JP2024512318A - インバリアントナチュラルキラーｔ細胞を活性化するための化合物および炎症性老化細胞の排除における使用の方法 - Google Patents

インバリアントナチュラルキラーｔ細胞を活性化するための化合物および炎症性老化細胞の排除における使用の方法 Download PDF

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トーマス ボビンスキー，
アジット シャー，
ネイズ グル アヴシ，
アビジット ケール，
レイチェル ハタノ，
ジョン ギャロウェイ，
スコット アームストロング，
ロビン マンスカニ，
ジャスミン デニー，
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ディシジュアス セラピューティクス， インコーポレイテッド
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Abstract

インバリアントナチュラルキラーＴ細胞（ｉＮＫＴ）細胞を活性化するための化合物が提供される。ある特定の実施形態による化合物は、ｉＮＫＴ細胞を活性化し、１種または複数のサイトカイン、例えば、ＩＦＮγ、ＩＬ－２、ＩＬ－４、ＩＬ－６およびＴＮＦαの産生の増加を誘発する。一部の実施形態では、活性化したｉＮＫＴ細胞は、炎症性老化細胞、例えば、炎症性セクレトーム（ＳＡＳＰ）を有する老化細胞の存在を選択的に減少させる、またはこれらを排除するために使用される。ｉＮＫＴ細胞を、ある量の本発明の化合物と接触させることによりｉＮＫＴ細胞を活性化し、活性化したｉＮＫＴ細胞で老化細胞の存在を選択的に減少させるまたはこれらを排除するための方法もまた記載されている。本発明の方法を実施するための組成物もまた記載されている。

Description

序論
健康な系において、免疫系は、自然に（内生的に）老化細胞を取り除く。この免疫機能が損なわれると、老化細胞が蓄積し、多数の異なる疾患へと伝播し得る。インバリアントナチュラルキラーＴ（ｉＮＫＴ）細胞は、表面抗原提示細胞により発現する表面抗原分類（ＣＤ）１ｄ分子に結合した糖脂質抗原を認識するＴ細胞のサブセットである。外生的および内生的脂質の認識は、病気、例えば、自己免疫疾患、アレルギー性疾患、メタボリックシンドローム、がんおよび病原体感染に対する免疫応答を助けることができる。ｉＮＫＴ細胞はサイトカイン放出に基づく免疫応答を媒介することが示されているが、ｉＮＫＴ細胞はまた、細胞毒性によるエフェクターとして機能することもできる。
概要
インバリアントナチュラルキラーＴ細胞（ｉＮＫＴ）細胞を活性化するための化合物が提供される。ある特定の実施形態による化合物は、ｉＮＫＴ細胞を活性化し、１種または複数のサイトカイン、例えば、ＩＦＮγ、ＩＬ－２、ＩＬ－４、ＩＬ－６およびＴＮＦαの産生の増加を誘発する。一部の実施形態では、活性化したｉＮＫＴ細胞は、炎症性老化細胞、例えば、炎症性セクレトーム（ＳＡＳＰ）を有する老化細胞の存在を選択的に減少させる、またはこれらを排除するために使用される。ｉＮＫＴ細胞を、ある量の本発明の化合物と接触させることによりｉＮＫＴ細胞を活性化し、活性化したｉＮＫＴ細胞で老化細胞の存在を選択的に減少させるまたはこれらを排除するための方法もまた記載されている。本発明の方法を実施するための組成物もまた記載されている。
一部の実施形態では、目的の化合物は、式ＤＣＤ－（Ｉ）の化合物：

［式中、
Ｚは、

から選択され、

は、Ｚ－Ｏ結合を示し、
Ｘは、－ＮＨＣＯ－または酸素であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから選択され、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立して、－Ｃ、－ＮＲｊ、－Ｏ、－ＳＲｋ、－Ｓｉから選択され、ＲｊおよびＲｋは、それぞれ独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから選択され、
Ｒａは、水素、酸素、フッ素、－ＣＦ３から選択されるか、またはＸ２と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルを形成し、

は、二重結合または単結合を示し、
ｎは２～２５の整数であり、
Ｙは、炭素、窒素またはケイ素から選択され、
Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから独立して選択され、Ｙが窒素の場合、Ｒｄは存在しないか、またはＲｃおよびＲｄは、Ｙと一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールもしくは置換ヘテロアリール基を形成し、
Ｒｅは、アルキルまたは置換アルキルである］、
またはその塩、溶媒和物もしくは水和物を含む。
一部の事例では、Ｒ１は水素である。一部の事例では、Ｒ２は水素である。一部の事例では、Ｒ３は水素である。一部の事例では、Ｒ４は水素である。一部の事例では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４のそれぞれは、それぞれ水素である。
ある特定の事例では、Ｒ１は、

であり、

は、Ｒ１－Ｏ結合を表し、
Ｒ８は、水素、アルキルまたは置換アルキルである。一部の事例では、Ｒ８は、水素、メチル、エチルおよびシクロプロピルから選択される。
Ｒ９は、－ＮＲｆまたは－ＯＲｆであり、Ｒｆは、アルキル、置換アルキル、アシル、アルキルアシルもしくは置換アルキルアシルであるか、またはＲｆは、Ｒ１０と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルを形成し、
Ｒ１０は、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルであるか、またはＲ１０は、Ｒｆと一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルを形成する。
ある特定の事例では、Ｒ１は、

から選択され、

は、Ｒ１－Ｏ結合を表し、
Ｒ８は、水素、アルキル、置換アルキルであり、
Ｒｇは、水素、またはフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素から選択されるハロゲンである。
ある特定の事例では、Ｒ１は、

であり、
Ｒ１１は、アルキルまたは置換アルキルであり、
Ｒ１２は、アルキルであるか、またはシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルで置換されているアルキルである。
一部の事例では、Ｒ１１は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソ－プロピル、ｎ－ブチル、イソ－ブチル、ｔ－ブチルから選択される。ある特定の事例では、Ｒ１１はイソ－プロピルである。
ある特定の事例では、Ｒ１は、

であり、ＲｈおよびＲｉは、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシルまたはハロゲンから選択される。一部の事例では、Ｒｈはヒドロキシルである。一部の事例では、ＲｈはＦである。一部の事例では、ＲｈはＣｌである。一部の事例では、ＲｈはＩである。一部の事例では、ＲｈはＢｒである。一部の事例では、Ｒｉはヒドロキシルである。一部の事例では、ＲｉはＦである。他の事例では、ＲｉはＣｌである。他の事例では、ＲｉはＩである。
他の事例では、ＲｉはＢｒである。
一部の実施形態では、Ｘ１は－ＮＨである。一部の事例では、Ｘ１、Ｘ２およびＲａは一緒になって、アミドを形成し、例えば、Ｘ１が－ＮＨであり、Ｘ２が炭素であり、Ｒａが酸素である。他の事例では、Ｘ１、Ｘ２およびＲａは一緒になって、スルホキシミンを形成し、例えば、Ｘ１が－ＮＨであり、Ｘ２が－ＳＲｋであり、Ｒａが酸素である。一部の事例では、Ｒｋは、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソ－プロピル、ｎ－ブチル、イソ－ブチル、ｔ－ブチルから選択される。ある特定の事例では、Ｒｋはメチルである。他の事例では、Ｘ１、Ｘ２およびＲａは一緒になって、トリフルオロメチルアミノメチルを形成し、例えば、Ｘ１が－ＮＨであり、Ｘ２が炭素であり、Ｒａがトリフルオロメチルである。他の事例では、Ｘ１、Ｘ２およびＲａは一緒になって、ビニルフルオリドを形成し、例えば、Ｘ１が炭素であり、Ｘ２が炭素であり、Ｒａがフッ素である。ある特定の事例では、Ｘ１、Ｘ２およびＲａは一緒になって、アミノオキセタンを形成し、例えば、Ｘ１が－ＮＨであり、ＲａがＸ２と一緒になって、オキサシクロブタンを形成する。
実施形態では、Ｒｅは、アルキルであっても置換アルキルであってもよい。一部の事例では、ＲｅはＣ８～Ｃ２０アルキルである。一部の事例では、Ｒｅは置換Ｃ８～Ｃ２０アルキルである。ある特定の事例では、ＲｅはＣ１３アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒｂは水素である。一部の事例では、ＲｂはＣ１～Ｃ１６アルキルである。一部の事例では、Ｒｂは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチルおよびオクチルからなる群から選択される。一部の事例では、Ｒｂは、

から選択され、

は、Ｙへの結合を示し、Ｒｚは、水素、アルキルであるか、またはシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルで置換されているアルキルである。ある特定の事例では、Ｒｚは、アルキル、例えば、Ｃ１～Ｃ１６アルキルまたはＣ１～Ｃ１６置換アルキルである。
一部の実施形態では、ＲｃはＣ１～Ｃ１６アルキルである。一部の事例では、Ｒｃは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチルおよびオクチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒｄは、Ｃ５～Ｃ２５アルキルであるか、またはシクロアルキル基、置換シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、置換ヘテロシクロアルキル基、アリール基、置換アリール基、アリールアルキル基、置換アリールアルキル基、ヘテロアリール基、置換ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基、または置換ヘテロアリールアルキル基で置換されているＣ５～Ｃ２５アルキルである。一部の事例では、Ｒｄは、



からなる群から選択される部分で置換されているＣ５～Ｃ２５アルキルであり、

は、Ｃ５～Ｃ２５アルキルへの結合を示し、ＲｍおよびＲｎは、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、置換ヒドロキシル、アミノ、置換アミノ、チオール、置換チオール、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルホキシミン、置換スルホキシミン、アシル、アミノアシル、アルキル、置換アルキル；ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、スピロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから選択される。
一部の事例では、Ｒｍは水素である。一部の事例では、Ｒｍはハロゲンである。一部の事例では、Ｒｍは、フッ素、臭素またはヨウ素から選択される。一部の事例では、Ｒｎは水素である。一部の事例では、Ｒｎはハロゲンである。一部の事例では、Ｒｎはフッ素、臭素またはヨウ素である。
一部の実施形態では、目的の化合物は、式ＤＣＤ－（ＩＩ）の化合物：

［式中、
Ｚは、

から選択され、

は、Ｚ－Ｏ結合を示し、
Ｘは、－ＮＨＣＯ－または酸素であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから選択され、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は、それぞれ独立して、炭素、窒素、酸素または硫黄から選択され、
Ｒａは、必要に応じて存在しないか、または存在する場合、水素もしくは酸素から選択され、

は、二重結合または単結合を示し、
ｎは２～２５の整数であり、
Ｙは、炭素、窒素またはケイ素から選択され、
Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから独立して選択され、Ｙが窒素の場合、Ｒｄは存在しないか、またはＲｃおよびＲｄは、Ｙと一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールもしくは置換ヘテロアリール基を形成し、
Ｒｅは、アルキルまたは置換アルキルである］、
またはその塩、溶媒和物もしくは水和物を含む。
一部の事例では、Ｒ１は水素である。一部の事例では、Ｒ２は水素である。一部の事例では、Ｒ３は水素である。一部の事例では、Ｒ４は水素である。一部の事例では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４のそれぞれは、それぞれ水素である。
ある特定の事例では、Ｒ１は、

であり、

は、Ｒ１－Ｏ結合を表し、
Ｒ８は、水素、アルキルまたは置換アルキルである。一部の事例では、Ｒ８は、水素、メチル、エチルおよびシクロプロピルから選択される。
Ｒ９は－ＮＲｆまたは－ＯＲｆであり、Ｒｆは、アルキル、置換アルキル、アシル、アルキルアシルもしくは置換アルキルアシルであるか、またはＲｆは、Ｒ１０と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルを形成し、
Ｒ１０は、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルであるか、またはＲ１０は、Ｒｆと一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルを形成する。
ある特定の事例では、Ｒ１は、

から選択され、

は、Ｒ１－Ｏ結合を表し、
Ｒ８は、水素、アルキル、置換アルキルであり、
Ｒｇは、水素、またはフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素から選択されるハロゲンである。
ある特定の事例では、Ｒ１は、

であり、
Ｒ１１はアルキルまたは置換アルキルであり、
Ｒ１２は、アルキルであるか、またはシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルで置換されているアルキルである。
一部の事例では、Ｒ１１は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソ－プロピル、ｎ－ブチル、イソ－ブチル、ｔ－ブチルから選択される。ある特定の事例では、Ｒ１１はイソ－プロピルである。
ある特定の事例では、Ｒ１は、

であり、
ＲｈおよびＲｉは、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシルまたはハロゲンから選択される。一部の事例では、Ｒｈはヒドロキシルである。一部の事例では、ＲｈはＦである。一部の事例では、ＲｈはＣｌである。一部の事例では、ＲｈはＩである。一部の事例では、ＲｈはＢｒである。一部の事例では、Ｒｉはヒドロキシルである。一部の事例では、ＲｉはＦである。他の事例では、ＲｉはＣｌである。他の事例では、ＲｉはＩである。他の事例では、ＲｉはＢｒである。
一部の実施形態では、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は一緒になって、ピラゾールを形成し、例えば、Ｘ１が炭素であり、Ｘ２が窒素であり、Ｘ３が窒素であり、Ｘ４が炭素であり、Ｘ５が炭素である。他の実施形態では、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は一緒になって、イミダゾールを形成し、例えば、Ｘ１が炭素であり、Ｘ２が窒素であり、Ｘ３が炭素であり、Ｘ４が炭素であり、Ｘ５が窒素である。他の実施形態では、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は一緒になって、テトラゾールを形成し、例えば、Ｘ１が窒素であり、Ｘ２が窒素であり、Ｘ３が窒素であり、Ｘ４が窒素であり、Ｘ５が炭素である。ある特定の実施形態では、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は一緒になって、テトラゾロンを形成し、例えば、Ｘ１が窒素であり、Ｘ２が窒素であり、Ｘ３が窒素であり、Ｘ４が窒素であり、Ｘ５が炭素であり、Ｒａが酸素である。
実施形態では、Ｒｅは、アルキルであっても置換アルキルであってもよい。一部の事例では、ＲｅはＣ８～Ｃ２０アルキルである。一部の事例では、Ｒｅは置換Ｃ８～Ｃ２０アルキルである。ある特定の事例では、ＲｅはＣ１３アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒｂは水素である。一部の事例では、ＲｂはＣ１～Ｃ１６アルキルである。一部の事例では、Ｒｂは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチルおよびオクチルからなる群から選択される。一部の事例では、Ｒｂは、

から選択され、

は、Ｙへの結合を示し、Ｒｚは、水素、アルキルであるか、またはシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルで置換されているアルキルである。ある特定の事例では、Ｒｚは、アルキル、例えば、Ｃ１～Ｃ１６アルキルまたはＣ１～Ｃ１６置換アルキルである。
一部の実施形態では、ＲｃはＣ１～Ｃ１６アルキルである。一部の事例では、Ｒｃは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチルおよびオクチルからなる群から選択される。
一部の実施形態では、Ｒｄは、Ｃ５～Ｃ２５アルキルであるか、またはシクロアルキル基、置換シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、置換ヘテロシクロアルキル基、アリール基、置換アリール基、アリールアルキル基、置換アリールアルキル基、ヘテロアリール基、置換ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基、または置換ヘテロアリールアルキル基で置換されているＣ５～Ｃ２５アルキルである。一部の事例では、Ｒｄは、


からなる群から選択される部分で置換されているＣ５～Ｃ２５アルキルであり、

は、Ｃ５～Ｃ２５アルキルへの結合を示し、ＲｍおよびＲｎは、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、置換ヒドロキシル、アミノ、置換アミノ、チオール、置換チオール、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルホキシミン、置換スルホキシミンから選択される。アシル、アミノアシル、アルキル、置換アルキル；ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、スピロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキル。
一部の事例では、Ｒｍは水素である。一部の事例では、Ｒｍはハロゲンである。一部の事例では、Ｒｍは、フッ素、臭素またはヨウ素から選択される。一部の事例では、Ｒｎは水素である。
一部の事例では、Ｒｎはハロゲンである。一部の事例では、Ｒｎはフッ素、臭素またはヨウ素である。
本開示の態様はまた、ｉＮＫＴ細胞を、ある量の本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩と接触させることにより、ｉＮＫＴ細胞を活性化するための方法を含む。一部の事例では、ｉＮＫＴ細胞は、化合物とｉｎ ｖｉｔｒｏで接触する。他の事例では、ｉＮＫＴ細胞は、化合物とｉｎ ｖｉｖｏで接触する。一部の事例では、方法は、本明細書に記載の１種または複数の化合物をｉＮＫＴ細胞と、ＴＨ１型サイトカイン応答（例えば、ＩＦＮγ、ＩＬ－１Ｂ、ＩＬ－２、ＩＬ－３、ＩＬ－８、ＩＬ－１２、ＩＬ－１５、ＴＮＦα、ＧＭ－ＣＳＦ、ＲＡＮＴＥＳ、ＭＩＰ－１αおよびＭＣＰ－１から選択される１種または複数のサイトカインの産生を増加させる）を誘発するのに十分な方式で接触させることを含む。他の事例では、方法は、本明細書に記載の１種または複数の化合物をｉＮＫＴ細胞と、ＴＨ２型サイトカイン応答（例えば、ＩＬ－４、ＩＬ－６、ＩＬ－８、ＩＬ－１０、ＩＬ－１３、ＲＡＮＴＥＳ、ＭＩＰ－１αおよびＭＣＰ－１から選択される１種または複数のサイトカインの産生を増加させる）を誘発するのに十分な方式で接触させることを含む。一部の事例では、化合物は、抗原提示細胞上でＣＤ１分子との複合体を形成する。ある特定の事例では、ＣＤ１分子はＣＤ１ｄ分子である。一部の事例では、Ｔリンパ球上の受容体は、Ｔ細胞受容体である。一部の事例では、化合物は、少なくとも１つの他のリンパ球を刺激して、サイトカイン応答を生成する。一部の事例では、少なくとも１つの他のリンパ球は、Ｔヘルパー細胞である。
ある特定の事例では、方法は、活性化したｉＮＫＴ細胞を、老化細胞を含む組成物と接触させることを含み、活性化したｉＮＫＴ細胞と接触させることは、組成物中の老化細胞の存在を減少させる、またはこれらを排除する。一部の実施形態では、老化細胞は炎症性セクレトームを有する。一部の実施形態では、組成物は健康な細胞をさらに含む。一部の事例では、活性化したｉＮＫＴ細胞と接触させることは、健康な細胞の存在を減少させることなく、組成物中の老化細胞の存在を減少させる、またはこれらを排除する。例えば、活性化したｉＮＫＴ細胞と接触させることは、組成物中の老化細胞の存在を減少させる、またはこれらを排除し、組成物が活性化したｉＮＫＴ細胞と接触した場合、健康な細胞の存在は５％またはそれ未満減少する。
一部の実施形態では、方法は、例えば、対象における老化細胞の存在を減少させる、またはこれらを排除するために、本明細書に記載の１種または複数の化合物を対象に投与することを含む。一部の事例では、方法は、自己免疫疾患、線維性障害（肺、腎臓、肝臓）、アレルギー性疾患、メタボリックシンドローム、２型糖尿病、ＮＡＦＬＤ、ＮＡＳＨ、がん、眼疾患、心疾患、腎臓疾患、病原体感染、関節リウマチ、潰瘍性大腸炎、多発性硬化症、家族性高コレステロール血症（hypercholesteremia）、巨細胞性動脈炎、特発性肺線維症、全身性エリテマトーデス、カヘキシー、緑内障、慢性閉塞性肺疾患、全身性硬化症、肺動脈性肺高血圧症、リポジストロフィ、筋肉減少症、脱毛症、心筋梗塞後、尋常性白斑、ＰＯＴＳ、ＭＣＡＤ、シェーグレン、強皮症、橋本病、強直性脊椎炎、線維筋痛、サルコイドーシス、肝炎、レイノー症候群、カビ疾患、セリアック病、クローン病、天疱瘡、ＳＰＳ、ＰＢＣ、乾癬性関節炎、ＣＩＤＰ、運動ニューロン疾患、ＧＰＡ、ＡＬＳ、重症筋無力症（myasenthia gravis）、および老視に対して、対象を処置するために、１種または複数の化合物を投与することを含む。
図１Ａは、異なる濃度の化合物ＤＣＤ－１０１、ＤＣＤ－１０２、ＤＣＤ－１０３、ＤＣＤ－１０４、ＤＣＤ－１０５、ＤＣＤ－１０６、ＤＣＤ－１０８、ＤＣＤ－１１２、ＤＣＤ－１１３、ＤＣＤ－１１４、ＤＣＤ１１５、およびＤＣＤ－１１６、ＤＣＤ１１８、ＤＣＤ－１１９、ＤＣＤ－１２０、ＤＣＤ－１２１、ＤＣＤ－１２２、ＤＣＤ－１２３、ＤＣＤ－１２４、ＤＣＤ－１２５、ＤＣＤ－１２６、ＤＣＤ－１２７、ＤＣＤ－１２８、ＤＣＤ－１２９、ＤＣＤ－１３０、ＤＣＤ－１３１、ＤＣＤ－１３２、ＤＣＤ－１３３、ＤＣＤ－１３４、ＤＣＤ－１３５、ＤＣＤ－１３６、ＤＣＤ－１３７、ＤＣＤ－１３８、ＤＣＤ－１３９、ＤＣＤ－１４０、ＤＣＤ－１４１、ＤＣＤ－１４２、ＤＣＤ－１４３、ＤＣＤ－１４４、ＤＣＤ－１４５、ＤＣＤ－１４６、ＤＣＤ－１４７、ＤＣＤ－１４８、ＤＣＤ－１４９、ＤＣＤ－１５０、ＤＣＤ－１５１、ＤＣＤ－１５２、ＤＣＤ－１５３、ＤＣＤ－１５４、ＤＣＤ－１５５、ＤＣＤ－１５６、ＤＣＤ－１５７、ＤＣＤ－１５８、ＤＣＤ－１５９およびα－ＧａｌＣｅｒの異なる濃度での細胞のＧＦＰ＋パーセンテージを表している。 図１Ｂは、図１Ａに示されている用量反応のＥＣ５０を表している。 図２Ａは、０．０１、０．１、１、および１０ｕｇ／ｍＬの用量反応において、化合物ＤＣＤ－１０１、ＤＣＤ－１０２、ＤＣＤ－１０４、ＤＣＤ－１０５、ＤＣＤ－１０６およびα－ＧａｌＣｅｒとの４８時間インキュベーションに応答したインターロイキン－２（ＩＬ－２）分泌量を表している。 図３Ａは、化合物ＤＣＤ－１０１、ＤＣＤ－１０４、ＤＣＤ－１０６およびα－ＧａｌＣｅｒによる活性化に応答した、サイトカインインターフェロンガンマ（ＩＦＮγ）の分泌を表している。 図３Ｂは、化合物ＤＣＤ－１０１、ＤＣＤ－１０４、ＤＣＤ－１０６およびα－ＧａｌＣｅｒによる活性化に応答したサイトカインインターロイキン－６（ＩＬ－６）の分泌を表している。 図３Ｃは、化合物ＤＣＤ－１０１、ＤＣＤ－１０４、ＤＣＤ－１０６およびα－ＧａｌＣｅｒによる活性化に応答したサイトカイン腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦα）の分泌を表している。 図４Ａは、注射から２０時間後、ＥＬＩＳＡを使用して、血清ＩＦＮγにより測定した場合の、化合物ＤＣＤ－１０１、ＤＣＤ－１１９、ＤＣＤ－１２３、ＤＣＤ１２５、ＤＣＤ１２７、ＤＣＤ－１２８、ＤＣＤ－１３４、ＤＣＤ－１４２、ＤＣＤ－１４５、ＤＣＤ－１４６、ＤＣＤ－１４７、ＤＣＤ－１４８、ＤＣＤ－１４９、ＤＣＤ－１５０、ＤＣＤ－１５１、ＤＣＤ－１５２、ＤＣＤ－１５３、ＤＣＤ－１５４、ＤＣＤ－１５５、ＤＣＤ－１５６、およびＤＣＤ－１５７、ＤＣＤ－１５８、およびＤＣＤ－１５９の注射に応答したＣ５７ＢＬ／６Ｊ免疫細胞の活性化を、α－ＧａｌＣｅｒと比較して表している。 図４Ｂは、化合物ＤＣＤ－１０１、ＤＣＤ－１０４、ＤＣＤ－１０６、ＤＣＤ－１１９、ＤＣＤ－１４２、ＤＣＤ－１４５、ＤＣＤ－１４６、ＤＣＤ－１４７、ＤＣＤ－１４８、ＤＣＤ－１４９、ＤＣＤ－１５０、ＤＣＤ－１５１、ＤＣＤ－１５２、ＤＣＤ－１５３、ＤＣＤ－１５４、ＤＣＤ－１５５、ＤＣＤ－１５６、ＤＣＤ－１５７、ＤＣＤ－１５８、およびＤＣＤ－１５９の注射に応答したＣ５７ＢＬ／６Ｊマウス脾臓内のｉＮＫＴ細胞の増大を、α－ＧａｌＣｅｒと比較して表している。 図５Ａは、ＨＦＤモデルマウス脾臓において、フローサイトメトリーにより測定した場合の、α－ＧａｌＣｅｒまたはＤＣＤ－１０１により引き起こされたｉＮＫＴ細胞の増大を表している。 図５Ｂは、ＨＦＤマウスモデルｅＷＡＴにおいて、フローサイトメトリーで測定した場合の、α－ＧａｌＣｅｒまたはＤＣＤ－１５４により引き起こされたｉＮＫＴ細胞の増大を表している。 図５Ｃは、注射から２時間後、α－ＧａｌＣｅｒまたはＤＣＤ－１０１に応答してＨＦＤマウスモデルにおいて生成された血清中のＩＦＮγの量を表している。 図５Ｄは、注射から２０時間後、α－ＧａｌＣｅｒまたはＤＣＤ－１５４に応答してＨＦＤマウスモデルにおいて生成された血清中のＩＦＮγの量を表している。 図５Ｅは、ｅＷＡＴ中の蓄積された老化細胞の、化合物ＤＣＤ－１０１、ＤＣＤ－１５４およびα－ＧａｌＣｅｒによる処理に応答した減少を表している。値は多数の実験から収集し、ＨＦＤ－ビヒクル条件に対して正規化した。 図６Ａは、化合物ＧＶＫ１ａ、ＧＶＫ１ｂ、ＧＶＫ１ｃ、およびＧＶＫ１ｆの、ＢＷＳＴＩＭ細胞およびＪｉＮＫＴ細胞とのインキュベーションに応答した、ＧＦＰの発現を表している。 図６Ｂは、ＢＷＳＴＩＭ ＣＤ１ｄ上に添加した場合の、ＤＮ３．２細胞系中の化合物ＧＶＫ１ａ、ＧＶＫ１ｂ、およびＧＶＫ１ｆによるＩＬ－２発現を表している。 図６Ｃは、化合物ＧＶＫ１ａ、ＧＶＫ１ｂ、ＧＶＫ１ｃおよびＧＶＫ１ｆおよびα－ＧａｌＣｅｒとのインキュベーションに応答した、サイトカインインターフェロンガンマ（ＩＦＮγ）、腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦα）、インターロイキン－４（ＩＬ－４）およびインターロイキン－６（ＩＬ－６）の分泌を表している。 図７Ａは、１８時間の期間にわたる、老化細胞および非老化細胞上での活性化したｉＮＫＴ細胞の作用を表している。 図７Ｂは、８時間および１８時間のインキュベーション後、活性化したｉＮＫＴ細胞による老化細胞と健康な細胞との細胞溶解の比較を表している。
定義
以下の用語は、他に指摘されない限り、以下の意味を有する。任意の定義されていない用語は、当業者により認識されている意味を有する。
本明細書で使用される場合、「アルキル」という用語は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、親アルカンの単一の炭素原子からの１個の水素原子の除去によって得られる、飽和した、分枝または直鎖の一価炭化水素基を指す。典型的なアルキル基としては、これらに限定されないが、メチル；エチル、プロピル、例えば、プロパン－１－イルまたはプロパン－２－イル；およびブチル、例えば、ブタン－１－イル、ブタン－２－イル、２－メチル－プロパン－１－イルまたは２－メチル－プロパン－２－イルが挙げられる。一部の実施形態では、アルキル基は１～２０個の炭素原子を含む。他の実施形態では、アルキル基は１～１０個の炭素原子を含む。さらなる他の実施形態では、アルキル基は、１～６個の炭素原子、例えば、１～４個の炭素原子を含む。
「アルカニル」は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、アルカンの単一の炭素原子からの１個の水素原子の除去によって得られる、飽和した、分枝、直鎖または環式アルキル基を指す。典型的なアルカニル基としては、これらに限定されないが、メタニル；エタニル；プロパニル、例えば、プロパン－１－イル、プロパン－２－イル（イソプロピル）、ｇｇｒｅｇａｔｅ ｅ－１－イルなど；ブタニル、例えば、ブタン－１－イル、ブタン－２－イル（ｓｅｃ－ブチル）、２－メチル－プロパン－１－イル（イソブチル）、２－メチル－プロパン－２－イル（ｔ－ブチル）、シクロブタン－１－イルなどが挙げられる。
「アルキレン」とは、通例では１～４０個の炭素原子、より通例では１～１０個の炭素原子、さらにより通例では１～６個の炭素原子を有する分枝または非分枝の飽和炭化水素鎖を指す。この用語は、メチレン（－ＣＨ２－）、エチレン（－ＣＨ２ＣＨ２－）、プロピレン異性体（例えば、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－および－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－）などの基により例示される。
「アルケニル」は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、アルケンの単一の炭素原子からの１個の水素原子の除去によって得られる、少なくとも１つの炭素－炭素二重結合を有する、不飽和の、分枝、直鎖または環式アルキル基を指す。この基は、二重結合（複数可）についてｃｉｓまたはｔｒａｎｓ構造のいずれかであってもよい。典型的なアルケニル基としては、これらに限定されないが、エテニル；プロペニル、例えば、プロパ－１－エン－１－イル、プロパ－１－エン－２－イル、プロパ－２－エン－１－イル（アリル）、プロパ－２－エン－２－イル、シクロプロパ－１－エン－１－イル；シクロプロパ－２－エン－１－イル；ブテニル、例えば、ブタ－１－エン－１－イル、ブタ－１－エン－２－イル、２－メチル－プロパ－１－エン－１－イル、ブタ－２－エン－１－イル、ブタ－２－エン－１－イル、ブタ－２－エン－２－イル、ブタ－１，３－ジエン－１－イル、ブタ－１，３－ジエン－２－イル、シクロブタ－１－エン－１－イル、シクロブタ－１－エン－３－イル、シクロブタ－１，３－ジエン－１－イルなどが挙げられる。
「アルキニル」は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、アルキンの単一の炭素原子からの１個の水素原子の除去によって得られる、少なくとも１つの炭素－炭素三重結合を有する不飽和の、分枝、直鎖または環式アルキル基を指す。典型的なアルキニル基としては、これらに限定されないが、エチニル；プロピニル、例えば、プロパ－１－イン－１－イル、プロパ－２－イン－１－イルなど；ブチニル、例えば、ブタ－１－イン－１－イル、ブタ－１－イン－３－イル、ブタ－３－イン－１－イルなどが挙げられる。
「アシル」は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３０基（式中、Ｒ３０は、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルであり、これらは本明細書で定義された通りであり、その置換バージョンである）を指す。代表的な例としては、これらに限定されないが、ホルミル、アセチル、シクロヘキシルカルボニル、シクロヘキシルメチルカルボニル、ベンゾイル、ベンジルカルボニル、ピペロニル、スクシニル、およびマロニルなどが挙げられる。
「アミノアシル」という用語は、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２基（式中、Ｒ２１およびＲ２２は、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環からなる群から選択され、Ｒ２１およびＲ２２は、これに結合している窒素と一緒に必要に応じて連結して、複素環または置換複素環基を形成し、これらのアルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環、および置換複素環は本明細書で定義された通りである）を指す。
「アルコキシ」は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、－ＯＲ３１基（式中、Ｒ３１はアルキルまたはシクロアルキル基を表し、これらは本明細書で定義された通りである）を指す。代表的な例としては、これらに限定されないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、シクロヘキシルオキシなどが挙げられる。
「アルコキシカルボニル」は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３１基（式中、Ｒ３１はアルキルまたはシクロアルキル基を表し、これらは本明細書で定義された通りである）を指す。代表的な例としては、これらに限定されないが、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニルなどが挙げられる。
「アリール」は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、芳香族環系の単一の炭素原子からの１個の水素原子の除去によって得られる一価の芳香族炭化水素基を指す。典型的なアリール基としては、これらに限定されないが、アセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、コロネン、フルオランテン、フルオレン、ヘキサセン、ヘキサフェン、ヘキサレン、ａｓ－インダセン、ｓ－インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、オクタセン、オクタフェン、オクタレン、オバレン、ペンタ－２，４－ジエン、ペンタセン、ペンタレン、ペンタフェン、ペリレン、フェナレン、フェナントレン、ピセン、プレイアデン、ピレン、ピラントレン、ルビセン、トリフェニレン、トリナフタレンなどから誘導される基が挙げられる。ある特定の実施形態では、アリール基は６～２０個の炭素原子を含む。ある特定の実施形態では、アリール基は６～１２個の炭素原子を含む。アリール基の例はフェニルおよびナフチルである。
「アリールアルキル」は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、炭素原子、典型的には末端またはｓｐ３炭素原子と結合した１個の水素原子がアリール基で置き換えられている、非環式アルキル基を指す。典型的なアリールアルキル基としては、これらに限定されないが、ベンジル、２－フェニルエタン－１－イル、２－フェニルエテン－１－イル、ナフチルメチル、２－ナフチルエタン－１－イル、２－ナフチルエテン－１－イル、ナフトベンジル、２－ナフトフェニルエタン－１－イルなどが挙げられる。特定のアルキル部分が意図される場合、アリールアルカニル、アリールアルケニルおよび／またはアリールアルキニルという命名が使用される。ある特定の実施形態では、アリールアルキル基は（Ｃ７～Ｃ３０）アリールアルキル、例えば、アリールアルキル基のアルカニル、アルケニルまたはアルキニル部分は（Ｃ１～Ｃ１０）であり、アリール部分は（Ｃ６～Ｃ２０）である。ある特定の実施形態では、アリールアルキル基は、（Ｃ７～Ｃ２０）アリールアルキル、例えば、アリールアルキル基のアルカニル、アルケニルまたはアルキニル部分は（Ｃ１～Ｃ８）であり、アリール部分は（Ｃ６～Ｃ１２）である。
「アリールアリール」は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、２つまたはそれよりも多くの同一または非同一芳香族環系が単結合により直接一緒に連結された、環系の単一の炭素原子からの１個の水素原子の除去によって得られる一価炭化水素基を指し、このような直接的な環接合点の数は、関与する芳香族環系の数より１個少ない。典型的なアリールアリール基としては、これらに限定されないが、ビフェニル、トリフェニル、フェニル－ナフチル（napthyl）、ビナフチル、ビフェニル－ナフチルなどが挙げられる。アリールアリール基内の炭素原子の数が特定されている場合、この数は、各芳香族環を構成する炭素原子について言及している。例えば、（Ｃ５～Ｃ１４）アリールアリールは、各芳香族環が５～１４個の炭素を含むアリールアリール基、例えば、ビフェニル、トリフェニル、ビナフチル、フェニルナフチルなどである。ある特定の実施形態では、アリールアリール基の各芳香族環系は、独立して、（Ｃ５～Ｃ１４）芳香族である。ある特定の実施形態では、アリールアリール基の各芳香族環系は、独立して（Ｃ５～Ｃ１０）芳香族である。ある特定の実施形態では、各芳香族環系は同一であり、例えば、ビフェニル、トリフェニル、ビナフチル、トリナフチルなどである。
「シクロアルキル」は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、飽和または不飽和の環式アルキル基を指す。特定の飽和レベルが意図される場合、「シクロアルカニル」または「シクロアルケニル」の命名が使用される。典型的なシクロアルキル基としては、これらに限定されないが、シクロプロパン、ｇｇｒｅｇａｔｅ ｅ、シクロペンタン、シクロヘキサンから誘導される基などが挙げられる。ある特定の実施形態では、シクロアルキル基は（Ｃ３～Ｃ１０）シクロアルキルである。ある特定の実施形態では、シクロアルキル基は（Ｃ３～Ｃ７）シクロアルキルである。
「シクロヘテロアルキル」または「ヘテロシクリル」は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、１個または複数の炭素原子（および任意の付随する水素原子）が独立して同じまたは異なるヘテロ原子で置き換えられている、飽和または不飽和の環式アルキル基を指す。炭素原子（複数可）を置き換える典型的なヘテロ原子としては、これらに限定されないが、Ｎ、Ｐ、Ｏ、Ｓ、Ｓｉなどが挙げられる。特定の飽和レベルが意図される場合、「シクロヘテロアルカニル」または「シクロヘテロアルケニル」の命名が使用される。典型的なシクロヘテロアルキル基としては、これらに限定されないが、エポキシド、アジリン、チイラン、イミダゾリジン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ピラゾリジン、ピロリジン、キヌクリジンなどから誘導される基が挙げられる。
「ヘテロアルキル、ヘテロアルカニル、ヘテロアルケニルおよびヘテロアルキニル」は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、１個または複数の炭素原子（および任意の付随する水素原子）が独立して、同じまたは異なるヘテロ原子の基で置き換えられているアルキル、アルカニル、アルケニルおよびアルキニル基をそれぞれ指す。これらの基に含まれ得る典型的なヘテロ原子の基としては、これらに限定されないが、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｏ－Ｓ－、－ＮＲ３７Ｒ３８－、．＝Ｎ－Ｎ＝、－Ｎ＝Ｎ－、－Ｎ＝Ｎ－ＮＲ３９Ｒ４０、－ＰＲ４１－、－Ｐ（Ｏ）２－、－ＰＯＲ４２－、－Ｏ－Ｐ（Ｏ）２－、－Ｓ－Ｏ－、－Ｓ－（Ｏ）－、－ＳＯ２－、－ＳｎＲ４３Ｒ４４－など（式中、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３およびＲ４４は、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは置換ヘテロアリールアルキルである）が挙げられる。
「ヘテロアリール」は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、芳香族複素環系の単一の原子からの１個の水素原子の除去によって得られる一価のヘテロ芳香族基を指す。典型的なヘテロアリール基としては、これらに限定されないが、アクリジン、アルシンドール、カルバゾール、β－カルボリン、クロマン、クロメン、シンノリン、フラン、イミダゾール、インダゾール、インドール、インドリン、インドリジン、イソベンゾフラン、イソクロメン、イソインドール、イソインドリン、イソキノリン、イソチアゾール、イソオキサゾール、ナフチリジン、オキサジアゾール、オキサゾール、ペリミジン、フェナントリジン、フェナントロリン、フェナジン、フタラジン、プテリジン、プリン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、キナゾリン、キノリン、キノリジン、キノキサリン、テトラゾール、チアジアゾール、チアゾール、チオフェン、トリアゾール、キサンテン、ベンゾジオキソールなどから誘導される基が挙げられる。ある特定の実施形態では、ヘテロアリール基は５～２０員ヘテロアリールである。ある特定の実施形態では、ヘテロアリール基は５～１０員ヘテロアリールである。ある特定の実施形態では、ヘテロアリール基は、チオフェン、ピロール、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、インドール、ピリジン、キノリン、イミダゾール、オキサゾールおよびピラジンから誘導される基である。
「ヘテロアリールアルキル」は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、炭素原子、典型的には末端またはｓｐ３炭素原子に結合した１個の水素原子がヘテロアリール基で置き換えられている非環式アルキル基を指す。特定のアルキル部分が意図される場合、ヘテロアリールアルカニル、ヘテロアリールアルケニルおよび／またはヘテロアリールアルキニル（heterorylalkynyl）の命名が使用される。ある特定の実施形態では、ヘテロアリールアルキル基は、６～３０員ヘテロアリールアルキル、例えば、ヘテロアリールアルキルのアルカニル、アルケニルまたはアルキニル部分は１～１０員であり、ヘテロアリール部分は５～２０員ヘテロアリールである。ある特定の実施形態では、ヘテロアリールアルキル基は６～２０員ヘテロアリールアルキル、例えば、ヘテロアリールアルキルのアルカニル、アルケニルまたはアルキニル部分は１～８員であり、ヘテロアリール部分は５～１２員ヘテロアリールである。
「芳香族環系」は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、コンジュゲートしたπ電子系を有する不飽和の環式または多環式環系を指す。「芳香族環系」の定義に具体的に含まれるのは、１つまたは複数の環が芳香族であり、１つまたは複数の環が飽和または不飽和である縮合環系、例えば、フルオレン、インダン、インデン、フェナレンなどである。典型的な芳香族環系としては、これらに限定されないが、アセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、コロネン、フルオランテン、フルオレン、ヘキサセン、ヘキサフェン、ヘキサレン、ａｓ－インダセン、ｓ－インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、オクタセン、オクタフェン、オクタレン、オバレン、ペンタ－２，４－ジエン、ペンタセン、ペンタレン、ペンタフェン、ペリレン、フェナレン、フェナントレン、ピセン、プレイアデン、ピレン、ピラントレン、ルビセン、トリフェニレン、トリナフタレンなどが挙げられる。
「芳香族複素環系」は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、１個または複数の炭素原子（および任意の付随する水素原子）が独立して、同じまたは異なるヘテロ原子で置き換えられている芳香族環系を指す。炭素原子を置き換える典型的なヘテロ原子としては、これらに限定されないが、Ｎ、Ｐ、Ｏ、Ｓ、Ｓｉなどが挙げられる。「芳香族複素環系」の定義内に具体的に含まれるのは、１つまたは複数の環が芳香族であり、１つまたは複数の環が飽和または不飽和である縮合環系、例えば、アルシンドール、ベンゾジオキサン、ベンゾフラン、クロマン、クロメン、インドール、インドリン、キサンテンなどである。典型的な芳香族複素環系としては、これらに限定されないが、アルシンドール、カルバゾール、β－カルボリン、クロマン、クロメン、シンノリン、フラン、イミダゾール、インダゾール、インドール、インドリン、インドリジン、イソベンゾフラン、イソクロメン、イソインドール、イソインドリン、イソキノリン、イソチアゾール、イソオキサゾール、ナフチリジン、オキサジアゾール、オキサゾール、ペリミジン、フェナントリジン、フェナントロリン、フェナジン、フタラジン、プテリジン、プリン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、キナゾリン、キノリン、キノリジン、キノキサリン、テトラゾール、チアジアゾール、チアゾール、チオフェン、トリアゾール、キサンテンなどが挙げられる。
「置換されている」とは、１個または複数の水素原子が独立して、同じまたは異なる置換基（複数可）で置き換えられている基を指す。典型的な置換基としては、これらに限定されないが、アルキレンジオキシ（例えば、メチレンジオキシ）、－Ｍ、－Ｒ６０、－Ｏ－、＝Ｏ、－ＯＲ６０、－ＳＲ６０、－Ｓ－、＝Ｓ、－ＮＲ６０Ｒ６１、＝ＮＲ６０、－ＣＦ３、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＳＣＮ、－ＮＯ、－ＮＯ２、＝Ｎ２、－Ｎ３、－Ｓ（Ｏ）２Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ６０、－ＯＳ（Ｏ）２Ｏ－、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ６０、－Ｐ（Ｏ）（Ｏ－）２、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ６０）（Ｏ－）、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ６０）（ＯＲ６１）、－Ｃ（Ｏ）Ｒ６０、－Ｃ（Ｓ）Ｒ６０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１，－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｓ）ＯＲ６０、－ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１、－ＮＲ６２Ｃ（Ｓ）ＮＲ６０Ｒ６１、－ＮＲ６２Ｃ（ＮＲ６３）ＮＲ６０Ｒ６１および－Ｃ（ＮＲ６２）ＮＲ６０Ｒ６１（式中、Ｍはハロゲンであり、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ６２およびＲ６３は、独立して水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールもしくは置換ヘテロアリール、または必要に応じてＲ６０およびＲ６１は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、シクロヘテロアルキルまたは置換シクロヘテロアルキル環を形成し、Ｒ６４およびＲ６５は、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールもしくは置換ヘテロアリールであり、または必要に応じてＲ６４およびＲ６５は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、シクロヘテロアルキルまたは置換シクロヘテロアルキル環を形成する）が挙げられる。ある特定の実施形態では、置換基として、－Ｍ、－Ｒ６０、＝Ｏ、－ＯＲ６０、－ＳＲ６０、－Ｓ－、＝Ｓ、－ＮＲ６０Ｒ６１、＝ＮＲ６０、－ＣＦ３、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＳＣＮ、－ＮＯ、－ＮＯ２、＝Ｎ２、－Ｎ３、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ６０、－ＯＳ（Ｏ）２°－、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ６０、－Ｐ（Ｏ）（Ｏ－）２、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ６０）（Ｏ－）、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ６０）（ＯＲ６１）、－Ｃ（Ｏ）Ｒ６０、－Ｃ（Ｓ）Ｒ６０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１，－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１が挙げられる。ある特定の実施形態では、置換基としては、－Ｍ、－Ｒ６０、＝Ｏ、－ＯＲ６０、－ＳＲ６０、－ＮＲ６０Ｒ６１、－ＣＦ３、－ＣＮ、－ＮＯ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ６０、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ６０）（Ｏ－）、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ６０）（ＯＲ６１）、－Ｃ（Ｏ）Ｒ６０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ６０Ｒ６１，－Ｃ（Ｏ）Ｏ－が挙げられる。ある特定の実施形態では、置換基としては、－Ｍ、－Ｒ６０、＝Ｏ、－ＯＲ６０、－ＳＲ６０、－ＮＲ６０Ｒ６１、－ＣＦ３、－ＣＮ、－ＮＯ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ６０、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ６０）（ＯＲ６１）、－Ｃ（Ｏ）Ｒ６０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ６０、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－（式中、Ｒ６０、Ｒ６１およびＲ６２は上で定義された通りである）が挙げられる。例えば、置換された基は、メチレンジオキシ置換基またはハロゲン原子、（１～４Ｃ）アルキル基および（１～４Ｃ）アルコキシ基から選択される１つ、２つ、もしくは３つの置換基を保持してもよい。
「薬学的に許容される担体」とは、希釈剤、アジュバント、賦形剤またはビヒクルを指し、これらと共に、またはこれらの中の化合物が投与される。
任意の状態、例えば、自己免疫性、代謝性、アレルギー性、がん性または感染性の疾患を「処置すること」または「処置」とは、ある特定の実施形態では、状態を改善する（すなわち、状態の発症を止めるまたは減少させる）ことを指す。ある特定の実施形態では、「処置すること」または「処置」とは、少なくとも１種の身体的パラメーターを改善することを指し、これは、患者によって認識されないこともある。ある特定の実施形態では、「処置すること」または「処置」とは、身体的（例えば、認識できる症状の安定化）、生理学的（例えば、物理的パラメーターの安定化）のいずれか、または両方により状態を阻害することを指す。
ある特定の実施形態では、「処置すること」または「処置」とは、状態の開始を遅らせることを指す。
「治療有効量」とは、状態、例えば、自己免疫性、代謝性、アレルギー性、がん性または感染性の疾患を予防または処置するために患者に投与された場合、このような処置を実行するのに十分な化合物の量を意味する。「治療有効量」は、化合物、状態およびその重症度ならびに患者の年齢、体重などに応じて変動する。
詳細な説明
インバリアントナチュラルキラーＴ細胞（ｉＮＫＴ）細胞を活性化するための化合物が提供される。ある特定の実施形態による化合物は、ｉＮＫＴ細胞を活性化し、１種または複数のサイトカイン、例えば、ＩＦＮγ、ＩＬ－２、ＩＬ－４、ＩＬ－６およびＴＮＦαの産生の増加を誘発する。一部の実施形態では、活性化したｉＮＫＴ細胞は、炎症性老化細胞、例えば、炎症性セクレトーム（ＳＡＳＰ）を有する老化細胞の存在を選択的に減少させる、またはこれらを排除するために使用される。ｉＮＫＴ細胞を、ある量の本発明の化合物と接触させることによりｉＮＫＴ細胞を活性化し、活性化したｉＮＫＴ細胞で老化細胞の存在を選択的に減少させるまたはこれらを排除するための方法もまた記載されている。本発明の方法を実施するための組成物もまた記載されている。
本発明がより詳細に記載される前に、本発明が、記載されている特定の実施形態に限定されず、よって当然変動し得ることを理解されたい。本発明の範囲は添付の特許請求の範囲のみにより限定されるため、本明細書で使用されている用語は特定の実施形態を記載する目的のためのみのものであり、限定することを意図していないこともまた理解されたい。
値の範囲が提供されている場合、文脈が他を明確に指示していない限り、下限の単位の１０分の１まで、その範囲の上限と下限の間の途中にある各値、およびその述べられた範囲内の任意の他の述べられたまたは途中にある値は、本発明内に包含されることを理解されたい。これらのより小さな範囲の上限および下限は、独立して、より小さな範囲に含まれてもよく、また述べられた範囲における具体的に除外された任意の境界にもよるが、本発明に包含される。述べられた範囲が境界の１つまたは両方を含む場合、含まれたこれらの境界のうちのいずれかまたは両方を除外する範囲もまた本発明に含まれる。
ある特定の範囲は、本明細書で、「約」という用語が数値に先行して提示されている。「約」という用語は、この用語に続く正確な数に対する言葉によるサポート、およびこの用語に続く数に近いまたは近似した数を提供するために本明細書で使用されている。数が具体的に列挙された数に近いまたは近似しているかどうかの判定では、近いまたは近似する、列挙されていない数は、それが提示された文脈において、具体的に列挙された数と実質的に同等の数をもたらす数となり得る。
他に定義されていない限り、本明細書で使用されているすべての技術用語および科学用語は、本発明が属する当業者に共通して理解されている意味と同じ意味を有する。本明細書に記載のものと類似または同等の任意の方法および材料を本発明の実施または試験にも使用することができるが、代表的な例示的方法および材料がここに記載されている。
本明細書に引用されたすべての刊行物および特許は、それぞれ個々の刊行物または特許が具体的におよび個々に示されて、参照により組み込まれるかのように本明細書に参照により組み込まれており、方法および／または材料が、引用された刊行物と関連して開示および記載されるよう参照により本明細書に組み込まれている。任意の刊行物の引用は出願日前のその開示に対するものであり、本発明が以前の発明によってこのような刊行物に先行する権利がないと認めると解釈されるべきではない。さらに、提供された刊行物の期日は、実際の刊行物の期日と異なることもあり、これらの期日は独立して確認しなければならないこともある。
本明細書で使用される場合および添付の特許請求の範囲において、単数形「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」、および「その（ｔｈｅ）」は、文脈が明確に他を指示しない限り、複数の指示対象を含むことに注意されたい。特許請求の範囲は、いずれかの必要に応じた要素を排除するように作成されてもよいことにさらに注意されたい。よって、本記述は、請求項の要素の列挙に関連した「単に」、「のみ」などの独占的な用語の使用、または「否定的」限定の使用に対して前例ベースで機能することを意図する。
本開示を読めば当業者には明らかなように、本明細書に記載および例示された個々の実施形態のそれぞれは、本発明の範囲または趣旨から逸脱することなく、他のいくつかの実施形態のいずれかの特徴から容易に分離することができる、またはこれらと組み合わせることができる別個の構成成分および特徴を有する。列挙されたあらゆる方法は、列挙された事象の順で、または論理的に可能な他のいずれかの順序で行うことができる。
化合物および方法は、文法的流動性のため、機能的説明を有する、またはこれを用いて記載されるが、特許請求の範囲は、３５Ｕ．Ｓ．Ｃ．§１１２の下で明示的に規定されていない限り、「手段」または「ステップ」の制限事項の構築によってなんらかの制限を受けると、必ずしも解釈されるべきではなく、司法上の均等論の下で特許請求の範囲により提供される定義の意味および等価物の全範囲を許容するものとし、特許請求の範囲が明示的に３５Ｕ．Ｓ．Ｃ．§１１２の下で規定されている事例では、３５Ｕ．Ｓ．Ｃ．§１１２の下で、十分な法的な等価物を許容するものとすることが明示的に理解されるものとする。
本明細書で論じられている刊行物は、本出願の出願期日前のこれらの開示に対してのみ提供されている。本明細書において、本発明が、以前の発明によってこのような刊行物に先行する権利を持たないという承認として解釈されるものは何もない。さらに、提供された刊行物の期日は実際の刊行物の期日と異なることもあり、独立して確認しなければならないこともある。
他に定義されていない限り、本明細書で使用されているすべての技術用語および科学用語は、本発明が属する当業者に共通して理解されている意味と同じ意味を有する。本明細書に記載のものと類似または同等の任意の方法および材料を本発明の実施または試験にも使用することができるが、好ましい方法および材料がここに記載されている。本明細書中に記述されているすべての刊行物は、引用された刊行物と関連して方法および／または材料を開示および記載するために参照により本明細書に組み込まれる。
本発明のある特定の特徴は、明確さのために、別個の実施形態の文脈で記載されているが、これらはまた組み合わせて、単一の実施形態で提供することもできることを認識されたい。逆に、本発明の様々な特徴は、簡潔さのために、単一の実施形態の文脈で記載されているが、これらはまた別々にまたは任意の適切な下位の組合せで提供することもできる。可変要素で表される化学基に関連する実施形態のすべての組合せは、このような組合せが、安定した化合物（すなわち、生物学的活性に関して、単離、特徴付け、および試験ができる化合物）である化合物を包含する範囲内に限り、ありとあらゆる組合せが個々におよび明示的に開示されているかのように、本発明によって具体的に包含され、本明細書で開示される。加えて、このような可変要素について記載している実施形態に列挙された化学基のすべての下位の組合せもまた、本明細書で開示される化学基のありとあらゆるこのような下位の組合せが個々におよび明示的に本明細書で開示されているかのように、本発明によって具体的に包含される。
様々な実施形態についてここで詳細に言及する。本発明はこれらの実施形態に限定されないことを理解されたい。それとは反対に、許容された特許請求の範囲の趣旨および範囲内に含まれ得るような、代替形態、変化形、および等価物を網羅することが意図される。
ｉＮＫＴ細胞を活性化し、老化細胞を選択的に排除するための化合物
式ＤＣＤ－（Ｉ）
ある特定の実施形態によると、本開示の態様は、
式ＤＣＤ－（Ｉ）の化合物：

［式中、
Ｚは、

から選択され、

は、Ｚ－Ｏ結合を示し、
Ｘは、－ＮＨＣＯ－または酸素であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから選択され、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立して、－Ｃ、－ＮＲｊ、－Ｏ、－ＳＲｋ、－Ｓｉから選択され、ＲｊおよびＲｋは、それぞれ独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから選択され、
Ｒａは、水素、酸素、フッ素、－ＣＦ３から選択されるか、またはＸ２と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルを形成し、

は、二重結合または単結合を示し、
ｎは２～２５の整数であり、
Ｙは、炭素、窒素またはケイ素から選択され、
Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから独立して選択され、Ｙが窒素の場合、Ｒｄは存在しないか、またはＲｃおよびＲｄは、Ｙと一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールもしくは置換ヘテロアリール基を形成し、
Ｒｅは、アルキルまたは置換アルキルである］、
またはその塩、溶媒和物もしくは水和物を含む。
実施形態では、本開示の化合物の「塩」は以下を含み得る：（１）無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などと形成される酸付加塩；もしくは有機酸、例えば、酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、３－（４－ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、ケイヒ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２－エタンジスルホン酸、２－ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４－クロロベンゼンスルホン酸、２－ナフタレンスルホン酸、４－トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、４－メチルビシクロ［２．２．２］－オクタ－２－エン－１－カルボン酸、グルコヘプトン酸、３－フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、第三級ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸などと形成される酸付加塩；または（２）化合物中に存在する酸性プロトンが金属イオン、例えば、アルカリ金属イオン、アルカリ土類イオン、またはアルミニウムイオンで置き換えられる場合；もしくは有機塩基、例えば、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、Ｎ－メチルグルカミンなどに配位する場合に形成される塩。
「溶媒和物」という用語は、本明細書で使用される場合、溶質、例えばＤＣＤ－（Ｉ）またはその塩の化合物の１個または複数の分子と、溶媒の１種または複数の分子とにより形成される複合体または凝集物を指す。このような溶媒和物は、溶質と溶媒との実質的に固定されたモル比を有する結晶性固体であってもよい。代表的な溶媒の例としては、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、酢酸などが挙げられる。溶媒が水の場合、形成される溶媒和物は水和物である。
式ＤＣＤ－（ＩＡ－１）
ある特定の実施形態による、本開示の態様は、式ＤＣＤ－（ＩＡ－１）の化合物：

［式中、
Ｘは、－ＮＨＣＯ－または酸素であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから選択され、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立して、－Ｃ、－ＮＲｊ、－Ｏ、－ＳＲｋ、－Ｓｉから選択され、ＲｊおよびＲｋは、それぞれ独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから選択され、
Ｒａは、水素、酸素、フッ素、－ＣＦ３から選択されるか、またはＸ２と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルを形成し、

は、二重結合または単結合を示し、
ｎは２～２５の整数であり、
Ｙは、炭素、窒素またはケイ素から選択され、
Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから独立して選択され、Ｙが窒素の場合、Ｒｄは存在しないか、またはＲｃおよびＲｄは、Ｙと一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールもしくは置換ヘテロアリール基を形成し、
Ｒｅは、アルキルまたは置換アルキルである］、
またはその塩、溶媒和物もしくは水和物を含む。
一部の事例では、Ｒ１は水素である。一部の事例では、Ｒ２は水素である。一部の事例では、Ｒ３は水素である。一部の事例では、Ｒ４は水素である。ある特定の事例では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、水素である。
他の事例では、Ｒ１は、

であり、

は、Ｒ１－Ｏ結合を表し、
Ｒ８は、水素、アルキルまたは置換アルキルである。一部の事例では、Ｒ８は、水素、メチル、エチルおよびシクロプロピルから選択される。
Ｒ９は、－ＮＲｆまたは－ＯＲｆであり、Ｒｆは、アルキル、置換アルキル、アシル、アルキルアシルもしくは置換アルキルアシルであるか、またはＲｆは、Ｒ１０と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルを形成し、
Ｒ１０は、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルであるか、またはＲ１０は、Ｒｆと一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルを形成する。
ある特定の事例では、Ｒ１は、

から選択され、

は、Ｒ１－Ｏ結合を表し、
Ｒ８は、水素、アルキル、置換アルキルであり、
Ｒｇは、水素、またはフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素から選択されるハロゲンである。
他の事例では、Ｒ１は、

であり、
Ｒ１１は、アルキルまたは置換アルキルであり、
Ｒ１２は、アルキルであるか、またはシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルで置換されているアルキルである。
一部の事例では、Ｒ１１は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソ－プロピル、ｎ－ブチル、イソ－ブチル、ｔ－ブチルから選択される。ある特定の事例では、Ｒ１１はイソ－プロピルである。
ある特定の事例では、Ｒ１は、

であり、ＲｈおよびＲｉは、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシルまたはハロゲンから選択される。一部の事例では、Ｒｈはヒドロキシルである。一部の事例では、ＲｈはＦである。一部の事例では、ＲｈはＣｌである。一部の事例では、ＲｈはＩである。一部の事例では、ＲｈはＢｒである。一部の事例では、Ｒｉはヒドロキシルである。一部の事例では、ＲｉはＦである。他の事例では、ＲｉはＣｌである。他の事例では、ＲｉはＩである。他の事例では、ＲｉはＢｒである。
式ＤＣＤ－（ＩＡ－２）
ある特定の実施形態による、本開示の態様は、式ＤＣＤ－（ＩＡ－２）の化合物：

［式中、
Ｘは、－ＮＨＣＯ－または酸素であり、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから選択され、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立して、－Ｃ、－ＮＲｊ、－Ｏ、－ＳＲｋ、－Ｓｉから選択され、ＲｊおよびＲｋは、それぞれ独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから選択され、
Ｒａは、水素、酸素、フッ素、－ＣＦ３から選択されるか、またはＸ２と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルを形成し、

は、二重結合または単結合を示し、
ｎは２～２５の整数であり；
Ｙは、炭素、窒素またはケイ素から選択され、
Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから独立して選択され、Ｙが窒素の場合、Ｒｄは存在しないか、またはＲｃおよびＲｄは、Ｙと一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールもしくは置換ヘテロアリール基を形成し、
Ｒｅは、アルキルまたは置換アルキルである］、
またはその塩、溶媒和物もしくは水和物を含む。
一部の事例では、Ｒ１は水素である。一部の事例では、Ｒ２は水素である。一部の事例では、Ｒ３は水素である。ある特定の事例では、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のそれぞれは、水素である。
他の事例では、Ｒ１は、

であり、

は、Ｒ１－Ｏ結合を表し、
Ｒ８は、水素、アルキルまたは置換アルキルである。一部の事例では、Ｒ８は、水素、メチル、エチルおよびシクロプロピルから選択される。
Ｒ９は、－ＮＲｆまたは－ＯＲｆであり、Ｒｆは、アルキル、置換アルキル、アシル、アルキルアシルもしくは置換アルキルアシルであるか、またはＲｆは、Ｒ１０と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルを形成し、
Ｒ１０は、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルであるか、またはＲ１０は、Ｒｆと一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルを形成する。
ある特定の事例では、Ｒ１は、

から選択され、

は、Ｒ１－Ｏ結合を表し、
Ｒ８は、水素、アルキル、置換アルキルであり、
Ｒｇは、水素、またはフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素から選択されるハロゲンである。
他の事例では、Ｒ１は、

であり、
Ｒ１１は、アルキルまたは置換アルキルであり、
Ｒ１２は、アルキルであるか、またはシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルで置換されているアルキルである。
一部の事例では、Ｒ１１は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソ－プロピル、ｎ－ブチル、イソ－ブチル、ｔ－ブチルから選択される。ある特定の事例では、Ｒ１１はイソ－プロピルである。
ある特定の事例では、Ｒ１は、

であり、ＲｈおよびＲｉは、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシルまたはハロゲンから選択される。一部の事例では、Ｒｈはヒドロキシルである。一部の事例では、ＲｈはＦである。一部の事例では、ＲｈはＣｌである。一部の事例では、ＲｈはＩである。一部の事例では、ＲｈはＢｒである。一部の事例では、Ｒｉはヒドロキシルである。一部の事例では、ＲｉはＦである。他の事例では、ＲｉはＣｌである。他の事例では、ＲｉはＩである。
他の事例では、ＲｉはＢｒである。
式ＤＣＤ－（ＩＡ－３）
ある特定の実施形態による、本開示の態様は、式ＤＣＤ－（ＩＡ－３）の化合物：

［式中、
Ｘは－、ＮＨＣＯ－または酸素であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから選択され、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立して、－Ｃ、－ＮＲｊ、－Ｏ、－ＳＲｋ、－Ｓｉから選択され、ＲｊおよびＲｋは、それぞれ独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから選択され、
Ｒａは、水素、酸素、フッ素、－ＣＦ３から選択されるか、またはＸ２と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルを形成し、

は、二重結合または単結合を示し、
ｎは２～２５の整数であり、
Ｙは、炭素、窒素またはケイ素から選択され、
Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから独立して選択され、Ｙが窒素の場合、Ｒｄは存在しないか、またはＲｃおよびＲｄは、Ｙと一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールもしくは置換ヘテロアリール基を形成し、
Ｒｅは、アルキルまたは置換アルキルである］、
またはその塩、溶媒和物もしくは水和物を含む。
一部の事例では、Ｒ１は水素である。一部の事例では、Ｒ２は水素である。一部の事例では、Ｒ３は水素である。一部の事例では、Ｒ４は水素である。ある特定の事例では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、水素である。
他の事例では、Ｒ１は、

であり、

は、Ｒ１－Ｏ結合を表し、
Ｒ８は、水素、アルキルまたは置換アルキルである。一部の事例では、Ｒ８は、水素、メチル、エチルおよびシクロプロピルから選択される。
Ｒ９は、－ＮＲｆまたは－ＯＲｆであり、Ｒｆは、アルキル、置換アルキル、アシル、アルキルアシルもしくは置換アルキルアシルであるか、またはＲｆは、Ｒ１０と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルを形成し、
Ｒ１０は、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルであるか、またはＲ１０は、Ｒｆと一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルを形成する。
ある特定の事例では、Ｒ１は、

から選択され、

は、Ｒ１－Ｏ結合を表し、
Ｒ８は、水素、アルキル、置換アルキルであり、
Ｒｇは、水素、またはフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素から選択されるハロゲンである。
他の事例では、Ｒ１は、

であり、
Ｒ１１は、アルキルまたは置換アルキルであり、
Ｒ１２は、アルキルであるか、またはシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルで置換されているアルキルである。
一部の事例では、Ｒ１１は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソ－プロピル、ｎ－ブチル、イソ－ブチル、ｔ－ブチルから選択される。ある特定の事例では、Ｒ１１はイソ－プロピルである。
ある特定の事例では、Ｒ１は、

であり、ＲｈおよびＲｉは、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシルまたはハロゲンから選択される。一部の事例では、Ｒｈはヒドロキシルである。一部の事例では、ＲｈはＦである。一部の事例では、ＲｈはＣｌである。一部の事例では、ＲｈはＩである。一部の事例では、ＲｈはＢｒである。一部の事例では、Ｒｉはヒドロキシルである。一部の事例では、ＲｉはＦである。他の事例では、ＲｉはＣｌである。他の事例では、ＲｉはＩである。他の事例では、ＲｉはＢｒである。
式ＤＣＤ－（ＩＡ－４）
ある特定の実施形態による、本開示の態様は、式ＤＣＤ－（ＩＡ－４）の化合物：

［式中、
Ｘは、－ＮＨＣＯ－または酸素であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから選択され、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立して、－Ｃ、－ＮＲｊ、－Ｏ、－ＳＲｋ、－Ｓｉから選択され、ＲｊおよびＲｋは、それぞれ独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから選択され、
Ｒａは、水素、酸素、フッ素、－ＣＦ３から選択されるか、またはＸ２と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルを形成し、

は、二重結合または単結合を示し、
ｎは２～２５の整数であり；
Ｙは、炭素、窒素またはケイ素から選択され、
Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから独立して選択され、Ｙが窒素の場合、Ｒｄは存在しないか、またはＲｃおよびＲｄは、Ｙと一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールもしくは置換ヘテロアリール基を形成し、
Ｒｅは、アルキルまたは置換アルキルである］、
またはその塩、溶媒和物もしくは水和物を含む。
一部の事例では、Ｒ１は水素である。一部の事例では、Ｒ２は水素である。一部の事例では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、それぞれ水素である。
他の事例では、Ｒ１は、

であり、

は、Ｒ１－Ｏ結合を表し、
Ｒ８は、水素、アルキルまたは置換アルキルである。一部の事例では、Ｒ８は、水素、メチル、エチルおよびシクロプロピルから選択される。
Ｒ９は、－ＮＲｆまたは－ＯＲｆであり、Ｒｆは、アルキル、置換アルキル、アシル、アルキルアシルもしくは置換アルキルアシルであるか、またはＲｆは、Ｒ１０と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルを形成し、
Ｒ１０は、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルであるか、またはＲ１０は、Ｒｆと一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルを形成する。
ある特定の事例では、Ｒ１は、

から選択され、

は、Ｒ１－Ｏ結合を表し、
Ｒ８は、水素、アルキル、置換アルキルであり、
Ｒｇは、水素、またはフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素から選択されるハロゲンである。他の事例では、Ｒ１は、

であり、
Ｒ１１は、アルキルまたは置換アルキルであり、
Ｒ１２は、アルキルであるか、またはシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルで置換されているアルキルである。
一部の事例では、Ｒ１１は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソ－プロピル、ｎ－ブチル、イソ－ブチル、ｔ－ブチルから選択される。ある特定の事例では、Ｒ１１はイソ－プロピルである。
ある特定の事例では、Ｒ１は、

であり、ＲｈおよびＲｉは、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシルまたはハロゲンから選択される。一部の事例では、Ｒｈはヒドロキシルである。一部の事例では、ＲｈはＦである。一部の事例では、ＲｈはＣｌである。一部の事例では、ＲｈはＩである。一部の事例では、ＲｈはＢｒである。一部の事例では、Ｒｉはヒドロキシルである。一部の事例では、ＲｉはＦである。他の事例では、ＲｉはＣｌである。他の事例では、ＲｉはＩである。他の事例では、ＲｉはＢｒである。
式ＤＣＤ－（ＩＢ－１）
ある特定の実施形態による、本開示の態様は、式ＤＣＤ－（ＩＢ－１）の化合物：

［式中、
Ｚは、

から選択され、

は、Ｚ－Ｏ結合を示し、
Ｘは、－ＮＨＣＯ－または酸素であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから選択され、
ｎは２～２５の整数であり、
Ｙは、炭素、窒素またはケイ素から選択され、
Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから独立して選択され、Ｙが窒素の場合、Ｒｄは存在しないか、またはＲｃおよびＲｄは、Ｙと一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールもしくは置換ヘテロアリール基を形成し、
Ｒｅは、アルキルまたは置換アルキルである］、
またはその塩、溶媒和物もしくは水和物を含む。
式ＤＣＤ－（ＩＢ－２）
ある特定の実施形態による、本開示の態様は、式ＤＣＤ－（ＩＢ－２）の化合物

［式中、
Ｚは、

から選択され、

は、Ｚ－Ｏ結合を示し、
Ｘは、－ＮＨＣＯ－または酸素であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから選択され、
Ｒｋは、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから選択される。一部の事例では、Ｒｋは、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソ－プロピル、ｎ－ブチル、イソ－ブチル、ｔ－ブチルから選択される。ある特定の事例では、Ｒｋはメチルである。
Ｎは２～２５の整数であり、
Ｙは、炭素、窒素またはケイ素から選択され、
Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから独立して選択され、Ｙが窒素の場合、Ｒｄは存在しないか、またはＲｃおよびＲｄは、Ｙと一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールもしくは置換ヘテロアリール基を形成し、
Ｒｅは、アルキルまたは置換アルキルである］、
またはその塩、溶媒和物もしくは水和物を含む。
式ＤＣＤ－（ＩＢ－３）
ある特定の実施形態による、本開示の態様は、式ＤＣＤ－（ＩＢ－３）の化合物：

［式中、
Ｚは、

から選択され、

は、Ｚ－Ｏ結合を示し、
Ｘは、－ＮＨＣＯ－または酸素であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから選択され、
ｎは２～２５の整数であり；
Ｙは、炭素、窒素またはケイ素から選択され、
Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから独立して選択され、Ｙが窒素の場合、Ｒｄは存在しないか、またはＲｃおよびＲｄは、Ｙと一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールもしくは置換ヘテロアリール基を形成し、
Ｒｅは、アルキルまたは置換アルキルである］、
またはその塩、溶媒和物もしくは水和物を含む。
式ＤＣＤ－（ＩＢ－４）
ある特定の実施形態による、本開示の態様は、式ＤＣＤ－（ＩＢ－４）の化合物：

［式中、
Ｚは、

から選択され、

は、Ｚ－Ｏ結合を示し、
Ｘは、－ＮＨＣＯ－または酸素であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから選択され、
ｎは２～２５の整数であり；
Ｙは、炭素、窒素またはケイ素から選択され、
Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから独立して選択され、Ｙが窒素の場合、Ｒｄは存在しないか、またはＲｃおよびＲｄは、Ｙと一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールもしくは置換ヘテロアリール基を形成し、
Ｒｅは、アルキルまたは置換アルキルである］、
またはその塩、溶媒和物もしくは水和物を含む。
式ＤＣＤ－（ＩＢ－５）
ある特定の実施形態による、本開示の態様は、式ＤＣＤ－（ＩＢ－５）の化合物：

［式中、
Ｚは、

から選択され、

は、Ｚ－Ｏ結合を示し、
Ｘは、－ＮＨＣＯ－または酸素であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから選択され、
ｎは２～２５の整数であり、
Ｙは、炭素、窒素またはケイ素から選択され、
Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから独立して選択され、Ｙが窒素の場合、Ｒｄは存在しないか、またはＲｃおよびＲｄは、Ｙと一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールもしくは置換ヘテロアリール基を形成し、
Ｒｅは、アルキルまたは置換アルキルである］、
またはその塩、溶媒和物もしくは水和物を含む。
式ＤＣＤ－（Ｉ）、ＤＣＤ－（ＩＡ）およびＤＣＤ－（ＩＢ）の化合物の実施形態において、一部の事例では、Ｒｅはアルキルであっても置換アルキルであってもよい。一部の事例では、ＲｅはＣ８～Ｃ２０アルキルである。一部の事例では、Ｒｅは置換Ｃ８～Ｃ２０アルキルである。ある特定の事例では、ＲｅはＣ１３アルキルである。
一部の事例では、ｎは２～２５の整数であり、例えば、ｎは２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４および２５から選択される。
一部の事例では、Ｙは炭素である。一部の事例では、Ｙは窒素である。一部の事例では、Ｙはケイ素である。
一部の事例では、Ｒｂは水素である。一部の事例では、Ｒｂはアルキルである。一部の事例では、ＲｂはＣ１～Ｃ１６アルキルである。一部の事例では、Ｒｂは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチルおよびオクチルから選択される。一部の事例では、Ｒｂは、

から選択され、

は、Ｙへの結合を示し、Ｒｚは、水素、アルキルであるか、またはシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルで置換されているアルキルである。ある特定の事例では、Ｒｚは、アルキル、例えば、Ｃ１～Ｃ１６アルキルまたはＣ１～Ｃ１６置換アルキルである。
一部の事例では、Ｒｃは水素である。一部の事例では、Ｒｃはアルキルである。一部の事例では、ＲｃはＣ１～Ｃ１６アルキルである。一部の事例では、Ｒｃは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチルおよびオクチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒｄは、Ｃ５～Ｃ２５アルキルであるか、またはシクロアルキル基、置換シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、置換ヘテロシクロアルキル基、アリール基、置換アリール基、アリールアルキル基、置換アリールアルキル基、ヘテロアリール基、置換ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基、または置換ヘテロアリールアルキル基で置換されているＣ５～Ｃ２５アルキルである。一部の事例では、Ｒｄは、


からなる群から選択される部分で置換されているＣ５～Ｃ２５アルキルであり、

は、Ｃ５～Ｃ２５アルキルへの結合を示し、ＲｍおよびＲｎは、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、置換ヒドロキシル、アミノ、置換アミノ、チオール、置換チオール、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルホキシミン、置換スルホキシミン、アシル、アミノアシル、アルキル、置換アルキル；ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、スピロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから選択される。
一部の事例では、Ｒｍは水素である。一部の事例では、Ｒｍはハロゲンである。一部の事例では、Ｒｍは、フッ素、臭素またはヨウ素から選択される。一部の事例では、Ｒｎは水素である。
一部の事例では、Ｒｎはハロゲンである。一部の事例では、Ｒｎはフッ素、臭素またはヨウ素である。
式ＤＣＤ－（ＩＩ）
ある特定の実施形態による、本開示の態様は、式ＤＣＤ－（ＩＩ）の化合物：

［式中、
Ｚは、

から選択され、

は、Ｚ－Ｏ結合を示し、
Ｘは、－ＮＨＣＯ－または酸素であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから選択され、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は、それぞれ独立して、炭素、窒素、酸素または硫黄から選択され、
Ｒａは、必要に応じて存在しないか、または存在する場合、水素もしくは酸素から選択され、

は、二重結合または単結合を示し、
ｎは２～２５の整数であり、
Ｙは、炭素、窒素またはケイ素から選択され、
Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから独立して選択され、Ｙが窒素の場合、Ｒｄは存在しないか、またはＲｃおよびＲｄは、Ｙと一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールもしくは置換ヘテロアリール基を形成し、
Ｒｅは、アルキルまたは置換アルキルである］、
またはその塩、溶媒和物もしくは水和物を含む。
式ＤＣＤ－（ＩＩＡ－１）
ある特定の実施形態による、本開示の態様は、式ＤＣＤ－（ＩＩＡ－１）の化合物：

［式中、Ｘは、－ＮＨＣＯ－または酸素であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから選択され、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は、それぞれ独立して、炭素、窒素、酸素または硫黄から選択され、
Ｒａは、必要に応じて存在しないか、または存在する場合、水素もしくは酸素から選択され、

は、二重結合または単結合を示し、
ｎは２～２５の整数であり、
Ｙは、炭素、窒素またはケイ素から選択され、
Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから独立して選択され、Ｙが窒素の場合、Ｒｄは存在しないか、またはＲｃおよびＲｄは、Ｙと一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールもしくは置換ヘテロアリール基を形成し、
Ｒｅは、アルキルまたは置換アルキルである］、
またはその塩、溶媒和物もしくは水和物を含む。
一部の事例では、Ｒ１は水素である。一部の事例では、Ｒ２は水素である。一部の事例では、Ｒ３は水素である。一部の事例では、Ｒ４は水素である。ある特定の事例では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、水素である。
他の事例では、Ｒ１は、

であり、

は、Ｒ１－Ｏ結合を表し、
Ｒ８は、水素、アルキルまたは置換アルキルである。一部の事例では、Ｒ８は、水素、メチル、エチルおよびシクロプロピルから選択される。
Ｒ９は、－ＮＲｆまたは－ＯＲｆであり、Ｒｆは、アルキル、置換アルキル、アシル、アルキルアシルもしくは置換アルキルアシルであるか、またはＲｆは、Ｒ１０と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルを形成し、
Ｒ１０は、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルであるか、またはＲ１０は、Ｒｆと一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルを形成する。
ある特定の事例では、Ｒ１は、

から選択され、

は、Ｒ１－Ｏ結合を表し、
Ｒ８は、水素、アルキル、置換アルキルであり、
Ｒｇは、水素、またはフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素から選択されるハロゲンである。
他の事例では、Ｒ１は、

であり、
Ｒ１１は、アルキルまたは置換アルキルであり、
Ｒ１２は、アルキルであるか、またはシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルで置換されているアルキルである。
一部の事例では、Ｒ１１は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソ－プロピル、ｎ－ブチル、イソ－ブチル、ｔ－ブチルから選択される。ある特定の事例では、Ｒ１１はイソ－プロピルである。
ある特定の事例では、Ｒ１は

であり、ＲｈおよびＲｉは、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシルまたはハロゲンから選択される。一部の事例では、Ｒｈはヒドロキシルである。一部の事例では、ＲｈはＦである。一部の事例では、ＲｈはＣｌである。一部の事例では、ＲｈはＩである。一部の事例では、ＲｈはＢｒである。一部の事例では、Ｒｉはヒドロキシルである。一部の事例では、ＲｉはＦである。他の事例では、ＲｉはＣｌである。他の事例では、ＲｉはＩである。他の事例では、ＲｉはＢｒである。
式ＤＣＤ－（ＩＩＡ－２）
ある特定の実施形態による、本開示の態様は、式ＤＣＤ－（ＩＩＡ－２）の化合物：

［式中、Ｘは、－ＮＨＣＯ－または酸素であり、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから選択され、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は、それぞれ独立して、炭素、窒素、酸素または硫黄から選択され、
Ｒａは、必要に応じて存在しないか、または存在する場合、水素もしくは酸素から選択され、

は、二重結合または単結合を示し、
ｎは２～２５の整数であり、
Ｙは、炭素、窒素またはケイ素から選択され、
Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから独立して選択され、Ｙが窒素の場合、Ｒｄは存在しないか、またはＲｃおよびＲｄは、Ｙと一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールもしくは置換ヘテロアリール基を形成し、
Ｒｅは、アルキルまたは置換アルキルである］、
またはその塩、溶媒和物もしくは水和物を含む。
一部の事例では、Ｒ１は水素である。一部の事例では、Ｒ２は水素である。一部の事例では、Ｒ３は水素である。ある特定の事例では、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のそれぞれは、水素である。
他の事例では、Ｒ１は、

であり、

は、Ｒ１－Ｏ結合を表し、
Ｒ８は、水素、アルキルまたは置換アルキルである。一部の事例では、Ｒ８は、水素、メチル、エチルおよびシクロプロピルから選択される。
Ｒ９は、－ＮＲｆまたは－ＯＲｆであり、Ｒｆは、アルキル、置換アルキル、アシル、アルキルアシルもしくは置換アルキルアシルであるか、またはＲｆは、Ｒ１０と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルを形成し、
Ｒ１０は、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルであるか、またはＲ１０は、Ｒｆと一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルを形成する。
ある特定の事例では、Ｒ１は、

から選択され、

は、Ｒ１－Ｏ結合を表し、
Ｒ８は、水素、アルキル、置換アルキルであり、
Ｒｇは、水素、またはフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素から選択されるハロゲンである。
他の事例では、Ｒ１は、

であり、
Ｒ１１は、アルキルまたは置換アルキルであり、
Ｒ１２は、アルキルであるか、またはシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルで置換されているアルキルである。
一部の事例では、Ｒ１１は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソ－プロピル、ｎ－ブチル、イソ－ブチル、ｔ－ブチルから選択される。ある特定の事例では、Ｒ１１はイソ－プロピルである。
ある特定の事例では、Ｒ１は、

であり、ＲｈおよびＲｉは、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシルまたはハロゲンから選択される。一部の事例では、Ｒｈはヒドロキシルである。一部の事例では、ＲｈはＦである。一部の事例では、ＲｈはＣｌである。一部の事例では、ＲｈはＩである。一部の事例では、ＲｈはＢｒである。一部の事例では、Ｒｉはヒドロキシルである。一部の事例では、ＲｉはＦである。他の事例では、ＲｉはＣｌである。他の事例では、ＲｉはＩである。
他の事例では、ＲｉはＢｒである。
式ＤＣＤ－（ＩＩＡ－３）
ある特定の実施形態による、本開示の態様は、式ＤＣＤ－（ＩＩＡ－３）の化合物：

［式中、Ｘは、－ＮＨＣＯ－または酸素であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから選択され、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は、それぞれ独立して、炭素、窒素、酸素または硫黄から選択され、
Ｒａは、必要に応じて存在しないか、または存在する場合、水素もしくは酸素から選択され、

は、二重結合または単結合を示し、
ｎは２～２５の整数であり、
Ｙは、炭素、窒素またはケイ素から選択され、
Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから独立して選択され、Ｙが窒素の場合、Ｒｄは存在しないか、またはＲｃおよびＲｄは、Ｙと一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールもしくは置換ヘテロアリール基を形成し、
Ｒｅは、アルキルまたは置換アルキルである］
またはその塩、溶媒和物もしくは水和物を含む。
一部の事例では、Ｒ１は水素である。一部の事例では、Ｒ２は水素である。一部の事例では、Ｒ３は水素である。一部の事例では、Ｒ４は水素である。ある特定の事例では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、水素である。
他の事例では、Ｒ１は、

であり、

は、Ｒ１－Ｏ結合を表し、
Ｒ８は、水素、アルキルまたは置換アルキルである。一部の事例では、Ｒ８は、水素、メチル、エチルおよびシクロプロピルから選択される。
Ｒ９は、－ＮＲｆまたは－ＯＲｆであり、Ｒｆは、アルキル、置換アルキル、アシル、アルキルアシルもしくは置換アルキルアシルであるか、またはＲｆは、Ｒ１０と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルを形成し、
Ｒ１０は、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルであるか、またはＲ１０は、Ｒｆと一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルを形成する。
ある特定の事例では、Ｒ１は、

から選択され、

は、Ｒ１－Ｏ結合を表し、
Ｒ８は、水素、アルキル、置換アルキルであり、
Ｒｇは、水素、またはフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素から選択されるハロゲンである。
他の事例では、Ｒ１は、

であり、
Ｒ１１は、アルキルまたは置換アルキルであり、
Ｒ１２は、アルキルであるか、またはシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルで置換されているアルキルである。
一部の事例では、Ｒ１１は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソ－プロピル、ｎ－ブチル、イソ－ブチル、ｔ－ブチルから選択される。ある特定の事例では、Ｒ１１はイソ－プロピルである。
ある特定の事例では、Ｒ１は、

であり、ＲｈおよびＲｉは、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシルまたはハロゲンから選択される。一部の事例では、Ｒｈはヒドロキシルである。一部の事例では、ＲｈはＦである。一部の事例では、ＲｈはＣｌである。一部の事例では、ＲｈはＩである。一部の事例では、ＲｈはＢｒである。一部の事例では、Ｒｉはヒドロキシルである。一部の事例では、ＲｉはＦである。他の事例では、ＲｉはＣｌである。他の事例では、ＲｉはＩである。
他の事例では、ＲｉはＢｒである。
式ＤＣＤ－（ＩＩＡ－４）
ある特定の実施形態による、本開示の態様は、式ＤＣＤ－（ＩＩＡ－４）の化合物：

［式中、Ｘは、－ＮＨＣＯ－または酸素であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから選択され、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は、それぞれ独立して、炭素、窒素、酸素または硫黄から選択され、
Ｒａは、必要に応じて存在しないか、または存在する場合、水素もしくは酸素から選択され、

は、二重結合または単結合を示し、
ｎは２～２５の整数であり、
Ｙは、炭素、窒素またはケイ素から選択され、
Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから独立して選択され、Ｙが窒素の場合、Ｒｄは存在しないか、またはＲｃおよびＲｄは、Ｙと一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールもしくは置換ヘテロアリール基を形成し、
Ｒｅは、アルキルまたは置換アルキルである］、
またはその塩、溶媒和物もしくは水和物を含む。
一部の事例では、Ｒ１は水素である。一部の事例では、Ｒ２は水素である。ある特定の事例では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、水素である。
他の事例では、Ｒ１は、

であり、

は、Ｒ１－Ｏ結合を表し、
Ｒ８は、水素、アルキルまたは置換アルキルである。一部の事例では、Ｒ８は、水素、メチル、エチルおよびシクロプロピルから選択される。
Ｒ９は、－ＮＲｆまたは－ＯＲｆであり、Ｒｆは、アルキル、置換アルキル、アシル、アルキルアシルもしくは置換アルキルアシルであるか、またはＲｆは、Ｒ１０と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルを形成し、
Ｒ１０は、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルであるか、またはＲ１０は、Ｒｆと一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルを形成する。
ある特定の事例では、Ｒ１は、

から選択され、

は、Ｒ１－Ｏ結合を表し、
Ｒ８は、水素、アルキル、置換アルキルであり、
Ｒｇは、水素、またはフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素から選択されるハロゲンである。
他の事例では、Ｒ１は、

であり、
Ｒ１１は、アルキルまたは置換アルキルであり、
Ｒ１２は、アルキルであるか、またはシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルで置換されているアルキルである。
一部の事例では、Ｒ１１は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソ－プロピル、ｎ－ブチル、イソ－ブチル、ｔ－ブチルから選択される。ある特定の事例では、Ｒ１１はイソ－プロピルである。
ある特定の事例では、Ｒ１は、

であり、ＲｈおよびＲｉは、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシルまたはハロゲンから選択される。一部の事例では、Ｒｈはヒドロキシルである。一部の事例では、ＲｈはＦである。一部の事例では、ＲｈはＣｌである。一部の事例では、ＲｈはＩである。一部の事例では、ＲｈはＢｒである。一部の事例では、Ｒｉはヒドロキシルである。一部の事例では、ＲｉはＦである。他の事例では、ＲｉはＣｌである。他の事例では、ＲｉはＩである。
他の事例では、Ｒｉは、
式ＤＣＤ－（ＩＩＢ－１）
ある特定の実施形態による、本開示の態様は、式ＤＣＤ－（ＩＩＢ－１）の化合物：

［式中、
Ｚは、

から選択され、

は、Ｚ－Ｏ結合を示し、
Ｘは、－ＮＨＣＯ－または酸素であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから選択され、
ｎは２～２５の整数であり；
Ｙは、炭素、窒素またはケイ素から選択され、
Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから独立して選択され、Ｙが窒素の場合、Ｒｄは存在しないか、またはＲｃおよびＲｄは、Ｙと一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールもしくは置換ヘテロアリール基を形成し、
Ｒｅは、アルキルまたは置換アルキルである］、
またはその塩、溶媒和物もしくは水和物を含む。
式ＤＣＤ－（ＩＩＢ－２）
ある特定の実施形態による、本開示の態様は、式ＤＣＤ－（ＩＩＢ－２）の化合物：

［式中、
Ｚは、

から選択され、

は、Ｚ－Ｏ結合を示し、
Ｘは、－ＮＨＣＯ－または酸素であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから選択され、
ｎは２～２５の整数であり、
Ｙは、炭素、窒素またはケイ素から選択され、
Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから独立して選択され、Ｙが窒素の場合、Ｒｄは存在しないか、またはＲｃおよびＲｄは、Ｙと一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールもしくは置換ヘテロアリール基を形成し、
Ｒｅは、アルキルまたは置換アルキルである］、
またはその塩、溶媒和物もしくは水和物を含む。
式ＤＣＤ－（ＩＩＢ－３）
ある特定の実施形態による、本開示の態様は、式ＤＣＤ－（ＩＩＢ－３）の化合物：

［式中、
Ｚは、

から選択され、

は、Ｚ－Ｏ結合を示し、
Ｘは、－ＮＨＣＯ－または酸素であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから選択され、
ｎは２～２５の整数であり；
Ｙは、炭素、窒素またはケイ素から選択され、
Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから独立して選択され、Ｙが窒素の場合、Ｒｄは存在しないか、またはＲｃおよびＲｄは、Ｙと一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールもしくは置換ヘテロアリール基を形成し、
Ｒｅは、アルキルまたは置換アルキルである］、
またはその塩、溶媒和物もしくは水和物を含む。
式ＤＣＤ－（ＩＩ）、ＤＣＤ－（ＩＩＡ）およびＤＣＤ－（ＩＩＢ）の化合物の実施形態において、一部の事例では、Ｒｅはアルキルであっても置換アルキルであってもよい。一部の事例では、ＲｅはＣ８～Ｃ２０アルキルである。一部の事例では、Ｒｅは置換Ｃ８～Ｃ２０アルキルである。ある特定の事例では、ＲｅはＣ１３アルキルである。
一部の事例ではｎは２～２５の整数であり、例えば、ｎは２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４および２５から選択される。
一部の事例では、Ｙは炭素である。一部の事例では、Ｙは窒素である。一部の事例では、Ｙはケイ素である。
一部の事例では、Ｒｂは水素である。一部の事例では、Ｒｂはアルキルである。一部の事例では、ＲｂはＣ１～Ｃ１６アルキルである。一部の事例では、Ｒｂは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチルおよびオクチルから選択される。一部の事例では、Ｒｂは、

から選択され、

は、Ｙへの結合を示し、Ｒｚは、水素、アルキルであるか、またはシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルで置換されているアルキルである。ある特定の事例では、Ｒｚは、アルキル、例えば、Ｃ１～Ｃ１６アルキルまたはＣ１～Ｃ１６置換アルキルである。
一部の事例では、Ｒｃは水素である。一部の事例では、Ｒｃはアルキルである。一部の事例では、ＲｃはＣ１～Ｃ１６アルキルである。一部の事例では、Ｒｃは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチルおよびオクチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒｄは、Ｃ５～Ｃ２５アルキルであるか、またはシクロアルキル基、置換シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、置換ヘテロシクロアルキル基、アリール基、置換アリール基、アリールアルキル基、置換アリールアルキル基、ヘテロアリール基、置換ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基、または置換ヘテロアリールアルキル基で置換されているＣ５～Ｃ２５アルキルである。一部の事例では、Ｒｄは、


からなる群から選択される部分で置換されているＣ５～Ｃ２５アルキルであり、

は、Ｃ５～Ｃ２５アルキルへの結合を示し、ＲｍおよびＲｎは、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、置換ヒドロキシル、アミノ、置換アミノ、チオール、置換チオール、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルホキシミン、置換スルホキシミン、アシル、アミノアシル、アルキル、置換アルキル；ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、スピロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから選択される。
一部の事例では、Ｒｍは水素である。一部の事例では、Ｒｍはハロゲンである。一部の事例では、Ｒｍは、フッ素、臭素またはヨウ素から選択される。一部の事例では、Ｒｎは水素である。
一部の事例では、Ｒｎはハロゲンである。一部の事例では、Ｒｎはフッ素、臭素またはヨウ素である。
一部の実施形態では、目的の化合物は、表１～９に示されているものを含み、これらは限定的と解釈されるものではない。
表１







表２－アミドアナログ









表３－トリフルオロメチルアミノメチルアナログ









表４－スルホキシミンアナログ









表５－ビニルフルオリドアナログ






表６－アミノオキセタンアナログ




表７－ピラゾールアナログ







表８－テトラゾロンアナログ








表９－イミダゾールアナログ






ｉＮＫＴ細胞を活性化し、老化細胞を選択的に排除するための方法
上記に概略して述べられているように、本開示の態様はまた、ｉＮＫＴ細胞を活性化するための方法を含む。実施形態では、方法は、ｉＮＫＴ細胞を、ｉＮＫＴ細胞を活性化するのに十分な量の本明細書に記載の１種または複数の化合物または薬学的に許容されるその塩と接触させることを含む。一部の事例では、ｉＮＫＴ細胞の供給源はｉｎ ｖｉｔｒｏで接触する。他の事例では、ｉＮＫＴ細胞の供給源はｉｎ ｖｉｖｏで接触する（例えば、以下により詳細に記載されている対象に投与することにより）。さらなる他の事例では，ｉＮＫＴ細胞の供給源はｅｘ ｖｉｖｏで接触する。
一部の実施形態では、方法は、ｉＮＫＴ細胞を活性化するのに十分な方式で、本明細書に記載の化合物のうちの１種または複数をｉＮＫＴ細胞と接触させることを含み、活性化したｉＮＫＴ細胞は、ＴＨ１型サイトカイン応答を誘発する（例えば、ＩＦＮ－γ、ＩＬ－１β、ＩＬ－２、ＩＬ－３、ＩＬ－８、ＩＬ－１２、ＩＬ－１５、ＴＮＦ－α、ＧＭ－ＣＳＦ、ＲＡＮＴＥＳ、ＭＩＰ－１αおよびＭＣＰ－１から選択される１種または複数のサイトカインの産生を増加させる）。他の事例では、活性化したｉＮＫＴ細胞は、ＴＨ２型サイトカイン応答を誘発する（例えば、ＩＬ－４、ＩＬ－６、ＩＬ－８、ＩＬ－１０、ＩＬ－１３、ＲＡＮＴＥＳ、ＭＩＰ－１αおよびＭＣＰ－１から選択される１種または複数のサイトカインの産生を増加させる）。一部の事例では、１種または複数の本発明の化合物を用いたｉＮＫＴ細胞の活性化は、サイトカイン産生を、適切な対照（例えば、化合物と接触していないｉＮＫＴ細胞または対照化合物）と比較して１％またはそれよりも多く、例えば、２％またはそれよりも多く、例えば、３％またはそれよりも多く、例えば、４％またはそれよりも多く、例えば、５％またはそれよりも多く、例えば、１０％またはそれよりも多く、例えば、１５％またはそれよりも多く、例えば、２０％またはそれよりも多く、例えば、２５％またはそれよりも多く、例えば、５０％またはそれよりも多く、例えば、７５％またはそれよりも多く、例えば、９０％またはそれよりも多く、例えば、９５％またはそれよりも多く、９９％またはそれよりも多くの増加も含めて、増加させるのに十分である。
ある特定の事例では、１種または複数の本発明の化合物を用いたｉＮＫＴ細胞の活性化は、インターロイキン－２（ＩＬ－２）産生を、適切な対照（例えば、化合物と接触していないｉＮＫＴ細胞または対照化合物）と比較して１％またはそれよりも多く、例えば、２％またはそれよりも多く、例えば、３％またはそれよりも多く、例えば、４％またはそれよりも多く、例えば、５％またはそれよりも多く、例えば、１０％またはそれよりも多く、例えば、１５％またはそれよりも多く、例えば、２０％またはそれよりも多く、例えば、２５％またはそれよりも多く、例えば、５０％またはそれよりも多く、例えば、７５％またはそれよりも多く、例えば、９０％またはそれよりも多く、例えば、９５％またはそれよりも多く、９９％またはそれよりも多くの増加も含めて、増加させるのに十分である。ある特定の事例では、１種または複数の本発明の化合物を用いたｉＮＫＴ細胞の活性化は、インターロイキン－４（ＩＬ－４）産生を、適切な対照（例えば、化合物と接触していないｉＮＫＴ細胞または対照化合物）と比較して１％またはそれよりも多く、例えば、２％またはそれよりも多く、例えば、３％またはそれよりも多く、例えば、４％またはそれよりも多く、例えば、５％またはそれよりも多く、例えば、１０％またはそれよりも多く、例えば、１５％またはそれよりも多く、例えば、２０％またはそれよりも多く、例えば、２５％またはそれよりも多く、例えば、５０％またはそれよりも多く、例えば、７５％またはそれよりも多く、例えば、９０％またはそれよりも多く、例えば、９５％またはそれよりも多く、９９％またはそれよりも多くの増加も含めて、増加させるのに十分である。ある特定の事例では、１種または複数の本発明の化合物を用いたｉＮＫＴ細胞の活性化は、インターロイキン－６（ＩＬ－６）産生を、適切な対照（例えば、化合物と接触していないｉＮＫＴ細胞または対照化合物）と比較して１％またはそれよりも多く、例えば、２％またはそれよりも多く、例えば、３％またはそれよりも多く、例えば、４％またはそれよりも多く、例えば、５％またはそれよりも多く、例えば、１０％またはそれよりも多く、例えば、１５％またはそれよりも多く、例えば、２０％またはそれよりも多く、例えば、２５％またはそれよりも多く、例えば、５０％またはそれよりも多く、例えば、７５％またはそれよりも多く、例えば、９０％またはそれよりも多く、例えば、９５％またはそれよりも多く、９９％またはそれよりも多くの増加も含めて、増加させるのに十分である。ある特定の事例では、１種または複数の本発明の化合物を用いたｉＮＫＴ細胞の活性化は、インターフェロンガンマ（ＩＦＮγ）産生を、適切な対照（例えば、化合物と接触していないｉＮＫＴ細胞または対照化合物）と比較して１％またはそれよりも多く、例えば、２％またはそれよりも多く、例えば、３％またはそれよりも多く、例えば、４％またはそれよりも多く、例えば、５％またはそれよりも多く、例えば、１０％またはそれよりも多く、例えば、１５％またはそれよりも多く、例えば、２０％またはそれよりも多く、例えば、２５％またはそれよりも多く、例えば、５０％またはそれよりも多く、例えば、７５％またはそれよりも多く、例えば、９０％またはそれよりも多く、例えば、９５％またはそれよりも多く、９９％またはそれよりも多くの増加も含めて、増加させるのに十分である。ある特定の事例では、１種または複数の本発明の化合物を用いたｉＮＫＴ細胞の活性化は、腫瘍壊死因子（ＴＮＦα）産生を、適切な対照（例えば、化合物と接触していないｉＮＫＴ細胞または対照化合物）と比較して１％またはそれよりも多く、例えば、２％またはそれよりも多く、例えば、３％またはそれよりも多く、例えば、４％またはそれよりも多く、例えば、５％またはそれよりも多く、例えば、１０％またはそれよりも多く、例えば、１５％またはそれよりも多く、例えば、２０％またはそれよりも多く、例えば、２５％またはそれよりも多く、例えば、５０％またはそれよりも多く、例えば、７５％またはそれよりも多く、例えば、９０％またはそれよりも多く、例えば、９５％またはそれよりも多く、９９％またはそれよりも多くの増加も含めて、増加させるのに十分である。
ある特定の事例では、１種または複数の本発明の化合物を用いたｉＮＫＴ細胞の活性化は、ｉＮＫＴ細胞をα－ガラクトシルセラミド（α－ＧａｌＣｅｒ）と接触させるのと比較して、例えば、サイトカイン産生（例えば、１種または複数のＩＦＮ－γ、ＩＬ－１β、ＩＬ－２、ＩＬ－３、ＩＬ－８、ＩＬ－１２、ＩＬ－１５、ＴＮＦ－α、ＧＭ－ＣＳＦ、ＲＡＮＴＥＳ、ＭＩＰ－１αおよびＭＣＰ－１またはＩＬ－４、ＩＬ－６、ＩＬ－８、ＩＬ－１０、ＩＬ－１３、ＲＡＮＴＥＳ、ＭＩＰ－１αおよびＭＣＰ－１を増加させる）が、１種または複数の本発明の化合物を用いたｉＮＫＴ細胞の活性化によって、ｉＮＫＴ細胞をα－ガラクトシルセラミドと接触させた場合よりも高い場合など、サイトカイン産生を増加させるのに十分である。一部の実施形態では、本開示の化合物は、サイトカイン産生を、α－ガラクトシルセラミドと比較して、１％またはそれよりも多く、例えば、２％またはそれよりも多く、例えば、３％またはそれよりも多く、例えば、４％またはそれよりも多く、例えば、５％またはそれよりも多く、例えば、１０％またはそれよりも多く、例えば、１５％またはそれよりも多く、例えば、２０％またはそれよりも多く、例えば、２５％またはそれよりも多く、例えば、５０％またはそれよりも多く、例えば、７５％またはそれよりも多く、例えば、９０％またはそれよりも多く、例えば、９５％またはそれよりも多く、α－ガラクトシルセラミドと比較して９９％またはそれよりも多くの増加も含めて、増加させる。
一部の事例では、化合物は、抗原提示細胞上にＣＤ１分子との複合体を形成する。ある特定の事例では、ＣＤ１分子はＣＤ１ｄ分子である。一部の事例では、Ｔリンパ球上の受容体は、Ｔ細胞受容体である。一部の事例では、化合物は、少なくとも１種の他のリンパ球を刺激して、サイトカイン応答を生成し、一部の事例では、少なくとも１つの他のリンパ球は、Ｔヘルパー細胞である。一部の実施形態では、方法は、本発明の化合物を用いて、対象において免疫応答をモジュレートするのに十分な方式でｉＮＫＴ細胞を活性化することを含む。
本発明の方法を実施する際、ｉＮＫＴ細胞は、本発明の化合物と、１分間またはそれよりも長い期間、例えば、２分間またはそれよりも長い間、例えば、３分間またはそれよりも長い間、例えば、４分間またはそれよりも長い間、例えば、５分間またはそれよりも長い間、例えば、１０分間またはそれよりも長い間、例えば、１５分間またはそれよりも長い間、例えば、３０分間またはそれよりも長い間、例えば、６０分間またはそれよりも長い間、例えば、２時間またはそれよりも長い間、例えば、６時間またはそれよりも長い間、例えば、１２時間またはそれよりも長い間、例えば、１８時間またはそれよりも長い間、２４時間またはそれよりも長い間の期間を含めて、接触させることができる。ある特定の実施形態では、１種または複数のサイトカインの産生は、化合物をｉＮＫＴ細胞と接触させた後で評価する（例えば、定量化する）ことができる。一部の事例では、サイトカインの産生は、リアルタイムで（すなわち、連続的にモニターして）評価する。他の事例では、サイトカインの産生は、既定の時間間隔で、例えば、１分ごと、１５分ごと、３０分ごと、６０分ごと、２時間ごと、４時間ごと、６時間ごと、１２時間ごと、１８時間ごとの間隔で、２４時間ごとの間隔を含めて、評価する。
一部の実施形態では、本開示の１種または複数の化合物をｉＮＫＴ細胞と接触させることは、ｉＮＫＴ細胞を活性化させ、老化細胞の存在を減少させるまたは老化細胞の死滅を誘発するのに十分である。ある特定の実施形態では、老化細胞は、炎症性セクレトームを有する老化細胞である。例えば、これらの実施形態に従い、本発明の化合物でｉＮＫＴ細胞を活性化することは、老化細胞に対して細胞毒性作用をもたらす。一部の事例では、方法は、ｉｎ ｖｉｔｒｏで老化細胞の存在を減少させるまたは老化細胞の死滅を誘発するのに十分な方式で、本発明の化合物でｉＮＫＴ細胞を活性化することを含む。一部の事例では、方法は、ｉｎ ｖｉｖｏで（例えば、化合物を対象に以下に記載されている医薬組成物の一部として投与することにより）老化細胞の存在を減少させるまたは老化細胞の死滅を誘発するのに十分な方式で、本発明の化合物でｉＮＫＴ細胞を活性化することを含む。一部の事例では、本発明の化合物でｉＮＫＴ細胞を活性化することは、老化細胞の存在を、１％またはそれよりも多く、例えば、２％またはそれよりも多く、例えば、３％またはそれよりも多く、例えば、４％またはそれよりも多く、例えば、５％またはそれよりも多く、例えば、１０％またはそれよりも多く、例えば、１５％またはそれよりも多く、例えば、２０％またはそれよりも多く、例えば、２５％またはそれよりも多く、例えば、５０％またはそれよりも多く、例えば、７５％またはそれよりも多く、例えば、９０％またはそれよりも多く、例えば、９５％またはそれよりも多く、９９％またはそれよりも多くの減少も含めて、減少させるのに十分である。ある特定の事例では、本発明の化合物は、老化細胞の存在を排除する（例えば、ｉＮＫＴ細胞の活性化は老化の存在を１００％減少させる）。老化細胞の存在の減少は、化合物をｉＮＫＴ細胞と接触させた後で評価する（例えば、定量化する）ことができる。
一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物と接触させることにより活性化したｉＮＫＴ細胞は、健康な細胞を維持（すなわち、死滅させない）しながら、老化細胞の存在を選択的に減少させるまたは老化細胞の死滅を選択的に誘発する。一部の事例では、本開示の化合物で活性化したｉＮＫＴ細胞を接触させることは、健康な細胞の７５％またはそれよりも多く、例えば、８０％またはそれよりも多く、例えば、８５％またはそれよりも多く、例えば、９０％またはそれよりも多く、例えば、９５％またはそれよりも多く、例えば、９７％またはそれよりも多く、例えば、９９％またはそれよりも多く、例えば、９９．９％またはそれよりも多く、および９９．９９％またはそれよりも多くの維持を含めて、維持しながら、老化細胞の存在を減少させるのに十分である。ある特定の事例では、本開示の化合物と接触させることにより活性化したｉＮＫＴ細胞は、健康な細胞にいかなる作用も起こすことなく（すなわち、１００％の健康な細胞が維持される）、老化細胞の存在を選択的に減少させる。
一部の事例では、老化細胞の減少は、リアルタイムで（すなわち、連続的にモニターして）評価することができる。他の事例では、老化細胞の減少は、既定の時間間隔、例えば、１分ごと、１５分間ごと、３０分間ごと、６０分間ごと、２時間ごと、４時間ごと、６時間ごと、１２時間ごと、１８時間ごとの間隔で、２４時間ごとの間隔を含めて、評価する。
本開示の態様はまた、本明細書に記載の１種または複数の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む。実施形態において、「対象」という用語は、化合物が投与される人間または生物を意味する。よって、本開示の対象は、これらに限定されないが、哺乳動物、例えば、ヒトおよび他の霊長類、例えば、チンパンジーおよび他の類人猿およびサル種、イヌ、ウサギ、ネコならびに他の飼いならしたペットなどを含むことができ、ある特定の実施形態では、対象はヒトである。
「対象」という用語はまた、任意の年齢、体重または他の肉体的特徴のある人間または生物を含むことが意図され、対象は、成人、子供、乳児または新生児であってもよい。
ある特定の実施形態では、対象は、自己免疫疾患、線維性障害（肺、腎臓、肝臓）、アレルギー性疾患、メタボリックシンドローム、２型糖尿病、ＮＡＦＬＤ、ＮＡＳＨ、がん、病原体感染、関節リウマチ、潰瘍性大腸炎、多発性硬化症、家族性高コレステロール血症、巨細胞性動脈炎、特発性肺線維症、全身性エリテマトーデス、カヘキシー、緑内障、慢性閉塞性肺疾患、全身性硬化症、肺動脈性肺高血圧症、リポジストロフィ、筋肉減少症、脱毛症、心筋梗塞後、尋常性白斑、ＰＯＴＳ、ＭＣＡＤ、シェーグレン、強皮症、橋本病、強直性脊椎炎、線維筋痛、サルコイドーシス、肝炎、レイノー症候群、カビ疾患、セリアック病、クローン病、天疱瘡、ＳＰＳ、ＰＢＣ、乾癬性関節炎、ＣＩＤＰ、運動ニューロン疾患、ＧＰＡ、ＡＬＳ、重症筋無力症、および老視を有すると診断されている。一部の実施形態では、対象は、多発性硬化症、関節リウマチ、乾癬、クローン病、尋常性白斑、ベーチェット病、膠原病、Ｉ型真性糖尿病、ブドウ膜炎、シェーグレン症候群、自己免疫性心筋炎（cardiomyotitis）、自己免疫性肝疾患、自己免疫性胃炎、天疱瘡、ギランバレー症候群、ＨＴＬＶ－１に関連したミエロパシーまたは劇症肝炎の少なくとも１種の症状を有するまたは示すと診断されている（例えば、臨床検査室試験または条件を満たした保健医療専門家により）。
一部の実施形態では、方法は、感染症、例えば、ウイルス、細菌、真菌、原生動物および多細胞寄生生物を含む病原体微生物により引き起こされる感染症に対して、対象を処置するために１種または複数の化合物を投与することを含む。１つの例では、感染症は、Ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅ、Ｐｉｃｏｒｎａｖｉｒｉｄａｅ、Ｃａｌｉｃｉｖｉｒｉｄａｅ、Ｔｏｇａｖｉｒｉｄａｅ、Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ、Ｃｏｒｏｎａｖｉｒｉｄａｅ、Ｒｈａｂｄｏｖｉｒｉｄａｅ、Ｆｉｌｏｖｉｒｉｄａｅ、Ｐａｒａｍｙｘｏｖｉｒｉｄａｅ、Ｏｒｔｈｏｍｙｘｏｖｉｒｉｄａｅ、Ｂｕｎｙａｖｉｒｉｄａｅ、Ａｒｅｎａ ｖｉｒｉｄａｅ、Ｒｅｏｖｉｒｉｄａｅ、Ｂｉｒｎａｖｉｒｉｄａｅ、Ｈｅｐａｄｎａｖｉｒｉｄａｅ、Ｐａｒｖｏｖｉｒｉｄａｅ、Ｐａｐｏｖａｖｉｒｉｄａｅ、Ａｄｅｎｏｖｉｒｉｄａｅ、Ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｉｄａｅ、ＰｏｘｖｉｒｉｄａｅおよびＩｒｉｄｏｖｉｒｉｄａｅから選択されるウイルスによるものである。別の例では、感染症は、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ、Ｂｏｒｒｅｌｉａ ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌｉａ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ Ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａ ｓｐｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ、Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ａｇａｌａｃｔｉａｅ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｂｏｖｉｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、病原性Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｓｐ．、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐ．、Ｃｈｌａｍｉｄｉａ ｓｐ．、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ、ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ、ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐ．、Ｅｒｙｓｉｐｅｌｏｔｈｒｉｘ ｒｈｕｓｉｏｐａｔｈｉａｅ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｔｅｔａｎｉ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ ａｅｒｏｇｅｎｅｓ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｓｐ．、Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｎｕｃｌｅａｔｕｍ、Ｓｔｒｅｐｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｍｏｎｉｌｉｆｏｒｍｉｓ、Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ ｐａｌｌｉｄｕｍ、Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ ｐｅｒｔｅｎｕｅ、Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ、Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ ｉｓｒａｅｌｉｉ、Ｓｐｈｉｎｇｏｍｏｎａｓ ｃａｐｓｕｌａｔａおよびＦｒａｎｃｉｓｅｌｌａ ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓから選択される細菌により引き起こされる。
本明細書に記載の化合物は、これらに限定されないが、腹腔内、局所的、経口的、舌下、非経口的、静脈内、経膣による、直腸、および経皮によるプロトコールを含む任意の好都合なプロトコールにより対象に投与されてもよい。ある特定の実施形態では、本発明の化合物は、静脈内注射により投与される。ある特定の実施形態では、本発明の化合物は、腹腔内注射により投与される。
処置を受けている状態に応じて、対象に投与される化合物の量は、例えば、約１００ｍｇ／日～約１０，０００ｍｇ／日、例えば、約１０ｍｇ／日～約９０００ｍｇ／日、例えば、５０ｍｇ／日～約８０００ｍｇ／日、例えば、約１００ｍｇ／日～約７０００ｍｇ／日、例えば、約５００ｍｇ／日～約６０００ｍｇ／日の範囲で、約６００ｍｇ／日～約５０００ｍｇ／日を含めた範囲で変動し得る。対象に投与される化合物または薬学的に許容される塩の各投薬量は、約１ｍｇ／ｋｇ～約１０００ｍｇ／ｋｇ、例えば、約２ｍｇ／ｋｇ～約９００ｍｇ／ｋｇ、例えば、約３ｍｇ／ｋｇ～約８００ｍｇ／ｋｇ、例えば、約４ｍｇ／ｋｇ～約７００ｍｇ／ｋｇ、例えば、５ｍｇ／ｋｇ～約６００ｍｇ／ｋｇ、例えば、６ｍｇ／ｋｇ～約５００ｍｇ／ｋｇ、例えば、７ｍｇ／ｋｇ～約４００ｍｇ／ｋｇ、例えば、約８ｍｇ／ｋｇ～約３００ｍｇ／ｋｇ、例えば、約９ｍｇ／ｋｇ～約２００ｍｇ／ｋｇの範囲で、および約１０ｍｇ／ｋｇ～約１００ｍｇ／ｋｇを含めた範囲で変動し得る。
ある特定の実施形態では、プロトコールは、複数の投薬間隔を含み得る。「複数の投与間隔」とは、２つまたはそれよりも多くの投薬量の化合物が連続的な方式で対象に投与されることを意味する。本開示の方法の実施において、処置レジメンは、２つまたはそれよりも多くの投与間隔、例えば、３つまたはそれよりも多くの投与間隔、例えば、４つまたはそれよりも多くの投与間隔、例えば、５つまたはそれよりも多くの投与間隔、１０またはそれよりも多くの投与間隔を含めた投与間隔を含むことができる。複数の投与間隔処置プロトコールにおいて投与間隔の間の期間は、対象の生理機能に応じてまたはヘルスケア専門家により決定される処置プロトコールにより、変動してもよい。例えば、複数の投薬量での処置プロトコールにおける投与間隔の間の期間は既定され、定期的な間隔に従うこともできる。よって、投与間隔の間の時間は変動してもよく、１日またはそれよりも長く、例えば、２日またはそれよりも長い、例えば、４日またはそれよりも長い、例えば、６日またはそれよりも長い、例えば、８日またはそれよりも長い、例えば、１２日またはそれよりも長い、例えば、１６日またはそれよりも長い、２４日またはそれよりも長い投与間隔を含めた時間でもよい。ある特定の実施形態では、複数の投与間隔プロトコールは、１週間またはそれよりも長い間、例えば、２週間またはそれよりも長い間、例えば、３週間またはそれよりも長い間、例えば、４週間またはそれよりも長い間、例えば、５週間またはそれよりも長い間、６週またはそれよりも長い投与間隔を含めた投与間隔間の時間で提供される。
薬物投与のサイクルは、１、２、３、４、５、６、７、８または８よりも多くの投薬サイクルを、６カ月または１年または２年または３年または４年またはそれよりも長い全期間の間繰り返してもよい。ある特定の実施形態では、１種または複数の本発明の化合物は、対象の残りの生存期間の間投与される。
ある特定の実施形態では、本開示の化合物は、同じまたは関係のない状態を処置するための他の治療剤の前、同時、または後で投与することができる。別の治療剤と同時に提供される場合、本発明の化合物は、同じまたは異なる組成物中で投与されてもよい。よって、目的の化合物および他の治療剤は、同時療法として対象に投与することもできる。「同時療法」とは、物質の組合せの治療効果が、療法を受けている対象に生じるように、対象に投与されることを意図する。例えば、同時療法は、本開示の化合物を、少なくとも１種の他の薬剤、例えば、他の種類の治療薬の中でも、抗炎症剤、免疫抑制剤、ステロイド、鎮痛剤、麻酔剤、抗高血圧、化学療法剤を有する医薬組成物と共に投与することによって達成することができ、特定の投薬レジメンに従い、組み合わせることで、治療的に有効な用量を作り上げる。別個の医薬組成物の投与は、これらの物質の組合せの治療効果が、療法を受ける対象において引き起こされる限り、同時にまたは異なる時間に（すなわち、逐次的に、いずれかの順序で、同じ日、または異なる日に）実施することができる。
本開示の化合物が同じ状態を処置するための第２の治療剤と並行的に投与される場合（例えば、化学療法剤、抗ウイルス薬など）、本発明の化合物の第２の治療剤に対する重量比は、１：２から、および１：２．５；１：２．５および１：３；１：３および１：３．５ １：３．５および１：４；１：４および１：４．５；１：４．５および１：５；１：５および１：１０；ならびに１：１０および１：２５の範囲、またはこれらの範囲であってもよい。例えば、本発明の化合物の第２の治療剤に対する重量比は、１：１～１：５；１：５～１：１０；１：１０～１：１５；または１：１５～１：２５の間の範囲であってもよい。代わりに、第２の治療剤の本発明の化合物に対する重量比は、２：１～２．５：１；２．５：１～３：１；３：１～３．５：１；３．５：１～４：１；４：１～４．５：１；４．５：１～５：１；５：１～１０：１；および１０：１～２５：１の間の範囲またはこれらの範囲である。例えば、第２の治療剤の本発明の化合物に対する比は、１：１～５：１；５：１～１０：１；１０：１～１５：１；または１５：１～２５：１の間の範囲であってもよい。
本開示の態様はまた、薬学的に許容される担体および１種または複数の上記に記載の化合物を有する組成物を含む。多種多様な薬学的に許容される賦形剤は当技術分野で公知であり、本明細書で詳細に論じる必要はない。薬学的に許容される賦形剤は、例えば、A. Gennaro (2000) "Remington: The Science and Practice of Pharmacy", 20th edition, Lippincott, Williams, & Wilkins；Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems (1999) H. C. Ansel et al., eds 7th ed., Lippincott, Williams, & Wilkins；およびHandbook of Pharmaceutical Excipients (2000) A. H. Kibbe et al., eds., 3rd ed. Amer. Pharmaceutical Assoc.を含む様々な刊行物に十分に記載されている。例えば、１種または複数の賦形剤は、スクロース、デンプン、マンニトール、ソルビトール、ラクトース、グルコース、セルロース、タルク、リン酸カルシウムまたは炭酸カルシウム、結合剤（例えば、セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ポリプロピルピロリドン、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、アラビアガム、ポリ（エチレングリコール）、スクロースまたはデンプン）、崩壊剤（例えば、デンプン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルデンプン、低置換ヒドロキシプロピルセルロース、炭酸水素ナトリウム、リン酸カルシウムまたはクエン酸カルシウム）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、タルクまたはラウリル硫酸ナトリウム）、香味剤（例えば、クエン酸、メントール、グリシンまたはオレンジ色粉末剤）、保存剤（例えば、安息香酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、メチルパラベンまたはプロピルパラベン）、安定剤（例えば、クエン酸、クエン酸ナトリウムまたは酢酸）、懸濁化剤（例えば、メチルセルロース、ポリビニルピロリドンまたはステアリン酸アルミニウム）、分散剤（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、希釈剤（例えば、水）、および塩基ワックス（例えば、ココアバター、白色ワセリンまたはポリエチレングリコール）を含むことができる。
化合物は、適当な、薬学的に許容される担体または希釈剤との組合せにより医薬組成物へと製剤化することができ、固体、半固体、液体または気体の形態の調製物、例えば、錠剤、カプセル剤、粉末剤、粒剤、軟膏剤、液剤、坐剤、注射剤、吸入剤およびエアゾール剤へと製剤化することができる。ある特定の実施形態では、コンジュゲート化合物は、注射用に製剤化される。例えば、目的の組成物は、静脈内または腹腔内投与用に製剤化することができる。
ある特定の実施形態では、目的の組成物は、本明細書に記載の化合物がリポソームベースの製剤またはミセルベースの製剤である、リポソームまたはミセル組成物を含む。本発明の化合物のリポソームベースの製剤またはミセルベースの製剤は、任意の好都合なリポソームまたはミセルを形成するプロトコール、例えば、機械的分散、溶媒分散、または洗剤除去などの方法により調製することができる。ある特定の事例では、リポソームは、超音波処理、フレンチプレスセル押出し法、凍結融解、脂質薄膜水和法（例えば、手動振盪、機械的扇動または凍結乾燥による）、ミクロ乳化、膜押出し、または乾燥し再構成したベシクルの使用を含めた機械的分散により形成される。ある特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物のリポソームベースの製剤は、薄膜の再水和、これに続く押出し（例えば、５ｎｍまたはそれよりも大きな、例えば、１０ｎｍまたはそれよりも大きな、例えば、２５ｎｍまたはそれよりも大きな、例えば、５０ｎｍまたはそれよりも大きな、例えば、１００ｎｍまたはそれよりも大きな、例えば、１５０ｎｍまたはそれよりも大きな、例えば、２００ｎｍまたはそれよりも大きな、例えば、２５０ｎｍまたはそれよりも大きな、例えば、３００ｎｍまたはそれよりも大きなフィルターを介した押出し、５００ｎｍまたはそれよりも大きなフィルターを介した押出しを含む）により調製される。
一部の実施形態では、リポソームベースの製剤またはミセルベースの製剤は、これらに限定されないが、ステロール、例えば、コレステロール、スチグマステロール、β－シトステロール、およびエストラジオール；コレステリルエステル（cholestery esters）、例えば、ステアリン酸コレステリル；Ｃ１２～Ｃ２４脂肪酸、例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、ベヘン酸、およびリグノセリン酸；Ｃ１８～Ｃ３６モノ－、ジ－およびトリアシルグリセリド、例えば、モノオレイン酸グリセリル、モノリノール酸グリセリル、モノラウリン酸グリセリル、モノドコサン酸グリセリル、モノミリスチン酸グリセリル、モノジセン酸グリセリル、ジパルミチン酸グリセリル、ジドコサン酸グリセリル、ジミリスチン酸グリセリル、ジデセン酸グリセリル、トリドコサン酸グリセリル、トリミリスチン酸グリセリル、トリデセン酸グリセリル、トリステアリン酸グリセロールおよびこれらの混合物；スクロース脂肪酸エステル、例えば、ジステアリン酸スクロースおよびパルミチン酸スクロース；ソルビタン脂肪酸エステル、例えば、モノステアリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタンおよびトリステアリン酸ソルビタン；Ｃ１６～Ｃ１８脂肪族アルコール、例えば、セチルアルコール、ミリスチルアルコール、ステアリルアルコール、およびセトステアリルアルコール；脂肪族アルコールと脂肪酸のエステル、例えば、パルミチン酸セチルおよびパルミチン酸セテアリール；脂肪酸の無水物、例えば、ステアリン酸無水物；リン脂質、例えば、ホスファチジルコリン（レシチン）、ホスファチジルセリン、ホスホエタノールアミン、ホスホエタノールアミン－ＰＥＧ（２０００）、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール、およびこれらのリゾ誘導体を含む；スフィンゴシンおよびその誘導体；スフィンゴミエリン（spingomyelins）、例えば、ステアリル、パルミトイル、およびトリコサニルスフィンゴミエリン；セラミド、例えば、ステアリルおよびパルミトイルセラミド；グリコスフィンゴリピド；ラノリンおよびラノリンアルコール；ならびにこれらの組合せおよび混合物を含む非ポリマー性担体材料から形成されてもよい。ある特定の実施形態では、リポソーム製剤化化合物は、ホスファチジルコリンおよびコレステロールを含む。
リポソーム製剤またはミセル製剤を調製するために使用される各構成成分は、所望する場合、変動してもよく、リポソームまたはミセル製剤に対して、０．００１重量％またはそれよりも多くの量、例えば、０．００５重量％またはそれよりも多くの、例えば、０．０１０重量％またはそれよりも多く、例えば、０．０５重量％またはそれよりも多くの、例えば、０．１重量％またはそれよりも多くの、例えば、０．５重量％またはそれよりも多くの、例えば、１重量％またはそれよりも多くの、例えば、２重量％またはそれよりも多くの、例えば、３重量％またはそれよりも多くの、例えば、４重量％またはそれよりも多くの量で、各構成成分が５重量％またはそれよりも大きな量で存在する場合を含めて、存在してもよい。１種より多くの構成成分が存在する（例えば、リン脂質、例えば、ホスファチジルコリンおよびコレステロール）場合、構成成分の比は、０．００１：１～１：０．００１、例えば、０．００５：１～１：０．００５、例えば、０．０１：１～１：０．０１、例えば、０．０５：１～１：０．０５、例えば、０．１：１～１：０．１、例えば、０．５：１～１：０．５、例えば、０．６：１～１：０．６、例えば、０．７：１～１：０．７、例えば、０．８：１～１：０．８、例えば、０．９：１～１：０．９の範囲、および構成成分の比が１：１（例えば、ホスファチジルコリンのコレステロールに対する比１：１）である場合を含めた範囲であってもよい。１つの例では、リポソームまたはミセル製剤は、リン脂質構成成分（例えば、ホスファチジルコリン）およびコレステロールを、例えば、０．００１：１～１：０．００１、例えば、０．００５：１～１：０．００５、例えば、０．０１：１～１：０．０１、例えば、０．０５：１～１：０．０５、例えば、０．１：１～１：０．１、例えば、０．５：１～１：０．５、例えば、０．６：１～１：０．６、例えば、０．７：１～１：０．７、例えば、０．８：１～１：０．８、例えば、０．９：１～１：０．９の範囲の比、および構成成分の比が１：１である場合を含めた範囲の比で含んでもよい。ある特定の事例では、リン脂質構成成分のコレステロールに対する比は、約２：１である。
本明細書に記載の化合物（例えば、式ＤＣＤ－（Ｉ）またはＤＣＤ－（ＩＩ）の化合物）は、リポソームまたはミセル製剤中に、製剤の０．００１重量％またはそれよりも多くの量、例えば、０．００５重量％またはそれよりも多くの、例えば、０．０１０重量％またはそれよりも多くの、例えば、０．０５重量％またはそれよりも多くの、例えば、０．１重量％またはそれよりも多くの、例えば、０．５重量％またはそれよりも多くの、例えば、１重量％またはそれよりも多くの、例えば、２重量％またはそれよりも多くの、例えば、３重量％またはそれよりも多くの、例えば、４重量％またはそれよりも多くの量で、活性剤化合物が５重量％またはそれよりも多くの量で存在する場合を含めて、存在してもよい。活性剤化合物（例えば、インバリアントナチュラルキラーＴ細胞を活性化するための化合物、例えば、ＤＣＤ－（ＩＩ）の式ＤＣＤ－（Ｉ）の化合物）の各リポソーム構成成分に対する比は、０．００１：１～１：０．００１、例えば、０．００５：１～１：０．００５、例えば、０．０１：１～１：０．０１、例えば、０．０５：１～１：０．０５、例えば、０．１：１～１：０．１、例えば、０．５：１～１：０．５、例えば、０．６：１～１：０．６、例えば、０．７：１～１：０．７、例えば、０．８：１～１：０．８、例えば、０．９：１～１：０．９の範囲、および構成成分の比が１：１の場合を含めた範囲であってもよい。ある特定の事例では、比は１：０．１５または２：０．１５である。例えば、組成物は、ホスファチジルコリン、コレステロールおよび活性剤化合物を２：１：０．１５の比で含んでもよい。
ある特定の実施形態では、リポソーム製剤またはミセル製剤は、有機溶媒、例えば、ステロール、例えば、コレステロール、スチグマステロール、β－シトステロール、およびエストラジオール；コレステリルエステル、例えば、ステアリン酸コレステリル；Ｃ１２～Ｃ２４脂肪酸、例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、ベヘン酸、およびリグノセリン酸；Ｃ１８～Ｃ３６モノ－、ジ－およびトリアシルグリセリド、例えば、モノオレイン酸グリセリル、モノリノール酸グリセリル、モノラウリン酸グリセリル、モノドコサン酸グリセリル、モノミリスチン酸グリセリル、モノジセン酸グリセリル、ジパルミチン酸グリセリル、ジドコサン酸グリセリル、ジミリスチン酸グリセリル、ジデセン酸グリセリル、トリドコサン酸グリセリル、トリミリスチン酸グリセリル、トリデセン酸グリセリル、トリステアリン酸グリセロールおよびこれらの混合物；スクロース脂肪酸エステル、例えば、ジステアリン酸スクロースおよびパルミチン酸スクロース；ソルビタン脂肪酸エステル、例えば、モノステアリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタンおよびトリステアリン酸ソルビタン；Ｃ１６～Ｃ１８脂肪族アルコール、例えば、セチルアルコール、ミリスチルアルコール、ステアリルアルコール、およびセトステアリルアルコール；脂肪族アルコールと脂肪酸のエステル、例えば、パルミチン酸セチルおよびパルミチン酸セテアリール；脂肪酸の無水物、例えば、ステアリン酸無水物；ホスファチジルコリン（レシチン）を含むリン脂質、ホスファチジルセリン、ホスホエタノールアミン、ホスホエタノールアミン－ＰＥＧ（２０００）、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール、およびそのリゾ誘導体；スフィンゴシンおよびその誘導体；スフィンゴミエリン、例えば、ステアリル、パルミトイル、およびトリコサニルスフィンゴミエリン；セラミド、例えば、ステアリルおよびパルミトイルセラミド；グリコスフィンゴリピド；ラノリンおよびラノリンアルコール；ならびにこれらの組合せおよび混合物から選択される１種または複数の有機溶媒を含んでもよい。
医薬剤形では、化合物は、その薬学的に許容される塩の形態で投与されてもよいし、または単独でもしくは他の薬学的活性のある化合物との適切な共同で、および組み合わせて使用されてもよい。以下の方法および賦形剤は単に例示的なものであり、決して限定するものではない。
一部の実施形態では、目的の組成物は水性緩衝液を含む。適切な水性緩衝液は、これらに限定されないが、約５ｍＭ～約１００ｍＭの異なる強度の酢酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、およびリン酸緩衝液を含む。一部の実施形態では、水性緩衝液は、等張液を提供する試薬を含む。このような試薬としては、これらに限定されないが、塩化ナトリウム；および糖、例えば、マンニトール、ブドウ糖、スクロースなどが挙げられる。一部の実施形態では、水性緩衝液は、非イオン性界面活性剤、例えば、ポリソルベート２０または８０をさらに含む。一部の事例では、目的の組成物は保存剤をさらに含む。適切な保存剤としては、これらに限定されないが、ベンジルアルコール、フェノール、クロロブタノール、塩化ベンズアルコニウムなどが挙げられる。多くの場合、組成物は約４℃で貯蔵される。製剤はまた、凍結乾燥されてもよく、この場合、製剤は一般的に、抗凍結剤、例えば、スクロース、トレハロース、ラクトース、マルトース、マンニトールなどを含む。凍結乾燥された製剤は、周辺温度であっても、長期間にわたり貯蔵することができる。
一部の実施形態では、組成物は、他の添加物、例えば、ラクトース、マンニトール、トウモロコシデンプンまたはジャガイモデンプンを、結合剤、例えば、結晶性セルロース、セルロース誘導体、アカシア、トウモロコシデンプンまたはゼラチンと共に、崩壊剤、例えば、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプンまたはカルボキシメチルセルロースナトリウムと共に、滑沢剤、例えば、タルクまたはステアリン酸マグネシウムと共に、および所望する場合、希釈剤、緩衝剤、湿潤剤、保存剤および香味剤と共に含む。
組成物が注射用に製剤化される場合、化合物は、これらを水性または非水性溶媒、例えば、植物または他の類似の油、合成脂肪族酸性グリセリド、高級脂肪族酸またはプロピレングリコールのエステル中に、ならびに所望する場合、慣例的な添加物、例えば、可溶化剤、等張剤、懸濁化剤、乳化剤、安定剤および保存剤と共に、溶解、懸濁化または乳化することにより製剤化することができる。
対象の処置に使用される投薬量は達成すべき臨床的ゴールに応じて変動し得るが、化合物の適切な投薬量範囲は、約０．０００１ｍｇまで～約５０００ｍｇまで、例えば、約１ｍｇ～約２５ｍｇ、約２５ｍｇ～約５０ｍｇ、約５０ｍｇ～約１００ｍｇ、約１００ｍｇ～約２００ｍｇ、約２００ｍｇ～約２５０ｍｇ、約２５０ｍｇ～約５００ｍｇ、約５００ｍｇ～約１０００ｍｇ、または約１０００ｍｇ～約５０００ｍｇの活性剤を提供する用量であり、これは単回用量で投与することができる。当業者であれば、用量レベルは、特定の化合物、症状の重症度および対象の副作用に対する感受性の関数として変動する可能性があることを容易に認識している。
一部の実施形態では、化合物の単回用量が投与される。他の実施形態では、化合物の複数回用量が投与される。複数回用量がある期間にわたり投与される場合、化合物は、例えば、ある期間にわたり、１日２回（ｑｉｄ）、毎日（ｑｄ）、一日おき（ｑｏｄ）、３日ごと、１週間に３回（ｔｉｗ）、または１週間に２回（ｂｉｗ）投与されてもよい。例えば、化合物は、１日から約２年またはそれよりも長い期間にわたり、ｑｉｄ、ｑｄ、ｑｏｄ、ｔｉｗ、またはｂｉｗ投与されてもよい。例えば、化合物は、様々な要因に応じて、上述の頻度のいずれかで、１週間、２週間、１カ月間、２カ月間、６カ月間、１年間、または２年間、またはそれより長く投与されてもよい。
本開示の用量単位は、当技術分野で利用可能な製造方法を使用して作製することができ、注射による（局所的、嚢内、髄腔内、静脈内、筋肉内、皮下および皮膚を含む）投与に対して適切な様々な形態、例えば、液剤、懸濁液、液剤、凍結乾燥物または乳剤であることができる。用量単位は、薬学的調製物において慣例的な構成成分、例えば１種または複数の担体、結合剤、滑沢剤、賦形剤（例えば、制御放出性特徴を付与するため）、ｐＨ調整剤、着色剤またはさらなる活性剤を含有することができる。
用量単位は、任意の相対量で構成成分を含むことができる。例えば、用量単位は、用量単位の総重量当たり、約０．１重量％～９９重量％の活性成分（すなわち、本明細書に記載の化合物）であることができる。一部の実施形態では、用量単位は、用量単位の総重量当たり、１０重量％～５０重量％、２０重量％～４０重量％、または約３０重量％の活性成分であることができる。
本明細書に記載の主題の態様は、実施形態を含めて、単独でまたは１つもしくは複数の他の態様もしくは実施形態と組み合わせて有益となり得る。記載を制限することなく、１～９９と番号付けされた、本開示のある特定の非限定的な態様が以下に提供される。本開示を読んで当業者には明らかなように、個々に番号付けされた態様のそれぞれは、個々に番号付けされた態様の前またはそれ以降の態様のいずれかと共に使用するまたは組み合わせることもできる。これは、態様のすべてのこのような組合せに対する支持を提供することを意図するもので、以下に明示的に提供される態様の組合せに限定されない：
１．式ＤＣＤ－（Ｉ）の化合物：

［式中、
Ｚは、

から選択され、

は、Ｚ－Ｏ結合を示し、
Ｘは、－ＮＨＣＯ－または酸素であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから選択され、
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立して、－Ｃ、－ＮＲｊ、－Ｏ、－ＳＲｋ、－Ｓｉから選択され、ＲｊおよびＲｋは、それぞれ独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから選択され、
Ｒａは、水素、酸素、フッ素、－ＣＦ３から選択されるか、またはＸ２と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルを形成し、

は、二重結合または単結合を示し、
ｎは２～２５の整数であり、
Ｙは、炭素、窒素またはケイ素から選択され、
Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから独立して選択され、Ｙが窒素の場合、Ｒｄは存在しないか、またはＲｃおよびＲｄは、Ｙと一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールもしくは置換ヘテロアリール基を形成し、
Ｒｅは、アルキルまたは置換アルキルである］、
またはその塩、溶媒和物もしくは水和物。
２．Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、それぞれ水素である、１に記載の化合物。
３．Ｒ１が水素である、１に記載の化合物。
４．Ｒ１が、

であり、

が、Ｒ１－Ｏ結合を示し、
Ｒ８が、水素、アルキル、置換アルキルであり、
Ｒ９が、－ＮＲｆまたは－ＯＲｆであり、Ｒｆが、アルキル、置換アルキル、アシル、アルキルアシルもしくは置換アルキルアシルであるか，またはＲｆが、Ｒ１０と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルを形成し、
Ｒ１０が、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルであるか、またはＲ１０が、Ｒｆと一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルを形成する、１～３のいずれか１つに記載の化合物。
５．Ｒ１が、

から選択され、

が、Ｒ１－Ｏ結合を示し、
Ｒ８が、水素、アルキル、置換アルキルであり、
Ｒｇが、水素、またはフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素から選択されるハロゲンである、４に記載の化合物。
６．Ｒ１が、

であり、
Ｒ１１が、アルキルまたは置換アルキルであり、
Ｒ１２が、アルキルであるか、またはシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルで置換されているアルキルである、１～３のいずれか１つに記載の化合物。
７．Ｒ１が、

であり、ＲｈおよびＲｉが、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシルから選択されるか、またはＦ、Ｃｌ、ＩまたはＢｒから選択されるハロゲンである、６に記載の化合物。
８．Ｘ１が－ＮＨである、１～７のいずれか１つに記載の化合物。
９．ＲａがＯであり、
Ｘ２がＣであり、

がカルボニルである、８に記載の化合物。
１０．ＲａがＯであり、
Ｘ２が－ＳＲｋであり、Ｒｋがメチルであり、

が、硫黄オキシドである、８に記載の化合物。
１１．ＲａがＣＦ３であり、
Ｘ２がＣである、８に記載の化合物。
１２．Ｒａが、Ｘ２と一緒になってヘテロシクロアルキルまたは置換ヘテロシクロアルキルを形成する、８に記載の化合物。
１３．Ｒａが、Ｘ２と一緒になってオキサシクロブタンを形成する、１２に記載の化合物。
１４．ＲａがＦであり、
Ｘ１がＣであり、
Ｘ２がＣであり、

が二重結合である、１～７のいずれか１つに記載の化合物。
１５．ＲｅがＣ８～Ｃ２０アルキルまたは置換Ｃ８～Ｃ２０アルキルである、１～１４のいずれか１つに記載の化合物。
１６．ＲｅがＣ１３アルキルである、１９に記載の化合物。
１７．Ｒｄが、Ｃ５～Ｃ２５アルキルであるか、またはシクロアルキル基、置換シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、置換ヘテロシクロアルキル基、アリール基、置換アリール基、アリールアルキル基、置換アリールアルキル基、ヘテロアリール基、置換ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基、または置換ヘテロアリールアルキル基で置換されているＣ５～Ｃ２５アルキルである、１～１６のいずれか１つに記載の化合物。
１８．Ｒｄが、



からなる群から選択される部分で置換されているＣ５～Ｃ２５アルキルであり、

が、Ｃ５～Ｃ２５アルキルへの結合を示し、
ＲｍおよびＲｎが、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、置換ヒドロキシル、アミノ、置換アミノ、チオール、置換チオール、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルホキシミン、置換スルホキシミン、アシル、アミノアシル、アルキル、置換アルキル；ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、スピロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから選択される、１７に記載の化合物。
１９．Ｒｍが水素である、１８に記載の化合物。
２０．Ｒｍがハロゲンである、１８に記載の化合物。
２１．Ｒｍが、フッ素、臭素またはヨウ素から選択される、２０に記載の化合物。
２２．Ｒｎが水素である、１８～２１のいずれか１つに記載の化合物。
２３．Ｒｎがハロゲンである、１８～２１に記載の化合物。
２４．Ｒｎがフッ素、臭素またはヨウ素である、２３に記載の化合物。
２５．Ｒｂが水素である、１～２４のいずれか１つに記載の化合物。
２６．Ｒｂが、メチル、エチル、プロピル、ブチルおよび

からなる群から選択され、

が、Ｙへの結合を示し、Ｒｚが、水素、アルキルであるか、またはシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルで置換されているアルキルである、１～２４のいずれか１つに記載の化合物。ある特定の事例では、Ｒｚは、アルキル、例えば、Ｃ１～Ｃ１６アルキルまたはＣ１～Ｃ１６置換アルキルである。
２７．Ｒｂが、

であり、

が、Ｙへの結合を示し、Ｒｚが、水素、アルキルであるか、またはシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルで置換されているアルキルである、１～２４のいずれか１つに記載の化合物。ある特定の事例では、Ｒｚは、アルキル、例えば、Ｃ１～Ｃ１６アルキルまたはＣ１～Ｃ１６置換アルキルである。
２８．Ｒｂが、

であり、

が、Ｙへの結合を示し、Ｒｚが、水素、アルキルであるか、またはシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルで置換されているアルキルである、１～２４のいずれか１つに記載の化合物。ある特定の事例では、Ｒｚは、アルキル、例えば、Ｃ１～Ｃ１６アルキルまたはＣ１～Ｃ１６置換アルキルである。
２９．ＲｃがＣ１～Ｃ１０アルキルである、１～２８のいずれか１つに記載の化合物。
３０．Ｒｃが、メチル、エチル、プロピルおよびブチルからなる群から選択される、２６に記載の化合物。
３１．
からなる群から選択される、１に記載の化合物。
３２．インバリアントナチュラルキラーＴ（ｉＮＫＴ）細胞を、１～３１のいずれか１つに記載の化合物と接触させることを含む、方法。
３３．ｉＮＫＴ細胞がｉｎ ｖｉｔｒｏで接触する、３２に記載の方法。
３４．ｉＮＫＴ細胞がｉｎ ｖｉｖｏで接触する、３２に記載の方法。
３５．化合物をｉＮＫＴ細胞と接触させることが、ｉＮＫＴ細胞を活性化するのに十分である、３２～３４のいずれか１つに記載の方法。
３６．ｉＮＫＴ細胞を活性化することが、ＩＦＮ－γ、ＩＬ－１β、ＩＬ－２、ＩＬ－３、ＩＬ－８、ＩＬ－１２、ＩＬ－１５、ＴＮＦ－α、ＧＭ－ＣＳＦ、ＲＡＮＴＥＳ、ＭＩＰ－１αおよびＭＣＰ－１からなる群から選択される１種または複数のサイトカインの産生の増加を誘発する、３５に記載の方法。
３７．ｉＮＫＴ細胞を活性化することが、ＩＬ－４、ＩＬ－６、ＩＬ－８、ＩＬ－１０およびＩＬ－１３からなる群から選択される１種または複数のサイトカインの産生の増加を誘発する、３５に記載の方法。
３８．活性化したｉＮＫＴ細胞を、老化細胞を含む組成物と接触させることをさらに含み、
活性化したｉＮＫＴ細胞と接触させることが、組成物中の老化細胞の存在を減少させる、またはこれらを排除する、３５～３７のいずれか１つに記載の方法。
３９．老化細胞が炎症性セクレトームを含む、３９に記載の方法。
４０．組成物が健康な細胞をさらに含む、３８～３９のいずれか１つに記載の方法。
４１．活性化したｉＮＫＴ細胞と接触させることが、健康な細胞の存在を減少させることなく、組成物中の老化細胞の存在を減少させる、またはこれらを排除する、４０に記載の方法。
４２．組成物が活性化したｉＮＫＴ細胞と接触した場合、健康な細胞の存在が５％またはそれ未満減少する、４１に記載の方法。
４３．それを必要とする対象に、１～３１のいずれか１つに記載の化合物を投与することを含む、方法。
４４．１～３１のいずれか１つに記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、対象において老化細胞の存在を選択的に減少させるまたはこれらを排除するための方法。
４５．対象が、自己免疫疾患、アレルギー性疾患、代謝障害、がんまたは病原体感染を有すると診断されている、３６に記載の方法。
４６．対象が、代謝障害、眼疾患、齢化による疾患、線維症、心疾患、腎臓疾患のうちの１種または複数を有すると診断されている、４５に記載の方法。
４７．１～３１のいずれか１つに記載の化合物、および
薬学的に許容される担体
を含む、医薬組成物。
４８．対象において、老化細胞の存在を選択的に減少させるまたはこれらを排除するための医薬組成物であって、組成物が、
１～３１のいずれか１つに記載の化合物、および
薬学的に許容される担体
を含む、医薬組成物。
４９．それを必要とする対象を処置するための医薬の製造における、１～３１のいずれか１つに記載の化合物の使用。
５０．それを必要とする対象において、老化細胞の存在を選択的に減少させるまたはこれらを排除するための医薬の製造における、１～３１のいずれか１つに記載の化合物の使用。
５１．式ＤＣＤ－（ＩＩ）の化合物：

［式中、
Ｚは、

から選択され、

は、Ｚ－Ｏ結合を示し、
Ｘは、－ＮＨＣＯ－または酸素であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから選択され、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は、それぞれ独立して、炭素、窒素、酸素または硫黄から選択され、
Ｒａは、必要に応じて存在しないか、または存在する場合、水素もしくは酸素から選択され、

は、二重結合または単結合を示し、
ｎは２～２５の整数であり、
Ｙは、炭素、窒素またはケイ素から選択され、
Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから独立して選択され、Ｙが窒素の場合、Ｒｄは存在しないか、またはＲｃおよびＲｄは、Ｙと一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールもしくは置換ヘテロアリール基を形成し、
Ｒｅは、アルキルまたは置換アルキルである］、
またはその塩、溶媒和物もしくは水和物。
５２．Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、それぞれ水素である、５１に記載の化合物。
５３．Ｒ１が水素である、５２に記載の化合物。
５４．Ｒ１が、

であり、

が、Ｒ１－Ｏ結合を示し、
Ｒ８が、水素、アルキル、置換アルキルであり、
Ｒ９が、－ＮＲｆまたは－ＯＲｆであり、
Ｒｆが、アルキル、置換アルキル、アシル、アルキルアシルもしくは置換アルキルアシルであるか、またはＲｆが、Ｒ１０と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルを形成し、
Ｒ１０が、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルであるか、またはＲ１０が、Ｒｆと一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルを形成する、５１～５３のいずれか１つに記載の化合物。
５５．Ｒ１が、

から選択され、

が、Ｒ１－Ｏ結合を示し、
Ｒ８が、水素、アルキル、置換アルキルであり、
Ｒｇが、水素、またはＦ、Ｃｌ、ＩもしくはＢｒから選択されるハロゲンである、５４に記載の化合物。
５６．Ｒ１が、

であり、
Ｒ１１が、アルキルまたは置換アルキルであり、
Ｒ１２が、アルキルであるか、またはシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルで置換されているアルキルである、５１～５５のいずれか１つに記載の化合物。
５７．Ｒ１が、

であり、ＲｈおよびＲｉが、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、またはＦ、Ｃｌ、ＩもしくはＢｒから選択されるハロゲンから選択される、５６に記載の化合物。
５８．Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５が一緒になって、ピラゾールを形成する、５１～５７のいずれか１つに記載の化合物。
５９．Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５が一緒になって、イミダゾールを形成する、５１～５７のいずれか１つに記載の化合物。
６０．Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５が一緒になって、テトラゾールを形成する、５１～５７のいずれか１つに記載の化合物。
６１．Ｘ１が炭素であり、
Ｘ２が窒素であり、
Ｘ３が窒素であり、
Ｘ４が炭素であり、
Ｘ５が炭素である、５１～５７のいずれか１つに記載の化合物。
６２．Ｘ１が炭素であり、
Ｘ２が窒素であり、
Ｘ３が炭素であり、
Ｘ４が炭素であり、
Ｘ５が窒素である、５１～５７のいずれか１つに記載の化合物。
６３．Ｘ１が窒素であり、
Ｘ２が窒素であり、
Ｘ３が窒素であり、
Ｘ４が窒素であり、
Ｘ５が炭素であり、
ＲａがＯであり、

がカルボニルである、５１～５７のいずれか１つに記載の化合物。
６４．ＲｅがＣ８～Ｃ２０アルキルまたは置換Ｃ８～Ｃ２０アルキルである、５１～６３のいずれか１つに記載の化合物。
６５．ＲｅがＣ１３アルキルである、６４に記載の化合物。
６６．Ｒｄが、Ｃ５～Ｃ２５アルキルであるか、またはシクロアルキル基、置換シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、置換ヘテロシクロアルキル基、アリール基、置換アリール基、アリールアルキル基、置換アリールアルキル基、ヘテロアリール基、置換ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基、または置換ヘテロアリールアルキル基で置換されているＣ５～Ｃ２５アルキルである、５１～６５のいずれか１つに記載の化合物。
６７．Ｒｄが、


からなる群から選択される部分で置換されているＣ５～Ｃ２５アルキルであり、

が、Ｃ５～Ｃ２５アルキルへの結合を示し、
ＲｍおよびＲｎが、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、置換ヒドロキシル、アミノ、置換アミノ、チオール、置換チオール、スルホキシド、置換スルホキシド、スルホン、置換スルホン、スルホキシミン、置換スルホキシミン、アシル、アミノアシル、アルキル、置換アルキル；ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、スピロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから選択される、６６に記載の化合物。
６８．Ｒｍが水素である、６７に記載の化合物。
６９．Ｒｍがハロゲンである、６７に記載の化合物。
７０．Ｒｍが、フッ素、臭素またはヨウ素から選択される、６９に記載の化合物。
７１．Ｒｎが水素である、６７～７０のいずれか１つに記載の化合物。
７２．Ｒｎがハロゲンである、６７～７０に記載の化合物。
７３．Ｒｎが、フッ素、臭素またはヨウ素である、７２に記載の化合物。
７４．Ｒｂが水素である、５１～７３のいずれか１つに記載の化合物。
７５．Ｒｂが、メチル、エチル、プロピル、ブチルおよび

からなる群から選択され、

が、Ｙへの結合を示し、Ｒｚが、水素、アルキルであるか、またはシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルで置換されているアルキルである、５１～７３のいずれか１つに記載の化合物。ある特定の事例では、Ｒｚは、アルキル、例えば、Ｃ１～Ｃ１６アルキルまたはＣ１～Ｃ１６置換アルキルである。
７６．Ｒｂが、

であり、

が、Ｙへの結合を示し、Ｒｚが、水素、アルキルであるか、またはシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルで置換されているアルキルである、５１～７３のいずれか１つに記載の化合物。ある特定の事例では、Ｒｚは、アルキル、例えば、Ｃ１～Ｃ１６アルキルまたはＣ１～Ｃ１６置換アルキルである。
７７．Ｒｂが、

であり、

が、Ｙへの結合を示し、Ｒｚが、水素、アルキルであるか、またはシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルで置換されているアルキルである、５１～７３のいずれか１つに記載の化合物。ある特定の事例では、Ｒｚは、アルキル、例えば、Ｃ１～Ｃ１６アルキルまたはＣ１～Ｃ１６置換アルキルである。
７８．ＲｃがＣ１～Ｃ１０アルキルである、５１～７７のいずれか１つに記載の化合物。
７９．Ｒｃが、メチル、エチル、プロピルおよびブチルからなる群から選択される、７８に記載の化合物。
８０．化合物ＤＣＤ－１０４およびＤＣＤ－１０５：

から選択される、５１に記載の化合物。
８１．インバリアントナチュラルキラーＴ（ｉＮＫＴ）細胞を、５１～８０のいずれか１つに記載の化合物と接触させることを含む、方法。
８２．ｉＮＫＴ細胞がｉｎ ｖｉｔｒｏで接触する、８１に記載の方法。
８３．ｉＮＫＴ細胞がｉｎ ｖｉｖｏで接触する、８１に記載の方法。
８４．化合物をｉＮＫＴ細胞と接触させることが、ｉＮＫＴ細胞を活性化するのに十分である、８１～８３のいずれか１つに記載の方法。
８５．ｉＮＫＴ細胞を活性化することが、ＩＦＮ－γ、ＩＬ－１β、ＩＬ－２、ＩＬ－３、ＩＬ－８、ＩＬ－１２、ＩＬ－１５、ＴＮＦ－α、ＧＭ－ＣＳＦ、ＲＡＮＴＥＳ、ＭＩＰ－１αおよびＭＣＰ－１からなる群から選択される１種または複数のサイトカインの産生の増加を誘発する、８４に記載の方法。
８６．ｉＮＫＴ細胞を活性化することが、ＩＬ－４、ＩＬ－６、ＩＬ－８、ＩＬ－１０およびＩＬ－１３からなる群から選択される１種または複数のサイトカインの産生の増加を誘発する、８４に記載の方法。
８７．活性化したｉＮＫＴ細胞を、老化細胞を含む組成物と接触させることをさらに含み、
活性化したｉＮＫＴ細胞と接触させることが、組成物中の老化細胞の存在を減少させる、またはこれらを排除する、８４～８６のいずれか１つに記載の方法。
８８．老化細胞が炎症性セクレトームを含む、８７に記載の方法。
８９．組成物が健康な細胞をさらに含む、８７～８８のいずれか１つに記載の方法。
９０．活性化したｉＮＫＴ細胞と接触させることが、健康な細胞の存在を減少させることなく、組成物中の老化細胞の存在を減少させる、またはこれらを排除する、８９に記載の方法。
９１．組成物が活性化したｉＮＫＴ細胞と接触した場合、健康な細胞の存在が５％またはそれ未満減少する、９０に記載の方法。
９２．５１～８０のいずれか１つに記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
９３．対象において、老化細胞の存在を選択的に減少させるまたはこれらを排除するための方法であって、５１～８０のいずれか１つに記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
９４．対象が、自己免疫疾患、アレルギー性疾患、代謝障害、がんまたは病原体感染を有すると診断されている、９３に記載の方法。
９５．対象が、代謝障害、眼疾患、齢化による疾患、線維症、心疾患、腎臓疾患のうちの１種または複数を有すると診断されている、９３に記載の方法。
９６．５１～８０のいずれか１つに記載の化合物、および
薬学的に許容される担体
を含む、医薬組成物。
９７．対象において、老化細胞の存在を選択的に減少させるまたはこれらを排除するための医薬組成物であって、組成物が、
５１～８０のいずれか一項に記載の化合物、および
薬学的に許容される担体
を含む、医薬組成物。
９８．それを必要とする対象を処置するための医薬の製造における、５１～８０のいずれか１つに記載の化合物の使用。
９９．それを必要とする対象において、老化細胞の存在を選択的に減少させるまたはこれらを排除するための医薬の製造における、５１～８０のいずれか１つに記載の化合物の使用。
以下の実施例は、本発明をどのように生成し、使用するかについての完全な開示および記載を当業者に提供するために提案され、本発明者らが本発明者らの発明であると考える範囲を限定することを意図するわけでもなく、以下の実験が、実施した実験のすべてまたは唯一であると示すことを意図するわけでもない。使用されている数（例えば、量、温度など）に関して精度を確実にするよう努力がなされているが、一部の実験誤差および偏差も含まれるはずである。
（実施例１）
化合物の合成
一般的な合成手順
開示化合物を合成するために有用な一般的に公知の化学的合成スキームおよび条件を提供する多くの一般的な参照が利用可能である（例えば、Smith and March, March's Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, Fifth Edition, Wiley-Interscience, 2001；またはVogel, A Textbook of Practical Organic Chemistry, Including Qualitative Organic Analysis, Fourth Edition, New York: Longman, 1978を参照されたい）。
本明細書に記載の化合物は、クロマトグラフィーの手段、例えば、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、分取薄層クロマトグラフィー、フラッシュカラムクロマトグラフィーおよびイオン交換クロマトグラフィーを含む当技術分野で公知の手段のいずれかにより精製することができる。正常相および逆相ならびにイオン性樹脂を含む、いずれか適切な固定相を使用することができる。例えば、Introduction to Modern Liquid Chromatography, 2nd Edition, ed. L. R. Snyder and J. J. Kirkland, John Wiley and Sons, 1979；およびThin Layer Chromatography, ed E. Stahl, Springer-Verlag, New York, 1969を参照されたい。
本開示の化合物の調製のための工程のいずれかの間、関係する分子のいずれかの上にある感受性または反応性のある基を保護することが必要なおよび／または望ましいこともある。これは、標準的研究、例えば、T. W. Greene and P. G. M. Wuts, "Protective Groups in Organic Synthesis", Fourth edition, Wiley, New York 2006に記載されているように、慣例的な保護基の手段により達成することができる。保護基は、当技術分野から公知の方法を使用して、好都合なその後の段階において除去することができる。
本明細書に記載の化合物は、１つまたは複数のキラル中心および／または二重結合を含有することができ、したがって、立体異性体、例えば、二重結合異性体（すなわち、幾何異性体）、エナンチオマーまたはジアステレオマーとして存在することができる。したがって、立体異性として純粋な形態（例えば、幾何的に純粋な、エナンチオマーとして純粋なまたはジアステレオマーとして純粋な）およびエナンチオマーおよび立体異性の混合物を含む、化合物のすべての可能なエナンチオマーおよび立体異性体が、本明細書の化合物の記載に含まれている。エナンチオマーおよび立体異性の混合物は、当業者には周知の分離技術またはキラル合成技術を使用して、これらの構成成分エナンチオマーまたは立体異性体へと分割することができる。化合物はまた、エノール形態、ケト形態およびこれらの混合物を含むいくつかの互変異性形態で存在することもできる。したがって、本明細書で示されている化学構造は、例示された化合物のすべての可能な互変異性形態を包含する。記載されている化合物はまた、１個または複数の原子が、慣例的に自然界に見られる原子量と異なる原子量を有する、同位体標識した化合物を含む。本明細書中に開示される化合物に組み込むことができる同位体の例としては、これらに限定されないが、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏなどが挙げられる。化合物は、水和形態を含めて、非溶媒和形態および溶媒和形態で存在することができる。一般的に、化合物は、水和されていても溶媒和されていてもよい。ある化合物は、多数の結晶形態または非晶質形態で存在することができる。一般的に、すべての物理的形態は、本明細書で想定されている使用に対して同等であり、本開示の範囲内にあることが意図される。
本発明の化合物を命名するために本明細書で使用されている命名法は、本明細書の実施例で例示されている。可能な場合、この命名法は、市販のＡｕｔｏＮｏｍソフトウエア（ＭＤＬ、Ｓａｎ Ｌｅａｎｄｒｏ、Ｃａｌｉｆ．）を使用して、一般的に導かれている。
本開示の化合物は、様々な方法で調製することができる。本明細書には、本明細書に記載の化合物を作製するための例示的な方法が含まれる。
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アジドオクタデカン－１，３，４－トリオールの合成
ChemBioChem 2012, 13, 1689-1697およびEur. J. Org. Chem. 1998, 291-229について言及する。
０℃に冷却した、ＮａＮ３（１０ｇ、１５３ｍｍｏｌ）を含有するＤＣＭ（２５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２５ｍＬ）の混合物ならびにＴｆ２Ｏ（５．５ｍＬ、３１．５ｍｍｏｌ）を２０分間にわたり滴下添加した。添加後、得られた混合物を、室温で、３時間撹拌した。有機層を分離し、水性部分をＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和水性Ｎａ２ＣＯ３で洗浄し、これを次のステップでそのまま使用した。
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アミノオクタデカン－１，３，４－トリオール（５ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１０．９ｇ、７９．０ｍｍｏｌ）、およびＣｕＳＯ４（１００ｍｇ）の、ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）とＨ２Ｏ（３０ｍＬ）の混合物中懸濁液に、上記有機ＤＣＭ層を加えた。この有機ＤＣＭ層はＴｆＮ３を含有した。さらなるＭｅＯＨを加えて、混合物を均一溶液にした。反応混合物を、室温で終夜撹拌した。有機溶媒を、真空下で除去し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ１：１）で精製して、油状物質として（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アジドオクタデカン－１，３，４－トリオール（４．５ｇ、８３％）を得た。
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アジド－１－（トリチルオキシ）オクタデカン－３，４－ジオールの合成

（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アジドオクタデカン－１，３，４－トリオール（６．００ｇ、１７．５ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＴｒｔＣｌ（６．８ｇ、２４．４ｍｍｏｌ、１．４当量）およびＤＭＡＰ（２１３ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ、０．１当量）の乾燥ピリジン（１００ｍＬ）中混合物を、５０℃で終夜撹拌した。ピリジンを減圧下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、水（２×５０ｍＬ）、ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（１２０ｇ；ＥｔＯＡｃ／ＰＥ１：２）で精製して、油状物質として（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アジド－１－（トリチルオキシ）オクタデカン－３，４－ジオール（９ｇ、８８％）を得た。
（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アジド－３，４－ビス（ベンジルオキシ）オクタデシルオキシ）メタントリイル）トリベンゼンの合成
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アジド－１－（トリチルオキシ）オクタデカン－３，４－ジオール（９．０ｇ、１５．４ｍｍｏｌ、１．０当量）の乾燥ＤＭＦ（１２０ｍＬ）中溶液に、０℃で、ＮａＨの６０％油中分散液（２．２ｇ、５５．０ｍｍｏｌ、３．５当量）を少しずつ加えた。完全な添加後、混合物を０℃で１０分間撹拌した。ＢｎＢｒ（９．２ｇ、５３．８ｍｍｏｌ、３．５当量）を加え、混合物を室温に加温させ、さらに５時間撹拌した。これを氷／水（２００ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（１Ｌ）で希釈し、有機層を水（４×２００ｍＬ）、ブライン（２×２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（１２０ｇ；ＥｔＯＡｃ／ＰＥ１：１５）で精製して、油状物質として（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アジド－３，４－ビス（ベンジルオキシ）オクタデシルオキシ）メタントリイル）トリベンゼン（１０ｇ、８５％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ５１Ｈ６３Ｎ３Ｏ３に対する質量計算値：７６５．４９、実測値：７８８．５０［Ｍ＋Ｎａ］＋。
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アジド－３，４－ビス（ベンジルオキシ）オクタデカン－１－オールの合成
（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アジド－３，４－ビス（ベンジルオキシ）オクタデシルオキシ）メタントリイル）トリベンゼン（１０ｇ、１３．１ｍｍｏｌ、１．０当量）のトルエン（６０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（６０ｍＬ）中混合物に、水性濃縮ＨＣｌ（２ｍＬ；１２Ｍ）を加えた。混合物を６０℃に加熱し、終夜撹拌した。１Ｍ ＮａＯＨを使用して、水相のｐＨ値を約７に調整して、混合物を減圧下で濃縮した。粗残渣を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（１２０ｇ；ＥｔＯＡｃ／ＰＥ：１：１０）で精製して、油状物質として（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アジド－３，４－ビス（ベンジルオキシ）オクタデカン－１－オール（５ｇ、７３％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ３２Ｈ４９Ｎ３Ｏ３に対する質量計算値：５２３．３８、実測値：５４６．２５［Ｍ＋Ｎａ］＋。
（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル酢酸塩の合成

（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－オール（２５ｇ、９．２４ｍｍｏｌ）、ピリジン（６０ｍＬ）およびＡｃ２Ｏ（１２０ｍＬ）の混合物を、室温で終夜撹拌した。反応物をクラッシュアイスでクエンチし、得られた混合物をＤＣＭ（３×３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を減圧下で濃縮し、粗残渣を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ１：１）で精製して、油状物質として（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル酢酸塩（２０ｇ、７４％）を得た。
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－２－（ベンジルオキシメチル）－６－ヨード－テトラヒドロ－２Ｈ－ピランの合成
（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（ベンジルオキシメチル）－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル酢酸塩（２０．０ｇ、３４．３ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＣＭ（１５０ｍＬ）中混合物に、Ｎ２の雰囲気下、０℃でＴＭＳＩ（６．９ｇ、３４．５ｍｍｏｌ、１．０当量）を加えた。混合物を０℃で４０分間撹拌し、次いでベンゼン（５０ｍＬ）を加え、混合物を減圧下で濃縮して、油状物質として（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－２－（ベンジルオキシメチル）－６－ヨード－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン（１９ｇ、８５％）を得た。
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－２－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アジド－３，４－ビス（ベンジルオキシ）オクタデシルオキシ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（ベンジルオキシメチル）－テトラヒドロ－２Ｈ－ピランの合成

（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アジド－３，４－ビス（ベンジルオキシ）オクタデカン－１－オール（３．０ｇ、５．７ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＴＢＡＩ（１９．０ｇ、５１．４ｍｍｏｌ、９．０当量）、ＤＩＰＥＡ（２．２ｇ、１７．０ｍｍｏｌ、３．０当量）および４Å－ＭＳ（２ｇ）のベンゼン（８０ｍＬ）中混合物を、６５℃で２０分間、Ｎ２の雰囲気下で撹拌した。この混合物に、（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－２－（ベンジルオキシメチル）－６－ヨード－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン（１８．６ｇ、１７．２ｍｍｏｌ、３．０当量）のベンゼン（３０ｍＬ）中溶液を加えた。混合物を６５℃でさらに２時間撹拌し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）を加えた。混合物を濾過し、濾液をチオ硫酸ナトリウム飽和溶液（２×８０ｍＬ）、ブライン（２×８０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上でのカラムクロマトグラフィー（１２０ｇ；ＥｔＯＡｃ／ＰＥ１：５）で精製して、油状物質として（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－２－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アジド－３，４－ビス（ベンジルオキシ）オクタデシルオキシ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（ベンジルオキシメチル）－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン（３ｇ、５０％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ６６Ｈ８３Ｎ３Ｏ８に対する質量計算値：１０４５．６２、実測値：１０６８．６０［Ｍ＋Ｎａ］＋。
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ビス（ベンジルオキシ）－１－（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（ベンジルオキシメチル）－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イルオキシ）オクタデカン－２－アミンの合成

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－２－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アジド－３，４－ビス（ベンジルオキシ）オクタデシルオキシ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（ベンジルオキシメチル）－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン（３．０ｇ、２．９ｍｍｏｌ、１．０当量）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中混合物に、ＴＨＦ中１Ｍ ＰＭｅ３（３．２ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ、１．１当量）を室温で加えた。混合物を室温で５時間撹拌し、次いで、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。粗残渣を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ１：２０）で精製して、油状物質として（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ビス（ベンジルオキシ）－１－（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（ベンジルオキシメチル）－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イルオキシ）オクタデカン－２－アミン（２ｇ、６８％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ６６Ｈ８５ＮＯ８に対する質量計算値：１０１９．６３、実測値：１０２０．６０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－２－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アミノ－３，４－ジヒドロキシオクタデシル）オキシ）－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリオールの合成
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ビス（ベンジルオキシ）－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－アミン（２００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、１．０当量）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）およびＤＣＭ（３ｍＬ）中混合物に、２０％Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（０．２ｇ）を加えた。混合物を室温で１６時間水素添加し（１ａｔｍ）、次いで触媒を、セライトのパッドを介して濾過により除去し、フィルターケーキをＭｅＯＨで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮して、油状物質として（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－２－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アミノ－３，４－ジヒドロキシオクタデシル）オキシ）－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリオール（７５ｍｇ、８０％）を得た。
Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１１－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ウンデカンアミドの合成
３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボアルデヒドの合成

塩化オキサリル（１６４ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ、１．５当量）のＤＣＭ（５ｍＬ）中混合物に、Ｎ２の雰囲気下、－７８℃でＤＭＳＯ（２０２ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ、３．０当量）を滴下添加した。混合物を１５分間－７８℃で撹拌し、次いでＤＣＭ（１ｍＬ）中（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）メタノール（１００ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ、１．０当量）を滴下添加した。混合物を５０分間－７８℃で撹拌し、次いでＥｔ３Ｎ（１ｍＬ）を加えた。撹拌をさらに５分間、－７８℃で継続し、次いで混合物を室温に温めた。Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）を加え、混合物をＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、油状物質として３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボアルデヒド（７０ｍｇ、７１％）を得た。化合物をさらに精製せずに使用した。Ｒｆ＝０．３、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ１：３。
（１０－カルボキシデシル）トリフェニルホスホニウムブロミドの合成
１１－ブロモウンデカン酸（３．０ｇ、１１．３ｍｍｏｌ、１．０当量）のＣＨ３ＣＮ（１００ｍＬ）中混合物に、Ｎ２の雰囲気下、ＰＰｈ３（３．０ｇ、１１．３１ｍｍｏｌ、１．０当量）を加えた。混合物を９０℃に加熱し、７２時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃから結晶化した粗生成物が固体として（１０－カルボキシデシル）トリフェニルホスホニウムブロミド（５．８ｇ、９７％）をもたらす。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２９Ｈ３６ＢｒＯ２Ｐに対する質量計算値：５２６、実測値：４４７［Ｍ－Ｂｒ］＋。
（Ｅ）－１１－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ウンデカ－１０－エン酸の合成
（９－カルボキシノニル）トリフェニルホスホニウムブロミド（３１５ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ、１．０当量）のＴＨＦ（５ｍＬ）中混合物に、０℃でＮ２の雰囲気下、ＮａＨＭＤＳ、ＴＨＦ（０．６１ｍＬ、１．２２ｍｍｏｌ、２当量）中２Ｍをゆっくりと加えた。混合物を０℃で１時間撹拌し、次いでＴＨＦ（１ｍＬ）中の３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボアルデヒド（７０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ、１．０当量）を０℃で加えた。混合物を室温に加温させ、１６時間撹拌し、次いでＨ２Ｏ（１０ｍＬ）を加え、２Ｎ ＨＣｌを用いて、ｐＨを４～５に調整した。混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機層を減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲルカラム上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ２：１）で精製して、固体として（Ｅ）－１１－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ウンデカ－１０－エン酸（１２０ｍｇ、７３％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１６Ｈ２５ＦＯ２に対する質量計算値：２６８、実測値：２６７［Ｍ－Ｈ］－。
１１－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ウンデカン酸の合成
（Ｅ）－１１－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ウンデカ－１０－エン酸（６０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、１．０当量）およびＰｔＯ２（５ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、０．１当量）のＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中混合物を、室温で１時間水素添加した（１ａｔｍ）。触媒を、セライトのパッドを介して濾過により除去し、フィルターケーキをＥｔＯＨですすいだ。濾液を減圧下で濃縮して、固体として１１－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ウンデカン酸（５５ｍｇ、９１％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１６Ｈ２７ＦＯ２に対する質量計算値：２７０、実測値：２６９［Ｍ－Ｈ］－。
Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１１－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ウンデカンアミドの合成

１１－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ウンデカン酸（５５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）および（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－２－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アミノ－３，４－ジヒドロキシオクタデシル）オキシ）－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリオール（９８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、１．０当量）のＴＨＦ（５ｍＬ）中混合物に、Ｎ２の雰囲気下でＨＢＴＵ（１５４ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、２．０当量）、Ｅｔ３Ｎ（４１ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、２．０当量）、およびＮＭＭ（４１ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、２．０当量）を室温で加えた。混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残渣を、シリカ上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ９：１）および分取ＨＰＬＣで精製して、固体としてＮ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１１－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ウンデカンアミド（１２．５ｍｇ、８％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ４０Ｈ７４ＦＮＯ９に対する質量計算値：７３１．５３、実測値：７３２．４５［Ｍ＋Ｈ］＋；1H NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ 4.21 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 3.81-3.89 (m, 3H), 3.76-3.79 (m, 2H), 3.68-3.74 (m, 3H), 3.62-3.65 (m, 1H), 3.53-3.59 (m, 1H), 2.24 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.88 (d, J = 2.7 Hz, 6H), 1.57-1.66 (m, 6H), 1.29-1.34 (m, 39H), 0.92 (t, J = 6.7 Hz, 3H); 19F NMR (282 MHz, MeOH-d4) δ -146.5.
（１０－カルボキシデシル）トリフェニルホスホニウムブロミドの合成

１１－ブロモウンデカン酸（３．０ｇ、１１．３ｍｍｏｌ、１．０当量）のＣＨ３ＣＮ（１００ｍＬ）中混合物に、Ｎ２の雰囲気下で、ＰＰｈ３（３．０ｇ、１１．３１ｍｍｏｌ、１．０当量）を加えた。混合物を９０℃に加熱し、７２時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃから結晶化した粗生成物が、固体として（１０－カルボキシデシル）トリフェニルホスホニウムブロミド（５．８ｇ、９７％）をもたらす。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２９Ｈ３６ＢｒＯ２Ｐに対する質量計算値：５２６、実測値：４４７［Ｍ－Ｂｒ］＋。
（Ｅ）－１２－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ドデカ－１１－エン酸の合成

（１０－カルボキシデシル）トリフェニルホスホニウムブロミド（０．４ｇ、０．７６ｍｍｏｌ、１．０当量）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中混合物に、０℃で、Ｎ２の雰囲気下ＮａＨＭＤＳ、ＴＨＦ中２Ｍ（０．８ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ、２．１当量）をゆっくりと加えた。混合物を０℃で１時間撹拌し、次いでＴＨＦ（１ｍＬ）中の３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボアルデヒド（８７ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ、１．０当量）を０℃で加えた。混合物を室温に加温させ、１６時間撹拌し、次いでＨ２Ｏ（１０ｍＬ）を加え、２Ｎ ＨＣｌを用いて、ｐＨを４～５に調整した。混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機層を減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ１：１）で精製して、固体として（Ｅ）－１２－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ドデカ－１１－エン酸（０．１１ｇ、５１％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１７Ｈ２７ＦＯ２に対する質量計算値：２８２、実測値：２８１［Ｍ－Ｈ］－。
１２－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ドデカン酸の合成

（Ｅ）－１２－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ドデカ－１１－エン酸（０．１１ｇ、０．３９ｍｍｏｌ、１．０当量）およびＰｔＯ２（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、０．１当量）のＥｔＯＨ（７０ｍＬ）中混合物を、室温で１時間水素添加した（１ａｔｍ）。触媒を、セライトのパッドを介して濾過により除去し、フィルターケーキをＥｔＯＨで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮して、固体として１２－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ドデカン酸（０．１ｇ、９０％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１７Ｈ２９ＦＯ２に対する質量計算値：２８４、実測値：２８３［Ｍ－Ｈ］－。
Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１２－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ドデカンアミドの合成

１２－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ドデカン酸（０．１ｇ、０．３５ｍｍｏｌ、１．０当量）および（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－２－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アミノ－３，４－ビス（ベンジルオキシ）オクタデシル）オキシ）－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリオール（２３２ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、１．０当量）のＴＨＦ（６ｍＬ）中混合物に、Ｎ２の雰囲気下、ＨＢＴＵ（２６７ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ、２．０当量）、Ｅｔ３Ｎ（７１ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ、２．０当量）およびＮＭＭ（７１ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ、２．０当量）を室温で加えた。混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲルカラム上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ８：１）および分取ＨＰＬＣで精製して、固体としてＮ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１２－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ドデカンアミド（１５．７ｍｇ、６％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ４１Ｈ７６ＦＮＯ９に対する質量計算値：７４５．５５、実測値：７４６．４５［Ｍ＋Ｈ］＋；1H NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ 4.17 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 3.81-3.89 (m, 3H), 3.74-3.77 (m, 2H), 3.66-3.72 (m, 3H), 3.59-3.63 (m, 1H), 3.52-3.57 (m, 1H), 2.22 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 1.86 (d, J = 2.7 Hz, 6H), 1.56-1.65 (m, 6H), 1.27-1.35 (m, 41H), 0.95-0.85 (m, 3H); 19F NMR (282 MHz, MeOH-d4) δ -146.5.
１１－（ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）－Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ビス（ベンジルオキシ）－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）ウンデカンアミドの合成
（Ｅ）－１１－（ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）ウンデカ－１０－エン酸の合成

９－カルボキシノニル（トリフェニル）ホスホニウムブロミド（３７１ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ、１．０当量）のＴＨＦ（５ｍＬ）中混合物に、０℃で、Ｎ２の雰囲気下、ＮａＨＭＤＳ、ＴＨＦ中２Ｍ（０．７２ｍＬ、１．４４ｍｍｏｌ、２当量）をゆっくりと加えた。混合物を０℃で１時間撹拌し、次いでＴＨＦ（１ｍＬ）中のビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボアルデヒド（０．１ｇ、０．７２ｍｍｏｌ、１．０当量）を０℃で加えた。混合物を室温に温め、１６時間撹拌し、次いでＨ２Ｏを加え、２Ｎ ＨＣｌを用いて、ｐＨを約４～５に調整した。混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機層を減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ２：１）で精製して、固体として（Ｅ）－１１－（ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）ウンデカ－１０－エン酸（０．１５ｇ、７１％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１９Ｈ３２Ｏ２に対する質量計算値：２９２、実測値：２９１［Ｍ－Ｈ］－。
１１－（ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）ウンデカン酸の合成

（Ｅ）－１１－（ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）ウンデカ－１０－エン酸（０．１５ｇ、０．５１ｍｍｏｌ、１．０当量）および１０％Ｐｄ／Ｃ（２０ｍｇ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中混合物を、室温で１時間水素添加した（１ａｔｍ）。触媒を、セライトのパッドを介して濾過により除去し、フィルターケーキをＭｅＯＨで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮して、固体として、１１－（ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）ウンデカン酸（１３０ｍｇ、８６％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１９Ｈ３４Ｏ２に対する質量計算値：２９４、実測値：２９３［Ｍ－Ｈ］－。
１１－（ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）－Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ビス（ベンジルオキシ）－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）ウンデカンアミドの合成

１１－（ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）ウンデカン酸（１３０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、１．０当量）および（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ビス（ベンジルオキシ）－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－アミン（４５０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＣＭ（５ｍＬ）中混合物に、室温でＥＤＣＩ（１２７ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ、１．５当量）およびＤＭＡＰ（１１ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、０．２当量）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、ブライン（５ｍＬ）で洗浄した。水層をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ３：１）で精製して、固体として１１－（ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）－Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ビス（ベンジルオキシ）－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）ウンデカンアミド（０．２ｇ、３５％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ８５Ｈ１１７ＮＯ９に対する質量計算値：１２９６、実測値：１２９７［Ｍ＋Ｈ］＋。
１１－（ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）－Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）ウンデカンアミドの合成

１１－（ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）－Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ビス（ベンジルオキシ）－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）ウンデカンアミド（０．１ｇ、０．０８ｍｍｏｌ、１．０当量）および２０％Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（０．２ｇ）のＥｔＯＨ／ＤＣＭ（１０ｍＬ／３ｍＬ）中混合物を、室温で１６時間水素添加した（１ａｔｍ）。触媒を、セライトのパッドを介して濾過により除去し、フィルターケーキをＭｅＯＨで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、粗残渣を、シリカゲルカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）上のカラムクロマトグラフィー（chrmatography）および分取ＨＰＬＣで精製して、固体として１１－（ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）－Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）ウンデカンアミド（８．９ｍｇ、１５％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ４３Ｈ８１ＮＯ９に対する質量計算値：７５５．５９、実測値：７５６．５０［Ｍ＋Ｈ］＋；1H NMR (300 MHz, CDCl3 + MeOH-d4) δ 4.88 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 4.18 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 3.67-3.89 (m, 8H), 3.53-3.59 (m, 2H), 2.20 (t, J = 7.7 Hz, 2H),1.49-1.62 (m, 12 H), 1.12-1.30 (m, 43H), 0.93-0.99 (m, 2H), 0.87 (t, J = 6.4 Hz, 3H).
Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１１－（２－メチルシクロプロピル）ウンデカンアミドの合成
（Ｅ）－１１－（２－メチルシクロプロピル）ウンデカ－１０－エン酸の合成

（９－カルボキシノニル）トリフェニルホスホニウムブロミド（４８８ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ、１．０当量）のＴＨＦ（５ｍＬ）中混合物に、０℃で、Ｎ２の雰囲気下ＮａＨＭＤＳ、ＴＨＦ中２Ｍ（１．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ、２．０当量）をゆっくりと加えた。混合物を０℃で１時間撹拌し、次いで、ＴＨＦ（１ｍＬ）中の２－メチルシクロプロパン－１－カルボアルデヒド（８０ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ、１．０当量）を０℃で加えた。混合物を室温に温め、１６時間撹拌し、次いでＨ２Ｏ（１０ｍＬ）を加え、２Ｎ ＨＣｌを用いて、ｐＨを約４～５に調整した。混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機層を減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ２：１）で精製して、固体として（Ｅ）－１１－（２－メチルシクロプロピル）ウンデカ－１０－エン酸（１２０ｍｇ、５３％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１５Ｈ２６Ｏ２に対する質量計算値：２３８、実測値：２３７［Ｍ－Ｈ］－。
１１－（２－メチルシクロプロピル）ウンデカン酸の合成

（Ｅ）－１１－（２－メチルシクロプロピル）ウンデカ－１０－エン酸（１２０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、１．０当量）のＴＨＦ（５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（５ｍＬ）中混合物に、室温でｐ－ＭｅＣ６Ｈ４ＳＯ２ＮＨＮＨ２（９３８ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ、１０当量）およびＫＯＡｃ（６４２ｍｇ、６．６ｍｍｏｌ、１３当量）を加えた。混合物を加熱還流し、５時間撹拌し、冷却し、Ｈ２Ｏを加えた。混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機層を減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲルカラム上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）で精製して、油状物質として１１－（２－メチルシクロプロピル）ウンデカン酸（９０ｍｇ、７４％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１５Ｈ２８Ｏ２に対する質量計算値：２４０、実測値：２３９［Ｍ－Ｈ］－。
Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１１－（２－メチルシクロプロピル）ウンデカンアミドの合成

１１－（２－メチルシクロプロピル）ウンデカン酸（８０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、１．０当量）および（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－２－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アミノ－３，４－ジヒドロキシオクタデシル）オキシ）－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリオール（１６０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、１．０当量）のＴＨＦ（６ｍＬ）中混合物に、室温でＨＢＴＵ（２５２ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ、２．０当量）、Ｅｔ３Ｎ（６７ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ、２．０当量）、およびＮＭＭ（６７ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ、２．０当量）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮し、残渣を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ８：１）および分取ＨＰＬＣで精製して、固体としてＮ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１１－（２－メチルシクロプロピル）ウンデカンアミド（２０．７ｍｇ、９％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ３９Ｈ７５ＮＯ９：７０１．５４に対する質量計算値、実測値：７０２．４５［Ｍ＋Ｈ］＋；1H NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ 4.18 (dd, J = 6.5, 4.4 Hz, 1H), 3.80-3.89 (m, 3H), 3.74-3.78 (m, 2H), 3.66-3.72 (m, 3H), 3.60-3.64 (m, 1H), 3.52-3.57 (m, 1H), 2.22 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.50-1.67 (m, 4H), 1.24-1.38 (m, 41H), 1.15-1.23 (m, 2H), 0.99-1.02 (m, 3H), 0.95-0.85 (m, 3H), 0.29-0.44 (m, 1H), 0.09-0.18 (m, 1H).
１１－（クバン－１－イル）－Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）ウンデカンアミドの合成
（Ｅ）－１１－（クバン－１－イル）ウンデカ－１０－エン酸の合成

（９－カルボキシノニル）トリフェニルホスホニウムブロミド（０．４ｇ、０．８ｍｍｏｌ、１．０当量）のＴＨＦ（６ｍＬ）中混合物に、０℃でＮ２の雰囲気下、ＮａＨＭＤＳ、ＴＨＦ中２Ｍ（０．８ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ、２．０当量）をゆっくりと加えた。混合物を０℃で１時間撹拌し、次いで、ＴＨＦ（１ｍＬ）中のキュバン－１－カルボアルデヒド（０．１ｇ、０．８ｍｍｏｌ、１．０当量）を０℃で加えた。混合物を室温に温め、１６時間撹拌し、次いでＨ２Ｏ（１０ｍＬ）を加え、２Ｎ ＨＣｌを用いて、ｐＨを約４～５に調整した。混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機層を減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲルカラム上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ２：１）で精製して、固体として（Ｅ）－１１－（クバン－１－イル）ウンデカ－１０－エン酸（０．１１ｇ、４９％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１９Ｈ２６Ｏ２に対する質量計算値：２８６、実測値：２８５［Ｍ－Ｈ］－。
１１－（クバン－１－イル）ウンデカン酸の合成

（Ｅ）－１１－（クバン－１－イル）ウンデカ－１０－エン酸（０．１ｇ、０．４ｍｍｏｌ、１．０当量）およびＰｔＯ２（８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、０．１当量）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中混合物を、室温で１時間水素添加した（１ａｔｍ）。触媒を、セライトのパッドを介して濾過により除去し、フィルターケーキをＥｔＯＨで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮して、固体として１１－（クバン－１－イル）ウンデカン酸（８０ｍｇ、７９％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１９Ｈ２８Ｏ２に対する質量計算値：２８８、実測値：２８７［Ｍ－Ｈ］－。
１１－（クバン－１－イル）－Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）ウンデカンアミドの合成

１１－（クバン－１－イル）ウンデカン酸（８０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．０当量）および（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－２－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アミノ－３，４－ジヒドロキシオクタデシル）オキシ）－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリオール（１３０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、当量）のＴＨＦ（６ｍＬ）中混合物に、室温で、Ｎ２の雰囲気下でＨＢＴＵ（２１０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、２．０当量）、Ｅｔ３Ｎ（５６ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、２．０当量）、およびＮＭＭ（５６ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、２．０当量）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）および分取ＨＰＬＣで精製して、固体として１１－（クバン－１－イル）－Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）ウンデカンアミドを得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ４３Ｈ７５ＮＯ９に対する質量計算値：７４９．５４、実測値：７５０．６０［Ｍ＋Ｈ］＋。
１２－（クバン－１－イル）－Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）ドデカンアミドの合成
（Ｅ）－１２－（クバン－１－イル）ドデカ－１１－エン酸の合成

（１０－カルボキシデシル）トリフェニルホスホニウムブロミド（３１９ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、１．０当量）のＴＨＦ（６ｍＬ）中混合物に、０℃で、Ｎ２の雰囲気下、ＮａＨＭＤＳ、ＴＨＦ中２Ｍ（０．６ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ、２．０当量）をゆっくりと加えた。混合物を０℃で１時間撹拌し、次いでＴＨＦ（１ｍＬ）中のキュバン－１－カルボアルデヒド（８０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、１．０当量）を加えた。混合物を室温に温め、１６時間撹拌し、次いでＨ２Ｏ（１０ｍＬ）を加え、２Ｎ ＨＣｌを用いて、ｐＨを約４～５に調整した。混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機層を減圧下で濃縮した。残渣を、シリカ上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ２：１）で精製して、固体として（Ｅ）－１２－（クバン－１－イル）ドデカ－１１－エン酸（１１０ｍｇ、６０％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２０Ｈ２８Ｏ２に対する質量計算値：３００、実測値：２９９［Ｍ－Ｈ］－。
１２－（クバン－１－イル）ドデカン酸の合成

（Ｅ）－１２－（クバン－１－イル）ドデカ－１１－エン酸（１１０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ、１．０当量）およびＰｔＯ２（８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、０．１当量）のＥｔＯＨ（７０ｍＬ）中混合物を、室温で１時間水素添加した（１ａｔｍ）。触媒を、セライトのパッドを介して濾過により除去し、フィルターケーキをＥｔＯＨで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮して、固体として１２－（クバン－１－イル）ドデカン酸（０．１ｇ、９０％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２０Ｈ３０Ｏ２に対する質量計算値：３０２、実測値：３０１［Ｍ－Ｈ］－。
１２－（クバン－１－イル）－Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）ドデカンアミドの合成

１２－（クバン－１－イル）ドデカン酸（８０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、１．０当量）および（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－２－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アミノ－３，４－ビス（ベンジルオキシ）オクタデシル）オキシ）－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリオール（１７５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、１．０当量）のＴＨＦ（６ｍＬ）中混合物に、室温でＮ２の雰囲気下、ＨＢＴＵ（２０１ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ、２．０当量）およびＴＥＡ（５３ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ、２．０当量）およびＮＭＭ（５３ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ、２．０当量）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）および分取ＨＰＬＣで精製して、固体として１２－（クバン－１－イル）－Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）ドデカンアミド（８．６ｍｇ、４％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ４４Ｈ７７ＮＯ９に対する質量計算値：７６３．５６、実測値：７６４．６０［Ｍ＋Ｈ］＋；1H NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ 4.86-4.89 (m, 1H), 4.14-4.20 (m, 1H), 4.02-4.08 (m, 1H), 3.80-3.88 (m, 6H), 3.68-3.77 (m, 7H), 3.50-3.65 (m, 3H), 2.22 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.48-1.62 (m, 6H), 1.27-1.35 (m, 40H), 0.95-0.85 (m, 3H).
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－２－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－（４－（５－（ジヘプチルアミノ）ペンチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－３，４－ジヒドロキシオクタデシル）オキシ）－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリオールの合成
Ｎ，Ｎ－ジヘプチルヘプタ－６－イン－１－アミンの合成

ヘプタ－６－イナール（０．７ｇ、６．４ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＣＥ（１０ｍＬ）中混合物に、室温でＮ２の雰囲気下、ジヘプチルアミン（１．３ｇ、６．４ｍｍｏｌ、１．０当量）を加えた。混合物を室温で１５分間撹拌し、次いでＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２．０ｇ、９．５ｍｍｏｌ、１．５当量）およびＡｃＯＨ（０．１ｍＬ）を加えた。混合物を室温で３時間撹拌し、次いでＨ２Ｏ（１０ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を減圧下で濃縮し、残渣を、シリカゲルカラム上でのカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ１：８）により精製して、油状物質としてＮ，Ｎ－ジヘプチルヘプタ－６－イン－１－アミン（０．７ｇ、３６％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２１Ｈ４１Ｎに対する質量計算値：３０７、実測値：３０８［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｎ－（５－（１－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ビス（ベンジルオキシ）－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）ペンチル）－Ｎ－ヘプチルヘプタン－１－アミンの合成

Ｎ，Ｎ－ジヘプチルヘプタ－６－イン－１－アミン（３８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１．３当量）および（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－２－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アジド－３，４－ビス（ベンジルオキシ）オクタデシル）オキシ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン（０．１ｇ、０．１ｍｍｏｌ、１．０当量）のｔＢｕＯＨ（３ｍＬ）およびＨ２Ｏ（３ｍＬ）中混合物に、室温でＮ２の雰囲気下、ＣｕＳＯ４（５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、０．３当量）およびアスコルビン酸ナトリウム（６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、０．３当量）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、ブライン（５ｍＬ）で洗浄し、水層をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ３：１）で精製して、油状物質としてＮ－（５－（１－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ビス（ベンジルオキシ）－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）ペンチル）－Ｎ－ヘプチルヘプタン－１－アミン（０．１ｇ、７７％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ８７Ｈ１２４Ｎ４Ｏ８に対する質量計算値：１３５３、実測値：１３５４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－２－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－（４－（５－（ジヘプチルアミノ）ペンチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－３，４－ジヒドロキシオクタデシル）オキシ）－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリオールの合成

Ｎ－（５－（１－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ビス（ベンジルオキシ）－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）ペンチル）－Ｎ－ヘプチルヘプタン－１－アミン（０．１ｇ、０．０７ｍｍｏｌ、１．０当量）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）およびＤＣＭ（３ｍＬ）中混合物、および２０％Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（０．２ｇ）を室温で１６時間水素添加した（１ａｔｍ）。触媒を、セライトのパッドを介して濾過により除去し、フィルターケーキＥｔＯＨ／ＤＣＭ（３：１）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ８：１）および分取ＨＰＬＣで精製して、固体として、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－２－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－（４－（５－（ジヘプチルアミノ）ペンチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－３，４－ジヒドロキシオクタデシル）オキシ）－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリオール（１６．２ｍｇ、３５％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ４５Ｈ８８Ｎ４Ｏ８に対する質量計算値：８１２．６６、実測値：８１３．７０［Ｍ＋Ｈ］＋；1H NMR (300 MHz, DMSO-d6 + D2O) δ 7.86 (s, 1H), 4.90-4.96 (m, 1H), 4.63 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 4.01-4.06 (m, 1H), 3.87-3.92 (m, 1H), 3.47-3.63 (m, 2H), 3.35-3.45 (m, 2H), 3.10-3.18 (m, 1H), 2.93-2.99 (m, 6H), 2.55-2.60 (m, 2H), 1.50-1.58 (m, 9H), 1.15-1.26 (m, 46H), 0.76-0.83 (m, 9H).
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－２－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－（４－（６－（ジヘプチルアミノ）ヘキシル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－３，４－ジヒドロキシオクタデシル）オキシ）－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリオールの合成
Ｎ，Ｎ－ジヘプチルオクタ－７－イン－１－アミンの合成

オクタ－７－イナール（０．７ｇ、５．６ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＣＥ（１０ｍＬ）中混合物に、室温でＮ２の雰囲気下、ジヘプチルアミン（１．２ｇ、５．６ｍｍｏｌ、１．０当量）を加えた。混合物を室温で１５分間撹拌し、次いでＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１．８ｇ、８．５ｍｍｏｌ、１．５当量）およびＡｃＯＨ（０．１ｍＬ）を加えた。混合物を室温で３時間撹拌し、次いでＨ２Ｏ（１０ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を減圧下で濃縮し、残渣を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ１：８）で精製して、油状物質としてＮ，Ｎ－ジヘプチルオクタ－７－イン－１－アミン（０．６ｇ、３３％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２２Ｈ４３Ｎに対する質量計算値：３２１、実測値：３２２［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｎ－（６－（１－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ビス（ベンジルオキシ）－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）ヘキシル）－Ｎ－ヘプチルヘプタン－１－アミンの合成

Ｎ，Ｎ－ジヘプチルオクタ－７－イン－１－アミン（４０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１．０当量）および（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－２－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アジド－３，４－ビス（ベンジルオキシ）オクタデシル）オキシ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン（１３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１．０当量）のｔＢｕＯＨ（３ｍＬ）およびＨ２Ｏ（３ｍＬ）中混合物に、室温でＣｕＳＯ４（６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、０．３当量）およびアスコルビン酸ナトリウム（７ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、０．３当量）を加えた。混合物を室温で１日撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、混合物をブラインで洗浄し、水層をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ３：１）で精製して、油状物質としてＮ－（６－（１－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ビス（ベンジルオキシ）－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）ヘキシル）－Ｎ－ヘプチルヘプタン－１－アミン（０．１ｇ、５９％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ８８Ｈ１２６Ｎ４Ｏ８に対する質量計算値：１３６７、実測値：１３６８［Ｍ＋Ｈ］＋。
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－２－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－（４－（６－（ジヘプチルアミノ）ヘキシル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－３，４－ジヒドロキシオクタデシル）オキシ）－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリオールの合成

Ｎ－（６－（１－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ビス（ベンジルオキシ）－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）ヘキシル）－Ｎ－ヘプチルヘプタン－１－アミン（０．１ｇ、０．０７ｍｍｏｌ、１．０当量）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）およびＤＣＭ（３ｍＬ）中混合物、および２０％Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（０．２ｇ）を室温で１６時間水素添加した（１ａｔｍ）。触媒を、セライトのパッドを介して濾過により除去し、フィルターケーキをＥｔＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（３：１）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）および分取ＨＰＬＣで精製して、固体として（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－２－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－（４－（６－（ジヘプチルアミノ）ヘキシル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－３，４－ジヒドロキシオクタデシル）オキシ）－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリオール（１１．１ｍｇ、１８％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ４６Ｈ９０Ｎ４Ｏ８に対する質量計算値：８２６．６８、実測値：８２７．９５［Ｍ＋Ｈ］＋．；1H NMR (300 MHz, DMSO-d6 + D2O) δ 7.83 (s, 1H), 4.88-4.94 (m, 1H), 4.63 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 3.97-4.12 (m, 1H), 3.86-3.93 (m, 1H), 3.34-3.53 (m, 5H), 3.08-3.14 (m, 1H), 2.93-3.00 (m, 6H), 2.54-2.60 (m, 2H), 1.43-1.59 (m, 10H), 1.18-1.27 (m, 46 H), 0.80-0.85 (m, 9H).
Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）ドデカン－１－スルフィンアミドの合成 － ２種のジアステレオマーの混合物

Ｓ－ドデシルエタンチオエートの合成
１－ブロモドデカン（０．５ｇ、２．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中混合物に、室温でカリウムエタンチオエート（２７４ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃に加熱し、３時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮し、残渣を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ）で精製して、油状物質としてＳ－ドデシルエタンチオエート（３８２ｍｇ、７８％）を得た。
ドデカン－１－スルフィンクロリドの合成
Ｓ－ドデシルエタンチオエート（０．３ｇ、１．２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中混合物に、－２０℃でＡｃ２Ｏ（１２６ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびＳＯ２Ｃｌ２（３３２ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。混合物を－５℃に温め、２時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮して、油状物質としてドデカン－１－スルフィンクロリド（２９５ｍｇ、９５％）を得た。
Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）ドデカン－１－スルフィンアミド － ２種のジアステレオマーの混合物の合成
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－２－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アミノ－３，４－ジヒドロキシオクタデシル）オキシ）－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリオール（６０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（３ｍＬ）中混合物に、室温でＮ２の雰囲気下、Ｅｔ３Ｎ（２５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびドデカン－１－スルフィンクロリド（４７ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で３時間撹拌し、次いでＨ２Ｏを加え、混合物をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ９：１）で２回精製して、固体としてＮ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）ドデカン－１－スルフィンアミド（３．４ｍｇ、３．９％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ３６Ｈ７３ＮＯ９Ｓに対する質量計算値：６９５．５０、実測値：６９６．５５［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１０－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）デカン－１－スルフィンアミド － ２種のジアステレオマーの混合物の合成

９－（ブロモトリフェニル－ラムダ５－ホスファニル）ノナン酸の合成
９－ブロモノナン酸（５．０ｇ、２１．１ｍｍｏｌ）およびＰｈ３Ｐ（５．５３ｇ、２１．１ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（５０ｍＬ）中混合物を、加熱還流し、３日間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣を混合物Ｅｔ２Ｏ（２００ｍＬ）で粉砕し、濾過して、固体として９－（ブロモトリフェニル－ラムダ５－ホスファニル）ノナン酸（１０．０ｇ、９５％）を得た。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.98 (s, 1H), 7.42-8.28 (m, 15H), 2.17 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 1.76 (td, J = 6.6, 5.8, 2.5 Hz, 2H), 1.39-1.56 (m, 6H), 1.14-1.29 (m, 6H).
（９Ｅ）－１０－［３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］デカ－９－エン酸の合成
９－（ブロモトリフェニル－ラムダ５－ホスファニル）ノナン酸（２．９５ｇ、５．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中混合物に、－１０℃で、Ｎ２の雰囲気下、２Ｍ ＮａＨＭＤＳ（５．９ｍＬ、１１．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温に温め、１時間室温で撹拌し、次いで、３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボアルデヒド（４５０ｍｇ、３．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中混合物を加えた。混合物を室温で終夜撹拌し、次いで２Ｍ ＨＣｌ（２０ｍＬ）加え、混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、残渣を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ１：１）で精製して、油状物質として（９Ｅ）－１０－［３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］デカ－９－エン酸（５００ｍｇ、５０％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１５Ｈ２３ＦＯ２に対する質量計算値：２５４．２、実測値：２５３．９［Ｍ－Ｈ］－。
１０－［３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］デカン酸の合成
（９Ｅ）－１０－［３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］デカ－９－エン酸（５００ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）、およびＰｔＯ２（５０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３００ｍＬ）中混合物を、Ｈ２の雰囲気下（バルーン）で２時間撹拌した。混合物を濾過し、フィルターケーキをＥｔＯＨ（１００ｍＬ）で洗浄し、濾液を減圧下で濃縮して、固体として１０－［３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］デカン酸を得た（５００ｍｇ、９９％）。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１５Ｈ２５ＦＯ２に対する質量計算値：２５６．２、実測値：２５５．０［Ｍ－Ｈ］－。
１０－｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝デカン－１－オールの合成
１０－｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝デカン酸（５００ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中混合物に、Ｎ２の雰囲気下、ＴＨＦ中１Ｍ ＢＨ３（５．９ｍＬ、５．９ｍｍｏｌ）を滴下添加した。混合物を室温で２時間撹拌し、次いでＭｅＯＨ（２０ｍＬ）でクエンチし、減圧下で濃縮し、残渣を、シリカ上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ３：１）で精製し、油状物質として１０－｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝デカン－１－オール（４３０ｍｇ、９１％）を得た。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 4.32 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 3.37 (td, J = 6.5, 5.1 Hz, 2H), 1.88 (d, J = 2.7 Hz, 6H), 1.60 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 1.40 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 1.25 (s, 12H).
１－（１０－ブロモデシル）－３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタンの合成
１０－｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝デカン－１－オール（４３０ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）中混合物に、Ｎ２の雰囲気下、Ｐｈ３Ｐ（９３０ｍｇ、３．５４ｍｍｏｌ）およびＣＢｒ４（１．１８ｇ、３．５４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で４時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮し、残渣を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ１０：１）で精製して、油状物質として１－（１０－ブロモデシル）－３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン（４８０ｍｇ、８９％）を得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.53 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 1.88 (d, J = 2.8 Hz, 6H), 1.79 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 1.59 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 1.33-1.41 (m, 2H), 1.26 (d, J = 1.7 Hz, 12H).
１－［（１０－｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝デシル）スルファニル］エタノンの合成
１－（１０－ブロモデシル）－３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン（４８０ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）および１－（ポタッシオスルファニル）エタノン（３５９ｍｇ、３．１４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中混合物を、６０℃に加熱し、４時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮し、残渣を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ１０：１）で精製して、油状物質として１－［（１０－｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝デシル）スルファニル］エタノン（４５０ｍｇ、９５％）を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.88 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.35 (s, 3H), 1.90 (d, J = 2.7 Hz, 6H), 1.50-1.67 (m, 4H), 1.28 (d, J = 2.7 Hz, 14H).
１０－｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝デカン－１－スルフィニルクロリドの合成
１－［（１０－｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝デシル）スルファニル］エタノン（５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．５ｍＬ）中混合物に、Ｎ２の雰囲気下、－２０℃でＡｃ２Ｏ（１７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）およびＳＯ２Ｃｌ２（４５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を－２０℃で１０分間撹拌し、次いで減圧下で濃縮して、油状物質として１０－｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝デカン－１－スルフィニルクロリド（５０ｍｇ、９７％）を得た。
Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１０－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）デカン－１－スルフィンアミド － ２種のジアステレオマーの混合物の合成
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－２－｛［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アミノ－３，４－ジヒドロキシオクタデシル］オキシ｝－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－３，４，５－トリオール（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（３ｍＬ）およびＤＣＭ（１ｍＬ）中混合物に、Ｅｔ３Ｎ（１０６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）および１０－｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝デカン－１－スルフィニルクロリド（５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、室温で１時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮し、残渣を、分取ＨＰＬＣで精製して、固体としてＮ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１０－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）デカン－１－スルフィンアミド － ２種のジアステレオマーの混合物（５．１ｍｇ、７％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ３９Ｈ７４ＦＮＯ９Ｓに対する質量計算値：７５１．５１、実測値：７５２．０７［Ｍ＋Ｈ］＋；1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 4.10 (dd, J = 9.5, 2.2 Hz, 1H), 3.85-3.98 (m, 2H), 3.65-3.85 (m, 4H), 3.55-3.65 (m, 2H), 3.45-3.55 (m, 1H), 2.89 (qt, J = 13.0, 7.4 Hz, 2H), 1.88 (d, J = 2.6 Hz, 6H), 1.54-1.73 (m, 6H), 1.23-1.32 (m, 40H), 0.90-0.95 (m, 3H).
Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－［（２Ｓ，３Ｓ）－２，３，４－トリヒドロキシブトキシ］オクタデカン－２－イル］－１１－［３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］ウンデカンアミドの合成

（２Ｓ，３Ｓ）－４－［［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アミノ－３，４－ジヒドロキシオクタデシル］オキシ］ブタン－１，２，３－トリオール［Diaz et al Tetrahedron: Asymmetry 2009, 20, 747-753およびJervis et al Bioconjugate Chemistry 2013, 24, 586-594］（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および１１－［３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］ウンデカン酸（３５．３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中混合物に、室温でＨＢＴＵ（９０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（２４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）およびＮＭＭ（２４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で終夜撹拌し、次いで分取ＨＰＬＣで精製して、固体としてＮ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－［（２Ｓ，３Ｓ）－２，３，４－トリヒドロキシブトキシ］オクタデカン－２－イル］－１１－［３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］ウンデカンアミド（７．８ｍｇ、１０％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ３８Ｈ７２ＦＮＯ７に対する質量計算値：６７３．５３、実測値：６７４．５０［Ｍ＋Ｈ］＋；1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 4.20 (s, 1H), 3.74-3.84 (m, 1H), 3.52-3.72 (m, 8H), 3.20-3.30 (m, 1H), 2.23 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.88 (s, 5H), 1.28-1.63 (m, 45H), 0.92 (t, J = 6.4 Hz, 3H).
（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）－６－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－（１１－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ウンデカンアミド）－３，４－ジヒドロキシオクタデシル）オキシ）－３，４，５－トリヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）メチル（（４Ｒ）－４－（（３Ｒ，７Ｒ，１０Ｓ，１３Ｒ）－３，７－ジヒドロキシ－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）ペンタノイル）－Ｌ－バリネートの合成

（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）－６－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アジド－３，４－ビス（ベンジルオキシ）オクタデシル）オキシ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）メチル（（（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メトキシ）カルボニル）－Ｌ－バリネートの合成
（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）－６－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アジド－３，４－ビス（ベンジルオキシ）オクタデシル）オキシ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）メタノール［Org. Biomol. Chem. 2011, 9, 8413］（０．７ｇ、０．７ｍｍｏｌ）および（（（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メトキシ）カルボニル）－Ｌ－バリン（０．５ｇ、１．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中混合物に、室温でＥＤＣＩ（２１０ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１７９ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１６時間室温で撹拌し、次いで真空下で濃縮し、残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ３：１）で精製して、油状物質として（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）－６－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アジド－３，４－ビス（ベンジルオキシ）オクタデシル）オキシ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）メチル（（（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メトキシ）カルボニル）－Ｌ－バリネート（０．８ｇ、８６％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ７９Ｈ９６Ｎ４Ｏ１１に対する質量計算値：１２７７、実測値：１２７８［Ｍ＋Ｈ］＋。
（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）－６－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アジド－３，４－ビス（ベンジルオキシ）オクタデシル）オキシ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）メチルＬ－バリネートの合成
（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）－６－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アジド－３，４－ビス（ベンジルオキシ）オクタデシル）オキシ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）メチル（（（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メトキシ）カルボニル）－Ｌ－バリネート（０．８ｇ、０．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）中混合物に、ピペリジン（０．３ｇ、３．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で０．５時間撹拌し、次いでＨ２Ｏでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣を、シリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ２：１）で精製して、油状物質として（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）－６－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アジド－３，４－ビス（ベンジルオキシ）オクタデシル）オキシ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）メチルＬ－バリネート（０．６ｇ、９１％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ６４Ｈ８６Ｎ４Ｏ９に対する質量計算値：１０５５、実測値：１０５６［Ｍ＋Ｈ］＋。
（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）－６－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アジド－３，４－ビス（ベンジルオキシ）オクタデシル）オキシ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）メチル（（４Ｒ）－４－（（３Ｒ，７Ｒ，１０Ｓ，１３Ｒ）－３，７－ジヒドロキシ－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）ペンタノイル）－Ｌ－バリネートの合成
（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）－６－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アジド－３，４－ビス（ベンジルオキシ）オクタデシル）オキシ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）メチルＬ－バリネート（０．６ｇ、０．６ｍｍｏｌ）およびケノデオキシコール酸（２６８ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中混合物に、室温でＨＡＴＵ（３２４ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１４７ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で６時間撹拌し、次いでＨ２Ｏを加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ３：１）で精製して、油状物質として（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）－６－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アジド－３，４－ビス（ベンジルオキシ）オクタデシル）オキシ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）メチル（（４Ｒ）－４－（（３Ｒ，７Ｒ，１０Ｓ，１３Ｒ）－３，７－ジヒドロキシ－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）ペンタノイル）－Ｌ－バリネート（０．６ｇ、７４％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ８８Ｈ１２４Ｎ４Ｏ１２に対する質量計算値：１４２９、実測値：１４３０［Ｍ＋Ｈ］＋。
（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）－６－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アミノ－３，４－ジヒドロキシオクタデシル）オキシ）－３，４，５－トリヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）メチル（（４Ｒ）－４－（（３Ｒ，７Ｒ，１０Ｓ，１３Ｒ）－３，７－ジヒドロキシ－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）ペンタノイル）－Ｌ－バリネートの合成
（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）－６－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アジド－３，４－ビス（ベンジルオキシ）オクタデシル）オキシ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）メチル（（４Ｒ）－４－（（３Ｒ，７Ｒ，１０Ｓ，１３Ｒ）－３，７－ジヒドロキシ－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）ペンタノイル）－Ｌ－バリネート（０．６ｇ、０．４ｍｍｏｌ）および２０％Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（０．６ｇ）のＭｅＯＨ（１５ｍＬ）およびＤＣＭ（１５ｍＬ）中混合物を、室温で１６時間、水素添加した（１ａｔｍ）。混合物を、セライトのパッドを介して濾過し、フィルターケーキをＭｅＯＨで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮して、固体として（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）－６－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アミノ－３，４－ジヒドロキシオクタデシル）オキシ）－３，４，５－トリヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）メチル（（４Ｒ）－４－（（３Ｒ，７Ｒ，１０Ｓ，１３Ｒ）－３，７－ジヒドロキシ－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）ペンタノイル）－Ｌ－バリネート（０．３３ｇ、８３％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ５３Ｈ９６Ｎ２Ｏ１２に対する質量計算値：９５３、実測値：９５４［Ｍ＋Ｈ］＋。
（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）－６－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－（１１－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ウンデカンアミド）－３，４－ジヒドロキシオクタデシル）オキシ）－３，４，５－トリヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）メチル（（４Ｒ）－４－（（３Ｒ，７Ｒ，１０Ｓ，１３Ｒ）－３，７－ジヒドロキシ－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）ペンタノイル）－Ｌ－バリネートの合成
（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）－６－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アミノ－３，４－ジヒドロキシオクタデシル）オキシ）－３，４，５－トリヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）メチル（（４Ｒ）－４－（（３Ｒ，７Ｒ，１０Ｓ，１３Ｒ）－３，７－ジヒドロキシ－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）ペンタノイル）－Ｌ－バリネート（１００ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）および１１－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ウンデカン酸（３１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）およびＤＭＦ（５ｍＬ）中混合物に、室温でＮ２の雰囲気下、ＨＢＴＵ（１１９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．１ｍＬ）およびＮＭＭ（０．１ｍＬ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌し、次いでＨ２Ｏでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）で精製して、粗生成物（５０ｍｇ）を得、さらにＣＨ３ＣＮを用いた摩砕によりこれを精製して、固体として（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）－６－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－（１１－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ウンデカンアミド）－３，４－ジヒドロキシオクタデシル）オキシ）－３，４，５－トリヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）メチル（（４Ｒ）－４－（（３Ｒ，７Ｒ，１０Ｓ，１３Ｒ）－３，７－ジヒドロキシ－１０，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）ペンタノイル）－Ｌ－バリネート（２６ｍｇ、２１％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ６９Ｈ１２１ＦＮ２Ｏ１３に対する質量計算値：１２０５、実測値：１２０６［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－１１－（オキセタン－３－イル）ウンデカンアミドの合成

ステップ１：１１－（オキセタン－３－イル）ウンデカ－１０－エン酸の合成
（９－カルボキシノニル）トリフェニルホスホニウムブロミド（５６５ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中混合物に、０℃でＮ２の雰囲気下、ＮａＨＭＤＳ、２．０Ｍ（１．１ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温に温め、１時間撹拌し、次いで、ＴＨＦ（１ｍＬ）中のオキセタン－３－カルボアルデヒド（８６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で終夜撹拌し、次いで、１Ｎ ＨＣｌを用いて、ｐＨ約１に酸性化し、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ１：１］で精製して、油状物質として１１－（オキセタン－３－イル）ウンデカ－１０－エン酸（１００ｍｇ、４２％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１４Ｈ２４Ｏ３に対する質量計算値：２４０、実測値：２３９［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ２：１１－（オキセタン－３－イル）ウンデカン酸（undecanoic）の合成
１１－（オキセタン－３－イル）ウンデカ－１０－エン酸（１００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、ＰｔＯ２（２０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ（３０ｍＬ）の混合物を、Ｈ２の雰囲気下（バルーン）１時間撹拌した。混合物を、セライトのパッドを介して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、固体として１１－（オキセタン－３－イル）ウンデカン酸（１００ｍｇ、９９％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１４Ｈ２６Ｏ３に対する質量計算値：２４２、実測値：２４１［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ３：Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－１１－（オキセタン－３－イル）ウンデカンアミドの合成
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－２－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アミノ－３，４－ジヒドロキシオクタデシル）オキシ）－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリオール（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中混合物に、Ｎ２の雰囲気下、１１－（オキセタン－３－イル）ウンデカン酸（２５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．１ｍＬ）、ＮＭＭ（０．１ｍＬ）およびＨＢＴＵ（８０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌し、次いでＨ２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈した。ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出する。合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ５：１）および分取ＨＰＬＣで精製して、固体としてＮ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－１１－（オキセタン－３－イル）ウンデカンアミド（１３．８ｍｇ、１９％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ３８Ｈ７３ＮＯ１０に対する質量計算値：７０３．９９、実測値：７０４．５０［Ｍ＋Ｈ］＋。1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 4.81 (dd, J = 7.9, 5.8 Hz, 2H), 4.39 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 4.21 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 3.56-3.91 (m, 10H), 2.99-3.01 (m, 1H), 2.35-2.18 (m, 2H), 1.63-1.70 (m, 6H), 1.33-1.46 (m, 39H), 0.87-0.97 (m, 3H).
Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカンアミドの合成

ステップ１：１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカ－１０－エン酸の合成
（９－カルボキシノニル）トリフェニルホスホニウムブロミド（５６４ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中混合物に、０℃で、Ｎ２の雰囲気下、２Ｍ ＮａＨＭＤＳ（１．１ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温に温め、１時間撹拌し、次いでＴＨＦ（２ｍＬ）中の－メチルオキセタン－３－カルボアルデヒド（１００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で終夜撹拌し、次いで、１Ｎ ＨＣｌを用いて、ｐＨ約１に酸性化し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ１：１）で精製して、油状物質として、１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカ－１０－エン酸（１１０ｍｇ、４３％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１５Ｈ２６Ｏ３に対する質量計算値：２５４、実測値：２５３［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ２：１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカン酸の合成
１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカ－１０－エン酸（１１０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）およびＰｔＯ２（２０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３０ｍＬ）中混合物を、Ｈ２の雰囲気下（バルーン）１時間撹拌した。混合物を、セライトのパッドを介して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、固体として１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカン酸（１１０ｍｇ、９９％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１５Ｈ２８Ｏ３に対する質量計算値：２５６、実測値：２５５［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ３：Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカンアミドの合成
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－２－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アミノ－３，４－ジヒドロキシオクタデシル）オキシ）－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリオール（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中混合物に、Ｎ２の雰囲気下、１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカン酸（２７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．１ｍＬ，）、ＮＭＭ（０．１ｍＬ）およびＨＢＴＵ（８０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌し、次いでＨ２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈した。ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出する。合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ５：１）および分取ＨＰＬＣで精製して、固体としてＮ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカンアミド（１０．２ｍｇ、１３％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ３９Ｈ７５ＮＯ１０に対する質量計算値：７１８．０１、実測値：７１８．５０［Ｍ＋Ｈ］＋；1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 4.44 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 4.35 (d, J = 5.5 Hz, 2H), 4.15-4.25 (m, 1H), 3.53-3.83 (m, 10H), 3.31-3.32 (m, 1H), 2.24 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.52-1.65 (m, 6H), 1.28-1.36 (m, 41H), 0.83-0.97 (m, 3H).
１１－（（１ｒ，３ｓ）－アダマンタン－１－イル）－Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）ウンデカンアミドの合成

ステップ１：（１１－（（１ｓ，３ｓ）－アダマンタン－１－イル）ウンデカ－１０－エン酸の合成
１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカ－１０－エン酸と類似の方式で調製し、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ１：１）で精製して、固体として（１１－（（１ｓ，３ｓ）－アダマンタン－１－イル）ウンデカ－１０－エン酸（２５０ｍｇ、７９９％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２１Ｈ３４Ｏ２に対する質量計算値：３１８、実測値：３１７［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ２：１１－（（１ｒ，３ｓ）－アダマンタン－１－イル）ウンデカン酸の合成
（１１－（（１ｓ，３ｓ）－アダマンタン－１－イル）ウンデカ－１０－エン酸（２５０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）およびＰｔＯ２（４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３０ｍＬ）中混合物を、Ｈ２の雰囲気下（バルーン）１時間撹拌した。混合物を、セライトのパッドを介して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、固体として１１－（（１ｒ，３ｓ）－アダマンタン－１－イル）ウンデカン酸（２５０ｍｇ、９９．４％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２１Ｈ３６Ｏ２に対する質量計算値：３２０、実測値：３１９［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ３：１１－（（１ｒ，３ｓ）－アダマンタン－１－イル）－Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）ウンデカンアミドの合成
Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカンアミドと類似の方式で調製し、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ５：１）および分取ＨＰＬＣで精製して、固体として１１－（（１ｒ，３ｓ）－アダマンタン－１－イル）－Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）ウンデカンアミド（５．４ｍｇ、６．４％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ４５Ｈ８３ＮＯ９に対する質量計算値：７８２．１４、実測値：７８２．６５［Ｍ＋Ｈ］＋；1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 4.19 (dd, J = 6.7, 4.4 Hz, 1H), 3.54-3.94 (m, 10H), 3.31-3.32 (m, 1H), 2.33 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 2.24 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 1.99-1.91 (m, 4H), 1.65-1.86 (m, 11H), 1.49-1.53 (m, 7H), 1.26-1.36 (m, 34H), 1.05-1.09 (m, 3H), 0.87-0.91 (m, 3H).
Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１１－（テトラヒドロフラン－３－イル）ウンデカンアミドの合成

ステップ１：１１－（テトラヒドロフラン－３－イル）ウンデカ－１０－エン酸の合成
１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカ－１０－エン酸と類似の方式で調製し、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ１：１）で精製して、固体として１１－（テトラヒドロフラン－３－イル）ウンデカ－１０－エン酸（２５０ｍｇ、７９％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１５Ｈ２６Ｏ３に対する質量計算値：２５４、実測値：２５３［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ２：１１－（テトラヒドロフラン－３－イル）ウンデカン酸の合成
１１－（テトラヒドロフラン－３－イル）ウンデカ－１０－エン酸（２００ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）およびＰｔＯ２（４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３０ｍＬ）中混合物を、Ｈ２の雰囲気下（バルーン）、１時間撹拌し、次いでセライトのパッドを介して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、固体として１１－（テトラヒドロフラン－３－イル）ウンデカン酸（２００ｍｇ、９９％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１５Ｈ２８Ｏ３に対する質量計算値：２５６、実測値：２５５［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ３：Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１１－（テトラヒドロフラン－３－イル）ウンデカンアミドの合成
Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカンアミドと類似の方式で調製し、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ５：１）および分取ＨＰＬＣで精製して、固体としてＮ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１１－（テトラヒドロフラン－３－イル）ウンデカンアミド（９ｍｇ、８％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ３９Ｈ７５ＮＯ１０に対する質量計算値：７１７．５４、実測値：７１８．６０［Ｍ＋Ｈ］＋；1H NMR (300 MHz, MeOHl-d4) δ 4.21 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 3.56-3.92 (m, 12H), 2.15-2.20 (m, 2H), 1.63-1.70 (m, 5H), 1.33-1.46 (s, 44H), 0.87-0.97 (m, 3H).
Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ウンデカンアミドの合成

ステップ１：１１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ウンデカ－１０－エン酸の合成
１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカ－１０－エン酸と類似の方式で調製し、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ１：１）で精製して、固体として１１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ウンデカ－１０－エン酸（２００ｍｇ、８５％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１６Ｈ２８Ｏ３に対する質量計算値：２６８、実測値：２６７［Ｍ－Ｈ］－。固体として。
ステップ２：１１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ウンデカン酸の合成
１１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ウンデカ－１０－エン酸（２００ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）およびＰｔＯ２（４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中混合物を、Ｈ２の雰囲気下（バルーン）、１時間撹拌した。混合物を、セライトのパッドを介して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、固体として１１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ウンデカン酸（２００ｍｇ、９９％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１６Ｈ３０Ｏ３に対する質量計算値：２７０、実測値：２６９［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ３：Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ウンデカンアミドの合成
Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカンアミドと類似の方式で調製し、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ５：１）および分取ＨＰＬＣで精製して、固体としてＮ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ウンデカンアミド（９．６ｍｇ、８．７％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ４０Ｈ７７ＮＯ１０に対する質量計算値：７３１．５５、実測値：７３２．６５［Ｍ＋Ｈ］＋；1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 4.21 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 3.56-3.91 (m, 10H), 3.51-3.55 (m, 2H), 3.41-3.44 (m, 2H), 2.22-2.23 (m, 2H), 1.65-1.70 (m, 5H), 1.23-1.46 (m, 44H), 0.87-0.97 (m, 3H).
ｔｅｒｔ－ブチル４－（１１－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）アミノ）－１１－オキソウンデシル）ピペリジン－１－カルボキシレートの合成

ステップ１：１１－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）ウンデカ－１０－エン酸の合成
１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカ－１０－エン酸と類似の方式で調製し、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ１：１）で精製して、固体として１１－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）ウンデカ－１０－エン酸（２８０ｍｇ、７６％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２１Ｈ３７ＮＯ４に対する質量計算値：３６７、実測値：３６６［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ２：１１－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）ウンデカン酸の合成
１１－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）ウンデカ－１０－エン酸（２８０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）およびＰｔＯ２（４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３０ｍＬ）中混合物を、Ｈ２の雰囲気下（バルーン）で１時間撹拌した。混合物を、セライトのパッドを介して濾過し、減圧下で濃縮して、固体として１１－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）ウンデカン酸（２８０ｍｇ、９９％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２１Ｈ３９ＮＯ４に対する質量計算値：３６９、実測値：３６８［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ３：ｔｅｒｔ－ブチル４－（１１－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）アミノ）－１１－オキソウンデシル）ピペリジン－１－カルボキシレートの合成
Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカンアミドと類似の方式で調製し、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ５：１）および分取ＨＰＬＣで精製して、固体としてｔｅｒｔ－ブチル４－（１１－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）アミノ）－１１－オキソウンデシル）ピペリジン－１－カルボキシレート（１３．６ｍｇ、６％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ４５Ｈ８６Ｎ２Ｏ１１に対する質量計算値：８３０．６２、実測値：８３１．６５［Ｍ＋Ｈ］＋；1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 4.21 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 4.01-4.07 (m, 2H), 3.56-3.91 (m, 10H), 2.65-2.71 (m, 2H), 2.17-2.19 (m, 2H), 1.63-1.70 (m, 6H), 1.54 (s, 9H), 1.33-1.46 (m, 41H), 1.01-1.09 (m, 2H), 0.87-0.97 (m, 3H).
Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１１－（ピペリジン－４－イル）ウンデカンアミドの合成

ｔｅｒｔ－ブチル４－（１１－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）アミノ）－１１－オキソウンデシル）ピペリジン－１－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）中混合物に、ＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）中２Ｎ ＨＣｌを加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣで精製して、固体としてＮ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１１－（ピペリジン－４－イル）ウンデカンアミド（１０．２ｍｇ、１２．２％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ４０Ｈ７８Ｎ２Ｏ９に対する質量計算値：７３０．５７、実測値：７３１．６０［Ｍ＋Ｈ］＋；1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 4.21 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 3.46-3.91 (m, 10H), 2.89-2.99 (m, 2H), 2.35-2.41 (m, 2H), 1.90-1.97 (m, 2H), 1.63-1.70 (m, 5H), 1.33-1.46 (m, 45H), 0.87-0.97 (m, 3H).
ｔｅｒｔ－ブチル３－（１１－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）アミノ）－１１－オキソウンデシル）アゼチジン－１－カルボキシレートの合成

ステップ１：１１－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－イル）ウンデカ－１０－エン酸の合成
１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカ－１０－エン酸と類似の方式で調製し、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ１：１）で精製して、固体として１１－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－イル）ウンデカ－１０－エン酸（１８０ｍｇ、３３％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１９Ｈ３３ＮＯ４に対する質量計算値：３３９、実測値：３３８［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ２：１１－［１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－イル］ウンデカン酸の合成
１１－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－イル）ウンデカ－１０－エン酸（１８０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）およびＰｔＯ２（４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中混合物を、Ｈ２の雰囲気下（バルーン）で１時間撹拌した。混合物を、セライトのパッドを介して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、固体として１１－［１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アゼチジン－３－イル］ウンデカン酸（１８０ｍｇ、９９％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１９Ｈ３５ＮＯ４に対する質量計算値：３４１、実測値：３４０［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ３：ｔｅｒｔ－ブチル３－（１１－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）アミノ）－１１－オキソウンデシル）アゼチジン－１－カルボキシレートの合成
Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカンアミドと類似の方式で調製し、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ５：１）および分取ＨＰＬＣで精製して、固体としてｔｅｒｔ－ブチル３－（１１－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）アミノ）－１１－オキソウンデシル）アゼチジン－１－カルボキシレート（９．４ｍｇ、６．２％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ４３Ｈ８２Ｎ２Ｏ１１に対する質量計算値：８０２．５９、実測値：８０３．６５［Ｍ＋Ｈ］＋；1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 4.21 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 3.98-4.05 (m, 2H), 3.46-3.81 (m, 12H), 2.41-2.53 (m, 1H), 2.18-2.25 (m, 2H), 1.63-1.70 (m, 6H), 1.50 (s, 9H), 1.33-1.46 (m, 39H), 0.87-0.97 (m, 3H).
１１－（アゼチジン－３－イル）－Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）ウンデカンアミドの合成

ｔｅｒｔ－ブチル３－（１１－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）アミノ）－１１－オキソウンデシル）アゼチジン－１－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）中混合物に、ＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）中２Ｎ ＨＣｌを加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣで精製して、固体として１１－（アゼチジン－３－イル）－Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）ウンデカンアミド（７．６ｍｇ、８．６％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ３８Ｈ７４Ｎ２Ｏ９に対する質量計算値：７０２．５４、実測値：７０３．６０［Ｍ＋Ｈ］＋；1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 4.11-4.21 (m, 2H), 3.46-3.93 (m, 10H), 2.80-2.91 (m, 2H), 2.35-2.41 (m, 1H), 2.25-2.29 (m, 1H), 1.63-1.70 (m, 5H), 1.33-1.46 (m, 42H), 0.87-0.97 (m, 3H).
Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１１－（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）ウンデカンアミドの合成

ステップ１：１１－（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）ウンデカ－１０－エン酸の合成
１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカ－１０－エン酸と類似の方式で調製し、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ１：１）で精製して、固体として１１－（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）ウンデカ－１０－エン酸（１００ｍｇ、５１％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１６Ｈ２８Ｏ４Ｓに対する質量計算値：３１６、実測値：３１５［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ２：１１－（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）ウンデカン酸の合成
１１－（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）ウンデカ－１０－エン酸（８０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）およびＰｔＯ２（２０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３０ｍＬ）中混合物を、Ｈ２の雰囲気下（バルーン）で１時間撹拌した。混合物を、セライトのパッドを介して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、固体として１１－（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）ウンデカン酸（８０ｍｇ、８０％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１６Ｈ３０Ｏ４Ｓに対する質量計算値：３１８、実測値：３１７［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ３：Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１１－（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）ウンデカンアミドの合成
Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカンアミドと類似の方式で調製し、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ５：１）および分取ＨＰＬＣで精製して、固体としてＮ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１１－（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）ウンデカンアミド（２０．７ｍｇ、２１％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ４０Ｈ７７ＮＯ１１Ｓに対する質量計算値：７７９．５２、実測値：７８０．５０［Ｍ＋Ｈ］＋；1H NMR (300 MHz, DMSO- d6) δ 4.65 (s, 1H), 3.33-3.93 (m, 12H), 2.93-3.13 (m, 4H), 2.93 (d, J = 13.5 Hz, 2H), 2.04 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.94 (d, J = 10.3 Hz, 2H), 1.38-1.53 (m, 8H), 1.10-1.32 (m, 43H), 0.87-0.97 (m, 3H).
ｔｅｒｔ－ブチル３－（１１－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）アミノ）－１１－オキソウンデシル）ピロリジン－１－カルボキシレートの合成

ステップ１：１１－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピロリジン－３－イル）ウンデカ－１０－エン酸の合成
１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカ－１０－エン酸と類似の方式で調製し、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ１：１）で精製して、固体として１１－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピロリジン－３－イル）ウンデカ－１０－エン酸（１５０ｍｇ、４２％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２０Ｈ３５ＮＯ４に対する質量計算値：３５３、実測値：３５２［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ２：１１－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピロリジン－３－イル）ウンデカン酸の合成
１１－［１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピロリジン－３－イル］ウンデカ－１０－エン酸（１５０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）およびＰｔＯ２（２０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中混合物を、Ｈ２の雰囲気下（バルーン）で１時間撹拌した。反応混合物をセライトのパッドを介して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、固体として１１－（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピロリジン－３－イル）ウンデカン酸（１４０ｍｇ、９３％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２０Ｈ３７ＮＯ４に対する質量計算値：３５５、実測値：３５４［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ３：ｔｅｒｔ－ブチル３－（１１－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）アミノ）－１１－オキソウンデシル）ピロリジン－１－カルボキシレートの合成
Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカンアミドと類似の方式で調製し、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ５：１）および分取ＨＰＬＣで精製して、固体としてｔｅｒｔ－ブチル３－（１１－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）アミノ）－１１－オキソウンデシル）ピロリジン－１－カルボキシレート（６．１ｍｇ、３．６％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ４４Ｈ８４Ｎ２Ｏ１１に対する質量計算値：８１６．６１、実測値：８３９．５５［Ｍ＋Ｎａ］＋；1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 4.18 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 3.35-3.92 (m, 11H), 3.15-3.20 (m, 2H), 2.82 (s, 1H), 1.91-2.34 (m, 4H), 1.02-1.77 (m, 54H), 0.90 (t, J = 6.6 Hz, 3H).
Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１１－（ピロリジン－３－イル）ウンデカンアミドの合成

ｔｅｒｔ－ブチル３－（１１－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）アミノ）－１１－オキソウンデシル）ピロリジン－１－カルボキシレート（６０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）中混合物に、ＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）中２Ｎ ＨＣｌを加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製して、油状物質としてＮ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１１－（ピロリジン－３－イル）ウンデカンアミド（１５．６ｍｇ、２８％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ３９Ｈ７６Ｎ２Ｏ９に対する質量計算値：７１６．５６、実測値：７１７．５０［Ｍ＋Ｈ］＋；1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 4.21 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 3.51-3.91 (m, 14H), 3.12-3.21 (m, 4H), 2.74-2.79 (m, 1H), 2.15-2.30 (m, 3H), 1.14-1.61 (m, 42H), 0.87-0.97 (m, 3H).
Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－１１－｛２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル｝ウンデカンアミドの合成

ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル１１－（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）ウンデカン酸塩の合成
２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン（２００ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中混合物に、ｔｅｒｔ－ブチル１１－ブロモウンデカノエート（６４２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（５５２ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１００℃に加熱し、５時間撹拌し、次いでＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ１：１）で精製して、固体としてｔｅｒｔ－ブチル１１－（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）ウンデカノエート（３３９ｍｇ、５０％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２０Ｈ３７ＮＯ３に対する質量計算値：３３９、実測値：３４０［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：１１－（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）ウンデカン酸の合成
ｔｅｒｔ－ブチル１１－（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）ウンデカン酸塩（２２０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（４ｍＬ）およびＴＦＡ（２ｍＬ）の混合物を、室温で２時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮して、固体として１１－（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）ウンデカン酸（１８０ｍｇ、９８％）を得た。
ステップ３：Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－１１－｛２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル｝ウンデカンアミドの合成
Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカンアミドと類似の方式で調製し、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ５：１）および分取ＨＰＬＣで精製して、固体としてＮ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－１１－｛２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル｝ウンデカンアミド（８．５ｍｇ、６．８％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ４０Ｈ７６Ｎ２Ｏ１０に対する質量計算値：７４４．５５、実測値：７４５．５５［Ｍ＋Ｈ］＋；1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 4.75 (s, 4H), 4.14-4.24 (m, 1H), 3.56-3.87 (m, 15H), 2.68-2.79 (m, 1H), 2.15-2.25 (m, 2H), 1.49-1.66 (m, 5H), 1.33-1.46 (m, 47H), 0.87-0.97 (m, 3H).
Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１１－モルホリノウンデカンアミドの合成

ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル１１－モルホリノウンデカノエートの合成
ｔｅｒｔ－ブチル１１－（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）ウンデカノエートと類似の方式で調製し、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ１：１）で精製して、固体としてｔｅｒｔ－ブチル１１－モルホリノウンデカノエート（４５０ｍｇ、８８％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１９Ｈ３７ＮＯ３に対する質量計算値：３２７、実測値：３２８［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：１１－モルホリノウンデカン酸の合成
ｔｅｒｔ－ブチル１１－（モルホリン－４－イル）ウンデカノエート（４５０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）の混合物に、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）中２Ｎ ＨＣｌを加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮して、固体として１１－モルホリノウンデカン酸（３００ｍｇ、７７％）を得た。
ステップ３：Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ビス（ベンジルオキシ）－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１１－モルホリノウンデカンアミドの合成
Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカンアミドと類似の方式で調製した。シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ２：１）で精製して、固体としてＮ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ビス（ベンジルオキシ）－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１１－モルホリノウンデカンアミド（７０ｍｇ、２８％）を得た。
ステップ４：Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１１－モルホリノウンデカンアミドの合成
Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ビス（ベンジルオキシ）－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１１－モルホリノウンデカンアミド（７０ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＯＨ）２／Ｃ（２０ｍｇ）のＤＣＭ（５ｍＬ）およびＥｔＯＨ（５ｍＬ）中混合物を、Ｈ２の雰囲気下（バルーン）で１６時間撹拌した。混合物を、セライトのパッドを介して濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣで精製して、固体としてＮ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１１－モルホリノウンデカンアミド（９．１ｍｇ、２３％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ３９Ｈ７６Ｎ２Ｏ１０に対する質量計算値：７３２．５５、実測値：７３３．５０［Ｍ＋Ｈ］＋；1H NMR (300 MHz, CD3OD) 4.21 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 4.02-4.09 (m, 2H), 3.63-3.87 (9H), 3.46-3.58 (m, 4H), 3.11-3.16 (4H), 2.22 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 1.33-1.70 (m, 43H), 0.87-0.97 (m, 3H).
Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１１－（ピペリジン－１－イル）ウンデカンアミドの合成

ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル１１－（ピペリジン－１－イル）ウンデカノエートの合成
ｔｅｒｔ－ブチル１１－（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）ウンデカノエートと類似の方式で調製し、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ２：１）で精製して、固体としてｔｅｒｔ－ブチル１１－（ピペリジン－１－イル）ウンデカノエート（２４０ｍｇ、４７％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２０Ｈ３９ＮＯ２に対する質量計算値：３２５、実測値：３２６［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：１１－（ピペリジン－１－イル）ウンデカン酸の合成
ｔｅｒｔ－ブチル１１－（ピペリジン－１－イル）ウンデカノエート（１８０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）の混合物に、ＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）中２Ｎ ＨＣｌを加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮して、固体として１１－（ピペリジン－１－イル）ウンデカン酸（１４０ｍｇ、９４％）を得た。
ステップ３：Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１１－（ピペリジン－１－イル）ウンデカンアミドの合成
Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカンアミドと類似の方式で調製し、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ５：１）および分取ＨＰＬＣで精製して、油状物質としてＮ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１１－（ピペリジン－１－イル）ウンデカンアミド（３２ｍｇ、２６％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ４０Ｈ７８Ｎ２Ｏ９に対する質量計算値：７３０．５７、実測値：７３１．５５［Ｍ＋Ｈ］＋；1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 4.23 (q, J = 4.9 Hz, 1H), 3.68-3.92 (m, 7H), 3.50-3.61 (m, 5H), 3.07-3.09 (m, 2H), 2.89-2.97 (m, 2H), 2.18-2.30 (m, 2H), 1.96-1.99 (m, 1H), 1.50-1.87 (m, 11H), 1.30-1.39 (m, 36H), 0.87-0.97 (m, 3H).
Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１１－（ピロリジン－１－イル）ウンデカンアミドの合成

ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル１１－（ピロリジン－１－イル）ウンデカノエートの合成
ｔｅｒｔ－ブチル１１－（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）ウンデカノエートと類似の方式で調製し、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ１：１）で精製して、固体としてｔｅｒｔ－ブチル１１－（ピロリジン－１－イル）ウンデカノエート（３１０ｍｇ、６４％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１９Ｈ３７ＮＯ２に対する質量計算値：３１１、実測値：３１２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：１１－（ピロリジン－１－イル）ウンデカン酸の合成
ｔｅｒｔ－ブチル１１－（ピロリジン－１－イル）ウンデカノエート（３１０ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）の混合物に、ＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）中２Ｎ ＨＣｌを加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮して、固体として１１－（ピロリジン－１－イル）ウンデカン酸（２４０ｍｇ、９４％）を得た。
ステップ３：Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１１－（ピロリジン－１－イル）ウンデカンアミドの合成
Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカンアミドと類似の方式で調製し、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ５：１）および分取ＨＰＬＣで精製して、油状物質としてＮ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１１－（ピロリジン－１－イル）ウンデカンアミド（１５ｍｇ、１２．４％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ３９Ｈ７６Ｎ２Ｏ９に対する質量計算値：７１６．５６、実測値：７１７．５０［Ｍ＋Ｈ］＋；1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 4.21 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 3.56-3.91 (m, 10H), 3.13-3.18 (m, 2H), 3.02-3.11 (m, 2H), 2.13-2.23 (m, 4H), 1.94-2.06 (m, 2H), 1.54-1.75 (m, 7H), 1.27-1.39 (m, 37H), 0.87-0.97 (m, 3H).
Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１１－チオモルホリノウンデカンアミドの合成

ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル１１－チオモルホリノウンデカノエートの合成
ｔｅｒｔ－ブチル１１－（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）ウンデカノエートと類似の方式で調製し、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ２：１）で精製して、固体としてｔｅｒｔ－ブチル１１－チオモルホリノウンデカノエート（３４０ｍｇ、６４％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１９Ｈ３７ＮＯ２Ｓに対する質量計算値：３４３、実測値：３４４［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：１１－チオモルホリノウンデカン酸の合成
ｔｅｒｔ－ブチル１１－チオモルホリノウンデカノエート（４００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）の混合物に、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）中２Ｎ ＨＣｌを加えた。混合物を室温で、１時間室温で撹拌した。次いで減圧下で濃縮して、固体として１１－チオモルホリノウンデカン酸（３１８ｍｇ、９５％）を得た。
ステップ３：Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１１－チオモルホリノウンデカンアミドの合成
Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカンアミドと類似の方式で調製し、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ５：１）および分取ＨＰＬＣで精製して、油状物質としてＮ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１１－チオモルホリノウンデカンアミド（１７．１ｍｇ、１３．６％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ３９Ｈ７６Ｎ２Ｏ９Ｓ：７４８．５３、実測値：７４９．４５［Ｍ＋Ｈ］＋；1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 4.23 (q, J = 4.9 Hz, 1H), 3.65-3.96 (m, 10H), 3.03-3.29 (m, 6H), 2.87-2.91 (m, 3H), 2.19-2.32 (m, 2H), 1.52-1.79 (m, 6H), 1.30-1.39 (m, 39 H), 0.89-0.96 (m, 3H).
Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－１１－［（１Ｓ，５Ｓ）－６，６－ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン－２－イル］ウンデカンアミドの合成

ステップ１：１１－（（１Ｒ，５Ｓ）－６，６－ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ－２－エン－２－イル）ウンデカ－１０－エン酸の合成
１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカ－１０－エン酸と類似の方式で調製し、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ１：１）で精製して、固体として１１－（（１Ｒ，５Ｓ）－６，６－ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ－２－エン－２－イル）ウンデカ－１０－エン酸（１１０ｍｇ、５４％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２０Ｈ３２Ｏ２に対する質量計算値：３０４、実測値：３０３［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ２：１１－（（１Ｓ，５Ｓ）－６，６－ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン－２－イル）ウンデカン酸の合成
１１－（（１Ｒ，５Ｓ）－６，６－ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ－２－エン－２－イル）ウンデカ－１０－エン酸（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）およびＰｔＯ２（２０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中混合物を、Ｈ２の雰囲気下（バルーン）で１時間撹拌した。混合物を、セライトのパッドを介して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、固体として１１－（（１Ｓ，５Ｓ）－６，６－ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン－２－イル）ウンデカン酸（８０ｍｇ、７９％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２０Ｈ３６Ｏ２に対する質量計算値：３０８、実測値：３０７［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ３：Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－１１－［（１Ｓ，５Ｓ）－６，６－ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン－２－イル］ウンデカンアミドの合成
Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカンアミドと類似の方式で調製し、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ５：１）および分取ＨＰＬＣで精製して、固体としてＮ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－１１－［（１Ｓ，５Ｓ）－６，６－ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン－２－イル］ウンデカンアミド（１４．３ｍｇ、１０．７％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ４４Ｈ８３ＮＯ９に対する質量計算値：７６９．６１、実測値：７９２．６５［Ｍ＋Ｎａ］＋；1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 4.17 (dd, J = 6.7, 4.1 Hz, 1H), 3.51-3.92 (m, 10H), 3.17-3.26 (m, 3H), 2.31-2.38 (m, 1H), 2.18-2.22 (m, 2H), 1.85-1.97 (m, 4H), 1.52-1.62 (m, 5H), 1.22-1.39 (m, 44H), 1.19 (s, 3H), 0.87-0.97 (m, 3H).
Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１１－（１，１－ジオキシドチオモルホリノ）ウンデカンアミドの合成

ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル１１－（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）ウンデカノエートの合成
ｔｅｒｔ－ブチル１１－（２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン－６－イル）ウンデカノエートと類似の方式で調製して、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ１：１）で精製して、固体としてｔｅｒｔ－ブチル１１－（１，１－ジオキシドチオモルホリノ）ウンデカノエート（３２０ｍｇ、５５％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１９Ｈ３７ＮＯ４Ｓに対する質量計算値：３７５、実測値：３７６［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：１１－（１，１－ジオキシドチオモルホリノ）ウンデカン酸の合成
ｔｅｒｔ－ブチル１１－（１，１－ジオキシドチオモルホリノ）ウンデカノエート（３００ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）の混合物に、ＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）中２Ｎ ＨＣｌを加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮して、固体として１１－（１，１－ジオキシドチオモルホリノ）ウンデカン酸（２００ｍｇ、７８％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１５Ｈ２９ＮＯ４Ｓに対する質量計算値：３１９、実測値：３１８［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ３：Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１１－（１，１－ジオキシドチオモルホリノ）ウンデカンアミドの合成
Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカンアミドと類似の方式で調製して、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ５：１）および分取ＨＰＬＣで精製して、固体としてＮ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１１－（１，１－ジオキシドチオモルホリノ）ウンデカンアミド（１７．３ｍｇ、１６．２％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ３９Ｈ７６Ｎ２Ｏ１１Ｓに対する質量計算値：７８０．５２、実測値：７０４．５０［Ｍ＋Ｈ］＋；1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 4.19 (q, J = 4.8 Hz, 1H), 3.93-3.51 (m, 10H), 3.08 (q, J = 4.6 Hz, 4H), 2.97 (dd, J = 6.8, 3.4 Hz, 4H), 2.56-2.45 (m, 2H), 2.22 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.11-1.61 (m, 42H), 0.95-0.85 (m, 3H).
Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１１－（イソプロピルスルホニル）ウンデカンアミドの合成

ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチル１１－（イソプロピルチオ）ウンデカノエートの合成
２－プロパンチオール（３．５ｇ、４６．６ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３０ｍＬ）の混合物に、ｔｅｒｔ－ブチル１１－ブロモウンデカノエート（１．０ｇ、３．１ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（２．５ｇ、７．７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で５時間撹拌し、次いでＨ２Ｏ（６０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ２：１）で精製して、固体としてｔｅｒｔ－ブチル１１－（イソプロピルチオ）ウンデカノエート（９００ｍｇ、９１％）を得た。
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル１１－（イソプロピルスルホニル）ウンデカノエートの合成
ｔｅｒｔ－ブチル１１－（イソプロピルチオ）ウンデカノエート（８００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中混合物に、ｍ－ＣＰＢＡ（８７０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で終夜撹拌し、次いでＨ２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈した。ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出する。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ２：１）で精製して、固体としてｔｅｒｔ－ブチル１１－（イソプロピルスルホニル）ウンデカノエート（６００ｍｇ、６８％）を得た。
ステップ３：１１－（イソプロピルスルホニル）ウンデカン酸の合成
ｔｅｒｔ－ブチル１１－（イソプロピルスルホニル）ウンデカノエート（３００ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４ｍＬ）およびＴＦＡ（２ｍＬ）中混合物を、室温で２時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮して、固体として１１－（イソプロピルスルホニル）ウンデカン酸（２００ｍｇ、７９％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１４Ｈ２８Ｏ４Ｓに対する質量計算値：２９２、実測値：２９１［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ４：Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１１－（イソプロピルスルホニル）ウンデカンアミドの合成
Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカンアミドと類似の方式で調製して、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ５：１）および分取ＨＰＬＣで精製して、固体としてＮ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１１－（イソプロピルスルホニル）ウンデカンアミド（３１．３ｍｇ、２８％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ３８Ｈ７５ＮＯ１１Ｓに対する質量計算値：７５３．５１、実測値：７５４．５０［Ｍ＋Ｈ］＋；1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 4.89 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 4.22 (q, J = 4.8 Hz, 1H), 3.52-3.94 (m, 10H), 3.22-3.28 (m, 1H), 3.02-3.11 (m, 2H), 2.24 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.88-1.75 (m, 2H), 1.30-1.66 (m, 46H), 0.96-0.88 (m, 3H).
Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１０－（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）オキシ）デカンアミドの合成

ステップ１：メチル１０－（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）オキシ）デカノエートの合成
４－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン１，１－ジオキシド（２００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（１０ｍＬ）の混合物に、０℃、Ｎ２の雰囲気下で、２Ｍ ＮａＨＭＤＳ（０．６５ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温に温め、１時間撹拌し、次いでメチル１０－ブロモデカノエート（２３５ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）中溶液を加えた。混合物を室温で終夜撹拌し、次いでＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄（３０ｍＬ）し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ１：１）で精製して、固体としてメチル１０－（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）オキシ）デカノエート（８０ｍｇ、２７％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１６Ｈ３０Ｏ５Ｓに対する質量計算値：３３４、実測値：３３５［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：１０－（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）オキシ）デカン酸の合成
メチル１０－（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）オキシ）デカノエート（２００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）、ＴＨＦ（５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（５ｍＬ）中混合物に、ＬｉＯＨ（４２ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、次いで１Ｎ ＨＣｌを用いて、ｐＨ約３に酸性化し、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ１０：１）上でのカラムクロマトグラフィーで精製して、固体として１０－（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）オキシ）デカン酸（６６ｍｇ、５３％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１５Ｈ２８Ｏ５Ｓに対する質量計算値：３２０、実測値：３１９［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ３：Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１０－（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）オキシ）デカンアミドの合成
Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカンアミドと類似の方式で調製して、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ５：１）および分取ＨＰＬＣで精製して、油状物質としてＮ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１０－（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）オキシ）デカンアミド（２２．２ｍｇ、１４．５％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ３９Ｈ７５ＮＯ１２Ｓに対する質量計算値：７８１．５０、実測値：７８２．４５［Ｍ＋Ｈ］＋；1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 4.20 (dd, J = 6.4, 4.5 Hz, 1H), 3.52-3.89 (m, 10H), 3.46-3.48 (m, 2H), 3.15-3.30 (m, 2H), 2.91-2.95 (m, 2H), 2.08-2.28 (m, 5 H), 1.53-1.63 (m, 6H), 1.27-1.39 (m, 36 H), 0.94-0.86 (m, 3H).
Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１０－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）デカンアミドの合成

ステップ１：メチル１０－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）デカノエートの合成
メチル１０－（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）オキシ）デカノエートと類似の方式で調製して、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ２：１）で精製して、油状物質としてメチル１０－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）デカノエート（９５ｍｇ、３７％）を得た。
ステップ２：１０－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）デカン酸の合成
１０－（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）オキシ）デカン酸と類似の方式で調製して、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ１０：１）で精製して、固体として１０－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）デカン酸（６５ｍｇ、８０％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１５Ｈ２８Ｏ４に対する質量計算値：２７２、実測値：２７１［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ３：Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１０－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）デカンアミドの合成
Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカンアミドと類似の方式で調製して、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ５：１）および分取ＨＰＬＣで精製して、油状物質としてＮ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１０－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）デカンアミド（１２ｍｇ、１３％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ３９Ｈ７５ＮＯ１１に対する質量計算値：７３３．５３、実測値：７３４．５０［Ｍ＋Ｈ］＋。1H NMR (300 MHz, CD3OD) 4.19 (q, J = 4.9 Hz, 1H), 3.66-3.90 (m, 9H), 3.37-3.51 (m, 5H), 2.22 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.89 (dd, J = 13.0, 3.8 Hz, 2H), 1.47-1.62 (m, 5H), 1.26-1.37 (m, 40H), 0.88-0.91 (m, 3H).
Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－９－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メトキシ）ノナンアミドの合成

ステップ１：エチル９－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メトキシ）ノナノエートの合成
メチル１０－（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）オキシ）デカノエートと類似の方式で調製して、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ２：１）で精製して、油状物質としてエチル９－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メトキシ）ノナノエート（９４ｍｇ、２９％）を得た。
ステップ２：９－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メトキシ）ノナン酸の合成
１０－（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）オキシ）デカン酸の酸性と類似の方式で調製して、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ１０：１）で精製して、固体として９－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メトキシ）ノナン酸（５７ｍｇ、７０％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１５Ｈ２８Ｏ４に対する質量計算値：２７２、実測値：２７１［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ３：Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ビス（ベンジルオキシ）－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－９－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メトキシ）ノナンアミドの合成
Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカンアミドと類似の方式で調製して、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ５：１）で精製して、固体としてＮ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ビス（ベンジルオキシ）－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－９－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メトキシ）ノナンアミドを得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ８１Ｈ１１１ＮＯ１１に対する質量計算値：１２７３．８２、実測値：１２７４．５０［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－９－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メトキシ）ノナンアミドの合成
Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ビス（ベンジルオキシ）－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－９－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メトキシ）ノナンアミド（２０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＯＨ）２（４０ｍｇ）のＥｔＯＨ（３ｍＬ）およびＤＣＭ（３ｍＬ）中混合物を、Ｈ２の雰囲気下（バルーン）で１６時間撹拌した。混合物を、セライトのパッドを介して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、固体としてＮ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－９－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メトキシ）ノナンアミド（６．３ｍｇ、５４％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ３９Ｈ７５ＮＯ１１に対する質量計算値：７３３．５３、実測値：７３４．５０［Ｍ＋Ｈ］＋；1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 4.22 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 3.56-3.94 (m, 10H), 3.40-3.48 (m, 3H), 3.28-3.30 (m, 3H), 2.24 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.54-1.69 (m, 6H), 1.29-1.35 (m, 39H), 0.97-0.87 (m, 3H).
Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－８－（２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エトキシ）オクタンアミドの合成

ステップ１：エチル８－（２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エトキシ）オクタノエートの合成
メチル１０－（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）オキシ）デカノエートと類似の方式で調製して、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ２：１）で精製して、油状物質としてエチル８－（２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エトキシ）オクタノエート（６２ｍｇ、２３％）を得た。
ステップ２：８－（２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エトキシ）オクタン酸の合成
１０－（（１，１－ジオキシドテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－イル）オキシ）デカン酸と類似の方式で調製して、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ１０：１）で精製して、固体として８－（２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エトキシ）オクタン酸（４７ｍｇ、８６％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１５Ｈ２８Ｏ４に対する質量計算値：２７２、実測値：２７１［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ３：Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－８－（２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エトキシ）オクタンアミドの合成
Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカンアミドと類似の方式で調製して、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ５：１）および分取ＨＰＬＣで精製して、油状物質として、Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－８－（２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エトキシ）オクタンアミド（７．４ｍｇ、８．４％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ３９Ｈ７５ＮＯ１１に対する質量計算値：７３３．５３、実測値：７３４．４５［Ｍ＋Ｈ］＋；1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 4.56-4.60 (m, 4H), 4.17-4.23 (m, 1H), 3.66-3.92 (m, 15H), 3.39-3.57 (m, 4H), 2.22 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.48-1.65 (m, 5H), 1.27-1.37 (m, 33H), 0.84-0.95 (m, 3H).
Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－７－（３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）プロポキシ）ヘプタンアミドの合成

ステップ１：７－（３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）プロポキシ）ヘプタン酸の合成
３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）プロパン－１－オール（１．０ｇ、６．９ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（２０ｍＬ）の混合物に、Ｎ２の雰囲気下でＫＯＨ（３２０ｍｇ、５．７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃に加熱し、１時間撹拌し、次いで７－ブロモ－ヘプタン酸（３００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃でさらに２時間撹拌した。冷却後、１Ｎ ＨＣｌを用いて、混合物をｐＨ約１に酸性化し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ１０：１）で精製して、油状物質として７－（３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）プロポキシ）ヘプタン酸（５０ｍｇ、１３％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１５Ｈ２８Ｏ４に対する質量計算値：２７２、実測値：２７１［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ２：Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ビス（ベンジルオキシ）－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－７－（３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）プロポキシ）ヘプタンアミドの合成
ＴＨＦを溶媒として使用することを除いて、Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカンアミドと類似の方式で調製した。シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ３：１）で精製して、固体としてＮ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ビス（ベンジルオキシ）－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－７－（３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）プロポキシ）ヘプタンアミド（１２０ｍｇ、５１％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ８１Ｈ１１１ＮＯ１１に対する質量計算値：１２７３．８２、実測値：１２７４．５０［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－７－（３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）プロポキシ）ヘプタンアミドの合成
Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ビス（ベンジルオキシ）－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－７－（３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）プロポキシ）ヘプタンアミド（２４ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＨ）２（４０ｍｇ）、ＥｔＯＨ（３ｍＬ）およびＤＣＭ（３ｍＬ）の混合物を、Ｈ２の雰囲気下で（バルーン）１６時間撹拌した。混合物を、セライトのパッドを介して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、固体としてＮ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－７－（３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）プロポキシ）ヘプタンアミド（７．１ｍｇ、５１％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ３９Ｈ７５ＮＯ１１に対する質量計算値：７３３．５３、実測値：７３４．５０［Ｍ＋Ｈ］＋；1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 4.23 (q, J = 4.9 Hz, 1H), 3.57-3.96 (m, 10H), 3.40-3.46 (m, 5H), 2.24 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 1.55-1.68 (m, 9H), 1.21-1.41 (m, 37H), 0.88-0.96 (m, 3H).
Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－６－（４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ブトキシ）ヘキサンアミドの合成

ステップ１：６－（４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ブトキシ）ヘキサン酸の合成
７－（３－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）プロポキシ）ヘプタン酸と類似の方式で調製して、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ２：１）で精製して、油状物質として６－（４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ブトキシ）ヘキサン酸（４２ｍｇ、１５％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１５Ｈ２８Ｏ４に対する質量計算値：２７２、実測値：２７１［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ２：Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ビス（ベンジルオキシ）－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－６－（４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ブトキシ）ヘキサンアミドの合成
ＴＨＦを溶媒として使用することを除いて、Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカンアミドと類似の方式で調製した。シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ３：１）で精製して、固体としてＮ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ビス（ベンジルオキシ）－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－６－（４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ブトキシ）ヘキサンアミド（２０ｍｇ、１０％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ８１Ｈ１１１ＮＯ１１に対する質量計算値：１２７３．８２、実測値：１２７４．５０［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－６－（４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ブトキシ）ヘキサンアミドの合成
Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ビス（ベンジルオキシ）－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－６－（４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ブトキシ）ヘキサンアミド（２６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＨ）２（４０ｍｇ）、ＥｔＯＨ（３ｍＬ）およびＤＣＭ（３ｍＬ）の混合物を、Ｈ２の雰囲気下（バルーン）で１６時間撹拌した。混合物を、セライトのパッドを介して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、油状物質としてＮ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－６－（４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ブトキシ）ヘキサンアミド（１．３ｍｇ、８．５％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ３９Ｈ７５ＮＯ１１に対する質量計算値：７３３．５３、実測値：７３４．４５［Ｍ＋Ｈ］＋；1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 4.23 (q, J = 5.0 Hz, 1H), 3.98-3.77 (m, 10H), 3.40-3.47 (m, 5H), 2.26 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.52-1.68 (m, 10H), 1.21-1.41 (m, 36H), 0.88-0.96 (m, 3H).
Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１７－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ヘプタデカンアミドの合成

ステップ１：（１５－カルボキシペンタデシル）トリフェニルホスホニウムブロミドの合成
１６－ブロモヘキサデカン酸（２．０ｇ、５．９ｍｍｏｌ）およびＣＨ３ＣＮ（３０ｍＬ）の混合物に、Ｐｈ３Ｐ（１．５６ｇ、５．９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を９０℃に加熱し、２日間撹拌し、次いで濾過し、ＴＨＦで洗浄して、固体として（１５－カルボキシペンタデシル）トリフェニルホスホニウムブロミド（３．０ｇ、８４％）を得た。
ステップ２：１７－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ヘプタデカ－１６－エン酸の合成
（９－カルボキシノニル）トリフェニルホスホニウムブロミド（８００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中混合物に、０℃、Ｎ２の雰囲気下で、２Ｍ ＮａＨＭＤＳ（１．６５ｍＬ、３．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温に温め、１時間撹拌し、次いでＴＨＦ（１ｍＬ）中の３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボアルデヒド（１５２ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で終夜撹拌し、次いで１Ｎ ＨＣｌを用いてｐＨ約１に酸性化し、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ２：１）で精製して、固体として１７－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ヘプタデカ－１６－エン酸（１４０ｍｇ、３０％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２２Ｈ３７ＦＯ２に対する質量計算値：３５２、実測値：３５１［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ３：１７－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ヘプタデカン酸の合成
１７－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ヘプタデカ－１６－エン酸（１４０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、ＰｔＯ２（２０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ（５０ｍＬ）の混合物に、Ｈ２の雰囲気下（バルーン）で１時間撹拌した。混合物を、セライトのパッドを介して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、固体として１７－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ヘプタデカン酸（１４０ｍｇ、９９％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２２Ｈ３９ＦＯ２に対する質量計算値：３５４、実測値：３５３［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ４：Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１７－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ヘプタデカンアミドの合成
Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカンアミドと類似の方式で調製して、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ５：１）および分取ＨＰＬＣで精製して、固体としてＮ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１７－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ヘプタデカンアミド（１８．８ｍｇ、１５．７％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ４６Ｈ８６ＦＮＯ９に対する質量計算値：８１５．６３、実測値：８１６．６５［Ｍ＋Ｈ］＋；1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 4.20 (dt, J = 6.7, 4.4 Hz, 1H), 3.73-3.93 (m, 5H), 3.53-3.76 (m, 5H), 2.24 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.88 (d, J = 2.6 Hz, 6H), 1.58-1.66 (m, 6H), 1.30-1.36 (m, 50H), 0.96-0.88 (m, 3H); 19F NMR (376 MHz, CD3OD) δ -146.5.
Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－２３－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）トリコサンアミドの合成

ステップ１：（２１－カルボキシヘンイコシル）トリフェニルホスホニウムブロミドの合成
２２－ブロモドコサン酸（１．４ｇ、３．４ｍｍｏｌ）およびＣＨ３ＣＮ（３０ｍＬ）の混合物に、Ｎ２の雰囲気下で、Ｐｈ３Ｐ（０．９１ｇ、３．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を９０℃に加熱し、２日間撹拌し、次いで減圧下で濃縮して、固体として（２１－カルボキシヘンイコシル）トリフェニルホスホニウムブロミド（１．６ｇ、６８％）を得た。
ステップ２：２３－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）トリコサ－２２－エン酸の合成
（２１－カルボキシヘンイコシル）トリフェニルホスホニウムブロミド（３００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中混合物に、Ｎ２の雰囲気下、室温で４Ａモレキュラーシーブ（０．５ｇ）、Ｋ２ＣＯ３（２４５ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）および３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボアルデヒド（７５ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１００℃に加熱し、１６時間撹拌し、次いでＨ２Ｏで希釈し、２Ｎ ＨＣｌを用いて、混合物をｐＨ４～５に調整し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を減圧下で濃縮して、残渣を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ２：１）で精製して、固体として２３－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）トリコサ－２２－エン酸（５０ｍｇ、２６％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２８Ｈ４９ＦＯ２に対する質量計算値：４３６、実測値：４３５［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ３：２３－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）トリコサン酸の合成
２３－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）トリコサ－２２－エン酸（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびＰｔＯ２（５ｍｇ）のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中混合物を、室温で、Ｈ２の雰囲気下（１ａｔｍ）で１時間撹拌した。混合物を、セライトのパッドを介して濾過し、フィルターケーキＥｔＯＨで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮して、固体として２３－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）トリコサン酸（４５ｍｇ、９０％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２８Ｈ５１ＦＯ２に対する質量計算値：４３８、実測値：４３７［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ４：Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－２３－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）トリコサンアミドの合成
ＤＭＦ／ＴＨＦを溶媒として使用したことを除いて、Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカンアミドと類似の方式で調製した。シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）で精製し、ＣＨ３ＣＮで洗浄して、固体としてＮ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－２３－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）トリコサンアミド（５．２ｍｇ、５．２％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ５２Ｈ９８ＦＮＯ９に対する質量計算値：８９９．７２、実測値：９２２．６５［Ｍ＋Ｈ］＋；1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 4.13-4.25 (m, 1H), 3.56-3.93 (m, 10H), 2.24 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 1.88 (d, J = 2.6 Hz, 6H), 1.55-1.68 (m, 5H), 1.26-1.42 (m, 63H), 0.92 (t, J = 6.7 Hz, 3H); 19F NMR (282 MHz, CD3OD) δ -146.5.
Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－２１－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ヘンイコサンアミドの合成

ステップ１：２１－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ヘンイコサ－２０－エン酸の合成
２３－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）トリコサ－２２－エン酸と類似の方式で調製して、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ１：１）で精製して、固体として２１－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ヘンイコサ－２０－エン酸（６５ｍｇ、３５％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２６Ｈ４５ＦＯ２に対する質量計算値：４０８、実測値：４０７［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ２：２１－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ヘンイコサン酸の合成
２３－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）トリコサン酸と類似の方式で調製して、固体として２１－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ヘンイコサン酸（６０ｍｇ、９２％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２６Ｈ４７ＦＯ２に対する質量計算値：４１、実測値：４０９［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ３：Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－２１－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ヘンイコサンアミドの合成
ＤＭＦ／ＴＨＦを溶媒として使用したことを除いて、Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカンアミドと類似の方式で調製した。シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ９：１）で精製し、ＣＨ３ＣＮで洗浄して、固体としてＮ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－２１－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ヘンイコサンアミド（４．７ｍｇ、３．９％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ５０Ｈ９４ＦＮＯ９に対する質量計算値：８７１．６９、実測値：８７２．７０［Ｍ＋Ｈ］＋および８９４．６５［Ｍ＋Ｎａ］＋；1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 4.16-4.23 (m, 1H), 3.56-3.89 (m, 10H), 2.24 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.88 (d, J = 2.6 Hz, 6H), 1.52-1.69 (m, 6H), 1.23-1.39 (m, 58 H), 0.92 (t, J = 6.4 Hz, 3H); 19F NMR (282 MHz, CD3OD) δ -146.6.
Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－２２－｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝ドコサンアミドの合成

ステップ１：２１－（ブロモトリフェニル－ラムダ５－ホスファニル）ヘンイコサン酸の合成
２１－ブロモヘンイコサン酸（１．１６ｇ、２．８６ｍｍｏｌ）およびＣＨ３ＣＮ（２０ｍＬ）の混合物に、Ｐｈ３Ｐ（０．７５ｇ、２．８６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を９０℃に加熱し、２日間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残渣を、Ｃ１８逆相ＨＰＬＣ（Ｈ２Ｏ、５％ＨＣｌ）／ＣＨ３ＯＨ ５％～１００％）で精製して、固体として、２１－（ブロモトリフェニル－ラムダ５－ホスファニル）ヘンイコサン酸（１．２７ｇ、６６％）を得た。
ステップ２：（Ｅ）－２２－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ドコサ－２１－エン酸の合成
２３－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）トリコサ－２２－エン酸と類似の方式で調製して、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ１：１）で精製して、固体として（Ｅ）－２２－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ドコサ－２１－エン酸（４４ｍｇ、３５％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２７Ｈ４７ＦＯ２に対する質量計算値：４２２．３６、実測値：４２１．１５［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ３：２２－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ドコサン酸の合成
２３－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）トリコサン酸と類似の方式で調製して、固体として２２－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ドコサン酸（４０ｍｇ、９９％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２７Ｈ４９ＦＯ２に対する質量計算値：４２４．３７、実測値：４２３．１５［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ４：Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－２２－｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝ドコサンアミドの合成
ＤＭＦ／ＴＨＦを溶媒として使用したことを除いて、Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカンアミドと類似の方式で調製した。シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ９：１）で精製し、ＣＨ３ＣＮで洗浄して、固体としてＮ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－２２－｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝ドコサンアミド（２２．５ｍｇ、１８％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ５１Ｈ９６ＦＮＯ９に対する質量計算値：８８５．７１、実測値：８８６．７５［Ｍ＋Ｈ］＋；1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 4.85-4.87 (m, 1 H), 4.20 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 3.89-3.90 (m, 3H), 3.70-3.85 (m, 5H), 3.63-3.67 (m, 1H), 3.55-3.60 (m, 1H), 2.24 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.88 (d, J = 2.6 Hz, 6H), 1.56-1.66 (m, 4H), 1.30-1.46 (m, 62H), 0.92 (t, J = 6.8 Hz, 3H); 19F NMR (376 MHz, CD3OD) δ -146.6.
Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－２４－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）テトラコサンアミドの合成

ステップ１：８－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）オクタ－７－エン酸の合成
１７－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ヘプタデカ－１６－エン酸と類似の方式で調製して、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ１：１）で精製して、固体として８－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）オクタ－７－エン酸（５００ｍｇ、５０％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１３Ｈ１９ＦＯ２に対する質量計算値：２２６、実測値：２２５［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ２：８－｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝オクタン酸の合成
８－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）オクタ－７－エン酸（５００ｍｇ、２．２１ｍｍｏｌ）およびＰｔＯ２（３０ｍｇ）のＥｔＯＨ（１００ｍＬ）中混合物を、Ｈ２の雰囲気下（バルーン）で１時間撹拌した。混合物を、セライトのパッドを介して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、固体として８－｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝オクタン酸（５００ｍｇ、９９％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１３Ｈ２１ＦＯ２に対する質量計算値：２２８、実測値：２２７［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ３：８－｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝オクタン－１－オールの合成
８－｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝オクタン酸（５００ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（１０ｍＬ）の混合物に、０℃でＮ２の雰囲気下で、ＬｉＡｌＨ４（３３２ｍｇ、８．７６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で３時間撹拌し、次いで水性Ｎａ２ＳＯ４で希釈し、濾過した。濾液をＥｔＯＡｃで洗浄し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ１：１）で精製して、固体として８－｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝オクタン－１－オール（３２０ｍｇ、６８％）を得た。
ステップ４：８－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）オクタナールの合成
塩化オキサリル（２８４ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（１０ｍＬ）の混合物に、－７８℃、Ｎ２の雰囲気下で、ＤＭＳＯ（３４９ｍｇ、４．４７ｍｍｏｌ）を滴下添加した。混合物を－７８℃で１５分間撹拌し、次いでＤＣＭ（２ｍＬ）中の８－｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝オクタン－１－オール（３２０ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）を滴下添加した。混合物を－７８℃で５０分間撹拌し、次いでＥｔ３Ｎ（３ｍＬ）を加えた。撹拌を－７８℃で５分間継続し、次いで混合物を室温に温め、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、油状物質として８－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）オクタナール（３００ｍｇ、９５％）を得た。これをさらなる精製なしで使用した。Ｒｆ＝０．４（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１：２）。
ステップ５：２４－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）テトラコサ－１６－エン酸の合成
（１５－カルボキシペンタデシル）トリフェニルホスホニウムブロミド（８４４ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（２０ｍＬ）の混合物に、０℃でＮ２の雰囲気下でＮａＨＭＤＳ（１．５ｍＬ、９．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温に温め、１時間撹拌し、次いで８－｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝オクタナール（３００ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で終夜撹拌した。１Ｎ ＨＣｌを用いて、混合物をｐＨ約５に酸性化し、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ１：１）で精製して、固体として２４－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）テトラコサ－１６－エン酸（４００ｍｇ、６３％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２９Ｈ５１ＦＯ２に対する質量計算値：４５０、実測値：４４９［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ６：２４－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）テトラコサン酸の合成
２３－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）トリコサン酸と類似の方式で調製して、固体として２４－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）テトラコサン酸（１８０ｍｇ、９０％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２９Ｈ５３ＦＯ２に対する質量計算値：４５２、実測値：４５１［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ７：Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－２４－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）テトラコサンアミドの合成
ＤＭＦ／ＴＨＦを溶媒として使用したことを除いて、Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカンアミドと類似の方式で調製した。シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ９：１）で精製し、ＣＨ３ＣＮで洗浄して、Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－２４－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）テトラコサンアミド（１２．０ｍｇ、９．４％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ５３Ｈ１００ＦＮＯ９に対する質量計算値：９１３．７４、実測値：９３６．８０［Ｍ＋Ｎａ］＋；1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 4.20 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 3.53-3.93 (m, 10H), 2.09-2.36 (m, 2H), 1.88 (d, J = 2.7 Hz, 6H), 1.56-1.67 (m, 6H), 0.92 (t, J = 6.6 Hz, 4H); 19F NMR (376 MHz, CD3OD) δ -146.5.
Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－２５－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ペンタコサンアミドの合成

ステップ１：９－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ノナ－８－エン酸の合成
１７－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ヘプタデカ－１６－エン酸と類似の方式で調製して、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ１：１）で精製して、固体として９－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ノナ－８－エン酸（６５０ｍｇ、６２％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１４Ｈ２１ＦＯ２に対する質量計算値：２４０、実測値：２３９［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ２：９－｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝ノナン酸の合成
８－｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝オクタン酸と類似の方式で調製して、固体として９－｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝ノナン酸（６５０ｍｇ、９９％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１４Ｈ２３ＦＯ２に対する質量計算値：２４２、実測値：２４０［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ３：９－｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝ノナン－１－オールの合成
８－｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝オクタン－１－オールと類似の方式で調製して、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ１：１）で精製して、固体として９－｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝ノナン－１－オール（４００ｍｇ、６５％）を得た。
ステップ４：９－｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝ノナナールの合成
８－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）オクタナールと類似の方式で調製して、９－｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝ノナナール（２８０ｍｇ、９４％）を得た。Ｒｆ＝０．４、ＰＥ／ＥＡ＝１：３。
ステップ５：２５－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ペンタコサ－１６－エン酸の合成
２４－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）テトラコサ－１６－エン酸と類似の方式で調製して、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ１：１）で精製して、固体として２５－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ペンタコサ－１６－エン酸（２００ｍｇ、３５％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ３０Ｈ５３ＦＯ２に対する質量計算値：４６４、実測値：４６３［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ６：２５－｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝ペンタコサン酸の合成
２５－｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝ペンタコサ－１６－エン酸（２００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）およびＰｔＯ２（３０ｍｇ）のＥｔＯＨ（１００ｍＬ）中混合物を、Ｈ２の雰囲気下（バルーン）で１時間撹拌した。反応混合物を、セライトのパッドを介して濾過し、減圧下で濃縮して、白色の固体として、２５－｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝ペンタコサン酸（２００ｍｇ、９９．６％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ３０Ｈ５５ＦＯ２に対する質量計算値：４６６、実測値：４６５［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ７：Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－２５－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ペンタコサンアミドの合成
ＤＭＦ／ＴＨＦを溶媒として使用したことを除いて、Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカンアミドと類似の方式で調製した。シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ５：１）および分取ＨＰＬＣで精製して、Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－２５－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ペンタコサンアミド（８．８ｍｇ、７．７％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ５４Ｈ１０２ＦＮＯ９に対する質量計算値：９２７．７５、実測値：９５０．８５［Ｍ＋Ｎａ］＋；1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 4.20 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 3.54-3.93 (m, 10H), 2.24 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 1.88 (d, J = 2.7 Hz, 6H), 1.54-1.69 (m, 6H), 1.25-1.42 (m, 66H), 0.91 (t, J = 8.6, 7.4 Hz, 3H); 19F NMR (282 MHz, CD3OD) δ - 146.6.
Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１１－（３－トリデシルビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ウンデカンアミドの合成

ステップ１：ｔｅｒｔ－ブチルジフェニル（（３－（トリデカ－１－エン－１－イル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）メトキシ）シランの合成
ドデシルトリフェニルホスホニウムブロミド（２．１ｇ、４．１ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（２０ｍＬ）の混合物に、－７８℃、Ｎ２の雰囲気下で、ｎ－ＢｕＬｉ（１．８ｍＬ、４．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を－７８℃で２０分間撹拌し、０℃に温め、２０分間撹拌し、次いで３－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボアルデヒド［ＣＡＳ Ｎｏ：１６７８５２８－０５－６］（１．５ｇ、４．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液。混合物を室温に温め、終夜撹拌し、次いでＨ２Ｏ（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ４：１）で精製して、固体としてｔｅｒｔ－ブチルジフェニル（（３－（トリデカ－１－エン－１－イル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）メトキシ）シラン（１．３ｇ、６１％）を得た。
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチルジフェニル（（３－トリデシルビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）メトキシ）シランの合成
ｔｅｒｔ－ブチルジフェニル（（３－（トリデカ－１－エン－１－イル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）メトキシ）シラン（１．３ｇ、２．５ｍｍｏｌ）、ＰｔＯ２（１００ｍｇ）およびＥｔＯＨ（１００ｍＬ）の混合物を、室温でＨ２の雰囲気下（１ａｔｍ）、１時間撹拌した。混合物を、セライトのパッドを介して濾過し、フィルターケーキをＥｔＯＨで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮して、固体としてｔｅｒｔ－ブチルジフェニル（（３－トリデシルビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）メトキシ）シラン（１．１ｇ、８４％）を得た。
ステップ３：（３－トリデシルビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）メタノールの合成
ｔｅｒｔ－ブチルジフェニル（（３－トリデシルビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）メトキシ）シラン（１．１ｇ、２．１ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（３０ｍＬ）の混合物に、室温で、ＴＢＡＦ（１．６６ｇ、６．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で３時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ１：１）で精製して、固体として（３－トリデシルビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）メタノール（５００ｍｇ、８４％）を得た。
ステップ４：３－トリデシルビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボアルデヒドの合成
ＤＭＳＯ（２６７ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）を、塩化オキサリル（２１７ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）の混合物に、－７８℃、Ｎ２の雰囲気下で滴下添加した。混合物を１５分間－７８℃で撹拌し、次いで、ＤＣＭ（２ｍＬ）中３－トリデシルビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）メタノール（３２０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を滴下添加し、混合物を－７８℃で５０分間撹拌した。Ｅｔ３Ｎ（３ｍＬ）を－７８℃で加え、撹拌をさらに５分間継続し、次いで、混合物を室温に温め、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、油状物質として３－トリデシルビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボアルデヒド（３００ｍｇ、９４％）を得た。生成物を、さらに精製せずに使用した。
ステップ５：１１－（３－トリデシルビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ウンデカ－１０－エン酸の合成
１０－（ブロモトリフェニル－ラムダ５－ホスファニル）デカン酸（５５３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（２０ｍＬ）の混合物に、０℃で、Ｎ２の雰囲気下、ＮａＨＭＤＳ（１．２ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温に温め、１時間撹拌し、次いで３－トリデシルビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－カルボアルデヒド（３００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中混合物を加え、混合物を室温で終夜撹拌した。１Ｎ ＨＣｌを用いて混合物をｐＨ約５に酸性化し、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、溶出シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ１：１）で精製して、固体として１１－（３－トリデシルビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ウンデカ－１０－エン酸（１６０ｍｇ、３４％）を得た。
ステップ６：１１－（３－トリデシルビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ウンデカン酸の合成
１１－｛３－トリデシルビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝ウンデカ－１０－エン酸（１６０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、ＰｔＯ２（２５ｍｇ）およびＥｔＯＨ（５０ｍＬ）の混合物を、室温でＨ２の雰囲気下（１ａｔｍ）、１時間撹拌した。混合物をセライトのパッドを介して濾過し、フィルターケーキをＥｔＯＨで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮して、固体として１１－（３－トリデシルビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ウンデカン酸（１５０ｍｇ、９３％）を得た。
ステップ７：Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１１－（３－トリデシルビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ウンデカンアミドの合成
１１－｛３－トリデシルビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝ウンデカン酸（４５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－２－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－２－アミノ－３，４－ジヒドロキシオクタデシル）オキシ）－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－３，４，５－トリオール（４９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）およびＴＨＦ（３ｍＬ）中混合物に、室温でＮ２の雰囲気下、ＨＢＴＵ（１１８ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．１ｍＬ）およびＮＭＭ（０．１ｍＬ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌し、次いでＨ２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）で精製し、ＣＨ３ＣＮで洗浄して、Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１１－（３－トリデシルビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ウンデカンアミド（１５．３ｍｇ、１５．７％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ５３Ｈ１０１ＮＯ９に対する質量計算値：８９５．７５、実測値：９１８．７５［Ｍ＋Ｎａ］＋；1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 4.17 (d, J = 6.8, 4.2 Hz, 1H), 3.50-3.90 (m, 10H), 2.22 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.64-1.57 (m, 6H), 1.43 (s, 6H), 1.29-1.41 (m, 62H), 0.88-0.91 (m, 6H).
Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１７－（オキセタン－３－イル）ヘプタデカンアミドの合成

ステップ１：（Ｅ）－２２－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ドコサ－２１－エン酸の合成
１７－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ヘプタデカ－１６－エン酸（enoic）と類似の方式で調製して、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ１：１）で精製して、固体として１７－（オキセタン－３－イル）ヘプタデカ－１６－エン酸（６０ｍｇ、３７％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２０Ｈ３６Ｏ３に対する質量計算値：３２４、実測値：３２３［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ２：２２－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ドコサン酸の合成
１７－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ヘプタデカン酸と類似の方式で調製して、固体として１７－（オキセタン－３－イル）ヘプタデカン酸（６０ｍｇ、９９％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２０Ｈ３８Ｏ３に対する質量計算値：３２６、実測値：３２５［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ３：Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－２２－｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝ドコサンアミドの合成
ＤＭＦ／ＴＨＦを溶媒として使用したことを除いて、Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカンアミドと類似の方式で調製した。シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）で精製し、ＣＨ３ＣＮで洗浄して、固体としてＮ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１７－（オキセタン－３－イル）ヘプタデカンアミド（１７．５ｍｇ、１５％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ４４Ｈ８５ＮＯ１０に対する質量計算値：７８７．６２、実測値：８１０．５５［Ｍ＋Ｎａ］＋；1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 4.81 (dd, J = 7.8, 5.8 Hz, 2H), 4.39 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 4.20 (q, J = 4.6 Hz, 1H), 3.93-3.81 (m, 3H), 3.85-3.60 (m, 6H), 3.57 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 3.07-2.95 (m, 1H), 2.24 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.58-1.74 (m, 6H), 1.26-1.40 (m, 50H), 0.92 (t, J = 6.7 Hz, 3H).
Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－２１－（オキセタン－３－イル）ヘンイコサンアミドの合成

ステップ１：２１－（オキセタン－３－イル）ヘンイコサ－２０－エン酸の合成
２３－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）トリコサ－２２－エン酸と類似の方式で調製して、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ２：１）で精製して、固体として２１－（オキセタン－３－イル）ヘンイコサ－２０－エン酸（５０ｍｇ、２９％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２４Ｈ４４Ｏ３に対する質量計算値：３８０．３３、実測値：３７９［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ２：２１－（オキセタン－３－イル）ヘンイコサン酸の合成
２３－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）トリコサン酸と類似の方式で調製して、固体として２１－（オキセタン－３－イル）ヘンイコサン酸（５０ｍｇ、９０％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２４Ｈ４６Ｏ３に対する質量計算値：３８２．３４、実測値：３８１［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ３：Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－２１－（オキセタン－３－イル）ヘンイコサンアミドの合成
ＤＭＦ／ＴＨＦを溶媒として使用したことを除いて、Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカンアミドと類似の方式で調製した。シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）で精製し、ＣＨ３ＣＮで洗浄して、固体としてＮ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－２１－（オキセタン－３－イル）ヘンイコサンアミド（５ｍｇ、４．４％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ４８Ｈ９３ＮＯ１０に対する質量計算値：８４３．６８、実測値：８６６．６５［Ｍ＋Ｎａ］＋；1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 4.81 (dd, J = 7.8, 5.8 Hz, 2H), 4.39 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 4.20 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 3.60-3.93 (m, 9H), 2.24 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.57-1.79 (m, 6H), 1.13-1.38 (m, 60H), 0.87-0.93 (m, 3H).
Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－２３－（オキセタン－３－イル）トリコサンアミドの合成

ステップ１：２３－（オキセタン－３－イル）トリコサ－２２－エン酸の合成
２３－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）トリコサ－２２－エン酸と類似の方式で調製して、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ２：１）で精製して、固体として２３－（オキセタン－３－イル）トリコサ－２２－エン酸（６０ｍｇ、３３％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２６Ｈ４８Ｏ３に対する質量計算値：４０８．３６：４０８、実測値：４０７［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ２：２３－（オキセタン－３－イル）トリコサン酸の合成
２３－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）トリコサン酸と類似の方式で調製して、固体として２３－（オキセタン－３－イル）トリコサン酸（５５ｍｇ、９１％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２６Ｈ５０Ｏ３に対する質量計算値：４１０、実測値：４０９［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ３：Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－２３－（オキセタン－３－イル）トリコサンアミドの合成
ＤＭＦ／ＴＨＦを溶媒として使用したことを除いて、Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカンアミドと類似の方式で調製した。シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）で精製し、ＣＨ３ＣＮで洗浄して、固体としてＮ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－２３－（オキセタン－３－イル）トリコサンアミド（５．２ｍｇ、４．３％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ５０Ｈ９７ＮＯ１０に対する質量計算値：８７１．７１、実測値：８９４．６０［Ｍ＋Ｎａ］＋；1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 4.81 (dd, J = 7.8, 5.8 Hz, 2H), 4.39 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 4.20 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 3.56-3.87 (m, 10H), 2.24 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.54-1.71 (m, 6H), 1.24-1.38 (m, 64H), 0.85-0.96 (m, 3H).
Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－２２－（オキセタン－３－イル）ドコサンアミドの合成

ステップ１：２２－（オキセタン－３－イリデン）ドコサン酸の合成
２３－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）トリコサ－２２－エン酸と類似の方式で調製して、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ２：１）で精製して、固体として２２－（オキセタン－３－イリデン）ドコサン酸（６０ｍｇ、３５％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２５Ｈ４６Ｏ３に対する質量計算値：３９４、実測値：３９３［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ２：２２－（オキセタン－３－イル）ドコサン酸の合成
２３－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）トリコサン酸と類似の方式で調製して、固体として２２－（オキセタン－３－イル）ドコサン酸（５５ｍｇ、９１％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２５Ｈ４８Ｏ３に対する質量計算値：３９６．３６、実測値：３９５［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ３：Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－２２－（オキセタン－３－イル）ドコサンアミドの合成
ＤＭＦ／ＴＨＦを溶媒として使用したことを除いて、Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカンアミドと類似の方式で調製した。シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）で精製し、ＣＨ３ＣＮで洗浄して、固体としてＮ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－２２－（オキセタン－３－イル）ドコサンアミド（６．５ｍｇ、５．２％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ４９Ｈ９５ＮＯ１０に対する質量計算値：８５７．７０、実測値：８８０．６５［Ｍ＋Ｎａ］＋；1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 4.80-4.84 (m, 2H), 4.81 (dd, J = 7.8, 5.9 Hz, 2H), 4.16-4.22 (m, 1H), 3.54-3.96 (m, 10H), 4.14-4.28 (m, 1H), 1.54-1.73 (m, 6H), 1.28-1.41 (m, 61H), 0.86-0.99 (m, 3H).
Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－２４－（オキセタン－３－イル）テトラコサンアミドの合成

ステップ１：（２３－カルボキシトリコシル）トリフェニルホスホニウムブロミドの合成
２４－ブロモテトラコサン酸（０．６ｇ、１．３ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（１０ｍＬ）中混合物に、Ｎ２の雰囲気下で、トリフェニルホスフィン（０．３４ｇ、１．３ｍｍｏｌ、１．０当量）を加えた。混合物を９０℃に加熱し、２日間撹拌し、次いで減圧下で濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｈ２Ｏ ５％ＨＣｌ／ＣＨ３ＯＨ５％～１００％）で精製して、固体として（２３－カルボキシトリコシル）トリフェニルホスホニウムブロミド（０．６ｇ、７０％）を得た。
ステップ２：２４－（オキセタン－３－イリデン）テトラコサン酸の合成
２３－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）トリコサ－２２－エン酸と類似の方式で調製して、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ２：１）で精製して、固体として２４－（オキセタン－３－イリデン）テトラコサン酸（５０ｍｇ、４２％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２７Ｈ５０Ｏ３に対する質量計算値：４２２、実測値：４２１［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ３：２４－（オキセタン－３－イル）テトラコサン酸の合成
２３－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）トリコサン酸と類似の方式で調製して、固体として２４－（オキセタン－３－イル）テトラコサン酸（５０ｍｇ、１００％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２７Ｈ５２Ｏ３に対する質量計算値：４２４、実測値：４２３［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ４：Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－２４－（オキセタン－３－イル）テトラコサンアミドの合成
ＤＭＦ／ＴＨＦを溶媒として使用したことを除いて、Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカンアミドと類似の方式で調製した。シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）で精製し、ＣＨ３ＣＮで洗浄して、固体としてＮ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－２４－（オキセタン－３－イル）テトラコサンアミド（７ｍｇ、６．７％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ５１Ｈ９９ＮＯ１０に対する質量計算値：８８５．７３、実測値：９０８．７０［Ｍ＋Ｎａ］＋；1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 4.79-4.83 (m, 2H), 4.37-4.42 (m, 2H), 4.17-4.21 (m, 1H), 3.56-3.91 (m, 10H), 2.21-2.28 (m, 2H), 1.54-1.74 (m, 6H), 1.30-1.38 (m, 65H), 0.90-0.93 (m, 3H).
Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－２５－（オキセタン－３－イル）ペンタコサンアミドの合成

ステップ１：９－（オキセタン－３－イル）ノン－８－エン酸の合成
１７－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ヘプタデカ－１６－エン酸と類似の方式で調製し、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ１：１）で精製して、固体として９－（オキセタン－３－イル）ノン－８－エン酸（１．４ｇ、５８％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１２Ｈ２０Ｏ３に対する質量計算値：２１２、実測値：２１１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：９－（オキセタン－３－イル）ノナン酸の合成
１７－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）ヘプタデカン酸と類似の方式で調製し、固体として９－（オキセタン－３－イル）ノナン酸（１．２ｇ、１００％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ１２Ｈ２２Ｏ３に対する質量計算値：２１４、実測値：２１３［Ｍ＋Ｈ］＋
ステップ３：９－（オキセタン－３－イル）ノナン－１－オールの合成
８－｛３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝オクタン－１－オールと類似の方式で調製し、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ２：１）で精製して、油状物質として９－（オキセタン－３－イル）ノナン－１－オール（５００ｍｇ、７６％）を得た。
ステップ４：９－（オキセタン－３－イル）ノナナールの合成
８－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）オクタナールと類似の方式で調製して、油状物質として９－（オキセタン－３－イル）ノナナール（３００ｍｇ、６１％）を得、これを、さらに精製せずに次のステップでそのまま使用した。
ステップ５：２５－（オキセタン－３－イル）ペンタコサ－１６－エン酸の合成
２４－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）テトラコサ－１６－エン酸と類似の方式で調製し、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ１：１）で精製して、固体として２５－（オキセタン－３－イル）ペンタコサ－１６－エン酸（２３０ｍｇ、３５％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２８Ｈ５２Ｏ３に対する質量計算値：４３６、実測値：４３５［Ｍ＋Ｈ］＋
ステップ６：２５－（オキセタン－３－イル）ペンタコサン酸の合成
２３－（３－フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）トリコサン酸と類似の方式で調製して、固体として２５－（オキセタン－３－イル）ペンタコサン酸（２３０ｍｇ、１００％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ２８Ｈ５４Ｏ３に対する質量計算値：４３８、実測値：４３７［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ７：Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－２５－（オキセタン－３－イル）ペンタコサンアミドの合成
ＤＭＦ／ＴＨＦを溶媒として使用したことを除いて、Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカンアミドと類似の方式で調製した。シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ９：１）で精製し、ＣＨ３ＣＮで洗浄して、Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－２５－（オキセタン－３－イル）ペンタコサンアミド（２８．４ｍｇ、１３％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ５２Ｈ１０１ＮＯ１０に対する質量計算値：８９９．７４、実測値：９２２．８０［Ｍ＋Ｎａ］＋；1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 4.79 (dd, J = 7.8, 5.8 Hz, 2H), 4.36 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 4.08-4.24 (m, 1H), 3.54-3.87 (m, 10H), 2.22 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 1.53-1.72 (m, 5H), 1.27-1.37 (m, 68H), 0.88-0.92 (m, 3H).
Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－７－（ジメチル（オクタデシル）シリル）ヘプタンアミドの合成

ステップ１：（７－（ベンジルオキシ）ヘプタ－１－イン－１－イル）ジメチル（オクタデシル）シランの合成
（（ヘプタ－６－イン－１－イルオキシ）メチル）ベンゼン（１．０ｇ、４．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中混合物に、－７８℃、Ｎ２の雰囲気下で、ｎ－ＢｕＬｉ、ヘキサン中２．５Ｍ（２．２ｍＬ、５．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を－７８℃で０．５時間撹拌し、次いでクロロジメチル（オクタデシル）シラン（１．７ｇ、４．９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温に温め、終夜撹拌した。Ｈ２Ｏ（３０ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ３：１）で精製して、油状物質として（７－（ベンジルオキシ）ヘプタ－１－イン－１－イル）ジメチル（オクタデシル）シラン（１．０ｇ、３９％）を得た。
ステップ２：７－（ジメチル（オクタデシル）シリル）ヘプタン－１－オールの合成
［７－（ベンジルオキシ）ヘプタ－１－イン－１－イル］ジメチルオクタデシルシラン（１．０ｇ、１．９５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）、ＭｅＯＨ（６ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１８ｍＬ）の混合物を、室温で、Ｈ２の雰囲気下（１ａｔｍ）、１６時間撹拌した。混合物を、セライトのパッドを介して濾過し、フィルターケーキをＭｅＯＨで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮して、固体として７－（ジメチル（オクタデシル）シリル）ヘプタン－１－オール（３００ｍｇ、３６％）を得た。
ステップ３：７－［ジメチル（オクタデシル）シリル］ヘプタン酸の酸性の合成
ＣｒＯ３（２８１ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）、Ｈ２ＳＯ４（１ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）の混合物を、Ｎ２の雰囲気下で、室温で１０分間撹拌し、次いで７－［ジメチル（オクタデシル）シリル］ヘプタン－１－オール（３００ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）、アセトン（２４ｍＬ）およびＤＣＭ（８ｍＬ）を加え、混合物を室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、Ｈ２Ｏ（３０ｍＬ）を加え、混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ×４）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３０×３ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ１：１）で精製して、固体として７－［ジメチル（オクタデシル）シリル］ヘプタン酸の酸性（１６０ｍｇ、５２％）を得た。
ステップ４：Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－７－（ジメチル（オクタデシル）シリル）ヘプタンアミドの合成
Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカンアミドと類似の方式で調製した。シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ９：１）で精製して、ＣＨ３ＣＮで洗浄して、Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－７－（ジメチル（オクタデシル）シリル）ヘプタンアミド（９ｍｇ、９％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ５１Ｈ１０３ＮＯ９Ｓｉに対する質量計算値：９０１．７４、実測値：９２４．７５［Ｍ＋Ｎａ］＋；1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 4.20 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 3.56-3.93 (m, 10H), 2.24 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.53-1.70 (m, 5H), 1.19-1.41 (m, 61H), 0.90-0.94 (m, 6H), 0.49-0.55 (m, 4H), 0.01 (s, 6H).。
Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－８－（ヘプタデシルジメチルシリル）オクタンアミドの合成

ステップ１：［８－（ベンジルオキシ）オクタ－１－イン－１－イル］（ヘプタデシル）ジメチルシランの合成
（７－（ベンジルオキシ）ヘプタ－１－イン－１－イル）ジメチル（オクタデシル）シランと類似の方式で調製し、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ３：１）で精製して、油状物質として［８－（ベンジルオキシ）オクタ－１－イン－１－イル］（ヘプタデシル）ジメチルシラン（８００ｍｇ、３８％）を得た。
ステップ２：８－（ヘプタデシルジメチルシリル）オクタン－１－オールの合成
７－（ジメチル（オクタデシル）シリル）ヘプタン－１－オールと類似の方式で調製して、固体として８－（ヘプタデシルジメチルシリル）オクタン－１－オール（１５０ｍｇ、３６％）を得た。
ステップ３：８－（ヘプタデシルジメチルシリル）オクタン酸の合成
７－［ジメチル（オクタデシル）シリル］ヘプタン酸と類似の方式で調製した。シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ１：１）で精製して、固体として８－（ヘプタデシルジメチルシリル）オクタン酸（８０ｍｇ、５２％）を得た。
ステップ４：Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－８－（ヘプタデシルジメチルシリル）オクタンアミドの合成
Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカンアミドと類似の方式で調製した。シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ９：１）で精製して、ＣＨ３ＣＮで洗浄して、Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－８－（ヘプタデシルジメチルシリル）オクタンアミド（１１．９ｍｇ、９．０％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ５１Ｈ１０３ＮＯ９Ｓｉに対する質量計算値：９０１．７４、実測値：９２４．８５［Ｍ＋Ｎａ］＋；1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 4.19 (dt, J = 6.9, 4.4 Hz, 1H), 3.53-3.93 (m, 10H), 2.24 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.56-1.68 (m, 5H), 1.28-1.44 (m, 61H), 0.90-0.94 (m, 6H), 0.51-0.55 (m, 4H), 0.01 (s, 6H).
Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－２４－（トリメチルシリル）テトラコサンアミドの合成

ステップ１：８－（トリメチルシリル）オクタナールの合成
８－（トリメチルシリル）オクタン－１－オール［ＣＡＳＮｏ：４７３８４４－９１－６］（６００ｍｇ、２．９６ｍｍｏｌ）およびピリジン（４６７ｍｇ、５．９３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中混合物に、デス－マーチンペルヨージナン（１．８８ｇ、４．４４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で３時間撹拌し、次いでシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ５：１）でそのまま精製し、油状物質として８－（トリメチルシリル）オクタナール（４５０ｍｇ、７６％）を得た。
ステップ２：２４－（トリメチルシリル）テトラコサ－１６－エン酸の合成
（１５－カルボキシペンタデシル）トリフェニルホスホニウムブロミド（９９５ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１０ｍＬ）の混合物に、０℃で、Ｎ２の雰囲気下、２Ｍ ＮａＨＭＤＳ（２．４８ｍＬ、４．９４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温に温め、１時間撹拌し、次いで８－（トリメチルシリル）オクタナール（４５０ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で終夜撹拌し、次いで１Ｎ ＨＣｌを用いて、ｐＨ約６に酸性化した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ１：１）で精製して、固体として２４－（トリメチルシリル）テトラコサ－１６－エン酸（１００ｍｇ、１０％）を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.33-5.43 (m, 2H), 2.37 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.04 (q, J = 6.4 Hz, 4H), 1.65 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 1.29 (d, J = 10.0 Hz, 32H), 1.24 (s, 2H), 0.53-0.45 (m, 2H), 0.09 (s, 9H).
ステップ３：２４－（トリメチルシリル）テトラコサン酸の合成
２４－（トリメチルシリル）テトラコサ－１６－エン酸（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、ＰｔＯ２（２５ｍｇ）およびＥｔＯＨ（３０ｍＬ）の混合物を、Ｈ２の雰囲気下（バルーン）で１時間撹拌し、次いでセライトのパッドを介して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、固体として２４－（トリメチルシリル）テトラコサン酸（１００ｍｇ、１００％）を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.23-2.36 (m, 2H), 1.55-1.60 (m, 2H), 1.27-1.32 (m, 40H), 0.48-0.51 (m, 2H), 0.01 (s, 9H).
ステップ４：Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－２４－（トリメチルシリル）テトラコサンアミドの合成
ＤＭＦ／ＴＨＦを溶媒として使用したことを除いて、Ｎ－［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－｛［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）オキサン－２－イル］オキシ｝オクタデカン－２－イル］－１１－（３－メチルオキセタン－３－イル）ウンデカンアミドと類似の方式で調製した。シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）で精製し、ＣＨ３ＣＮで洗浄して、Ｎ－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ジヒドロキシ－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－３，４，５－トリヒドロキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－２４－（トリメチルシリル）テトラコサンアミド（４．１ｍｇ、２．７％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ５１Ｈ１０３ＮＯ９Ｓｉに対する質量計算値：９０１．７４、実測値：９２４．８０［Ｍ＋Ｎａ］＋；1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 4.17 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 3.54-3.93 (m, 10H), 2.22 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 1.50-1.69 (m, 6H), 1.26-1.39 (m, 62H), 0.88 (t, J = 8.8, 7.2 Hz, 3H), 0.45-0.53 (m, 2H), 0.01 (s, 9H).
１－アリル－４－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ビス（ベンジルオキシ）－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１，４－ジヒドロ－５Ｈ－テトラゾール－５－オンの合成

ステップ１：（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－２－（（ベンジルオキシ）メチル）－６－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ビス（ベンジルオキシ）－２－イソシアナトオクタデシル）オキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピランの合成
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ビス（ベンジルオキシ）－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－アミン（７００ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（８４ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中混合物に、０℃で、トリホスゲン（２２４ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で１時間撹拌し、次いでＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、固体として（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－２－（（ベンジルオキシ）メチル）－６－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ビス（ベンジルオキシ）－２－イソシアナトオクタデシル）オキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン（７００ｍｇ、９８％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ６７Ｈ８３ＮＯ９に対する質量計算値：１０４５．６１、実測値：１０６８．５０［Ｍ＋Ｎａ］＋。
ステップ２：１－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ビス（ベンジルオキシ）－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１，４－ジヒドロ－５Ｈ－テトラゾール－５－オンの合成
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－２－（（ベンジルオキシ）メチル）－６－（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ビス（ベンジルオキシ）－２－イソシアナトオクタデシル）オキシ）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン（７００ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）およびＴＭＳＮ３（２０ｍＬ）の混合物を、１００℃に加熱し、終夜撹拌した。冷却後、混合物を減圧下で濃縮し、残渣を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ２：１）で精製して、固体として１－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ビス（ベンジルオキシ）－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１，４－ジヒドロ－５Ｈ－テトラゾール－５－オン（４００ｍｇ、５５％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ６７Ｈ８４Ｎ４Ｏ９に対する質量計算値：１０８８．６２、実測値：１１１１．５０［Ｍ＋Ｎａ］＋。
ステップ３：１－アリル－４－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ビス（ベンジルオキシ）－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１，４－ジヒドロ－５Ｈ－テトラゾール－５－オンの合成
１－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ビス（ベンジルオキシ）－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１，４－ジヒドロ－５Ｈ－テトラゾール－５－オン（５０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）およびＤＭＡ（３ｍＬ）の混合物に、ＤＭＡ（０．１ｍＬ）中の３－ヨードプロパ－１－エン（１２ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を６０℃に加熱し、４時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）で希釈し、混合物をＨ２Ｏ（４×１５ｍＬ）、ブライン（２×１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、固体として１－アリル－４－（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）－３，４－ビス（ベンジルオキシ）－１－（（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－３，４，５－トリス（ベンジルオキシ）－６－（（ベンジルオキシ）メチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）オクタデカン－２－イル）－１，４－ジヒドロ－５Ｈ－テトラゾール－５－オン（３０ｍｇ、５８％）を得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｃ７０Ｈ８８Ｎ４Ｏ９に対する質量計算値：１１２８．６６、実測値：１１５１．５５［Ｍ＋Ｎａ］＋。
（実施例２）
Ｊｕｒｋａｔレポーター細胞系を介したヒトｉＴＣＲのｉｎ ｖｉｔｒｏ活性化
本明細書に記載の化合物で誘発させるヒトｉＴＣＲ活性化能力を決定するために、ｊｕｒｋａｔ細胞系（ＪｉＮＫＴ）に、ヒトｉＴＣＲ、およびＧＦＰを、ＮＦｋＢプロモーター（Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｖｉｅｎｎａで認可された細胞系）下で形質移入した。ＢＷＳ１４７細胞系（ＢＷＳＴＩＭ）にはまた、抗原提示細胞として作用するＣＤ８０およびＣＤ１ｄを形質移入した。
方法
ＤＣＤ分子またはα－ＧａｌＣｅｒは両方とも、５ｍｇ／ｍＬのＤＭＳＯ原液に溶解した。ｕ底９６ウェルディッシュ内の２００μＬの培地中、細胞２０ｋ個／ウェルの濃度で、４時間、３７℃で、ＤＣＤ分子またはα－ＧａｌＣｅｒを異なる濃度でＢＷＳＴＩＭ細胞に添加した。ＢＷＳＴＩＭ細胞を培地で２回洗浄し、次いで、ｕ底９６ウェルディッシュ内、細胞８０ｋ個／ウェルの濃度でＪｉＮＫＴ細胞と共にインキュベートした。細胞を１８～２４時間共培養した。高レベルのＧＦＰを発現する細胞のパーセンテージを、フローサイトメトリー（ｍＣＤ４５＋ＢＷＳＴＩＭ細胞からのゲーティング後）を介して測定した。
結果
図１Ａは、Ｊｕｒｋａｔレポーター細胞系によるヒトｉＴＣＲの活性化の実験からの結果を表している。図１Ａは、異なる濃度の化合物ＤＣＤ－１０１、ＤＣＤ－１０２、ＤＣＤ－１０３、ＤＣＤ－１０４、ＤＣＤ－１０５、ＤＣＤ－１０６、ＤＣＤ－１０８、ＤＣＤ－１１２、ＤＣＤ－１１３、ＤＣＤ－１１４、ＤＣＤ１１５、およびＤＣＤ－１１６、ＤＣＤ１１８、ＤＣＤ－１１９、ＤＣＤ－１２０、ＤＣＤ－１２１、ＤＣＤ－１２２、ＤＣＤ－１２３、ＤＣＤ－１２４、ＤＣＤ－１２５、ＤＣＤ－１２６、ＤＣＤ－１２７、ＤＣＤ－１２８、ＤＣＤ－１２９、ＤＣＤ－１３０、ＤＣＤ－１３１、ＤＣＤ－１３２、ＤＣＤ－１３３、ＤＣＤ－１３４、ＤＣＤ－１３５、ＤＣＤ－１３６、ＤＣＤ－１３７、ＤＣＤ－１３８、ＤＣＤ－１３９、ＤＣＤ－１４０、ＤＣＤ－１４１、ＤＣＤ－１４２、ＤＣＤ－１４３、ＤＣＤ－１４４、ＤＣＤ－１４５、ＤＣＤ－１４６、ＤＣＤ－１４７、ＤＣＤ－１４８、ＤＣＤ－１４９、ＤＣＤ－１５０、ＤＣＤ－１５１、ＤＣＤ－１５２、ＤＣＤ－１５３、ＤＣＤ－１５４、ＤＣＤ－１５５、ＤＣＤ－１５６、ＤＣＤ－１５７、ＤＣＤ－１５８、およびＤＣＤ－１５９における細胞のＧＦＰ＋パーセンテージを表している。アルファ－ガラクトシルセラミド（α－ＧａｌＣｅｒ）もまた比較のために試験した。
図１Ｂは、ＤＣＤ－１２７、ＤＣＤ－１４１、ＤＣＤ－１４３、ＤＣＤ－１４４、ＤＣＤ－１３６、ＤＣＤ－１３３、ＤＣＤ－１２２、ＤＣＤ－１５５、ＤＣＤ－１１８、ＤＣＤ－１２１、ＤＣＤ－１０１、ＤＣＤ－１３８、ＤＣＤ－１５３、ＤＣＤ－１１９、ＤＣＤ－１４９、ＤＣＤ－１５０、ＤＣＤ－１３９、ＤＣＤ－１２５、ＤＣＤ－１４８、ＤＣＤ－１０３、ＤＣＤ－１１３、ＤＣＤ－１０６、ＤＣＤ－１１４、ＤＣＤ－１５１、ＤＣＤ－１３７、ＤＣＤ－１２８、ＤＣＤ１５６、ＤＣＤ－１０４、ＤＣＤ－１３０、ＤＣＤ－１４０、ＤＣＤ－１５７がすべてα－ＧａｌＣｅｒと比較してより低いＥＣ５０を有したことを示している。
結論
化合物ＤＣＤ－１２７は、最も低い濃度において最も高い％ＧＦＰ＋を実証した。
（実施例３）
ＤＮ３－ａ４ １．２ｉＮＫＴハイブリドーマ細胞系を介したマウスｉＴＣＲのｉｎ ｖｉｔｒｏ活性化
本明細書に記載の化合物で誘発させたマウスｉＴＣＲ活性化能力を決定するために、Ｌａ Ｊｏｌｌａ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｆｏｒ Ａｌｌｅｒｇｙ ａｎｄ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙから入手したマウスｉＮＫＴハイブリドーマ細胞系（ＤＮ３．２）を、ｉＮＫＴとして使用した。ＣＤ８０およびＣＤ１ｄを有するＢＷＳ１４７細胞系（ＢＷＳＴＩＭ）を抗原提示細胞として作用させた。
方法
ＤＣＤ分子またはα－ＧａｌＣｅｒは両方とも、５ｍｇ／ｍＬのＤＭＳＯ原液に溶解した。ｕ底９６ウェルディッシュ内、２００μＬの培地中、細胞２０ｋ個／ウェルの濃度で、３７℃で４時間、異なる濃度のＤＣＤ分子またはα－ＧａｌＣｅｒをＢＷＳＴＩＭ細胞に添加した。ＢＷＳＴＩＭ細胞を培地で２回洗浄し、次いでｕ底９６ウェルディッシュ内、細胞８０ｋ個／ウェルの濃度で、ＤＮ３．２細胞と共にインキュベートした。細胞を４８時間共培養した。培地を収集し、ＣｉｓＢｉｏＨＴＲＦ ＥＬＩＳＡ検出キットを使用して、ＩＬ－２を測定した。
結果
図２Ａは、ＤＮ３．２レポーター細胞系によるマウスｉＴＣＲの活性化の活性化実験の結果を表している。ＤＣＤ－１０１、ＤＣＤ－１０２、ＤＣＤ－１０４、ＤＣＤ１０５、ＤＣＤ－１０６およびα－ＧａｌＣｅｒとのインキュベーションに応答したＩＬ－２分泌の量が示されている。薬物負荷なしの場合も試験した。これも図２Ａに示されている。図２Ａは、薬物が０．０１μｇ／ｍＬの濃度で添加された場合、ＤＣＤ－１０１、ＤＣＤ－１０２およびＤＣＤ－１０６のそれぞれは、α－ＧａｌＣｅｒよりも多くのＩＬ－２分泌を示したことを示している。
結論
化合物ＤＣＤ１０１は、最も低い濃度で最も高いＩＬ－２分泌を示した。
（実施例４）
初代ヒトｉＮＫＴ細胞のサイトカイン分泌
本明細書に記載の化合物で誘発させた活性化プロファイルを決定するために、初代ヒトｉＮＫＴ細胞を薬物添加したＢＷＳＴＩＭ細胞と共培養した。
方法
０日目：ＳＴＥＭＣＥＬＬ ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＩＥＳ（商標）ＳｅｐＭａｔｅ（商標）ＰＢＭＣ単離システムを使用して、ＰＢＭＣをヒト血液から単離した。次いで、Ｍｉｌｔｅｎｙｉ ＮＫＴ磁気細胞分離キットを使用して、ｉＮＫＴ細胞を選択した。
２日目：ＤＣＤ分子またはα－ＧａｌＣｅｒは両方とも、５ｍｇ／ｍＬのＤＭＳＯ原液に溶解した。ＢＷＳＴＩＭ細胞をマイトマイシンＣで固定し、次いで、ｕ底９６ウェルディッシュ内の２００μＬの培地中、細胞２０ｋ個／ウェルの濃度で、３７℃で４時間、１０μｇ／ｍＬのＤＣＤ分子またはα－ＧａｌＣｅｒを添加した。細胞を初代ヒトｉＮＫＴ細胞から選択された８０ｋ ６Ｂ１１＋と共培養した。
Ｄ４：培地を収集した。ｉＱｕｅ３サイトメーター上のＳａｔｏｒｉｏｕｓ ４Ｐｌｅｘキットを使用して、サイトカインを測定した。
結果
図３Ａは、化合物ＤＣＤ－１０１、ＤＣＤ－１０４、ＤＣＤ－１０６およびα－ＧａｌＣｅｒによる活性化に応答したサイトカインインターフェロンガンマ（ＩＦＮγ）の分泌を表している。図３Ｂは、化合物ＤＣＤ－１０１、ＤＣＤ－１０４、ＤＣＤ－１０６およびα－ＧａｌＣｅｒによる活性化に応答したサイトカインインターロイキン－６（ＩＬ－６）の分泌を表している。図３Ｃは、化合物ＤＣＤ－１０１、ＤＣＤ－１０４、ＤＣＤ－１０６およびα－ＧａｌＣｅｒによる活性化に応答したサイトカイン腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦα）の分泌を表している。
結論
ＤＣＤ－１０１、ＤＣＤ－１０４、およびＤＣＤ－１０６はすべて、化合物なしの対照と比較して、有意により高いレベルのＩＦＮγ、ＩＬ６、およびＴＮＦαを誘発している。（＊＊ｐ＜．０１；＊ｐ＜．０５）
（実施例５）
Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウスにおけるｉｎ ｖｉｖｏでのＩＦＮγ活性化およびｉＮＫＴ細胞増大
本明細書に記載の分子により誘発させた増大を決定するために、分子をＣ５７ＢＬ／６Ｊマウスに注射した。血清ＩＦＮγレベルおよび脾臓細胞内ｉＮＫＴ細胞の増大をＩＰ注射から４日後に測定した。
方法
８週齢のＣ５７ＢＬ／６Ｊマウスに、２μｇのα－ＧａｌＣｅｒまたはＤＣＤ分子を注射した（Ｉ．Ｐ．）。分子は、５ｍｇ／ｍＬのＤＭＳＯ原液に溶解するか、または薄膜の再水和、次いで２００ｎｍフィルターを介した押出しを介して、リポソームへと製剤化した。ダイズホスファチジルコリン、コレステロール、およびＤＣＤまたはα－ＧａｌＣｅｒを、２：１：０．１５比で使用して、リポソームベースの製剤を構築した。注射から２０時間後、血液を尾から採取し、Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ製のＥＬＩＳＡキットを使用して、血清ＩＦＮγのレベルを測定した。注射から４日後、マウスを屠殺し、脾臓細胞を単離した。フローサイトメトリーを使用して、生細胞およびマウスＣＤ１ｄ－α－ＧａｌＣｅｒテトラマー＋細胞に対する選択を行い、脾臓内のｉＮＫＴ細胞のパーセンテージを測定した。
結果
図４Ａは、注射から２０時間後、ＥＬＩＳＡを使用して、化合物ＤＣＤ－１０１、ＤＣＤ－１１９、ＤＣＤ－１２３、ＤＣＤ１２５、ＤＣＤ１２７、ＤＣＤ－１２８、ＤＣＤ－１３４、ＤＣＤ－１４２、ＤＣＤ－１４５、ＤＣＤ－１４６、ＤＣＤ－１４７、ＤＣＤ－１４８、ＤＣＤ－１４９、ＤＣＤ－１５０、ＤＣＤ－１５１、ＤＣＤ－１５２、ＤＣＤ－１５３、ＤＣＤ－１５４、ＤＣＤ－１５５、ＤＣＤ－１５６、ＤＣＤ－１５７、ＤＣＤ－１５８、およびＤＣＤ－１５９の注射に応答した血清ＩＦＮγの量を測定した場合の、α－ＧａｌＣｅｒと比較した、免疫細胞の活性化を表している。
図４Ｂは、化合物ＤＣＤ－１０１、ＤＣＤ－１０４、ＤＣＤ－１０６、ＤＣＤ－１１９、ＤＣＤ－１４２、ＤＣＤ－１４５、ＤＣＤ－１４６、ＤＣＤ－１４７、ＤＣＤ－１４８、ＤＣＤ－１４９、ＤＣＤ－１５０、ＤＣＤ－１５１、ＤＣＤ－１５２、ＤＣＤ－１５３、ＤＣＤ－１５４、ＤＣＤ－１５５、ＤＣＤ－１５６、ＤＣＤ－１５７、ＤＣＤ－１５８、およびＤＣＤ－１５９の注射に応答した、マウス脾臓内のｉＮＫＴ細胞の増大を、α－ＧａｌＣｅｒと比較して表している。
結論
ＤＣＤ－１５２、ＤＣＤ－１５３、ＤＣＤ－１５４、ＤＣＤ－１５５、ＤＣＤ－１５６、およびＤＣＤ－１５７において採取された平均血清ＩＦＮγは、α－ＧａｌＣｅｒで処置したＣ５７ＢＬ／６Ｊマウスの平均血清ＩＦＮγよりもすべて高い。
ＤＣＤ－１５３またはＤＣＤ－１５４で処置したＣ５７ＢＬ／６Ｊマウスの脾臓から単離した平均ｉＮＫＴ細胞は両方とも、α－ＧａｌＣｅｒで処置したマウスよりも高い。
（実施例６）
食餌誘発性肥満（ＨＦＤ）マウスモデル実験
老化は、肥満個体の前駆脂肪細胞の特徴である。脂肪における老化の低減における本明細書に記載の分子の有効性を実験するために、食餌誘発性の肥満高脂肪食餌（ＨＦＤ）マウスモデルを使用した。２２週齢のＨＦＤマウスに、α－ＧａｌＣｅｒを対照として注射し、本開示の化合物と比較した。血液および脾臓（または脂肪組織）を採取して、ｉＮＫＴの活性化および増大をそれぞれ測定した。ｅＷＡＴ（脂肪組織）中の細胞も採取し、％老化細胞に対して測定した。ＨＦＤマウスを非ＨＦＤ（通常の食餌）マウスと比較した。
方法
固形飼料または高脂肪食（ＨＦＤ）を与えている、２２週齢のＣ５７ＢＬ／６Ｊマウスに、２μｇのα－ＧａｌＣｅｒ、化合物ＤＣＤ－１０１または化合物ＤＣＤ－１５４を注射した（Ｉ．Ｐ）。分子は、５ｍｇ／ｍＬのＤＭＳＯ原液に溶解するか、または薄膜を再水和し、次いで２００ｎｍフィルターを介した押出しを介してリポソームへと製剤化した。ダイズホスファチジルコリン、コレステロール、およびＤＣＤまたはα－ＧａｌＣｅｒを２：１：０．１５比で使用して、リポソームベースの製剤を構築した。注射から２時間または２０時間後、血液を尾から採取し、ＥＬＩＳＡを使用して、ＩＦＮγのレベルを測定した。注射から４日後、マウスを屠殺して、ｅＷＡＴまたは脾臓を採取した。脾臓は、ｉＮＫＴ細胞の数を測定するために使用し、ｅＷＡＴは、フローサイトメトリーを使用して、ｉＮＫＴ細胞および老化細胞の数を測定するために使用した。生細胞およびマウスＣＤ１ｄ－α－ＧａｌＣｅｒテトラマー＋細胞のゲーティングにより、分解した脂肪組織中のｉＮＫＴ細胞を特定した。ｍＣＤ４５－細胞、およびＣ１２ＦＤＧＨＩＧＨ細胞を選択することにより、処理脂肪組織内の老化細胞を測定した。
結果
図５Ａは、１）通常の食餌を与えているマウス；２）希釈剤を注射した、高脂肪食餌を与えているマウス；３）α－ＧａｌＣｅｒを注射した、高脂肪食餌を与えているマウス、および４）化合物ＤＣＤ－１０１を注射した、高脂肪食餌を与えているマウスの脾臓内の免疫細胞の増大を表している。α－ＧａｌＣｅｒと化合物ＤＣＤ－１０１の両方とも、注射から４日後、ＨＦＤマウス脾臓における免疫細胞の増大を引き起こした。
図５Ｂは、１）通常の食餌を与えているマウス；２）希釈剤を注射した、高脂肪食餌を与えているマウス；３）α－ＧａｌＣｅｒを注射した、高脂肪食餌を与えているマウス、および４）化合物ＤＣＤ－１５４を注射した、高脂肪食餌を与えているマウスのｅＷＡＴ中の免疫細胞の増大を表している。マウスｅＷＡＴ中の生細胞のｉＮＫＴ細胞のパーセントをフローサイトメトリーで測定した場合、α－ＧａｌＣｅｒと化合物ＤＣＤ－１５４は両方とも、ＨＦＤマウスｅＷＡＴ中の免疫細胞の増大を引き起こしていた。
図５Ｃは、ＥＬＩＳＡを使用して、血清ＩＦＮγのレベルにより測定した場合の免疫細胞の活性化を表している。注射から２時間後、α－ＧａｌＣｅｒとＤＣＤ－１０１は両方とも、ＨＦＤモデルにおいてＩＦＮγのレベルを有意に増加させた。
図５Ｄは、ＥＬＩＳＡを使用して、ＩＦＮγの分泌により測定した場合の免疫細胞の活性化を表している。注射から２０時間後、ＨＦＤモデルにおいて、α－ＧａｌＣｅｒとＤＣＤ－１５４は両方とも、ＩＦＮγのレベルを有意に増加させた。
フローサイトメトリーを介して、ｅＷＡＴから非免疫Ｃ１２ＦＤＧ＋細胞を特定した。Ｃ１２ＦＤＧ陽性細胞の数の低減は、ｅＷＡＴにおける老化細胞の数の低減を示す。ＤＣＤ－１０１、ＤＣＤ－１５４およびα－ＧａｌＣｅｒで処置したＨＦＤマウスは、ｅＷＡＴ中の老化細胞の蓄積を低減させるのに有効であった。（図５Ｅ）。（＊＊＊＊ｐ＜．０００１；＊＊＊Ｐ＜．００１、＊＊ｐ＜．０１）
結論
ＨＦＤマウスモデルにおいて、処置から４日後、ＤＣＤ－１０１およびＤＣＤ－１５４は、脾臓または脂肪組織中のｉＮＫＴ細胞をそれぞれ拡大している。ＤＣＤ－１０１とＤＣＤ－１５４の両方とも、処置後２～２０時間の間にＩＦＮγの分泌を誘発する。脂肪組織内の老化細胞の減少が、ＤＣＤ－１０１とＤＣＤ－１５４との両方において観察されている。
（実施例７）
ＪｕｒｋａｔレポーターおよびＤＮ３－ａ４１．２ｉＮＫＴハイブリドーマ細胞系における、ヒトおよびマウスｉＴＣＲを用いたｉｎ ｖｉｔｒｏ実験での化合物の不活性
ｊｕｒｋａｔ細胞系（ＪｉＮＫＴ）を、ＮＦｋＢプロモーターの下で、ヒトｉＴＣＲ、およびＧＦＰに形質移入した。ＢＷＳ１４７細胞系（ＢＷＳＴＩＭ）にもＣＤ８０およびＣＤ１ｄを形質移入して、抗原提示細胞として作用させた。マウスｉＮＫＴハイブリドーマ細胞系（ＤＮ３．２）もまたｉＮＫＴとして使用した。ＣＤ８０およびＣＤ１ｄを用いて、ＢＷＳ１４７細胞系（ＢＷＳＴＩＭ）を抗原提示細胞として作用させた。
試験した化合物：
ＧＦＰ発現実験
方法
ＧＶＫ分子またはα－ＧａｌＣｅｒは両方とも、５ｍｇ／ｍＬのＤＭＳＯ原液に溶解した。ｕ底９６ウェルディッシュ内の２００μＬの培地中、細胞２０ｋ個／ウェルの濃度で、３７℃で４時間、化合物をＢＷＳＴＩＭ細胞に添加した。ＢＷＳＴＩＭ細胞を、培地で２回洗浄し、次いで、ｕ底９６ウェルディッシュ内で、細胞８０ｋ個／ウェルの濃度でＪｉＮＫＴ細胞と共にインキュベートした。細胞を２４時間共培養した。高レベルのＧＦＰを発現する細胞のパーセンテージを、フローサイトメトリーを介して測定した。１μｇ／ｍＬの分子ＧＶＫ１ａ、ＧＶＫ１ｂ、ＧＶＫ１ｃ、またはＧＶＫ１ｆを、ＢＷＳＴＩＭ＋ＪｉＮＫＴと共にインキュベートし、α－ＧａｌＣｅｒと比較した。
結果
図６Ａに示されている通り、化合物ＧＶＫ１ａ、ＧＶＫ１ｂ、ＧＶＫ１ｃ、およびＧＶＫ１ｆは、陰性対照より高いＧＦＰ発現を誘発しなかった。その一方で、α－ＧａｌＣｅｒによる誘発は高いままであった。（＊＊＊＊ｐ＜．０００１）
ＩＬ－２発現実験
方法
ＧＶＫ分子またはα－ＧａｌＣｅｒは両方とも、５ｍｇ／ｍＬのＤＭＳＯ原液に溶解した。ｕ底９６ウェルディッシュ内の２００μＬの培地中、細胞２０ｋ個／ウェルの濃度で、３７℃で４時間、ＢＷＳＴＩＭ細胞に化合物を添加した。ＢＷＳＴＩＭ細胞を培地で２回洗浄し、次いで、ｕ底９６ウェルディッシュ内で、細胞８０ｋ個／ウェルの濃度でＤＮ３．２細胞をインキュベートした。細胞を４８時間共培養した。培地を採取し、ＣｉｓＢｉｏ ＨＴＲＦ ＥＬＩＳＡ検出キットを使用して、ＩＬ－２を測定した。
結果
図６Ｂは、ＢＷＳＴＩＭ ＣＤ１ｄ上に添加した場合の、ＤＮ３．２細胞系中の化合物ＧＶＫ１ａ、ＧＶＫ１ｂおよびＧＶＫ１ｆによるＩＬ－２発現を表している。図６Ｂに示されている通り、それぞれの化合物ＧＶＫ１ｂ、ＧＶＫ１ｄおよびＧＶＫ１ｆは、ＩＬ－２の発現を誘発しなかった。（＊＊＊＊ｐ＜．０００１）
サイトカイン分泌実験
本明細書に記載の化合物により誘発させた活性化プロファイルを決定するために、初代ヒトｉＮＫＴ細胞を薬物添加したＢＷＳＴＩＭ細胞と共培養した。
方法
ＧＶＫ分子またはα－ＧａｌＣｅｒは両方とも、５ｍｇ／ｍＬのＤＭＳＯ原液に溶解した。ｕ底９６ウェルディッシュ内の２００μＬの培地中、細胞２０ｋ個／ウェルの濃度で、３７℃で４時間、化合物をＢＷＳＴＩＭ細胞に添加した。細胞を、１００ｋ ６Ｂ１１＋選択された初代ヒトｉＮＫＴ細胞と共培養した。２日後、培地を採取した。ｉＱｕｅ３サイトメーターで、Ｓａｔｏｒｉｏｕｓ ４Ｐｌｅｘ キットを使用して、サイトカインを測定した。
結果
図６Ｃは、化合物ＧＶＫ１ａ、ＧＶＫ１ｂ、ＧＶＫ１ｃおよびＧＶＫ１ｆおよびα－ＧａｌＣｅｒとのインキュベーションに応答した、サイトカインインターフェロンガンマ（ＩＦＮγ）、腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦα）、インターロイキン－４（ＩＬ－４）およびインターロイキン－６（ＩＬ－６）の分泌を表している。この分泌を、陰性対照として、薬剤が添加されてない細胞による分泌と比較した。図８Ｆに示されている通り、化合物ＧＶＫ１ａ、ＧＶＫ１ｂ、ＧＶＫ１ｃおよびＧＶＫ１ｆのそれぞれの添加は、薬剤が添加されてない細胞と比較して、ＩＦＮγ、ＴＮＦα、ＩＬ－４またはＩＬ－６の分泌を増加させなかった。α－ＧａｌＣｅｒの添加は、ＧＶＫ１ａ、ＧＶＫ１ｂ、ＧＶＫ１ｃおよびＧＶＫ１ｆと比較して、ＩＦＮγ、ＴＮＦα、ＩＬ－４またはＩＬ－６のそれぞれの分泌における有意により多くの増加を示した。（＊＊＊＊ｐ＜．０００１；＊ｐ＜．０５）
（実施例８）
ｉＮＫＴ細胞の活性化によるｉｎ ｖｉｔｒｏでの老化細胞の選択的死滅
ｉｎ ｖｉｔｒｏ試料中のｉＮＫＴ媒介性死滅による、老化細胞の存在の選択的減少を、α－ＧａｌＣｅｒを使用して実証した。ヒトｉＮＫＴ細胞を単離し、α－ＧａｌＣｅｒとのインキュベーションで活性化させた。活性化したｉＮＫＴ細胞を、健康な細胞および老化細胞を含有する試料と合わせた。図７Ａに示されている通り、活性化したｉＮＫＴ細胞との老化細胞のインキュベーションにより、時間の経過と共に、非老化細胞は維持されたのに対して、老化細胞の存在の減少をもたらした。図７Ｂは、８時間および１８時間後に評価した場合、老化細胞が選択的に死滅したのに対して、非老化細胞は、活性化したｉＮＫＴ細胞の存在下で維持されたことを実証している。
前述の発明は、明瞭な理解のため、例示および実施例としていくらか詳細に記載されているが、本発明の教示を考慮して、添付の特許請求の範囲の趣旨または範囲から逸脱することなく、ある特定の変更および修正がこれに対してなされてもよいことが当業者には容易に明らかである。
したがって、前の記載は本発明の原理を単に例示するものである。本明細書で明示的に記載または示されていないが、本発明の原理を具体化し、その趣旨および範囲内に含まれる様々な準備を考案することができることを当業者であれば認識している。さらに、本明細書で列挙されたすべての例および条件付き言語は、技術を前進させるために、本発明者により提供された本発明の原理および概念を読者が理解するのを助けることを主に意図し、このような具体的に列挙された例および条件に限定されないと解釈されるものとする。さらに、本発明の原理、態様、および実施形態ならびにその具体例を列挙している本明細書のすべての記述は、その構造的等価物と機能的等価物の両方を包含することを意図する。さらに、このような等価物は、現在公知の等価物と、将来開発される等価物、すなわち、構造に関わらず、同じ機能を実施する、開発されたあらゆる要素の両方を含むことが意図される。さらに、本明細書中に開示されている内容は、このような開示が特許請求の範囲において明示的に列挙されているかどうかに関わらず、公衆への開放を意味するものではない。
したがって、本発明の範囲は、本明細書に示され、記載されている例示的な実施形態に限定されることを意図するものではない。むしろ、本発明の範囲および趣旨は、添付の特許請求の範囲により実施形態化される。請求項において、３５Ｕ．Ｓ．Ｃ．§１１２（ｆ）または３５Ｕ．Ｓ．Ｃ．§１１２（６）は、「～のための手段」という正確な句または「～のためのステップ」という正確な句が、請求項においてこのような特徴の冒頭に列挙されている場合のみ、請求項の特徴として行使されると明示的に定義されている。このような正確な句が請求項の特徴において使用されていない場合、３５Ｕ．Ｓ．Ｃ．§１１２（ｆ）または３５Ｕ．Ｓ．Ｃ．§１１２（６）は行使されない。

Claims (15)

  1. 式ＤＣＤ－（Ｉ）の化合物：

    ［式中、
    Ｚは、

    から選択され、

    は、Ｚ－Ｏ結合を示し、
    Ｘは、－ＮＨＣＯ－または酸素であり、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから選択され、
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立して、－Ｃ、－ＮＲｊ、－Ｏ、－ＳＲｋ、－Ｓｉから選択され、ＲｊおよびＲｋは、それぞれ独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから選択され、
    Ｒａは、水素、酸素、フッ素、－ＣＦ３から選択されるか、またはＸ２と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルを形成し、

    は、二重結合または単結合を示し、
    ｎは２～２５の整数であり、
    Ｙは、炭素、窒素またはケイ素から選択され、
    Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから独立して選択され、Ｙが窒素の場合、Ｒｄは存在しないか、またはＲｃおよびＲｄは、Ｙと一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールもしくは置換ヘテロアリール基を形成し、
    Ｒｅは、アルキルまたは置換アルキルである］、
    またはその塩、溶媒和物もしくは水和物。
  2. Ｘ１が－ＮＨである、請求項１に記載の化合物。
  3. １）ＲａがＯであり、
    Ｘ２がＣであり、

    がカルボニルである、または
    ２）ＲａがＯであり、
    Ｘ２が－ＳＲｋであり、Ｒｋがメチルであり、

    が硫黄酸化物である、または
    ３）ＲａがＣＦ３であり、
    Ｘ２がＣである、または
    ４）ＲａがＦであり、
    Ｘ１がＣであり、
    Ｘ２がＣであり、

    が二重結合である、請求項２に記載の化合物。
  4. Ｒａが、Ｘ２と一緒になって、オキサシクロブタンを形成する、請求項３に記載の化合物。
  5. ＲｅがＣ８～Ｃ２０アルキルまたは置換Ｃ８～Ｃ２０アルキルである、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
  6. Ｒｄが、Ｃ５～Ｃ２５アルキルであるか、またはシクロアルキル基、置換シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、置換ヘテロシクロアルキル基、アリール基、置換アリール基、アリールアルキル基、置換アリールアルキル基、ヘテロアリール基、置換ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基、または置換ヘテロアリールアルキル基で置換されているＣ５～Ｃ２５アルキルであり、
    Ｒｂが、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチルおよび

    からなる群から選択され、

    が、Ｙへの結合を示し、Ｒｚが、水素、アルキルであるか、またはシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルで置換されているアルキルであり、場合によっては、Ｒｚは、アルキル、例えば、Ｃ１～Ｃ１６アルキルまたはＣ１～Ｃ１６置換アルキルであり、
    ＲｃがＣ１～Ｃ１０アルキルである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
  7. からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
  8. 式ＤＣＤ－（ＩＩ）の化合物：

    ［式中、
    Ｚは、

    から選択され、

    は、Ｚ－Ｏ結合を示し、
    Ｘは、－ＮＨＣＯ－または酸素であり、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから選択され、
    Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は、それぞれ独立して、炭素、窒素、酸素または硫黄から選択され、
    Ｒａは、必要に応じて存在しないか、または存在する場合、水素もしくは酸素から選択され、

    は、二重結合または単結合を示し、
    ｎは２～２５の整数であり；
    Ｙは、炭素、窒素またはケイ素から選択され、
    Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、水素、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルから独立して選択され、Ｙが窒素の場合、Ｒｄは存在しないか、またはＲｃおよびＲｄは、Ｙと一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールもしくは置換ヘテロアリール基を形成し、
    Ｒｅは、アルキルまたは置換アルキルである］、
    またはその塩、溶媒和物もしくは水和物。
  9. Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５が一緒になって、ピラゾールを形成するか、またはＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５が一緒になって、イミダゾールを形成するか、または
    Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５が一緒になって、テトラゾールを形成する、請求項８に記載の化合物。
  10. Ｒｅが、Ｃ８～Ｃ２０アルキルまたは置換Ｃ８～Ｃ２０アルキルであり、
    Ｒｄが、Ｃ５～Ｃ２５アルキルであるか、またはシクロアルキル基、置換シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、置換ヘテロシクロアルキル基、アリール基、置換アリール基、アリールアルキル基、置換アリールアルキル基、ヘテロアリール基、置換ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基、または置換ヘテロアリールアルキル基で置換されているＣ５～Ｃ２５アルキルであり、
    Ｒｂが、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチルおよび

    からなる群から選択され、

    が、Ｙへの結合を示し、Ｒｚが、水素、アルキルであるか、またはシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルで置換されているアルキルであり、場合によっては、Ｒｚは、アルキル、例えば、Ｃ１～Ｃ１６アルキルまたはＣ１～Ｃ１６置換アルキルであり、
    ＲｃがＣ１～Ｃ１０アルキルである、請求項８から９のいずれか一項に記載の化合物。
  11. 化合物ＤＣＤ－１０４およびＤＣＤ－１０５：


    から選択される、請求項８に記載の化合物。
  12. 対象において、老化細胞の存在を選択的に減少させるまたは老化細胞を排除するための医薬組成物であって、前記組成物が、
    請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物、および
    薬学的に許容される担体
    を含む、医薬組成物。
  13. インバリアントナチュラルキラーＴ（ｉＮＫＴ）細胞を、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物または請求項１２に記載の組成物と接触させることを含む、方法。
  14. 請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物または請求項１２に記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
  15. 対象において、老化細胞の存在を選択的に減少させるまたは老化細胞を排除するための方法であって、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物または請求項１２に記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
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