JP2710834B2 - Ｆｏ―６０８ａ物質およびその製造法 - Google Patents
Ｆｏ―６０８ａ物質およびその製造法Info
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- JP2710834B2 JP2710834B2 JP18826189A JP18826189A JP2710834B2 JP 2710834 B2 JP2710834 B2 JP 2710834B2 JP 18826189 A JP18826189 A JP 18826189A JP 18826189 A JP18826189 A JP 18826189A JP 2710834 B2 JP2710834 B2 JP 2710834B2
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はFO−608A物質およびその製造法に関する。更
に詳しくは、アシルコエンザイムＡコレステロールアシ
ル転位酵素阻害作用を有する新規物質、FO−608A物質お
よびその製造法に関する。
に詳しくは、アシルコエンザイムＡコレステロールアシ
ル転位酵素阻害作用を有する新規物質、FO−608A物質お
よびその製造法に関する。
従来、いくつかの抗高脂血症薬物が知られていたが、
未だに有効な物質は得られていない。
未だに有効な物質は得られていない。
近年、食生活の向上に伴い成人の高脂血症や動脈硬化
などコレステロール蓄積に起因する症状が現代病として
問題視されている。コレステロールはアシルコエンザイ
ムＡのアシル基転位によりコレステロールエステルとな
り、細胞内および血中リポ蛋白に蓄積される。このアシ
ル基転位反応を触媒する酵素がアシルコＡコレステロー
ルアシル転位酵素であり、コレステロールの腸管からの
吸収および冠動脈における泡末細胞の形成に深く係わっ
ている。したがって、アシルコエンザイムＡコレステロ
ールアシル転位酵素を阻害する物質は、かかる疾病に有
効であることが推察される。
などコレステロール蓄積に起因する症状が現代病として
問題視されている。コレステロールはアシルコエンザイ
ムＡのアシル基転位によりコレステロールエステルとな
り、細胞内および血中リポ蛋白に蓄積される。このアシ
ル基転位反応を触媒する酵素がアシルコＡコレステロー
ルアシル転位酵素であり、コレステロールの腸管からの
吸収および冠動脈における泡末細胞の形成に深く係わっ
ている。したがって、アシルコエンザイムＡコレステロ
ールアシル転位酵素を阻害する物質は、かかる疾病に有
効であることが推察される。
かかる実情において、アシルコエンザイムＡコレステ
ロールアシル転位酵素阻害活性を有する物質を提供する
ことは、高脂血症やそれに基く動脈硬化などの成人病の
治療上有用なことである。
ロールアシル転位酵素阻害活性を有する物質を提供する
ことは、高脂血症やそれに基く動脈硬化などの成人病の
治療上有用なことである。
本発明者らは、微生物の生産する代謝産物について研
究を続けた結果、新たに土壌から分離したFO−608菌株
の培養中にアシルコエンザイムＡコレステロールアシル
転位酵素阻害活性を有する物質が産生されることを見出
した。次いで、該培養物から該アシルコエンザイムＡコ
レステロールアシル転位酵素阻害活性を分離、精製した
結果、このような化学構造を有する物質は従来全く知ら
れていないことから、本物質をFO−608Aと称することに
した。
究を続けた結果、新たに土壌から分離したFO−608菌株
の培養中にアシルコエンザイムＡコレステロールアシル
転位酵素阻害活性を有する物質が産生されることを見出
した。次いで、該培養物から該アシルコエンザイムＡコ
レステロールアシル転位酵素阻害活性を分離、精製した
結果、このような化学構造を有する物質は従来全く知ら
れていないことから、本物質をFO−608Aと称することに
した。
本発明は、かかる知見に基いて完成されたものであっ
て、式 で表される新規物質、FO−608A物質に関するものであ
る。更に、本発明はペニシリウム属に属し、FO−608A物
質を生産する能力を有する微生物を培地に培養し、培養
物にFO−608Aを蓄積せしめ、該培養物からFO−608A物質
を採取することを特徴とする新規物質FO−608A物質ある
いはそれらの塩の製造法を提供するものである。
て、式 で表される新規物質、FO−608A物質に関するものであ
る。更に、本発明はペニシリウム属に属し、FO−608A物
質を生産する能力を有する微生物を培地に培養し、培養
物にFO−608Aを蓄積せしめ、該培養物からFO−608A物質
を採取することを特徴とする新規物質FO−608A物質ある
いはそれらの塩の製造法を提供するものである。
FO−608A物質を生産する能力を有する微生物（以下、
FO−608A物質生産菌と称する）は、ペニシリウム属に属
するが、例えば本発明者らが分離したペニシリウム属に
属するFO−608A菌株は、本発明に最も有効に使用される
菌株の一例であって、本菌株の菌学的性質を示すと次の
通りである。
FO−608A物質生産菌と称する）は、ペニシリウム属に属
するが、例えば本発明者らが分離したペニシリウム属に
属するFO−608A菌株は、本発明に最も有効に使用される
菌株の一例であって、本菌株の菌学的性質を示すと次の
通りである。
本発明のFO−608A物質を生産するために使用される菌
株としては、例えば本発明者らによって、土壌から新た
に分離されたペニシリウム エスピー．（Penicillium
sp.）FO−608株が挙げられる。
株としては、例えば本発明者らによって、土壌から新た
に分離されたペニシリウム エスピー．（Penicillium
sp.）FO−608株が挙げられる。
本菌株の菌学的性状を示すと次のとうりである。
I.形態的性質 本菌株は、麦芽汁寒天培地、バレイショ・ブドウ糖寒
天培地、ツァペック寒天培地、オートミール寒天培地お
よびYpSs寒天培地などで比較的良好に生育し、分生子の
着生は良好である。ツァペック寒天培地に生育したコロ
ニーを顕微鏡で観察すると、菌糸は透明で隔壁を有して
おり、分生子柄は基底菌糸より直生し、その表面は滑面
である。ペニシラスはメトレとフィアライドから構成さ
れる複輪生体−対称型である。メトレの大きさは９〜11
×２〜2.5μで３〜６個着生する。フィアライドはペン
先型で３〜６個群生し、大きさは10〜14×0.9〜1.7μで
ある。
天培地、ツァペック寒天培地、オートミール寒天培地お
よびYpSs寒天培地などで比較的良好に生育し、分生子の
着生は良好である。ツァペック寒天培地に生育したコロ
ニーを顕微鏡で観察すると、菌糸は透明で隔壁を有して
おり、分生子柄は基底菌糸より直生し、その表面は滑面
である。ペニシラスはメトレとフィアライドから構成さ
れる複輪生体−対称型である。メトレの大きさは９〜11
×２〜2.5μで３〜６個着生する。フィアライドはペン
先型で３〜６個群生し、大きさは10〜14×0.9〜1.7μで
ある。
はじめはフィアロ型分生子がフィアライドの頂端に１
個着生し、培養時間の経過とともに連鎖状となり、最終
的にはこの連鎖は150μｍ前後に達する。電子顕微鏡で
観察すると、分生子はだ円形で、大きさは2.5〜３×1.8
〜2.2μであり、その表面は滑面である。
個着生し、培養時間の経過とともに連鎖状となり、最終
的にはこの連鎖は150μｍ前後に達する。電子顕微鏡で
観察すると、分生子はだ円形で、大きさは2.5〜３×1.8
〜2.2μであり、その表面は滑面である。
II.培養上の諸性状 （１）各種培地上で25℃、12日間培養した場合の肉眼的
観察結果を第１表に示す。
観察結果を第１表に示す。
（２）上記培地における37℃、12日間培養した場合の生
育状態は、抑制的（コロニー直径、20〜30mm）で、菌糸
は拡散せず、ヒロード状であった。又、５℃、12日間培
養した場合の生育状態は、きわめて抑制的（10mm以下）
で、分生子は形成しなかった。
育状態は、抑制的（コロニー直径、20〜30mm）で、菌糸
は拡散せず、ヒロード状であった。又、５℃、12日間培
養した場合の生育状態は、きわめて抑制的（10mm以下）
で、分生子は形成しなかった。
前記のすべての培地には、菌の生育に伴う分泌液およ
び菌核の形成は観察されなかった。
び菌核の形成は観察されなかった。
III.生理的、生態的性状 （１）最適生育条件 本菌株の最適生育条件は、麦芽汁寒天培地においてpH
4〜７、温度18〜33℃である。
4〜７、温度18〜33℃である。
（２）生育の範囲 本菌株の生育範囲は麦芽汁寒天培地においてpH2〜
９、温度15〜39℃である。
９、温度15〜39℃である。
（３）好気性、嫌気性の区別 好気性 以上の諸性状中、形態観察の結果から本菌株がペニシ
リウム属に属することが明らかとなった。なお、本菌株
はペニシリウム、エスピー.FO−608（Penicillium sp.
FO−608）として工業技術院微生物工業技術研究所に寄
託されている。（FERM Ｐ−10776）。
リウム属に属することが明らかとなった。なお、本菌株
はペニシリウム、エスピー.FO−608（Penicillium sp.
FO−608）として工業技術院微生物工業技術研究所に寄
託されている。（FERM Ｐ−10776）。
以上、FO−608A物質生産菌について説明したが、菌の
一般的性状として菌学上の性状はきわめて変異し易く、
一定したものではなく、自然的にあるいは通常行われる
紫外線照射または変異誘導体、例えばＮ−メチル−Ｎ−
ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジン、エチルメタンスルホ
ネートなどを用いる人工的変異手段により変異すること
は周知の事実であり、このような人工的変異株は勿論、
自然変異株も含め、ペニシリウム属に属し、FO−608A物
質を生産する能力を有する菌株はすべて本発明に使用す
ることができる。また、細胞融合、遺伝子操作などの細
胞工学的に変異させた菌株もFO−608A物質生産菌として
包含される。
一般的性状として菌学上の性状はきわめて変異し易く、
一定したものではなく、自然的にあるいは通常行われる
紫外線照射または変異誘導体、例えばＮ−メチル−Ｎ−
ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジン、エチルメタンスルホ
ネートなどを用いる人工的変異手段により変異すること
は周知の事実であり、このような人工的変異株は勿論、
自然変異株も含め、ペニシリウム属に属し、FO−608A物
質を生産する能力を有する菌株はすべて本発明に使用す
ることができる。また、細胞融合、遺伝子操作などの細
胞工学的に変異させた菌株もFO−608A物質生産菌として
包含される。
本発明においては、先ずペニシリウムに属する物質FO
−608A生産菌が培地に培養される。本菌の培養において
は、通常真菌の培養法が一般に用いられる。培地として
は、微生物が同化し得る炭素源、資化し得る窒素源、さ
らには必要に応じて無機塩などを含有させた栄養培地が
使用される。同化し得る炭素源としては、ブドウ糖、シ
ョ糖、糖蜜、デキストリン、セルロースなどが単独また
は組み合わせて用いられる。消化し得る窒素源として
は、ペプトン、肉エキス、酵母エキス、乾燥酵母、大豆
粉、コーン・ステープ・リカー、綿実粕、カゼイン、大
豆蛋白加水分解物、アミノ酸、尿素などの有機窒素源、
硝酸塩、アンモニウム塩などの無機窒素化合物が単独ま
たは組み合わせて用いられる。その他必要に応じてナト
リウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム
塩、リン酸塩などの無機塩、重金属塩類が添加される。
さらに、培地には、必要に応じて、本歯の生育やFO−60
8A物質の生産を促進する微量栄養素、発育促進物質、前
駆物質などを適当に添加してもよい。
−608A生産菌が培地に培養される。本菌の培養において
は、通常真菌の培養法が一般に用いられる。培地として
は、微生物が同化し得る炭素源、資化し得る窒素源、さ
らには必要に応じて無機塩などを含有させた栄養培地が
使用される。同化し得る炭素源としては、ブドウ糖、シ
ョ糖、糖蜜、デキストリン、セルロースなどが単独また
は組み合わせて用いられる。消化し得る窒素源として
は、ペプトン、肉エキス、酵母エキス、乾燥酵母、大豆
粉、コーン・ステープ・リカー、綿実粕、カゼイン、大
豆蛋白加水分解物、アミノ酸、尿素などの有機窒素源、
硝酸塩、アンモニウム塩などの無機窒素化合物が単独ま
たは組み合わせて用いられる。その他必要に応じてナト
リウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム
塩、リン酸塩などの無機塩、重金属塩類が添加される。
さらに、培地には、必要に応じて、本歯の生育やFO−60
8A物質の生産を促進する微量栄養素、発育促進物質、前
駆物質などを適当に添加してもよい。
培養は通常振とうまたは通気撹拌培養などの好気的条
件下で行うのがよい。工業的には深部通気撹拌培養が好
ましい。培養のpHは中性付近で培養を行うのが好まし
い。培養温度は20〜37℃で行い得るが、通常は24〜30℃
に保つのがよい。培養時間は、液体の場合、通常３〜６
日培養を行うと、本物質FO−608A物質が生成蓄積される
ので、培養中の蓄積量が最大に達した時に、培養を終了
すればよい。これらの培地組成、培地の液性、培養温
度、培養速度、通気量などの培養条件は使用する菌株の
種類や外部の条件などに応じて好ましい結果が得られる
ように適宜調節、選択されることはいうまでもない。液
体培養において、発泡があるときは、シリコン油、植物
油、界面活性剤などの消泡剤を適宜使用できる。
件下で行うのがよい。工業的には深部通気撹拌培養が好
ましい。培養のpHは中性付近で培養を行うのが好まし
い。培養温度は20〜37℃で行い得るが、通常は24〜30℃
に保つのがよい。培養時間は、液体の場合、通常３〜６
日培養を行うと、本物質FO−608A物質が生成蓄積される
ので、培養中の蓄積量が最大に達した時に、培養を終了
すればよい。これらの培地組成、培地の液性、培養温
度、培養速度、通気量などの培養条件は使用する菌株の
種類や外部の条件などに応じて好ましい結果が得られる
ように適宜調節、選択されることはいうまでもない。液
体培養において、発泡があるときは、シリコン油、植物
油、界面活性剤などの消泡剤を適宜使用できる。
このようにして得られた培養物に蓄積されるFO−608A
物質は菌体内および培養濾液中に含有されるので、培養
物を遠心分離して培養濾液と菌体とに分離し、各々から
本物質FO−608A物質を採取するのが有利である。
物質は菌体内および培養濾液中に含有されるので、培養
物を遠心分離して培養濾液と菌体とに分離し、各々から
本物質FO−608A物質を採取するのが有利である。
培養濾液からFO−608A物質を採取するには、先ず培養
濾液を酢酸エチル、酢酸ブチル、ベンゼンなどの非親水
性有機溶媒で抽出し、抽出液を減圧濃縮して粗製の物
質、FO−608A物質が得られる。該粗製物質はさらに脂溶
性物質の精製に通常用いられ公知の方法、例えばシリカ
ゲル、アルミナなどの担体を用いるカラムクロマトグラ
フイーによりFO−608A物質を分離精製することができ
る。
濾液を酢酸エチル、酢酸ブチル、ベンゼンなどの非親水
性有機溶媒で抽出し、抽出液を減圧濃縮して粗製の物
質、FO−608A物質が得られる。該粗製物質はさらに脂溶
性物質の精製に通常用いられ公知の方法、例えばシリカ
ゲル、アルミナなどの担体を用いるカラムクロマトグラ
フイーによりFO−608A物質を分離精製することができ
る。
菌体からFO−608A物質を採取するには、菌体を含水ア
セトン、含水メタノールなどの含水親水性有機溶媒で抽
出し、得られた抽出液を減圧濃縮し、その濃縮物を酢酸
エチル、酢酸ブチル、ベンゼンなどの非親水性有機溶媒
で抽出し、得られた抽出液は、前記の培養濾液から得た
抽出液と合わせて分離精製するか、あるいは前記と同じ
方法によりFO−608A物質を分離精製することができる。
セトン、含水メタノールなどの含水親水性有機溶媒で抽
出し、得られた抽出液を減圧濃縮し、その濃縮物を酢酸
エチル、酢酸ブチル、ベンゼンなどの非親水性有機溶媒
で抽出し、得られた抽出液は、前記の培養濾液から得た
抽出液と合わせて分離精製するか、あるいは前記と同じ
方法によりFO−608A物質を分離精製することができる。
次に本発明のFO−608A物質の理化学的性状について述
べる。
べる。
〔１〕FO−608A物質 （１）分子式:C23H26O7（高分解能スペクトルでm/z41
4が観察された） （２）分子量:414（マススペクトルよりm/z414（M+）
が観察された）18 （３）比旋光度：〔α〕Ｄ−57.6（Ｃ＝１、クロロホ
ルム、） （４）紫外線吸収スペクトル（エタノール中）：第１
図の通り （５）赤外線吸収スペクトル（四塩化炭素中）：第２
図の通り （６）溶倍に対する溶解性：メタノール、エタノー
ル、アセトニトリル、酢酸エチル、ベンゼンに可溶、水
に不溶 （７）塩基性、酸性、中性の区別：微酸性 （８）物質の色、形状：白色粉末 （９）プロトン核磁気共鳴スペクトル（重クロロホル
ム中）：第３図の通り （10）化学構造： 次に、本発明のFO−608A物質の生物学的性状および毒
性について述べる。
4が観察された） （２）分子量:414（マススペクトルよりm/z414（M+）
が観察された）18 （３）比旋光度：〔α〕Ｄ−57.6（Ｃ＝１、クロロホ
ルム、） （４）紫外線吸収スペクトル（エタノール中）：第１
図の通り （５）赤外線吸収スペクトル（四塩化炭素中）：第２
図の通り （６）溶倍に対する溶解性：メタノール、エタノー
ル、アセトニトリル、酢酸エチル、ベンゼンに可溶、水
に不溶 （７）塩基性、酸性、中性の区別：微酸性 （８）物質の色、形状：白色粉末 （９）プロトン核磁気共鳴スペクトル（重クロロホル
ム中）：第３図の通り （10）化学構造： 次に、本発明のFO−608A物質の生物学的性状および毒
性について述べる。
（１）ラット由来アシルコエンザイムＡコレステロール
アシル転位酵素に対する阻害作用 アシルコエンザイムＡコレステロールアシル転位酵素
活性に対する影響はラット肝ミクロソーム画分より調整
した粗酵素を用い300μＭ〔１−14C〕Oleoyl−CoA;3mg/
mlコレステロールを各々20μ（0.02μCi）:6.67μ
添加し、反応させ、コレステロール画分をクロロホルム
で抽出後、TLC（キーゼルゲルGF254、展開溶媒として石
油エーテル：ジエチルエーテル：酢酸、90:10:1）でコ
レステロール画分を分離し、液体シンチレーションカウ
ンターでアシルコエンザイムＡコレステロールアシル転
位酵素活性を測定した。本酵素に対する50％阻害する濃
度を算定した結果は50μg/mlであった。
アシル転位酵素に対する阻害作用 アシルコエンザイムＡコレステロールアシル転位酵素
活性に対する影響はラット肝ミクロソーム画分より調整
した粗酵素を用い300μＭ〔１−14C〕Oleoyl−CoA;3mg/
mlコレステロールを各々20μ（0.02μCi）:6.67μ
添加し、反応させ、コレステロール画分をクロロホルム
で抽出後、TLC（キーゼルゲルGF254、展開溶媒として石
油エーテル：ジエチルエーテル：酢酸、90:10:1）でコ
レステロール画分を分離し、液体シンチレーションカウ
ンターでアシルコエンザイムＡコレステロールアシル転
位酵素活性を測定した。本酵素に対する50％阻害する濃
度を算定した結果は50μg/mlであった。
（２）毒性 FO−608A物質を100mg/kgをマウス腹腔内に投与した
が、何ら毒性変化は認められなかった。
が、何ら毒性変化は認められなかった。
以上のように、本発明のFO−608A物質は毒性が低く、
アシルコエンザイムＡコレステロールアシル転位酵素に
対して著しい阻害活性を示すことから、ヒトのコレステ
ロール蓄積に起因する疾病の予防および治療に有用であ
ると考えられる。
アシルコエンザイムＡコレステロールアシル転位酵素に
対して著しい阻害活性を示すことから、ヒトのコレステ
ロール蓄積に起因する疾病の予防および治療に有用であ
ると考えられる。
次に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。
500ml容三角フラスコにグルコース0.1％、スターチ2.
4％、ペプトン0.3％、肉エキス0.3％、イーストエキス
トラクト0.5％、炭酸カルシウム0.4％を含む培地（pH7.
0に調製）100mlを仕込み、綿栓後、蒸気滅菌し、寒天培
地上に生育させたペニシリウム エスピー,FO−608（FE
RM Ｐ−10776）の白金耳にて無菌的に接種し、27℃で4
8時間振とう培養して種培養液を得た。
4％、ペプトン0.3％、肉エキス0.3％、イーストエキス
トラクト0.5％、炭酸カルシウム0.4％を含む培地（pH7.
0に調製）100mlを仕込み、綿栓後、蒸気滅菌し、寒天培
地上に生育させたペニシリウム エスピー,FO−608（FE
RM Ｐ−10776）の白金耳にて無菌的に接種し、27℃で4
8時間振とう培養して種培養液を得た。
一方、30ジャーファーメンター１基にグルコース1.
0％、グリセロール３％、ペプトン0.5％、塩化ナトリウ
ム0.2％、寒天0.1％（pH7.0に調整）に仕込み、蒸気滅
菌冷却後、種培養した種培養液200mlを無菌内に移植
し、撹拌速度250rpm、通気量10／分の培養条件下で27
℃で160時間通気撹拌培養した。
0％、グリセロール３％、ペプトン0.5％、塩化ナトリウ
ム0.2％、寒天0.1％（pH7.0に調整）に仕込み、蒸気滅
菌冷却後、種培養した種培養液200mlを無菌内に移植
し、撹拌速度250rpm、通気量10／分の培養条件下で27
℃で160時間通気撹拌培養した。
培養後、培養液を遠心分離して上清20と菌体に分離
し、菌体は80％アセトン水1.5で抽出し、抽出液を約
１迄減圧濃縮後、その濃縮液を上澄に加えた。これを
酢酸エチル18で抽出し、抽出液を減圧濃縮して精製物
10.3gを得た。この粗製物を酢酸エチル30mlに懸濁し、
シリカゲル（250g、メルク社製、Art.9385）のカラムに
チャージし、クロロホルムで溶出するカラムクロマトグ
ラフイーを行った。各フラクションは50mlづつ分画し、
活性成分を含むフラクションを集め、減圧乾固して粗活
性物質1.5gを得た。これを５回に分けて高速液体クロマ
トグラフイーにより分離精製した。装置はトリロータＶ
（日本分光社製）を用い、カラムはYMC−Pack Ａ−343
（ODS系樹脂、山村化学研究所製）を用い、溶媒系は、6
5％のアセトニトリル水を用い、検出はUV280nm、流速は
8ml/分で行った。その結果FO−608A物質60mgを単離し
た。
し、菌体は80％アセトン水1.5で抽出し、抽出液を約
１迄減圧濃縮後、その濃縮液を上澄に加えた。これを
酢酸エチル18で抽出し、抽出液を減圧濃縮して精製物
10.3gを得た。この粗製物を酢酸エチル30mlに懸濁し、
シリカゲル（250g、メルク社製、Art.9385）のカラムに
チャージし、クロロホルムで溶出するカラムクロマトグ
ラフイーを行った。各フラクションは50mlづつ分画し、
活性成分を含むフラクションを集め、減圧乾固して粗活
性物質1.5gを得た。これを５回に分けて高速液体クロマ
トグラフイーにより分離精製した。装置はトリロータＶ
（日本分光社製）を用い、カラムはYMC−Pack Ａ−343
（ODS系樹脂、山村化学研究所製）を用い、溶媒系は、6
5％のアセトニトリル水を用い、検出はUV280nm、流速は
8ml/分で行った。その結果FO−608A物質60mgを単離し
た。
第１図はFO−608A物質の紫外線吸収スペクトル、第２図
は該物質の赤外線吸収スペクトル、第３図は該物質のプ
ロトン核磁気共鳴スペクトルを示す。
は該物質の赤外線吸収スペクトル、第３図は該物質のプ
ロトン核磁気共鳴スペクトルを示す。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｒ 1:80） (Ｃ１２Ｎ 1/14 Ｃ１２Ｒ 1:80）
Claims (3)
- 【請求項１】式 で表されるFO−608A物質またはその塩。
- 【請求項２】ペニシリウム属に属し、FO−608A物質を生
産する能力を有する微生物を培地に培養し、培養中にFO
−608A物質を蓄積せしめ、該培養物からFO−608A物質を
採取することを特徴とするFO−608A物質あるいはそれら
の塩の製造法。 - 【請求項３】ペニシリウム属に属し、FO−608A物質を生
産する能力を有する微生物がペニシリウム エスピー.F
O−608（Penicillium sp.FO−608 FERM Ｐ−10776で
ある特許請求の範囲第２項記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18826189A JP2710834B2 (ja) | 1989-07-20 | 1989-07-20 | Ｆｏ―６０８ａ物質およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
| JP18826189A JP2710834B2 (ja) | 1989-07-20 | 1989-07-20 | Ｆｏ―６０８ａ物質およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0352884A JPH0352884A (ja) | 1991-03-07 |
| JP2710834B2 true JP2710834B2 (ja) | 1998-02-10 |
Family
ID=16220581
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18826189A Expired - Lifetime JP2710834B2 (ja) | 1989-07-20 | 1989-07-20 | Ｆｏ―６０８ａ物質およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2710834B2 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| AU5979694A (en) * | 1993-02-08 | 1994-08-29 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Depsidone compound |
| DE10250687A1 (de) * | 2002-10-31 | 2004-05-13 | Bayer Ag | 7H-Dibenzo(b,g)(1,5)dioxocin-5-on-Derivate und ihre Verwendung |
| DE10250710A1 (de) * | 2002-10-31 | 2004-05-19 | Bayer Ag | Neue Verwendung von Dioxocin-5-on-Derivaten |
-
1989
- 1989-07-20 JP JP18826189A patent/JP2710834B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0352884A (ja) | 1991-03-07 |
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