JP2017014125A - ソフトカプセル用アントシアニン含有組成物及びソフトカプセル剤 - Google Patents

Abstract

【課題】水への分散性を向上させたソフトカプセル用アントシアニン含有組成物及びソフトカプセル剤を提供する。【解決手段】本発明のソフトカプセル用アントシアニン含有組成物は、微細化アントシアニン含有素材及びリゾレシチンを含有する。微細化アントシアニン含有素材は、高圧ホモジナイザーにより湿式粉砕処理され、平均粒径が１０ｎｍ〜１００μｍの範囲にあってもよい。アントシアニン含有素材は、植物原料としてビルベリー、ブルーベリー、スグリ等が用いられてもよい。【選択図】なし

Description

本発明は、水への分散性を向上させたソフトカプセル用アントシアニン含有組成物及びソフトカプセル剤に関する。

一般に、植物体内に存在する抗酸化物質としてアントシアニン（anthocyanin）が知られている。アントシアニンは、ポリフェノールの一種であり、アントシアニジン（anthocyanidin）をアグリコンとする配糖体として構成されている。また、アントシアニンは、天然色素として知られ、従来より食品、医薬品、化粧品等の分野で天然着色成分として利用されてきた。また、従来より、特許文献１に開示されるように、アントシアニン自体の生理機能として、眼の網膜に存在する視物質であるロドプシンの再合成を促進する作用を有し、摂取することにより視力の向上に効果があることが知られている（特許文献１参照）。

一般に、アントシアニンは、ブルーベリー、ラズベリー等のベリー類に多く含有されていることが知られており、それらを食することにより容易に摂取することができる。しかしながら、ベリー類等のアントシアニンを含有する素材を単に経口摂取したとしても、消化管からのアントシアニンの吸収率が非常に低いという問題であった。従来より、特許文献２に開示されるように、アントシアニンの生体への吸収量を増加させるために、アントシアニン含有組成物を、高圧ホモジェナイザーを用いて微細化処理する方法が知られている。アントシアニン含有組成物を微細化処理することにより、アントシアニンの生体吸収量を増加させることができる（特許文献２の図５等参照）。特許文献２は、さらに微細化されたアントシアニン含有素材について、摂取容易性又は摂取量を増加させる観点からソフトカプセルに封入する構成について開示する。

特開２００５−３２８７６１号公報 特開２００９−４６４３８号公報

ところが、特許文献２に開示される微細化されたアントシアニン含有素材について、ソフトカプセルに封入して摂取した場合、ソフトカプセルを摂取してからアントシアニン含有素材が水、特に消化液に分散又は溶解が完了するまで、時間を要するという問題があった。

本発明の目的とするところは、水への分散性を向上させたソフトカプセル用アントシアニン含有組成物及びソフトカプセル剤を提供することにある。

本発明は、特定の乳化剤を使用したことにより、ソフトカプセルに包含される微細化されたアントシアニン含有素材の水への分散性を向上できることを見出したことに基づいてなされたものである。

上記目的を達成するために、本発明の一態様では、微細化アントシアニン含有素材及びリゾレシチンを含有することを特徴とするソフトカプセル用アントシアニン含有組成物が提供される。微細化アントシアニン含有素材は、高圧ホモジナイザーにより湿式粉砕処理され、平均粒径が１０ｎｍ〜１００μｍの範囲にあってもよい。前記アントシアニン含有素材は、ビルベリー、ブルーベリー、クランベリー、コケモモ、リンゴンベリー、ハックルベリー、ラズベリー、ブラックベリー、ローガンベリー、サーモンベリー、ボイセンベリー、イチゴ、クワ、エルダベリー、ハスカップ、ニワトコ、ハイビスカス、スグリ、クズベリー、アサイー、プルーン、サクランボ、リンゴ、マンゴー、シソ、有色イモ、赤キャベツ、赤ダイコン、ブドウ、紫トウモロコシ、紫タマネギ、ナス、有色米、黒豆、黒ゴマ、及び椿から選ばれる少なくとも一種でもよい。さらに、ミツロウを含有してもよい。さらに、魚油、植物油、及び中鎖脂肪酸油から選ばれる少なくとも一種の油性成分を含有してもよい。

本発明の別の態様では、前記ソフトカプセル用アントシアニン含有組成物を内包することを特徴とするソフトカプセル剤が提供される。また、日本薬局方第１６改正に記載されている崩壊試験法において、溶出試験第１液を用いて試験を行った場合、内容物の溶出開始から１０分後のアントシアニンの溶出率が６０％以上となるよう規定されてもよい。

本発明によれば、微細化アントシアニン含有素材の水への分散性を向上できる。

以下、本発明のソフトカプセル用アントシアニン含有組成物を具体化した一実施形態を説明する。
本実施形態のソフトカプセル用アントシアニン含有組成物（以下、単に「アントシアニン含有組成物」という）は、微細化アントシアニン含有素材及び所定の乳化剤を含有している。さらに、ミツロウ、並びに魚油、植物油、及び中鎖脂肪酸油（ＭＣＴ）から選ばれる少なくとも一種の油性成分を含有してもよい。

アントシアニンは、植物体内に存在する色素成分であり、特に抗酸化作用を発揮する。アントシアニンは、ポリフェノールの一種であり、アントシアニジンをアグリコンとする配糖体として構成されている。アントシアニジンは、植物体内においてチロシン及びフェニルアラニンから、４−クマロイルＣｏＡ、テトラヒドロキシカルコン、ナリンゲニンをそれぞれ経由して再合成される。アントシアニンは、アグリコンであるアントシアニジン部位のＢ環のヒドロキシ基の数によりペラルゴジニン、シアニジン、及びデルフィニジンの３系統に分類されるが、本実施形態においては、いずれを適用してもよい。

アントシアニン含有素材としては、特に限定されないが、アントシアニンの生合成品、化学合成品、又は天然素材から溶媒を用いて抽出された粗抽出品若しくは精製品を使用してもよい。溶媒としては、水、有機溶媒、水／有機溶媒混合物、又は酸溶媒を適用することができる。これらのうち、夾雑物の多くが分離され、後述するホモジェナイザーを用いた均質化処理が容易な天然物からの粗抽出物が好ましく適用される。

アントシアニン含有素材としては、好ましくはアントシアニンを含有する植物体が好ましく適用される。アントシアニンを含有する植物体としては、例えばビルベリー、ブルーベリー、クランベリー、コケモモ（カウベリー）、リンゴンベリー、ハックルベリー、ラズベリー、ブラックベリー、ローガンベリー、サーモンベリー、ボイセンベリー、イチゴ（ストロベリー）、クワ（マルベリー）、エルダベリー、ハスカップ、ニワトコ、ハイビスカス、スグリ（カシス：ブラックカーラント、レッドカーラント）、クズベリー、アサイー、プルーン、サクランボ、リンゴ、マンゴー、シソ、有色イモ（サツマイモ、ジャガイモ、ヤマイモ）、赤キャベツ、赤ダイコン、ブドウ、紫トウモロコシ、紫タマネギ、ナス、有色米、黒豆、黒ゴマ、椿等が挙げられる。これらは単独で用いられてもよいし、二種以上が組み合わされて用いられてもよい。これらの中で、アントシアニンを多く含有するビルベリー、ブルーベリー、及びスグリがより好ましく選択される。アントシアニンを含有する上記植物体における適用部位としては特に限定されない。アントシアニンは色素成分であるため、好ましくは、果実、種、葉、花又はそれらの構成成分の一部を含有するものが用いられる。

アントシアニン含有素材を天然素材から抽出処理して入手する場合、抽出処理に用いられる有機溶媒としては、特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、ブタノール、プロパノール、及びイソプロパノール等のアルコール類、グリセリン、氷酢酸等の極性溶媒、ヘキサン、並びに酢酸エチル等の低極性溶媒が挙げられる。これらの抽出溶媒は、単独で用いてもよいし、二種以上を組み合わせて用いてもよい。これらの中でアントシアニンの抽出効率、生体への適用性、抽出コスト等の観点からエタノールが好ましく用いられる。また、抽出溶媒に使用される酸溶媒としては、例えば塩酸溶液、硫酸溶液等の無機酸溶液、酢酸溶液、ギ酸溶液、クエン酸等の有機酸溶液が挙げられる。抽出溶媒を用いた抽出処理は、常温〜加温（例えば２０〜１００℃）下において、静置もしくは撹拌しながら行う。また、抽出時間は、アントシアニンを抽出溶媒中に十分に移行させるために、３０分以上が好ましい。次に、固液分離処理を行い抽出溶媒に不溶な成分を分離する。得られた粗溶出液は、そのままアントシアニン含有素材として利用することが可能であるうえ、必要に応じて濃縮、乾燥又は水希釈した状態でアントシアニン含有素材として利用することも可能である。粗抽出液の濃縮及び乾燥には、公知の減圧濃縮、膜濃縮、凍結濃縮、真空乾燥、噴霧乾燥又は凍結乾燥が採用可能である。

以上のように得られた粗抽出物は、さらにカラムクロマトグラフィーを用いて、アントシアニンを分離及び精製処理を行ってもよい。クロマトグラフィー担体としては、例えば、多孔質合成吸着樹脂、イオン交換樹脂、ゲルろ過クロマトグラフィー等が挙げられる。それらを適宜組み合わせて、公知の分離手段により精製することができる。尚、多孔質合成吸着樹脂は、樹脂内の細孔表面と被吸着物質間の物理的相互作用により溶液中から種々の有機物を吸着及び分離することができる。

アントシアニン含有素材は、一部又は全部が微細化処理された微細化アントシアニン含有素材が使用される。微細化処理は、アントシアニン含有素材を均質化処理（ホモジェネート）することにより行われ、アントシアニン含有素材をマイクロ単位又はナノ単位まで微細化することができる。アントシアニン含有素材を微細化することにより、アントシアニンの腸管からの吸収性をより向上させることができる。本実施形態において用いられる微細化アントシアニン含有素材は、少なくとも一部にナノレベルからマイクロレベルの粒子を含有することが好ましく、少なくとも一部にナノレベルの粒子（ナノ化粒子）を含有することがより好ましい。微細化アントシアニン含有素材の平均粒径は、特に限定されないが、１０ｎｍ〜１００μｍの範囲にあることが好ましく、１００ｎｍ〜１０μｍの範囲にあることがより好ましい。平均粒径が１０ｎｍ以上の場合、処理コストの上昇を抑制することができる。また、含有する成分の劣化をより抑制することができる。一方、平均粒径が、１００μｍ以下の場合、アントシアニンの体内への吸収率をより向上させることができる。平均粒径は、市販のレーザー回折・散乱式粒度分布測定器を用いて測定することができる。

微細化処理は、市販のホモジェナイザーを採用することができる。ホモジェナイザーとしては、例えば、高圧雰囲気下において、１又は２以上の小径穴と特定流路を有するノズル内を流体が高速移動することにより対象物を粉砕する高圧ホモジェナイザー、超音波を用いて対象物を粉砕する超音波粉砕機、高速撹拌処理により又は衝撃により対象物を粉砕する高速回転衝撃粉砕機、粉砕媒体を使用するボールミル又はビーズミル等が挙げられる。これらの中でシャープな粒子径分布が得られ易く、粒子状の成分をマイクロ〜ナノオーダーレベルに微細化することが容易な高圧ホモジェナイザーが好ましく用いられる。

高圧ホモジェナイザーは、液状の原料、又は液体の溶媒に原料を溶解若しくは分散した処理溶液（粉砕対象物）を粉砕又は微細化する湿式と、固体状の粒状体又は粉末体をさらに微細化する乾式とに分けられる。本実施形態においては、粒子をナノレベルまで微細化することがより容易な湿式が好ましく適用される。湿式処理する際、高圧ホモジェナイザーに適用される液体の溶媒として、水、及び有機溶媒、例えばエタノール、メタノール、イソプロパノール等の低級アルコールのほか、アセトンやメチルエチルケトン等のケトン類が採用される。これらの中で安全性、処理効率、原料の分散性等の観点から水が好ましく適用される。処理溶液中におけるアントシアニン含有素材の含有量は、処理の操作性の向上、製造効率の向上の観点から、固形分濃度として、好ましくは０．１〜５０質量％、より好ましくは１〜２５質量％、さらに好ましくは５〜２０質量％含有する。高圧ホモジェナイザーにおいて、ノズルのタイプは特に限定されず、対向衝突型、貫通型、だまとり型のいずれを適用してもよい。

市販のホモジェナイザーを用いた微細化の処理条件としては、ホモジェナイザー、ノズルの種類、微細化処理前のアントシアニン含有素材の粒径等に応じて適宜決定される。例えば、市販のホモジェナイザーを用いた加圧処理条件としては、１０ＭＰａ以上、好ましくは５０ＭＰａ以上、より好ましくは１００ＭＰａ以上の条件が採用される。加圧処理条件が１０ＭＰａ以上の場合、微細化の処理効率がより向上する。加圧処理の圧力上限としては、特に限定されず、ホモジェナイザーの装置の加圧上限に応じて適宜決定される。例えば、ホモジェナイザーの装置の加圧上限として３５０ＭＰａが挙げられる。また、ホモジェナイザーを用いた加圧処理の回数は、必要に応じて、１回（パス）のみならず２回（パス）以上の複数回繰り返されてもよい。

アントシアニン含有組成物中におけるアントシアニン含有素材の含有量は、好ましくは０．１〜９９質量％、より好ましくは２０〜８０質量％、さらに好ましくは３０〜７０質量％である。この含有量が、０．１質量％以上の場合、アントシアニン含有素材の配合量を増加させることができる。一方、含有量が９９質量％以下の場合、ソフトカプセルからのアントシアニン含有素材の水への分散性をより向上させることができる。

本実施形態のアントシアニン含有組成物は、乳化剤としてリゾレシチンが用いられる。リゾレシチンにより、ソフトカプセルに封入されるアントシアニン含有素材の水、特に消化液への分散性を向上できる。リゾレシチンは、レシチンを酵素等を使用して低分子化したものであればいずれも使用することができる。レシチンの由来としては特に限定されず、植物性レシチン、例えば大豆レシチン、及び動物性レシチン、例えば卵黄レシチンのいずれも使用することができる。これらは単独で用いられてもよいし、二種以上が組み合わされて用いられてもよい。

レシチンを分解する酵素としては、ホスホリパーゼを挙げることができる。ホスホリパーゼとしては、例えばホスホリパーゼＡ１、ホスホリパーゼＡ２、ホスホリパーゼＢ、ホスホリパーゼＣ、ホスホリパーゼＤ等を挙げることができる。これらは単独で用いられてもよいし、二種以上が組み合わされて用いられてもよい。ホスホリパーゼの中でもレシチンの２位脂肪酸エステル結合を加水分解するホスホリパーゼＡ２が好ましく用いられる。

アントシアニン含有組成物中におけるリゾレシチンの含有量は、好ましくは０．１〜１５質量％、より好ましくは０．５〜１０質量％、さらに好ましくは０．８〜８質量％である。この含有量が、０．１質量％以上の場合、アントシアニン含有素材の水への分散性をより向上させることができる。一方、含有量が１５質量％以下の場合、アントシアニン含有素材の水への分散性をより向上させることができ、また、アントシアニン含有組成物中に油性成分が配合される場合、組成物の粘度の上昇を抑制することができる。

魚油、植物油、及び中鎖脂肪酸油から選ばれる少なくとも一種の油性成分は、ソフトカプセル中におけるアントシアニン含有素材の分散性を向上させるために必要に応じて配合してもよい。また、微細化アントシアニン含有素材の再凝集を抑制し、アントシアニンの消化管からの吸収率をより向上させることができる。魚油としては、例えば、スクワレン、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）等が挙げられる。植物油としては、大豆油、サフラワー（菜種）油、ひまわり油、パーム油、ごま油、亜麻仁油、ひまし油、オリーブ油、コーン油、綿実油、ピーナッツ油、グレープシード油、椿油、米胚芽油、小麦胚芽油等が挙げられる。中鎖脂肪酸油を構成する中鎖脂肪酸は、炭素数が５〜１２の脂肪酸を示し、より具体的には、吉草酸、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸等が挙げられる。これらは単独で用いられてもよいし、二種以上が組み合わされて用いられてもよい。これらの油性成分の中で、アントシアニン含有素材の分散性に優れ、アントシアニンの消化管からの吸収率の高いサフラワー油、及び亜麻仁油がより好ましい。

アントシアニン含有組成物中における上記油性成分の含有量は、好ましくは１〜９９質量％、より好ましくは２０〜８０質量％である。この含有量が、１質量％以上の場合、アントシアニン含有素材の分散性及びアントシアニン吸収率をより向上させることができる。一方、含有量が９９質量％以下の場合、組成物中のアントシアニンの含有率をより向上させることができる。

ミツロウは、ソフトカプセル中におけるアントシアニン含有素材の粘度調整基材又は分散・安定性を向上させるために必要に応じて配合してもよい。ミツロウを加えることにより、粉末状のアントシアニン含有組成物をペースト状に成形し、特に上述した油性成分中におけるアントシアニンの分散性及び安定性を向上させる。アントシアニン含有組成物中におけるミツロウの含有量は、好ましくは０．１〜２０質量％、より好ましくは０．５〜１０質量％、さらに好ましくは１〜８質量％である。この含有量が、０．１質量％以上の場合、ソフトカプセル内におけるアントシアニン含有素材の分散・安定性をより向上させることができる。一方、含有量が２０質量％以下の場合、ソフトカプセルから溶出した際のアントシアニン含有素材の水への分散性をより向上させることができる。

以上のようにして得られたアントシアニン含有組成物は、そのまま溶液の状態でアントシアニン含有組成物として利用することが可能であるうえ、必要に応じて濃縮、乾燥又は水希釈した状態でアントシアニン含有組成物として利用することも可能である。溶出液の濃縮及び乾燥には、公知の減圧濃縮、膜濃縮、凍結濃縮、真空乾燥、噴霧乾燥又は凍結乾燥が採用可能である。尚、アントシアニン含有組成物には、腐敗防止のための公知の添加剤やアルコール類を適量配合してもよい。

アントシアニンは、例えば優れた抗酸化作用を有するとともに、眼の網膜に存在する視物質であるロドプシンの再合成を促進する作用（視力回復作用）を有する。したがって、アントシアニン含有組成物を濃縮又は乾燥してそれらの効能及び効果を得ることを目的とした健康食品、特定保健用食品、サプリメントとして適用してもよい。また、抗酸化剤、視力回復剤等として各種医薬品、医薬部外品に適用してもよい。

本実施形態のアントシアニン含有組成物を食品に適用する場合、種々の食品素材又は飲料品素材とともにソフトカプセル内に封入してもよい。ソフトカプセル内の剤型としては、特に限定されず、液状、粉末状、ゲル状、固形状のいずれであってもよい。前記食品としては、その他の成分としてゲル化剤含有食品、糖類、香料、甘味料、基材、賦形剤、食品添加剤、副素材、増量剤等を適宜配合してもよい。

本実施形態のアントシアニン含有組成物を医薬品として使用する場合は、好ましくは服用（経口摂取）してもよく、又は経腸投与してもよい。ソフトカプセル内の剤型としては、特に限定されず、液状、粉末状、ゲル状、固形状のいずれであってもよい。また、添加剤として賦形剤、基剤、乳化剤、溶剤、安定剤等を配合してもよい。

次に、上記のように構成されたアントシアニン含有組成物の作用を説明する。
本実施形態のアントシアニン含有組成物は、乳化剤としてリゾレシチンを使用した。それにより、ソフトカプセルに封入される微細化アントシアニン含有素材の水、特に消化液に対する分散性又は溶解性を向上できる。

ソフトカプセルは、ハードカプセルに比べ液状の構成で充填しやすく、特に密閉する構成の場合、保存安定性に優れる。しかしながら、ソフトカプセルは、一般的にハードカプセルよりも膜厚が厚いため、摂取後、皮膜の溶解又は微孔が形成されてから、ソフトカプセル自体の崩壊速度が遅く、内容物が完全に溶出するまでに時間を要するという問題があった。ところで、ホモジェナイザーにより微細化されたアントシアニン含有素材は、アントシアニンの生体吸収性に優れるが、ソフトカプセルからの水、特に消化液に対する分散性又は溶解性は依然として改善する余地があった。本実施形態の構成により、ソフトカプセルの微孔からの溶出速度が向上するのみならず、従来構成よりも、腸管からのアントシアニンの吸収性、特に吸収量をより一層高めることができる。

上記実施形態のアントシアニン含有組成物を包含するソフトカプセル剤は、日本薬局方第１６改正に記載されている崩壊試験法において、溶出試験第１液を用いて試験を行った場合、内容物の溶出開始から１０分後のアントシアニンの溶出率が６０％以上となるよう規定されていることが好ましく、６５％以上となることがより好ましく、７０％以上となることがさらに好ましい。かかる構成により、ソフトカプセルからのアントシアニンの溶出速度を速め、さらには生体における吸収速度の向上を図ることができる。尚、溶出率は、溶出試験第１液中において、アントシアニンの最大吸収波長（５１３．５ｎｍ）を指標として、全てのアントシアニンが試験液に分散又は溶解した時の吸光度を溶出率１００％として求めることができる。

より具体的な構成として、ロータリーダイ式カプセル充填機（例えば金型：ＯＶＡＬ−６）を用いて、３００ｍｇを内包しながら作成されたソフトカプセルを用いて、上記試験を行うことが好ましい。ソフトカプセルの膜厚は特に限定されないが、好ましくは０．７〜１．１ｍｍ、より好ましくは０．８〜１ｍｍの範囲で規定することができる。ソフトカプセルの素材は、公知の材料を適用することができる。ソフトカプセルの素材としては、ゼラチン、グリセリン等が挙げられる。

本実施形態のアントシアニン含有組成物によって発揮される効果について、以下に記載する。
（１）本実施形態のアントシアニン含有組成物は、微細化アントシアニン含有素材及び乳化剤としてリゾレシチンを含有する。したがって、ソフトカプセル摂取後において、微細化アントシアニン含有素材の水、特に消化液に対する分散性又は溶解性、及びソフトカプセルからの溶出性を向上させることができる。また、本実施形態の構成により、ソフトカプセルからの溶出性が向上し、従来構成よりも、腸管からのアントシアニンの吸収性、特に吸収量をより一層高めることができる。

（２）アントシアニン含有素材は、ホモジェナイザーにより均質化処理が施されている。したがって、アントシアニン含有素材の少なくとも一部を微細化することができ、アントシアニンの消化管からの吸収率をより向上させることができる。

微細化した粒子状又は粉末状物が、水に溶解する際、ダマ（継子）になった場合、リゾレシチンを併用することにより、水への分散性をより向上させることができる。つまり、ソフトカプセルを摂取してから、内容物が水、特に消化液に分散又は溶解が完了までの時間を短縮することができる。

（３）アントシアニン含有素材は、好ましくはビルベリー、ブルーベリー、カシス等の植物素材が適用される。したがって、アントシアニンの含有量が豊富であり、また、天然植物素材が由来であるため、安全且つ容易に摂取することができる。また、それらの天然素材が含有するビタミン及びミネラル等の他の栄養源も同時に摂取することができる。

（４）本実施形態のアントシアニン含有組成物において、好ましくは魚油、植物油、及び中鎖脂肪酸油から選ばれる少なくとも一種の油性成分が含有される。したがって、ソフトカプセル封入時におけるアントシアニン含有素材の分散性を向上させることができる。また、リゾレシチンと併用することにより、アントシアニン含有組成物の保存安定性を向上させることができる。

（５）本実施形態のアントシアニン含有組成物は、粘度調整基材又は分散・安定性を向上させるためにミツロウとともにソフトカプセルに内包することができる。したがって、ソフトカプセル封入時における微細化アントシアニン含有素材の分散性及び安定性を向上させることができる。

ミツロウにより、ソフトカプセルに内包される成分の水への分散性又は溶解性が低下する場合がある。しかしながら、本実施形態のアントシアニン含有組成物は、乳化剤としてリゾレシチンを配合しているので、分散性又は溶解性の低下を抑制することができる。

（６）本実施形態のアントシアニン含有組成物は、フィチン酸のようなミネラル分の吸収を阻害する作用を有する成分を含有することなく、アントシアニンの消化管からの吸収率を向上させることができる。その結果、アントシアニンによって得られる生体機能、すなわち、アントシアニンによって生ずる優れた抗酸化作用、及び眼の網膜に存在する視物質であるロドプシンの再合成を促進する作用の一層の向上が期待できる。

なお、上記実施形態は以下のように変更してもよい。
・上記実施形態において、アントシアニン含有素材とリゾレシチンの配合は、微細化処理前に行っても、微細化処理後に行ってもいずれでもよい。

・上記実施形態において、アントシアニン含有素材と油性成分との混合は、微細化処理前に行っても、微細化処理後に行ってもいずれでもよい。
・上記実施形態のアントシアニン含有組成物は、本発明の効果を阻害しない範囲内において、上記以外の分散剤を配合してもよい。分散剤は、微細化されたアントシアニン含有素材の再凝集を抑制し、生体摂取後のアントシアニンの吸収率をより向上させるために配合してもよい。尚、本発明においては、分散剤には、食品添加物として用いられる保護剤、乳化剤、及び界面活性剤も含むものとする。分散剤としては、例えば、レシチン、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、及びポリグリセリン脂肪酸エステルが挙げられる。これらは単独で用いられてもよいし、二種以上が組み合わされて用いられてもよい。但し、生体適用性の観点から合成された分散剤は、５質量％以下が好ましく、１質量％以下がより好ましく、配合しないことがさらに好ましい。

・上記実施形態のアントシアニン含有組成物は、ソフトカプセル剤として適用される。ソフトカプセル剤の製造方法は、公知の方法を適宜採用することができる。例えば、ソフトカプセル皮膜用組成物から形成した皮膜を、ロータリーダイ法等により、内容物を充填するとともにソフトカプセルを成形することにより製造される。これらのソフトカプセル剤は、瓶詰め包装、ＰＴＰ包装、パウチ等の包装形態で包装されてもよい。

・上記実施形態のアントシアニン含有組成物は、その他成分として、ルテイン含有素材、例えばマリーゴールド等、ポリフェノール類、例えばレスベラトロール、ヘスペリジン等、カロチノイド類、例えばアスタキサンチン、βカロテン等、ビタミン類、アミノ酸類、例えばＧＡＢＡ等、多糖類、例えばヒアルロン酸等、タンパク質・ペプチド、例えばコラーゲン、ラクトフェリン、ゼラチン等、上記以外の油性成分、例えばグリセリン等、各種植物エキス、例えばイチョウ葉エキス、サンタベリーエキス等、核酸、例えばＤＮＡ等、コエンザイムＱ１０等を配合してもよい。

・上記実施形態におけるアントシアニン含有組成物は、ヒトが摂取する飲食品及び医薬品等に対して適用することができるのみならず、家畜やペット等の飼養動物の飼料にサプリメント、栄養補助食品、医薬品等として適用してもよい。

・上記実施形態のアントシアニン含有組成物が流体の場合、粘度範囲は特に限定されないが、好ましくは２０Ｐａ・ｓ以下、より好ましくは１８Ｐａ・ｓ以下、さらに好ましくは１６Ｐａ・ｓ以下である。粘度が２０Ｐａ・ｓ以下の場合、組成物の取り扱い性を向上させることができる。また、アントシアニン含有素材の水への分散性又は溶解性をより向上させることができる。

・上記実施形態のアントシアニン含有組成物を含有するソフトカプセル剤には、微細化処理されていないアントシアニン含有素材が配合されてもよい。但し、アントシニンの吸収量を増加させるために、アントシアニン含有素材中に占める微細化処理されたアントシアニン含有素材の比率は、好ましくは３０質量％以上、より好ましくは５０質量％以上、さらに好ましくは８０質量％以上である。

以下に試験例を挙げ、前記実施形態をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
＜試験例１：アントシアニン含有組成物を内包するソフトカプセルの製造、安定性及び溶出試験＞
（実施例１）
アントシアニン含有素材としてビルベリーエキス末を使用した。まずビルベリー果実を酸性水溶液で抽出処理し、濾過して粗抽出液を得た。次に、該粗抽出液を多孔質合成吸着樹脂に吸着させ、不要な成分を洗い流し、アントシアニン成分をエタノールで溶出させた。そして、溶出物を噴霧乾燥後、粉砕した物をビルベリーエキス末とした。ビルベリーエキス末は、アントシアニン含量３６％以上（アントシアニジン含量２５％以上）であった。

次に、ビルベリーエキス末３０質量％を水に溶解し、湿式の高圧ホモジェナイザー（アルティマイザー：スギノマシン社製）を用いて、２４５ＭＰａの高圧で、１回処理（１パス）を行った。そして、微細化処理後、凍結乾燥して粉砕・粉末化することにより微細化ビルベリーエキス末を得た。次に、得られた微細化ビルベリーエキス末について、レーザー回折・散乱式粒度分布測定器（ＳＫレーザーマイクロンサイザーＬＭＳ−３５０：セイシン企業社製）を用いて粒径分布を求めた。微細化ビルベリーエキス末の平均粒子径は、約４μｍであった。また、粒径分布曲線において、１μｍ未満の粒子は累積４％程度であった。例えば、粒径分布曲線において、１μｍ未満の粒子が累積１％以上含まれていることが好ましい。

実施例１は、微細化ビルベリーエキス末５０質量％、ミツロウ４質量％、サフラワー油４１質量％、乳化剤としてリゾレシチン（SLPペーストリゾ、辻製油社製）５質量％を配合した溶液をアントシアニン含有組成物として調製した。

（比較例１）
アントシアニン含有素材として微細化処理してないビルベリーエキス末を使用し、リゾレシチンを配合せず、サフラワー油を４６質量％に変更した以外は、実施例１と同様の方法により製造した。

（比較例２）
実施例１の構成において、リゾレシチンを配合せず、サフラワー油を４６質量％に変更した以外は、同様の方法により製造した。

（比較例３〜６）
比較例３〜６は、それぞれ、実施例１の構成において、リゾレシチンの代わりに乳化剤として下記表１に示される各例の乳化剤を５質量％使用した以外は、同様の方法により製造した。

比較例３は、乳化剤としてレシチン（SLPペーストNG、辻製油社製）、比較例４は、ペンタオレイン酸デカグリセリル（ＨＬＢ３．５)（NIKKOL Decaglyn 5-OV、日光ケミカルズ社製）、比較例５は、モノ・ジオレイン酸ジグリセリン（ＨＬＢ６．５）（サンソフトQ-17B、太陽化学社製）、比較例６は、デカグリセリンモノオレエート（ＨＬＢ１４）（ポエムJ-0381V、理研ビタミン社製）を使用した。

上記の各アントシアニン含有組成物について、粘度を測定した。粘度は、２５℃で、Ｂ型粘度計で７号ローターで３０ｒｐｍ、１分の条件で測定した。結果を表１に示す。
＜保存安定性＞
上記各アントシアニン含有組成物について、それぞれ透明なバイアル瓶に充填し、５０℃で４８時間保存した。保存期間終了後、バイアル瓶の外観より、アントシアニン含有組成物の分離の有無を目視にて観察した。組成物の分離がない場合を○、若干の油の浮きがみられる場合を△、強く分離している場合を×とした。結果を表１に示す。

＜溶出試験＞
まず、上記各アントシアニン含有組成物をソフトカプセルに内包した。具体的には、ソフトカプセルの皮膜として、主成分としてゼラチン及びグリセリン等の各成分を混合してなるソフトカプセル用皮膜を使用した。金型として、ＯＶＡＬ−６を使用し、ロータリーダイ式カプセル充填機（三協社製）を用いて、３００ｍｇを内包しながら膜厚０．９ｍｍのソフトカプセルを作製した。溶出試験は、日本薬局方第１６改正の一般試験法記載の６．０９崩壊試験法に準じて行った。但し、試験液としては、溶出試験第１液（塩化ナトリウム２ｇを塩酸７ｍＬ及び水に溶かして１Ｌに調製（ｐＨ１．２））を使用した。崩壊試験機として、富山産業社製ＮＴ−２０ＨＳを使用した。各例のソフトカプセル剤１粒を試験液（９００ｍＬ）に投入し、ガラス管内に補助盤を入れて試験を行った。表２に記載の各試験時間において、試験液の吸光度を測定した。吸光度は、アントシアニンの最大吸収波長（５１３．５ｎｍ）を指標とした。溶出率（％）は、全てのアントシアニンが試験液に溶解した場合の吸光度を溶出率１００％として求めた。各例において試験開始から６分後にソフトカプセル皮膜が崩壊し、内容物の溶出が開始されたことを目視にて確認した。内容物の溶出開始からの経過時間（分）も併せて記載する。試験結果を表２に示す。

表１に示されるように、乳化剤を配合しない比較例１，２の場合、保存安定性が低下することが確認された。表２に示されるように、乳化剤としてリゾレシチンを使用する実施例１のソフトカプセルの場合、特に溶出開始後１０〜３０分において、各比較例に対し、ソフトカプセルからのアントシアニンの溶出又は分散速度が速く、溶出性又は分散性が著しく向上することが確認された。リゾレシチン以外の各種乳化剤を使用する比較例３〜６は、ソフトカプセルからのアントシアニンの溶出又は分散は依然として劣ることが確認される。尚、比較例１〜６は、特にソフトカプセルが崩壊した後、内容物の溶け残りが完全に水に溶解又は分散するまで時間を要した。つまり、アントシアニン含有組成物を内包するソフトカプセルにおいて、保存安定性を向上させ、且つ溶解又は分散速度を向上させるためには、微細化ビルベリーエキス末とリゾレシチンを組み合わせることが必要であることが確認された。

＜試験例２：摂取後のアントシアニン吸収効果の比較＞
実施例２は、実施例１の構成において、微細化ビルベリーエキス末を５３質量％、ミツロウを５質量％、リゾレシチンを５質量％、及びサフラワー油を３７質量％使用した以外は、同様の方法により製造した。

比較例７は、実施例１の構成において、微細化ビルベリーエキス末を５３質量％、ミツロウを５質量％、レシチンを５質量％、及びサフラワー油を３７質量％使用した以外は、同様の方法により製造した。

実施例２と比較例７の各アントシアニン含有組成物について、金型として、ＯＢＬＯＮＧ−７を使用し、ロータリーダイ式カプセル充填機（三協社製）を用いて、３１０ｍｇを内包しながら膜厚０．９ｍｍのソフトカプセルを作製した。

絶食したビーグル犬（１０週齢、体重約１１〜１３ｋｇ）３匹／群に、各ソフトカプセル剤を１０粒ずつ３０ｍＬの水と一緒に経口投与した。投与後１，２，３，４，６，８，２４時間経過したところで、採血した。採血した血液を３０００ｒｐｍ、１５分、４℃で遠心分離し、得られた血漿を、ギ酸を用いて除タンパクした後、濃縮及び乾燥させ、移動相にて溶解させＵＨＰＬＣ用サンプルを作製した。

アントシアニンの濃度は、別途標準品より作成した検量線にてCyanidin-3-glucoside及びDelphinidin-3-glucosideの定量値を求め、Cyanidin-3-galactoside及びCyanidin-3-arabinoside、並びにDelphinidin-3-galactoside及びDelphinidin-3-arabinosideは、それぞれCyanidin-3-glucoside及びDelphinidin-3-glucoside当量として求めた。血漿中の上記各アントシアニン濃度を合計し、０〜２４時間までの血中濃度−時間曲線下面積ＡＵＣ_0-24h（μｇ・ｈ／Ｌ）を総アントシアニンの吸収量として求めた。また、最大血中濃度（Ｃmax）（ｎｇ／ｍＬ）も併せて求めた。その結果を表３に示す。尚、表中の数値は平均±標準誤差を示す。

表３に示されるように、リゾレシチンを使用する実施例２の構成は、アントシアニンの総吸収量が比較例に対し、１．５倍以上も増加することが確認された。乳化剤としてリゾレシチンを使用した場合、ソフトカプセルからの溶出又は分散速度のみならず、アントシアニンの吸収量も大幅に増加できることが確認された。

＜参考試験例：リゾレシチンの含有量と溶出量との関係＞
表４に示されるように、各成分を配合する参考例１〜４及び参考比較例１のアントシアニン含有組成物を調製した。なお、微細化ビルベリーエキス末は、実施例１と同様のものを使用した。試験例１欄に記載の方法に従い、各例のアントシアニン含有組成物の粘度を測定するとともに、保存安定性について試験した。試験結果を表４に示す。

また、各例の各アントシアニン含有組成物を、ゼラチン、プルラン、及びセルロース等の各成分を混合してなるハードカプセル（１号ハードカプセル（クオリカプス社製）、膜厚０．１ｍｍ）に３００ｍｇ充填した。試験例１欄と同様の方法に従い、溶出試験を行った。各例において、試験開始から３分後にカプセル皮膜が崩壊し、内容物の溶出が開始されたことを目視にて確認した。内容物の溶出開始からの経過時間（分）も併せて記載する。試験結果を表５に示す。

表５に示されるように、リゾレシチンの配合量が１〜１０質量％の範囲において、参考比較例１に対し、優れた溶出性又は分散性が得られることが確認された。ソフトカプセルに充填した場合においても、リゾレシチンの配合量が１〜１０質量％の範囲において、優れた溶出性又は分散性が得られることが予測される。

次に、上記実施形態及び別例から把握できる技術的思想について、それらの効果とともに以下に追記する。
（ａ）微細化アントシアニン含有素材及びリゾレシチンを包含する易分散性アントシアニン含有ソフトカプセル剤。従って、この（ａ）に記載の発明によれば、ソフトカプセルを摂取した際の微細化アントシアニン含有素材の溶出性及び分散性を向上できる。また、アントシアニンの吸収量を増加させることができる。

Claims (7)

1. 微細化アントシアニン含有素材及びリゾレシチンを含有することを特徴とするソフトカプセル用アントシアニン含有組成物。
2. 微細化アントシアニン含有素材は、高圧ホモジナイザーにより湿式粉砕処理され、平均粒径が１０ｎｍ〜１００μｍの範囲にある請求項１に記載のソフトカプセル用アントシアニン含有組成物。
3. 前記アントシアニン含有素材は、ビルベリー、ブルーベリー、クランベリー、コケモモ、リンゴンベリー、ハックルベリー、ラズベリー、ブラックベリー、ローガンベリー、サーモンベリー、ボイセンベリー、イチゴ、クワ、エルダベリー、ハスカップ、ニワトコ、ハイビスカス、スグリ、クズベリー、アサイー、プルーン、サクランボ、リンゴ、マンゴー、シソ、有色イモ、赤キャベツ、赤ダイコン、ブドウ、紫トウモロコシ、紫タマネギ、ナス、有色米、黒豆、黒ゴマ、及び椿から選ばれる少なくとも一種であることを特徴とする請求項１又は請求項２に記載のソフトカプセル用アントシアニン含有組成物。
4. さらに、ミツロウを含有することを特徴とする請求項１から請求項３のいずれか一項に記載のソフトカプセル用アントシアニン含有組成物。
5. さらに、魚油、植物油、及び中鎖脂肪酸油から選ばれる少なくとも一種の油性成分を含有することを特徴とする請求項１から請求項４のいずれか一項に記載のソフトカプセル用アントシアニン含有組成物。
6. 請求項１から請求項５のいずれか一項に記載のソフトカプセル用アントシアニン含有組成物を内包することを特徴とするソフトカプセル剤。
7. 日本薬局方第１６改正に記載されている崩壊試験法において、溶出試験第１液を用いて試験を行った場合、内容物の溶出開始から１０分後のアントシアニンの溶出率が６０％以上となるよう規定されたことを特徴とする請求項６に記載のソフトカプセル剤。