JPH05239023A - 生理活性物質ｍｂｐ０３９−０６およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 下記式 【化１】 で表わされる生理活性物質ＭＢＰ０３９−０６。フェオ
スフェリア（Ｐｈａｅｏｓｐｈａｅｒｉａ）属に属する
微生物を培養し、その培養物から該ＭＢＰ０３９−０６
物質を採取する。 【効果】 生理活性物質ＭＢＰ０３９−０６は新規であ
り、低濃度でプロリン水酸化酵素の阻害活性を有するこ
とから、肝硬変、肺線維化症等の臓器線維化症に対する
治療薬として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、プロリン水酸化酵素の
阻害活性を有する新規な生理活性物質ＭＢＰ０３９−０
６およびその製造法に関し、詳しくは、フェオスフェリ
ア属に属する微生物の培養物から該ＭＢＰ０３９−０６
物質を採取することにより、該ＭＢＰ０３９−０６物質
を製造する方法に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする問題点】肝硬
変、肺線維化症などの臓器線維化症はコラーゲンの異常
増加に起因する疾患とされているが、その線維化抑制剤
の一つとしてコラーゲン生合成に関与している酵素の一
つであるプロリン水酸化酵素の阻害剤が考えられる。こ
の阻害剤の添加によりプロリンの水酸化を抑制すると低
水酸化コラーゲン分子が得られるが、これは機能性を有
さず、細胞からわずかの量のみしか細胞外間隙に放出さ
れ得ない。更に低水酸化コラーゲンはコラーゲンマトリ
ックス中に導入され得ず、しかも非常に容易に蛋白質加
水分解による分解が進行する。これらの効果により、結
果的に細胞外で蓄積されるコラーゲン線維が全体として
減少することになる。従って、プロリン水酸化酵素の阻
害剤はコラーゲン線維の蓄積が病像に重大な影響を与え
るような疾患の治療に対して有効な手段となる。

【０００３】従来、プロリン水酸化酵素の阻害剤として
ピリジン−２，４−ジカルボン酸及びピリジン−２，５
−ジカルボン酸さらに、それらの誘導体（Ｅｕｒ．Ｊ．
Ｂｉｏｃｈｅｍ、１３８，２３９−２４５，１９８４：
特開昭６１−６０６５５号、同６３−２１６８７０号、
同６３−２１６８７１号、同６３−２１６８７３号、同
６３−２３８０５９号各公報）や、各種のペプチド類
（特公昭５２−２９７４０号、同５３−２７２７３号、
特開平２−４２０９８号各公報）が知られているが、更
に新しいタイプの薬剤の出現が望まれていた。

【０００４】

【問題点を解決するための手段】本発明者らは、微生物
が抗生物質等の種々の生理活性物質を生産することに着
目し、自然界より多数の試料を採取してそれから分離さ
れた多種類の微生物の培養物について検討を重ねた結
果、フェオスフェリア（Ｐｈａｅｏｓｐｈａｅｒｉａ）
属に属するある種の菌株の培養物中に、上記のプロリン
水酸化酵素阻害作用を有する物質が生産されていること
を見出し、その構造を明らかにして、本発明を完成する
に至った。

【０００５】すなわち本発明の要旨は、下記式（Ｉ）で
示される生理活性物質ＭＢＰ０３９−０６及びその製造
法に存する。

【０００６】

【化２】

【０００７】以下、本発明につき詳細に説明する。本発
明の新規生理活性物質ＭＢＰ０３９−０６は、例えばフ
ェオスフェリア（Ｐｈａｅｏｓｐｈａｅｒｉａ）属に属
する新規生理活性物質ＭＢＰ０３９−０６生産菌を培養
し、その培養物から新規生理活性物質ＭＢＰ０３９−０
６を単離することによって得ることができる。生理活性
物質ＭＢＰ０３９−０６の生産菌はフェオスフェリア属
に属する微生物であって、その培養液中に採取するに十
分な量の生理活性物質ＭＢＰ０３９−０６を生産する能
力を有するものであればいかなるものであってもよい。
このような菌株の例としては、本発明者らによりイネ科
植物体より新たに分離された小房子嚢菌に属するフェオ
スフェリア・エスピー（Ｐｈａｅｏｓｐｈａｅｒｉａ
ｓｐ．）Ｌ２８８菌株（以下「本菌株」または「Ｌ２８
８株」と略すこともある）が挙げられる。Ｌ２８８株の
微生物学的性質は下記の通りである。

【０００８】（１） 形態学的特徴 子嚢果は宿主植物上に散在あるいは群生する。はじめ植
物表皮下に埋没して生じる、のちに表皮を破り、子嚢果
を露出させる。子嚢果は亜球形〜円錐形、直径１５０〜
５００μｍ。殻壁は２〜４層の薄い層から成り、その細
胞は多角状、比較的柔軟。明瞭な頸部を欠く。基底部は
薄く平扁。殻壁表面は褐色の綿毛状菌糸におおわれる。
子嚢は多数生じる、広円筒形〜紡錘形、（７８−８５）
×（１１．５−１５）μｍ、頂端は丸く、厚膜、二重壁
構造、８胞子性、偽側糸は豊富に生じ、糸状、隔壁を有
し、分枝する。子嚢胞子は子嚢内に４列状に配列する、
紡錘形〜円筒形、（３５−４５）×（４．６−５．３）
μｍ、黄褐色、平滑、３隔壁を有する、各細胞は顕著な
膨大細胞を欠く、各細胞はほぼ均一の大きさである。ゼ
ラチン鞘におおわれることはない。

【０００９】（２） 各種培地上における培養上の特徴 （イ）ジャガイモ・ブドウ糖寒天培地（ＰＤＡ）上、２
０℃、３週間の培養コロニーは綿毛状、表面は灰色がか
った褐色を呈する、裏面は黄褐色を呈する、気生菌糸は
巾４．６−５．６μｍに至る、隔壁を有する、淡黄色を
呈する、基底菌糸は放射状に伸長し、分枝する、巾４−
６．８μｍに至る、多数の隔壁を有す、黄褐色。ＰＤＡ
上、３週間の培養では子嚢果（テレモルフ）及び分生子
（アナモルフ）の形成は見られなかった。 （ロ）麦芽寒天培地（ＭＡ）上、２０℃、３週間の培養
本培地上での培養上の特徴は上記ＰＤＡ上での性状とほ
ぼ同一であった。

【００１０】（３） 生理的性質 （イ）最適生育条件 最適ｐＨ：５−７〔ＬＣＡ液体培地中、１４日間培養
（三浦・工藤、１９７０日本菌学会報１１：１１６−１
１８）〕 最適温度：１５−２０℃（ＰＤＡ寒天培地上、１４日培
養） （ロ）生育の範囲 ｐＨ ３−９（ＬＣＡ液体培地中、１４日間培養） 温度 １０−２７℃（３０℃以上では生育せず）

【００１１】（４） 分類学的考察 （イ）高次の分類学上の位置 本菌株（Ｌ２８８）は、イネ科植物体上に着生して生
じ、亜球形〜円錐形の子嚢果を形成する。永続性の偽側
糸（Ｐｓｅｕｄｏｐａｒａｐｈｙｓｉｓ）を持つ。子嚢
は二重壁構造を有する。子嚢胞子は隔壁を有し、多室で
ある等の主な特徴を持つことから、Ｌ．Ｈｏｌｍ，Ｓｙ
ｍｂ，Ｂｏｔａｎ，Ｕｐｓａｌ，１４（３）１−１８８
（１９５７）；Ｅ．Ｓ．Ｌｕｔｔｅｒｅｌｌ，Ｌｏｃｕ
ｌｏａｓｃｏｍｙｃｏｔｅｓ，Ｔｈｅ Ｆｕｎｇｉ，Ｖ
ｏｌ，４Ａ（ｅｄ．Ｇ．Ｃ．Ａｉｎｓｗｏｒｔｈ ｅｔ
ａｌ．），１３５−２１９（１９７３）；Ｊ．Ａ．ｖ
ｏｎＡｒｘ ＆ Ｅ．Ｍｕｌｌｅｒ，Ｓｔｕｄ．Ｍｙｃ
ｏｌ．，９，１−１５９（１９７５）等によって分類さ
れている小房子嚢菌綱（ロキュロアスコミセイテス，Ｌ
ｏｃｕｌｏａｓｃｏｍｙｃｅｔｅｓ）−プレオスポラ目
（Ｐｌｅｏｓｐｏｒａｌｅｓ）−プレオスポラ科（Ｐｌ
ｅｏｓｐｏｒａｃｅａｅ）に帰属する。

【００１２】（ロ）属レベルの同定 本菌株（Ｌ２８８）は、１）子嚢果は球形〜亜球形又は
円錐形、２）子嚢果殻壁は豊富な褐色糸状菌糸におおわ
れる、剛毛を欠く、３）隔壁は２−３層の薄い層から成
る、その細胞は多角状、柔軟、４）子嚢胞子は３〜８隔
壁から成り、通常７隔壁を有す、黄褐色を呈す、胞子は
ゼラチン鞘におおわれる、等の特徴を有する。これらの
性状について、Ｌ．Ｈｏｌｍ，Ｓｙｍｂ．Ｂｏｔａｎ．
Ｕｐｓａｌ．，１４（３）：１−１８８；Ｅ，Ｓ，Ｌｕ
ｔｔｅｒｅｌｌ，Ｌｏｃｕｌｏａｓｃｏｍｙｃｅｔｅ
ｓ，Ｔｈｅ Ｆｕｎｇｉ，Ｖｏｌ，４Ａ（ｅｄ．Ｇ．
Ｃ．Ａｉｎｓｗｏｒｔｈ ｅｔ ａｌ．），１３５−２
１９（１９７３）；Ｊ．Ａ．ｖｏｎ Ａｒｘ ＆ Ｅ．Ｍｕｌｌｅｒ，Ｓｔｕｄ，Ｍｙｃｏ
ｌ．，９：１−１５９（１９７５）のプレオスポラ科に
関する分類学的文献によって検索したところ、本菌株
（Ｌ２８８）はフェオスフェリア（Ｐｈａｅｏｓｐｈａ
ｅｒｉａ）属に帰属することが判明した。

【００１３】（ハ）種レベルの同定 Ｌ．Ｈｏｌｍ，Ｓｙｍｂ．Ｂｏｔ．Ｕｐｓａｌ．，１４
（３）：１−１８８（１９５７）及びＧ．Ａ．Ｈｅｄｊ
ａｒｏｕｄｅ，Ｓｙｄｏｗｉａ２２：５７−１０７（１
９６８）のフェオスフェリア（Ｐｈａｅｏｓｐｈａｅｒ
ｉａ）属に関するモノグラフによれば、本属には４５種
が記載されている。種の識別点として、１）子嚢胞子の
諸性質、すなわち、胞子の形態、大きさ、隔壁数、膨大
細胞の位置、狭窄の有無、付属体の有無、胞子の色合、
２）宿主植物の違いが挙げられてるいる。

【００１４】本菌株（Ｌ２８８）は１）子嚢胞子は紡錘
形〜円筒形、（３５−４５）×（４．６−５．３）μｍ
の大きさ、２）３隔壁を有す、３）顕著な膨大細胞を欠
く、各細胞はほぼ同一の大きさでなる、４）子嚢内での
配列は、４個の胞子が束状に並んで配列する性状を有
す。これらの形態学的性状について、上記文献を検索し
たところ、本菌株（Ｌ２８８）の子嚢胞子の形態学的性
状はＰｈａｅｏｓｐｈａｅｒｉａ ｊｕｎｃｉｎａによ
く一致した。しかしながら、子嚢果が１５０−５００μ
ｍと大形である点（Ｐ．ｊｕｎｃｉｎａ，７５−１５０
μｍ）、宿主植物がイネ植物（Ｐ．ｊｕｎｃｉｎａはイ
グサ科、カヤツリグサ科植物）である点において、Ｐ．
ｊｕｎｃｉｎａとは異っていた。菌着生の宿主細胞の違
いはフェオスフェリア属の種同定の重要な識別形態の１
つとしてとり挙げられている。よって本菌株（Ｌ２８
８）はＰｈａｅｏｓｐｈａｅｒｉａ ｓｐ．Ｌ２８８と
同定した。

【００１５】なお、Ｌ２８８株は工業技術院微生物工業
技術研究所に微工研菌寄第１２８００号（ＦＥＲＭ Ｐ
−１２８００）として寄託されている。一般に、フェオ
スフェリア・エスピー（Ｐｈａｅｏｓｐｈａｅｒｉａ
ｓｐ．）Ｌ２８８は、他の菌類の場合にみられるように
その性状が変化しやすい。例えば、Ｌ２８８株の、又は
この株に由来する突然変異株（自然発生又は誘発性）、
形質接合体又は遺伝子組換え体であっても、新規生理活
性物質ＭＢＰ０３９−０６物質の生産能を有するものは
すべて本発明の方法に使用することができる。

【００１６】本発明においては、前記の菌を通常の微生
物が利用し得る栄養物を含有する培地で培養する。栄養
源としては、グルコース、水あめ、デキストリン、シュ
ークロース、澱粉、糖蜜、動・植物油等を使用できる。
また窒素源として、大豆粉、小麦胚芽、コーンスティー
プ・リカー、綿実粕、肉エキス、ペプトン、酵母エキ
ス、硫酸アンモニウム、硝酸ソーダ、尿素等を使用でき
る。その他、必要に応じ、ナトリウム、カリウム、カル
シウム、マグネシウム、コバルト、塩素、燐酸、硫酸及
びその他のイオンを生成することができる無機塩類を添
加することは有効である。また菌の生育を助け、生理活
性物質ＭＢＰ０３９−０６の生産を促進しようとするよ
うな有機及び無機物を適当に添加することができる。

【００１７】培養法としては、好気的条件での培養法が
適している。培養に適当な温度は２０〜３０℃である
が、多くの場合、２６〜３０℃付近で培養する。ＭＢＰ
０３９−０６の生産は、培地や培養条件により異なる
が、通常３〜１０日の間でその蓄積が最適に達する。培
養物中のＭＢＰ０３９−０６の蓄積量が最大となったと
きに培養を停止し、培養液から、目的物質を単離する。
本発明のＭＢＰ０３９−０６は、脂溶性物質であるので
培養物からＭＢＰ０３９−０６を単離精製するにあたっ
ては、その特性を利用して行うことができる。すなわ
ち、酢酸エチル、クロロホルム等による溶媒抽出法；シ
リカゲル、アルミナ、ＯＤＳ、ダイヤイオンＨＰ−２０
（三菱化成社製）等の合成吸着剤、またセファデックス
ＬＨ−２０（ファルマシア社製）等のゲル濾過剤等によ
るカラムクロマトグラフィー；さらにシリカゲル等を担
体とした分取薄層クロマトグラフィー等が有効である。

【００１８】本発明者らは、生理活性物質ＭＢＰ０３９
−０６を、上記のような手段・方法を用いて単離精製
し、その物理化学的性状を調べ、ＭＢＰ０３９−０６が
前記（Ｉ）式の構造式で示される化合物であること、か
つ本化合物が新規化合物であることを明らかにした。こ
のようにしてＭＢＰ０３９−０６を製造することができ
るが、その物理的性状は、次の通りである。

【００１９】１）外観：黄色結晶 ２）融点：２１２−２１４℃ ３）分子量：２７７（ＥＩ−ＭＳ Ｍ⁺ ）

【００２０】４）紫外部吸収スペクトル：メタノール溶
液中及び水酸化ナトリウムアルカリ性メタノール溶液中
で測定した紫外部吸収の吸収極大波長は以下に示すとお
りである。 メタノール溶液中 λ_MAX ：２５４ｎｍ（ε＝５４５０） ３８６ｎｍ（ε＝１９５００） アルカリ性メタノール溶液中 λ_MAX ：２５７ｎｍ（ε＝６７７０） ３４７ｎｍ（ε＝１５３００）

【００２１】５）ＣＤスペクトル メタノール溶液中で測定したＣＤスペクトルの極値の波
長は以下に示すとおりである。 λ_EXT ：２５０ｎｍ（Δε＝−１．２４） ３５８ｎｍ（Δε＝−０．８７）

【００２２】６）赤外部吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測
定した赤外部吸収スペクトルの主な吸収極大の波数は以
下に示すとおりである。 ν（ｃｍ^-1）：３０００，１７１０，１６５０，１５６
０，１４４０

【００２３】７）水素核核磁気共鳴スペクトル：ジメチ
ルスルホキシド−ｄ₆ 溶液中で測定した５００ＭＨｚ水
素核核磁気共鳴スペクトルは以下に示すとおりである。 δ_ppm ：１．８２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）；２．
５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．０，６．５Ｈｚ）；２．
６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０，４．５Ｈｚ）；４．０
６（１Ｈ，ｂｒ）；６．０８（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝１５．
０，７．０Ｈｚ）；６．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．
０，１１．０Ｈｚ）；６．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
５．０，１１．５Ｈｚ）；６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１１．０，１５．０Ｈｚ）；７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１５．５Ｈｚ）；７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．
０，１１．５Ｈｚ）；８．８（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ）；１
２．４（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ）

【００２４】８）炭素核核磁気共鳴スペクトル：ジメチ
ルスルホキシド−ｄ₆ で測定した １２５ＭＨｚ炭素核核磁気共鳴スペクトルは以下に示す
とおりである。 δ_ppm ：１８．５２（ｑ）；３５．７９（ｔ）；５８．
１８（ｄ）；１００．０５（ｓ）；１１９．６２
（ｄ）；１２８．６８（ｄ）；１３１．７２（ｄ）；１
３７．０６（ｄ）；１４３．９１（ｄ）；１４４．２４
（ｄ）；１７１．２０（ｓ）；１７２．２９（ｓ）；１
７５．３２（ｓ）；１９４．３７（ｓ）

【００２５】

【実施例】以下に本発明の実施例によってさらに詳細に
説明するが、本発明はその要旨をこえない限り以下の実
施例によって限定されるものではない。

【００２６】（実施例１）コーンスターチ２．０％、グ
ルコース０．５％、大豆油０．５％、ファーマメディア
２．０％、大豆粉５．０％、スタミノール０．１％、炭
酸カルシウム１．０％、を含有する培地（ｐＨ６．０）
を２００ｍｌの三角フラスコ２０本に４０ｍｌづつ分注
し、１２１℃において２０分間高圧滅菌する。これに、
ＭＢＰ０３９−０６生産株、フェオスフェリア・エスピ
ーＬ２８８株を１白金耳づつ植菌し、２７℃において３
日間、２１０回転にて振とう培養する。別に上記と同一
組成からなる培地を調製し、その８０ｍｌを５００ｍｌ
三角フラスコ１００本に分注し、１２１℃において２０
分間高圧滅菌する。この主発酵培地に前記種培養液を４
ｍｌずつ接種し２７℃において５日間、２１０回転にて
培養する。得られた培養物を遠心法により、培養上清液
４．３１と培養菌体２．６１に分離した。

【００２７】ここで得られた培養上清に濃塩酸を加え、
ｐＨを２に調整したのち、ダイアイオンＨＰ−２０（三
菱化成社製）１Ｌを加えた。これを濾過した後、５．７
Ｌの１％酢酸水で洗浄する。１％酢酸を加えたアセトニ
トリル−水混液（１：４）２．５Ｌで洗浄した後、１％
酢酸を加えたアセトニトリル−水混液（２：３）２．５
Ｌ、次に１％酢酸を加えたアセトニトリル−水混液
（３：２）２．５Ｌで溶出した。溶出した画分それぞれ
について、アセトニトリルを減圧留去した後、濃塩酸で
ｐＨを２に調整し、等量の酢酸エチルで二回抽出を行っ
た。酢酸エチル層をそれぞれ減圧留去し、あわせて、
３．１ｇの油状物質Ａを得た。また、先に得られた培養
菌体に３．８Ｌのアセトンを加え抽出し、濾過により菌
体を除いた菌体抽出液を濃縮し、２Ｌとした。これに濃
塩酸を加え、ｐＨ２に調整し、等量の酢酸エチルにて二
回抽出を行った。抽出物を減圧下濃縮し１０．２ｇの油
状物質を得た。この油状物質を１％酢酸を加えたメタノ
ール−水混液（１：９）に懸濁し、これにダイアイオン
ＨＰ−２０１Ｌを加えた。これを濾過し、１％酢酸を加
えたアセトニトリル−水混液（１：４）２．５Ｌで洗浄
した後、１％酢酸を加えたアセトニトリル−水混液
（２：３）２．５Ｌ、次に１％酢酸を加えたアセトニト
リル−水混液（３：２）２．５Ｌ、次に１％酢酸を加え
たアセトニトリル−水混液（４：１）２．５Ｌで溶出し
た。溶出した画分それぞれについて、アセトニトリルを
減圧留去した後、それぞれ等量の酢酸エチルで二回抽出
を行った。酢酸エチル層をそれぞれ減圧留去し、あわせ
て、５．１ｇの油状物質Ｂを得た。次に油状物質Ａと油
状物質Ｂとをあわせ、オクタデシルシリカゲルを用いた
逆層分配クロマトグラフィーに付した。この油状物質を
ＭＣＩ ＧＥＬ ＯＤＳ（三菱化成社製）２０ｇにまぶ
し、減圧乾燥後、ＭＣＩ ＧＥＬ ＯＤＳ２００ｇを充
填したカラムにのせ、０．２％トリフルオロ酢酸を加え
たアセトニトリル−水混液（３：７）１Ｌで洗浄した。
次いで０．２％トリフルオロ酢酸を加えたアセトニトリ
ル−水混液（２：３）０．６Ｌで洗浄した後、０．２％
トリフルオロ酢酸を加えたアセトニトリル−水混液
（２：３）０．４Ｌで溶出し、次いで０．２％トリフル
オロ酢酸を加えたアセトニトリル−水混液（１：１）
０．６Ｌにて溶出した。溶出液を集め減圧下濃縮乾固し
１．０４ｇの粘性物質を得た。これをメタノールより結
晶化しＭＢＰ０３９−０６の結晶８８．６ｍｇを得た。
本物質の物理的性質は、前記の通りである。

【００２８】（試験例１）次にＭＢＰ０３９−０６によ
るプロリン水酸化酵素の活性を阻害する作用を示す。Ｍ
ＢＰ０３９−０６によるプロリン水酸化酵素の阻害活性
の測定はＫ．Ｉ．Ｋｉｖｉｒｉｋｋｏ等の方法［Ｅｕ
ｒ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ５２ ９−１６
（１９７５）］に準じて鶏胚より調製した部分精製酵素
を使用し、（Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ）₁₀・９Ｈ₂ Ｏを
基質として、Ｒ．Ｅ．Ｒｈｏａｄ等の方法［Ｍｅｔｈｏ
ｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ，Ｘ VIII Ｂ，３
０６（１９７１）］に準じて行った。すなわち反応液２
００μｌ中に、０．０５Ｍトリス塩酸緩衝液ｐＨ７．
８、上記基質４０μｇ、硫酸第一鉄０．０５ｍＭ、アス
コルビン酸２ｍＭ、ジチオスレイトール０．１ｍＭ、牛
血清アルブミン０．４ｍｇ、¹⁴Ｃでラベルした放射性の
α−ケトグルタル酸を含む０．１ｍＭα−ケトグルタル
酸、カタラーゼ５０μｇ、プロリン水酸化酵素０．４ｍ
ｌを含有させ、３７℃で２０分間反応を行った。つい
で、反応液と等量の２５％トリクロロ酢酸で反応を停止
し、放出される二酸化炭素を補集し放射能を測定した。
同様に基質を含まない反応液でも反応を行い基質を含む
場合の反応での放射能測定値から基質を含まない反応で
の放射能測定値を引き、それをプロリン水酸化酵素の活
性の指標とし、その活性を５０％阻害するのに必要な阻
害物質の濃度を５０％阻害濃度とした。その結果、ＭＢ
Ｐ０３９−０６の５０％阻害濃度は１６μＭであった。

【００２９】

【発明の効果】本発明の新規生理活性物質ＭＢＰ０３９
−０６は低濃度でプロリン水酸化酵素の阻害活性を有す
ることから、肝硬変、肺線維化症等の臓器線維化症に対
する治療薬として期待される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｒ 1:645） (72)発明者 千葉 紀子 神奈川県横浜市緑区鴨志田町1000番地 三 菱化成株式会社総合研究所内 (72)発明者 三川 隆 神奈川県横浜市緑区鴨志田町1000番地 三 菱化成株式会社総合研究所内

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記式（Ｉ） 【化１】 で示される生理活性物質ＭＢＰ０３９−０６。
2. 【請求項２】 フェオスフェリア属に属する新規生理活
   性物質ＭＢＰ０３９−０６生産菌を培養し、その培養物
   から新規生理活性物質ＭＢＰ０３９−０６を採取するこ
   とを特徴とする生理活性物質ＭＢＰ０３９−０６の製造
   法。