JP2548115B2 - トリの抗体を用いた哺乳動物の受動免疫化 - Google Patents

トリの抗体を用いた哺乳動物の受動免疫化

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Description

【発明の詳細な説明】 〔発明の背景〕 〈発明の分野〉 本発明は、免疫化された家禽種から得られた異種抗体
による哺乳動物の受動免疫化に関する。
〈背景技術の説明〉 IgA、IgMおよびIgGなどの各種抗体タイプよりなる血
清グロブリン画分を使用して対応する抗原に対抗し、そ
れによって抗原の有害な影響を中和することができるこ
とが、免疫学の分野の当業者によく知られている。各種
抗原としては、発癌性、細菌性およびウイルス性の種、
植物および動物起源の生体制御因子、毒素（トキシン）
および毒物などが含まれる。
通常、動物の免疫系は、外来抗原に曝されると、抗原
の生体制御的および（または）有害な影響を中和する。
ある哺乳動物の免疫系の外来抗原への暴露は、自然に生
ずることがあり、また、ワクチンの形態での抗原の意図
的な投与により宿主を抗原に曝すこともできる。動物
は、抗原性物質をワクチン投与すると、対象動物が抗体
を産生する免疫応答が生ずる。この過程は、一般的に、
抗原に曝された宿主種の能動免疫化と称される。能動免
疫化により任意の動物種から産生される抗体は、その動
物種に対する同種（ホモロガス）の抗体である。
一つの種の産生された抗体を用いて他の種における対
応抗原の影響を中和しうること、は良く知られている。
一つの種からの個体が、他の個体において産生された抗
体から免疫保護を受け取るときに受動免疫化が生ずる。
この過程は、供与体から受領体への抗体の移動を必要と
する。供与体と受領体とが同一種（スペシーズ）である
場合には、抗体は同種（ホモロガス）である。他方、供
与体と受領体が異種である場合には、抗体は異種（ヘテ
ロロガス）であるといわれる。
受動免疫化は、病気の予防および治療のための有効な
方法を提供するものであることが知られているが、ヒト
の医学における受動免疫化の使用には制約がある。同種
のヒト抗体配合物が、一般的に利用可能でないからであ
る。他方、異種抗体類の使用は危険であるので、供与体
動物種において産生された異種抗体によるヒトの受動免
疫化は、緊急の状況においてのみ使用される。ヒトの治
療において異種抗体が用いられる状況の具体例として
は、ウマにおいて産生されるヘビ毒およびハチ毒の抗血
清の使用などが挙げられる。これらの抗体は、ヘビおよ
びハチの毒素を中和し、それによりその有害な影響を除
去および減少させる。
異種抗体によるヒトの受動免疫化は、非ヒト起源の抗
体がヒトの免疫系に対して外来のものであるので安全で
ない。受領者の免疫系を外来供与者の抗体蛋白質へ暴露
することは、受領者中に外来抗原に対する免疫反応を生
じさせる。この免疫応答は、アナフイラキシーショック
および死に到ることのある血清の病気を引き起こす。
従って、異種抗体は、知られていて、しかも有益な用
途があるにも拘らず、この治療方法は安全の考慮から一
般的には使用されていない。
ニワトリ、シチメンチョウおよびアヒルなどの家畜種
が、トリの病気を引き起こす因子並びに他の抗原に対す
る抗体を血液および卵中に産出することは公知である。
例えば、ルバック−フエルハイデンら（Immunology,27,
683（1974））およびネッスル,G.A.ら（J.Med.,130,133
7（1967））は、ニワトリの免疫グロブリンを定量的に
分析している。ポルソンら（Immunolgical Cmmunicatio
ns,9,495−514（1980））は、幾つかの蛋白質および蛋
白質の自然混合物に対して雌ドリを免疫化させ、卵の黄
身中にIgY抗体を検出している。ファーテルら（Biochem
ical and Biophysical Research Communications,102,1
028−1033（1981））は、雌ドリをプロスタグランジン
類に対して免疫化させ、卵黄中に抗体を検出した。ジエ
ンセニウスら（Journal of Immunological Methods,46,
363−68（1981））は免疫診断用に卵黄IgGを単離する方
法を示している。ポルソンらのImmunological Cmmunica
tions,9,475−493（1980）には、各種植物ウイルスで免
疫化された雌ドリの卵黄から単離された抗体が記録され
ている。
しかしながら、これら文献の全ては、各種抗原に対し
て産生された家禽の免疫グロブリンの研究にのみ関する
ものであるが、これらの抗原は、その全てが必ずしも哺
乳動物の病気あるいは病態に特異的に影響を及ぼすある
いは引き起こすものではない。前記のポルソン（両論文
1980）あるいは上記ジエンセニウスの論文は、診断方法
における手段として、哺乳動物の抗体の代りにトリの抗
体の使用を示唆している。ポルソンはImmunological Cm
munications,475−493（1980）の491頁において、新た
に孵化したニワトリをそれらの母ドリが曝されなかった
病気に対して受動的保護を与える可能性があることを示
唆している。すなわち、この病気に対して超免疫化され
た雌ドリから得られた卵黄IgYをヒヨコに注射すること
による方法である。この示唆は、推論的であることに加
えて、仮に異なった個体であっても、同一種から得られ
た抗体による一つの種の同種の受動免疫化のみを取扱う
にすぎない。
上記ジエンセニウスのJournal of Immunological Met
hods,46,67頁には「多量のきちんと包括された抗体を与
えることにより、腸内蛋白質分解酵素による抗体の劣化
を最小にする手段が採られるならば、適当な免疫化され
たニワトリからの卵が、何等かの腸内感染症の有用かつ
無害の治療となると推論することも可能である」と述べ
られている。これらの著者は、キャンベルらの研究（Jo
urnal of Immune Milk,1,3（1964））の研究を引用し
て、免疫化された動物からの乳により感染症を治療する
考えとの類似性を示している。このジエンセニウスらの
示唆は、自ら認めるように、推論である。更に、抗体
が、腸内蛋白質分解酵素により劣化するであろうという
警告も伴っている。
英国特許2057451号明細書には、卵の卵黄の分離によ
り行った、雌ニワトリ類の免疫化が開示されている。得
られた免疫学の製剤は、診断の目的に、あるいは、適切
な場合には病気の治療の目的に、使用することができ
る。ヒトに対する使用も示唆されているが、異種抗体の
使用に関連する通常の問題が起きないであろうと推測す
る理由はない。
トリと哺乳類とは、系統発生上は離れているので、ニ
ワトリおよびその他の家禽を哺乳動物の病気あるいは病
態に対する抗体を産生するものとして選択することは非
論理的であった。哺乳動物類の治療に意図された免疫治
療生成物に対する抗体の明らかな選択は、密接な生態発
生的関連性を有する他の哺乳動物であった。例えば、ニ
ワトリの蛋白質はヒトの免疫系に対して外来性であるの
で、ヒトの患者を非経口投与配合剤により投与されるニ
ワトリの抗体で治療することは論理的ではなく、また繰
返し使用によりアレルギー反応を引き起こすであろう。
事実、鳥の卵に由来する抗体を哺乳動物における病態を
予防あるいは治療するのに使用したという何等の証拠も
科学文献にはない。
〔発明の概要〕
本発明は、血清病あるいはアナフィラキシーショック
を避ける条件下に異種の低抗原性蛋白質配合物を投与す
る方法を提供するものである。本発明は、また、血清病
あるいはアナフィラキシーショックを避ける条件下にお
いて免疫化された家禽の血清および（または）食用生成
物から得られた異種の低抗原性IgG配合物を投与する方
法を提供するものである。
なお、以下において「ウシ科動物」に言及した場合
は、それは、トリの代わりにではなく、トリに加えてウ
シ科動物を使用してもよいという態様を示すものであ
る。
本発明は、従って、抗原により引き起こされた状態に
対して哺乳動物を異種受動免疫化する方法に関するもの
である。この方法は、抗原に対して免疫化された家禽か
ら得られた免疫学的有効量の抗体を哺乳動物に投与する
ことからなるものである。ここで、哺乳動物は、その家
禽の卵から得られた物質を食物源として消費する履歴を
有するところから抗体に対して耐性を有するものであ
る。
本発明は、1984年２月７日米国特許商標庁に「受動免
疫化用異種蛋白質抗体配合物」に対してベックおよびス
トールにより出願された米国特許出願第577,804号に開
示および特許請求されている発明の更なる発展に関する
ものである。この米国特許出願の全開示内容は、ここで
準用するものとする。
米国特許出願第577,804号においては、哺乳動物の受
動免疫化方法が特許請求されているが、この方法は、あ
る抗原性物質に対して免疫化されたウシ科動物の乳から
得られた精製した抗体を非経口的に注射することよりな
るものである。ここで、該哺乳動物は、そのような家畜
化されたウシ科動物の乳の消費の履歴を有するものであ
る。この米国特許出願には、哺乳動物の受動免疫化方法
も開示されている。その方法は、ある抗原性物質に対し
て免疫化された家禽の卵から得られた精製した異種抗体
を非経口的に注射することよりなる。そこで、哺乳動物
は、そのような家禽の卵を消費する履歴を有するもので
ある。
本発明は、卵抗体の投与が非経口的のみならず、如何
なる適当な経路であっても良い点において、米国特許出
願第577,804号に開示される概念を包含し、かつ拡張す
るものである。
更に一つの態様において、本発明は、また、ある抗原
により引き起こされた状態に対して哺乳動物を異種受動
免疫化する方法に関する。この方法は、下記ａおよび
ｂ）からなるものである。
ａ）その哺乳動物に、その抗原に対して免疫化された家
禽の卵から得られたその抗原に対する高められた抗体力
価を有する物質を、哺乳動物がその抗体に対して充分な
耐性を生ずるまで与える。
ｂ）その哺乳動物に、その抗原に対して免疫化された家
禽から得られた免疫学的有効量の抗体を投与する。
このように、この実施態様においては、家禽から得ら
れた抗体を哺乳動物に投与する前に哺乳動物には抗原に
対して免疫化された家禽の卵から得られた物質が与えら
れる。
他の一つの実施態様においては、本発明は、ある抗原
に対して引き起こされた状態に対する哺乳動物の異種受
動免疫化方法に関する。ここで、この方法は下記ａ）お
よびｂ）からなるものである。
ａ）その哺乳動物に、その抗原に対して免疫化されたウ
シ科動物の乳から得られたれたその抗原に対して高めら
れた抗体力価を有する物質を、哺乳動物が抗体に対して
相当の耐性を生ずるまで与える。
ｂ）その哺乳動物に、非経口注射によりその抗原に対し
て免疫化された家畜化ウシ科動物から得られた免疫学的
有効量の抗体を投与する。
また、本発明は、各種投与方法、各種条件ならびにそ
れらにおいて有用な各種組成物に関するものである。
例えば、好ましい実施態様において、本発明は、下記
ａ）およびｂ）を含んでなる組成物に関する。
ａ）所与の哺乳動物の抗原に対して免疫化された家禽の
卵から得られた抗原に対して高められた抗体力価を有す
る物質。
ｂ）その抗原に対して免疫化された家畜化ウシ科動物の
乳から得られた抗原に対する高められた抗体力価を有す
る物質。
本発明の他の一つの態様においては、下記のａ）およ
びｂ）を含んでなる組成物が提供される。
ａ）所与の哺乳動物の抗原に対して免疫化された家禽の
卵から精製された抗体。
ｂ）その抗原に対して免疫化されたウシ科動物の乳から
精製された抗体。
本発明は、下記ａ）およびｂ）を含んでなる組成物を
も供給するものである。
ａ）非経口用担体。
ｂ）ある抗原に対して免疫化された家禽の卵から精製さ
れた抗体であって、抗体を投与した対象中に血清病ある
いはアナフィラキシーショックを生じさせないもの。
更に本発明は、下記ａ）およびｂ）を含んでなる組成
物を提供するものである。
ａ）非経口用担体。
ｂ）ある抗原物質に対して免疫化されたウシ科動物の血
清あるいは食用生成物から得られる抗体であって、その
抗体を投与した対象中に血清病あるいはアナフィラキシ
ーショックを生じさせないもの。
〈好ましい実施態様の説明〉 ある動物の免疫系の外来蛋白質に応答できないという
ことは、免疫学的耐性として知られた状態のことであ
る。さらに、ある種の哺乳動物は、他の哺乳動物種を含
む各種動物種からの抗体に対して耐性を欠くことも免疫
学の分野の当業者によく知られている。従って、外来種
から得られた異種抗体は、哺乳動物の治療に安全に使用
することができないことが明らかである。本発明の発見
は、この一般的に了解された異種免疫学の見解に対する
例外である。ある哺乳動物の免疫系が、家禽の血清ある
いは卵生成物中に見出される異種抗体に対して耐性とな
り得ることが見出された。この耐性は、異種の鳥の種か
らの抗体類を含有する物質を予め与えられた個々の哺乳
動物に生ずるものである。異種の家禽からの抗体を含有
する物質を与えられなかった個体は、引き続き投与され
る家禽の抗体に対して耐性を欠く。
このように、本発明の本質的特徴は、各種抗原に対し
て特殊的に免疫化された家禽の血清あるいは卵生成物か
ら得られる異種抗体を経口、腹腔内あるいは非経口（す
なわち、静脈内あるいは筋肉内）投与などにより血清病
あるいはアナフィラキシー反応を引き起こすことなく哺
乳動物類に受動的に投与することができるということで
ある。
本発明のもう一つの本質的特徴は、各種抗原に対して
特異的に免疫化された家畜化ウシ科動物の血清あるいは
食用生成物から得られた異種抗体を非経口投与により、
血清病あるいはアナフィラキシー反応を引き起こすこと
なく、哺乳動物に受動的に投与することができるという
ことである。
上記のように、異種抗体の投与に必要な条件である免
疫系耐性は、自然に起きるものではなく、トリの抗体を
含有する物質を与えることにより哺乳動物内で時間をか
けて作り上げなければならない。
如何なる哺乳動物も本発明の方法により治療すること
ができる。これらには、ウサギ、畜牛、ウマ、ヤギ、ヒ
ツジおよびその他の酪農において使用される種などの家
畜化哺乳類の種が挙げられる。非家畜化哺乳動物、例え
ばサル、もまた治療することができる。最後に、本発明
は、ヒトの受動異種免疫化にも適用可能である。
任意の抗原あるいは抗原の組み合わせを使用すること
ができる。抗原は、細菌性、ウイルス性あるいは細胞性
のものでも、また、家禽あるいは家畜化ウシ科動物の免
疫系統が応答し、その家禽あるいはウシ科動物中に免疫
感度の状態を誘発する任意のその他の物質、であり得
る。これらの抗原は、哺乳動物の種に種々の状態、例え
ば微生物あるいはウイルスが誘発する感染症、毒性状態
など、を引き起こすものが好ましい。
細菌の抗原類の適当な具体的例示として下記のものを
挙げることができる。
シュードモナス・アエルギノサ（Pseudomonas aerugi
nosa）、シュードモナス・マルトフィイア（Pseudomona
s maltophiia）、ストレプトコッカス・エキシミリ（St
reptococcus equisimili）、ストレプトコッカス・ディ
スガラクティエ（Streptococcus dysgalactiae）、スト
レプトコッカス・ウベリス（Streptococcus uberis）、
ストレプトコッカス・ボビス（Streptococcus bovi
s）、パスツウレラ・ムルトシダ（Pasteurella multoci
da）、パスツウレラ・ヘモリチカ（Pasteurella haemol
ytica）、モラクセラ・ボビス（Moraxella bovis）、ア
クチノバチルス・リグニエレシ（Actinobacillus ligni
eresi）、コリネバクテリウム・レナーレ（Corynebacte
rium renale）、フソバクテリウム・ネクロホルム（Fus
obacterium necrophorum）、バチルス・セレウス（Baci
llus cereus）、サルモネラ・ダブリン（Salmonella da
ublin）、サルモネラ・ハイデルベルク（Salmonella he
idelberg）、サルモネラ・パラティフィ（Salmonella p
aratyphi）、エルシニア・エンテロコリティカ（Yersin
ia enterocolitica）、スタフィロコッカス・アウレウ
ス（Staphylococcus aureus）、スタフィロコッカス・
エピデルミディス（Staphylococcus epidermidis）、ス
トレプトコッカス・ピロゲネス（Streptococcus pyroge
nes）、アエロバクター・アエロゲネス（Aerobacter ae
rogenes）、エシエリキア・コーリ（Escherichia col
i）、サルモネラ・エンテリティデイス（Salmonella en
teritidis）、クレブシェラ・ニューモニエ（Klebsiell
a pneumoniae）、サルモネラ・ティフィムリウム（Salm
onella typhimurium）、ヘモフィルス・インフルエンザ
エ（Haemophilus influenzae）、ストレプトコッカス・
ビリダンス（Streptococcus viridans）、プロテウス・
ブリガリス（Proteus vulgaris）、シゲラ・ディセンテ
リアエ（Shigella dysenteriae）、ストレプトコッカス
Ｂ群（Streptococcus Group B）、ディプロコッカス
・ニューモニアエ（Diplococcus pneumoniae）、ストレ
プトコッカス・ミュタンス（Streptococcus mutans）、
コリネバクテリウム（Corynebacterium）、アクネタイ
プ１および３（Acne,Types 1 and 3）、ネイセリア・ゴ
ノリ（Neisseria gonorrhae）、ミコバクテリウム・チ
ュバキュロシス（Mycobacterium tuberculosis）、ヘモ
フィルス・バギナリス（Haemophilus vagninalis）、ｂ
群ストレプトコッカス・エコリ（Group b Streptococcu
s ecoli）、ミクロプラズマ・ホミニス（Microplasma h
ominis）、ヘモフィルス・デュクレイイ（Haemophilus
ducreyi）、グラヌローマ・イングイナーレ（Granuloma
inguinale）、リンフォパティア・ベネルム（Lymphopa
thia venerum）、トレポネーマ・パリダム（Treponeme
pallidum）、ブルセラ・アボルツス（Brucella abortu
s）、ブルセラ・メリテンシス（Brucella melitensi
s）、ブルセラ・スイス（Brucella suis）、ブルセラ・
カニス（Brucella canis）、カンピロラクター・フェタ
ス（Campylolacter fetus）、カンピロバクター・フェ
タス（Campylobacter fetus）、カンピロバクター・フ
ェタス・インテスティナリス（Campylobacter fetus in
testinalis）、レプトスピラ・ポモナ（Leptospira pom
ona）、リステリア・モノシトゲネス（Listeria monocy
togenes）、ブルセラ・オビス（Brucella ovis）、クラ
ミジア・プシッタチ（Chlamydia psittaci）、アクチノ
バチルス・エクーリ（Actinobacillus equuli）、サル
モネラ・アボルタス・オビス（Salmonella abortus ovi
s）、サルモネラ・アボルタス・エクイ（Salmonella ab
ortus equi）、コリネバクテリウム・エクイ（Coryneba
cterium equi）、コリネバクテリウム・ピオゲネス（Co
rynebactrium pyogenes）、アクチノバチルス・セミニ
ス（Actinobaccilus seminis）、ミコプラズマ・ボビゲ
ニタリウム（Mycoplasma bovigenitalium）、クロスト
リジウム・テタニ（Clostridium tetani）など。
適当なウイルスの抗原の具体例としては、下記のもの
が挙げられる。
エキネ・ヘルペス・ウイルス（Equine herpes viru
s）、エキネ・アルテリティス・ウイルス（Equine atre
ritis virus）、IBR−IBPウイルス、BVD−MDウイルス、
ヘルペス・ウイルス（Herpes virus）（フモニス（humo
nis）タイプ１および２）。
典型的なポリペプチド類は、受動免疫化が有用である
哺乳動物に影響を及ぼす蛋白質である。それらには生体
制御因子、ホルモン、酵素、ヘビ毒、ハチ毒、毒素およ
びその他の昆虫、および爬虫類の毒などが挙げられる。
哺乳動物内にトリあるいはウシ科動物の抗体蛋白質に
対する耐性を発生させるためには、抗体に対して免疫化
された家禽あるいは家畜化ウシ科動物の食用生成物から
得られた抗原に対する充分な耐性誘発量の抗体力価を有
する物質を哺乳動物が抗体に対する充分な耐性を有する
ようになるまで与える。通常、これは少なくとも、約２
週間〜数ケ月の期間に基いて消費されなければならない
卵物質あるいは乳を含有する餌を与えることにより達成
される。比較的若い動物あるいはヒトに対して耐性の時
間は、約10〜14日程度の短時間であり得る。比較的年老
いた動物およびヒトにおいては、耐性を獲得するための
最低時間は、数ケ月になることがある。好ましい実施態
様において、物質内の抗体力価は、家禽の予備免疫化に
よりその通常の水準を越えて高められる。
哺乳動物の免疫系の外来抗体に対する耐性は、家禽あ
るいはウシ科動物の精製した抗体を繰返して静脈内ある
いは筋肉内に注射した際に、そのような卵あるいは乳を
消費する対象内において誘発したアナフィラキシーショ
ックの血清病がないことにより示される。耐性が生じた
ことの安全な表示は、トリあるいはウシ科動物の抗体の
投与量を徐々に増大させることである。耐性が欠けるな
らば、注射の箇所に宿主内で免疫反応が伴う。これが起
こる場合には、治療は中止されるべきである。投与が経
口的に行われる場合には、耐性がないと胃腸の苦痛を引
き起こす。
哺乳動物に与えられるトリの物質は、通常の卵あるい
は所与の抗原に対して高められた力価を有するものであ
ってもよい。その物質は、全卵、あるいはその部分、例
えば殆んどのトリの抗体類が集中する傾向がある卵黄、
であってもよい。更に、その物質は、その物質に存在す
るトリの抗体が、その免疫学的効果を失わないような条
件下、より具体的にはその中のトリの抗体が変性されな
いような条件下、で与えられるべきである。すなわち、
卵が、哺乳動物の対象に与えられる場合には、蛋白質が
変性された条件下にあるべきでない。
殆んどのトリの卵には、家禽に影響を及ぼす自然に発
生する抗原類を有する宿主に対する抗体が含まれている
こと、が知られている。本発明においては、そのような
卵を哺乳動物に与えて耐性を誘発することができる。他
方、哺乳動物に与えられる卵中の抗体力価は、家禽の卵
に通常存在する抗体の力価よりも高いものであってもよ
い。そのような場合に、抗体は、、殆んどの場合におい
て、哺乳動物にあっては特異的であるが、トリの種には
特異的ではない状態を引き起こす抗原と免疫学的に反応
する性質を持つ。非免疫化家禽の卵黄に自然に存在する
抗体は、哺乳類の種に病態を引き起こす抗原に対して特
異性を有しない。しかし、それらは、免疫耐性を誘発す
るのには役立つものである。
哺乳動物に与えられるウシ科動物の物質は、通常の乳
あるいは所与の抗原に対して高められた力価を有するも
のであってもよい。乳は、その物質内に存在するウシ科
動物の抗体がその免疫学的効果を失っていない条件によ
り、具体的にはその中のウシ科動物の抗体が変性してい
ない条件下で、与えられるべきである。このように、乳
が哺乳動物の対象に与えられる場合には、乳は蛋白質が
変性された条件下にあるべきではない。
本発明の明細書および特許請求の範囲に用いられる
「高められた力価」とは、抗原に対するトリの抗体力価
が、同一抗原に対して通常のトリの抗体のバックグラウ
ンド水準よりも少なくとも100％高いときのそのトリの
抗体力価を包含することを意味するものである。
卵の源として役立ち得る家禽としては、ニワトリ（ch
ickens）、シチメンチョウ、アヒル、ガチョウなどが含
まれ、最も好ましいのはニワトリである。
抗体の望ましい源であるウシ科の動物としては、ウシ
属が挙げられるが、最も好ましくは畜牛、ヒツジおよび
ヤギが挙げられるが、最も好ましいのは畜牛（cows）で
ある。
耐性が一度哺乳動物内に獲得されると、その哺乳動物
は、所与の抗原に対する免疫反応性を有するトリまたは
ウシ科動物の抗体を投与する準備が整う。トリの抗体の
投与は、各種経路のいずれであってもよいが、しかし、
好ましくは経口投与あるいは非経口注射、例えば静脈
内、腹腔内あるいは筋肉内注射、がよい。抗体の経口投
与は、口および胃腸管路の病気を治療するために有効に
使用することもできる。ウシ科動物の抗体による好まし
い免疫化方法は、ある病態に対して有効な治療を与える
に十分な時間の筋肉内あるいは静脈内注射によるもので
ある。抗体は、直接与えられるかあるいは通常の薬学的
に許可可能な液体あるいは個体担体と組み合わされて投
与される。
最も普通には、異種抗体は液体配合物として非経口注
射により投与される。
卵消費の結果として対象内に予め発生した免疫耐性
は、トリあるいはウシ科動物の抗体を使用する受動免疫
化を安全かつ有効にする。それらの抗体は、沈殿、抽
出、クロマトグラフィー、分別などの公知の手段により
精製したものであるのが好ましい。「精製した」とは、
実質的にトリあるいはウシ科動物起源のその他の（おそ
らくは免疫原性の）蛋白質あるいは非蛋白質成分がない
任意のトリあるいはウシ科動物の抗体を包含するもので
ある。そのような成分としては、例えば、抗体、細胞、
細胞断片、膜断片、脂質類、核酸、細胞器官などが挙げ
られるが、それ等の蛋白質に限定されるものではない。
耐性発生後に哺乳動物に投与されるトリの抗体は、家
禽の血清から、あるいは、それは好ましくは家禽の卵か
ら、得ることができる。抗体は、そのまま直接に投与す
るか、あるいは薬学的に許容可能な液体あるいは個体の
担体と組み合わせる。最も普通には、非経口注射により
投与する場合には、液体配合物として投与される。抗体
は、有機マトリックス材料中でミクロ粒状形態に調製し
て、次いで直接に対象に注射することもできる。
抗体の投与は、哺乳動物の所与の病態に対して免疫学
的に有効である量で行われる。例えば、所与の状態、例
えばヘビ、ハチあるいはその他の昆虫あるいは爬虫類に
咬まれた状態、に冒された哺乳動物に対して受動的に投
与するトリの抗体の量を、当業者は容易に確認すること
ができる。このタイプの典型的な受動免疫化は、投与当
り0.25mg/kg〜1.00mg/kgである。治療の継続時間および
強度は、治療対象の特別の条件に応じて異なる。これら
の条件としては、所与の感染症、病気あるいは毒性の状
態の実際の治療のみならず、う食抑制のような予防的治
療も含まれる。完成の予防処置に対する典型的な投与量
は、約0.25mg/kg〜1.00mg/kg、好ましくは0.5mg/kg〜0.
75mg/kg、の範囲である。
対象に給与する卵物質を得る家禽は、（現在は耐性で
ある）哺乳動物の対象に投与される抗体（好ましくは、
精製抗体）を得るのと同一の家禽の個体であってもよ
く、なとくも良い。
下記の操作は、家禽あるいはウシ科動物に免疫状態を
もたらすために使用される操作の一例である。
１）抗原選択。
２）家禽あるいはウシ科動物の第一次免疫化による感
作。
３）感作誘発を確認するためのその家禽の血清あるいは
卵、またはそのウシ科動物の血清の試験。
４）抗体産生状態を誘発し、維持するための適当な投与
量のブースターの投与。
５）卵黄あるいは乳中の抗体水準の試験。
６）免疫化状態の際のその家禽の卵あるいはそのウシ科
動物の乳の採集。
これら各工程を下記に具体的に説明する。
工程１においては、任意の抗原あるいは抗原の組み合
わせを使用することができる。それらの抗原は、細菌
性、ウイルス性、細胞性または鳥あるいはウシ科動物の
免疫系が応答する任意のその他の物質であり得る。工程
１における重要な点は、抗原が、動物内に免疫感受性の
状態を誘発する能力を有しなければならないということ
である。抗原は、感受性を引き起こす任意の方法により
投与することができる。好ましくは、多価抗原が使用さ
れる。
工程２において、免疫化の好ましい方法は、筋肉内注
射である。しかしながら、静脈内注射、腹腔内注射、経
口投与、直腸座薬などのその他の方法もその使用が感受
性を誘発するに十分である限り使用しうる。事実、免疫
化の好ましい方法は、抗原性物質を生体劣化性および生
体相溶性のマトリックス物質のミクロ粒子内に導入し
て、家禽あるいはウシ科動物に筋肉注射により投与する
方法である。投与量は、通常１×106〜１×1020細胞
数、好ましくは108〜1010細胞数、最も好ましくは２×1
08細胞数、である。
工程３は、家禽あるいはウシ科動物が、抗原に対して
感受性になったかどうかを決定するためのものである。
免疫学の分野の当業者には、感受性の試験のための多く
の方法が知られている〔「免疫学および免疫化学におけ
る方法（Methods inImmuno−logy and Immunochemistr
y）」、William,C.A.,WM Academic Press,LondonVol.1
〜５（1977）参照〕。これらの具体例としては、皮膚感
受性試験、刺激性抗原に対する抗体の存在に対する血清
試験および宿主から抗原に対して応答する免疫細胞の能
力を評価するための試験などが挙げられる。使用される
試験の種類は、使用される抗原の性質に応じて異なるこ
とが多い。好ましい方法は、多数の物質種よりなる多価
ワクチンを抗原として使用し、ワクチンによる対抗前後
の家禽あるいはウシ科動物の血清内の凝集抗体の存在を
試験する方法である。ワクチンによる免疫化後の卵ある
いは乳抗体の出現は感受性を示すものであり、この時点
において工程４に進むことが可能である。感受性を誘発
するのに必要な最終投与量の抗原は、使用される抗原に
応じて異なる。
工程４は、抗体産生状態の誘発および維持を含むもの
である。家禽あるいはウシ科動物が一度感作されたこと
を示すと、この状態は、一定時間の間隔で適切な投与量
のブースターの繰返し投与により誘発される。投与の間
隔は、抗原の性質に応じて異なる。多種類の抗原に対し
ては、２週間のブースター間隔が最適である。ブースタ
ー投与は、免疫耐性の状態を誘発してはならない。これ
は家禽あるいはウシ科動物を抗体産生状態から抗体を産
生することを終えてしまう状態である免疫耐性の状態に
移らせてしまうからである。
また、例えば、異なった免疫化操作方法の組合せ、す
なわち、一次免疫化には筋肉注射を使用し、ブースター
注射等には性脈内注射を使用することも可能である。当
業者により多くの異なった１）感作および２）抗体産生
状態を誘発する免疫化方法の組み合わせを使用すること
が可能である。
工程５には、食用生成物中の抗体水準を決定する目的
で、動物が抗体産生状態にある間に免疫化動物からの食
用生成物の試料を試験することが含まれる。抗体水準
は、公知のイムノアッセイおよび酵素関連技術により決
定することができる。
工程６は、免疫化された動物からの卵あるいは乳の採
集である。卵は、本発明の給与段階で、あるいは本発明
の投与段階における精製抗体の源として、使用すること
ができる。
投与段階において投与される抗体が、鳥あるいはウシ
科動物の血清から得られる場合には、公知の単離および
精製方法を利用することができる。
濾過による抗体の殺菌に引き続いて、哺乳動物の対象
は、所与の病態に対して有効な治療を与えるに十分な時
間にわたって前記方法により抗体を投与する。注射部位
は、注射抗体に対して脹れたりその他の免疫反応の証拠
を与えるべきではない。
本発明の好ましい実施態様においては、給与および
（または）投与工程が、組み合わされた物質を使用して
行われる。例えば、給与は、所与の抗原（この抗原に対
して免疫化された家禽の卵から得られたもの）に対して
高められた抗体力価を有する物質あるいは物質の組成物
をその所与の抗原に対して免疫化されたウシ科動物の乳
から得られた抗原に対して高められた抗体力価を有する
物質と共に用いることにより行なうことができる（高め
られた抗体力価を有する免疫乳の調製については、例え
ば米国特許3,128,230号および米国特許3,376,198号各明
細書参照）。このように、前記のような物質を含む組成
物もまた本発明に含まれる。
もう一つの好ましい実施態様においては、精製抗体の
組み合わせを哺乳動物に投与することができる。ここで
いう組合せとは、一つの成分が投与の抗原に対して免疫
化された家禽から得られた抗体であり、他の成分が所与
の抗原に対して免疫化されたウシ科動物から得られた抗
体であるものである。
最も好ましいのは、免疫学的に有効量の抗体類の組み
合わせを含んでなるものであって、その第一の抗体が所
与の抗原に対して免疫化された家禽の卵から得られ、で
きれば充分に精製されたものであり、第二の抗体がその
抗原に対して免疫化された家畜化ウシ科動物の乳から得
られて、できれば充分に精製されたものである。
以上説明した組成物は、治療に利用することもでき、
あるいは予備混合された食品の形態で利用することがで
きる。一つの実施態様において、脱水された免疫乳およ
び脱水された免疫卵物質を混合し、給餌段階において、
あるいは抗体が精製されている場合には投与段階におい
て、使用することができる。
以上、一般的な本発明の説明のあとで、以下具体例
は、本発明を更に詳細に説明するものである。これら
は、例示を目的としてのみ示すものであり、特に断りの
ない限り、本発明を何等制限するものではない。
例１ ニワトリを免疫化させて卵中に抗体を産生するのに使
用される方法は、哺乳動物を免疫化させるために使用さ
れる方法と同様であって、当業者に良く知られている。
一般的操作方法は、ワクチンを注射により胸部筋肉に投
与することである。好ましい方法は、1CCの塩水中の１
〜5mgの抗原を投与する方法である。この注射を毎週１
回宛４週間繰り返した。最大抗体力価は第４回目の注射
後に起こる。抗体力価は、１〜２週間の間隔で抗原のブ
ースター注射を与えることにより維持することができ
る。
具体例の方法によりワクチンを表Ｉに挙げた細菌種か
ら調製した。
表Ｉ ATCC番号 1. Strep.mutans 27351 2. 〃 〃 27352 3. 〃 〃 27607 4. 〃 〃 27947 5. 〃 〃 31341 6. 〃 〃 31377 1.ATCC（American Type Culture Collection）の細菌培
養物を15ミリリットルの倍地で戻し、37℃で一晩インキ
ュベートした。
2.一旦良好な生育が得られると、ほぼ細菌の懸濁液の半
量を用いて１リットルのブロスを接種し、これを37℃で
インキュベートした。残りの懸濁液は無菌のグリセロー
ルチューブに移し、−20℃において６ケ月まで貯蔵し
た。
3.リットル培養液中に良好な生育が見られた後に、懸濁
液を14,000×で20分間遠心分離し、倍地を除去して、細
菌細胞を採取した。このペレットを無菌の塩水中に再懸
濁し、３回遠心分離にかけて倍地を細胞から洗浄した。
３回目の塩水にスピン後にペレットを少量の２回蒸留し
た水に再懸濁した。
4.倍地不含細菌の懸濁液を80℃の温水浴中のガラスフラ
スコ中に一晩置いて加熱殺菌した。少量の加熱殺菌した
細菌をブロス培養液中に接種して生育能力を決定した。
ワクチンに使用するには細菌を殺さなければならない。
5.加熱殺菌した細菌を凍結乾燥し、無菌の小瓶中におい
て−20℃で貯蔵した。
6.成長した10羽の雌のニワトリを免疫化するのに混合し
た細菌の菌株を使用した。免疫化方法は、次の通りであ
った。350mgの乾燥細菌を１リットルの無菌塩水と混合
して2.2×108細菌細胞／ミリリットル塩水の濃度にした
（660nmにおける1.0光学密度の読み）。この混合液の１
ミリリットルをニワトリの胸に２週毎に注射した。
免疫化されたニワトリから集められた卵を次の工程に
より加工して、卵黄から抗体を得た。
1.卵黄を白身から分離し、黄体膜を切り開き、除去し
た。200ミリリットルの卵黄を測り、800ミリリットルの
Tris緩衝塩水（TBS）で希釈した。
TBS:Trisヒドロキシメチルアミノメタン緩衝塩水:0.14M
NaCl、0.01MTrisHCl、pH7.4、0.1％NaN3。
2.この溶液を室温においてゆっくり20分間撹拌した（全
ての操作は室温で行った）。
3.この卵黄の懸濁液を14,000×において20℃で30分間遠
心分離した。沈殿は廃棄した。
4.TBS中の10％デキストランサルフェート（W/V）（Sigm
a）の100ミリリットルを上澄液に添加し、５分間ゆっく
り撹拌した。
5.1モルCaCl2 250ミリリットルを添加し、溶液を30分
間インキュベートして過剰のデキストランサルフェート
の沈殿を起させた。
6.懸濁液を遠心分離し、上澄液をとっておいた。沈殿を
2000ミリリットルのTBSで洗浄して、それに運ばれた蛋
白質を抽出した。これらの二つの上澄液を次いで一緒に
集めた。
7.これらの上澄液をイオン交換水に対して十分に透析し
て塩を除去して、凍結乾燥した。
免疫化前および後からの卵から得られた卵抗体を酵素
結合免疫試験法を使用して細菌性のワクチンに対して反
応させ、S.ミュータンス細菌と特異的に反応するニワト
リ卵中の抗体の存在を求めた。
結果を表IIに示す。
表II ニワトリ 免疫化前 免疫化後 番号 S.mutans菌株番号 S.mutans菌株番号 1234567 1234567 1 −−−−−−− ＋＋＋＋＋＋＋ 2 −−−−−−− ＋＋＋＋＋＋＋ 3 −−−−−−− ＋＋＋＋＋＋＋ 4 −−−−−−− ＋＋＋＋＋＋＋ 5 −−−−−−− ＋＋＋＋＋＋＋ 6 −−−−−−− ＋＋＋＋＋＋＋ 7 −−−−−−− ＋＋＋＋＋＋＋ 8 −−−−−−− ＋＋＋＋＋＋＋ 9 −−−−−−− ＋＋＋＋＋＋＋ 10 −−−−−−− ＋＋＋＋＋＋＋ この実験からの結果は、哺乳動物に病気を起す因子、
すなわちS.ミュータンスに対して免疫化されたニワトリ
は、これらの因子に特異的に反応する抗体を含有し、ま
た非免疫化ニワトリから得られた卵は同一の抗体に欠け
ることを示す。S.ミュータンスに対する抗体の力価は、
非免疫卵からの背景力価よりも少なくとも100％大き
い。
例２ 表Ｉに挙げた細菌の菌株に対して免疫された雌ニワト
リの卵の卵黄から得られたトリの抗体を、筋肉注射によ
りウサギに投与した。生理食塩水１ミリリットルに溶解
した雌ニワトリの卵黄IgG5mgを５羽のウサギの後足に注
射した。第２回目の注射を14日後に繰り返した。処置前
および処置後のウサギから血液試料を集めた。ウサギ試
料からの血清をOutcherlonyゲル拡散法を使用して雌ニ
ワトリの卵黄IgGと反応させ、雌ニワトリ卵黄IgGに対す
るウサギの抗体の存在の試験を行った。雌ドリIgGに対
するウサギ抗体の存在は、この処置がニワトリIgGに対
するウサギ免疫系の免疫学的感作を引き起こしたことの
免疫学的証拠を与えるものであった。
この実験の結果を表IIIに示す。治療前（０週）およ
び治療後（１、２、３週）のニワトリIgGに対するうさ
ぎ血清中の抗体の存在（＋）あるいは不存在（０）を示
す。
処置前には、５羽のウサギのいずれもが、それらの血
液中にニワトリIgGに対する抗体を有しなかった。処置
後２週間目までには、５羽のウサギは、それらの血液中
にニワトリIgGに対して高い抗体力価を有した。この実
験は、免疫化されたニワトリから得られたニワトリIgG
によるウサギの処理がウサギの免疫化感作を引き起こす
ことを示している。陽性の力価を有する５羽のウサギに
引き続き5mgの抗体の静脈注射による処置をしたとこ
ろ、アナフィラキシー反応を引き起こし、５羽のウサギ
の全部が死んでしまった。
この実験は、このように、トリの種から得られた抗体
が、繰り返し注射により哺乳類に投与されると、アレル
ギー反応を引き起こすという当今の知識を確認したもの
である。
この実験の次の段階は、本発明の基礎を提示するもの
である。上記と同一のウサギ実験を繰返した。しかしな
がら、この実験においては、免疫化されたニワトリの卵
から得られた同一投与量の抗体の注射前に、５羽のウサ
ギには免疫化されたニワトリから得られた１つの卵を50
CCの水に溶解して30日間連続して与えた。この実験結果
を表IVに示す。
処理前（０週目）および処理後（１、２、３週目）の
卵IgGに対するウサギ血清中における抗体の存在（＋）
あるいは不存在（０）を示す。
表IV ウサギ番号 ０週目 １週目 ２週目 ３週目 １ ０ ０ ０ ０ ２ ０ ０ ０ ０ ３ ０ ０ ０ ０ ４ ０ ０ ０ ０ ５ ０ ０ ０ ０ ５羽のウサギのいずれもが、処置前あるいは処置後の
いずれにおいてもニワトリの卵黄抗体に対してそれらの
血液中に抗体を有しなかった。更に、これらのウサギ中
においては免疫化されたニワトリから得られたニワトリ
抗体を静脈内注射により投与した場合にも、それらウサ
ギには何等の悪い影響もなかった。これらの実験によ
り、ウサギによる免疫雌ニワトリ卵の経口的消費が、免
疫雌ニワトリIgGに対してウサギを耐性するとの結論が
導かれた。
例３ 本実験の目的は、トリの種の抗体による哺乳動物の治
療が、実際に有用な目的に役立ち得るということを証明
することである。この証明のために、ラットを哺乳動物
の種の例として選び、ニワトリをトリの種の抗体産生者
の例としてとして選んだ。Beck等の米国特許4,324,782
号明細書には、ラットのモデルを使用した哺乳動物起源
（畜牛乳）の抗体のラットのストレプトコックス・ミュ
ータンス（Streptococcus mutans）感染症を抑制する有
用性が示されている。本実験の目的は、ニワトリ卵抗体
が、同一の病気を治療する畜牛抗体と同一の有用性を有
することを証明することである。
本実験のために、ストレプトコックス・ミュータンス
の一つのセロタイプ株および三つの群からなる無菌のラ
ット（10匹／群）を使用した。第１群には標準的な食原
性食飼305号を与え、第２群には食飼305号＋免疫ニワト
リIgGを与え、第３群には305号食飼＋非免疫ニワトリIg
Gを与えた。この実験において、乳離れしたラット（生
後20日）を実験分離器に移し、毒性のS.ミュータンスを
感染させ、食飼を無制限に与えた。動物は実験から45日
の年齢（全時間25日）において取り出した。実験の終了
時にラットを分離器から取り出し、体重を測定した。大
顎の大臼歯を除去し、無菌的に脱肉した。それらを直ち
にリン酸緩衝塩水（PBS）を含有するチューブに入れ超
音波処理をし、希釈し、血液中およびミチス・サリバリ
ウス（Mitis Salivarius）上において二重にプレート化
した（三つの異なった希釈率）。この実験の結果を表Ｖ
に示す。
S.ミュータンスに対するニワトリIgG抗体を含有する
食飼は、歯科う食点数および歯垢点数（plaque score
s）（CFU）のいずれにおいても減少を引き起こした。正
常の雌ニワトリ卵から得られたトリ抗体（ニワトリIg
G）は、う食および（または）歯垢点数に及ぼす効果
が、より小さかった。この実験は、ラットモデルにおけ
る歯科のう食および歯垢の減少に対するストレプトコッ
クス・ミュータンスに対して免疫化されたニワトリから
得られる卵の歯科う食および歯垢の減少に対する用途を
示すものである。
例４（参考） 畜牛の乳および血清から通常の生化学的方法により得
られた精製IgGをミリポア濾過により殺菌した。牛乳を
飲む履歴を有する３人の人に３〜４ケ月間に亘って筋肉
内に５〜100mgのIgGの範囲の投与量で殺菌IgG抗体を注
射した。注射後注射部位のいずれも膨張その他の免疫反
応の証拠の徴候を示さなかった。更に、治療された個人
から採取された血清試料は血清病気の証拠を与えなかっ
た。
例５（参考） 哺乳類に抗体耐性の状態を発生させるために、４羽の
ウサギに牛乳＋食物および水を90日間与えた。残りの４
羽のウサギには食物および水のみを与えた。牛乳を与え
た各ウサギには毎日300mlの水を与えた。全てのウサギ
に、実験の開始後90日間筋肉内注射により5mgの投与量
の精製牛乳IgGを与えた。血液試料を各ウサギの耳静脈
からウシ科のIgGの注射後１、２および３週間後に採取
した。ウシ科動物のIgG抗体に対するウサギの免疫反応
をOuchterlouyゲル注入技術を用いて試験したところ、
ウサギを免疫化するために使用したウシ科のIgG抗原に
対するウサギの血清中の抗体の反応を示した。牛乳を受
け取らなかった全ての４匹のウサギから得られた血清に
は、ウシ科のIgGに対する抗体を示す陽性の反応が見ら
れた。他方、牛乳を与えた４羽のウサギから得られた血
清は、陰性であった。
ウシIgGに対する抗体に対する免疫学的試験（Ouchterlo
nyゲル注入） 第１群のウサギには、ウシ科動物のIgGで免疫化する
前に90日間牛乳を与えた。
第２群のウサギには、ウシ科動物のIgGで免疫化前に
牛乳を与えなかった。
例６ 本発明のもう一つの実施態様は、本例において明らか
にされる。哺乳動物におけるトリの抗体の効果は、哺乳
動物起源の抗体の同時投与により改良することができ
る。すなわち、例えば、畜牛の乳抗体と組み合わせて鳥
類の抗体を使用すると、トリの抗体単独の使用よりも哺
乳動物における感染症の治療により有効である。１リッ
トルの免疫乳中の抗体濃度の通常の範囲は0.05〜1gのIg
Gである。卵を１リットルを添加すると、全抗体考慮値
が１〜2gに増大する。
例３で説明した実験を、畜牛の乳抗体を等量のニワト
リ卵抗体と組合せ、卵抗体の場合のみの場合と等価の投
与量（すなわち、食餌305号＋１％）の下で繰り返し
た。結果は、前記の表Ｖの第４群に示されている。
ニワトリと畜牛抗体との組み合わせは、畜牛あるいは
卵抗体単独のいずれよりもより大きな影響をもたらし
た。
以上、本発明を十分に説明したが、ここに開示される
本発明の精神あるいは範囲から離れることなく多くの変
更および修正がなされ得ることは当業者に明らかであろ
う。
そのような変更および修正は、典型的には、本発明を
下記の通りに定義することができて、その一つまたは複
数を反映させたものである。
（１）抗原に対して免疫化されている家禽から得られた
免疫学的有効量の抗体を哺乳動物（ただしその哺乳動物
は家禽の卵から得られた物質を含む抗体の消費の履歴を
有することによりその抗体に対して耐性があるものであ
る）に投与することからなる、抗原により引き起こされ
た状態に対する哺乳動物の異種受動的免疫化方法
（Ａ）。
（２）投与された抗体が、IgG、IgAまたはIgM抗体であ
る、方法（Ａ）。
（３）投与された抗体が、家禽の卵から得られた精製Ig
G抗体である、方法（Ａ）。
（４）受領体の哺乳動物が、10〜14日から数ヵ月までに
至る家禽から得られた食用生成物の毎日の消費の履歴を
有している、方法（Ａ）。
（５）投与が、経口のあるいは非経口的注射による、方
法（Ａ）。
（６）抗原が、S.ミュータンス（S.mutans）である、方
法（Ａ）。
（７）投与されている抗体が、充分に精製されており、
特に抗体が、家禽の卵から得られている、方法（Ａ）。
（８）下記ａ）およびｂ）の工程からなる、抗原により
引き起こされた状態に対する哺乳動物の受動的免疫化方
法（Ｂ）。
ａ）該抗原に対して免疫化された家禽の卵から得られ
た、抗原に対して高められた抗体力価を有する物質を、
哺乳動物がその抗体に対する充分な耐性を発生するまで
哺乳動物に給与する工程、および ｂ）該抗原に対して免疫化された家禽から得られた抗体
の免疫学的有効量を哺乳動物に投与する工程。
（９）工程ｂ）で、全卵を哺乳動物に給与する、方法
（Ｂ）。
（10）工程ｂ）で、卵の卵黄を哺乳動物に給与する、方
法（Ｂ）。
（11）工程ｂ）で、投与は注射による、方法（Ｂ）。
（12）抗原に引き起こされた状態が「歯う蝕」である、
方法（Ａ）あるいは方法（Ｂ）。
（13）抗原に引き起こされた状態が「歯垢」である、方
法（Ａ）あるいは方法（Ｂ）。
（14）工程ａ）で、卵が、該抗原を含む多数の抗原類に
対して高められた抗体力価を有している、方法（Ｂ）。
（15）工程ｂ）で、家禽が、工程ａ）で使用されたのと
同じ個体である、方法（Ｂ）。
（16）工程ｂ）で、家禽が、工程ａ）で使用されたのと
異なる個体である、方法（Ｂ）。
（17）哺乳動物が、非ヒト哺乳動物、特にウサギ、ウシ
科動物、馬、ヤギ、羊およびサルからなる群から選ばれ
た哺乳動物、である、方法（Ａ）あるいは方法（Ｂ）。
（18）哺乳動物が、ヒトである、方法（Ｂ）。
（19）抗原が、細菌種、細菌種の細菌物、あるいは細菌
種の組み合わせである、方法（Ａ）あるいは方法
（Ｂ）。
（20）抗原が、ウイルス種、ウイルス種の生成物あるい
はウイルス種の組み合わせである、方法（Ａ）あるいは
方法（Ｂ）。
（21）抗原が、生体制御物質、特にホルモン、酵素ある
いは免疫制御因子、である、方法（Ａ）あるいは方法
（Ｂ）。
（22）抗原が、ポリペプチド、特にヘビ毒液の毒素（ト
キシン）あるいはハチ毒液の毒素（トキシン）、であ
る、方法（Ａ）あるいは方法（Ｂ）。
（23）受動的免疫化が、予防的に行われる、方法（Ａ）
あるいは方法（Ｂ）。
（24）受動的免疫化が、病状を緩和する（palliative）
のに行われる、、方法（Ａ）あるいは方法（Ｂ）。
（25）工程ａ）で、該物質を、該抗原に対して免疫化さ
れたウシ科動物の乳から得られたその抗原に対して高め
られた抗体力価を有する物質と共に哺乳動物に給与す
る、および（または）工程ｂ）で、該物質を、該抗原に
対して免疫化されたウシ科動物の乳からの精製された抗
体と共に哺乳動物に投与する、ならびに該抗体の組み合
わせを免疫学的有効量で投与、特に注射により、する、
方法（Ｂ）。
（26）工程ａ）および工程ｂ）で、家禽が、ニワトリで
ある、方法（Ｂ）。
（27）工程ｂ）で、抗体が、家禽の卵から精製されてい
る、方法（Ｂ）。
（28）下記ａ）およびｂ）からなる、抗原により引き起
こされた状態に対する哺乳動物の受動的異種免疫化に有
効な組成物（Ｃ）。
ａ）該抗原に対して免疫化された家禽の卵から得られた
その抗原に対して高められた抗体力価を有する物質、お
よび ｂ）該抗原に対して免疫化されたウシ科動物の乳から得
られたその抗原に対して高められた抗体力価を有する物
質。
（29）家禽がニワトリであり、ウシ科動物が畜牛であ
り、特に組成物（Ｃ）が、脱水状態の卵および乳由来の
物質からなる、組成物（Ｃ）。
（30）下記ａ）およびｂ）の有効量の結合からなる、抗
原により引き起こされた状態に対する哺乳動物の受動異
種免疫化に有効な組成物（Ｄ）。
ａ）抗原に対して免疫化された家禽の卵から得られた精
製された抗体、および ｂ）抗原に対して免疫化されたウシ科動物から得られた
精製された抗体。
（31）家禽がニワトリであり、ウシ科動物が畜牛であ
る、組成物（Ｄ）。
（32）家禽の抗体が、その家禽の卵から精製されてお
り、ウシ科動物の抗体が、そのウシ科動物の乳から精製
されている、組成物（Ｄ）。
（33）抗原性物質に対して免疫化されているウシ科動物
の血清あるいは食用生成物から得られて精製された異種
の天然の高分子量の抗体グロブリンを該家畜化ウシ科動
物からの食用生成物の消費の履歴を有する受領体である
ヒトあるいは哺乳動物種に非経口的に注射することから
なる、ヒト、哺乳動物種の受動的免疫化方法（Ｅ）。
（34）抗体グロブリンが、IgG、IgAあるいはIgM抗体で
ある、方法（Ｅ）。
（35）注射される抗体が、ウシ科動物の血清あるいは食
用生成物から得られて精製されたIgG抗体である、方法
（Ｅ）。
（36）受領体のヒトあるいは哺乳動物種が、10〜14日か
ら数か月までの範囲に至る家畜化ウシ科動物からの食用
生成物を消費する履歴を有する、方法（Ｅ）。
（37）抗原性物質に対して免疫化されているウシ科動物
の血清あるいは食用生成物から得られた異種の天然の高
分子量のウシ科動物のγ−グロブリンIgG抗体を、食品
源としてウシ科動物の乳を消費することの履歴を有して
いる受領体のヒトあるいは哺乳動物種に非経口的に注射
することからなる、異種抗体類によるヒトまたは哺乳動
物種の受動的免疫化方法（Ｆ）。
（38）ウシ科動物のγ−グロブリンIgGが、畜牛から得
られている、方法（Ｆ）。
（39）抗原性物質が、下記の群から選ばれたものであ
る、方法（Ｆ）。
シュードモナス・アエルギノサ（Pseudomonas aerugi
nosa）、シュードモナス・マルトフィイア（Pseudomona
s maltophiia）、ストレプトコッカス・エキシミリ（St
reptococcus equisimili）、ストレプトコッカス・ディ
スガラクティエ（Streptococcus dysgalactiae）、スト
レプトコッカス・ウベリス（Streptococcus uberis）、
ストレプトコッカス・ボビス（Streptococcus bovi
s）、パスツウレラ・ムルトシダ（Pasteurella multoci
da）、パスツウレラ・ヘモリチカ（Pasteurella haemol
ytica）、モラクセラ・ボビス（Moraxella bovis）、ア
クチノバチルス・リグニエレシ（Actinobacillus ligni
eresi）、コリネバクテリウム・レナーレ（Corynebacte
rium renale）、フソバクテリウム・ネクロホルム（Fus
obacterium necrophorum）、バチルス・セレウス（Baci
llus cereus）、サルモネラ・ダブリン（Salmonella da
ublin）、サルモネラ・ハイデルベルク（Salmonella he
idelberg）、サルモネラ・パラティフィ（Salmonella p
aratyphi）、エルシニア・エンテロコリティカ（Yersin
ia enterocolitica）、スタフィロコッカス・アウレウ
ス（Staphylococcus aureus）、スタフィロコッカス・
エピデルミディス（Staphylococcus epidermidis）、ス
トレプトコッカス・ピロゲネス（Streptococcus pyroge
nes）、アエロバクター・アエロゲネス（Aerobacter ae
rogenes）、エシエリキア・コーリ（Escherichia col
i）、サルモネラ・エンテリティデイス（Salmonella en
teritidis）、クレブシェラ・ニューモニエ（Klebsiell
a pneumoniae）、サルモネラ・ティフィムリウム（Salm
onella typhimurium）、ヘモフィルス・インフルエンザ
エ（Haemophilus influenzae）、ストレプトコッカス・
ビリダンス（Streptococcus viridans）、プロテウス・
ブリガリス（Proteus vulgaris）、シゲラ・ディセンテ
リアエ（Shigella dysenteriae）、ストレプトコッカス
Ｂ群（Streptococcus Group B）、ディプロコッカス
・ニューモニアエ（Diplococcus pneumoniae）、ストレ
プトコッカス・ミュタンス（Streptococcus mutans）、
コリネバクテリウム（Corynebacterium）、アクネタイ
プ１および３（Acne,Types 1 and 3）、ネイセリア・ゴ
ノリ（Neisseria gonorrhae）、ミコバクテリウム・チ
ュバキュロシス（Mycobacterium tuberculosis）、ヘモ
フィルス・バギナリス（Haemophilus vagninalis）、ｂ
群ストレプトコッカス・エコリ（Group b Streptococcu
s ecoli）、ミクロプラズマ・ホミニス（Microplasma h
ominis）、ヘモフィルス・デュクレイイ（Haemophilus
ducreyi）、グラヌローマ・イングイナーレ（Granuloma
inguinale）、リンフォパティア・ベネルム（Lymphopa
thia venerum）、トレポネーマ・パリダム（Treponeme
pallidum）、ブルセラ・アボルツス（Brucella abortu
s）、ブルセラ・メリテンシス（Brucella melitensi
s）、ブルセラ・スイス（Brucella suis）、ブルセラ・
カニス（Brucella canis）、カンピロラクター・フェタ
ス（Campylolacter fetus）、カンピロバクター・フェ
タス（Campylobacter fetus）、カンピロバクター・フ
ェタス・インテスティナリス（Campylobacter fetus in
testinalis）、レプトスピラ・ポモナ（Leptospira pom
ona）、リステリア・モノシトゲネス（Listeria monocy
togenes）、ブルセラ・オビス（Brucella ovis）、クラ
ミジア・プシッタチ（Chlamydia psittaci）、アクチノ
バチルス・エクーリ（Actinobacillus equuli）、サル
モネラ・アボルタス・オビス（Salmonella abortus ovi
s）、サルモネラ・アボルタス・エクイ（Salmonella ab
ortus equi）、コリネバクテリウム・エクイ（Coryneba
cterium equi）、コリネバクテリウム・ピオゲネス（Co
rynebactrium pyogenes）、アクチノバチルス・セミニ
ス（Actinobaccilus seminis）、ミコプラズマ・ボビゲ
ニタリウム（Mycoplasma bovigenitalium）、クロスト
リジウム・テタニ（Clostridium tetani）、特に抗原性
物質が、これらの細菌の抗原類の少なくとも二つを含
む、多価ワクチン。
（40）受領体が、ヒトである、方法（Ｆ）。
（41）ウシ科動物のIgG抗体が、筋肉内注射あるいは静
脈注射により投与される、方法（Ｆ）。
（42）非経口的に注射可能な賦形剤（vehicle）中の、
抗原物質に対して免疫化されているウシ科動物の血清あ
るいは食用生成物から得られた、異種で高分子量の蛋白
質抗体からなる組成物である、非経口投与用蛋白質抗体
組成物（Ｇ）（ただし、この抗体は、その抗体を投与し
た対象での血清病あるいはアナフィラキシーショックを
生じないものである）。
（43）抗体が、免疫化されているウシ科動物の血清ある
いは乳から得られており、特にその抗体がIgG抗体であ
る、組成物（Ｇ）。
（44）抗原により引き起こされた状態に対する哺乳動物
の受動的免疫化に対する医薬の製造のための、家禽から
得られた抗体の使用（Ｈ）。
（45）抗体が、IgG、IgAあるいはIgM抗体である、使用
（Ｈ）。
（46）抗体が、高度に精製されたIgG抗体である、使用
（Ｈ）。
（47）抗原が、S.ミュータンス（S.mutans）である、使
用（Ｈ）。
（48）抗原により引き起こされた状態に対する哺乳動物
の受動的免疫化に対する医薬の製造のための、家禽の卵
から得られた抗体の使用（Ｉ）。
（49）該抗原が「歯垢」であり、家禽がニワトリであ
り、ウシ科動物が畜牛であり、あるいは該物質が脱水状
態の卵および乳に由来のものである、使用（Ｈ）あるい
は使用（Ｉ）。
（50）下記ａ）およびｂ）の有効量の結合からなる、抗
原により引き起こされた状態に対する哺乳動物の異種受
動的免疫化に有用な組成物（Ｊ）。
ａ）抗原に対して免疫化された家禽からの精製された抗
原、および ｂ）抗原に対して免疫化されたウシ科動物からプリント
された（printed）抗体。
（51）家禽が、ニワトリであって、ウシ科動物が畜牛で
ある、組成物（Ｊ）。
（52）家禽の抗体が、その家禽の卵から精製されてお
り、ウシ科動物の抗体が、ウシ科動物の乳から精製され
ている、組成物（Ｊ）。
（53）抗原により引き起こされた状態に対する哺乳動物
の受動的免疫化に対する医薬の製造のためのウシ科動物
から得られた抗体の使用（Ｋ）。
（54）抗体が、IgG、IgAあるいはIgM抗体である、使用
（Ｋ）。
（55）抗体が、ウシ科動物から得られた精製されたIgG
抗体である、使用（Ｋ）。
（56）非経口的に注射可能な賦形剤（vehicle）中の、
抗体物質に対して免疫化されているウシ科動物の血清あ
るいは食用生成物から得られた、異種で高分子量の蛋白
質抗体からなる組成物である非経口投与用蛋白質抗体組
成物（Ｌ）（ただし、この抗体は、その抗体を投与した
対象での血清病あるいはアナフィラキシーショックを生
じないものである）。
（57）抗体が、免疫化されたウシ科動物の血清あるいは
乳から得られている、組成物（Ｌ）。
（58）抗体が、IgG抗体である、組成物（Ｌ）。

Claims (6)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】家禽の卵に由来する高められた力価の抗体
    を含んでなる食物であって、その高められた力価が、哺
    乳動物による該食物の繰返し摂取で抗体に対する耐性を
    誘発するのに充分なものである、免疫治療に有用な食
    物。
  2. 【請求項２】上記抗体が、哺乳動物内にある種の状態
    （a condition）を引き起こしうる少なくとも一つの抗
    原に対応し、該抗原に対して上記家禽が免疫化されてい
    る、請求項１に記載の食物。
  3. 【請求項３】食物が、上記抗体を含有する卵を含むもの
    あるいはその卵である、請求項１あるいは２に記載の食
    物。
  4. 【請求項４】含有された抗体に対して充分な水準の耐性
    を誘発するのに有用である、請求項１〜３のいずれかに
    記載の食物。
  5. 【請求項５】抗体が、下記の抗原類の一つまたはそれ以
    上に対応する、請求項１〜４のいずれかに記載の食物。 シュードモナス・アエルギノサ（Pseudomonas aerugino
    sa）、シュードモナス・マルトフィイア（Pseudomonas
    maltophiia）、ストレプトコッカス・エキシミリ（Stre
    ptococcus equisimili）、ストレプトコッカス・ディス
    ガラクティエ（Streptococcus dysgalactiae）、ストレ
    プトコッカス・ウベリス（Streptococcus uberis）、ス
    トレプトコッカス・ボビス（Streptococcus bovis）、
    パスツウレラ・ムルトシダ（Pasteurella multocid
    a）、パスツウレラ・ヘモリチカ（Pasteurella haemoly
    tica）、モラクセラ・ボビス（Moraxella bovis）、ア
    クチノバチルス・リグニエレシ（Actinobacillus ligni
    eresi）、コリネバクテリウム・レナーレ（Corynebacte
    rium renale）、フソバクテリウム・ネクロホルム（Fus
    obacterium necrophorum）、バチルス・セレウス（Baci
    llus cereus）、サルモネラ・ダブリン（Salmonella da
    ublin）、サルモネラ・ハイデルベルク（Salmonella he
    idelberg）、サルモネラ・パラティフィ（Salmonella p
    aratyphi）、エルシニア・エンテロコリティカ（Yersin
    ia enterocolitica）、スタフィロコッカス・アウレウ
    ス（Staphylococcus aureus）、スタフィロコッカス・
    エピデルミディス（Staphylococcus epidermidis）、ス
    トレプトコッカス・ピロゲネス（Streptococcus pyroge
    nes）、アエロバクター・アエロゲネス（Aerobacter ae
    rogenes）、エシエリキア・コーリ（Escherichia col
    i）、サルモネラ・エンテリティデイス（Salmonella en
    teritidis）、クレブシェラ・ニューモニエ（Klebsiell
    a pneumoniae）、サルモネラ・ティフィムリウム（Salm
    onella typhimurium）、ヘモフィルス・インフルエンザ
    エ（Haemophilus influenzae）、ストレプトコッカス・
    ビリダンス（Streptococcus viridans）、プロテウス・
    ブルガリス（Proteus vulgaris）、シゲラ・ディセンテ
    リアエ（Shigella dysenteriae）、ストレプトコッカス
    Ｂ群（Streptococcus Group B）、ディプロコッカス
    ・ニューモニアエ（Diplococcus pneumoniae）、ストレ
    プトコッカス・ミュタンス（Streptococcus mutans）、
    コリネバクテリウム（Corynebacterium）、アクネタイ
    プ１および３（Acne,Types 1 and 3）、ネイセリア・ゴ
    ノリ（Neisseria gonorrhae）、ミコバクテリウム・チ
    ュバキュロシス（Mycobacterium tuberculosis）、ヘモ
    フィルス・バギナリス（Haemophilus vagninalis）、ｂ
    群ストレプトコッカス・エコリ（Group b Streptococcu
    s ecoli）、ミクロプラズマ・ホミニス（Microplasma h
    ominis）、ヘモフィルス・デュクレイイ（Haemophilus
    ducreyi）、グラヌローマ・イングイナーレ（Granuloma
    inguinale）、リンフォパティア・ベネルム（Lymphopa
    thia venerum）、トレポネーマ・パリダム（Treponema
    pallidum）、ブルセラ・アボルツス（Brucella abortu
    s）、ブルセラ・メリテンシス（Brucella melitensi
    s）、ブルセラ・スイス（Brucella suis）、ブルセラ・
    カニス（Brucella canis）、カンピロラクター・フェタ
    ス（Campylolacter fetus）、カンピロバクター・フェ
    タス（Campylobacter fetus）、カンピロバクター・フ
    ェタス・インテスティナリス（Campylobacter fetus in
    testinalis）、レプトスピラ・ポモナ（Leptospira pom
    ona）、リステリア・モノシトゲネス（Listeria monocy
    togenes）、ブルセラ・オビス（Brucella ovis）、クラ
    ミジア・プシッタチ（Chlamydia psittaci）、アクチノ
    バチルス・エクーリ（Actinobacillus equuli）、サル
    モネラ・アボルタス・オビス（Salmonella abortus ovi
    s）、サルモネラ・アボルタス・エクイ（Salmonella ab
    ortus equi）、コリネバクテリウム・エクイ（Coryneba
    cterium equi）、コリネバクテリウム・ピオゲネス（Co
    rynebactrium pyogenes）、アクチノバチルス・セミニ
    ス（Actinobaccilus seminis）、ミコプラズマ・ボビゲ
    ニタリウム（Mycoplasma bovigenitalium）、クロスト
    リジウム・テタニ（Clostridium tetani）。
  6. 【請求項６】上記抗体が、IgG、IgMあるいはIgAであ
    る、請求項１〜５のいずれかに記載の食物。
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