JPH07206886A - ファルネシルトランスフェラーゼ阻害物質ｆｏ−３９２９物質及びその製造法 - Google Patents
ファルネシルトランスフェラーゼ阻害物質ｆｏ−３９２９物質及びその製造法Info
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- JPH07206886A JPH07206886A JP519494A JP519494A JPH07206886A JP H07206886 A JPH07206886 A JP H07206886A JP 519494 A JP519494 A JP 519494A JP 519494 A JP519494 A JP 519494A JP H07206886 A JPH07206886 A JP H07206886A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 安定でかつ毒性が低く、しかも酵素阻害活性
の強いファルネシルトランスフエラーゼ阻害物質及びそ
れを製造する方法である。 【構成】 ペニシリウム属に属するＦＯ−３９２９Ａ物
質、ＦＯ−３９２９Ｂ物質および／またはＦＯ−３９２
９Ｃ物質を生産する能力を有する微生物を培地に培養
し、その培養物中にＦＯ−３９２９Ａ物質、ＦＯ−３９
２９Ｂ物質および／またはＦＯ−３９２９Ｃ物質を蓄積
せしめ、該培養物からＦＯ−３９２９Ａ物質、ＦＯ−３
９２９Ｂ物質および／またはＦＯ−３９２９Ｃ物質を採
取することにより、ＦＯ−３９２９Ａ物質、ＦＯ−３９
２９Ｂ物質および／またはＦＯ−３９２９Ｃ物質を製造
する方法である。 【効果】 ファルネシルトランスフェラーゼ阻害物質は
抗癌剤としての効果が期待される。
の強いファルネシルトランスフエラーゼ阻害物質及びそ
れを製造する方法である。 【構成】 ペニシリウム属に属するＦＯ−３９２９Ａ物
質、ＦＯ−３９２９Ｂ物質および／またはＦＯ−３９２
９Ｃ物質を生産する能力を有する微生物を培地に培養
し、その培養物中にＦＯ−３９２９Ａ物質、ＦＯ−３９
２９Ｂ物質および／またはＦＯ−３９２９Ｃ物質を蓄積
せしめ、該培養物からＦＯ−３９２９Ａ物質、ＦＯ−３
９２９Ｂ物質および／またはＦＯ−３９２９Ｃ物質を採
取することにより、ＦＯ−３９２９Ａ物質、ＦＯ−３９
２９Ｂ物質および／またはＦＯ−３９２９Ｃ物質を製造
する方法である。 【効果】 ファルネシルトランスフェラーゼ阻害物質は
抗癌剤としての効果が期待される。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ヒト由来のファルネシ
ルトランスフェラーゼの活性を阻害するファルネシルト
ランスフェラーゼ阻害物質ＦＯ−３９２９Ａ物質、ＦＯ
−３９２９Ｂ物質および／またはＦＯ−３９２９Ｃ物質
（以下、総称してＦＯ−３９２２物質という）及びその
製造法に関する。
ルトランスフェラーゼの活性を阻害するファルネシルト
ランスフェラーゼ阻害物質ＦＯ−３９２９Ａ物質、ＦＯ
−３９２９Ｂ物質および／またはＦＯ−３９２９Ｃ物質
（以下、総称してＦＯ−３９２２物質という）及びその
製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】これまでに数多くの抗癌剤が開発されて
きているが、その殆どはまだ完全な治療薬とは言えない
のが現状である。また、発癌の機構についても充分な解
析はなされていないが、いわゆる癌遺伝子と称される遺
伝子について、その癌化への関連性が明らかにされてい
る例がある。例えばｒａｓ癌遺伝子とよばれているもの
がそれで、この遺伝子は酵母からヒトに至るあらゆる真
核生物の染色体に保存されていることが数多くの研究例
から証明されている。
きているが、その殆どはまだ完全な治療薬とは言えない
のが現状である。また、発癌の機構についても充分な解
析はなされていないが、いわゆる癌遺伝子と称される遺
伝子について、その癌化への関連性が明らかにされてい
る例がある。例えばｒａｓ癌遺伝子とよばれているもの
がそれで、この遺伝子は酵母からヒトに至るあらゆる真
核生物の染色体に保存されていることが数多くの研究例
から証明されている。
【０００３】この遺伝子と癌化との関連は、以下のよう
に説明されている。ｒａｓ癌遺伝子の産物である分子量
２１０００のタンパク質（ｒａｓｐ２１）は、そのカル
ボキシル末端から４番目のアミノ酸残基であるシステイ
ン残基にファルネシルトランスフェラーゼによって脂質
の一種であるファルネシル基が付加することにより活性
化され、更にプロセッシングされて癌化を引き起こすと
されている。そこで、このｒａｓｐ２１の活性化への第
一段階であるファルネシル基の付加を阻止することがで
きれば少なくともｒａｓ遺伝子産物であるタンパク質の
活性化が抑えられ、その結果、発癌は抑制できることが
期待される。
に説明されている。ｒａｓ癌遺伝子の産物である分子量
２１０００のタンパク質（ｒａｓｐ２１）は、そのカル
ボキシル末端から４番目のアミノ酸残基であるシステイ
ン残基にファルネシルトランスフェラーゼによって脂質
の一種であるファルネシル基が付加することにより活性
化され、更にプロセッシングされて癌化を引き起こすと
されている。そこで、このｒａｓｐ２１の活性化への第
一段階であるファルネシル基の付加を阻止することがで
きれば少なくともｒａｓ遺伝子産物であるタンパク質の
活性化が抑えられ、その結果、発癌は抑制できることが
期待される。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】上記と同様の作用をす
る物質としては、ペプチシンナミンをはじめとしてグリ
オトキシン等の天然物や、更らには、種々の合成ペプチ
ドの例が知られている。（トレンド イン バイオケミ
カル サイエンス、第１８巻、第３４９頁（１９９
３））。しかしながら、これらいずれのペプチドも細胞
内で直ちに加水分解され、安定な活性を発現するに至ら
ないのが現状である。かかる実情において、本発明は、
ヒトの医学上または社会問題の解決策としてきわめて重
要であることに鑑みて研究開発されたものである。本発
明はかかる知見に基づいて完成されたものである。従っ
て、本発明は安定でかつ毒性が低く、しかも酵素阻害活
性の強い、新しい骨格を有するＦＯ−３９２９物質およ
びその製造法を得ることを提供するものである。
る物質としては、ペプチシンナミンをはじめとしてグリ
オトキシン等の天然物や、更らには、種々の合成ペプチ
ドの例が知られている。（トレンド イン バイオケミ
カル サイエンス、第１８巻、第３４９頁（１９９
３））。しかしながら、これらいずれのペプチドも細胞
内で直ちに加水分解され、安定な活性を発現するに至ら
ないのが現状である。かかる実情において、本発明は、
ヒトの医学上または社会問題の解決策としてきわめて重
要であることに鑑みて研究開発されたものである。本発
明はかかる知見に基づいて完成されたものである。従っ
て、本発明は安定でかつ毒性が低く、しかも酵素阻害活
性の強い、新しい骨格を有するＦＯ−３９２９物質およ
びその製造法を得ることを提供するものである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記のごと
き課題を解決すべく、新規なファルネシルトランスフェ
ラーゼ阻害物質の探索を目的として種々の土壌から菌株
を分離し、その生産物について研究を続けた結果、東京
都港区の土壌から分離した糸状菌ＦＯ−３９２９菌株の
培養液中にファルネシルトランスフェラーゼ活性を阻害
する物質が生産されることを見出した。
き課題を解決すべく、新規なファルネシルトランスフェ
ラーゼ阻害物質の探索を目的として種々の土壌から菌株
を分離し、その生産物について研究を続けた結果、東京
都港区の土壌から分離した糸状菌ＦＯ−３９２９菌株の
培養液中にファルネシルトランスフェラーゼ活性を阻害
する物質が生産されることを見出した。
【０００６】次いで、該培養物からファルネシルトラン
スフェラーゼ阻害活性物質を分離、精製した結果、後記
の物理化学的性質を有する物質は、従来全く知られてい
ないことから、本物質をＦＯ−３９２９Ａ物質、ＦＯ−
３９２９Ｂ物質およびＦＯ−３９２９Ｃ物質と称するこ
とにした。
スフェラーゼ阻害活性物質を分離、精製した結果、後記
の物理化学的性質を有する物質は、従来全く知られてい
ないことから、本物質をＦＯ−３９２９Ａ物質、ＦＯ−
３９２９Ｂ物質およびＦＯ−３９２９Ｃ物質と称するこ
とにした。
【０００７】更に、本発明は、ペニシリウム属に属し、
ＦＯ−３９２９Ａ物質、ＦＯ−３９２９Ｂ物質および／
またはＦＯ−３９２９Ｃ物質を生産する能力を有する微
生物を培地に培養して、培養物にＦＯ−３９２９Ａ物
質、ＦＯ−３９２９Ｂ物質および／またはＦＯ−３９２
９Ｃ物質を蓄積せしめ、該培養物からＦＯ−３９２９Ａ
物質、ＦＯ−３９２９Ｂ物質および／またはＦＯ−３９
２９Ｃ物質を採取することを特徴とするＦＯ−３９２９
物質の製造法を提供するものである。
ＦＯ−３９２９Ａ物質、ＦＯ−３９２９Ｂ物質および／
またはＦＯ−３９２９Ｃ物質を生産する能力を有する微
生物を培地に培養して、培養物にＦＯ−３９２９Ａ物
質、ＦＯ−３９２９Ｂ物質および／またはＦＯ−３９２
９Ｃ物質を蓄積せしめ、該培養物からＦＯ−３９２９Ａ
物質、ＦＯ−３９２９Ｂ物質および／またはＦＯ−３９
２９Ｃ物質を採取することを特徴とするＦＯ−３９２９
物質の製造法を提供するものである。
【０００８】ＦＯ−３９２９Ａ物質、ＦＯ−３９２９Ｂ
物質および／またはＦＯ−３９２９Ｃ物質を生産する能
力を有する微生物（以下、ＦＯ−３９２９物質生産菌と
称する）はペニシリウム属に属するが、例えば本発明者
らが分離したペニシリウム属に属するＦＯ−３９２９菌
株は本発明の最も有効に使用される菌株の一例であっ
て、本菌株の菌学的性状を示すと次の通りである。
物質および／またはＦＯ−３９２９Ｃ物質を生産する能
力を有する微生物（以下、ＦＯ−３９２９物質生産菌と
称する）はペニシリウム属に属するが、例えば本発明者
らが分離したペニシリウム属に属するＦＯ−３９２９菌
株は本発明の最も有効に使用される菌株の一例であっ
て、本菌株の菌学的性状を示すと次の通りである。
【０００９】本発明のＦＯ−３９２９Ａ物質、ＦＯ−３
９２９Ｂ物質および／またはＦＯ−３９２９Ｃ物質（以
下、総称してＦＯ−３９２９物質という）を生産するた
めに使用される菌株としては、例えば本発明等によって
東京都港区の土壌から新たに分離されたペニシリウム
エスピー（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｓｐ．）ＦＯ−３
９２９株が挙げられる。
９２９Ｂ物質および／またはＦＯ−３９２９Ｃ物質（以
下、総称してＦＯ−３９２９物質という）を生産するた
めに使用される菌株としては、例えば本発明等によって
東京都港区の土壌から新たに分離されたペニシリウム
エスピー（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｓｐ．）ＦＯ−３
９２９株が挙げられる。
【００１０】（Ｉ）形態的性質 本菌株はバレイショ・ブドウ糖寒天培地、ＹｐＳｓ寒天
培地、コーンミール寒天培地等で比較的良好に生育し、
分生子の着生も良好である。ＹｐＳｓ寒天培地に生育し
たコロニーを顕微鏡で観察すると菌糸は透明で隔壁を有
しており、分生子柄は基底菌糸より直生している。ペニ
シラスは複輪生で、ときに不規則な単輪生を含む。梗子
はとっくり型で３〜５個群生し、大きさは７．５〜１
０．０×２〜３μｍである。はじめはフィアロ型分生子
が、梗子の頂端に一個着生し、培養時間の経過とともに
連鎖状となり、最終的にはこの連鎖は１５０μｍ前後に
達する。分生子は亜球形で、大きさは２．５〜３．０μ
ｍであり、その表面は平滑である。
培地、コーンミール寒天培地等で比較的良好に生育し、
分生子の着生も良好である。ＹｐＳｓ寒天培地に生育し
たコロニーを顕微鏡で観察すると菌糸は透明で隔壁を有
しており、分生子柄は基底菌糸より直生している。ペニ
シラスは複輪生で、ときに不規則な単輪生を含む。梗子
はとっくり型で３〜５個群生し、大きさは７．５〜１
０．０×２〜３μｍである。はじめはフィアロ型分生子
が、梗子の頂端に一個着生し、培養時間の経過とともに
連鎖状となり、最終的にはこの連鎖は１５０μｍ前後に
達する。分生子は亜球形で、大きさは２．５〜３．０μ
ｍであり、その表面は平滑である。
【００１１】（II）各種培地上での諸性状 各種培地上で２５℃、１４日間培養した場合の肉眼的に
観察した結果を表１に示した。尚、各種培地において、
菌の生育に伴う分泌液および菌核の形成は観察されなか
った。
観察した結果を表１に示した。尚、各種培地において、
菌の生育に伴う分泌液および菌核の形成は観察されなか
った。
【００１２】
【表１】
【００１３】（III)生理学的性質 １）最適生育条件 本菌株の最適生育条件はＹｐＳｓ培地においてｐＨ３〜
１０であり、生育温度は１４〜３２℃である。 ２）生育の範囲 本菌株の生育範囲はＹｐＳｓ培地においてｐＨ２〜１
０、生育温度は１１〜３４℃である。 ３）好気性、嫌気性の区別：好気性
１０であり、生育温度は１４〜３２℃である。 ２）生育の範囲 本菌株の生育範囲はＹｐＳｓ培地においてｐＨ２〜１
０、生育温度は１１〜３４℃である。 ３）好気性、嫌気性の区別：好気性
【００１４】以上の形態的特徴、培養性状および生理的
性状に基づき、既知菌種との比較を試みた結果、本菌株
はペニシリウム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）属に属する
菌種であると考えられる。なお、本菌株はペニシリウム
エスピー・ＦＯ−３９２９（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ
ｓｐ・ＦＯ−３９２９）として、工業技術院生命工学
工業技術研究所に寄託されている。受託番号はＦＥＲＭ
Ｐ−１４００１、受託日は平成５年１２月６日であ
る。
性状に基づき、既知菌種との比較を試みた結果、本菌株
はペニシリウム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）属に属する
菌種であると考えられる。なお、本菌株はペニシリウム
エスピー・ＦＯ−３９２９（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ
ｓｐ・ＦＯ−３９２９）として、工業技術院生命工学
工業技術研究所に寄託されている。受託番号はＦＥＲＭ
Ｐ−１４００１、受託日は平成５年１２月６日であ
る。
【００１５】以上、ＦＯ−３９２９物質生産菌について
説明したが、糸状菌の一般的性状として菌学上の性状は
きわめて変異し易く、一定したものではなく、自然的に
あるいは通常行われる紫外線照射またはＸ線照射または
変異誘導剤などを用いる人工的変異手段により変異する
ことは周知の事実であり、このような人工的変異株は勿
論、自然変異株も含め、ペニシリウム属に属し、ＦＯ−
３９２９物質を生産する能力を有する菌株はすべて本発
明に使用することができる。又、細胞融合、遺伝子操作
などの細胞工学的に変異させた菌株もＦＯ−３９２９物
質生産菌として包含される。
説明したが、糸状菌の一般的性状として菌学上の性状は
きわめて変異し易く、一定したものではなく、自然的に
あるいは通常行われる紫外線照射またはＸ線照射または
変異誘導剤などを用いる人工的変異手段により変異する
ことは周知の事実であり、このような人工的変異株は勿
論、自然変異株も含め、ペニシリウム属に属し、ＦＯ−
３９２９物質を生産する能力を有する菌株はすべて本発
明に使用することができる。又、細胞融合、遺伝子操作
などの細胞工学的に変異させた菌株もＦＯ−３９２９物
質生産菌として包含される。
【００１６】本発明においては、先ずペニシリウム属に
属するＦＯ−３９２９物質を生産する能力を有する生産
菌が培地に培養される。培地としては、通常の糸状菌の
培養に適する炭素源、資化し得る窒素源および無機物、
さらに必要に応じてその他の栄養物をほどよく含有する
合成培地または天然培地を使用することができる。培地
に使用される炭素源および窒素源としては、使用菌株の
利用可能なものならばいずれの種類でもよい。
属するＦＯ−３９２９物質を生産する能力を有する生産
菌が培地に培養される。培地としては、通常の糸状菌の
培養に適する炭素源、資化し得る窒素源および無機物、
さらに必要に応じてその他の栄養物をほどよく含有する
合成培地または天然培地を使用することができる。培地
に使用される炭素源および窒素源としては、使用菌株の
利用可能なものならばいずれの種類でもよい。
【００１７】培地としては、微生物が同化し得る炭素
源、資化し得る窒素源、さらには必要に応じて無機塩類
などを含有させた栄養培地が使用される。同化し得る炭
素源としては、例えばグリセリン、グルコース、ガラク
トース、フルクトース、マンノース、キシロース、リボ
ース、澱粉またはその加水分解物等の種々の炭水化物が
利用できる。その濃度は通常、培地に対して０．１〜５
％が好ましい。又、グルコン酸、ピルビン酸、乳酸、酢
酸等の各種有機酸、グリシン、グルタミン酸、アラニン
酸等の各種アミノ酸、さらにはメタノール、エタノール
等のアルコール類やノルマルパラフィン等の非芳香属炭
化水素、あるいは植物もしくは動物性の各種油脂等も使
用可能である。
源、資化し得る窒素源、さらには必要に応じて無機塩類
などを含有させた栄養培地が使用される。同化し得る炭
素源としては、例えばグリセリン、グルコース、ガラク
トース、フルクトース、マンノース、キシロース、リボ
ース、澱粉またはその加水分解物等の種々の炭水化物が
利用できる。その濃度は通常、培地に対して０．１〜５
％が好ましい。又、グルコン酸、ピルビン酸、乳酸、酢
酸等の各種有機酸、グリシン、グルタミン酸、アラニン
酸等の各種アミノ酸、さらにはメタノール、エタノール
等のアルコール類やノルマルパラフィン等の非芳香属炭
化水素、あるいは植物もしくは動物性の各種油脂等も使
用可能である。
【００１８】資化し得る窒素源としては、例えばアンモ
ニア、塩化アンモニウム、硝酸アンモニウム、硫酸アン
モニウム、リン酸アンモニウム等の各種無機酸あるいは
有機酸のアンモニウム塩類、尿素、ペプトン、肉エキ
ス、コーン・ステイープ・リカー、酵母エキス、乾燥酵
母、ＮＺ−アミン、綿実粉、落花生粉、大豆粉あるいは
その消化物、カゼインあるいはその水分解物などの含窒
素有機物質、さらには、グリシン、グルタミン酸、アラ
ニン等の各種アミノ酸が使用可能である。
ニア、塩化アンモニウム、硝酸アンモニウム、硫酸アン
モニウム、リン酸アンモニウム等の各種無機酸あるいは
有機酸のアンモニウム塩類、尿素、ペプトン、肉エキ
ス、コーン・ステイープ・リカー、酵母エキス、乾燥酵
母、ＮＺ−アミン、綿実粉、落花生粉、大豆粉あるいは
その消化物、カゼインあるいはその水分解物などの含窒
素有機物質、さらには、グリシン、グルタミン酸、アラ
ニン等の各種アミノ酸が使用可能である。
【００１９】無機物としては、例えば食塩、各種リン酸
塩、炭酸カルシウム、硫酸マグネシウム等を使用でき
る。さらには必要に応じて微量の金属塩、消泡剤として
の動物、植物、鉱物油等を添加することもできる。ま
た、栄養要求性を示す変異株を用いる場合には、当然そ
の栄養要求性を満足させる物質を培地に加えなければな
らないが、この種の栄養素は、天然物を含む培地を使用
する場合は、とくに添加を必要としない場合がある。
塩、炭酸カルシウム、硫酸マグネシウム等を使用でき
る。さらには必要に応じて微量の金属塩、消泡剤として
の動物、植物、鉱物油等を添加することもできる。ま
た、栄養要求性を示す変異株を用いる場合には、当然そ
の栄養要求性を満足させる物質を培地に加えなければな
らないが、この種の栄養素は、天然物を含む培地を使用
する場合は、とくに添加を必要としない場合がある。
【００２０】培養は通常振とうまたは通気攪拌培養など
の好気的条件下で行うのがよい。工業的には深部通気攪
拌培養が好ましい。培養のｐＨはたとえば５．０〜８．
０であるが、ｐＨ６．５付近で培養を行うのが好まし
い。培養温度は例えば２０〜３２℃で行い得るが、通常
は２６〜３０℃（好ましくは２７℃付近）に保つのがよ
い。培養時間は液体の場合、通常２〜６日間培養を行
い、本発明のＦＯ−３９２９物質が蓄積されるので、培
養中の蓄積量が最大に達した時に、培養を終了すればよ
い。
の好気的条件下で行うのがよい。工業的には深部通気攪
拌培養が好ましい。培養のｐＨはたとえば５．０〜８．
０であるが、ｐＨ６．５付近で培養を行うのが好まし
い。培養温度は例えば２０〜３２℃で行い得るが、通常
は２６〜３０℃（好ましくは２７℃付近）に保つのがよ
い。培養時間は液体の場合、通常２〜６日間培養を行
い、本発明のＦＯ−３９２９物質が蓄積されるので、培
養中の蓄積量が最大に達した時に、培養を終了すればよ
い。
【００２１】これらの培地組成、培地の液性、培養温
度、攪拌速度、通気量などの培養条件は使用する菌株の
種類や外部の条件などに応じて好ましい結果が得られる
ように適宜調節、選択されることはいうまでもない。液
体培養において、発泡があるときは、シリコン油、食物
油、界面活性剤などの消泡剤を適宜使用できる。
度、攪拌速度、通気量などの培養条件は使用する菌株の
種類や外部の条件などに応じて好ましい結果が得られる
ように適宜調節、選択されることはいうまでもない。液
体培養において、発泡があるときは、シリコン油、食物
油、界面活性剤などの消泡剤を適宜使用できる。
【００２２】このようにして得られた培養物に蓄積され
る本発明のＦＯ−３９２９物質は通常は培養濾液中に含
有されるので、培養濾液からＦＯ−３９２９物質を採取
するには、通常の微生物の培養物から代謝物を採取する
のに用いられる手段を単独あるいは任意の順序に組み合
わせ、または反復して用いられる。すなわち、例えば抽
出濾過、遠心分離、透析、濃縮、乾燥、凍結、吸着、脱
着、各種溶媒に対する溶解度の差を利用する例えば沈
澱、結晶化、再結晶、転溶、向流分配法、クロマトグラ
フイー等の手段が用いられる。
る本発明のＦＯ−３９２９物質は通常は培養濾液中に含
有されるので、培養濾液からＦＯ−３９２９物質を採取
するには、通常の微生物の培養物から代謝物を採取する
のに用いられる手段を単独あるいは任意の順序に組み合
わせ、または反復して用いられる。すなわち、例えば抽
出濾過、遠心分離、透析、濃縮、乾燥、凍結、吸着、脱
着、各種溶媒に対する溶解度の差を利用する例えば沈
澱、結晶化、再結晶、転溶、向流分配法、クロマトグラ
フイー等の手段が用いられる。
【００２３】培養液からＦＯ−３９２９物質を採取する
には、菌体を除去した培養濾液から採取すればよい。例
えば、培養濾液からクロロホルムや酢酸エチル等の有機
溶剤などで抽出する。抽出液を濃縮した後シリカゲルカ
ラムクロマトグラフイー、セファデックスＬＨ−２０、
ＯＤＳカラムクロマトグラフイー等によって本発明のＦ
Ｏ−３９２９物質を個々の成分、即ちＦＯ−３９２９Ａ
物質、ＦＯ−３９２９Ｂ物質およびＦＯ−３９２９Ｃ物
質に単離することができる。
には、菌体を除去した培養濾液から採取すればよい。例
えば、培養濾液からクロロホルムや酢酸エチル等の有機
溶剤などで抽出する。抽出液を濃縮した後シリカゲルカ
ラムクロマトグラフイー、セファデックスＬＨ−２０、
ＯＤＳカラムクロマトグラフイー等によって本発明のＦ
Ｏ−３９２９物質を個々の成分、即ちＦＯ−３９２９Ａ
物質、ＦＯ−３９２９Ｂ物質およびＦＯ−３９２９Ｃ物
質に単離することができる。
【００２４】次に本発明のＦＯ−３９２９Ａ物質、ＦＯ
−３９２９Ｂ物質およびＦＯ−３９２９Ｃ物質の理化学
的性状について述べる。 〔１〕ＦＯ−３９２９Ａ物質 （１）性状：白色粉末 （２）分子量：４８７（Ｍ＋Ｈ、高速原子衝撃質量マス
スペクトル） （３）分子式：Ｃ28Ｈ38Ｏ7 （４）融点：１３１〜１３５℃ （５）比旋光度：〔α〕D 28−４６．３９１°（ｃ＝
０．６、メタノール中）
−３９２９Ｂ物質およびＦＯ−３９２９Ｃ物質の理化学
的性状について述べる。 〔１〕ＦＯ−３９２９Ａ物質 （１）性状：白色粉末 （２）分子量：４８７（Ｍ＋Ｈ、高速原子衝撃質量マス
スペクトル） （３）分子式：Ｃ28Ｈ38Ｏ7 （４）融点：１３１〜１３５℃ （５）比旋光度：〔α〕D 28−４６．３９１°（ｃ＝
０．６、メタノール中）
【００２５】（６）紫外部吸収スペクトル：メタノール
中で測定した紫外部吸収スペクトルは図１に示す通りで
あり、２１２、２３５（肩）、２５０（肩）、２８５ｎ
ｍ付近に特徴的な吸収極大を示す （７）赤外部吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した赤外
部吸収スペクトルは図２に示す通りであり、３４４０．
４、２９５０．６、２８７９．２、１７３７．５、１７
１６．３、１６２５．７、１４５２．１、１４３４．
８、１３７６．９、１３２６．８、１２４７．７、１２
１４．９、１０５４．９、１０３１．７ｃｍ -1付近に特
徴的な吸収帯を有する
中で測定した紫外部吸収スペクトルは図１に示す通りで
あり、２１２、２３５（肩）、２５０（肩）、２８５ｎ
ｍ付近に特徴的な吸収極大を示す （７）赤外部吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した赤外
部吸収スペクトルは図２に示す通りであり、３４４０．
４、２９５０．６、２８７９．２、１７３７．５、１７
１６．３、１６２５．７、１４５２．１、１４３４．
８、１３７６．９、１３２６．８、１２４７．７、１２
１４．９、１０５４．９、１０３１．７ｃｍ -1付近に特
徴的な吸収帯を有する
【００２６】（８）溶剤に対する溶解性：メタノール、
エタノール、アセトン、クロロホルム、酢酸エチルに可
溶、水、ヘキサンに難溶 （９）呈色反応：硫酸に陽性、ニンヒドリンに陰性 （１０）プロトン核磁気共鳴スペクトル：重メタノール
中で測定した化学シフト（ｐｐｍ）は表２に示すとおり
である。 （１１）13Ｃ核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中で
測定した化学シフト（ｐｐｍ）は表３に示すとおりであ
る。 （１２）酸性、中性、塩基性の区別：弱酸性物質
エタノール、アセトン、クロロホルム、酢酸エチルに可
溶、水、ヘキサンに難溶 （９）呈色反応：硫酸に陽性、ニンヒドリンに陰性 （１０）プロトン核磁気共鳴スペクトル：重メタノール
中で測定した化学シフト（ｐｐｍ）は表２に示すとおり
である。 （１１）13Ｃ核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中で
測定した化学シフト（ｐｐｍ）は表３に示すとおりであ
る。 （１２）酸性、中性、塩基性の区別：弱酸性物質
【００２７】〔２〕ＦＯ−３９２９Ｂ物質 （１）性状：白色粉末 （２）分子量：４８９（Ｍ＋Ｎａ、高速原子衝撃マスス
ペクトルによる） （３）分子式：Ｃ28Ｈ40Ｏ7 （４）融点：１３６〜１３９℃ （５）比旋光度：〔α〕D 28−２７．９４５°（ｃ＝
１．０、メタノール中）
ペクトルによる） （３）分子式：Ｃ28Ｈ40Ｏ7 （４）融点：１３６〜１３９℃ （５）比旋光度：〔α〕D 28−２７．９４５°（ｃ＝
１．０、メタノール中）
【００２８】（６）紫外部吸収スペクトル：メタノール
中で測定した紫外部吸収スペクトルは図３に示すとおり
であり、２１２、２３４（肩）、２５１（肩）、２８５
に特徴的な極大吸収を有する。 （７）赤外部吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した赤外
部吸収スペクトルは図４に示すとおりであり、３４４
０．４、２９５４．４、２８８３．１、１７３９．５、
１７０８．６、１６２７．６、１４５６．０、１４３
６．７、１３７６．９、１３２６．８、１２４３．９、
１２１６．９、１０３１．７、１０１６．３ｃｍ-1付近
に特徴的な吸収帯を有する。
中で測定した紫外部吸収スペクトルは図３に示すとおり
であり、２１２、２３４（肩）、２５１（肩）、２８５
に特徴的な極大吸収を有する。 （７）赤外部吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した赤外
部吸収スペクトルは図４に示すとおりであり、３４４
０．４、２９５４．４、２８８３．１、１７３９．５、
１７０８．６、１６２７．６、１４５６．０、１４３
６．７、１３７６．９、１３２６．８、１２４３．９、
１２１６．９、１０３１．７、１０１６．３ｃｍ-1付近
に特徴的な吸収帯を有する。
【００２９】（８）溶剤に対する溶解性：メタノール、
エタノール、アセトン、クロロホルム、酢酸エチルに可
溶、水、ヘキサンに難溶 （９）呈色反応：硫酸に陽性、ニンヒドリン反応は陰性 （１０）プロトン核磁気共鳴スペクトル：重メタノール
中で測定した化学シフト（ｐｐｍ）は表２に示すとおり
である。 （１１）13Ｃ核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中で
測定した化学シフト（ｐｐｍ）は表３に示すとおりであ
る。 （１２）酸性、中性、塩基性の区別：弱酸性物質
エタノール、アセトン、クロロホルム、酢酸エチルに可
溶、水、ヘキサンに難溶 （９）呈色反応：硫酸に陽性、ニンヒドリン反応は陰性 （１０）プロトン核磁気共鳴スペクトル：重メタノール
中で測定した化学シフト（ｐｐｍ）は表２に示すとおり
である。 （１１）13Ｃ核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中で
測定した化学シフト（ｐｐｍ）は表３に示すとおりであ
る。 （１２）酸性、中性、塩基性の区別：弱酸性物質
【００３０】〔３〕ＦＯ−３９２９Ｃ物質 （１）性状：白色粉末 （２）分子量：４７３（Ｍ＋Ｈ、高速原子衝撃マススペ
クトルによる） （３）分子式：Ｃ28Ｈ40Ｏ6 （４）融点：１１５〜１２０℃ （５）比旋光度〔α〕D 28−３０．２７５°（Ｃ＝１．
２、メタノール中）
クトルによる） （３）分子式：Ｃ28Ｈ40Ｏ6 （４）融点：１１５〜１２０℃ （５）比旋光度〔α〕D 28−３０．２７５°（Ｃ＝１．
２、メタノール中）
【００３１】（６）紫外部吸収スペクトル：メタノール
中で測定した紫外部吸収スペクトルは図５に示す通りで
あり、２１２、２３５（肩）、２４９（肩）、２８５ｎ
ｍ付近に特徴的な吸収極大を示す （７）赤外部吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した赤外
部吸収スペクトルは図６に示す通りであり、３４４０．
４、２９５０．６、２８７７．３、１７３７．５、１７
１６．３、１６２５．７、１４５４．１、１４３４．
８、１３８０．８、１３２４．９、１２４５．８、１２
１１．１、１０５４．９、１０３１．７ｃｍ -1に特徴的
な吸収帯を有する
中で測定した紫外部吸収スペクトルは図５に示す通りで
あり、２１２、２３５（肩）、２４９（肩）、２８５ｎ
ｍ付近に特徴的な吸収極大を示す （７）赤外部吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した赤外
部吸収スペクトルは図６に示す通りであり、３４４０．
４、２９５０．６、２８７７．３、１７３７．５、１７
１６．３、１６２５．７、１４５４．１、１４３４．
８、１３８０．８、１３２４．９、１２４５．８、１２
１１．１、１０５４．９、１０３１．７ｃｍ -1に特徴的
な吸収帯を有する
【００３２】（８）溶剤に対する溶解性：メタノール、
エタノール、アセトン、クロロホルム、酢酸エチルに可
溶、水、ヘキサンに難溶 （９）呈色反応：硫酸に陽性、ニンヒドリン反応に陰性 （１０）プロトン核磁気共鳴スペクトル：重メタノール
中で測定した化学シフト（ｐｐｍ）は表２に示すとおり
である。 （１１）13Ｃ核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中で
測定した化学シフト（ｐｐｍ）は表３に示すとおりであ
る。 （１２）酸性、中性、塩基性の区別：弱酸性物質
エタノール、アセトン、クロロホルム、酢酸エチルに可
溶、水、ヘキサンに難溶 （９）呈色反応：硫酸に陽性、ニンヒドリン反応に陰性 （１０）プロトン核磁気共鳴スペクトル：重メタノール
中で測定した化学シフト（ｐｐｍ）は表２に示すとおり
である。 （１１）13Ｃ核磁気共鳴スペクトル：重メタノール中で
測定した化学シフト（ｐｐｍ）は表３に示すとおりであ
る。 （１２）酸性、中性、塩基性の区別：弱酸性物質
【００３３】
【表２】
【００３４】
【表３】
【００３５】次に、本発明ＦＯ−３９２９物質のファル
ネシルトランスフェラーゼ阻害作用について説明する。
公知の反応系（サイエンス、第２４５巻、第３７９頁
（１９８９））に準じて酵素反応を行った。反応液中に
はファルネシルトランスフェラーゼの他に〔 3Ｈ〕ファ
ルネシルピロリン酸、ｐ２１タンパク質、ＭｇＣl2、ジ
チオスレイトールおよびトリス・塩酸緩衝液（ｐＨ７．
５）の各溶液を含む。
ネシルトランスフェラーゼ阻害作用について説明する。
公知の反応系（サイエンス、第２４５巻、第３７９頁
（１９８９））に準じて酵素反応を行った。反応液中に
はファルネシルトランスフェラーゼの他に〔 3Ｈ〕ファ
ルネシルピロリン酸、ｐ２１タンパク質、ＭｇＣl2、ジ
チオスレイトールおよびトリス・塩酸緩衝液（ｐＨ７．
５）の各溶液を含む。
【００３６】反応の結果、ＦＯ−３９２９Ａ物質、ＦＯ
−３９２９Ｂ物質およびＦＯ−３９２９Ｃ物質のヒト由
来のファルネシルトランスフェラーゼに対するＩＣ50は
それぞれ１２．１μＭ、２３．０μＭおよび６．８μＭ
であった。
−３９２９Ｂ物質およびＦＯ−３９２９Ｃ物質のヒト由
来のファルネシルトランスフェラーゼに対するＩＣ50は
それぞれ１２．１μＭ、２３．０μＭおよび６．８μＭ
であった。
【００３７】
【発明の効果】以上に説明したとおり、本発明によりフ
ァルネシルトランスフェラーゼ阻害物質およびその製造
法が提供され、かつまた、ファルネシルトランスフェラ
ーゼ阻害物質は、抗癌剤としての効果が期待される。
ァルネシルトランスフェラーゼ阻害物質およびその製造
法が提供され、かつまた、ファルネシルトランスフェラ
ーゼ阻害物質は、抗癌剤としての効果が期待される。
【００３８】次に、実施例を挙げて本発明を具体的に説
明するが、本発明はこれのみに限定されるものではな
い。
明するが、本発明はこれのみに限定されるものではな
い。
【実施例】５００ml容三角フラスコにグルコース２．０
％、酵母エキス（オリエンタル酵母工業（株）製）０．
２％、硫酸マグネシウム７水塩０．０５％、ポリペプト
ン０．５％、リン酸２カリウム０．１％、寒天０．１％
からなる液体培地（ｐＨ６．０）を１００mlずつ分注
し、１２１℃で１５分間高圧蒸気滅菌し、これにデンプ
ン（溶性）１．５％、酵母エキス（オリエンタル酵母工
業（株）製）０．４％、硫酸マグネシウム７水塩０．０
５％、リン酸２カリウム０．１％、寒天２．０％を含む
寒天斜面培地で２７℃で培養したペニシリウム エスピ
ー・ＦＯ−３９２９株（ＦＥＲＭ Ｐ−１４００１）を
１白金耳づつ接種し、回転式振とう機を用いて２７℃、
４日間振とう培養し、種培養液を得た。
％、酵母エキス（オリエンタル酵母工業（株）製）０．
２％、硫酸マグネシウム７水塩０．０５％、ポリペプト
ン０．５％、リン酸２カリウム０．１％、寒天０．１％
からなる液体培地（ｐＨ６．０）を１００mlずつ分注
し、１２１℃で１５分間高圧蒸気滅菌し、これにデンプ
ン（溶性）１．５％、酵母エキス（オリエンタル酵母工
業（株）製）０．４％、硫酸マグネシウム７水塩０．０
５％、リン酸２カリウム０．１％、寒天２．０％を含む
寒天斜面培地で２７℃で培養したペニシリウム エスピ
ー・ＦＯ−３９２９株（ＦＥＲＭ Ｐ−１４００１）を
１白金耳づつ接種し、回転式振とう機を用いて２７℃、
４日間振とう培養し、種培養液を得た。
【００３９】一方、３０l ジャーファーメンター１基に
デンプン（溶性）３．０％、グリセリン１．０％、きな
粉２．０％、ドライイースト（ｆｅｒｍｉｐａｎ、旭化
成工業販売）０．３％、塩化カリウム０．３％、炭酸カ
ルシウム０．２％、硫酸マグネシウム０．０５％、リン
酸１カリウム０．０５％からなる液体培地（ｐＨ６．
５）を２０l 仕込み、１２１℃で３０分間蒸気滅菌し
た。これに種培養液４本分を接種し攪拌速度２５０ｒｐ
ｍ、通気量１５l ／分で２７℃で２日間培養した。
デンプン（溶性）３．０％、グリセリン１．０％、きな
粉２．０％、ドライイースト（ｆｅｒｍｉｐａｎ、旭化
成工業販売）０．３％、塩化カリウム０．３％、炭酸カ
ルシウム０．２％、硫酸マグネシウム０．０５％、リン
酸１カリウム０．０５％からなる液体培地（ｐＨ６．
５）を２０l 仕込み、１２１℃で３０分間蒸気滅菌し
た。これに種培養液４本分を接種し攪拌速度２５０ｒｐ
ｍ、通気量１５l ／分で２７℃で２日間培養した。
【００４０】培養液をシャープレスで遠心分離（１００
００ｒｐｍ）して得られた上清のｐＨを３．０に調整し
た後、２０l の酢酸エチルを加え攪拌し、これを再びシ
ャープレスで遠心分離（１００００ｒｐｍ）して水層と
酢酸エチル層に分別した。得られた酢酸エチル層に無水
硫酸ナトリウム５００ｇを加え、脱水した後、酢酸エチ
ル層を減圧濃縮し、８．１２ｇの粗物質Ｉを得た。これ
を少量のクロロホルムに溶解し、クロロホルムで充填し
たシリカゲル（１６０ｇ、Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ．７７３
４）の上端にのせ、クロロホルムでカラムを洗った後ク
ロロホルム−メタノール（９９：１及び９８：２）で活
性物質を溶出した。
００ｒｐｍ）して得られた上清のｐＨを３．０に調整し
た後、２０l の酢酸エチルを加え攪拌し、これを再びシ
ャープレスで遠心分離（１００００ｒｐｍ）して水層と
酢酸エチル層に分別した。得られた酢酸エチル層に無水
硫酸ナトリウム５００ｇを加え、脱水した後、酢酸エチ
ル層を減圧濃縮し、８．１２ｇの粗物質Ｉを得た。これ
を少量のクロロホルムに溶解し、クロロホルムで充填し
たシリカゲル（１６０ｇ、Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ．７７３
４）の上端にのせ、クロロホルムでカラムを洗った後ク
ロロホルム−メタノール（９９：１及び９８：２）で活
性物質を溶出した。
【００４１】これを減圧下で濃縮することによって１．
１５ｇの粗物質IIを得た。これを少量のメタノールに溶
解し、あらかじめメタノールで充填したセファデックス
ＬＨ−２０カラム（２．３８×１１２ｃｍ）の上端に負
荷し、メタノールにて溶出した。活性画分を集め、減圧
下で濃縮することによって、８６７．８ｍｇの粗物質II
I を得た。これを少量のメタノールに溶解し、５０％メ
タノールで充填したＯＤＳシリカゲルカラム（ＯＤＳ
Ｒ−３０６０８、（株）センシュー科学製、１．７×１
２．６ｃｍ）の上端に負荷し、５０％メタノールにて洗
浄した。
１５ｇの粗物質IIを得た。これを少量のメタノールに溶
解し、あらかじめメタノールで充填したセファデックス
ＬＨ−２０カラム（２．３８×１１２ｃｍ）の上端に負
荷し、メタノールにて溶出した。活性画分を集め、減圧
下で濃縮することによって、８６７．８ｍｇの粗物質II
I を得た。これを少量のメタノールに溶解し、５０％メ
タノールで充填したＯＤＳシリカゲルカラム（ＯＤＳ
Ｒ−３０６０８、（株）センシュー科学製、１．７×１
２．６ｃｍ）の上端に負荷し、５０％メタノールにて洗
浄した。
【００４２】次いで、６０％メタノールと８０％メタノ
ールで段階的に展開した。６０％メタノールで溶出され
た粗物質ＩＶ−１を１３９．６ｍｇ、粗物質ＩＶ−２を
１８１．０３ｍｇをそれぞれ得た。また、８０％メタノ
ールで溶出された粗物質ＩＶ−３を１０９．１５ｍｇ、
粗物質ＩＶ−４を６３．２７ｍｇをそれぞれ得た。
ールで段階的に展開した。６０％メタノールで溶出され
た粗物質ＩＶ−１を１３９．６ｍｇ、粗物質ＩＶ−２を
１８１．０３ｍｇをそれぞれ得た。また、８０％メタノ
ールで溶出された粗物質ＩＶ−３を１０９．１５ｍｇ、
粗物質ＩＶ−４を６３．２７ｍｇをそれぞれ得た。
【００４３】前記の粗物質ＩＶ−２とＩＶ−３を少量の
メタノールに溶解し、高速液体クロマトグラフイー（Ｙ
ＭＣ−Ｐａｃｋ ＯＤＳ、φ２０×２５０ｍｍ、（株）
ワイエムシー製）にかけ、０．０５％リン酸を含む５０
％アセトニトリルを移動相として２０４ｎｍの吸収を検
出しながら、１１ml／分の流速において、３３分に溶出
するピークを集めた。
メタノールに溶解し、高速液体クロマトグラフイー（Ｙ
ＭＣ−Ｐａｃｋ ＯＤＳ、φ２０×２５０ｍｍ、（株）
ワイエムシー製）にかけ、０．０５％リン酸を含む５０
％アセトニトリルを移動相として２０４ｎｍの吸収を検
出しながら、１１ml／分の流速において、３３分に溶出
するピークを集めた。
【００４４】また、粗物質ＩＶ−１を少量のメタノール
に溶解し、高速液体クロマトグラフイー（ＹＭＣ−Ｐａ
ｃｋ ＯＤＳ、φ２０×２５０ｍｍ、（株）ワイエムシ
ー製）にかけ、０．０５％リン酸を含む５０％アセトニ
トリルを移動相として２０４ｎｍの吸収を検出しなが
ら、１１ml／分の流速において、１４分に溶出するピー
クを集めた。
に溶解し、高速液体クロマトグラフイー（ＹＭＣ−Ｐａ
ｃｋ ＯＤＳ、φ２０×２５０ｍｍ、（株）ワイエムシ
ー製）にかけ、０．０５％リン酸を含む５０％アセトニ
トリルを移動相として２０４ｎｍの吸収を検出しなが
ら、１１ml／分の流速において、１４分に溶出するピー
クを集めた。
【００４５】また、粗物質ＩＶ−４を少量のメタノール
に溶解し、高速液体クロマトグラフイー（ＹＭＣ−Ｐａ
ｃｋ ＯＤＳ、φ２０×２５０ｍｍ、（株）ワイエムシ
ー製）にかけ、０．０５％リン酸を含む６０％アセトニ
トリルを移動相として２０４ｎｍの吸収を検出しなが
ら、１１ml／分の流速において、４２分に溶出するピー
クを集めた。
に溶解し、高速液体クロマトグラフイー（ＹＭＣ−Ｐａ
ｃｋ ＯＤＳ、φ２０×２５０ｍｍ、（株）ワイエムシ
ー製）にかけ、０．０５％リン酸を含む６０％アセトニ
トリルを移動相として２０４ｎｍの吸収を検出しなが
ら、１１ml／分の流速において、４２分に溶出するピー
クを集めた。
【００４６】次いで、それらを減圧濃縮しアセトニトリ
ルを留去したのち酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を
分別し、脱水した後、減圧濃縮してファルネシルトラン
スフェラーゼ阻害物質ＦＯ−３９２９Ａ物質、ＦＯ−３
９２９Ｂ物質およびＦＯ−３９２９Ｃ物質の白色粉末を
それぞれ１８１．２５ｍｇ、４０．６５ｍｇおよび２
９．３３ｍｇをそれぞれ得た。
ルを留去したのち酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を
分別し、脱水した後、減圧濃縮してファルネシルトラン
スフェラーゼ阻害物質ＦＯ−３９２９Ａ物質、ＦＯ−３
９２９Ｂ物質およびＦＯ−３９２９Ｃ物質の白色粉末を
それぞれ１８１．２５ｍｇ、４０．６５ｍｇおよび２
９．３３ｍｇをそれぞれ得た。
【図１】ファルネシルトランスフェラーゼ阻害物質ＦＯ
−３９２９Ａ物質の紫外部吸収スペクトルである。
−３９２９Ａ物質の紫外部吸収スペクトルである。
【図２】ファルネシルトランスフェラーゼ阻害物質ＦＯ
−３９２９Ａ物質の赤外部吸収スペクトルである。
−３９２９Ａ物質の赤外部吸収スペクトルである。
【図３】ファルネシルトランスフェラーゼ阻害物質ＦＯ
−３９２９Ｂ物質の紫外部吸収スペクトルである。
−３９２９Ｂ物質の紫外部吸収スペクトルである。
【図４】ファルネシルトランスフェラーゼ阻害物質ＦＯ
−３９２９Ｂ物質の赤外部吸収スペクトルである。
−３９２９Ｂ物質の赤外部吸収スペクトルである。
【図５】ファルネシルトランスフェラーゼ阻害物質ＦＯ
−３９２９Ｃ物質の紫外部吸収スペクトルである。
−３９２９Ｃ物質の紫外部吸収スペクトルである。
【図６】ファルネシルトランスフェラーゼ阻害物質ＦＯ
−３９２９Ｃ物質の赤外部吸収スペクトルである。
−３９２９Ｃ物質の赤外部吸収スペクトルである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 岩井 譲 東京都港区白金５丁目９番１号 社団法人 北里研究所内
Claims (5)
- 【請求項１】 下記の理化学的性質を有するＦＯ−３９
２９Ａ物質、ＦＯ−３９２９Ｂ物質およびＦＯ−３９２
９Ｃ物質からなる群より選ばれたＦＯ−３９２９物質ま
たはその薬学的に許容し得る塩。 〔１〕ＦＯ−３９２９Ａ物質 （１）性状：白色粉末 （２）分子量：４８７（Ｍ＋Ｈ、高速原子衝撃マススペ
クトルによる） （３）分子式：Ｃ28Ｈ38Ｏ7 （４）融点：１３１〜１３５℃ （５）比旋光度：〔α〕D 28−４６．３９１°（Ｃ＝
０．６、メタノール中） （６）紫外部吸収スペクトル：メタノール中で測定した
紫外部吸収スペクトルは図１に示す通りであり、２１
２、２３５（肩）、２５０（肩）、２８５ｎｍ付近に特
徴的な吸収極大を示す （７）赤外線吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した赤外
部吸収スペクトルは図２に示す通りであり、３４４０．
４、２９５０．６、２８７９．２、１７３７．５、１７
１６．３、１６２５．７、１４５２．１、１４３４．
８、１３７６．９、１３２６．８、１２４７．７、１２
１４．９、１０５４．９、１０３１．７ｃｍ -1付近に特
徴的な吸収帯を有する （８）溶剤に対する溶解性：メタノール、エタノール、
アセトン、クロロホルム、酢酸エチルに可溶、水、ヘキ
サンに難溶 （９）呈色反応：硫酸に陽性、ニンヒドリンに陰性 （１０）酸性、中性、塩基性の区別：弱酸性物質 〔２〕ＦＯ−３９２９Ｂ物質 （１）性状：白色粉末 （２）分子量：４８９（Ｍ＋Ｈ、高速原子衝撃マススペ
クトルによる） （３）分子式：Ｃ28Ｈ40Ｏ7 （４）融点：１３６〜１３９℃ （５）比旋光度：〔α〕D 28−２７．９４５°（ｃ＝
１．０、メタノール中） （６）紫外部吸収スペクトル：メタノール中で測定した
紫外部吸収スペクトルは図３に示す通りであり、２１
２、２３４（肩）、２５１（肩）、２８５ｎｍ付近に特
徴的な吸収極大を示す （７）赤外部吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した赤外
部吸収スペクトルは図４に示す通りであり、３４４０．
４、２９５４．４、２８８３．１、１７３９．５、１７
０８．６、１６２７．６、１４５６．０、１４３６．
７、１３７６．９、１３２６．８、１２４３．９、１２
１６．９、１０３１．７、１０１６．３ｃｍ -1付近に特
徴的な吸収帯を有する （８）溶剤に対する溶解性：メタノール、エタノール、
アセトン、クロロホルム、酢酸エチルに可溶、水、ヘキ
サンに難溶 （９）呈色反応：硫酸に陽性、ニンヒドリン反応は陰性 （１０）酸性、中性、塩基性の区別：弱酸性物質 〔３〕ＦＯ−３９２９Ｃ物質 （１）性状：白色粉末 （２）分子量：４７３（Ｍ＋Ｈ、高速原子衝撃マススペ
クトルによる） （３）分子式：Ｃ28Ｈ40Ｏ6 （４）融点：１１５〜１２０℃ （５）比旋光度〔α〕D 28−３０．２７５°（Ｃ＝１．
２、メタノール中） （６）紫外部吸収スペクトル：メタノール中で測定した
紫外部吸収スペクトルは図５に示す通りであり、２１
２、２３５（肩）、２４９（肩）、２８５ｎｍ付近に特
徴的な吸収極大を示す （７）赤外部吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した赤外
部吸収スペクトルは図６に示す通りであり、３４４０．
４、２９５０．６、２８７７．３、１７３７．５、１７
１６．３、１６２５．７、１４５４．１、１４３４．
８、１３８０．８、１３２４．９、１２４５．８、１２
１１．１、１０５４．９、１０３１．７ｃｍ -1付近に特
徴的な吸収帯を有する （８）溶剤に対する溶解性：メタノール、エタノール、
アセトン、クロロホルム、酢酸エチルに可溶、水、ヘキ
サンに難溶 （９）呈色反応：硫酸に陽性、ニンヒドリン反応に陰性 （１０）酸性、中性、塩基性の区別：弱酸性物質 - 【請求項２】 ペニシリウム属に属するＦＯ−３９２９
Ａ物質、ＦＯ−３９２９Ｂ物質および／またはＦＯ−３
９２９Ｃ物質を生産する能力を有する微生物を培地に培
養し、培養物中にＦＯ−３９２９Ａ物質、ＦＯ−３９２
９Ｂ物質および／またはＦＯ−３９２９Ｃ物質を蓄積せ
しめ、該培養物からＦＯ−３９２９Ａ物質、ＦＯ−３９
２９Ｂ物質および／またはＦＯ−３９２９Ｃ物質を採取
することを特徴とするＦＯ−３９２９Ａ物質、ＦＯ−３
９２９Ｂ物質および／またはＦＯ−３９２９Ｃ物質の製
造法。 - 【請求項３】 ペニシリウム属に属するＦＯ−３９２９
Ａ物質、ＦＯ−３９２９Ｂ物質および／またはＦＯ−３
９２９Ｃ物質を生産する能力を有する微生物がペニシリ
ウム エスピー ＦＯ−３９２９（ＦＥＲＭ Ｐ−１４
００１）である請求項２記載の製造法。 - 【請求項４】 ペニシリウム属に属しＦＯ−３９２９Ａ
物質、ＦＯ−３９２９Ｂ物質および／またはＦＯ−３９
２９Ｃ物質を生産する能力を有する微生物。 - 【請求項５】 微生物がペニシリウム エスピー ＦＯ
−３９２９（ＦＥＲＭ Ｐ−１４００１）である請求項
４記載の微生物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP519494A JPH07206886A (ja) | 1994-01-21 | 1994-01-21 | ファルネシルトランスフェラーゼ阻害物質ｆｏ−３９２９物質及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP519494A JPH07206886A (ja) | 1994-01-21 | 1994-01-21 | ファルネシルトランスフェラーゼ阻害物質ｆｏ−３９２９物質及びその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07206886A true JPH07206886A (ja) | 1995-08-08 |
Family
ID=11604409
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP519494A Pending JPH07206886A (ja) | 1994-01-21 | 1994-01-21 | ファルネシルトランスフェラーゼ阻害物質ｆｏ−３９２９物質及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07206886A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007000978A1 (ja) * | 2005-06-27 | 2007-01-04 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | 生理活性物質ｎｋ１３６５０ｐ３、その製造法及び用途 |
-
1994
- 1994-01-21 JP JP519494A patent/JPH07206886A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007000978A1 (ja) * | 2005-06-27 | 2007-01-04 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | 生理活性物質ｎｋ１３６５０ｐ３、その製造法及び用途 |
| US7803411B2 (en) | 2005-06-27 | 2010-09-28 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Physiologically active substance NK13650P3, method of producing the same and use thereof |
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