JP2833845B2 - ピリジンカルボン酸誘導体の調製方法 - Google Patents
ピリジンカルボン酸誘導体の調製方法Info
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Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、ピリジンカルボン酸誘導体の調製に関する
ものであり、該誘導体は例えば除草性の２−（２−イミ
ダゾリン−２−イル）ニコチン酸エステル及び塩の有用
な中間体である。
ものであり、該誘導体は例えば除草性の２−（２−イミ
ダゾリン−２−イル）ニコチン酸エステル及び塩の有用
な中間体である。
（従来の技術） 5,6−ジアルキル及び５−アルキル−６−アリールピ
リジン−2,3−ジカルボン酸並びにエステルを調製する
文献記載の方法は、二酸を得るための２及び３位のアル
キル又はアリール置換基の酸化に限られ、かつ、頻々そ
れを必要としている。最近、アンモニウム塩の存在下に
α−ハロ−β−ケトエステルとα，β−不飽和のアルデ
ヒド又はケトンとを用いて、置換及び二置換のビリジン
−2,3−ジカルボン酸エステル並びに２−アルキルニコ
チン酸エステルを調製する方法が開示された。しかしな
がら、α−ハロ−β−ケトエステルは、普通、高価で不
安定なため、その使用は望ましくない。
リジン−2,3−ジカルボン酸並びにエステルを調製する
文献記載の方法は、二酸を得るための２及び３位のアル
キル又はアリール置換基の酸化に限られ、かつ、頻々そ
れを必要としている。最近、アンモニウム塩の存在下に
α−ハロ−β−ケトエステルとα，β−不飽和のアルデ
ヒド又はケトンとを用いて、置換及び二置換のビリジン
−2,3−ジカルボン酸エステル並びに２−アルキルニコ
チン酸エステルを調製する方法が開示された。しかしな
がら、α−ハロ−β−ケトエステルは、普通、高価で不
安定なため、その使用は望ましくない。
米国特許第4,723,011号、クロロ−ジエチルオキサル
アセテート（クロロ−DOX）等のα−ハロ−β−ケトエ
ステルと２−エチルアクロレイン等の不飽和アルデヒド
又はケトンとを、所望化合物を製造するために２モル当
量以上のアンモニウム塩の存在下に反応させて、置換及
び二置換のピリジン−2,3−ジカルボキシレートを調製
する方法を開示している。
アセテート（クロロ−DOX）等のα−ハロ−β−ケトエ
ステルと２−エチルアクロレイン等の不飽和アルデヒド
又はケトンとを、所望化合物を製造するために２モル当
量以上のアンモニウム塩の存在下に反応させて、置換及
び二置換のピリジン−2,3−ジカルボキシレートを調製
する方法を開示している。
米国特許第4,816,588号は、８−置換キノリンの酸化
によるピリジン−2,3−ジカルボン酸の調製法を開示・
請求している。
によるピリジン−2,3−ジカルボン酸の調製法を開示・
請求している。
ヨーロッパ特許出願第274,379号（1988年７月13日公
告）は、ピリジン−2,3−ジカルボン酸化合物を製造す
る二つの方法を開示している。一法は前記米国特許第4,
723,011号に記載の方法に類似していると見受けられ、
他法はα，β−不飽和アルデヒド又はケトンをジエチル
アミノマレート等の各種アミノマレエート又はアミノフ
マレートと反応させることに係わる。
告）は、ピリジン−2,3−ジカルボン酸化合物を製造す
る二つの方法を開示している。一法は前記米国特許第4,
723,011号に記載の方法に類似していると見受けられ、
他法はα，β−不飽和アルデヒド又はケトンをジエチル
アミノマレート等の各種アミノマレエート又はアミノフ
マレートと反応させることに係わる。
ヨーロッパ特許出願第299,362号（1989年１月18日公
告）も、同じ反応を開示している。
告）も、同じ反応を開示している。
（発明が解決しようとする課題） 前記の諸法は何れも効果的ではあるけれども、この化
合物が商業的に重要であること、特に除草性の２−（２
−イミダゾリン−２−イル）ニコチン酸エステル及び塩
を調製する有用な中間体であることから、この方法の何
等かの改善は経済的に大きな意味を持つ可能性を有する
のである。
合物が商業的に重要であること、特に除草性の２−（２
−イミダゾリン−２−イル）ニコチン酸エステル及び塩
を調製する有用な中間体であることから、この方法の何
等かの改善は経済的に大きな意味を持つ可能性を有する
のである。
（課題を解決するための手段） 化学式IIのＮ−ヒドロキシアミノ誘導体は、不飽和ア
ルデヒド又はケトンと反応して化学式Ｉのピリジンカル
ボン酸誘導体を生成し得ることが見出された。
ルデヒド又はケトンと反応して化学式Ｉのピリジンカル
ボン酸誘導体を生成し得ることが見出された。
但し上式中、R3は水素、ハロゲン、C1−C6の直鎖若し
くは分枝状のアルキル、アルケニル、フェニル又は置換
フェニルであり;R4とR7は、各々、水素、C1−C6の直鎖
又は分枝状のアルキル、アルケニル、フェニル又は置換
フェニルであり;R3とR4は一緒になって−（CH2）3-10−
となることもでき;R5とR6は、各々独立に、水素、COZ又
はCNであり、但し共に水素であることはない；或いはR5
とR6は一緒になつて−CO−NR10−COとなり;ZはOR8又はN
R8R9であり;R8とR9は、各々独立に、水素又はアルキル
（好ましくはC1−C6の直鎖又は分枝状のアルキル）又は
アリールであり；或いはR8とR9は窒素原子と共に脂肪族
又は芳香族の複素環構造を形成し；かつ、R10は水素、
アルキル（好ましくはC1−C6の直鎖又は分枝状のアルキ
ル）、アリール、ヒドロキシ又は１−６炭素原子のアル
コキシである。
くは分枝状のアルキル、アルケニル、フェニル又は置換
フェニルであり;R4とR7は、各々、水素、C1−C6の直鎖
又は分枝状のアルキル、アルケニル、フェニル又は置換
フェニルであり;R3とR4は一緒になって−（CH2）3-10−
となることもでき;R5とR6は、各々独立に、水素、COZ又
はCNであり、但し共に水素であることはない；或いはR5
とR6は一緒になつて−CO−NR10−COとなり;ZはOR8又はN
R8R9であり;R8とR9は、各々独立に、水素又はアルキル
（好ましくはC1−C6の直鎖又は分枝状のアルキル）又は
アリールであり；或いはR8とR9は窒素原子と共に脂肪族
又は芳香族の複素環構造を形成し；かつ、R10は水素、
アルキル（好ましくはC1−C6の直鎖又は分枝状のアルキ
ル）、アリール、ヒドロキシ又は１−６炭素原子のアル
コキシである。
「置換フェニル」なる表現は、ハロゲン（臭素、塩
素、フッ素又はヨウ素）;1−７炭素原子のアルコキシ、
シアノ、ニトロ又はアミノにより一以上の位置で置換さ
れたフェニルを意味する。
素、フッ素又はヨウ素）;1−７炭素原子のアルコキシ、
シアノ、ニトロ又はアミノにより一以上の位置で置換さ
れたフェニルを意味する。
本発明の新規な方法に有用なＮ−ヒドロキシアミノ誘
導体は、化学式IIの誘導体である。
導体は、化学式IIの誘導体である。
但し上式中、R5とR6は、化学式Ｉに関して記載された
通りのものである。
通りのものである。
α，β−不飽和アルデヒド又はケトンは、化学式III
のそれらである。
のそれらである。
但し上式中、R3、R4及びR7は、化学式Ｉに関して記載
された通りのものである。
された通りのものである。
化学式IIIのアセタールとケタールの誘導体又は化学
式IIIに同等なマンニッヒ塩基も本発明に使用可能であ
る。
式IIIに同等なマンニッヒ塩基も本発明に使用可能であ
る。
化学式IIの化合物と化学式IIIの化合物との反応は、
酸触媒及び適当な溶剤の存在下、好ましくは還流下でこ
れらの化合物を0.5乃至48時間の範囲の時間にわたり加
熱して行うのが便利である。好適温度は還流下である
が、常温から溶剤の沸点までの任意の温度が使用可能で
ある。３−４のpHが比較的適しているが、２−７範囲の
pHも使用可能である。
酸触媒及び適当な溶剤の存在下、好ましくは還流下でこ
れらの化合物を0.5乃至48時間の範囲の時間にわたり加
熱して行うのが便利である。好適温度は還流下である
が、常温から溶剤の沸点までの任意の温度が使用可能で
ある。３−４のpHが比較的適しているが、２−７範囲の
pHも使用可能である。
化学式IIの化合物：化学式IIIのアルデヒド又はケト
ンのモル比は臨界的ではないが、薬1:3乃至3:1の範囲に
とることができる。約1:1.3のモル比を使用すると好適
である。
ンのモル比は臨界的ではないが、薬1:3乃至3:1の範囲に
とることができる。約1:1.3のモル比を使用すると好適
である。
所望ならば、新しく形成された環の芳香族化を補助す
るため、脱水素触媒を反応混合物に添加することができ
る。
るため、脱水素触媒を反応混合物に添加することができ
る。
使用する際の脱水素触媒は通例のものであり、白金、
パラジウム、ルテニウム、イリジウム、ニッケル、鉄、
銅、アンチモン、コバルト、ロジウム等の金属又は化合
物を包含する。この脱水素金属又はその化合物は、アル
ミナ、炭素、粘土、ゼオライト、クロミア、ジルコニア
等の適当な支持体上に沈積される。好適な脱水素触媒
は、炭素上のパラジウムである。
パラジウム、ルテニウム、イリジウム、ニッケル、鉄、
銅、アンチモン、コバルト、ロジウム等の金属又は化合
物を包含する。この脱水素金属又はその化合物は、アル
ミナ、炭素、粘土、ゼオライト、クロミア、ジルコニア
等の適当な支持体上に沈積される。好適な脱水素触媒
は、炭素上のパラジウムである。
前述のように、酸触媒が使用される。好適触媒には、
塩酸、リン酸、硫酸等の無機酸及び酢酸、トリフロロ酢
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリ
フロロメタンスルホン酸、プロピオン酸、酪酸又は芳香
族カルボン酸を含むその他のカルボン酸があり、有機酸
が好ましい。アンバーライト（AmberlyteR）、ダウエッ
クス（DowexR）、ナフイオン（NAFIONR）等のイオン交
換樹脂も酸性触媒として使用することができる。
塩酸、リン酸、硫酸等の無機酸及び酢酸、トリフロロ酢
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリ
フロロメタンスルホン酸、プロピオン酸、酪酸又は芳香
族カルボン酸を含むその他のカルボン酸があり、有機酸
が好ましい。アンバーライト（AmberlyteR）、ダウエッ
クス（DowexR）、ナフイオン（NAFIONR）等のイオン交
換樹脂も酸性触媒として使用することができる。
例えば酢酸等の溶剤でもある酸を使用する際には、別
の追加溶剤は必要でない。
の追加溶剤は必要でない。
本発明の方法に使用して好適な溶剤には：水、アルコ
ール、塩素化炭素水素、炭化水素、芳香族炭化水素、エ
ーテル、有機酸、エステル及びアセトニトリル等の非プ
ロトン溶剤がある。好適溶剤は、メタノール、エタノー
ル、プロパノール及びブタノール等の低級アルキルアル
コール及びベンゼンやトルエン等の芳香族炭化水素であ
る。特に好適な溶剤は１−ブタノールである、 斯くて、酸及び好ましくは溶剤の存在下に化学式IIの
Ｎ−ヒドロキシアミノ誘導体を化学式IIIのα，β−不
飽和アルデヒド又はケトンと混合し、得られた反応混合
物を常温乃至溶剤の沸点の範囲の温度、好ましくは還流
下で、反応が本質的に完了するまで撹拌し、かつ、形成
された４−置換、4,5−二置換、4,6−二置換、５−置
換、６−置換又は5,6−二置換のピリジン−2,3−ジカル
ボン酸誘導体を抽出、蒸発、蒸留又はカラムクロマトグ
ラフ等の標準的実験室技術にて単離することにより、４
−、５−及び６−位に置換基を含有するピリジンカルボ
ン酸誘導体が調製される。
ール、塩素化炭素水素、炭化水素、芳香族炭化水素、エ
ーテル、有機酸、エステル及びアセトニトリル等の非プ
ロトン溶剤がある。好適溶剤は、メタノール、エタノー
ル、プロパノール及びブタノール等の低級アルキルアル
コール及びベンゼンやトルエン等の芳香族炭化水素であ
る。特に好適な溶剤は１−ブタノールである、 斯くて、酸及び好ましくは溶剤の存在下に化学式IIの
Ｎ−ヒドロキシアミノ誘導体を化学式IIIのα，β−不
飽和アルデヒド又はケトンと混合し、得られた反応混合
物を常温乃至溶剤の沸点の範囲の温度、好ましくは還流
下で、反応が本質的に完了するまで撹拌し、かつ、形成
された４−置換、4,5−二置換、4,6−二置換、５−置
換、６−置換又は5,6−二置換のピリジン−2,3−ジカル
ボン酸誘導体を抽出、蒸発、蒸留又はカラムクロマトグ
ラフ等の標準的実験室技術にて単離することにより、４
−、５−及び６−位に置換基を含有するピリジンカルボ
ン酸誘導体が調製される。
本発明の別の実施態様は、化学式IV又はIV Aのアルケ
ン （但し上式中、R5とR6は、化学式IIIのα，β−不飽和
アルデヒド又はケトンに関して前に定義した通りであ
る） とヒドロキシアミン又はその塩、例えば塩酸塩とを昇温
下、７−９又は12までのpHで１乃至48時間の範囲の時間
にわたって反応させ、引続きpHを２−７、好ましくは３
−４に低下させることにより、化学式Ｉの置換及び二置
換のビリジンカルボキシレートを調製する方法に係わ
る。
ン （但し上式中、R5とR6は、化学式IIIのα，β−不飽和
アルデヒド又はケトンに関して前に定義した通りであ
る） とヒドロキシアミン又はその塩、例えば塩酸塩とを昇温
下、７−９又は12までのpHで１乃至48時間の範囲の時間
にわたって反応させ、引続きpHを２−７、好ましくは３
−４に低下させることにより、化学式Ｉの置換及び二置
換のビリジンカルボキシレートを調製する方法に係わ
る。
本発明の一好適実施態様は、化学式IV又はIV Aのアル
ケン（但し、R5とR6は、前に定義した通りである）をヒ
ドロキシルアミン又はヒドロキシラミン塩と塩基との混
合物で、15乃至60℃の温度及び７−９のpH下に、0.1乃
至２時間にわたって処理し、引続き化学式IIIのα，β
−不飽和アルデヒド又はケトンと、pHを２−７、好まし
くは３−４にするために十分な酸とを、好ましくは溶剤
と共に添加し、かつ、得られた混合物を常温乃至溶剤の
沸点の範囲の温度下に、反応が本質的に完了するまで撹
拌することにより、化学式Ｉの置換及び二置換のピリジ
ンジカルボキシレートを調製する方法に係わる。
ケン（但し、R5とR6は、前に定義した通りである）をヒ
ドロキシルアミン又はヒドロキシラミン塩と塩基との混
合物で、15乃至60℃の温度及び７−９のpH下に、0.1乃
至２時間にわたって処理し、引続き化学式IIIのα，β
−不飽和アルデヒド又はケトンと、pHを２−７、好まし
くは３−４にするために十分な酸とを、好ましくは溶剤
と共に添加し、かつ、得られた混合物を常温乃至溶剤の
沸点の範囲の温度下に、反応が本質的に完了するまで撹
拌することにより、化学式Ｉの置換及び二置換のピリジ
ンジカルボキシレートを調製する方法に係わる。
次に反応混合物を20−40℃の周囲温度まで冷却する。
生成物を減圧下に濃縮し、蒸留、抽出、蒸発又はカラム
クロマトグラフ等の常法により精製することができる。
生成物を減圧下に濃縮し、蒸留、抽出、蒸発又はカラム
クロマトグラフ等の常法により精製することができる。
所望ならば、脱水素触媒を反応混合物に添加してもよ
い。
い。
使用する際の脱水素触媒は通例のものであり、白金、
パラジウム、ルテニウム、イリジウム、ニッケル、鉄、
銅、アンチモン、コバルト、ロジウム等の金属又は化合
物を包含する。この脱水素金属又はその他化合物は、ア
ルミナ、炭素、粘土、ゼオライト、クロミア、ジルコニ
ア等の適当な支持体上に沈積される。好適な脱水素触媒
は、炭素上のパラジウムである。
パラジウム、ルテニウム、イリジウム、ニッケル、鉄、
銅、アンチモン、コバルト、ロジウム等の金属又は化合
物を包含する。この脱水素金属又はその他化合物は、ア
ルミナ、炭素、粘土、ゼオライト、クロミア、ジルコニ
ア等の適当な支持体上に沈積される。好適な脱水素触媒
は、炭素上のパラジウムである。
酢酸等の溶剤である酸を使用する際には、別の追加溶
剤は必要でない。
剤は必要でない。
本発明の方法に用いて好適な溶剤には：水、アルコー
ル、塩素化炭化水素、炭化水素、芳香族炭化水素、エー
テル、有機酸、エステル及びアセトニトリル等の非プロ
トン溶剤が含まれる。好適溶剤は、メタノール、エタノ
ール、プロパノール及び、ブタノール等の低級アルキル
アルコール並びにベンゼンやトルエン等の芳香族炭化水
素である。特に好適な溶剤は１−ブタノールである。
ル、塩素化炭化水素、炭化水素、芳香族炭化水素、エー
テル、有機酸、エステル及びアセトニトリル等の非プロ
トン溶剤が含まれる。好適溶剤は、メタノール、エタノ
ール、プロパノール及び、ブタノール等の低級アルキル
アルコール並びにベンゼンやトルエン等の芳香族炭化水
素である。特に好適な溶剤は１−ブタノールである。
別の実施態様では、中性又は若干塩基性のpHで化学式
IV又はIV Aのマレエート又はフマレートをヒドロキシル
アミン又はその塩と反応させ、化学式IIIのα，β−不
飽和のアルデヒド又はケトンをpH2−７で酸及び好まし
くは溶剤と共に添加し、得られた反応混合物を常温乃至
溶剤の沸点の範囲の温度、好ましくは還流下で、反応が
本質的に完了するまで撹拌し、かつ、形成された４−置
換、4,5−置換、4,6−置換、５−置換、６−置換又は5,
6−二置換のピリジン−2,3−ジカルボン酸誘導体を抽
出、蒸発、カラムクロマトグラフ又は蒸留等の標準的実
験室技術により単離することにより、４−、５−及び６
−位に置換基を含有するピリジン−2,3−ジカルボン酸
誘導体が調製される。
IV又はIV Aのマレエート又はフマレートをヒドロキシル
アミン又はその塩と反応させ、化学式IIIのα，β−不
飽和のアルデヒド又はケトンをpH2−７で酸及び好まし
くは溶剤と共に添加し、得られた反応混合物を常温乃至
溶剤の沸点の範囲の温度、好ましくは還流下で、反応が
本質的に完了するまで撹拌し、かつ、形成された４−置
換、4,5−置換、4,6−置換、５−置換、６−置換又は5,
6−二置換のピリジン−2,3−ジカルボン酸誘導体を抽
出、蒸発、カラムクロマトグラフ又は蒸留等の標準的実
験室技術により単離することにより、４−、５−及び６
−位に置換基を含有するピリジン−2,3−ジカルボン酸
誘導体が調製される。
ヒドロキシルアミン又はその塩の使用量は、前記のマ
レエート又はフマレートのモル当たり、ヒドロキシルア
ミン約１乃至約1.5モルの範囲である。好適な範囲は１
−1.1モルである。
レエート又はフマレートのモル当たり、ヒドロキシルア
ミン約１乃至約1.5モルの範囲である。好適な範囲は１
−1.1モルである。
ヒドロキシルアミン塩を使用する場合、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム又は水酸化アンモニウム等の塩基
を前記ヒドロキシルアミン塩のモル当り１乃至２モル、
好ましくは１乃至1.2モル量を加えてヒドロキシルアミ
ンを遊離させる必要がある。化学式IV及びIV Aのアルケ
ン：化学式IIIのアルデヒド又はケトンのモル比は、狭
い臨界性をもつものでなく、約1:3乃至約3:1の範囲にす
ることができる。約1:1.3のモル比を使用することが好
ましい。
ウム、水酸化カリウム又は水酸化アンモニウム等の塩基
を前記ヒドロキシルアミン塩のモル当り１乃至２モル、
好ましくは１乃至1.2モル量を加えてヒドロキシルアミ
ンを遊離させる必要がある。化学式IV及びIV Aのアルケ
ン：化学式IIIのアルデヒド又はケトンのモル比は、狭
い臨界性をもつものでなく、約1:3乃至約3:1の範囲にす
ることができる。約1:1.3のモル比を使用することが好
ましい。
化学式IV及びIV Aのマレエートとヒドロキシルアミン
又はその塩を反応させると、専ら化学式IIのＮ−ヒドロ
キシアミノ誘導体を形成すると考えられる。
又はその塩を反応させると、専ら化学式IIのＮ−ヒドロ
キシアミノ誘導体を形成すると考えられる。
実施例１ ジエチルＮ−ヒドロキシアスパラテートの調製（DENA
A） 窒素で封じた三つ口のフラスコ内でヒドロキシアミン
遊離塩基（50％水溶液、45.0g、0.68モル）をマレイン
酸ジエチル（100.0g、0.56モル）に滴下した。氷浴で反
応温度を55℃未満に維持した。この混合物を30分間撹拌
した。反応混合物にジクロロメタン（100ml）を添加
し、有機層を捕集した。この有機層を減圧下に濃縮し、
粗ジエチルＮ−ヒロドキシアスパルテート（103g、収率
89％）を得た。生成物を核磁気共鳴吸収スペクトル法
（NMR）で分析したところ、純度は95％以上であった。N
MR（アセトン−d6）δ1.20（ｍ、6H）、2.59（dd、J6.
8、16.1Hz、1H）、2.76（dd、J6.8、16.1Hz、1H）、3.8
9（ｔ、J6.8Hz、1H）及び4.11（ｍ、4H）。
A） 窒素で封じた三つ口のフラスコ内でヒドロキシアミン
遊離塩基（50％水溶液、45.0g、0.68モル）をマレイン
酸ジエチル（100.0g、0.56モル）に滴下した。氷浴で反
応温度を55℃未満に維持した。この混合物を30分間撹拌
した。反応混合物にジクロロメタン（100ml）を添加
し、有機層を捕集した。この有機層を減圧下に濃縮し、
粗ジエチルＮ−ヒロドキシアスパルテート（103g、収率
89％）を得た。生成物を核磁気共鳴吸収スペクトル法
（NMR）で分析したところ、純度は95％以上であった。N
MR（アセトン−d6）δ1.20（ｍ、6H）、2.59（dd、J6.
8、16.1Hz、1H）、2.76（dd、J6.8、16.1Hz、1H）、3.8
9（ｔ、J6.8Hz、1H）及び4.11（ｍ、4H）。
実施例２ 硫酸ヒドロキシルアミンからのDENHAの調製 水酸化ナトリウム水溶液（40％、12.9g、0.129モル）
を20分間にわたってマレイン酸ジエチル（17.3g、0.1モ
ル）と硫酸ヒドロキシルアミン水溶液（25％、39.0g、
0.059モル）との混合物に添加した。添加時に、反応温
度は28℃から53℃に上昇した。この反応混合物を分液ロ
ートに移し、塩化メチレン（50ml）を添加して生成した
水性混合物を抽出し、有機層を分離・濃縮するとDENHA
（18.5g、収率90％）が得られた。
を20分間にわたってマレイン酸ジエチル（17.3g、0.1モ
ル）と硫酸ヒドロキシルアミン水溶液（25％、39.0g、
0.059モル）との混合物に添加した。添加時に、反応温
度は28℃から53℃に上昇した。この反応混合物を分液ロ
ートに移し、塩化メチレン（50ml）を添加して生成した
水性混合物を抽出し、有機層を分離・濃縮するとDENHA
（18.5g、収率90％）が得られた。
実施例３ DENHAからの５−エチルピリジン−2.3−ジカルボン酸ジ
エチル（５−EPDC）の調製 DENHA（20.2g、0.1モル）をベンゼン（100ml）に溶解
し、窒素雰囲気下で撹拌した。トリフルオロ酢酸（2.0
g、0.018モル）と２−エチルアクロレイン（9.8g、0.11
モル）とを添加し、反応混合物を72−75℃で16時間撹拌
した。反応混合物を減圧下で濃縮すると、粗ジエチル５
−EPDC（27.92g）が得られた。この相生成物を気−液ガ
スクロマトグラフ（GLC）で分析したところ、転化率91
％（マレイン酸ジエチル基準）及び対ジエチル５−EPDC
収率41％（外部標準基準）で反応は進行していた。
エチル（５−EPDC）の調製 DENHA（20.2g、0.1モル）をベンゼン（100ml）に溶解
し、窒素雰囲気下で撹拌した。トリフルオロ酢酸（2.0
g、0.018モル）と２−エチルアクロレイン（9.8g、0.11
モル）とを添加し、反応混合物を72−75℃で16時間撹拌
した。反応混合物を減圧下で濃縮すると、粗ジエチル５
−EPDC（27.92g）が得られた。この相生成物を気−液ガ
スクロマトグラフ（GLC）で分析したところ、転化率91
％（マレイン酸ジエチル基準）及び対ジエチル５−EPDC
収率41％（外部標準基準）で反応は進行していた。
実施例４ DENHAからの５−EPDC調製 DENHA（20.2グラム、0.1モル）をエタノール（38ml）
に溶解して窒素雰囲気下で撹拌した。酢酸（5.1g、0.08
5モル）と２−エチルアクロレイン（10.05g、0.12モ
ル）とを添加し、反応混合物を還流下で６時間撹拌し
た。この反応混合物を減圧下で濃縮すると、粗ジエチル
５−EPDC（25.6g）が得られた。この粗生成物をGLCで分
析した結果、転化率94％及び収率47％で反応は進行して
いた。
に溶解して窒素雰囲気下で撹拌した。酢酸（5.1g、0.08
5モル）と２−エチルアクロレイン（10.05g、0.12モ
ル）とを添加し、反応混合物を還流下で６時間撹拌し
た。この反応混合物を減圧下で濃縮すると、粗ジエチル
５−EPDC（25.6g）が得られた。この粗生成物をGLCで分
析した結果、転化率94％及び収率47％で反応は進行して
いた。
実施例５ Pd/Cを用いない場合の手順 ヒドロキシルアミン遊離塩基（2.0g、0.031モル）を
マレイン酸ジメチル（4.3g、0.024モル）のエタノール
溶液に添加し、この混合物を窒素雰囲気下で30分間撹拌
した。反応生成物をNMRで分析した結果、DENHAは92％で
あった。トリフロロ酢酸（1.0g、0.009モル）とヘキサ
デカン（0.5g、0.0002モル）とを添加して、反応混合物
を70℃に加熱した。２−エチルアクロレイン（2.7g、0.
032モル）を添加し、反応混合物を５時間還流させた。
この反応混合物を室温まで冷却してGLCで分析した。こ
の分析の結果、転化率92％（マレイン酸ジエチル基準）
及びジエチル５−EPDCに対する選択率52％（外部標準の
ヘキサデカンを基準として）で反応は進行していた。減
圧下に溶剤を除去すると、粗生成物（8.2g、収率48％）
が得られた。
マレイン酸ジメチル（4.3g、0.024モル）のエタノール
溶液に添加し、この混合物を窒素雰囲気下で30分間撹拌
した。反応生成物をNMRで分析した結果、DENHAは92％で
あった。トリフロロ酢酸（1.0g、0.009モル）とヘキサ
デカン（0.5g、0.0002モル）とを添加して、反応混合物
を70℃に加熱した。２−エチルアクロレイン（2.7g、0.
032モル）を添加し、反応混合物を５時間還流させた。
この反応混合物を室温まで冷却してGLCで分析した。こ
の分析の結果、転化率92％（マレイン酸ジエチル基準）
及びジエチル５−EPDCに対する選択率52％（外部標準の
ヘキサデカンを基準として）で反応は進行していた。減
圧下に溶剤を除去すると、粗生成物（8.2g、収率48％）
が得られた。
実施例６ ヒドロキシルアミン遊離塩基、マレイン酸ジエチル及び
２−エチルアクロレインからのジエチル５−EPDCの合成 Pd/Cを用いる場合の手順 ヒドロキシルアミン遊離塩基（50％水溶液、8.0g、0.
118モル）を窒素で封じた三つ口の250mlフラスコ内のマ
レイン酸ジエチル（17.1g、0.1モル）に滴下した。氷浴
で反応温度を55℃未満に維持した。この混合物を15分間
撹拌した後NMR分析したところ、マレイン酸ジメチルの
ジエチルｎ−ヒドロキシアスパルテート（DENHA）への
転化率は96％であった。エタノール（40.0g）、２−エ
チルアクロレイン（10.0g、0.12モル）、トリフロロ酢
酸（7.0g、0.06モル）及び５％Pd/C（0.22g、0.1モル）
を反応混合物に逐次添加した後、それを窒素雰囲気下で
６時間還流した。反応混合物を室温に冷却し、セライト
の小カラムを通して濾過してPd/Cを除去し、減圧下で濃
縮すると粗生成物（32g）が得られた。この粗生成物を
蒸留精製するとジエチル５−EPPCが得られた。
２−エチルアクロレインからのジエチル５−EPDCの合成 Pd/Cを用いる場合の手順 ヒドロキシルアミン遊離塩基（50％水溶液、8.0g、0.
118モル）を窒素で封じた三つ口の250mlフラスコ内のマ
レイン酸ジエチル（17.1g、0.1モル）に滴下した。氷浴
で反応温度を55℃未満に維持した。この混合物を15分間
撹拌した後NMR分析したところ、マレイン酸ジメチルの
ジエチルｎ−ヒドロキシアスパルテート（DENHA）への
転化率は96％であった。エタノール（40.0g）、２−エ
チルアクロレイン（10.0g、0.12モル）、トリフロロ酢
酸（7.0g、0.06モル）及び５％Pd/C（0.22g、0.1モル）
を反応混合物に逐次添加した後、それを窒素雰囲気下で
６時間還流した。反応混合物を室温に冷却し、セライト
の小カラムを通して濾過してPd/Cを除去し、減圧下で濃
縮すると粗生成物（32g）が得られた。この粗生成物を
蒸留精製するとジエチル５−EPPCが得られた。
実施例７ 触媒及び溶剤としての酢酸を用いた場合の手順 ヒドロキシルアミン遊離塩基（50％水溶液、68.03g、
0.12モル）を25℃でマレイン酸ジエチル（17.8g、0.10
モル）に添加した。この混合物を15分間撹拌した後、15
分間減圧（0.25mmHg）にして水分を除去した。酢酸（1
1.87g、0.18モル）を添加してpHを約3.8にした。２−エ
チルアクロレイン（10.05g、0.12モル）を添加し、反応
混合物を105℃で５時間撹拌した。反応混合物を室温に
冷却し、粗生成物（46.5g）をNMRで分析した。この分析
の結果、反応は95％添加率で進行し、ジエチル５−EPDC
のＣの収率は約40％（外部標準基準）であった。
0.12モル）を25℃でマレイン酸ジエチル（17.8g、0.10
モル）に添加した。この混合物を15分間撹拌した後、15
分間減圧（0.25mmHg）にして水分を除去した。酢酸（1
1.87g、0.18モル）を添加してpHを約3.8にした。２−エ
チルアクロレイン（10.05g、0.12モル）を添加し、反応
混合物を105℃で５時間撹拌した。反応混合物を室温に
冷却し、粗生成物（46.5g）をNMRで分析した。この分析
の結果、反応は95％添加率で進行し、ジエチル５−EPDC
のＣの収率は約40％（外部標準基準）であった。
実施例８ ヒドロキシルアミン、マレイン酸ジブチル及び２−エチ
ルアクロレインからのジブチル５−EPDCの合成 窒素で封じた三つ口の250mlフラスコ内のマレイン酸
ジブチル（25.0g、0.1モル）にヒドロキシルアミン遊離
塩基（50％水溶液、8.0g、0.12モル）を滴下した。氷浴
で反応温度を55℃未満に維持した。この混合物を30分間
撹拌した後にNMRで分析した結果、マレイン酸ジブチル
はジブチルＮ−ヒドロキシアスパルテートに96％転化し
ていた。ブタノール（29.8g）、ヘキサデカン（0.98
g）、２−エチルアクロレイン（10.0g、0.12モル）及び
トリフロロ酢酸（2.0g、0.018モル）を次々と反応物に
添加した後、窒素雰囲気下、90−95℃で4.5時間にわた
り撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、内部標準とし
てヘキサデカンを用いて分析した。この分析の結果、転
化率82％（マレイン酸ジブチル基準）及びジブチル５−
EPDCに対する選択率45％で反応は進行していた。減圧下
で溶剤を除去すると粗生成物（37.8g）が得られ、それ
を減圧蒸留で精製するとジブチル５−EPDC（14.0g、収
率35％）が得られた。
ルアクロレインからのジブチル５−EPDCの合成 窒素で封じた三つ口の250mlフラスコ内のマレイン酸
ジブチル（25.0g、0.1モル）にヒドロキシルアミン遊離
塩基（50％水溶液、8.0g、0.12モル）を滴下した。氷浴
で反応温度を55℃未満に維持した。この混合物を30分間
撹拌した後にNMRで分析した結果、マレイン酸ジブチル
はジブチルＮ−ヒドロキシアスパルテートに96％転化し
ていた。ブタノール（29.8g）、ヘキサデカン（0.98
g）、２−エチルアクロレイン（10.0g、0.12モル）及び
トリフロロ酢酸（2.0g、0.018モル）を次々と反応物に
添加した後、窒素雰囲気下、90−95℃で4.5時間にわた
り撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、内部標準とし
てヘキサデカンを用いて分析した。この分析の結果、転
化率82％（マレイン酸ジブチル基準）及びジブチル５−
EPDCに対する選択率45％で反応は進行していた。減圧下
で溶剤を除去すると粗生成物（37.8g）が得られ、それ
を減圧蒸留で精製するとジブチル５−EPDC（14.0g、収
率35％）が得られた。
実施例９ 硫酸ヒドロキシルアミンからのジエチル５−EPDCの調製 水酸化ナトリウム（40％水溶液、13.0g、0.13モル）
を15分間にわたってマレイン酸ジエチル（17.3g、0.100
モル）と硫酸ヒドロキシルアミン（25％水溶液、39.10
g、0.060モル）との混合物に添加した。添加時に反応温
度は29℃から45℃に上昇した。窒素雰囲気下で更に30分
間にわたって撹拌した後、１−ブタノール（30.5g）を
添加した。この混合物を分液ロートに移し、層を分離さ
せてDEHNAを含有する有機層（55.14g）を捕集した。有
機層のpHは7.3であった。上記反応で得られた粗生成物
に酢酸（7.4g、0.123モル）を添加して、pHを3.8に調整
した。室温下15分間にわたりエチルアクロレイン（9.84
g、0.11モル）を反応混合物に滴下した。この反応混合
物を徐々に95−96℃まで暖ため、この温度で20時間撹拌
した後、減圧下で濃縮すると粗ジエチル５−EPDC（26.1
9g）が得られた。此の粗生成物をGLCで分析した結果、
反応は93％の転化率で進行し、ジエチル５−EPDCの収率
は約51％でであった。
を15分間にわたってマレイン酸ジエチル（17.3g、0.100
モル）と硫酸ヒドロキシルアミン（25％水溶液、39.10
g、0.060モル）との混合物に添加した。添加時に反応温
度は29℃から45℃に上昇した。窒素雰囲気下で更に30分
間にわたって撹拌した後、１−ブタノール（30.5g）を
添加した。この混合物を分液ロートに移し、層を分離さ
せてDEHNAを含有する有機層（55.14g）を捕集した。有
機層のpHは7.3であった。上記反応で得られた粗生成物
に酢酸（7.4g、0.123モル）を添加して、pHを3.8に調整
した。室温下15分間にわたりエチルアクロレイン（9.84
g、0.11モル）を反応混合物に滴下した。この反応混合
物を徐々に95−96℃まで暖ため、この温度で20時間撹拌
した後、減圧下で濃縮すると粗ジエチル５−EPDC（26.1
9g）が得られた。此の粗生成物をGLCで分析した結果、
反応は93％の転化率で進行し、ジエチル５−EPDCの収率
は約51％でであった。
実施例10 トルエン中の硫酸ヒドロキシルアミンからのジエチル５
−EPDCの調製 水酸化ナトリウム（40％水溶液、13.0g、0.13モル）
を35分間にわたってマレイン酸ジエチル（17.3g、0.100
モル）と硫酸ヒドロキシルアミン（25％水溶液、39.20
g、0.060モル）との混合物に添加した。添加の間、反応
温度は26℃から55℃に上昇した。窒素雰囲気下で反応混
合物を更に30分間撹拌した後、トルエン（36ml）を添加
した。この混合物を分液ロートに移して層を分離させ、
DEHNAを含有する有機層（49.08g）を捕集した。有機層
のpHは6.6であった。上記の反応で得られた粗生成物に
酢酸（6.4g、0.106モル）を添加し、pHを3.0に下げた。
室温下15分間にわたり、エチルアクロレイン（9.88g、
0.11モル）を反応混合物に滴下した。その結果得られた
混合物のpHは3.3であった。この反応混合物を徐々に79
−80℃迄暖ため、この温度で20時間撹拌した後、減圧下
で濃縮すると、粗ジエチル６−EPDC（25.67g）が得られ
た。この粗生成物をGLCで分析した結果、反応は94％の
転化率で進行し、ジエチル５−EPDCの収率は約41％であ
った。
−EPDCの調製 水酸化ナトリウム（40％水溶液、13.0g、0.13モル）
を35分間にわたってマレイン酸ジエチル（17.3g、0.100
モル）と硫酸ヒドロキシルアミン（25％水溶液、39.20
g、0.060モル）との混合物に添加した。添加の間、反応
温度は26℃から55℃に上昇した。窒素雰囲気下で反応混
合物を更に30分間撹拌した後、トルエン（36ml）を添加
した。この混合物を分液ロートに移して層を分離させ、
DEHNAを含有する有機層（49.08g）を捕集した。有機層
のpHは6.6であった。上記の反応で得られた粗生成物に
酢酸（6.4g、0.106モル）を添加し、pHを3.0に下げた。
室温下15分間にわたり、エチルアクロレイン（9.88g、
0.11モル）を反応混合物に滴下した。その結果得られた
混合物のpHは3.3であった。この反応混合物を徐々に79
−80℃迄暖ため、この温度で20時間撹拌した後、減圧下
で濃縮すると、粗ジエチル６−EPDC（25.67g）が得られ
た。この粗生成物をGLCで分析した結果、反応は94％の
転化率で進行し、ジエチル５−EPDCの収率は約41％であ
った。
実施例11 酸触媒を添加しない場合の手順 ヒドロキシルアミン遊離塩基（50％水溶液、8.0g、0.
12モル）をマレイン酸ジエチル（17.4g、0.10モル）に
添加した。氷浴で反応温度を55℃未満に維持した。この
混合物を室温で30分間撹拌した（pH7.35）。エタノール
（35g）と２−エチルアクロレイン（9.8g、0.12モル）
を反応混合物に添加した。この反応混合物のpHを測定し
た後（6.75）、該混合物を窒素雰囲気下で20時間還流さ
せた。この混合物を室温まで冷却して減圧下で濃縮する
と、40.9gの粗生成物が得られた。GLCで分析した結果、
供給マレイン酸ジエチルの転化率は96％であった。生成
物には、２−アミノマレイン酸ジエチル（41.7％）、ジ
エチルヘキサヒドロ−５−EPDC（1.1％）、ジエチル５
−EPDC（21.8％）及びジエチルラトラヒドロ−５−EPDC
（2.1％）が含まれていた。
12モル）をマレイン酸ジエチル（17.4g、0.10モル）に
添加した。氷浴で反応温度を55℃未満に維持した。この
混合物を室温で30分間撹拌した（pH7.35）。エタノール
（35g）と２−エチルアクロレイン（9.8g、0.12モル）
を反応混合物に添加した。この反応混合物のpHを測定し
た後（6.75）、該混合物を窒素雰囲気下で20時間還流さ
せた。この混合物を室温まで冷却して減圧下で濃縮する
と、40.9gの粗生成物が得られた。GLCで分析した結果、
供給マレイン酸ジエチルの転化率は96％であった。生成
物には、２−アミノマレイン酸ジエチル（41.7％）、ジ
エチルヘキサヒドロ−５−EPDC（1.1％）、ジエチル５
−EPDC（21.8％）及びジエチルラトラヒドロ−５−EPDC
（2.1％）が含まれていた。
実施例12−40 溶剤、触媒、温度、時間、pH及び反応物のモル数を色
々変えて、実施例５の一般手順を繰り返した。完全な操
作パラメータと結果を下表に示す。
々変えて、実施例５の一般手順を繰り返した。完全な操
作パラメータと結果を下表に示す。
転化率及び収率は、内部標準（ｎ−ヘキサデカン）又
は外部標準を用いた毛細管ガスクロマトグラフにより定
量した。
は外部標準を用いた毛細管ガスクロマトグラフにより定
量した。
注： 実施例15及び24では、反応混合物を室温で３日間撹拌
した。
した。
実施例16及び24では、反応混合物を室温で一夜撹拌し
た。
た。
実施例18では、反応混合物に空気を通した。
実施例25−27では、若干量の不溶性塩が形成された。
実施例40では、フマル酸ジエチルを使用した。
頭字略語： DEM＝マレイン酸ジエチル ２−EtAcr＝２−エチルアクロレイン EPDC＝ジエチル５−エチルピリジン−2.3−ジカルボ
キシレート 4H−EPDC＝ジエチルテトラヒドロ−５−エチルピリジ
ン−2.3−ジカルボキシレート TFA＝トリフロロ酢酸 BQ＝ベンゾキノン ｐ−TSA＝ｐ−トルエンスルホン酸 DEAHC＝ジエチルアミン塩酸塩 実施例41−48 下記のアスパルテートとアルデヒド又はケトンとを使
用したことを除き、実施例５の手順を繰り返した。
キシレート 4H−EPDC＝ジエチルテトラヒドロ−５−エチルピリジ
ン−2.3−ジカルボキシレート TFA＝トリフロロ酢酸 BQ＝ベンゾキノン ｐ−TSA＝ｐ−トルエンスルホン酸 DEAHC＝ジエチルアミン塩酸塩 実施例41−48 下記のアスパルテートとアルデヒド又はケトンとを使
用したことを除き、実施例５の手順を繰り返した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 215/54 Ｃ０７Ｄ 215/54 471/04 １０４ 471/04 １０４Ｈ // Ｃ０７Ｃ 49/203 Ｃ０７Ｃ 49/203 239/18 239/18 (72)発明者 ジョン・アール・フリッチ アメリカ合衆国テキサス州78410，コー パス・クリスティ，ファイヴ・ポイン ツ・ロード 4334 (72)発明者 ドナルド・アール・ラーキン アメリカ合衆国テキサス州78411，コー パス・クリスティ，ウィリアムソン 442 (72)発明者 ワーナー・エイチ・ミューラー アメリカ合衆国テキサス州78469，コー パス・クリスティ，イーグルスネスト・ ベイ・ドライブ 13825 (56)参考文献 特開 平１−106865（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−135768（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−143857（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−139566（ＪＰ，Ａ) 特開 平４−226960（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−286660（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07D 213/00 - 213/84 C07D 215/00 - 215/54
Claims (25)
- 【請求項１】化学式Ｉ （但しＩ式中、R3は水素、ハロゲン、C1−C6の直鎖若し
くは分枝状のアルキル、アルケニル、フェニル又は置換
フェニルであり;R4とR7は、各々、水素、C1−C6の直鎖
若しくは分枝状のアルキル、アルケニル、フェニル又は
置換フェニルであり;R3とR4は一緒になって−（CH2）
3-10−となることもでき；かつ、R5とR6は、各々独立に
Ｈ、COZ又はCNであり、但し共にＨであることはなく；
或いはR5とR6は一緒になつて−CO−NR10−COであり;Zは
OR8又はNR8R9であり;R8とR9は、各々独立にＨ又はアル
キル又はアリールであり；或いはR8とR9は窒素原子と共
に脂肪族又は芳香族の複素環構造を形成し；かつ、R10
は水素、アルキル、アリール、ヒドロキシ又は１−６炭
素原子のアルコキシである）のピリジンカルボン酸誘導
体を調製する方法であって、 化学式II （但しII式中、R5とR6は前に定義した通りである） のＮ−ヒドロキシアミノ誘導体を、化学式III （但しIII式中、R3,R4及びR7は式Ｉに記載の通りであ
る） のα，β−不飽和アルデヒド又はケトンと、酸及び溶剤
の存在下に常温から溶剤の沸点の範囲の温度で、反応が
本質的に完了するまで反応させることからなるピリジン
カルボン酸誘導体を調製する方法。 - 【請求項２】溶剤が低級アルキルアルコールである請求
項１記載の方法。 - 【請求項３】溶剤が１−ブタノールである請求項１記載
の方法。 - 【請求項４】pH2−７で反応を行う請求項１記載の方
法。 - 【請求項５】pH3−４で反応を行う請求項１記載の方
法。 - 【請求項６】Ｎ−ヒドロキシアミノ誘導体がジエチルＮ
−ヒドロキシアスパルテートである請求項１記載の方
法。 - 【請求項７】アルデヒドが２−エチルアクロレインであ
る請求項６記載の方法。 - 【請求項８】５−エチルピリジン−2,3−ジカルボン酸
ジエチルを調製するための請求項１記載の方法。 - 【請求項９】５−メチルピリジン−2,3−ジカルボン酸
ジエチルを調製するための請求項１記載の方法。 - 【請求項１０】６−エチルピリジン−2,3−ジカルボン
酸ジエチルを調製するための請求項１記載の方法。 - 【請求項１１】４−メチルピリジン−2,3−ジカルボン
酸ジエチルを調製するための請求項１記載の方法。 - 【請求項１２】６−メチルピリジン−2,3−ジカルボン
酸ジエチルを調製するための請求項１記載の方法。 - 【請求項１３】ピリジン−2,3−ジカルボン酸ジエチル
を調製するための請求項１記載の方法。 - 【請求項１４】化学式 （但しＩ式中、R3は水素、ハロゲン、C1−C6の直鎖若し
くは分枝状のアルキル、アルケニル、フェニル又は置換
フェニルであり;R4とR7は、各々、水素、C1−C6の直鎖
若しくは分枝状のアルキル、アルケニル、フェニル又は
置換フェニルであり;R3とR4は一緒になって−（CH2）
3-10−とすることができ；かつ、R5とR6は、各々独立に
Ｈ、COZ又はCNであり、但し共にＨであることはなく；
或いはR5とR6は一緒になって−CO−NR10−COであり;Zは
OR8又はNR8R9であり;R8とR9は各々独立にＨ又はアルキ
ル又はアリールであり；或いはR8とR9は窒素原子と共に
脂肪族又は芳香族の複素環構造を形成し；かつ、R10は
水素、アルキル、アリール、ヒドロキシ又は１−６炭素
原子のアルコキシである） の置換及び二置換のピリジンジカルボキシレートを調製
する方法であって、 化学式IV又はIV A （但し式IV又はIV A中のR5とR6は前に定義した通りであ
る） のアルケン誘導体をヒドロキシルアミン又はその塩と反
応させ、そのあと化学式III （但しIII式中、R3、R4及びR7は式Ｉに記載の通りであ
る） のα，β−不飽和アルデヒド又はケトンを添加し、か
つ、酸及び溶剤を添加し、常温乃至溶剤の沸点の範囲の
温度に、反応が本質的に完了するまで加熱することから
なる置換及び二置換のピリジンジカルボキシレートを調
製する方法。 - 【請求項１５】溶剤が低級アルキルアルコールである請
求項14記載の方法。 - 【請求項１６】溶剤が１−ブタノールである請求項15記
載の方法。 - 【請求項１７】化学式IVの化合物がマレイン酸ジエチル
である請求項14記載の方法。 - 【請求項１８】化学式IV Aの化合物がフマル酸ジエチル
である請求項14記載の方法。 - 【請求項１９】化学式IIIの化合物が２−エチルアクロ
レインである請求項14記載の方法。 - 【請求項２０】化学式IIIの化合物が２−エチルアクロ
レインである請求項15記載の方法。 - 【請求項２１】化学式IV又はIV Aの化合物をpH7−９で
ヒドロキシルアミン又はその塩と反応させる請求項14記
載の方法。 - 【請求項２２】前記のマレエート又はフマレートが前記
のヒドロキシルアミン又はその塩と反応した後に２−エ
チルアクロレインを添加し、かつ、酸の添加によりPHを
３−４に低下させる請求項20記載の方法。 - 【請求項２３】化学式Ｉの化合物が５−エチルピリジン
−2,3−ジカルボン酸ジエチルである請求項14記載の方
法。 - 【請求項２４】化学式Ｉの化合物が５−エチルピリジン
−2,3−ジカルボン酸ジメチルである請求項14記載の方
法。 - 【請求項２５】化学式Ｉの化合物が５−エチルピリジン
−2,3−ジカルボ酸ジブチルである請求項14記載の方
法。
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