JP2613830B2 - ω−ケト脂肪酸エステル還元法 - Google Patents
ω−ケト脂肪酸エステル還元法Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、メチル−１１−オキソ
−トランス−８−ドデセノエート等のω−ケト脂肪酸エ
ステルを立体選択的に還元して、脂肪酸の炭素数が５以
上の光学活性ω−ケト脂肪酸エステルを製造する方法に
関するものである。得られた化合物は不斉炭素骨格を有
する為、マクロライド抗生物質（Ｒ）−レシフェイオラ
イド等の光学活性物質合成中間体として、有用性が高い
物質である。
−トランス−８−ドデセノエート等のω−ケト脂肪酸エ
ステルを立体選択的に還元して、脂肪酸の炭素数が５以
上の光学活性ω−ケト脂肪酸エステルを製造する方法に
関するものである。得られた化合物は不斉炭素骨格を有
する為、マクロライド抗生物質（Ｒ）−レシフェイオラ
イド等の光学活性物質合成中間体として、有用性が高い
物質である。
【０００２】
【従来の技術】脂肪酸の炭素数が７以上の光学活性ω−
ケト脂肪酸エステルは、上述のように光学活性物質合成
中間体として有用性が高い物質であるが、ω−ケト脂肪
酸エステルを還元して、（Ｒ）−ヒドロキシ脂肪酸エス
テルを製造する方法は未だ見出されていない。
ケト脂肪酸エステルは、上述のように光学活性物質合成
中間体として有用性が高い物質であるが、ω−ケト脂肪
酸エステルを還元して、（Ｒ）−ヒドロキシ脂肪酸エス
テルを製造する方法は未だ見出されていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明は不斉
還元によって光学活性（Ｒ）−ヒドロキシ脂肪酸エステ
ルを得ることを目的とする。即ち、メチル−１１−オキ
ソ−トランス−８−ドデセノエート等の置換炭素数５以
上のω−ケト脂肪酸エステルを１工程で、光学収率30％
以上で立体選択的に還元して、メチル（Ｒ）−１１−ヒ
ドロキシ−トランス−８−ドデセノエート等の置換炭素
数５以上の（Ｒ）−ヒドロキシ脂肪酸エステルの立体選
択的製造法を得ることを目的とする。
還元によって光学活性（Ｒ）−ヒドロキシ脂肪酸エステ
ルを得ることを目的とする。即ち、メチル−１１−オキ
ソ−トランス−８−ドデセノエート等の置換炭素数５以
上のω−ケト脂肪酸エステルを１工程で、光学収率30％
以上で立体選択的に還元して、メチル（Ｒ）−１１−ヒ
ドロキシ−トランス−８−ドデセノエート等の置換炭素
数５以上の（Ｒ）−ヒドロキシ脂肪酸エステルの立体選
択的製造法を得ることを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、ω−ケト脂肪
酸エステルに、反応触媒としてピチア・ファリノサ（Pi
chia farinosa)を用いて、ケトン基を不斉還元し、光学
活性（Ｒ）−ヒドロキシ脂肪酸エステルを得ることを特
徴とする。本発明の概略は次の式で表される。
酸エステルに、反応触媒としてピチア・ファリノサ（Pi
chia farinosa)を用いて、ケトン基を不斉還元し、光学
活性（Ｒ）−ヒドロキシ脂肪酸エステルを得ることを特
徴とする。本発明の概略は次の式で表される。
【０００５】
【化３】
【０００６】（式中、Ｒ1 は水素または炭素数１〜３の
低級アルキル基であり、Ｙは二重結合を含まないかまた
は含む炭素数２〜12のアルキレン基である。） 以下、本発明を詳細に説明する。本発明で基質として用
いられるω−ケト脂肪酸エステル（脂肪酸の炭素数は５
〜15である) が用いられる。また、置換基Ｒ1 としては
水素または炭素数１〜３のメチル基、エチル基、プロピ
ル基が用いられる。
低級アルキル基であり、Ｙは二重結合を含まないかまた
は含む炭素数２〜12のアルキレン基である。） 以下、本発明を詳細に説明する。本発明で基質として用
いられるω−ケト脂肪酸エステル（脂肪酸の炭素数は５
〜15である) が用いられる。また、置換基Ｒ1 としては
水素または炭素数１〜３のメチル基、エチル基、プロピ
ル基が用いられる。
【０００７】本発明で用いられる反応触媒は、ピチア・
ファリノサ（Pichia farinosa)である。本発明において
は他の微生物を用いると充分な光学純度の目的物を生成
させることができない。本発明の反応は、例えば上記ピ
チア・ファリノサを基質0.1 〜10％を含む水溶液に圧搾
酵母重量１〜50％濃度で懸濁し、pH４〜８で３〜40℃の
嫌気的条件下、２〜100 時間攪拌又は振盪することによ
り進行させる。また、グルコース等の酵母の栄養源を添
加することにより反応時間を短縮することができる。ま
た、各種栄養培地中でも本反応は進行できる。
ファリノサ（Pichia farinosa)である。本発明において
は他の微生物を用いると充分な光学純度の目的物を生成
させることができない。本発明の反応は、例えば上記ピ
チア・ファリノサを基質0.1 〜10％を含む水溶液に圧搾
酵母重量１〜50％濃度で懸濁し、pH４〜８で３〜40℃の
嫌気的条件下、２〜100 時間攪拌又は振盪することによ
り進行させる。また、グルコース等の酵母の栄養源を添
加することにより反応時間を短縮することができる。ま
た、各種栄養培地中でも本反応は進行できる。
【０００８】反応後、生成した（Ｒ）−ヒドロキシ脂肪
酸エステルは、遠心分離又はセライト濾過等による除菌
後、反応液よりジクロロメタン、エチルエーテル、酢酸
エチルエステル、クロロホルム、ベンゼン、トルエン等
の有機溶媒を用い抽出し、エステル化した後に、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーなど通常の分離操作を行
い単離することができる。生成物の光学純度は（＋）−
α−メトキシ−α−トリフルオロメチルフェニル酢酸
（MTPA）とのエステル体を合成し、ジアステレオマー化
合物とした後、ＮＭＲ、液体クロマトグラフィー、ガス
クロマトグラフィー等により光学異性体を分離、定量し
て容易に測定することができる。
酸エステルは、遠心分離又はセライト濾過等による除菌
後、反応液よりジクロロメタン、エチルエーテル、酢酸
エチルエステル、クロロホルム、ベンゼン、トルエン等
の有機溶媒を用い抽出し、エステル化した後に、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーなど通常の分離操作を行
い単離することができる。生成物の光学純度は（＋）−
α−メトキシ−α−トリフルオロメチルフェニル酢酸
（MTPA）とのエステル体を合成し、ジアステレオマー化
合物とした後、ＮＭＲ、液体クロマトグラフィー、ガス
クロマトグラフィー等により光学異性体を分離、定量し
て容易に測定することができる。
【０００９】
【発明の効果】本発明によれば、メチル−１１−オキソ
−トランス−８−ドデセノエート等の置換炭素数５以上
のω−ケト脂肪酸エステルを１工程で、光学収率30％以
上で立体選択的に還元することができる。得られたメチ
ル（Ｒ）−１１−ヒドロキシ−トランス−８−ドデセノ
エート等の置換炭素数５以上の（Ｒ）−ヒドロキシ脂肪
酸エステルは、不斉炭素骨格を有する為、マクロライド
抗生物質（Ｒ）−レシフェイオライド等の光学活性物質
合成中間体として、有用性が期待される。
−トランス−８−ドデセノエート等の置換炭素数５以上
のω−ケト脂肪酸エステルを１工程で、光学収率30％以
上で立体選択的に還元することができる。得られたメチ
ル（Ｒ）−１１−ヒドロキシ−トランス−８−ドデセノ
エート等の置換炭素数５以上の（Ｒ）−ヒドロキシ脂肪
酸エステルは、不斉炭素骨格を有する為、マクロライド
抗生物質（Ｒ）−レシフェイオライド等の光学活性物質
合成中間体として、有用性が期待される。
【００１０】
【実施例】以下、実施例に基づき本発明を説明する。本
発明はもとよりこれに限定されるものではない。 実施例１ 培地（グルコース２％、麦芽エキス１％、酵母エキス
０．１％、ペプトン０．７％Ｋ２ＨＣＯ４０．５％、蒸
留水水溶液２００ｍｌをｐＨ７．２に調整）１００ｍｌ
を５００ｍｌの坂口フラスコに入れ、１２０℃で１０分
間蒸気滅菌した。放冷後、ピチア・ファリノサ ＩＡＭ
４６８２（工業技術院生命工学工業技術研究所の受託番
号：ＦＥＲＭ Ｐ−１５８０９）を白金耳を用いて接種
した。３０℃で２日間振盪培養し菌体を増殖させた。培
養液１０ｍｌを取り出し上記培地１００ｍｌに添加後、
再び３０℃で２日間振盪培養した。培養液を遠心分離
し、集菌した。１００ｍｌナス型フラスコに得られた菌
体４ｇ（ウェット重量）とグルコース２ｇとｐＨ６．５
リン酸緩衝液１２．５ｍｌを加え、アルゴン置換し、嫌
気的条件下で３０分間撹拌した。これに、基質としてメ
チル１１−オキソ−トランス−８−ドデセノエート１０
０ｍｇを添加し、嫌気的条件下、３０℃で１８時間撹拌
した。培養液をジエチルエーテル５０ｍｌで抽出し、抽
出液を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、ジエチルエーテルを留去した。残渣にジアゾメタン
のジエチルエーテル溶液を加え反応後、ジエチルエーテ
ルを留去した。反応残渣を中圧シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／
１（Ｖ／Ｖ）の混合溶媒で溶離することにより、メチル
（Ｒ）−１１−ヒドロキシ−トランス−８−ドデセノエ
ートを得た。収量は４４ｇ（収率４３．６％）であっ
た。
発明はもとよりこれに限定されるものではない。 実施例１ 培地（グルコース２％、麦芽エキス１％、酵母エキス
０．１％、ペプトン０．７％Ｋ２ＨＣＯ４０．５％、蒸
留水水溶液２００ｍｌをｐＨ７．２に調整）１００ｍｌ
を５００ｍｌの坂口フラスコに入れ、１２０℃で１０分
間蒸気滅菌した。放冷後、ピチア・ファリノサ ＩＡＭ
４６８２（工業技術院生命工学工業技術研究所の受託番
号：ＦＥＲＭ Ｐ−１５８０９）を白金耳を用いて接種
した。３０℃で２日間振盪培養し菌体を増殖させた。培
養液１０ｍｌを取り出し上記培地１００ｍｌに添加後、
再び３０℃で２日間振盪培養した。培養液を遠心分離
し、集菌した。１００ｍｌナス型フラスコに得られた菌
体４ｇ（ウェット重量）とグルコース２ｇとｐＨ６．５
リン酸緩衝液１２．５ｍｌを加え、アルゴン置換し、嫌
気的条件下で３０分間撹拌した。これに、基質としてメ
チル１１−オキソ−トランス−８−ドデセノエート１０
０ｍｇを添加し、嫌気的条件下、３０℃で１８時間撹拌
した。培養液をジエチルエーテル５０ｍｌで抽出し、抽
出液を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、ジエチルエーテルを留去した。残渣にジアゾメタン
のジエチルエーテル溶液を加え反応後、ジエチルエーテ
ルを留去した。反応残渣を中圧シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／
１（Ｖ／Ｖ）の混合溶媒で溶離することにより、メチル
（Ｒ）−１１−ヒドロキシ−トランス−８−ドデセノエ
ートを得た。収量は４４ｇ（収率４３．６％）であっ
た。
【００１１】赤外吸収スペクトル（neat, cm-1) ：340
0, 1740, 970 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3, TMS) ：δppm ＝ 1.12
(d, J= 6, 3H),1.2 〜2.4 (br., 14H), 3.62 (s, 3H),
3.5 〜3.8 (m, 1H),5.2 〜5.6 (br., 2H） 比旋光度：［α］D ＝−7.16°(C=0.74, CHCl3) 光学純度：95％以上。 実施例２ 実施例１と同一培地、種培養液を用い、基質としてメチ
ル 11−オキソドデカノエート100mg を添加し、嫌気的
条件下、30℃で48時間攪拌した。培養液を実施例１と同
様に処理し、メチル（Ｒ）−11−ヒドロキシドデカノエ
ートを得た。収量は17g(収率16.8％）であった。
0, 1740, 970 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3, TMS) ：δppm ＝ 1.12
(d, J= 6, 3H),1.2 〜2.4 (br., 14H), 3.62 (s, 3H),
3.5 〜3.8 (m, 1H),5.2 〜5.6 (br., 2H） 比旋光度：［α］D ＝−7.16°(C=0.74, CHCl3) 光学純度：95％以上。 実施例２ 実施例１と同一培地、種培養液を用い、基質としてメチ
ル 11−オキソドデカノエート100mg を添加し、嫌気的
条件下、30℃で48時間攪拌した。培養液を実施例１と同
様に処理し、メチル（Ｒ）−11−ヒドロキシドデカノエ
ートを得た。収量は17g(収率16.8％）であった。
【００１２】赤外吸収スペクトル（neat, cm-1) ：340
0，1740 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3, TMS) ：δppm ＝ 1.16
(d，J= 6, 3H),1.1 〜2.5 (br., 18H), 3.62 (s, 3H),
3.6 〜4.1 (m, 1H) 比旋光度：［α］D ＝−4.17°(C=0.57, CHCl3) 光学純度：43％。 実施例３ 実施例１と同一培地、種培養液を用い、基質としてメチ
ル 11−オキソドデカノエート100mg を添加し、嫌気的
条件下、30℃で15時間攪拌した。培養液を実施例１と同
様に処理し、メチル（Ｒ）−11−ヒドロキシドデカノエ
ートを得た。収量は55mg（収率54.1％）であった。
0，1740 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3, TMS) ：δppm ＝ 1.16
(d，J= 6, 3H),1.1 〜2.5 (br., 18H), 3.62 (s, 3H),
3.6 〜4.1 (m, 1H) 比旋光度：［α］D ＝−4.17°(C=0.57, CHCl3) 光学純度：43％。 実施例３ 実施例１と同一培地、種培養液を用い、基質としてメチ
ル 11−オキソドデカノエート100mg を添加し、嫌気的
条件下、30℃で15時間攪拌した。培養液を実施例１と同
様に処理し、メチル（Ｒ）−11−ヒドロキシドデカノエ
ートを得た。収量は55mg（収率54.1％）であった。
【００１３】比旋光度：［α］D ＝−5.26°(C=1.38, C
HCl3) 光学純度：61％。 実施例４ 実施例１と同一培地、種培養液を用い、基質としてメチ
ル 10−オキソウンデカノエート100mg 添加し、嫌気的
条件下、30℃で48時間攪拌した。培養液を実施例１と同
様に処理し、メチル（Ｒ）−10−ヒドロキシウンデカノ
エートを得た。収量は 28mg （収率27.7％）であった。
HCl3) 光学純度：61％。 実施例４ 実施例１と同一培地、種培養液を用い、基質としてメチ
ル 10−オキソウンデカノエート100mg 添加し、嫌気的
条件下、30℃で48時間攪拌した。培養液を実施例１と同
様に処理し、メチル（Ｒ）−10−ヒドロキシウンデカノ
エートを得た。収量は 28mg （収率27.7％）であった。
【００１４】赤外吸収スペクトル（neat, cm-1) ：340
0, 1740 核磁気共鳴スペクトル（CDCL3, TMS) ：δppm ＝ 1.18
(d, J= 6, 3H),1.1 〜2.5 (br., 16H), 3.68 (s, 3H),
3.6 〜4.0 (m, 1H) 比旋光度：［α］D ＝−1.42°(C=0.85, CHCl3) 光学純度： 33 ％。 実施例５ 実施例１と同一培地、種培養液を用い、基質としてメチ
ル 12−オキソトリデカノエート100mg 添加し、嫌気的
条件下30℃で48時間攪拌した。培養液を実施例１と同様
に処理し、メチル（Ｒ）−12−ヒドロキシトリデカノエ
ートを得た。収量は24mg（収率23.8％）であった。
0, 1740 核磁気共鳴スペクトル（CDCL3, TMS) ：δppm ＝ 1.18
(d, J= 6, 3H),1.1 〜2.5 (br., 16H), 3.68 (s, 3H),
3.6 〜4.0 (m, 1H) 比旋光度：［α］D ＝−1.42°(C=0.85, CHCl3) 光学純度： 33 ％。 実施例５ 実施例１と同一培地、種培養液を用い、基質としてメチ
ル 12−オキソトリデカノエート100mg 添加し、嫌気的
条件下30℃で48時間攪拌した。培養液を実施例１と同様
に処理し、メチル（Ｒ）−12−ヒドロキシトリデカノエ
ートを得た。収量は24mg（収率23.8％）であった。
【００１５】赤外吸収スペクトル（neat, cm-1) ：335
0，1740 核磁気共鳴スぺクトル（CDCL3 、TMS)：δppm ＝ 1.2
(d, J= 6, 3H),1.2 〜2.5 (br., 20H), 3.65 (s, 3H),
3.5 〜4.0 (m, 1H) 比旋光度：［α］D ＝−1.29°(C=0.70, CHCl3) 光学純度： 44％。
0，1740 核磁気共鳴スぺクトル（CDCL3 、TMS)：δppm ＝ 1.2
(d, J= 6, 3H),1.2 〜2.5 (br., 20H), 3.65 (s, 3H),
3.5 〜4.0 (m, 1H) 比旋光度：［α］D ＝−1.29°(C=0.70, CHCl3) 光学純度： 44％。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｒ 1:84）
Claims (1)
- 【請求項１】 一般式（１）： 【化１】 （式中、Ｒ1 は水素または炭素数１〜３の低級アルキル
基であり、Ｙは二重結合を含まないかまたは含む炭素数
２〜12のアルキレン基である。）で示されるω−ケト脂
肪酸エステルに、反応触媒としてピチア・ファリノサ
（Pichia farinosa)を用いて、一般式（２）： 【化２】 （式中、Ｒ1 は水素または炭素数１〜３の低級アルキル
基であり、Ｙは二重結合を含まないかまたは含む炭素数
２〜12のアルキレン基である。）で示される光学活性
（Ｒ）−ヒドロキシ脂肪酸エステルに不斉還元する事を
特徴とするω−ケト脂肪酸エステル還元法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3318670A JP2613830B2 (ja) | 1991-11-07 | 1991-11-07 | ω−ケト脂肪酸エステル還元法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3318670A JP2613830B2 (ja) | 1991-11-07 | 1991-11-07 | ω−ケト脂肪酸エステル還元法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06153969A JPH06153969A (ja) | 1994-06-03 |
| JP2613830B2 true JP2613830B2 (ja) | 1997-05-28 |
Family
ID=18101723
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3318670A Expired - Fee Related JP2613830B2 (ja) | 1991-11-07 | 1991-11-07 | ω−ケト脂肪酸エステル還元法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2613830B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPWO2011055715A1 (ja) * | 2009-11-05 | 2013-03-28 | 国立大学法人神戸大学 | ヒドロキシ脂肪酸類縁体およびそれらの製造方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61146191A (ja) * | 1984-12-20 | 1986-07-03 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | （Ｓ）−γ−ハロ−β−ヒドロキシ酪酸エステルの製造法 |
-
1991
- 1991-11-07 JP JP3318670A patent/JP2613830B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH06153969A (ja) | 1994-06-03 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |