KR20120124745A - 포스파티딜세린의 마이크로캡슐화 방법 - Google Patents
포스파티딜세린의 마이크로캡슐화 방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20120124745A KR20120124745A KR1020110042580A KR20110042580A KR20120124745A KR 20120124745 A KR20120124745 A KR 20120124745A KR 1020110042580 A KR1020110042580 A KR 1020110042580A KR 20110042580 A KR20110042580 A KR 20110042580A KR 20120124745 A KR20120124745 A KR 20120124745A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- phosphatidylserine
- oil
- starch
- lecithin
- liquid composition
- Prior art date
Links
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 112
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 title claims abstract description 111
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 38
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 49
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 46
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 46
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 46
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 29
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 9
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims abstract description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims abstract description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 28
- 239000003925 fat Substances 0.000 claims description 18
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 claims description 18
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 claims description 17
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 15
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims description 14
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 14
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 14
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims description 14
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 claims description 9
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 9
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 claims description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 7
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims description 7
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 6
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 5
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims description 5
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims description 5
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 5
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 5
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 239000005018 casein Substances 0.000 claims description 4
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 4
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 4
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 4
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 3
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 claims description 3
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 claims description 3
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims description 3
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 claims description 3
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 claims description 3
- JQWAHKMIYCERGA-UHFFFAOYSA-N (2-nonanoyloxy-3-octadeca-9,12-dienoyloxypropoxy)-[2-(trimethylazaniumyl)ethyl]phosphinate Chemical compound CCCCCCCCC(=O)OC(COP([O-])(=O)CC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC JQWAHKMIYCERGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 claims description 2
- 240000002791 Brassica napus Species 0.000 claims description 2
- 235000004977 Brassica sinapistrum Nutrition 0.000 claims description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 2
- 241000237852 Mollusca Species 0.000 claims description 2
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 102000011420 Phospholipase D Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000553 Phospholipase D Proteins 0.000 claims description 2
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008169 grapeseed oil Substances 0.000 claims description 2
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 claims description 2
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000008171 pumpkin seed oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 claims description 2
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940018044 saw palmetto fruit extract Drugs 0.000 claims description 2
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 claims description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940083466 soybean lecithin Drugs 0.000 claims description 2
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 claims description 2
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 claims 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 abstract description 7
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 abstract description 7
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 abstract description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 abstract description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 abstract description 4
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 abstract description 3
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 abstract description 3
- AJFWREUFUPEYII-UHFFFAOYSA-N Phosphatidylserin Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(=O)OCC([NH3+])C([O-])=O)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC AJFWREUFUPEYII-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 240000006661 Serenoa repens Species 0.000 abstract 1
- 235000005318 Serenoa repens Nutrition 0.000 abstract 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 abstract 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 abstract 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 abstract 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 abstract 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 18
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 13
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 8
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 6
- 239000011162 core material Substances 0.000 description 6
- 230000006870 function Effects 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 3
- 230000003925 brain function Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 3
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 3
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 3
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 3
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 3
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 2
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 2
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 2
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- 102000004157 Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090000604 Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 102000004195 Isomerases Human genes 0.000 description 1
- 108090000769 Isomerases Proteins 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 102000019280 Pancreatic lipases Human genes 0.000 description 1
- 108050006759 Pancreatic lipases Proteins 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000007963 capsule composition Substances 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000006999 cognitive decline Effects 0.000 description 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 230000032798 delamination Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 125000005313 fatty acid group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 1
- 230000006993 memory improvement Effects 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000021281 monounsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 210000003061 neural cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 229940116369 pancreatic lipase Drugs 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000001485 positron annihilation lifetime spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 210000000225 synapse Anatomy 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5089—Processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23J—PROTEIN COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS; WORKING-UP PROTEINS FOR FOODSTUFFS; PHOSPHATIDE COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS
- A23J7/00—Phosphatide compositions for foodstuffs, e.g. lecithin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
- A61K31/685—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5015—Organic compounds, e.g. fats, sugars
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
Abstract
본 발명은 (a) 포스파티딜세린을 식용유지에 녹여 포스파티딜세린 액상 조성물을 제조하는 단계; (b) 단계 (a) 이전, 이후 또는 이와 동시에, 친유성 및 친수성을 갖도록 가공된(modified) 가공 전분을 물과 섞어 전분 수용액을 준비하는 단계; (c) 상기 전분 수용액을 포스파티딜세린 액상 조성물과 혼합 균질화하여 유화시키는 단계; 및 (d) 얻어진 유화액을 건조하는 단계를 포함하는, 포스파티딜세린의 마이크로캡슐화 방법을 제공한다.
Description
본 발명은 뇌기능을 향상시키는 소재로 잘 알려진 포스파티딜세린(phosphatidlyserine, PS)을 마이크로캡슐형 제제로 제조하는 방법에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 피막물질로 생분해성 고분자 물질인 전분을 사용하여 포스파티딜세린을 마이크로캡슐화하는 방법에 관한 것이다.
마이크로캡슐화(Microencapsulation) 기술은 고체, 액체, 기체상의 중심물질에 피복물질을 이용하여 막을 형성함으로써 중심물질을 외부 환경으로부터 보호하거나 특정 조건하에서 원하는 속도로 방출시키기 위한 방법이다. 의약품, 식품, 화장품 분야 등 광범위하게 응용될 수 있으며, 불안정한 중심물질을 외부요인으로부터 보호하여 손실을 줄이고, 반응성이 큰 중심물질을 격리할 수 있으며, 독성, 냄새, 맛을 은폐시키거나 고형화하여 취급을 간편하게 하고, 내용물의 용출 속도를 조절하는 등의 목적으로 이용되고 있다.
식품분야에서는 반응성이 높은 생리활성 성분 및 식품소재를 마이크로캡슐화함으로써 산화방지 및 보존성 향상, 원하지 않는 향미의 차단, 방출 제어, 생체 이용률 제고, 물성변화에 의한 취급 및 가공성 향상 등의 이점을 가진다. 식품에 이용되는 캡슐의 피복물질은 반드시 식용이 가능하며 용해가 뛰어나고 유화성이 높아야 하며 마이크로캡슐화 도중 조작이 용이해야 한다. 또한 가공과 저장 중 중심물질과 반응성이 적고 외부 환경으로부터 중심물질을 보호해야 하며, 가격이 낮아 경제적이여야 한다. 피복물질로는 탄수화물류, 젤라틴, 셀룰로오스, 유지, 단백질, 검(gum) 등이 사용되고 있으며, 반응성이 큰 물질의 단점을 극복하기 위하여 각종 피복물질을 사용하여 코팅시키는 마이크로캡슐화 방법이 연구되고 있다.
포스파티딜세린(Phosphatidylserine, PS)은 자연계에 존재하는 인지질(Phospholipid)의 일종으로써, 세린기(친수성 부분), 인산기, 글리세롤 및 2개의 지방산기(소수성 부분)로 구성된 물질이다.
인간의 뇌는 건조 중량 중 레시틴이 거의 절반을 차지하고, 그 레시틴 대부분이 신경 세포의 막에 포함되어 있다. 이와 같이 세포막의 중요한 성분인 레시틴에는 포스파티딜세린이 포함되어 있는데, 그 포스파티딜세린은 특히 뇌에 많이 존재하며 신경세포막을 구성하여, 생명 유지 활동을 위한 에너지의 출입, 신경전달물질의 방출이나 시냅스의 활동 등의 정보 전달 등 신경세포의 기능 발현에 깊게 관여하고 있는 것으로 알려져 있다. 이와 같은 이유로 인해 포스파티딜세린은 "뇌의 영양소"라 불리우기도 한다.
포스파티딜세린은 1942년 조르디 폴크(Jordi Folch)에 의해 최초로 분리된 이후 현재까지 수십 건의 임상시험 대상이 되고 있으며, 그 결과 알츠하이머성 치매증의 개선 및 노화에 의한 뇌 기능 감퇴 개선에 있어 효과가 있는 것으로 알려져 있다. 뇌기능개선 효과 이외에도 간질에 대한 개선 효과, 스트레스 내성, 호르몬 분비 리듬의 회복 등의 기능도 나타내는 것으로 보고되고 있다.
포스파티딜세린은 100 내지 300 mg/일(day)을 섭취하여야 효과가 있는 것으로 보고되고 있으나, 식품을 통한 공급에는 제약이 있어 다양한 제조를 통한 공급이 활발히 검토되고 있다(대한민국 공개특허공보 제2002-0085756호 참조).
포스파티딜세린은 최종 제품의 처리 과정에 따라 다르지만, 분말 및 과립 형태가 일반적이다. 이러한 분말 및 과립 형태는 유지(fat) 및 물에 대한 용해성이 좋지 못해 제품에 이용하기가 어려운 점이 있다. 유지에 대한 용해도를 높이기 위한 방안으로서, 대한민국 공개특허공보 제2003-0058839호는 포스파티딜세린과 유지를 포함하는 조성물에 중쇄지방이 더 첨가된 액상의 조성물을 개시하고 있다. 이러한 액상 조성물은 포스파티딜세린을 불포화지방산 함유 유지에 용해시키는 경우 점도가 높아지거나 경화되는 현상을 방지할 수 있고 나아가 연질캅셀 등의 형태로 건강식품 및 의약품에 이용될 수 있는 것으로 기재되어 있다. 그러나, 음료, 우유 등의 적용을 위해서는 포스파티딜세린의 수분산성이 좋지 못하고, 수용액에 분산되더라도 수상에서 포스파티딜세린의 에스터 결합이 서서히 자연 가수분해되며, 또한 상대적으로 산화안정성이 낮은 단점을 가진다.
본 발명의 목적은 전분을 피막물질로 사용하여 포스파티딜세린을 마이크로캡슐화하는 방법을 제공하는 것으로, 포스파티딜세린의 수용액에서의 분산성, 용해성, 안정성을 향상시키고, 빛이나 공기 중 산소에 의한 산화를 방지할 수 있으며, 포스파티딜세린의 고유의 기능을 유지하면서 장기 보존 및 운반 특성을 개선할 수 있다.
본 발명의 다른 목적은 상기 방법으로 제조가능한 마이크로캡슐 제제를 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 (a) 포스파티딜세린을 식용유지에 녹여 포스파티딜세린 액상 조성물을 제조하는 단계; (b) 단계 (a) 이전, 이후 또는 이와 동시에, 친유성 및 친수성을 갖도록 가공된(modified) 가공 전분을 물과 섞어 전분 수용액을 준비하는 단계; (c) 상기 전분 수용액과 포스파티딜세린 액상 조성물을 혼합 균질화하여 유화시키는 단계; 및 (d) 얻어진 유화액을 건조하는 단계를 포함하는, 포스파티딜세린의 마이크로캡슐화 방법을 제공한다.
상기 다른 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 상술한 방법으로 제조가능한, 식품 또는 의약품 용도에 적합한 포스파티딜세린을 포함하는 마이크로캡슐 제제를 제공한다.
본 발명에 따른 포스파티딜세린의 마이크로캡슐화 방법은 포스파티딜세린이 빛이나 공기 중 산소에 의하여 산화되는 것을 방지하고, 물에 대한 분산성, 용해성, 안정성을 향상시키며, 저장 및 운반 특성을 개선할 수 있다. 또한, 인지력 저하 예방, 스트레스 완화 등 포스파티딜세린 고유의 기능을 유지하면서 포스파티딜세린을 건강기능식품 (특히, 음료), 의약품 등의 캡슐 제형으로 효과적으로 제제화할 수 있다.
본 발명은 기억력, 치매 개선 등의 뇌기능개선, 간질에 대한 개선 효과, 스트레스 내성, 호르몬 분비 리듬의 회복 등의 기능을 갖는 포스파티딜세린을 생분해성 고분자 물질인 전분을 피막물질로 하여 마이크로캡슐화하는 방법, 특히 분말형태로 마이크로캡슐화하는 방법을 제공한다.
이하, 본 발명의 포스파티딜세린의 마이크로캡슐화 공정을 구체적으로 설명하면 다음과 같다.
(1) 포스파티딜세린을 식용유지에 녹여 포스파티딜세린 액상 조성물을 제조하는 단계
본 발명에 따른 포스파티딜세린 액상 조성물은, 분말 또는 과립 형태의 포스파티딜세린을 식용유지에 녹여 제조된다. 분말 형태를 띠는 포스파티딜세린은 분말 입자가 물에 잘 녹지 않고 또한 인지질의 특성상 친수성 부분과 소수성 부분을 함께 가지고 있어서 친유성의 가공(modified) 전분 내로 혼입되기가 어렵다. 이에 포스파티딜세린을 식용유지를 이용하여 녹여서 유지 타입을 만들어 친유성에 더 가깝게 만드는 것이 중요하다.
상기 포스파티딜세린은 동물조직 유래의 천연 포스파티딜세린; 식물조직 유래의 천연 포스파티딜세린; 대두 레시틴, 채종 레시틴, 어류 유래 레시틴, 연체동물 유래 레시틴 및 난황 레시틴으로 구성된 군으로부터 선택된 레시틴을 포스포리파제 D의 존재 하에서 세린과 반응시켜 얻어진 포스파티딜세린으로서, 탄소수 6 내지 30의 포화 지방산, 모노-불포화 지방산 또는 다가-불포화 지방산, 또는 이의 나트륨염, 칼륨염, 마그네슘염, 암모늄염, 인산염, 염산염 또는 황산염을 포함한 포스파티딜세린일 수 있다.
식용유지는 중쇄지방, 콩기름, 해바라기유, 포도씨유, 채종유, 올리브유, 옥수수유, 호박씨유, 홍화씨유, 팜유 등으로부터 선택된 1종 이상일 수 있다.
본 명세서에서 사용된 "중쇄지방"이라 함은, 탄소 수 6 내지 10의 지방산으로 구성된 유지를 말한다. 중쇄지방은 췌장 리파제 및 담즙이 없이도 흡수될 수 있으며 장쇄지방에 비해 흡수속도가 무려 4배나 빠르고 축적지방이 되지 않는 장점이 있다. 또한, 장쇄지방에 비해 극성이 커서 포스파티딜세린을 가용화시키는데 매우 적합하다.
상기 포스파티딜세린 액상 조성물은 DHA 또는 EPA가 포함된 어유, 쏘팔메토 열매 추출물, 비타민, 향료 등의 기능성 성분을 1종 이상 추가로 포함할 수도 있다.
본 발명에서 사용되는 분말 또는 과립 형태의 포스파티딜세린과 식용유지는 유기용매에 녹인 후 감압농축하여 유기용매를 모두 제거하여 사용될 수 있다. 유기용매는 에탄올, 프로판올, 헥산, 사이클로헥산 등 일반적인 유기용매를 단독으로 또는 2종 이상 혼합하여 사용할 수 있다.
포스파티딜세린은 조성물 총 중량을 기준으로 10 내지 50 중량%로 포함될 수 있지만, 이에 한정되는 것은 아니다.
(2) 친유성 및 친수성을 갖도록 가공된(modified) 가공 전분을 물과 섞어 전분 수용액을 준비하는 단계
본 발명의 포스파티딜세린 분말 캡슐의 외벽물질로는 전분이 사용된다. 전분을 사용하면 표면을 구성하는 막은 거칠어지지만, 견고하고 유연한 탄성과 내충격성을 갖게 되고, 산화로부터 내부 물질을 보호하는 특성이 뛰어난 제형이 얻어진다.
피복물질로 사용된 가공 전분은 미가공(unmodified) 전분을 열, 효소(예: 가수분해 효소, 이성질화 효소, 산화 효소, 가지화 효소(branching enzyme) 등), 산(예: 호박산, 숙신산, 초산, 염산 등) 등으로 처리하여 얻어진 가공(변성) 전분으로서, 일반 전분과는 달리 친수성 및 친유성 성질을 모두 지니고 있어 안정된 에멀젼 형성과 우수한 필름 형성능을 가지며 이로 인해 유지 성분을 함유하고 있는 식품 등에 여러 용도로 사용되는 전분이다.
전분은 대략 5 내지 30배(w/w), 바람직하게는 5 내지 15배(w/w)의 물에서 50 내지 90℃, 바람직하게는 80℃에서 호화되어 사용될 수 있다.
전분 수용액의 준비는 상술한 포스파티딜세린 액상 조성물의 제조단계 이전, 이후 또는 이와 동시에 수행될 수 있다.
경우에 따라, 전분 수용액은 전분 내로 혼입되는 포스파티딜세린의 용출을 억제하고 동시에 수용액상에서 분산성을 향상시키기 위해 말토덱스트린, 아라빅검, 구아검, 잔탄검, 카제인 나트륨, 젤라틴, 레시틴, 알긴산 나트륨 등의 부형제를 1종 이상 추가로 포함할 수 있다.
(3) 전분 수용액과 포스파티딜세린 액상 조성물을 혼합 균질화하여 유화시키는 단계
본 단계는, 앞서 준비한 전분 수용액과 포스파티딜세린 액상 조성물을 섞어 1,000 내지 10,000 rpm으로 5 내지 10 분간 균질화하여 1차 유화액을 얻은 다음, 조성 안정성을 높이기 위해 고압 균질기(homogenizer), 초음파 유화기 등을 이용하여 1차 유화액을 200 내지 300 bar의 압력조건에서 10 내지 30분간 추가로 균질화하여 2차 유화액을 얻는 단계로 구성될 수 있다.
여기서, 포스파티딜세린은 전분 100 중량부에 대해 20 내지 50 중량부로 혼합될 수 있다.
포스파티딜세린은 상기 혼합물 총 중량을 기준으로 1 내지 30 중량%, 바람직하게는 3 내지 20 중량%일 수 있다. 포스파티딜세린 함량이 1 중량% 미만이면, 최종 산물에서 생리활성기능을 발휘하는 농도를 유지하기 어렵고, 30 중량%를 초과하면 유화 안정성이 떨어질 수 있다.
2차 유화는 조성물을 보다 안정화시키기 위해서 1회 이상 수행될 수 있다.
1차 및 2차 유화과정에서는 열이 발생하기도 하는데 균질화 온도는 일반적으로 30 내지 60℃, 바람직하게는 50℃일 수 있다. 균질화 온도가 60℃를 초과하면, 포스파티딜세린의 산패가 촉진될 수 있고, 30℃ 미만이면 피복물질이 굳어져 캡슐의 안정성이 떨어질 수 있다. 대략 50℃일 때 내부물질과 피복물질의 호화 정도가 균일하게 유지될 수 있고, 특히 포스파티딜세린의 산패를 억제하는데 효과적이다.
상기 1차 유화액 및 2차 유화액 중 적어도 하나는 전분 내로 혼입되는 포스파티딜세린의 용출을 억제하고 동시에 수용액상에서 분산성을 향상시키기 위해 말토덱스트린, 아라빅검, 구아검, 잔탄검, 카제인 나트륨, 젤라틴, 레시틴, 알긴산 나트륨 등의 부형제를 1종 이상 추가로 포함할 수 있다.
전분을 이용한 포스파티딜세린의 1차 캡슐화 후, 내산성, 저장성, 운반성, 내부물질을 산화로보터 보호하는 성능을 향상시키기 위해 또 다른 피복물질로 2차 캡슐화를 수행할 수 있다. 2차 캡슐화에 사용되는 피복물질로는 유청 단백질, 사이클로덱스트린, 말토덱스트린, 카제인나트륨, 젤라틴, 전분 등이 있으며, 이에 한정되는 것은 아니다.
(4) 유화액의 건조단계
앞서 얻어진 유화액은 슬러리 상에서 안정성이 다소 부족하여 내부물질이 밖으로 빠져나올 가능성이 있다. 이에 유화액을 건조하면 건조와 동시에 포스파티딜세린이 마이크로캡슐화되어 분말화될 수 있다.
최종제품의 형태를 분말화하기 위해서는 연속적인 분무 건조법 또는 유동층 건조법이 이용될 수 있다.
예를 들어, 분무건조는, 열풍기의 온도 150?200℃, 노즐부분의 온도 100?150℃, 싸이클론(cyclone)부분의 온도 40?100℃에서, 1?5mm 크기의 노즐을 이용하여 유화액을 분사시켜 수행될 수 있다.
건조 후 얻어진 마이크로캡슐의 평균 입경은 대략 400 내지 700 nm 범위일 수 있다.
상기 방법에 의해 제조된 마이크로캡슐은, 포스파티딜세린의 수용액에서의 분산성, 용해성, 안정성을 향상시키고, 빛이나 공기 중 산소에 의한 산화를 방지할 수 있으며, 포스파티딜세린의 고유의 기능을 유지하면서 장기 보존 및 운반 특성을 개선할 수 있고, 나아가 포스파티딜세린을 고농도로 포함할 수 있으므로, 포스파티딜세린을 주성분으로 하는 의약품, 식품(건강기능식품) 등으로의 활용 능력을 증대시킨다.
이에 본 발명은 또한 상술한 방법으로 제조가능한, 식품 또는 의약품 용도에 적합한 포스파티딜세린을 포함하는 마이크로캡슐 제제를 제공한다. 여기서 포스파티딜세린의 함량은 최종 용도에서의 효과량에 따라 달라질 수 있겠지만 마이크로캡슐 총 중량을 기준으로 1 내지 25 중량%일 수 있다.
이하 본 발명을 실시예를 통하여 상세히 설명하면 다음과 같다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐 본 발명이 하기 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
제조예
:
포스파티딜세린
액상 조성물의 제조
<제조예 1>
포스파티딜세린 분말 (DS-PS60SW, ㈜두산) 100g에 헥산:에탄올 = 95:5 용액 500 ㎖를 첨가한 후 35℃에서 투명해질 때까지 혼합하였다. 이후 중쇄지방 66.7g (Medium Chain Triglycerides (MCTs), ㈜웰가)을 첨가한 후 혼합물이 완전히 투명해질 때까지 교반하고 감압건조하여 포스파티딜세린을 30 중량% 함유한 액상 조성물을 제조하였다.
<제조예 2>
포스파티딜세린 분말 (㈜두산의 PS40SW) 100g에 헥산:에탄올 = 100:3 용액 500 ㎖를 첨가한 후 35℃에서 투명해질 때까지 혼합하였다. 이후 콩기름 60g (㈜웰가)을 첨가한 후 혼합물이 완전히 투명해질 때까지 교반하고 감압건조하여 포스파티딜세린을 25 중량% 함유한 액상 조성물을 제조하였다.
<제조예 3>
포스파티딜세린 분말 (㈜두산의 PS60SW) 100g에 헥산:에탄올 = 100:3 용액 500 ㎖를 첨가한 후 35℃에서 투명해질 때까지 혼합하였다. 이후 중쇄지방 90g (MCTs, ㈜웰가)과 참치 유래 어유(DHA 27 중량% 함유) 10g (㈜크로다)를 10:1(w/w)로 혼합한 혼합물을 첨가한 후 혼합물이 완전히 투명해질 때까지 교반하고 감압건조하여 포스파티딜세린을 25 중량% 함유한 액상 조성물을 제조하였다.
실시예
:
포스파티딜세린의
마이크로캡슐화
<실시예 1>
40g의 호박산으로 치환된 가공 전분을 540g의 멸균수에 혼합하여 80℃에서 호화시킨 다음 50℃까지 냉각하였다. 여기에 준비예 1에서 제조한 포스파티딜세린 액상 조성물 20g을 혼합(전분:포스파티딜세린 = 2:1(w/w))한 다음 균질기(homogenizer)를 이용하여 9000 rpm에서 9분 동안 균질화시켜 1차 유화액을 제조하였다.
조성물의 안정성을 높이기 위해 상기 1차 유화액을 250 bar의 고압 균질기를 2회 통과시켜 추가로 균질화하였다. 이후 180℃에서 2시간 동안 분무건조하여 분말화시켜 평균입경 527 nm의 마이크로캡슐(포스파티딜세린 10 중량% 함유)을 제조하였다. 여기서, 마이크로캡슐의 평균입경은 Zeta PALS을 이용하여 캡슐 수용액을 멸균된 3차 증류수로 희석한 후 측정된 값이다.
<실시예 2>
60g의 호박산으로 치환된 가공 전분을 520g의 멸균수에 혼합하여 80℃에서 호화시킨 다음 50℃까지 냉각하였다. 여기에 준비예 2에서 제조한 포스파티딜세린 액상 조성물 20 g을 혼합(전분:포스파티딜세린 = 3:1 (w/w))한 다음 균질기를 이용하여 9000 rpm으로 9분 동안 균질화시켜 1차 유화액을 제조하였다.
조성물의 안정성을 높이기 위해 상기 1차 유화액을 250 bar의 고압 균질기를 2회 통과시켜 추가로 균질화하였다. 이후 180℃에서 2시간 동안 분무건조하여 분말화시켜 평균입경 542 nm의 마이크로캡슐(포스파티딜세린 6 중량% 함유)을 제조하였다.
<실시예 3>
60g의 호박산으로 치환된 가공 전분을 3 중량% 아라빅검이 첨가된 520g의 수용액에 혼합하여 80℃에서 호화시킨 다음 50℃까지 냉각하였다. 여기에 준비예 2에서 제조한 포스파티딜세린 액상 조성물 20g을 혼합(전분:포스파티딜세린 = 3:1(w/w))한 다음 균질기를 이용하여 9000 rpm으로 9분 동안 균질화시켜 1차 유화액을 제조하였다.
조성물의 안정성을 높이기 위해 상기 1차 유화액을 250 bar의 고압 균질기를 2회 통과시켜 추가로 균질화하였다. 이후 180℃에서 2시간 동안 분무건조하여 분말화시켜 평균입경 487 nm의 마이크로캡슐(포스파티딜세린 6 중량% 함유)을 제조하였다.
<실시예 4>
60g의 호박산으로 치환된 가공 전분을 1 중량% 잔탄검이 첨가된 520g의 수용액에 혼합하여 80℃에서 호화시킨 다음 50℃까지 냉각하였다. 여기에 준비예 2에서 제조한 포스파티딜세린 액상 조성물 20g을 혼합(전분:포스파티딜세린 = 3:1(w/w))한 다음 균질기를 이용하여 9000rpm에서 9분간 동안 균질화시켜 1차 유화액을 제조하였다.
조성물의 안정성을 높이기 위해 상기 1차 유화액을 250 bar의 고압 균질기를 2회 통과시켜 추가로 균질화하였다. 이후 180℃에서 2시간 동안 분무건조하여 분말화시켜 평균입경 475 nm의 마이크로캡슐(포스파티딜세린 6 중량% 함유)을 제조하였다.
<실시예 5>
40g의 호박산으로 치환된 가공 전분을 520g의 멸균수에 혼합하여 80℃에서 호화시킨 다음 50℃까지 냉각하였다. 여기에 준비예 1에서 제조한 포스파티딜세린 액상 조성물 20g을 혼합(전분:포스파티딜세린 = 2:1(w/w))한 다음 균질기를 이용하여 9000rpm으로 9분간 균질화시켜 1차 유화액을 제조하였다.
1차 유화액에 말토덱스트린 15g을 첨가하고 교반한 후, 조성물의 안정성을 높이기 위해 상기 1차 유화액을 250 bar의 고압 균질기를 2회 통과시켜 추가로 균질화하였다. 이후 180℃에서 2시간 동안 분무건조하여 분말화시켜 평균입경 463 nm의 마이크로캡슐(포스파티딜세린 6 중량% 함유)을 제조하였다.
<
시험예
1> 수분산성 및 저장 안정성 시험
실시예 1-5에서 제조한 포스파티딜세린 함유 마이크로캡슐, 비교예 1로서 포스파티딜세린 분말 (DS-PS60SW, ㈜두산), 및 비교예 2로서 준비예 1에서 제조한 포스파티딜세린 30 중량% 함유한 액상 조성물을, 포스파티딜세린 300mg/100㎖의 농도가 되도록 증류수에 가용화시킨 후 3개월 동안 4℃ 냉장 조건에서 보관하면서 분산성 및 유화 안정도를 육안으로 관찰하였다. 그 결과를 하기 표 1에 나타내고 있다.
◎ : 침전 현상 없이 안정함 ○ : 침전 현상이 매우 미세하게 있음
△ : 침전 현상이 조금 있음 X : 침전 현상 심함
| 실시예 1 | 실시예 2 | 실시예 3 | 실시예 4 | 실시예 5 | 비교예 1 | 비교예 2 | |
| 0 일 | ◎ | ◎ | ◎ | ◎ | ◎ | ○ | X |
| 30일 | ◎ | ◎ | ◎ | ◎ | ◎ | X | X |
| 60일 | ◎ | ◎ | ◎ | ◎ | ◎ | X | X |
| 90일 | ◎ | ◎ | ◎ | ◎ | ◎ | X | X |
상기 표 1에서 보는 바와 같이, 본 발명의 방법에 따라 제조된 포스파티딜세린 함유 마이크로캡슐은 4℃에서 3개월 이상 동안 침전 및 층분리 없이 안정하게 유지되고 있으므로 수분산성 및 안정성이 매우 양호한 것을 알 수 있다. 또한, 부형제를 첨가하거나 전분 이외의 추가의 피복 물질을 사용한 제형의 경우도 매우 안정적인 형태의 마이크로캡슐 제형이 얻어지는 것을 알 수 있다.
한편, 포스파티딜세린을 식용유지에 가용화시키지 않고 가공 전분으로 코팅처리하지 않은 비교예 1의 포스파티딜세린은 하루가 지난 후 곧바로 침전이 발생하였으며, 가공 전분으로 코팅하지 않은 비교예 2의 포스파티딜세린의 경우 곧바로 침전 및 층분리가 발생하였다.
Claims (10)
- (a) 포스파티딜세린을 식용유지에 녹여 포스파티딜세린 액상 조성물을 제조하는 단계;
(b) 단계 (a) 이전, 이후 또는 이와 동시에, 친유성 및 친수성을 갖도록 가공된(modified) 가공 전분을 물과 섞어 전분 수용액을 준비하는 단계;
(c) 상기 전분 수용액과 포스파티딜세린 액상 조성물을 혼합 균질화하여 유화시키는 단계; 및
(d) 얻어진 유화액을 건조하는 단계
를 포함하는, 포스파티딜세린의 마이크로캡슐화 방법. - 제 1 항에 있어서,
상기 포스파티딜세린은 동물조직 유래의 천연 포스파티딜세린; 식물조직 유래의 천연 포스파티딜세린; 또는 대두 레시틴, 채종 레시틴, 어류 유래 레시틴, 연체동물 유래 레시틴 및 난황 레시틴으로 구성된 군으로부터 선택된 레시틴을 포스포리파제 D의 존재 하에서 세린과 반응시켜 얻어진 포스파티딜세린으로서, 탄소수 6 내지 30의 포화 지방산, 모노-불포화 지방산 또는 다가-불포화 지방산, 또는 이의 나트륨염, 칼륨염, 마그네슘염, 암모늄염, 인산염, 염산염 또는 황산염을 포함하는 포스파티딜세린인 것을 특징으로 하는, 포스파티딜세린의 마이크로캡슐화 방법. - 제 1 항에 있어서,
상기 단계 (a)에서, 식용유지는 탄소수 6 내지 10의 지방산으로 구성된 유지, 콩기름, 해바라기유, 포도씨유, 채종유, 올리브유, 옥수수유, 호박씨유, 홍화씨유 및 팜유로 구성된 군으로부터 선택된 1종 이상인 것을 특징으로 하는, 포스파티딜세린의 마이크로캡슐화 방법. - 제 1 항에 있어서
상기 단계 (a)에서, 상기 포스파티딜세린 액상 조성물은 DHA 또는 EPA가 포함된 어유, 쏘팔메토 열매 추출물, 비타민 및 향료로 구성된 군으로부터 선택된 1종 이상을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는, 포스파티딜세린의 마이크로캡슐화 방법. - 제 1 항에 있어서
상기 단계 (b)에서, 가공 전분은 열, 효소 및 산(acid)으로 구성된 군으로부터 선택된 1종 이상으로 처리된 전분인 것을 특징으로 하는, 포스파티딜세린의 마이크로캡슐화 방법. - 제 1 항에 있어서
상기 단계 (b)에서, 가공 전분은 5 내지 30배(w/w)의 물에서 50 내지 90℃의 온도에서 호화되는 것을 특징으로 하는, 포스파티딜세린의 마이크로캡슐화 방법. - 제 1 항에 있어서
상기 단계 (b)의 전분 수용액 및 단계 (c)의 유화액 중 적어도 하나는 말토덱스트린, 아라빅검, 구아검, 잔탄검, 카제인 나트륨, 젤라틴, 레시틴 및 알긴산 나트륨으로 구성된 군으로부터 선택된 1종 이상의 부형제를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는, 포스파티딜세린의 마이크로캡슐화 방법. - 제 1 항에 있어서
상기 단계 (c)는
(c1) 상기 전분 수용액과 포스파티딜세린 액상 조성물의 혼합물을 30 내지 60℃에서 1,000 내지 10,000 rpm으로 균질화하여 1차 유화액을 얻는 단계; 및
(c2) 상기 1차 유화액을 200 내지 300 bar의 압력조건에서 30 내지 60℃에서 균질화하여 2차 유화액을 얻는 단계
를 포함하는 것을 특징으로 하는, 포스파티딜세린의 마이크로캡슐화 방법. - 제 1 항에 있어서
상기 단계 (d)에서, 건조는 분무건조 또는 유동층 건조인 것을 특징으로 하는, 포스파티딜세린의 마이크로캡슐화 방법. - 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항의 방법으로 제조가능한, 식품 또는 의약품 용도에 적합한 포스파티딜세린을 포함하는 마이크로캡슐 제제.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020110042580A KR101763947B1 (ko) | 2011-05-04 | 2011-05-04 | 포스파티딜세린의 마이크로캡슐화 방법 |
| CN201280033216.7A CN103635181A (zh) | 2011-05-04 | 2012-05-04 | 磷脂酰丝氨酸的微胶囊化方法 |
| PCT/KR2012/003504 WO2012150839A2 (ko) | 2011-05-04 | 2012-05-04 | 포스파티딜세린의 마이크로캡슐화 방법 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020110042580A KR101763947B1 (ko) | 2011-05-04 | 2011-05-04 | 포스파티딜세린의 마이크로캡슐화 방법 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20120124745A true KR20120124745A (ko) | 2012-11-14 |
| KR101763947B1 KR101763947B1 (ko) | 2017-08-01 |
Family
ID=47108156
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020110042580A KR101763947B1 (ko) | 2011-05-04 | 2011-05-04 | 포스파티딜세린의 마이크로캡슐화 방법 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR101763947B1 (ko) |
| CN (1) | CN103635181A (ko) |
| WO (1) | WO2012150839A2 (ko) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103892281B (zh) * | 2014-04-11 | 2016-04-06 | 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 | 含磷脂酰丝氨酸的营养组合物及其制备方法与应用 |
| CN109222109A (zh) * | 2017-12-15 | 2019-01-18 | 理星（天津）生物科技有限公司 | 一种磷脂酰丝氨酸微丸及其制备方法和应用 |
| CN108142950A (zh) * | 2017-12-27 | 2018-06-12 | 浙江健智元生物科技有限公司 | 一种改善脑部神经的元宝枫籽油复合纳米微囊粉及其制备方法 |
| CN109568292A (zh) * | 2018-12-29 | 2019-04-05 | 中山百灵生物技术有限公司 | 一种含gpc的微凝胶及其制备方法 |
| CN110368362B (zh) * | 2019-08-01 | 2022-10-04 | 聊城大学 | 一种磷脂酰丝氨酸乳剂的制备方法 |
| CN110583801A (zh) * | 2019-10-17 | 2019-12-20 | 东北农业大学 | 一种辛烯基琥珀酸酐改性淀粉与黄原胶复合制备粉末油脂的方法 |
| CN110692893A (zh) * | 2019-11-12 | 2020-01-17 | 南通厚元生物科技有限公司 | 一种含有磷脂酰丝氨酸和ω-3脂肪酸的固体饮料制备方法 |
| CN111363767A (zh) * | 2020-04-22 | 2020-07-03 | 山东惠仕莱生物科技有限公司 | 一种食品用磷脂酰丝氨酸的制备方法 |
| CN111418846A (zh) * | 2020-04-27 | 2020-07-17 | 南通厚元生物科技有限公司 | 含工业大麻蛋白和磷脂酰丝氨酸的微胶囊粉末及其制备方法 |
| CN116570018B (zh) * | 2023-04-19 | 2024-01-02 | 广东萃怪香料有限公司 | 一种香料缓释纳米粒子及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4002257A1 (de) * | 1990-01-26 | 1991-08-01 | Tomka Ivan | Einkapselung von wirkstoffen mittels staerke |
| KR100395633B1 (ko) * | 2001-05-30 | 2003-08-21 | 문장조 | 다공성 전분을 내부 매트릭스로한 마이크로캡슐 및 그의제조방법 |
| KR100848755B1 (ko) * | 2002-01-02 | 2008-07-25 | 주식회사 두산 | 포스파티딜세린 함유 액상 조성물 및 그 제조방법 |
| KR20030070798A (ko) * | 2002-02-26 | 2003-09-02 | 주식회사 국순당 | 다당류 및 단백질 물질로 미세캡슐화된 지용성 항산화제및 그의 제조 방법 |
| KR100818033B1 (ko) * | 2006-08-11 | 2008-03-31 | 주식회사 두산 | 포스파티딜세린 함유 고체 지질 나노입자 조성물 및 그의제조방법 |
-
2011
- 2011-05-04 KR KR1020110042580A patent/KR101763947B1/ko active IP Right Grant
-
2012
- 2012-05-04 CN CN201280033216.7A patent/CN103635181A/zh active Pending
- 2012-05-04 WO PCT/KR2012/003504 patent/WO2012150839A2/ko active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103635181A (zh) | 2014-03-12 |
| WO2012150839A3 (ko) | 2013-01-03 |
| KR101763947B1 (ko) | 2017-08-01 |
| WO2012150839A2 (ko) | 2012-11-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101763947B1 (ko) | 포스파티딜세린의 마이크로캡슐화 방법 | |
| Ajeeshkumar et al. | Advancements in liposome technology: Preparation techniques and applications in food, functional foods, and bioactive delivery: A review | |
| Zarrabi et al. | Nanoliposomes and tocosomes as multifunctional nanocarriers for the encapsulation of nutraceutical and dietary molecules | |
| Barroso et al. | Lipid-based carriers for food ingredients delivery | |
| US20080305170A9 (en) | Method for producing calcium component powder containing oil-soluble substance | |
| US10898442B2 (en) | Microencapsulates containing stabilised lipid, and methods for the production thereof | |
| CN107669657B (zh) | 一种含较多双键脂溶性营养素高稳定性微胶囊的制备方法 | |
| NZ253679A (en) | Microencapsulated oil or fat product, the oil or fat dispersed, as particles or drops having an average diameter of less than or equal to 2 micrometers, in a matrix comprising caseinate | |
| DE60037302T2 (de) | Eingekapselte langkettige Alkohole | |
| JP2011528228A (ja) | 栄養補給組成物のための改善された乳化系 | |
| Cai et al. | Encapsulated microstructures of beneficial functional lipids and their applications in foods and biomedicines | |
| Zeng et al. | A nanoencapsulation suspension biomimetic of milk structure for enhanced maternal and fetal absorptions of DHA to improve early brain development | |
| JP2005527207A (ja) | 生理的に認容される、リン脂質を含有する、安定でかつ硬質のマトリックス | |
| Homroy et al. | Role of encapsulation on the bioavailability of omega‐3 fatty acids | |
| WO2014076432A1 (fr) | Procédé pour la fabrication d'une émulsion sèche en poudre contenant au moins un principe actif lipophile, destinée à améliorer la biodisponibilité dudit principe actif lipophile, et émulsion sèche obtenue par ce procédé | |
| Wang et al. | Micro/nano-encapsulation of marine dietary oils: A review on biomacromolecule-based delivery systems and their role in preventing cardiovascular diseases | |
| MX2011006978A (es) | Composiciones y aplicaciones de carotenoides de absorpcion y biodisponibilidad mejoradas. | |
| JP4913340B2 (ja) | カプセル剤 | |
| US20050232996A1 (en) | Matrix comprising a bioactive component containing phospholipid | |
| JP2013063970A (ja) | ソフトカプセル製剤、ソフトカプセル製剤用組成物、及びソフトカプセル製剤の製造方法 | |
| JP4969989B2 (ja) | リン脂質組成物およびこれを含有する食品組成物、医薬品組成物、並びにその製造方法 | |
| EP1905425B1 (fr) | Vésicule inversée enfermant une phase hydrophobe | |
| da Costa de Quadros et al. | Lipid Nanocarriers as an Alternative for the Delivery of Bioactive Compounds Beneficial to Health | |
| Aslam et al. | Application of nano/microencapsulated ingredients in drinks and beverages | |
| FR2896172A1 (fr) | Nouveau procede de stabilisation des acides gras polyinsatures et les compositions ainsi obtenus. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant |