しく攪拌しなから滴々に添加した。酸クロライドの
添加の終了後、混合物を更ｌＣ１時間攪拌し、次いで水
５００−を添加し、固体物質を吸引戸別し、水洗した。 この残渣をイングロパノール／水１０／１　（ｖ／ｖ　
）から再結晶させ、高真空下に乾・桑した。 実施ｙ＋１５３Ｎ−ドデシル−Ｎ−（２−ドデシル了ミ
ドー２−デオギシーＤ−グ ルコピラノシル）アミン ドデシルアミン４５／ｊ及びエタノール７５ｍＱ尖施例
５２に記述した化１ｔ（勿１５，９に添加し、攪拌しな
がら７０’Ｃまで力ｎ熱した。透明な溶液が住＝ｂ兄し
た後、これを室温まで冷却し７、夜ＡＬ結晶化さ、（ζ
−沈殿（〜た固湊イｖｒ質を吸引戸別し、エタノールで
１回及びエーテルで３回洗浄し、。真苧下に乾燥した、 実施酬］　５４　Ｎ−ドデシル−Ｎ−（２−ドデシルア
ミド−２−デオキシ−Ｄ−グ ルコビッツシル）−ステアルーアミ ド 褪施列５３ＶＬＬ記述した化合物４ｙをテトラヒドロフ
ラン１００　Ｗｒｌｖｃ俗’Ｍ？６し、炭酸ナトリウム
４．８ｇ分合加（うた。この懸を恥朕に、テトラヒドロ
フランｇｅｍ！に溶解したステアロイルクロライド３．
４５Ｉを滴々に添加した。この混合物を更に３０分１ｉ
ｆｌ攪拌し、ジクロルメタン５０ｍで希釈し、次いで固
体物質を吸引戸別した。残渣をジクロルメタンで洗浄し
た。有柄叫媒相を一緒にし、真空下に太発させた。得ら
れたシロップをクロマトグラフィー（移動相：ジクロル
メタン／メタノール２０／１　（ｖ／ｖ）　）ＶＣよっ
て精製した。 α＝１　＆８°　（Ｃ＝１．０５、ジクロルメタン中）
実施例　５ｓ　　Ｎ−ドデシル−Ｎ−（２−アセトアミ
ド−２−デオギシーＤ−グル フピ゛ラノシル）−テトラデカンア ミド Ｎ−アセチルグルコサミン２６〃をエタノール１００−
及び水６０ｄに溶解し、６０°筐で加熱した。ドデシル
アミン３７ｇを添υＩＩＬ、オ明なｌ容赦が得られるま
で１止拌した。これ全室温まで冷却１、たＳ仝グリコジ
ルアミンが晶出した。結晶のイ勿体を吸引戸別し、エタ
ノールで及び次いでエーテルで洸浄し、真空下に乾燥し
た。この固体劣質３ｙをテトラヒドロフラン５０−に懸
濁させ、炭酸ナトリウム＆３．９を、介刀口し、テトラ
ヒドロフラン１〇−中テトラデカノイルクロライド１．
９．９を〆Σ力口した。反応の完了後、：＋４、廿捌を
ジクロルメタン３０ゴで希釈し、枦ｎＱ　Ｌ　、戸孜を
真空下に蒸発させた。得られたノロツブをクロマトグラ
フィー（移１相、ヅクロルメタン、・メタノール２０／
１（υ／υ））で精−、メした。 Ｒｆ値：α２１、ジクロルメタン／メタノール１０／１
（ｙ／ｖ） 実施ｌり１」　５６　　Ｎ−ドデシル−Ｎ−（２−アセ
トアミド−２−デオキシ−Ｄ−ゲル コピ゛ラノンル）−ステアルアミド −％　ｔ’ｒ　ｙｌＪ　ｓ　ｓに、ｉｊ、述したようＶ
ＣＩＩＩＵ造したＮ−（２−アセトアミド−２−デオキ
シ）ｒデシルアミン３１ｉを実施例５５に記述したよう
にステアロイルクロライドと反応させた。 Ｒｆ値：ｏ、２ｓ、ジクロルメタン／メタノール１０／
１（ｖ／ｖ） 実施例　５７　　Ｎ−オクタデシル−Ｎ−（２−アセト
アミド−２−デオキシ−ｎ− グルコピラノシル）−テトラデカ ンアミド 実ｍｆ１２０と同様に、Ｎ−アセチルグルコサミン、ス
テアリルアミン及びテトラデカノイルクロライドから製
造。 Ｒｆ値：α２５、トルエン／イノグロノセノール４／１
（υ／　ｖ　） α＝１＆９°　（Ｃ−１、テトラヒドロフラン中）実施
ｄｌＪ　　ｓｓ　　Ｎ−ドデシル−八−（ツノ−マンノ
ピラノシル）−ステアルアミド 央廊列１１と同様に、Ｄ−マンノース、ト°デシルアミ
ン及びステアロイルクロライドからｄ！。 ／’（ｆｊｉ＆：０．２Ｂ、トルエン／ｎ−グロノ臂ノ
ール４／１（ｖ／ｖ） α＝１１．４°　（ｃ＝１．テトラヒドロフラン）実施
例　５９　　Ｎ−ドデシル−Ｎ−（Ｄ−ガラクトピラノ
シル）−ステアルアミド に怖列１１と１叱★に、１ノーガラクトース、ドデシク
アミン及びステアロイルクロライドから製造。 Ｒｆ　＋＋鉦：　０．２８、　トルエン／”ｎ−プロノ
ぞノール４／１　（υ／υ） （χ＝＝４４°　（ｃ＝二；１、ノクロルメクン）し−
−〜　ユタ 第１頁の続き ０発　明　者　クラウス・シャラー ドイツ連邦共和国デー５６００ブツ ベルタール１ウンテレベルガー ハイデ２３

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 Ｌ　一般式 〔式中、Ｚはアノマー炭素１京子を惰１．て結合したグ
   リコジル基ヲ示シ、 Ｒ２は水素或いは炭素数３０までの４時１′１１換され
   ていてもよい直鎖の又は分岐鎖の、飽和の又は１個もし
   くは複数の不ぺ蜆和の歳化水素基を示し、但しこの基は
   Ｏ，Ｎ又はＳが介在していてよく、 Ｒ１は水素或いは炭素数３０までの直鎖又は分岐鎖の、
   飽和の又は１個もしくは複数の不嘲牛口のアルキル又は
   アラルキル壱ヲ示し、但しこの基はＯが介在していてよ
   〈或いは＃素含有基又はハロダンで置侠されていてよい
   、但しｃ　ｏ　Ｒ，は）ｉが炭素数ｌＯ〜２０のアルキ
   ルを示す場合炭素数１〜５のアシル基を表わさなり〕 の化合物。 Ｚ　　Ｒ１が炭系数１〜２ｏのアルキル又はアルケニル
   基を表わす特許コへ求の範囲第１項記載の化付物。 λ　Ｒ鵞が炭、Ｒａ１〜２０のアルキル又はアルケニル
   基を表わす特許＾々釆の範囲第１又は２墳記敞の化合物
   。 ４．２が随時アシルアミド基で［ｆｍされていてもよい
   単ＭｆＡ基である符、汗請求の範囲・話ｌ〜３項のいず
   れかに、電数の化け′・Ｔ）、）、。 う ｓＮ−オクタデシル−Ｎ　−１）−グルコδ７ルーラウ
   ルアミド ａ　Ｎ−オクタデシル−Ｎ−Ｄ−グルコピラノシル−オ
   レアミド。 ７、　グリコシドを式Ｒ，−ＮＨ，のアミンと反応させ
   て化合物 Ｚ−ＮＨ−Ｒ。 〔式中、Ｚ及びＲ２は特許請求の範囲第１項記載と同義
   である〕 を製造し、枕いて公知の方法により式 ％式％ 〔式中、Ｒ１は峙許ｊｉｌ釆の範囲第１項記載と同義で
   あり、及び ＸＦｉアシル化反応に通常の離脱基を表わす〕のアシル
   化剤でアシル化することを特徴とする氏１　　　　　　
   　ｌの化合物の製造法。 ＆　身体の生来の防御機構に影響を与えるために特許請
   求の範囲第１〜６項のいｒれかに１；ピ載の化合イ勿を
   使用すること。 ９、　液パ性免疫の相乗化のに特許請求の範囲第１〜６
   項のい−ｒ′ｒＬかに７七載の化合物を：中胴すること
   。 ｌＯ５食作用を刺激するために、孕許縛求の範囲第１〜
   ６項のいずれかに記載の化金物を使用すること。