MX2011006978A - Composiciones y aplicaciones de carotenoides de absorpcion y biodisponibilidad mejoradas. - Google Patents

Composiciones y aplicaciones de carotenoides de absorpcion y biodisponibilidad mejoradas.

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Abstract

Una forma Micro Micelar de carotenoides o xantofilas, que proporciona una mejor absorción y biodisponibilidad en los organismos vivientes, obteniendo altos niveles de carotenoides en la corriente sanguínea y, consiguientemente estos se depositan en los tejidos deseados a una tasa más rápida y más eficiente que los carotenoides cristalinos.-- En el caso particular de la Luteína dicha forma Micro Micelar no contiene Luteína en forma cristalina; y las micro micelas se obtienen después de fundir el diacetato de Luteína o dipropionato de Lutína en su matriz vegetal lípida original, en presencia de lípidos, fosfolípidos, ácidos grasos, y humedad; e ingiriéndose a una dósis de entre 2 a 50 mg; lo cual proporciona una absorción del solubilizado de Luteína que es cuanto menos 20% superior que la Luteína cristalina; mejorando el depósito del pigmento macular (MPOD) cuando menos un 10% más que el obtenido al ingerir Luteína cristalina.-- De esta forma se previene la degradación de los tejidos, el daño a la piel y a la retina por la luz UV, y en general actúan como antioxidantes más eficaces y efectivos que cuando se administran en forma cristalina.

Description

COMPOSICIO ES Y APLICACIONES DE CAROTENOIDES DE ABSORPCION Y BIODISPONIBILIDAD MEJORADAS ANTECEDENTES DE LA INVENCION A. - CAMPO DE LA INVENCION La presente invención está relacionada con una forma micro micelar de carotenoides o xantofiias, que han demostrado tener una mejor absorción por organismos vivientes y, por lo tanto son mas biodisponibles que las formas cristalinas de carotenoides. Dicha absorción y biodisponibilidad mejoradas proporcionan niveles más altos de carotenoides en la corriente sanguínea y, por consiguiente, dichos carotenoides se depositan en los tejidos más rápida y más eficientemente que los carotenoides en forma cristalina.
B. - DESCRIPCION DEL ARTE RELACIONADO.
El objetivo de muchos investigadores ha sido mejorar la absorción y la biodisponibilidad de los carotenoides. Las Xantofiias contenidas en muchas verduras, así como en las frutas, son muy estables, pero tienen una biodisponibilidad limitada. Por otro lado, cuando los vegetales se cocinan y los tejidos de los cromoplastos se rompen debido a la temperatura, los carotenoides son más biodisponibles, pero su estabilidad se reduce. Por lo tanto, es muy deseable lograr un balance entre la estabilidad y la biodisponibilidad . Un ejemplo notable de estabilidad y biodisponibilidad de la Luteína y la Zeaxantina es la forma particular en la que estas se encuentran en la yema del huevo. La luteína y la Zeaxantina ocurren en la yema del huevo como m ícelas microscópicas, no en la forma cristalina.
Se han hecho muchos intentos para mejorar la biodisponibilidad y la absorción de los carotenoides. Entre los más recientes se encuentran : La Patente Estadounidense No. 2,861,891, concedida a Bauernfeind y Howard, describe un proceso para obtener un polvo seco, obteniendo una solución sobresaturada de un carotenoide mediante el calentamiento de un aceite vegetal que después se dispersa en una solución coloidal acuosa capaz de formar un gel y convirtiendo la emulsión así formada, en una forma de partículas secas. Dicho proceso involucra calentar los carotenoides en un aceite vegetal a fin de mejorar la solubilidad del BCaroteno, Licopeno, Luteína, Zeaxantina, Criptoxantina, Bixina y metil Bixina, evitando la precipitación de los cristales de carotenoides mediante la incorporación de un coloide capaz de formar un gel. En una etapa de emulsificación adicional se incorpora a una solución coloidal acuosa, formando un gel capaz de producir un polvo seco después de un proceso de secado. El producto obtenido es una dispersión microcristalina en aceite comestible usado para impartir color a la margarina, frutas y vegetales en la cual el caroteno, ocurre en la forma de micro dispersión en un coloide hidrofílico protector.
La Patente Estadounidense No. 3,523,138 concedida a Grant describe la biodisponibilidad mejorada de carotenoides para aves de engorda, después de que se ha llevado a cabo una reacción de saponificación a fin de liberar las xantofilas de los esteres de ácidos grasos de cadena larga.
La Patente Estadounidense No. 3,535,426 concedida a Hawks, describe que una mezcla saponificada de xantofilas se hace más estable y, por consiguiente, más biodisponible cuando se mezcla con una grasa y etoxiquinoleína .
Cathrein describe en su Patente Estadounidense No. 5,364,563 un proceso para obtener preparaciones de carotenoides pulverizados mediante la obtención de una suspensión en aceite que se pone en contacto con vapor sobrecalentado, produciendo una emulsión que se seca por aspersión.
Eugster y otros, en sus Patentes Estadounidenses Nos. 5,496,813 y 5,536,504 obtienen ultra micro emulsiones que forman, espontáneamente, concentrados dispersables que contienen esteres de xantofilas con actividad anti tumoral.
Gellenbeck en su Patente de los Estados Unidos No. 5,827539 obtiene una mezcla de carotenoides molida finamente con un aceite y una forma encapsulada secada por aspersión que es dispersable en agua.
Luddecke y otros, en su Patente Estadounidense No. 5,863,953 describe la obtención de una dispersión de carotenoides en aceite, la cual se utiliza para preparar un sistema de doble dispersión con tamaños de partícula de 100 micrones, estabilizada mediante un coloide protector y emulsificantes.
Sanders y Herink publicaron en el documento WO9947001 la biodisponibilidad mejorada de la Luteina y la Zeaxantina en humanos y en aves de corral usando isolecitina y lecitina.
Kolter y otros, describen en su Patente Estadounidense No. 5,891,907 solubilizantes acuosos estables de carotenoides y vitaminas, en los cuales los carotenoides y vitaminas insolubles en agua, con la ayuda de un emulsificante no iónico, producen una micela, cuyas partículas son menores de 100 nm.
Luddecke y otros, describen en su Patente Estadounidense No. 5,895,659 la prepa ración de ca rotenoides finamente dispersados o suspensiones retinoides mediante la disolución de los carotenoides, o retinoides, en un solvente orgánico volátil, miscible en agua, bajo presiones elevadas, e inmediatamente después de 10 segundos, mezclan la solución con un medio acuoso que contiene un emulsificante. Schweikert y otros, en su Patente Estadounidense No. 5,925,684 describen un aceite estable en una emulsión acuosa que consiste de una fase acuosa y una fase aceite que se dispersa finamente por medio de un emulsificante, y en donde el carotenoide está presente en la fase aceite a una concentración por encima de la solubilización de saturación del carotenoide en el aceite a temperatura ambiente.
Auweter y otros, describen en su Patente Estadounidense 5,968,251 la preparación de polvos dispersables en agua fría, mediante la preparación de una solución dispersa de carotenoides, con o sin un emulsificante y/o un aceite comestible, en un solvente orgánico volátil miscible en agua a alta temperatura y agregando una solución acuosa de un coloide protector; mediante lo cual el solvente hidrofflico es transferido en la fase acuosa, y la fase hidrofóbica del carotenoide resulta como una fase nanodispersa, eliminando el solvente mediante calentamiento del hidrosol y convirtiéndolo en un polvo seco dispersable en agua.
Gellenbeck en su Patente Estadounidense No. 5,976,575 describe la molienda de una mezcla de carotenoides y aceite para reducir el tamaño de partícula de los carotenoides, emulsificando la mezcla con una mezcla encapsuladora y secando la emulsión.
Handelman en su Patente Estadounidense No. 6,075,058 describe la composición de Luteina y Zeaxantina junto con colesterol, aceite de oliva, fosfolípídos de yema de huevo, alfa-tocoferol y cloruro de sodio acuoso. La mezcla se prepara mezclando los ingredientes lípidos en etanol, evaporando el etanol, y dispersando los lípidos como una emulsión en la solución de cloruro de sodio.
Kowalski y otros, describen en su Patente Estadounidense No. 6,093,348 un método para la fabricación de polvos de carotenoides, en donde una suspensión acuosa de carotenoides se calienta para fundir los carotenoides en presencia de un tensioactivo y un coloide protector a alta temperatura y alta presión (Proceso HTHP). La suspensión se homogeniza a alta presión para formar una emulsión y la emulsión resultante se seca para obtener el polvo de carotenoides.
Schliapalius en su Patente Estadounidense No. 6,132,790 describe una composición de un carotenoide en aceite, u na dispersión de una matriz dispersable en agua y un estabilizador, un solvente no aceitoso y un emulsificante , todos de fuentes naturales.
Koguchi y otros describen en su Patente Estadounidense No. 6,261,622 un método para obtener una preparación de carotenoides dispersable en agua que puede ser agregada a varias composiciones acuosas con una estabilidad de retención de la dispersión aún a menor temperatura, mediante la dispersión de cristales de carotenoides pulverizados, con fibras de extracto de frijol de soya como estabilizador de emulsión.
Bewert y otros en su Patente Estadounidense No. 6,328,995 describe un procedimiento para estabilizar polvos secos que son insolubles en agua caliente y que contienen una o más vitaminas o carotenoides solubles en lípidos, formados en una dispersión acuosa que contiene una proteína, un azúcar y fosfatos de potasio y/o sodio.
Stein y otros describen en su Patente Estadounidense No. 6,406,735 un proceso para la preparación de una composición pulverulenta de un carotenoide o retinoide finamente dividido, que comprende: formar una suspensión del ingrediente activo en un solvente orgánico inmiscible en agua que contiene un antioxidante y/o un aceite, alimentar la suspensión a través de un intercambiador de calor y calentar la suspensión a alta temperatura durante un tiempo de residencia de 5 segundos, mezclar rápidamente la solución con un coloide acuoso higroscópico, y eliminar adicionalmente el solvente orgánico para obtener una preparación pulverulenta; todas las etapas procesadas en una secuencia continua.
Guerra-Santos, y otros describen en su Patente Estadounidense No. 6,936,279 la obtención de una forma cristalina de carotenoides, particularmente zeaxantina, en aceite. Los cristales de carotenoides se disuelven en un solvente apropiado como el tetrahidrofurano, y se mezclan con un aceite vegetal y un emulsificante. La mezcla es inyectada junto con un gas inerte en una cámara de vacío a fin de eliminar el solvente de una manera instantánea, no permitiendo que se formen cristales de carotenoides. Ellos obtienen una suspensión microcristalina en un aceite.
Eidenberger, Thomas en su patente WO/2009/063333 describe una composición que incluye un carotenoide y, ya sea una antocianina, o un compuesto que tiene al menos un grupo -SH, o una combinación de ambos. Reclama que cuando dicha composición es administrada, la biodisponibilidad resultante de los carotenoides se incrementa con relación a una composición de carotenoides que no contenga antocianina, o sin el compuesto que tiene al menos un grupo— SH, o sin la combinación de antocianina y de un compuesto con al menos un grupo -SH.
Madhavi, y otros, en su Patente Estadounidense No. 7,446,101 describe un proceso comercial mejorado para la producción de complejos de carotenoide-ciclodextrina y formulaciones del complejo para la ingestión humana. El acomplejamiento con ciclodextrinas (alpha-ciclodextrinas, beta-ciclodextrinas, gama-ciclodextrinas, o HP-beta-ciclod extrinas) mejora significativamente la absorción de carotenoides (licopeno, Luteina o Zeaxantina) y sus mezclas in vitro. In vivo, en un estudio con humanos, el complejo Luteina/gama-ciclodextrina formulado en aceite de lecitina o aceite, mostró una mejor absorción de Luteina en comparación con la formulación de luteina libre en aceite.
Doney, John, Alfred, en su Patente WO/2008/080037 describe composiciones de carotenoides de solubilidad y biodisponibilidad mejorada que contienen al menos un polímero de solubilidad mejorada. En una modalidad, el carotenoide es un precursor de vitamina A tal como ß-caroteno. En otra modalidad, el carotenoide es un carotenoide tal como licopeno o Luteina. Los métodos descritos para producir los productos biomejorados incluyen mezclar en seco y secado por aspersión de solventes. Los métodos incluyen las etapas de proporcionar una mezcla que comprende el carotenoide, un polímero mejorador de solubilidad y un solvente. Al eliminar el solvente se produce una forma amorfa del carotenoide. Los Productos hechos con las composiciones y los métodos del inventor incluyen productos farmacéuticos, nutracéuticos, cosméticos y de cuidado personal para el hombre y animales.
Kanner Joseph y otros, en su Patente Estadounidense No. 2008153148 describe un método para incrementar una fracción de carotenoides libres, en el cual al menos algunos de los carotenoides están esterificados con ácidos grasos. El método es efectuado poniendo en contacto la fuente de carotenoides esterificados con una cantidad efectiva de una esteraza bajo condiciones efectivas para desesterificar los carotenoides esterificados con ácidos grasos, incrementando de esta manera la fracción de carotenoides libres en la fuente.
La presente invención, comprende una forma micro-micelar de carotenoides o xantofilas, la cual no contiene formas cristalinas de carotenoides, obtenida como micro micelas después de fusionar diacetato de Luteina o propionato de Luteina en una matriz vegetal lípida , en la presencia de lípidos, fosfolípidos, ácidos grasos, emulsificantes y humedad, dosificada entre 2 a 50 mg; para proporcionar una absorción del solubilizado de Luteina que es al menos 20% superior que los carotenoides cristalinos y proporcionan un depósito de pigmento macular que excede al menos 10% de la Densidad Óptica del Pigmento Macular, que el depósito obtenido por ingestión de Luteina cristalina. Previniendo así la degeneración de tejidos, daño por luz UV a la piel y a la retina, y en general actúan como antioxidantes más eficientes y efectivos que cuando se administran en forma cristalina.
C- SUMARIO DE LA INVENCION Es por lo tanto un objetivo principal de la presente invención, preparar formulaciones y compuestos que contengan carotenoides con una absorción y una biodisponibilidad mejoradas. Entre tales carotenoides están la Luteina, 3'-Epiluteina, Zeaxantina, Meso-Zeaxantina, Astaxantina, Cantaxantina, Capsantina, Capsorubina, y sus derivados que han sido preparados como micro micelas de acuerdo a la Patente Estadounidense No. 7,435,846, de manera que su absorción y biodisponibilidad sean notablemente mejores. La invención se refiere a cualquier carotenoide que contiene grupos hidroxilo y/o pares de átomos de hidrógeno que son sustituidos por átomos de oxigeno.
Es también un objetivo principal de la presente invención, reducir la dosis de un carotenoide el cual se ha formulado como micro micelas, a fin de obtener el nivel de concentración deseado en un tejido en particular, en comparación con los carotenoides dosificados en su forma cristalina.
Los carotenoides preparados como micro micelas pueden ser usados solos o en combinación con otros ingredientes tales como zinc, cobre, setenio y manganeso, así como con vitamina A, vitamina C y vitamina E, a fin de producir una mezcla con efecto sinergético y una estabilidad mejorada de los carotenoides en el tracto gastrointestinal.
Es también un objetivo de la presente invención, preparar formulaciones específicas que contienen carotenoides micro micelares en combinación con aceites de pescado o aceite de krill que contienen ácidos grasos Omega 3 y Omega 6.
Es por lo tanto un objetivo adicional de la presente invención, obtener el nivel de concentración deseado de carotenoides en la corriente sanguínea usando una dosificación menor que la requerida cuando se usan carotenoides cristalinos.
Es un objetivo adicional de la invención, mejorar la absorción de los carotenoides a través de la pared intestinal y, por consiguiente, alcanzar un alto nivel de carotenoides en la corriente sanguínea en comparación con el nivel obtenido cuando se ingieren carotenoides cristalinos.
Los carotenoides micro micelares pueden ser formulados en una preparación líquida, agua u otro liquido comestible, o como dispersiones de aceite comestibles, o como microcápsulas, o dispersados en acarreadores inertes.
EJEMPLO Se llevó a cabo una evaluación (Richard A. Bone & John T. Landrum, FIU,2010) para determinar la biodisponibilidad de una forma solubilizada de Luteina que no contiene forma cristalina alguna de carotenoides, obtenidas como micro micelas después de fundir diacetato de Luteina o dipropionato de Luteina en su matriz vegetal lípida original, en presencia de lípidos, fosfolípidos, ácidos grasos, emulsificantes y humedad, referidos aquí como Luteina Micro- Mic™ en forma no-cristalina, como micro micelas; comparándola contra Luteina cristalina comercial. La evaluación fue llevada a cabo durante un periodo de 24 semanas con tres grupos de pacientes que ingirieron diariamente una capsula de gelatina que contenía lo siguiente: • El primer grupo ingirió una cápsula que contenía una dispersión de 20 mg de Micro-Mic™ en aceite vegetal.
• El segundo grupo ingirió una capsula de gelatina que contenía una dispersión de 20 mg de Luteina cristalina comercial dispersa en aceite vegetal.
• El tercer grupo ingirió una capsula de gelatina que contenía solo aceite vegetal (placebo).
Las tres capsulas de gelatina fueron todas del mismo color (café oscuro).
Se colectaron muestras de sangre semanalmente y el suero analizado para Luteina mediante HPLC, y la concentración fue reportada como (ng/ul) de Luteina.
Grupo Micro-Mic Grupo Luteina Grupo Placebo Los resultados obtenidos se muestran para la Línea de Base (inicio), semana 6a, semana 12va, semana 18va, y semana 24va. La proporción entre las concentraciones obtenidas cada semana fue dividida por la concentración de la Línea de Base. El promedio de esas proporciones está reportado en la base de cada columna.
Tabla Resumen Linea de Semana Semana Semana Base Semana 6 12 18 24 Conc. de Conc. de Semana Conc. de Semana Conc. de Semana Conc. de Semana Semana Luteina Luteina 6/Linea Luteina 12/ Línea Luteina 18/Línea Luteina 24/ Línea 6-24/Línea (ng/ul) A (ng/ul) B de Base (ng/ul) C de Base (ng/ul) D de Base (ng/ul) E de Base de Base Grupo Micro-Mic 0,100 0,584 6,095 0,610 5,885 0,556 5,232 0,480 4,876 5,522 Grupo Luteina 0,128 0,632 4,964 0,577 4,492 0,545 4,345 0,458 3,931 4,433 Grupo Placebo 0,167 0,213 1,297 0,195 1,128 0,164 0,985 0,122 0,725 1,034 Diferencia de Porcentaje entre Micro-Mic y Luteina 22,8% 31,0% 20,4% 24,0% 24,6% La información más relevante se encuentra en la Tabla Resumen, en donde la concentración de la Luteina Micro-Mic™ esta consistentemente arriba de la Luteina cristalina en un 25% - 30 %.
Tasa de incremento en MPOD en unidades de absorbancia por semana Grupo Micro-Mic Grupo Luteina Grupo Placebo Media l,920E-O3 l,690E-03 -7,516E-04 Mediana 2.350E-03 l,550E-03 l,920E-04 Desviación Estándar. l,432E-03 1.749E-03 3,027E-O3 Mínima 3,536E-05 -8,000E-04 -8/700E-O3 Máxima 5.100E-03 5,100E-03 l,900E-03 La media del Grupo Micro-Mic excede al Grupo Luteina por ~ 14% Los resultados en el suero son un mejor indicador de la biodisponibilidad que los resultados de la concentración del pigmento macular. Está bien establecido que en algunos sujetos hay una buena respuesta en el suero, pero el depósito como pigmento macular es menor. Sin embargo, en esta evaluación, la Densidad Optica del Pigmento Macular -DOPM (Macular Pigment Optical Density - MPOD) media del Grupo Micro-Mic™, excede de aquella de los sujetos con Luteina cristalina en un 14%.

Claims (19)

REIVINDICACIONES
1. - Una forma solubilizada de una xantofila en forma de micro micelas, obtenida después de fundir un diacetato de xantofila o un dipropionato de xantofila en su matriz vegetal lípida original; en presencia de lípidos, fosfolípidos, ácidos grasos, emulsificantes y humedad; en una dosis de entre 2 a 50 mg, para proporcionar una absorción del solubilizado de xantofila que es cuando menos 20% superior que aquella de los carotenoides cristalinos, y proporciona una biodisponibilidad mejorada en el depósito del pigmento macular, que mejora al menos 10% de la Densidad Óptica del Pigmento Macular; comparando con la biodisponibilidad y depósito obtenida por ingestión de xantofilas cristalinas.
2. - La forma solubilizada de una xantofila, de la reivindicación 1, en donde la dosis preferida es entre 8 y 10 mg.
3. - La forma solubilizada de una xantofila, de la reivindicación 1, en donde la dosis más preferida es de 20 mg.
4. - La forma solubilizada de una xantofila, de la reivindicación 1, que está dispersa en un aceite rico en ácidos grasos Omega 3 y Omega 6.
5.- La forma solubilizada de una xantofila, de la reivindicación 1, en donde el solubilizado en un solubilizado de Luteina en la forma de micro micelas que tiene una mejor absorción y es mas biodisponible que la forma cristalina.
6. - La forma solubilizada de una xantofila, de la reivindicación 1, en donde el solubilizado es un solubilizado de 3'Epi Luteina en la forma de micro micelas que tiene una mejor absorción y es más biodisponible que la forma cristalina.
7. - La forma solubilizada de una xantofila, de la reivindicación 1, en donde el solubilizado es un solubilizado de 3R,3'R Zexantina en la forma de micro micelas.
8. - La forma solubilizada de una xantofila, de la reivindicación 1, en donde el solubilizado es un solubilizado de un diester de cadena corta de 3R,3'R Zeaxantina, dispersa en un aceite rico en ácidos grasos Omega 3 y Omega 6.
9. - La forma solubilizada de una xantofila, de la reivindicación 1, en donde el solubilizado es un solubilizado de 3R,3'S Zeaxantina (Meso-Zeaxantina), en la forma de micro micelas.
10. - La forma solubilizada de una xantofila, de la reivindicación 1, en donde el solubilizado es un solubilizado de diester de cadena corta de 3R,3'S Zeaxantina (Meso-Zeaxantina), disperso en un aceite rico en ácidos grasos Omega 3 y Omega 6.
11. - La forma solubilizada de una xantofila, de la reivindicación 1, en donde el solubilizado es un solubilizado de Capsantina en forma de micro micelas.
12. - La forma solubilizada de una xantofila, de la reivindicación 1, en donde el solubilizado es un solubilizado de Capsorubina, en la forma de micro micelas.
13. - La forma solubilizada de una xantofila, de la reivindicación 1, en donde el solubilizado es un solubilizado de Astaxantina, en la forma de micro micelas.
14.- La forma solubilizada de una xantofila, de la reivindicación 1, en donde el solubilizado es un solubilizado de diester de cadena corta de Astaxantina, disperso en un aceite rico en ácidos grasos Omega 3 y Omega 6.
15.- La forma solubilizada de una xantofila, de la reivindicación 1, en donde el solubilizado es un solubilizado de monoester de cadena corta de Criptoxantina en la forma de micro micelas.
16.- La forma solubilizada de una xantofila, de la reivindicación 1, en donde el solubilizado es un solubilizado de Luteina, 3'Epi-luteina, 3R,3'R Zeaxantina, 3R,3'S Zeaxantina (Meso-Zeaxantina), Capsantina, Capsorubina, Astaxantina y Criptoxantina, en forma de micro micelas formulado en una preparación líquida, agua u otro líquido comestible; o como dispersiones de aceite comestible; o como microcápsulas; o disperso en acarreadores inertes.
17.- La forma solubilizada de una xantofila, de la reivindicación 1, en donde el solubilizado es un solubilizado preparado como micro micelas, solo o en combinación con otros ingredientes tales como zinc, cobre, setenio y manganeso, así como con Vitamina A, Vitamina C, y Vitamina E, a fin de producir una mezcla con efecto sinergético y evitar la degradación del carotenoide en el tracto gastrointestinal. 18.- Un proceso para usar una forma solubilizada de Luteina, 3R,3'R Zeaxantina, 3R,3'S Zeaxantina (Meso-Zeaxantina), y Astaxantina, en una preparación micro micelar, sola o en combinación; para prevenir o tratar desordenes maculopáticos , AMD, cataratas y similares; que comprende incorporar en el cuerpo humano aproximadamente 2 a 50 mg de tales carotenoides, para prevenir degeneración de tejidos, daño a la piel y a la retina por luz UV, y en general actuar como antioxidantes más eficientes y efectivos que cuando se administran en forma cristalina. 19.- Un proceso para usar un solubilizado de xantofila, 3R,3'R Zeaxantina, 3 R,3'S Zeaxantina (Meso-Zeaxantina), Cantaxantina y Astaxantina en una preparación micro micelar, sola o en combinación, que comprende incorporar aproximadamente 2 a 50 mg de tales carotenoides en los organismos de aves de corral, especies marinas u crustáceos.
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