JP2022551827A - 増強されたバイオアベイラビリティを有するルテインおよびゼアキサンチンを含むキサントフィル組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明の主な目的は、食品グレードの溶媒および工業的に実行可能なプロセスを使用して、2つの異なる植物源の抽出物から調製される、特定の重量パーセントのトランス-R,Rゼアキサンチンと共にトランス-R,Rルテインを選択的に含むキサントフィル組成物を提供することであり、薬学的および/または栄養補助食品として許容されている賦形剤を用いて製剤化することにより、バイオアベイラビリティが増強する。
i)65~85重量%の範囲のトランス-R,Rルテイン;
ii)10~30重量%の範囲のトランス-R,Rゼアキサンチン;
iii)10~80重量%の範囲の1つ以上の担体および/またはビヒクル;
iv)1~10重量%の範囲の1つ以上の溶解性エンハンサー;
v)1~5重量%の範囲の1つ以上の香料剤;
vi)1~10重量%の範囲の1つ以上のバイオアベイラビリティ増強剤;および
vii)1~10重量%の範囲の1つ以上の抗酸化剤を含み、
トランス-R,Rルテインおよびトランス-R,Rゼアキサンチンは、マリーゴールドおよびパプリカオレオレジンから抽出され、4:1~6:1、好ましくは5:1の比率で存在し、実質的にR,SおよびS,Sゼアキサンチンを含まない、キサントフィル組成物が提供される。
さらなる実施形態によれば、溶解性エンハンサーは、組成物の1~5重量%の範囲で存在する。
ポリアクリレート、例えば、ポリメタクリレート、メタクリレートコポリマー(例えば、メタクリル酸-メチルメタクリレートコポリマー、ジメチルアミノエチルメタクリレート-ブチルメタクリレート-メチルメタクリレートコポリマー、およびジエチルアミノエチルメタクリル酸-メチルメタクリレートコポリマー)、およびメタクリル酸コポリマー(例えば、メタクリル酸エタクリル酸コポリマー)またはそれらの組み合わせ;ポビドン、例えば、ポリビニルピロリドン、ポリ酢酸ビニルエステル(例えば、ポリ酢酸ビニルフタレート(PVAP)、およびポリエチレングリコールポリビニルアセテートコポリマー(例えば、ポリエチレングリコール-ポリビニルカプロラクタム-ポリビニルアセテートコポリマー))またはそれらの組み合わせ;
デンプンおよびデンプン誘導体、例えば、加工デンプン、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、アルファ化デンプン、デキストリン、酸処理デンプン、アルカリ処理デンプン、漂白デンプン、酸化デンプン、酵素処理、モノデンプンホスフェート、ジデンプンホスフェート、ホスフェートジデンプンホスフェート、アセチル化ジデンプンホスフェート、デンプンアセテート、アセチル化ジデンプンアジペート、ヒドロキシプロピルデンプン、ヒドロキシプロピルジデンプンホスフェート、ヒドロキシプロピルジデンプングリセロール、デンプンオクテニルコハク酸ナトリウム、アセチル化酸化デンプンおよびマルトデキストリンまたはそれらの組み合わせ;
アルギン酸ペクチン、カラゲナン寒天、アラビアゴム、トラガカンスガム、カラヤガム、ガッティガム、グアーガム、ローカストビーンガム、タラガム、キサンタンガム、ジェランガムおよびウェランガムなどのガムまたはそれらの組み合わせ;フルクタン、スクロース、グルコースおよびフルクトースなどの糖またはそれらの組み合わせ。
さらなる実施形態によれば、デンプンは、組成物の10~30重量%の範囲で存在する。さらなる実施形態によれば、デンプンは、組成物の10~20重量%の範囲で存在する。
A.微粉化したマリーゴールドパプリカ抽出物濃縮物を二塩化メチレンに溶解し、その後撹拌しながらトコフェロールを添加した。溶液が透明になるまで40~45℃で30分間加温し、さらに室温まで冷却した。溶液を濾過して、透明な茶色がかった色の溶液を得た。
B.加工デンプンを水に溶解し、撹拌しながら透明な溶液になるまで50~55℃まで加温した。水系を室温まで冷却する。
C.ステージAの溶液を撹拌しながらステージBの溶液に混合し、アスコルビン酸ナトリウムを混合物に加えた。
D.ステージCの溶液を15,000~20,000rpmで5分間隔で均質化した。
E.ステージDの溶液をロータリーエバポレータに添加し、二塩化メチレンを水浴中で60℃で真空下4rpmで回転させながら除去し、室温まで冷却した。
F.最初に105℃で4時間乾燥させた3.5kgデンプンをスプレーパンに添加し、ドライアイスをチャンバに加えて温度を2℃まで低下させた。流動化下の乾燥デンプンに対して、ステージEの溶液の噴霧を開始した。
G.コーティングされた黄斑カロテノイドビーズレットは、ステージFの材料をふるいにかけることによって収集され、35℃~40℃のトレイオーブンでビーズレットを乾燥させ、メッシュ60および40のふるいを通して乾燥ビーズレットをふるいにかけた。
A.微粉化したマリーゴールドパプリカ抽出物濃縮物をジクロロメタンに溶解し、その後撹拌しながらトコフェロールを添加した。
溶液が透明になるまで40~45℃で30分間加温し、さらに室温まで冷却した。溶液を濾過して、透明な茶色がかった色の溶液を得た。
B.加工デンプンを水に溶解し、撹拌しながら透明な溶液になるまで50~55℃まで加温した。水系を室温まで冷却した。
C.ステージAの溶液を撹拌しながらステージBの溶液に混合し、アスコルビン酸ナトリウムを混合物に加えた。
D.ステージCの溶液を15,000~20,000rpmで5分間隔で均質化した。
E.ステージDの溶液をロータリーエバポレータに添加し、二塩化メチレンを水浴中で60℃で真空下4rpmで回転させながら除去し、室温まで冷却した。
F.最初に105℃で4時間乾燥させた3.5kgデンプンをスプレーパンに添加し、ドライアイスをチャンバに加えて温度を2℃まで低下させた。流動化下の乾燥デンプンに対して、ステージEの溶液の噴霧を開始した。
G.コーティングされた黄斑カロテノイドビーズレットは、ステージFの材料をふるいにかけることによって収集され、35℃~40℃のトレイオーブンでビーズレットを乾燥させ、メッシュ60および40のふるいを通して乾燥されたビーズレットをふるいにかけた。
A.加工でんぷんおよびアスコルビン酸ナトリウムバインダーを撹拌しながら温水(50~55℃)に分散させ、透明な溶液を形成させる。
B.微粉化したマリーゴールドパプリカ抽出物濃縮物およびトコフェロールを撹拌しながらステージAの分散液に加え、15分間溶液を形成した。
C.ステージBの溶液をポリトロン高せん断撹拌機で加工し、ケークをバインダー溶液に5000~12000RPMで15分間均一に混合し、溶液の温度および流動能力を観察した。
D.ステージCの溶液を水平粉砕機の入口に添加し、次の加工パラメータを使用して、サイズを縮小し、溶液を適切に乳化するために、繰り返し通過させて加工した。
E.ATFE通過後、所望のプロセスパラメータで流動化させたデンプンN200に溶液を捕捉する。
F.55℃のオーブンでビーズレットを乾燥させて、5%未満のLODを達成させる。
理解しやすいように、生成物Aのサンプル命名は、Micro OS R+であり、生成物Bは参照サンプルである。さらに、ルテインおよびゼアキサンチンが言及されている実施例では、それはトランス-R,Rルテインおよびトランス-R,Rゼアキサンチンと見なされるものとする。
摂食条件下で、健康な成人ヒト対象での補給において、生成物A(Micro OS R+)としての単回経口投与(油性懸濁液)からのトランス-R,Rルテイン10mgおよびトランス-R,Rゼアキサンチン2mgのバイオアベイラビリティを生成物B(参照)製剤(トランス-R,Rルテイン10mgおよびトランス-R,Rゼアキサンチン2mg/カプセル)と比較することである。生成物Bは、市販製品のFlorglo(登録商標)(トランス-R,Rルテイン)およびOptisharp(商標)(トランス-R,Rゼアキサンチン)である。
調製:
Micro OS R+サンプル:実施例01に従って5:1の比率で調製した。
生成物B:市販製品FlorgloおよびOptisharp(FloraGLO(登録商標)ルテイン20%SAFおよびOPTISHARP(商標)ナチュラル(ゼアキサンチン)14%ベニバナオイルを計算し、混合して、トランス-R,Rルテイン10mgおよびトランス-R,Rゼアキサンチン2mg/カプセルの比率5:1を維持した。
ボランティア数:90名の健康なボランティア(45名のボランティア/群)
ボランティアの収容:最小限の量のルテインおよびゼアキサンチンを含む食事を管理するために、試験前後の7日間収容した。
トランス-R,Rルテインおよびトランス-R,Rゼアキサンチンのベースライン補正血清濃度を様々な時点で測定した。
時点(時間):-48時間、-24時間、0時間、2時間、4時間、6時間、8時間、10時間、12時間、16時間、20時間、24時間、48時間、および72時間
-薬物動態パラメータ(Ln(Cmax)、Ln(AUC0-72)、Ln(AUC0-TおよびTmax))
-90%CI、T/R比
ルテインおよびゼアキサンチン(トランス-R,Rルテインを含むルテインおよびトランス-R,Rゼアキサンチンを含むゼアキサンチン)は、検証済みのHPLC法を使用して血清中で推定した。
生成物A(Micro OS R+)および生成物B(参照)のベースライン補正血清トランス-R,Rルテイン濃度
-Micro OS R+群のベースライン補正血清トランス-R,Rルテイン濃度が、投与後すべての時点(2~72時間)において、参照群と比較して有意に高かった(P<0.05)。(図1)
-Micro OS R+群のベースライン補正血清トランス-R,Rルテイン濃度は、参照群と比較して、すべての時点で2倍を超える高い吸収を示し、Tmax(20時間)で3倍高い吸収を示した。
*P値<0.05
-Micro OS R+群は、参照群と比較して、トランス-R,Rルテインについては有意に高い吸収を示した。(P<0.05)。これは、ベースライン補正対数変換Cmax、AUC0-72およびAUC0-Tより有意に高いことから明白である。
-Micro OS R+群は、20時間で最高の血清トランス-R,Rルテイン濃度(Tmax)に達し、その一方で、参照群は、16時間で最高の血清トランス-R,Rルテイン濃度を達成した。
-CmaxおよびAUCパラメータの90%信頼区間は、80~125%の生物学的同等性基準よりも有意に高かった。これは、参照群よりもMicro OS R+群のバイオアベイラビリティが有意に優れていることを明らかにしている。
生成物A(Micro OS R+)および生成物B(参照)のベースライン補正血清トランス-R,Rゼアキサンチン濃度
-Micro OS R+群のベースライン補正血清トランス-R,Rゼアキサンチン濃度は、投与後4~72時間の時点で、参照群と比較して有意に高かった(P<0.05)。(図4)
-Micro OS R+群のベースライン補正血清トランス-R,Rゼアキサンチン濃度は、参照群と比較して、すべての時点で1.5倍を超える高い吸収を示し、Tmax(20時間)で2.9倍高い吸収を示した。
*P値<0.05
-Micro OS R+群は、参照群と比較して、トランス-R,Rゼアキサンチンについては有意に高い吸収を示した。(P<0.05)。これは、ベースライン補正対数変換Cmax、AUC0-72およびAUC0-Tより有意に高いことから明白である。
-Micro OS R+群は、20時間で最高の血清トランス-R,Rゼアキサンチン濃度(Tmax)に達し、その一方で、参照群は、24時間で最高の血清濃度を達成した。
-CmaxおよびすべてのAUCパラメータの90%信頼区間は、80~125%の生物学的同等性基準よりも有意に高かった。これは、参照群よりもMicro OS R+群のトランス-R,Rゼアキサンチンのバイオアベイラビリティが有意に優れていることを明らかにしている。
Claims (15)
- a)65~85重量%の範囲のトランス-R,Rルテイン;
b)10~30重量%の範囲のトランス-R,Rゼアキサンチン;
c)20~80重量%の範囲の1つ以上の担体および/またはビヒクル;
d)1~10重量%の範囲の1つ以上の溶解性エンハンサー;
e)任意により、1~5重量%の範囲の1つ以上の香料剤;
f)1~10重量%の範囲の1つ以上のバイオアベイラビリティ増強剤;および
g)1~10重量%の範囲の1つ以上の抗酸化剤を含む、キサントフィル組成物であって、
トランス-R,Rルテインおよびトランス-R,Rゼアキサンチンは、マリーゴールドおよびパプリカオレオレジンから抽出され、4:1~6:1の比率で存在し、実質的にR,SゼアキサンチンおよびS,Sゼアキサンチンを含まない、キサントフィル組成物。 - トランス-R,Rルテインおよびトランス-R,Rゼアキサンチンの粒径が、0.1~10ミクロンの範囲である、請求項1に記載のキサントフィル組成物。
- 担体および/またはビヒクルが、中鎖トリグリセリド(MCT)オイル、ヒマワリオイル、ココナッツオイル、トウモロコシオイル、綿実油、カノーラオイル、パーム油、ピーナッツオイル、ベニバナオイル、ゴマ油、大豆油、菜種油および中鎖トリグリセリドまたはそれらの組み合わせから選択され、好ましくはMCTオイルである、請求項1に記載のキサントフィル組成物。
- 前記溶解性エンハンサーが、タイムオイル、オリーブオイル、アマニオイル(フラックスシードオイル)またはそれらの混合物から選択される、請求項1に記載のキサントフィル組成物。
- 前記バイオアベイラビリティ増強剤が、ニゲラ(ブラッククミンオイル)、キャラウェイ(ヒメウイキョウ)オイル、ホスファチジルコリン(レシチン)、またはそれらの混合物から選択される、請求項1に記載のキサントフィル組成物。
- 抗酸化剤が、トコフェロールおよびアスコルビン酸ナトリウムまたはそれらの混合物から選択される、請求項1に記載のキサントフィル組成物。
- 得られた組成物の前記粒径が、0.1~10ミクロンの範囲である、請求項1に記載のキサントフィル組成物。
- 前記組成物が、参照に対して1.5~4倍のバイオアベイラビリティの増加を有する、請求項1に記載のキサントフィル組成物。
- 前記組成物が、参照に対して2~4倍の血清中濃度の増加を有する、請求項1に記載のキサントフィル組成物。
- 前記製剤が、ビーズレット、粉末、油性懸濁液、顆粒、カプセル、錠剤、フィルムの形態である、請求項1に記載のキサントフィル組成物。
- 前記組成物が、油性懸濁液の形態である、請求項1に記載のキサントフィル組成物。
- 前記油性懸濁液が、
a)トランス-R,Rルテインおよびトランス-R,Rゼアキサンチンが、請求項1に記載のマリーゴールドおよびパプリカオレオレシンから4:1~6:1の選択比で得られるステップと;
b)エアジェットミルを使用することによって、ステップ(a)のトランス-R,Rルテインおよびトランス-R,Rゼアキサンチンを微粉化し、0.1~10ミクロンの範囲の粒径を得るステップと;
c)ステップ(b)で得られた微粉化トランス-R,Rルテインおよびトランス-R,Rゼアキサンチンが、担体および/またはビヒクルと混合されるステップと;
d)香料剤と共にステップ(c)に溶解性エンハンサーを添加するステップと;
e)ステップ(d)にバイオアベイラビリティ増強剤および抗酸化剤を添加するステップと;
f)ステップ(e)で得られた前記懸濁液を、ボールミルを使用して混合し、均質な油性懸濁液を得るステップと;
g)ステップ(f)から得られた前記混合物をふるいにかけて、その結果得られた粒径の油性懸濁液を得るステップと;を含むことによって調製される、請求項10に記載のキサントフィル組成物。 - 前記ビーズレットが、以下のステップ:
a)トランス-R,Rルテインおよびトランス-R,Rゼアキサンチンが、請求項1に記載のマリーゴールドおよびパプリカオレオレシンから4:1~6:1の選択比で得られるステップと;
b)エアジェットミルを使用することによって、ステップ(a)のトランス-R,Rルテインおよびトランス-R,Rゼアキサンチンを微粉化し、0.1~10ミクロンの範囲の粒径を得るステップと、
c)微粉化トランス-R,Rルテインおよびトランス-R,Rゼアキサンチンを二塩化メチレンに溶解し、その後抗酸化剤および任意でバイオアベイラビリティ増強剤に溶解し、加温し、その後、前記溶液を冷却し、濾過して、透明な茶色がかった色の溶液を得るステップと;
d)加工でんぷんを水に溶解し、透明な溶液になるまで加温し、室温まで冷却するステップと;
e)撹拌しながらステージ(c)の溶液をステージ(d)の溶液に混合し、均質化下でアスコルビン酸ナトリウムを前記混合物に添加するステップと;
f)ステップ(e)の溶液をロータリーエバポレータに加え、真空下で二塩化メチレンを除去し、冷却するステップと;
g)流動化下において乾燥デンプンに対して、ステップ(f)の溶液を噴霧するステップと;
h)コーティングされた黄斑カロテノイドビーズレットを収集し、乾燥させるステップと、を含むことによって調製される、請求項10に記載のキサントフィル組成物。 - 前記ビーズレットが、以下のステップ:
a)トランス-R,Rルテインおよびトランス-R,Rゼアキサンチンは、請求項1に記載のマリーゴールドおよびパプリカオレオレシンから4:1~6:1の選択比で得られるステップと;
b)エアジェットミルを使用することによって、ステップ(a)のトランス-R,Rルテインおよびトランス-R,Rゼアキサンチンを微粉化し、0.1~10ミクロンの範囲の粒径を得るステップと、
c)前記加工デンプンおよびアスコルビン酸ナトリウムを温水に分散させて、透明な溶液を形成させるステップと;
d)微粉化したトコフェロールをステップ(c)の分散液に添加するステップと;
e)均一に混合するためにポリトロン高せん断撹拌機下で加工し、サイズ縮小のために水平粉砕機を通過させるステップと、を含むことによって調製される、請求項10に記載のキサントフィル組成物。 - トランス-R,Rルテインおよびトランス-R,Rゼアキサンチンの前記比が5:1である、請求項1、12(a)、13(a)、および14(a)に記載のキサントフィル組成物。
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