JP2022530667A - がん関連抗体組成物および使用方法 - Google Patents

Abstract

本明細書の開示は、がんまたはその転移の診断に使用される新規のがん関連抗体および抗原結合断片に関する。本明細書の開示は、がんまたはその転移の治療に使用される新規のがん関連抗体および抗原結合断片に関する。本明細書の開示は、がんの治療に有用である１つ以上のがん関連抗原結合ドメインを含む、新規のキメラ抗原受容体またはＴ細胞受容体融合タンパク質に関する。【選択図】図１

Description

相互参照
本出願は、２０１９年４月３０日出願の米国仮出願第６２／８４０６３８号、２０１９年４月３０日出願の米国仮出願第６２／８４０６４０号、２０１９年４月３０日出願の米国仮出願第６２／８４０６４４号、２０１９年４月３０日出願の米国仮出願第６２／８４０６４８号、２０１９年４月３０日出願の米国仮出願第６２／８４０８５５号、２０１９年４月３０日出願の米国仮出願第６２／８４０８５８号、２０１９年４月３０日出願の米国仮出願第６２／８４０８６０号、２０１９年４月３０日出願の米国仮出願第６２／８４０８６１号、２０１９年４月３０日出願の米国仮出願第６２／８４０８６４号、２０１９年４月３０日出願の米国仮出願第６２／８４０８７０号、２０１９年４月３０日出願の米国仮出願第６２／８４０８７５号、２０１９年４月３０日出願の米国仮出願第６２／８４０８８０号、２０１９年４月３０日出願の米国仮出願第６２／８４０８９３号、２０１９年４月３０日出願の米国仮出願第６２／８４０９０４号、２０１９年４月３０日出願の米国仮出願第６２／８４０９０９号、２０１９年４月３０日出願の米国仮出願第６２／８４０９１７号、２０１９年４月３０日出願の米国仮出願第６２／８４０９３８号、２０１９年４月３０日出願の米国仮出願第６２／８４０９５０号、２０１９年４月３０日出願の米国仮出願第６２／８４０９５７号、２０１９年４月３０日出願の米国仮出願第６２／８４０９７０号、２０１９年４月３０日出願の米国仮出願第６２／８４１０３６号、２０１９年４月３０日出願の米国仮出願第６２／８４１０４４号、２０１９年４月３０日出願の米国仮出願第６２／８４１０４７号、および２０１９年４月３０日出願の米国仮出願第６２／８４１０４９号の利益を主張し、これらの各々は、全体が参照により本明細書に組み込まれる。

配列表への言及
本出願は、ＡＳＣＩＩ形式で電子提出され、全体が参照により本明細書に組み込まれる配列表を含む。２０２０年４月２８日作成の該ＡＳＣＩＩコピーは、名称が５４４０７＿７０５＿６０１＿Ｓｅｑｕｅｎｃｅ＿Ｌｉｓｔｉｎｇ．ｔｘｔ、サイズが４，０５３，１８８バイトである。

がんに対する免疫応答の媒介における細胞傷害性Ｔ細胞の役割は十分に確立されているものの、Ｂ細胞の役割はあまり知られていない。特に、がん患者で同定された抗体の効果は依然として不明である。そのような抗体が腫瘍進行を促進する可能性があることを示唆する研究もあれば、抗腫瘍免疫を刺激する可能性があると報告する研究もある。

一態様では、可変重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ－Ｈ１）、ＣＤＲ－Ｈ２、およびＣＤＲ－Ｈ３のうちの少なくとも１つを含む抗体またはその抗原結合断片が本明細書で提供され、ＣＤＲ－Ｈ１は、配列番号５４３～８１３のうちのいずれか１つから選択される再構築ポリペプチドコンセンサス配列を含み、ＣＤＲ－Ｈ２は、配列番号１０８５～１３５５のうちのいずれか１つから選択される再構築ポリペプチドコンセンサス配列を含み、ＣＤＲ－Ｈ３は、配列番号１６２７～１８９７のうちのいずれか１つから選択される再構築ポリペプチドコンセンサス配列を含む。

一態様では、可変軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ－Ｌ１）、ＣＤＲ－Ｌ２、およびＣＤＲ－Ｌ３のうちの少なくとも１つを含む抗体またはその抗原結合断片が本明細書で提供され、ＣＤＲ－Ｌ１は、配列番号８１４～１０８４のうちのいずれか１つから選択される再構築ポリペプチドコンセンサス配列を含み、ＣＤＲ－Ｌ２は、配列番号１３５６～１６２６のうちのいずれか１つから選択される再構築ポリペプチドコンセンサス配列を含み、ＣＤＲ－Ｌ３は、配列番号１８９８～２１６８のうちのいずれか１つから選択される再構築ポリペプチドコンセンサス配列を含む。

一態様では、可変重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ－Ｈ１）、ＣＤＲ－Ｈ２、およびＣＤＲ－Ｈ３と、可変軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ－Ｌ１）、ＣＤＲ－Ｌ２、およびＣＤＲ－Ｌ３と、を含む抗体またはその抗原結合断片が本明細書で提供され、ＣＤＲ－Ｈ１は、配列番号５４３～８１３のうちのいずれか１つから選択される再構築ポリペプチドコンセンサス配列を含み、ＣＤＲ－Ｈ２は、配列番号１０８５～１３５５のうちのいずれか１つから選択される再構築ポリペプチドコンセンサス配列を含み、ＣＤＲ－Ｈ３は、配列番号１６２７～１８９７のうちのいずれか１つから選択される再構築ポリペプチドコンセンサス配列を含み、ＣＤＲ－Ｌ１は、配列番号８１４～１０８４のうちのいずれか１つから選択される再構築ポリペプチドコンセンサス配列を含み、ＣＤＲ－Ｌ２は、配列番号１３５６～１６２６のうちのいずれか１つから選択される再構築ポリペプチドコンセンサス配列を含み、ＣＤＲ－Ｌ３は、配列番号１８９８～２１６８のうちのいずれか１つから選択される再構築ポリペプチドコンセンサス配列を含む。

いくつかの実施形態では、本抗体は、ＩｇＧ、ＩｇＡ、またはＩｇＭ抗体を含む。いくつかの実施形態では、ＩｇＧは、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＧＡ１、またはＩｇＧＡ２を含む。いくつかの実施形態では、本抗体は、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、モノクローナル抗体、脱免疫化抗体、二重特異性抗体、多重特異性抗体、多価抗体、またはそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、本抗原結合断片は、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、線状抗体、単一ドメイン抗体（ｓｄＡｂ）、ラクダＶＨＨドメイン、または抗体断片から形成された多重特異性抗体を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、組換えまたは合成である。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、酵素、基質、補因子、蛍光マーカー、化学発光マーカー、ペプチドタグ、磁気粒子、薬物、毒素、またはそれらの組み合わせをさらに含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、腫瘍細胞またはがん細胞に対して細胞溶解性である。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、腫瘍増殖またはがん細胞増殖を阻害する。

いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、がんの治療に有用である。いくつかの実施形態では、上記の態様の抗体またはその抗原結合断片は、膀胱がん（例えば、膀胱尿路上皮がん、膀胱の扁平上皮がん、膀胱の腺がん、または膀胱の小細胞がん）、脳腫瘍（神経膠腫、髄膜腫、下垂体腺腫、前庭神経鞘腫、神経鞘腫瘍、未分化神経外胚葉性腫瘍（例えば、髄芽腫）、上衣腫、星状細胞腫、乏突起膠腫、脳幹神経膠腫、視神経膠腫、混合性神経膠腫（例えば、乏突起星細胞腫）、高悪性度神経膠腫、または低悪性度神経膠腫）、乳がんまたは乳がん腫（例えば、浸潤性乳管がん、非浸潤性乳管がん、浸潤性小葉がん、非浸潤性小葉がん、炎症性乳がん、男性乳がん、乳房の葉状腫瘍、乳頭のパジェット病、血管肉腫、または転移性乳がん）、子宮頸がん（子宮頸部扁平上皮がん、腺がん、腺扁平上皮がん、小細胞がん、神経内分泌腫瘍、すりガラス細胞がん、絨毛腺腺がん、内頸部（ＮＯＳ）型腺がん、粘液性腺がん、最小偏倚腺がん（粘液性および類内膜型）、腸／ＧＩ型腺がん、類内膜型腺がん、明細胞腺がん、漿液性腺がん、中腎性腺がん、腺様基底細胞がん、または腺様嚢胞がん）、胆管がん（例えば、肝内胆管がん、門胆管がん、または遠位胆管がん）、結腸または直腸がん（例えば、結腸腺がん、直腸腺がん、消化管カルチノイド腫瘍、原発性大腸リンパ腫、消化管間質腫瘍、平滑筋肉腫、黒色腫、肉腫、ターコット症候群、ポイツ・ジェガース症候群、家族性大腸がん、または若年性大腸ポリポーシス）、食道がん（例えば、扁平上皮がん、腺がん、絨毛がん、リンパ腫、黒色腫、または肉腫）、頭部または頸部扁平上皮がん（従来型の扁平上皮がん、疣贅性がん、類基底細胞扁平上皮がん、乳頭扁平上皮がん、紡錘細胞がん、棘融解扁平上皮がん、腺扁平上皮がん、孔道がん、上咽頭がん、リンパ上皮がん、喉頭または下咽頭がん、鼻腔または副鼻腔がん、鼻咽頭がん、口腔および口腔咽頭がん、唾液腺がん、ＨＰＶ陰性扁平上皮がん、またはＨＰＶ誘発扁平上皮がん）、腎臓がん（例えば、腎細胞がん、腎盂がん、移行上皮がん、扁平上皮がん、傍糸球体細胞腫（腎腫）、血管筋脂肪腫、ベリニ管がん、腎臓の明細胞肉腫、中胚葉性腎腫、ウィルムス腫瘍、混合型上皮間質性腫瘍、明細胞腺がん、内反乳頭腫、腎リンパ腫、奇形腫、がん肉腫、腎盂のカルチノイド腫瘍、腎臓の腎明細胞がん、腎臓の乳頭状腎細胞がん、肉腫様腎細胞がん、嫌色素細胞性腎がん、腎髄様がん、集合管腎細胞がん、未分類腎細胞がん、腎膨大細胞腫、血管筋脂肪腫、または明細胞乳頭がん）、肝臓がん（例えば、肝細胞がん、線維層板型肝細胞がん、胆管がん、粘液性嚢胞性腫瘍、管内乳頭胆管腫瘍、肝芽腫、胆管細胞嚢胞腺がん、血管肉腫、血管内皮腫、胎児性肉腫、線維肉腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、がん肉腫、奇形腫、卵黄嚢腫瘍、カルチノイド腫瘍、リンパ腫、または肝転移）、肺がん（例えば、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、肺腺がん、肺扁平上皮がん、大細胞がん、カルチノイド腫瘍、気管支腺がん、がん肉腫、肺芽細胞腫、巨細胞もしくは紡錘細胞がん、または肉腫様がん）、中皮腫（例えば、悪性中皮腫または悪性胸膜中皮腫、嚢胞腺がん（例えば、卵巣漿液性嚢胞腺がん）、腺がん（例えば、膵臓腺がん）、褐色細胞腫または傍神経節腫、前立腺腺がん、肉腫、皮膚黒色腫、胃腺がん、精巣胚細胞がん、甲状腺がん、子宮がん（例えば、子宮がん肉腫または子宮体子宮内膜がん）、ブドウ膜黒色腫、の治療に有用である。

一態様では、配列番号１～２７１のいずれか１つから選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有する再構築ポリペプチドコンセンサス配列を含む可変重鎖、および／または配列番号２７２～５４２のいずれか１つから選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有する再構築ポリペプチドコンセンサス配列を含む可変軽鎖、を含む、抗体またはその抗原結合断片が本明細書で提供される。

一態様では、上記の態様のいずれか１つに記載の抗体またはその抗原結合断片を産生するハイブリドーマが本明細書で提供される。

上記の態様のいずれか１つに記載の抗体またはその抗原結合断片を含む融合タンパク質が本明細書で提供される。

上記の態様のいずれか１つに記載の抗原結合断片と、膜貫通ドメインと、細胞内シグナル伝達ドメインと、を含む、キメラ抗原受容体またはＴ細胞受容体融合タンパク質が本明細書で提供される。

上記の態様のいずれか１つに記載の抗体またはその抗原結合断片と、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）サブユニットとを含むＴ細胞受容体融合タンパク質が本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトまたはヒト化抗がん抗原結合ドメインを含む。いくつかの実施形態では、ＴＣＲサブユニットは、ＴＣＲ細胞外ドメインの少なくとも一部分と、膜貫通ドメインと、細胞内シグナル伝達ドメインからの刺激ドメインを含むＴＣＲ細胞内ドメインと、を含む。いくつかの実施形態では、ＴＣＲサブユニットの細胞外、膜貫通、および細胞内シグナル伝達ドメインは、ＣＤ３イプシロンのみまたはＣＤ３ガンマのみのいずれかに由来する。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片とＴＣＲ細胞外ドメインとは、リンカー配列により接続する。いくつかの実施形態では、リンカー配列は、（Ｇ４Ｓ）ｎの配列を含み、配列中、Ｇはグリシンであり、Ｓはセリンであり、ｎ＝１～４である。

上記の態様のいずれかに記載のＴ細胞受容体融合タンパク質をコードする単離された組換え核酸分子が本明細書で提供される。

上記の単離された組換え核酸分子を含むベクターが本明細書で提供される。

上記の単離された組換え核酸分子または上記のベクターを含む宿主細胞が本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、宿主細胞はＴ細胞である。

上記の態様のいずれか１つに記載のＴ細胞受容体融合タンパク質を発現するＴ細胞が本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、Ｔ細胞受容体融合タンパク質は、内因性Ｔ細胞受容体と機能的に統合されている。いくつかの実施形態では、Ｔ細胞は、ＣＤ８＋またはＣＤ４＋ Ｔ細胞である。

上記の態様のいずれか１つに記載の抗体またはその抗原結合断片と治療薬とを含む免疫抱合体が本明細書で提供される。

上記の態様のいずれか１つに記載の抗体またはその抗原結合断片と、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤と、を含む医薬組成物または薬剤が本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、上記の医薬組成物は、第２の治療薬をさらに含む。いくつかの実施形態では、第２の治療薬は、がん化学療法剤、放射線療法、細胞毒性剤、別の抗体、ＮＳＡＩＤ、コルチコステロイド、抗酸化剤などの栄養補助食品、またはそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、第２の治療薬はがん化学療法剤を含む。いくつかの実施形態では、上記の態様のいずれか１つに記載の医薬組成物は、皮下、静脈内、皮内、腹腔内、筋肉内、脳室内、頭蓋内、腔内、または小脳内投与経路を介した投与のために製剤化される。いくつかの実施形態では、上記の態様のいずれか１つに記載の医薬組成物は、水性形態または凍結乾燥形態にある。いくつかの実施形態では、上記の態様のいずれか１つに記載の医薬組成物は、注射器、鈍針注射器、カテーテル、および埋込ポンプからなる群から選択される送達デバイス内に収容される。

がんを治療するための、上記の態様のいずれか１つに記載の抗体またはその抗原結合断片の使用が本明細書で提供される。

薬剤の製造における、上記の態様のいずれか１つに記載の抗体もしくはその抗原結合断片または上記の免疫抱合体の使用が本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、薬剤は、がんの治療用である。

がんを患っている対象を治療するための方法が本明細書で提供され、本方法には、上記の態様のいずれか１つに記載の治療有効量の抗体またはその抗原結合断片を対象に投与することが含まれる。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、腫瘍細胞に対して細胞溶解性である。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、腫瘍増殖を阻害する。

いくつかの実施形態では、がんは、膀胱がん（例えば、膀胱尿路上皮がん、膀胱の扁平上皮がん、膀胱の腺がん、または膀胱の小細胞がん）、脳腫瘍（神経膠腫、髄膜腫、下垂体腺腫、前庭神経鞘腫、神経鞘腫瘍、未分化神経外胚葉性腫瘍（例えば、髄芽腫）、上衣腫、星状細胞腫、乏突起膠腫、脳幹神経膠腫、視神経膠腫、混合性神経膠腫（例えば、乏突起星細胞腫）、高悪性度神経膠腫、または低悪性度神経膠腫）、乳がんまたは乳がん腫（例えば、浸潤性乳管がん、非浸潤性乳管がん、浸潤性小葉がん、非浸潤性小葉がん、炎症性乳がん、男性乳がん、乳房の葉状腫瘍、乳頭のパジェット病、血管肉腫、または転移性乳がん）、子宮頸がん（子宮頸部扁平上皮がん、腺がん、腺扁平上皮がん、小細胞がん、神経内分泌腫瘍、すりガラス細胞がん、絨毛腺腺がん、内頸部（ＮＯＳ）型腺がん、粘液性腺がん、最小偏倚腺がん（粘液性および類内膜型）、腸／ＧＩ型腺がん、類内膜型腺がん、明細胞腺がん、漿液性腺がん、中腎性腺がん、腺様基底細胞がん、または腺様嚢胞がん）、胆管がん（例えば、肝内胆管がん、門胆管がん、または遠位胆管がん）、結腸または直腸がん（例えば、結腸腺がん、直腸腺がん、消化管カルチノイド腫瘍、原発性大腸リンパ腫、消化管間質腫瘍、平滑筋肉腫、黒色腫、肉腫、ターコット症候群、ポイツ・ジェガース症候群、家族性大腸がん、または若年性大腸ポリポーシス）、食道がん（例えば、扁平上皮がん、腺がん、絨毛がん、リンパ腫、黒色腫、または肉腫）、頭部または頸部扁平上皮がん（従来型の扁平上皮がん、疣贅性がん、類基底細胞扁平上皮がん、乳頭扁平上皮がん、紡錘細胞がん、棘融解扁平上皮がん、腺扁平上皮がん、孔道がん、上咽頭がん、リンパ上皮がん、喉頭または下咽頭がん、鼻腔または副鼻腔がん、鼻咽頭がん、口腔および口腔咽頭がん、唾液腺がん、ＨＰＶ陰性扁平上皮がん、またはＨＰＶ誘発扁平上皮がん）、腎臓がん（例えば、腎細胞がん、腎盂がん、移行上皮がん、扁平上皮がん、傍糸球体細胞腫（腎腫）、血管筋脂肪腫、ベリニ管がん、腎臓の明細胞肉腫、中胚葉性腎腫、ウィルムス腫瘍、混合型上皮間質性腫瘍、明細胞腺がん、内反乳頭腫、腎リンパ腫、奇形腫、がん肉腫、腎盂のカルチノイド腫瘍、腎臓の腎明細胞がん、腎臓の乳頭状腎細胞がん、肉腫様腎細胞がん、嫌色素細胞性腎がん、腎髄様がん、集合管腎細胞がん、未分類腎細胞がん、腎膨大細胞腫、血管筋脂肪腫、または明細胞乳頭がん）、肝臓がん（例えば、肝細胞がん、線維層板型肝細胞がん、胆管がん、粘液性嚢胞性腫瘍、管内乳頭胆管腫瘍、肝芽腫、胆管細胞嚢胞腺がん、血管肉腫、血管内皮腫、胎児性肉腫、線維肉腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、がん肉腫、奇形腫、卵黄嚢腫瘍、カルチノイド腫瘍、リンパ腫、または肝転移）、肺がん（例えば、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、肺腺がん、肺扁平上皮がん、大細胞がん、カルチノイド腫瘍、気管支腺がん、がん肉腫、肺芽細胞腫、巨細胞もしくは紡錘細胞がん、または肉腫様がん）、中皮腫（例えば、悪性中皮腫または悪性胸膜中皮腫、嚢胞腺がん（例えば、卵巣漿液性嚢胞腺がん）、腺がん（例えば、膵臓腺がん）、褐色細胞腫または傍神経節腫、前立腺腺がん、肉腫、皮膚黒色腫、胃腺がん、精巣胚細胞がん、甲状腺がん、子宮がん（例えば、子宮がん肉腫または子宮体子宮内膜がん）、ブドウ膜黒色腫である。

いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、皮下、静脈内、皮内、腹腔内、経口、筋肉内、または頭蓋内投与される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、第２の治療薬と組み合わせて前記対象に投与される。いくつかの実施形態では、第２の治療薬は、がん化学療法剤、放射線療法、細胞毒性剤、別の抗体、ＮＳＡＩＤ、コルチコステロイド、抗酸化剤などの栄養補助食品、またはそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、抗がん剤は、抗がん抗体または化学療法剤である。いくつかの実施形態では、第２の治療薬は、抗体または抗原結合断片を投与する前、同時に、または投与した後に投与される。

配列番号２７１１～２９８１から選択されるＣＤＲ－Ｈ１をコードする核酸配列、配列番号３２５３～３５２３から選択されるＣＤＲ－Ｈ２をコードする核酸配列、配列番号３７９５～４０６５から選択されるＣＤＲ－Ｈ３をコードする核酸配列、配列番号２９８２～３２５２から選択されるＣＤＲ－Ｌ１をコードする核酸配列、３５２４～３７９４から選択されるＣＤＲ－Ｌ２をコードする核酸配列、または配列番号４０６６～４３３６から選択されるＣＤＲ－Ｌ３をコードする核酸配列のうちの少なくとも１つを含む単離された核酸分子が本明細書で提供される。

いくつかの実施形態では、核酸配列は、配列番号２１６９～２４３９のうちのいずれか１つから選択される。

抗体の軽鎖ポリペプチドをコードする核酸配列を含む単離された核酸分子が本明細書で提供され、核酸配列は、配列番号２４４０～２７１０のうちのいずれか１つから選択される。

上記の態様のいずれか１つに記載の単離された核酸分子を含むベクターが本明細書で提供される。

単離された核酸が、調節制御配列に作動可能に連結している、請求項９７に記載のベクター。

上記のベクターまたは上記の態様のいずれか１つに記載の単離された核酸分子を含む宿主細胞が本明細書で提供される。

抗体またはその抗原結合断片を産生する方法が本明細書で提供され、本方法には、（ａ）単離された核酸分子によってコードされるポリペプチドを発現させ、本抗体またはその抗原結合断片を組み立てることを可能にする条件下の培地中で、上記の宿主細胞を培養することと、本抗体またはその抗原結合断片を培養細胞または細胞の培地から精製することとが含まれる。

治療有効量の上記の態様のいずれか１つに記載の抗体またはその抗原結合断片のうちの少なくとも１つを含むキットが本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、本キットは、治療有効量の第２の治療薬をさらに含む。いくつかの実施形態では、第２の治療薬は、抗がん剤、放射線療法、細胞毒性剤、ＮＳＡＩＤ、コルチコステロイド、抗酸化剤などの栄養補助食品、またはそれらの組み合わせである。いくつかの実施形態では、抗がん剤は、抗がん抗体または化学療法剤である。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、凍結乾燥形態または水性形態にある。いくつかの実施形態では、本キットは、再構成溶液または希釈剤をさらに含む。

配列番号５４３の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１０８５のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６２７のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８１４の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１３５６のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１８９８のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、Ｒ－スポンジン１、転写変異体２（ＲＳＰＯ１）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号２７２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＲＳＰＯ１、マウスＲＳＰＯ１、ラットＲＳＰＯ１、ウシＲＳＰＯ１、またはカニクイザルＲＳＰＯ１に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＲＳＰＯ１は、配列番号４３３７の配列を含む。

ＲＳＰＯ１への結合について請求項１０７～１１０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＲＳＰＯ１またはマウスＲＳＰＯ１に結合する。

配列番号５４５の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１０８７のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６２９のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８１６の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１３５８のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９００のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ジンクフィンガーＤＨＨＣ型含有１、転写変異体１（ＺＤＨＨＣ１）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号２７４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＺＤＨＨＣ１、マウスＺＤＨＨＣ１、ラットＺＤＨＨＣ１、ウシＺＤＨＨＣ１、またはカニクイザルＺＤＨＨＣ１に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＺＤＨＨＣ１は、配列番号４３３８の配列を含む。

ＺＤＨＨＣ１への結合について請求項１１２～１１５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＺＤＨＨＣ１またはマウスＺＤＨＨＣ１に結合する。

配列番号５４６の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１０８８のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６３０のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８１７の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１３５９のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号：１９０１のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、レチノイドＸ受容体アルファ、転写変異体１（ＲＸＲＡ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号２７５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＲＸＲＡ、マウスＲＸＲＡ、ラットＲＸＲＡ、ウシＲＸＲＡ、またはカニクイザルＲＸＲＡに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＲＸＲＡは、配列番号４３３９の配列を含む。

ＲＸＲＡへの結合について請求項１１７～１２０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＲＸＲＡまたはマウスＲＸＲＡに結合する。

配列番号５４６の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１０８８のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６３０のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８１７の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１３５９のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号：１９０１のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、レチノイドＸ受容体ガンマ、転写変異体１（ＲＸＲＧ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号２７５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＲＸＲＧ、マウスＲＸＲＧ、ラットＲＸＲＧ、ウシＲＸＲＧ、またはカニクイザルＲＸＲＧに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＲＸＲＧは、配列番号４３４０の配列を含む。

ＲＸＲＧへの結合について請求項１２２～１２５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＲＸＲＧまたはマウスＲＸＲＧに結合する。

配列番号５４７の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１０８９のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６３１のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８１８の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１３６０のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９０２のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、膜貫通タンパク質１５４（ＴＭＥＭ１５４）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号２７６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＴＭＥＭ１５４、マウスＴＭＥＭ１５４、ラットＴＭＥＭ１５４、ウシＴＭＥＭ１５４、またはカニクイザルＴＭＥＭ１５４に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＴＭＥＭ１５４は、配列番号４３４１の配列を含む。

ＴＭＥＭ１５４への結合について請求項１２７～１３０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＴＭＥＭ１５４またはマウスＴＭＥＭ１５４に結合する。

配列番号５４８の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１０９０のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６３２のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８１９の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１３６１のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９０３のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ＳＮＡＰ関連タンパク質、転写変異体１（ＳＮＡＰＩＮ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号２７７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＳＮＡＰＩＮ、マウスＳＮＡＰＩＮ、ラットＳＮＡＰＩＮ、ウシＳＮＡＰＩＮ、またはカニクイザルＳＮＡＰＩＮに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＳＮＡＰＩＮは、配列番号４３４２の配列を含む。

ＳＮＡＰＩＮへの結合について請求項１３２～１３５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＳＮＡＰＩＮまたはマウスＳＮＡＰＩＮに結合する。

配列番号５４９の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１０９１のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６３３のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８２０の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１３６２のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９０４のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、グリコーゲンホスホリラーゼＬ、転写変異体１（ＰＹＧＬ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号２７８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＰＹＧＬ、マウスＰＹＧＬ、ラットＰＹＧＬ、ウシＰＹＧＬ、またはカニクイザルＰＹＧＬに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＰＹＧＬは、配列番号４３４３の配列を含む。

ＰＹＧＬへの結合について請求項１３７～１４０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＰＹＧＬまたはマウスＰＹＧＬに結合する。

配列番号５４９の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１０９１のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６３３のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８２０の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１３６２のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９０４のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、レティキュロカルビン３（ＲＣＮ３）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号２７８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＲＣＮ３、マウスＲＣＮ３、ラットＲＣＮ３、ウシＲＣＮ３、またはカニクイザルＲＣＮ３に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＲＣＮ３は、配列番号４３４４の配列を含む。

ＲＣＮ３への結合について請求項１４２～１４５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＲＣＮ３またはマウスＲＣＮ３に結合する。

配列番号５４９の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１０９１のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６３３のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８２０の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１３６２のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９０４のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、シナプトタグミン１２、転写変異体Ｘ４（ＳＹＴ１２）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号２７８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＳＹＴ１２、マウスＳＹＴ１２、ラットＳＹＴ１２、ウシＳＹＴ１２、またはカニクイザルＳＹＴ１２に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＳＹＴ１２は、配列番号４３４５の配列を含む。

ＳＹＴ１２への結合について請求項１４７～１５０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＳＹＴ１２またはマウスＳＹＴ１２に結合する。

以下のうちの少なくとも１つを含む、核内受容体サブファミリー２グループｆメンバー６（Ｎｒ２ｆ６）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が本明細書で提供される：

配列番号５５０の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１０９２のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６３４のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８２１の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１３６３のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９０５のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号２７９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＮｒ２ｆ６、マウスＮｒ２ｆ６、ラットＮｒ２ｆ６、ウシＮｒ２ｆ６、またはカニクイザルＮｒ２ｆ６に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＮｒ２ｆ６は、配列番号４３４６の配列を含む。

Ｎｒ２ｆ６への結合について請求項１５２～１５５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＮｒ２ｆ６またはマウスＮｒ２ｆ６に結合する。

配列番号５５０の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１０９２のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６３４のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８２１の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１３６３のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９０５のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、タンパク質ホスファターゼ１調節サブユニット１３様、転写変異体２（ＰＰＰ１Ｒ１３Ｌ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号２７９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＰＰＰ１Ｒ１３Ｌ、マウスＰＰＰ１Ｒ１３Ｌ、ラットＰＰＰ１Ｒ１３Ｌ、ウシＰＰＰ１Ｒ１３Ｌ、またはカニクイザルＰＰＰ１Ｒ１３Ｌに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＰＰＰ１Ｒ１３Ｌは、配列番号４３４７の配列を含む。

ＰＰＰ１Ｒ１３Ｌへの結合について請求項１５７～１６０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＰＰＰ１Ｒ１３ＬまたはマウスＰＰＰ１Ｒ１３Ｌに結合する。

配列番号５５２の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１０９４のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６３６のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８２３の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１３６５のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９０７のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、嗅覚受容体ファミリー６サブファミリーＱメンバー１（遺伝子／偽遺伝子）（ＯＲ６Ｑ１）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号２８１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＯＲ６Ｑ１、マウスＯＲ６Ｑ１、ラットＯＲ６Ｑ１、ウシＯＲ６Ｑ１、またはカニクイザルＯＲ６Ｑ１に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＯＲ６Ｑ１は、配列番号４３４８の配列を含む。

ＯＲ６Ｑ１への結合について請求項１６２～１６５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＯＲ６Ｑ１またはマウスＯＲ６Ｑ１に結合する。

配列番号５５３の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１０９５のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６３７のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８２４の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１３６６のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９０８のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、がん／精巣抗原１Ａ（ＣＴＡＧ１Ａ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号２８２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＣＴＡＧ１Ａ、マウスＣＴＡＧ１Ａ、ラットＣＴＡＧ１Ａ、ウシＣＴＡＧ１Ａ、またはカニクイザルＣＴＡＧ１Ａに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＣＴＡＧ１Ａは、配列番号４３４９の配列を含む。

ＣＴＡＧ１Ａへの結合について請求項１６７～１７０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＣＴＡＧ１ＡまたはマウスＣＴＡＧ１Ａに結合する。

配列番号５５４の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１０９６のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６３８のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８２５の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１３６７のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９０９のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、がん／精巣抗原１Ａ（ＣＴＡＧ１Ａ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号２８３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＣＴＡＧ１Ａ、マウスＣＴＡＧ１Ａ、ラットＣＴＡＧ１Ａ、ウシＣＴＡＧ１Ａ、またはカニクイザルＣＴＡＧ１Ａに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＣＴＡＧ１Ａは、配列番号４３４９の配列を含む。

ＣＴＡＧ１Ａへの結合について請求項１７２～１７５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＣＴＡＧ１ＡまたはマウスＣＴＡＧ１Ａに結合する。

配列番号５５５の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１０９７のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６３９のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８２６の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１３６８のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９１０のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、５－ヒドロキシトリプタミン受容体１Ｅ（ＨＴＲ１Ｅ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号２８４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＨＴＲ１Ｅ、マウスＨＴＲ１Ｅ、ラッＨＴＲ１Ｅ、ウシＨＴＲ１Ｅ、またはカニクイザルＨＴＲ１Ｅに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＨＴＲ１Ｅは、配列番号４３５０の配列を含む。

ＨＴＲ１Ｅへの結合について請求項１７７～１８０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＨＴＲ１ＥまたはマウスＨＴＲ１Ｅに結合する。

配列番号５５７の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１０９９のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６４１のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８２８の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１３７０のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９１２のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ミクロフィブリル関連タンパク質３、転写変異体３（ＭＦＡＰ３）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号２８６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＭＦＡＰ３、マウスＭＦＡＰ３、ラットＭＦＡＰ３、ウシＭＦＡＰ３、またはカニクイザルＭＦＡＰ３に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＭＦＡＰ３は、配列番号４３５１の配列を含む。

ＭＦＡＰ３への結合について請求項１８２～１８５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＭＦＡＰ３またはマウスＭＦＡＰ３に結合する。

配列番号５５９の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１０１のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６４３のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または

配列番号８３０の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１３７２のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９１４のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ヒアルロナン結合タンパク質４（ＨＡＢＰ４）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号２８８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＨＡＢＰ４、マウスＨＡＢＰ４、ラットＨＡＢＰ４、ウシＨＡＢＰ４、またはカニクイザルＨＡＢＰ４に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＨＡＢＰ４は、配列番号４３５２の配列を含む。

ＨＡＢＰ４への結合について請求項１８７～１９０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＨＡＢＰ４またはマウスＨＡＢＰ４に結合する。

配列番号５６１の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１０３のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６４５のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８３２の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１３７４のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９１６のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、グルクロニダーゼ、ベータ偽遺伝子（ＢＣ０２５９９６．２＿ｆｒａｇ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号２９０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＢＣ０２５９９６．２＿ｆｒａｇ、マウスＢＣ０２５９９６．２＿ｆｒａｇ、ラットＢＣ０２５９９６．２＿ｆｒａｇ、ウシＢＣ０２５９９６．２＿ｆｒａｇ、またはカニクイザルＢＣ０２５９９６．２＿ｆｒａｇに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＢＣ０２５９９６．２＿ｆｒａｇは、配列番号４３５３の配列を含む。

ＢＣ０２５９９６．２＿ｆｒａｇへの結合について請求項１９２～１９５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＢＣ０２５９９６．２＿ｆｒａｇまたはマウスＢＣ０２５９９６．２＿ｆｒａｇに結合する。

配列番号５６２の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１０４のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６４６のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８３３の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１３７５のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９１７のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、二重特異性ホスファターゼ１２（ＤＵＳＰ１２）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号２９１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＤＵＳＰ１２、マウスＤＵＳＰ１２、ラットＤＵＳＰ１２、ウシＤＵＳＰ１２、またはカニクイザルＤＵＳＰ１２に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＤＵＳＰ１２は、配列番号４３５４の配列を含む。

ＤＵＳＰ１２への結合について請求項１９７～２００のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＤＵＳＰ１２またはマウスＤＵＳＰ１２に結合する。

配列番号５６２の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１０４のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６４６のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８３３の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１３７５のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９１７のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、アクチニンアルファ１、転写変異体２（ＡＣＴＮ１）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号２９１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＡＣＴＮ１、マウスＡＣＴＮ１、ラットＡＣＴＮ１、ウシＡＣＴＮ１、またはカニクイザルＡＣＴＮ１に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＡＣＴＮ１は、配列番号４３５５の配列を含む。

ＡＣＴＮ１への結合について請求項２０２～２０５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＡＣＴＮ１またはマウスＡＣＴＮ１に結合する。

配列番号５６４の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１０６のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６４８のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８３５の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１３７７のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９１９のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ＫＲＡＢおよびＳＣＡＮドメインを有するジンクフィンガー４、転写変異体Ｘ１（ＺＫＳＣＡＮ４）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号２９３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＺＫＳＣＡＮ４、マウスＺＫＳＣＡＮ４、ラットＺＫＳＣＡＮ４、ウシＺＫＳＣＡＮ４、またはカニクイザルＺＫＳＣＡＮ４に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＺＫＳＣＡＮ４は、配列番号４３５６の配列を含む。

ＺＫＳＣＡＮ４への結合について請求項２０７～２１０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＺＫＳＣＡＮ４またはマウスＺＫＳＣＡＮ４に結合する。

配列番号５６６の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１０８のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６５０のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８３７の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１３７９のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９２１のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ＰＮＭＡファミリーメンバー５、転写変異体２（ＰＮＭＡ５）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号２９５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＰＮＭＡ５、マウスＰＮＭＡ５、ラットＰＮＭＡ５、ウシＰＮＭＡ５、またはカニクイザルＰＮＭＡ５に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＰＮＭＡ５は、配列番号４３５７の配列を含む。

ＰＮＭＡ５への結合について請求項２１２～２１５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＰＮＭＡ５またはマウスＰＮＭＡ５に結合する。

配列番号５６７の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１０９のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６５１のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８３８の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１３８０のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９２２のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ケルチ様ファミリーメンバー４０（ＫＬＨＬ４０）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号２９６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＫＬＨＬ４０、マウスＫＬＨＬ４０、ラットＫＬＨＬ４０、ウシＫＬＨＬ４０、またはカニクイザルＫＬＨＬ４０に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＫＬＨＬ４０は、配列番号４３５８の配列を含む。

ＫＬＨＬ４０への結合について請求項２１７～２２０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＫＬＨＬ４０またはマウスＫＬＨＬ４０に結合する。

配列番号５６７の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１０９のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６５１のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８３８の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１３８０のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９２２のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、膜パルミトイル化タンパク質２、転写変異体３（ＭＰＰ２）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号２９６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＭＰＰ２、マウスＭＰＰ２、ラットＭＰＰ２、ウシＭＰＰ２、またはカニクイザルＭＰＰ２に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＭＰＰ２は、配列番号４３５９の配列を含む。

ＭＰＰ２への結合について請求項２２２～２２５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＭＰＰ２またはマウスＭＰＰ２に結合する。

配列番号５６８の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１１０のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６５２のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８３９の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１３８１のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９２３のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ブチロフィリンサブファミリー１メンバーＡ１（ＢＴＮ１Ａ１）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号２９７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＢＴＮ１Ａ１、マウスＢＴＮ１Ａ１、ラットＢＴＮ１Ａ１、ウシＢＴＮ１Ａ１、またはカニクイザルＢＴＮ１Ａ１に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＢＴＮ１Ａ１は、配列番号４３６０の配列を含む。

ＢＴＮ１Ａ１への結合について請求項２２７～２３０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＢＴＮ１Ａ１またはマウスＢＴＮ１Ａ１に結合する。

配列番号５６９の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１１１のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６５３のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８４０の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１３８２のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９２４のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ペルオキシソーム生合成因子１１ガンマ、転写変異体１（ＰＥＸ１１Ｇ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号２９８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＰＥＸ１１Ｇ、マウスＰＥＸ１１Ｇ、ラットＰＥＸ１１Ｇ、ウシＰＥＸ１１Ｇ、またはカニクイザルＰＥＸ１１Ｇに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＰＥＸ１１Ｇは、配列番号４３６１の配列を含む。

ＰＥＸ１１Ｇへの結合について請求項２３２～２３５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＰＥＸ１１ＧまたはマウスＰＥＸ１１Ｇに結合する。

配列番号５７２の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１１４のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６５６のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８４３の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１３８５のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９２７のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ジンクフィンガータンパク質８（ＺＮＦ８）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号３０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３０１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＺＮＦ８、マウスＺＮＦ８、ラットＺＮＦ８、ウシＺＮＦ８、またはカニクイザルＺＮＦ８に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＺＮＦ８は、配列番号４３６２の配列を含む。

ＺＮＦ８への結合について請求項２３７～２４０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＺＮＦ８またはマウスＺＮＦ８に結合する。

配列番号５７２の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１１４のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６５６のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８４３の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１３８５のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９２７のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ＳＡＴＢホメオボックス２、転写変異体２（ＳＡＴＢ２）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号３０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３０１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＳＡＴＢ２、マウスＳＡＴＢ２、ラットＳＡＴＢ２、ウシＳＡＴＢ２、またはカニクイザルＳＡＴＢ２に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＳＡＴＢ２は、配列番号４３６３の配列を含む。

ＳＡＴＢ２への結合について請求項２４２～２４５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＳＡＴＢ２またはマウスＳＡＴＢ２に結合する。

配列番号５７２の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１１４のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６５６のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８４３の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１３８５のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９２７のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ガングリオシド誘導分化関連タンパク質１、転写変異体２（ＧＤＡＰ１）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号３０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３０１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＧＤＡＰ１、マウスＧＤＡＰ１、ラットＧＤＡＰ１、ウシＧＤＡＰ１、またはカニクイザルＧＤＡＰ１に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＧＤＡＰ１は、配列番号４３６４の配列を含む。

ＧＤＡＰ１への結合について請求項２４７～２５０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＧＤＡＰ１またはマウスＧＤＡＰ１に結合する。

配列番号５７８の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１２０のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６６２のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８４９の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１３９１のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９３３のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、カテニンアルファ様１、転写変異体１（ＣＴＮＮＡＬ１）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号３６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３０７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＣＴＮＮＡＬ１、マウスＣＴＮＮＡＬ１、ラットＣＴＮＮＡＬ１、ウシＣＴＮＮＡＬ１、またはカニクイザルＣＴＮＮＡＬ１に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＣＴＮＮＡＬ１は、配列番号４３６５の配列を含む。

ＣＴＮＮＡＬ１への結合について請求項２５２～２５５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＣＴＮＮＡＬ１またはマウスＣＴＮＮＡＬ１に結合する。

配列番号５７９の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１２１のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６６３のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８５０の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１３９２のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９３４のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ＦＡ相補群Ｇ（ＦＡＮＣＧ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号３７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３０８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＦＡＮＣＧ、マウスＦＡＮＣＧ、ラットＦＡＮＣＧ、ウシＦＡＮＣＧ、またはカニクイザルＦＡＮＣＧに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＦＡＮＣＧは、配列番号４３６６の配列を含む。

ＦＡＮＣＧへの結合について請求項２５７～２６０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＦＡＮＣＧまたはマウスＦＡＮＣＧに結合する。

配列番号５８２の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１２４のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６６６のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８５３の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１３９５のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９３７のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ＤＥＡＤボックスヘリカーゼ１８（ＤＤＸ１８）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号４０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３１１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＤＤＸ１８、マウスＤＤＸ１８、ラットＤＤＸ１８、ウシＤＤＸ１８、またはカニクイザルＤＤＸ１８に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＤＤＸ１８は、配列番号４３６７の配列を含む。

ＤＤＸ１８への結合について請求項２６２～２６５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＤＤＸ１８またはマウスＤＤＸ１８に結合する。

配列番号５８２の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１２４のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６６６のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８５３の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１３９５のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９３７のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、シンタキシン１Ａ、転写変異体１（ＳＴＸ１Ａ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号４０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３１１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＳＴＸ１Ａ、マウスＳＴＸ１Ａ、ラットＳＴＸ１Ａ、ウシＳＴＸ１Ａ、またはカニクイザルＳＴＸ１Ａに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＳＴＸ１Ａは、配列番号４３６８の配列を含む。

ＳＴＸ１Ａへの結合について請求項２６７～２７０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＳＴＸ１ＡまたはマウスＳＴＸ１Ａに結合する。

配列番号５８２の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１２４のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６６６のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８５３の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１３９５のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９３７のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ジェミニンＤＮＡ複製阻害剤、転写変異体１（ＧＭＮＮ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号４０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３１１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＧＭＮＮ、マウスＧＭＮＮ、ラットＧＭＮＮ、ウシＧＭＮＮ、またはカニクイザルＧＭＮＮに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＧＭＮＮは、配列番号４３６９の配列を含む。

ＧＭＮＮへの結合について請求項２７２～２７５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＧＭＮＮまたはマウスＧＭＮＮに結合する。

配列番号５８５の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１２７のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６６９のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８５６の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１３９８のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９４０のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ユビキリン１、転写変異体２（ＵＢＱＬＮ１）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号４３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３１４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＵＢＱＬＮ１、マウスＵＢＱＬＮ１、ラットＵＢＱＬＮ１、ウシＵＢＱＬＮ１、またはカニクイザルＵＢＱＬＮ１に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＵＢＱＬＮ１は、配列番号４３７０の配列を含む。

ＵＢＱＬＮ１への結合について請求項２７７～２８０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＵＢＱＬＮ１またはマウスＵＢＱＬＮ１に結合する。

配列番号５８５の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１２７のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６６９のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８５６の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１３９８のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９４０のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、カルノシンジペプチダーゼ２、転写変異体１（ＣＮＤＰ２）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号４３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３１４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＣＮＤＰ２、マウスＣＮＤＰ２、ラットＣＮＤＰ２、ウシＣＮＤＰ２、またはカニクイザルＣＮＤＰ２に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＣＮＤＰ２は、配列番号４３７１の配列を含む。

ＣＮＤＰ２への結合について請求項２８２～２８５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＣＮＤＰ２またはマウスＣＮＤＰ２に結合する。

配列番号５８７の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１２９のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６７１のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８５８の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４００のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９４２のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、アポトーシスのＸ連鎖性阻害剤、転写変異体２（ＸＩＡＰ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号４５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３１６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＸＩＡＰ、マウスＸＩＡＰ、ラットＸＩＡＰ、ウシＸＩＡＰ、またはカニクイザルＸＩＡＰに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＸＩＡＰは、配列番号４３７２の配列を含む。

ＸＩＡＰへの結合について請求項２８７～２９０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＸＩＡＰまたはマウスＸＩＡＰに結合する。

配列番号５８７の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１２９のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６７１のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８５８の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４００のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９４２のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ヒアルロナン結合タンパク質４（ＨＡＢＰ４）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号４５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３１６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＨＡＢＰ４、マウスＨＡＢＰ４、ラットＨＡＢＰ４、ウシＨＡＢＰ４、またはカニクイザルＨＡＢＰ４に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＨＡＢＰ４は、配列番号４３５２の配列を含む。

ＨＡＢＰ４への結合について請求項２９２～２９５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＨＡＢＰ４またはマウスＨＡＢＰ４に結合する。

配列番号５８９の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１３１のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６７３のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８６０の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４０２のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９４４のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、エンドソーム関連輸送調節因子１、転写変異体２（ＳＤＣＣＡＧ３）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号４７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３１８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＳＤＣＣＡＧ３、マウスＳＤＣＣＡＧ３、ラットＳＤＣＣＡＧ３、ウシＳＤＣＣＡＧ３、またはカニクイザルＳＤＣＣＡＧ３に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＳＤＣＣＡＧ３は、配列番号４３７３の配列を含む。

ＳＤＣＣＡＧ３への結合について請求項２９７～３００のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＳＤＣＣＡＧ３またはマウスＳＤＣＣＡＧ３に結合する。

配列番号５８９の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１３１のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６７３のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８６０の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４０２のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９４４のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、荷電多小胞体タンパク質４Ｂ（ＣＨＭＰ４Ｂ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号４７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３１８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＣＨＭＰ４Ｂ、マウスＣＨＭＰ４Ｂ、ラットＣＨＭＰ４Ｂ、ウシＣＨＭＰ４Ｂ、またはカニクイザルＣＨＭＰ４Ｂに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＣＨＭＰ４Ｂは、配列番号４３７４の配列を含む。

ＣＨＭＰ４Ｂへの結合について請求項３０２～３０５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＣＨＭＰ４ＢまたはマウスＣＨＭＰ４Ｂに結合する。

配列番号５９０の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１３２のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６７４のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８６１の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４０３のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９４５のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、グリコゲニン２、転写変異体２（ＧＹＧ２）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号４８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３１９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＧＹＧ２、マウスＧＹＧ２、ラットＧＹＧ２、ウシＧＹＧ２、またはカニクイザルＧＹＧ２に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＧＹＧ２は、配列番号４３７５の配列を含む。

ＧＹＧ２への結合について請求項３０７～３１０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＧＹＧ２またはマウスＧＹＧ２に結合する。

配列番号５９１の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１３３のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６７５のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８６２の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４０４のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９４６のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、Ｅｇｆ様およびｅｍｉドメイン含有１、偽遺伝子（ＥＧＦＥＭ１Ｐ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号４９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３２０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＥＧＦＥＭ１Ｐ、マウスＥＧＦＥＭ１Ｐ、ラットＥＧＦＥＭ１Ｐ、ウシＥＧＦＥＭ１Ｐ、またはカニクイザルＥＧＦＥＭ１Ｐに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＥＧＦＥＭ１Ｐは、配列番号４３７６の配列を含む。

ＥＧＦＥＭ１Ｐへの結合について請求項３１２～３１５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＥＧＦＥＭ１ＰまたはマウスＥＧＦＥＭ１Ｐに結合する。

配列番号５９３の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１３５のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６７７のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８６４の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４０６のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９４８のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、アクチニンアルファ４、転写変異体１（ＡＣＴＮ４）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号５１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３２２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＡＣＴＮ４、マウスＡＣＴＮ４、ラットＡＣＴＮ４、ウシＡＣＴＮ４、またはカニクイザルＡＣＴＮ４に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＡＣＴＮ４は、配列番号４３７７の配列を含む。

ＡＣＴＮ４への結合について請求項３１７～３２０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＡＣＴＮ４またはマウスＡＣＴＮ４に結合する。

配列番号５９４の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１３６のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６７８のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８６５の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４０７のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９４９のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ＰＮＭＡファミリーメンバー５、転写変異体２（ＰＮＭＡ５）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号５２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３２３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＰＮＭＡ５、マウスＰＮＭＡ５、ラットＰＮＭＡ５、ウシＰＮＭＡ５、またはカニクイザルＰＮＭＡ５に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＰＮＭＡ５は、配列番号４３５７の配列を含む。

ＰＮＭＡ５への結合について請求項３２２～３２５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＰＮＭＡ５またはマウスＰＮＭＡ５に結合する。

配列番号５９４の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１３６のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６７８のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８６５の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４０７のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９４９のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ホスホリパーゼＣデルタ１、転写変異体２（ＰＬＣＤ１）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号５２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３２３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＰＬＣＤ１、マウスＰＬＣＤ１、ラットＰＬＣＤ１、ウシＰＬＣＤ１、またはカニクイザルＰＬＣＤ１に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＰＬＣＤ１は、配列番号４３７８の配列を含む。

ＰＬＣＤ１への結合について請求項３２７～３３０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＰＬＣＤ１またはマウスＰＬＣＤ１に結合する。

配列番号５９４の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１３６のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６７８のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８６５の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４０７のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９４９のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ジンクフィンガータンパク質３２６、転写変異体１（ＺＮＦ３２６）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号５２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３２３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＺＮＦ３２６、マウスＺＮＦ３２６、ラットＺＮＦ３２６、ウシＺＮＦ３２６、またはカニクイザルＺＮＦ３２６に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＺＮＦ３２６は、配列番号４３７９の配列を含む。

ＺＮＦ３２６への結合について請求項３３２～３３５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＺＮＦ３２６またはマウスＺＮＦ３２６に結合する。

配列番号６００の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１４２のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６８４のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８７１の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４１３のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９５５のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、－（ＬＮ６０８４０３．１＿ｆｒａｇ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号５８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３２９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＬＮ６０８４０３．１＿ｆｒａｇ、マウスＬＮ６０８４０３．１＿ｆｒａｇ、ラットＬＮ６０８４０３．１＿ｆｒａｇ、ウシＬＮ６０８４０３．１＿ｆｒａｇ、またはカニクイザルＬＮ６０８４０３．１＿ｆｒａｇに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＬＮ６０８４０３．１＿ｆｒａｇは、配列番号４３８０の配列を含む。

ＬＮ６０８４０３．１＿ｆｒａｇへの結合について請求項３３７～３４０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＬＮ６０８４０３．１＿ｆｒａｇまたはマウスＬＮ６０８４０３．１＿ｆｒａｇに結合する。

配列番号６００の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１４２のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６８４のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８７１の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４１３のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９５５のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ＪＰＸ転写物、ＸＩＳＴ活性化因子（ＪＰＸ＿ｆｒａｇ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号５８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３２９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＪＰＸ＿ｆｒａｇ、マウスＪＰＸ＿ｆｒａｇ、ラットＪＰＸ＿ｆｒａｇ、ウシＪＰＸ＿ｆｒａｇ、またはカニクイザルＪＰＸ＿ｆｒａｇに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＪＰＸ＿ｆｒａｇは、配列番号４３８１の配列を含む。

ＪＰＸ＿ｆｒａｇへの結合について請求項３４２～３４５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＪＰＸ＿ｆｒａｇまたはマウスＪＰＸ＿ｆｒａｇに結合する。

配列番号６００の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１４２のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６８４のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８７１の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４１３のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９５５のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、匂い物質結合タンパク質２Ａ、転写変異体アルファ（ＯＢＰ２Ａ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号５８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３２９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＯＢＰ２Ａ、マウスＯＢＰ２Ａ、ラットＯＢＰ２Ａ、ウシＯＢＰ２Ａ、またはカニクイザルＯＢＰ２Ａに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＯＢＰ２Ａは、配列番号４３８２の配列を含む。

ＯＢＰ２Ａへの結合について請求項３４７～３５０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＯＢＰ２ＡまたはマウスＯＢＰ２Ａに結合する。

配列番号６０４の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１４６のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６８８のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８７５の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４１７のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９５９のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ミエリン転写因子１様、転写変異体２（ＭＹＴ１Ｌ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号６２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３３３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＭＹＴ１Ｌ、マウスＭＹＴ１Ｌ、ラットＭＹＴ１Ｌ、ウシＭＹＴ１Ｌ、またはカニクイザルＭＹＴ１Ｌに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＭＹＴ１Ｌは、配列番号４３８３の配列を含む。

ＭＹＴ１Ｌへの結合について請求項３５２～３５５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＭＹＴ１ＬまたはマウスＭＹＴ１Ｌに結合する。

配列番号６０４の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１４６のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６８８のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８７５の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４１７のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９５９のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、熱ショックタンパク質ファミリーＥ（Ｈｓｐ１０）メンバー１（ＨＳＰＥ１）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号６２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３３３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＨＳＰＥ１、マウスＨＳＰＥ１、ラットＨＳＰＥ１、ウシＨＳＰＥ１、またはカニクイザルＨＳＰＥ１に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＨＳＰＥ１は、配列番号４３８４の配列を含む。

ＨＳＰＥ１への結合について請求項３５７～３６０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＨＳＰＥ１またはマウスＨＳＰＥ１に結合する。

配列番号６０７の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１４９のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６９１のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８７８の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４２０のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９６２のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ケルチ様ＥＣＨ関連タンパク質１、転写変異体１（ＫＥＡＰ１）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号６５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３３６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＫＥＡＰ１、マウスＫＥＡＰ１、ラットＫＥＡＰ１、ウシＫＥＡＰ１、またはカニクイザルＫＥＡＰ１に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＫＥＡＰ１は、配列番号４３８５の配列を含む。

ＫＥＡＰ１への結合について請求項３６２～３６５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＫＥＡＰ１またはマウスＫＥＡＰ１に結合する。

配列番号６１４の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１５６のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６９８のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８８５の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４２７のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９６９のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ヌクレオソーム集合タンパク質１様１、転写変異体１（ＮＡＰ１Ｌ１）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号７２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３４３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＮＡＰ１Ｌ１、マウスＮＡＰ１Ｌ１、ラットＮＡＰ１Ｌ１、ウシＮＡＰ１Ｌ１、またはカニクイザルＮＡＰ１Ｌ１に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＮＡＰ１Ｌ１は、配列番号４３８６の配列を含む。

ＮＡＰ１Ｌ１への結合について請求項３６７～３７０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＮＡＰ１Ｌ１またはマウスＮＡＰ１Ｌ１に結合する。

配列番号６１５の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１５７のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６９９のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８８６の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４２８のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９７０のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ｎｕｄＥ神経発達タンパク質１、転写変異体１（ＮＤＥ１）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号７３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３４４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＮＤＥ１、マウスＮＤＥ１、ラットＮＤＥ１、ウシＮＤＥ１、またはカニクイザルＮＤＥ１に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＮＤＥ１は、配列番号４３８７の配列を含む。

ＮＤＥ１への結合について請求項３７２～３７５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＮＤＥ１またはマウスＮＤＥ１に結合する。

配列番号５４９の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１０９１のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６３３のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８２０の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１３６２のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９０４のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ＴｒｕＢプソイドウリジンシンターゼファミリーメンバー１（ＴＲＵＢ１）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号７４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３４５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＴＲＵＢ１、マウスＴＲＵＢ１、ラットＴＲＵＢ１、ウシＴＲＵＢ１、またはカニクイザルＴＲＵＢ１に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＴＲＵＢ１は、配列番号４３８８の配列を含む。

ＴＲＵＢ１への結合について請求項３７７～３８０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＴＲＵＢ１またはマウスＴＲＵＢ１に結合する。

配列番号５４９の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１０９１のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６３３のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８２０の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１３６２のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９０４のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ２（ＩＭＰＤＨ２）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号７４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３４５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＩＭＰＤＨ２、マウスＩＭＰＤＨ２、ラットＩＭＰＤＨ２、ウシＩＭＰＤＨ２、またはカニクイザルＩＭＰＤＨ２に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＩＭＰＤＨ２は、配列番号４３８９の配列を含む。

ＩＭＰＤＨ２への結合について請求項３８２～３８５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＩＭＰＤＨ２またはマウスＩＭＰＤＨ２に結合する。

配列番号５４９の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１０９１のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６３３のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８２０の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１３６２のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９０４のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、リン脂質スクランブラーゼ４、転写変異体Ｘ４（ＰＬＳＣＲ４）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号７４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３４５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＰＬＳＣＲ４、マウスＰＬＳＣＲ４、ラットＰＬＳＣＲ４、ウシＰＬＳＣＲ４、またはカニクイザルＰＬＳＣＲ４に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＰＬＳＣＲ４は、配列番号４３９０の配列を含む。

ＰＬＳＣＲ４への結合について請求項３８７～３９０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＰＬＳＣＲ４またはマウスＰＬＳＣＲ４に結合する。

配列番号６１７の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１５９のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７０１のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または

配列番号８８８の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４３０のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９７２のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、インフルエンザウイルスＮＳ１Ａ結合タンパク質（ＩＶＮＳ１ＡＢＰ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号７５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３４６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＩＶＮＳ１ＡＢＰ、マウスＩＶＮＳ１ＡＢＰ、ラットＩＶＮＳ１ＡＢＰ、ウシＩＶＮＳ１ＡＢＰ、またはカニクイザルＩＶＮＳ１ＡＢＰに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＩＶＮＳ１ＡＢＰは、配列番号４３９１の配列を含む。

ＩＶＮＳ１ＡＢＰへの結合について請求項３９２～３９５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＩＶＮＳ１ＡＢＰまたはマウスＩＶＮＳ１ＡＢＰに結合する。

配列番号６１８の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１６０のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７０２のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８８９の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４３１のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９７３のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ディシェベルドセグメント極性タンパク質３（ＤＶＬ３）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号７６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３４７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＤＶＬ３、マウスＤＶＬ３、ラットＤＶＬ３、ウシＤＶＬ３、またはカニクイザルＤＶＬ３に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＤＶＬ３は、配列番号４３９２の配列を含む。

ＤＶＬ３への結合について請求項３９７～４００のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＤＶＬ３またはマウスＤＶＬ３に結合する。

配列番号６１８の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１６０のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７０２のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８８９の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４３１のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９７３のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ジンクフィンガータンパク質２６０（ＺＮＦ２６０）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号７６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３４７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＺＮＦ２６０、マウスＺＮＦ２６０、ラットＺＮＦ２６０、ウシＺＮＦ２６０、またはカニクイザルＺＮＦ２６０に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＺＮＦ２６０は、配列番号４３９３の配列を含む。

ＺＮＦ２６０への結合について請求項４０２～４０５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＺＮＦ２６０またはマウスＺＮＦ２６０に結合する。

配列番号６１９の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１６１のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７０３のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８９０の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４３２のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９７４のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ソーティングネキシン３３、転写変異体１（ＳＮＸ３３）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号７７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３４８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＳＮＸ３３、マウスＳＮＸ３３、ラットＳＮＸ３３、ウシＳＮＸ３３、またはカニクイザルＳＮＸ３３に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＳＮＸ３３は、配列番号４３９４の配列を含む。

ＳＮＸ３３への結合について請求項４０７～４１０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＳＮＸ３３またはマウスＳＮＸ３３に結合する。

配列番号６２０の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１６２のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７０４のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８９１の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４３３のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９７５のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ジュピター微小管関連相同体２（ＨＮ１Ｌ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号７８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３４９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＨＮ１Ｌ、マウスＨＮ１Ｌ、ラットＨＮ１Ｌ、ウシＨＮ１Ｌ、またはカニクイザルＨＮ１Ｌに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＨＮ１Ｌは、配列番号４３９５の配列を含む。

ＨＮ１Ｌへの結合について請求項４１２～４１５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＨＮ１ＬまたはマウスＨＮ１Ｌに結合する。

以下のうちの少なくとも１つを含む、チオエステラーゼスーパーファミリーメンバー６、転写変異体１（ＴＨＥＭ６）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が本明細書で提供される：

配列番号６２０の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１６２のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７０４のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８９１の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４３３のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９７５のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号７８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３４９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＴＨＥＭ６、マウスＴＨＥＭ６、ラットＴＨＥＭ６、ウシＴＨＥＭ６、またはカニクイザルＴＨＥＭ６に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＴＨＥＭ６は、配列番号４３９６の配列を含む。

ＴＨＥＭ６への結合について請求項４１７～４２０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＴＨＥＭ６またはマウスＴＨＥＭ６に結合する。

配列番号６２１の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１６３のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７０５のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８９２の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４３４のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９７６のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ＫＨ ＲＮＡ結合ドメイン含有、シグナル伝達関連２、転写変異体２（ＫＨＤＲＢＳ２）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号７９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３５０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＫＨＤＲＢＳ２、マウスＫＨＤＲＢＳ２、ラットＫＨＤＲＢＳ２、ウシＫＨＤＲＢＳ２、またはカニクイザルＫＨＤＲＢＳ２に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＫＨＤＲＢＳ２は、配列番号４３９７の配列を含む。

ＫＨＤＲＢＳ２への結合について請求項４２２～４２５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＫＨＤＲＢＳ２またはマウスＫＨＤＲＢＳ２に結合する。

配列番号６２２の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１６４のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７０６のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８９３の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４３５のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９７７のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、補体Ｃ１ｑ様３（Ｃ１ＱＬ３）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号８０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３５１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＣ１ＱＬ３、マウスＣ１ＱＬ３、ラットＣ１ＱＬ３、ウシＣ１ＱＬ３、またはカニクイザルＣ１ＱＬ３に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＣ１ＱＬ３は、配列番号４３９８の配列を含む。

Ｃ１ＱＬ３への結合について請求項４２７～４３０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＣ１ＱＬ３またはマウスＣ１ＱＬ３に結合する。

配列番号６２３の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１６５のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７０７のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８９４の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４３６のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９７８のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、タンパク質ホスファターゼ１調節因子サブユニット２７（ＰＰＰ１Ｒ２７）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号８１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３５２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＰＰＰ１Ｒ２７、マウスＰＰＰ１Ｒ２７、ラットＰＰＰ１Ｒ２７、ウシＰＰＰ１Ｒ２７、またはカニクイザルＰＰＰ１Ｒ２７に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＰＰＰ１Ｒ２７は、配列番号４３９９の配列を含む。

ＰＰＰ１Ｒ２７への結合について請求項４３２～４３５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＰＰＰ１Ｒ２７またはマウスＰＰＰ１Ｒ２７に結合する。

配列番号６２４の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１６６のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７０８のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８９５の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４３７のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９７９のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、デオキシリボヌクレアーゼ１様２、転写変異体１（ＤＮＡＳＥ１Ｌ２）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号８２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３５３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＤＮＡＳＥ１Ｌ２、マウスＤＮＡＳＥ１Ｌ２、ラットＤＮＡＳＥ１Ｌ２、ウシＤＮＡＳＥ１Ｌ２、またはカニクイザルＤＮＡＳＥ１Ｌ２に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＤＮＡＳＥ１Ｌ２は、配列番号４４００の配列を含む。

ＤＮＡＳＥ１Ｌ２への結合について請求項４３７～４４０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＤＮＡＳＥ１Ｌ２またはマウスＤＮＡＳＥ１Ｌ２に結合する。

配列番号６２５の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１６７のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７０９のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８９６の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４３８のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９８０のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、拡張シナプトタグミン２（ＥＳＹＴ２＿ｆｒａｇ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号８３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３５４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＥＳＹＴ２＿ｆｒａｇ、マウスＥＳＹＴ２＿ｆｒａｇ、ラットＥＳＹＴ２＿ｆｒａｇ、ウシＥＳＹＴ２＿ｆｒａｇ、またはカニクイザルＥＳＹＴ２＿ｆｒａｇに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＥＳＹＴ２＿ｆｒａｇは、配列番号４４０１の配列を含む。

ＥＳＹＴ２＿ｆｒａｇへの結合について請求項４４２～４４５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＥＳＹＴ２＿ｆｒａｇまたはマウスＥＳＹＴ２＿ｆｒａｇに結合する。

配列番号６２６の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１６８のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７１０のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８９７の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４３９のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９８１のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、Ｃ－Ｃモチーフケモカインリガンド１８（ＣＣＬ１８）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号８４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３５５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＣＣＬ１８、マウスＣＣＬ１８、ラットＣＣＬ１８、ウシＣＣＬ１８、またはカニクイザルＣＣＬ１８に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＣＣＬ１８は、配列番号４４０２の配列を含む。

ＣＣＬ１８への結合について請求項４４７～４５０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＣＣＬ１８またはマウスＣＣＬ１８に結合する。

配列番号６２７の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１６９のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７１１のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８９８の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４４０のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９８２のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ホメオボックスおよびロイシンジッパーコード化（ＨＯＭＥＺ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号８５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３５６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＨＯＭＥＺ、マウスＨＯＭＥＺ、ラットＨＯＭＥＺ、ウシＨＯＭＥＺ、またはカニクイザルＨＯＭＥＺに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＨＯＭＥＺは、配列番号４４０３の配列を含む。

ＨＯＭＥＺへの結合について請求項４５２～４５５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＨＯＭＥＺまたはマウスＨＯＭＥＺに結合する。

配列番号６２７の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１６９のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７１１のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８９８の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４４０のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９８２のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ＢＡＲ／ＩＭＤドメイン含有アダプタータンパク質２、転写変異体３（ＢＡＩＡＰ２）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号８５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３５６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＢＡＩＡＰ２、マウスＢＡＩＡＰ２、ラットＢＡＩＡＰ２、ウシＢＡＩＡＰ２、またはカニクイザルＢＡＩＡＰ２に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＢＡＩＡＰ２は、配列番号４４０４の配列を含む。

ＢＡＩＡＰ２への結合について請求項４５７～４６０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＢＡＩＡＰ２またはマウスＢＡＩＡＰ２に結合する。

配列番号６２８の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１７０のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７１２１のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８９９の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４４１のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９８３のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ケルチ様ＥＣＨ関連タンパク質１、転写変異体１（ＫＥＡＰ１）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号８６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３５７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＫＥＡＰ１、マウスＫＥＡＰ１、ラットＫＥＡＰ１、ウシＫＥＡＰ１、またはカニクイザルＫＥＡＰ１に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＫＥＡＰ１は、配列番号４３８５の配列を含む。

ＫＥＡＰ１への結合について請求項４６２～４６５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＫＥＡＰ１またはマウスＫＥＡＰ１に結合する。

配列番号６２９の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１７１のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７１３のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９００の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４４２のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９８４のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ＲＵＮおよびＦＹＶＥドメイン含有３、転写変異体２（ＲＵＦＹ３）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号８７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３５８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＲＵＦＹ３、マウスＲＵＦＹ３、ラットＲＵＦＹ３、ウシＲＵＦＹ３、またはカニクイザルＲＵＦＹ３に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＲＵＦＹ３は、配列番号４４０５の配列を含む。

ＲＵＦＹ３への結合について請求項４６７～４７０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＲＵＦＹ３またはマウスＲＵＦＹ３に結合する。

配列番号６３０の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１７２のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７１４のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９０１の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４４３のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９８５のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ＬＩＭホメオボックス５（ＬＨＸ５）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号８８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３５９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＬＨＸ５、マウスＬＨＸ５、ラットＬＨＸ５、ウシＬＨＸ５、またはカニクイザルＬＨＸ５に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＬＨＸ５は、配列番号４４０６の配列を含む。

ＬＨＸ５への結合について請求項４７２～４７５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＬＨＸ５またはマウスＬＨＸ５に結合する。

配列番号６３０の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１７２のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７１４のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９０１の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４４３のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９８５のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、成長因子受容体結合タンパク質２、転写変異体１（ＧＲＢ２）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号８８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３５９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＧＲＢ２、マウスＧＲＢ２、ラットＧＲＢ２、ウシＧＲＢ２、またはカニクイザルＧＲＢ２に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＧＲＢ２は、配列番号４４０７の配列を含む。

ＧＲＢ２への結合について請求項４７７～４８０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＧＲＢ２またはマウスＧＲＢ２に結合する。

配列番号６３１の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１７３のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７１５のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９０２の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４４４のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９８６のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、チロシンヒドロキシラーゼ（ＴＨ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号８９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３６０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＴＨ、マウスＴＨ、ラットＴＨ、ウシＴＨ、またはカニクイザルＴＨに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＴＨは、配列番号４４０８の配列を含む。

ＴＨへの結合について請求項４８２～４８５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＴＨまたはマウスＴＨに結合する。

配列番号６３３の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１７５のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７１７のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９０４の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４４６のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９８８のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ロイシンリッチ反復含有２８、転写変異体１（ＬＲＲＣ２８）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号９１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３６２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＬＲＲＣ２８、マウスＬＲＲＣ２８、ラットＬＲＲＣ２８、ウシＬＲＲＣ２８、またはカニクイザルＬＲＲＣ２８に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＬＲＲＣ２８は、配列番号４４０９の配列を含む。

ＬＲＲＣ２８への結合について請求項４８７～４９０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＬＲＲＣ２８またはマウスＬＲＲＣ２８に結合する。

配列番号６３５の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１７７のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７１９のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９０６の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４４８のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９９０のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、精子形成関連３３、転写変異体２（ＳＰＡＴＡ３３）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号９３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３６４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＳＰＡＴＡ３３、マウスＳＰＡＴＡ３３、ラットＳＰＡＴＡ３３、ウシＳＰＡＴＡ３３、またはカニクイザルＳＰＡＴＡ３３に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＳＰＡＴＡ３３は、配列番号４４１０の配列を含む。

ＳＰＡＴＡ３３への結合について請求項４９２～４９５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＳＰＡＴＡ３３またはマウスＳＰＡＴＡ３３に結合する。

配列番号６３６の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１７８のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７２０のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９０７の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４４９のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９９１のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、Ａｔｐアーゼ分泌経路ｃａ２＋輸送１（ＡＴＰ２Ｃ１）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号９４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３６５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＡＴＰ２Ｃ１、マウスＡＴＰ２Ｃ１、ラットＡＴＰ２Ｃ１、ウシＡＴＰ２Ｃ１、またはカニクイザルＡＴＰ２Ｃ１に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＡＴＰ２Ｃ１は、配列番号４４１１の配列を含む。

ＡＴＰ２Ｃ１への結合について請求項４９７～５００のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＡＴＰ２Ｃ１またはマウスＡＴＰ２Ｃ１に結合する。

配列番号６３６の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１７８のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７２０のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９０７の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４４９のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９９１のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ティーシャツジンクフィンガーホメオボックス２、転写変異体１（ＴＳＨＺ２）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号９４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３６５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＴＳＨＺ２、マウスＴＳＨＺ２、ラットＴＳＨＺ２、ウシＴＳＨＺ２、またはカニクイザルＴＳＨＺ２に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＴＳＨＺ２は、配列番号４４１２の配列を含む。

ＴＳＨＺ２への結合について請求項５０２～５０５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＴＳＨＺ２またはマウスＴＳＨＺ２に結合する。

配列番号６３９の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１８１のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７２３のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９１０の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４５２のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９９４のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、補体成分４結合タンパク質ベータ（Ｃ４ＢＰＢ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号９７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３６８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＣ４ＢＰＢ、マウスＣ４ＢＰＢ、ラットＣ４ＢＰＢ、ウシＣ４ＢＰＢ、またはカニクイザルＣ４ＢＰＢに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＣ４ＢＰＢは、配列番号４４１３の配列を含む。

Ｃ４ＢＰＢへの結合について請求項５０７～５１０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＣ４ＢＰＢまたはマウスＣ４ＢＰＢに結合する。

配列番号６４０の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１８２のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７２４のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９１１の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４５３のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９９５のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ＮＣＣＲＰ１、Ｆボックス関連ドメイン含有（ＮＣＣＲＰ１）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号９８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３６９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＮＣＣＲＰ１、マウスＮＣＣＲＰ１、ラットＮＣＣＲＰ１、ウシＮＣＣＲＰ１、またはカニクイザルＮＣＣＲＰ１に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＮＣＣＲＰ１は、配列番号４４１４の配列を含む。

ＮＣＣＲＰ１への結合について請求項５１２～５１５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＮＣＣＲＰ１またはマウスＮＣＣＲＰ１に結合する。

配列番号６４０の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１８２のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７２４のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９１１の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４５３のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９９５のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、コイルドコイルドメイン含有１０２Ａ、転写変異体Ｘ１（ＣＣＤＣ１０２Ａ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号９８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３６９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＣＣＤＣ１０２Ａ、マウスＣＣＤＣ１０２Ａ、ラットＣＣＤＣ１０２Ａ、ウシＣＣＤＣ１０２Ａ、またはカニクイザルＣＣＤＣ１０２Ａに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＣＣＤＣ１０２Ａは、配列番号４４１５の配列を含む。

ＣＣＤＣ１０２Ａへの結合について請求項５１７～５２０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＣＣＤＣ１０２ＡまたはマウスＣＣＤＣ１０２Ａに結合する。

配列番号６４１の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１８３のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７２５のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９１２の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４５４のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９９６のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ＲＮＡ結合モチーフタンパク質４７、転写変異体Ｘ１０（ＲＢＭ４７）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号９９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３７０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＲＢＭ４７、マウスＲＢＭ４７、ラットＲＢＭ４７、ウシＲＢＭ４７、またはカニクイザルＲＢＭ４７に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＲＢＭ４７は、配列番号４４１６の配列を含む。

ＲＢＭ４７への結合について請求項５２２～５２５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＲＢＭ４７またはマウスＲＢＭ４７に結合する。

配列番号６４３の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１８５のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７２７のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９１４の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４５６のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９９８のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ＲＡＤ１チェックポイントＤＮＡエキソヌクレアーゼ、転写変異体１（ＲＡＤ１）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１０１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３７２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＲＡＤ１、マウスＲＡＤ１、ラットＲＡＤ１、ウシＲＡＤ１、またはカニクイザルＲＡＤ１に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＲＡＤ１は、配列番号４４１７の配列を含む。

ＲＡＤ１への結合について請求項５２７～５３０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＲＡＤ１またはマウスＲＡＤ１に結合する。

配列番号６４３の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１８５のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７２７のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９１４の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４５６のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９９８のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、微小管関連足場タンパク質１（ＭＴＵＳ１）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１０１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３７２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＭＴＵＳ１、マウスＭＴＵＳ１、ラットＭＴＵＳ１、ウシＭＴＵＳ１、またはカニクイザルＭＴＵＳ１に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＭＴＵＳ１は、配列番号４４１８の配列を含む。

ＭＴＵＳ１への結合について請求項５３２～５３５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＭＴＵＳ１またはマウスＭＴＵＳ１に結合する。

配列番号６４５の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１８７のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７２９のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９１６の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４５８のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０００のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ケルチ様ＥＣＨ関連タンパク質１、転写変異体１（ＫＥＡＰ１）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１０３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３７４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＫＥＡＰ１、マウスＫＥＡＰ１、ラットＫＥＡＰ１、ウシＫＥＡＰ１、またはカニクイザルＫＥＡＰ１に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＫＥＡＰ１は、配列番号４３８５の配列を含む。

ＫＥＡＰ１への結合について請求項５３７～５４０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＫＥＡＰ１またはマウスＫＥＡＰ１に結合する。

配列番号６４６の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１８８のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７３０のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９１７の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４５９のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２００１のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ＰＮＭＡファミリーメンバー５、転写変異体２（ＰＮＭＡ５）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１０４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３７５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＰＮＭＡ５、マウスＰＮＭＡ５、ラットＰＮＭＡ５、ウシＰＮＭＡ５、またはカニクイザルＰＮＭＡ５に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＰＮＭＡ５は、配列番号４３５７の配列を含む。

ＰＮＭＡ５への結合について請求項５４２～５４５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＰＮＭＡ５またはマウスＰＮＭＡ５に結合する。

配列番号６５０の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１９２のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７３４のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９２１の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４６３のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２００５のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、Ｇタンパク質共役受容体８３、転写変異体１（ＧＰＲ８３）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１０８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３７９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＧＰＲ８３、マウスＧＰＲ８３、ラットＧＰＲ８３、ウシＧＰＲ８３、またはカニクイザルＧＰＲ８３に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＧＰＲ８３は、配列番号４４１９の配列を含む。

ＧＰＲ８３への結合について請求項５４７～５５０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＧＰＲ８３またはマウスＧＰＲ８３に結合する。

配列番号６５１の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１９３のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７３５のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９２２の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４６４のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２００６のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ＣＤＰ－ジアシルグリセロールシンターゼ１（ＣＤＳ１）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１０９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３８０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＣＤＳ１、マウスＣＤＳ１、ラットＣＤＳ１、ウシＣＤＳ１、またはカニクイザルＣＤＳ１に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＣＤＳ１は、配列番号４４２０の配列を含む。

ＣＤＳ１への結合について請求項５５２～５５５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＣＤＳ１またはマウスＣＤＳ１に結合する。

配列番号６５１の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１９３のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７３５のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９２２の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４６４のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２００６のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ダイニン軸糸集合因子３、転写変異体３（ＤＮＡＡＦ３）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１０９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３８０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＤＮＡＡＦ３、マウスＤＮＡＡＦ３、ラットＤＮＡＡＦ３、ウシＤＮＡＡＦ３、またはカニクイザルＤＮＡＡＦ３に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＤＮＡＡＦ３は、配列番号４４２１の配列を含む。

ＤＮＡＡＦ３への結合について請求項５５７～５６０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＤＮＡＡＦ３またはマウスＤＮＡＡＦ３に結合する。

配列番号６５２の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１９４のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７３６のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９２３の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４６５のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２００７のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、コピン１、転写変異体２（ＣＰＮＥ１）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１１０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３８１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＣＰＮＥ１、マウスＣＰＮＥ１、ラットＣＰＮＥ１、ウシＣＰＮＥ１、またはカニクイザルＣＰＮＥ１に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＣＰＮＥ１は、配列番号４４２２の配列を含む。

ＣＰＮＥ１への結合について請求項５６２～５６５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＣＰＮＥ１またはマウスＣＰＮＥ１に結合する。

配列番号６５３の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１９５のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７３７のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９２４の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４６６のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２００８のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ａａｒＦドメイン含有キナーゼ５（ＡＤＣＫ５）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１１１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３８２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＡＤＣＫ５、マウスＡＤＣＫ５、ラットＡＤＣＫ５、ウシＡＤＣＫ５、またはカニクイザルＡＤＣＫ５に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＡＤＣＫ５は、配列番号４４２３の配列を含む。

ＡＤＣＫ５への結合について請求項５６７～５７０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＡＤＣＫ５またはマウスＡＤＣＫ５に結合する。

配列番号６５５の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１９７のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７３９のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９２６の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４６８のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０１０のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、クリスタリンアルファＢ、転写変異体２（ＣＲＹＡＢ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１１３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３８４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＣＲＹＡＢ、マウスＣＲＹＡＢ、ラットＣＲＹＡＢ、ウシＣＲＹＡＢ、またはカニクイザルＣＲＹＡＢに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＣＲＹＡＢは、配列番号４４２４の配列を含む。

ＣＲＹＡＢへの結合について請求項５７２～５７５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＣＲＹＡＢまたはマウスＣＲＹＡＢに結合する。

配列番号６５６の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１９８のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７４０のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９２７の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４６９のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０１１のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、造血細胞特異的Ｌｙｎ基質１、転写変異体１（ＨＣＬＳ１）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１１４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３８５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＨＣＬＳ１、マウスＨＣＬＳ１、ラットＨＣＬＳ１、ウシＨＣＬＳ１、またはカニクイザルＨＣＬＳ１に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＨＣＬＳ１は、配列番号４４２５の配列を含む。

ＨＣＬＳ１への結合について請求項５７７～５８０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＨＣＬＳ１またはマウスＨＣＬＳ１に結合する。

配列番号６５７の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１９９のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７４１のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９２８の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４７０のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０１２のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、アルド－ケト還元酵素ファミリー１メンバーＢ、転写変異体１（ＡＫＲ１Ｂ１）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１１５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３８６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＡＫＲ１Ｂ１、マウスＡＫＲ１Ｂ１、ラットＡＫＲ１Ｂ１、ウシＡＫＲ１Ｂ１、またはカニクイザルＡＫＲ１Ｂ１に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＡＫＲ１Ｂ１は、配列番号４４２６の配列を含む。

ＡＫＲ１Ｂ１への結合について請求項５８２～５８５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＡＫＲ１Ｂ１またはマウスＡＫＲ１Ｂ１に結合する。

配列番号６５８の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２００のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７４２のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９２９の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４７１のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０１３のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、サーフェイト６、転写変異体１（ＳＵＲＦ６）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１１６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３８７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＳＵＲＦ６、マウスＳＵＲＦ６、ラットＳＵＲＦ６、ウシＳＵＲＦ６、またはカニクイザルＳＵＲＦ６に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＳＵＲＦ６は、配列番号４４２７の配列を含む。

ＳＵＲＦ６への結合について請求項５８７～５９０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＳＵＲＦ６またはマウスＳＵＲＦ６に結合する。

配列番号６５８の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２００のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７４２のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９２９の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４７１のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０１３のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、増殖細胞核抗原またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１１６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３８７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＰＣＮＡ、マウスＰＣＮＡ、ラットＰＣＮＡ、ウシＰＣＮＡ、またはカニクイザルＰＣＮＡに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＰＣＮＡは、配列番号４４２８の配列を含む。

ＰＣＮＡへの結合について請求項５９２～５９５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＰＣＮＡまたはマウスＰＣＮＡに結合する。

配列番号６６３の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２０５のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７４７のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９３４の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４７６のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０１８のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、Ｓ１００カルシウム結合タンパク質Ｂ（Ｓ１００Ｂ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１２１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３９２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＳ１００Ｂ、マウスＳ１００Ｂ、ラットＳ１００Ｂ、ウシＳ１００Ｂ、またはカニクイザルＳ１００Ｂに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＳ１００Ｂは、配列番号４４２９の配列を含む。

Ｓ１００Ｂへの結合について請求項５９７～６００のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＳ１００ＢまたはマウスＳ１００Ｂに結合する。

配列番号６６４の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２０６のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７４８のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９３５の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４７７のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０１９のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、チェックポイントキナーゼ２、転写変異体３（ＣＨＥＫ２）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１２２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号３９３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＣＨＥＫ２、マウスＣＨＥＫ２、ラットＣＨＥＫ２、ウシＣＨＥＫ２、またはカニクイザルＣＨＥＫ２に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＣＨＥＫ２は、配列番号４４３０の配列を含む。

ＣＨＥＫ２への結合について請求項６０２～６０５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＣＨＥＫ２またはマウスＣＨＥＫ２に結合する。

配列番号６７０の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２１２のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７５４のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９４１の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４８３のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０２５のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、アンキリン反復ドメイン５３、転写変異体２（ＡＮＫＲＤ５３）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１２８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、

可変軽鎖は、配列番号３９９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＡＮＫＲＤ５３、マウスＡＮＫＲＤ５３、ラットＡＮＫＲＤ５３、ウシＡＮＫＲＤ５３、またはカニクイザルＡＮＫＲＤ５３に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＡＮＫＲＤ５３は、配列番号４４３１の配列を含む。

ＡＮＫＲＤ５３への結合について請求項６０７～６１０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＡＮＫＲＤ５３またはマウスＡＮＫＲＤ５３に結合する。

配列番号６８３の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２２５のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７６７のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９５４の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４９６のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０３８のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、キラー細胞レクチン様受容体ｇ２（ＫＬＲＧ２）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１４１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４１２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＫＬＲＧ２、マウスＫＬＲＧ２、ラットＫＬＲＧ２、ウシＫＬＲＧ２、またはカニクイザルＫＬＲＧ２に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＫＬＲＧ２は、配列番号４４３２の配列を含む。

ＫＬＲＧ２への結合について請求項６１２～６１５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＫＬＲＧ２またはマウスＫＬＲＧ２に結合する。

配列番号６８３の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２２５のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７６７のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９５４の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４９６のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０３８のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、三要素モチーフ含有３５、転写変異体１（ＴＲＩＭ３５）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１４１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４１２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＴＲＩＭ３５、マウスＴＲＩＭ３５、ラットＴＲＩＭ３５、ウシＴＲＩＭ３５、またはカニクイザルＴＲＩＭ３５に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＴＲＩＭ３５は、配列番号４４３３の配列を含む。

ＴＲＩＭ３５への結合について請求項６１７～６２０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＴＲＩＭ３５またはマウスＴＲＩＭ３５に結合する。

配列番号６８３の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２２５のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７６７のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９５４の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４９６のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０３８のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ＦＭＲ１常染色体相同体２（ＦＸＲ２）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１４１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４１２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＦＸＲ２、マウスＦＸＲ２、ラットＦＸＲ２、ウシＦＸＲ２、またはカニクイザルＦＸＲ２に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＦＸＲ２は、配列番号４４３４の配列を含む。

ＦＸＲ２への結合について請求項６２２～６２５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＦＸＲ２またはマウスＦＸＲ２に結合する。

配列番号６８６の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２２８のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７７０のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９５７の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１４９９のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０４１のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、アネキシンＡ１（ＡＮＸＡ１）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１４４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４１５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＡＮＸＡ１、マウスＡＮＸＡ１、ラットＡＮＸＡ１、ウシＡＮＸＡ１、またはカニクイザルＡＮＸＡ１に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＡＮＸＡ１は、配列番号４４３５の配列を含む。

ＡＮＸＡ１への結合について請求項６２７～６３０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＡＮＸＡ１またはマウスＡＮＸＡ１に結合する。

配列番号６９０の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２３２のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７７４のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９６１の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５０３のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０４５のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ジンクフィンガータンパク質２８７、転写変異体２（ＺＮＦ２８７）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１４８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４１９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＺＮＦ２８７、マウスＺＮＦ２８７、ラットＺＮＦ２８７、ウシＺＮＦ２８７、またはカニクイザルＺＮＦ２８７に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＺＮＦ２８７は、配列番号４４３６の配列を含む。

ＺＮＦ２８７への結合について請求項６３２～６３５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＺＮＦ２８７またはマウスＺＮＦ２８７に結合する。

配列番号６９８の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２４０のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７８２のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９６９の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５１１のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０５３のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、配列類似性を有するファミリー１７７メンバーＡ１、転写変異体２（ＦＡＭ１７７Ａ１）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１５６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４２７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＦＡＭ１７７Ａ１、マウスＦＡＭ１７７Ａ１、ラットＦＡＭ１７７Ａ１、ウシＦＡＭ１７７Ａ１、またはカニクイザルＦＡＭ１７７Ａ１に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＦＡＭ１７７Ａ１は、配列番号４４３７の配列を含む。

ＦＡＭ１７７Ａ１への結合について請求項６３７～６４０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＦＡＭ１７７Ａ１またはマウスＦＡＭ１７７Ａ１に結合する。

配列番号７０１の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２４３のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７８５のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９７２の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５１４のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０５６のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、キノイドジヒドロプテリジン還元酵素、転写変異体１（ＱＤＰＲ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１５９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４３０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＱＤＰＲ、マウスＱＤＰＲ、ラットＱＤＰＲ、ウシＱＤＰＲ、またはカニクイザルＱＤＰＲに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＱＤＰＲは、配列番号４４３８の配列を含む。

ＱＤＰＲへの結合について請求項６４２～６４５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＱＤＰＲまたはマウスＱＤＰＲに結合する。

配列番号７０３の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２４５のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７８７のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９７４の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５１６のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０５８のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ＥＬＫ２、ＥＴＳがん遺伝子ファミリーのメンバー、偽遺伝子１（ＢＣ０３１２５９．１＿ｆｒａｇ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１６１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４３２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＢＣ０３１２５９．１＿ｆｒａｇ、マウスＢＣ０３１２５９．１＿ｆｒａｇ、ラットＢＣ０３１２５９．１＿ｆｒａｇ、ウシＢＣ０３１２５９．１＿ｆｒａｇ、またはカニクイザルＢＣ０３１２５９．１＿ｆｒａｇに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＢＣ０３１２５９．１＿ｆｒａｇは、配列番号４４３９の配列を含む。

ＢＣ０３１２５９．１＿ｆｒａｇへの結合について請求項６４７～６５０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＢＣ０３１２５９．１＿ｆｒａｇまたはマウスＢＣ０３１２５９．１＿ｆｒａｇに結合する。

配列番号７０３の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２４５のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７８７のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９７４の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５１６のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０５８のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、メチルトランスフェラーゼ様２１Ｃ（ＭＥＴＴＬ２１Ｃ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１６１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４３２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＭＥＴＴＬ２１Ｃ、マウスＭＥＴＴＬ２１Ｃ、ラットＭＥＴＴＬ２１Ｃ、ウシＭＥＴＴＬ２１Ｃ、またはカニクイザルＭＥＴＴＬ２１Ｃに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＭＥＴＴＬ２１Ｃは、配列番号４４４０の配列を含む。

ＭＥＴＴＬ２１Ｃへの結合について請求項６５２～６５５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＭＥＴＴＬ２１ＣまたはマウスＭＥＴＴＬ２１Ｃに結合する。

配列番号７０６の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２４８のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７９０のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９７７の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５１９のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０６１のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ヒドロキシメチルビランシンターゼ、転写変異体Ｘ３（ＨＭＢＳ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１６４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４３５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＨＭＢＳ、マウスＨＭＢＳ、ラットＨＭＢＳ、ウシＨＭＢＳ、またはカニクイザルＨＭＢＳに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＨＭＢＳは、配列番号４４４１の配列を含む。

ＨＭＢＳへの結合について請求項６５７～６６０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＨＭＢＳまたはマウスＨＭＢＳに結合する。

配列番号７０６の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２４８のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７９０のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９７７の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５１９のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０６１のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、フック微小管連結タンパク質２、転写変異体２（ＨＯＯＫ２）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１６４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４３５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＨＯＯＫ２、マウスＨＯＯＫ２、ラットＨＯＯＫ２、ウシＨＯＯＫ２、またはカニクイザルＨＯＯＫ２に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＨＯＯＫ２は、配列番号４４４２の配列を含む。

ＨＯＯＫ２への結合について請求項６６２～６６５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＨＯＯＫ２またはマウスＨＯＯＫ２に結合する。

以下のうちの少なくとも１つを含む、Ｍａｇｅｌ２（Ｑ６ｉｒ１３＿ｆｒａｇ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が本明細書で提供される：

配列番号７１３の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２５５のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７９７のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９８４の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５２６のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０６８のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１７１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４４２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＱ６ｉｒ１３＿ｆｒａｇ、マウスＱ６ｉｒ１３＿ｆｒａｇ、ラットＱ６ｉｒ１３＿ｆｒａｇ、ウシＱ６ｉｒ１３＿ｆｒａｇ、またはカニクイザルＱ６ｉｒ１３＿ｆｒａｇに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＱ６ｉｒ１３＿ｆｒａｇは、配列番号４４４３の配列を含む。

Ｑ６ｉｒ１３＿ｆｒａｇへの結合について請求項６６７～６７０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＱ６ｉｒ１３＿ｆｒａｇまたはマウスＱ６ｉｒ１３＿ｆｒａｇに結合する。

配列番号７１３の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２５５のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７９７のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９８４の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５２６のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０６８のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、セリンおよびアルギニンリッチスプライシング因子３、転写変異体１（ＳＲＳＦ３）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１７１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４４２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＳＲＳＦ３、マウスＳＲＳＦ３、ラットＳＲＳＦ３、ウシＳＲＳＦ３、またはカニクイザルＳＲＳＦ３に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＳＲＳＦ３は、配列番号４４４４の配列を含む。

ＳＲＳＦ３への結合について請求項６７２～６７５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＳＲＳＦ３またはマウスＳＲＳＦ３に結合する。

配列番号７１４の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２５６のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７９８のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９８５の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５２７のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０６９のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ＲＡＮ結合タンパク質１０、転写変異体１（ＲＡＮＢＰ１０）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１７２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４４３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＲＡＮＢＰ１０、マウスＲＡＮＢＰ１０、ラットＲＡＮＢＰ１０、ウシＲＡＮＢＰ１０、またはカニクイザルＲＡＮＢＰ１０に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＲＡＮＢＰ１０は、配列番号４４４５の配列を含む。

ＲＡＮＢＰ１０への結合について請求項６７７～６８０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＲＡＮＢＰ１０またはマウスＲＡＮＢＰ１０に結合する。

配列番号７１４の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２５６のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７９８のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９８５の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５２７のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０６９のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、Ｗｎｔファミリーメンバー９ｂ（ＷＮＴ９Ｂ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１７２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４４３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＷＮＴ９Ｂ、マウスＷＮＴ９Ｂ、ラットＷＮＴ９Ｂ、ウシＷＮＴ９Ｂ、またはカニクイザルＷＮＴ９Ｂに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＷＮＴ９Ｂは、配列番号４４４６の配列を含む。

ＷＮＴ９Ｂへの結合について請求項６８２～６８５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＷＮＴ９ＢまたはマウスＷＮＴ９Ｂに結合する。

配列番号７１５の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２５７のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７９９のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９８６の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５２８のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０７０のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ユビキリン２（ＵＢＱＬＮ２）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１７３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４４４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＵＢＱＬＮ２、マウスＵＢＱＬＮ２、ラットＵＢＱＬＮ２、ウシＵＢＱＬＮ２、またはカニクイザルＵＢＱＬＮ２に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＵＢＱＬＮ２は、配列番号４４４７の配列を含む。

ＵＢＱＬＮ２への結合について請求項６８７～６９０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＵＢＱＬＮ２またはマウスＵＢＱＬＮ２に結合する。

配列番号７１５の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２５７のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７９９のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９８６の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５２８のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０７０のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ユビキリン１、転写変異体２（ＵＢＱＬＮ１）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１７３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４４４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＵＢＱＬＮ１、マウスＵＢＱＬＮ１、ラットＵＢＱＬＮ１、ウシＵＢＱＬＮ１、またはカニクイザルＵＢＱＬＮ１に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＵＢＱＬＮ１は、配列番号４３７０の配列を含む。

ＵＢＱＬＮ１への結合について請求項６９２～６９５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＵＢＱＬＮ１またはマウスＵＢＱＬＮ１に結合する。

配列番号７１５の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２５７のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７９９のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９８６の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５２８のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０７０のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ユビキリン３（ＵＢＱＬＮ３）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１７３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４４４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＵＢＱＬＮ３、マウスＵＢＱＬＮ３、ラットＵＢＱＬＮ３、ウシＵＢＱＬＮ３、またはカニクイザルＵＢＱＬＮ３に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＵＢＱＬＮ３は、配列番号４４４８の配列を含む。

ＵＢＱＬＮ３への結合について請求項６９７～７００のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＵＢＱＬＮ３またはマウスＵＢＱＬＮ３に結合する。

配列番号７１７の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２５９のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８０１のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９８８の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５３０のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０７２のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、前方勾配３、タンパク質ジスルフィドイソメラーゼファミリーメンバー（ＡＧＲ３）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１７５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４４６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＡＧＲ３、マウスＡＧＲ３、ラットＡＧＲ３、ウシＡＧＲ３、またはカニクイザルＡＧＲ３に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＡＧＲ３は、配列番号４４４９の配列を含む。

ＡＧＲ３への結合について請求項７０２～７０５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＡＧＲ３またはマウスＡＧＲ３に結合する。

配列番号７１９の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２６１のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８０３のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９９０の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５３２のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０７４のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、セリンおよびアルギニンリッチスプライシング因子３、転写変異体１（ＳＲＳＦ３）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１７７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４４８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＳＲＳＦ３、マウスＳＲＳＦ３、ラットＳＲＳＦ３、ウシＳＲＳＦ３、またはカニクイザルＳＲＳＦ３に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＳＲＳＦ３は、配列番号４４４４の配列を含む。

ＳＲＳＦ３への結合について請求項７０７～７１０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＳＲＳＦ３またはマウスＳＲＳＦ３に結合する。

配列番号７２０の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２６２のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８０４のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９９１の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５３３のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０７５のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、バキュロウイルスＩＡＰ反復含有７、転写変異体１（ＢＩＲＣ７）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１７８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４４９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＢＩＲＣ７、マウスＢＩＲＣ７、ラットＢＩＲＣ７、ウシＢＩＲＣ７、またはカニクイザルＢＩＲＣ７に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＢＩＲＣ７は、配列番号４４５０の配列を含む。

ＢＩＲＣ７への結合について請求項７１２～７１５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＢＩＲＣ７またはマウスＢＩＲＣ７に結合する。

配列番号７２２の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２６４のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８０６のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９９３の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５３５のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０７７のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、エンドソーム関連輸送調節因子１、転写変異体２（ＳＤＣＣＡＧ３）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１８０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４５１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＳＤＣＣＡＧ３、マウスＳＤＣＣＡＧ３、ラットＳＤＣＣＡＧ３、ウシＳＤＣＣＡＧ３、またはカニクイザルＳＤＣＣＡＧ３に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＳＤＣＣＡＧ３は、配列番号４３７３の配列を含む。

ＳＤＣＣＡＧ３への結合について請求項７１７～７２０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＳＤＣＣＡＧ３またはマウスＳＤＣＣＡＧ３に結合する。

配列番号７２４の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２６６のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８０８のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９９５の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５３７のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０７９のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、微小管関連足場タンパク質２、転写変異体２（ＭＴＵＳ２）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１８２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４５３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＭＴＵＳ２、マウスＭＴＵＳ２、ラットＭＴＵＳ２、ウシＭＴＵＳ２、またはカニクイザルＭＴＵＳ２に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＭＴＵＳ２は、配列番号４４５１の配列を含む。

ＭＴＵＳ２への結合について請求項７２２～７２５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＭＴＵＳ２またはマウスＭＴＵＳ２に結合する。

配列番号７２５の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２６７のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８０９のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９９６の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５３８のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０８０のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ジンクフィンガータンパク質２９６（ＺＮＦ２９６）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１８３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４５４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＺＮＦ２９６、マウスＺＮＦ２９６、ラットＺＮＦ２９６、ウシＺＮＦ２９６、またはカニクイザルＺＮＦ２９６に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＺＮＦ２９６は、配列番号４４５２の配列を含む。

ＺＮＦ２９６への結合について請求項７２７～７３０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＺＮＦ２９６またはマウスＺＮＦ２９６に結合する。

配列番号７２５の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２６７のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８０９のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９９６の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５３８のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０８０のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ホスホジエステラーゼ５Ａ、転写変異体１（ＰＤＥ５Ａ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１８３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４５４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＰＤＥ５Ａ、マウスＰＤＥ５Ａ、ラットＰＤＥ５Ａ、ウシＰＤＥ５Ａ、またはカニクイザルＰＤＥ５Ａに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＰＤＥ５Ａは、配列番号４４５３の配列を含む。

ＰＤＥ５Ａへの結合について請求項７３２～７３５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＰＤＥ５ＡまたはマウスＰＤＥ５Ａに結合する。

配列番号７２５の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２６７のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８０９のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９９６の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５３８のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０８０のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、Ｅｐ４００偽遺伝子１（ＥＰ４００ＮＬ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１８３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４５４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＥＰ４００ＮＬ、マウスＥＰ４００ＮＬ、ラットＥＰ４００ＮＬ、ウシＥＰ４００ＮＬ、またはカニクイザルＥＰ４００ＮＬに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＥＰ４００ＮＬは、配列番号４４５４の配列を含む。

ＥＰ４００ＮＬへの結合について請求項７３７～７４０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＥＰ４００ＮＬまたはマウスＥＰ４００ＮＬに結合する。

配列番号７２７の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２６９のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８１１のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９９８の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５４０のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０８２のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、Ｂｃｌ２様１（ＢＣＬ２Ｌ１）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１８５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４５６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＢＣＬ２Ｌ１、マウスＢＣＬ２Ｌ１、ラットＢＣＬ２Ｌ１、ウシＢＣＬ２Ｌ１、またはカニクイザルＢＣＬ２Ｌ１に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＢＣＬ２Ｌ１は、配列番号４４５５の配列を含む。

ＢＣＬ２Ｌ１への結合について請求項７４２～７４５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＢＣＬ２Ｌ１またはマウスＢＣＬ２Ｌ１に結合する。

配列番号７２８の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２７０のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８１２のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９９９の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５４１のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０８３のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、アルギニンおよびグルタミンリッチ１（ＡＲＧＬＵ１）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１８６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４５７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＡＲＧＬＵ１、マウスＡＲＧＬＵ１、ラットＡＲＧＬＵ１、ウシＡＲＧＬＵ１、またはカニクイザルＡＲＧＬＵ１に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＡＲＧＬＵ１は、配列番号４４５６の配列を含む。

ＡＲＧＬＵ１への結合について請求項７４７～７５０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＡＲＧＬＵ１またはマウスＡＲＧＬＵ１に結合する。

配列番号７２８の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２７０のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８１２のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号９９９の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５４１のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０８３のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ＳＡＳ－６中心子集合タンパク質、転写変異体２（ＳＡＳＳ６）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１８６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４５７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＳＡＳＳ６、マウスＳＡＳＳ６、ラットＳＡＳＳ６、ウシＳＡＳＳ６、またはカニクイザルＳＡＳＳ６に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＳＡＳＳ６は、配列番号４４５７の配列を含む。

ＳＡＳＳ６への結合について請求項７５２～７５５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＳＡＳＳ６またはマウスＳＡＳＳ６に結合する。

配列番号７２９の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２７１のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８１３のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０００の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５４２のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０８４のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、非ＡＴＰアーゼ４、転写変異体２（ＰＳＭＤ４）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１８７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４５８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＰＳＭＤ４、マウスＰＳＭＤ４、ラットＰＳＭＤ４、ウシＰＳＭＤ４、またはカニクイザルＰＳＭＤ４に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＰＳＭＤ４は、配列番号４４５８の配列を含む。

ＰＳＭＤ４への結合について請求項７５７～７６０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＰＳＭＤ４またはマウスＰＳＭＤ４に結合する。

配列番号７２９の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２７１のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８１３のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０００の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５４２のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０８４のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、Ｓｒｃ様アダプター、転写変異体１（ＳＬＡ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１８７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４５８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＳＬＡ、マウスＳＬＡ、ラットＳＬＡ、ウシＳＬＡ、またはカニクイザルＳＬＡに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＳＬＡは、配列番号４４５９の配列を含む。

ＳＬＡへの結合について請求項７６２～７６５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＳＬＡまたはマウスＳＬＡに結合する。

配列番号５８２の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１２４のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６６６のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８５３の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１３９５のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９３７のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ヌディックス加水分解酵素２１（ＮＵＤＴ２１）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１８８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４５９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＮＵＤＴ２１、マウスＮＵＤＴ２１、ラットＮＵＤＴ２１、ウシＮＵＤＴ２１、またはカニクイザルＮＵＤＴ２１に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＮＵＤＴ２１は、配列番号４４６０の配列を含む。

ＮＵＤＴ２１への結合について請求項７６７～７７０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＮＵＤＴ２１またはマウスＮＵＤＴ２１に結合する。

配列番号５８２の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１２４のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６６６のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８５３の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１３９５のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９３７のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ジンクフィンガータンパク質４３１、転写変異体２（ＺＮＦ４３１）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１８８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４５９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＺＮＦ４３１、マウスＺＮＦ４３１、ラットＺＮＦ４３１、ウシＺＮＦ４３１、またはカニクイザルＺＮＦ４３１に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＺＮＦ４３１は、配列番号４４６１の配列を含む。

ＺＮＦ４３１への結合について請求項７７２～７７５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＺＮＦ４３１またはマウスＺＮＦ４３１に結合する。

配列番号５８２の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１１２４のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６６６のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号８５３の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１３９５のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９３７のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ジンクフィンガータンパク質６９９（ＺＮＦ６９９）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１８８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４５９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＺＮＦ６９９、マウスＺＮＦ６９９、ラットＺＮＦ６９９、ウシＺＮＦ６９９、またはカニクイザルＺＮＦ６９９に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＺＮＦ６９９は、配列番号４４６２の配列を含む。

ＺＮＦ６９９への結合について請求項７７７～７８０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＺＮＦ６９９またはマウスＺＮＦ６９９に結合する。

配列番号７３１の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２７３のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８１５のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１００２の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５４４のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０８６のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、キノイドジヒドロプテリジン還元酵素、転写変異体１（ＱＤＰＲ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１８９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４６０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＱＤＰＲ、マウスＱＤＰＲ、ラットＱＤＰＲ、ウシＱＤＰＲ、またはカニクイザルＱＤＰＲに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＱＤＰＲは、配列番号４４３８の配列を含む。

ＱＤＰＲへの結合について請求項７８２～７８５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＱＤＰＲまたはマウスＱＤＰＲに結合する。

以下のうちの少なくとも１つを含む、ＰＡＧＥファミリーメンバー２（ＰＡＧＥ２）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が本明細書で提供される：
配列番号７３２の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２７４のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８１６のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１００３の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５４５のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０８７のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１９０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４６１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＰＡＧＥ２、マウスＰＡＧＥ２、ラットＰＡＧＥ２、ウシＰＡＧＥ２、またはカニクイザルＰＡＧＥ２に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＰＡＧＥ２は、配列番号４４６３の配列を含む。

ＰＡＧＥ２への結合について請求項７８７～７９０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＰＡＧＥ２またはマウスＰＡＧＥ２に結合する。

配列番号７３２の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２７４のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８１６のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１００３の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５４５のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０８７のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ケラチン関連タンパク質１２－３（ＫＲＴＡＰ１２－３）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１９０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４６１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒＫＲＴＡＰ１２－３、マウスＫＲＴＡＰ１２－３、ラットＫＲＴＡＰ１２－３、ウシＫＲＴＡＰ１２－３、またはカニクイザルＫＲＴＡＰ１２－３に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＫＲＴＡＰ１２－３は、配列番号４４６４の配列を含む。

ＫＲＴＡＰ１２－３への結合について請求項７９２～７９５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＫＲＴＡＰ１２－３またはマウスＫＲＴＡＰ１２－３に結合する。

配列番号７３４の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２７６のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８１８のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１００５の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５４７のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０８９のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、エノラーゼ２（ＥＮＯ２）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１９２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４６３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＥＮＯ２、マウスＥＮＯ２、ラットＥＮＯ２、ウシＥＮＯ２、またはカニクイザルＥＮＯ２に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＥＮＯ２は、配列番号４４６５の配列を含む。

ＥＮＯ２への結合について請求項７９７～８００のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＥＮＯ２またはマウスＥＮＯ２に結合する。

配列番号７３４の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２７６のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８１８のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１００５の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５４７のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０８９のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、１１番染色体オープンリーディングフレーム６８、転写変異体１（Ｃ１１ｏｒｆ６８）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１９２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４６３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＣ１１ｏｒｆ６８、マウＣ１１ｏｒｆ６８、ラットＣ１１ｏｒｆ６８、ウシＣ１１ｏｒｆ６８、またはカニクイザルＣ１１ｏｒｆ６８に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＣ１１ｏｒｆ６８は、配列番号４４６６の配列を含む。

Ｃ１１ｏｒｆ６８への結合について請求項８０２～８０５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＣ１１ｏｒｆ６８またはマウスＣ１１ｏｒｆ６８に結合する。

配列番号７３５の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２７７のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８１９のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１００６の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５４８のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０９０のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、メチオニル－ｔＲＮＡ合成酵素１（ＭＡＲＳ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１９３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４６４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＭＡＲＳ、マウスＭＡＲＳ、ラットＭＡＲＳ、ウシＭＡＲＳ、またはカニクイザルＭＡＲＳに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＭＡＲＳは、配列番号４４６７の配列を含む。

ＭＡＲＳへの結合について請求項８０７～８１０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＭＡＲＳまたはマウスＭＡＲＳに結合する。

配列番号７３７の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２７９のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８２１のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１００８の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５５０のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０９２のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、セルピンファミリーＢメンバー６、転写変異体２（ＳＥＲＰＩＮＢ６）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１９５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４６６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＳＥＲＰＩＮＢ６、マウスＳＥＲＰＩＮＢ６、ラットＳＥＲＰＩＮＢ６、ウシＳＥＲＰＩＮＢ６、またはカニクイザルＳＥＲＰＩＮＢ６に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＳＥＲＰＩＮＢ６は、配列番号４４６８の配列を含む。

ＳＥＲＰＩＮＢ６への結合について請求項８１２～８１５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＳＥＲＰＩＮＢ６またはマウスＳＥＲＰＩＮＢ６に結合する。

配列番号７３８の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２８０のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８２２のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１００９の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５５１のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０９３のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、小胞体タンパク質２７、転写変異体１（ＥＲＰ２７）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１９６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４６７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＥＲＰ２７、マウスＥＲＰ２７、ラットＥＲＰ２７、ウシＥＲＰ２７、またはカニクイザルＥＲＰ２７に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＥＲＰ２７は、配列番号４４６９の配列を含む。

ＥＲＰ２７への結合について請求項８１７～８２０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＥＲＰ２７またはマウスＥＲＰ２７に結合する。

以下のうちの少なくとも１つを含む、Ｄｐｙ－３０ヒストンメチルトランスフェラーゼ複合体調節サブユニット（ＤＰＹ３０）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が本明細書で提供される：

配列番号７３８の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２８０のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８２２のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１００９の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５５１のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０９３のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１９６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４６７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＤＰＹ３０、マウスＤＰＹ３０、ラットＤＰＹ３０、ウシＤＰＹ３０、またはカニクイザルＤＰＹ３０に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＤＰＹ３０は、配列番号４４７０の配列を含む。

ＤＰＹ３０への結合について請求項８２２～８２５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＤＰＹ３０またはマウスＤＰＹ３０に結合する。

配列番号７３８の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２８０のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８２２のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１００９の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５５１のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０９３のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ロフィリン関連尾部タンパク質１様、転写変異体２（ＲＯＰＮ１Ｌ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１９６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４６７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＲＯＰＮ１Ｌ、マウスＲＯＰＮ１Ｌ、ラットＲＯＰＮ１Ｌ、ウシＲＯＰＮ１Ｌ、またはカニクイザルＲＯＰＮ１Ｌに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＲＯＰＮ１Ｌは、配列番号４４７１の配列を含む。

ＲＯＰＮ１Ｌへの結合について請求項８２７～８３０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＲＯＰＮ１ＬまたはマウスＲＯＰＮ１Ｌに結合する。

配列番号７３９の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２８１のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８２３のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０１０の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５５２のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０９４のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、エンドソーム関連輸送調節因子１、転写変異体２（ＳＤＣＣＡＧ３）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１９７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４６８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＳＤＣＣＡＧ３、マウスＳＤＣＣＡＧ３、ラットＳＤＣＣＡＧ３、ウシＳＤＣＣＡＧ３、またはカニクイザルＳＤＣＣＡＧ３に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＳＤＣＣＡＧ３は、配列番号４３７３の配列を含む。

ＳＤＣＣＡＧ３への結合について請求項８３２～８３５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＳＤＣＣＡＧ３またはマウスＳＤＣＣＡＧ３に結合する。

配列番号７４０の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２８２のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８２４のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０１１の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５５３のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０９５のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ジュピター微小管関連相同体２（ＨＮ１Ｌ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１９８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４６９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＨＮ１Ｌ、マウスＨＮ１Ｌ、ラットＨＮ１Ｌ、ウシＨＮ１Ｌ、またはカニクイザルＨＮ１Ｌに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＨＮ１Ｌは、配列番号４３９５の配列を含む。

ＨＮ１Ｌへの結合について請求項８３７～８４０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＨＮ１ＬまたはマウスＨＮ１Ｌに結合する。

配列番号７４０の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２８２のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８２４のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０１１の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５５３のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０９５のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ＢＴＢドメイン含有８（ＢＴＢＤ８）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１９８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４６９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＢＴＢＤ８、マウスＢＴＢＤ８、ラットＢＴＢＤ８、ウシＢＴＢＤ８、またはカニクイザルＢＴＢＤ８に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＢＴＢＤ８は、配列番号４４７２の配列を含む。

ＢＴＢＤ８への結合について請求項８４２～８４５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＢＴＢＤ８またはマウスＢＴＢＤ８に結合する。

配列番号７４１の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２８３のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８２５のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０１２の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５５４のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０９６のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、好中球細胞質因子４、転写変異体２（ＮＣＦ４）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１９９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４７０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＮＣＦ４、マウスＮＣＦ４、ラットＮＣＦ４、ウシＮＣＦ４、またはカニクイザルＮＣＦ４に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＮＣＦ４は、配列番号４４７３の配列を含む。

ＮＣＦ４への結合について請求項８４７～８５０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＮＣＦ４またはマウスＮＣＦ４に結合する。

配列番号７４１の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２８３のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８２５のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０１２の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５５４のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０９６のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ｔ複合体１１様２、転写変異体Ｘ２（ＴＣＰ１１Ｌ２）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１９９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４７０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＴＣＰ１１Ｌ２、マウスＴＣＰ１１Ｌ２、ラットＴＣＰ１１Ｌ２、ウシＴＣＰ１１Ｌ２、またはカニクイザルＴＣＰ１１Ｌ２に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＴＣＰ１１Ｌ２は、配列番号４４７４の配列を含む。

ＴＣＰ１１Ｌ２への結合について請求項８５２～８５５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＴＣＰ１１Ｌ２またはマウスＴＣＰ１１Ｌ２に結合する。

配列番号７４１の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２８３のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８２５のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または

配列番号１０１２の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５５４のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０９６のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ホスホリパーゼＣベータ２、転写変異体４（ＰＬＣＢ２）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号１９９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４７０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＰＬＣＢ２、マウスＰＬＣＢ２、ラットＰＬＣＢ２、ウシＰＬＣＢ２、またはカニクイザルＰＬＣＢ２に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＰＬＣＢ２は、配列番号４４７５の配列を含む。

ＰＬＣＢ２への結合について請求項８５７～８６０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＰＬＣＢ２またはマウスＰＬＣＢ２に結合する。

配列番号７４２の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２８４のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８２６のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０１３の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５５５のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０９７のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、微小管関連タンパク質ＲＰ／ＥＢファミリーメンバー２、転写変異体１（ＭＡＰＲＥ２）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２００のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４７１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＭＡＰＲＥ２、マウスＭＡＰＲＥ２、ラットＭＡＰＲＥ２、ウシＭＡＰＲＥ２、またはカニクイザルＭＡＰＲＥ２に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＭＡＰＲＥ２は、配列番号４４７６の配列を含む。

ＭＡＰＲＥ２への結合について請求項８６２～８６５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＭＡＰＲＥ２またはマウスＭＡＰＲＥ２に結合する。

配列番号７４３の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２８５のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８２７のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０１４の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５５６のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０９８のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ＤＥＡＤボックスヘリカーゼ５３（ＤＤＸ５３）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２０１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４７２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＤＤＸ５３、マウスＤＤＸ５３、ラットＤＤＸ５３、ウシＤＤＸ５３、またはカニクイザルＤＤＸ５３に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＤＤＸ５３は、配列番号４４７７の配列を含む。

ＤＤＸ５３への結合について請求項８６７～８７０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＤＤＸ５３またはマウスＤＤＸ５３に結合する。

配列番号７４４の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２８６のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８２８のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０１５の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５５７のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２０９９のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、インターロイキン２７受容体サブユニットアルファ（ＩＬ２７ＲＡ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２０２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４７３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＩＬ２７ＲＡ、マウスＩＬ２７ＲＡ、ラットＩＬ２７ＲＡ、ウシＩＬ２７ＲＡ、またはカニクイザルＩＬ２７ＲＡに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＩＬ２７ＲＡは、配列番号４４７８の配列を含む。

ＩＬ２７ＲＡへの結合について請求項８７２～８７５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＩＬ２７ＲＡまたはマウスＩＬ２７ＲＡに結合する。

配列番号７４５の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２８７のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８２９のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０１６の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５５８のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１００のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、デオキシヒプシンシンターゼ（ＤＨＰＳ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２０３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４７４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＤＨＰＳ、マウスＤＨＰＳ、ラットＤＨＰＳ、ウシＤＨＰＳ、またはカニクイザルＤＨＰＳに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＤＨＰＳは、配列番号４４７９の配列を含む。

ＤＨＰＳへの結合について請求項８７７～８８０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＤＨＰＳまたはマウスＤＨＰＳに結合する。

以下のうちの少なくとも１つを含む、ＨＥＡＴ反復含有３、転写変異体１（ＨＥＡＴＲ３）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が本明細書で提供される：
配列番号７４６の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２８８のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８３０のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０１７の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５５９のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１０１のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２０４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４７５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＨＥＡＴＲ３、マウスＨＥＡＴＲ３、ラットＨＥＡＴＲ３、ウシＨＥＡＴＲ３、またはカニクイザルＨＥＡＴＲ３に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＨＥＡＴＲ３は、配列番号４４８０の配列を含む。

ＨＥＡＴＲ３への結合について請求項８８２～８８５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＨＥＡＴＲ３またはマウスＨＥＡＴＲ３に結合する。

配列番号７４７の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２８９のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８３１のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０１８の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５６０のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１０２のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ＤＥＡＤボックスヘリカーゼ５３（ＤＤＸ５３）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２０５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４７６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＤＤＸ５３、マウスＤＤＸ５３、ラットＤＤＸ５３、ウシＤＤＸ５３、またはカニクイザルＤＤＸ５３結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＤＤＸ５３は、配列番号４４７７の配列を含む。

ＤＤＸ５３への結合について請求項８８７～８９０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＤＤＸ５３またはマウスＤＤＸ５３に結合する。

配列番号７４７の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２８９のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８３１のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０１８の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５６０のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１０２のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ベザチン、接着結合膜貫通タンパク質（ＶＥＺＴ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２０５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４７６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＶＥＺＴ、マウスＶＥＺＴ、ラットＶＥＺＴ、ウシＶＥＺＴ、またはカニクイザルＶＥＺＴに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＶＥＺＴは、配列番号４４８１の配列を含む。

ＶＥＺＴへの結合について請求項８９２～８９５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＶＥＺＴまたはマウスＶＥＺＴに結合する。

配列番号７４７の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２８９のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８３１のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０１８の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５６０のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１０２のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、Ｗｄ反復ドメイン３（ＷＤＲ３）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２０５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４７６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＷＤＲ３、マウスＷＤＲ３、ラットＷＤＲ３、ウシＷＤＲ３、またはカニクイザルＷＤＲ３に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＷＤＲ３は、配列番号４４８２の配列を含む。

ＷＤＲ３への結合について請求項８９７～９００のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＷＤＲ３またはマウスＷＤＲ３に結合する。

配列番号７４８の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２９０のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８３２のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０１９の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５６１のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１０３のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ＤＥｘＤ／Ｈボックスヘリカーゼ５８（ＤＤＸ５８）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２０６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４７７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＤＤＸ５８、マウスＤＤＸ５８、ラットＤＤＸ５８、ウシＤＤＸ５８、またはカニクイザルＤＤＸ５８に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＤＤＸ５８は、配列番号４４８３の配列を含む。

ＤＤＸ５８への結合について請求項９０２～９０５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＤＤＸ５８またはマウＤＤＸ５８に結合する。

配列番号７４８の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２９０のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８３２のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０１９の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５６１のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１０３のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ＤＥｘＤ／Ｈボックスヘリカーゼ５８（ＤＤＸ５８）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２０６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４７７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＤＤＸ５８、マウスＤＤＸ５８、ラットＤＤＸ５８、ウシＤＤＸ５８、またはカニクイザルＤＤＸ５８に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＤＤＸ５８は、配列番号４４８３の配列を含む。

ＤＤＸ５８への結合について請求項９０７～９１０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＤＤＸ５８またはマウスＤＤＸ５８に結合する。

配列番号７４９の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２９１のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８３３のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０２０の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５６２のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１０４のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ヌディックス加水分解酵素２２、転写変異体２（ＮＵＤＴ２２）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２０７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４７８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＮＵＤＴ２２、マウスＮＵＤＴ２２、ラットＮＵＤＴ２２、ウシＮＵＤＴ２２、またはカニクイザルＮＵＤＴ２２に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＮＵＤＴ２２は、配列番号４４８４の配列を含む。

ＮＵＤＴ２２への結合について請求項９１２～９１５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＮＵＤＴ２２またはマウスＮＵＤＴ２２に結合する。

配列番号７５０の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２９２のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８３４のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０２１の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５６３のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１０５のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ジュピター微小管関連相同体２（ＨＮ１Ｌ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２０８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、
可変軽鎖は、配列番号４７９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＨＮ１Ｌ、マウスＨＮ１Ｌ、ラットＨＮ１Ｌ、ウシＨＮ１Ｌ、またはカニクイザルＨＮ１Ｌに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＨＮ１Ｌは、配列番号４３９５の配列を含む。

ＨＮ１Ｌへの結合について請求項９１７～９２０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＨＮ１ＬまたはマウスＨＮ１Ｌに結合する。

配列番号７５１の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２９３のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８３５のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０２２の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５６４のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１０６のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、グランカルシン、転写変異体（ＧＣＡ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２０９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４８０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＧＣＡ、マウスＧＣＡ、ラットＧＣＡ、ウシＧＣＡ、またはカニクイザルＧＣＡに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＧＣＡは、配列番号４４８５の配列を含む。

ＧＣＡへの結合について請求項９２２～９２５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＧＣＡまたはマウスＧＣＡに結合する。

配列番号７５２の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２９４のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８３６のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０２３の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５６５のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１０７のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、小胞体タンパク質２７、転写変異体１（ＥＲＰ２７）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２１０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４８１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＥＲＰ２７、マウスＥＲＰ２７、ラットＥＲＰ２７、ウシＥＲＰ２７、またはカニクイザルＥＲＰ２７に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＥＲＰ２７は、配列番号４４６９の配列を含む。

ＥＲＰ２７への結合について請求項９２７～９３０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＥＲＰ２７またはマウスＥＲＰ２７に結合する。

配列番号７５３の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２９５のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８３７のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０２４の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５６６のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１０８のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ＲＮＥポリメラーゼｉｉｉサブユニットｇ（ＰＯＬＲ３Ｇ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２１１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４８２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＰＯＬＲ３Ｇ、マウスＰＯＬＲ３Ｇ、ラットＰＯＬＲ３Ｇ、ウシＰＯＬＲ３Ｇ、またはカニクイザルＰＯＬＲ３Ｇに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＰＯＬＲ３Ｇは、配列番号４４８６の配列を含む。

ＰＯＬＲ３Ｇへの結合について請求項９３２～９３５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＰＯＬＲ３ＧまたはマウスＰＯＬＲ３Ｇに結合する。

配列番号７５４の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２９６のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８３８のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０２５の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５６７のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１０９のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ソーティングネキシン１、転写変異体１（ＳＮＸ１）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２１２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４８３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＳＮＸ１、マウスＳＮＸ１、ラットＳＮＸ１、ウシＳＮＸ１、またはカニクイザルＳＮＸ１に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＳＮＸ１は、配列番号４４８７の配列を含む。

ＳＮＸ１への結合について請求項９３７～９４０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＳＮＸ１またはマウスＳＮＸ１に結合する。

配列番号７５５の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２９７のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８３９のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０２６の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５６８のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１１０のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ＳＡＡ２－ＳＡＡ３（ＡＢ９３７７８３．１＿ｆｒａｇ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２１３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４８４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＡＢ９３７７８３．１＿ｆｒａｇ、マウスＡＢ９３７７８３．１＿ｆｒａｇ、ラットＡＢ９３７７８３．１＿ｆｒａｇ、ウシＡＢ９３７７８３．１＿ｆｒａｇ、またはカニクイザルＡＢ９３７７８３．１＿ｆｒａｇに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＡＢ９３７７８３．１＿ｆｒａｇは、配列番号４４８８の配列を含む。

ＡＢ９３７７８３．１＿ｆｒａｇへの結合について請求項９４２～９４５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＡＢ９３７７８３．１＿ｆｒａｇまたはマウスＡＢ９３７７８３．１＿ｆｒａｇに結合する。

配列番号７５５の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２９７のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８３９のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０２６の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５６８のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１１０のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、プロテアソーム２６Ｓサブユニット、非ＡＴＰアーゼ３（ＰＳＭＤ３）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２１３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４８４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＰＳＭＤ３、マウスＰＳＭＤ３、ラットＰＳＭＤ３、ウシＰＳＭＤ３、またはカニクイザルＰＳＭＤ３に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＰＳＭＤ３は、配列番号４４８９の配列を含む。

ＰＳＭＤ３への結合について請求項９４７～９５０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＰＳＭＤ３またはマウスＰＳＭＤ３に結合する。

配列番号７５６の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２９８のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８４０のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０２７の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５６９のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１１１のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ＣＲＫ様がん原遺伝子、アダプタータンパク質、転写変異体１（ＣＲＫＬ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２１４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４８５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＣＲＫＬ、マウスＣＲＫＬ、ラットＣＲＫＬ、ウシＣＲＫＬ、またはカニクイザルＣＲＫＬに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＣＲＫＬは、配列番号４４９０の配列を含む。

ＣＲＫＬへの結合について請求項９５２～９５５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＣＲＫＬまたはマウスＣＲＫＬに結合する。

配列番号７５７の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２９９のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８４１のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０２８の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５７０のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１１２のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、Ｆボックスタンパク質２（ＦＢＸＯ２）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２１５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４８６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＦＢＸＯ２、マウスＦＢＸＯ２、ラットＦＢＸＯ２、ウシＦＢＸＯ２、またはカニクイザルＦＢＸＯ２に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＦＢＸＯ２は、配列番号４４９１の配列を含む。

ＦＢＸＯ２への結合について請求項９５７～９６０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＦＢＸＯ２またはマウスＦＢＸＯ２に結合する。

配列番号７５７の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１２９９のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８４１のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０２８の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５７０のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１１２のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、チューブリンガンマ１（ＴＵＢＧ１）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２１５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４８６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＴＵＢＧ１、マウスＴＵＢＧ１、ラットＴＵＢＧ１、ウシＴＵＢＧ１、またはカニクイザルＴＵＢＧ１に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＴＵＢＧ１は、配列番号４４９２の配列を含む。

ＴＵＢＧ１への結合について請求項９６２～９６５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＴＵＢＧ１またはマウスＴＵＢＧ１に結合する。

配列番号７５９の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３０１のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８４３のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０３０の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５７２のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１１４のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、耐酸化性１、転写変異体１（ＯＸＲ１）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２１７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４８８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＯＸＲ１、マウスＯＸＲ１、ラットＯＸＲ１、ウシＯＸＲ１、またはカニクイザルＯＸＲ１に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＯＸＲ１は、配列番号４４９３の配列を含む。

ＯＸＲ１への結合について請求項９６７～９７０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＯＸＲ１またはマウスＯＸＲ１に結合する。

配列番号７６０の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３０２のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８４４のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０３１の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５７３のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１１５のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、アンキリン反復ドメイン２０ファミリーメンバーａ５（ＡＮＫＲＤ２０Ａ５Ｐ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２１８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４８９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＡＮＫＲＤ２０Ａ５Ｐ、マウスＡＮＫＲＤ２０Ａ５Ｐ、ラットＡＮＫＲＤ２０Ａ５Ｐ、ウシＡＮＫＲＤ２０Ａ５Ｐ、またはカニクイザルＡＮＫＲＤ２０Ａ５Ｐに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＡＮＫＲＤ２０Ａ５Ｐは、配列番号４４９４の配列を含む。

ＡＮＫＲＤ２０Ａ５Ｐへの結合について請求項９７２～９７５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＡＮＫＲＤ２０Ａ５ＰまたはマウスＡＮＫＲＤ２０Ａ５Ｐに結合する。

配列番号７６０の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３０２のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８４４のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０３１の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５７３のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１１５のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、Ｋｉｒｒｅ様ネフリンファミリー接着分子１（ＫＩＲＲＥＬ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２１８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４８９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＫＩＲＲＥＬ、マウスＫＩＲＲＥＬ、ラットＫＩＲＲＥＬ、ウシＫＩＲＲＥＬ、またはカニクイザルＫＩＲＲＥＬに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＫＩＲＲＥＬは、配列番号４４９５の配列を含む。

ＫＩＲＲＥＬへの結合について請求項９７７～９８０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＫＩＲＲＥＬまたはマウスＫＩＲＲＥＬに結合する。

配列番号７６０の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３０２のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８４４のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０３１の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５７３のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１１５のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ＧＲＢ１０相互作用ＧＹＦタンパク質１、転写変異体Ｘ１０（ＧＩＧＹＦ１）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２１８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４８９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＧＩＧＹＦ１、マウスＧＩＧＹＦ１、ラットＧＩＧＹＦ１、ウシＧＩＧＹＦ１、またはカニクイザルＧＩＧＹＦ１に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＧＩＧＹＦ１は、配列番号４４９６の配列を含む。

ＧＩＧＹＦ１への結合について請求項９８２～９８５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＧＩＧＹＦ１またはマウスＧＩＧＹＦ１に結合する。

配列番号７６１の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３０３のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８４５のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０３２の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５７４のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１１６のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、デフェンシンアルファ３（ＤＥＦＡ３）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２１９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４９０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＤＥＦＡ３、マウスＤＥＦＡ３、ラットＤＥＦＡ３、ウシＤＥＦＡ３、またはカニクイザルＤＥＦＡ３に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＤＥＦＡ３は、配列番号４４９７の配列を含む。

ＤＥＦＡ３への結合について請求項９８７～９９０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＤＥＦＡ３またはマウスＤＥＦＡ３に結合する。

配列番号７６２の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３０４のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８４６のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０３３の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５７５のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１１７のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、放射状スポークヘッド１４相同体（ＲＳＰＨ１４）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２２０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４９１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＲＳＰＨ１４、マウスＲＳＰＨ１４、ラットＲＳＰＨ１４、ウシＲＳＰＨ１４、またはカニクイザルＲＳＰＨ１４に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＲＳＰＨ１４は、配列番号４４９８の配列を含む。

ＲＳＰＨ１４への結合について請求項９９２～９９５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＲＳＰＨ１４またはマウスＲＳＰＨ１４に結合する。

配列番号７６３の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３０５のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８４７のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０３４の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５７６のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１１８のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、Ｃ－Ｃモチーフケモカインリガンド２（ＣＣＬ２）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２２１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４９２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＣＣＬ２、マウスＣＣＬ２、ラットＣＣＬ２、ウシＣＣＬ２、またはカニクイザルＣＣＬ２に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＣＣＬ２は、配列番号４４９９の配列を含む。

ＣＣＬ２への結合について請求項９９７～１０００のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＣＣＬ２またはマウスＣＣＬ２に結合する。

配列番号７６４の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３０６のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８４８のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０３５の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５７７のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１１９のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、キラー細胞レクチン様受容体Ｃ１、転写変異体３（ＫＬＲＣ１）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２２２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４９３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＫＬＲＣ１、マウスＫＬＲＣ１、ラットＫＬＲＣ１、ウシＫＬＲＣ１、またはカニクイザルＫＬＲＣ１に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＫＬＲＣ１は、配列番号４５００の配列を含む。

ＫＬＲＣ１への結合について請求項１００２～１００５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＫＬＲＣ１またはマウスＫＬＲＣ１に結合する。

配列番号７６４の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３０６のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８４８のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０３５の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５７７のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１１９のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ケルチ様ファミリーメンバー１２、転写変異体２（ＫＬＨＬ１２）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２２２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４９３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＫＬＨＬ１２、マウスＫＬＨＬ１２、ラットＫＬＨＬ１２、ウシＫＬＨＬ１２、またはカニクイザルＫＬＨＬ１２に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＫＬＨＬ１２は、配列番号４５０１の配列を含む。

ＫＬＨＬ１２への結合について請求項１００７～１０１０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＫＬＨＬ１２またはマウスＫＬＨＬ１２に結合する。

配列番号７６５の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３０７のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８４９のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０３６の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５７８のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１２０のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、神経網膜ロイシンジッパー、転写変異体Ｘ４（ＮＲＬ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２２３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４９４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＮＲＬ、マウスＮＲＬ、ラットＮＲＬ、ウシＮＲＬ、またはカニクイザルＮＲＬに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＮＲＬは、配列番号４５０２の配列を含む。

ＮＲＬへの結合について請求項１０１２～１０１５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＮＲＬまたはマウスＮＲＬに結合する。

配列番号７６６の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３０８のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８５０のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０３７の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５７９のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１２１のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ホスホリパーゼＣデルタ４（ＰＬＣＤ４）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２２４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４９５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＰＬＣＤ４、マウスＰＬＣＤ４、ラットＰＬＣＤ４、ウシＰＬＣＤ４、またはカニクイザルＰＬＣＤ４に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＰＬＣＤ４は、配列番号４５０３の配列を含む。

ＰＬＣＤ４への結合について請求項１０１７～１０２０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＰＬＣＤ４またはマウスＰＬＣＤ４に結合する。

配列番号７６７の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３０９のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８５１のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０３８の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５８０のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１２２のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、コイルドコイルドメイン含有７４Ｂ、転写変異体２（ＣＣＤＣ７４Ｂ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２２５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４９６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＣＣＤＣ７４Ｂ、マウスＣＣＤＣ７４Ｂ、ラットＣＣＤＣ７４Ｂ、ウシＣＣＤＣ７４Ｂ、またはカニクイザルＣＣＤＣ７４Ｂに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＣＣＤＣ７４Ｂは、配列番号４５０４の配列を含む。

ＣＣＤＣ７４Ｂへの結合について請求項１０２２～１０２５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＣＣＤＣ７４ＢまたはマウスＣＣＤＣ７４Ｂに結合する。

配列番号７６８の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３１０のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８５２のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０３９の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５８１のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１２３のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ＤＥＡＤボックスヘリカーゼ５３（ＤＤＸ５３）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２２６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４９７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＤＤＸ５３、マウスＤＤＸ５３、ラットＤＤＸ５３、ウシＤＤＸ５３、またはカニクイザルＤＤＸ５３結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＤＤＸ５３は、配列番号４４７７の配列を含む。

ＤＤＸ５３への結合について請求項１０２７～１０３０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＤＤＸ５３またはマウスＤＤＸ５３に結合する。

配列番号７６９の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３１１のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８５３のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０４０の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５８２のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１２４のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ＨＳＰＡ（Ｈｓｐ７０）結合タンパク質１、転写変異体２（ＨＳＰＢＰ１）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２２７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４９８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＨＳＰＢＰ１、マウスＨＳＰＢＰ１、ラットＨＳＰＢＰ１、ウシＨＳＰＢＰ１、またはカニクイザルＨＳＰＢＰ１に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＨＳＰＢＰ１は、配列番号４５０５の配列を含む。

ＨＳＰＢＰ１への結合について請求項１０３２～１０３５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＨＳＰＢＰ１またはマウスＨＳＰＢＰ１に結合する。

配列番号７６９の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３１１のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８５３のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０４０の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５８２のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１２４のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、熱ショックタンパク質ファミリーＡ（Ｈｓｐ７０）メンバー２（ＨＳＰＡ２）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２２７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４９８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＨＳＰＡ２、マウスＨＳＰＡ２、ラットＨＳＰＡ２、ウシＨＳＰＡ２、またはカニクイザルＨＳＰＡ２に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＨＳＰＡ２は、配列番号４５０６の配列を含む。

ＨＳＰＡ２への結合について請求項１０３７～１０４０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＨＳＰＡ２またはマウスＨＳＰＡ２に結合する。

配列番号７６９の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３１１のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８５３のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０４０の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５８２のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１２４のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ＢＣＬ２関連アタノジーン２（ＢＡＧ２）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２２７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４９８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＢＡＧ２、マウスＢＡＧ２、ラットＢＡＧ２、ウシＢＡＧ２、またはカニクイザルＢＡＧ２に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＢＡＧ２は、配列番号４５０７の配列を含む。

ＢＡＧ２への結合について請求項１０４２～１０４５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＢＡＧ２またはマウスＢＡＧ２に結合する。

配列番号７７０の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３１２のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８５４のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０４１の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５８３のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１２５のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体４、転写変異体２（ＣＸＣＲ４）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２２８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４９９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＣＸＣＲ４、マウスＣＸＣＲ４、ラットＣＸＣＲ４、ウシＣＸＣＲ４、またはカニクイザルＣＸＣＲ４に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＣＸＣＲ４は、配列番号４５０８の配列を含む。

ＣＸＣＲ４への結合について請求項１０４７～１０５０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＣＸＣＲ４またはマウスＣＸＣＲ４に結合する。

配列番号７７０の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３１２のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８５４のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０４１の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５８３のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１２５のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、長遺伝子間非タンパク質コーディングＲＮＡ２４２（ＬＩＮＣ００２４２）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２２８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号４９９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＬＩＮＣ００２４２、マウスＬＩＮＣ００２４２、ラットＬＩＮＣ００２４２、ウシＬＩＮＣ００２４２、またはカニクイザルＬＩＮＣ００２４２に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＬＩＮＣ００２４２は、配列番号４５０９の配列を含む。

ＬＩＮＣ００２４２への結合について請求項１０５２～１０５５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＬＩＮＣ００２４２またはマウスＬＩＮＣ００２４２に結合する。

配列番号７７１の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３１３のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８５５のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０４２の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５８４のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１２６のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、シグナル伝達物質および転写活性化因子５Ａ、転写変異体２（ＳＴＡＴ５Ａ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２２９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号５００のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＳＴＡＴ５Ａ、マウスＳＴＡＴ５Ａ、ラットＳＴＡＴ５Ａ、ウシＳＴＡＴ５Ａ、またはカニクイザルＳＴＡＴ５Ａに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＳＴＡＴ５Ａは、配列番号４５１０の配列を含む。

ＳＴＡＴ５Ａへの結合について請求項１０５７～１０６０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＳＴＡＴ５ＡまたはマウスＳＴＡＴ５Ａに結合する。

配列番号７７１の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３１３のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８５５のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０４２の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５８４のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１２６のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、キノイドジヒドロプテリジンン還元酵素、転写変異体１（ＱＤＰＲ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２２９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号５００のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＱＤＰＲ、マウスＱＤＰＲ、ラットＱＤＰＲ、ウシＱＤＰＲ、またはカニクイザルＱＤＰＲに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＱＤＰＲは、配列番号４４３８の配列を含む。

ＱＤＰＲへの結合について請求項１０６２～１０６５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＱＤＰＲまたはマウスＱＤＰＲに結合する。

配列番号７７３の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３１５のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８５７のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０４４の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５８６のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１２８のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、カルシウムおよびインテグリン結合１、転写変異体ｂ（ＣＩＢ１）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２３１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号５０２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＣＩＢ１、マウスＣＩＢ１、ラットＣＩＢ１、ウシＣＩＢ１、またはカニクイザルＣＩＢ１に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＣＩＢ１は、配列番号４５１１の配列を含む。

ＣＩＢ１への結合について請求項１０６７～１０７０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＣＩＢ１またはマウスＣＩＢ１に結合する。

配列番号７７３の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３１５のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８５７のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０４４の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５８６のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１２８のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ｔ－ＳＮＡＲＥドメイン含有１、転写変異体１（ＴＳＮＡＲＥ１）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２３１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号５０２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＴＳＮＡＲＥ１、マウスＴＳＮＡＲＥ１、ラットＴＳＮＡＲＥ１、ウシＴＳＮＡＲＥ１、またはカニクイザルＴＳＮＡＲＥ１に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＴＳＮＡＲＥ１は、配列番号４５１２の配列を含む。

ＴＳＮＡＲＥ１への結合について請求項１０７２～１０７５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＴＳＮＡＲＥ１またはマウスＴＳＮＡＲＥ１に結合する。

配列番号７７４の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３１６のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８５８のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０４５の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５８７のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１２９のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ＨＡＵＳオーグミン様複合体サブユニット１、転写変異体１（ＨＡＵＳ１）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２３２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号５０３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＨＡＵＳ１、マウスＨＡＵＳ１、ラットＨＡＵＳ１、ウシＨＡＵＳ１、またはカニクイザルＨＡＵＳ１に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＨＡＵＳ１は、配列番号４５１３の配列を含む。

ＨＡＵＳ１への結合について請求項１０７７～１０８０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＨＡＵＳ１またはマウスＨＡＵＳ１に結合する。

配列番号７７４の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３１６のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８５８のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０４５の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５８７のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１２９のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ＤＰＹ３０ドメイン含有１、転写変異体Ｘ４（ＤＹＤＣ１）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２３２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号５０３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＤＹＤＣ１、マウスＤＹＤＣ１、ラットＤＹＤＣ１、ウシＤＹＤＣ１、またはカニクイザルＤＹＤＣ１に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＤＹＤＣ１は、配列番号４５１４の配列を含む。

ＤＹＤＣ１への結合について請求項１０８２～１０８５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＤＹＤＣ１またはマウスＤＹＤＣ１に結合する。

配列番号７７５の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３１７のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８５９のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０４６の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５８８のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１３０のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、形質転換成長因子ベータ３（ＴＧＦＢ３）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２３３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号５０４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＴＧＦＢ３、マウスＴＧＦＢ３、ラットＴＧＦＢ３、ウシＴＧＦＢ３、またはカニクイザルＴＧＦＢ３に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＴＧＦＢ３は、配列番号４５１５の配列を含む。

ＴＧＦＢ３への結合について請求項１０８７～１０９０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＴＧＦＢ３またはマウスＴＧＦＢ３に結合する。

配列番号７７６の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３１８のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８６０のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０４７の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５８９のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１３１のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、キモトリプシノーゲンＢ２（ＣＴＲＢ２）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２３４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号５０５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＣＴＲＢ２、マウスＣＴＲＢ２、ラットＣＴＲＢ２、ウシＣＴＲＢ２、またはカニクイザルＣＴＲＢ２に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＣＴＲＢ２は、配列番号４５１６の配列を含む。

ＣＴＲＢ２への結合について請求項１０９２～１０９５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＣＴＲＢ２またはマウスＣＴＲＢ２に結合する。配列番号７７７の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３１９のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８６１のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０４８の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５９０のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１３２のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ＮＦＫＢ阻害剤ベータ、転写変異体１（ＮＦＫＢＩＢ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２３５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号５０６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。

いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＮＦＫＢＩＢ、マウスＮＦＫＢＩＢ、ラットＮＦＫＢＩＢ、ウシＮＦＫＢＩＢ、またはカニクイザルＮＦＫＢＩＢに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＮＦＫＢＩＢは、配列番号４５１７の配列を含む。

ＮＦＫＢＩＢへの結合について請求項１０９７～１１００のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＮＦＫＢＩＢまたはマウスＮＦＫＢＩＢに結合する。

配列番号７７７の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３１９のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８６１のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０４８の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５９０のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１３２のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、サイクリン依存性キナーゼ２関連タンパク質２、転写変異体１（ＣＤＫ２ＡＰ２）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２３５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号５０６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＣＤＫ２ＡＰ２、マウスＣＤＫ２ＡＰ２、ラットＣＤＫ２ＡＰ２、ウシＣＤＫ２ＡＰ２、またはカニクイザルＣＤＫ２ＡＰ２に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＣＤＫ２ＡＰ２は、配列番号４５１８の配列を含む。

ＣＤＫ２ＡＰ２への結合について請求項１１０２～１１０５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＣＤＫ２ＡＰ２またはマウスＣＤＫ２ＡＰ２に結合する。

配列番号７７８の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３２０のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８６２のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０４９の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５９１のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１３３のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、リパーゼファミリーメンバーＮ、転写変異体Ｘ１（ＬＩＰＮ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２３６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号５０７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＬＩＰＮ、マウスＬＩＰＮ、ラットＬＩＰＮ、ウシＬＩＰＮ、またはカニクイザルＬＩＰＮに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＬＩＰＮは、配列番号４５１９の配列を含む。

ＬＩＰＮへの結合について請求項１１０７～１１１０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＬＩＰＮまたはマウスＬＩＰＮに結合する。

配列番号７７９の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３２１のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８６３のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０５０の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５９２のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１３４のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、Ｇタンパク質シグナル伝達１４、転写変異体１（ＲＧＳ１４）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２３７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号５０８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＲＧＳ１４、マウスＲＧＳ１４、ラットＲＧＳ１４、ウシＲＧＳ１４、またはカニクイザルＲＧＳ１４に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＲＧＳ１４は、配列番号４５２０の配列を含む。

ＲＧＳ１４への結合について請求項１１１２～１１１５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＲＧＳ１４またはマウスＲＧＳ１４に結合する。

配列番号７７９の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３２１のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８６３のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０５０の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５９２のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１３４のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ロイシンリッチ反復含有１４、転写変異体１（ＬＲＲＣ１４）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２３７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号５０８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＬＲＲＣ１４、マウスＬＲＲＣ１４、ラットＬＲＲＣ１４、ウシＬＲＲＣ１４、またはカニクイザルＬＲＲＣ１４に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＬＲＲＣ１４は、配列番号４５２１の配列を含む。

ＬＲＲＣ１４への結合について請求項１１１７～１１２０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＬＲＲＣ１４またはマウスＬＲＲＣ１４に結合する。

配列番号７８０の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３２２のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８６４のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０５１の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５９３のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１３５のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、形質転換成長因子ベータ誘導（ＴＧＦＢ３）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２３８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号５０９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＴＧＦＢＩ、マウスＴＧＦＢＩ、ラットＴＧＦＢＩ、ウシＴＧＦＢＩ、またはカニクイザルＴＧＦＢＩに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＴＧＦＢＩは、配列番号４５２２の配列を含む。

ＴＧＦＢＩへの結合について請求項１１２２～１１２５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＴＧＦＢＩまたはマウスＴＧＦＢＩに結合する。

配列番号７８２の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３２４のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８６６のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０５３の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５９５のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１３７のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ＢＣＬ２アポトーシス調節因子、転写変異体アルファ（ＢＣＬ２）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２４０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号５１１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＢＣＬ２、マウスＢＣＬ２、ラットＢＣＬ２、ウシＢＣＬ２、またはカニクイザルＢＣＬ２に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＢＣＬ２は、配列番号４５２３の配列を含む。

ＢＣＬ２への結合について請求項１１２７～１１３０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＢＣＬ２またはマウスＢＣＬ２に結合する。

配列番号７８３の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３２５のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８６７のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０５４の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５９６のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１３８のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ＤＩＸドメイン含有１、転写変異体２（ＤＩＸＤＣ１）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２４１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号５１２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＤＩＸＤＣ１、マウスＤＩＸＤＣ１、ラットＤＩＸＤＣ１、ウシＤＩＸＤＣ１、またはカニクイザルＤＩＸＤＣ１に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＤＩＸＤＣ１は、配列番号４５２４の配列を含む。

ＤＩＸＤＣ１への結合について請求項１１３２～１１３５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＤＩＸＤＣ１またはマウスＤＩＸＤＣ１に結合する。

配列番号７８４の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３２６のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８６８のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０５５の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５９７のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１３９のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、カスパーゼ８（ＣＡＳＰ８）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２４２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号５１３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＣＡＳＰ８、マウスＣＡＳＰ８、ラットＣＡＳＰ８、ウシＣＡＳＰ８、またはカニクイザルＣＡＳＰ８に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＣＡＳＰ８は、配列番号４５２５の配列を含む。

ＣＡＳＰ８への結合について請求項１１３７～１１４０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＣＡＳＰ８またはマウスＣＡＳＰ８に結合する。

配列番号７８４の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３２６のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８６８のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０５５の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５９７のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１３９のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ホスホグルコムターゼ２様１（ＰＧＭ２Ｌ１）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２４２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号５１３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＰＧＭ２Ｌ１、マウスＰＧＭ２Ｌ１、ラットＰＧＭ２Ｌ１、ウシＰＧＭ２Ｌ１、またはカニクイザルＰＧＭ２Ｌ１に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＰＧＭ２Ｌ１は、配列番号４５２６の配列を含む。

ＰＧＭ２Ｌ１への結合について請求項１１４２～１１４５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＰＧＭ２Ｌ１またはマウスＰＧＭ２Ｌ１に結合する。

配列番号７８５の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３２７のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８６９のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０５６の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５９８のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１４０のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、プログラム細胞死１（ＰＤＣＤ１）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２４３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号５１４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＰＤＣＤ１、マウスＰＤＣＤ１、ラットＰＤＣＤ１、ウシＰＤＣＤ１、またはカニクイザルＰＤＣＤ１に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＰＤＣＤ１は、配列番号４５２７の配列を含む。

ＰＤＣＤ１への結合について請求項１１４７～１１５０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＰＤＣＤ１またはマウスＰＤＣＤ１に結合する。

配列番号７８６の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３２８のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８７０のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０５７の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１５９９のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１４１のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、グリオキシル酸およびヒドロキシピルビン酸還元酵素（ＧＲＨＰＲ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２４４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号５１５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＧＲＨＰＲ、マウスＧＲＨＰＲ、ラットＧＲＨＰＲ、ウシＧＲＨＰＲ、またはカニクイザルＧＲＨＰＲに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＧＲＨＰＲは、配列番号４５２８の配列を含む。

ＧＲＨＰＲへの結合について請求項１１５２～１１５５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＧＲＨＰＲまたはマウスＧＲＨＰＲに結合する。

配列番号７８７の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３２９のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８７１のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０５８の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１６００のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１４２のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、シトクロムｂ５還元酵素２（ＣＹＢ５Ｒ２）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２４５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号５１６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＣＹＢ５Ｒ２、マウスＣＹＢ５Ｒ２、ラットＣＹＢ５Ｒ２、ウシＣＹＢ５Ｒ２、またはカニクイザルＣＹＢ５Ｒ２に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＣＹＢ５Ｒ２は、配列番号４５２９の配列を含む。

ＣＹＢ５Ｒ２への結合について請求項１１５７～１１６０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＣＹＢ５Ｒ２またはマウスＣＹＢ５Ｒ２に結合する。

配列番号７８８の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３３０のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８７２のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０５９の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１６０１のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１４３のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、アシル－ＣｏＡ結合ドメイン含有６（ＡＣＢＤ６）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２４６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号５１７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＡＣＢＤ６、マウスＡＣＢＤ６、ラットＡＣＢＤ６、ウシＡＣＢＤ６、またはカニクイザルＡＣＢＤ６に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＡＣＢＤ６は、配列番号４５３０の配列を含む。

ＡＣＢＤ６への結合について請求項１１６２～１１６５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＡＣＢＤ６またはマウスＡＣＢＤ６に結合する。

配列番号７８９の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３３１のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８７３のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０６０の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１６０２のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１４４のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ホスデューシン様（ＰＤＣＬ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２４７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号５１８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＰＤＣＬ、マウスＰＤＣＬ、ラットＰＤＣＬ、ウシＰＤＣＬ、またはカニクイザルＰＤＣＬに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＰＤＣＬは、配列番号４５３１の配列を含む。

ＰＤＣＬへの結合について請求項１１６７～１１７０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＰＤＣＬまたはマウスＰＤＣＬに結合する。

配列番号７９０の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３３２のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８７４のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０６１の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１６０３のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１４５のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、Ｄｅｘｄボックスヘリカーゼ５２（ＤＤＸ５２）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２４８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号５１９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＤＤＸ５２、マウスＤＤＸ５２、ラットＤＤＸ５２、ウシＤＤＸ５２、またはカニクイザルＤＤＸ５２に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＤＤＸ５２は、配列番号４５３２の配列を含む。

ＤＤＸ５２への結合について請求項１１７２～１１７５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＤＤＸ５２またはマウスＤＤＸ５２に結合する。

配列番号７９０の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３３２のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８７４のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０６１の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１６０３のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１４５のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、Ｇタンパク質共役型受容体４（ＧＰＲ４）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２４８のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号５１９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＧＰＲ４、マウスＧＰＲ４、ラットＧＰＲ４、ウシＧＰＲ４、またはカニクイザルＧＰＲ４に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＧＰＲ４は、配列番号４５３３の配列を含む。

ＧＰＲ４への結合について請求項１１７７～１１８０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＧＰＲ４またはマウスＧＰＲ４に結合する。

配列番号７９１の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３３３のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８７５のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０６２の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１６０４のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１４６のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ａａｒＦドメイン含有キナーゼ５（ＡＤＣＫ５）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２４９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号５２０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＡＤＣＫ５、マウスＡＤＣＫ５、ラットＡＤＣＫ５、ウシＡＤＣＫ５、またはカニクイザルＡＤＣＫ５に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＡＤＣＫ５は、配列番号４４２３の配列を含む。

ＡＤＣＫ５への結合について請求項１１８２～１１８５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＡＤＣＫ５またはマウスＡＤＣＫ５に結合する。

配列番号７９２の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３３４のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８７６のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０６３の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１６０５のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１４７のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ＤＩＸドメイン含有１、転写変異体２（ＤＩＸＤＣ１）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２５０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号５２１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＤＩＸＤＣ１、マウスＤＩＸＤＣ１、ラットＤＩＸＤＣ１、ウシＤＩＸＤＣ１、またはカニクイザルＤＩＸＤＣ１に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＤＩＸＤＣ１は、配列番号４５２４の配列を含む。

ＤＩＸＤＣ１への結合について請求項１１８７～１１９０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＤＩＸＤＣ１またはマウスＤＩＸＤＣ１に結合する。

配列番号７９３の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３３５のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８７７のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０６４の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１６０６のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１４８のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ジュピター微小管関連相同体２（ＨＮ１Ｌ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２５１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号５２２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＨＮ１Ｌ、マウスＨＮ１Ｌ、ラットＨＮ１Ｌ、ウシＨＮ１Ｌ、またはカニクイザルＨＮ１Ｌに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＨＮ１Ｌは、配列番号４３９５の配列を含む。

ＨＮ１Ｌへの結合について請求項１１９２～１１９５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＨＮ１ＬまたはマウスＨＮ１Ｌに結合する。

配列番号７９４の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３３６のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８７８のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０６５の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１６０７のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１４９のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、Ｇ抗原２Ａ（ＧＡＧＥ２Ａ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２５２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号５２３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＧＡＧＥ２Ａ、マウスＧＡＧＥ２Ａ、ラットＧＡＧＥ２Ａ、ウシＧＡＧＥ２Ａ、またはカニクイザルＧＡＧＥ２Ａに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＧＡＧＥ２Ａは、配列番号４５３４の配列を含む。

ＧＡＧＥ２Ａへの結合について請求項１１９７～１２００のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＧＡＧＥ２ＡまたはマウスＧＡＧＥ２Ａに結合する。

配列番号７９５の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３３７のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８７９のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０６６の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１６０８のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１５０のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ＤＩＸドメイン含有１、転写変異体２（ＤＩＸＤＣ１）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２５３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号５２４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＤＩＸＤＣ１、マウスＤＩＸＤＣ１、ラットＤＩＸＤＣ１、ウシＤＩＸＤＣ１、またはカニクイザルＤＩＸＤＣ１に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＤＩＸＤＣ１は、配列番号４５２４の配列を含む。

ＤＩＸＤＣ１への結合について請求項１２０２～１２０５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＤＩＸＤＣ１またはマウスＤＩＸＤＣ１に結合する。

配列番号７９５の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３３７のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８７９のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０６６の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１６０８のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１５０のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ＲＮＡポリメラーゼＩＩサブユニットＥ、転写変異体１（ＰＯＬＲ２Ｅ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２５３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号５２４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＰＯＬＲ２Ｅ、マウスＰＯＬＲ２Ｅ、ラットＰＯＬＲ２Ｅ、ウシＰＯＬＲ２Ｅ、またはカニクイザルＰＯＬＲ２Ｅに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＰＯＬＲ２Ｅは、配列番号４５３５の配列を含む。

ＰＯＬＲ２Ｅへの結合について請求項１２０７～１２１０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＰＯＬＲ２ＥまたはマウスＰＯＬＲ２Ｅに結合する。

配列番号７９６の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３３８のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８８０のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０６７の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１６０９のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１５１のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、増殖細胞核抗原またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２５４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号５２５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＰＣＮＡ、マウスＰＣＮＡ、ラットＰＣＮＡ、ウシＰＣＮＡ、またはカニクイザルＰＣＮＡに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＰＣＮＡは、配列番号４４２８の配列を含む。

ＰＣＮＡへの結合について請求項１２１２～１２１５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＰＣＮＡまたはマウスＰＣＮＡに結合する。

配列番号７９７の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３３９のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８８１のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０６８の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１６１０のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１５２のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ＢＡＦクロマチン再構築複合体サブユニットＢＣＬ７Ｃ、転写変異体２（ＢＣＬ７Ｃ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２５５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号５２６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＢＣＬ７Ｃ、マウスＢＣＬ７Ｃ、ラットＢＣＬ７Ｃ、ウシＢＣＬ７Ｃ、またはカニクイザルＢＣＬ７Ｃに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＢＣＬ７Ｃは、配列番号４５３６の配列を含む。

ＢＣＬ７Ｃへの結合について請求項１２１７～１２２０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＢＣＬ７ＣまたはマウスＢＣＬ７Ｃに結合する。

配列番号７９７の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３３９のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８８１のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０６８の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１６１０のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１５２のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、インフルエンザウイルスＮＳ１Ａ結合タンパク質（ＩＶＮＳ１ＡＢＰ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２５５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号５２６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＩＶＮＳ１ＡＢＰ、マウスＩＶＮＳ１ＡＢＰ、ラットＩＶＮＳ１ＡＢＰ、ウシＩＶＮＳ１ＡＢＰ、またはカニクイザルＩＶＮＳ１ＡＢＰに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＩＶＮＳ１ＡＢＰは、配列番号４３９１の配列を含む。

ＩＶＮＳ１ＡＢＰへの結合について請求項１２２２～１２２５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＩＶＮＳ１ＡＢＰまたはマウスＩＶＮＳ１ＡＢＰに結合する。

配列番号７９８の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３４０のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８８２のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０６９の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１６１１のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１５３のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、がん／精巣抗原１Ａ（ＣＴＡＧ１Ａ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２５６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号５２７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＣＴＡＧ１Ａ、マウスＣＴＡＧ１Ａ、ラットＣＴＡＧ１Ａ、ウシＣＴＡＧ１Ａ、またはカニクイザルＣＴＡＧ１Ａに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＣＴＡＧ１Ａは、配列番号４３４９の配列を含む。

ＣＴＡＧ１Ａへの結合について請求項１２２７～１２３０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＣＴＡＧ１ＡまたはマウスＣＴＡＧ１Ａに結合する。

配列番号８０２の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３４４のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８８６のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０７３の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１６１５のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１５７のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、がん／精巣抗原１Ａ（ＣＴＡＧ１Ａ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２６０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号５３１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＣＴＡＧ１Ａ、マウスＣＴＡＧ１Ａ、ラットＣＴＡＧ１Ａ、ウシＣＴＡＧ１Ａ、またはカニクイザルＣＴＡＧ１Ａに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＣＴＡＧ１Ａは、配列番号４３４９の配列を含む。

ＣＴＡＧ１Ａへの結合について請求項１２３２～１２３５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＣＴＡＧ１ＡまたはマウスＣＴＡＧ１Ａに結合する。

配列番号８０３の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３４５のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８８７のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０７４の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１６１６のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１５８のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ＵＴＰ６小サブユニットプロセソーム成分（ＵＴＰ６）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２６１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号５３２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＵＴＰ６、マウスＵＴＰ６、ラットＵＴＰ６、ウシＵＴＰ６、またはカニクイザルＵＴＰ６に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＵＴＰ６は、配列番号４５３７の配列を含む。

ＵＴＰ６への結合について請求項１２３７～１２４０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＵＴＰ６またはマウスＵＴＰ６に結合する。

配列番号８１１の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３５３のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８９５のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０８２の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１６２４のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１６６のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、がん／精巣抗原１Ａ（ＣＴＡＧ１Ａ）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２６９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号５４０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＣＴＡＧ１Ａ、マウスＣＴＡＧ１Ａ、ラットＣＴＡＧ１Ａ、ウシＣＴＡＧ１Ａ、またはカニクイザルＣＴＡＧ１Ａに結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＣＴＡＧ１Ａは、配列番号４３４９の配列を含む。

ＣＴＡＧ１Ａへの結合について請求項１２４２～１２４５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＣＴＡＧ１ＡまたはマウスＣＴＡＧ１Ａに結合する。

配列番号８１２の相補性決定領域重鎖１（ＣＤＲ－Ｈ１）、配列番号１３５４のＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１８９６のＣＤＲ－Ｈ３を含む可変重鎖領域、ならびに／または配列番号１０８３の相補性決定領域軽鎖１（ＣＤＲ－Ｌ１）、配列番号１６２５のＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号２１６７のＣＤＲ－Ｌ３を含む可変軽鎖領域のうちの少なくとも１つを含む、ＡＲＬ３ ＧＴＰアーゼのＲＰ２活性化因子（ＲＰ２）またはその変異体に選択的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、可変重鎖は、配列番号２７０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含み、可変軽鎖は、配列番号５４１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドコンセンサス配列を含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトＲＰ２、マウスＲＰ２、ラットＲＰ２、ウシＲＰ２、またはカニクイザルＲＰ２に結合する。いくつかの実施形態では、ヒトＲＰ２は、配列番号４５３８の配列を含む。

ＲＰ２への結合について請求項１２４７～１２５０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片と競合する抗体が本明細書で提供され、本抗体は、ヒトＲＰ２またはマウスＲＰ２に結合する。

参照による組み込み
本明細書で言及されるすべての刊行物、特許、および特許出願は、各個々の刊行物、特許、または特許出願が参照により組み込まれることが具体的かつ個別に示されるのと同じ程度に、参照により本明細書に組み込まれる。

本発明の新規の特徴は、添付の特許請求の範囲に詳細に記載されている。本発明の特徴および利点のより良い理解は、本発明の原理が利用される例示的な実施形態を記載する以下の詳細な説明、および添付の図面を参照することによって得られるであろう。
免疫グロブリンクローン型を同定するために使用される計算パイプラインの例示的な手順を示す。 ＴＣＧＡ－ＳＫＣＭコホートの多変量コックス比例ハザード回帰分析を示し、共変量には、患者の性別、診断時の年齢、腫瘍の病期（ＴＭＮシステム）、ならびにＭＺＢ１およびＦＯＸＭ１遺伝子の発現が含まれる。四角はハザード比（ＨＲ）を表し、横棒はハザード比の推定値の９５％信頼区間の下限から上限まで伸びる。プロットには、生存といずれかの共変量との間の相互作用についての考慮した事象の数（Ｎ）およびワルド検定のｐ値（ｐ）も示される。 図３Ａ～３Ｊは、５人の個々の患者および免疫グロブリン配列のアラインメント可視化を示す。ＲＮＡ－ｓｅｑから得られた個々の読取りが、５人の選択された患者について示される。アラインメントされた生殖細胞系列ＶＤＪセグメントが各トラックの下部に示される。ＩＧＶは、期待値から外れたペアエンドアライメント（色付きの横線）を色付けし、不一致の塩基は、より暗い灰色の縦線として表示される。 図３Ａ～３Ｊは、５人の個々の患者および免疫グロブリン配列のアラインメント可視化を示す。ＲＮＡ－ｓｅｑから得られた個々の読取りが、５人の選択された患者について示される。アラインメントされた生殖細胞系列ＶＤＪセグメントが各トラックの下部に示される。ＩＧＶは、期待値から外れたペアエンドアライメント（色付きの横線）を色付けし、不一致の塩基は、より暗い灰色の縦線として表示される。 図３Ａ～３Ｊは、５人の個々の患者および免疫グロブリン配列のアラインメント可視化を示す。ＲＮＡ－ｓｅｑから得られた個々の読取りが、５人の選択された患者について示される。アラインメントされた生殖細胞系列ＶＤＪセグメントが各トラックの下部に示される。ＩＧＶは、期待値から外れたペアエンドアライメント（色付きの横線）を色付けし、不一致の塩基は、より暗い灰色の縦線として表示される。 図３Ａ～３Ｊは、５人の個々の患者および免疫グロブリン配列のアラインメント可視化を示す。ＲＮＡ－ｓｅｑから得られた個々の読取りが、５人の選択された患者について示される。アラインメントされた生殖細胞系列ＶＤＪセグメントが各トラックの下部に示される。ＩＧＶは、期待値から外れたペアエンドアライメント（色付きの横線）を色付けし、不一致の塩基は、より暗い灰色の縦線として表示される。 図３Ａ～３Ｊは、５人の個々の患者および免疫グロブリン配列のアラインメント可視化を示す。ＲＮＡ－ｓｅｑから得られた個々の読取りが、５人の選択された患者について示される。アラインメントされた生殖細胞系列ＶＤＪセグメントが各トラックの下部に示される。ＩＧＶは、期待値から外れたペアエンドアライメント（色付きの横線）を色付けし、不一致の塩基は、より暗い灰色の縦線として表示される。 図３Ａ～３Ｊは、５人の個々の患者および免疫グロブリン配列のアラインメント可視化を示す。ＲＮＡ－ｓｅｑから得られた個々の読取りが、５人の選択された患者について示される。アラインメントされた生殖細胞系列ＶＤＪセグメントが各トラックの下部に示される。ＩＧＶは、期待値から外れたペアエンドアライメント（色付きの横線）を色付けし、不一致の塩基は、より暗い灰色の縦線として表示される。 図３Ａ～３Ｊは、５人の個々の患者および免疫グロブリン配列のアラインメント可視化を示す。ＲＮＡ－ｓｅｑから得られた個々の読取りが、５人の選択された患者について示される。アラインメントされた生殖細胞系列ＶＤＪセグメントが各トラックの下部に示される。ＩＧＶは、期待値から外れたペアエンドアライメント（色付きの横線）を色付けし、不一致の塩基は、より暗い灰色の縦線として表示される。 図３Ａ～３Ｊは、５人の個々の患者および免疫グロブリン配列のアラインメント可視化を示す。ＲＮＡ－ｓｅｑから得られた個々の読取りが、５人の選択された患者について示される。アラインメントされた生殖細胞系列ＶＤＪセグメントが各トラックの下部に示される。ＩＧＶは、期待値から外れたペアエンドアライメント（色付きの横線）を色付けし、不一致の塩基は、より暗い灰色の縦線として表示される。 図３Ａ～３Ｊは、５人の個々の患者および免疫グロブリン配列のアラインメント可視化を示す。ＲＮＡ－ｓｅｑから得られた個々の読取りが、５人の選択された患者について示される。アラインメントされた生殖細胞系列ＶＤＪセグメントが各トラックの下部に示される。ＩＧＶは、期待値から外れたペアエンドアライメント（色付きの横線）を色付けし、不一致の塩基は、より暗い灰色の縦線として表示される。 図３Ａ～３Ｊは、５人の個々の患者および免疫グロブリン配列のアラインメント可視化を示す。ＲＮＡ－ｓｅｑから得られた個々の読取りが、５人の選択された患者について示される。アラインメントされた生殖細胞系列ＶＤＪセグメントが各トラックの下部に示される。ＩＧＶは、期待値から外れたペアエンドアライメント（色付きの横線）を色付けし、不一致の塩基は、より暗い灰色の縦線として表示される。 ＶＤＪ同定パイプラインの例示的な手順を示す。 体細胞ＶＤＪ配列同定の詳細な手順を示す。 図６Ａは重鎖を示し、図６Ｂは、初期のアラインメントと比較した、選択された患者の軽鎖の精緻化したアラインメントを示す。唐突なカバレッジの低下が、重鎖のＤセグメントおよび軽鎖のＶ－Ｊ接合部で観察できる。 図６Ａは重鎖を示し、図６Ｂは、初期のアラインメントと比較した、選択された患者の軽鎖の精緻化したアラインメントを示す。唐突なカバレッジの低下が、重鎖のＤセグメントおよび軽鎖のＶ－Ｊ接合部で観察できる。 重Ｄセグメントのアセンブリの視覚化を示す。 整列段階後のＤセグメントが補正された重鎖のＩＧＶプロットを示す。 生殖細胞系列およびＣＤＲ配列同定の詳細な手順を示す。 本明細書に記載の方法を使用して同定された例示的な抗体を示し、体細胞超変異の有力な証拠を示す。 本明細書に記載の方法を使用して同定された例示的な抗体を示し、体細胞超変異の有力な証拠を示す。 本明細書に記載の方法を使用して同定された例示的な抗体を示し、体細胞超変異の有力な証拠を示す。 本明細書に記載の方法を使用して同定された例示的な抗体を示し、体細胞超変異の有力な証拠を示す。 本明細書に記載の方法を使用して同定された例示的な抗体を示し、体細胞超変異の有力な証拠を示す。 本明細書に記載の方法を使用して同定された例示的な抗体を示し、体細胞超変異の有力な証拠を示す。 本明細書に記載の方法を使用して同定された例示的な抗体を示し、体細胞超変異の有力な証拠を示す。 本明細書に記載の方法を使用して同定された例示的な抗体を示し、体細胞超変異の有力な証拠を示す。 本明細書に記載の方法を使用して同定された例示的な抗体を示し、体細胞超変異の有力な証拠を示す。 本明細書に記載の方法を使用して同定された例示的な抗体を示し、体細胞超変異の有力な証拠を示す。 本明細書に記載の方法を使用して同定された例示的な抗体を示し、体細胞超変異の有力な証拠を示す。 本明細書に記載の方法を使用して同定された例示的な抗体を示し、体細胞超変異の有力な証拠を示す。 Ｔ細胞受容体融合ポリペプチドの使用を示す概略図である。 図１２Ａは、本発明の再プログラムされたＴ細胞受容体融合ポリペプチド（ＴＦＰ）の例示的な変形を示す概略図を表す。（Ｇ４Ｓ）３リンカー配列を介して融合した抗ＣＡｇ ｓｃＦｖおよび全長ＴＣＲ Ｖαポリペプチドを含むＴＦＰを含む例示的な再プログラムされたＴＣＲが示される。図１２Ｂは、ｉ）（Ｇ４Ｓ）３リンカー配列を介して融合した抗ＣＡｇ ｓｃＦｖおよび全長ＴＣＲ Ｖαポリペプチドと、ｉｉ）（Ｇ４Ｓ）３リンカー配列を介して融合した抗ＣＡｇ ｓｃＦｖおよび全長ＴＣＲ Ｖβポリペプチドとを含む複数のＴＦＰを含む一連の例示的な再プログラムされたＴＣＲを示す。図１２Ｃは、ｉ）（Ｇ４Ｓ）３リンカー配列を介して融合した抗ＣＡｇ ｓｃＦｖおよび短縮（Δ）ＴＣＲポリペプチドと、ｉｉ）（Ｇ４Ｓ）３リンカー配列を介して融合した抗ＣＡｇ ｓｃＦｖおよび全長ＣＤ３イプシロンポリペプチドとを含む複数のＴＦＰを含む例示的な再プログラムされたＴＣＲを示す。短縮（Δ）ＴＣＲポリペプチドは、Ｖαの欠失によって短縮されている。図１２Ｄは、ｉ）（Ｇ４Ｓ）３リンカー配列を介して融合した抗ＣＡｇ ｓｃＦｖおよび短縮（Δ）ＴＣＲ Ｖαポリペプチドと、ｉｉ）（Ｇ４Ｓ）３リンカー配列を介して融合した抗ＣＡｇ ｓｃＦｖおよび短縮（Δ）ＴＣＲ Ｖβポリペプチドとを含む複数のＴＦＰを含む例示的な再プログラムされたＴＣＲを示す。短縮（Δ）ＴＣＲポリペプチドは、Ｖβの欠失によって短縮されている。 本発明のＴ細胞受容体融合ポリペプチド（ＴＦＰ）の使用を示す概略図である。例示的なＴＦＰは、（Ｇ４Ｓ）３リンカー配列を介して融合した抗ＣＡｇ ＶＨドメインおよび全長ＣＤ３イプシロンポリペプチドを含む。Ｔ細胞によって産生されるか、Ｔ細胞に導入されると、ＴＦＰは、内因性Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）の他のポリペプチドと結合して（２つのＣＤ３イプシロンポリペプチド、１つのＣＤ３ガンマポリペプチド、１つのＣＤ３デルタポリペプチド、２つのＣＤ３ゼータポリペプチド、１つのＴＣＲアルファサブユニット、および１つのＴＣＲベータサブユニットを含むように示されており、水平の灰色のセグメントは原形質膜を表す）、内因性ＣＤ３イプシロンポリペプチドの一方または両方がＴＦＰで置換された再プログラムされたＴＣＲを形成する。 様々なＴＦＰをコードするＤＮＡ構築物を示す一連の概略図である。 ＴＢＬＡ１００１抗体による抗原Ｒ－スポンジン１、転写変異体２の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＢＬＡ１００３抗体によるジンクフィンガーＤＨＨＣ型含有１、転写変異体１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＢＬＡ１００４抗体によるレチノイドＸ受容体アルファ、転写変異体１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＢＬＡ１００５抗体によるレチノイドＸ受容体アルファ、転写変異体１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＢＬＡ１００６抗体によるＳＮＡＰ関連タンパク質、転写変異体１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＢＬＡ１００７抗体による、グリコーゲンホスホリラーゼＬ、転写変異体１、レティキュロカビン３、およびシナプトタグミン１２、転写変異体Ｘ４の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＢＬＡ１００８抗体による、核内受容体サブファミリー２グループｆメンバー６およびタンパク質ホスファターゼ１調節サブユニット１３様、転写変異体２の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＢＬＡ１０１０抗体による嗅覚受容体ファミリー６サブファミリーＱメンバー１（遺伝子／偽遺伝子）の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＢＬＡ１０１１抗体によるがん／精巣抗原１Ａの特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＢＬＡ１０１２抗体によるがん／精巣抗原１Ａの特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＢＬＡ１０１３抗体による５－ヒドロキシトリプタミン受容体１Ｅの特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＢＲＥ１００２抗体によるミクロフィブリル関連タンパク質３、転写変異体３の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＢＲＥ１００４抗体によるヒアルロナン結合タンパク質４の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＢＲＥ１００６抗体によるグルクロニダーゼ、ベータ偽遺伝子の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＢＲＥ１００７抗体による二重特異性ホスファターゼ１２およびアクチニンアルファ１、転写変異体２の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＢＲＥ１００９抗体による、ＫＲＡＢおよびＳＣＡＮドメインを有するジンクフィンガー４、転写変異体Ｘ１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＢＲＥ１０１１抗体によるＰＮＭＡファミリーメンバー５、転写変異体２の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＢＲＥ１０１２抗体による、ケルチ様ファミリーメンバー４０および膜パルミトイル化タンパク質２、転写変異体３の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＢＲＥ１０１３抗体によるブチロフィリンサブファミリー１メンバーＡ１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＢＲＥ１０１４抗体によるペルオキシソーム生合成因子１１ガンマ、転写変異体１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＢＲＥ１０１７抗体による、ジンクフィンガータンパク質８、ＳＡＴＢホメオボックス２転写変異体２、およびガングリオシド誘導型分化関連タンパク質１転写変異体２の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＢＲＥ１０２３抗体によるカテニンアルファ様１、転写変異体１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＢＲＥ１０２４抗体によるＦＡ相補群Ｇの特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＢＲＥ１０２７抗体による、ＤＥＡＤボックスヘリカーゼ１８、シンタキシン１Ａ、転写変異体１、およびジェミニンＤＮＡ複製阻害剤、転写変異体１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＢＲＥ１０３０抗体による、ユビキリン１、転写変異体２、およびカルノシンジペプチダーゼ２、転写変異体１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＢＲＥ１０３２抗体による、アポトーシスのＸ連鎖性阻害剤、転写変異体２、およびヒアルロナン結合タンパク質４の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＢＲＥ１０３４抗体による、エンドソーム関連輸送調節因子１、転写変異体２、荷電多小胞体タンパク質４Ｂの特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＢＲＥ１０３５抗体によるグリコゲニン２、転写変異体２の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＢＲＥ１０３６抗体による、Ｅｇｆ様およびｅｍｉドメイン含有１、偽遺伝子の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＢＲＥ１０３８抗体によるアクチニンアルファ４、転写変異体１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＢＲＥ１０３９抗体による、ＰＮＭＡファミリーメンバー５、転写変異体２、ホスホリパーゼＣデルタ１、転写変異体２、ジンクフィンガータンパク質３２６、転写変異体１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＢＲＥ１０４５抗体による、ＬＮ６０８４０３．１＿ｆｒａｇ、ＪＰＸ転写物ＸＩＳＴ活性化因子、匂い物質結合タンパク質２Ａ、転写変異体アルファの特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＢＲＥ１０４９抗体による、ミエリン転写因子１様、転写変異体２、熱ショックタンパク質ファミリーＥ（Ｈｓｐ１０）メンバー１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＢＲＥ１０５２抗体による、ケルチ様ＥＣＨ関連タンパク質１、転写変異体１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＣＥＲ１００１抗体によるヌクレオソーム集合タンパク質１様１、転写変異体１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＣＥＲ１００２抗体によるｎｕｄＥ神経発達タンパク質１、転写変異体１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＣＥＲ１００３抗体による、ＴｒｕＢプソイドウリジンシンターゼファミリーメンバー１、イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ２、およびリン脂質スクランブラーゼ４、転写変異体Ｘ４の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＣＥＲ１００４抗体によるインフルエンザウイルスＮＳ１Ａ結合タンパク質の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＣＥＲ１００５抗体による乱れたセグメント極性タンパク質３とジンクフィンガータンパク質２６０の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＣＥＲ１００６抗体による、ソーティングネキシン３３、転写変異体１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＣＥＲ１００７抗体による、ジュピター微小管関連相同体２、およびチオエステラーゼスーパーファミリーメンバー６、転写変異体１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＣＨＯ１００１抗体による、ＫＨ ＲＮＡ結合ドメイン含有、シグナル伝達関連２、転写変異体２の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＣＯＬ１００１抗体による、補体Ｃ１ｑ様３の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＣＯＬ１００２抗体によるタンパク質ホスファターゼ１調節サブユニット２７の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＣＯＬ１００３抗体によるデオキシリボヌクレアーゼ１様２、転写変異体１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＣＯＬ１００４抗体による拡張シナプトタグミン２の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＣＯＬ１００５抗体によるＣ－Ｃモチーフケモカインリガンド１８の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＣＯＬ１００６抗体による、ホメオボックスおよびロイシンジッパーコード化、ならびにＢＡＲ／ＩＭＤドメイン含有、アダプタータンパク質２、転写変異体３の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＣＯＬ１００７抗体による、ケルチ様ＥＣＨ関連タンパク質１、転写変異体１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＣＯＬ１００８抗体によるＲＵＮおよびＦＹＶＥドメイン含有３、転写変異体２の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＣＯＬ１００９抗体によるＬＩＭホメオボックス５、転写変異体２の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＣＯＬ１００９抗体による、成長因子受容体結合タンパク質２、転写変異体１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＥＳＯ１００１抗体によるチロシンヒドロキシラーゼの特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＥＳＯ１００３抗体によるロイシンリッチ反復含有２８、転写変異体１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＥＳＯ１００５抗体による、精子形成関連３３、転写変異体２の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 実験的な複製である。 ＴＥＳＯ１００６抗体による、Ａｔｐアーゼ分泌経路ｃａ２＋輸送１、およびティーシャツジンクフィンガーホメオボックス２、転写変異体１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＨＮＳ１００２抗体による補体成分４結合タンパク質ベータの特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＨＮＳ１００３抗体による、ＮＣＣＲＰ１、Ｆボックス関連ドメイン含有、およびコイルドコイルドメイン含有１０２Ａ、転写変異体Ｘ１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＨＮＳ１００４抗体による、ＲＮＡ結合モチーフタンパク質４７、転写変異体Ｘ１０の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＨＮＳ１００６抗体による、ＲＡＤ１チェックポイントＤＮＡエキソヌクレアーゼ、転写変異体１、および微小管関連足場タンパク質１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＨＮＳ１００８抗体による、ケルチ様ＥＣＨ関連タンパク質１、転写変異体１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＨＮＳ１００９抗体による、ＰＮＭＡファミリーメンバー５、転写変異体２の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＨＮＳ１０１３抗体による、Ｇタンパク質共役型受容体８３、転写変異体１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＨＮＳ１０１４抗体による、ＣＤＰ－ジアシルグリセロールシンターゼ１、およびダイニン軸糸集合因子３、転写変異体３の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＫＩＣ１００１抗体による、コピン１、転写変異体２の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＫＩＣ１００２抗体による、ａａｒＦドメイン含有キナーゼ５の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＫＩＣ１００４抗体によるクリスタリンアルファＢ、転写変異体２の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＫＩＣ１００５抗体による、造血細胞特異的Ｌｙｎ基質１、転写変異体１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＫＩＣ１００６抗体によるアルド－ケト還元酵素ファミリー１メンバーＢ、転写変異体１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＫＩＣ１００７抗体による、サーフェイト６、転写変異体１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＫＩＣ１００１２抗体によるＳ１００カルシウム結合タンパク質Ｂの特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＫＩＣ１００１２抗体によるＳ１００カルシウム結合タンパク質Ｂの特異的結合を示す実験的複製である。 ＴＫＩＣ１００１３抗体による、チェックポイントキナーゼ２、転写変異体３の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＫＩＣ１００１９抗体による、アンキリン反復ドメイン５３、転写変異体２の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＫＩＣ１００１９抗体による、アンキリン反復ドメイン５３、転写変異体２の特異的結合を示す実験的複製である。 ＴＬＵＡ１００１抗体による、キラー細胞レクチン様受容体ｇ２、三要素モチーフ含有３５、転写変異体１、およびＦＭＲ１常染色体相同体２の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＬＵＡ１００４抗体によるアネキシンＡ１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＬＵＡ１００４抗体によるアネキシンＡ１の特異的結合を示す実験的複製である。 ＴＬＵＡ１００８抗体による、ジンクフィンガータンパク質２８７、転写変異体２の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＬＵＡ１０１６抗体による、配列類似性を有するファミリー１７７メンバーＡ１、転写変異体２の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＬＵＳ１００１抗体による、キノイドジヒドロプテリジン還元酵素、転写変異体１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＬＵＳ１００３抗体による、ＥＬＫ２、ＥＴＳがん遺伝子ファミリーのメンバー、偽遺伝子１、およびメチルトランスフェラーゼ様２１Ｃの特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＬＵＳ１００６抗体による、ヒドロキシメチルビランシンターゼ、転写変異体Ｘ３、フック微小管連結タンパク質２、転写変異体２の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＭＥＬ１０１６抗体による、Ｍａｇｅｌ２、ならびにセリンおよびアルギニンリッチスプライシング因子３、転写変異体１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＭＥＬ１０１７抗体による、ＲＡＮ結合タンパク質１０、転写変異体１、およびＷｎｔファミリーメンバー９の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＭＥＬ１０１８抗体による、ユビキリン２、ユビキリン１、転写変異体２、およびユビキリン３の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＭＥＬ１０２０抗体による、前方勾配３、タンパク質ジスルフィドイソメラーゼファミリーメンバーの特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＭＥＬ１０２２抗体による、セリンおよびアルギニンリッチスプライシング因子３、転写変異体１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＭＥＬ１０２３抗体による、バキュロウイルスＩＡＰ反復含有７、転写変異体１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＭＥＬ１０２３抗体による、バキュロウイルスＩＡＰ反復含有７、転写変異体１の特異的結合を示す実験的複製である。 ＴＭＥＬ１０２５抗体による、エンドソーム関連輸送調節因子１、転写変異体２の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＭＥＬ１０２７抗体による、微小管関連足場タンパク質２、転写変異体２の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＭＥＬ１０２８抗体による、ジンクフィンガータンパク質２９６ホスホジエステラーゼ５Ａ、転写変異体１、およびＥｐ４００偽遺伝子１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＭＥＬ１０３０抗体によるＢｃｌ２様１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＭＥＬ１０３１抗体による、アルギニンおよびグルタミン酸リッチ１、ＳＡＳ－６中心小体集合タンパク質、転写変異体２の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＭＥＬ１０３２抗体による、プロテアソーム２６Ｓサブユニット、非ＡＴＰアーゼ４、転写変異体２、およびＳｒｃ様アダプター、転写変異体１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＭＥＬ１０３３抗体による、ヌディックス加水分解酵素２１ジンクフィンガータンパク質４３１、転写変異体２、およびジンクフィンガータンパク質６９９の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＭＥＬ１０３４抗体による、キノイドジヒドロプテリジン還元酵素、転写変異体１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＭＥＬ１０３５抗体による、ＰＡＧＥファミリーメンバー２ケラチン関連タンパク質１２－３の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＭＥＬ１０３７抗体による、エノラーゼ２染色体１１オープンリーディングフレーム６８、転写変異体１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＭＥＬ１０３７抗体による、エノラーゼ２染色体１１オープンリーディングフレーム６８、転写変異体１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＭＥＬ１０４０抗体によるセルピンファミリーＢメンバー６、転写変異体２の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＭＥＬ１０４１抗体による、Ｄｐｙ－３０ヒストンメチルトランスフェラーゼ複合体調節サブユニット、およびロフィリン関連尾部タンパク質１様、転写変異体２の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＭＥＳ１００１抗体による、エンドソーム関連輸送調節因子１、転写変異体２の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＭＥＳ１００２抗体による、ジュピター微小管関連相同体２、およびＢＴＢドメイン含有８の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＭＥＳ１００３抗体による、好中球細胞質因子４、転写変異体２、ｔ複合体１１様２、転写変異体Ｘ２、およびホスホリパーゼＣベータ２、転写変異体４の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＭＥＳ１００４抗体による、微小管関連タンパク質ＲＰ／ＥＢファミリーメンバー２、転写変異体１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＯＶＡ１００１抗体によるＤＥＡＤボックスヘリカーゼ５３の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＯＶＡ１００２抗体によるインターロイキン２７受容体サブユニットアルファの特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＯＶＡ１００３抗体によるデオキシヒプシンシンターゼの特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＯＶＡ１００４抗体による、ＨＥＡＴ反復含有３、転写変異体１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＯＶＡ１００４抗体による、ＨＥＡＴ反復含有３、転写変異体１の特異的結合を示す実験的複製である。 ＴＯＶＡ１００５抗体による、ＤＥＡＤボックスヘリカーゼ５３、ベザチン、接着結合膜貫通タンパク質、およびＷｄ反復ドメイン３の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＯＶＡ１００６抗体によるＤＥｘＤ／Ｈボックスヘリカーゼ５８の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＯＶＡ１００６抗体によるＤＥｘＤ／Ｈボックスヘリカーゼ５８の特異的結合を示す実験的複製である。 ＴＯＶＡ１００７抗体による、ヌディックス加水分解酵素２２、転写変異体２の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＯＶＡ１００８抗体によるジュピター微小管関連相同体２の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＰＡＮ１００１抗体による、グランカルシン、転写変異体４の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＰＡＮ１００２抗体による、小胞体タンパク質２７、転写変異体１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＰＡＮ１００３抗体による、ＲＮＡポリメラーゼｉｉｉサブユニットｇの特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＰＡＮ１００４抗体による、ソーティングネキシン１、転写変異体１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＰＡＮ１００５抗体による、ＳＡＡ２－ＳＡＡ３、およびプロテアソーム２６Ｓサブユニット、非ＡＴＰアーゼ３の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＰＡＮ１００６抗体による、ＣＲＫ様がん原遺伝子、アダプタータンパク質、転写変異体１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＰＡＮ１００６抗体による、ＣＲＫ様がん原遺伝子、アダプタータンパク質、転写変異体１の特異的結合を示す実験的複製である。 ＴＰＡＮ１００７抗体による、Ｆボックスタンパク質２、およびチューブリンガンマ１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＰＲＯ１００１抗体による、耐酸化性１、転写変異体１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＰＲＯ１００２抗体による、アンキリン反復ドメイン２０ファミリーメンバーａ５、偽遺伝子、Ｋｉｒｒｅ様ネフリンファミリー接着分子１、およびＧＲＢ１０相互作用ＧＹＦタンパク質１、転写変異体Ｘ１０の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＰＲＯ１００３抗体によるデフェンシンアルファ３の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＲＥＣ１００１抗体による放射状スポークヘッド１４相同体の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＲＥＣ１００２抗体によるＣ－Ｃモチーフケモカインリガンド２の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＲＥＣ１００３抗体による、キラー細胞レクチン様受容体Ｃ１、転写変異体３、ケルチ様ファミリーメンバー１２、転写変異体２の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＳＡＲ１００１抗体による、神経網膜ロイシンジッパー、転写変異体Ｘ４の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＳＡＲ１００２抗体によるホスホリパーゼＣデルタ４の特異的結合を示すタンパク質配列データである。 ＴＳＡＲ１００３抗体による、コイルドコイルドメイン７４Ｂ、転写変異体２の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＳＡＲ１００４抗体によるＤＥＡＤボックスヘリカーゼ５３の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＳＡＲ１００５抗体による、ＨＳＰＡ（Ｈｓｐ７０）結合タンパク質１、転写変異体２、熱ショックタンパク質ファミリーＡ（Ｈｓｐ７０）メンバー２、およびＢＣＬ２関連アタノジーン２の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＳＡＲ１００６抗体による、Ｃ－Ｘ－Ｃモチーフケモカイン受容体４、転写変異体２の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＳＡＲ１００６抗体による、長遺伝子間非タンパク質コーディングＲＮＡ２４２の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＳＡＲ１００７抗体による、シグナル伝達物質および転写活性化因子５Ａ、転写変異体２、およびキノイドジヒドロプテリジン還元酵素、転写変異体１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＳＴＯ１００１抗体による、カルシウムおよびインテグリンの結合１、転写変異体ｂ、およびｔ－ＳＮＡＲＥドメイン含有１、転写変異体１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＳＴＯ１００２抗体による、ＨＡＵＳオーグミン様複合体サブユニット１、転写変異体１、およびＤＰＹ３０ドメイン含有１、転写変異体Ｘ４の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＳＴＯ１００３抗体による形質転換成長因子ベータ３の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＳＴＯ１００４抗体によるキモトリプシノーゲンＢ２の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＳＴＯ１００５抗体による、ＮＦＫＢ阻害剤ベータ、転写変異体１、およびサイクリン依存性キナーゼ２関連タンパク質２、転写変異体１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＳＴＯ１００６抗体による、リパーゼファミリーメンバーＮ、転写変異体Ｘ１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＳＴＯ１００７抗体による、Ｇタンパク質シグナル伝達調節因子１４、転写変異体１、およびロイシンリッチ反復含有１４、転写変異体１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＳＴＯ１００８抗体による、形質転換成長因子ベータ誘導の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＳＴＯ１０１０抗体による、ＢＣＬ２アポトーシス調節因子、転写変異体アルファの特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＴＥＳ１００１抗体による、ＤＩＸドメイン含有１、転写変異体２の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＴＥＳ１００２抗体によるカスパーゼ８、およびホスホグルコムターゼ２様１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＴＥＳ１００３抗体によるプログラム細胞死１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＴＥＳ１００３抗体によるプログラム細胞死１の特異的結合を示す実験的複製である。図１５６Ｂは実験的複製である。 ＴＴＥＳ１００４抗体によるグリオキシル酸およびヒドロキシピルビン酸還元酵素の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＴＥＳ１００５抗体によるシトクロムｂ５還元酵素２の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＴＥＳ１００６抗体によるアシル－ＣｏＡ結合ドメイン含有６の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＴＥＳ１００７抗体によるホスデューシン様の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＴＥＳ１００８抗体による、Ｄｅｘｄボックスヘリカーゼ５２、およびＧタンパク質共役型受容体４の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＴＥＳ１００９抗体によるａａｒＦドメイン含有キナーゼ５の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＴＥＳ１０１０抗体による、ＤＩＸドメイン含有１、転写変異体２の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＴＥＳ１０１１抗体によるジュピター微小管関連相同体２の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＴＥＳ１０１２抗体によるＧ抗原２Ａの特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＴＨＹ１００１抗体による、ＤＩＸドメイン含有１、転写変異体２、およびＲＮＡポリメラーゼＩＩサブユニットＥ、転写変異体１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＴＨＹ１００２抗体による増殖細胞核抗原、転写変異体１の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＴＨＹ１００３抗体による、ＢＡＦクロマチン再構築複合体サブユニットＢＣＬ７Ｃ、転写変異体２、およびインフルエンザウイルスＮＳ１Ａ結合タンパク質の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＴＨＹ１００４抗体によるがん／精巣抗原１Ａの特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＵＣＥ１００４抗体によるがん／精巣抗原１Ａの特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＵＣＥ１００５抗体によるＵＴＰ６小サブユニットプロセソーム成分の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＵＣＳ１００３抗体によるがん／精巣抗原１Ａの特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。 ＴＵＶＭ１００１抗体によるＡＲＬ３ ＧＴＰアーゼのＲＰ２活性化因子の特異的結合を示すタンパク質アレイデータである。

言うまでもなく配合またはプロセスパラメータは変化し得るため、本出願は、特定の配合またはプロセスパラメータに限定されないことを理解されたい。また、本明細書で使用される専門用語は、特定の実施形態を説明することのみを目的としており、限定することを意図していないことも理解されたい。さらに、本明細書に記載されているものと類似または同等のある数の方法および材料を本発明の実施に使用することができることも理解される。

本出願に従い、当技術分野で十分に説明されているように、従来の分子生物学、微生物学、および組換えＤＮＡ技術が用いられてもよい。

以下の定義は、当技術分野の定義を補足するものであり、現在の出願を対象とし、関連のあるまたは関連のない案件、例えば、いずれかの共同所有されている特許または出願に帰属するものではない。したがって、本明細書で使用される専門用語は、特定の実施形態を説明することのみを目的とし、限定することを意図していない。

本出願では、特に明記されていない限り、単数形の使用は複数形を含む。本明細書で使用されるとき、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈が明確に別段の指示をしない限り、複数の指示対象を含むことに留意されたい。さらに、「含んでいる（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」という用語、および「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、「含まれる（ｉｎｃｌｕｄｅｄ）」などの他の形式の使用は、限定的ではない。

「および／または」および「それらの任意の組み合わせ」という用語、ならびに本明細書で使用されるそれらの文法上の同等物は、交換可能に使用され得る。これらの用語は、任意の組み合わせが具体的に企図されていることを伝え得る。単に例示の目的で、以下の句「Ａ、Ｂ、および／またはＣ」または「Ａ、Ｂ、Ｃ、またはそれらの任意の組み合わせ」は、「個々にＡ、個々にＢ、個々にＣ、ＡおよびＢ、ＢおよびＣ、ＡおよびＣ、ならびにＡ、Ｂ、およびＣ」を意味し得る。

「または」という用語は、文脈により具体的に離接的使用が指されていない限り、接続的または離接的に使用され得る。

「約（ａｂｏｕｔ）」または「およそ（ａｐｐｒｏｘｉｍａｔｅｌｙ）」という用語は、当業者によって決定される特定の値についての許容可能な誤差範囲内を意味し、これは、その値がどのように測定または決定されるか、すなわち、測定システムの限界に一部依存することになる。例えば、「約」は、当技術分野の慣行に従って、１以内または１を超える標準偏差を意味し得る。あるいは、「約」は、所与の値の最大２０％、最大１０％、最大５％、または最大１％の範囲を意味し得る。あるいは、特に生物学的システムまたはプロセスに関して、この用語は、値の１桁以内、好ましくは５倍以内、より好ましくは２倍以内を意味し得る。特定の値が本出願および特許請求の範囲に記載されている場合、別途記載のない限り、「約」という用語が特定の値の許容可能な誤差範囲内を意味することを想定すべきである。

本明細書および特許請求の範囲で使用される場合、「含むこと（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」（ならびに「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」および「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」などの含むことの任意の形態）、「有すること（ｈａｖｉｎｇ）」（ならびに「有する（ｈａｖｅ）」および「有する（ｈａｓ）」などの有することの任意の形態）、「含むこと（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」（ならびに「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」および「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」などの含むことの任意の形態）、または「含有すること（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」（ならびに「含有する（ｃｏｎｔａｉｎｓ）」および「含有する（ｃｏｎｔａｉｎ）」などの含有することの任意の形態）は、包括的であるかまたは制約のないものであり、追加の引用されていない要素または方法ステップを除外しない。本明細書で考察される任意の実施形態は、本発明の任意の方法または組成物に関して実装することができ、逆もまた同様であることが企図される。さらに、本発明の組成物を使用して、本発明の方法を達成することができる。

本明細書で使用される場合、「から本質的になる」という用語は、所与の実施形態に必要な要素を指す。この用語は、本発明のその実施形態の基本的かつ新規または機能的な特質（複数可）に大きく影響しない追加の要素の存在を許容する。

本明細書で使用される場合、「からなる」という用語は、本明細書に記載の組成物、方法、およびそのそれぞれの構成要素を指し、実施形態のその説明に列挙されていないいかなる要素も除外する。

本明細書における「いくつかの実施形態」、「実施形態」、「一実施形態」、または「他の実施形態」への言及は、実施形態に関連して記載される特定の特徴、構造、または特質が、本発明の少なくともいくつかの実施形態に含まれるが、すべての実施形態に含まれる必要はないことを意味する。

本明細書で使用される場合、「タンパク質」、「ペプチド」、および「ポリペプチド」という用語は、隣接する残基のアルファ－アミノ基とカルボキシ基との間のペプチド結合によって互いに接続された一連のアミノ酸残基を示すために交換可能に使用される。「タンパク質」、「ペプチド」、および「ポリペプチド」という用語は、サイズまたは機能に関係なく、修飾アミノ酸（例えば、リン酸化、糖化、グリコシル化など）およびアミノ酸類似体を含むアミノ酸のポリマーを指す。「タンパク質」および「ポリペプチド」は、比較的大きなポリペプチドに関連して使用されることが多く、一方で「ペプチド」という用語は、小さなポリペプチドに関連して使用されることが多いが、当技術分野におけるこれらの用語の用法は重複する。「タンパク質」、「ペプチド」、および「ポリペプチド」という用語は、遺伝子産物およびその断片を指す場合、本明細書では交換可能に使用される。これらの用語は、例えば、タンパク質配列の天然および人工タンパク質、タンパク質断片およびポリペプチド類似体（ムテイン、変異体、および融合タンパク質など）、ならびに翻訳後に、またはそうでなければ共有結合もしくは非共有結合で修飾されたタンパク質を包含する。ペプチド、ポリペプチド、またはタンパク質は、モノマーでもあってもポリマーであってもよい。ポリペプチドは、いずれかの哺乳動物に由来する天然に存在するポリペプチドのアミノ酸配列を有し得る。そのような天然配列ポリペプチドは、自然から単離され得るか、または組換えもしくは合成手段によって産生され得る。いくつかの実施形態では、ポリペプチドは「変異体」である。「変異体」は、配列を整列させ、必要に応じてギャップを導入して最大の配列同一性パーセントを達成した後で、いずれの保存的置換も配列同一性の一部とみなさずに、天然配列ポリペプチドと少なくとも約８０％のアミノ酸配列同一性を有する、生物学的に活性なポリペプチドを意味する。そのような変異体には、例えば、ポリペプチドのＮ末端またはＣ末端で１つ以上のアミノ酸残基が付加または削除されているポリペプチドが含まれる。いくつかの実施形態では、変異体は、少なくとも約８０％のアミノ酸配列同一性を有することになる。いくつかの実施形態では、変異体は、少なくとも約９０％のアミノ酸配列同一性を有することになる。いくつかの実施形態では、変異体は、天然配列ポリペプチドと少なくとも約９５％のアミノ酸配列同一性を有することになる。ポリペプチドの「誘導体」は、例えば、別の化学部分（例えば、ポリエチレングリコールまたはアルブミン、例えば、ヒト血清アルブミンなど）への抱合、リン酸化、またはグリコシル化を介して化学的に修飾されているポリペプチド（例えば、抗体）である。

本明細書で使用される「融合タンパク質」という用語は、抗体またはその断片のアミノ酸配列と異種ポリペプチド（すなわち、無関係のポリペプチド）のアミノ酸配列とを含むポリペプチドを指す。

本明細書で使用される「合成ポリヌクレオチド」、「合成遺伝子」、または「合成ポリペプチド」という用語は、対応するポリヌクレオチド配列もしくはその一部、またはアミノ酸配列もしくはその一部が、同等の天然に存在する配列と比較して、設計されているか、または新たに合成されているか、または修飾されている配列から導出されることを意味する。合成ポリヌクレオチド（抗体または抗原結合断片）または合成遺伝子は、核酸またはアミノ酸配列の化学合成を含むがこれらに限定されない、当技術分野で既知の方法によって調製され得る。合成遺伝子は、典型的には、アミノ酸レベルまたはポリヌクレオチドレベルのいずれか（またはその両方）で天然に存在する遺伝子とは異なり、典型的には、合成発現制御配列のコンテキスト内に位置する。合成遺伝子ポリヌクレオチド配列は、天然の遺伝子と比較して、必ずしも異なるアミノ酸を有するタンパク質をコードしない場合がある。例えば、それらはまた、異なるコドンを組み込むが、同じアミノ酸をコードする合成ポリヌクレオチド配列を包含し得る（すなわち、ヌクレオチド変化は、アミノ酸レベルでのサイレント突然変異を表す）。

参照ポリペプチド配列に対する配列同一性パーセント（％）は、配列をアラインメントし、必要に応じてギャップを導入した後で、いずれの保存的置換も配列同一性の一部とみなさずに、参照ポリペプチド配列中のアミノ酸残基と同一である候補配列中のアミノ酸配残基の比率である。アミノ酸配列同一性パーセントを決定することを目的としたアラインメントは、例えば、ＢＬＡＳＴ、ＢＬＡＳＴ－２、ＡＬＩＧＮ、またはＭｅｇａｌｉｇｎ（ＤＮＡＳＴＡＲ（登録商標））ソフトウェアなどの公的に利用可能なコンピューターソフトウェアを使用して、当技術分野の技術の範囲内である様々な方法で達成することができる。当業者であれば、比較される配列の全長にわたって最大のアラインメントを達成するために必要な任意のアルゴリズムを含む、配列をアラインメントするための適切なパラメーターを決定することができる。しかしながら、本明細書の目的では、アミノ酸配列同一性％値は、配列比較コンピュータープログラムＡＬＩＧＮ－２を使用して生成される。ＡＬＩＧＮ－２配列比較コンピュータープログラムは、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．によって作成され、ソースコードは、Ｕ．Ｓ．Ｃｏｐｙｒｉｇｈｔ Ｏｆｆｉｃｅ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ Ｄ．Ｃ．，２０５５９にユーザー文書とともに提出されており、ここにおいて米国著作権登録番号ＴＸＵ５１００８７として登録されている。ＡＬＩＧＮ－２プログラムは、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．，Ｓｏｕｔｈ Ｓａｎ Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ，Ｃａｌｉｆ．公に利用可能であり、あるいはソースコードからコンパイルされてもよい。ＡＬＩＧＮ－２プログラムは、デジタルＵＮＩＸ（登録商標） Ｖ４．０Ｄを含むＵＮＩＸ（登録商標）オペレーティングシステムで使用するためにコンパイルする必要がある。すべての配列比較パラメーターは、ＡＬＩＧＮ－２プログラムによって設定され、変化しない。

ＡＬＩＧＮ－２をアミノ酸配列の比較に用いる状況では、所与のアミノ酸配列Ｂへの、所与のアミノ酸配列Ｂとの、所与のアミノ酸配列Ｂに対する所与のアミノ酸配列Ａのアミノ酸配列同一性％（あるいは、所与のアミノ酸配列Ｂへの、所与のアミノ酸配列Ｂとの、または所与のアミノ酸配列Ｂに対するある特定のアミノ酸配列同一性％を有するまたは含む所与のアミノ酸配列Ａと言い表すことができる）は以下のように計算される：Ｘ／Ｙの割合に１００を乗じる（式中、Ｘは、配列アラインメントプログラムＡＬＩＧＮ－２によりＡおよびＢのそのプログラムのアラインメント中の同一マッチとしてスコアリングされたアミノ酸残基の数であり、Ｙは、Ｂ中のアミノ酸残基の総数である）。アミノ酸配列Ａの長さがアミノ酸配列Ｂの長さと等しくない場合、ＡのＢに対するアミノ酸配列同一性％は、ＢのＡに対するアミノ酸配列同一性と等しくはならないことが理解される。別途具体的な記載のない限り、本明細書で使用されるすべてのアミノ酸配列同一性％値は、ＡＬＩＧＮ－２コンピュータープログラムを使用して、直前の段落に記載したとおりに得られる。

抗体用語
本明細書で使用される場合、「抗体」という用語は、天然であるか、部分的または全体的に合成により産生されるかを問わず、免疫グロブリン（Ｉｇ）を指す。この用語はまた、抗原結合ドメインであるか、または抗原結合ドメインと相同である結合ドメインを有する任意のポリペプチドまたはタンパク質を網羅する。この用語はさらに、「抗原結合断片」、および以下に記載されるような類似の結合断片に対する他の交換可能な用語を含む。

抗体には、特定の結合メンバー、免疫グロブリンクラスおよび／またはアイソタイプ（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、およびＩｇＭ）、ならびにその生物学的に関連する断片または特異的結合メンバーが含まれるが、これらに限定されない。このため、抗体には、例えば、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、組換え抗体、化学的に操作された抗体、脱免疫化抗体、親和性成熟抗体、多重特異性抗体（例えば、二重特異性抗体および多反応性抗体）、ヘテロコンジュゲート抗体、抗体断片、およびそれらの組み合わせ（例えば、同じく脱免疫化されるモノクローナル抗体、同じく脱免疫化されるヒト化抗体など）が含まれる。

本開示は、がんの治療および／または診断に使用が見出されるがん関連抗体を提供する。本明細書で使用される「がん関連抗体」という用語は、がん関連抗原に特異的な抗体を指す。いくつかの実施形態では、がん関連抗体は、がん関連抗原に特異的な少なくとも１つの抗原結合領域を含む。抗体の可変重鎖（ＶＨ）および可変軽鎖（ＶＬ）の完全な再構築核酸コンセンサス配列および完全な再構築ポリペプチドコンセンサス配列が本明細書に開示される。ＶＨおよびＶＬのＣＤＲ３の核酸およびポリペプチド配列も提供される。

天然抗体および天然免疫グロブリンは、通常、２つの同一の軽（Ｌ）鎖と２つの同一の重（Ｈ）鎖とで構成される、約１５０，０００ダルトンのヘテロ四量体糖タンパク質である。各軽鎖は、典型的には、１つの共有ジスルフィド結合によって重鎖に連結しているが、ジスルフィド連結の数は、異なる免疫グロブリンアイソタイプの重鎖間で異なる。各重鎖および軽鎖はまた、規則的に離隔された鎖内ジスルフィド架橋を有する。各重鎖は、一端において可変ドメイン（「ＶＨ」）、続いていくつかの定常ドメイン（「ＣＨ」）を有する。各軽鎖は、一端において可変ドメイン（「ＶＬ」）、および他方の端部において定常ドメイン（「ＣＬ」）を有し、軽鎖の定常ドメインは、重鎖の第１の定常ドメインとアライメントされ、軽鎖可変ドメインは、重鎖の可変ドメインとアライメントされている。特定のアミノ酸残基は、軽鎖可変ドメインと重鎖可変ドメインとの間に界面を形成すると考えられている。

本開示の抗体またはその抗原結合断片は、軽鎖の末端に欠失を含み得る。本発明の抗体またはその抗原結合断片は、軽鎖の末端に３個以上のアミノ酸の欠失を含み得る。本発明の抗体またはその抗原結合断片は、軽鎖の末端に７個以下のアミノ酸の欠失を含み得る。本発明の抗体またはその抗原結合断片は、軽鎖の末端に３、４、５、６、または７個のアミノ酸の欠失を含み得る。

本開示の抗体またはその抗原結合断片は、軽鎖に挿入を含み得る。本発明の抗体またはその抗原結合断片は、軽鎖に１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個以上のアミノ酸の挿入を含み得る。本発明の抗体またはその抗原結合断片は、軽鎖に３個以上のアミノ酸の挿入を含み得る。

本明細書で使用される場合、「モノクローナル抗体」は、実質的に同種の抗体の集団（すなわち、集団を構成する個々の抗体は、少量で存在し得る天然型変異の可能性を除いて同一である）から得た抗体を指す。モノクローナル抗体は高度に特異的であり、単一の抗原部位を対象とする。さらに、異なる決定基（エピトープ）を対象とする異なる抗体を典型的に含むポリクローナル抗体調製物とは対照的に、各モノクローナル抗体は、抗原上の単一の決定基を対象とする。修飾語の「モノクローナル」は、実質的に均一な抗体集団から得られるという抗体の特徴を示し、いずれかの特定の方法による抗体の産生を必要とすると解釈されるべきではない。例えば、本発明に従って使用されるモノクローナル抗体は、Ｋｏｈｌｅｒ ａｎｄ Ｍｉｌｓｔｅｉｎ，１９７５，Ｎａｔｕｒｅ，２５６：４９５によって最初に説明されたハイブリドーマ法によって作製されても、組換えＤＮＡ法によって作製されてもよい。モノクローナル抗体はまた、例えば、ＭｃＣａｆｆｅｒｔｙ ｅｔ ａｌ．，１９９０，Ｎａｔｕｒｅ，３４８：５５２－５５４に記載されている技術を使用して生成されたファージライブラリーから単離されてもよい。

本明細書で使用される場合、「ヒト化」抗体は、非ヒト免疫グロブリンに由来する最小限の配列を含む、特定のキメラ免疫グロブリン、免疫グロブリン鎖、またはそれらの断片（Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、または抗体の他の抗原など）である非ヒト（例えば、マウス）抗体の形態を指す。ほとんどの場合、ヒト化抗体は、レシピエントの相補性決定領域（ＣＤＲ）からの残基が、所望の特異性、親和性、および能力を有するマウス、ラット、またはウサギなどの非ヒト種（ドナー抗体）のＣＤＲからの残基で代置される、ヒト免疫グロブリン（レシピエント抗体）である。いくつかの場合、ヒト免疫グロブリンのＦｖフレームワーク領域（ＦＲ）残基は、対応する非ヒト残基で代置される。さらに、ヒト化抗体は、レシピエント抗体にも、移入されたＣＤＲまたはフレームワーク配列にも見られないが、抗体性能をさらに精緻化および最適化するために含まれる残基を含んでもよい。概して、ヒト化抗体は、すべてまたは実質的にすべてのＣＤＲ領域が非ヒト免疫グロブリンのＣＤＲ領域に対応し、すべてまたは実質的にすべてのＦＲ領域がヒト免疫グロブリンコンセンサス配列のＦＲ領域である、少なくとも１つ、典型的には２つの可変ドメインの実質的にすべてを含むことになる。ヒト化抗体はまた、最適には、免疫グロブリン定常領域またはドメイン（Ｆｃ）の少なくとも一部、典型的にはヒト免疫グロブリンのものを含むことになる。ヒト化抗体の他の形態は、元の抗体に対して改変される１つ以上のＣＤＲ（１、２、３、４、５、６）を有し、これらは、元の抗体からの１つ以上のＣＤＲに「由来する」１つ以上のＣＤＲとも称される。

本明細書で使用される場合、「単離された抗体」は、その天然環境の成分から分離および／または回収されたものである。その天然環境の混入成分は、抗体の診断的または治療的使用に干渉する物質であり、これには、酵素、ホルモン、および他のタンパク質性または非タンパク質性成分が含まれ得る。好ましい実施形態において、抗体は、（１）ローリー法によって決定される抗体の９５重量％超、最も好ましくは９９重量％超に、（２）スピニングカップシークエンテーターの使用によりＮ末端または内部アミノ酸配列の少なくとも１５残基を得るのに十分な程度まで、あるいは（３）還元条件下もしくは非還元条件下でクマシーブルーまたは好ましくは銀染色を使用してＳＤＳ－ＰＡＧＥにより示される均一状態まで、精製される。単離された抗体には、組換え細胞内の原位置の抗体が含まれ、これは抗体の天然環境の少なくとも１つの成分は存在しなくなるためである。しかしながら、通常、抗体は、少なくとも１つの精製ステップによって調製されることになる。

本明細書で使用される場合、「相補性決定領域」（ＣＤＲ、すなわち、ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３）という用語は、存在が抗原結合に必要である抗体可変ドメインのアミノ酸残基を指す。各可変ドメインは、典型的には、ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３として同定される３つのＣＤＲ領域を有する。可変重鎖のＣＤＲは、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、およびＣＤＲ－Ｈ３であり得る。可変軽鎖のＣＤＲは、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、およびＣＤＲ－Ｌ３であり得る。例示的な超可変ループは、アミノ酸残基２６～３２（Ｌ１）、５０～５２（Ｌ２）、９１～９６（Ｌ３）、２６～３２（Ｈ１）、５３～５５（Ｈ２）、および９６～１０１（Ｈ３）で生じる。（Ｃｈｏｔｈｉａ ａｎｄ Ｌｅｓｋ，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１９６：９０１－９１７（１９８７））。例示的なＣＤＲ（ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、ＣＤＲ－Ｌ３、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、およびＣＤＲ－Ｈ３）は、Ｌ１のアミノ酸残基２４～３４、Ｌ２の５０～５６、Ｌ３の８９～９７、Ｈ１の３１～３５Ｂ、Ｈ２の５０～６５、およびＨ３の９５～１０２で生じる（Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，５ｔｈ ｅｄ．（１９９１））。このため、ＨＶは、対応するＣＤＲ内に含まれてもよく、本明細書におけるＶＨおよびＶＬドメインの「超可変ループ」への言及は、別途示されない限り、対応するＣＤＲも包含するものと解釈されるべきであり、逆もまた同様である。可変ドメインのより高度に保存された領域は、以下に定義するように、フレームワーク領域（ＦＲ）と呼ばれる。天然の重鎖および軽鎖の可変ドメインは、各々、４つのＦＲ（それぞれ、ＦＲ１、ＦＲ２、ＦＲ３、およびＦＲ４）を含み、主に、３つの超可変ループによって接続されたβシート構成をとる。各鎖の超可変ループはＦＲによって近接して一緒に保持され、他の鎖からの超可変ループとともに、抗体の抗原結合部位の形成に寄与する。抗体の構造解析により、相補性決定領域によって形成される結合部位の配列と形状との関係が明らかにされた（Ｃｈｏｔｈｉａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２２７：７９９－８１７（１９９２））、Ｔｒａｍｏｎｔａｎｏ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ，２１５：１７５－１８２（１９９０））。配列変動性が高いにもかかわらず、６つのループのうち５つは、「標準構造」と呼ばれる主鎖配座の小さなレパートリーしかとらない。これらの配座は、まずループの長さによって決定され、次に、パッキング、水素結合、または独特な主鎖配座をとる能力をとおして配座を決定するループ中およびフレームワーク領域中のある特定の位置にある重要な残基の存在によって決定される。

抗体の「可変領域」は、単独のまたは組み合わせた、抗体軽鎖の可変領域または抗体重鎖の可変領域を指す。重鎖および軽鎖の可変領域は、各々、超可変領域としても知られる３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）によって接続された４つのフレームワーク領域（ＦＲ）からなる。各鎖のＣＤＲはＦＲによって近接して一緒に保持され、他の鎖からのＣＤＲとともに、抗体の抗原結合部位の形成に寄与する。ＣＤＲを決定するための技術は少なくとも２つある：（１）異種間配列変動性に基づくアプローチ（すなわち、Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，（５ｔｈ ｅｄ．，１９９１，Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ，Ｂｅｔｈｅｓｄａ Ｍｄ．））、および（２）抗原－抗体複合体の結晶学的研究に基づくアプローチ（Ａｌｌａｚｉｋａｎｉ ｅｔ ａｌ．（１９９７）Ｊ．Ｍｏｌｅｃ．Ｂｉｏｌ．２７３：９２７－９４８））。ＣＤＲは、いずれかのアプローチにより、または両方のアプローチの組み合わせにより定義されたＣＤＲを指してもよい。

抗体の「定常領域」は、単独のまたは組み合わせた、抗体軽鎖の定常領域または抗体重鎖の定常領域を指す。定常領域は、抗原特異性に関して変化しない。

本明細書で使用される場合、「重鎖領域」という用語は、免疫グロブリン重鎖の定常ドメインに由来するアミノ酸配列を含む。重鎖領域を含むポリペプチドは、ＣＨ１ドメイン、ヒンジ（例えば、上部、中間、および／または下部ヒンジ領域）ドメイン、ＣＨ２ドメイン、ＣＨ３ドメイン、またはそれらの変異体もしくは断片のうちの少なくとも１つを含む。一実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、免疫グロブリン重鎖のＦｃ領域（例えば、ヒンジ部分、ＣＨ２ドメイン、およびＣＨ３ドメイン）を含んでもよい。別の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、少なくとも定常ドメインの一領域（例えば、ＣＨ２ドメインの全部または一部）を欠いている。ある特定の実施形態では、定常ドメインのうちの少なくとも１つ、好ましくはすべては、ヒト免疫グロブリン重鎖に由来する。例えば、１つの好ましい実施形態では、重鎖領域は、完全にヒトのヒンジドメインを含む。他の好ましい実施形態では、完全にヒトのＦｃ領域（例えば、ヒト免疫グロブリン由来のヒンジ、ＣＨ２、およびＣＨ３ドメイン配列）を含む重鎖領域。ある特定の実施形態では、重鎖領域の構成定常ドメインは、異なる免疫グロブリン分子に由来する。例えば、ポリペプチドの重鎖領域は、ＩｇＧ１分子から導出されるドメインと、ＩｇＧ３またはＩｇＧ４分子から導出されるヒンジ領域とを含んでもよい。他の実施形態では、定常ドメインは、異なる免疫グロブリン分子の領域を含むキメラドメインである。例えば、ヒンジは、ＩｇＧ１分子由来の第１の領域と、ＩｇＧ３またはＩｇＧ４分子由来の第２の領域とを含んでもよい。上で示したように、重鎖領域の定常ドメインは、それらが天然に存在する（野生型）免疫グロブリン分子とはアミノ酸配列において異なるように修飾されてもよいことが、当業者によって理解される。つまり、本明細書に開示される本発明のポリペプチドは、重鎖定常ドメイン（ＣＨ１、ヒンジ、ＣＨ２、またはＣＨ３）のうちの１つ以上および／または軽鎖定常ドメイン（ＣＬ）への改変または修飾を含んでもよい。例示的な修飾には、１つ以上のドメインにおける１つ以上のアミノ酸の付加、欠失、または置換が含まれる。

本開示の抗体またはその抗原結合断片は、長さが少なくとも約１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、または３０アミノ酸長であるＣＤＲ３領域を含み得る。本開示の抗体またはその抗原結合断片は、長さが少なくとも約１８アミノ酸長であるＣＤＲ３領域を含み得る。いくつかの実施形態では、ＣＤＲ３領域は、ＣＤＲ－Ｈ３領域を含む。いくつかの実施形態では、ＣＤＲ３領域は、ＣＤＲ－Ｌ３領域を含む。

本明細書で使用される場合、「ヒンジ領域」という用語は、ＣＨ１ドメインをＣＨ２ドメインに接合する重鎖分子の領域を含む。このヒンジ領域は、約２５個の残基を含み、柔軟性があるため、２つのＮ末端抗原結合領域を独立して移動できるようにする。ヒンジ領域は、上部、中間、下部のヒンジドメインという３つの異なるドメインに細分できる（Ｒｏｕｘ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９９８ １６１：４０８３）。

本明細書で使用される場合、「Ｆｖ」という用語は、完全な抗原認識および結合部位を含む最小の抗体断片である。この断片は、緊密な非共有結合の１つの重鎖可変領域ドメインおよび１つの軽鎖可変領域ドメインの二量体で構成される。

抗体に関する「重鎖可変領域」または「ＶＨ」は、フレームワーク領域として知られる隣接ストレッチの間に挿入された３つのＣＤＲを含む重鎖の断片を指し、これらのフレームワーク領域は、一般にＣＤＲよりも高度に保存されており、足場を形成してＣＤＲを支持する。

６つの超可変ループ（Ｈ鎖およびＬ鎖から各々３つのループ）は、抗原結合についてアミノ酸残基を提供し、抗体に抗原結合特異性を付与する。しかしながら、単一の可変ドメイン（または抗原に特異的な３つのＣＤＲのみを含むＦｖの半分）でさえ、結合部位全体よりも親和性は低いものの、抗原を認識して結合する能力を有する。

「フレームワーク」またはＦＲ残基は、超可変領域残基以外の可変ドメイン残基である。

当技術分野では、抗体は、ジスルフィド結合によって相互接続された少なくとも２つの重（Ｈ）鎖および２つの軽（Ｌ）鎖を有する糖タンパク質、またはその抗原結合部分であることが理解される。重鎖は、重鎖可変領域（ＶＨ）と重鎖定常領域（ＣＨ１、ＣＨ２、およびＣＨ３）とで構成される。軽鎖は、軽鎖可変領域（ＶＬ）と軽鎖定常領域（ＣＬ）とで構成される。重鎖と軽鎖との両方の可変領域は、フレームワーク領域（ＦＲまたはＦＷＲ）と超可変領域（ＨＶＲ）とを含む。ＨＶＲは、抗原結合に貢献する抗体のアミノ酸残基である。超可変領域は、概して、最高の配列変動性を有し、かつ／または抗原認識に関与する、相補性決定領域（ＣＤＲ）からのアミノ酸残基を含む。ＶＨのＣＤＲ１を除いて、ＣＤＲは、概して、超可変ループを形成するアミノ酸残基を含む。ＣＤＲはまた、抗原と接触する残基である「特異性決定残基」または「ＳＤＲ」を含む。ＳＤＲは、短縮型ＣＤＲまたはａ－ＣＤＲと呼ばれるＣＤＲの領域内に含まれる。例示的なａ－ＣＤＲ（ａ－ＣＤＲ－Ｌ１、ａ－ＣＤＲ－Ｌ２、ａ－ＣＤＲ－Ｌ３、ａ－ＣＤＲ－Ｈ１、ａ－ＣＤＲ－Ｈ２、およびａ－ＣＤＲ－Ｈ３）は、Ｌ１のアミノ酸残基３１～３４、Ｌ２の５０～５５、Ｌ３の８９～９６、Ｈ１の３１～３５Ｂ、Ｈ２の５０～５８、およびＨ３の９５～１０２で生じる。（例えば、Ｆｒａｎｓｓｏｎ，Ｆｒｏｎｔ．Ｂｉｏｓｃｉ．１３：１６１９－１６３３（２００８）を参照されたい。）

別途示されない限り、可変ドメイン中のＨＶＲ残基および他の残基（例えば、ＦＲ残基）は、上記のＫａｂａｔらに従って、本明細書では付番される。可変領域は、抗体の抗原への結合に関与する抗体の重鎖または軽鎖のドメインである。（例えば、Ｋｉｎｄｔ ｅｔ ａｌ．Ｋｕｂｙ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，６ｔｈ ｅｄ．，Ｗ．Ｈ．Ｆｒｅｅｍａｎ ａｎｄ Ｃｏ．，ｐ．９１（２００７）を参照されたい）。単一のＶＨまたはＶＬドメインは、抗原結合特異性を授けるのに十分なものであり得る。さらに、特定の抗原に結合する抗体を、抗原に結合する抗体からのＶＨまたはＶＬドメインを使用して単離して、それぞれ、相補的なＶＬまたはＶＨドメインのライブラリーをスクリーニングしてもよい。（例えば、Ｐｏｒｔｏｌａｎｏ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５０：８８０－８８７（１９９３）、Ｃｌａｒｋｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ３５２：６２４－６２８（１９９１）を参照されたい）。４つのＦＷＲ領域は典型的にはより保存されており、一方でＣＤＲ領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３）は超可変領域を表し、ＮＨ２末端からＣＯＯＨ末端へと、ＦＷＲ１、ＣＤＲ１、ＦＷＲ２、ＣＤＲ２、ＦＷＲ３、ＣＤＲ３、およびＦＷＲ４の順で配列される。重鎖および軽鎖の可変領域は、抗原と相互作用する結合ドメインを含む一方、定常領域（複数可）は、アイソタイプに応じて、免疫グロブリンの宿主組織または因子への結合を媒介してもよい。抗体には、キメラ抗体、ヒト化抗体、および組換え抗体、トランスジェニック非ヒト動物から生成されたヒト抗体、ならびに当業者が利用可能な濃縮技術を使用してライブラリーから選択された抗体も含まれる。

「抗体重鎖」という用語は、抗体分子中にその天然に存在する配座で存在する２種類のポリペプチド鎖のうちの大きい方を指し、これは通常、抗体が属するクラスを決定する。

「抗体軽鎖」という用語は、抗体分子中にその天然に存在する配座で存在する２種類のポリペプチド鎖のうちの小さい方を指す。カッパ（「κ」）およびラムダ（「λ」）軽鎖は、２つの主要な抗体軽鎖アイソタイプを指す。

抗体またはその抗原結合断片は、無関係のポリペプチド上のエピトープに結合するよりも高い親和性および／または結合力で結合する場合、標的に「特異的に結合する」または「優先的に結合する」。抗体またはその抗原結合断片もしくは部分の特異性は、親和性および／または結合力に基づいて決定され得る。そのような特異的結合を決定する方法も、当技術分野で周知である。本開示のある特定の実施形態に従い、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトがん抗原に結合することができるが、他の種からのがん抗原には結合することができない。あるいは、本抗体またはその抗原結合断片は、ある特定の実施形態では、ヒトがん抗原および１つ以上の非ヒト種からのがん抗原に結合する。例えば、本抗体またはその抗原結合断片は、ヒトがん抗原に結合することができ、場合により、マウス、ラット、モルモット、ハムスター、スナネズミ、ブタ、ネコ、イヌ、ウサギ、ヤギ、ヒツジ、ウシ、ウマ、ラクダ、カニクイザル、マーモセット、アカゲザル、またはチンパンジーのがん抗原に結合することができるか、または結合することができない。

抗原と抗原結合タンパク質との解離の平衡定数（Ｋ_Ｄ）で表される親和性は、抗原決定基と抗原結合タンパク質上の抗原結合部位との間の結合強度の尺度である。Ｋ_Ｄの値が小さいほど、抗原決定基と抗原結合分子との間の結合強度は強くなる。あるいは、親和性は、親和性定数（Ｋ_Ａ）として表すこともでき、これは１／Ｋ_Ｄ）である。別途示されない限り、本明細書で使用される場合、「結合親和性」は、結合対のメンバー（例えば、抗体および抗原）間の１：１の相互作用を反映する固有の結合親和性を指す。当業者には明らかとなるように、親和性は、目的の特定の抗原に応じて、本来知られている方法で決定することができる。したがって、本明細書で定義される抗体またはその抗原結合断片は、それが該アミノ酸配列またはポリペプチドが別の標的またはポリペプチドに結合する親和性よりも、少なくとも５０倍、例えば、少なくとも１００倍、好ましくは少なくとも１０００倍、最大１０，０００倍それ以上である（上記のような、および例えばＫ_Ｄ値として好適に表される）親和性で第１の抗原に結合する場合、第２の標的または抗原と比較して第１の標的または抗原「に特異的」であると言われる。好ましくは、抗体またはその抗原結合断片は、別の標的または抗原と比較して、標的または抗原「に特異的」である場合、標的または抗原に結合することができるが、他の標的または抗原には結合しない。しかしながら、当業者によって理解されるように、いくつかの実施形態では、標的上の結合部位が複数の異なるリガンドによって共有または部分的に共有される場合、抗体またはその抗原結合断片は、がん関連抗原などの標的に特異的に結合し、例えば、腫瘍の進行を阻害／予防する機能的効果を有することができる。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、解離定数（Ｋ_Ｄ）が、約１μＭ、１００ｎＭ、１０ｎＭ、５ｎＭ、２ｎＭ、１ｎＭ、０．５ｎＭ、０．１ｎＭ、０．０５ｎＭ、０．０１ｎＭ、または０．００１ｎＭ以下（例えば、１０^－８Ｍ以下、例えば、１０^－８Ｍ～１０^－１３Ｍ、例えば、１０^－９Ｍ～１０^－１３Ｍ）である。本発明の別の態様は、標的に対する親和性が増加した抗体またはその抗原結合断片、例えば、親和性成熟抗体を提供する。親和性成熟抗体は、１つ以上の超可変領域（ＨＶＲ）に１つ以上の改変を、そのような改変を保有しない親抗体と比較して有する抗体であり、そのような改変により、抗原に対する抗体の親和性が改善する。これらの抗体は、約５×１０^－９Ｍ、２×１０^－９Ｍ、１×１０^－９Ｍ、５×１０^－９Ｍ、２×１０^－９Ｍ、１×１０^－１０Ｍ、５×１０^－１１Ｍ、１×１０^－１１Ｍ、５×１０^－１２Ｍ、１×１０^－１２Ｍ、またはそれ以下のＫ_Ｄで、抗原に結合し得る。いくつかの実施形態では、本開示は、重鎖配列および軽鎖配列またはその両方を含む生殖系列抗体と比較して、親和性が少なくとも１．５倍、２倍、２．５倍、３倍、４倍、５倍、１０倍、２０倍以上増加した抗体またはその抗原結合断片を提供する。他の実施形態では、本明細書に記載の抗体と同じエピトープへの結合について競合する抗体が提供される。いくつかの実施形態では、抗体と同じエピトープに結合する、および／または同じエピトープへの結合について競合する抗体またはその抗原結合断片は、ＡＤＣＣ活性を含む、例えばＦｃ媒介性細胞傷害などのエフェクター機能活性を呈する。

ＫＤは、任意の好適なアッセイにより測定することができる。例えば、ＫＤは、放射性標識抗原結合アッセイ（ＲＩＡ）により測定することができる（例えば、Ｃｈｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２９３：８６５－８８１（１９９９）、Ｐｒｅｓｔａ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．５７：４５９３－４５９９（１９９７）を参照されたい）。例えば、ＫＤは、表面プラズモン共鳴アッセイを使用して（例えば、ＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標）－２０００またはＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標）－３０００を使用して）測定することができる。例えば、ＫＤは、競合ＥＬＩＳＡを使用して測定することができる。

活性は、抗原結合分子と関連する抗原との間の結合の強度の尺度である。活性は、抗原決定基と抗原結合分子上のその抗原結合部位との間の親和性、および抗原結合分子上に存在する関連する結合部位の数の両方に関係する。典型的には、抗原結合タンパク質は、１０^－５～１０^－１２モル／リットル以下、好ましくは１０^－７～１０^－１２モル／リットル以下、より好ましくは１０－８～１０－１２モル／リットルのＫ_Ｄで（すなわち、１０^５～１０^１２リットル／モル以上、好ましくは１０^７～１０^１２リットル／モル以上、より好ましくは１０^８～１０^１２リットル／モルの会合定数（Ｋ_Ａ）で）それらの同族または特定の抗原と結合することになる。１０^－４モル／リットルより大きいいずれのＫ_Ｄ値（または１０４Ｍ^－１より小さいいずれのＫ_Ａ）も、概して、非特異的結合を示すとみなされる。意味のある（例えば、特異的である）とみなされる生物学的相互作用についてのＫ_Ｄは、典型的には、１０^－１０Ｍ（０．１ｎＭ）～１０^－５Ｍ（１００００ｎＭ）の範囲である。相互作用が強いほど、そのＫ_Ｄは小さくなる。好ましくは、本明細書に記載の抗ＬＡＰ抗体またはその抗原結合断片上の結合部位は、５００ｎＭ未満、好ましくは２００ｎＭ未満、より好ましくは１０ｎＭ未満、例えば５００ｐＭ未満の親和性で結合することになる。抗原または抗原決定基への抗原結合タンパク質の特異的結合は、例えば、スキャッチャード分析、ならびに／またはラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）、酵素イムノアッセイ（ＥＩＡ）、およびサンドイッチ競合アッセイなどの競合的結合アッセイ、ならびに当技術分野で本来知られているそれらの異なる変形、ならびに本明細書で言及される他の技術を含む、本来知られている任意の好適な様式で決定することができる。

本明細書で使用される「ｋｏｎ」という用語は、抗体またはその抗原結合断片の抗原への会合の速度定数を指すことを意図している。

本明細書で使用される「Ｋｏｆｆ」という用語は、抗体またはその抗原結合断片の抗体／抗原複合体からの解離の速度定数を指すことを意図している。

抗体またはその抗原結合断片の文脈において、「特異性」または「に特異的」という用語は、特定の抗体またはその抗原結合断片が結合することができる異なる種類の抗原または抗原決定基の数を指す。抗体またはその抗原結合断片もしくは部分の特異性は、親和性および／または結合力に基づいて決定され得る。抗原と抗原結合タンパク質との解離の平衡定数（Ｋ_Ｄ）で表される親和性は、抗原決定基と抗原結合タンパク質上の抗原結合部位との間の結合強度の尺度である。Ｋ_Ｄの値が小さいほど、抗原決定基と抗原結合分子との間の結合強度は強くなる。あるいは、親和性は、親和性定数（Ｋ_Ａ）として表すこともでき、これは１／Ｋ_Ｄ）である。当業者には明らかとなるように、親和性は、目的の特定の抗原に応じて、本来知られている方法で決定することができる。したがって、本明細書で定義される抗体またはその抗原結合断片は、それが該アミノ酸配列またはポリペプチドが別の標的またはポリペプチドに結合する親和性よりも、少なくとも５０倍、例えば、少なくとも１００倍、好ましくは少なくとも１０００倍、最大１０，０００倍それ以上である（上記のような、および例えばＫ_Ｄ値として好適に表される）親和性で第１の抗原に結合する場合、第２の標的または抗原と比較して第１の標的または抗原「に特異的」であると言われる。好ましくは、抗体またはその抗原結合断片は、別の標的または抗原と比較して、標的または抗原「に特異的」である場合、標的または抗原に結合することができるが、他の標的または抗原には結合しない。

しかしながら、当業者によって理解されるように、いくつかの実施形態では、標的上の結合部位が複数の異なるリガンドによって共有または部分的に共有される場合、抗体またはその抗原結合断片は、がん関連抗原などの標的に特異的に結合し、例えば、腫瘍の進行を阻害／予防する機能的効果を有することができる。

本明細書で使用される「融合タンパク質」という用語は、抗体またはその断片のアミノ酸配列と異種ポリペプチド（すなわち、無関係のポリペプチド）のアミノ酸配列とを含むポリペプチドを指す。

本発明の好ましい実施形態を本明細書に示し、記載しているが、そのような実施形態が例としてのみ提供されていることは当業者には明らかであろう。当業者であれば、本発明から逸脱することなく、多数の変形、変更、および置換を思い付くであろう。本明細書に記載の本発明の実施形態に対する様々な代替物が、本発明を実施する際に用いられ得ることが理解されるべきである。以下の特許請求の範囲が本発明の範囲を定義し、これらの特許請求の範囲内の方法および構造ならびにそれらの同等物がそれによって包含されることが意図される。

いくつかの実施形態では、本開示の抗体またはその抗原結合断片は、単一ドメイン抗体である。「単一ドメイン抗体」（ｓｄＡｂ）または「単一可変ドメイン（ＳＶＤ）抗体」という表現は、概して、抗体－抗原結合が授けられ得る単一可変領域（ＶＨまたは’）を指す。言い換えれば、単一の可変ドメインは、別の可変領域と相互作用することによって標的抗原を認識する必要がない。単一ドメイン抗体モノマー、各抗体可変領域による単一アーム抗原結合（ＶＨ＊ＶＪ組成。単一ドメイン抗体の例には、ラクダ科動物（ラクダおよびラマ）および軟骨魚類（例えば、テンジクザメ）抗体から導出されるもの、ならびにこれらの抗体（Ｗａｒｄ ｅｔ ａｌ ｆｒｏｍ ｈｕｍａｎ ａｎｄ ｍｏｕｓｅ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｂｙ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｍｅｔｈｏｄｓ，Ｎａｔｕｒｅ（１９８９）３４１：５４４－５４６、Ｄｏｏｌｅｙ ａｎｄ Ｆｌａｊｎｉｋ，Ｄｅｖ Ｃｏｍｐ Ｉｍｍｕｎｏｌ（２００６）３０：４３－５６、Ｍｕｙｌｄｅｒｍａｎｓ ｅｔ，ＴｒｅｎｄＢｉｏｃｈｅｍ Ｓｃｉ（２００１）２６：２３０－２３５、Ｈｏｌｔ ｅｔ，Ｔｒｅｎｄｓ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ（２００３）：２１：４８４－４９０、Ｗ０ ２００５／０３５５７２、ＴＯ ０３／０３５６９４、Ｄａｖｉｅｓ ａｎｄ Ｒｉｅｃｈｍａｎｎ，Ｆｅｂｓ Ｌｅｔｔ（１９９４）３３９：２８５－２９０、Ｗ０００／２９ ００４、Ｗ０ ０２／０５１８７０）が含まれ、抗体の単一の可変領域は単一ドメイン以外であることができるか、または可変ドメインは抗原結合アームに存在する（例えば、併せてホモまたはヘテロ多量体）。

モノクローナル抗体
「モノクローナル抗体」は、実質的に同種の抗体の集団（すなわち、集団を構成する個々の抗体は、少量で存在し得る天然に存在する変異の可能性を除いて同一である）から得られる。

いくつかの実施形態では、本開示の抗体はモノクローナルである。モノクローナル抗体は、Ｋｏｈｌｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，２５６：４９５（１９７５）によって最初に説明されたハイブリドーマ法を使用して作製されても、組換えＤＮＡ法によって作製されてもよい。

ハイブリドーマ法では、マウス、またはハムスターもしくはマカクザルなどの他の適切な宿主動物を本明細書に記載のように免疫化して、免疫化に使用されるタンパク質に特異的に結合することになる抗体を産生する、または産生することができるリンパ球を誘発する。あるいは、リンパ球はインビトロで免疫化されてもよい。次に、リンパ球は、ポリエチレングリコールなどの好適な融合剤を使用して骨髄腫細胞と融合されて、ハイブリドーマ細胞を形成する（Ｇｏｄｉｎｇ，Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ，ｐｐ．５９－１０３（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，１９８６））。

このように調製されたハイブリドーマ細胞は、好ましくは、融合されていない親骨髄腫細胞の成長または生存を阻害する１つ以上の物質を含む好適な培地に播種され、成長する。例えば、親骨髄腫細胞が酵素ヒポキサンチングアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ（ＨＧＰＲＴまたはＨＰＲＴ）を欠く場合、ハイブリドーマのための培養培地には、典型的には、ヒポキサンチン、アミノプテリン、およびチミジン（ＨＡＴ培地）が含まれ、これらの物質により、ＨＧＰＲＴ欠乏細胞の成長が防止される。好ましい骨髄腫細胞は、効率的に融合し、選択された抗体産生細胞による抗体の安定した高レベルの産生を支援し、培地に感受性であるものである。ヒト骨髄腫およびマウス－ヒトヘテロ骨髄腫細胞株はまた、ヒトモノクローナル抗体の産生について説明されている（Ｋｏｚｂｏｒ，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１３３：３００１（１９８４）、Ｂｒｏｄｅｕｒ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，ｐｐ．５１－６３（Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８７））。例示的なマウス骨髄腫株には、Ｓａｌｋ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ Ｃｅｌｌ Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ Ｃｅｎｔｅｒ、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，Ｃａｌｉｆ．ＵＳＡから入手可能なＭＯＰ－２１およびＭ．Ｃ．－１１マウス腫瘍から導出されるもの、ならびにＡｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ，Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，Ｍｄ．ＵＳＡから入手可能なＳＰ－２またはＸ６３－Ａｇ８－６５３細胞が含まれる。ハイブリドーマ細胞が成長している培地は、抗原を対象とするモノクローナル抗体の産生についてアッセイされる。したがって、一態様では、本開示は、本明細書に記載の抗体またはその抗原結合断片を産生するハイブリドーマを提供する。好ましくは、ハイブリドーマ細胞によって産生されるモノクローナル抗体の結合特異性は、免疫沈降によって、またはラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）または酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）などのインビトロ結合アッセイによって決定される。モノクローナル抗体の結合親和性は、例えば、スキャッチャード分析によって決定することができる（Ｍｕｎｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，１０７：２２０（１９８０））。

所望の特異性、親和性、および／または活性の抗体を産生するハイブリドーマ細胞を同定した後、クローンを、限界希釈手順によってサブクローニングし、標準的な方法によって成長させてもよい（Ｇｏｄｉｎｇ，Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉ－ｂｏｄｉｅｓ：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ，ｐｐ．５９－１０３（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，１９８６））。この目的に好適な培地には、例えば、Ｄ－ＭＥＭまたはＲＰＭＩ－１６４０培地が含まれる。加えて、ハイブリドーマ細胞を、動物の腹水腫瘍としてインビボで成長させてもよい。サブクローンによって分泌されるモノクローナル抗体は、例えば、プロテインＡ－セファロース、ヒドロキシアパタイトクロマトグラフィー、ゲル電気泳動、透析、またはアフィニティークロマトグラフィーなどの従来の免疫グロブリン精製手順によって、培養培地、腹水液、または血清から好適に分離する。

キメラ抗体
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体はキメラである。キメラ抗体は、重鎖および／または軽鎖の一部は特定の供給源または種から導出されるが、重鎖および／または軽鎖の残りは異なる供給源または種から導出される抗体である。一例では、キメラ抗体は、非ヒト可変領域（例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、またはサルなどの非ヒト霊長類から導出される可変領域）およびヒト定常領域を含む。さらなる例では、キメラ抗体は、クラスまたはサブクラスが親抗体のものから変更されている「クラススイッチ」抗体である。キメラ抗体は、その抗原結合断片を含む。詳細については、例えば、Ｊｏｎｅｓ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ３２１：５２２－５２５（１９８６）、Ｒｅｉｃｈｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ３３２：３２３－３２９（１９８８）、Ｐｒｅｓｔａ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐ．Ｓｔｒｕｃｔ．Ｂｉｏｌ．，２：５９３－５９６（１９９２）、およびＭｏｒｒｉｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８１：６８５１－６８５５（１９８４）を参照されたい。

ヒト化抗体
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体はヒト化抗体である。一実施形態では、ヒト化抗体は、非ヒトＨＶＲ由来のアミノ酸残基とヒトＦＲ由来のアミノ酸残基とを含む抗体である。ある特定の実施形態では、ヒト化抗体は、すべてまたは実質的にすべてのＨＶＲ（例えば、ＣＤＲ）が非ヒト抗体のＨＶＲに対応し、すべてまたは実質的にすべてのＦＲがヒト抗体のＦＲに対応する、少なくとも１つ、典型的には２つの可変ドメインの実質的にすべてを含むことになる。ヒト化抗体は、任意選択で、ヒト抗体から導出される抗体定常領域の少なくとも一部分を含んでもよい。例えば、Ａｌｍａｇｒｏ ａｎｄ Ｆｒａｎｓｓｏｎ，Ｆｒｏｎｔ．Ｂｉｏｓｃｉ．１３：１６１９－１６３３（２００８）、Ｒｉｅｃｈｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ３３２：３２３－３２９（１９８８）、Ｑｕｅｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８６：１００２９－１００３３（１９８９）、Ｋａｓｈｍｉｒｉ ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ ３６：２５－３４（２００５）、Ｐａｄｌａｎ，Ｍｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２８：４８９－４９８（１９９１）、Ｄａｌｌ’Ａｃｑｕａ ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ ３６：４３－６０（２００５）、Ｏｓｂｏｕｒｎ ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ ３６：６１－６８（２００５）、およびＫｌｉｍｋａ ｅｔ ａｌ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ，８３：２５２－２６０（２０００）を参照されたい。

非ヒト抗体は、親の非ヒト抗体の特異性および親和性を保持しながら、ヒトに対する免疫原性を低下させるようにヒト化することができる。ヒト化抗体は、非ヒト抗体から導出される１つ以上のＣＤＲまたはその一部を含む１つ以上の可変ドメインを含み得る。ヒト化抗体は、ヒト抗体配列から導出される１つ以上のＦＲまたはその一部を含む１つ以上の可変ドメインを含み得る。ヒト化抗体は、任意選択で、ヒト定常領域の少なくとも一部を含み得る。いくつかの実施形態では、ヒト化抗体中の１つ以上のＦＲ残基は、例えば、抗体の特異性または親和性を回復または改善するために、非ヒト抗体（例えば、ＣＤＲ残基が導出される抗体）由来の対応する残基で置換される。ヒト化に使用されてもよいヒトフレームワーク領域には、「最良適合」法を使用して選択されたフレームワーク領域、軽鎖または重鎖可変領域の特定のサブグループのヒト抗体のコンセンサス配列から導出されるフレームワーク領域、ヒト成熟（体細胞変異）フレームワーク領域またはヒト生殖細胞系列フレームワーク領域、およびＦＲライブラリーのスクリーニングから導出されるフレームワーク領域が含まれるが、これらに限定されない（例えば、Ｓｉｍｓ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５１：２２９６（１９９３）、Ｃａｒｔｅｒ ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８９：４２８５（１９９２）、Ｐｒｅｓｔａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１５１：２６２３（１９９３）、Ｂａｃａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７２：１０６７８－１０６８４（１９９７）、およびＲｏｓｏｋ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７１：２２６１１－２２６１８（１９９６）を参照されたい）。

ヒト抗体
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体はヒト抗体である。ヒト抗体は、当技術分野で既知の様々な技術を使用して産生することができる（例えば、ｖａｎ Ｄｉｊｋ ａｎｄ ｖａｎ ｄｅ Ｗｉｎｋｅｌ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．５：３６８－７４（２００１）、およびＬｏｎｂｅｒｇ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０：４５０－４５９（２００８）を参照されたい）。ヒト抗体は、ヒトもしくはヒト細胞によって産生されるか、またはヒト抗体レパートリーもしくは他のヒト抗体をコードする配列を利用する非ヒト供給源から導出される抗体のアミノ酸配列に対応するアミノ酸配列を保有するものである。ヒト抗体のこの定義は、非ヒト抗原結合残基を含むヒト化抗体を具体的に除外する。ヒト抗体は、無傷のヒト抗体または抗原チャレンジに応答してヒト可変領域を有する無傷の抗体を産生するように修飾されたトランスジェニック動物に免疫原（例えば、がん細胞抗原）を投与することによって調製されてもよい。（例えば、Ｌｏｎｂｅｒｇ，Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈ．２３：１１１７－１１２５（２００５）を参照されたい）。そのような動物によって生成された無傷の抗体に由来するヒト可変領域は、例えば、異なるヒト定常領域と組み合わせることによって、さらに修飾され得る。ヒト抗体は、ハイブリドーマ系の方法により作製することもできる。例えば、ヒト抗体は、ヒトＢ細胞ハイブリドーマ技術および他の方法を使用して、ヒト骨髄腫およびマウス－ヒトヘテロ骨髄腫細胞株から産生することができる（例えば、Ｋｏｚｂｏｒ Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１３３：３００１（１９８４）、Ｂｒｏｄｅｕｒ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，ｐｐ．５１－６３（１９８７）、Ｂｏｅｒｎｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１４７：８６（１９９１）、Ｌｉ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．ＵＳＡ，１０３：３５５７－３５６２（２００６）、Ｎｉ，Ｘｉａｎｄａｉ Ｍｉａｎｙｉｘｕｅ，２６（４）：２６５－２６８（２００６）、Ｖｏｌｌｍｅｒｓ ａｎｄ Ｂｒａｎｄｌｅｉｎ，Ｈｉｓｔｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ，２０（３）：９２７－９３７（２００５）、およびＶｏｌｌｍｅｒｓ ａｎｄ Ｂｒａｎｄｌｅｉｎ，Ｍｅｔｈｏｄｓ ａｎｄ Ｆｉｎｄｉｎｇｓ ｉｎ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ａｎｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２７（３）：１８５－９１（２００５）を参照されたい）。ヒト抗体はまた、ヒト由来ファージディスプレイライブラリーから選択されたＦｖクローン可変ドメイン配列を単離することにより生成してもよい。次に、そのような可変ドメイン配列を所望のヒト定常ドメインと組み合わせてもよい。

脱免疫化抗体
本明細書に記載の抗体またはその抗原結合断片は、任意選択で免疫原性について評価し、必要に応じて脱免疫化することができる（すなわち、１つ以上のＴ細胞エピトープを改変することにより、抗体の免疫反応性を低下させる）。本明細書で使用される場合、「脱免疫化抗体」は、抗体配列中の１つ以上のＴ細胞エピトープが、脱免疫化されていない抗体と比較して、対象への抗体の投与後のＴ細胞応答が減少するが、依然として抗体がその結合活性を保持するように改変されていることを意味する。本明細書に記載の抗体および抗原結合断片に存在する免疫原性およびＴ細胞エピトープの分析は、当技術分野で既知のソフトウェアおよび特定のデータベースを使用して実行することができる。例示的なソフトウェアおよびデータベースには、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＥｎｇｌａｎｄのＡｎｔｉｔｏｐｅにより開発されたｉＴｏｐｅ（商標）が含まれる。ｉＴｏｐｅ（商標）は、ヒトＭＨＣクラスＩＩ対立遺伝子へのペプチド結合を分析するためのインシリコ技術である。ｉＴｏｐｅ（商標）ソフトウェアは、ヒトＭＨＣクラスＩＩ対立遺伝子へのペプチド結合を予測することで、そのような「可能性のあるＴ細胞エピトープ」の位置についての初期スクリーニングを提供する。ｉＴｏｐｅ（商標）ソフトウェアは、ペプチドのアミノ酸側鎖と３４個のヒトＭＨＣクラスＩＩ対立遺伝子の結合溝内の特定の結合ポケットとの間の好ましい相互作用を予測する。重要な結合残基の位置は、試験抗体の可変領域配列にまたがる１個のアミノ酸が重複する９ｍｅｒのペプチドのインシリコ生成により得られる。各９ｍｅｒペプチドは、３４個のＭＨＣクラスＩＩアロタイプの各々に対して試験し、それらの可能性のある「適合」およびＭＨＣクラスＩＩ結合溝との相互作用に基づいてスコアリングすることができる。ＭＨＣクラスＩＩ対立遺伝子の５０％超に対して高い平均結合スコア（ｉＴｏｐｅ（商標）スコアリング関数で０．５５超）を生成するペプチドが、可能性のあるＴ細胞エピトープとみなされる。そのような領域では、ＭＨＣクラスＩＩ溝内のペプチド結合のコア９アミノ酸配列を分析して、ＭＨＣクラスＩＩポケット残基（Ｐ１、Ｐ４、Ｐ６、Ｐ７、およびＰ９）および可能性のあるＴ細胞受容体（ＴＣＲ）接触残基（Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ５、Ｐ８）を決定する。Ｔ細胞エピトープの同定後、アミノ酸残基の変化、置換、付加、および／または欠失を導入して、同定されたＴ細胞エピトープを除去することができる。そのような変化は、同定されたエピトープを依然として除去しながら、抗体の構造および機能を維持するために行われ得る。例示的な変化には、保存的アミノ酸変化が含まれ得るが、これに限定されない。

操作および修飾された抗体
本発明の少なくともいくつかの実施形態に従う抗体はさらに、本明細書に開示の抗体またはその抗原結合断片から導出されるＶＨおよび／またはＶＬ配列のうちの１つ以上を有する抗体を使用して調製され得、この抗体は、修飾された抗体を操作するための出発物質であり、この修飾された抗体は、出発抗体から改変された特性を有し得る。本明細書に開示の抗体のＶＨおよびＶＬ鎖領域の完全に再構築されたアミノ酸および核酸コンセンサス配列が本明細書で提供される。本明細書に記載の抗体のＶＨおよびＶＬのＣＤＲ３領域のアミノ酸および核酸配列も本明細書で提供される。抗体は、一方または両方の可変領域（すなわち、ＶＨおよび／またはＶＬ）内、例えば、１つ以上のＣＤＲ領域内および／または１つ以上のフレームワーク領域内の１つ以上の残基を修飾することにより操作され得る。加えてまたはあるいは、抗体は、例えば、抗体のエフェクター機能を改変するために、定常領域内の残基を改変することにより操作され得る。

行われ得る可変領域操作の１つの種類は、ＣＤＲグラフトである。抗体は、主に６つの重鎖および軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）に位置するアミノ酸残基を介して標的抗原と相互作用する。このため、ＣＤＲ内のアミノ酸配列は、ＣＤＲ外の配列よりも個々の抗体間でより多様である。ＣＤＲ配列は、ほとんどの抗体－抗原相互作用に貢献するため、異なる特性を有する異なる抗体由来のフレームワーク配列にグラフトされた特定の抗体（例えば、本明細書に開示の抗体）由来のＣＤＲ配列を含む発現ベクターを構築することにより、特定の抗体の特性を模倣する組換え抗体を発現することが可能である（例えば、Ｒｉｅｃｈｍａｎｎ，Ｌ．ｅｔ ａｌ．（１９９８）Ｎａｔｕｒｅ ３３２：３２３－３２７、Ｊｏｎｅｓ，Ｐ．ｅｔ ａｌ．（１９８６）Ｎａｔｕｒｅ ３２１：５２２－５２５、Ｑｕｅｅｎ，Ｃ．ｅｔ ａｌ．（１９８９）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｅｅ．Ｕ．Ｓ．Ａ．８６：１００２９－１００３３、Ｗｉｎｔｅｒの米国特許第５，２２５，５３９号、ならびにＱｕｅｅｎらの米国特許第５，５３０，１０１号、同第５，５８５，０８９号、同第５，６９３，７６２号、および同第６，１８０，３７０号を参照されたい）。

好適なフレームワーク配列は、生殖細胞系列抗体遺伝子配列を含む公開ＤＮＡデータベースまたは公開参考文献から得ることができる。例えば、ヒトの重鎖および軽鎖可変領域遺伝子の生殖細胞系列ＤＮＡ配列は、「ＶＢａｓｅ」ヒト生殖細胞系列配列データベース（インターネットで入手可能）、およびＫａｂａｔ，Ｅ．Ａ．，ｅｔ ａｌ．（１９９１）Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，Ｆｉｆｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｕ．Ｓ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ Ｈｕｍａｎ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ，ＮＩＨ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ Ｎｏ．９１－３２４２、Ｔｏｍｌｉｎｓｏｎ，Ｉ．Ｍ．，ｅｔ ａｌ．（１９９２）「Ｔｈｅ Ｒｅｐｅｒｔｏｉｒｅ ｏｆ Ｈｕｍａｎ Ｇｅｒｍｌｉｎｅ ＶＨ Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ Ｒｅｖｅａｌｓ ａｂｏｕｔ Ｆｉｆｔｙ Ｇｒｏｕｐｓ ｏｆ ＶＨ Ｓｅｇｍｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ Ｈｙｐｅｒｖａｒｉａｂｌｅ Ｌｏｏｐｓ」Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２２７：７７６－７９８、およびＣｏｘ，Ｊ．Ｐ．Ｌ．ｅｔ ａｌ．（１９９４）「Ａ Ｄｉｒｅｃｔｏｒｙ ｏｆ Ｈｕｍａｎ Ｇｅｒｍ－ｌｉｎｅ ＶＨ Ｓｅｇｍｅｎｔｓ Ｒｅｖｅａｌｓ ａ Ｓｔｒｏｎｇ Ｂｉａｓ ｉｎ ｔｈｅｉｒ Ｕｓａｇｅ」Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２４：８２７－８３６で見出すことができ、その各々の内容は、参照により本明細書に明示的に組み込まれる。別の種類の可変領域修飾は、ＶＨおよび／またはＶＬのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、および／またはＣＤＲ３領域内のアミノ酸残基を変異させて、それにより目的の抗体の１つ以上の結合特性（例えば、親和性）を改善することである。部位特異的突然変異誘発またはＰＣＲ媒介突然変異誘発を行って、突然変異を導入し、抗体結合への影響、または目的の他の機能的特性を、適切なインビトロまたはインビボアッセイにおいて評価することができる。保守的修飾（上で考察したとおり）を導入することが好ましい。突然変異は、アミノ酸の置換、付加、または欠失であり得るが、好ましくは置換である。さらに、典型的には、ＣＤＲ領域内の１つ、２つ、３つ、４つ、または５つ以下の残基が改変される。

本発明の少なくともいくつかの実施形態に従う操作された抗体は、例えば抗体の特性を改善するために、ＶＨおよび／またはＶＬ内のフレームワーク残基に修飾がなされているものを含む。典型的には、そのようなフレームワークの修飾は、抗体の免疫原性を低下させるために行われる。例えば、１つのアプローチは、１つ以上のフレームワーク残基を対応する生殖細胞系列配列に「逆変異（ｂａｃｋｍｕｔａｔｅ）」させることである。より具体的には、体細胞変異を受けた抗体は、抗体が導出される生殖細胞系列配列とは異なるフレームワーク残基を含んでもよい。そのような残基は、抗体フレームワーク配列を、抗体が導出される生殖細胞系列配列と比較することにより同定することができる。

フレームワークまたはＣＤＲ領域内でなされる修飾に加えて、またはその代替として、本開示の少なくともいくつかの実施形態に従う抗体は、典型的には血清半減期、補体結合、Ｆｃ受容体結合、および／または抗原依存性細胞傷害などの抗体の１つ以上の機能的特性を改変するために、Ｆｃ領域内に修飾を含むように操作されてもよい。さらに、本発明の少なくともいくつかの実施形態による抗体は、化学的に修飾されても（例えば、１つ以上の化学部分が抗体に付着され得る）、そのグリコシル化を改変し、ここでも抗体の１つ以上の機能的特性を改変するために修飾されてもよい。そのような実施形態は上に記載されている。Ｆｃ領域中の残基の付番は、ＫａｂａｔのＥＵインデックスの付番である。

一実施形態では、ＣＨ１のヒンジ領域は、ヒンジ領域中のシステイン残基の数が変更されるように、例えば、増加または減少するように修飾される。このアプローチは、Ｂｏｄｍｅｒらによる米国特許第５，６７７，４２５号にさらに記載されている。ＣＨ１のヒンジ領域中のシステイン残基の数は、例えば、軽鎖および重鎖のアセンブリを容易にするように、または抗体の安定性を増加もしくは減少させるように改変される。別の実施形態では、抗体のＦｃヒンジ領域は、抗体の生物学的半減期を減少させるように変異させる。より具体的には、抗体が天然のＦｃ－ヒンジドメインＳｐＡ結合と比べてＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｙｌタンパク質Ａ（ＳｐＡ）結合を損なうように、１つ以上のアミノ酸変異をＦｃヒンジ断片のＣＨ２－ＣＨ３ドメイン界面領域に導入する。このアプローチは、Ｗａｒｄらによる米国特許第６，１６５，７４５号でさらに詳細に説明されている。

別の実施形態では、抗体は、その生物学的半減期を増加させるように修飾される。様々なアプローチが可能である。例えば、生物学的半減期を増加させるために、抗体をＣＨ１またはＣＬ領域内で改変して、ＩｇＧのＦｃ領域のＣＨ２ドメインの２つのループから取得したサルベージ受容体結合エピトープを含むようにすることができ、これは、Ｐｒｅｓｔａらによる米国特許第５，８６９，０４６号および同第６，１２１，０２２号に記載されているとおりである。

組換えヒト抗体
本明細書で使用される「組換えヒト抗体」という用語は、組換え手段によって調製、発現、創出、または単離されたすべてのヒト抗体、例えば、（ａ）ヒト免疫グロブリン遺伝子またはそれから調製されたハイブリドーマについてトランスジェニックまたはトランスクロモソミックである動物（例えば、マウス）から単離された抗体（以下でさらに説明する）、（ｂ）ヒト抗体を発現するように形質転換された宿主細胞から、例えばトランスフェクトーマから単離された抗体、（ｃ）組換えコンビナトリアルヒト抗体ライブラリーから単離された抗体、および（ｄ）ヒト免疫グロブリン遺伝子配列を他のＤＮＡ配列にスプライシングすることを伴う任意の他の手段によって調製、発現、創出、または単離された抗体、を含む。そのような組換えヒト抗体は、フレームワークおよびＣＤＲ領域が本明細書に開示の再構築された免疫グロブリンコンセンサス配列から導出される可変領域を有する。しかしながら、ある特定の実施形態では、そのような組換えヒト抗体は、インビトロ突然変異誘発（または、ヒトＩｇ配列についてトランスジェニックな動物を使用する場合、インビボ体細胞突然変異誘発）に供されるため、組換え抗体のＶＨおよびＶＬ領域のアミノ酸配列は、ヒト免疫グロブリンのＶＨおよびＶＬ配列から導出され、それらに関連してはいるものの、インビボでヒト抗体生殖系列レパートリー内に天然に存在しない可能性がある配列である。

抗原結合断片
「抗体断片」、「抗原結合断片」、または「抗体結合ドメイン」という用語は、抗原およびその定義されたエピトープなどの標的の認識およびそれへの抗体断片の特異的結合を授けるのに十分な、抗原結合ドメイン、すなわち、無傷抗原の決定可変領域を含む、抗体またはその組換え変異体の少なくとも一部を指す。抗原結合断片の例には、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、およびＦｖ断片、単鎖（ｓｃ）Ｆｖ（「ｓｃＦｖ」）抗体断片、線状抗体、ｓｄＡｂ（ＶＬまたはＶＨのいずれか）などの単一ドメイン抗体、ラクダＶＨＨドメイン、および抗体断片から形成された多重特異性抗体が挙げられるが、これらに限定されない。抗体断片は、本明細書に記載されるように、無傷の抗体のタンパク質分解消化、ならびに組換え宿主細胞（例えば、大腸菌またはファージ）による産生を含むがこれらに限定されない様々な技術によって作製され得る。

「Ｆｖ」は、完全な抗原認識および結合部位を含む最小の抗体断片である。この断片は、緊密な非共有結合の１つの重鎖可変領域ドメインおよび１つの軽鎖可変領域ドメインの二量体で構成される。これらの２つのドメインの折り畳みから、抗原結合についてアミノ酸残基を提供し、抗体に抗原結合特異性を授ける６つの超可変ループ（Ｈ鎖およびＬ鎖から各々３つのループ）が発生する。しかしながら、単一の可変領域（または抗原に特異的な３つのＣＤＲのみを含むＦｖの半分）でさえ、結合部位全体よりも親和性は低いものの、抗原を認識して結合する能力を有する。

「ｓｃＦｖ」という用語は、軽鎖の可変領域を含む少なくとも１つの抗体断片と、重鎖の可変領域を含む少なくとも１つの抗体断片とを含む融合タンパク質を指し、ここで、軽鎖および重鎖の可変領域は、短い柔軟性のポリペプチドリンカーを介して隣接して連結し、単一のポリペプチド鎖として発現されることが可能であり、ｓｃＦｖは、それが導出される無傷の抗体の特異性を保持する。指示のない限り、本明細書で使用される場合、ｓｃＦｖは、例えば、ポリペプチドのＮ末端およびＣ末端に関して、いずれかの順序で、ＶＬおよびＶＨ可変領域を有してもよく、ｓｃＦｖは、ＶＬ－リンカー－ＶＨを含んでもＶＨ－リンカー－ＶＬを含んでもよい。

ダイアボディは、Ｖドメインの鎖間ペアリングではなく鎖内ペアリングを達成して二価の断片をもたらすように、ＶＨドメインとＶＬドメインとの間に短いリンカー（約５～１０残基）を有するｓＦｖ断片を構築することによって調製された小さな抗体断片である。二重特異性ダイアボディは、２つのクロスオーバーｓＦｖ断片のヘテロダイマーであり、２つの抗体のＶＨドメインおよびＶＬドメインは、異なるポリペプチド鎖に存在する。（例えば、Ｈｏｌｌｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，９０：６４４４－６４４８（１９９３））。

完全にヒトの形で産生され得るドメイン抗体（ｄＡｂ）は、約１１ｋＤａ～約１５ｋＤａの範囲である、抗体の既知の最小の抗原結合断片である。ＤＡｂは、免疫グロブリンの重鎖および軽鎖（それぞれ、ＶＨおよびＶＬ）の堅牢な可変領域である。それらは微生物細胞培養で高度に発現され、例えば、溶解性および温度安定性を含むがこれらに限定されない好ましい生物物理学的特性を示し、例えば、ファージディスプレイなどのインビトロ選択システムによる選択および親和性成熟に十分に好適である。ＤＡｂは、モノマーとして生物活性があり、サイズが小さく、固有の安定性があるため、より大きな分子にフォーマットして、延長した血清半減期または他の薬理活性を有する薬物を創出することができる。

ＦｖおよびｓＦｖは、定常領域がない無傷の結合部位を有する唯一の種である。このため、それらは、インビボ使用中の非特異的結合の減少に好適である。ｓＦｖ融合タンパク質は、ｓＦｖのアミノ末端またはカルボキシ末端のいずれかにおいてエフェクタータンパク質の融合をもたらすように構築することができる。抗体断片はまた、「線状抗体」であり得る。そのような線状抗体断片は、単一特異性または二重特異性であり得る。

多重特異性抗体および抗原結合断片
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体は、多重特異性抗体、例えば、二重特異性抗体である。多重特異性抗体は、少なくとも２つの異なる部位に対して結合特異性を有するモノクローナル抗体である。いくつかの実施形態では、結合特異性のうちの１つは、がん関連抗原に対するものであり、他は、任意の他の抗原に対するものである。いくつかの実施形態では、二重特異性抗体は、抗原の２つの異なるエピトープに結合してもよい。二重特異性抗体を使用して、細胞傷害剤をがん細胞に局在化させることもできる。二重特異性抗体は、全長抗体または抗体断片として調製することができる。

いくつかの実施形態では、少なくとも２つの異なるエピトープに対する結合特異性を有するモノクローナル、ヒト、ヒト化、または変異体抗体を含む多重特異性（例えば、二重特異性）モノクローナル抗体を生成することが望ましい場合がある。いくつかの実施形態では、本明細書に開示の抗体は、多重特異性である。例示的な二重特異性抗体は、抗原の２つの異なるエピトープ（例えば、がん関連抗原）に結合してもよい。あるいは、抗原結合領域は、細胞防御機序を抗原発現細胞に集中させるように、Ｔ細胞受容体分子（例えば、ＣＤ２またはＣＤ３）などの白血球上のトリガー分子、またはＦｃγＲＩ（ＣＤ６４）、ＦｃγＲＩＩ（ＣＤ３２）、およびＦｃγＲＩＩＩ（ＣＤ１６）などのＩｇＧのＦｅ受容体（ＦｃγＲ）に結合する領域と組み合わせてもよい。二重特異性抗体を使用して、細胞傷害剤を、所望の抗原を発現する細胞に局在化させることもできる。これらの抗体は、抗原結合アームと細胞傷害剤（例えば、サポリン、抗インターフェロン－６０、ビンカアルカロイド、リシンＡ鎖、メトトレキサート、または放射性同位体ハプテン）に結合するアームとを保有する。二重特異性抗体は、全長抗体または抗体断片（例えば、Ｆ（ａｂ´）２二重特異性抗体）として調製することができる。

二重特異性抗体を作製するための別のアプローチによれば、抗体分子の対の間の界面は、組換え細胞培養から回収されるヘテロダイマーのパーセンテージを最大化するように操作することができる。好ましい界面は、抗体定常ドメインのＣＨ３ドメインの少なくとも一部を含む。この方法では、一次抗体分子の界面からの１つ以上の小さなアミノ酸側鎖が、より大きな側鎖（例えば、チロシンまたはトリプトファン）で代置される。大きなアミノ酸側鎖を小さなもの（例えば、アラニンまたはトレオニン）で代置することにより、大きな側鎖（複数可）と同一または類似のサイズの代償性「空洞」が、二次抗体分子の界面に創出される。これにより、ホモダイマーなどの他の不要な最終生成物よりもヘテロダイマーの収量を増やすための機序が提供される。

二重特異性抗体には、架橋抗体または「ヘテロコンジュゲート」抗体が含まれる。例えば、ヘテロコンジュゲート中の抗体のうちの一方はアビジンに共役され、他方はビオチンに共役され得る。ヘテロコンジュゲート抗体は、任意の簡便な架橋方法を使用して作製され得る。ある数の架橋技術と並んで、好適な架橋剤が企図される。

抗体断片から二重特異性抗体を生成するための技術も、文献に記載されている。例えば、二重特異性抗体は、化学連結を使用して調製され得る。Ｂｒｅｎｎａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２２９：８１（１９８５）は、無傷抗体をタンパク質分解により切断してＦ（ａｂ’）２断片を生成する手順を説明している。これらの断片は、ジチオール錯化剤である亜ヒ酸ナトリウムの存在下で還元されて、隣接するジチオールを安定化し、分子間ジスルフィド形成を防止する。生成されたＦａｂ´断片は、その後、チオニトロ安息香酸（ＴＮＢ）誘導体に変換される。次に、Ｆａｂ’－ＴＮＢ誘導体のうちの１つが、メルカプトエチルアミンを用いた還元によりＦａｂ’－チオールに再変換され、等モル量の他のＦａｂ’－ＴＮＢ誘導体と混合されて、二重特異性抗体を形成する。生成された二重特異性抗体は、酵素の選択的固定化のための薬剤として使用することができる。さらに別の実施形態では、大腸菌から直接回収されたＦａｂ’－ＳＨ断片は、インビトロで化学的に結合されて、二重特異性抗体を形成し得る。（Ｓｈａｌａｂｙ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１７５：２１７－２２５（１９９２））

多重特異性抗体を作製するための例示的な技術には、異なる特異性を有する２つの免疫グロブリン重鎖－軽鎖対の組換え共発現、抗体Ｆｃヘテロダイマー分子を作製するための静電ステアリング効果の操作、２つ以上の抗体または断片の架橋、二重特異性抗体を産生するためのロイシンジッパーの使用、二重特異性抗体断片を作製するための「ダイアボディ」技術、一本鎖Ｆｖ（ｓＦｖ）ダイマーの使用、三重特異性抗体の調製、および「ノブインホール」操作が含まれる（例えば、Ｍｉｌｓｔｅｉｎ ａｎｄ Ｃｕｅｌｌｏ，Ｎａｔｕｒｅ ３０５：５３７（１９８３）、Ｔｒａｕｎｅｃｋｅｒ ｅｔ ａｌ．，ＥＭＢＯ Ｊ．，１０：３６５５（１９９１）、米国特許第４，６７６，９８０号および同第５，７３１，１６８号、Ｂｒｅｎｎａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２２９：８１（１９８５）、Ｋｏｓｔｅｌｎｙ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１４８（５）：１５４７－１５５３（１９９２）、Ｈｏｌｌｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，９０：６４４４－６４４８（１９９３）、Ｇｒｕｂｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１５２：５３６８（１９９４））、およびＴｕｔｔ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４７：６０（１９９１）を参照されたい）。３つ以上の機能的な抗原結合部位を有する操作された抗体も企図される。

変異体および修飾
別の態様では、抗体またはその抗原結合断片の変異体が本明細書で提供される。

置換、挿入、および欠失変異体
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体のアミノ酸配列変異体が企図される。変異体は、典型的には、１つ以上の置換、欠失、付加、および／または挿入において本明細書に具体的に開示されるポリペプチドとは異なる。そのような変異体は、天然に存在し得るか、または、例えば、本発明の上記のポリペプチド配列のうちの１つ以上を修飾し、本明細書に記載のポリペプチドの１つ以上の生物学的活性を評価すること、および／またはある数の当技術分野で周知の技術のうちのいずれかを使用することによって、合成により生成され得る。例えば、抗体の結合親和性および／または他の生物学的特性を改善することが望ましい場合があり、抗体のアミノ酸配列変異体は、抗体をコードするヌクレオチド配列に適切な修飾を導入することによって、またはペプチド合成によって調製されてもよい。そのような修飾には、例えば、抗体のアミノ酸配列内の残基からの欠失、および／またはそれへの挿入、および／またはその置換が含まれる。最終構築物が所望の特性、例えば、抗原結合を保有することを条件に、欠失、挿入、および置換の任意の組み合わせを行って、最終構築物を入手することができる。

いくつかの実施形態では、１つ以上のアミノ酸置換を有する抗体変異体またはその抗原結合断片が提供される。置換による突然変異誘発の対象となる部位には、ＣＤＲおよびＦＲが含まれる。アミノ酸置換を目的の抗体に導入し、生成物を所望の活性、例えば、保持／改善された抗原結合、減少した免疫原性、または改善されたＡＤＣＣもしくはＣＤＣ機能についてスクリーニングしてもよい。

疎水性アミノ酸には、ノルロイシン、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、およびＩｌｅが含まれる。中性の親水性アミノ酸には、Ｃｙｓ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｓｎ、およびＧｌｎが含まれる。酸性アミノ酸には、ＡｓｐおよびＧｌｕが含まれる。塩基性アミノ酸には、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、およびＡｒｇが含まれる。鎖の配向に影響を与える残基を有するアミノ酸には、ＧｌｙおよびＰｒｏが含まれる。芳香族アミノ酸には、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、およびＰｈｅが含まれる。

いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、１つ以上のＣＤＲ内で生じてもよく、これらの置換、挿入、または欠失は、抗原への抗体結合を実質的に低下させない。例えば、結合親和性を実質的に低下させない保存的置換をＣＤＲで行ってもよい。そのような改変は、ＣＤＲ「ホットスポット」またはＳＤＲの外部にあってもよい。変異体ＶＨおよびＶＬ配列のいくつかの実施形態では、各ＣＤＲは、改変されていないか、または１つ、２つ、または３つ以下のアミノ酸置換を含む。

改変（例えば、置換）は、例えば、抗体親和性を改善するために、ＣＤＲにおいて行ってもよい。そのような改変は、体細胞成熟中に高い突然変異率を有するコドンをコードするＣＤＲにおいて行ってもよく（例えば、Ｃｈｏｗｄｈｕｒｙ，Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２０７：１７９－１９６（２００８）を参照されたい）、得られた変異体を結合親和性について試験することができる。親和性成熟（例えば、変異性ＰＣＲ、鎖シャッフリング、ＣＤＲのランダム化、またはオリゴヌクレオチド特異的突然変異誘発を使用）を使用して、抗体親和性を改善することができる（例えば、Ｈｏｏｇｅｎｂｏｏｍ ｅｔ ａｌ．ｉｎ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ １７８：１－３７（２００１）を参照されたい）。抗原結合に関与するＣＤＲ残基は、例えば、アラニンスキャニング突然変異誘発またはモデリングを使用して、特異的に同定することができる（例えば、Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍ ａｎｄ Ｗｅｌｌｓ，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２４４：１０８１－１０８５を参照されたい（１９８９））。特にＣＤＲ－Ｈ３およびＣＤＲ－Ｌ３が標的とされることが多い。あるいは、または加えて、抗体と抗原との間の接触点を同定するための抗原－抗体複合体の結晶構造。そのような接触残基および近隣の残基は、置換の候補として標的化されても排除されてもよい。変異体をスクリーニングして、所望の特性が含まれているかどうかを決定してもよい。

アミノ酸配列の挿入および欠失には、長さが１残基から、１００残基以上を含むポリペプチドまでの範囲であるアミノ末端および／またはカルボキシル末端融合、ならびに単一または複数のアミノ酸残基の配列内挿入および欠失が含まれる。末端挿入の例には、Ｎ末端メチオニル残基を有する抗体が含まれる。抗体分子の他の挿入変異体には、例えばＮ末端またはＣ末端での、抗体の血清半減期を増加させるポリペプチドへの融合が含まれる。「エピトープタグ付き」という用語は、エピトープタグに融合した抗体を指す。エピトープタグポリペプチドは、それに対する抗体を作製することができるエピトープを提供するのに十分な残基を有するが、それが抗体の活性を妨害干しないように十分に短い。エピトープタグは、好ましくは、それに対する抗体が他のエピトープと実質的に交差反応しないように十分に固有である。好適なタグポリペプチドは、概して、少なくとも６アミノ酸残基、通常は約８～５０アミノ酸残基（好ましくは約９～３０残基）を有する。例としては、インフルエンザＨＡタグポリペプチドおよびその抗体１２ＣＡ５［Ｆｉｅｌｄ ｅｔ ａｌ．，Ｍａｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．８：２１５９－２１６５（１９８８）］、ｃ－ｍｙｃタグならびにそれへの８Ｆ９、３Ｃ７、６Ｅ１０、Ｇ４、Ｂ７、および９Ｅ１０抗体［Ｅｖａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｍａｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．５（１２）：３６１０－３６１６（１９８５）］、単純ヘルペスウイルス糖タンパク質Ｄ（ｇＤ）タグおよびその抗体［Ｐａｂｏｒｓｋｙ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ ３（６）：５４７－５５３（１９９０）］が挙げられる。他の例示的なタグは、ニッケルキレート化を使用してそのように標識された化合物の単離を可能にする、概して約６つのヒスチジン残基であるポリヒスチジン配列である。当技術分野で周知であり日常的に使用されている、ＦＬＡＧ（登録商標）タグ（Ｅａｓｔｍａｎ Ｋｏｄａｋ，Ｒｏｃｈｅｓｔｅｒ，Ｎ．Ｙ．）などの他の標識およびタグが本発明に含まれる。

抗体分子の他の挿入変異体には、抗体の血清半減期を増加させる酵素（例えば、ＡＤＥＰＴの場合）またはポリペプチドに対する抗体のＮ末端またはＣ末端への融合が含まれる。抗体分子の配列内挿入変異体の例には、軽鎖への３個のアミノ酸の挿入が含まれる。末端欠失の例には、軽鎖の末端に７個以下のアミノ酸が欠失している抗体が含まれる。

グリコシル化変異体
いくつかの実施形態では、本抗体は、それらのグリコシル化を増加または減少させるように改変される（例えば、１つ以上のグリコシル化部位を創出または除去するようにアミノ酸配列を改変することにより）。抗体のＦｃ領域に結合している炭水化物を改変してもよい。哺乳動物細胞からの天然抗体は、典型的には、Ｆｃ領域のＣＨ２ドメインのＡｓｎ２９７へのＮ連結により結合した分岐した二分岐オリゴ糖を含む（例えば、Ｗｒｉｇｈｔ ｅｔ ａｌ．ＴＩＢＴＥＣＨ １５：２６－３２（１９９７）を参照されたい）。オリゴ糖は、様々な炭水化物、例えば、マンノース、Ｎ－アセチルグルコサミン（ＧｌｃＮＡｃ）、ガラクトース、シアル酸、二分岐オリゴ糖構造のステムのＧｌｃＮＡｃに結合したフコースであり得る。抗体中のオリゴ糖の修飾を行って、例えば、ある特定の改善された特性を有する抗体変異体を創出するができる。抗体グリコシル化変異体は、改善したＡＤＣＣおよび／またはＣＤＣ機能を有し得る。

いくつかの実施形態では、Ｆｃ領域に（直接的または間接的に）結合したフコースを欠く炭水化物構造を有する抗体変異体が提供される。例えば、そのような抗体中のフコースの量は、１％～８０％、１％～６５％、５％～６５％、または２０％～４０％であってもよい。フコースの量は、Ａｓｎ２９７に結合したすべての糖構造の合計と比べた、Ａｓｎ２９７での糖鎖内のフコースの平均量を計算することにより決定される（例えば、ＷＯ０８／０７７５４６を参照されたい）。Ａｓｎ２９７は、Ｆｃ領域中の２９７位あたりに位置するアスパラギン残基を指す（Ｆｃ領域残基のＥｕ付番）。しかしながら、Ａｓｎ２９７はまた、抗体のわずかな配列変動に起因して、位置２９７の上流または下流、すなわち、位置２９４と３００との間の約±３アミノ酸に位置してもよい。そのようなフコシル化変異体は、改善されたＡＤＣＣ機能を有し得る（例えば、Ｏｋａｚａｋｉ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．３３６：１２３９－１２４９（２００４）、およびＹａｍａｎｅ－Ｏｈｎｕｋｉ ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｔｅｃｈ．Ｂｉｏｅｎｇ．８７：６１４（２００４）を参照されたい）。細胞株、例えば、ノックアウト細胞株およびそれらの使用方法を使用して、脱フコシル化抗体、例えば、タンパク質フコシル化およびアルファ－１，６－フコシルトランスフェラーゼ遺伝子（ＦＵＴ８）ノックアウトＣＨＯ細胞を欠損するＬｅｃ１３ ＣＨＯ細胞を産生することができる（例えば、Ｒｉｐｋａ ｅｔ ａｌ．Ａｒｃｈ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．２４９：５３３－５４５（１９８６）、Ｙａｍａｎｅ－Ｏｈｎｕｋｉ ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｔｅｃｈ．Ｂｉｏｅｎｇ．８７：６１４（２００４）、Ｋａｎｄａ，Ｙ．ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｅｎｇ．，９４（４）：６８０－６８８（２００６）を参照されたい）。他の抗体グリコシル化変異体も企図される。

さらに別の実施形態では、抗体のグリコシル化を修飾する。例えば、非グリコシル化抗体を作製することができる（すなわち、抗体はグリコシル化を欠いている）。グリコシル化は、例えば、抗原に対する抗体の親和性を増加させるように改変することができる。そのような炭水化物修飾は、例えば、抗体配列内のグリコシル化の１つ以上の部位を改変することによって達成することができる。例えば、１つ以上の可変領域フレームワークグリコシル化部位を排除することで、その部位でのグリコシル化を排除する１つ以上のアミノ酸置換を行うことができる。そのようなグリコシル化により、抗原に対する抗体の親和性が増加し得る。そのようなアプローチは、Ｃｏらによる米国特許第５，７１４，３５０号および同第６，３５０，８６１号にさらに詳述されている。保存的置換は、アミノ酸をそのクラスの別のメンバーで代置することを含む。非保存的置換には、これらのクラスのうちの１つメンバーを別のクラスのメンバーで代置することが含まれる。

したがって、本開示の抗体またはその抗原結合断片は、外因性および／または高い内因性グリコシルトランスフェラーゼ活性のうちの１つ以上を有する宿主細胞により産生され得る。グリコシルトランスフェラーゼ活性を有する遺伝子には、β（１，４）－Ｎ－アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＩＩＩ（ＧｎＴＩＩ）、α－マンノシダーゼＩＩ（ＭａｎＩＩ）、β（１，４）－ガラクトシルトランスフェラーゼ（ＧａｌＴ）、β（１，２）－Ｎ－アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＩ（ＧｎＴＩ）、およびβ（１，２）－Ｎ－アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＩＩ（ＧｎＴＩＩ）が含まれる。グリコトランスフェラーゼは、ゴルジ局在化ドメインを含む融合物を含み得る（例えば、Ｌｉｆｅｌｙ ｅｔ ａｌ．，Ｇｌｙｃｏｂｉｏｌｏｇｙ ３１８：８１３－２２（１９９５）、Ｓｃｈａｃｈｔｅｒ，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．６４：１６３－８１（１９８６）を参照）。いくつかの実施形態では、抗体は、破壊されたまたは不活性化されたグリコシルトランスフェラーゼ遺伝子を含む宿主細胞において発現され得る。したがって、いくつかの実施形態では、本開示は、（ａ）グリコシルトランスフェラーゼ活性を有するポリペプチドをコードする配列を含む単離された核酸と、（ｂ）本開示の抗体またはその抗原結合断片をコードする単離されたポリヌクレオチドと、を含む宿主細胞を対象とする。特定の実施形態では、宿主細胞により産生される修飾された抗体は、ＩｇＧ定常領域、またはＦｃ領域を含むその断片を有する。別の特定の実施形態では、本抗体は、ヒト化抗体、またはＦｃ領域を含むその断片である。単離された核酸は、その自然環境の成分から分離された核酸分子である。単離された核酸は、通常は核酸分子を含む細胞に含まれる核酸分子を含むが、核酸分子は、染色体外に、またはその天然の染色体位置とは異なる染色体位置に存在する。

本発明の宿主細胞により産生されるグリコシル化が改変された抗体は、Ｆｃ受容体結合親和性の増加（例えば、ＦｃγＲＩＩＩａ受容体などのＦｃγ活性化受容体への結合の増加）および／またはエフェクター機能の増加を呈し得る。エフェクター機能の増加は、抗体依存性細胞傷害の増加、抗体依存性細胞食作用（ＡＤＣＰ）の増加、サイトカイン分泌の増加、抗原提示細胞による免疫複合体媒介性抗原取り込みの増加、Ｆｃ媒介性細胞傷害の増加、ＮＫ細胞への結合の増加、マクロファージへの結合の増加、多形核細胞（ＰＭＮ）への結合の増加、単球への結合の増加、標的結合抗体の架橋の増加、アポトーシスを誘導する直接的シグナル伝達の増加、樹状細胞の成熟の増加、およびＴ細胞プライミングの増加、のうちの１つ以上の増加であり得る。したがって、一態様では、本発明は、糖鎖操作されていない抗体と比較して、エフェクター機能が増加した抗体の糖型を提供する。（例えば、Ｔａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１７９：２８１５－２８２３（２００７）を参照されたい）。

本開示はまた、（ａ）本開示に従う抗体の産生を可能にする条件下でグリコシルトランスフェラーゼ活性を有するポリペプチドをコードする少なくとも１つの核酸を発現するように操作された宿主細胞を培養することであって、グリコシルトランスフェラーゼ活性を有する該ポリペプチドが、該宿主細胞により産生される該抗体のＦｃ領域のオリゴ糖を修飾するのに十分な量で発現される、培養することと、（ｂ）該抗体を単離することと、を含む、修飾されたオリゴ糖を有する本明細書に記載の抗体またはその抗原結合断片を産生するための方法を対象とする。別の実施形態では、グリコシルトランスフェラーゼ活性を有するポリペプチドは２つある。本発明の方法により産生される抗体またはその抗原結合断片は、増加したＦｃ受容体結合親和性および／または増加したエフェクター機能を有し得る。いくつかの実施形態では、本抗体のＦｃ領域における二分性Ｎ連結型オリゴ糖のパーセンテージは、全オリゴ糖の少なくとも約１０％～約１００％、具体的には少なくとも約５０％、より具体的には少なくとも約６０％、少なくとも約７０、少なくとも約８０％、または少なくとも約９０～９５％である。さらに別の実施形態では、本発明の方法により産生される抗体は、Ｆｃ領域における非フコシル化オリゴ糖の割合が増加しており、これは、本発明の方法によるそのオリゴ糖の修飾の結果である。いくつかの実施形態では、非フコシル化オリゴ糖のパーセンテージは、少なくとも約２０％～約１００％、具体的には少なくとも約５０％、少なくとも約６０％～約７０％、より具体的には少なくとも約７５％である。フコシル化されていないオリゴ糖は、ハイブリッド型または複合型であり得る。さらに別の実施形態では、本発明の方法により産生される抗体またはその抗原結合断片は、Ｆｃ領域における二分性オリゴ糖の割合が増加しており、これは、本発明の方法によるそのオリゴ糖の修飾の結果である。いくつかの実施形態では、二分性オリゴ糖のパーセンテージは、少なくとも約２０％～約１００％、具体的には少なくとも約５０％、少なくとも約６０％～約７０％、より具体的には少なくとも約７５％である。

別の実施形態では、本発明は、本開示の方法により生成される、エフェクター機能の増加および／またはＦｃ受容体結合親和性の増加を有するように操作された抗体またはその抗原結合断片を対象とする。いくつかの実施形態では、本抗体は無傷の抗体である。いくつかの実施形態では、本抗体は、Ｆｃ領域を含む抗体断片、または免疫グロブリンのＦｃ領域と同等の領域を含む融合タンパク質である。

一態様では、本開示は、グリコシル化パターンが修飾された本開示の抗体またはその抗原結合断片を生成するための宿主細胞発現系を提供する。特に、本開示は、治療的価値が改善された本明細書に開示の抗体またはその抗原結合断片の糖型を生成するための宿主細胞系を提供する。したがって、本開示は、グリコシルトランスフェラーゼ活性を有するポリペプチドを発現するように選択または操作された宿主細胞発現系を提供する。概して、上で考察した細胞株を含む任意の種類の培養細胞株を、本発明の宿主細胞株を操作するための背景として使用することができる。いくつかの実施形態では、ＣＨＯ細胞、ＢＨＫ細胞、ＮＳ０細胞、ＳＰ２／０細胞、ＹＯ骨髄腫細胞、Ｐ３Ｘ６３マウス骨髄腫細胞、ＰＥＲ細胞、ＰＥＲ．Ｃ６細胞もしくはハイブリドーマ細胞、他の哺乳動物細胞、酵母細胞、昆虫細胞、または植物細胞は、本発明の操作された宿主細胞を生成するためのバックグラウンド細胞株として使用される。本発明の抗体またはその抗原結合断片のコード配列を含み、生物学的に活性な遺伝子産物を発現する宿主細胞は、少なくとも４つの一般的なアプローチ（ａ）ＤＮＡ－ＤＮＡまたはＤＮＡ－ＲＮＡハイブリダイゼーション、（ｂ）「マーカー」遺伝子機能の有無、（ｃ）宿主細胞におけるそれぞれのｍＲＮＡ転写物の発現により測定される転写レベルの評価、および（ｄ）イムノアッセイまたはその生物活性により測定される遺伝子産物の検出、により同定され得る。

システイン操作された抗体変異体
いくつかの実施形態では、抗体の１つ以上の残基がシステイン残基で置換される、システイン操作された抗体またはその抗原結合断片、例えば「チオＭＡｂ」を創出することが望ましい場合がある。いくつかの実施形態では、置換された残基は、抗体のアクセス可能な部位で生じる。反応性チオール基を、薬物部分またはリンカー－薬物部分などの他の部分への抱合のための部位に位置付けて、免疫抱合体を創出することができる。いくつかの実施形態では、以下の残基のうちのいずれか１つ以上をシステインで置換してもよい：軽鎖のＶ２０５（Ｋａｂａｔ付番）、重鎖のＡ１１８（ＥＵ付番）、および重鎖Ｆｃ領域のＳ４００（ＥＵ付番）。システイン操作された抗体は、記載のように生成することができる。モノクローナル、ヒト化、または変異体抗体の適当な立体構造の維持に関与していない任意のシステイン残基はまた、分子の酸化安定性を改善させ、かつ異常な架橋を防止するために、一般にセリンで置換してもよい。逆に、その安定性を改善させるためにシステイン結合（複数可）を抗体に付加してもよい（特に、抗体がＦｖ断片などの抗体断片である場合）。

抗体誘導体
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体またはその抗原結合断片は、当技術分野で既知であり、容易に入手可能な追加の非タンパク質性部分を含むようにさらに修飾されてもよい。抗体の誘導体化に好適な部分には、水溶性ポリマーが含まれるが、これに限定されない。水溶性ポリマーの非限定的な例には、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、エチレングリコール／プロピレングリコールのコポリマー、カルボキシメチルセルロース、デキストラン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリ－１，３－ジオキソラン、ポリ－１，３，６－トリオキサン、エチレン／マレイン酸無水コポリマー、ポリアミノ酸（ホモポリマーまたはランダムコポリマーのいずれか）、およびデキストランまたはポリ（ｎ－ビニルピロリドン）ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールホモポリマー、ポリプロピレンオキシド／エチレンオキシドコポリマー、ポリオキシエチル化ポリオール（例えば、グリセロール）、ポリビニルアルコール、およびそれらの混合物が含まれるが、これらに限定されない。ポリエチレングリコールプロピオンアルデヒドは、その水中での安定性のために製造に利点を有し得る。ポリマーはいずれの分子量であってもよく、分岐であっても非分岐であってもよい。本抗体に結合するポリマーの数は変化してもよく、２つ以上のポリマーが結合している場合、それらは同じ分子であることも異なる分子であることもできる。

別の実施形態では、放射線への曝露によって選択的に加熱され得る抗体と非タンパク質性部分との抱合体が提供される。いくつかの実施形態では、非タンパク質性部分はカーボンナノチューブである（例えば、Ｋａｍ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ １０２：１１６００－１１６０５（２００５）を参照されたい）。放射線はいずれの波長であってもよく、平常の細胞に害を及ぼさないが、非タンパク質性部分を、抗体－非タンパク質性部分の近位の細胞が殺滅される温度に加熱する波長を含むが、これらに限定されない。

Ｆｃ領域変異体
Ｆｃ受容体結合部位内の残基の突然変異により、ＡＤＣＣ、ＣＤＣ活性の改変、および／または半減期の改変など、エフェクター機能の改変がもたらされ得る。突然変異には、例えば、アラニンによる置換、保存的置換、非保存的置換、および／または異なるＩｇＧサブクラスからの同じ位置にある対応するアミノ酸による置換（例えば、ＩｇＧ１残基をその位置にある対応するＩｇＧ２残基で代置する）を含む、上でさらに詳述したような１つ以上の残基の挿入、欠失、および／または置換が含まれる。本明細書のＦｃ領域は、定常領域の少なくとも一部を含む免疫グロブリン重鎖のＣ末端領域である。Ｆｃ領域には、天然配列Ｆｃ領域と変異体Ｆｃ領域とが含まれる。Ｆｃ領域変異体は、１つ以上のアミノ酸位置にアミノ酸修飾（例えば、置換）を含むヒトＦｃ領域配列（例えば、ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４ Ｆｃ領域）を含んでもよい。

以前の研究では、ＦｃγＲのヒトおよびマウスＩｇＧの結合部位が、主にＩｇＧ残基２３３～２３９で構成される下部ヒンジ領域にマッピングされた。他の研究では、追加の幅広いセグメント、例えば、ヒトＦｃガンマ受容体Ｉの場合はＧｌｙ３１６～Ｌｙｓ３３８、ヒトＦｃガンマ受容体ＩＩＩの場合はＬｙｓ２７４～Ａｒｇ３０１およびＴｙｒ４０７Ａｒｇ４１６が提案され、あるいは下部ヒンジの外側にいくつかの特定の残基、例えば、マウスＦｃガンマ受容体ＩＩと相互作用するマウスＩｇＧ２ｂの場合のＡｓｎ２９７およびＧｌｕ３１８が見出された。ヒトＦｃガンマ受容体ＩＩＩＡを有するヒトＩｇＧ Ｆｃ断片の３．２－Ａ結晶構造の報告では、Ｆｃ受容体γＩＩＩＡへの結合に関与するものとしてＩｇＧ１残基Ｌｅｕ２３４～Ｓｅｒ２３９、Ａｓｐ２６５～Ｇｌｕ２６９、Ａｓｎ２９７～Ｔｈｒ２９９、およびＡｌａ３２７～Ｉｌｅ３３２が記述された。結晶構造に基づいて、下部ヒンジ（Ｌｅｕ２３４～Ｇｌｙ２３７）に加えて、ＩｇＧ ＣＨ２ドメインループＦＧ（残基３２６～３３０）およびＢＣ（残基２６５～２７１）中の残基がＦｃガンマ受容体ＩＩＡへの結合に役割を果たす可能性があることが示唆されている。Ｓｈｉｅｌｄｓ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７６（９）：６５９１－６６０４（２００１）を参照されたい。Ｓｈｉｅｌｄｓらは、すべてのヒトＦｃ受容体への結合に関与するＩｇＧ１残基がヒンジに近いＣＨ２ドメインに位置し、以下のように２つのカテゴリーに分類されることを報告した：１）すべてのＦｃＲと直接相互作用する位置が、Ｌｅｕ２３４～Ｐｒｏ２３８、Ａｌａ３２７、およびＰｒｏ３２９（ならびに場合によりＡｓｐ２６５）を含む、２）炭水化物の性質または位置に影響する位置が、Ａｓｐ２６５およびＡｓｎ２９７を含む。

いくつかの実施形態では、本発明は、すべてではないがいくつかのエフェクター機能を保有する抗体変異体を企図し、これらの機能により、本抗体変異体は、インビボでの抗体の半減期が重要であるがある特定のエフェクター機能（補体およびＡＤＣＣなど）は不要または有害である用途に望ましい候補となる。ＣＤＣおよび／またはＡＤＣＣ活性に対する１つ以上のＦｃアミノ酸修飾の効果を確認するために、インビトロおよび／またはインビボ細胞傷害アッセイを実施することができる。例えば、Ｆｃ受容体（ＦｃＲ）結合アッセイを実施して、抗体がＦｃγＲ結合を欠いている（したがって、ＡＤＣＣ活性を欠いている可能性が高い）が、ＦｃＲｎ結合能力を保持していることを確実にすることができる。

Ｆｃガンマ受容体への結合が改変されたＦｃ変異体
いくつかの場合、１つ以上のＦｃガンマ受容体（ＦｃγＲ）に対して改変された親和性が呈される。例えば、Ｆｃ変異体は、１つ以上のＦｃガンマ受容体（ＦｃγＲ）に対する親和性の増加、１つ以上のＦｃガンマ受容体（ＦｃγＲ）に対する親和性の減少、またはそれらの組み合わせを呈する。一例では、Ｆｃ変異体はＡＤＣＣ活性の増加を呈する。さらに別の例では、Ｆｃ領域は、抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）を媒介する抗体の能力を増大させるように修飾される。ＦｃガンマＲＩ（ＦｃγＲＩ）、ＦｃガンマＲＩＩ（ＦｃγＲＩＩ）、ＦｃガンマＲＩＩＩ（ＦｃγＲＩＩＩＩ）、およびＦｃＲｎのヒトＩｇＧ１上の結合部位がマッピングされており、結合が改変された変異体が説明されている。そのような修飾の非限定的な例は、例えば、米国特許第６，７３７，０５６号、ＰｒｅｓｔａによるＰＣＴ公開第ＷＯ ００／４２０７２号、Ｓｈｉｅｌｄｓ，Ｒ．Ｌ．ｅｔ ａｌ．（２００１）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７６：６５９１－６６０４、米国特許第７，３３２，５８１号などに記載されている。いくつかの実施形態では、本明細書に開示の抗体の定常領域は、ＩＧＨＧ１で代置される。

いくつかの実施形態では、改善されたＡＤＣＣ活性を呈する本明細書に提供されるＦｃ変異体は、Ｆｃ領域のアミノ酸位置２９８、３３３、および／または３３４に突然変異を有するＦｃ領域を含む（Ｋａｂａｔ付番を使用）。別の例では、アミノ酸位置２３８、２３９、２４８、２４９、２５２、２５４、２５５、２５６、２５８、２６５、２６７、２６８、２６９、２７０、２７２、２７６、２７８、２８０、２８３、２８５、２８６、２８９、２９０、２９２、２９４、２９５、２９６、２９８、３０１、３０３、３０５、３０７、３０９、３１２、３１５、３２０、３２２、３２４、３２６、３２７、３２９、３３０、３３１、３３３、３３４、３３５、３３７、３３８、３４０、３６０、３７３、３７６、３７８、３８２、３８８、３８９、３９８、４１４、４１６、４１９、４３０、４３４、４３５、４３７、４３８、および／または４３９（Ｋａｂａｔ付番を使用）での（その変異体は、改変されたＡＤＣＣまたはＣＤＣ活性に関連する受容体結合プロファイルを示す）、ヒトＩｇＧのＦｃ領域に少なくとも１つの突然変異を含む改変されたエフェクターおよび／またはＦｃ－ガンマ－受容体結合を有するＦｃ変異体が本明細書で提供される。一例では、アミノ酸位置２３８、２６５、２６９、２７０、３２７、および／または３２９（Ｋａｂａｔ付番を利用）にアミノ酸修飾を含む、ＦｃγＲＩへの結合の低下を示すＦｃ変異体が本明細書で提供される。一例では、アミノ酸位置２３８、２６５、２６９、２７０、２９２、２９４、２９５、２９８、３０３、３２４、３２７、３２９、３３３、３３５、３３８、３７３、３７６、４１４、４１６、４１９、４３５、４３８、および／または４３９（Ｋａｂａｔ付番を利用）にアミノ酸修飾を含む、ＦｃγＲＩＩへの結合の低下を示すＦｃ変異体が本明細書で提供される。一例では、アミノ酸位置２５５、２５６、２５８、２６７、２６８、２７２、２７６、２８０、２８３、２８５、２８６、２９０、３０１、３０５、３０７、３０９、３１２、３１５、３２０、３２２、３２６、３３０、３３１、３３７、３４０、３７８、３９８、および／または４３０（Ｋａｂａｔ付番を利用）にアミノ酸修飾を含む、ＦｃγＲＩＩへの結合の増加を示すＦｃ変異体が本明細書で提供される。

一例では、アミノ酸位置Ａｒｇ２５５、Ｔｈｒ２５６、Ｇｌｕ２５８、Ｈｉｓ２６８、Ｓｅｒ２６７、Ａｓｐ２７０、Ａｓｎ２７６、Ｇｌｕ２７２、Ａｓｐ２８０、Ｈｉｓ２８５、Ａｓｎ２８６、Ｌｙｓ２９０、Ａｒｇ２９２、Ｇｌｎ２９５、Ｓｅｒ２９８、Ａｒｇ３０１、Ｔｈｒ３０７、Ｌｅｕ３０９、Ａｓｎ３１５、Ｌｙｓ３２２、Ｌｙｓ３２６、Ｐｒｏ３３１、Ｓｅｒ３３７、Ａｌａ３３９、Ａｌａ３７８、および／またはＬｙｓ４１４（Ｋａｂａｔ付番を利用）にアミノ酸修飾を含む、ＦｃγＲＩＩへの結合の改変を呈するＦｃ変異体が本明細書で提供される。一例では、アミノ酸位置Ａ３２７Ｑ、Ａ３２７Ｓ、Ｐ３２９Ａ、Ｄ２６５Ａ、および／またはＤ２７０Ａ（Ｋａｂａｔ付番を利用）にアミノ酸修飾を含む、ＦｃγＲＩＩへの結合の低下を呈するＦｃ変異体が本明細書で提供される。一例では、アミノ酸位置２３８、２３９、２４８、２４９、２５２、２５４、２６５、２６８、２６９、２７０、２７２、２７８、２８９、２９３、２９４、２９５、２９６、３０１、３０３、３２２、３２７、３２９、３３８、３４０、３７３、３７６、３８２、３８８、３８９、４１６、４３４、４３５、および／または４３７（Ｋａｂａｔ付番を利用）にアミノ酸修飾を含む、ＦｃγＲＩＩＩへの結合の低下を示すＦｃ変異体が本明細書で提供される。一例では、アミノ酸位置Ｔ２５６Ａおよび／またはＫ２９０Ａ（Ｋａｂａｔ付番を利用）にアミノ酸修飾を含む、ＦｃγＲＩＩおよびＦｃγＲＩＩＩＡへの結合の改善を示すＦｃ変異体が本明細書で提供される。

一例では、アミノ酸位置Ｄ２７０Ａ、Ｑ２９５Ａ、および／またはＡ３２７Ｓ（Ｋａｂａｔ付番を利用）にアミノ酸修飾を含む、ＦｃγＲＩＩおよびＦｃγＲＩＩＩＡへの結合の低下を示すＦｃ変異体が本明細書で提供される。一例では、アミノ酸位置Ｋａｂａｔ付番）にアミノ酸修飾を含む、ＦｃγＲＩＩへの結合の改善を示し、ＦｃγＲＩＩＩへの影響を示さないＦｃ変異体が本明細書で提供される。一例では、アミノ酸位置Ｓ２９８Ａ（Ｋａｂａｔ付番を利用）にアミノ酸修飾を含む、ＦｃγＲＩＩへの結合の低下およびＦｃγＲＩＩＩＡへの結合の改善を示すＦｃ変異体が本明細書で提供される。一例では、アミノ酸位置Ｈ２６８Ａ、Ｒ３０１Ａ、および／またはＫ３２２Ａ（Ｋａｂａｔ付番を利用）にアミノ酸修飾を含む、ＦｃγＲＩＩへの結合の改善およびＦｃγＲＩＩＩＡへの結合の低下を示すＦｃ変異体が本明細書で提供される。一例では、アミノ酸位置Ｒ２９２Ａおよび／またはＫ４１４Ａ（Ｋａｂａｔ付番を利用）にアミノ酸修飾を含む、ＦｃγＲＩＩへの結合の低下を示し、ＦｃγＲＩＩＩＡへの影響を示さないＦｃ変異体が本明細書で提供される。

一例では、アミノ酸位置Ｓ２３９Ａ、Ｅ２６９Ａ、Ｅ２９３Ａ、Ｖ２９６Ｆ、Ｖ３０３Ａ、Ａ３２７Ｇ、Ｋ３３８Ａ、および／またはＤ３７６Ａ（Ｋａｂａｔ付番を利用）にアミノ酸修飾を含む、ＦｃγＲＩＩへの影響を示さず、ＦｃγＲＩＩＩＡへの結合の低下を示すＦｃ変異体が本明細書で提供される。一例では、アミノ酸位置Ｅ３３３Ａ、Ｋ３３４Ａ、および／またはＡ３３９Ｔ（Ｋａｂａｔ付番を利用）にアミノ酸修飾を含む、ＦｃγＲＩＩＩＡへの結合の増加を示すＦｃ変異体が本明細書で提供される。

また、ＦｃγＲへの結合の改善を示すＦｃ変異体が作製されてもよく、これは、アミノ酸位置２５５、２５６、２５８、２６７、２６８、２７２、２７６、２８０、２８３、２８５、２８６、２９０、２９８、３０１、３０５、３０７、３０９、３１２、３１５、３２０、３２２、３２６、３３０、３３１、３３３、３３４、３３７、３４０、３６０、３７８、３９８、および／または４３０（Ｋａｂａｔ付番を利用）にアミノ酸修飾を含んでもよい。一例では、ＦｃγＲＩＩＩへの結合の改善を示し、任意選択で、ＦｃγＲＩＩへの結合の低下をさらに示し得るＦｃ変異体が本明細書で提供され、これの変異体は、Ｆｃ領域のアミノ酸位置２９８および／または３３３にアミノ酸修飾を含む（Ｋａｂａｔ付番を利用）。一例では、アミノ酸位置２５５、２５６、２５８、２６７、２６８、２７２、２７６、２８０、２８３、２８５、２８６、２９０、３０１、３０５、３０７、３０９、３１２、３１５、３２０、３２２、３２６、３３０、３３１、３３７、３４０、３７８、３９８、および／または４３０（Ｋａｂａｔ付番を利用）にアミノ酸修飾を含む、ＦｃγＲＩＩへの結合の改善を示すＦｃ変異体が本明細書で提供される。そのような変異体は、アミノ酸位置２６８、２７２、２９８、３０１、３２２、または３４０（Ｋａｂａｔ付番を利用）のうちのいずれか１つ以上にＦｃ領域アミノ酸修飾を含む場合、ＦｃγＲＩＩＩへの結合の低下をさらに示し得る。

一例では、本明細書に記載の変異体は、アミノ酸位置２４０、２４３、２４５、２４７、２６２、２６３、２６６、２９９、３１３、３２５、３２８、および／もしくは３３２（Ｋａｂａｔ付番を使用）に、またはアミノ酸位置２３４、２３５、２３９、２４０、２４１、２４３、２４４、２４５、２４７、２６２、２６３、２６４、２６５、２６６、２６７、２６９、２９６、２９７、２９８、２９９、３１３、３２５、３２７、３２８、３２９、３３０、および／もしくは３３２（Ｋａｂａｔ付番を使用）に突然変異を含み、そのうち、位置２３４、２３５、２３９、２４０、２４１、２４３、２４４、２４５、２４７、２６２、２６３、２６４、２６５、２６６、２６７、２６９、２９６、２９７、２９８、２９９、３１３、３２５、３２７、３２８、３２９、３３０、または３３２での突然変異は、ＡＤＣＣ活性を低下させ得るか、またはＦｃガンマ受容体への結合を低下させ得る。一例では、本明細書に記載のＦｃ変異体は、ＡＤＣＣ活性を増加させる、アミノ酸位置２３４、２３５、２３９、２４０、２４３、２６４、２６６、３２８、３３０、３３２、および／または３２５（Ｋａｂａｔ付番を使用）での突然変異を含み、Ｆｃ変異体は、２３４Ｅ、２３４Ｙ、２３４Ｉ、２３５Ｄ、２３５Ｓ、２３５Ｙ、２３５Ｉ、２３９Ｄ、２３９Ｅ、２３９Ｎ、２３９Ｑ、２３９Ｔ、２４０Ｉ、２４０Ｍ、２４３Ｌ、２６４Ｉ、２６４Ｔ、２６４Ｙ、２６６Ｉ、３２８Ｍ、３２８Ｉ、３２８Ｑ、３２８Ｄ、３２８Ｖ、３２８Ｔ、３３０Ｙ、３３０Ｌ、３３０Ｉ、３３２Ｄ、３３２Ｅ、３３２Ｎ、３３２Ｑ、および３２５Ｔからなる群から選択される少なくとも１つの置換を含む。

一例では、アミノ酸位置Ａｒｇ２５５、Ｔｈｒ２５６、Ｇｌｕ２５８、Ｈｉｓ２６８、Ｓｅｒ２６７、Ａｓｐ２７０、Ａｓｎ２７６、Ｇｌｕ２７２、Ａｓｐ２８０、Ｈｉｓ２８５、Ａｓｎ２８６、Ｌｙｓ２９０、Ａｒｇ２９２、Ｇｌｎ２９５、Ｓｅｒ２９８、Ａｒｇ３０１、Ｔｈｒ３０７、Ｌｅｕ３０９、Ａｓｎ３１５、Ｌｙｓ３２２、Ｌｙｓ３２６、Ｐｒｏ３３１、Ｓｅｒ３３７、Ａｌａ３３９、Ａｌａ３７８、および／またはＬｙｓ４１４（Ｋａｂａｔ付番を利用）にアミノ酸修飾を含む、ＦｃγＲＩＩへの結合の改変を呈するＦｃ変異体が本明細書で提供される。一例では、アミノ酸位置Ａ３２７Ｑ、Ａ３２７Ｓ、Ｐ３２９Ａ、Ｄ２６５Ａ、および／またはＤ２７０Ａ（Ｋａｂａｔ付番を利用）にアミノ酸修飾を含む、ＦｃγＲＩＩへの結合の低下を呈するＦｃ変異体が本明細書で提供される。一例では、アミノ酸位置Ｓｅｒ２３９、Ｓｅｒ２６７（Ｇｌｙのみ）、Ｈｉｓ２６８、Ｇｌｕ２９３、Ｇｌｎ２９５、Ｔｙｒ２９６、Ａｒｇ３０１、Ｖａ１３０３、Ｌｙｓ３３８、および／またはＡｓｐ３７６（Ｋａｂａｔ付番を利用）にアミノ酸修飾を含む、ＦｃγＲＩＩＩＡへの結合の低下を呈するＦｃ変異体が本明細書で提供される。一例では、アミノ酸位置Ｌｙｓ４１４（Ｋａｂａｔ付番を利用）にアミノ酸修飾を含む、ＦｃγＲＩＩＡおよびＦｃγＲＩＩＢへの結合の低下を呈するＦｃ変異体が本明細書で提供される。一例では、アミノ酸位置Ａｒｇ４１６（Ｋａｂａｔ付番を利用）にアミノ酸修飾を含む、ＦｃγＲＩＩＡおよびＦｃγＲＩＩＩＡへの結合の低下を呈するＦｃ変異体が本明細書で提供される。一例では、アミノ酸位置Ｇｌｎ４１９（Ｋａｂａｔ付番を利用）にアミノ酸修飾を含む、ＦｃγＲＩＩＡおよびＦｃγＲＩＩＢへの結合の低下を呈するＦｃ変異体が本明細書で提供される。

一例では、アミノ酸位置Ｌｙｓ３６０（Ｋａｂａｔ付番を利用）にアミノ酸修飾を含む、ＦｃγＲＩＩＩＡへの結合の改善（増加）を呈するＦｃ変異体が本明細書で提供される。Ａｒｍｏｕｒら（Ｍｏｌ Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００３；４０（９）：５８５－９３）は、野生型ＩｇＧ１よりも少なくとも１０倍低い効率で活性化受容体であるＦｃγＲＩＩａと反応するが、抑制性受容体であるＦｃγＲＩＩｂへのその結合は４倍しか低くないＩｇＧ１変異体を同定した。突然変異は、アミノ酸２３３～２３６の領域および／またはアミノ酸位置３２７、３３０、および３３１で作製された。ＷＯ ９９／５８５７２も参照されたい。目的の分子のＡＤＣＣ活性を評価するためのインビトロアッセイの非限定的な例は、例えば、米国特許第５，５００，３６２号および同第５，８２１，３３７号に記載されている。あるいは、非放射性アッセイ法を用いてもよい（例えば、ＡＣＴＩ（商標）およびＣＹＴＯＴＯＸ ９６（登録商標）非放射性細胞傷害アッセイ）。そのようなアッセイに有用なエフェクター細胞には、末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）およびナチュラルキラー（ＮＫ）細胞が含まれる。あるいは、または加えて、目的の分子のＡＤＣＣ活性は、インビボで、例えば、動物モデルにおいて、評価してもよい（例えば、Ｃｌｙｎｅｓ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９５：６５２－６５６（１９９８）を参照されたい）。

Ｃ１ｑ結合が減少したＦｃ変異体
別の例では、Ｆｃ変異体はＣ１ｑ結合の低下を呈する。抗体がＣ１ｑに結合することができるかできないか、よって、ＣＤＣ活性を含むか欠くかを確認するために、Ｃ１ｑ結合アッセイも実行することができる（Ｉｄｕｓｏｇｉｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６４：４１７８－４１８４（２０００））。補体活性化を評価するために、ＣＤＣアッセイを行ってもよい（例えば、Ｇａｚｚａｎｏ－Ｓａｎｔｏｒｏ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ２０２：１６３（１９９６）、Ｃｒａｇｇ，Ｍ．Ｓ．ｅｔ ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ １０１：１０４５－１０５２（２００３）、およびＣｒａｇｇ ｅｔ ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ １０３：２７３８－２７４３（２００４）を参照されたい）。

別の例では、抗体がＣｌｑ結合を変化させ、かつ／または補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）を減少させるもしくは無効にするように、１つ以上のアミノ酸を異なるアミノ酸残基で代置することができる。このアプローチは、Ｉｄｕｓｏｇｉｅらによる米国特許第６，１９４，５５１号にさらに詳細に記載されている。別の例では、１つ以上のアミノ酸残基が改変され、それにより抗体が補体を固定する能力が改変される。このアプローチは、ＢｏｄｍｅｒらによるＰＣＴ公開第ＷＯ ９４／２９３５ １号にさらに記載されている。一例では、本明細書で提供されるＦｃ変異体は、アミノ酸位置３２９、３３１、および／または３２２（Ｋａｂａｔ付番を使用）に突然変異を含み得、Ｃｌｑ結合および／またはＣＤＣ活性の低下を呈する。いくつかの場合、抗体のＣｌｑ結合活性および／またはＣＤＣ活性は、重鎖のアミノ酸残基３１８、３２０、および／または３２２（Ｋａｂａｔ付番を使用）を突然変異させることにより低下させることができ、残基２９７（Ａｓｎ）を代置することで、抗体の溶解活性が除去され得る。ＩｇＧ１の細胞親和性活性は、その重鎖ＣＨ２ドメインの特性である。Ｆｃ変異体がＩｇＧである一例では、アミノ酸残基２３４～２３７は、分子の細胞親和性活性を保つために野生型として維持される。ＥＬＬＧＧＰ配列全体（残基２３３～２３８）を含むＩｇＧ２抗体は、いくつかの場合、野生型ＩｇＧ１よりも活性が高くてもよい。いくつかの場合、ＩｇＧ１抗体のＣｌｑ結合活性および／または溶解活性は、アミノ酸残基Ｐｒｏ３３１をＳｅｒに変異させることにより低下させることができる。他の例では、ＩｇＧ４抗体のＣｌｑ結合活性および／または溶解活性は、アミノ酸残基ＰｒｏをＳｅｒ３３１に変異させることにより低下させることができる（Ｘｕ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ．１９９４；２６９（５）：３４６９－７４）。

鎖間ジスルフィド結合または二重Ｆｃ領域を有するＦｃ変異体
さらに別の実施形態では、エフェクター機能に関して、例えば、がんの治療における抗体の有効性を高めるために、本発明の抗体を修飾することが望ましい場合がある。例えば、１つ以上のシステイン残基（複数可）をＦｃ領域内に導入し、それによりこの領域における鎖内ジスルフィド結合形成を可能にしてもよい。このように生成されたホモダイマー抗体は、改善された内在化能力、増加した補体媒介性細胞殺滅、および／または抗体依存性細胞傷害性（ＡＤＣＣ）を有してもよい。Ｃａｒｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｅｘｐ Ｍｅｄ．１７６：１１９１－１１９５（１９９２）、およびＳｈａｐｅｓ，Ｂ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４８：２９１８－２９２２（１９９２）を参照されたい。増強した抗腫瘍活性を有するホモ二量体抗体はまた、Ｗｏｌｆｆ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ５３：２５６０－２５６５（１９９３）に記載されるようにヘテロ二機能性架橋剤を使用して調製することができる。あるいは、二重Ｆｃ領域を有し、それにより増強した補体溶解および／またはＡＤＣＣ能力を有し得る抗体を操作することができる。Ｓｔｅｖｅｎｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，（Ａｎｔｉ－Ｃａｎｃｅｒ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ３：２１９－２３０（１９８９））を参照されたい。

ＦｃＲｎ結合およびインビボ半減期が増加したＦｃ変異体
新生児受容体（ＦｃＲｎ）に対する結合親和性が改変されたＦｃ領域変異体も、本明細書で企図される。ＦｃＲｎに対する親和性が改善されたＦｃ領域変異体は、より長い血清半減期を有すると予想され、そのような変異体は、例えば、慢性疾患または障害を治療するために、投与されたポリペプチドの長い半減期が望まれる、対象の治療方法において有用である。反対に、ＦｃＲｎ結合親和性が減少したＦｃ領域変異体は、より短い半減期を有すると予期され、そのような変異体は、例えば、インビボ画像診断のため、または長期間血流中を循環させたままにした場合に有毒な副作用を有する抗体のために、短縮された循環時間が好ましい場合に、対象に投与され得る。

ＦｃＲｎに対する結合親和性が改変されたＦｃ領域変異体には、アミノ酸位置２３８、２５２、２５３、２５４、２５５、２５６、２６５、２７２、２８６、２８８、３０３、３０５、３０７、３０９、３１１、３１２、３１７、３４０、３５６、３６０、３６２、３７６、３７８、３８０、３８２、３８６、３８８、４００、４１３、４１５、４２４、４３３、４３４、４３５、４３６、４３９、および／または４４７（Ｋａｂａｔ付番を利用）にアミノ酸修飾を含むものが含まれる。ＦｃＲｎ結合親和性が減少したＦｃ領域変異体は、胎盤を通過する可能性が低いため、妊婦中の女性の疾患または障害の治療に利用されてもよい。一例では、アミノ酸位置２５２、２５３、２５４、２５５、２８８、３０９、３８６、３８８、４００、４１５、４３３、４３５、４３６、４３９、および／または４４７（Ｋａｂａｔ付番を利用）にアミノ酸修飾を含む、ＦｃＲｎへの結合の低下を呈するＦｃ変異体が本明細書で提供される。

一例では、アミノ酸位置２３８、２５６、２６５、２７２、２８６、３０３、３０５、３０７、３１１、３１２、３１７、３４０、３５６、３６０、３６２、３７６、３７８、３８０、３８２、４１３、４２４、および／または４３４（Ｋａｂａｔ付番を利用）にアミノ酸修飾を含む、ＦｃＲｎへの結合の増加を呈するＦｃ変異体が本明細書で提供される。一例では、アミノ酸位置Ｐｒｏ２３８Ａｌａ、Ｔｈｒ２５６Ａｌａ、Ｔｈｒ３０７Ａｌａ、Ｇｌｎ３１１Ａｌａ、Ａｓｐ３１２Ａｌａ、Ｇｌｕ３８０Ａｌａ、Ｇｌｕ３８２Ａｌａ、および／またはＡｓｎ４３４Ａｌａ（Ｋａｂａｔ付番を利用）にアミノ酸修飾を含む、ＦｃＲｎへの結合の増加を呈するＦｃ変異体が本明細書で提供される。一例では、アミノ酸位置Ｇｌｕ２３３－Ｇｌｙ２３６、Ａｒｇ２５５、Ｌｙｓ２８８、Ｓｅｒ４１５、および／またはＨｉｓ４３３（Ｋａｂａｔ付番を利用）にアミノ酸修飾を含む、ＦｃＲｎへの結合の低下を呈するＦｃ変異体が本明細書で提供される。一例では、アミノ酸位置Ｉｌｅ２５３、Ｓｅｒ２５４、Ｈｉｓ４３５、および／またはＴｙｒ４３６（Ｋａｂａｔ付番を利用）にアミノ酸修飾を含む、ＦｃＲｎへの結合の廃棄を呈するＦｃ変異体が本明細書で提供される。全体が参照により本明細書に組み込まれるＳｃｈｕｕｒｍａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００１；３８（１）：１－８は、重鎖間結合形成に関与するヒンジシステインのうちの１つであるＣｙｓ２２６をセリンに変異させると、より安定した重鎖間連結が得られることを報告している。ＩｇＧ４ヒンジ配列Ｃｙｓ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＣｙｓをＩｇＧ１ヒンジ配列Ｃｙｓ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｃｙｓに変異させることで、重鎖間の共有結合相互作用も著しく安定する。全体が参照により本明細書に組み込まれるＡｎｇａｌ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９９３；３０（１）：１０５－８は、ＩｇＧ４中のアミノ酸位置２４１のセリンをプロリン（ＩｇＧ１およびＩｇＧ２中のその位置に見られる）に変異させると、均一な抗体の産生と、元のキメラＩｇＧ４と比較した血清半減期の延長および組織分布の改善とがもたらされることを報告している。Ｆｃ領域変異体の他のそのような例も企図されている（例えば、Ｄｕｎｃａｎ＆Ｗｉｎｔｅｒ，Ｎａｔｕｒｅ ３２２：７３８－４０（１９８８）、Ｃｈａｎ ＣＡ ａｎｄ Ｃａｒｔｅｒ ＰＪ（２０１０）Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ １０：３０１－３１６）、およびＳｈｉｅｌｄｓ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．９（２）：６５９１－６６０４（２００１）を参照されたい）。ＦｃＲｎ結合およびインビボクリアランス／半減期の決定は、当技術分野で既知の方法を使用して行うことができる（例えば、Ｐｅｔｋｏｖａ，Ｓ．Ｂ．ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｔ’ｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１８（１２）：１７５９－１７６９（２００６）を参照されたい）。

抗体断片およびサルベージ受容体結合エピトープの変異体
本発明のある特定の実施形態では、例えば、腫瘍浸潤を高めるために、無傷の抗体ではなく抗体断片の使用が望ましい場合がある。この場合、その血清半減期を増加させるために抗体断片を修飾すること、例えば半減期を増加させるために、抗体断片に、多糖類ポリマーを含むＰＥＧまたは他の水溶性ポリマーなどの分子を加えることが望ましい場合がある。これはまた、例えば、サルベージ受容体結合エピトープを抗体断片に組み込むことによって（例えば、抗体断片中の適切な領域の突然変異による、または例えばＤＮＡもしくはペプチド合成により後に末端または中間で抗体に融合されるペプチドタグにエピトープを組み込むことによる）達成されてもよい（例えば、ＷＯ９６／３２４７８を参照されたい）。サルベージ受容体結合エピトープは、好ましくは、Ｆｃドメインの１つまたは２つのループからの任意の１つ以上のアミノ酸残基が抗体断片の類似した位置に導入されている領域を構成する。さらにより好ましくは、Ｆｃドメインの１つまたは２つのループからの３つ以上の残基が転移される。さらにより好ましくは、エピトープは、（例えば、ＩｇＧの）Ｆｃ領域のＣＨ２ドメインから取り出され、抗体のＣＨＩ、ＣＨ３、もしくはＶＨ領域、または２つ以上のそのような領域に転移される。あるいは、エピトープは、Ｆｃ領域のＣＨ２ドメインから取り出され、抗体断片のＣＬ領域、もしくはＶＬ領域、または両方に転移される。ＷＯ９７／３４６３１およびＷＯ９６／３２４７８も参照されたい。

したがって、本発明の抗体は、ジスルフィド結合に関与するシステインが修飾または除去され、かつ／あるいはＭｅｔがＮ末端に付加されている、かつ／あるいは１つ以上のＮ末端の２０個のアミノ酸が除去されている、かつ／あるいはＣｌｑ結合部位などの補体と相互作用する領域が除去されている、変異体を含む、Ｆｃサルベージ受容体と相互作用する能力を保持するヒトＦｃ部分、ヒトコンセンサスＦｃ部分、またはその変異体を含み得る。全体が参照により本明細書に組み込まれるＩｓａａｃｓ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９９８；１６１（８）：３８６２－９は、ＦｃγＲ結合に重要なモチーフ内の突然変異（グルタミン酸２３３からプラリネ、ロイシン／フェニルアラニン２３４からバリン、およびロイシン２３５からアラニン）により、標的細胞の枯渇が完全に防止されたことを報告している。グルタミン酸３１８のアラニンへの突然変異により、マウスＩｇＧ２ｂのエフェクター機能が排除され、ヒトＩｇＧ４の効力も低下した。

親和性成熟
親和性成熟には、親抗体のＣＤＲ内に置換を有する抗体変異体の調製およびスクリーニング、ならびに親抗体と比べて結合親和性などの生物学的特性が改善された変異体の選択が伴う。そのような置換変異体を生成するための簡便な方法は、ファージディスプレイを使用した親和性成熟である。端的には、いくつかの超可変領域部位（例えば、６～７部位）を変異させて、各部位ですべての可能なアミノ置換を生成する。このようにして生成された抗体変異体は、各粒子内にパッケージされたＭ１３の遺伝子ＩＩＩ産物への融合物として、線維状ファージ粒子から一価の様式で表示される。次に、ファージディスプレイされた変異体を、それらの生物学的活性（例えば、結合親和性）についてスクリーニングする。アラニンスキャニング突然変異誘発を行って、抗原結合に大きく寄与する超可変領域残基を同定することができる。あるいは、または加えて、抗体と抗原との間の接触点を同定するための抗原－抗体複合体の結晶構造を分析することが有益であり得る。そのような接触残基および近隣の残基は、本明細書で詳述する技術により、置換の候補である。そのような変異体を生成したら、変異体のパネルを、本明細書に記載されるようにスクリーニングに供し、１つ以上の関連するアッセイにおいて優れた特性を有する抗体を、さらなる開発のために選択し得る。

改変されたグリコシル化
加えてまたはあるいは、フコシル残基の量が減少した低フコシル化抗体または二分性ＧｌｃＮａｃ構造が増加した抗体など、改変された種類のグリコシル化を有する抗体を作製することができる。そのような改変されたグリコシル化パターンは、抗体のＡＤＣＣ能力を増加させることが実証されている。グリコシル化抗体またはその抗原結合断片を含む実施形態は、上の節に記載されている。そのような炭水化物修飾は、例えば、改変されたグリコシル化機構を有する宿主細胞において抗体を発現させることによって達成することができる。改変されたグリコシル化機構を有する細胞は、当技術分野で説明されており、本開示の少なくともいくつかの実施形態に従う組換え抗体を発現し、それにより改変されたグリコシル化を有する抗体を産生するための宿主細胞として使用することができる。例えば、細胞株Ｍｓ７０４、Ｍｓ７０５、およびＭｓ７０９は、フコシルトランスフェラーゼ遺伝子ＦＵＴ８（アルファ（１，６）フコシルトランスフェラーゼ）を欠いているため、Ｍｓ７０４、Ｍｓ７０５、およびＭｓ７０９細胞株で発現される抗体はそれらの炭水化物にフコースを欠くようになる。Ｍｓ７０４、Ｍｓ７０５、およびＭｓ７０９ ＦＵＴ８．－／－細胞株は、２つの代置ベクターを使用したＣＨＯ／ＤＧ４４細胞のＦＵＴ８遺伝子の標的化破壊により創出される（Ｙａｍａｎｅらによる米国特許公開第２００４０１１０７０４号、およびＹａｍａｎｅ－Ｏｈｎｕｋｉ ｅｔ ａｌ．（２００４）Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ Ｂｉｏｅｎｇ ８７：６１４－２２を参照されたい）。別の例として、Ｈａｎａｉらによる欧州特許第ＥＰ １，１７６，１９５号は、フコシルトランスフェラーゼをコードする機能的に破壊されたＦＵＴ８遺伝子を有する細胞株を説明しており、その結果、そのような細胞株中で発現される抗体は、アルファ１，６結合関連酵素を減少させるまたは排除することにより低フコシル化を呈する。Ｈａｎａｉらはまた、抗体のＦｃ領域に結合するＮ－アセチルグルコサミンにフコースを付加するための酵素活性が低いか、または酵素活性を有しない細胞株、例えば、ラット骨髄腫細胞株ＹＢ２／０を説明している（ＡＴＣＣ ＣＲＬ １６６２）。ＰｒｅｓｔａによるＰＣＴ公開第ＷＯ ０３／０３５８３５号は、Ａｓｎ（２９７）連結炭水化物にフコースを結合させる能力が低下し、かつその宿主細胞中で発現される抗体の低フコシル化をもたらす変異型ＣＨＯ細胞株であるＬｅｃ１３細胞を説明している（Ｓｈｉｅｌｄｓ，Ｒ．Ｌ．ｅｔ ａｌ．（２００２）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７７：２６７３３－２６７４０も参照されたい）。ＵｍａｎａらによるＰＣＴ公開第ＷＯ ９９／５４３４２号は、糖タンパク質を修飾するグリコシルトランスフェラーゼ（例えば、ベータ（１，４）－Ｎ－アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＩＩＩ（ＧｎＴＩＩＩ））を発現するように操作された細胞株を説明しており、その結果、操作された細胞株中で発現される抗体が抗体のＡＤＣＣ活性の増加をもたらす二分性ＧｌｃＮａｃ構造の増加を呈するようになる（Ｕｍａｎａ ｅｔ ａｌ．（１９９９）Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈ．１７：１７６－１８０も参照されたい）。あるいは、抗体のフコース残基は、フコシダーゼ酵素を使用して切断されてもよい。例えば、フコシダーゼアルファ－Ｌ－フコシダーゼは抗体からフコシル残基を除去する（Ｔａｒｅｎｔｉｎｏ，Ａ．Ｌ．ｅｔ ａｌ．（１９７５）Ｂｉｏｃｈｅｍ．１４：５５１６－２３）。

ペグ化
本開示により企図される本明細書の抗体の別の修飾は、ペグ化である。抗体は、例えば、抗体の生物学的（例えば、血清）半減期を増加させるためにペグ化することができる。抗体をペグ化するために、抗体またはその断片は、典型的には、１つ以上のＰＥＧ基が抗体または抗体断片に結合した状態になる条件下で、ＰＥＧの反応性エステルまたはアルデヒド誘導体などのポリエチレングリコール（ＰＥＧ）と反応する。好ましくは、ペグ化は、反応性ＰＥＧ分子（または類似の反応性水溶性ポリマー）とのアシル化反応またはアルキル化反応を介して実行される。本明細書で使用される場合、「ポリエチレングリコール」という用語は、モノ（Ｃ１－Ｃ１０）アルコキシ－またはアリールオキシ－ポリエチレングリコールまたはポリエチレングリコール－マレイミドなどの他のタンパク質を誘導体化するために使用されているＰＥＧの形態のうちのいずれかを包含することを意図する。ある特定の実施形態では、ペグ化される抗体は、非グリコシル化抗体である。タンパク質をペグ化するための方法は当技術分野で既知であり、本発明の少なくともいくつかの実施形態に従う抗体に適用することができる。例えば、Ｎｉｓｈｉｍｕｒａらによる欧州特許第ＥＰ ０ １５４ ３１６号およびＩｓｈｉｋａｗａらによる欧州特許第ＥＰ ０ ４０１ ３８４号を参照されたい。

他の共有結合修飾
抗体の共有結合修飾も、本発明の範囲内に含まれる。該当する場合、それらは、化学的合成、または抗体の酵素切断もしくは化学的切断によって作製することができる。抗体の他の種類の共有結合修飾は、抗体の標的アミノ酸残基を、選択された側鎖またはＮもしくはＣ末端残基と反応することができる有機誘導体化剤と、反応させることによって分子に導入される。

システイニル残基は、最も一般的には、クロロ酢酸またはクロロアセトアミドなどのハロアセテート（および対応するアミン）と反応して、カルボキシメチルまたはカルボキシアミドメチル誘導体を生じさせる。システイニル残基はまた、ブロモトリフルオロアセトン、アルファ－ブロモ－（５ イミドゾイル）プロピオン酸、クロロアセチルホスフェート、Ｎ－アルキルマレイミド、３－ニトロ－２－ピリジルジスルフィド、メチル２－ピリジルジスルフィド、ｐ－クロロメルクリベンゾエート、２－クロロメルクリ－４－ニトロフェノール、またはクロロ－７－ニトロベンゾ－２－オキサ－１，３－ジアゾールとの反応により誘導体化される。

ヒスチジル残基はｐＨ５．５～７．０でジエチルピロカーボネートとの反応により誘導体化され、これは、この薬剤がヒスチジル側鎖に比較的特異的であるためである。パラ－ブロモフェナシルブロミドもまた有用であり、反応は、ｐＨ６．０の０．１Ｍカコジル酸ナトリウム中で行うことが好ましい。リジニルおよびアミノ末端残基は、コハク酸または他のカルボン酸無水物と反応する。これらの薬剤による誘導体化は、リジニル残基の電荷を逆転させる効果を有する。アルファ－アミノ含有残基を誘導体化するための他の好適な試薬には、ピコリンイミン酸メチル、リン酸ピリドキサール、ピリドキサール、水素化ホウ素、トリニトロベンゼンスルホン酸、メチルイソ尿素、２，４－ペンタンジオン、およびグリオキシレートとのトランスアミナーゼ触媒反応などのイミドエステルが挙げられる。

アルギニル残基は、１つまたはいくつかの従来の試薬、その中でもフェニルグリ－オキサール、２，３－ブタンジオン、１，２－シクロヘキサンジオン、およびニンヒドリンとの反応により修飾される。アルギニン残基の誘導体化は、グアニジン官能基のｐＫａが高いため、反応をアルカリ性条件で実行する必要がある。さらに、これらの試薬は、リジンの基ならびにアルギニンイプシロン－アミノ基と反応し得る。

チロシル残基の特定の修飾は、芳香族ジアゾニウム化合物またはテトラニトロメタンとの反応によるチロシル残基へのスペクトル標識の導入に特に関心をもって行われ得る。最も一般的には、Ｎ－アセチルイミジゾールおよびテトラニトロメタンが、それぞれＯ－アセチルチロシル種および３－ニトロ誘導体を形成するために使用される。チロシル残基は、ラジオイムノアッセイで使用するための標識されたタンパク質を調製するために、１２５Ｉまたは１３１Ｉを使用してヨウ素化される。カルボキシル側基（アスパルチルまたはグルタミル）は、カルボジイミド（Ｒ－Ｎ＝Ｃ＝Ｎ－Ｒ’）との反応により選択的に修飾され、ＲおよびＲ’は、１－シクロヘキシル－３－（２－モルホリニル－４－エチル）カルボジイミドまたは１－エチル－３－（４－アゾニア－４，４－ジメチルペンチル）カルボジイミドなどの異なるアルキル基である。さらに、アスパルチルおよびグルタミル残基は、アンモニウムイオンとの反応によりアスパラギニルおよびグルタミニル残基に変換される。

グルタミニルおよびアスパラギニル残基は、それぞれ、対応するグルタミルおよびアスパルチル残基に脱アミド化されることが多い。これらの残基は、中性または塩基性条件下で脱アミド化される。これらの残基の脱アミド化形態は、本発明の範囲内にある。他の修飾には、プロリンおよびリジンの水酸化、セリルまたはトレオニル残基のヒドロキシル基のリン酸化、リジン、アルギニン、およびヒスチジン側鎖のアルファアミノ基のメチル化（Ｔ．Ｅ．Ｃｒｅｉｇｈｔｏｎ，Ｐｒｏｔｅｉｎｓ：Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｗ．Ｈ．Ｆｒｅｅｍａｎ＆Ｃｏ．，Ｓａｎ Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ，ｐｐ．７９－８６（１９８３））、Ｎ末端アミンのアセチル化、ならびに任意のＣ末端カルボキシル基のアミド化が含まれる。

別の種類の共有結合修飾は、グリコシドを抗体に化学的または酵素的に結合させることを伴う。これらの手順は、それらがＮ連結型またはＯ連結型糖鎖付加のための糖鎖付加能力を有する宿主細胞における抗体の山荘を必要としない点で有利である。使用される連結モードに応じて、糖は、（ａ）アルギニンおよびヒスチジン、（ｂ）遊離カルボキシル基、（ｃ）システインのものなどの遊離スルフヒドリル基、（ｄ）セリン、トレオニン、もしくはヒドロキシプロリンのものなどの遊離ヒドロキシル基、（ｅ）フェニルアラニン、チロシン、もしくはトリプトファンのものなどの芳香族残基、または（ｆ）グルタミンのアミド基に結合してもよい。これらの方法は、１９８７年９月１１日に公開されたＷＯ ８７／０５３３０、およびＡｐｌｉｎ ａｎｄ Ｗｒｉｓｔｏｎ，ＣＲＣ Ｃｒｉｔ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，ｐｐ．２５９－３０６（１９８１）に記載されている。

抗体上に存在する任意の炭水化物部分の除去は、化学的に達成されても酵素的に達成されてもよい。化学的糖鎖除去は、抗体を化合物トリフルオロメタンスルホン酸または同等の化合物に曝露することを必要とする。この処理により、抗体は無傷のまま残しながら、連結糖（Ｎ－アセチル－グルコサミンまたはＮ－アセチルガラクトサミン）以外の大部分またはすべての糖の切断が得られる。化学的脱グリコシル化は、Ｈａｋｉｍｕｄｄｉｎ，ｅｔ ａｌ．Ａｒｃｈ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．２５９：５２（１９８７）、およびＥｄｇｅ ｅｔ ａｌ．Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，１１８：１３１（１９８１）により説明されている。抗体上の炭水化物部分の酵素的切断は、Ｔｈｏｔａｋｕｒａ ｅｔ ａｌ．Ｍｅｔｈ．Ｅｎｚｙｍｏｌ．１３８：３５０（１９８７）により説明されているような様々なエンドおよびエキソグリコシダーゼを使用することにより達成することができる。抗体の別の種類の共有結合修飾は、抗体を、多様な非タンパク質性ポリマー、例えば、ポリエチレングリコール、ポリ－プロピレングリコール、ポリオキシエチル化ポリオール、ポリオキシエチル化ソルビトール、ポリオキシエチル化グルコース、ポリオキシエチル化グリセロール、ポリオキシアルキレン、またはデキストランなどの多糖類ポリマーのうちの１つに連結させることを含む。そのような方法は当技術分野で周知である。例えば、米国特許第４，６４０，８３５号、同第４，４９６，６８９号、同第４，３０１，１４４号、同第４，６７０，４１７号、同第４，７９１，１９２号、同第４，１７９，３３７号、同第４，７６６，１０６号、同第４，１７９，３３７号、同第４，４９５，２８５号、同第４，６０９，５４６号、または欧州特許第ＥＰ ３１５ ４５６号を参照されたい。

コンピューターにより再構築された抗体
がん関連抗体のための再構築されたポリペプチドおよび核酸コンセンサス配列が本明細書で提供される。コンセンサス配列はインシリコで再構築される。本明細書で使用される「ポリペプチドコンセンサス配列」という用語は、任意の特定のサブクラスまたはサブユニット構造のすべての免疫グロブリンにおける各位置で最も頻繁に発生するアミノ酸残基を含むアミノ酸配列を指す。ポリペプチドコンセンサス配列は、特定の種の免疫グロブリンに基づいても多数の種の免疫グロブリンに基づいてもよい。ポリペプチド「コンセンサス」配列、「コンセンサス」構造、または「コンセンサス」抗体は、本明細書で提供されるある特定の実施形態に記載されるヒトポリペプチドコンセンサス配列を包含するものと理解され、任意の特定のサブクラスまたはサブユニット構造のすべてのヒト免疫グロブリンにおける各位置で最も頻繁に発生するアミノ酸残基を含むアミノ酸配列を指す。本明細書の実施形態は、コンセンサスヒト構造およびコンセンサス構造を提供し、これらは、ヒトに加えて他の種を考慮に入れる。

本明細書で使用される「核酸コンセンサス配列」という用語は、任意の特定のサブクラスまたはサブユニット構造のすべての免疫グロブリン核酸配列における各位置で最も頻繁に発生するヌクレオチド残基を含む核酸配列を指す。核酸コンセンサス配列は、特定の種の免疫グロブリンに基づいても多数の種の免疫グロブリンに基づいてもよい。核酸「コンセンサス」配列、「コンセンサス」構造、または「コンセンサス」抗体は、本発明のある特定の実施形態に記載されるヒト核酸コンセンサス配列を包含するものと理解され、任意の特定のサブクラスまたはサブユニット構造のすべてのヒト免疫グロブリン核酸における各位置で最も頻繁に発生するヌクレオチド残基を含む核酸配列を指す。

コンセンサスヒト構造、およびヒトに加えた他の種のコンセンサス構造が本明細書で提供される。ＲＮＡ配列データからコンセンサス配列をコンピューターで再構築する方法は、本明細書の実施例に記載されている。全長抗体レパートリーを再構築するための当技術分野で既知のコンピューターツールの非限定的な例には、ＭＩＧＥＣ（Ｓｈｕｇａｙら、２０１４）、ＰＲＥＳＴＯ（Ｖａｎｄｅｒ Ｈｅｉｄｅｎら、２０１４）、ＭｉＸＣＲ（Ｂｏｌｏｔｉｎら、２０１５）、およびＩＧＲＥＰＥＲＴＯＩＲＥＣＯＮＳＴＲＵＣＴＯＲ（Ｓａｆｏｎｏｖａら、２０１５）が含まれる。いくつかの実施形態では、ＳｔｕｂｂｉｎｇｔｏｎおよびＴｅｉｃｈｍａｎｎによるＴｒａＣｅＲパイプラインが実装され、これは、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍ（ＩＭＧＴ）リポジトリ中のすべて既知であるヒトＶおよびＪ遺伝子セグメント／対立遺伝子のインシリコの組み合わせを含むカスタムデータベースに対する事前フィルタリングステップの後に、新生アセンブリを使用する。いくつかの実施形態では、ＴＣＲ遺伝子によるマッピング、続くＴｒｉｎｉｔｙベースのアセンブリによって読み取りをフィルタリングする別のパイプラインであるＶＤＪＰｕｚｌｅが実装されている。これにより、最初のマッピングステップで欠落した読み取りを引き出すために、全読み取りがアセンブリに戻ってマッピングされ、その後、Ｔｒｉｎｉｔｙを用いたアセンブリの別のラウンドが続く。コンセンサス配列をコンピューターで再構築するための例示的な方法は、体細胞配列同定、手動のＩＧＶ調査、および（必要な場合）体細胞ｖｄｊ配列の補正、ならびに生殖細胞系列配列およびＣＤＲ領域の同定で構成され得る。

いくつかの実施形態では、患者、例えば、がん患者のために引き出されたＲＮＡ－ｓｅｑ ＦＡＳＴＱファイルが記録され、分析される。いくつかの実施形態では、Ｋａｌｌｉｓｔｏ、ＢＷＡ、ＭｉＸＣＲ、または他の既知のツールを使用して、サンプルに存在するレパートリーを同定するために、ＲＮＡ－ｓｅｑサンプルの第１のアラインメントを実行して、免疫グロブリンのＶ、Ｄ、およびＪ遺伝子を参照し得る。さらなる実施形態では、同一のＣＤＲ３配列が同定され、クローン型でグループ化される（Ｂｏｌｏｔｉｎ ＤＡ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｔｈｏｄｓ，２０１５、Ｂｏｌｏｔｉｎ ＤＡ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１７）。いくつかの実施形態では、ＶＤＪツールを使用して（Ｓｈｕｇａｙ Ｍ．ｅｔ ａｌ．ＰＬｏＳ Ｃｏｍｐｕｔａｔｉｏｎａｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ，２０１５）、非機能的（非コーディング）クローン型を除外し、基本的多様性統計を計算する。さらなる実施形態では、非機能的クローン型は、それらの受容体配列に終止コドンまたはフレームシフトを含むものとして同定される。いくつかの実施形態では、Ｉｇレパートリーの多様性は、Ｓｈａｎｎｏｎ－Ｗｉｅｎｅｒ Ｅｎｔｒｏｐｙインデックスの指数として計算される種の有効数に基づいて得られる（ＭａｃＡｒｔｈｕｒ ＲＨ．Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅｖｉｅｗｓ．１９６５）。

いくつかの実施形態では、サンプルに存在する免疫グロブリンセグメントに対するさらなるアラインメントを行って、結果を閲覧し、Ｖ、Ｄ、Ｊ遺伝子セグメントに沿った、特にＣＤＲ３領域の長さ統計における、配列ミスマッチの頻度分布を調査する。このアラインメントステップは、例えば、レパートリーの要約、および個々のクエリ配列の再配列および領域アラインメントの詳細な見解の提供に有用であり得る。アラインメントおよびアセンブリのための例示的な方法論は、本明細書の実施例に記載されている。

いくつかの実施形態では、サンプル中に存在する免疫グロブリンセグメントは、ＩＭＧＴ参照ファイルまたは同等のものを使用して同定する。いくつかの場合、重Ｄセグメントおよび軽Ｖ－Ｊ接合配列は、アセンブラを使用してアセンブルすることができる。当技術分野で既知のアセンブラの非限定的な例には、ＴｒｉｎｉｔｙおよびＶ’ＤＪｅｒが含まれる。いくつかの実施形態では、補正された重Ｄおよび軽Ｖ－Ｊ接合配列を有するＦＡＳＴＡファイルを各サンプルについて生成することができる。アセンブルされたＦＡＳＴＡファイルに加えて、生殖細胞系列ＦＡＳＴＡファイルを、例えば、ＩｇＢＬＡＳＴ ｖ１．９．０［Ｙｅ Ｊ，ｅｔ ａｌ Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２０１３］およびＩＭＧＴデータベースを使用して生成することができる。さらなる実施形態では、体細胞ＦＡＳＴＡ配列をＩｇＢＬＡＳＴに入力して、重鎖および軽鎖に最も近いセグメントＩＤを取得することができる。生殖細胞系列ＦＡＳＴＡは、ＩＭＧＴデータベースからの対応するセグメント配列をマージすることにより生成することができる。最終的にアセンブルされたＦＡＳＴＡ配列は、アラインメントおよび視覚化ステップの「参照」配列として機能し得る。

さらなる実施形態では、アセンブリステップから生成された参照ファイルを使用して、ＦＡＳＴＱをＢｏｗＴｉｅ２デフォルトモードでアラインメントすることができる。当技術分野で既知の他のアラインメントツール、例えば、ＳＴＡＲまたはＴｏｐＨａｔ２を使用することもできる。出力されたＢＡＭファイルはＩＧＶの視覚化に使用することができ、患者の突然変異を観察することができる。

さらなる実施形態では、最終的にアセンブルされたＦＡＳＴＡ配列からのＣＤＲ３領域ならびに対応するＶ、Ｄ、およびＪ鎖の同定は、例えば、ＩｇＢＬＡＳＴを用いて行うことができる。ＩｇＢＬＡＳＴのバージョンｖ．１．９．０を使用した標準化された出力は、場合により、ＩｇＢＬＡＳＴｎをデフォルトのパラメーターでラップすることによってもたらすことができる。他の例では、ＩｇＢＬＡＳＴサービスからの出力は、ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３のヌクレオチドおよびアミノ酸配列を抽出するように設計された専用のパーサーツールを使用して抽出することができる。

例示的ながん関連抗体またはその抗原結合断片
本開示は、コンセンサス配列を含むがん関連抗体を提供する。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、がん細胞の溶解を誘導する。溶解は、任意の機序により、例えば、Ｃ１ｑ結合および補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）、Ｆｃ受容体結合、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）、食作用、または細胞アポトーシスの直接誘導などのエフェクター機能を媒介することにより、誘導され得る。

いくつかの実施形態では、本明細書に開示の抗体またはその抗原結合断片は、操作されていない親抗体またはその抗原結合断片と比較して、少なくとも１つのエフェクター機能の増加を有するように操作される。エフェクター機能は、抗体のＦｃ領域に起因する生物活性であり、これは抗体のアイソタイプによって異なる。抗体エフェクター機能の例には、Ｃ１ｑ結合および補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）、Ｆｃ受容体結合、抗体依存性細胞媒介性傷害（ＡＤＣＣ）、食作用が含まれる。例えば、本明細書に開示の抗体またはその抗原結合断片は、糖鎖操作されていない親と比較して、少なくとも１つのエフェクター機能の増加を有するように糖鎖操作され得る。抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）は、抗体のＩｇＧ Ｆａｂ部分と細胞表面上のウイルスタンパク質との複合体の形成、およびエフェクター細胞上のＦｃ受容体（ＦｃγＲ）へのＦｃ部分の結合の結果である。エフェクター機能の増加は、Ｆｃ受容体への結合親和性の増加、ＡＤＣＣの増加、細胞媒介性免疫の増加、細胞傷害性ＣＤ８ Ｔ細胞への結合の増加、ＮＫ細胞への結合の増加、マクロファージへの結合の増加、多形核細胞への結合の増加、単球への結合の増加、マクロファージへの結合の増加、大型顆粒リンパ球への結合の増加、顆粒球への結合の増加、アポトーシスを誘導する直接シグナル伝達、樹状細胞の成熟の増加、またはＴ細胞プライミングの増加であり得る。

本開示の抗体およびその抗原結合断片の例示的な配列
一態様では、配列番号１～２７１のうちのいずれか１つのアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１～２７１のうちのいずれか１つのアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１～２７１のうちのいずれか１つのＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、（ａ）配列番号５４３～８１３のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、（ｂ）配列番号１０８５～１３５５のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、および（ｃ）配列番号１６２７～１８９７のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号２７２～５４２のうちのいずれか１つのアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２７２～５４２のうちのいずれか１つのアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２７２～５４２のうちのいずれか１つのＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、（ａ）配列番号８１４～１０８４のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、（ｂ）配列番号１３５６～１６２６のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、および（ｃ）配列番号１８９８～２１６８のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、ａ．上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、ｂ．上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供され、選択されたＶＨおよびＶＬは、表５に従ってペアリングされる。一態様では、ａ．表１のいずれかのＣＤＲ－Ｈ１から選択されたＣＤＲ－Ｈ１と、ｂ．表１のいずれかのＣＤＲ－Ｌ１から選択されたＣＤＲ－Ｌ１とを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供され、選択されたＣＤＲ－Ｈ１およびＣＤＲ－Ｌ１は、表５に従ってペアリングされる。一態様では、ａ．表１のいずれかのＣＤＲ－Ｈ２から選択されたＣＤＲ－Ｈ２と、ｂ．表１のいずれかのＣＤＲ－Ｌ２から選択されたＣＤＲ－Ｌ２とを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供され、選択されたＣＤＲ－Ｈ２およびＣＤＲ－Ｌ２は、表５に従ってペアリングされる。一態様では、ａ．表１のいずれかのＣＤＲ－Ｈ３から選択されたＣＤＲ－Ｈ３と、ｂ．表１のいずれかのＣＤＲ－Ｌ３から選択されたＣＤＲ－Ｌ３とを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供され、選択されたＣＤＲ－Ｈ３およびＣＤＲ－Ｌ３は、表５に従ってペアリングされる。一態様では、ａ．表１のいずれかのＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、およびＣＤＲ－Ｈ３から選択されたＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、およびＣＤＲ－Ｈ３と、ｂ．表１のいずれかのＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、およびＣＤＲ－Ｌ３から選択されたＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、およびＣＤＲ－Ｌ３とを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供され、選択されたＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、およびＣＤＲ－Ｌ３は、表１に従ってペアリングされる。

ＴＢＬＡ１００１
一態様では、本開示は、（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＶＨ、および（ｂ）配列番号２７２のアミノ酸配列を含むＶＬからなる群から選択される少なくとも一方または両方の可変領域を含む抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、（ａ）配列番号５４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、（ｂ）配列番号１０８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、（ｃ）配列番号１６２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、（ｄ）配列番号８１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、（ｅ）配列番号１３５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３からなる群から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、（ｂ）配列番号１０８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、（ｃ）配列番号１６２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、（ｄ）配列番号８１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、（ｅ）配列番号１３５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１６２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１８９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号２７２のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１８９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号２７２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２７２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２７２のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１８９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１のＶＨアミノ酸配列、および配列番号２７２のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＬＡ１００２
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号２７３のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１８９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１８９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１８９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号２７３のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１８９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号２７３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２７３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２７３のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１８９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２のＶＨアミノ酸配列、および配列番号２７３のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＬＡ１００３
一態様では、本開示は、ａ．配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号２７４のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号２７４のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号２７４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２７４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２７４のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、配列番号８１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３のＶＨアミノ酸配列、および配列番号２７４のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＬＡ１００４
一態様では、本開示は、配列番号４のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号２７５のアミノ酸配列を含むＶＬから選択される少なくとも一方または両方の可変領域を含む抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１６３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、および配列番号１９０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、ａ．配列番号５４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号２７５のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号４のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ配列番号５４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ配列番号１０８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号２７５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２７５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２７５のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４のＶＨアミノ酸配列、および配列番号２７５のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＬＡ１００５
一態様では、本開示は、ａ．配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号２７６のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号２７６のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号５のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号２７６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２７６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２７６のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５のＶＨアミノ酸配列、および配列番号２７６のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＬＡ１００６
一態様では、本開示は、ａ．配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号２７７のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号２７７のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号６のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号２７７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２７７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２７７のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６のＶＨアミノ酸配列、および配列番号２７７のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＬＡ１００７
一態様では、本開示は、ａ．配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号２７８のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号２７８のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号２７８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２７８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２７８のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７のＶＨアミノ酸配列、および配列番号２７８のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＬＡ１００８
一態様では、本開示は、ａ．配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号２７９のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号２７９のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号８のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号２７９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２７９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２７９のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号８のＶＨアミノ酸配列、および配列番号２７９のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＬＡ１００９
一態様では、本開示は、ａ．配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号２８０のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号２８０のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号９のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号９のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号２８０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２８０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２８０のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号９のＶＨアミノ酸配列、および配列番号２８０のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＬＡ１０１０
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号２８１のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号２８１のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１０のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１０のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号２８１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２８１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２８１のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１０のＶＨアミノ酸配列、および配列番号２８１のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＬＡ１０１１
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨ、および配列番号２８２のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号２８２のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１１のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号２８２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２８２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２８２のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１１のＶＨアミノ酸配列、および配列番号２８２のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＬＡ１０１２
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号２８３のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号２８３のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ配列番号８２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ配列番号１３６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ配列番号１９０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１２のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１２のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号２８３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２８３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２８３のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１２のＶＨアミノ酸配列、および配列番号２８３のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＬＡ１０１３
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１３のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号２８４のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号２８４のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１３のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号２８４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２８４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２８４のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１３のＶＨアミノ酸配列、および配列番号２８４のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１００１
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１４のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号２８５のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号２８５のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１４のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１４のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号２８５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２８５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２８５のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１４のＶＨアミノ酸配列、および配列番号２８５のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１００２
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１５のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号２８６のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号２８６のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１５のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１５のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１０９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号２８６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２８６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２８６のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１５のＶＨアミノ酸配列、および配列番号２８６のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１００３
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１６のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号２８７のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号２８７のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１６のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１６のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号２８７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２８７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２８７のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１６のＶＨアミノ酸配列、および配列番号２８７のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１００４
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１７のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号２８８のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号２８８のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１７のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１７のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号２８８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２８８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２８８のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１７のＶＨアミノ酸配列、および配列番号２８８のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１００５
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１８のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号２８９のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号２８９のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１８のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１８のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号２８９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２８９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２８９のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１８のＶＨアミノ酸配列、および配列番号２８９のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１００６
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１９のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号２９０のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号２９０のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｃ．配列番号１３７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｂ．配列番号１９１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１９のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１９のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号２９０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２９０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２９０のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１９のＶＨアミノ酸配列、および配列番号２９０のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１００７
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２０のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号２９１のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号２９１のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２０のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２０のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号２９１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２９１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２９１のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２０のＶＨアミノ酸配列、および配列番号２９１のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１００８
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２１のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号２９２のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号２９２のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２１のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２１のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号２９２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２９２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２９２のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２１のＶＨアミノ酸配列、および配列番号２９２のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１００９
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２２のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号２９３のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号２９３のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２２のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２２のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号２９３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２９３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２９３のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２２のＶＨアミノ酸配列、および配列番号２９３のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０１０
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２３のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号２９４のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号２９４のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２３のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２３のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ａ．配列番号１６４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号２９４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２９４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２９４のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ａ．配列番号１９２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２３のＶＨアミノ酸配列、および配列番号２９４のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０１１
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２４のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびａ．配列番号２９５のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号２９５のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２４のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２４のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号２９５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２９５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２９５のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２４のＶＨアミノ酸配列、および配列番号２９５のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０１２
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２５のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号２９６のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号２９６のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２５のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２５のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号２９６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２９６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２９６のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２５のＶＨアミノ酸配列、および配列番号２９６のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０１３
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２６のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号２９７のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号２９７のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２６のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２６のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号２９７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２９７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２９７のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２６のＶＨアミノ酸配列、および配列番号２９７のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０１４
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２７のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号２９８のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号２９８のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２７のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２７のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号２９８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２９８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２９８のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２７のＶＨアミノ酸配列、および配列番号２９８のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０１５
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２８のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号２９９のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号２９９のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２８のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２８のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号２９９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２９９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２９９のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２８のＶＨアミノ酸配列、および配列番号２９９のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０１６
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２９のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３００のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３００のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２９のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２９のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３００のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３００のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３００のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２９のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３００のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０１７
一態様では、本開示は、ａ．配列番号３０のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３０１のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３０１のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号３０のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号３０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３０のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３０１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３０１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３０１のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３０のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３０１のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０１８
一態様では、本開示は、ａ．配列番号３１のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３０２のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３０２のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号３１のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号３１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３１のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３０２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３０２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３０２のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３１のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３０２のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０１９
一態様では、本開示は、ａ．配列番号３２のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３０３のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３０３のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号３２のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号３２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３２のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３０３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３０３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３０３のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３２のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３０３のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０２０
一態様では、本開示は、ａ．配列番号３３のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３０４のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号５７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１１９３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３０４のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号３３のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号３３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３３のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３０４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３０４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３０４のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３３のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３０４のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０２１
一態様では、本開示は、ａ．配列番号３４のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３０５のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３０５のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号３４のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号３４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３４のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３０５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３０５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３０５のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３４のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３０５のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０２２
一態様では、本開示は、ａ．配列番号３５のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３０６のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、ａ．配列番号３０６のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号３５のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号３５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３５のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３０６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３０６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３０６のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３５のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３０６のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０２３
一態様では、本開示は、ａ．配列番号３６のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３０７のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３０７のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号３６のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号３６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３６のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３０７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３０７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３０７のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３６のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３０７のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０２４
一態様では、本開示は、ａ．配列番号３７のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３０８のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３０８のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号３７のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号３７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３７のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３０８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３０８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３０８のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３７のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３０８のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０２５
一態様では、本開示は、ａ．配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３０９のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３０９のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号３８のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号３８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３８のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３０９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３０９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３０９のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３８のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３０９のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０２６
一態様では、本開示は、ａ．配列番号３９のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３１０のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３１０のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号３９のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号３９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３９のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３１０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３１０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３１０のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３９のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３１０のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０２７
一態様では、本開示は、ａ．配列番号４０のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３１１のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、ａ．配列番号３１１のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号４０のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号４０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４０のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３１１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３１１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３１１のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４０のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３１１のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０２８
一態様では、本開示は、ａ．配列番号４１のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３１２のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３１２のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号４１のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号４１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４１のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３１２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１から１０個のアミノ酸が、配列番号３１２のアミノ酸配列において置換、挿入、および／または削除されている。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３１２のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４１のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３１２のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０２９
一態様では、本開示は、ａ．配列番号４２のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３１３のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３１３のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号４２のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号４２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４２のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３１３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３１３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３１３のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４２のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３１３のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０３０
一態様では、本開示は、ａ．配列番号４３のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３１４のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３１４のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号４３のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号４３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４３のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３１４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３１４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３１４のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４３のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３１４のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０３１
一態様では、本開示は、ａ．配列番号４４のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３１５のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１３９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３１５のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号４４のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号４４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４４アミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４４のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３１５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３１５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３１５のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１３９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４４のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３１５のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０３２
一態様では、本開示は、ａ．配列番号４５のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３１６のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３１６のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号４５のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号４５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４５のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３１６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３１６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３１６のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４５のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３１６のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０３３
一態様では、本開示は、ａ．配列番号４６のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３１７のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３１７のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号４６のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号４６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４６のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３１７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３１７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３１７のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４６のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３１７のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０３４
一態様では、本開示は、ａ．配列番号４７のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３１８のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３１８のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号４７のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号４７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４７のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３１８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３１８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３１８のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４７のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３１８のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０３５
一態様では、本開示は、ａ．配列番号４８のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３１９のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３１９のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号４８のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号４８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４８のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３１９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３１９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３１９のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４８のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３１９のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０３６
一態様では、本開示は、ａ．配列番号４９のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３２０のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３２０のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号４９のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号４９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４９のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３２０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３２０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３２０のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４９のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３２０のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０３７
一態様では、本開示は、ａ．配列番号５０のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３２１のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３２１のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号５０のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号５０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５０のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３２１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３２１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３２１のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５０のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３２１のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０３８
一態様では、本開示は、ａ．配列番号５１のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３２２のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３２２のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号５１のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号５１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５１のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３２２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３２２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３２２のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５１のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３２２のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０３９
一態様では、本開示は、ａ．配列番号５２のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３２３のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、ａ．配列番号５９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、およびｆ．配列番号１９４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３２３のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号５２のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号５２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５２のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３２３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３２３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３２３のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４０７アミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５２のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３２３のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０４０
一態様では、本開示は、ａ．配列番号５３のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３２４のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３２４のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号５３のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号５３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５３のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１６７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３２４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３２４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３２４のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５３のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３２４のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０４１
一態様では、本開示は、ａ．配列番号５４のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３２５のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３２５のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号５４のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号５４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５４のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ配列番号５９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３２５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３２５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３２５のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５４のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３２５のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０４２
一態様では、本開示は、ａ．配列番号５５のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３２６のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３２６のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号５５のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号５５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５５のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３２６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３２６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３２６のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５５のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３２６のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０４３
一態様では、本開示は、ａ．配列番号５６のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３２７のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３２７のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号５６のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号５６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５６のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３２７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３２７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３２７のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５６のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３２７のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０４４
一態様では、本開示は、ａ．配列番号５７のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３２８のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１４１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｃ．配列番号８７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、ａ．配列番号５９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１４１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｃ．配列番号８７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号５９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１４１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３２８のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号５７のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号５７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５７のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号５９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３２８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３２８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３２８のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５７のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３２８のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０４５
一態様では、本開示は、ａ．配列番号５８のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３２９のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３２９のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号５８のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号５８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５８のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３２９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３２９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３２９のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５８のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３２９のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０４６
一態様では、本開示は、ａ．配列番号５９のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３３０のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３３０のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号５９のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号５９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５９のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３３０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３３０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３３０のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５９のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３３０のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０４７
一態様では、本開示は、ａ．配列番号６０のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３３１のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１６８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１６８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３３１のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号６０のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号６０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号６０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６０のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３３１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３３１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３３１のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６０のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３３１のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０４８
一態様では、本開示は、ａ．配列番号６１のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３３２のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１６８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３３２のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号６１のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号６１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号６１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６１のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３３２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３３２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３３２のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６１のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３３２のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０４９
一態様では、本開示は、ａ．配列番号６２のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３３３のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１６８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３３３のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号６２のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号６２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号６２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６２のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３３３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３３３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３３３のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６２のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３３３のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０５０
一態様では、本開示は、ａ．配列番号６３のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３３４のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１６８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３３４のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号６３のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号６３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号６３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６３のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３３４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３３４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３３４のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６３のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３３４のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０５１
一態様では、本開示は、ａ．配列番号６４のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３３５のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１６９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、ａ．配列番号６０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３３５のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号６４のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号６４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号６４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６４のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３３５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３３５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３３５のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６４のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３３５のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０５２
一態様では、本開示は、ａ．配列番号６５のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３３６のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１６９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３３６のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号６５のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号６５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号６５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６５のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３３６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３３６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３３６のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６５のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３３６のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０５３
一態様では、本開示は、ａ．配列番号６６のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３３７のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１６９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３３７のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号６６のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号６６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号６６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６６のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびａ．配列番号１６９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３３７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３３７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３３７のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６６のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３３７のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０５４
一態様では、本開示は、ａ．配列番号６７のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３３８のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１６９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３３８のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号６７のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号６７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号６７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６７のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３３８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３３８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３３８のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６７のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３３８のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０５５
一態様では、本開示は、ａ．配列番号６８のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３３９のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１６９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３３９のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号６８のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号６８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号６８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６８のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３３９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３３９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３３９のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６８のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３３９のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０５６
一態様では、本開示は、ａ．配列番号６９のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３４０のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１６９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３４０のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号６９のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号６９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号６９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６９のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３４０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３４０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３４０のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６９のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３４０のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０５７
一態様では、本開示は、ａ．配列番号７０のアミノ酸配列を含むＶ_Ｈ、およびｂ．配列番号３４１のアミノ酸配列を含むＶ_Ｌ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１６９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１６９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３４１のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号７０のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号７０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号７０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７０のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３４１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３４１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３４１のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７０のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３４１のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＢＲＥ１０５８
一態様では、本開示は、ａ．配列番号７１のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３４２のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１６９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３４２のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号７１のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号７１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号７１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７１のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３４２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３４２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３４２のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７１のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３４２のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＣＥＲ１００１
一態様では、本開示は、配列番号７２のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３４３のアミノ酸配列を含むＶＬから選択される少なくとも一方または両方の可変領域を含む抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１６９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３４３のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号７２のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号７２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号７２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７２のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３４３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３４３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３４３のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７２のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３４３のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＣＥＲ１００２
一態様では、本開示は、ａ．配列番号７３のアミノ酸配列を含むＶ_Ｈ、およびｂ．配列番号３４４のアミノ酸配列を含むＶ_Ｌ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１６９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１６９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３４４のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号７３のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号７３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号７３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７３のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１６９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３４４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３４４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３４４のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７３のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３４４のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＣＥＲ１００３
一態様では、本開示は、ａ．配列番号７４のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３４５のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３４５のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号７４のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号７４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号７４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７４のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３４５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３４５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３４５のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７４のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３４５のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＣＥＲ１００４
一態様では、本開示は、ａ．配列番号７５のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３４６のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３４６のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号７５のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号７５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号７５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７５のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３４６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３４６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３４６のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、配列番号８８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７５のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３４６のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＣＥＲ１００５
一態様では、本開示は、ａ．配列番号７６のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３４７のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｆ．配列番号１９７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｆ．配列番号１９７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３４７のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号７６のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号７６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号７６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７６のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３４７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３４７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３４７のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７６のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３４７のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＣＥＲ１００６
一態様では、本開示は、ａ．配列番号７７のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３４８のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３４８のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号７７のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号７７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号７７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７７のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３４８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３４８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３４８のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７７のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３４８のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＣＥＲ１００７
一態様では、本開示は、ａ．配列番号７８のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３４９のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３４９のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号７８のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号７８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号７８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７８のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３４９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３４９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３４９のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７８のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３４９のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＣＨＯ１００１
一態様では、本開示は、ａ．配列番号７９のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３５０のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３５０のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号７９のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号７９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号７９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７９のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３５０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３５０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３５０のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７９のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３５０のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＣＯＬ１００１
一態様では、本開示は、ａ．配列番号８０のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３５１のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１７０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３５１のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号８０のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号８０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号８０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号８０のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ配列番号６２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３５１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３５１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３５１のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号８０のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３５１のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＣＯＬ１００２
一態様では、本開示は、ａ．配列番号８１のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３５２のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３５２のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号８１のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号８１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号８１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号８１のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３５２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３５２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３５２のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号８１のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３５２のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＣＯＬ１００３
一態様では、本開示は、ａ．配列番号８２のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３５３のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１７０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３５３のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号８２のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号８２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号８２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号８２のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３５３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３５３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３５３のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号８２のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３５３のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＣＯＬ１００４
一態様では、本開示は、ａ．配列番号８３のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３５４のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１７０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３５４のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号８３のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号８３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号８３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号８３のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３５４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３５４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３５４のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号８３のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３５４のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＣＯＬ１００５
一態様では、本開示は、ａ．配列番号８４のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３５５のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１７１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３５５のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号８４のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号８４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号８４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号８４のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３５５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３５５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３５５のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号８４のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３５５のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＣＯＬ１００６
一態様では、本開示は、ａ．配列番号８５のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３５６のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３５６のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号８５のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号８５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号８５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号８５のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３５６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３５６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３５６のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号８５のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３５６のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＣＯＬ１００７
一態様では、本開示は、ａ．配列番号８６のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３５７のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号８９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３５７のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号８６のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号８６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号８６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号８６のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３５７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３５７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３５７のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号８９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号８６のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３５７のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＣＯＬ１００８
一態様では、本開示は、ａ．配列番号８７のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３５８のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１７１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３５８のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号８７のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号８７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号８７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号８７のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３５８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３５８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３５８のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号８７のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３５８のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＣＯＬ１００９
一態様では、本開示は、ａ．配列番号８８のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３５９のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３５９のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号８８のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号８８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号８８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号８８のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３５９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３５９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３５９のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号８８のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３５９のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＥＳＯ１００１
一態様では、本開示は、ａ．配列番号８９のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３６０のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３６０のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号８９のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号８９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号８９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号８９のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３６０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３６０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３６０のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号８９のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３６０のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＥＳＯ１００２
一態様では、本開示は、ａ．配列番号９０のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３６１のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。一態様では、本開示は、配列番号１７１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３６１のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号９０のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号９０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号９０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号９０のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３６１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３１６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３６１のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号９０のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３６１のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＥＳＯ１００３
一態様では、本開示は、ａ．配列番号９１のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３６２のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３６２のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号９１のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号９１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号９１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号９１のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３６２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３６２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３６２のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号９１のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３６２のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＥＳＯ１００４
一態様では、本開示は、ａ．配列番号９２のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３６３のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３６３のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号９２のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号９２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号９２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号９２のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３６３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３６３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３６３のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号９２のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３６３のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＥＳＯ１００５
一態様では、本開示は、配列番号９３のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３６４のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３６４のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号９３のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号９３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号９３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号９３のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３６４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３６４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３６４のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号９３のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３６４のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＥＳＯ１００６
一態様では、本開示は、ａ．配列番号９４のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３６５のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３６５のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号９４のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号９４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号９４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。場合により、抗体またはその抗原結合断片は、その配列の１つまたは複数の翻訳後修飾を含む、配列番号９４のＶＨ配列を含む。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３６５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３６５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３６５のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号９４のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３６５のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＥＳＯ１００７
一態様では、本開示は、配列番号９５のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３６６のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３６６のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号９５のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号９５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号９５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号９５のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３６６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３６６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３６６のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号９５のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３６６のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＨＮＳ１００１
一態様では、本開示は、ａ．配列番号９６のアミノ酸配列を含むＶＨ、および配列番号３６７のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｆ．配列番号１９９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３６７のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号９６のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号９６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号９６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。場合により、抗体またはその抗原結合断片は、その配列の１つまたは複数の翻訳後修飾を含む、配列番号９６のＶＨ配列を含む。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３６７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３６７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３６７のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号９６のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３６７のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＨＮＳ１００２
一態様では、本開示は、ａ．配列番号９７のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３６８のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３６８のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号９７のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号９７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号９７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号９７のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３６８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３６８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３６８のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号９７のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３６８のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＨＮＳ１００３
一態様では、本開示は、ａ．配列番号９８のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３６９のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３６９のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号９８のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号９８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号９８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号９８のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３６９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３６９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３６９のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号９８のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３６９のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＨＮＳ１００４
一態様では、本開示は、ａ．配列番号９９のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３７０のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３７０のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号９９のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号９９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号９９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号９９のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３７０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３７０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３７０のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号９９のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３７０のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＨＮＳ１００５
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１００のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３７１のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３７１のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１００のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１００のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１００のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１００のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３７１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３７１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３７１のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１００のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３７１のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＨＮＳ１００６
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３７２のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３７２のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１０１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１０１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１０１のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３７２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３７２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３７２のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１０１のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３７２のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＨＮＳ１００７
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３７３のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号１９９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号１９９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３７３のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号１９９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１０２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１０２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１０２のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３７３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３７３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３７３のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号１９９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１０２のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３７３のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＨＮＳ１００８
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３７４のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号１７２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３７４のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１０３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１０３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１０３のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３７４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３７４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３７４のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１０３のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３７４のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＨＮＳ１００９
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３７５のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２００１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２００１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３７５のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２００１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１０４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１０４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１０４のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３７５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３７５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３７５のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２００１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１０４のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３７５のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＨＮＳ１０１０
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３７６のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２００２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２００２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３７６のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２００２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１０５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１０５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１０５のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３７６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３７６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３７６のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２００２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１０５のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３７６のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＨＮＳ１０１１
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３７７のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２００３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２００３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３７７のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２００３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１０６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１０６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１０６のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３７７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３７７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３７７のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２００３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１０６のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３７７のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＨＮＳ１０１２
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３７８のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｆ．配列番号２００４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２００４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３７８のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２００４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１０７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１０７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１０７のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３７８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３７８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３７８のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２００４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１０７のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３７８のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＨＮＳ１０１３
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３７９のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２００５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２００５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３７９のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２００５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１０８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１０８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１０８のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３７９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３７９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３７９のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２００５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１０８のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３７９のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＨＮＳ１０１４
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０９のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３８０のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２００６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２００６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３８０のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２００６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１０９のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１０９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１０９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１０９のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３８０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３８０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３８０のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２００６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１０９のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３８０のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＫＩＣ１００１
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１１０のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３８１のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２００７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２００７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３８１のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２００７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１１０のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１１０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１１０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１１０のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３８１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３８１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３８１のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２００７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１１０のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３８１のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＫＩＣ１００２
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１１１のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３８２のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２００８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２００８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３８２のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２００８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１１１のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１１１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１１１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１１１のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３８２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３８２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３８２のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２００８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１１１のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３８２のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＫＩＣ１００３
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１１２アミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３８３のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２００９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２００９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３８３のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２００９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１１２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１１２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１１２のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３８３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３８３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３８３のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２００９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１１２のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３８３のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＫＩＣ１００４
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１１３のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３８４のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３８４のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１１３のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１１３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１１３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１１３のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３８４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３８４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３８４のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１１３のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３８４のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＫＩＣ１００５
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１１４のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３８５のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３８５のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１１４のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１１４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１１４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１１４のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３８５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３８５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３８５のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１１４のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３８５のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＫＩＣ１００６
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１１５のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３８６のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３８６のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｃ．配列番号１４７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｄ．配列番号２０１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１１５のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１１５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１１５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１１５のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１１９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３８６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３８６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３８６のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１１５のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３８６のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＫＩＣ１００７
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２１１１６のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３８７のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３８７のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１１６のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１１６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１１６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１１６のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３８７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３８７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３８７のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１１６のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３８７のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＫＩＣ１００８
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１１７のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３８８のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３８８のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１１７のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１１７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１１７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１１７のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３８８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３８８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３８８のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１１７のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３８８のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＫＩＣ１００９
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１１８のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３８９のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３８９のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１１８のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１１８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１１８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１１８のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３８９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３８９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３８９のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１１８のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３８９のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＫＩＣ１０１０
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１１９のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３９０のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３９０のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、ｄ．配列番号１１９のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１１９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１１９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１１９のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３９０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３９０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３９０のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１１９のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３９０のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＫＩＣ１０１１
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１２０のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３９１のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．列番号９３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３９１のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．列番号９３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１２０のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１２０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１２０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１２０のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３９１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３９１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３９１のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．列番号９３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１２０のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３９１のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＫＩＣ１０１２
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１２１のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３９２のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３９２のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１２１のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１２１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１２１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１２１のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３９２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３９２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３９２のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１２１のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３９２のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＫＩＣ１０１３
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３９３のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３９３のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１２２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１２２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１２２のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３９３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３９３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３９３のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１２２のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３９３のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＫＩＣ１０１４
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１２３のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３９４のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３９４のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１２３のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１２３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１２３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１２３のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３９４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３９４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３９４のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１２３のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３９４のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＫＩＣ１０１５
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１２４のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３９５のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３９５のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１２４のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１２４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１２４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１２４のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３９５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３９５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３９５のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１２４のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３９５のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＫＩＣ１０１６
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１２５のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３９６のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３９６のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１２５のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１２５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１２５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１２５のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３９６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３９６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３９６のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１２５のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３９６のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＫＩＣ１０１７
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１２６のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３９７のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３９７のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１２６のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１２６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１２６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１２６のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．アミノ酸配列配列番号１２１０を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３９７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３９７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３９７のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｂ．配列番号２０２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１２６のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３９７のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＫＩＣ１０１８
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１２７のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３９８のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３９８のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１２７のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１２７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１２７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１２７のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３９８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３９８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３９８のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１２７のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３９８のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＫＩＣ１０１９
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１２８のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号３９９のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号３９９のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１２８のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１２８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１２８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１２８のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号３９９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号３９９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３９９のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１２８のＶＨアミノ酸配列、および配列番号３９９のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＫＩＣ１０２０
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４００のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４００のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１２９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１２９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１２９のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４００のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４００のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４００のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１２９のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４００のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＫＩＰ１００１
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１３０のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４０１のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４０１のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１３０のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１３０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１３０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１３０のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４０１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４０１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４０１のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１３０のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４０１のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＫＩＰ１００２
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１３１のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４０２のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４０２のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１３１のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１３１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１３１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１３１のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４０２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４０２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４０２のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１３１のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４０２のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＫＩＰ１００３
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４０３のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４０３のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１３２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１３２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１３２のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４０３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４０３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４０３のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１３２のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４０３のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＫＩＰ１００４
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４０４のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４０４のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１３３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１３３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１３３のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ配列番号６７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４０４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４０４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４０４のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１３３のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４０４のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＫＩＰ１００５
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４０５のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４０５のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１３４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１３４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１３４のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４０５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４０５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４０５のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１３４のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４０５のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＫＩＰ１００６
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１３５のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４０６のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４０６のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１３５のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１３５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１３５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１３５のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４０６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４０６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４０６のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１３５のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４０６のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＬＧＧ１００１
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１３６のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４０７のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４０７のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１３６のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１３６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１３６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１３６のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４０７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４０７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４０７のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１３６のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４０７のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＬＩＶ１００１
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１３７のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４０８のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｆ．配列番号２０３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４０８のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１３７のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１３７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１３７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１３７のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４０８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４０８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４０８のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１３７のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４０８のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＬＩＶ１００２
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１３８のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４０９のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４０９のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１３８のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１３８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１３８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１３８のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４０９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４０９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４０９のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１３８のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４０９のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＬＩＶ１００３
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１３９のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４１０のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４１０のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１３９のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１３９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１３９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１３９のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４１０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４１０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４１０のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１３９のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４１０のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＬＩＶ１００４
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１４０のアミノ酸配列を含むＶＨ、および配列番号４１１のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４１１のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１４０のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１４０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１４０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１４０のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４１１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４１１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４１１のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１４０のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４１１のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＬＵＡ１００１
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１４１のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４１２のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４１２のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１４１のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１４１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１４１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１４１のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４１２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４１２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４１２のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１４１のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４１２のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＬＵＡ１００２
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４１３のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４１３のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１４２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１４２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１４２のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４１３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４１３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４１３のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１４２のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４１３のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＬＵＡ１００３
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１４３のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４１４のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４１４のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１４３のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１４３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１４３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１４３のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４１４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４１４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４１４のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１４３のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４１４のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＬＵＡ１００４
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１４４のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４１５のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１４９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４１５のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１４４のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１４４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１４４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１４４のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４１５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４１５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４１５のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１４９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１４４のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４１５のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＬＵＡ１００５
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１４５のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４１６のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４１６のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１４５のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１４５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１４５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１４５のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４１６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４１６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４１６のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１４５のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４１６のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＬＵＡ１００６
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１４６のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４１７のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４１７のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１４６のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１４６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１４６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１４６のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４１７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４１７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４１７のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１４６のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４１７のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＬＵＡ１００７
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１４７のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４１８のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４１８のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１４７のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１４７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１４７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１４７のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４１８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４１８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４１８のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１４７のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４１８のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＬＵＡ１００８
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１４８のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４１９のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号４１９のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１４８のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１４８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１４８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１４８のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４１９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４１９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４１９のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１４８のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４１９のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＬＵＡ１００９
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１４９のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４２０のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４２０のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１４９のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１４９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１４９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１４９のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４２０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４２０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４２０のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１４９のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４２０のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＬＵＡ１０１０
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１５０のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４２１のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４２１のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１５０のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１５０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１５０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１５０のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４２１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４２１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４２１のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１５０のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４２１のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＬＵＡ１０１１
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１５１のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４２２のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４２２のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、ｄ．配列番号１５１のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１５１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１５１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１５１のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびａ．配列番号１７７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４２２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４２２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４２２のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１５１のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４２２のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＬＵＡ１０１２
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１５２のアミノ酸配列を含むＶＨ、および配列番号４２３のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４２３のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１５２のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１５２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１５２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１５２のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４２３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４２３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４２３のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１５２のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４２３のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＬＵＡ１０１３
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１５３のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４２４のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４２４のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１５３のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１５３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１５３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１５３のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４２４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４２４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４２４のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１５３のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４２４のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＬＵＡ１０１４
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１５４のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４２５のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４２５のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１５４のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１５４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１５４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１５４のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４２５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４２５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４２５のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１５４のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４２５のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＬＵＡ１０１５
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１５５のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４２６のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４２６のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１５５のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１５５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１５５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１５５のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４２６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４２６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４２６のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１５５のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４２６のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＬＵＡ１０１６
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１５６のアミノ酸配列を含むＶ_Ｈ、およびｂ．配列番号４２７のアミノ酸配列を含むＶ_Ｌ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４２７のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１５６のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１５６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１５６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１５６のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４２７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４２７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４２７のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１５６のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４２７のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＬＵＡ１０１７
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４２８のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号６９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４２８のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１５７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１５７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１５７のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号６９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４２８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４２８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４２８のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１５７のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４２８のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＬＵＡ１０１８
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４２９のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４２９のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１５８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１５８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１５８のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４２９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４２９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４２９のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１５８のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４２９のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＬＵＳ１００１
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４３０のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４３０のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１５９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１５９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１５９のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号１７８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４３０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４３０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４３０のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１５９のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４３０のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＬＵＳ１００２
一態様では、本開示は、配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４３１のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４３１のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１６０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１６０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１６０のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４３１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４３１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４３１のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１６０のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４３１のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＬＵＳ１００３
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４３２のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４３２のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１６１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１６１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１６１のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４３２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４３２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４３２のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１６１のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４３２のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＬＵＳ１００４
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４３３のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４３３のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１６２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１６２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１６２のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４３３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４３３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４３３のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１６２のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４３３のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＬＵＳ１００５
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４３４のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４３４のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１６３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１６３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１６３のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４３４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４３４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４３４のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１６３のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４３４のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＬＵＳ１００６
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４３５のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４３５のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１６４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１６４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１６４のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４３５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４３５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４３５のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１６４のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４３５のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＬＵＳ１００７
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４３６のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４３６のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１６５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１６５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１６５のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４３６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４３６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４３６のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１６５のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４３６のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＬＵＳ１００８
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４３７のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４３７のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１６６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１６６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１６６のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４３７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４３７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４３７のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１６６のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４３７のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＬＵＳ１００９
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４３８のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４３８のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１６７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１６７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１６７のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４３８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４３８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４３８のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１６７のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４３８のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＬＵＳ１０１０
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４３９のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４３９のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１６８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１６８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１６８のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４３９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４３９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４３９のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１６８のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４３９のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＬＵＳ１０１１
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４４０のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２５３アミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２５３アミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４４０のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１６９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１６９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１６９のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４４０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４４０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４４０のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１６９のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４４０のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＭＥＬ１０１５
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４４１のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４４１のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１７０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１７０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１７０のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４４１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４４１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４４１のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１７０のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４４１のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＭＥＬ１０１６
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４４２のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４４２のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１７１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１７１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１７１のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４４２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４４２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４４２のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１７１のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４４２のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＭＥＬ１０１７
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４４３のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４４３のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１９のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１７２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１７２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１７２のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４４３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４４３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４４３のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１７２のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４４３のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＭＥＬ１０１８
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４４４のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１７９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１７９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４４４のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１７３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１７３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１７３のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１７９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４４４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４４４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４４４のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１７３のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４４４のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＭＥＬ１０１９
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４４５のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４４５のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１７４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１７４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１７４のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４４５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４４５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４４５のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１７４のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４４５のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＭＥＬ１０２０
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４４６のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４４６のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１７５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１７５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１７５のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４４６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４４６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４４６のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１７５のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４４６のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＭＥＬ１０２１
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４４７のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４４７のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１７６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１７６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１７６のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４４７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４４７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４４７のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１７６のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４４７のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＭＥＬ１０２２
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４４８のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４４８のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１７７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１７７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１７７のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４４８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４４８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４４８のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１７７のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４４８のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＭＥＬ１０２３
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４４９のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４４９のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１７８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１７８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１７８のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４４９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４４９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４４９のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１７８のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４４９のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＭＥＬ１０２４
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４５０のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４５０のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１７９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１７９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１７９のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４５０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４５０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４５０のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１７９のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４５０のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＭＥＬ１０２５
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４５１のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４５１のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１８０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１８０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１８０のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４５１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４５１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４５１のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１８０のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４５１のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＭＥＬ１０２６
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１８１のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４５２のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４５２のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１８１のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１８１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１８１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１８１のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４５２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４５２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４５２のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１８１のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４５２のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＭＥＬ１０２７
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１８２のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４５３のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４５３のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１８２のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１８２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１８２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１８２のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４５３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４５３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４５３のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１８２のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４５３のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＭＥＬ１０２８
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１８３のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４５４のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４５４のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１８３のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１８３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１８３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１８３のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４５４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４５４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４５４のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１８３のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４５４のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＭＥＬ１０２９
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１８４のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４５５のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｃ．配列番号９９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４５５のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１８４のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１８４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１８４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１８４のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４５５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４５５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４５５のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１８４のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４５５のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＭＥＬ１０３０
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１８５のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４５６のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｃ．配列番号９９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４５６のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１８５のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１８５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１８５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１８５のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４５６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４５６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４５６のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１８５のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４５６のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＭＥＬ１０３１
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１８６のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４５７のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号９９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４５７のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号９９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１８６のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１８６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１８６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１８６のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４５７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４５７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４５７のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号９９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１８６のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４５７のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＭＥＬ１０３２
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１８７のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４５８のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、および配列番号２０８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４５８のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１８７のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１８７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１８７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１８７のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４５８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４５８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４５８のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１８７のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４５８のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＭＥＬ１０３３
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１８８のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４５９のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｄ．配列番号１００１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４５９のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１００１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１８８のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１８８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１８８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１８８のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４５９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４５９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４５９のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１００１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１８８のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４５９のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＭＥＬ１０３４
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１８９のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４６０のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１００２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４６０のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１００２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１８９のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１８９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１８９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１８９のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４６０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４６０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４６０のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１００２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１８９のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４６０のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＭＥＬ１０３５
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１９０のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４６１のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１００３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４６１のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１００３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１９０のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１９０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１９０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１９０のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４６１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４６１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４６１のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１００３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１９０のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４６１のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＭＥＬ１０３６
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１９１のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４６２のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１００４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４６２のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１００４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１９１のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１９１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１９１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１９１のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４６２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４６２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４６２のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１００４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１９１のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４６２のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＭＥＬ１０３７
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１９２のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４６３のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１００５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、およびｄ．配列番号４６３のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１００５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１９２のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１９２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１９２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１９２のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４６３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４６３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４６３のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１００５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１９２のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４６３のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＭＥＬ１０３８
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１９３のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４６４のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１００６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４６４のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１００６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１９３のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１９３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１９３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１９３のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４６４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４６４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４６４のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１００６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１９３のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４６４のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＭＥＬ１０３９
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１９４のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４６５のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１００７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４６５のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１００７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１９４のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１９４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１９４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１９４のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４６５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４６５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４６５のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１００７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１９４のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４６５のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＭＥＬ１０４０
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１９５のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４６６のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１００８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４６６のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１００８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１９５のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１９５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１９５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１９５のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４６６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４６６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４６６のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１００８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１９５のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４６６のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＭＥＬ１０４１
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１９６のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４６７のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１００９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４６７のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１００９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１９６のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１９６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１９６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１９６のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４６７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４６７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４６７のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１００９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ａ．配列番号２０９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１９６のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４６７のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＭＥＳ１００１
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１９７のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４６８のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４６８のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１９７のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１９７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１９７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１９７のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４６８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４６８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４６８のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１９７のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４６８のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＭＥＳ１００２
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１９８のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４６９のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４６９のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１９８のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１９８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１９８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１９８のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４６９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４６９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４６９のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１９８のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４６９のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＭＥＳ１００３
一態様では、本開示は、ａ．配列番号１９９のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４７０のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４７０のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号１９９のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号１９９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号１９９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１９９のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４７０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４７０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４７０のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１９９のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４７０のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＭＥＳ１００４
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２００のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４７１のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４７１のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２００のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２００のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２００のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２００のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４７１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４７１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４７１のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２００のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４７１のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＯＶＡ１００１
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２０１のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４７２のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４７２のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２０１のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２０１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２０１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２０１のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４７２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４７２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４７２のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２０１のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４７２のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＯＶＡ１００２
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２０２のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４７３のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２０９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２０９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４７３のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２０９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２０２のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２０２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２０２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２０２のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４７３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４７３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４７３のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２０９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２０２のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４７３のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＯＶＡ１００３
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２０３のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４７４のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４７４のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２０３のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２０３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２０３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２０３のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４７４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４７４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４７４のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２０３のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４７４のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＯＶＡ１００４
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２０４のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４７５のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４７５のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２０４のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２０４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２０４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２０４のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４７５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４７５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４７５のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２０４のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４７５のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＯＶＡ１００５
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２０５のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４７６のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４７６のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、ｄ．配列番号２０５のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２０５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２０５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２０５のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４７６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４７６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４７６のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２０５のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４７６のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＯＶＡ１００６
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２０６のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４７７のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４７７のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４７７のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２０６のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２０６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２０６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２０６のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４７７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４７７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４７７のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２０６のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４７７のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＯＶＡ１００７
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２０７のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４７８のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４７８のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２０７のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２０７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２０７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２０７のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４７８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４７８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４７８のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２０７のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４７８のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＯＶＡ１００８
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２０８のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４７９のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４７９のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２０８のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２０８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２０８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２０８のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４７９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４７９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４７９のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２０８のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４７９のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＰＡＮ１００１
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２０９のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４８０のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４８０のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２０９のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２０９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２０９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２０９のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４８０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４８０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４８０のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２０９のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４８０のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＰＡＮ１００２
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２１０のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４８１のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４８１のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２１０のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２１０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２１０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２１０のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４８１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４８１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４８１のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２１０のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４８１のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＰＡＮ１００３
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２１１のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４８２のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４８２のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２１１のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２１１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２１１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２１１のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４８２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４８２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４８２のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２１１のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４８２のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＰＡＮ１００４
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２１２のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４８３のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４８３のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２１２のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２１２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２１２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２１２のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４８３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４８３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４８３のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２１２のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４８３のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＰＡＮ１００５
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２１３のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４８４のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４８４のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２１３のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２１３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２１３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２１３のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４８４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４８４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４８４のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２１３のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４８４のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＰＡＮ１００６
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２１４のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４８５のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４８５のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２１４のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２１４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２１４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２１４のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４８５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４８５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４８５のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２１４のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４８５のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＰＡＮ１００７
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２１５のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４８６のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４８６のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２１５のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２１５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２１５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２１５のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１２９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４８６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４８６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４８６のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２１５のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４８６のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＰＨＥ１００１
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２１６のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４８７のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４８７のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２１６のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２１６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２１６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２１６のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４８７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４８７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４８７のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２１６のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４８７のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＰＲＯ１００１
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２１７のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４８８のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４８８のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２１７のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２１７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２１７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２１７のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４８８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４８８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４８８のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２１７のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４８８のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＰＲＯ１００２
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２１８のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４８９のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｆ．配列番号２１１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲと、ｄ．配列番号４８９のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２１８のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２１８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２１８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２１８のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４８９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４８９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４８９のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２１８のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４８９のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＰＲＯ１００３
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２１９のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４９０のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４９０のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２１９のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２１９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２１９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２１９のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４９０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４９０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４９０のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２１９のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４９０のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＲＥＣ１００１
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２２０のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４９１のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４９１のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２２０のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２２０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２２０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２２０のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４９１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４９１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４９１のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２２０のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４９１のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＲＥＣ１００２
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２２１のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４９２のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲと、ｄ．配列番号４９２のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２２１のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２２１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２２１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２２１のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４９２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４９２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４９２のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２２１のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４９２のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＲＥＣ１００３
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２２２のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４９３のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４９３のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２２２のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２２２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２２２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２２２のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４９３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４９３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４９３のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２２２のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４９３のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＳＡＲ１００１
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２２３のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４９４のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４９４のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２２３のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２２３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２２３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２２３のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４９４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４９４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４９４のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２２３のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４９４のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＳＡＲ１００２
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２２４のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４９５のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４９５のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２２４のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２２４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２２４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２２４のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４９５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４９５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４９５のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２２４のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４９５のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＳＡＲ１００３
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２２５のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４９６のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４９６のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２２５のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２２５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２２５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２２５のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４９６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４９６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４９６のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２２５のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４９６のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＳＡＲ１００４
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２２６のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４９７のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４９７のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２２６のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２２６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２２６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２２６のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４９７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４９７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４９７のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２２６のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４９７のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＳＡＲ１００５
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２２７のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４９８のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４９８のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２２７のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２２７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２２７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２２７のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４９８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４９８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４９８のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２２７のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４９８のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＳＡＲ１００６
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２２８のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号４９９のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号４９９のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２２８のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２２８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２２８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２２８のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号４９９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号４９９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４９９のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２２８のＶＨアミノ酸配列、および配列番号４９９のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＳＡＲ１００７
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２２９のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号５００のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号５００のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２２９のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２２９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２２９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２２９のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号５００のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５００のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５００のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２２９のＶＨアミノ酸配列、および配列番号５００のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＳＡＲ１００８
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２３０のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号５０１のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号５０１のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２３０のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２３０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２３０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２３０のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号５０１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５０１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５０１のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２３０のＶＨアミノ酸配列、および配列番号５０１のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＳＴＯ１００１
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２３１のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号５０２のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号５０２のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２３１のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２３１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２３１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２３１のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号５０２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５０２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５０２のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２３１のＶＨアミノ酸配列、および配列番号５０２のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＳＴＯ１００２
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２３２のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号５０３のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号５０３のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２３２のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２３２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２３２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２３２のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号５０３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５０３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５０３のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２３２のＶＨアミノ酸配列、および配列番号５０３のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＳＴＯ１００３
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２３３のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号５０４のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号５０４のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２３３のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２３３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２３３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２３３のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号５０４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５０４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５０４のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２３３のＶＨアミノ酸配列、および配列番号５０４のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＳＴＯ１００４
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２３４のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号５０５のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号５０５のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２３４のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２３４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２３４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２３４のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号５０５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５０５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５０５のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２３４のＶＨアミノ酸配列、および配列番号５０５のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＳＴＯ１００５
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２３５のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号５０６のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号５０６のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２３５のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２３５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２３５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２３５のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号５０６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５０６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５０６のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２３５のＶＨアミノ酸配列、および配列番号５０６のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＳＴＯ１００６
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２３６のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号５０７のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号５０７のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２３６のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２３６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２３６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２３６のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号５０７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５０７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５０７のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２３６のＶＨアミノ酸配列、および配列番号５０７のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＳＴＯ１００７
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２３７のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号５０８のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号５０８のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２３７のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２３７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２３７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２３７のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号５０８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５０８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５０８のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２３７のＶＨアミノ酸配列、および配列番号５０８のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＳＴＯ１００８
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２３８のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号５０９のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号５０９のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２３８のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２３８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２３８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２３８のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号５０９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５０９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５０９のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２３８のＶＨアミノ酸配列、および配列番号５０９のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＳＴＯ１００９
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２３９のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号５１０のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号５１０のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２３９のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２３９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２３９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２３９のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号５１０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５１０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５１０のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２３９のＶＨアミノ酸配列、および配列番号５１０のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＳＴＯ１０１０
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２４０のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号５１１のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号５１１のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２４０のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２４０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２４０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２４０のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号５１１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５１１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５１１のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２４０のＶＨアミノ酸配列、および配列番号５１１のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＴＥＳ１００１
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２４１のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号５１２のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号５１２のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２４１のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２４１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２４１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２４１のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号５１２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５１２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５１２のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２４１のＶＨアミノ酸配列、および配列番号５１２のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＴＥＳ１００２
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２４２のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号５１３のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、ａ．配列番号５１３のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲと、ａ．配列番号２４２のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２４２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２４２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２４２のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号５１３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５１３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５１３のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２４２のＶＨアミノ酸配列、および配列番号５１３のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＴＥＳ１００３
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２４３のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号５１４のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号５１４のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２４３のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２４３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２４３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２４３のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号５１４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５１４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５１４のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２４３のＶＨアミノ酸配列、および配列番号５１４のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＴＥＳ１００４
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２４４のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号５１５のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１５９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、ａ．配列番号５１５のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、ｄ．配列番号２４４のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２４４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２４４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２４４のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号５１５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５１５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５１５のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１５９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２４４のＶＨアミノ酸配列、および配列番号５１５のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＴＥＳ１００５
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２４５のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号５１６のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１６００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲと、ｄ．配列番号５１６のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２４５のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２４５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２４５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２４５のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３２９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号５１６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５１６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５１６のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２４５のＶＨアミノ酸配列、および配列番号５１６のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＴＥＳ１００６
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２４６のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号５１７のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１６０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号５１７のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２４６のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２４６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２４６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２４６のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号５１７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５１７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５１７のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２４６のＶＨアミノ酸配列、および配列番号５１７のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＴＥＳ１００７
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２４７のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号５１８のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１６０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号５１８のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２４７のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２４７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２４７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２４７のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号５１８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５１８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５１８のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２４７のＶＨアミノ酸配列、および配列番号５１８のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＴＥＳ１００８
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２４８のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号５１９のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、．配列番号１６０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号５１９のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２４８のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２４８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２４８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２４８のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３３２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号５１９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５１９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５１９のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２４８のＶＨアミノ酸配列、および配列番号５１９のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＴＥＳ１００９
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２４９のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号５２０のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１６０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号５２０のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２４９のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２４９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２４９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２４９のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号５２０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５２０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５２０のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２４９のＶＨアミノ酸配列、および配列番号５２０のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＴＥＳ１０１０
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２５０のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号５２１のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１６０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号５２１のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２５０のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２５０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２５０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２５０のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号５２１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５２１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５２１のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２５０のＶＨアミノ酸配列、および配列番号５２１のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＴＥＳ１０１１
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２５１のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号５２２のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１６０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号５２２のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２５１のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２５１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２５１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２５１のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号５２２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５２２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５２２のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２５１のＶＨアミノ酸配列、および配列番号５２２のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＴＥＳ１０１２
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２５２のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号５２３のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１６０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号５２３のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２５２のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２５２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２５２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２５２のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号５２３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５２３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５２３のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２５２のＶＨアミノ酸配列、および配列番号５２３のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＴＨＹ１００１
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２５３のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号５２４のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１６０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号５２４のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２５３のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２５３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２５３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２５３のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号５２４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５２４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５２４のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２５３のＶＨアミノ酸配列、および配列番号５２４のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＴＨＹ１００２
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２５４のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号５２５のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１６０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号５２５のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２５４のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２５４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２５４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２５４のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号５２５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５２５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５２５のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２５４のＶＨアミノ酸配列、および配列番号５２５のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＴＨＹ１００３
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２５５のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号５２６のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１６１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号５２６のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２５５のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２５５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２５５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２５５のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３３９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号５２６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５２６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５２６のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２５５のＶＨアミノ酸配列、および配列番号５２６のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＴＨＹ１００４
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２５６のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号５２７のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１６１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号５２７のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２５６のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２５６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２５６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２５６のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号５２７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５２７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５２７のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２５６のＶＨアミノ酸配列、および配列番号５２７のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＵＣＥ１００１
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２５７のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号５２８のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１６１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号７９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｂ．配列番号１８８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号５２８のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２５７のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２５７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２５７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２５７のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号７９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号５２８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５２８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５２８のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２５７のＶＨアミノ酸配列、および配列番号５２８のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＵＣＥ１００２
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２５８のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号５２９のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１６１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号５２９のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２５８のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２５８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２５８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２５８のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号８００のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号５２９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５２９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５２９のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０７１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２５８のＶＨアミノ酸配列、および配列番号５２９のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＵＣＥ１００３
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２５９のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号５３０のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１６１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号５３０のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２５９のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２５９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２５９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２５９のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号８０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号５３０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５３０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５３０のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１５６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２５９のＶＨアミノ酸配列、および配列番号５３０のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＵＣＥ１００４
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２６０のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号５３１のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１６１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号５３１のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２６０のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２６０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２６０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２６０のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号８０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号５３１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５３１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５３１のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０７３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２６０のＶＨアミノ酸配列、および配列番号５３１のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＵＣＥ１００５
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２６１のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号５３２のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１６１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号５３２のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２６１のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２６１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２６１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２６１のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号８０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号５３２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５３２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５３２のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６１６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２６１のＶＨアミノ酸配列、および配列番号５３２のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＵＣＥ１００６
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２６２のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号５３３のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１６１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号５３３のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２６２のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２６２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２６２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２６２のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号８０４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８８８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号５３３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５３３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５３３のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１５９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２６２のＶＨアミノ酸配列、および配列番号５３３のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＵＣＥ１００７
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２６３のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号５３４のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、以下から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む抗体またはその抗原結合断片を提供する。配列番号８０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１６１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｆ．配列番号２１６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号５３４のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２６３のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２６３のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２６３のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２６３のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号８０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３４７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号５３４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５３４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５３４のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２６３のＶＨアミノ酸配列、および配列番号５３４のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＵＣＥ１００８
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２６４のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号５３５のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、以下から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む抗体またはその抗原結合断片を提供する。配列番号８０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１６１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号５３５のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２６４のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２６４のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２６４のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２６４のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号８０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８９０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号５３５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５３５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５３５のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０７７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２６４のＶＨアミノ酸配列、および配列番号５３５のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＵＣＥ１００９
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２６５のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号５３６のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１６２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号５３６のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２６５のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２６５のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２６５のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２６５のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号８０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号５３６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５３６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５３６のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２６５のＶＨアミノ酸配列、および配列番号５３６のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＵＣＥ１０１０
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２６６のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号５３７のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１６２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号５３７のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２６６のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２６６のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２６６のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２６６のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号８０８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号５３７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５３７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５３７のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０７９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６２１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２６６のＶＨアミノ酸配列、および配列番号５３７のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＵＣＳ１００１
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２６７のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号５３８のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１６２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号５３８のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２６７のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２６７のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２６７のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２６７のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号８０９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３５１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号５３８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５３８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５３８のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２６７のＶＨアミノ酸配列、および配列番号５３８のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＵＣＳ１００２
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２６８のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号５３９のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１６２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号５３９のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２６８のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２６８のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２６８のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２６８のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号８１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３５２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８９４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号５３９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５３９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５３９のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２６８のＶＨアミノ酸配列、および配列番号５３９のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＵＣＳ１００３
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２６９のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号５４０のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１６２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号５４０のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２６９のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２６９のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２６９のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２６９のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号８１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３５３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号５４０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５４０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５４０のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０８２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２６９のＶＨアミノ酸配列、および配列番号５４０のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＵＶＭ１００１
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２７０のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号５４１のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１６２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号５４１のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２７０のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２７０のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２７０のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２７０のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号８１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３５４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびｃ．配列番号１８９６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号５４１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５４１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５４１のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６２５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１６７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２７０のＶＨアミノ酸配列、および配列番号５４１のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

ＴＵＶＭ１００２
一態様では、本開示は、ａ．配列番号２７１のアミノ酸配列を含むＶＨ、およびｂ．配列番号５４２のアミノ酸配列を含むＶＬ、から選択される、少なくとも一方または両方の可変領域を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、ｄ．配列番号１０８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｅ．配列番号１６２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｆ．配列番号２１６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＣＤＲを含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、配列番号１８９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、および配列番号２１６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号８１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、ｃ．配列番号１８９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＨ ＣＤＲ配列と、配列番号５４２のアミノ酸配列を含むＶＬと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、本開示は、ａ．配列番号１０８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、ｃ．配列番号２１６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つすべてのＶＬ ＣＤＲ配列と、配列番号２７１のアミノ酸配列を含むＶＨと、を含む、抗体またはその抗原結合断片を提供する。

一態様では、配列番号２７１のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＨ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親のものと同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号２７１のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２７１のＶＨ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＨは、ａ．配列番号８１３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、ｂ．配列番号１３５５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、およびａ．配列番号１８９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、配列番号５４２のアミノ酸配列と少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の同一性を有するＶＬ配列は、参照配列と比べて、置換（例えば、保存的置換）、挿入、または欠失を含むが、その配列を含む抗体またはその抗原結合断片は、親と同じ抗原（例えば、がん関連抗原）に結合する能力を保持する。いくつかの実施形態では、合計１～１０個のアミノ酸が、配列番号５４２のアミノ酸配列中で、置換されている、挿入されている、および／または欠失している。いくつかの実施形態では、置換、挿入、または欠失は、ＣＤＲの外側の領域で（例えば、ＦＲで）生じる。任意選択で、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５４２のＶＬ配列を含み、これには、その配列の１つ以上の翻訳後修飾が含まれる。特定の実施形態では、ＶＬは、ａ．配列番号１０８４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、ｂ．配列番号１６２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、およびｃ．配列番号２１６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３、から選択される、１つ、２つ、または３つのＣＤＲを含む。

一態様では、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＨと、上で提供した実施形態のうちのいずれかにあるようなＶＬとを含む、抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２７１のＶＨアミノ酸配列、および配列番号５４２のＶＬアミノ酸配列を含み、これらには、任意選択で、これらの配列の翻訳後修飾が含まれる。

突然変異頻度
本開示の抗体またはその抗原結合断片は、生殖細胞系列配列から少なくとも約５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、または２０％以上の突然変異頻度を有する重鎖配列を含み得る。本開示の抗体は、生殖細胞系列配列から少なくとも約５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、または２０％以上の突然変異頻度を有する軽鎖配列であるＣＤＲ３を含み得る。本発明の抗体またはその抗原結合断片は、生殖細胞系列配列から少なくとも約５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、または２０％以上の突然変異頻度を有する重鎖配列および軽鎖配列を含み得る。本発明の抗体またはその抗原結合断片は、ＶＨファミリー４～５９のうちのいずれか１つからなる群から選択されるＶＨファミリーからのＶＨ領域を含み得る。

競合抗体
いくつかの実施形態では、特定の抗原（例えば、表３および表４の抗原）への結合について本明細書で提供される抗体と競合する抗体が提供される。いくつかの実施形態では、抗体は、特定の抗原上のエピトープへの結合について、本明細書で提供される抗体と競合する。

いくつかの実施形態では、競合アッセイを使用して、本明細書に記載の抗体と競合するモノクローナル抗体を同定してもよい。競合アッセイは、同一または立体的に重複するエピトープを認識することによって２つの抗体が同じエピトープに結合するかどうか、またはある抗体が抗原への別の抗体の結合を競合的に阻害するかどうかを決定するために使用することができる。いくつかの実施形態では、そのような競合する抗体は、本明細書に記載の抗体が結合するエピトープと同じエピトープに結合する。例示的な競合アッセイには、日常的なアッセイ、例えば、Ｈａｒｌｏｗ ａｎｄ Ｌａｎｅ（１９８８）Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ ｃｈ．１４（Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ，Ｎ．Ｙ．）に提供されているものが含まれるが、これらに限定されない。抗体が結合するエピトープをマッピングするための詳細な例示的な方法は、Ｍｏｒｒｉｓ（１９９６）「Ｅｐｉｔｏｐｅ Ｍａｐｐｉｎｇ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ，」ｉｎ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ ｖｏｌ．６６（Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅｓｓ，Ｔｏｔｏｗａ，Ｎ．Ｊ．）に提供されている。いくつかの実施形態では、２つの抗体は、各々が他方の結合を５０％以上遮断する場合、同じエピトープに結合すると言われる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗体と競合する抗体は、キメラ、ヒト化、またはヒト抗体である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるようなキメラ、ヒト化、またはヒト抗体と競合する抗体が提供される。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体が提供されるエピトープのうちのいずれか１つ以上に結合する抗体が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体が結合するエピトープに結合し、重複する抗体が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体のうちの少なくとも１つと競合する抗体が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体のうちの少なくとも２つと競合する抗体が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体のうちの少なくとも３つと競合する抗体が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体は、本明細書の実施例に記載される抗体として、重複するエピトープに結合する。いくつかの実施形態では、エピトープ全体は、競合する抗体によって結合および／または妨害される。いくつかの実施形態では、エピトープの一部は、競合する抗体によって結合および／または妨害される。いくつかの実施形態では、競合する抗体のパラトープは、本明細書で提供される抗体のエピトープの少なくとも一部に結合する。いくつかの実施形態では、競合する抗体のパラトープは標的に結合し、競合する抗体の構造の異なるセクションが、本明細書で提供される抗体のエピトープの少なくとも一部を妨害する。

「競合」または「交差競合」という用語は、抗体分子、例えば、本発明の抗体の標的、例えば、表３および表４の抗原への結合に干渉する抗体分子の能力を指し、これらは、本明細書では交換可能に使用される。結合への干渉は、直接的であっても間接的（例えば、抗体分子または標的のアロステリック調節を介して）であってもよい。抗体分子が他の抗体分子の標的への結合に干渉し得る程度、したがってそれらが競合できるかどうかは、ＦＡＣＳ分析、ＥＬＩＳＡまたはＢＩＡＣＯＲＥ分析などの競合結合アッセイを使用して決定することができる。いくつかの実施形態では、競合結合アッセイは、定量的競合アッセイである。いくつかの実施形態では、第１の抗体分子は、第２の抗体分子の抗体と比較して、１０％以上、例えば、２０％以上（例えば、１０％以上、３０％以上、４０％以上、５０％以上、５５％以上、６０％以上、６５％以上、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％％、９９％超）である第１の抗体分子の標的への結合を有する。

抗体の作製方法
本開示の抗体またはその抗原結合断片は、本明細書に開示のがん関連抗体またはその抗原結合断片のインシリコで再構築された完全な核酸配列およびアミノ酸配列を使用して得ることができる。いくつかの実施形態では、以下に記載の方法によって調製された抗体またはその抗原結合断片が提供される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、宿主細胞中で調製される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、宿主細胞から単離される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、無細胞系中で調製される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、精製される。本発明はまた、本発明の抗体分子を産生する方法を提供し、該方法は、概して、本発明の抗体分子をコードする核酸を含む発現ベクターを含む宿主細胞を、本発明の抗体の形成を可能にする条件下で培養するステップと、宿主細胞によって発現された抗体分子を培養物から単離するステップと、任意選択で、本発明の抗体分子をさらに精製および／または修飾および／または製剤化するステップと、を含む。

本開示の抗体またはその抗原結合断片をコードする核酸分子は、例えば、成熟哺乳動物Ｂリンパ球から、またはハイブリドーマ培養の一部として不死化細胞と融合させた場合、従来の手順を使用して（例えば、所望の抗体の重鎖および軽鎖をコードする遺伝子に特異的に結合することができるオリゴヌクレオチドプローブを使用することにより）単離することができる。本開示は、抗体ポリペプチドまたはその抗原結合断片をコードする核酸配列を含む単離された核酸分子を提供する。本明細書に開示の配列を含む単離された核酸分子は、当技術分野で周知であり、以下で考察するように、（ａ）組換え法、（ｂ）合成技術、（ｃ）精製技術、および／または（ｄ）それらの組み合わせを使用して調製することができる。抗体またはその抗原結合断片（例えば、重鎖または軽鎖）をコードするメッセンジャーＲＮＡは、ＲＮＡ単離の標準的な技術、およびポリＡ ｍＲＮＡを隔離するためのオリゴｄＴセルロースクロマトグラフィーの使用を用いて、成熟Ｂ細胞またはハイブリドーマ培養のいずれかである好適な供給源から単離され得る。ポリＡ ｍＲＮＡはさらに、場合によっては、所望の抗体の軽鎖または重鎖中のアミノ酸配列をコードするのに十分なサイズの配列を得るために分画されてもよい。

例えば、ｃＤＮＡライブラリーは、ポリＡ＋ｍＲＮＡ、好ましくは膜結合ｍＲＮＡの逆転写によって構築されてもよく、ライブラリーは、好適なプライマー、好ましくは所望のｃＤＮＡに特徴的な核酸配列を使用してスクリーニングされてもよい。そのようなプライマーは、配列が既知である場合、抗体のｃＤＮＡまたはアミノ酸配列に基づいて容易に仮定および合成することができ、例えば、プライマーは、本明細書で提供されるに開示の抗体の核酸配列またはアミノ酸配列に基づいて合成することができる。

しかしながら、いくつかの実施形態では、上記のプライマーを使用するポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）を使用して、目的の１つ以上の免疫グロブリン遺伝子セグメント（例えば、軽鎖可変セグメント）をコードするｃＤＮＡ（または全長ｃＤＮＡの一部）を増幅する。増幅された配列は、任意の好適なベクター、例えば、発現ベクター、ミニ遺伝子ベクター、またはファージディスプレイベクターに容易にクローニングすることができる。いくつかの実施形態では、本開示の抗体またはその抗原結合断片の核酸配列は、任意の好適なベクター、例えば、発現ベクター、ミニ遺伝子ベクター、またはファージディスプレイベクターに容易にクローニングすることができる。クローニングは、標準的な技術を使用して実行される（例えば、参照により本明細書に組み込まれる、Ｓａｍｂｒｏｏｋ ｅｔ ａｌ．（１９８９）Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｇｕｉｄｅ，Ｖｏｌｓ １－３，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｐｒｅｓｓを参照されたい）。目的の免疫グロブリンポリペプチドのある部分の配列を決定することが可能である限り、使用される特定のクローニング方法は重要ではないことが理解される。

所望の抗体またはその抗原結合断片をコードする核酸配列をクローニングおよび単離するために使用されるＲＮＡの１つの供給源は、抗体を産生するＢ細胞を不死細胞に融合させることによって産生されるハイブリドーマである。ハイブリドーマを使用する利点は、それらのスクリーニングが容易であり、目的の抗体を産生するハイブリドーマを選択できることである。あるいは、ＲＮＡは、対象（例えば、ヒトまたは他の好適な動物）の末梢血、または好ましくは脾臓もしくはリンパ節、または脾臓全体に由来する抗体産生細胞（例えば、Ｂ細胞）から単離することができる。いくつかの実施形態では、ヒトまたは好適な動物は、標的抗原に対して免疫化されている。組換え抗原またはその断片を使用して、マウスを免疫化し、本開示の抗体を産生するハイブリドーマを生成することができる。いくつかの実施形態では、本開示の抗体を生成するハイブリドーマが本明細書で提供される。抗原は、抗原性ポリペプチド、融合タンパク質、またはそれらの変異体を含んでもよい。ポリペプチドの性質（すなわち、疎水性パーセント、親水性パーセント、安定性、正味電荷、等電点など）に応じて、免疫化する哺乳動物において免疫原性であることが分かっているタンパク質に抗原を抱合させることが有用であってもよい。それが本開示に関係する場合、対象は、がんに罹患している対象であり得る。

がん関連抗体のインシリコで再構築された核酸およびアミノ酸配列に基づいて、がん関連抗体またはその抗原結合断片をコードする単離された核酸分子は、既知の方法による直接化学合成によって調製することもできる（例えば、Ａｕｓｕｂｅｌらの上記ＷＯ１９９９０１４３１８Ａ１を参照されたい）。化学合成は、概して、一本鎖オリゴヌクレオチドを生成し、これは相補的配列とのハイブリダイゼーションによって、または一本鎖をテンプレートとして使用するＤＮＡポリメラーゼとの重合によって、ｄｓＤＮＡになることができる。当業者であれば、ＤＮＡの化学合成が約１００塩基以上の配列に限定され得るが、より短い配列のライゲーションによってより長い配列を得てもよいことを認識するであろう。

本開示は、抗体ポリペプチドまたはその抗原結合断片をコードする核酸配列を含む単離された核酸分子を提供する。いくつかの実施形態では、単離された核酸分子は、抗体の重鎖ポリペプチドをコードする核酸配列を含む。いくつかの実施形態では、重鎖ポリペプチドをコードする核酸配列は、配列番号２１６９～２４３９のうちのいずれか１つから選択される。いくつかの実施形態では、単離された核酸分子は、抗体の軽鎖ポリペプチドをコードする核酸配列を含む。いくつかの実施形態では、軽鎖ポリペプチドをコードする核酸配列は、配列番号２４４０～２７１０のうちのいずれか１つから選択される。いくつかの実施形態では、単離された核酸分子は、可変重鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、またはＣＤＲ３ポリペプチドをコードする核酸配列を含む。いくつかの実施形態では、単離された核酸分子は、可変軽鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、またはＣＤＲ３ポリペプチドをコードする核酸配列を含む。いくつかの実施形態では、可変重鎖のＣＤＲ１ポリペプチド（ＣＤＲ－Ｈ１）をコードする核酸配列は、配列番号２７１１～２９８１のうちのいずれか１つから選択される。いくつかの実施形態では、可変重鎖のＣＤＲ２ポリペプチド（ＣＤＲ－Ｈ２）をコードする核酸配列は、配列番号３２５３～３５２３のうちのいずれか１つから選択される。いくつかの実施形態では、可変重鎖のＣＤＲ３ポリペプチド（ＣＤＲ－Ｈ３）をコードする核酸配列核酸配列は、配列番号３７９５～４０６５のうちのいずれか１つから選択される。いくつかの実施形態では、単離された核酸は、可変軽鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、またはＣＤＲ３ポリペプチドをコードする配列を含む。いくつかの実施形態では、可変軽鎖ポリペプチドのＣＤＲ１領域（ＣＤＲ－Ｌ１）をコードする核酸配列は、配列番号２９８２～３２５２のうちのいずれか１つから選択される。いくつかの実施形態では、可変軽鎖ポリペプチドのＣＤＲ２領域（ＣＤＲ－Ｌ２）をコードする核酸配列は、配列番号３５２４～３７９４のうちのいずれか１つから選択される。いくつかの実施形態では、可変軽鎖ポリペプチドのＣＤＲ３領域（ＣＤＲ－Ｌ３）をコードする核酸配列は、配列番号４０６６～４３３６のうちのいずれか１つから選択される。

「核酸分子」、「核酸」、および「ポリヌクレオチド」という用語は交換可能に使用されてもよく、ヌクレオチドのポリマーを指す。そのようなヌクレオチドのポリマーは、天然および／または非天然ヌクレオチドを含んでもよく、ＤＮＡ、ＲＮＡ、およびＰＮＡを含むが、これらに限定されない。「核酸配列」は、ヌクレオチドの線形配列を指す。

本明細書で使用される場合、「単離された」核酸分子または「単離された」核酸配列は、（１）核酸の天然源において通常関連付けられる少なくとも１つの汚染核酸分子から同定および分離された核酸分子、または（２）目的の核酸の配列を決定できるように、クローニングされた、増幅された、タグ付けされた、またはバックグラウンド核酸と区別された核酸のいずれかであり、単離されているとみなされる。単離された核酸分子は、それが自然界に見られる形態または設定にないものである。したがって、単離された核酸分子は、天然細胞に存在する核酸分子とは区別される。しかしながら、単離された核酸分子は、例えば核酸分子が天然細胞の核酸分子とは異なる染色体位置にある、抗体を通常発現する細胞に含まれる核酸分子を含む。本明細書で使用される「単離された核酸」は、他のゲノムＤＮＡ配列、ならびに天然配列に自然に付随するタンパク質または複合体、例えば、リボソームおよびポリメラーゼから実質的に分離されている核酸である。この用語は、天然に存在する環境から除去された核酸配列を包含し、組換えまたはクローニングされたＤＮＡ単離物、および化学的に合成された類似体または異種系によって生物学的に合成された類似体を含む。実質的に純粋な核酸には、核酸の単離された形態が含まれる。言うまでもなく、これは最初に単離された核酸を指し、後に人の手によって単離された核酸に追加された遺伝子または配列を除外するものではない。「ポリペプチド」という用語は、その従来の意味で、すなわち、アミノ酸の配列として使用される。

本開示の抗体、部分、またはポリペプチドをコードする単離された核酸分子は、ライゲーションのための平滑末端または千鳥末端、適切な末端を提供するための制限酵素消化、必要に応じた付着末端の穴埋め、望ましくない接合を避けるためのアルカリホスファターゼ処理、および適切なリガーゼによるライゲーションを含む従来の技術に従って、ベクターＤＮＡ（例えば、発現ベクター）と組み合わせることができる。そのような操作のための技術は、例えば、Ｍａｎｉａｔｉｓ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ，Ｌａｂ．Ｍａｎｕａｌ（Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂ．Ｐｒｅｓｓ，ＮＹ，１９８２ ａｎｄ １９８９）、およびＡｕｓｕｂｅｌ，１９８７，１９９３により開示されており、抗体分子またはその抗原結合領域をコードする核酸配列を構築するために使用することができる。したがって、本開示は、本明細書に示される単離された核酸を含むベクターまたは発現ベクターを提供する。一実施形態では、軽鎖をコードする核酸および重鎖をコードする核酸は、上で概説した手順によって別々に単離される。一実施形態では、軽鎖をコードする単離された核酸および重鎖をコードする単離された核酸は、各々が好適なプロモーターおよび翻訳制御下にある限り、別々の発現プラスミドに挿入されても、同じプラスミドに一緒に挿入されてもよい。

単離後、核酸を発現ベクターに入れ、次いでこれらを、免疫グロブリンタンパク質を他の方法で産生しない、大腸菌細胞、サルＣＯＳ細胞、ヒト胎児腎臓２９３細胞（例えば、２９３Ｅ細胞）、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞、またはミエローマ細胞などの宿主細胞にトランスフェクトし、組換え宿主細胞中で本抗体またはその抗原結合断片を合成することができる。抗体の組換え産生は、当技術分野で周知である。多くのベクターが利用可能である。ベクター成分には、概して、シグナル配列、複製開始点、１つ以上の選択的マーカー遺伝子、エンハンサー要素、プロモーター、および転写終結配列のうちの１つ以上が含まれるが、これらに限定されない。

単離された核酸分子は、ベクターＤＮＡ中の発現制御配列に作動可能に連結する。発現制御配列は、特定の宿主生物において作動可能に連結したコード配列の発現に必要なＤＮＡ配列を指す。例えば、原核生物に好適な制御配列には、プロモーター、任意選択でオペレーター配列、およびリボソーム結合部位が含まれる。真核細胞は、プロモーター、ポリアデニル化シグナル、およびエンハンサーを利用することが分かっている。「作動可能に連結した」または「転写制御」という用語は、調節配列と異種核酸配列との間の機能的連結を指し、この連結により後者の発現が生じる。例えば、第１の核酸配列が第２の核酸配列と機能的関係に置かれると、第１の核酸配列は第２の核酸配列と作動可能に連結する。例えば、プロモーターがコード配列の転写または発現に影響を与える場合、プロモーターはコード配列に作動可能に連結する。作動可能に連結したＤＮＡ配列は、互いに近接することができ、例えば、２つのタンパク質コード領域を接合するために必要な場合、これらは同じリーディングフレーム内にある。

核酸は、別の核酸配列と機能的関係に置かれると、作動可能に連結する。例えば、プロモーターまたはエンハンサーは、配列の転写に影響を与える場合、コード配列に作動可能に連結し、あるいは、リボソーム結合部位は、翻訳を容易にするように配置さる場合、コード配列に作動可能に連結する。概して、作動可能に連結するとは、連結するＤＮＡ配列が近接していること、および／または近接して読み取り段階にあることができることを意味する。しかしながら、エンハンサーは近接している必要はない。連結は、簡便な制限部位でのライゲーションにより達成される。そのような部位が存在しない場合、合成オリゴヌクレオチドアダプターまたはリンカーが従来の慣行に従って使用される。

細胞、細胞株、および細胞培養は、交換可能に使用されることが多く、本明細書におけるすべてのそのような呼称は子孫を含む。形質転換体および形質転換細胞には、移入の数に関係なく、主要な対象細胞およびそれから導出される培養物が含まれる。また、意図的なまたは不注意による突然変異に起因して、すべての子孫のＤＮＡ含有量が正確に同一でない場合があることも理解される。最初に形質転換された細胞でスクリーニングされたものと同じ機能または生物学的活性を有する突然変異体の子孫が含まれる。明確な指定が意図される場合、これは文脈から明らかとなる。代替的実施形態では、好適なコード核酸配列は、目的の免疫グロブリンの既知のアミノ酸配列に基づいて、普遍的遺伝暗号表に従って設計され得る。

所望の抗体のアミノ酸配列変異体は、適切なヌクレオチド変化をコードＤＮＡに導入することによって、またはペプチド合成によって調製してもよい。そのような変異体は、例えば、抗体のアミノ酸配列内の残基からの欠失、および／またはそれへの挿入、および／またはその置換を含む。最終構築物が所望の特性を保有することを条件に、欠失、挿入、および置換の任意の組み合わせを行って、最終構築物を入手する。アミノ酸の変化はまた、グリコシル化部位の数または位置の変化など、モノクローナル、ヒト、ヒト化、または変異体抗体の翻訳後プロセスを改変し得る。

抗体のアミノ酸配列変異体をコードする核酸分子は、様々な方法で調製される。これらの方法には、天然源からの単離（天然に存在するアミノ酸配列変異体の場合）、またはオリゴヌクレオチド媒介性（または部位特異的）突然変異誘発、ＰＣＲ突然変異誘発、および抗体の先に調製された変異体もしくは非変異体バージョンのカセット突然変異誘発による調製が含まれるが、これらに限定されない。本開示はまた、任意選択で宿主細胞、ベクター、および核酸を含む宿主細胞によって認識される調節制御配列に作動可能に連結した、抗体またはその抗原結合断片をコードする単離された核酸分子と、核酸が発現されるように宿主細胞を培養すること、および任意選択で抗体を宿主細胞培養または培養培地から回収することを含んでもよい、抗体の産生のための組換え技術とを提供する。抗体またはその抗原結合断片の組換え産生のために、それをコードする核酸は、単離され、さらなるクローニング（ＤＮＡの増幅）のためまたは発現のために複製可能なベクター内に挿入される。したがって、単離された抗体またはその抗原結合断片が本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、本開示の抗体またはその抗原結合断片は、組換え抗体であり得る。「組換え抗体」という用語は、抗体のコード配列を含む発現ベクター（または場合により２つ以上の発現ベクター、典型的には２つの発現ベクター）でトランスフェクトされた細胞または細胞株から発現される抗体を指し、該コード配列は天然には細胞と関連していない。一実施形態では、組換え抗体は、それが自然界に存在する場合に同じ配列を有する抗体のグリコシル化パターンとは異なるグリコシル化パターンを有する。一実施形態では、組換え抗体は、ヒト宿主細胞ではない哺乳動物宿主細胞中で発現される。とりわけ、個々の哺乳類宿主細胞は固有のグリコシル化パターンを有する。

いくつかの実施形態では、本開示の抗体またはその抗原結合断片は単離される。単離された抗体ポリペプチドまたは抗原結合断片ポリペプチドに関して、「単離された」は、ポリペプチドが、それが産生された細胞（例えば、宿主細胞）の成分の少なくともいくつかから分離される場合を指す。ポリペプチドが発現後に宿主細胞によって分泌される場合、ポリペプチドを含む上清を、それを産生した宿主細胞から物理的に分離することは、ポリペプチドを「単離する」とみなされる。「単離された」という用語は、他の細胞物質および／または化学物質を実質的に含まないタンパク質（例えば、抗体）を指す。一実施形態では、単離された抗体は、同じ種に由来する他のタンパク質を実質的に含まない。一実施形態では、単離された抗体は、異なる種に由来する細胞によって発現され、異なる種に由来する他のタンパク質を実質的に含まない。タンパク質は、当技術分野で周知のタンパク質精製技術を使用して単離することにより、天然に関連する成分（または抗体の産生に使用される細胞発現系に関連する成分）を実質的に含まない状態にしてもよい。

いくつかの実施形態では、本明細書に開示の抗体またはその抗原結合断片は、無細胞系で産生される。非限定的な例示的無細胞系は、例えば、Ｓｉｔａｒａｍａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．４９８：２２９－４４（２００９）、Ｓｐｉｒｉｎ，Ｔｒｅｎｄｓ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２２：５３８－４５（２００４）、Ｅｎｄｏ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ａｄｖ．２１：６９５－７１３（２００３）で説明されている。そのような目的には、インビトロ転写を可能にしてｍＲＮＡを生成するため、および利用される特定の無細胞系（哺乳動物もしくは酵母無細胞翻訳系などの真核性、または細菌無細胞翻訳系などの原核性）におけるｍＲＮＡの無細胞翻訳を可能にするために、ポリペプチドをコードする核酸を修飾する必要がる。抗体ポリペプチドはまた、化学合成によって（例えば、Ｓｏｌｉｄ Ｐｈａｓｅ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２ｎｄ ｅｄ．，１９８４，Ｔｈｅ Ｐｉｅｒｃｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．，Ｒｏｃｋｆｏｒｄ，Ｉｌｌ．）に記載されている方法によって）生成することができる。タンパク質への修飾は、化学合成によっても生成することができる。いくつかの実施形態では、本開示の抗体または抗原結合断片は合成である。本開示のポリペプチドは、タンパク質化学の分野で一般的に知られているタンパク質の単離／精製方法によって精製することができる。

ハイブリドーマ以外の供給源を使用して抗体を得る場合、特異的結合特性を有する免疫グロブリンまたは免疫グロブリンポリペプチドをコードする配列をスクリーニングすることが望ましい場合がある。そのようなスクリーニングのための１つの方法は、ファージディスプレイ技術の使用である。ファージディスプレイは、例えば、Ｄｏｗｅｒ ｅｔ ａｌ．，ＭｃＣａｆｆｅｒｔｙ ｅｔ ａｌ．，およびＣａｔｏｎ ａｎｄ Ｋｏｐｒｏｗｓｋｉ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８７：６４５０－６４５４（１９９０）に記載されており、これらの各々は、参照により本明細書に組み込まれる。ファージディスプレイ技術を使用する一実施形態では、免疫化されたトランスジェニックマウス由来のｃＤＮＡ（例えば、全脾臓ｃＤＮＡ）を単離し、ポリメラーゼ連鎖反応を使用して、免疫グロブリンポリペプチドの一部、例えば、ＣＤＲ領域をコードするｃＤＮＡ配列を増幅し、増幅された配列をファージベクターに挿入する。目的のペプチド、例えば、所望の結合特性を有する可変領域ペプチドをコードするｃＤＮＡは、パニングなどの標準的な技術によって同定する。次に、増幅またはクローニングされた核酸の配列を決定する。典型的には、免疫グロブリンポリペプチドの可変領域全体をコードする配列が決定されるが、可変領域の一部、例えば、ＣＤＲをコードする部分のみの配列決定が十分である場合もある。典型的には、配列決定される部分は、長さが少なくとも３０塩基であり、より多くの場合、可変領域の長さの少なくとも約３分の１または少なくとも約２分の１のベースコーディングが配列決定される。

配列決定は、ｃＤＮＡライブラリーから単離されたクローンに対して、またはＰＣＲを使用する場合は、増幅された配列をサブクローニングした後で、もしくは増幅されたセグメントの直接ＰＣＲ配列決定によって実行することができる。配列決定は、標準的な技術を使用して実行される（例えば、参照により本明細書に組み込まれる、Ｓａｍｂｒｏｏｋ ｅｔ ａｌ．（１９８９）Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｇｕｉｄｅ，Ｖｏｌｓ １－３，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｐｒｅｓｓ、およびＳａｎｇｅｒ，Ｆ．ｅｔ ａｌ．（１９７７）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ７４：５４６３－５４６７を参照されたい）。クローニングした核酸の配列を、ヒト免疫グロブリン遺伝子およびｃＤＮＡの公開されている配列と比較することにより、当業者であれば、配列決定された領域に応じて、（ｉ）ハイブリドーマ免疫グロブリンポリペプチド（重鎖のアイソタイプを含む）の生殖細胞系列セグメント利用、ならびに（ｉｉ）Ｎ領域付加および体細胞変異のプロセスから得られた配列を含む、重鎖および軽鎖可変領域の配列を決定することができる。免疫グロブリン遺伝子配列情報の１つの情報源は、Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ ＨｅａｌｔｈのＮａｔｉｏｎａｌ Ｌｉｂｒａｒｙ ｏｆ ＭｅｄｉｃｉｎｅのＮａｔｉｏｎａｌ Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ（Ｂｅｔｈｅｓｄａ，Ｍｄ）である。

宿主細胞の選択および形質転換
一態様では、上記の単離された核酸を含む宿主細胞、または該上記の単離された核酸を含むベクターである。ベクターは、クローニングベクターまたは発現ベクターであり得る。本明細書のベクターにおけるＤＮＡのクローニングまたは発現に好適な宿主細胞は、上記の原核細胞、酵母細胞、または高等真核細胞である。この目的のための好適な原核細胞には、真正細菌、例えば、グラム陰性またはグラム陽性生物、例えば、ＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａなどのＥｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ、例えばＥ．ｃｏｌｉ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ、Ｅｒｗｉｎｉａ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ、Ｐｒｏｔｅｕｓ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ、例えばＳａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ、Ｓｅｒｒａｔｉａ、例えばＳｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ、およびＳｈｉｇｅｌｌａ、ならびにＢ．ｓｕｂｔｉｌｉｓおよびＢ．ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ（例えば、１９８９年４月１２日公開のＤＤ ２６６，７１０に開示されるＢ．ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ ４１ Ｐ）などのＢａｃｉｌｌｉ、Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａなどのＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ、およびＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓが含まれる。１つの好ましい大腸菌クローニング宿主は、大腸菌２９４（ＡＴＣＣ３１，４４６）であるが、大腸菌Ｂ、大腸菌Ｘ１７７６（ＡＴＣＣ３１，５３７）、および大腸菌Ｗ３１１０（ＡＴＣＣ２７，３２５）のような他の株も適している。これらの例は、限定的ではなく例示的である。

原核細胞に加えて、糸状菌または酵母などの真核微生物が、抗体をコードするベクターのための好適なクローニングまたは発現宿主である。Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅまたは一般的なパン酵母は、下等真核宿主微生物の中でも最も一般的に使用されている。しかしながら、Ｓｃｈｉｚｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｐｏｍｂｅ；例えばＫ．ｌａｃｔｉｓ、Ｋ．ｆｒａｇｉｌｉｓ（ＡＴＣＣ １２，４２４）、Ｋ．ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ（ＡＴＣＣ １６，０４５）、Ｋ．ｗｉｃｋｅｒａｍｉｉ（ＡＴＣＣ ２４，１７８）、Ｋ．ｗａｌｔｉｉ（ＡＴＣＣ ５６，５００）、Ｋ．ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａｒｕｍ（ＡＴＣＣ ３６，９０６）、Ｋ．ｔｈｅｒｍｏｔｏｌｅｒａｎｓ、およびＫ．ｍａｒｘｉａｎｕｓなどのＫｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ宿主；ｙａｒｒｏｗｉａ（ＥＰ ４０２，２２６）；Ｐｉｃｈｉａ ｐａｓｔｏｒｓ（ＥＰ １８３，０７０）；Ｃａｎｄｉｄａ；Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｒｅｅｓｉａ（ＥＰ ２４４，２３４）；Ｎｅｕｒｏｓｐｏｒａ ｃｒａｓｓａ；Ｓｃｈｗａｎｎｉｏｍｙｃｅｓ ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｉｓなどのＳｃｈｗａｎｎｉｏｍｙｃｅｓ；ならびに例えば、Ｎｅｕｒｏｓｐｏｒａ、Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ、Ｔｏｌｙｐｏｃｌａｄｉｕｍ、およびＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ宿主（Ａ．ｎｉｄｕｌａｎｓおよびＡ．ｎｉｇｅｒなど）などのＳｃｈｗａｎｎｉｏｍｙｃｅｓなどのいくつかの他の属、種、および株が一般的に利用可能あり、本明細書において有用である。

糖鎖付加された抗体の発現に好適な宿主細胞は、多細胞生物に由来する。脊椎動物細胞の例としては、植物および昆虫細胞が挙げられる。多数のバキュロウイルス株およびバリアント、ならびにＳｐｏｄｏｐｔｅｒａ ｆｒｕｇｉｐｅｒｄａ（ケムシ）、Ａｅｄｅｓ ａｅｇｙｐｔｉ（蚊）、Ａｅｄｅｓ ａｌｂｏｐｉｃｔｕｓ（蚊）、Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ ｍｅｌａｎｏｇａｓｔｅｒ（ショウジョウバエ）、およびＢｏｍｂｙｘ ｍｏｒｉなどの宿主由来の対応する許容昆虫宿主細胞が同定されている。トランスフェクションのための多様なウイルス株、例えば、Ａｕｔｏｇｒａｐｈａ ｃａｌｉｆｏｒｎｉｃａ ＮＰＶのＬ－１バリアントおよびＢｏｍｂｙｘ ｍｏｒｉ ＮＰＶのＢｍ－５株が公的に利用可能であり、かかるウイルスを、本発明に従い、特にＳｐｏｄｏｐｔｅｒａ ｆｒｕｇｉｐｅｒｄａ細胞のトランスフェクションのための本明細書におけるウイルスとして使用することができる。

綿、トウモロコシ、ジャガイモ、大豆、ペチュニア、トマト、タバコ、アオウキクサ、および他の植物細胞の植物細胞培養物も宿主として利用することができる。しかしながら、脊椎動物細胞への関心が最も高く、培養（組織培養）における脊椎動物細胞の増殖が日常的な手順となっている。有用な哺乳動物宿主細胞株の例は、ＣＨＯＫ１細胞（ＡＴＣＣ ＣＣＬ６１）、ＤＸＢ－１１、ＤＧ－４４を含むチャイニーズハムスター卵巣細胞、およびチャイニーズハムスター卵巣細胞／－ＤＨＦＲ（ＣＨＯ，Ｕｒｌａｕｂ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ７７：４２１６（１９８０））、ＳＶ４０（ＣＯＳ－７，ＡＴＣＣ ＣＲＬ １６５１）により形質転換されたサル腎臓ＣＶ１系、ヒト胎児腎臓系（懸濁培養中で増殖のためにサブクローニングされた２９３または２９３細胞、［Ｇｒａｈａｍ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｇｅｎ Ｖｉｒａｌ．３６：５９（１９７７）］、ベビーハムスター腎臓細胞（ＢＨＫ，ＡＴＣＣ ＣＣＬ１０）、マウスセルトリ細胞（ＴＭ４，Ｍａｔｈｅｒ、Ｂｉｏｌ．Ｒｅｐｒｏｄ．２３：２４３－２５１（１９８０））、サル腎臓細胞（ＣＶ１ ＡＴＣＣ ＣＣＬ７０）、アフリカミドリザル腎臓細胞（ＶＥＲＯ－７６，ＡＴＣＣ ＣＲＬ－１５８７）、ヒト子宮頸癌細胞（ＨＥＬＡ，ＡＴＣＣ ＣＣＬ２）、イヌ腎臓細胞（ＭＤＣＫ，ＡＴＣＣ ＣＣＬ ３４）、バッファローラット肝細胞（ＢＲＬ ３Ａ，ＡＴＣＣ ＣＣＬ１４４２）、ヒト肺細胞（Ｗ１３８，ＡＴＣＣ ＣＣＬ７５）、ヒト肝細胞（Ｈｅｐ Ｇ２，ＨＢ ８０６５）、マウス乳房腫瘍（ＭＭＴ ０６０５６２，ＡＴＣＣ ＣＣＬ５１）、ＴＲＩ細胞（Ｍａｔｈｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｎａｌｓ Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．３８３：４４－６８（１９８２））、ＭＲＣ５細胞、ＦＳ４細胞、およびヒト肝細胞癌細胞株（Ｈｅｐ Ｇ２）である。宿主細胞は、抗体産生のために上記の発現またはクローニングベクターで形質転換またはトランスフェクトされ、プロモーターの誘導、形質転換体の選択、または所望の配列をコードする遺伝子の増幅のために適切に修飾された従来の栄養培地中に培養される。加えて、新規のベクター、および選択的マーカーによって分離された転写単位の複数のコピーでトランスフェクトされた細胞株は、本明細書に記載の抗体の発現のために特に有用であり、好ましい。

発現ベクターのトランスフェクションおよび本明細書に記載のキメラ、ヒト化、または複合ヒト抗体の産生には、レシピエント細胞株は骨髄腫細胞であり得る。骨髄腫細胞は、トランスフェクトされた免疫グロブリン核酸配列によってコードされる免疫グロブリンを合成し、アセンブルし、分泌することができ、免疫グロブリンのグリコシル化の機序を保有する。例えば、いくつかの実施形態では、レシピエント細胞は、組換えＩｇ産生骨髄腫細胞ＳＰ２／０（ＡＴＣＣ＃ＣＲＬ ８２８７）である。ＳＰ２／０細胞は、トランスフェクトされた遺伝子によってコードされる免疫グロブリンのみを産生する。骨髄腫細胞は、培養またはマウスの腹腔内で増殖させることができ、ここで、腹水から分泌された免疫グロブリンを得ることができる。他の好適なレシピエント細胞には、ヒトまたは非ヒト起源のＢリンパ球などのリンパ系細胞、ヒトまたは非ヒト起源のハイブリドーマ細胞、または種間ヘテロハイブリドーマ細胞が含まれる。本明細書に記載のキメラ、ヒト化、または複合ヒト抗体構築物または抗体ポリペプチドを担持する発現ベクターは、形質転換、トランスフェクション、抱合、原形質融合、リン酸カルシウム沈殿、およびジエチルアミノエチル（ＤＥＡＥ）デキストランなどのポリカチオンによる適用などの生化学的手段、ならびにエレクトロポレーション、直接微量注入、およびマイクロプロジェクタイルボンバードメントなどの機械的手段を含む、様々な好適な手段のうちのいずれかによって適切な宿主細胞に導入することができる。当業者には既知である、Ｊｏｈｎｓｔｏｎ ｅｔ ａｌ．，２４０ Ｓｃｉｅｎｃｅ １５３８（１９８８）。

酵母は、免疫グロブリンＨおよびＬ鎖の産生に関して、細菌と比べてある特定の利点を提供する。酵母は、グリコシル化を含む翻訳後ペプチド修飾を実行する。酵母中の目的のタンパク質の産生に使用され得る強力なプロモーター配列および高コピー数プラスミドを利用する、ある数の組換えＤＮＡ戦略が存在する。酵母は、クローニングされた哺乳動物遺伝子産物のリーダー配列を認識し、リーダー配列を保有するペプチド（すなわち、プレペプチド）を分泌する。Ｈｉｔｚｍａｎ ｅｔ ａｌ．，１１ｔｈ Ｉｎｔｌ．Ｃｏｎｆ．Ｙｅａｓｔ，Ｇｅｎｅｔｉｃｓ＆Ｍｏｌｅｃ．Ｂｉｏｌ．（Ｍｏｎｔｐｅｌｉｅｒ，Ｆｒａｎｃｅ，１９８２）。酵母遺伝子発現系は、抗体ポリペプチドまたはその抗原結合断片ペプチド、ならびにアセンブルされたキメラ、ヒト化、または複合ヒト抗体、その断片および領域の産生、分泌、および安定性のレベルについて通常のように評価され得る。酵母がグルコースに富む培地で増殖するときに大量に産生される解糖系酵素をコードする活発に発現される遺伝子からのプロモーターおよび終結要素を組み込んだ一連の酵母遺伝子発現システムのいずれかを利用することができる。既知の解糖系遺伝子は、非常に効率的な転写制御シグナルを提供することもできる。例えば、ホスホグリセリン酸キナーゼ（ＰＧＫ）遺伝子のプロモーターおよびターミネーターシグナルを利用することができる。酵母におけるクローニングされた免疫グロブリンｃＤＮＡの発現に最適な発現プラスミドを評価するために、ある数のアプローチをとることができる。

細菌株も、本明細書に記載の抗体分子またはその断片の産生のための宿主として利用することができ、Ｅ．ｃｏｌｉ Ｗ３１１０（ＡＴＣＣ ２７３２５）、Ｂａｃｉｌｌｕｓ種などのＥ．ｃｏｌｉ Ｋ１２株、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍまたはＳｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓなどの腸内細菌、および様々なＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ種を使用することができる。宿主細胞と適合性のある種から導出されるレプリコンおよび制御配列を含むプラスミドベクターが、これらの細菌宿主に関連して使用される。ベクターは、複製部位と、形質転換細胞で表現型選択を提供することが可能な特定の遺伝子とを担持する。細菌内のクローニングされた免疫グロブリンｃＤＮＡまたはＣＤＲによってコードされるキメラ、ヒト化、または複合ヒト化抗体およびその断片の産生のための発現プラスミドを評価するために、ある数のアプローチをとることができる（Ｇｌｏｖｅｒ，１９８５、Ａｕｓｕｂｅｌ，１９８７，１９９３、Ｓａｍｂｒｏｏｋ，１９８９、Ｃｏｌｌｉｇａｎ，１９９２－１９９６を参照されたい）。

宿主哺乳類細胞は、インビトロまたはインビボで増殖させることができる。哺乳動物細胞は、リーダーペプチドの除去、Ｈ鎖およびＬ鎖の折り畳みおよびアセンブル、抗体分子のグリコシル化、ならびに機能的な抗体タンパク質の分泌を含む、免疫グロブリンタンパク質分子に翻訳後修飾を提供する。抗体タンパク質の産生のための宿主として有用であり得る哺乳動物細胞には、上記のリンパ系由来の細胞に加えて、Ｖｅｒｏ（ＡＴＣＣ ＣＲＬ ８１）またはＣＨＯ－Ｋ１（ＡＴＣＣ ＣＲＬ ６１）細胞などの線維芽細胞起源の細胞が含まれる。ポリペプチドを発現するために使用することができる例示的な真核細胞には、ＣＯＳ７細胞を含むＣＯＳ細胞、２９３－６Ｅ細胞を含む２９３細胞、ＣＨＯ－ＳおよびＤＧ４４細胞を含むＣＨＯ細胞、ＰＥＲ．Ｃ６（登録商標）細胞（Ｃｒｕｃｅｌｌ）、ならびにＮＳＯ細胞が含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、特定の真核生物宿主細胞は、可変重鎖および／または可変軽鎖に対して所望の翻訳後修飾を行うその能力に基づいて選択される。例えば、いくつかの実施形態では、ＣＨＯ細胞は、２９３細胞で産生される同じポリペプチドよりも高いレベルのシアリル化を有するポリペプチドを産生する。

いくつかの実施形態では、本明細書に開示の抗体またはその抗原結合断片のポリペプチドは、任意の好適な方法に従って、ポリペプチドをコードする１つ以上の核酸分子で操作またはトランスフェクトされた動物においてインビボで産生され得る。いくつかの実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、無細胞系中で産生される。非限定的な例示的無細胞系は、例えば、Ｓｉｔａｒａｍａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．４９８：２２９－４４（２００９）、Ｓｐｉｒｉｎ，Ｔｒｅｎｄｓ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２２：５３８－４５（２００４）、およびＥｎｄｏ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ａｄｖ．２１：６９５－７１３（２００３）で説明されている。

哺乳動物細胞におけるＨおよびＬ鎖核酸配列の発現には多くのベクター系が利用可能である（Ｇｌｏｖｅｒ，１９８５を参照されたい）。完全なＨ２Ｌ２抗体を得るには、様々なアプローチに従うことができる。上で考察したように、同じ細胞内でＨ鎖とＬ鎖とを共発現させて、Ｈ鎖とＬ鎖とを会合させ連結させて、完全な四量体Ｈ２Ｌ２抗体および／または抗原結合断片ペプチドをもたらすことが可能である。共発現は、同じ宿主中で同じまたは異なるプラスミドを使用することによって生じさせることができる。Ｈ鎖とＬ鎖との両方の遺伝子および／またはＣＤＲ３領域ペプチドを同じプラスミドに配置し、次にそれを細胞にトランスフェクトすることで、両方の鎖を発現する細胞を直接選択することができる。あるいは、細胞を、まず１つの鎖、例えばＬ鎖をコードするプラスミドでトランスフェクトし、続いて得られた細胞株を第２の選択可能なマーカーを含むＨ鎖プラスミドでトランスフェクトすることができる。いずれかの経路を介して抗原結合ペプチド断片および／またはＨ２Ｌ２分子を産生する細胞株を、追加の選択可能なマーカーと組み合わせて、ペプチド、Ｈ鎖、Ｌ鎖、またはＨ鎖およびＬ鎖の追加コピーをコードするプラスミドでトランスフェクトして、特性が強化された、例えば、アセンブルされたＨ２Ｌ２抗体分子の産生がより高くなった、またはトランスフェクトされた細胞株の安定性が強化された細胞株を生成し得る。

加えて、微生物または動物細胞の大規模培養に基づく、組換え抗体生産のための簡便で安全かつ経済的な代替の主流発現系として、植物が浮上してきた。抗体は、植物細胞培養、または従来の方法で育成された植物中で発現させることができる。植物における発現は、全体的であっても、細胞内色素体に限定されても、種子（胚乳）に限定されてもよい。いくつかの植物から導出される抗体は、開発の進んだ段階に達している（例えば、Ｂｉｏｌｅｘ，ＮＣを参照されたい）。

いくつかの態様では、各鎖が発現されるような条件下でヒト化抗体の軽鎖をコードする第１の発現ベクターおよびヒト化抗体の重鎖をコードする第２の発現ベクターで形質転換された宿主を維持することと、そのようにして発現された鎖のアセンブルによって形成されるヒト化抗体を単離することと、を含むプロセスによって調製されるヒト化抗体の産生のための方法およびシステムが本明細書で提供される。第１および第２の発現ベクターは同じベクターであり得る。ヒト化抗体の軽鎖または重鎖をコードするＤＮＡ配列、該ＤＮＡ配列を組み込んだ発現ベクター、および該発現ベクターで形質転換された宿主も本明細書で提供される。本明細書で提供される配列および情報からヒト化抗体を生成することは、当業者であれば、必要以上の実験を行うことなく実施することができる。１つのアプローチでは、モノクローナル抗体をヒト化するために、４つの一般的なステップが用いられる。これらは、（１）開始抗体の軽可変ドメインおよび重可変ドメインのヌクレオチドおよび予測アミノ酸配列の決定、（２）ヒト化抗体の設計、すなわち、ヒト化プロセス中に使用する抗体フレームワーク領域の決定、（３）実際の人間化の方法論／技術、ならびに（４）ヒト化抗体のトランスフェクションおよび発現、である。

ライブラリー導出
本開示の抗体またはその抗原結合断片は、所望の活性（単数または複数）を有する抗体についてコンビナトリアルライブラリーをスクリーニングすることによって単離してもよい。（例えば、Ｈｏｏｇｅｎｂｏｏｍ ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ １７８：１－３７（２００１）、ＭｃＣａｆｆｅｒｔｙ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ３４８：５５２－５５４、Ｃｌａｃｋｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ３５２：６２４－６２８（１９９１）、Ｍａｒｋｓ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２２２：５８１－５９７（１９９２）、Ｍａｒｋｓ ａｎｄ Ｂｒａｄｂｕｒｙ，Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ ２４８：１６１－１７５（２００３）、Ｓｉｄｈｕ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．３３８（２）：２９９－３１０（２００４）、Ｌｅｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．３４０（５）：１０７３－１０９３（２００４）、Ｆｅｌｌｏｕｓｅ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ １０１（３４）：１２４６７－１２４７２（２００４）、およびＬｅｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ２８４（１－２）：１１９－１３２（２００４）を参照されたい）。ＶＨおよびＶＬ遺伝子のレパートリーは、別々にクローニングし（例えば、ＰＣＲによって）、ライブラリー（例えば、ファージライブラリー）でランダムに組換え、スクリーニングすることができる（例えば、Ｗｉｎｔｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１２：４３３－４５５（１９９４）を参照されたい）。あるいは、天然レパートリーを（例えば、ヒトから）クローニングして、一切の免疫化なしで、幅広い非自己および自己抗原に対する抗体の単一の供給源を提供することができる（例えば、Ｇｒｉｆｆｉｔｈｓ ｅｔ ａｌ．，ＥＭＢＯ Ｊ，１２：７２５－７３４（１９９３）を参照されたい）。あるいは、天然ライブラリーは、幹細胞から再配列されていないＶ遺伝子セグメントをクローニングし、ランダムプライマーを使用してＣＤＲ３領域をコードするか、インビトロでＶ遺伝子セグメントを再配列することによって、合成により作製することができる（例えば、Ｈｏｏｇｅｎｂｏｏｍ ａｎｄ Ｗｉｎｔｅｒ，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，２２７：３８１－３８８（１９９２）を参照されたい）。ヒト抗体ライブラリーから単離された抗体または抗体断片は、本明細書ではヒト抗体またはヒト抗体断片とみなされる。

融合タンパク質
一態様では、本明細書で開示の抗体または抗原結合断片を含む融合タンパク質が本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、融合タンパク質は、本明細書に開示の１つ以上の抗体またはその抗原結合断片、ならびに免疫調節剤または毒素部分を含む。抗体融合タンパク質を作製する方法は既知である。インターロイキン２部分を含む抗体融合タンパク質は、Ｂｏｌｅｔｉ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｎ．Ｏｎｅａｌ．６：９４５（１９９５）、Ｎｉｃｏｌｅｔ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒ．２：１６１（１９９５）、Ｂｅｃｋｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９３：７８２６（１９９６）、Ｈａｎｋ ｅｔ ａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．２：１９５１（１９９６）、およびＨｕ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．５６：４９９８（１９９６）により説明されている。加えて、Ｙａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｈｕｍ．Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ Ｈｙｂｒｉｄｏｍａｓ ６：１２９（１９９５）は、Ｆ（ａｂ’）２断片および腫瘍壊死因子アルファ部分を含む融合タンパク質について説明している。

組換え分子が１つ以上の抗体成分および毒素または化学療法剤を含む抗体毒素融合タンパク質を作製する方法も、当業者に既知である。例えば、抗体シュードモナス外毒素Ａ融合タンパク質は、Ｃｈａｕｄｈａｒｙ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ３３９：３９４（１９８９）、Ｂｒｉｎｋｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８８：８６１６（１９９１）、Ｂａｔｒａ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８９：５８６７（１９９２）、Ｆｒｉｅｄｍａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５０：３０５４（１９９３）、Ｗｅｉｓ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎ．６０：１３７（１９９５）、Ｆｏｍｉｎａｙａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７１：１０５６０（１９９６）、Ｋｕａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ３５：２８７２（１９９６）、およびＳｃｈｍｉｄｔ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎ．６５：５３８（１９９６）により説明されている。ジフテリア毒素部分を含有する抗体毒素融合タンパク質は、Ｋｒｅｉｔｍａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｌｅｕｋｅｍｉａ ７：５５３（１９９３）、Ｎｉｃｈｏｌｌｓ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６８：５３０２（１９９３）、Ｔｈｏｍｐｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７０：２８０３７（１９９５）、およびＶａｌｌｅｒａ ｅｔ ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ ８８：２３４２（１９９６）に記載される。Ｄｅｏｎａｒａｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｔｕｍｏｒ Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ １：１７７（１９９５）は、Ｒｎａｓｅ部分を有する抗体毒素融合タンパク質を記載しており、一方、Ｌｉｎａｒｄｏｕ ｅｔ ａｌ．，（Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｐｈｙｓ．２４－２５：２４３（１９９４））は、ＤＮａｓｅ Ｉ成分を含む抗体毒素融合タンパク質を生成した。Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ａｂｓｔｒａｃｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ２０９ｔｈ ＡＣＳ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｍｅｅｔｉｎｇ，Ａｎａｈｅｉｍ，Ｃａｌｉｆ．，Ａｐｒ．２－６，１９９５，Ｐａｒｔ １，ＢＩＯＴ００５の抗体毒素融合タンパク質中の毒素部分としてゲロニンが使用された。さらなる例として、Ｄｏｈｌｓｔｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９１：８９４５（１９９４）は、ブドウ球菌エンテロトキシンＡを含む抗体毒素融合タンパク質を報告した。

そのような抱合体の調製に好適に用いられる例示的な毒素は、リシン、アブリン、リボヌクレアーゼ、ＤＮａｓｅ Ｉ、ブドウ球菌エンテロトキシンＡ、ヤマゴボウ抗ウイルスタンパク質、ゲロニン、ジフテリア毒素、シュードモナス外毒素、およびシュードモナス内毒素である。例えば、Ｐａｓｔａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ ４７：６４１（１９８６）、およびＧｏｌｄｅｎｂｅｒｇ，Ｃ Ａ－Ａ Ｃａｎｃｅｒ Ｊｏｕｒｎａｌ ｆｏｒ Ｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ ４４：４３（１９９４）を参照されたい。他の好適な毒素は、当業者に既知である。

本明細書に開示の抗体またはその抗原結合断片はまた、プロドラッグ（例えば、ペプチジル化学療法剤、ＷＯ ８１／０１１４５を参照されたい）を活性抗がん薬に変換するプロドラッグ活性化酵素に、抗体を抱合させることによってＡＤＥＰＴで使用されてもよい。例えば、ＷＯ ８８／０７３７８および米国特許第４，９７５，２７８号を参照されたい。ＡＤＥＰＴに有用な免疫抱合体の酵素成分には、プロドラッグをより活性なその細胞傷害性形態に変換するような方法で、プロドラッグに作用することが可能な任意の酵素を含む。

本発明の方法に有用な酵素としては、リン酸含有プロドラッグを遊離薬物に変換するのに有用なアルカリホスファターゼ、サルフェート含有プロドラッグを遊離薬物に変換するのに有用なアリールスルファターゼ、無毒の５－フルオロシトシンを抗癌剤に変換するのに有用なシトシンデアミナーゼ、５－フルオロウラシル、ペプチド含有プロドラッグを遊離薬物に変換するのに有用なセラチアプロテアーゼ、サーモリシン、ズブチリシン、カルボキシペプチダーゼ、ならびにカテプシン（カテプシンＢおよびＬなど）などのプロテアーゼ、Ｄ－アミノ酸置換基を含有するプロドラッグを変換するのに有用なＤ－アラニルカルボキシペプチダーゼ、グリコシル化プロドラッグを遊離薬物に変換するのに有用なガラクトシダーゼおよびノイラミニダーゼなどの炭水化物切断酵素、ラクタムで誘導体化された薬物を遊離薬物に変換するのに有用なラクタマーゼ、かつアミン窒素においてフェノキシアセチル基またはフェニルアセチル基でそれぞれ誘導体化された薬物を遊離薬物に変換するのに有用なペニシリンＶアミダーゼまたはペニシリンＧアミダーゼなどのペニシリンアミダーゼが挙げられるが、これらに限定されない。あるいは、当技術分野ではアブザイムとしても知られている酵素活性を有する抗体を使用して、本発明のプロドラッグを遊離活性薬物に変換することができる（例えば、Ｍａｓｓｅｙ，Ｎａｔｕｒｅ ３２８：４５７－４５８（１９８７）を参照されたい）。抗体アブザイム抱合体は、アブザイムの腫瘍細胞集団への送達に関して本明細書において記載されるように調製することができる。

本発明の酵素は、上で考察したヘテロ二官能性架橋試薬の使用などの、当技術分野において周知の技術によって抗体に共有結合させることができる。あるいは、本発明の酵素の少なくとも機能的に活性な部分に連結した、本発明の抗体の少なくとも抗原結合領域を含む融合タンパク質は、当技術分野において周知の組換えＤＮＡ技術を用いて構築することができる（例えば、Ｎｅｕｂｅｒｇｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ３１２：６０４－６０８（１９８４）を参照されたい）。

キメラ抗原受容体
一態様では、本明細書の開示は、本明細書に開示の抗原結合断片、膜貫通ドメイン、および細胞内シグナル伝達ドメインを含むキメラ抗原受容体を提供する。本明細書で使用される「キメラ抗原受容体」（ＣＡＲ）、「人工Ｔ細胞受容体」、「キメラＴ細胞受容体」、または「キメラ免疫受容体」という用語は、免疫エフェクター細胞に任意の特異性を移植する操作された受容体を指す。ＣＡＲは、典型的には、抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、および細胞内（内部ドメイン）ドメインを含む細胞外ドメイン（外部ドメイン）を有する。「シグナル伝達ドメイン」という用語は、第２のメッセンジャーを生成することによって、またはそのようなメッセンジャーに応答することでエフェクターとして機能することによって、定義されたシグナル伝達経路を介して細胞活性を調節するために、細胞内で情報を伝達することによって作用するタンパク質の機能的部分を指す。

本明細書で使用される用語としての「細胞内シグナル伝達ドメイン」は、分子の細胞内部分を指す。細胞内シグナル伝達ドメインは、ＣＡＲ含有細胞、例えばＣＡＲＴ細胞の免疫エフェクター機能を促進するシグナルを生成する。例えば、ＣＡＲＴ細胞における免疫エフェクター機能の例には、サイトカインの分泌を含む、細胞溶解活性およびヘルパー活性が含まれる。一実施形態では、細胞内シグナル伝達ドメインは、一次細胞内シグナル伝達ドメインを含み得る。例示的な一次細胞内シグナル伝達ドメインには、一次刺激または抗原依存性刺激に貢献する分子から導出されるものが含まれる。一実施形態では、細胞内シグナル伝達ドメインは、共刺激細胞内ドメインを含み得る。例示的な共刺激細胞内シグナル伝達ドメインには、共刺激シグナルまたは抗原非依存性刺激に貢献する分子から導出されるものが含まれる。例えば、ＣＡＲＴの場合、一次細胞内シグナル伝達ドメインは、Ｔ細胞受容体の細胞質配列を含み得、共刺激細胞内シグナル伝達ドメインは、補助受容体または共刺激分子からの細胞質配列を含み得る。

一次細胞内シグナル伝達ドメインは、免疫受容体チロシンベース活性化モチーフまたはＩＴＡＭとして知られるシグナル伝達モチーフを含み得る。ＩＴＡＭ含有一次細胞質シグナル伝達配列の例には、ＣＤ３ゼータ、ＦｃＲガンマ、ＦｃＲベータ、ＣＤ３ガンマ、ＣＤ３デルタ、ＣＤ３イプシロン、ＣＤ５、ＣＤ２２、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、ならびにＣＤ６６ｄ ＤＡＰ１０およびＤＡＰ１２から導出されるものが含まれるが、これらに限定されない。

「ゼータ」または代替的に「ゼータ鎖」、「ＣＤ３－ゼータ」、または「ＴＣＲ－ゼータ」という用語は、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号ＢＡＧ３６６６４．１として提供されるタンパク質、または非ヒト種、例えば、マウス、齧歯類、サル、類人猿などに由来する同等の残基として定義され、「ゼータ刺激ドメイン」または代替的に「ＣＤ３－ゼータ刺激ドメイン」または「ＴＣＲ－ゼータ刺激ドメイン」は、Ｔ細胞活性化に必要な初期シグナルを機能的に伝達するのに十分なゼータ鎖の細胞質ドメインに由来するアミノ酸残基として定義される。一態様では、ゼータの細胞質ドメインは、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号ＢＡＧ３６６６４．１の残基５２～１６４、またはそれらの機能的オルソログである、非ヒト種、例えば、マウス、齧歯類、サル、類人猿などに由来する同等の残基を含む。

「共刺激分子」という用語は、共刺激リガンドと特異的に結合することで、増殖などであるがこれに限定されないＴ細胞による共刺激応答を媒介する、Ｔ細胞上の同族結合パートナーを指す。共刺激分子は、効率的な免疫応答に必要な抗原受容体またはそれらのリガンド以外の細胞表面分子である。共刺激分子には、ＭＨＣクラスＩ分子、ＢＴＬＡ、およびＴｏｌｌリガンド受容体、ならびにＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ５、ＩＣＡＭ－１、ＬＦＡ－１（ＣＤ１１ａ／ＣＤ１８）、および４－１ＢＢ（ＣＤ１３７）が含まれるが、これらに限定されない。共刺激細胞内シグナル伝達ドメインは、共刺激分子の細胞内部分から導出され得る。共刺激分子は、次のタンパク質ファミリー：ＴＮＦ受容体タンパク質、免疫グロブリン様タンパク質、サイトカイン受容体、インテグリン、シグナル伝達リンパ球活性化分子（ＳＬＡＭタンパク質）、および活性化ＮＫ細胞受容体で表され得る。そのような分子の例には、ＣＤ２７、ＣＤ２８、４－１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＩＣＯＳ、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ、リンパ球機能関連抗原－１（ＬＦＡ－１）、ＣＤ２、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０、ＣＤ１６０、Ｂ７－Ｈ３、およびＣＤ８３と特異的に結合するリガンドなどが挙げられる。細胞内シグナル伝達ドメインは、それが導出される分子の細胞内部分全体もしくは天然細胞内シグナル伝達ドメイン全体、またはその機能的断片を含み得る。

別の態様では、抗原結合断片は、ヒト化抗体または抗体断片を含む。一実施形態では、抗原結合断片は、本明細書に記載の抗体の１つ以上（例えば、１つ、２つ、または３つすべて）の軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ－Ｌ１）、軽鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ－Ｌ２）、および軽鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ－Ｌ３）、ならびに本明細書に記載の抗体の１つ以上（例えば、１つ、２つ、または３つすべて）の重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ－Ｈ１）、重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ－Ｈ２）、および重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ－Ｈ３）を含む。一実施形態では、ＣＤＲ－Ｌ１は、配列番号８１４～１０８４のいずれか１つから選択される配列を含む。一実施形態では、ＣＤＲ－Ｌ２は、配列番号１３５６～１６２６のいずれか１つから選択される配列を含む。一実施形態では、ＣＤＲ－Ｌ３は、配列番号１８９８～２１６８のいずれか１つから選択される配列を含む。一実施形態では、ＣＤＲ－Ｈ１は、配列番号５４３～８１３のいずれか１つから選択される配列を含む。一実施形態では、ＣＤＲ－Ｈ２は、配列番号１０８５～１３５５のいずれか１つから選択される配列を含む。一実施形態では、ＣＤＲ－Ｈ３は、配列番号１６２７～１８９７のいずれか１つから選択される配列を含む。一実施形態では、抗原結合断片は、本明細書に記載の軽鎖可変領域および／または本明細書に記載の重鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、軽鎖可変領域は、配列番号２７２～５４２のいずれか１つから選択される配列を含む。いくつかの実施形態では、重鎖可変領域は、配列番号１～２７１のいずれか１つから選択される配列を含む。一実施形態では、抗原結合断片は、アミノ酸配列の軽鎖可変領域および重鎖可変領域、例えば、本明細書に記載の軽鎖可変領域および重鎖可変領域を含むｓｃＦｖである。一実施形態では、抗原結合断片（例えば、ｓｃＦｖ）は、本明細書で提供される軽鎖可変領域のアミノ酸配列の修飾（例えば、置換）が少なくとも１個、２個、もしくは３個であるが、３０個、２０個、もしくは１０個以下であるアミノ酸配列、または本明細書で提供されるアミノ酸配列と８５～９９％（例えば、９０～９９％または９５～９９％）の同一性を有する配列を含む、軽鎖可変領域、および／または本明細書で提供される重鎖可変領域のアミノ酸配列の修飾（例えば、置換）が少なくとも１個、２個、もしくは３個であるが、３０個、２０個、もしくは１０個以下であるアミノ酸配列、または本明細書で提供されるアミノ酸配列と８５～９９％（例えば、９０～９９％または９５～９９％）の同一性を有する配列を含む、重鎖可変領域、を含む。

膜貫通ドメイン
膜貫通ドメインに関して、様々な実施形態では、ＣＡＲは、ＣＡＲの細胞外ドメインに結合している膜貫通ドメインを含むように設計され得る。膜貫通ドメインは、膜貫通領域に隣接する１つ以上の追加のアミノ酸、例えば、膜貫通ドメインが導出されるタンパク質の細胞外領域に関連する１つ以上のアミノ酸（例えば、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、最大１５個までの細胞外領域のアミノ酸）および／または膜貫通タンパク質が導出されるタンパク質の細胞内領域に関連する１つ以上の追加のアミノ酸（例えば、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、最大１５個の細胞内領域のアミノ酸）を含み得る。一態様では、膜貫通ドメインは、使用されるＣＡＲの他のドメインのうちの１つに関連するものである。いくつかの場合、膜貫通ドメインは、同じまたは異なる表面膜タンパク質の膜貫通ドメインへのそのようなドメインの結合を回避するために、例えば、受容体複合体の他のメンバーとの相互作用を最小限にするために、アミノ酸置換によって選択または修飾され得る。一態様では、膜貫通ドメインは、ＣＡＲＴ細胞表面上の別のＣＡＲとのホモダイマー化が可能である。異なる態様では、膜貫通ドメインのアミノ酸配列は、同じＣＡＲ Ｔに存在する天然の結合パートナーの結合ドメインとの相互作用を最小限にするように修飾または置換されてもよい。

膜貫通ドメインは、天然の供給源または組換えの供給源のいずれかから導出され得る。供給源が天然である場合、ドメインはいずれの膜結合タンパク質または膜貫通タンパク質から導出されてもよい。一態様では、膜貫通ドメインは、ＣＡＲが標的に結合したときには必ず、細胞内ドメイン（複数可）にシグナル伝達することが可能である。例えば、膜貫通ドメインは、少なくとも、例えば、Ｔ細胞受容体のアルファ、ベータ、またはゼータ鎖、ＣＤ２８、ＣＤ３イプシロン、ＣＤ４５、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ９、ＣＤ１６、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７、ＣＤ１５４の膜貫通領域（複数可）を含み得る。いくつかの場合、膜貫通ドメインは、ヒンジ、例えば、ヒトタンパク質からのヒンジを介して、ＣＡＲの細胞外領域、例えば、ＣＡＲの抗原結合ドメインに結合させることができる。例えば、一実施形態では、ヒンジは、ヒトＩｇ（免疫グロブリン）ヒンジ、例えば、ＩｇＧ４ヒンジ、またはＣＤ８ａヒンジであり得る。一態様では、ヒンジまたはスペーサーは、ＩｇＧ４ヒンジを含む。

細胞質ドメイン
ＣＡＲの細胞質ドメインまたは領域には、細胞内シグナル伝達ドメインが含まれる。細胞内シグナル伝達ドメインは、概して、ＣＡＲが導入された免疫細胞の正常なエフェクター機能のうちの少なくとも１つの活性化に貢献する。「エフェクター機能」という用語は、細胞の特殊な機能を指す。Ｔ細胞のエフェクター機能は、例えば、細胞溶解活性であっても、サイトカインの分泌を含むヘルパー活性であってもよいこのため、「細胞内シグナル伝達ドメイン」という用語は、エフェクター機能シグナルを伝達し、細胞に特殊な機能を実行するように指示するタンパク質の部分を指す。通常は細胞内シグナル伝達ドメイン全体を用いることができるが、多くの場合、鎖全体を使用する必要はない。細胞内シグナル伝達ドメインの短縮部分が使用される範囲では、そのような短縮部分は、それがエフェクター機能シグナルを伝達する限り、無傷の鎖の代わりに使用され得る。このため、細胞内シグナル伝達ドメインという用語は、エフェクター機能シグナルを伝達するのに十分な細胞内シグナル伝達ドメインの任意の短縮部分を含むことを意味する。本発明のＣＡＲで使用するための細胞内シグナル伝達ドメインの例には、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）の細胞質配列、および抗原受容体係合に続いてシグナル伝達を開始するために協調して作用する補助受容体、ならびにこれらの配列および同じ機能的能力を有する任意の組換え配列の任意の誘導体または変異体が含まれる。

ＴＣＲのみを介して生成されたシグナルは、Ｔ細胞の完全な活性化には不十分であり、二次および／または共刺激シグナルも必要であることが分かっている。このため、Ｔ細胞の活性化は、ＴＣＲを介して抗原依存性の一次活性化を開始するもの（一次細胞内シグナル伝達ドメイン）と、抗原非依存的に作用して二次または共刺激シグナルを提供するもの（二次細胞質シグナル伝達ドメイン、例えば、共刺激ドメイン）との２つの異なるクラスの細胞質シグナル伝達配列によって媒介されると言える。一次シグナル伝達ドメインは、刺激性にまたは抑制性にＴＣＲ複合体の一次活性化を調節する。刺激性の様式で作用する一次細胞内シグナル伝達ドメインは、免疫受容体チロシンベース活性化モチーフまたはＩＴＡＭとして知られるシグナル伝達モチーフを含んでもよい。

本発明で特に役立つ一次細胞内シグナル伝達ドメインを含むＩＴＡＭの例には、ＴＣＲゼータ、ＦｃＲガンマ、ＦｃＲベータ、ＣＤ３ガンマ、ＣＤ３デルタ、ＣＤ３イプシロン、ＣＤ５、ＣＤ２２、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、およびＣＤ６６ｄのものが挙げられる。一実施形態では、本発明のＣＡＲ、例えば、ＣＡＲは、ＣＤ３－ゼータの細胞内シグナル伝達ドメイン、例えば、一次シグナル伝達ドメインを含む。一実施形態では、一次シグナル伝達ドメインは、修飾されたＩＴＡＭドメイン、例えば、天然ＩＴＡＭドメインと比較して活性が改変された（例えば、増加または減少した）突然変異したＩＴＡＭドメインを含む。一実施形態では、一次シグナル伝達ドメインは、修飾されたＩＴＡＭ含有一次細胞内シグナル伝達ドメイン、例えば、最適化および／または短縮されたＩＴＡＭ含有一次細胞内シグナル伝達ドメインを含む。一実施形態では、一次シグナル伝達ドメインは、１つ、２つ、３つ、４つ、またはそれ以上のＩＴＡＭモチーフを含む。

ＣＡＲの細胞内シグナル伝達ドメインは、それ自体でＣＤ３－ゼータシグナル伝達ドメインを含むことができるか、または本発明のＣＡＲの文脈において有用な任意の他の所望の細胞内シグナル伝達ドメイン（複数可）と組み合わせることができる。例えば、ＣＡＲの細胞内シグナル伝達ドメインは、ＣＤ３ゼータ鎖部分および共刺激シグナル伝達ドメインを含み得る。共刺激シグナル伝達ドメインは、共刺激分子の細胞内ドメインを含むＣＡＲの一部を指す。共刺激分子は、抗原に対するリンパ球の効率的な応答に必要な、抗原受容体またはそのリガンド以外の細胞表面分子である。そのような分子の例には、ＣＤ２７、ＣＤ２８、４－１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＯＸ４０、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＰＤ－１、ＩＣＯＳ、リンパ球機能関連抗原－１（ＬＦＡ－１）、ＣＤ２、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、Ｂ７－Ｈ３、およびＣＤ８３と特異的に結合するリガンドなどが挙げられる。例えば、ＣＤ２７共刺激は、インビトロでヒトＣＡＲＴ細胞の増殖、エフェクター機能、および生存を増強し、インビボでヒトＴ細胞の持続性および抗腫瘍活性を補強することが実証されている（Ｓｏｎｇ ｅｔ ａｌ．Ｂｌｏｏｄ．２０１２；１１９（３）：６９６－７０６）。本発明のＣＡＲの細胞質部分内の細胞内シグナル伝達配列は、ランダムまたは特定の順序で互いに連結してもよい。任意選択で、例えば、長さが２～１０アミノ酸（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０アミノ酸）である短いオリゴまたはポリペプチドリンカーが、細胞内シグナル伝達配列間の連結を形成してもよい。一実施形態では、グリシン－セリンダブレットを好適なリンカーとして使用することができる。一実施形態では、単一のアミノ酸、例えば、アラニン、グリシンを、好適なリンカーとして使用することができる。

一態様では、細胞内シグナル伝達ドメインは、２つ以上、例えば、２つ、３つ、４つ、５つ、またはそれ以上の共刺激シグナル伝達ドメインを含むように設計される。一実施形態では、２つ以上、例えば、２つ、３つ、４つ、５つ、またはそれ以上の共刺激シグナル伝達ドメインは、リンカー分子、例えば、本明細書に記載のリンカー分子によって分離している。一実施形態では、細胞内シグナル伝達ドメインは、２つの共刺激シグナル伝達ドメインを含む。いくつかの実施形態では、リンカー分子はグリシン残基である。いくつかの実施形態では、リンカーはアラニン残基である。いくつかの実施形態では、ＣＡＲは実際には抗原全体を認識せず、代わりに、抗原の表面の一部、つまり抗原決定基またはエピトープと呼ばれる領域にのみ結合する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載のＣＡＲには、（その機能的部分および機能的変異体を含む）グリコシル化、アミド化、カルボキシル化、リン酸化、エステル化、Ｎ－アシル化、例えばジスルフィド架橋を介して環化、または酸付加塩に変換、かつ／あるいは任意選択で二量体化もしくは重合、または抱合されたものが含まれる。

Ｔ細胞受容体融合タンパク質（ＴＦＰ）
本明細書で使用される場合、「Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）融合タンパク質」または「ＴＦＰ」は、ｉ）標的細胞上の表面抗原に結合すること、およびｉｉ）Ｔ細胞内またはＴ細胞の表面上の同じ場所にある場合、無傷のＴＣＲ複合体の他のポリペプチド成分と相互作用することが概して可能であるＴＣＲを含む様々なポリペプチドから導出される組換えポリペプチドを含む。ＴＦＰの非限定的な例は、図９～１２に例示されている。

一態様では、ヒトまたはヒト化抗がん抗原（抗Ｃａｇ）結合ドメイン、ＴＣＲ細胞外ドメイン、膜貫通ドメイン、および細胞内シグナル伝達ドメインを含む、単離されたＴＦＰ分子が、本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、ＴＦＰ分子は、内因性ＴＣＲ複合体および／または少なくとも１つの内因性ＴＣＲポリペプチドと機能的に相互作用することが可能である。いくつかの場合、抗ＣＡｇ結合ドメインはｓｃＦｖまたはＶＨドメインである。いくつかの場合、抗ＣＡｇ結合ドメインは、配列番号１～２７１のアミノ酸配列、その機能的断片、または少なくとも１個であるが３０個以下の修飾を有するそのアミノ酸配列に対して９５～１００％の同一性を有する重鎖を含む。いくつかの場合、抗ＣＡｇ結合ドメインは、配列番号２７２～５４２のアミノ酸配列、その機能的断片、または少なくとも１個であるが３０個以下の修飾を有するそのアミノ酸配列に対して９５～１００％の同一性を有する軽鎖を含む。いくつかの場合、単離されたＴＦＰ分子は、ＴＣＲアルファ鎖、ＴＣＲベータ鎖、ＣＤ３イプシロンＴＣＲサブユニット、ＣＤ３ガンマＴＣＲサブユニット、ＣＤ３デルタＴＣＲサブユニット、それらの機能的断片、および少なくとも１個であるが２０個以下の修飾を有するそのアミノ酸配列からなる群から選択されるタンパク質の細胞外ドメインまたはその一部を含むＴＣＲ細胞外ドメインを含む。いくつかの場合、抗ＣＡｇ結合ドメインは、リンカー配列によってＴＣＲ細胞外ドメインに接続する。いくつかの場合、リンカー領域は、（Ｇ４Ｓ）ｎを含み、ここで、ｎ＝１～４である。

一態様では、本明細書で提供されるＴＦＰをコードする核酸分子を含むベクターが本明細書で提供される。いくつかの場合、ベクターは、ＤＮＡ、ＲＮＡ、プラスミド、レンチウイルスベクター、アデノウイルスベクター、ラウス肉腫ウイルス（ＲＳＶ）ベクター、またはレトロウイルスベクターからなる群から選択される。いくつかの場合、ベクターはプロモーターをさらに含む。いくつかの場合、ベクターは、インビトロで転写されたベクターである。いくつかの場合、ベクター中の核酸配列は、ポリ（Ａ）尾部をさらに含む。いくつかの場合、ベクター中の核酸配列は、３’ＵＴＲをさらに含む。

一態様では、本明細書で提供されるベクターを含む細胞が本明細書で提供される。いくつかの場合、本細胞はヒトＴ細胞である。いくつかの場合、Ｔ細胞は、ＣＤ８＋またはＣＤ４＋ Ｔ細胞である。いくつかの場合、本細胞は、細胞内シグナル伝達ドメインからの陽性シグナルを含む第２のポリペプチドに関連する、抑制性分子の少なくとも一部を含む第１のポリペプチドを含む阻害性分子をコードする核酸をさらに含む。いくつかの場合、阻害性分子は、ＰＤ１の少なくとも一部を含む第１のポリペプチドと、共刺激ドメインおよび一次シグナル伝達ドメインを含む第２のポリペプチドとを含む。

一態様では、少なくとも２つのＴＦＰ分子を含むヒトＣＤ８＋またはＣＤ４＋ Ｔ細胞が本明細書で提供され、ＴＦＰ分子は、ヒトまたはヒト化抗ＣＡｇ結合ドメイン、ＴＣＲ細胞外ドメイン、膜貫通ドメイン、および細胞内ドメインを含み、ここで、ＴＦＰ分子は、ヒトＣＤ８＋またはＣＤ４＋ Ｔ細胞内、細胞にて、および／または細胞表面上で、内因性ＴＣＲ複合体および／または少なくとも１つの内因性ＴＣＲポリペプチドと機能的に相互作用することが可能である。

一態様では、ヒトまたはヒト化抗ＣＡｇ結合ドメイン、ＴＣＲ細胞外ドメイン、膜貫通ドメイン、および細胞内ドメインを含むＴＦＰ分子と、少なくとも１つの内因性ＴＣＲ複合体とを含むタンパク質複合体が本明細書で提供される。

いくつかの場合、ＴＣＲは、ＴＣＲアルファ鎖、ＴＣＲベータ鎖、ＣＤ３イプシロンＴＣＲサブユニット、ＣＤ３ガンマＴＣＲサブユニット、およびＣＤ３デルタＴＣＲサブユニットからなる群から選択されるタンパク質の細胞外ドメインまたはその一部を含む。いくつかの場合、抗ＣＡｇ結合ドメインは、リンカー配列によってＴＣＲ細胞外ドメインに接続する。いくつかの場合、リンカー領域は、（Ｇ４Ｓ）ｎを含み、ここで、ｎ＝１～４である。いくつかの場合、がん抗原発現と関連付けられる疾患は、増殖性疾患、がん、悪性腫瘍、骨髄異形成、骨髄異形成症候群、前白血病、がん抗原の発現と関連付けられる非がん関連の適応症からなる群から選択される。いくつかの場合、疾患は、がんまたはその転移である。いくつかの場合、ＴＦＰ分子を発現する細胞は、ＴＦＰ分子を発現する細胞の有効性を増加させる薬剤と組み合わせて投与される。

一態様では、本明細書で提供される単離された核酸分子、本明細書で提供される単離されたポリペプチド分子、本明細書で提供される単離されたＴＦＰ、本明細書で提供される複合体、本明細書で提供されるベクター、または本明細書で提供される細胞は、医薬品として使用するためのものである。

「刺激」という用語は、刺激ドメインまたは刺激分子（例えば、ＴＣＲ／ＣＤ３複合体）がその同族リガンドと結合することで、ＴＣＲ／ＣＤ３複合体を介したシグナル伝達などであるがこれに限定されないシグナル伝達事象を媒介することにより誘導される一次応答を指す。刺激により、ある特定の分子の発現の改変、および／または細胞骨格構造の再編成などが媒介され得る。ＴＦＰの作製、発現、および単離の方法は、当技術分野、例えば、米国付与前公開第２０１７／０１６６６２ Ａ１号において知られており、これの方法は、参照により本明細書に組み込まれる。

抗原結合ドメイン
一態様では、本発明のＴＦＰは、抗原結合ドメインとも称される標的特異的結合要素を含む。部分の選択は、標的細胞の表面を定義する標的抗原の種類および数に依存する。例えば、抗原結合ドメインは、特定の疾患状態と関連付けられる標的細胞上の細胞表面マーカーとして作用する標的抗原を認識するように選択されてもよい。このため、本発明のＴＦＰにおいて抗原結合ドメインの標的抗原として作用し得る細胞表面マーカーの例には、がん性疾患（例えば、悪性疾患）と関連付けられるマーカーが挙げられる。

一態様では、ＴＦＰ媒介性Ｔ細胞応答は、所望の抗原に特異的に結合するＴＦＰに抗原結合ドメインを操作することによって、目的の抗原に向けることができる。一態様では、抗原結合ドメインを含むＴＦＰの部分は、がん抗原（ＣＡｇ）を標的とする抗原結合ドメインを含む。一態様では、抗原結合ドメインは、ヒトＣＡｇを標的とする。抗原結合ドメインは、ＣＡｇに結合する任意のドメインであることができ、これには、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、組換え抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、およびその機能的断片が含まれるがこれらに限定されず、これには、ラクダ科から導出されるナノボディの重鎖可変ドメイン（ＶＨ）、軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）、および可変ドメイン（ＶＨＨ）などの単一ドメイン抗体、ならびに組換えフィブロネクチンドメイン、アンチカリン、ＤＡＲＰＩＮ、および同様のものなどの抗原結合ドメインとして機能する当技術分野で既知の代替的な足場が含まれるがこれらに限定されない。同様に、標的ＣＡｇを特異的に認識してそれに結合する天然または合成リガンドを、ＴＦＰの抗原結合ドメインとして使用することができる。いくつかの場合、ＴＦＰが最終的に使用されるのと同じ種から抗原結合ドメインを導出することが有益である。例えば、ヒトに使用する場合、ＴＦＰの抗原結合ドメインが抗体または抗体断片の抗原結合ドメインのヒトまたはヒト化残基を含むことが有益であり得る。

抗体またはその抗体断片を含む本発明のＴＦＰ組成物の部分は、抗原結合ドメインが、例えば、単一ドメイン抗体断片（ｓｄＡｂ）、マウス、ヒト化、またはヒト抗体から導出される単鎖抗体（ｓｃＦｖ）を含む、近接するポリペプチド鎖の一部として発現される、様々な形態で存在し得る（Ｈａｒｌｏｗ ｅｔ ａｌ．，１９９９，Ｉｎ：Ｕｓｉｎｇ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ，Ｎ．Ｙ．、Ｈａｒｌｏｗ ｅｔ ａｌ．，１９８９，Ｉｎ：Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ，Ｎ．Ｙ．、Ｈｏｕｓｔｏｎ ｅｔ ａｌ．，１９８８，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８５：５８７９－５８８３、Ｂｉｒｄ ｅｔ ａｌ．，１９８８，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４２：４２３－４２６）。一態様では、本発明のＴＦＰ組成物の抗原結合ドメインは抗体断片を含む。さらなる態様では、ＴＦＰは、ｓｃＦｖまたはｓｄＡｂを含む抗体断片を含む。

別の態様では、抗原結合ドメインは、ヒト化抗体または抗原結合ドメインを含む。一実施形態では、抗原結合ドメインは、本明細書に記載の抗体の１つ以上（例えば、１つ、２つ、または３つすべて）の軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ－Ｌ１）、軽鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ－Ｌ２）、および軽鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ－Ｌ３）、ならびに本明細書に記載の抗体の１つ以上（例えば、１つ、２つ、または３つすべて）の重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ－Ｈ１）、重鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ－Ｈ２）、および重鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ－Ｈ３）を含む。いくつかの実施形態では、ＣＤＲ－Ｈ１は、配列番号５４３～８１３のいずれか１つから選択される配列を含む。いくつかの実施形態では、ＣＤＲ－Ｈ２は、配列番号１０８５～１３５５のいずれか１つから選択される配列を含む。いくつかの実施形態では、ＣＤＲ－Ｈ３は、配列番号１６２７～１８９７のいずれか１つから選択される配列を含む。いくつかの実施形態では、ＣＤＲ－Ｌ１は、配列番号８１４～１０８４のいずれか１つから選択される配列を含む。いくつかの実施形態では、ＣＤＲ－Ｌ２は、配列番号１３５６～１６２６のいずれか１つから選択される配列を含む。いくつかの実施形態では、ＣＤＲ－Ｌ３は、配列番号１８９８～２１６８のいずれか１つから選択される配列を含む。一実施形態では、抗原結合断片は、本明細書に記載の重鎖可変領域および／または本明細書に記載の軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、重鎖可変領域は、配列番号１～２７１のいずれか１つから選択される配列を含む。いくつかの実施形態では、軽鎖可変領域は、配列番号２７２～５４２のいずれか１つから選択される配列を含む。

いくつかの実施形態では、抗原結合ドメインは、アミノ酸配列の重鎖可変領域および軽鎖可変領域、例えば、本明細書に記載の重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含むｓｃＦｖである。いくつかの実施形態では、抗原結合ドメイン（例えば、ｓｃＦｖ）は、本明細書で提供される重鎖可変領域のアミノ酸配列の修飾（例えば、置換）が少なくとも１個、２個、もしくは３個であるが、３０個、２０個、もしくは１０個以下であるアミノ酸配列、または本明細書で提供されるアミノ酸配列と８５～９９％（例えば、９０～９９％または９５～９９％）の同一性を有する配列を含む、重鎖可変領域、および／または本明細書で提供される軽鎖可変領域のアミノ酸配列の修飾（例えば、置換）が少なくとも１個、２個、もしくは３個であるが、３０個、２０個、もしくは１０個以下であるアミノ酸配列、または本明細書で提供されるアミノ酸配列と８５～９９％（例えば、９０～９９％または９５～９９％）の同一性を有する配列を含む、軽鎖可変領域、を含む。および／または
「刺激分子」または「刺激ドメイン」という用語は、Ｔ細胞シグナル伝達経路の少なくとも一部の局面について刺激性にＴＣＲ配列複合体の一次活性化を調節する一次細胞質シグナル伝達配列（複数可）を提供するＴ細胞によって発現される分子またはその一部を指す。一態様では、一次シグナルは、例えば、ペプチドがロードされ、増殖、活性化、分化などを含むがこれらに限定されないＴ細胞応答の媒介をもたらす、ＭＨＣ分子とのＴＣＲ／ＣＤ３複合体の結合によって開始される。刺激性の様式で作用する一次細胞質シグナル伝達配列（「一次シグナル伝達ドメイン」とも称される）は、免疫受容体チロシンベース活性化モチーフ（ＩＴＡＭ）として知られるシグナル伝達モチーフを含んでもよい。本発明で特に役立つ一次細胞質シグナル伝達配列を含むＩＴＡＭの例には、ＴＣＲゼータ、ＦｃＲガンマ、ＦｃＲベータ、ＣＤ３ガンマ、ＣＤ３デルタ、ＣＤ３イプシロン、ＣＤ５、ＣＤ２２、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ２７８（「ＩＣＯＳ」としても知られる）、およびＣＤ６６ｄから導出されるものが挙げられるが、これらに限定されない。

「抗原提示細胞」または「ＡＰＣ」という用語は、表面に主要組織適合遺伝子複合体（ＭＨＣ）と複合体化した外来抗原を表示するアクセサリー細胞（例えば、Ｂ細胞、樹状細胞など）などの免疫系細胞を指す。Ｔ細胞は、それらのＴ細胞受容体（ＴＣＲ）を使用してこれらの複合体を認識し得る。ＡＰＣは抗原を処理し、それらをＴ細胞に提示する。

本明細書で使用される用語としての「細胞内シグナル伝達ドメイン」は、分子の細胞内部分を指す。細胞内シグナル伝達ドメインは、ＴＦＰ含有細胞、例えばＴＦＰ発現Ｔ細胞の免疫エフェクター機能を促進するシグナルを生成する。例えば、ＴＦＰ発現Ｔ細胞における免疫エフェクター機能の例には、サイトカインの分泌を含む、細胞溶解活性およびＴヘルパー細胞活性が含まれる。一実施形態では、細胞内シグナル伝達ドメインは、一次細胞内シグナル伝達ドメインを含み得る。例示的な一次細胞内シグナル伝達ドメインには、一次刺激または抗原依存性刺激に貢献する分子から導出されるものが含まれる。一実施形態では、細胞内シグナル伝達ドメインは、共刺激細胞内ドメインを含み得る。例示的な共刺激細胞内シグナル伝達ドメインには、共刺激シグナルまたは抗原非依存性刺激に貢献する分子から導出されるものが含まれる。

一次細胞内シグナル伝達ドメインは、ＩＴＡＭ（「免疫受容体チロシンベース活性化モチーフ」）を含み得る。ＩＴＡＭ含有一次細胞質シグナル伝達配列の例には、ＣＤ３ゼータ、ＦｃＲガンマ、ＦｃＲベータ、ＣＤ３ガンマ、ＣＤ３デルタ、ＣＤ３イプシロン、ＣＤ５、ＣＤ２２、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、ならびにＣＤ６６ｄ ＤＡＰ１０およびＤＡＰ１２から導出されるものが含まれるが、これらに限定されない。

「共刺激分子」という用語は、共刺激リガンドと特異的に結合することで、増殖などであるがこれに限定されないＴ細胞による共刺激応答を媒介する、Ｔ細胞上の同族結合パートナーを指す。共刺激分子は、効率的な免疫応答に必要な抗原受容体またはそれらのリガンド以外の細胞表面分子である。共刺激分子には、ＭＨＣクラス１分子、ＢＴＬＡ、およびＴｏｌｌリガンド受容体、ならびにＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ５、ＩＣＡＭ－１、ＬＦＡ－１（ＣＤ１１ａ／ＣＤ１８）、および４－１ＢＢ（ＣＤ１３７）が含まれるが、これらに限定されない。共刺激細胞内シグナル伝達ドメインは、共刺激分子の細胞内部分であり得る。共刺激分子は、次のタンパク質ファミリー：ＴＮＦ受容体タンパク質、免疫グロブリン様タンパク質、サイトカイン受容体、インテグリン、シグナル伝達リンパ球活性化分子（ＳＬＡＭタンパク質）、および活性化ＮＫ細胞受容体で表され得る。そのような分子の例には、ＣＤ２７、ＣＤ２８、４－１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＩＣＯＳ、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ、リンパ球機能関連抗原－１（ＬＦＡ－１）、ＣＤ２、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０、ＣＤ１６０、Ｂ７－Ｈ３、およびＣＤ８３と特異的に結合するリガンドなどが挙げられる。細胞内シグナル伝達ドメインは、それが導出される分子の細胞内部分全体もしくは天然細胞内シグナル伝達ドメイン全体、またはその機能的断片を含み得る。「４－１ＢＢ」という用語は、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号ＡＡＡ６２４７８．２として提供されるアミノ酸配列、または非ヒト種、例えば、マウス、齧歯類、サル、類人猿などに由来する同等の残基を有するＴＮＦＲスーパーファミリーのメンバーを指し、「４－１ＢＢ共刺激ドメイン」は、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号ＡＡＡ６２４７８．２のアミノ酸残基２１４～２５５、または非ヒト種、例えば、マウス、齧歯類、サル、類人猿などに由来する同等の残基として定義される。

細胞外ドメイン
細胞外ドメインは、天然の供給源または組換えの供給源のいずれかから導出され得る。供給源が天然である場合、ドメインは、いずれのタンパク質でもよいが、特に膜結合タンパク質または膜貫通タンパク質から導出され得る。一態様では、細胞外ドメインは、膜貫通ドメインと会合することができる。本発明で特に役立つ細胞外ドメインは、少なくとも、例えば、Ｔ細胞受容体のアルファ、ベータ、もしくはゼータ鎖、またはＣＤ３イプシロン、ＣＤ３ガンマ、もしくはＣＤ３デルタ、あるいは代替の実施形態では、ＣＤ２８、ＣＤ４５、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ９、ＣＤ１６、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７、ＣＤ１５４の細胞外領域（複数可）を含んでもよい。

膜貫通ドメイン
概して、ＴＦＰ配列には、単一のゲノム配列によってコードされる細胞外ドメインと膜貫通ドメインとが含まれる。代替の実施形態では、ＴＦＰは、ＴＦＰの細胞外ドメインと異種である膜貫通ドメインを含むように設計することができる。膜貫通ドメインは、膜貫通領域に隣接する１つ以上の追加のアミノ酸、例えば、膜貫通ドメインが導出されるタンパク質の細胞外領域に関連する１つ以上のアミノ酸（例えば、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、または最大１５個までの細胞外領域のアミノ酸）および／または膜貫通タンパク質が導出されるタンパク質の細胞内領域に関連する１つ以上の追加のアミノ酸（例えば、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、または最大１５個の細胞内領域のアミノ酸）を含み得る。一態様では、膜貫通ドメインは、使用されるＴＦＰの他のドメインのうちの１つに関連するものである。いくつかの場合、膜貫通ドメインは、同じまたは異なる表面膜タンパク質の膜貫通ドメインへのそのようなドメインの結合を回避するために、例えば、受容体複合体の他のメンバーとの相互作用を最小限にするために、アミノ酸置換によって選択または修飾され得る。一態様では、膜貫通ドメインは、ＴＦＰ－Ｔ細胞表面上の別のＴＦＰとのホモダイマー化が可能である。異なる態様では、膜貫通ドメインのアミノ酸配列は、同じＴＦＰに存在する天然の結合パートナーの結合ドメインとの相互作用を最小限にするように修飾または置換されてもよい。

膜貫通ドメインは、天然の供給源または組換えの供給源のいずれかから導出され得る。供給源が天然である場合、ドメインはいずれの膜結合タンパク質または膜貫通タンパク質から導出されてもよい。一態様では、膜貫通ドメインは、ＴＦＰが標的に結合したときには必ず、細胞内ドメイン（複数可）にシグナル伝達することが可能である。本発明で特に役立つ膜貫通ドメインは、少なくとも、例えば、Ｔ細胞受容体のアルファ、ベータ、またはゼータ鎖、ＣＤ２８、ＣＤ３イプシロン、ＣＤ４５、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ９、ＣＤ１６、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７、ＣＤ１５４の膜貫通領域（複数可）を含み得る。いくつかの場合、膜貫通ドメインは、ヒンジ、例えば、ヒトタンパク質からのヒンジを介して、ＴＦＰの細胞外領域、例えば、ＴＦＰの抗原結合ドメインに結合させることができる。例えば、一実施形態では、ヒンジは、ヒト免疫グロブリン（Ｉｇ）ヒンジ、例えば、ＩｇＧ４ヒンジ、またはＣＤ８ａヒンジであり得る。

リンカー
任意選択で、リンカーがＴＦＰの膜貫通ドメインと細胞質領域との間の連結を形成し得る。リンカーの配向およびサイズの例については、例えば、参照により本明細書に組み込まれる、Ｈｏｌｌｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ．１９９３ Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９０：６４４４－６４４８、米国特許出願公開第２００５／０１００５４３号、同第２００５／０１７５６０６号、同第２００７／００１４７９４号、ならびにＰＣＴ公開第ＷＯ２００６／０２０２５８号および同第ＷＯ２００７／０２４７１５号を参照されたい。例えば、長さが２～１０アミノ酸である短いオリゴまたはポリペプチドリンカーが、ＴＦＰの膜貫通ドメインと細胞質領域との間の連結を形成してもよい。いくつかの場合、リンカーは、ＶＬ領域とＶＨ領域との間で、約１０残基、１１残基、１２残基、１３残基、１４残基、１５残基、または１５残基超であり得る。リンカー配列は、任意の天然に存在するアミノ酸を含んでもよい。リンカーの長さの変化により、活性が保持または増強されてもよく、その結果、活性研究において優れた有効性がもたらされる。一態様では、リンカーは、長さおよび／またはアミノ酸組成が最適化されたアミノ酸グリシンおよびセリンを含む。リンカーの長さは、ポリペプチドの可変領域がどのように折り畳まれて相互作用するのかに大きく影響し得る。実際に、短いポリペプチドリンカーを用いると（例えば、５～１０アミノ酸）、鎖内折り畳みが防止される。２つの可変領域をまとめて機能的なエピトープ結合部位を形成するには、鎖間折り畳みも必要とされる。いくつかの実施形態では、リンカー配列は、（Ｇｌｙ４Ｓｅｒ）ｎなどのグリシンおよびセリン反復のセットを含み、ここで、ｎは１以上の正の整数である。いくつかの場合、リンカー配列は、長リンカー（ＬＬ）配列を含む。いくつかの場合、長リンカー配列は（Ｇ４Ｓ）ｎを含み、ここで、ｎ＝２～４である。いくつかの場合、リンカー配列は、短リンカー（ＳＬ）配列を含む。いくつかの場合、短リンカー配列は（Ｇ４Ｓ）ｎを含み、ここで、ｎ＝１～３である。グリシン－セリンダブレットは、特に好適なリンカーを提供する。例えば、一態様では、リンカーは、ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳのアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、リンカーは、ＧＧＴＧＧＣＧＧＡＧＧＴＴＣＴＧＧＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＴＣＣのヌクレオチド配列によってコードされる。一実施形態では、リンカーは、（Ｇｌｙ４Ｓｅｒ）４または（Ｇｌｙ４Ｓｅｒ）３であり得る。

精製
「単離された」という用語は、自然の状態から改変または除去されたことを意味する。例えば、生きている動物に天然に存在する核酸またはポリペプチドは「単離」されていないが、その天然状態の共存物質から部分的または完全に分離した同じ核酸またはポリペプチドは「単離」されている。単離された核酸またはポリペプチドは、実質的に精製された形態で存在することができ、または、例えば、宿主細胞などの非天然環境に存在することができる。単離されたポリペプチドは、その天然環境の成分から分離および／または回収されたものである。その天然環境の混入成分は、ポリペプチドの診断的または治療的使用に干渉する物質であり、これには、酵素、ホルモン、および他のタンパク質性または非タンパク質性成分が含まれ得る。好ましい実施形態において、ポリペプチドは、（１）ローリー法によって決定されるポリペプチドの９５重量％超、最も好ましくは９９重量％超に、（２）スピニングカップシークエンテーターの使用によりＮ末端または内部アミノ酸配列の少なくとも１５残基を得るのに十分な程度まで、あるいは（３）還元条件下もしくは非還元条件下でクマシーブルーまたは好ましくは銀染色を使用してＳＤＳ－ＰＡＧＥにより示される均一状態まで、精製される。単離された抗体には、組換え細胞内の原位置のポリペプチドが含まれ、これはポリペプチドの天然環境の少なくとも１つの成分が存在しなくなるためである。しかしながら、通常、単離されたポリペプチドは、少なくとも１つの精製ステップによって調製されることになる。

一態様では、本明細書で提供される精製された抗体または抗原結合断片が、本明細書で開示される。発現させた後、抗体全体、それらのダイマー、個々の軽鎖および重鎖、または本発明の他の免疫グロブリン形態は、既知の技術、例えば、免疫吸着または免疫アフィニティークロマトグラフィー、ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）などのクロマトグラフィー法、硫酸アンモニウム沈殿、ゲル電気泳動、またはこれらの任意の組み合わせによって回収および精製することができる。概して、スコープ、Ｓｃｏｐｅｓ，ＰＲＯＴＥＩＮ ＰＵＲＩＦ．（Ｓｐｒｉｎｇｅｒ－Ｖｅｒｌａｇ，ＮＹ，１９８２）を参照されたい。

少なくとも約９０％～９５％の均一性の実質的に純粋な免疫グロブリンは、９８％～９９％以上の均一性を有するものと同様に、特に医薬用途に対して有利である。組換え技術を使用する場合、抗体は、細胞膜周辺腔において細胞内で産生され得るか、または微生物培養物由来のものを含む培地に直接分泌され得る。抗体が細胞内で産生される場合、第１のステップとして、宿主細胞または溶解断片のいずれかである微粒子片が、例えば、遠心分離または限外濾過によって除去される。Ｂｅｔｔｅｒ ｅｔ ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４０：１０４１－１０４３（１９８８）、ＩＣＳＵ Ｓｈｏｒｔ Ｒｅｐｏｒｔｓ １０：１０５（１９９０）、およびＰｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９０：４５７－４６１（１９９３））は、大腸菌の周辺腔に分泌される抗体を単離する手順を記載している（［Ｃａｒｔｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏ／Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ １０：１６３－１６７（１９９２）］も参照されたい）。

微生物または哺乳動物細胞から調製された抗体組成物は、例えば、ヒドロキシルアパタイトクロマトグラフィーカチオンまたはトリ交換クロマトグラフィー、およびアフィニティークロマトグラフィーを用いて精製することができ、アフィニティークロマトグラフィーが好ましい精製技術である。親和性リガンドとしてのタンパク質Ａの好適性は、抗体に存在する任意の免疫グロブリンＦｃドメインの種およびアイソタイプに依拠する。タンパク質Ａを使用して、ヒトγ１、γ２、またはγ４重鎖に基づく抗体を精製することができる（Ｌｉｎｄｍａｒｋ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈ．６２：１－１３（１９８３））。タンパク質Ｇが、すべてのマウスアイソタイプについて、およびヒトγ３について推奨される（Ｇｕｓｓ ｅｔ ａｌ．，ＥＭＢＯ Ｊ．５：１５６７１５７５（１９８６））。親和性リガンドが結合するマトリックスは、最も多くの場合ではアガロースであるが、他のマトリックスも利用可能である。制御細孔ガラスまたはポリ（スチレンジビニル）ベンゼンなどの機械的に安定なマトリックスは、アガロースで達成され得るよりも速い流速および短い処理時間を可能にする。抗体がＣＨ３ドメインを含む場合、Ｂａｋｅｒｂｏｎｄ ＡＢＸ（商標）樹脂（Ｊ．Ｔ．Ｂａｋｅｒ，Ｐｈｉｌｌｉｐｓｂｕｒｇ，Ｎ．Ｊ．）が精製に有用である。回収される抗体に応じて、タンパク質精製のための他の技術、例えば、イオン交換カラムでの分画、エタノール沈殿、逆相ＨＰＬＣ、シリカでのクロマトグラフィー、ヘパリンＳＥＰＨＡＲＯＳＥ（登録商標）でのクロマトグラフィー、陰イオンまたは陽イオン交換樹脂（ポリアスパラギン酸カラムなど）でのクロマトグラフィー、等電点電気泳動、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ、および硫酸アンモニウム沈殿法も利用可能である。所望により部分的にまたは均一に精製したら、その後、ヒト化または複合ヒト抗体を、治療的に、またはアッセイ手順、免疫蛍光染色などの開発および実施に、使用することができる。概して、Ｖｏｌｓ．Ｉ＆ＩＩ Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈ．（Ｌｅｆｋｏｖｉｔｓ＆Ｐｅｒｎｉｓ，ｅｄｓ．，Ａｃａｄ．Ｐｒｅｓｓ，ＮＹ，１９７９および１９８１）を参照されたい。

本明細書に開示の抗体または抗原結合断片の機能的活性には、生物学的活性およびがん細胞抗原に結合する能力が含まれるが、これらに限定されない。加えて、機能的活性を有するポリペプチドは、ポリペプチドが、用量に依存してまたは依存せずに、例えば生物学的アッセイなどの特定のアッセイで測定して、成熟形態を含む、本明細書に記載の抗体の活性と類似しているが必ずしも同一ではない活性を呈することを意味する。用量依存性が存在する場合、これは、本開示の抗体の用量依存性と同一である必要はないが、本明細書に示される抗体と比較して、所与の活性における用量依存性と実質的に類似する（すなわち、候補ポリペプチドは、本明細書に記載の抗体と比べて、より大きな活性、または約２５分の１以下、約１０分の１、または約３分の１以下の活性を示すことになる）。

抗体を操作する方法
上で考察したとおり、本明細書に開示のＶＨおよびＶＬ配列を有する抗体は、ＶＨおよび／またはＶＬ配列、またはそれに結合した定常領域を修飾することによって、それぞれ新しい抗体を創出するために使用することができる。このため、本開示の少なくともいくつかの実施形態による別の態様では、本開示の少なくともいくつかの実施形態による本明細書に開示の抗体の構造的特徴を使用して、それぞれ、ヒトがん細胞抗原への結合など、本明細書の開示の少なくともいくつかの実施形態による親抗体の少なくとも１つの機能的特性を保持する、構造において関係した抗体を創出する。例えば、本明細書に開示の１つの抗体の１つ以上のＣＤＲ領域またはその突然変異は、上で考察したとおり、既知のフレームワーク領域および／または他のＣＤＲと組換えにより組み合わせて、本開示の少なくともいくつかの実施形態による追加の組換え操作された抗体を作成することができる。他の種類の修飾には、前節に記載したものが含まれる。操作方法のための出発材料は、本明細書で提供されるＶＨおよび／またはＶＬ配列のうちの１つ以上、もしくはその１つ以上のＣＤＲ領域、または本明細書で提供されるＣＤＲ３領域配列のうちの１つ以上である。操作された抗体を創出するためには、本明細書で提供されるＶＨおよび／またはＶＬ配列のうちの１つ以上、またはその１つ以上のＣＤＲ領域を有する抗体を実際に調製する（すなわち、タンパク質として発現させる）必要はない。むしろ、配列に含まれる情報を出発物質として使用して、元の配列から導出された「第２世代」配列を創出し、次にこの「第２世代」配列を調製し、タンパク質として発現させる。

標準的な分子生物学技術を使用して、改変された抗体配列を調製し発現させることができる。好ましくは、改変された抗体配列によってコードされる抗体は、それぞれ本明細書に提供される方法および配列により生成される本明細書に開示の抗体の機能的特性のうちの１つ、いくつか、またはすべてを保持し、その機能的特性は、例えば、特定のＫ_Ｄレベル以下でのがん細胞抗原への結合、および／または免疫刺激の調節、および／または、例えばがん関連抗原を発現するものなどの所望の標的細胞への選択的結合が含まれる。

改変された抗体の機能的特性は、当技術分野で利用可能なおよび／または本明細書に記載されている標準的なアッセイを使用して評価することができる。いくつかの実施形態では、突然変異は、本明細書に開示の抗体コード配列の全部または一部に沿ってランダムにまたは選択的に導入することができ、得られた修飾抗体は、結合活性および／または他の所望の機能的特性についてスクリーニングすることができる。突然変異法は当技術分野で説明されている。例えば、ＳｈｏｒｔによるＰＣＴ公開第ＷＯ ０２／０９２７８０号では、飽和突然変異誘発、合成ライゲーションアセンブリ、またはそれらの組み合わせを使用して抗体突然変異を創出およびスクリーニングするための方法が説明されている。あるいは、ＬａｚａｒらによるＰＣＴ公開第ＷＯ ０３／０７４６７９号では、コンピュータースクリーニング法を使用して抗体の物理化学的特性を最適化する方法が説明されている。

抗体をコードする核酸分子
本明細書で提供される情報を使用して、例えば、本明細書に開示の核酸およびアミノ酸配列、抗体またはその抗原結合断片をコードする核酸分子を得ることができる。そのような核酸分子は、例えば、当技術分野で開示されている従来の方法を使用して得ることができる。本開示の核酸分子は、ｍＲＮＡ、ｈｎＲＮＡ、ｔＲＮＡ、または他の形態などのＲＮＡの形態であっても、クローニングによって得られるかまたは合成により産生されるｃＤＮＡおよびゲノムＤＮＡを含むがこれらに限定されないＤＮＡの形態であっても、それらの任意の組み合わせであってもよい。ＤＮＡは、三本鎖であっても、二本鎖であっても、一本鎖であっても、それらの任意の組み合わせであってもよい。ＤＮＡまたはＲＮＡの少なくとも１つの鎖の任意の部分は、センス鎖としても知られているコード鎖であってもよく、またはアンチセンス鎖としても知られているアンチセンス鎖であり得る。

本明細書で交換可能に使用される「ポリヌクレオチド」または「核酸」または「核酸分子」は、任意の長さのヌクレオチドのポリマーを指し、ＤＮＡおよびＲＮＡを含む。ヌクレオチドは、デオキシリボヌクレオチド、リボヌクレオチド、修飾ヌクレオチドもしくは塩基、および／またはそれらの類似体、あるいはＤＮＡまたはＲＮＡポリメラーゼによってポリマーに組み込むことができる任意の基質であり得る。ポリヌクレオチドは、メチル化ヌクレオチドおよびそれらの類似体などの修飾ヌクレオチドを含んでもよい。存在する場合、ヌクレオチド構造への修飾は、ポリマーのアセンブリの前に与えられても、後に与えられてもよい。ヌクレオチドの配列は、非ヌクレオチド成分によって中断されてもよい。ポリヌクレオチドは、標識成分との抱合などによって、重合後にさらに修飾されてもよい。他の種類の修飾には、例えば、「キャップ」、類似体による天然に存在するヌクレオチドのうちの１つ以上の置換、例えば非荷電連結を有するもの（例えば、メチルホスホネート、ホスホトリエステル、ホスホアミデート、カルバメートなど）および荷電連結を有するもの（例えば、ホスホロチオエート、ホスホロジチオエートなど）などのヌクレオチド間修飾、例えばタンパク質などのペンダント部分を含むもの（例えば、ヌクレアーゼ、毒素、抗体、シグナルペプチド、ポリ－Ｌ－リジンなど）、インターカレーターを有するもの（例えば、アクリジン、ソラレンなど）、キレート剤を含むもの（例えば、金属、放射性金属、ホウ素、酸化金属など）、アルキル化剤を含むもの、修飾された連結を有するもの（例えば、アルファアノマー核酸など）、ならびに非修飾形態のポリヌクレオチド（複数可）が含まれる。さらに、糖に通常存在するヒドロキシル基のうちのいずれかを、例えば、ホスホン酸基、リン酸基で置き換えるか、標準的な保護基で保護するか、または活性化して追加のヌクレオチドへの追加の連結を調製するか、または固体支持体に抱合させてもよい。５’および３’末端ＯＨは、リン酸化するか、またはアミンもしくは１～２０個の炭素原子の有機キャッピング基部分で置換することができる。他のヒドロキシルも、標準的な保護基に誘導体化することができる。ポリヌクレオチドはまた、例えば、２’－Ｏ－メチル－、２’－Ｏ－アリル、２’－フルオロ－または２’－アジド－リボース、炭素環式糖類似体、α－アノマー糖、アラビノース、キシロース、またはリキソースなどのエピマー糖、ピラノース糖、フラノース糖、セドヘプツロース、非環式類似体、およびメチルリボシドなどの脱塩基ヌクレオシド類似体を含む、当技術分野で一般に既知であるリボースまたはデオキシリボースの類似体形態を含み得る。１つ以上のホスホジエステル連結は、代替の連結基によって代置されてもよい。これらの代替の連結基には、リン酸がＰ（Ｏ）Ｓ（「チオエート」）、Ｐ（Ｓ）Ｓ（「ジチオエート」）、「（Ｏ）ＮＲ２（「アミデート」）、Ｐ（Ｏ）Ｒ、Ｐ（Ｏ）ＯＲ’、ＣＯまたはＣＨ２（「ホルムアセタール」）で代置される実施形態が含まれるがこれらに限定されず、ここで、各ＲまたはＲ’は、独立して、Ｈであるか、または任意選択でエーテル（－Ｏ－）連結を含む置換または非置換アルキル（１～２０Ｃ）、アリール、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはアラルジルである。ポリヌクレオチド中のすべての連結が同一である必要はない。前述の説明は、ＲＮＡおよびＤＮＡを含む、本明細書で言及されるすべてのポリヌクレオチドに適用される。

本発明の文脈において、一般的に生じる核酸塩基について、以下の略語が使用される。「Ａ」はアデノシンを指し、「Ｃ」はシトシンを指し、「Ｇ」はグアノシンを指し、「Ｔ」はチミジンを指し、「Ｕ」はウリジンを指す。いくつかの実施形態では、核酸分子は、単離された核酸を含む。いくつかの実施形態では、核酸分子は、互いに作動可能に連結した１つ以上の核酸配列を含む。「作動可能に連結した」または「転写制御」という用語は、調節配列と異種核酸配列との間の機能的連結を指し、この連結により後者の発現が生じる。例えば、第１の核酸配列が第２の核酸配列と機能的関係に置かれると、第１の核酸配列は第２の核酸配列と作動可能に連結する。例えば、プロモーターがコード配列の転写または発現に影響を与える場合、プロモーターはコード配列に作動可能に連結する。作動可能に連結したＤＮＡ配列は、互いに近接することができ、例えば、２つのタンパク質コード領域を接合するために必要な場合、これらは同じリーディングフレーム内にある。

本明細書で使用される「単離された核酸」は、他のゲノムＤＮＡ配列、ならびに天然配列に自然に付随するタンパク質または複合体、例えば、リボソームおよびポリメラーゼから実質的に分離されている核酸である。この用語は、天然に存在する環境から除去された核酸配列を包含し、組換えまたはクローニングされたＤＮＡ単離物、および化学的に合成された類似体または異種系によって生物学的に合成された類似体を含む。実質的に純粋な核酸には、核酸の単離された形態が含まれる。言うまでもなく、これは最初に単離された核酸を指し、後に人の手によって単離された核酸に追加された遺伝子または配列を除外するものではない。

本開示の別の態様は、本明細書に記載の抗体ポリペプチドをコードする核酸配列を含む核酸分子またはその抗原結合断片に関する。いくつかの実施形態では、重鎖ポリペプチドをコードする核酸配列は、配列番号２１６９～２４３９のうちのいずれか１つから選択される。いくつかの実施形態では、単離された核酸分子は、抗体の軽鎖ポリペプチドをコードする核酸配列を含む。いくつかの実施形態では、軽鎖ポリペプチドをコードする核酸配列は、配列番号２４４０～２７１０のうちのいずれか１つから選択される。いくつかの実施形態では、単離された核酸分子は、可変重鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、またはＣＤＲ３ポリペプチドをコードする核酸配列を含む。いくつかの実施形態では、単離された核酸分子は、可変軽鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、またはＣＤＲ３ポリペプチドをコードする核酸配列を含む。いくつかの実施形態では、可変重鎖のＣＤＲ１ポリペプチド（ＣＤＲ－Ｈ１）をコードする核酸配列は、配列番号２７１１～２９８１のうちのいずれか１つから選択される。いくつかの実施形態では、可変重鎖のＣＤＲ２ポリペプチド（ＣＤＲ－Ｈ２）をコードする核酸配列は、配列番号３２５３～３５２３のうちのいずれか１つから選択される。いくつかの実施形態では、可変重鎖のＣＤＲ３ポリペプチド（ＣＤＲ－Ｈ３）をコードする核酸配列は、配列番号３７９５～４０６５のうちのいずれか１つから選択される。

いくつかの実施形態では、核酸分子は、可変軽鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、またはＣＤＲ３ポリペプチドをコードする配列を含む。いくつかの実施形態では、可変軽鎖ポリペプチドのＣＤＲ１領域をコードする核酸配列は、配列番号２９８２～３２５２のうちのいずれか１つから選択される。いくつかの実施形態では、可変軽鎖ポリペプチドのＣＤＲ２領域をコードする核酸配列は、配列番号３５２４～３７９４のうちのいずれか１つから選択される。いくつかの実施形態では、可変軽鎖ポリペプチドのＣＤＲ３領域をコードする核酸配列は、配列番号４０５６～４３３６のうちのいずれか１つから選択される。核酸は、細胞全体に、細胞溶解物に、または部分的に精製された形態もしくは実質的に純粋な形態で存在することができる。核酸は、アルカリ／ＳＤＳ処理、ＣｓＣｌバンディング、カラムクロマトグラフィー、アガロースゲル電気泳動、および当技術分野で周知の他のものを含む標準的な技術によって、他の細胞成分または他の汚染物質、例えば、他の細胞核酸またはタンパク質から精製されると、「単離される」または「実質的に純粋になる」。Ｆ．Ａｕｓｕｂｅｌ，ｅｔ ａｌ．，ｅｄ．（１９８７）Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｇｒｅｅｎｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ ａｎｄ Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋを参照されたい。本開示の少なくともいくつかの実施形態による核酸は、例えば、ＤＮＡまたはＲＮＡであり得、イントロン配列を含む場合も含まない場合もある。好ましい実施形態では、核酸はｃＤＮＡ分子である。

本開示の少なくともいくつかの実施形態による核酸は、標準的な分子生物学技術を使用して得ることができる。ハイブリドーマによって発現される抗体（例えば、以下でさらに説明する、ヒト免疫グロブリン遺伝子を担持するトランスジェニックマウスから調製されたハイブリドーマ）の場合、ハイブリドーマによって作製された抗体の軽鎖および重鎖をコードするｃＤＮＡは、標準的なＰＣＲ増幅またはｃＤＮＡクローニング技術によって得ることができる。免疫グロブリン遺伝子ライブラリーから（例えば、ファージディスプレイ技術を使用して）得られた抗体の場合、抗体をコードする核酸をライブラリーから回収することができる。

ＶＨおよびＶＬセグメントをコードするＤＮＡ断片を得たら、これらのＤＮＡ断片を、標準的な組換えＤＮＡ技術によってさらに操作して、例えば、可変領域遺伝子を、全長抗体鎖遺伝子、Ｆａｂ断片遺伝子、またはｓｃＦｖ遺伝子に変換することができる。これらの操作では、ＶＬまたはＶＨをコードするＤＮＡ断片は、抗体定常領域または柔軟性リンカーなど、別のタンパク質をコードする別のＤＮＡ断片に作動可能に連結する。この文脈で使用される「作動可能に連結した」という用語は、２つのＤＮＡ断片によってコードされるアミノ酸配列がインフレームのままであるように、２つのＤＮＡ断片が接合されることを意味することが意図される。ＶＨ領域をコードする単離されたＤＮＡは、ＶＨをコードするＤＮＡを重鎖定常領域（ＣＨ１、ＣＨ２、およびＣＨ３）をコードする別のＤＮＡ分子に作動可能に連結させることにより、全長重鎖遺伝子に変換することができる。ヒト重鎖定常領域遺伝子の配列は当技術分野で既知であり（例えば、Ｋａｂａｔ，Ｅ．Ａ．，ｅｔ ａｌ．（１９９１）Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，Ｆｉｆｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｕ．Ｓ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ Ｈｕｍａｎ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ，ＮＩＨ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ Ｎｏ．９１－３２４２参照）、これらの領域を含むＤＮＡ断片は、標準的なＰＣＲ増幅によって得ることができる。重鎖定常領域は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ、ＩｇＥ、ＩｇＭ、またはＩｇＤ定常領域であり得るが、最も好ましくは、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４定常領域である。Ｆａｂ断片重鎖遺伝子の場合、ＶＨをコードするＤＮＡは、重鎖ＣＨ１定常領域のみをコードする別のＤＮＡ分子に作動可能に連結することができる。

ＶＬ領域をコードする単離されたＤＮＡは、ＶＬをコードするＤＮＡを軽鎖定常領域ＣＬをコードする別のＤＮＡ分子に作動可能に連結させることにより、全長軽鎖遺伝子（およびＦａｂ軽鎖遺伝子）に変換することができる。ヒト軽鎖定常領域遺伝子の配列は当技術分野で既知であり（例えば、Ｋａｂａｔ，Ｅ．Ａ．，ｅｔ ａｌ．（１９９１）Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，Ｆｉｆｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｕ．Ｓ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ Ｈｕｍａｎ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ，ＮＩＨ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ Ｎｏ．９１－３２４２参照）、これらの領域を含むＤＮＡ断片は、標準的なＰＣＲ増幅によって得ることができる。軽鎖定常領域は、カッパまたはラムダ定常領域であり得るが、最も好ましくは、カッパ定常領域である。

ｓｃＦｖ遺伝子を創出するために、柔軟性リンカーをコードする、例えば、ＶＬ領域とＶＨ領域とが柔軟性リンカーにより接合したＶＨおよびＶＬ配列が近接一本鎖タンパク質として発現され得るようにアミノ酸配列（Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｓｅｒ）３をコードする別の断片に、ＶＨおよびＶＬをコードするＤＮＡ断片を作動可能に連結する（例えば、Ｂｉｒｄ ｅｔ ａｌ．（１９８８）Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４２：４２３－４２６、Ｈｕｓｔｏｎ ｅｔ ａｌ．（１９８８）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８５：５８７９－５８８３、ＭｃＣａｆｆｅｒｔｙ ｅｔ ａｌ．，（１９９０）Ｎａｔｕｒｅ ３４８：５５２－５５４）。

一態様では、本開示は、核酸分子を投与することを含むがんの治療または予防のための方法を提供し、ここで、核酸分子は、ＶＨ、ＶＬ、ＶＨのＣＤＲ３領域、またはＶＬのＣＤＲ３領域、またはその抗原結合断片をコードし、ここで、核酸分子は、遺伝子療法の目的で本明細書に開示の配列（例えば、表２）を含む。遺伝子療法は、発現されたまたは発現可能な核酸の対象への投与によって行われる療法を指す。本発明のこの実施形態では、核酸は、予防的または治療的効果を媒介するそれらのコードされたタンパク質を産生する。当技術分野で利用可能な遺伝子療法のための方法のいずれも、本明細書の実施形態に従って使用することができる。

遺伝子療法の方法の一般的な総括については、Ｇｏｌｄｓｐｉｅｌ ｅｔ ａｌ．，１９９３，Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｙ １２：４８８－５０５、Ｗｕ ａｎｄ Ｗｕ，１９９１，Ｂｉｏｔｈｅｒａｐｙ ３：８７－９５、Ｔｏｌｓｔｏｓｈｅｖ，１９９３，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｏｘｉｃｏｌ．３２：５７３－５９６、Ｍｕｌｌｉｇａｎ，１９９３，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２６０：９２６－９３２、およびＭｏｒｇａｎ ａｎｄ Ａｎｄｅｒｓｏｎ，１９９３，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．６２：１９１－２１７；Ｍａｙ，１９９３，ＴＩＢＴＥＣＨ １１（５）：１５５－２１５．Ｍｅｔｈｏｄｓを参照されたい。使用することができる組換えＤＮＡ技術の分野で一般に知られているものは、Ａｕｓｕｂｅｌ ｅｔ ａｌ．（ｅｄｓ．），１９９３，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，ＮＹ、およびＫｒｉｅｇｌｅｒ，１９９０，Ｇｅｎｅ Ｔｒａｎｓｆｅｒ ａｎｄ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ，Ｓｔｏｃｋｔｏｎ Ｐｒｅｓｓ，ＮＹに記載されている。適切な細胞への治療用抗体の送達は、物理的ＤＮＡ移入法（例えば、リポソームまたは化学処理）の使用、またはウイルスベクター（例えば、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、またはレトロウイルス）の使用を含む、当技術分野で既知の任意の適切なアプローチの使用によって、エクスビボ、インサイチュ、またはインビボで、遺伝子療法を介して行うことができる。例えば、インビボ療法の場合、単独の、またはベクター、リポソーム、もしくは沈殿物と組み合わせた所望の抗体をコードする核酸を対象に直接注射してもよく、いくつかの実施形態では、抗体化合物の発現が所望される部位に注射されてもよい。エクスビボ治療の場合、対象の細胞を除去し、これらの細胞に核酸を導入し、修飾された細胞を、直接、または例えば患者に移植される多孔質膜内にカプセル化して、対象に戻す。例えば、米国特許第４，８９２，５３８号および同第５，２８３，１８７号を参照されたい。生細胞に核酸を導入するために利用可能な技術は様々ある。これらの技術は、核酸がインビトロで培養細胞に移入されるか、または意図された宿主の細胞においてインビボで移入されるかによって異なる。インビトロでの哺乳動物細胞への核酸の移入に好適な技術には、リポソーム、エレクトロポレーション、微量注入、細胞融合、ＤＥＡＥ－デキストラン、およびリン酸カルシウム沈殿の使用が含まれる。核酸のエクスビボ送達に一般に使用されるベクターはレトロウイルスである。

本明細書で使用される「宿主細胞」という用語は、核酸分子でトランスフェクトされた特定の対象細胞、およびそのような細胞の子孫または可能性のある子孫を指す。そのような細胞の子孫は、次の世代または宿主細胞ゲノムへの核酸分子の組み込みにおいて生じ得る突然変異または環境の影響に起因して、核酸分子でトランスフェクトされた親細胞と同一ではない場合がある。

他のインビボ核酸移入技術には、ウイルスベクター（アデノウイルス、単純ヘルペスＩウイルス、またはアデノ随伴ウイルスなど）および脂質ベース系を用いたトランスフェクションが含まれる。核酸およびトランスフェクション剤は、任意選択で微粒子と会合する。例示的なトランスフェクション剤には、リン酸カルシウムまたは塩化カルシウムの共沈、ＤＥＡＥ－デキストラン媒介性トランスフェクション、第四級アンモニウム両親媒性物質ＤＯＴＭＡ（（ジオレオイルオキシプロピル）トリメチルアンモニウムブロミド、ＧＩＢＣＯ－ＢＲＬによってＬｉｐｏｆｅｃｔｉｎとして商品化））（Ｆｅｌｇｎｅｒ ｅｔ ａｌ．，（１９８７）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８４，７４１３－７４１７、Ｍａｌｏｎｅ ｅｔ ａｌ．（１９８９）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８６ ６０７７－６０８１）、ペンダントトリメチルアンモニウムヘッドを有する親油性グルタミン酸ジエステル（Ｉｔｏ ｅｔ ａｌ．（１９９０）Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ １０２３，１２４－１３２）、カチオン性脂質ジオクタデシルアミドグリシルスペルミン（ＤＯＧＳ、Ｔｒａｎｓｆｅｃｔａｍ、Ｐｒｏｍｅｇａ）およびジパルミトイルホスファチジルエタノールアミルスペルミン（ＤＰＰＥＳ）などの代謝可能な親脂質（Ｊ．Ｐ．Ｂｅｈｒ（１９８６）Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．２７，５８６１－５８６４、Ｊ．Ｐ．Ｂｅｈｒ ｅｔ ａｌ．（１９８９）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８６，６９８２－６９８６）、代謝可能な第四級アンモニウム塩（ＤＯＴＢ、Ｎ－（１－［２，３－ジオレオイルオキシ］プロピル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチルアンモニウムメチル硫酸塩（ＤＯＴＡＰ）（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｍａｎｎｈｅｉｍ）、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）、ジオレオイルエステル、ＣｈｏＴＢ、ＣｈｏＳＣ、ＤＯＳＣ）（Ｌｅｖｅｎｔｉｓ ｅｔ ａｌ．（１９９０）Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｉｎｔｅｒ．２２，２３５－２４１）、３ベータ［Ｎ－（Ｎ’，Ｎ’－ジメチルアミノエタン）－カルバモイル］コレステロール（ＤＣ－Ｃｈｏｌ）、１体１の混合物のジオレオイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＯＰＥ）／３ベータ［Ｎ－（Ｎ’，Ｎ’ジメチルアミノエタン）－カルバモイル］コレステロールＤＣ－Ｃｈｏｌ（Ｇａｏ ｅｔ ａｌ．，（１９９１）Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ １０６５，８－１４）、スペルミン、スペルミジン、リポポリアミン（Ｂｅｈｒ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ｃｈｅｍ，１９９４，５：３８２－３８９）、親油性ポリリジン（ＬＰＬＬ）（Ｚｈｏｕ ｅｔ ａｌ．，（１９９１）Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ ９３９，８－１８）、過剰のホスファチジルコリン／コレステロールを有する［［（１，１，３，３テトラメチルブチル）クレソキシ］エトキシ］エチル］ジメチルベンジルアンモニウムヒドロキシド（ＤＥＢＤＡヒドロキシド）（Ｂａｌｌａｓ ｅｔ ａｌ．，（１９８８）Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ ９３９，８－１８）、セチルトリメチルアンモニウムブロミド（ＣＴＡＢ）／ＤＯＰＥ混合物（Ｐｉｎｎａｄｕｗａｇｅ ｅｔ ａｌ．，（１９８９）Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ ９８５，３３－３７）、ホスファチジルエタノールアミンと混合したＤＯＰＥ、ＣＴＡＢ、ＤＥＢＤＡ、ジドデシルアンモニウムブロミド（ＤＤＡＢ）、およびステアリルアミンを有するグルタミン酸の親油性ジエステル（ＴＭＡＧ）（Ｒｏｓｅ ｅｔ ａｌ．（１９９１）Ｂｉｏｔｅｃｈｎｉｑｕｅ １０，５２０－５２５）、ＤＤＡＢ／ＤＯＰＥ（ＴｒａｎｓｆｅｃｔＡＣＥ、ＧＩＢＣＯ ＢＲＬ）、ならびにオリゴガラクトースを担持する脂質が含まれる。移入の効率を増大させる例示的なトランスフェクション促進剤には、例えば、ＤＥＡＥ－デキストラン、ポリブレン、リソソーム破壊ペプチド（Ｏｈｍｏｒｉ Ｎ Ｉ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ Ｊｕｎ．２７，１９９７；２３５（３）：７２６－９）、コンドロイタン系プロテオグリカン、硫酸化プロテオグリカン、ポリエチレンイミン、ポリリジン（Ｐｏｌｌａｒｄ Ｈ ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ，１９９８ ２７３（１３）：７５０７－１１）、インテグリン結合ペプチドＣＹＧＧＲＧＤＴＰ、線状デキストランノナサッカライド、グリセロール、オリゴヌクレオチドの３’末端ヌクレオシド間連結で係留されたコレステリル基（Ｌｅｔｓｉｎｇｅｒ，Ｒ．Ｌ．１９８９ Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ ８６：（１７）：６５５３－６）、リゾホスファチド、リゾホスファチジルコリン、リゾホスファチジルエタノールアミン、および１－オレオイルリゾホスファチジルコリンが含まれる。

いくつかの状況において、ベクターを含む核酸を標的細胞に向ける薬剤とともに核酸を送達することが望ましい場合がある。そのような「標的化」分子には、標的細胞上の細胞表面膜タンパク質に特異的な抗体、または標的細胞上の受容体に対するリガンドが含まれる。リポソームが用いられる場合、エンドサイトーシスに関連する細胞表面膜タンパク質に結合するタンパク質が、標的化のためおよび／または取り込みを容易にするために使用されてもよい。そのようなタンパク質の例には、特定の細胞型に対して向性のキャプシドタンパク質およびその断片、環化中に内在化を受けるタンパク質に対する抗体、ならびに細胞内局在を標的とし、細胞内半減期を増強するタンパク質が含まれる。他の実施形態では、受容体媒介性エンドサイトーシスを使用することができる。そのような方法は、例えば、Ｗｕら、１９８７またはＷａｇｎｅｒら、１９９０に記載されている。現在知られている遺伝子マーキングおよび遺伝子療法プロトコルの総括については、Ａｎｄｅｒｓｏｎ １９９２を参照されたい。ＷＯ９３／２５６７３およびそこに引用されている参考文献も参照されたい。

標的抗原を同定するためのスクリーニング方法
結合親和性
抗体は、当技術分野で既知の方法によって結合親和性についてスクリーニングされ得る。例えば、ゲルシフトアッセイ、ウエスタンブロット、放射性標識競合アッセイ、クロマトグラフィーによる共分画、共沈殿、架橋、ＥＬＩＳＡなどを使用することができ、これらは、例えば、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ（１９９９）Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，ＮＹに記載されており、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。

抗原（例えば、がん関連抗原）上の所望のエピトープと結合する抗体を最初にスクリーニングするために、Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｅｄ Ｈａｒｌｏｗ ａｎｄ Ｄａｖｉｄ Ｌａｎｅ（１９８８）に記載されるような日常的な架橋ブロッキングアッセイを実行することができる。未知の抗体が、本発明の抗原特異的抗体との抗原の結合を阻害するその能力によって特徴付けられる、日常的な競合的結合アッセイも使用され得る。無傷の抗原、その断片、または線状エピトープを使用することができる。エピトープマッピングは、Ｃｈａｍｐｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７０：１３８８－１３９４（１９９５）に記載される。

本明細書に記載の抗体またはその抗原結合断片はまた、がんの予防または治療に有用であり得る。がん転移の予防または治療における候補抗体またはその抗原結合断片の有効性は、Ｆｉｌｄｅｒｍａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ５２：３６６１６，１９９２に記載されるように、ヒト羊膜基底膜浸潤モデルを使用してスクリーニングすることができる。さらに、様々な種類がんの転移のための動物モデルシステムのいずれかを使用することもできる。そのようなモデルシステムには、Ｗｅｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ １９：１６９ ７３，２００２、Ｙｉ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．６２：９１７ ２３，２００２、Ｔｓｕｔｓｕｍｉ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ．，１６９：７７－８５，２００１、Ｔｓｉｎｇｏｔｊｉｄｏｕ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．２１：９７１ ８，２００１、Ｗａｋａｂａｙａｓｈｉ ｅｔ ａｌ．，Ｏｎｃｏｌｏｇｙ ５９：７５ ８０，２０００、Ｃｕｌｐ ａｎｄ Ｋｏｇｅｒｍａｎ，Ｆｒｏｎｔ Ｂｉｏｓｃｉ．３：Ｄ６７２ ８３，１９９８、Ｒｕｎｇｅ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｖｅｓｔ Ｒａｄｉｏｌ．３２：２１２ ７、Ｓｈｉｏｄａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｓｕｒｇ．Ｏｎｅａｌ．６４：１２２ ６，１９９７、Ｍａ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｖｅｓｔ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ Ｖｉｓ Ｓｃｉ．３７：２２９３ ３０１，１９９６、Ｋｕｒｕｐｐｕ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ Ｈｅｐａｔｏｌ．１１：２６ ３２，１９９６に記載されているものが含まれるが、これらに限定されない。有効な抗体の存在下では、がんの転移を予防または阻害して、転移をより少なくおよび／またはより小さくすることができる。

特定の抗体、または抗体の組み合わせ、またはその断片の抗腫瘍活性は、好適な動物モデルを使用してインビボで評価することができる。例えば、ヒトリンパ腫細胞である異種リンパ腫がんモデルがヌードおよびＳＣＩＤマウスなどの免疫不全動物に導入される。有効性は、腫瘍形成、腫瘍退縮、または転移などの阻害を測定するアッセイを使用して予測することができる。

インビトロアッセイの１つの変形において、本開示は、（ａ）固定化された抗原を候補抗体と接触させるステップと、（ｂ）候補抗体の抗原との結合を検出するステップと、を含む、方法が提供される。代替の実施形態では、候補抗体は固定化され、抗原の結合が検出される。固定化は、支持体、ビーズ、またはクロマトグラフィー樹脂との共有結合、ならびに抗体結合、または固定化された化合物がビオチン部分を含むストレプトアビジン／ビオチン結合の使用などの非共有高親和性相互作用を含む、当技術分野で周知の方法のいずれかを使用して達成される。結合の検出は、（ｉ）固定化されていない化合物に対して放射性標識を使用すること、（ｉｉ）固定化されていない化合物に対して蛍光標識を使用すること、（ｉｉｉ）固定化されていない化合物に対して免疫特異的な抗体を使用すること、（ｉｖ）固定化された化合物が付着している蛍光支持体を励起する非固定化化合物のラベルを使用すること、ならびに当技術分野で周知の日常的に実施される他の技術を使用することによって達成することができる。

調節因子活性
所望の標的の活性または発現を調節する（すなわち、増加、減少、または遮断する）抗体は、推定調節因子を所望の標的を発現する細胞とインキュベートし、標的の活性または発現に対する推定調節因子の効果を決定することによって同定することができる。標的ポリペプチドまたはポリヌクレオチドの活性を調節する抗体の選択性は、標的ポリペプチドまたはポリヌクレオチドに対するその効果を他の関連化合物に対するその効果と比較することによって評価することができる。選択的調節因子には、例えば、標的ポリペプチドまたは標的ポリペプチドをコードする核酸と特異的に結合する抗体および他のタンパク質、ペプチド、または有機分子が含まれ得る。標的活性の調節因子は、標的ポリペプチドの正常または異常な活性が関与する疾患および生理学的状態の治療において治療的に有用であろう。標的は、例えば、がん関連抗原であり得るが、これに限定されない。

本発明はまた、抗原の生物学的活性と相互作用するかまたはそれを阻害する（すなわち、酵素活性、結合活性などを阻害する）抗体を同定するためのハイスループットスクリーニング（ＨＴＳ）アッセイを包含する。ＨＴＳアッセイは、効率的な方法で多数の化合物のスクリーニングを可能とする。細胞系ＨＴＳシステムは、抗体とそれらの標的抗原およびそれらの結合パートナーとの間の相互作用を調査するために企図されている。ＨＴＳアッセイは、所望の特性を有する「ヒット」または「リード化合物」を特定するように設計されており、そこから所望の特性を改善するための変更を設計できる。「ヒット」または「リード化合物」の化学修飾は、多くの場合、「ヒット」と標的抗原との間の識別可能な構造／活性相関に基づく。

本発明の別の態様は、標的抗原を抗体と接触させることを含む、標的抗原の活性を調節する（すなわち、減少させる）抗体を同定する方法、および抗体が抗原の活性を修飾するかを決定する方法に関する。試験抗体の存在下での活性は、試験抗体の非存在下での活性と比較される。試験抗体を含む試料の活性が試験抗体を欠く試料の活性よりも低い場合、抗体は活性を阻害しているであろう。

当業者に周知である組換えポリペプチドの機能的発現のために、様々な異種システムが利用可能である。このようなシステムには、細菌（Ｓｔｒｏｓｂｅｒｇ，ｅｔ ａｌ．，Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９９２）１３：９５－９８）、酵母（Ｐａｕｓｃｈ，Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（１９９７）１５：４８７－４９４）、数種類の昆虫細胞（Ｖａｎｄｅｎ Ｂｒｏｅｃｋ，Ｉｎｔ．Ｒｅｖ．Ｃｙｔｏｌｏｇｙ（１９９６）１６４：１８９－２６８）、両生類細胞（Ｊａｙａｗｉｃｋｒｅｍｅ ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（１９９７）８：６２９－６３４）、およびいくつかの哺乳動物細胞株（ＣＨＯ、ＨＥＫ２９３、ＣＯＳなど、Ｇｅｒｈａｒｄｔ，ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（１９９７）３３４：１－２３）が含まれる。これらの例は、線虫から得られた細胞株を含む、他の可能な細胞発現系の使用を排除するものではない（ＰＣＴ出願第ＷＯ９８／３７１７７号を参照されたい）。

本発明の一実施形態では、標的抗原の活性を調節する抗体をスクリーニングする方法は、抗体を標的抗原ポリペプチドと接触させることと、抗体と標的抗原との間の複合体の存在についてアッセイすることと、を含む。そのようなアッセイでは、リガンドは典型的に標識される。好適なインキュベーション後、遊離リガンドは結合形態で存在するものから分離され、遊離または非複合化標識の量は、標的抗原と結合する特定の抗体の能力の尺度である。

ハイスループットスクリーニング
本開示は、標的抗原を同定および特徴付けるためのＨＴＳの使用を包含する。ＨＴＳは、タンパク質アレイ（例えば、抗体アレイ、抗体マイクロアレイ、タンパク質マイクロアレイ）であり得る。アレイは、固体支持体上に固定化された、本明細書に開示される１つ以上の抗体またはその抗原結合断片を含むことができる。そのようなアレイの製造および使用の方法は、当技術分野で周知である（例えば、（Ｂｕｅｓｓｏｗ ｅｔ ａｌ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．１９９８、Ｌｕｅｋｉｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｐｒｏｔｅｏｍｉｃｓ．，２００３、Ａｎｇｅｎｅｎｄｔ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｐｒｏｔｅｏｍｉｃｓ．，２００６）いくつかの実施形態では、非常に少量（例えば、１～５００μｇ）の抗体またはその抗原結合断片が、固定化される。いくつかの実施形態では、単一試料中に１μｇ～１００μｇ、１μｇ～５０μｇ、１μｇ～２０μｇ、３μｇ～１００μｇ、３μｇ～５０μｇ、３μｇ～２０、５μｇ～１００μｇ、５μｇ～５０μｇ、５μｇ～２０μｇの抗体が存在するであろう。一態様では、複数の試料中の少なくとも１つの試料は、１μｇ～１００μｇ、１μｇ～５０μｇ、１μｇ～２０μｇ、３μｇ～１００μｇ、３μｇ～５０μｇ、３μｇ～２０、５μｇ～１００μｇ、５μｇ～５０μｇ、５μｇ～２０μｇの抗体が存在するであろう。固体支持体とは、抗体を直接的または間接的のいずれかで可逆的に付着させ、例えば、過剰な試薬、汚染物質、および溶媒などの不要な物質からそれらを分離できる、不溶性の機能化された物質を指す。固体支持体の例には、例えば、官能化ポリマー材料、例えば、アガロース、またはそのビーズ形態のセファロース（登録商標）、デキストラン、ポリスチレン、およびポリプロピレン、またはそれらの混合物；マイクロ流体チャネル構造を含む小型ディスク；タンパク質アレイチップ；ピペットチップ；膜、例えば、ニトロセルロースまたはＰＶＤＦ膜；ならびに微粒子、例えば、常磁性または非常磁性ビーズが含まれる。いくつかの実施形態では、親和性媒体は、固体支持体と結合し、抗体は、親和性媒体を介して固体支持体と間接的に付着するであろう。一態様では、固体支持体は、プロテインＡ親和性培地またはプロテインＧ親和性培地を含む。「プロテインＡ親和性培地」および「プロテインＧ親和性培地」はそれぞれ、それぞれプロテインＡもしくはプロテインＧのＦｃ結合ドメイン、またはそれぞれプロテインＡもしくはプロテインＧのＦｃ結合ドメインの変異バリアントまたは断片を含む天然あるいは合成タンパク質と結合する固相を指し、バリアントまたは断片は、抗体のＦｃ部分に対する親和性を保持する。抗体アレイは、組織化された高密度形式で固体表面に抗体を転写した後、化学的固定化によって製造することができる。アレイを製造するための代表的な技術には、フォトリソグラフィー、インクジェットおよびコンタクトプリント、液体分配および圧電が含まれる。抗体アレイのパターンと寸法は、特定のアプリケーションごとに決定される。各抗体スポットのサイズは、使用者が容易に制御できる。抗体は、拡散、吸着／吸収、または共有結合による架橋および親和性を介して、様々な種類の表面と付着し得る。抗体は、簡素ガラス表面上に直接的にスポットすることができる。プリントプロセス中に抗体を湿潤環境に保つために、高いパーセントのグリセロール（例えば、３０～４０％）を試料緩衝液に使用することができ、スポッティングは湿度が制御された環境で実行される。

抗体アレイ
基質の表面は、より良い結合能力を達成するために修飾することができる。例えば、ガラス表面は、抗体が非特異的相互作用を介して修飾表面に受動的に吸着され得るように、薄いニトロセルロース膜またはポリ－Ｌ－リジンでコーティングされ得る。抗体は、共有結合または非共有結合を介した化学ライゲーションのいずれかによって、支持体表面に固定化することができる。抗体を固体支持体に共有結合で固定化するための多くの既知の方法が存在する。例えば、ＭａｃＢｅａｔｈ ｅｔ ａｌ．，（１９９９）Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１２１：７９６７－７９６８）は、マイケル付加を使用して、チオール含有化合物をマレイミド誘導体化ガラススライドと結合させ、低分子のマイクロアレイを形成させる。Ｌａｍ＆Ｒｅｎｉｌ（２００２）Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎ．Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｂｉｏｌ．６：３５３－３５８も参照されたい。場合によっては、潜在的な抗原が特定の種類のがんと関連している場合、さらなるバイオマーカーと特異的な抗体が抗体アレイに含まれ得る。バイオマーカーの代表的な例には、ＴＲＯＰ／ＴＮＦＲＳＦ１９、ＩＬ－１ ｓＲＩ、ｕＰＡＲ、ＩＬ－１０、ＶＣＡＭ－１（ＣＤ１０６）、ＩＬ－１０受容体－β、ＶＥ－カドヘリン、ＩＬ－１３受容体－α１、ＶＥＧＦ、ＩＬ－１３受容体－α２、ＶＥＧＦ Ｒ２（ＫＤＲ）、ＩＬ－１７、ＶＥＧＦ Ｒ３が含まれる。

アレイは、単一抗体（標識系）検出または２抗体（サンドイッチ系）検出を採用できます。いくつかの実施形態では、ＥＬＩＳＡ（抗体サンドイッチアッセイとしても知られている）は、以下のような標準的な技術に従って実施され得る。固体支持体上に配置された（例えば、コーティングされた）抗原の捕捉抗体として使用される抗体は、その後、少なくとも１回（例えば、水および／またはＰＢＳ－ｔなどの緩衝液で）洗浄され、続いて標準的なブロッキング緩衝液で洗浄し、次に少なくとももう１回洗浄され得る。次に、固体支持体は、抗体－抗原複合体を形成させる条件下で試料／生体試料と接触させることができる（例えば、約４℃から約室温までの温度で１時間～約２４時間インキュベートする）。本明細書で使用される場合、「生体試料」および「試料」は交換可能に使用され、流体（本明細書では流体試料および生体流体とも呼ばれる）および対象から得られた組織の両方を包含する。本明細書で使用される「生体流体」という用語は、血液試料、脳脊髄液（ＣＳＦ）、尿、および対象から得られる他の液体などの生体流体試料、または細胞成分を溶解して細胞内内容物を緩衝液もしくは他の液体培地に放出するような流体の可溶化調製物を指す。この定義には、試薬による処理、またはタンパク質もしくはポリヌクレオチドなどの特定の成分の濃縮など、それらの調達後に任意の方法で操作された試料も含まれる。「血液試料」という用語は、全血、血漿、および血清を包括する。固形組織試料には、生検標本および組織培養物またはそれに由来する細胞、ならびにそれらの子孫が含まれる。試料は、単一細胞または複数の単一細胞を含み得る。生体試料はまた、対象のヒトまたは動物に由来する細胞の培養集団であり得る。しかしながら、生体試料が細胞の集団を含む場合はいつでも、方法は、最初に、細胞を溶解し、固体細胞破片を除去することによって細胞の成分を可溶化することを必要とし、それによってバイオマーカーの溶液を提供する。試料は、溶解、分画、アフィニティ精製を含む精製、ＦＡＣＳ、レーザー捕捉マイクロダイセクション、または等密度遠心法などの当技術分野で即知の方法によって調製することができる。次に、支持体は、少なくとも１回洗浄され得る（例えば、ＰＢＳ－ｔなどの緩衝液で）。捕捉抗体と試料中に存在し得る抗原との間の複合体形成を検出するために、二次抗体とそれぞれのバイオマーカーとの間の複合体形成を可能にする条件下で（例えば、室温で少なくとも１時間）、二次または「検出」抗体を固体支持体（例えば、ブロッキング緩衝液中で希釈された）に適用する。二次抗体は、捕捉抗体とは異なる抗原上のエピトープと結合するように選択される。捕捉および検出抗体の最適濃度は、「十字交差」希釈法などの標準的な手法を使用して決定される。検出抗体は、直接的または間接的に、検出可能な標識と抱合され得る。

本明細書で使用される「検出可能な標識」という用語は、当技術分野で即知の標識部分を指す。該部分は、例えば、放射性標識（例えば、３Ｈ、１２５Ｉ、３５Ｓ、１４Ｃ、３２Ｐなど）、検出可能な酵素（例えば、西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）、アルカリホスファターゼなど）、色素（例えば、蛍光色素）、比色ラベル、例えば、コロイド金、もしくは着色ガラス、もしくはプラスチック（例えば、ポリスチレン、ポリプロピレン、ラテックスなど）、ビーズ、または検出可能なシグナルを生成できる任意の他の部分、例えば、比色、蛍光、化学発光またはエレクトロケミルミネッセンス（ＥＣＬ）シグナルであり得る。本明細書で使用される「色素」という用語は、その存在がその光吸収または発光特性によって検出され得る任意のレポーター群を指す。例えば、Ｃｙ５はシアニン色素ファミリーの反応性水溶性蛍光色素である。Ｃｙ５は、赤色領域（約６５０～約６７０ｎｍ）で蛍光する。それは、窒素側鎖のいずれか一方または両方に反応性基を有するように合成され得、その結果、それらは、核酸またはタンパク質分子のいずれかと化学的に結合され得る。標識は、視覚化および定量化の目的で行われる。Ｃｙ５は、スペクトルの遠赤色部分で、約６４９ｎｍで最大に励起され、約６７０ｎｍで最大に発光し、量子収率は、０．２８（ＦＷ＝７９２）である。本開示のプローブに好適なフルオロフォア（クロム）は、フルオレセインイソチオシアネート（ＦＩＴＣ、緑色）、シアニン色素Ｃｙ２、Ｃｙ３、Ｃｙ３．５、Ｃｙ５、Ｃｙ５．５ Ｃｙ７、Ｃｙ７．５（緑から近赤外線までの範囲）、テキサスレッドなどから選択することができるが、これらに限定されることを意図するものではない。本開示の実施形態で使用するためのこれらの色素の誘導体は、Ｃｙ色素（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）、アレキサ蛍光（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ Ｉｎｃ．）、ＨＩＬＹＴＥ（商標）蛍光（ＡｎａＳｐｅｃ）、およびＤＹＬＩＴＥ（商標）蛍光（Ｐｉｅｒｃｅ，Ｉｎｃ）であり得るが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、検出可能な標識は、ビオチンなどの発色性標識であり、その場合、検出抗体－ビオチン抱合体は、ストレプトアビジン／西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）または同等物を使用して検出される。ストレプトアビジンは適切なブロッキングで希釈し、室温で３０分間インキュベートされ得る。本発明での使用に好適な他の検出可能な標識には、蛍光標識および化学発光標識が含まれる。

次に、支持体を洗浄し、発色システム（ＳＩＧＭＡ ＦＡＳＴ（商標）ＯＰＤシステム）、蛍光システム、または化学発光システムなどの標準的なプロトコルを使用して、標識（例えば、ストレプトアビジン上のＨＲＰ酵素抱合体）を検出する。次に、試料中に存在する抗原の量を、ＥＬＩＳＡプレートリーダー（例えば、ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ ３８４または同等のもの）で読み取ることができる。次に、各抗原の濃度を逆算し（例えば、精製抗原から生成され、標準的なカーブフィッティング法に従って希釈係数を掛けた標準曲線を使用することによって）、対照（健康な対照から得られた組織試料から生成される）と比較され得る。

一実施形態では、生体試料、例えば、生体流体は、ビオチン部分を試料の成分の一部またはすべてに、特にバイオマーカーを含むそのタンパク質またはペプチド成分と結合させることができる、当技術分野で周知の試薬のシステムと接触させる。このビオチン化ステップに続いて、ビオチン化生体試料は、各抗原に特異的な抗体のアレイを含む抗体アレイと接触され得る。

試料中の任意の抗原がアレイの対応する抗体と結合できるように容易に選択された適切なインキュベーション期間の後、流体試料はアレイから洗浄される。次に、アレイは、検出可能な標識と抱合したアビジンまたはストレプトアビジンなどのビオチン結合ポリペプチドと接触させる（ＥＬＩＳＡに関連して上記のように）。アレイ上の標識の検出（対照と比較して）は、それぞれの抗体によって捕捉されたバイオマーカーのどれが試料中に存在するかを示す。

特定のアッセイ形式に関係なく、ビオチン標識系アレイ法は、いくつかの観点から比較的有利である。ビオチン標識は、シグナル増幅として使用できる。ビオチンは、タンパク質を標識するための最も一般的な方法であり、標識プロセス、は非常に効率的である。さらに、ビオチンは蛍光ストレプトアビジンを使用して検出できるため、レーザースキャナ、または化学発光を使用したＨＲＰ－ストレプトアビジンで視覚化することができる。ビオチン標識系抗体アレイを使用すると、大部分の標的タンパク質は、ｐｇ／ｍｌレベルで検出することができる。本発明の方法の検出感度は、３－ＤＮＡ検出技術またはローリングサークル増幅を使用することによってさらに増強することができる（Ｓｃｈｗｅｉｔｚｅｒ ｅｔ ａｌ．，（２０００）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９７：１０１１３－１０１１９、Ｈｏｒｉｅ ｅｔ ａｌ．，（１９９６）Ｉｎｔ．Ｊ．Ｈｅｍａｔｏｌ．６３：３０３－３０９）。

本開示とのその関連物として、試料は、疾患（例えば、がん）を有する対象および健康な対象から得ることができる。

タンパク質アレイ
いくつかの実施形態では、既知の同一性を有するタンパク質抗原が捕捉分子として固体支持体上に固定化され、既知の抗原が候補抗体と結合するかを決定するタンパク質アレイを使用することができる。抗原は、固定化された抗体による捕捉後に検出または免疫沈降を可能にするタグで標識することができる。タンパク質抗原は、例えば、がん患者またはがん細胞から得ることができる。ＰＲＯＴＯＡＲＲＡＹ（登録商標）、ＫＩＮＥＸ（商標）、ＲＡＹＢＩＯ（登録商標）ヒトＲＴＫリン酸化抗体アレイなど、多くの市販のタンパク質アレイが利用可能である。抗体－抗原複合体は、当技術分野で即知の方法（例えば、免疫沈降またはウエスタンブロット）によって得ることができる。この研究で関心のあるタンパク質アレイおよび抗体アレイの総説については、Ｒｅｙｍｏｎｄ Ｓｕｔａｎｄｙ，ｅｔ ａｌ．．２０１３、Ｌｉｕ，Ｂ．Ｃ．－Ｓ．，ｅｔ ａｌ．２０１２；Ｈａａｂ ＢＢ，２００５を参照されたい。

例示的な免疫沈降法では、本明細書に記載の抗体またはその抗原結合断片を最初に抗原を含む試料に添加し、インキュベートして抗原－抗体複合体を形成させる。続いて、抗原－抗体複合体は、プロテインＡ／Ｇでコーティングされたビーズと一緒になって、複合体を吸収できるようにする。修正されたアプローチでは、抗体またはその抗原結合断片は、組換えＤＮＡ技術によってＨｉｓタグまたは他のタグ（例えば、ＦＬＡＧタグ、ビオチンタグ）と融合され、タグに対する抗体を使用して免疫沈降される（プルダウンアッセイ）。次にビーズを完全に洗浄し、酸性溶液またはＳＤＳによってビーズから抗原を溶出する。溶出された試料は、質量分析またはＳＤＳページを使用して分析し、抗原を特定および確認することができる。タンパク質マイクロアレイ上に形成された抗体－抗原複合体を分析し、質量分析によって抗原を同定する方法が即知である。

ＡＤＣＣおよびＣＤＣアッセイ
一態様では、本明細書に開示される抗体またはその抗原結合断片は、がんの治療のための治療用抗体として企図される。したがって、抗体またはその抗原結合断片は、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害性（ＡＤＣＣ）アッセイおよび／または補体依存性細胞傷害性（ＣＤＣ）アッセイでさらにスクリーニングすることができる。「ＡＤＣＣ活性」は、ＡＤＣＣ反応を誘発する抗体の能力を指す。ＡＤＣＣは、ＦｃＲを発現する抗原非特異的細胞傷害性細胞（例えば、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、好中球、マクロファージ）が標的細胞の表面と結合した抗体を認識し、続いて標的細胞（例えば、がん細胞）の溶解（すなわち「殺滅」）を引き起こす細胞媒介性反応である。主要なメディエータ細胞は、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞である。ＮＫ細胞はＦｃγＲＩＩＩのみを発現し、ＦｃγＲＩＩＩＡは活性化受容体であり、ＦｃγＲＩＩＩＢは阻害受容体であり、単球は、ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩ、およびＦｃγＲＩＩＩを発現する（Ｒａｖｅｔｃｈ ｅｔ ａｌ．（１９９１）Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，９：４５７－９２）。ＡＤＣＣ活性は、インビトロアッセイ、例えば、実施例およびＳｈｉｅｌｄｓ ｅｔ ａｌ．（２００１）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７６：６５９１－６６０４に記載されるように、または当技術分野で即知の別の好適な方法などのように、末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）および／またはＮＫエフェクター細胞を使用する５１Ｃｒ放出アッセイを使用して直接評価することができる。ＡＤＣＣ活性は、標的細胞の溶解が最大の半分になる抗体の濃度として表すことができる。したがって、いくつかの実施形態では、溶解レベルが野生型対照による最大溶解レベルの半分と同じである、本開示の抗体またはその抗原結合断片の濃度は、野生型対照自体の濃度よりも少なくとも２、３、５、１０、２０、５０、１００倍低い。

さらに、いくつかの実施形態では、本開示の抗体またはその抗原結合断片は、野生型対照と比較して、より高い最大標的細胞溶解を示し得る。例えば、本発明の抗体またはＦｃ融合タンパク質の最大標的細胞溶解は、野生型対照のそれよりも１０％、１５％、２０％、２５％またはそれ以上高くあり得る。「補体依存性細胞傷害性」または「ＣＤＣ」は、補体の存在下で標的（例えば、がん細胞）を溶解する分子の能力を指す。補体活性化経路は、補体系の第１の成分（Ｃ１ｑ）が同族の抗原と複合体を形成した分子（例えば、抗体）と結合することによって開始される。補体活性化を評価するために、例えば、Ｇａｚｚａｎｏ－Ｓａｎｔｏｒｏ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ２０２：１６３（１９９６）に記載されるようなＣＤＣアッセイが実施され得る。

エピトープマッピング
本明細書で使用される「エピトープ」という用語は、パラトープとして知られる抗体分子の可変領域内の特定の抗原結合部位と相互作用する抗原決定基を指す。単一抗原は、１つを超えるエピトープを有し得る。したがって、異なる抗体は、抗原上の異なる領域と結合し得、異なる生物学的効果を有し得る。エピトープは、立体構造または線状のいずれかであり得る。立体構造エピトープは、線状ポリペプチド鎖の異なるセグメントからの空間的に並置されたアミノ酸によって産生される。線状エピトープは、ポリペプチド鎖の隣接するアミノ酸残基によって産生されるものである。特定の状況では、エピトープは、抗原上の糖類、ホスホリル基、またはスルホニル基の部分を含み得る。

当業者に知られている様々な技術を使用して、抗体の抗原結合ドメインがポリペプチドまたはタンパク質内の「１つ以上のアミノ酸と相互作用する」かを決定することができる。例示的な技術には、例えば、Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，Ｈａｒｌｏｗ ａｎｄ Ｌａｎｅ（Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｐｒｅｓｓ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂ．，ＮＹ）記載されているような日常的な架橋ブロッキングアッセイ、アラニンスキャニング変異分析、ペプチドブロット分析（Ｒｅｉｎｅｋｅ，２００４，Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ ２４８：４４３－４６３）、ペプチド切断分析が含まれる。さらに、エピトープ切除、エピトープ抽出、および抗原の化学修飾などの方法を使用することができる（Ｔｏｍｅｒ，２０００，Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓｃｉｅｎｃｅ ９：４８７－４９６）。抗体の抗原結合ドメインが相互作用するポリペプチド内のアミノ酸を同定するために使用できる別の方法は、質量分析によって検出される水素／重水素交換である。一般的に、水素／重水素交換法は、目的のタンパク質を重水素標識した後、抗体を重水素標識タンパク質と結合させることを伴う。次に、タンパク質／抗体複合体を水に移行させ、抗体によって保護されている残基（重水素標識されたまま）を除くすべての残基で水素－重水素交換が発生するようにする。抗体の解離後、標的タンパク質はプロテアーゼ切断および質量分析に供され、それにより、抗体が相互作用する特定のアミノ酸に対応する重水素標識残基が明らかとなる。例えば、Ｅｈｒｉｎｇ（１９９９）Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２６７（２）：２５２－２５９、Ｅｎｇｅｎ ａｎｄ Ｓｍｉｔｈ（２００１）Ａｎａｌ．Ｃｈｅｍ．７３：２５６Ａ－２６５Ａを参照されたい。抗原／抗体複合体のＸ線結晶学もエピトープマッピングの目的で使用することができる。

本明細書に開示される抗体または抗原結合断片が結合する抗原上のエピトープは、抗原の３つ以上（例えば、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０個以上）のアミノ酸の単一の連続した配列からなり得る。あるいは、エピトープは、抗原の複数の非隣接アミノ酸（またはアミノ酸配列）からなり得る。

抗原
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される抗体またはその抗原結合断片は、がん関連抗原を対象とする。いくつかの実施形態では、がん関連抗原は、腫瘍抗原、すなわち、細胞質、細胞表面または細胞核に由来し得る腫瘍細胞で発現され得るタンパク質またはペプチドなどの腫瘍細胞の一部、特に主に細胞内にまたは腫瘍細胞の表面抗原として存在するものである。例えば、腫瘍抗原には、がん胚性抗原、α１－フェトプロテイン、イソフェリチン、および胎児性スルホ糖タンパク質、α２－Ｈ－フェロタンパク質およびγ－フェトタンパク質が含まれる。本明細書で使用される「がん関連抗原」という用語は、当技術分野で即知のがんに関連し得る任意の種類のがん抗原であり得、腫瘍細胞、および可溶性がん抗原を含む細胞表面に見出される抗原を含む。腫瘍および正常細胞上のいくつかの細胞表面抗原は、可溶性対応物を有する。がん関連抗原は、腫瘍微小環境に位置するか、そうでなければ治療される腫瘍に近接して位置する細胞表面抗原または可溶性がん抗原であり得る。そのような抗原には、がん関連線維芽細胞（ＣＡＦ）、腫瘍内皮細胞（ＴＥＣ）、および腫瘍関連マクロファージ（ＴＡＭ）に見られる抗原が含まれるが、これらに限定されない。がん関連線維芽細胞（ＣＡＦ）標的抗原の例には、炭酸脱水酵素ＩＸ（ＣＡＩＸ）、線維芽細胞活性化タンパク質アルファ（ＦＡＰα）、ならびにＭＭＰ－２およびＭＭＰ－９を含むマトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）が含まれるが、これらに限定されない。腫瘍内皮細胞（ＴＥＣ）標的抗原の例には、ＶＥＧＦＲ－１、２、および３を含む血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、ＣＤ－１０５（エンドグリン）、ＴＥＭ１およびＴＥＭ８を含む腫瘍内皮マーカー（ＴＥＭ）、ＭＭＰ－２、サバイビン、ならびに前立腺特異的膜抗原（ＰＭＳＡ）が含まれるが、これらに限定されない。腫瘍関連マクロファージ抗原の例には、ＣＤ１０５、ＭＭＰ－９、ＶＥＧＦＲ－１、２、３、およびＴＥＭ８が含まれるが、これらに限定されない。一実施形態では、がん関連抗原に特異的ながん関連抗体は、非腫瘍細胞に位置するがん抗原、例えば、ＶＥＧＦＲ－２、ＭＭＰ、サバイビン、ＴＥＭ８、およびＰＭＳＡに特異的であり得る。がん関連抗原は、上皮がん抗原（例えば、乳房、胃腸、肺）、前立腺特異的がん抗原（ＰＳＡ）もしくは前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）、膀胱がん抗原、肺（例えば、小細胞肺）がん抗原、結腸がん抗原、卵巣がん抗原、脳がん抗原、胃がん抗原、腎細胞がん抗原、膵臓がん抗原、肝臓がん抗原、食道がん抗原、または頭頸部がん抗原であり得る。がん抗原はまた、リンパ腫抗原（例えば、非ホジキンリンパ腫またはホジキンリンパ腫）、Ｂ細胞リンパ腫がん抗原、白血病抗原、骨髄腫（すなわち、多発性骨髄腫または形質細胞骨髄腫）抗原、急性リンパ芽球性白血病抗原、慢性骨髄性白血病抗原、または急性骨髄性白血病抗原であり得る。

本発明によれば、がん関連抗原は、好ましくは、腫瘍またはがんならびに腫瘍またはがん細胞の種類および／または発現レベルに関して表され、任意で特徴的な任意の抗原を含む。一実施形態では、「腫瘍抗原」または「腫瘍関連抗原」または「がん抗原」または「がん関連抗原」という用語は、限られた数の組織および／もしくは器官で、または特定の発達段階で特異的に発現される正常な条件下にあるタンパク質、例えば、がん関連抗原が、胃組織で特異的に発現される正常な条件下、好ましくは、胃粘膜、生殖器官、例えば、精巣、栄養膜組織において、例えば、胎盤または生殖系列細胞において特異的に発現される正常な条件下にあり得、１つ以上の腫瘍またはがん組織で発現または異常に発現しているタンパク質に関する。この文脈において、「限られた数」は、好ましくは３以下、より好ましくは２以下を意味する。本発明の文脈におけるがん関連抗原には、例えば、分化抗原、好ましくは、細胞型特異的分化抗原、すなわち、特定の分化段階で特定の細胞型で特異的に発現される正常な条件下にあるタンパク質、がん／精巣抗原、すなわち、正常な条件下で精巣および時には胎盤で特異的に発現されるタンパク質、ならびに生殖細胞系列特異的抗原が含まれる。好ましくは、がん関連抗原またはがん関連抗原の異常な発現は、がん細胞を同定する。本発明の文脈において、対象、例えば、がん疾患に罹患する患者のがん細胞で発現されるがん関連抗原は、好ましくは、該対象の自己タンパク質である。好ましい実施形態では、本発明の文脈におけるがん関連抗原は、正常な条件下で、特に必須ではない組織または器官、すなわち、免疫系によって損傷を受けた場合に対象の死をもたらさない組織もしくは器官、または免疫系によってアクセスできないかもしくはほとんどアクセスできない身体の器官または構造で発現される。本明細書で使用される「がん関連抗原」は、腫瘍細胞で産生または過剰発現される任意の抗原性物質（抗原）であり得る。例えば、宿主において免疫応答を誘発することができる。あるいは、本開示の目的のために、がん関連抗原は、健康な細胞および腫瘍細胞の両方で発現されるタンパク質であり得るが、それらは特定の腫瘍型を識別するため、それらは好適な治療標的となり得る。がん関連抗原の非限定的な例には、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３８、Ｈｅｒ２／ｎｅｕ、ＥＲＢＢ２、ＣＡ１２５、ＭＵＣ－１、前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）、ＣＤ４４表面接着分子、メソセリン、がん胎児性抗原（ＣＥＡ）、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、血管内皮増殖因子受容体－２（ＶＥＧＦＲ２）、高分子量黒色腫関連抗原（ＨＭＷ－ＭＡＡ）、ＭＡＧＥ－Ａ１、ＩＬ－１３Ｒ－ａ２、ＧＤ２、またはそれらの任意の組み合わせが含まれる。

いくつかの実施形態では、がん関連抗原は、１ｐ１９ｑ、ＡＢＬ１、ＡＫＴ１、ＡＬＫ、ＡＰＣ、ＡＲ、ＡＴＭ、ＢＲＡＦ、ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２、ｃＫＩＴ、ｃＭＥＴ、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＴＮＮＢ１、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＥＲ、ＥＲＢＢ２（ＨＥＲ２）、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＬＴ３、ＧＮＡ１１、ＧＮＡＱ、ＧＮＡＳ、ＨＥＲ２、ＨＲＡＳ、ＩＤＨ１、ＩＤＨ２、ＪＡＫ２、ＫＤＲ（ＶＥＧＦＲ２）、ＫＲＡＳ、ＭＧＭＴ、ＭＧＭＴ－Ｍｅ、ＭＬＨ１、ＭＰＬ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＡＳ、ＰＤＧＦＲＡ、Ｐｇｐ、ＰＩＫ３ＣＡ、ＰＲ、ＰＴＥＮ、ＲＥＴ、ＲＲＭ１、ＳＭＯ、ＳＰＡＲＣ、ＴＬＥ３、ＴＯＰ２Ａ、ＴＯＰＯ１、ＴＰ５３、ＴＳ、ＴＵＢＢ３、ＶＨＬ、ＣＤＨ１、ＥＲＢＢ４、ＦＢＸＷ７、ＨＮＦ１Ａ、ＪＡＫ３、ＮＰＭ１、ＰＴＰＮ１１、ＲＢ１、ＳＭＡＤ４、ＳＭＡＲＣＢ１、ＳＴＫ１、ＭＬＨ１、ＭＳＨ２、ＭＳＨ６、ＰＭＳ２、マイクロサテライト不安定性（ＭＳＩ）、ＲＯＳ１、ＥＲＣＣ１、またはそれらの任意の組み合わせである。本発明によれば、「がん関連抗原」、「腫瘍抗原」、「腫瘍発現抗原」、「がん抗原」、「がん関連抗原」、および「がん発現抗原」という用語は同等であり、本明細書では交換可能に使用される。いくつかの実施形態では、本開示の抗体またはその抗原結合断片は、表３および表４に提供される抗原と結合する。

免疫療法
本開示の一態様では、本明細書に開示される抗体またはその抗原結合断片は、腫瘍に対する強力な免疫応答を開始することができ、および／または直接的な細胞傷害性が可能である。これに関して、本明細書の抗体またはその抗原結合断片は、補体媒介性または抗体依存性細胞傷害性（ＡＤＣＣ）機構のいずれかによって腫瘍細胞溶解を誘発し得、そのどちらもエフェクター細胞のＦｅ受容体部位または補体タンパク質との相互作用のために免疫グロブリン分子の無傷のＦｅ部分を必要とする。さらに、腫瘍増殖に直接的な生物学的効果を及ぼす抗体は、本開示の実施において有用である。そのような直接的な細胞傷害性抗体が作用し得る潜在的な機構には、細胞増殖の阻害、細胞分化の調節、腫瘍血管新生因子プロファイルの調節、およびアポトーシスの誘導が含まれる。本明細書に開示される特定の抗体またはその抗原結合断片が抗腫瘍効果を発揮する機構は、当技術分野で一般的に知られているように、ＡＤＣＣ、ＡＤＭＭＣ、補体媒介性細胞溶解などを決定するように設計された任意の数のインビトロアッセイを使用して評価することができる。

免疫抱合体
本明細書に開示される抗体またはその抗原結合断片は、それらの「ネイキッド」または非抱合形態で投与され得るか、またはそれらと抱合した治療剤を有し得る。一実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、放射線増感剤として使用される。そのような実施形態では、抗体または抗原結合断片は、放射線増感剤と抱合される。本明細書で使用される「放射線増感剤」という用語は、電磁放射線に対して放射線増感される細胞の感受性を増加させるため、および／または電磁放射線で治療可能な疾患の治療を促進するために、治療有効量で動物に投与される分子、好ましくは低分子量分子として定義される。電磁放射線で治療可能な疾患には、腫瘍性疾患、良性および悪性腫瘍、ならびにがん細胞が含まれる。

放射線増感剤との抱合
本明細書で使用される「電磁放射線」および「放射線」という用語には、１０－２０～１００メートルの波長を有する放射線が含まれるが、これらに限定されない。本開示の好ましい実施形態は、例えば、ガンマ放射線（ｃ１０－２０～１０－１３ｍ）、Ｘ線放射線（１０－１２～１０－９ｍ）、紫外線光（１０ｎｍ～４００ｎｍ）、可視光線（４００ｎｍ～７００ｎｍ）、赤外線（７００ｎｍ～１ｍｍ）、およびマイクロ波放射線（１ｍｍ～３０ｃｍ）の電磁放射線を用いることができる。

放射線増感剤は、電磁放射線の毒性作用に対するがん細胞の感受性を増加させることが知られている。多くのがん治療プロトコルは、Ｘ線の電磁放射線によって活性化される放射線増感剤を現在採用している。Ｘ線活性化放射線増感剤の例としては、メトロニダゾール、ミソニダゾール、デスメチルミソニダゾール、ピモニダゾール、エタニダゾール、ニモラゾール、マイトマイシンＣ、ＲＳＵ１０６９、ＳＲ４２３３、ＥＯ９、ＲＢ６１４５、ニコチンアミド、５－ブロモデオキシウリジン（ＢＵｄＲ）、５－ヨードデオキシウリジン（ＩＵｄＲ）、ブロモデオキシシチジン、フルオロデオキシウリジン（ＦＵｄＲ）、ヒドロキシ尿素、シスプラチン、ならびにこれらの治療的に有効な類似体および誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。

がんの光線力学的療法（ＰＤＴ）は、増感剤の放射線活性化因子として可視光線を採用している。光線力学的放射線増感剤の例としては、ヘマトポルフィリン誘導体、ＰＨＯＴＯＦＲＩＮ（登録商標）、ベンゾポルフィリン誘導体、ＮＰｅ６、スズエチオポルフィリン（ＳｎＥＴ２）、フェオボルビド－ａ、バクテリオクロロフィル－ａ、ナフタロシアニン、フタロシアニン、亜鉛フタロシアニン、ならびにこれらの治療的に有効な類似体および誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。

別の実施形態では、抗体は、腫瘍プレ標的化における利用のために受容体（そのようなストレプトアビジン）に抱合されてもよく、抗体－受容体抱合体は、患者に投与され、続いて、清澄剤の使用により循環から非結合抱合体が除去され、次いで、細胞毒性剤（例えば、放射性核種）に抱合しているリガンド（例えば、アビジン）が投与される。

検出可能な標識との抱合
本開示は、検出可能に標識された形態で上記の抗体またはその抗原結合をさらに提供する。抗体は、放射性同位体、親和性標識（ビオチン、アビジンなど）、酵素標識（西洋ワサビペルオキシダーゼ、アルカリホスファターゼなど）、蛍光または発光または生物発光標識（ＦＩＴＣまたはローダミンなど）、常磁性原子などの使用を介して検出可能に標識され得る。そのような標識化を達成するための手順は、当技術分野で周知であり、例えば、（Ｓｔｅｒｎｂｅｒｇｅｒ，Ｌ．Ａ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｈｉｓｔｏｃｈｅｍ．Ｃｙｔｏｃｈｅｍ．１８：３１５（１９７０）、Ｂａｙｅｒ，Ｅ．Ａ．ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｔｈ．Ｅｎｚｙｍ．６２：３０８（１９７９）、Ｅｎｇｖａｌ，Ｅ．ｅｔ ａｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｌ．１０９：１２９（１９７２）、Ｇｏｄｉｎｇ，Ｊ．Ｗ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈ．１３：２１５（１９７６））を参照されたい。

「標識」は、抗体に直接的または間接的に抱合している検出可能な化合物または組成物を指す。標識それ自体は、それ自体により検出可能であり得（例えば、放射性同位体標識または蛍光標識）、または酵素標識の場合、検出可能な基質化合物または組成物の化学的変化を触媒し得る。あるいは、標識はそれ自体では検出可能ではない場合があるが、検出可能な別の薬剤（例えば、エピトープタグまたはビオチン－アビジンなどの結合パートナー対のうちの１つなど）によって結合される要素であり得る。したがって、抗体は、その単離を容易にする標識またはタグを含み得、抗体を同定するための本発明の方法は、標識またはタグとの相互作用を介して抗原／抗体を単離するステップを含む。

例示的な治療用免疫抱合体は、化学療法剤、毒素（例えば、細菌、真菌、植物、もしくは動物起源の酵素的に活性な毒素、またはそれらの断片）などの細胞傷害剤、または放射性同位体（すなわち、放射性抱合体）に抱合された本明細書に記載される抗体を含む。融合タンパク質は、以下でさらに詳細に説明される。

いくつかの実施形態では、本明細書に開示される抗体およびその抗原結合断片は、細胞増殖抑制または細胞殺傷剤（例えば、パクリタキソール、サイトカラシンＢ、またはジフテリア毒素、タキソール、サイトカラシンＢ、グラミシジンＤ、臭化エチジウム、エメチン、マイトマイシン、エトポシド、テノポシド、ビンクリスチン、ビンブラスチン、コルヒチン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ジヒドロキシアントラシンジオン、ミトキサントロン、ミトラマイシン、アクチノマイシンＤ、１－デヒドロテストステロン、グルココルチコイド、プロカイン、テトラカイン、リドカイン、プロプラノロール、およびピューロマイシン、ならびにその類似体および相同体。）、代謝拮抗剤（例えば、メトトレキサート、６－メルカプトプリン、６－チオグアニン、シタラビン、フルダラビン、５－フルオロウラシルデカルバジン）、アルキル化剤（例えば、メクロレタミン、チオエパクロラムブシル、メルファラン、カルムスチン（ＢＳＮＵ）およびロムスチン（ＣＣＮＵ）、シクロホスファミド、ブスルファン、ジブロモマンニトール、ストレプトゾトシン、マイトマイシンＣ、ならびにシス－ジクロロジアミン白金（ＩＩ）（ＤＤＰ）シスプラチン）、アントラサイクリン（例えば、ダウノルビシン（以前はダウノマイシン）およびドキソルビシン）、抗生物質（例えば、ダクチノマイシン（以前はアクチノマイシン）、ブレオマイシン、ミトラマイシン、およびアントラマイシン（ＡＭＣ）、ならびに抗有糸分裂剤、血栓性または抗血管新生剤または放射性標識など、化学療法細胞毒素などの治療薬に抱合され得る。免疫抱合体を形成するための好適な細胞毒性剤および化学療法剤の例は、当技術分野で知られており、例えば、ＷＯ０５／１０３０８１を参照されたい。別の実施形態では、本明細書に開示される抗体およびその抗原結合断片は、例えば、酵素、蛍光マーカー、化学発光マーカー、生物発光物質、または放射性物質などの検出可能な基質に抱合している。本明細書に記載される態様のいくつかの実施形態では、本明細書に開示される抗体およびその抗体断片は、毒素（例えば、細菌、真菌、植物、もしくは動物起源の酵素的に活性な毒素、またはそれらの断片）、小分子、ｓｉＲＮＡ、ナノ粒子、標的化剤（例えば、マイクロバブル）、または放射性同位体（すなわち、放射性抱合体）に抱合している。このような複合体は、本明細書では「免疫抱合体」と呼ばれる。そのような免疫抱合体は、例えば、診断、治療、または標的化の方法で使用することができる。

使用され得る酵素的に活性な毒素およびその断片には、ジフテリアＡ鎖、ジフテリア毒素の非結合活性断片、外毒素Ａ鎖（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ由来）、リシンＡ鎖、アブリンＡ鎖、モデシンＡ鎖、α－サルシン、Ａｌｅｕｒｉｔｅｓ ｆｏｒｄｉｉタンパク質、ジアンチンタンパク質、Ｐｈｙｔｏｌａｃｃａ ａｍｅｒｉｃａｎａタンパク質（ＰＡＰＩ、ＰＡＰＩＩ、およびＰＡＰ－Ｓ）、ｍｏｍｏｒｄｉｃａ ｃｈａｒａｎｔｉａ阻害剤、クルシン、クロチン、ｓａｐａｏｎａｒｉａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ阻害剤、ゲロニン、ミトゲリン、レストリクトシン、フェノマイシン、エノマイシン、およびトリコテセンが含まれる。放射性抱合体抗体の産生には、様々な放射性同位体が利用可能である。例には、２１２Ｂｉ、１３１Ｉ、１３１Ｉｎ、９０Ｙ、および１８６Ｒｅが含まれるが、これらに限定されない。

本明細書に記載される抗体またはその抗原結合断片および細胞毒性剤の抱合体は、Ｎ－スクシンイミジル－３－（２－ピリジルジチオール）プロピオネート（ＳＰＤＰ）、イミノチオラン（ＩＴ）、イミドエステルの二官能性誘導体（ジメチルアジピミデートＨＣＬなど）、活性エステル（ジスクシンイミジルスベレートなど）、アルデヒド（グルタルエルデヒド（ｇｌｕｔａｒｅｌｄｅｈｙｄｅ）など）、ビス－アジド化合物（ビス（ｐ－アジドベンゾイル）ヘキサンジアミンなど）、ビス－ジアゾニウム誘導体（、ビス－（ｐ－ジアゾニウムベンゾイル）－エチレンジアミンなど）、ジイソシアネート（トリエン（ｔｏｌｙｅｎｅ）２，６－ジイソシアネートなど）、およびビス－活性フッ素化合物（１，５－ジフルオロ－２，４－ジニトロベンゼンなど）などの様々なニ官能性タンパク質結合剤のうちのいずれかを使用して作製され得る。例えば、リシン免疫毒素は、Ｖｉｔｅｔｔａ ｅｔ ａｌ．，２３８ Ｓｃｉｅｎｃｅ １０９８（１９８７）に記載されるように調製することができる。炭素－１４標識１－イソチオシアナトベンジル－３－メチルジエチレントリアミン五酢酸（ＭＸ－ＤＴＰＡ）は、放射性ヌクレオチドを抗体に抱合させるための例示的なキレート剤である。ＷＯ９４／１１０２６を参照されたい。

他の実施形態では、抗体またはその一部は、腫瘍プレ標的化における利用のために「受容体」（例えば、ストレプトアビジン）に抱合されてもよく、抗体－受容体抱合体は、対象に投与され、続いて、清澄剤の使用により循環から非結合抱合体が除去され、次いで、細胞毒性剤（例えば、放射性ヌクレオチド）に抱合されている「リガンド」（例えば、アビジン）が投与される。いくつかの実施形態では、抗体またはその抗体断片は、ビオチンに抱合され得、ビオチン抱合抗体またはその抗体断片は、例えば、血管新生の分子イメージングで使用するための、ストレプトアビジンコーティングマイクロバブルなど、ストレプトアビジン結合またはコーティング剤にさらに抱合または連結され得る。

免疫抱合体の産生技術
そのような治療部分を抗体に抱合させるための技術は周知であり、例えば、Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ Ａｎｄ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒａｐｙ，Ｒｅｉｓｆｅｌｄ ｅｔ ａｌ．（ｅｄｓ．），ｐｐ．２４３－５６（Ａｌａｎ Ｒ．Ｌｉｓｓ，Ｉｎｃ．１９８５）のＡｍｏｎ ｅｔ ａｌ．，“Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ Ｆｏｒ Ｉｍｍｕｎｏｔａｒｇｅｔｉｎｇ Ｏｆ Ｄｒｕｇｓ Ｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒａｐｙ”、Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ（２ｎｄ Ｅｄ．），Ｒｏｂｉｎｓｏｎ ｅｔ ａｌ．（ｅｄｓ．），ｐｐ．６２３－５３（Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．１９８７）のＨｅｌｌｓｔｒｏｍ ｅｔ ａｌ．，“Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ Ｆｏｒ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ”、Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ’８４：Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ａｎｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，Ｐｉｎｃｈｅｒａ ｅｔ ａｌ．（ｅｄｓ．），ｐｐ．４７５－５０６（１９８５）のＴｈｏｒｐｅ，“Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｃａｒｒｉｅｒｓ Ｏｆ Ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ Ａｇｅｎｔｓ Ｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒａｐｙ：Ａ Ｒｅｖｉｅｗ”、Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ Ｆｏｒ Ｃａｎｃｅｒ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ Ａｎｄ Ｔｈｅｒａｐｙ，Ｂａｌｄｗｉｎ ｅｔ ａｌ．（ｅｄｓ．），ｐｐ．３０３－１６（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ １９８５）の“Ａｎａｌｙｓｉｓ，Ｒｅｓｕｌｔｓ，Ａｎｄ Ｆｕｔｕｒｅ Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ Ｏｆ Ｔｈｅ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｕｓｅ Ｏｆ Ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒａｐｙ”、およびＴｈｏｒｐｅ ｅｔ ａｌ．，“Ｔｈｅ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ Ａｎｄ Ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ Ｏｆ Ａｎｔｉｂｏｄｙ－Ｔｏｘｉｎ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ”，Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｒｅｖ．，６２：１１９－５８（１９８２）を参照されたい。

免疫抱合体の産生は、例えば、米国特許第６，３０６，３９３号に記載されている。免疫抱合体は、治療薬を抗体成分に間接的に抱合させることによって調製することができる。一般的な技術は、Ｓｈｉｈ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ ４１：８３２－８３９（１９８８）、Ｓｈｉｈ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ ４６：１１０１－１１０６（１９９０）、およびＳｈｉｈらの米国特許第５，０５７，３１３号に記載されている。一般的な方法は、酸化炭水化物部分を有する抗体成分を、少なくとも１つの遊離アミン機能を有し、かつ複数の薬物、毒素、キレート剤、ホウ素付加物（ｂｏｒｏｎ ａｄｄｅｎｄ）、または他の治療薬を充填した担体ポリマーと反応させることを含む。この反応は、最初のシッフ塩基（イミン）連結をもたらし、これは二級アミンへの還元によって安定化され、最終抱合体を形成することができる。

担体ポリマーは、好ましくは、少なくとも５０個のアミノ酸残基のアミノデキストランまたはポリペプチドであるが、他の実質的に同等のポリマー担体も使用することができる。好ましくは、最終免疫抱合体は、投与の容易さおよび治療で使用するための効果的な標的化のために、哺乳動物血清などの水溶液に可溶性である。したがって、担体ポリマーの可溶化機能は、最終免疫抱合体の血清溶解性を高めるであろう。特に、アミノデキストランが好ましいであろう。

アミノデキストラン担体との免疫抱合体を調製するためのプロセスは、典型的には、デキストランポリマー、有利には、約１０，０００～１００，０００の平均分子量のデキストランから始まる。デキストランは酸化剤と反応して、その炭水化物環の一部の制御された酸化に影響を与え、アルデヒド基を生成する。酸化は、従来の手順に従って、ＮａＩＯ４などの解糖系化学試薬で好都合に影響を受ける。

次に、酸化されたデキストランは、ポリアミン、好ましくはジアミン、より好ましくはモノまたはポリヒドロキシジアミンと反応する。好適なアミンには、エチレンジアミン、プロピレンジアミン、もしくは他の同様のポリメチレンジアミン、ジエチレントリアミンもしくは同様のポリアミン、１，３－ジアミノ－２－ヒドロキシプロパン、または他の同様のヒドロキシル化ジアミンもしくはポリアミンなどが含まれる。デキストランのアルデヒド基に対して過剰なアミンを使用して、アルデヒド官能基のシッフ塩基基への実質的に完全な変換を確実にする。

ＮａＢＨ４、ＮａＢＨ３ＣＮなどの還元剤を使用して、得られるシッフ塩基中間体の還元的安定化をもたらす。得られた付加物は、従来のサイジングカラムを通過させて架橋デキストランを除去することにより精製することができる。デキストランを誘導体化してアミン官能基を導入する他の従来の方法、例えば、臭化シアンとの反応、続いてジアミンとの反応もまた使用することができる。次に、アミノデキストランを、従来の手段、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）またはその水溶性変異体を使用することによって調製された、活性化形態の、充填される特定の薬物、毒素、キレート剤、免疫調節剤、ホウ素付加物、または他の治療薬の誘導体、好ましくは、カルボキシル活性化誘導体と反応させて、中間体付加物を形成する。

あるいは、ヨウシュヤマゴボウ抗ウイルスタンパク質またはリシンＡ鎖などのポリペプチド毒素は、グルタルアルデヒド縮合によって、またはタンパク質上の活性化されたカルボキシル基とアミノデキストラン上のアミンとの反応によって、アミノデキストランに共役され得る。放射性金属または磁気共鳴増強剤用のキレート剤は、当技術分野で周知である。典型的なものは、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）およびジエチレン－エトリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）の誘導体である。これらのキレート剤は、典型的には、キレート剤を担体に結合することができる側鎖に基を有する。そのような基には、例えば、ＤＴＰＡまたはＥＤＴＡを担体のアミン基に結合することができるベンジルイソチオシアネートが含まれる。あるいは、キレート剤上のカルボキシル基またはアミン基は、すべて周知の手段によって、活性化または事前の誘導体化およびその後のカップリングによって担体にカップリングされ得る。

カルボランなどのホウ素付加物は、従来の方法による抗体成分に結合され得る。例えば、カルボランは、当技術分野で周知であるように、ペンダント側鎖のカルボキシル官能基で調製することができる。そのようなカルボランの担体、例えば、アミノデキストランへの結合は、カルボランのカルボキシル基の活性化、および担体上のアミンとの縮合によって達成され、中間体抱合体を産生することができる。次に、そのような中間体抱合体は、抗体成分に結合され、以下に記載されるように、治療上有用な免疫抱合体を産生する。

アミノデキストランの代わりにポリペプチド担体を使用することができるが、ポリペプチド担体は、鎖中に少なくとも５０個のアミノ酸残基、好ましくは１００～５０００個のアミノ酸残基を有するべきである。少なくともいくつかのアミノ酸は、リジン残基、またはグルタメートもしくはアスパラギン酸残基であるべきである。リジン残基のペンダントアミン、ならびにグルタミンおよびアスパラギン酸塩のペンダントカルボキシレートは、薬物、毒素、免疫調節剤、キレート剤、ホウ素付加物、または他の治療薬を結合するのに好都合である。好適なポリペプチド担体の例としては、得られた充填された担体および免疫抱合体に望ましい可溶性特性を付与するための、ポリリジン、ポリグルタミン酸、ポリアスパラギン酸、これらのコポリマー、ならびにこれらのアミノ酸および他のアミノ酸（例えば、セリン）の混合ポリマーが挙げられる。

中間体抱合体と抗体成分との抱合は、抗体成分の炭水化物部分を酸化し、得られたアルデヒド（およびケトン）カルボニルを、薬物、毒素、キレート剤、免疫調節剤、ホウ素付加物、または他の治療薬を充填した後に担体に残っているアミン基と反応させることによってもたらされる。あるいは、中間体抱合体は、治療薬を充填した後に中間体抱合体に導入されたアミン基を介して、酸化された抗体成分に結合され得る。酸化は、化学的に、例えば、ＮａＩＯ４もしくは他の解糖系試薬を用いて、または酵素的に、例えば、ノイラミニダーゼおよびガラクトースオキシダーゼを用いてのいずれかで、好都合にもたらされる。アミノデキストラン担体の場合、アミノデキストランのすべてのアミンが典型的には、治療薬の装填に使用されるわけではない。アミノデキストランの残りのアミンは、酸化された抗体成分と縮合してシッフ塩基付加物を形成し、その後、通常は水素化ホウ素還元剤で還元的に安定化される。

類似の手順を使用して、本発明による他の免疫抱合体を産生する。充填されたポリペプチド担体は、好ましくは、抗体成分の酸化された炭水化物部分との縮合のために残っている遊離リジン残基を有する。ポリペプチド担体上のカルボキシルは、必要な場合、例えば、ＤＣＣでの活性化および過剰なジアミンとの反応によってアミンに変換され得る。

最終免疫抱合体は、Ｓｅｐｈａｃｒｙｌ Ｓ－３００でのサイジングクロマトグラフィーまたは１つ以上のＣＤ８４Ｈｙエピトープを使用するアフィニティークロマトグラフィーなどの従来の技術を使用して精製される。代替的には、免疫抱合体は、抗体成分を治療薬と直接的に抱合させることによって調製することができる。一般的な手順は、治療薬が酸化した抗体成分に直接結合することを除き、抱合の間接的方法と類似している。他の治療薬が本明細書に記載されるキレート剤の代わりになり得ることが理解されよう。当業者は、過度の実験なしに抱合スキームを考案することができるであろう。

さらなる説明として、治療薬は、ジスルフィド結合形成を介して、還元された抗体成分のヒンジ領域で結合され得る。例えば、破傷風トキソイドペプチドは、ペプチドを抗体成分に結合するために使用される単一のシステイン残基で構築され得る。代わりとして、そのようなペプチドは、Ｎ－スクシニル３－（２－ピリジルジチオ）プロピオネート（ＳＰＤＰ）などのヘテロ二官能性架橋剤を使用して抗体成分に結合され得る。Ｙｕ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ ５６：２４４（１９９４）．そのような抱合のための一般的な技術は、当技術分野で周知である。例えば、Ｗｏｎｇ，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｃｏｎｊｕｇａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｃｒｏｓｓ－Ｌｉｎｋｉｎｇ（ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ １９９１）、Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，Ｂｉｒｃｈ ｅｔ ａｌ．（ｅｄｓ．），ｐａｇｅｓ １８７－２３０（Ｗｉｌｅｙ－Ｌｉｓｓ，Ｉｎｃ．１９９５）のＵｐｅｓｌａｃｉｓ ｅｔ ａｌ．，“Ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｂｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｍｅｔｈｏｄｓ”、Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ，Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ ａｎｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ，Ｒｉｔｔｅｒ ｅｔ ａｌ．（ｅｄｓ．），ｐａｇｅｓ ６０－８４（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ １９９５）のＰｒｉｃｅ，“Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｐｅｐｔｉｄｅ－Ｄｅ－ｒｉｖｅｄ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ”を参照されたい。

抗体および細胞毒性剤の抱合体は、Ｎ－スクシンイミジル－３－（２－ピリジルジチオール）プロピオネート（ＳＰＤＰ）、イミノチオラン（ＩＴ）、イミドエステルの二官能性誘導体（ジメチルアジピミデートＨＣＬなど）、活性エステル（ジスクシンイミジルスベレートなど）、アルデヒド（グルタルエルデヒドなど）、ビス－アジド化合物（ビス（ｐ－アジド－ベンゾイル）ヘキサンジアミンなど）、ビス－ジアゾニウム誘導体（、ビス－（ｐ－ジアゾニウムベンゾイル）－エチレンジアミンなど）、ジイソシアネート（トリエン２，６－ジイソシアネートなど）、およびビス－活性フッ素化合物（１，５－ジフルオロ－２，４－ジニトロベンゼンなど）などの様々なニ官能性タンパク質結合剤を使用して作製され得る。例えば、リシン免疫毒素は、Ｖｉｔｅｔｔａ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２３８：１０９８（１９８７）に記載されるように調製することができる。炭素－１４標識１－イソチオシアナトベンジル－３－メチルジエチレントリアミン五酢酸（ＭＸ－ＤＴＰＡ）は、放射性核種を抗体に抱合させるための例示的なキレート剤である（例えば、ＷＯ９４／１１０２６を参照されたい）。

上記のように、抗体のＦｅ領域の炭水化物部分を使用して、治療薬を抱合させることができる。しかしながら、免疫抱合体の抗体成分として抗体断片を使用する場合は、Ｆｅ領域が不在であり得る。それにもかかわらず、炭水化物部分を抗体または抗体断片の軽鎖可変領域に導入することは可能である。例えば、Ｌｅｕｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５４：５９１９（１９９５）、Ｈａｎｓｅｎらの米国特許第５，４４３，９５３号を参照されたい。次に、操作された炭水化物部分を使用して、治療薬を結合する。加えて、当業者は、抱合方法の多くの可能な変形を認識するであろう。例えば、炭水化物部分を使用して、血液、リンパ、または他の細胞外液中の無傷の抗体またはその抗原結合断片の半減期を延長するために、ポリエチレングリコールを結合することができる。さらに、治療薬を炭水化物部分および遊離スルフヒドリル基に結合させることにより、「二価免疫複合体」を構築することが可能である。そのような遊離スルフヒドリル基は、抗体成分のヒンジ領域に位置し得る。

医薬組成物および薬剤
本明細書に記載される抗体もしくはその抗原結合断片、または組成物は、疾患のスクリーニング、疾患の存在もしくは重症度の検出、疾患の予後の提供、疾患の進行もしくは再発のモニタリング、ならびに疾患、障害、もしくは状態の治療の有効性および／または再発の評価、ならびに疾患の療法および／もしくは治療の選択、疾患に対する所与の療法の最適化、疾患の治療のモニタリング、ならびに／あるいは特定の患者または亜集団の療法の適合性の予測または患者もしくは亜集団における治療薬の適切な投与の決定をして使用され得る。いくつかの実施形態では、疾患は、がんである。

本明細書に記載される方法の臨床使用のために、本開示の抗体またはその抗原結合断片の投与は、例えば、皮下、静脈内、皮内、腹腔内、経口、筋肉内、頭蓋内、または他の投与経路の投与ための、医薬組成物、医薬製剤、または薬剤への製剤化を含み得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される抗体またはその抗原結合断片は、任意の薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤と共に投与することができ、これは、対象において効果的な治療をもたらす。したがって、一態様では、本開示は、１つ以上の薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤と組み合わせて、本明細書に記載される１つ以上の抗体またはその抗原結合断片を含む医薬組成物を提供する。

「薬学的に許容される」という句は、健全な医学的判断の範囲において、過剰な毒性、刺激、アレルギー反応、または他の問題もしくは合併症のない、合理的な利益／リスク比に見合った、人間および動物の組織と接触させて使用するのに好適な化合物、物質、組成物、および／または剤形を指す。本明細書で使用される「薬学的に許容される担体」という句は、液体または固体の充填剤、希釈剤、賦形剤、溶媒、媒体、封入材料、製造助剤（例えば、潤滑剤、タルクマグネシウム、カルシウムもしくはステアリン酸亜鉛、またはステアリン酸）、または本開示の抗体もしくはその抗原結合断片の安定性、溶解性、または活性の維持に関与する溶媒封入物質などの、薬学的に許容される物質、組成物、またはビヒクルを意味する。例には、滅菌リン酸緩衝生理食塩水溶液、静菌水などのいくつかの標準的な医薬担体のうちのいずれかが含まれるが、これらに限定されない。様々な水性担体、例えば、水、緩衝水、０．４％生理食塩水、０．３％グリシンなどが使用されてもよく、これには、穏やかな化学修飾などに供した、アルブミン、リポタンパク質、グロブリンなど、安定性の増強のための他のタンパク質が含まれ得る。各担体は、製剤の他の成分と適合し、かつ患者に有害ではないという意味で「許容される」ものでなければならない。「賦形剤」、「担体」、「薬学的に許容される担体」などの用語は、本明細書では交換可能に使用される。本開示の組成物は、改善された移送、送達、耐性などを提供するために製剤に組み込まれる１つ以上の薬学的に許容される担体、賦形剤、および他の薬剤（本明細書では総称して「薬学的に許容される担体または希釈剤」と称される）をさらに含み得る。多数の適切な製剤が、すべての薬剤師に知られている処方集に見出される（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ）これらの製剤には、例えば、粉末、ペースト、軟膏、ゼリー、ワックス、油、脂質、脂質（カチオン性またはアニオン性）含有ベシクル（ＬＩＰＯＦＥＣＴＩＮ（商標）など）、ＤＮＡ抱合体、無水吸収ペースト、水中油型および油中水型エマルション、エマルションカーボワックス（様々な分子量のポリエチレングリコール）、半固体ゲル、およびカーボワックスを含む半固体混合物が含まれる。Ｐｏｗｅｌｌ ｅｔ ａｌ．“Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ ｏｆ ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ ｆｏｒ ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ”ＰＤＡ，１９９８，Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｓｃｉ Ｔｅｃｈｎｏｌ ５２：２３８－３１１もまた参照されたい。

許容される担体、賦形剤、または安定剤は、用いられる投与量および濃度でレシピエントに対して無毒性であり、これには、リン酸、クエン酸、および他の有機酸などの緩衝液；アスコルビン酸およびメチオニンを含む抗酸化剤；防腐剤（オクタデシルジメチルベンジル塩化アンモニウム；塩化ヘキサメトニウム；塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム；フェノール、ブチルもしくはベンジルアルコール；メチルもしくはプロピルパラベンなどのアルキルパラベン；カテコール；レゾルシノール；シクロヘキサノール；３－ペンタノール；およびｍ－クレゾール）；低分子量（約１０個未満の残基）のポリペプチド；血清アルブミン、ゼラチン、もしくは免疫グロブリンなどのタンパク質；ポリビニルピロリドンなどの親水性ポリマー；グリシン、グルタミン、アスパラギン、ヒスチジン、アルギニン、もしくはリジンなどのアミノ酸；単糖類、二糖類、およびグルコース、マンノース、もしくはデキストリンを含む他の炭水化物；ＥＤＴＡなどのキレート剤；スクロース、マンニトール、トレハロース、もしくはソルビトールなどの糖；ナトリウムなどの塩形成対イオン；金属錯体（例えば、Ｚｎ－タンパク質錯体）；ならびに／またはＴＷＥＥＮ（登録商標）、ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）、もしくはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）などの非イオン性界面活性剤が含まれる。

任意選択で、本明細書に記載される組成物を含む製剤は、薬学的に許容される塩、典型的には、例えば、塩化ナトリウムを、好ましくはほぼ生理学的濃度で含む。任意選択で、本発明の製剤は、薬学的に許容される防腐剤を含み得る。いくつかの実施形態では、防腐剤濃度は、０．１～２．０％、典型的にはｖ／ｖの範囲である。好適な防腐剤には、製薬分野で既知であるものが含まれる。ベンジルアルコール、フェノール、ｍ－クレゾール、メチルパラベン、およびプロピルパラベンは、防腐剤の例である。任意選択で、本発明の製剤は、０．００５～０．０２％の濃度で薬学的に許容される界面活性剤を含み得る。

本明細書に記載される組成物は、抗体またはその抗原結合断片を、固体、液体、またはゲルの形態で対象に投与するために特別に製剤化することができ、以下に適合されるものを含む：（１）例えば、滅菌溶液もしくは懸濁液、または徐放性製剤として、非経口投与、例えば、皮下、筋肉内、静脈内、もしくは硬膜外注射、（２）例えば、皮膚に塗布されるクリーム、軟膏、または徐放性パッチもしくはスプレーとして、局所塗布、（３）例えば、ペッサリー、クリーム、またはフォームとして、膣内もしくは直腸内、（４）眼、（５）経皮、（６）経粘膜、または（７）経鼻。さらに、本開示の抗体もしくはその抗原結合断片、または組成物は、患者に移植するか、または薬物送達システムを使用して注射することができる。例えば、Ｕｒｑｕｈａｒｔ ｅｔ ａｌ．，２４ Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｏｘｉｃｏｌ．１９９（１９８４）、Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ ｏｆ Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅｓ＆Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ（Ｌｅｗｉｓ，ｅｄ．，Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８１）、米国特許第３，７７３，９１９号、第３，２７０，９６０号を参照されたい。

本明細書に記載される抗体もしくは抗原結合断片を含む、本明細書に開示される組成物はまた、治療される特定の適応症のために、必要に応じて、２つ以上の活性化合物、好ましくは互いに悪影響を及ぼさない相補的活性を有するものを含み得る。例えば、組成物は、細胞毒性剤、サイトカイン、成長阻害剤、および／またはＶＥＧＦＲアンタゴニストなどの血管新生阻害剤をさらに含み得る。そのような分子は、好適には、意図される目的のために有効な量の組み合わせで存在する。本明細書に記載される抗体またはその抗原結合断片を含む組成物の活性成分はまた、コアセルベーション技術によってまたは界面重合によって調製されたマイクロカプセル、例えば、コロイド状薬物送達系（例えば、リポソーム、アルブミンマイクロスフェア、マイクロ粒子、マイクロエマルション、ナノ粒子、およびナノカプセル）における、それぞれヒドロキシメチルセルロースもしくはゼラチンマイクロカプセル、およびポリ－（メチルメタシレート（ｍｅｔｈｙｌｍｅｔｈａｃｙｌａｔｅ））マイクロカプセル、またはマクロエマルション中に封入され得る。そのような技術は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１６ｔｈ ｅｄ．，Ｏｓｏｌ，ｅｄ．，１９８０）に開示されている。医薬組成物は、ベシクル、特にリポソームで送達することもできる（Ｌａｎｇｅｒ １９９０ Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４９：１５２７－１５３３、Ｔｒｅａｔ ｅｔ ａｌ．（１９８９）ｉｎ Ｌｉｐｏｓｏｍｅｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ Ｃａｎｃｅｒ，Ｌｏｐｅｚ－Ｂｅｒｅｓｔｅｉｎ ａｎｄ Ｆｉｄｌｅｒ（ｅｄｓ．），Ｌｉｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ｐｐ．３５３－３６５、同上のＬｏｐｅｚ－Ｂｅｒｅｓｔｅｉｎ，ｐｐ．３１７－３２７を参照されたい；一般的に同上を参照されたい）リポソームには、エマルション、発泡体、ミセル、不溶性単層、リン脂質分散液、ラメラ層などが含まれ、Ｍ－ＣＳＦ抗体を特定の組織に標的化するため、ならびに組成物の半減期を増加するためのビヒクルとして機能し得る。例えば、米国特許第４，８３７，０２８号および第５，０１９，３６９号に記載されているように、リポソームを調製するための様々な方法が利用可能であり、これらの特許は参照により本明細書に組み込まれる。

抗体を含むリポソームは、Ｅｐｓｔｅｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８２：３６８８（１９８５）、Ｈｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ７７：４０３０（１９８０）、ならびに米国特許第４，４８５，０４５号および第４，５４４，５４５号に記載されているような当技術分野で既知である方法によって調製される。循環時間が延長されたリポソームは、米国特許第５，０１３，５５６号に開示されている。特に有用なリポソームは、ホスファチジルコリン、コレステロール、およびＰＥＧ誘導体化ホスファチジルエタノールアミン（ＰＥＧ－ＰＥ）を含む脂質組成物を用いた逆相蒸発法によって生成することができる。リポソームは、定義された孔径のフィルターを通して押し出され、所望の直径を有するリポソームが得られる。本発明の抗体のＦａｂ’断片は、Ｍａｒｔｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２５７：２８６－２８８（１９８２）に記載されているように、ジスルフィド交換反応を介して、リポソームに抱合され得る。化学療法剤（ドキソルビシンなど）は、任意選択で、リポソーム内に含まれる［例えば、Ｇａｂｉｚｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ．８１（１９）：１４８４（１９８９）を参照されたい］。

いくつかの実施形態では、徐放性調製物を使用することができる。徐放性調製物の好適な例には、本開示の抗体または抗原結合断片を含む固体疎水性ポリマーの半透性マトリックスが含まれ、そこでマトリックスは、成形品、例えば、フィルム、またはマイクロカプセルの形態である。徐放性マトリックスの例には、ポリエステル、ヒドロゲル（例えば、ポリ（２－ヒドロキシエチル－メタアクリレート）、またはポリ（ビニルアルコール））、ポリラクチド（米国特許第３，７７３，９１９号）、Ｌ－グルタミン酸およびｙエチル－Ｌ－グルタミン酸のコポリマー、非分解性エチレン－酢酸ビニル、ＬＵＰＲＯＮＤＥＰＯＴ（商標）（乳酸－グリコール酸コポリマーおよび酢酸リュープロリドからなる注射可能なミクロスフェア）などの分解性乳酸－グリコール酸コポリマー、ならびにポリ－Ｄ－（－）－３－ヒドロキシ酪酸が挙げられる。エチレン酢酸ビニルおよび乳酸－グリコール酸などのポリマーは、１００日を超える分子の放出を可能にするが、一方で、ある特定のヒドロゲルはより短い時間の間タンパク質を放出する。カプセル化された抗体が体内に長時間とどまると、それらは３７℃の水分に晒された結果として変性または凝集し、生物学的活性の損失、および免疫原性の可能な変化をもたらし得る。関与する機序に応じて、安定化のための合理的な戦略が考案され得る。例えば、凝集機序がチオ－ジスルフィド交換による分子間Ｓ－Ｓ結合形成であることが判明した場合、安定化は、スルフヒドリル残基の修飾、酸性溶液からの凍結乾燥、水分含有量の制御、適切な添加剤の使用、および特定のポリマーマトリックス組成物の開発によって達成され得る。ある特定の状況では、医薬組成物は、制御放出系で送達することができる。一実施形態では、ポンプを使用してもよい（上記のＬａｎｇｅｒ；Ｓｅｆｔｏｎ １９８７ ＣＲＣ Ｃｒｉｔ．Ｒｅｆ．Ｂｉｏｍｅｄ．Ｅｎｇ．１４：２０１を参照されたい）。別の実施形態では、ポリマー材料を使用することができる。さらに別の実施形態では、制御放出系は、組成物の標的の近くに配置することができ、したがって、全身用量のほんの一部しか必要としない（例えば、上記のＭｅｄｉｃａｌ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｒｅｌｅａｓｅ，ｖｏｌ．２，ｐｐ．１１５－１３８のＧｏｏｄｓｏｎ，１９８４を参照されたい）。

本開示の医薬組成物は、例えば、標準的な針および注射器を用いて皮下または静脈内に送達され得る。さらに、皮下送達に関して、ペン送達デバイスは、本発明の医薬組成物の送達における用途を容易に有する。そのようなペン送達デバイスは、再利用可能または使い捨てであり得る。再利用可能なペン送達デバイスは、一般に、医薬組成物を含む交換可能なカートリッジを利用する。カートリッジ内のすべての医薬組成物が投与され、カートリッジが空になると、空のカートリッジを容易に廃棄して、医薬組成物を含む新しいカートリッジと交換することができる。次に、ペン送達デバイスを再利用することができる。使い捨てペン送達デバイスには、交換可能なカートリッジは存在しない。むしろ、使い捨てペン送達デバイスは、デバイス内のリザーバーに保持された医薬組成物が事前に充填されている。リザーバーから医薬組成物が空になると、デバイス全体が廃棄される。多数の再利用可能なペンおよび自動注射器送達デバイスは、本発明の医薬組成物の皮下送達における用途を有する。例としては、いくつかのみを挙げると、ＡＵＴＯＰＥＮ（商標）（Ｏｗｅｎ Ｍｕｍｆｏｒｄ，Ｉｎｃ．、Ｗｏｏｄｓｔｏｃｋ，ＵＫ）、ＤＩＳＥＴＲＯＮＩＣ（商標）ペン（Ｄｉｓｅｔｒｏｎｉｃ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｙｓｔｅｍｓ、Ｂｕｒｇｈｄｏｒｆ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）、ＨＵＭＡＬＯＧ ＭＩＸ ７５／２５（商標）ペン、ＨＵＭＡＬＯＧ（商標）ペン、ＨＵＭＡＬＩＮ７０１３０（商標）ペン（Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ ａｎｄ Ｃｏ．、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ，Ｉｎｄ．）、ＮＯＶＯＰＥＮ（商標）Ｉ、ＩＩ、およびＩＩＩ（Ｎｏｖｏ Ｎｏｒｄｉｓｋ、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ，Ｄｅｎｍａｒｋ）、ＮＯＶＯＰＥＮ ＪＵＮＩＯＲ（商標）（Ｎｏｖｏ Ｎｏｒｄｉｓｋ、Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ，Ｄｅｎｍａｒｋ）、ＢＤ（商標）ペン（Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ、Ｆｒａｎｋｌｉｎ Ｌａｋｅｓ，Ｎ．Ｊ．）、ＯＰＴＩＰＥＮ（商標）、ＯＰＴＩＰＥＮ ＰＲＯ（商標）、ＯＰＴＩＰＥＮ ＳＴＡＲＬＥＴ（商標）、ならびにＯＰＴＩＣＬＩＫ（商標）（Ｓａｎｏｆｉ－Ａｖｅｎｔｉｓ、Ｆｒａｎｋｆｕｒｔ，Ｇｅｒｍａｎｙ）が挙げられるが、確かにこれらに限定されない。医薬組成物の皮下送達における用途を有する使い捨てペン送達デバイスの例には、ＳＯＬＯＳＴＡＲ（商標）ペン（Ｓａｎｏｆｉ－Ａｖｅｎｔｉｓ）、ＦＬＥＸＰＥＮ（商標）（Ｎｏｖｏ Ｎｏｒｄｉｓｋ）、およびＫＷＩＫＰＥＮ（商標）（Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ）が含まれるが、これらに限定されない。

注射可能な調製物は、静脈内、皮下、皮内、および筋肉内注射、点滴注入などのための剤形を含み得る。これらの注射可能な調製物は、公に知られている方法によって調製され得る。例えば、注射可能な調製物は、例えば、上記の抗体またはその塩を、注射に従来使用されている滅菌水性媒体または油性媒体に溶解、懸濁、または乳化することによって調製され得る。注射用の水性媒体として、例えば、生理食塩水、グルコースおよび他の補助剤を含む等張溶液などがあり、これらは、アルコール（例えば、エタノール）、ポリアルコール（例えば、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール）、非イオン性界面活性剤［例えば、ポリソルベート８０、ＨＣＯ－５０（水素化ヒマシ油のポリオキシエチレン（５０ｍｏｌ）付加物）］などの適切な可溶化剤と組み合わせて使用され得る。油性媒体として、例えば、ゴマ油、大豆油などが用いられ、これらは、安息香酸ベンジル、ベンジルアルコールなどの可溶化剤と組み合わせて使用され得る。このようにして調製された注射剤は、好ましくは、適切なアンプルに充填される。

本開示の組成物は、例えば、顆粒、粉末、錠剤、カプセル、シロップ、坐剤、注射剤、エマルション、エリキシル剤、懸濁液、または溶液の形態であり得る。含まれる前述の抗体の量は、単位用量において剤形あたり約５～約５００ｍｇであり得、特に注射の形態では、前述の抗体が、約５～約１００ｍｇ、他の剤形では約１０～約２５０ｍｇで含まれることが好ましい。

経口、頬側、および舌下投与の場合、粉末、懸濁液、顆粒、錠剤、ピル、カプセル、ゲルキャップ、およびカプレットが固体剤形として許容される。これらは、例えば、本発明の１つ以上の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは互変異性体を、デンプンまたは他の添加剤などの少なくとも１つの添加剤と混合することによって調製することができる。好適な添加物は、スクロース、ラクトース、セルロース糖、マンニトール、マルチトール、デキストラン、デンプン、アガー、アルギネート、キチン、キトサン、ペクチン、トラガカンスガム、アラビアガム、ゼラチン、コラーゲン、カゼイン、アルブミン、合成もしくは半合成ポリマー、またはグリセリドである。任意選択で、経口剤形は、不活性希釈剤、またはステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤、またはパラベンもしくはソルビン酸などの防腐剤、またはアスコルビン酸、トコフェロール、もしくはシステインなどの抗酸化剤、崩壊剤、結合剤、増粘剤、緩衝剤、甘味料、香料、または芳香剤など、投与を助ける他の成分を含み得る。錠剤およびピルは、当技術分野で既知の好適なコーティング材料でさらに処理され得る。

経口投与用の液体剤形は、水などの不活性希釈剤を含み得る、薬学的に許容されるエマルション、シロップ、エリキシル剤、懸濁液、および溶液の形態であり得る。医薬製剤および薬剤は、油、水、アルコール、およびこれらの組み合わせなどであるがこれらに限定されない、滅菌液体を使用して、液体懸濁液または溶液として調製することができる。経口または非経口投与のために、薬学的に好適な界面活性剤、懸濁剤、乳化剤が添加され得る。

上記のように、懸濁液は油を含み得る。そのような油には、ピーナッツ油、ゴマ油、綿実油、コーン油、およびオリーブ油が含まれるが、これらに限定されない。懸濁液調製物はまた、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、脂肪酸グリセリド、およびアセチル化脂肪酸グリセリドなどの脂肪酸のエステルを含み得る。懸濁液製剤は、エタノール、イソ－プロピルアルコール、ヘキサデシルアルコール、グリセロール、およびプロピレングリコールなどのアルコールを含み得るが、これらに限定されない。ポリ（エチレングリコール）、鉱物油およびワセリンなどの石油炭化水素などのエーテル、および水もまた懸濁液製剤に使用され得る。

経鼻投与の場合、医薬製剤および薬剤は、適切な溶媒（複数可）、および任意選択で、安定剤、抗菌剤、抗酸化剤、ｐＨ調整剤、界面活性剤、生物学的利用能調整剤、およびこれらの組み合わせなどであるがこれらに限定されない、他の化合物を含むスプレーまたはエアロゾルであり得る。エアロゾル製剤の噴射剤には、圧縮空気、窒素、二酸化炭素、または炭化水素ベースの低沸点溶媒が含まれ得る。

注射可能な剤形は、一般に、好適な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を使用して調製され得る水性懸濁液または油懸濁液を含む。注射可能な形態は、溶液相であり得るか、または溶媒もしくは希釈剤で調製される懸濁液の形態であり得る。許容される溶媒またはビヒクルには、滅菌水、リンゲル液、または等張食塩水溶液が含まれる。あるいは、滅菌油を溶媒または懸濁剤として用いることができる。好ましくは、油または脂肪酸は、天然もしくは合成油、脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリド、またはトリグリセリドを含む不揮発性である。

注射の場合、医薬製剤および／または薬剤は、上記のような適切な溶液での再構成に好適な粉末であり得る。これらの例には、凍結乾燥、回転乾燥、もしくは噴霧乾燥粉末、非晶質粉末、顆粒、沈殿物、または粒子が含まれるが、これらに限定されない。注射の場合、製剤は、任意選択で、安定剤、ｐＨ調整剤、界面活性剤、生物学的利用能調整剤、およびこれらの組み合わせを含み得る。

直腸投与の場合、医薬製剤および薬剤は、腸、Ｓ状結腸屈曲部、および／または直腸における化合物の放出のための坐剤、軟膏、浣腸、錠剤、またはクリームの形態であり得る。直腸坐剤は、本発明の１つ以上の化合物、または化合物の薬学的に許容される塩もしくは互変異性体を、許容されるビヒクル、例えば、通常の貯蔵温度で固相に存在し、かつ直腸などの体内で薬物を放出するのに好適な温度で液相に存在する、カカオバターまたはポリエチレングリコールと混合することによって調製される。油はまた、ソフトゼラチンタイプおよび坐剤の製剤の調製に用いられ得る。水、生理食塩水、水性デキストロースおよび関連する糖溶液、ならびにグリセロールは、ペクチン、カルボマー、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、またはカルボキシメチルセルロースなどの懸濁化剤、ならびに緩衝液および防腐剤も含み得る懸濁製剤の調製に用いられ得る。

これらの組成物中の抗体またはその抗原結合断片の濃度は、大きく変動してもよく、すなわち、約１０重量％未満、通常は少なくとも約２５重量％～最大７５重量％または９０重量％まで変動してもよく、選択した特定の投与様式に従って、主に液量、粘度などにより選択される。経口、局所、および非経口投与可能な組成物を調製するための実際の方法は、当業者に既知または明白であり、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９ｔｈ ｅｄ．，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．（１９９５）に詳細に記載されており、それは参照により本明細書に組み込まれる。

本発明の別の実施形態では、がんの治療を含む、上記の疾患、障害、または状態の治療に有用な物質を含む製品が提供される。製品は、容器およびラベルからなる。好適な容器には、例えば、ボトル、バイアル、注射器、および試験管が含まれる。容器は、ガラスまたはプラスチックなどの様々な材料から形成され得る。容器は、状態を治療するのに有効であり、かつ滅菌アクセスポートを有し得る組成物を保持する（例えば、容器は、皮下注射針によって貫通可能なストッパーを有する静脈内溶液バッグまたはバイアルであり得る）。組成物中の活性剤は、本発明の抗体である。容器上のまたは容器に関連するラベルは、組成物が選択された状態を治療するために使用されることを示す。製品は、リン酸緩衝生理食塩水、リンゲル液、およびデキストロース溶液などの薬学的に許容される緩衝液を含む第２の容器をさらに含み得る。それはさらに、他の緩衝液、希釈剤、充填剤、針、注射器、および使用のための指示書を含む添付文書を含む、商業的およびユーザーの観点から望ましい他の材料を含み得る。

本明細書に記載される医薬組成物および薬剤は、がん性疾患の治療に有用である。

治療の方法
本開示は、患者を治療するのに有効な量の、本明細書に開示される抗体またはその抗原結合断片の患者への投与による、新生物、腫瘍、転移、または制御されていない細胞増殖によって特徴付けられる任意の疾患もしくは障害を含むがこれらに限定されない、がんの治療または予防のための方法を提供する。

治療用語
本明細書で使用される場合、「対象」、「患者」、「個体」などの用語は交換可能に使用され、脊椎動物、哺乳動物、霊長類、またはヒトを指す。哺乳動物には、ヒト、霊長類、齧歯類、野生動物または家畜化された動物（野生化した動物、農場動物、スポーツ動物、およびペットを含む）が含まれるが、これらに限定されない。霊長類には、例えば、チンパンジー、カニクイザル、クモザル、およびマカク、例えば、アカゲザルが含まれる。齧歯類には、例えば、マウス、ラット、ウッドチャック、フェレット、ウサギ、およびハムスターが含まれる。家畜および狩猟動物には、例えば、ウシ、ウマ、ブタ、シカ、バイソン、バッファロー、ネコ種、例えば、飼い猫、およびイヌ種、例えば、イヌ、キツネ、オオカミ、鳥種、例えば、鶏、エミュー、ダチョウ、ならびに魚、例えば、マス、ナマズ、およびサーモンが含まれる。「個体」、「患者」、および「対象」という用語は、本明細書では交換可能に使用される。対象は、男性でも女性であり得る。

治療的または予防的治療の文脈で使用される場合の「それを必要とする」という用語は、例えば、疾患を発症するリスクがある人について、疾患を有する、疾患と診断される、または疾患を予防する必要があることを意味する。したがって、それを必要とする対象は、疾患を治療または予防する必要のある対象であり得る。

本明細書で使用される場合、「投与する」という用語は、化合物（例えば、本明細書に開示される抗体またはその抗原結合断片）の、所望の部位で薬剤の少なくとも部分的な送達をもたらす方法または経路による対象への配置を指す。本明細書に開示される抗体またはその抗原結合断片を含む医薬組成物は、静脈内、動脈内の、柔組織への直接的な注射または注入などを含むがこれらに限定されない、対象において効果的な治療をもたらす任意の適切な経路によって投与され得る。必要または所望である場合、投与には、例えば、脳室内（「ｉｃｖ」）投与、鼻腔内投与、頭蓋内投与、腔内（ｉｎｔｒａｃｅｌｉａｌ）投与、小脳内投与、または髄腔内投与が含まれ得る。

いくつかの実施形態では、対象は、哺乳動物である。哺乳動物は、ヒト、非ヒト霊長類、マウス、ラット、イヌ、ネコ、ウマ、またはウシであり得るが、これらの例に限定されない。ヒト以外の哺乳動物は、制御されていない細胞増殖（例えば、がん）に関連する状態または障害の動物モデルを表す対象として有利に使用され得る。非限定的な例には、マウス腫瘍モデルが含まれる。さらに、本明細書に記載される組成物および方法は、家畜化された動物および／またはペットを治療するために使用され得る。対象は、以前にがんと診断された、またはがんを患っていると同定された対象であり得る。対象は、診断され、現在治療されているか、または既存の治療的処置の治療、モニタリング、調整、もしくは変更を求めているか、あるいは所与の障害（例えば、がん）を発症するリスクがある対象であり得る。

「疾患」、「障害」、または「状態」という用語は、本明細書で交換可能に使用され、機能の実行を中断もしくは妨害する、および／または苦しんでいる人もしくは人と接触している人に不快感、機能不全、苦痛などの症状、もしくはさらには死を引き起こす、体または器官のうちのいくつかの状態の任意の変化を指す。疾患または障害はまた、ジステンパー、病的な状態、病気（ａｉｌｍｅｎｔ）、病弊、障害、病気（ｓｉｃｋｎｅｓｓ）、病気（ｉｌｌｎｅｓｓ）、愁訴、または虚飾に関連し得る。

「がん」という用語は、異常な細胞の急速で制御されていない成長によって特徴付けられる疾患を指す。がん細胞は、局所的に、または血流およびリンパ系を介して体の他の部分に広がり得る。「抗腫瘍効果」という用語は、例えば、腫瘍体積の減少、腫瘍細胞の数の減少、転移の数の減少、平均余命の増加、腫瘍細胞増殖の減少、腫瘍細胞生存の減少、またはがん性状態に関連する様々な生理学的症状の改善を含むがこれらに限定されない、様々な手段によって明らかにされ得る生物学的効果を指す。「抗腫瘍効果」はまた、そもそも腫瘍の発生の予防における本発明のペプチド、ポリヌクレオチド、細胞、および抗体の能力によって明らかにされ得る。

例示的ながん
いくつかの実施形態では、がんは、がん腫、肉腫、リンパ腫、白血病、胚細胞腫瘍、芽細胞腫、または黒色腫であり得る。いくつかの実施形態では、がんは、膀胱、血液、骨、骨髄、脳、乳房、結腸、食道、胃腸、歯肉、頭、腎臓、肝臓、肺、鼻咽頭、首、卵巣、前立腺、皮膚、胃、精巣、舌、または子宮からのがんであり得る。いくつかの実施形態では、がんは、新生物、悪性がん腫、がん腫、未分化、巨細胞および紡錘細胞がん、小細胞がん、乳頭がん、扁平上皮がん、リンパ上皮がん、基底細胞がん、毛母がん、移行細胞がん、乳頭状移行細胞がん、腺がん；ガストリノーマ、胆管がん、肝細胞がん、肝細胞がんと胆管がんの複合、索状腺がん、腺様嚢胞がん、腺腫性ポリープの腺がん、腺がん、家族性腺腫性ポリポーシス、固形がん、カルチノイド腫瘍、細気管支肺胞がん、乳頭状腺がん、嫌色素性がん、好酸性がん、好酸性腺がん、好塩基性がん、明細胞腺がん、顆粒細胞がん、濾胞性線がん、乳頭状および濾胞性腺がん、非被包性硬化性がん、副腎皮質がん、類内膜がん、皮膚附属器がん、アポクリン腺がん、脂腺がん、耳垢腺がん、粘表皮がん、嚢胞腺がん、乳頭状嚢胞腺がん、乳頭状漿液性嚢胞腺がん、粘液性嚢胞腺がん、粘液性腺がん、印環細胞がん、浸潤性乳管がん、髄様がん、小葉がん、炎症性がん、パジェット病、乳房腺房細胞がん、腺扁平上皮がん、扁平上皮化生を伴う腺がん、胸腺腫、卵巣間質性腫瘍、莢膜細胞種、顆粒膜細胞腫、男性胚細胞腫、セルトリ細胞腫、ライディッヒ細胞腫、脂質細胞腫瘍、傍神経節腫、乳房外傍神経節腫、褐色細胞腫、グロムス腫瘍、黒色腫、悪性黒子、悪性黒子型黒色腫、端黒子型黒色腫、粘膜黒色腫、結節型黒色腫、ポリープ状黒色腫、線維形成性黒色腫、皮膚黒色腫、無色素性黒色腫、表在拡大型黒色腫、巨大色素性母斑の黒色腫、上皮細胞黒色腫、青色母斑、肉腫、線維肉腫、線維性組織球腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、胎児性横紋筋肉腫、胞巣状横紋筋肉腫、間質肉腫、混合腫瘍、ミュラー管混合腫瘍、腎芽腫、肝芽腫、がん肉腫、間葉腫、ブレンナー腫瘍、葉状腫瘍、滑膜肉腫、中皮腫、未分化胚細胞腫、胎児性がん、奇形腫、卵巣甲状腺腫、絨毛がん、中腎腫、血管肉腫、血管内皮腫、カポジ肉腫、血管外皮腫、リンパ管肉腫、骨肉腫、傍骨性骨肉腫、軟骨肉腫、軟骨芽細胞腫、間葉性軟骨肉腫、骨巨細胞腫、ユーイング肉腫、歯原性腫瘍、エナメル上皮歯牙肉腫、エナメル上皮腫、エナメル上皮線維肉腫、松果体腫、脊索腫様膠腫、上衣腫、星細胞腫、原形質性星細胞腫、原線維性星細胞腫、星芽腫、膠芽腫、乏突起膠腫、乏突起膠芽腫、原始神経外胚葉性、小脳肉腫、神経節芽腫、神経芽腫、網膜芽細胞腫、嗅神経芽細胞腫、髄膜腫、神経線維肉腫、神経鞘腫、顆粒細胞腫、悪性リンパ腫、ホジキン病、ホジキン側肉芽腫、リンパ腫、小リンパ球性、悪性リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、濾胞性リンパ腫、菌状息肉症、他の特定の非ホジキンリンパ腫、組織球症、多発性骨髄腫、肥満細胞肉腫、免疫増殖性小腸疾患、白血病、リンパ性白血病、形質細胞白血病、赤白血病、リンパ肉腫細胞性白血病、骨髄性白血病、好塩基球性白血病、好酸球性白血病、単球性白血病、肥満細胞性白血病、巨核芽球性白血病、骨髄性肉腫、有毛細胞性白血病、またはそれらの組み合わせであり得る。別の実施形態では、がんは、肺がんである。いくつかの実施形態では、肺がんは、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、肺腺がん、肺扁平上皮がん、大細胞がん、カルチノイド腫瘍、気管支腺がん、がん肉腫、肺芽細胞腫、巨細胞および紡錘細胞がん、ならびに肉腫様がんである。いくつかの実施形態では、肺がんは、ステージ０、ＩＡ、ＩＢ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、またはＩＶである。いくつかの実施形態では、肺がんは、限定されたステージまたは広範なステージのがんである。いくつかの実施形態では、がんは、Ｔ１ａ、Ｔ１ｂ、Ｔ１ｃ、Ｔ２ａ、Ｔ２ｖ、Ｔ３ ｓｉｚｅ、Ｔ３ ｉｎｖ、Ｔ３ ｃｅｎｔｒ、Ｔ３ ｓａｔｅｌｌ、Ｔ４ ｉｎｖ、Ｔ４ ｉｐｉｓ、Ｎ１、またはＮ２である。

第２の治療薬との併用治療
本開示の抗体は、疾患、例えば、がんの治療または予防のために、それ自体、または本明細書に開示される医薬組成物の形態で対象に投与され得る。本明細書に記載される抗体もしくはその抗原結合断片または組成物は、単独で、またはがんの治療に有用な第２の治療薬もしくは治療法と組み合わせて投与され得る。がんの治療に有用な第２の療法の例には、放射線療法、凍結療法、抗体療法、化学療法、光線力学的療法、手術、ホルモン療法、免疫療法、サイトカイン療法、または従来の薬物との併用療法が含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、第２の治療薬は、細胞毒性薬物、腫瘍ワクチン、ペプチド、ペプチ体（ｐｅｐｔｉ－ｂｏｄｙ）、小分子、細胞毒性剤、細胞増殖抑制剤、免疫学的修飾剤、インターフェロン、インターロイキン、免疫刺激性成長ホルモン、サイトカイン、ビタミン、ミネラル、アロマターゼ阻害剤、ＲＮＡｉ、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、プロテアソーム阻害剤、がん化学療法剤、Ｔｒｅｇ標的化剤、別の抗体、免疫刺激性抗体、ＮＳＡＩＤ、コルチコステロイド、抗酸化剤などの栄養補助食品、シスプラチン、イホスファミド、パクリタキセル、タキサン、トポイソメラーゼＩ阻害剤（例えば、ＣＰＴ－１１、トポテカン、９－ＡＣ、およびＧＧ－２１１）、ゲムシタビン、ビノレルビン、オキサリプラチン、５－フルオロウラシル（５－ＦＵ）、ロイコボリン、ビノレルビン、テモーダル、およびタキソールであり得る。いくつかの実施形態では、第２の治療薬は、白金ベースの化合物、抗がん活性を有する抗生物質、アントラサイクリン、アントラセンジオン、アルキル化剤、代謝拮抗剤、抗有糸分裂剤、タキサン、タキソイド、微小管阻害剤、ビンカアルカロイド、葉酸アンタゴニスト、トポイソメラーゼ阻害剤、抗エストロゲン、抗アンドロゲン、アロマターゼ阻害剤、ＧｎＲｈ類似体、および５α－還元酵素の阻害剤、ビホスホネートからなる群から選択される化学療法剤である。

「細胞毒性剤」は、細胞に対して細胞毒性および／または細胞増殖抑制効果を有する薬剤を指す。「細胞毒性効果」は、標的細胞（複数可）の枯渇、排除、および／または殺傷を指す。「細胞増殖抑制効果」は、細胞増殖の阻害を指す。

いくつかの実施形態では、第２の治療薬は、ＰＤ－１阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤、プロテアソーム阻害剤、ｍＴＯＲ経路阻害剤、ＪＡＫ２阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）、ＰＩ３Ｋ阻害剤、プロテインキナーゼ阻害剤、セリン／スレオニンキナーゼの阻害剤、細胞内シグナル伝達の阻害剤、Ｒａｓ／Ｒａｆシグナル伝達の阻害剤、ＭＥＫ阻害剤、ＡＫＴ阻害剤、生存シグナル伝達タンパク質の阻害剤、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤、治療用モノクローナル抗体、ＴＲＡＩＬ経路アゴニスト、抗血管新生剤、メタロプロテイナーゼ阻害剤、カテプシン阻害剤、ウロキナーゼプラスミノーゲンアクチベーター受容体機能の阻害剤、免疫抱合体、抗体薬物抱合体、抗体断片、二重特異性抗体、二重特異性Ｔ細胞誘導（ＢｉＴＥ）であり得る。いくつかの実施形態では、別の抗体は、セツキシマブ、パニツムマブ、ニモツズマブ、トラスツズマブ、ペルツズマブ、リツキシマブ、オファツムマブ、ベルツズマブ、アレムツズマブ、ラベツズマブ、アデカツムマブ（ａｄｅｃａｔｕｍｕｍａｂ）、オレゴボマブ、オナルツズマブ、アポマブ、マパツムマブ、レキサツムマブ、コナツムマブ、チガツズマブ、カツマキソマブ、ブリナツモマブ、イブリツモマブトリウキセタン（ｉｂｒｉｔｕｍｏｍａｂ ｔｒｉｕｘｅｔａｎ）、トシツモマブ、ブレンツキシマブベドチン、ゲムツズマブオゾガミシン、クリバツズマブテトラキセタン、ペムツモマブ、トラスツズマブエムタンシン、ベバシズマブ、エタラシズマブ、ボロシキシマブ、ラムシルマブ、アフリベルセプトから選択される。さらに別の実施形態では、第２の治療薬は、がんの治療に現在使用されている抗体であり得る。そのような抗体の例には、ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（登録商標）、ＲＥＴＵＸＡＮ（登録商標）、ＯｖａＲｅｘ、Ｐａｎｏｒｅｘ、ＢＥＣ２、ＩＭＣ－Ｃ２２５、Ｖｉｔａｘｉｎ、Ｃａｍｐａｔｈ Ｉ／Ｈ、Ｓｍａｒｔ ＭＩ９５、ＬｙｍｐｈｏＣｉｄｅ、Ｓｍａｒｔ Ｉ Ｄ１０、およびＯｎｃｏｌｙｍが含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、別の抗体は、ＣＴＬＡ４、ＰＤ－１、ＰＤＬ－１、ＬＡＧ－３、ＴＩＭ－３、ＢＴＬＡ、Ｂ７－Ｈ４、Ｂ７－Ｈ３、ＶＩＳＴＡのうちの１つ以上を標的化するアンタゴニスト抗体、および／またはＣＤ４０、ＣＤ１３７、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＩＣＯＳ、もしくはそれらの組み合わせのうちの１つ以上を標的化するアゴニスト抗体から選択される。いくつかの実施形態では、免疫抑制細胞Ｔｒｅｇおよび／またはＭＤＳＣを標的化する第２の治療薬は、抗有糸分裂薬、シクロホスファミド、ゲムシタビン、ミトキサントロン、フルダラビン、サリドマイド、サリドマイド誘導体、ＣＯＸ－２阻害剤、Ｔｒｅｇ細胞表面受容体の認識を通じてＴｒｅｇを直接標的とする枯渇または殺傷抗体、抗ＣＤ２５ダクリズマブ、バシリキシマブ、リガンド指向性毒素、ヒトＩＬ－２およびジフテリア毒素の融合タンパク質であるデニロイキンジフチトクス（ＯＮＴＡＫ（登録商標））、またはＣＤ２５に対するｓｃＦｖとシュードモナスエキソトキシンとの間の融合であるＬＭＢ－２、Ｔｒｅｇ細胞表面受容体を標的化する抗体、ＴＬＲモジュレーター、アデノシン作動性経路を妨害する薬剤、エクトヌクレオチダーゼ阻害剤、またはＡ２Ａアデノシン受容体の阻害剤、ＴＧＦ－β阻害剤、ケモカイン受容体阻害剤、レチノイン酸、オールトランスレチノイン酸（ＡＴＲＡ）、ビタミンＤ３、ホスホジエステラーゼ５阻害剤、シルデナフィル、ＲＯＳ阻害剤、ならびにニトロアスピリンから選択される。いくつかの実施形態では、第２の治療薬は、ＩＬ－２、ＩＬ－７、ＩＬ－１２、ＩＬ－１５、ＩＬ－１７、ＩＬ－１８およびＩＬ－２１、ＩＬ２３、ＩＬ－２７、ＧＭ－ＣＳＦ、ＩＦＮα（インターフェロンアルファ）、ＩＦＮα－２ｂ、ＩＦＮβ、ＩＦＮγ、ならびにそれらの異なる送達戦略などのサイトカインのうちの１つ以上から選択されるサイトカイン療法である。いくつかの実施形態では、第２の治療薬は、腫瘍抗原に対する免疫原性応答を開始するために使用されるタンパク質またはペプチドを含む外因性がんワクチン、腫瘍抗原をコードする組換えウイルスおよび細菌ベクター、腫瘍抗原をコードするＤＮＡベースのワクチン、樹状細胞ベースのワクチンに標的化されるタンパク質、全腫瘍細胞ワクチン、ＧＭ－ＣＳＦ、ＩＣＯＳ、および／またはＦｌｔ３－リガンドを発現する遺伝子修飾腫瘍細胞、腫瘍溶解性ウイルスワクチンからなる群から選択される治療用がんワクチンである。

いくつかの実施形態では、第２の治療薬には、ＥＰＯ、Ｇ－ＣＳＦ、ガンシクロビル；抗生物質、ロイプロリド；メペリジン；ジドブジン（ＡＺＴ）；変異体および類似体を含むインターロイキン１～１８；黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）および類似体などのインターフェロンａ’およびｙホルモン、ならびにゴナドトロピン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）などのインターフェロンまたはサイトカイン；形質転換成長因子、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、神経成長因子（ＮＧＦ）、成長ホルモン放出因子（ＧＨＲＦ）、上皮成長因子（ＥＧＦ）、線維芽細胞成長因子相同因子（ＦＧＦＨＦ）、肝細胞成長因子（ＨＧＦ）、およびインスリン成長因子（ＩＧＦ）などの成長因子；腫瘍壊死因子－アルファ（ＴＮＦ－α）；侵入阻害因子－２（ＩＩＦ－２）；骨形成タンパク質１～７（ＢＭＰ１～７）；ソマトスタチン；チモシン－ａ－１；ｙ－グロブリン；スーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）；補体因子；抗血管新生因子；抗原性物質；ならびにプロドラッグが含まれる。

プロドラッグは、親薬物と比較して腫瘍細胞に対してあまり細胞毒性でないか、または非細胞毒性であり、かつ酵素的に活性化されるか、または活性もしくはより活性な親形態に変換される、薬学的に活性な物質の前駆体または誘導体形態を指す。例えば、Ｗｉｌｍａｎ，“Ｐｒｏｄｒｕｇｓ ｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ”Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎｓ，１４，ｐｐ．３７５－３８２，６１５ｔｈ Ｍｅｅｔｉｎｇ Ｂｅｌｆａｓｔ（１９８６）およびＳｔｅｌｌａ ｅｔ ａｌ．，“Ｐｒｏｄｒｕｇｓ：Ａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｐｐｒｏａｃｈ ｔｏ Ｔａｒｇｅｔｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ，”Ｄｉｒｅｃｔｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ，Ｂｏｒｃｈａｒｄｔ ｅｔ ａｌ．，（ｅｄ．），ｐｐ．２４７－２６７，Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅｓｓ（１９８５）を参照されたい。プロドラッグには、リン酸含有プロドラッグ、チオリン酸含有プロドラッグ、硫酸塩含有プロドラッグ、ペプチド含有プロドラッグ、Ｄ－アミノ酸修飾プロドラッグ、グリコシル化プロドラッグ、ラクタム含有プロドラッグ、任意選択で置換されたフェノキシアセトアミド含有プロドラッグ、任意選択で置換されたフェニルアセトアミド含有プロドラッグ、５－フルオロシトシンおよび他の５－フルオロウリジンプロドラッグが含まれるが、これらに限定されず、これらは、より活性な細胞毒性を含まない薬物に変換され得る。本明細書で使用するためにプロドラッグ形態に誘導体化され得る細胞毒性薬物の例には、上記の化学療法剤が含まれるが、これらに限定されない。

別の実施形態では、本明細書に開示される抗体またはその抗原結合断片は、がんの予防または治療のために、第２の治療薬の前（例えば、１分、１５分、３０分、４５分、１時間、２時間、４時間、６時間、８時間、１２時間、２４時間、２日、または１週間前）、その後（例えば、１分、１５分、３０分、４５分、１時間、２時間、４時間、６時間、８時間、１２時間、２４時間、２日、または１週間後）、またはそれと併用して投与される。別の実施形態では、第２の治療薬は、１つ以上のがん細胞抗原に対して免疫特異的な抗体であり得る。いくつかの実施形態では、がんは、他の抗がん治療または第２の治療薬に対して抵抗性である。いくつかの実施形態では、がんは、寛解である。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される１つ以上の抗体またはその抗原結合断片は、動物、好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒトに投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される抗体またはその抗原結合断片は、がんの外科的切除後に投与される。本開示の方法および組成物は、本明細書に開示される単一の抗体またはその抗原結合断片、ならびに本明細書に開示される２つ以上の抗体もしくはその抗原結合断片の組み合わせまたは「カクテル」を企図する。いくつかの実施形態では、２つ以上の抗体は、本明細書に開示される、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、５つすべての抗体またはその抗原結合断片を含む。そのような抗体カクテルは、異なるエフェクター機序を利用する抗体を含むか、または免疫エフェクター機能に依存する抗体と直接細胞傷害性抗体を組み合わせる限り、ある特定の利点を有し得る。

抗体ベースの遺伝子療法
本開示の別の態様では、抗体またはその抗原結合断片をコードする配列を含む核酸分子は、遺伝子療法によって疾患または障害を治療、阻害、または予防するために投与される。いくつかの実施形態では、疾患は、がんである。いくつかの実施形態では、疾患は、皮膚がんである。いくつかの実施形態では、疾患は、皮膚黒色腫である。いくつかの実施形態では、疾患は、抗体が結合する抗原の異常な発現および／または活性に関連している。遺伝子療法とは、発現されるまたは発現可能な核酸分子の対象への投与によって行われる治療を指す。本開示のこの実施形態では、核酸分子は、治療効果を媒介するそれらのコードされたタンパク質（例えば、本明細書に開示される抗体または抗原結合断片）を産生する。利用可能な遺伝子療法のための方法のうちのいずれかを、本発明に従って使用することができる。例示的な方法を以下に説明する。遺伝子療法の方法の一般的な概説については、Ｇｏｌｄｓｐｉｅｌ ｅｔ ａｌ．，Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｙ １２：４８８－５０５（１９９３）、Ｗｕ ａｎｄ Ｗｕ，Ｂｉｏｔｈｅｒａｐｙ ３：８７－９５（１９９１）を参照されたい。

一態様では、抗体をコードする核酸配列を含む核酸分子であって、該核酸分子は、好適な宿主において抗体またはその断片もしくはキメラタンパク質またはその重鎖もしくは軽鎖を発現する発現ベクターの一部である。特に、そのような核酸配列は、抗体コード領域に作動可能に連結したプロモーターを有し、該プロモーターは、誘導性または構成的であり、任意選択で、組織特異的である。

別の特定の実施形態では、抗体コード配列および任意の他の所望の配列が、ゲノムの所望の部位で相同組換えを促進する領域に隣接し、したがって、核酸をコードする抗体の染色体内発現を提供する核酸分子が使用される（Ｋｏｌｌｅｒ ａｎｄ Ｓｍｉｔｈｉｅｓ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８６：８９３２－８９３５（１９８９）、Ｚｉｊｉｓｔｒａ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ３４２：４３５－４３８（１９８９））。いくつかの実施形態では、発現された抗体は、一本鎖抗体であり、あるいは、核酸配列は、抗体の重鎖および軽鎖の両方、またはその断片をコードする配列を含む。

患者への核酸分子の送達は、直接的（その場合、患者が核酸または核酸運搬ベクターに直接曝露される）、または間接的（その場合、細胞が最初にインビトロで、核酸で形質転換される）のいずれかであり、その後、患者に移植され得る。これらの２つのアプローチは、それぞれインビボまたはエクスビボ遺伝子療法として既知である。

特定の実施形態では、核酸分子は、インビボで直接投与され、そこで発現されて、コードされた産物を産生する。これは、例えば、適切な核酸発現ベクターの一部としてそれらを構築し、それらが細胞内になるようにそれを投与することによって、例えば、欠陥のあるもしくは弱毒化されたレトロウイルスまたは他のウイルスベクターを使用する感染によって（米国特許第４，９８０，２８６号を参照されたい）、または裸のＤＮＡの直接注入によって、または微粒子銃の使用によって（例えば、遺伝子銃；Ｂｉｏｌｉｓｔｉｃ、Ｄｕｐｏｎｔ）の使用によって、または脂質もしくは細胞表面受容体またはトランスフェクション剤によるコーティング、リポソーム、微粒子、もしくはマイクロカプセルへカプセル化、または核に入ることが知られているペプチドに連結してそれらを投与することによって、受容体媒介エンドサイトーシスの対象となるリガンドに連結してそれを投与することなどによって（例えば、Ｗｕ ａｎｄ Ｗｕ，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６２：４４２９－４４３２（１９８７）を参照されたい）（受容体を特異的に発現する細胞型を標的とするために使用され得る）、当技術分野で既知の多数の方法のうちのいずれかによって達成され得る。別の実施形態では、リガンドが融合性ウイルスペプチドを含み、エンドソームを破壊する核酸－リガンド複合体を形成することができ、核酸がリソソームの分解を回避することを可能にする。さらに別の実施形態では、核酸は、特定の受容体を標的化することによって、細胞特異的取り込みおよび発現についてインビボで標的化され得る（例えば、ＰＣＴ公開第９２／０６１８０号、第９２／２２６３５号、第９２／２０３１６号、第９３／１４１８８号、第９３／２０２２１号を参照されたい）。あるいは、核酸は、相同組換えによって、細胞内に導入され、発現のために宿主細胞ＤＮＡ内に組み込まれ得る（Ｋｏｌｌｅｒ ａｎｄ Ｓｍｉｔｈｉｅｓ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８６：８９３２－８９３５（１９８９）、Ｚｉｊｉｓｔｒａ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ３４２：４３５－４３８（１９８９））。

特定の実施形態では、本発明の抗体をコードする核酸配列を含むウイルスベクターが使用される。例えば、レトロウイルスベクターが使用され得る（Ｍｉｌｌｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｔｈ．Ｅｎｚｙｍｏｌ．２１７：５８１－５９９（１９９３）を参照されたい）。これらのレトロウイルスベクターには、ウイルスゲノムの正しいパッケージングおよび宿主細胞ＤＮＡへの統合に必要な構成成分が含まれる。遺伝子療法で使用される抗体をコードする核酸分子は、患者への遺伝子の送達を容易にする１つ以上のベクターにクローニングされる。レトロウイルスベクターのさらなる詳細は、Ｂｏｅｓｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｔｈｅｒａｐｙ ６：２９１－３０２（１９９４）に見出され得る。

アデノウイルスもまた、本発明において使用され得る。遺伝子療法への別のアプローチは、電気穿孔法、リポフェクション、リン酸カルシウム媒介トランスフェクション、またはウイルス感染などの方法によって組織培養中の細胞に遺伝子を移送することを含む。通常、移送の方法には、選択可能なマーカーの細胞への移送が含まれる。次に、細胞を選択下に置き、移送された遺伝子を取り込んでそれを発現している細胞を単離する。次に、それらの細胞は患者に送達される。

この実施形態では、核酸分子は、得られた組換え細胞のインビボでの投与の前に細胞に導入される。そのような導入は、トランスフェクション、電気穿孔法、微量注入、核酸配列を含むウイルスまたはバクテリオファージベクターによる感染、細胞融合、染色体媒介遺伝子導入、マイクロセル媒介遺伝子導入、スフェロプラスト融合などを含むがこれらに限定されない、当技術分野で既知の任意の方法によって実施することができる。外来遺伝子を細胞に導入するための多くの技術が当技術分野で既知であり（例えば、Ｌｏｅｆｆｌｅｒ ａｎｄ Ｂｅｈｒ，Ｍｅｔｈ．Ｅｎｚｙｍｏｌ．２１７：５９９－６１８（１９９３）を参照されたい）、レシピエント細胞の必要な発達的および生理学的機能が破壊されないという条件で、本発明に従って使用され得る。この技術は、核酸の細胞への安定した移送を提供するべきであり、その結果、核酸は、細胞によって発現可能であり、好ましくは、その細胞子孫によって遺伝性および発現可能である。得られた組換え細胞は、当技術分野で既知の様々な方法によって患者に送達され得る。組換え血液細胞（例えば、造血幹細胞または前駆細胞）は、好ましくは静脈内投与される。使用が想定される細胞の量は、所望の効果、患者の状態などに依存し、当業者によって決定され得る。

遺伝子療法の目的のために核酸を導入することができる細胞には、任意の所望の利用可能な細胞型を包含し、上皮細胞、内皮細胞、角化細胞、線維芽細胞、筋細胞、肝細胞；Ｔリンパ球、Ｂリンパ球、単球、マクロファージ、好中球、好酸球、巨核球、顆粒球などの血球；様々な幹細胞または前駆細胞、特に造血幹細胞または前駆細胞、例えば、骨髄、臍帯血、末梢血、胎児肝臓などから得られるものを含むが、これらに限定されない。

一実施形態では、遺伝子療法に使用される細胞は、患者にとって自己由来である。本発明の抗体をコードする核酸配列は、それらが細胞またはそれらの子孫によって発現可能であるように細胞に導入され、次に、組換え細胞は、治療効果のためにインビボで投与される。特定の実施形態では、幹細胞または前駆細胞が使用される。インビトロで単離および維持され得る任意の幹細胞および／または前駆細胞は、本発明のこの実施形態に従って潜在的に使用され得る（例えば、ＰＣＴ公開第９４／０８５９８号、Ｓｔｅｍｐｌｅ ａｎｄ Ａｎｄｅｒｓｏｎ，Ｃｅｌｌ ７１：９７３－９８５（１９９２）、Ｒｈｅｉｎｗａｌｄ，Ｍｅｔｈ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏ．２１Ａ：２２９（１９８０）、およびＰｉｔｔｅｌｋｏｗ ａｎｄ Ｓｃｏｔｔ，Ｍａｙｏ Ｃｌｉｎｉｃ Ｐｒｏｃ．６１：７７１（１９８６）を参照されたい）。

投薬量
本組成物は、非経口投与などの任意の利用可能な手段による対象へのインビボ投与に使用することができる。対象への投与のために、本明細書に記載の組成物または薬剤は滅菌であり得、これは、滅菌濾過膜による濾過、または当業者に既知の他の方法によって容易に達成することができる。一実施形態では、薬剤の組成物は、パイロジェンまたはエンドトキシンを含まないように処理されている。パイロジェンまたはエンドトキシンについて医薬組成物または薬剤を試験し、パイロジェンまたはエンドトキシンを含まない医薬組成物または薬剤を調製すること、または臨床的に許容可能なレベルでエンドトキシンを有する医薬組成物または薬剤を調製することは、当業者に十分に理解されている。パイロジェンまたはエンドトキシンについて医薬組成物または薬剤を試験するために市販のキットが利用可能である。

本明細書に記載の抗体またはその抗原結合断片は、良好な医療行為と一致する様式で製剤化され、用量決定され、投与される。この文脈で考慮すべき要因には、治療される特定の障害、治療される特定の対象、個々の対象の臨床状態、障害の原因、薬剤の送達部位、投与方法、投与のスケジューリング、および医師に知られている他の要因が含まれる。投与される「治療有効量」は、かかる考慮すべき事項に準拠し、がんを改善する、治療する、もしくは安定させるか、無増悪期間（無増悪生存期間）を延長するか、または腫瘍、休眠腫瘍、もしくは微小転移の発生もしくは再発を治療もしくは予防するのに必要な最小量を指す。本明細書に開示される抗体またはその抗原結合断片は、任意選択的に、がんまたはがんを発症するリスクを予防または治療するために現在使用されている１つ以上の追加の治療薬とともに製剤化される。かかる他の薬剤の有効量は、製剤中に存在する抗体またはその抗原結合断片の量、障害または治療の種類、および上記の他の要因に依存する。これらは、一般に、本明細書の上文で使用される投薬量および投与経路と同じ投薬量および投与経路で使用されるか、または前述の用いられる投薬量の約１～９９％で使用される。

抗体の用量は、投与される対象の年齢およびサイズ、標的疾患、状態、投与経路などによって異なり得る。好ましい用量は、典型的には、体重または体表面積に従って計算される。本明細書に開示される抗体またはその抗原結合断片が成人患者における状態または疾患を治療するために使用される場合、本発明の抗体を、通常、約０．０１～約２０ｍｇ／ｋｇ体重、より好ましくは、約０．０２～約７、約０．０３～約５、または約０．０５～約３ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇ、約７．５ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇ、または約１５ｍｇ／ｋｇ体重の単回用量で投与することが有利であり得る。状態の重症度に応じて、治療の頻度および期間が調整され得る。投与に効果的な投与量およびスケジュールが経験的に決定されてもよく、例えば、患者の増悪を定期的な評価によって監視することができ、それに応じて用量が調整される。さらに、投薬量の種間スケーリングは、当技術分野で周知の方法を使用して行うことができる（例えば、Ｍｏｒｄｅｎｔｉ ｅｔ ａｌ．，１９９１，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔ．Ｒｅｓ．８：１３５１）。

有利には、上記の経口または非経口使用のための医薬組成物は、有効成分の用量に合わせるのに適した単位用量で剤形に調製される。単位用量でのかかる剤形には、例えば、錠剤、丸剤、カプセル剤、注射剤（アンプル）、坐剤などが含まれる。

投与は、例えば、１つ以上の別個の投与によるか、または持続注入によるものであり得る。状態に応じて、数日以上にわたる反復投与の場合、例えば、当技術分野で既知の方法によって測定された場合に、がんが治療されるまで、治療が持続される。しかしながら、他の投薬レジメンが有用である可能性がある。１つの非限定的な例では、本明細書に開示される抗体またはその抗原結合断片は、５ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、または１５ｍｇ／ｋｇを含むが、これらに限定されない、約５ｍｇ／ｋｇ～約１５ｍｇ／ｋｇの用量範囲で、週１回、２週間に１回、または３週間に１回投与される。本明細書に記載の方法の使用の進展は、従来の技法およびアッセイによって容易に監視することができる。本明細書に記載の方法を使用する治療の期間は、医学的に指示される限り、または所望の治療効果（例えば、本明細書に記載のもの）が達成されるまで続くであろう。ある特定の実施形態では、本明細書に記載の１つ以上の抗体もしくはその抗原結合断片または組成物の投与は、１ヶ月、２ヶ月、４ヶ月、６ヶ月、８ヶ月、１０ヶ月、１年、２年、３年、４年、５年、１０年、２０年、または対象の生存期間までの数年間にわたって持続される。

治療の有効性
本開示の抗体もしくはその抗原結合断片または医薬組成物の投与を含むがんの治療方法の有効性は、腫瘍退縮、腫瘍重量またはサイズ縮小、無増悪期間、生存期間、無増悪生存期間、全奏効率、奏効期間、および生活の質を含むが、これらに限定されない、がん治療を評価する際に一般に使用されている様々なエンドポイントによって測定することができる。本明細書に開示される抗体またはその抗原結合断片は、薬物に対する臨床応答の独自の尺度および定義を必要とし得る。がんの場合、本明細書に開示される抗体もしくはその抗原結合断片またはそれを含む組成物の治療有効量は、がん細胞の数を減少させる、腫瘍サイズを縮小させる、末梢器官へのがん細胞浸潤を抑制する（すなわち、ある程度減速させ、好ましくは止める）、腫瘍転移を抑制する（すなわち、ある程度減速させ、好ましくは止める）、腫瘍成長をある程度抑制する、および／またはその障害に関連する症状のうちの１つ以上をある程度軽減することができる。本明細書に開示される抗体またはその抗原結合断片が既存のがん細胞の成長を防止するおよび／またはそれを死滅させるように作用する範囲で、それは細胞増殖抑制性および／または細胞傷害性であり得る。がん療法の場合、インビボでの有効性は、例えば、生存期間、無増悪生存期間（ＰＦＳ）、奏効率（ＲＲ）、奏効期間、および／または生活の質を評価することによって測定することができる。

膀胱がん（例えば、膀胱尿路上皮がん）の治療または予防に関連する実施形態では、膀胱がんに関連する症状には、腰痛、血尿、痛みを伴う排尿または頻尿、および体重減少が含まれるが、これらに限定されない。

脳がん（例えば、低悪性度神経膠腫）の治療または予防に関連する実施形態では、脳がんに関連する症状には、頭痛、嘔吐、および発作が含まれるが、これらに限定されない。視神経膠腫によって視力喪失が引き起こされる可能性がある。脊髄神経膠腫によって四肢の痛み、脱力感、またはしびれが引き起こされる可能性がある。例えば、前頭葉の腫瘍により、不十分な推論、不適切な社会的行動、人格変化、不十分な計画、より低い抑制、および発語量の減少が生じる可能性がある。例えば、側頭葉の腫瘍により、記憶力の低下、難聴、言語理解の困難が生じる可能性がある。例えば、頭頂葉の腫瘍により、言語解釈の低下、および発話困難、書くこと、描くこと、名前を挙げること、および認識することの困難、ならびに空間的および視覚的知覚の低下が生じる可能性がある。小脳の腫瘍により、不良なバランス、筋肉の動き、姿勢が生じる可能性がある。例えば、脳幹腫瘍により、発作、内分泌障害、呼吸変化、視覚変化、頭痛、および部分麻痺が生じる可能性がある。

乳がんの治療または予防に関連する実施形態では、乳がんに関連する症状には、乳房または脇の下（腋窩）の新たなしこり、乳房、腋窩、または鎖骨の全部または一部の腫れ（はっきりとしたしこりが感じられない場合でも）、皮膚の炎症またはくぼみ形成（オレンジの皮のように見えることもある）、乳房痛または乳頭痛、乳頭退縮（内側に向かう）、乳頭または乳房皮膚の発赤、変色、鱗屑、剥離、または肥厚、乳頭分泌（母乳以外）、乳房または乳頭のうずき、かゆみ、感受性増加、灼熱感、痛み、圧痛、および線維腺腫が含まれるが、これらに限定されない。

子宮頸がんの治療または予防に関連する実施形態では、子宮頸がんに関連する症状には、月経中間期または月経後の血斑または軽い出血、通常より長くて重い月経出血、性交、圧注、または婦人科内診後の出血、膣排せつ物の増加、性交中の痛み、閉経後の出血、原因不明の持続性の骨盤痛および／または背痛が含まれるが、これらに限定されない。

胆管がんの治療または予防に関連する実施形態では、胆管がんに関連する症状には、腹痛、皮膚および白目の黄変（黄疸）、激しいかゆみを伴う皮膚、白色便、疲労、意図しない体重減少が含まれるが、これらに限定されない。

結腸直腸がんの治療または予防に関連する実施形態では、結腸直腸がんに関連する症状には、数日以上続く下痢、便秘、または便の狭小化などの排便習慣の変化、直腸出血、暗色便、または血便、腹部けいれん痛または鈍痛、食欲減退、嘔吐、体重減少、脱力感および疲労、黄疸による皮膚および目の黄変、排便後に腸がきちんと空にならない感覚、便を黒色に見せる血糞便、直腸からの鮮紅色の血液、腹部痛および腹部膨満、腹部膨満感（しばらく食事を中断した後であっても）、医師によって触知される腹部または直腸のしこり、および男性または閉経後の女性における原因不明の鉄欠乏症が含まれるが、これらに限定されない。

食道がんの治療または予防に関連する実施形態では、食道がんに関連する症状には、嚥下障害、嘔吐、体重減少、咳、声変わり、痛みおよび不快感、酸逆流、胸痛、嚥下困難および嚥下時痛、鎖骨周囲のリンパ節の腫大、胸骨の後ろの痛みまたは咽頭痛、嘔気、食物の逆流、および血液の嘔吐が含まれるが、これらに限定されない。

頭頸部扁平上皮がんの治療または予防に関連する実施形態では、頭頸部扁平上皮がんに関連する症状には、最も一般的な症状である治癒しない腫れまたは痛み、口内の紅斑または白斑、痛みの有無にかかわらず頭部または頸部領域のしこり、隆起、または腫瘤、持続的な咽頭痛、衛生状態では説明できない口の悪臭、嗄声または声変わり、鼻閉塞または持続的な鼻づまり、頻繁な鼻血および／または異常な鼻汁、呼吸困難、複視、頭頸部領域の身体部分のしびれまたは脱力感、咀嚼、嚥下、または顎もしくは舌運動時痛または困難、顎痛、呼吸経路から口内に排出される粘液である血唾液または血痰、歯の緩み、もはやフィットしない義歯、原因不明の体重減少、疲労、および耳痛または耳感染症が含まれるが、これらに限定されない。

腎臓がんの治療または予防に関連する実施形態では、腎臓がんに関連する症状には、血尿、腹部のしこり、食欲不振および／または予期せぬ体重減少、貧血、疲労、高温、多量の発汗、血中カルシウム値の上昇、および高血圧が含まれるが、これらに限定されない。

肝臓がんの治療または予防に関連する実施形態では、肝臓がんに関連する症状には、腹部不快感、腹痛、および腹部圧痛、黄疸と呼ばれる皮膚および白目の黄変、白色のチョーク状の便、嘔気、嘔吐、打撲または出血し易さ、脱力感、疲労、肝臓腫大、そう痒、腹部腫瘤、発熱、貧血、嘔吐、背痛、脾臓腫大、下肢腫脹が含まれるが、これらに限定されない。

肺がんの治療または予防に関連する実施形態では、肺がんに関連する症状には、咳嗽（特に持続するか激しくなる場合）、咳嗽による痛みとは無関係の胸痛、肩痛、または背痛、唾液の色および量の変化、息切れ、声変わりまたは嗄声、呼吸毎の耳障りな音（喘鳴）、気管支炎または肺炎などの再発する肺障害（特に血液が混じっている場合）、喀血、食欲不振、または原因不明の体重減少、筋肉消耗（別名、悪液質）、疲労、頭痛、骨痛または関節痛、偶発的な損傷とは無関係の骨折、歩行不安定または記憶喪失などの神経学的症状、頸部または顔の腫れ、全身の脱力感、出血、凝血、胸痛、骨痛、上大静脈閉塞、および嚥下困難が含まれるが、これらに限定されない。

中皮腫の治療または予防に関連する実施形態では、中皮腫に関連する症状には、貧血、血液凝固障害、腸閉塞、胸痛、持続性の乾性咳、持続性の耳障りな咳、喀血（ｃｏｕｇｈｉｎｇ ｕｐ ｂｌｏｏｄ）（喀血（ｈｅｍｏｐｔｙｓｉｓ））、息切れ（呼吸困難）、腰または肋骨領域の痛み、胸壁痛、痛みを伴う呼吸、胸部の皮膚下のしこりの発生、嚥下困難（嚥下障害）、寝汗、発熱、嘔気、原因不明の体重減少、疲労、腹部の腫れ、腹部滲出液、心膜滲出液、腹膜滲出液、胸膜滲出液、またはそれらの組み合わせが含まれるが、これらに限定されない。

嚢胞腺がんの治療に関連するいくつかの実施形態では、がんは、例えば、卵巣漿液性嚢胞腺がんなどの漿液性嚢胞腺がんを含む。卵巣漿液性嚢胞腺がんの治療または予防に関連する実施形態では、嚢胞腺がんに関連する症状には、腹痛、腹部膨満、腹囲の増加、膨満感、腹水、嘔気、嘔吐、異常な排便、食欲不振、体重減少、疲労、またはそれらの組み合わせが含まれるが、これらに限定されない。

例えば、膵臓腺がん（ＰＡＡＤ）などの膵臓がんの治療または予防に関連する実施形態では、膵臓がんに関連する症状には、腹痛、中背痛、膨満感、便秘、下痢、食欲不振、食物消化困難、嘔気、嘔吐、胆嚢肥大、肝臓腫大、凝血、黄疸（例えば、暗色尿、淡色の油っぽい便、皮膚そう痒、またはそれらの組み合わせ）、体重減少、またはそれらの組み合わせが含まれるが、これらに限定されない。体重減少は、食欲不振、膵管閉塞による消化不良、および悪液質から生じる可能性がある。時折、膵管閉塞は、膵炎の発作を引き起こす可能性がある。いくつかの実施形態では、深部および表在性静脈血栓症も膵臓がんの症状であり、悪性疾患の兆候である可能性がある。嘔気および嘔吐を伴う胃排出路閉塞は、より進行した疾患で起こることがある。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物および方法を使用して抑制または治療される膵臓がんの症状には、脂肪織炎および抑うつが含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物および方法を使用して抑制または治療される膵臓がんの症状には、糖尿病および／または耐糖能異常が含まれるが、これらに限定されない。

褐色細胞腫、傍神経節腫、またはそれらの組み合わせの治療または予防に関連する実施形態では、褐色細胞腫、傍神経節腫、またはそれらの組み合わせに関連する症状には、高血圧、多量の発汗、頭痛、速い心拍（頻脈）、振戦、顔面蒼白（蒼白）、息切れ（呼吸困難）、不安または破滅感、便秘、体重減少、皮膚の紅潮、発汗、またはそれらの組み合わせが含まれるが、これらに限定されない。

前立腺腺がんの治療または予防に関連する実施形態では、前立腺腺がんに関連する症状には、排尿困難、尿流の力の低下またはその流れの中断、頻繁に、特に夜間に、時には緊急に排尿する必要性、排尿の開始または制止困難、血精液、血尿、骨盤領域の不快感、骨痛（例えば、背中、腰、大腿、骨盤、肩、または他の骨の痛み）、勃起不全、痛みを伴うまたは灼熱感のある排尿、射精液の量の減少、痛みを伴う射精、下肢または脚の腫れまたは体液蓄積、原因不明の体重減少、疲労、排便習慣の変化、直腸圧または直腸痛、またはそれらの組み合わせが含まれるが、これらに限定されない。

肉腫の治療または予防に関連する実施形態では、肉腫に関連する症状には、新たなしこりまたは対象の身体のどこかで成長しているしこり、腹痛、血便または血嘔吐物、黒色のタール状の便、またはそれらの組み合わせが含まれるが、これらに限定されない。肉腫が腹部の後ろ（後腹膜）で成長する場合、症状には、胃もしくは腸の閉塞もしくは出血、神経、血管、もしくは近隣器官を圧迫する肉腫による痛み、またはそれらの組み合わせも含まれ得るか、またはそれらが代わりに含まれ得るが、これらに限定されない。

黒色腫の治療または予防に関連する実施形態では、皮膚黒色腫などの黒色腫に関連する症状には、既存のほくろの変化（例えば、非対称形状を有するほくろ、不規則境界、色の変化、直径の変化、進化するほくろ、そう痒、出血、またはそれらの組み合わせ）、対象の皮膚上での新たに色素沈着したまたは珍しい外観の成長の発生、治癒しない痛み、しみの境界から周囲の皮膚への色素の広がり、ほくろの境界を越えた発赤または新たな腫れ、そう痒、圧痛、痛みなどの感覚の変化、ほくろの表面の変化（例えば、鱗屑、滲出、出血、またはしこりもしくは隆起の出現）、またはそれらの組み合わせが含まれるが、これらに限定されない。

例えば、胃腺がんなどの腺がんの治療または予防に関連する実施形態では、腺がんに関連する症状には、疲労、食後の膨満感、少ない量の食事をした後の満腹感、食事中に非常に満腹であるという感覚、嚥下困難（嚥下障害）、頻繁なげっぷ、持続性および／または重度の胸焼け、持続性および／または重度の消化不良、原因不明および／または持続性の嘔気、胃痛、胸骨痛、持続性の嘔吐、血液を含む嘔吐、意図しないまたは予期しない体重減少、息切れ、胃炎、胃の内膜の炎症、貧血、胃潰瘍の病歴、胃にごつごつ感を引き起こし得る胃内での体液蓄積、血液を含む黒色便、食欲不振、またはそれらの組み合わせが含まれるが、これらに限定されない。

精巣がんの治療または予防に関連する実施形態では、精巣がんに関連する症状には、精巣の一方または両方におけるしこりまたはその腫大、陰嚢が重いという感覚、腹部鈍痛、腹部圧痛、腹部痛、鼠径部鈍痛、陰嚢内での突然の体液貯留、睾丸の痛みまたは不快感、陰嚢の痛みまたは不快感、乳房組織の肥大、乳房組織圧痛、背痛、男児早熟、呼吸困難、胸痛、咳、頭痛、混乱、またはそれらの組み合わせが含まれるが、これらに限定されない。

甲状腺がんなどのがんの治療または予防に関連する実施形態では、がんに関連する症状には、頸部のしこり、頸部の腫れ、耳にまで届くこともある頸部痛、咽頭痛、消えない嗄声、消えない声変わり、嚥下困難、呼吸困難、風邪によるものではない絶えず続く咳、頸部のリンパ節の腫れ、またはそれらの組み合わせが含まれるが、これらに限定されない。

子宮がんの治療または予防に関連する実施形態では、子宮がん肉腫（ＵＣＳ）、子宮体子宮内膜がん（ＵＣＥＣ）、またはそれらの組み合わせなどの子宮がんに関連する症状には、異常な出血（ｂｌｅｅｄｉｎｇ）または斑点（ｓｐｏｔｔｉｎｇ）、膣排せつ物、閉経後の膣からの出血、月経中間期の出血、骨盤痛、骨盤内腫瘤、またはそれらの組み合わせが含まれるが、これらに限定されない。

ブドウ膜黒色腫の治療または予防に関連する実施形態では、ブドウ膜黒色腫に関連する症状には、視界に閃光またはほこりの小片が見えるという感覚（飛蚊症）、虹彩に成長する暗色スポット、目の中心にある黒目（瞳孔）の形状の変化、視力低下またはかすみ目、周辺視野の喪失、またはそれらの組み合わせが含まれるが、これらに限定されない。

いくつかの実施形態では、がんの１つ以上の症状は、本明細書に記載の組成物および方法を使用して抑制または治療することができる。他の実施形態では、がんに罹り易いか、またはがんと診断されたヒト対象の無増悪生存期間を延長するための方法が本明細書に記載される。疾患進行までの期間は、薬物の投与から疾患進行または死亡までの時間として定義される。好ましい実施形態では、本明細書に開示される抗体またはその抗原結合断片と、１つ以上の化学療法剤とを使用する本発明の併用治療は、化学療法単独での治療と比較して、無増悪生存期間を少なくとも約１ヶ月、１．２ヶ月、２ヶ月、２．４ヶ月、２．９ヶ月、３．５ヶ月、例えば、約１～約５ヶ月有意に延長し得る。別の実施形態では、本明細書に記載の方法は、様々な治療薬で治療されるがんに罹り易いか、またはがんと診断されたヒト対象群における奏効率を有意に増加させ得る。奏効率は、治療に応答した治療された対象のパーセンテージとして定義される。一実施形態では、組換え抗体またはその抗原結合断片などの本明細書に開示される抗体またはその抗原結合断片と、１つ以上の化学療法剤とを使用する本明細書に記載の併用治療は、化学療法単独で治療された群と比較して、治療された対象群における奏効率を有意に増加させる。

例えば、膵臓がん療法の場合、ＣＴは、腫瘍量を測定するための標準方法であり、臨床試験では、通常、ＲＥＣＩＳＴ基準（固形腫瘍の応答評価基準）を使用して腫瘍応答を計測する。治療に関連するいくつかの実施形態では、治療応答または疾患再発を予測するために使用することができる。

本明細書で使用される場合、「治療する」、「治療」、「治療すること」、または「改善」という用語は、治療的治療を指し、疾患または障害に関連する状態の進行または重症度を逆転させる、緩和する、改善する、抑制する、減速させる、または止めることが目的である。「治療すること」という用語は、慢性感染症またはがんなどであるが、これらに限定されない、慢性免疫状態に関連する状態、疾患、または障害の少なくとも１つの有害作用または症状を軽減または緩和することを含む。１つ以上の症状が軽減した場合または臨床マーカーが減少した場合、治療は一般に「効果的」である。あるいは、疾患の進行が軽減された場合または食い止められた場合、治療は「効果的」である。すなわち、「治療」には、症状またはマーカーの改善のみならず、治療の不在下で予想されるであろう症状の進行または悪化の停止または少なくとも減速も含まれる。有益なまたは所望の臨床結果には、検出可能であるか検出不能であるかにかかわらず、１つ以上の症状の緩和、疾患の程度の軽減、疾患状態の安定化（すなわち、悪化しない）、疾患進行の遅延または減速、疾患状態の改善または緩和、および寛解（部分的であるか全体的であるかにかかわらず）が含まれるが、これらに限定されない。疾患の「治療」という用語は、疾患の症状または副作用の軽減（緩和治療を含む）を提供することも含む。

例えば、いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、本明細書に記載の抗体またはその抗原結合断片の有効量を対象に投与して、がんの症状を緩和することを含む。本明細書で使用される場合、「がんの症状を緩和すること」は、がんに関連する任意の状態または症状を改善または軽減することである。同等の未処理対照と比較して、かかる軽減または予防の程度は、任意の標準技法によって測定された場合、少なくとも５％、１０％、２０％、４０％、５０％、６０％、８０％、９０％、９５％、または１００％である。理想的には、当技術分野で既知の任意の標準方法によって検出された場合、がんは完全に除去され、その場合、がんは治療されたとみなされる。がんの治療を受けている患者は、医師がかかる状態を有すると診断した患者である。診断は、任意の好適な手段によって行うことができる。診断および監視は、例えば、生体試料中のがん細胞のレベルを検出すること（例えば、組織もしくはリンパ節生検、血液検査、または尿検査）、生体試料中のがんの代理マーカーのレベルを検出すること、その特定のがんに関連する症状を検出すること、またはかかるがんに典型的な免疫応答に関与する免疫細胞を検出することを含み得る。

本明細書で使用される「有効量」という用語は、疾患または障害の少なくとも１つ以上の症状を緩和するのに必要な抗体もしくはその抗原結合断片またはそれを含む組成物の量を指し、所望の効果を提供するのに十分な量の薬理学的組成物に関連する。したがって、「治療有効量」という用語は、典型的な対象に投与されたときに特定の効果をもたらすのに十分な、本明細書に開示される方法を使用する組換え抗体またはその抗原結合断片の量を指す。本明細書で使用される有効量には、疾患の症状の発症を遅延させる、疾患の症状の経過を変化させる（例えば、疾患の症状の進行を減速させることであるが、これに限定されない）、または疾患の症状を逆転させるのに十分な量も含まれるであろう。したがって、正確な「有効量」を特定することは不可能である。いかなる場合でも、適切な「有効量」は、通常の実験のみを使用して当業者によって決定され得る。

有効量、毒性、および治療有効性は、例えば、ＬＤ５０（集団の５０％に対して致死的な用量）およびＥＤ５０（集団の５０％において治療的に有効な用量）を決定するための細胞培養物または実験動物における標準の医薬手順によって決定され得る。投薬量は、用いられる剤形および利用される投与経路によって異なり得る。毒性効果と治療効果との間の用量比が治療指数であり、ＬＤ５０／ＥＤ５０比として表すことができ、大きい治療指数を呈する組成物および方法が好ましい。治療有効用量は、最初に細胞培養アッセイから推定することができる。また、細胞培養下でまたは適切な動物モデルで決定された症状の半最大抑制を達成するＩＣ５０（すなわち、抗体またはその抗原結合断片の濃度）を含む循環血漿濃度範囲を達成するための用量を動物モデルに処方することができる。血漿中のレベルは、例えば、高速液体クロマトグラフィーによって測定することができる。特定の投薬量の効果は、好適なバイオアッセイによって監視することができる。投薬量は医師によって決定され、必要に応じて、観察された治療効果に合うように調整することができる。

がんの治療および／または予防には、がんに関連する症状を緩和すること、がんの進行の抑制、がんの退縮の促進、免疫応答の促進、腫瘍成長の抑制、腫瘍サイズの抑制、転移の抑制、がん細胞成長の抑制、がん細胞増殖の抑制、またはがん細胞死を引き起こすことが含まれるが、これらに限定されない。

「増加された」、「増加する」、または「増強する」という用語はすべて、概して静的に有意な量の増加を意味するために本明細書で使用され、誤解を避けるために、「増加された」、「増加する」、または「増強する」という用語は、参照レベルと比較して少なくとも１０％の増加、例えば、参照レベルと比較して少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、もしくは少なくとも約３０％、もしくは少なくとも約４０％、もしくは少なくとも約５０％、もしくは少なくとも約６０％、もしくは少なくとも約７０％、もしくは少なくとも約８０％、もしくは少なくとも約９０％、もしくは１００％を含む最大１００％の増加、または１０～１００％の任意の増加、または参照レベルと比較して少なくとも約２倍、もしくは少なくとも約３倍、もしくは少なくとも約４倍、もしくは少なくとも約５倍、もしくは少なくとも約１０倍の増加、または２倍～１０倍またはそれ以上の任意の増加を意味する。

「減少する」、「低減する」、「減少」、「低下する」もしくは「低下すること」、または「抑制する」という用語はすべて、概して統計的に有意な量の減少を意味するために本明細書で使用される。例えば、「減少する」、「低減する」、「減少」、または「抑制する」とは、参照レベルと比較して少なくとも１０％の減少、例えば、参照レベルと比較して少なくとも約２０％、もしくは少なくとも約３０％、もしくは少なくとも約４０％、もしくは少なくとも約５０％、もしくは少なくとも約６０％、もしくは少なくとも約７０％、もしくは少なくとも約８０％、もしくは少なくとも約９０％、もしくは１００％を含む最大１００％の減少（例えば、治療前の参照レベルと比較した治療前の腫瘍サイズ）、または参照レベルと比較して１０～１００％の任意の減少を意味する。マーカーまたは症状との関連で、これらの用語は、かかるレベルの統計的に有意な減少を意味する。減少は、例えば、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、またはそれ以上であることができ、好ましくは、所与の疾患を有しない個体の正常範囲内であると認められるレベルまでの減少である。減少または抑制は、例えば、治療されている障害の症状、転移または微小転移の存在またはサイズ、原発腫瘍のサイズ、休眠腫瘍の存在またはサイズを指すことができる。

投与方法
本明細書に記載の抗体またはその抗原結合断片は、それを必要とする対象に、対象に効果的な治療をもたらす任意の適切な経路によって投与することができる。本明細書で使用される場合、「投与すること」および「導入すること」という用語は交換可能に使用され、所望の効果が生じるように炎症またはがんの部位などの所望の部位でかかる薬剤の少なくとも部分的な局在化をもたらす方法または経路により抗体またはその抗体部分を対象に配置することを指す。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗体もしくはその抗原結合断片またはそれを含む組成物は、注射、注入、滴下注入、および吸入投与が含まれ得るが、これらに限定されない、薬剤を全身にまたは所望の表面もしくは標的に送達する任意の投与方法によって抑制されるがんを有する対象に投与される。経口投与形態も本明細書で企図される。「注射」には、静脈内、筋肉内、動脈内、髄腔内、脳室内、嚢内、眼窩内、心臓内、皮内、腹腔内、経気管、皮下、表皮下、関節内、被膜下、くも膜下、脊髄内、脳脊髄内、および胸骨内注射および注入が含まれるが、これらに限定されない。

本明細書で使用される「非経口投与」および「非経口投与される」という語句は、通常は注射による腸内投与および局所投与以外の投与方法を指す。本明細書で使用される「全身投与」、「全身投与される」、「末梢投与」、および「末梢投与される」という語句は、腫瘍部位などの標的部位、組織、または臓器への直接投与以外の二重特異性または多重特異性ポリペプチド剤の投与を指し、これにより、それが対象の循環系に入り、それ故に、代謝および他の同様のプロセスの影響を受けるようになる。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗体もしくはその抗原結合断片またはそれを含む組成物は、ボーラスとして静脈内投与により、またはある期間にわたる持続注入により、筋肉内、腹腔内、脳脊髄内、皮下、関節内、滑液嚢内、髄腔内、経口、局所、または吸入経路により投与することができる。広範な副作用または毒性が本明細書に記載の抗体もしくはその抗原結合断片またはそれを含む組成物の使用に関連する場合、例えば、血管新生が生じる腫瘍またはがん部位への局所投与が特に望ましい。いくつかの実施形態ではエクスビボ戦略も治療用途に使用することができる。エクスビボ戦略は、本明細書に開示される、対象から得られた細胞を核酸配列でトランスフェクトまたは形質導入することを含む。その後、トランスフェクトまたは形質導入された細胞が対象に戻される。細胞は、造血細胞（例えば、骨髄細胞、マクロファージ、単球、樹状細胞、Ｔ細胞、またはＢ細胞）、線維芽細胞、上皮細胞、内皮細胞、ケラチノサイト、または筋肉細胞を含むが、これらに限定されない広範囲の細胞型のうちのいずれかであり得る。

いくつかの実施形態では、本明細書に開示される抗体もしくはその抗原結合断片またはそれを含む組成物は、非経口、皮下、腹腔内、肺内、および鼻腔内投与、ならびに局所免疫抑制治療に望ましい場合、病巣内投与を含む任意の好適な手段によって投与される。非経口注入には、筋肉内、静脈内、動脈内、腹腔内、または皮下投与が含まれる。いくつかの実施形態では、本開示の抗体もしくはその抗原結合断片または組成物は、特に抗体の用量を減少させて、パルス注入によって好適に投与される。好ましくは、投薬は、投与が短期間であるか長期間であるかに部分的に応じて、注射により、最も好ましくは静脈内または皮下注射により与えられる。いくつかの実施形態では、本開示の抗体もしくはその抗原結合断片または組成物は、障害または腫瘍の位置が許す場合、例えば直接注射によって局所的に投与され、注射は定期的に繰り返され得る。いくつかの実施形態では、本開示の抗体もしくはその抗原結合断片または組成物は、対象に全身的に、または腫瘍細胞に、例えば、腫瘍もしくは腫瘍の外科的切除後の腫瘍床に直接送達して、例えば、休眠腫瘍の局所再発もしくは転移、または微小転移を予防または軽減することもできる。

抗体を標的とするソノポレーション法は、本明細書に提供される抗体およびその抗原結合断片を含む治療組成物の有効性および効力を増強するために、本明細書に記載の腫瘍を抑制するための方法のいくつかの実施形態での使用に企図される。本明細書で使用される場合、「ソノポレーション」とは、細胞原形質膜の透過性を一時的に改変し、それ故に、治療薬などの大きい分子の取り込みを可能にするための、好ましくは超音波周波数での音の使用、または超音波と造影剤（例えば、安定化マイクロバブル）との相互作用を指す。ソノポレーションによって引き起こされる膜透過性は一過性であり、超音波照射後に薬剤が細胞内に閉じ込められたままにする。ソノポレーションは、マイクロバブルの音響キャビテーションを用いて、大きい分子の送達を増強する。

したがって、本方法のいくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗体またはその抗原結合断片は、マイクロバブルなどの超音波造影剤と混合されて、がんの治療を必要とする対象に局所的または全身的に注射することができ、超音波が結合され、さらに規定の領域、例えば、腫瘍部位に集束されて、標的送達を達成することができる。いくつかの実施形態では、本方法は、集束超音波法を使用して、標的送達を達成する。本明細書で使用される場合、ＨＩＦＵまたは「高強度集束超音波」とは、高強度超音波を使用して、覆っているまたは周囲の健常組織に損傷を与えることなく、悪性または病原性組織を加熱して破壊する非侵襲的治療法を指す。Ｋｈａｉｂｕｌｌｉｎａ ｅｔ ａｌ．，４９ Ｊ．Ｎｕｃｌ．Ｍｅｄ．２９５（２００８）およびＷＯ２０１０／１２７３６９に記載されているように、ＨＩＦＵは、抗体またはその抗体断片などの治療薬の送達手段として使用することもできる。

造影増強超音波（ＣＥＵＳ）を使用する方法も、本明細書に記載の抗体またはその抗原結合断片との使用に企図される。造影増強超音波（ＣＥＵＳ）とは、超音波造影媒体および超音波造影剤を伝統的な医療用超音波検査に適用することを指す。超音波造影剤とは、音波が物質間の界面から反射される様々な方法に依存する薬剤を指す。様々なマイクロバブル造影剤が、本明細書に記載の組成物および方法との使用に利用可能である。マイクロバブルは、シェル構成、ガスコア構成、およびそれらが標的とされるか否かの点で異なる可能性がある。血管新生障害の特徴を示す受容体に結合する標的リガンドは、マイクロバブルに抱合させることができ、マイクロバブル複合体が罹患組織または異常組織などの目的とする領域に選択的に蓄積することを可能にする。標的造影増強超音波として知られるこの形式の分子イメージングは、標的マイクロバブルが目的とする領域に結合した場合にのみ強力な超音波信号を生成する。標的造影増強超音波は、医療診断および医療治療の両方において多くの用途がある。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗体またはその抗原結合断片は、標的超音波送達を使用して、がんまたは腫瘍の治療を必要とする対象に投与される。

診断用途
抗原発現（正常試料と比較して増加または減少のいずれか、および／または通常エピトープ発現を欠く組織および／または細胞内での発現の存在などの不適切な発現）に関連する疾患、障害、または状態を検出、診断、および監視するために本抗体を使用する方法が本明細書に提供される。患者が抗体療法に応答するかを決定する方法が本明細書に提供される。

いくつかの実施形態では、本方法は、本明細書に開示される抗体を使用して、患者が標的抗原を発現する細胞を有するかを検出することを含む。いくつかの実施形態では、この検出方法は、試料を本開示の抗体またはその抗原結合断片と接触させることと、結合レベルが参照または比較試料（対照など）のレベルと異なるかを決定することとを含む。いくつかの実施形態では、本方法は、本明細書に記載の抗体またはポリペプチドが対象にとって適切な治療であるかを決定するために有用であり得る。いくつかの実施形態では、細胞または細胞／組織溶解物を抗体と接触させ、抗体と細胞との間の結合が決定される。試験細胞が同じ組織型の参照細胞と比較して結合活性を示す場合、それは、対象が抗体での治療の恩恵を受けるであろうことを示し得る。いくつかの実施形態では、試験細胞は、ヒト組織由来である。いくつかの実施形態では、試験細胞は、ヒト血液由来である。

特定の抗体－抗原結合を検出するための当技術分野で既知の様々な方法を使用することができる。遂行することができる例示的なイムノアッセイには、蛍光偏光イムノアッセイ（ＦＰＩＡ）、蛍光イムノアッセイ（ＦＩＡ）、酵素イムノアッセイ（ＥＩＡ）、比濁分析阻害イムノアッセイ（ＮＩＡ）、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）、およびラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）が含まれる。指示薬部分または標識基は、対象の抗体に結合することができ、多くの場合アッセイ装置および互換性のあるイムノアッセイ手順の利用可能性によって決定される方法の様々な使用の必要性を満たすように選択される。適切な標識には、放射性核種（例えば、１２５Ｉ、１３１Ｉ、３５Ｓ、３Ｈ、または３２Ｐ）、酵素（例えば、アルカリホスファターゼ、西洋ワサビペルオキシダーゼ、ルシフェラーゼ、またはβ－グラクトシダーゼ）、蛍光部分もしくはタンパク質（例えば、フルオレセイン、ローダミン、フィコエリトリン、ＧＦＰ、またはＢＦＰ）、または発光部分（例えば、Ｑｕａｎｔｕｍ Ｄｏｔ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｐａｌｏ Ａｌｔｏ，Ｃａｌｉｆ．から供給されるＱｄｏｔ（商標）ナノ粒子）が含まれるが、これらに限定されない。上記の様々なイムノアッセイを行う際に使用される一般的な技法は当業者に知られている。

診断目的のために、本抗体またはその抗原結合断片は、放射性同位体、蛍光標識、および当技術分野で既知の様々な酵素基質標識を含むが、これらに限定されない検出可能な部分で標識することができる。標識を抗体に抱合させる方法は当技術分野で知られている。いくつかの実施形態では、本抗体は標識される必要はなく、その存在は、第１の抗体に結合する第２の標識された抗体を使用して検出することができる。本発明の抗体またはその抗原結合断片は、がん関連抗原の親和性精製剤として、またはがん関連抗原タンパク質の診断アッセイ、例えば、特定の細胞、組織、または血清におけるその発現の検出に使用され得る。本明細書に開示される抗体またはその抗原結合断片は、インビボ診断アッセイにも使用され得る。一般に、これらの目的のために、本抗体は、放射性核種（ｕ１Ｉｎ、９９Ｔｃ、１４Ｃ、１３１Ｉ、１２ｓＩ、３Ｈ、３２ｐ、または３ｓＳなど）で標識され、これにより、免疫シンチグラフィーを使用して腫瘍を局在化することができるようになる。

本発明の抗体は、競合的結合アッセイ、ＥＬＩＳＡなどの直接および間接的サンドイッチアッセイ、ならびに免疫沈降アッセイなどの任意の既知のアッセイ方法で用いられ得る。Ｚｏｌａ，Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：Ａ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ，ｐｐ．１４７－１５８（ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ，Ｉｎｃ．１９８７）。当技術分野で既知の方法を使用して腫瘍試料を標識するために、本抗体は免疫組織化学にも使用され得る。便宜上、本発明の抗体は、診断アッセイを行うための説明書とともに、所定量でキット、すなわち、パッケージングされた試薬の組み合わせ中に提供され得る。本抗体が酵素で標識されている場合、キットには、酵素に必要な基質および補因子（例えば、検出可能な発色団またはフルオロフォアを提供する基質前駆体）が含まれる。加えて、安定剤、緩衝液（例えば、ブロック緩衝液または溶解緩衝液）などの他の添加物が含まれ得る。様々な試薬の相対量は、アッセイの感度を実質的に最適化する試薬の溶液中の濃度を提供するために大きく異なり得る。具体的には、これらの試薬は、溶解時に適切な濃度を有する試薬溶液を提供する賦形剤を含む、通常は凍結乾燥された乾燥粉末として提供され得る。

キット
本明細書に記載の方法のうちのいずれかに使用するためのキット、医薬品、組成物、および単位剤形も本明細書に提供される。本明細書に開示される抗体またはその抗原結合断片のうちの少なくとも１つの治療有効量を含むキットが本明細書に提供される。いくつかの実施形態では、本キットは、第２の治療薬（例えば、化学療法剤）をさらに含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、水性形態または凍結乾燥形態である。本キットは、希釈剤または再構成溶液をさらに含む。

キットは、抗体（または単位剤形および／または製品）を含む１つ以上の容器を含むことができる。いくつかの実施形態では、単位投薬量であって、１つ以上の追加の薬剤とともにまたはそれなしで、抗体を含む組成物の所定量（例えば、治療有効量）を含む、単位投薬量が提供される。いくつかの実施形態では、かかる単位投薬量は、注射用の使い捨てプレフィルドシリンジ中に供給される。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片を含む本組成物は、生理食塩水、スクロースなど、リン酸緩衝液などの緩衝液などを含むことができ、かつ／または安定した有効なｐＨ範囲内で製剤化することができる。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、適切な液体、例えば、滅菌水の添加時に再構成され得る凍結乾燥粉末として提供することができる。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、スクロースおよびアルギニンを含むが、これらに限定されない、タンパク質凝集を阻害する１つ以上の物質をさらに含む。いくつかの実施形態では、本抗体またはその抗原結合断片は、ヘパリンおよび／またはプロテオグリカンをさらに含む。

いくつかの実施形態では、キットは、本明細書に記載の方法のうちのいずれかによるがんの治療に使用するための説明書をさらに含む。本キットは、個々の好適なまたは治療の選択の説明をさらに含み得る。本キットに提供される説明書は、典型的には、ラベルまたは添付文書（例えば、キットに含まれる紙シート）に書かれた説明書であるが、機械可読説明書（例えば、磁気または光学記憶ディスクで配信される説明書）も許容される。いくつかの実施形態では、本キットは、別の治療薬（例えば、抗がん抗体または化学療法剤）をさらに含む。

本キットは、好適なパッケージング中に入っている。好適なパッケージングには、バイアル、ボトル、ジャー、可撓性パッケージング（例えば、密封マイラーまたはプラスチック袋）などが含まれるが、これらに限定されない。キットは、任意選択的に、緩衝液および解釈情報などの追加の構成要素を提供し得る。したがって、本出願は、バイアル（密封バイアルなど）、ボトル、ジャー、可撓性パッケージングなどを含む製品も提供する。

本出願のある特定の実施形態が本明細書に示され、記載されているが、かかる実施形態がほんの一例として提供されていることは明らかであろう。当業者であれば、それらの実施形態から逸脱することなく、多数の変形、変更、および置き換えを思いつくことができ、本明細書に記載の方法を実施する際に、本明細書に記載の実施形態の様々な代替案が使用され得ることを理解されたい。

がん関連抗体のコンセンサス配列のインシリコ再構築のための例示的な方法を以下に提供する。免疫グロブリンレパートリー多様性を推定し、かつそのレパートリー中に存在するクローン再編成免疫グロブリンＣＤＲ３配列を同定するための計算分析アプローチも本明細書に記載する。このアプローチは、可変重鎖、可変軽鎖、および該免疫グロブリンのそれぞれのＣＤＲ３の完全なコンセンサス配列の再構築のために企図される。

実施例１：免疫グロブリンレパートリー多様性の推定
ＴＣＧＡコンソーシアム（Ｔｈｅ Ｃａｎｃｅｒ Ｇｅｎｏｍｅ Ａｔｌａｓ、ＮＣＩ、およびＮＨＧＲＩ）によって収集された３０のがん型を代表する１０１７７名のＴＣＧＡ患者のＲＮＡ－ｓｅｑ ＦＡＳＴＱファイルを記録し、分析した。ＲＮＡ－ｓｅｑ試料（ｎ＝１０１７７）を免疫グロブリンの参照Ｖ、Ｄ、およびＪ遺伝子にアラインメントして、試料中に存在するレパートリーを同定した。その後、同一のＣＤＲ３配列を同定し、クロノタイプに分類した。情報を理解可能なタブ区切りテキストファイルにエクスポートした（図１）。最初の１０１７７個の試料から、免疫グロブリン重鎖遺伝子にアラインメントするリードがないか、またはリード数がダウンサンプリング閾値よりも少ない４７８２個の試料を除外した。合計で、５３９５個の試料から免疫グロブリン（Ｉｇ）多様性に関する情報を収集し、分析した。

ＶＤＪｔｏｏｌｓを使用して、非機能的（非コード）クロノタイプを除外し、基本的な多様性統計を計算した。非機能的クロノタイプを、それらの受容体配列に終止コドンまたはフレームシフトを含むものとして同定した。Ｉｇレパートリーの多様性は、Ｃｈａｏ ｅｔ ａｌ．，２０１３，Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ，Ｖｏｌｕｍｅ ４，Ｉｓｓｕｅ １１に基づいて計算された修正された有効種数に基づいた。ここで、有効種数とは、Ｓ種のコミュニティが種の頻度ｐ１、…ｐｉ、…ｐｓを有するようなシャノン－ウィーナーエントロピー指数を指し、多様性（Ｄ）は、以下によってもたらされるシャノン・ウィナーエントロピー指数（Ｈ）である。

実施例２：クローン免疫グロブリン配列の同定
Ｒソフトウェアを第１のアラインメントステップから取得したファイルに使用して、どの試料がクローン性閾値（ｅＨｂｃ＜２０）を通過するかを分析した。５３９５個の試料のうち、５９８個がこの閾値を通過した。次に、容易に同定することができる上位２つのクローン鎖として重鎖と軽鎖の正しいペアリングを有する試料を選択した。さらなる抗体再構築のために２７１個の試料を選択した。

実施例３：ＶＤＪ配列のアラインメントおよびアセンブリ
結果を表示するために第１のアラインメントステップによって同定された免疫グロブリンセグメントに対してアラインメントを行い、Ｖ、Ｄ、Ｊ遺伝子セグメントに沿った配列ミスマッチの頻度分布、特にＣＤＲ３領域の長さの統計の調査を可能にした。このアラインメントステップは、レパートリーの要約のみならず、個々の問い合わせ配列の再編成および領域アラインメントの詳細な表示の提供にも有用であった。アラインメントおよびアセンブリ方法論についてのさらなる詳細を以下の実施例５に提供する。

簡潔には、ＢｒａＣｅＲツールに提供された参照ファイルを使用して、ＩＭＧＴからの第１のアラインメントステップによって同定されたセグメントを最初に提供した。その後、重鎖Ｄセグメントおよび軽鎖Ｖ－Ｊ接合部配列を、社内で構築したアセンブラを使用して再構築した（詳細な説明については実施例５を参照されたい）。修正された重鎖Ｄおよび軽鎖Ｖ－Ｊ接合部配列を有するＦＡＳＴＡファイルを試料毎に生成した。ＩｇＢＬＡＳＴ ｖ１．９．０およびＩＭＧＴデータベースを使用してアセンブリしたＦＡＳＴＡファイルに加えて、も生成した。体細胞ＦＡＳＴＡ配列をＩｇＢＬＡＳＴに入力し、重鎖および軽鎖に最も近いセグメントＩＤを取得した。アセンブリされた最終ＦＡＳＴＡ配列は、以下に説明するアラインメントステップおよび視覚化ステップの「参照」配列として機能した。がんに関連する抗体の最終「再構築」ヌクレオチドおよびアミノ酸コンセンサス配列を本明細書に提供する。

アラインメントの品質管理および視覚的確認
アセンブリステップから生成された参照ファイルを使用して、ＦＡＳＴＱをＢｏｗＴｉｅ２デフォルトモードでアラインメントした。出力されたＢＡＭファイルをＩＧＶ視覚化に使用することができ、患者における変異を観察することができる。

３名の例示的な患者のデフォルトパラメータを用いたＢｏｗＴｉｅ２を使用したアラインメントおよび対応する超変異の例を図２Ａ～２Ｆに示す。カスタムローカルアセンブリツールを使用して重鎖のＤセグメントを同定し、ＦＡＳＴＡファイルの対応する部分を編集したため、ＩＧＶプロットのＤセグメントに変異は示されていない。

実施例４：再編成された免疫グロブリンＣＤＲ３アミノ酸配列の同定
アセンブリされた最終ＦＡＳＴＡ配列からのＣＤＲ３領域ならびに対応するＶ、Ｄ、およびＪ鎖の同定を、ＩｇＢＬＡＳＴを用いて達成した。ＩｇＢＬＡＳＴｎをデフォルトパラメータでラップすることにより、ＩｇＢＬＡＳＴのバージョンｖ．１．９．０を使用した標準化した出力を得た。ＩｇＢＬＡＳＴサービスからの出力を、ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３のヌクレオチドおよびアミノ酸配列を抽出するように設計された専用のパーサーツールを使用して抽出する。選択された腫瘍試料のＣＤＲ３について同定されたヌクレオチドおよびアミノ酸コンセンサス配列の要約を本明細書に提供する。

実施例５：ＶＤＪ配列同定ワークフロー
ＶＤＪ配列同定ワークフローを使用して、所与の患者の体細胞配列ならびにＣＤＲ領域および変異率などの情報を決定した。例示的なパイプラインは３つのステップから成った（図３）：ステップ１：パイプラインＰ１：体細胞配列同定、ステップ２：手動ＩＧＶ調査および（必要に応じて）体細胞ＶＤＪ配列の修正、ステップ３：パイプラインＰ２：ＣＤＲ領域同定およびアミノ酸翻訳。

ワークフローは、対象患者毎に２つの入力を受け入れた：（１）ＴＣＧＡアーカイブファイル（患者のＴＣＧＡアーカイブファイルであり、すべての出力ファイルのプレフィックスを患者のアーカイブファイルのメタデータ（すなわち、アリコートＩＤ）に基づいて決定した）、および（２）予備アラインメント出力ファイル（予備アラインメントのＩＧクローン出力を使用して初期セグメントＩＤ予測を取得し、このテキストファイルには重鎖と軽鎖の両方の結果が含まれた）。

パイプラインの３つすべてのステップを完了することにより、以下の出力ファイルを取得した：体細胞配列：所与の患者の同定されたＶＤＪ配列のＦＡＳＴＡファイル；体細胞ＦＡＳＴＡファイルのアミノ酸翻訳；体細胞ＦＡＳＴＡファイルのＩｇＢＬＡＳＴ出力ログ：ＣＤＲ領域を含む；アラインメントログ：体細胞配列の重鎖Ｄ領域および軽鎖Ｖ－Ｊ接合部の視覚的テキスト表現（検証目的）；およびパイルアップログ：セグメントの体細胞変異率および重鎖と軽鎖のＶ－Ｃセグメントカバレッジ比を含む（我々はこれを内部品質管理測定基準として使用する）。

ステップ１：体細胞配列の同定
ＶＤＪ配列特定ワークフローの最初のステップは、体細胞配列特定であった。この目的のために、第１のアラインメントステップ中に同定されたＩＧセグメントＩＤおよび患者のＦＡＳＴＱファイルである２つの入力を最初に取得した。体細胞配列の同定を３つのサブステージで行った（図４）。

アセンブリ段階
予備アラインメントステップ中、ＶＤＪＣセグメントＩＤを重鎖と軽鎖の両方で同定した。その後、セグメントＩＤおよびＩＭＧＴデータベースを使用して、セグメント配列を付加してＶ（Ｄ）ＪＣ構造を形成することにより、重鎖配列および軽鎖配列を生成した。

患者のＦＡＳＴＱを第１のアラインメントステップによって生成された参照ＦＡＳＴＡとアラインメントしたときに、重鎖のＤセグメント（図５）が適切にアラインメントしていないことがしばしば観察された。これらの領域で低いカバレッジが観察される理由の１つは、抗体構築の高い変異率である可能性があった。これらの２つの領域における体細胞変異が十分に高いため、ＩＭＧＴ参照に対するアラインメント中に多くのリードを除去した。加えて、リードサイズは、困難な（変異した）領域にアラインメントするのがより難しいＴＣＧＡ患者（すなわち、約５０ｂｐ）では通常小さかった。

重鎖Ｄおよび軽鎖Ｖ－Ｊ接合部における正しい配列を同定するために、カスタムアセンブリベースのアルゴリズムを実行した。第１のアラインメントステップ中に同定されたＶＤＪセグメントから、２２ｂｐのシード配列をＶセグメントの末尾から選択した。Ｖセグメントの末尾から、リードの長さを逆方向に読み取った。そのインデックスから、次の２２ｂｐを初期シードとして選択した。

シード配列を選択した時点で、ＦＡＳＴＱファイルを、このシード配列を含むリードについて検索した。体細胞変異が生じ可能性があったため、最大４つの編集距離ペナルティの一致を許可することにより、ファジーパターン検索アルゴリズム（すなわち、ｂｉｔａｐアルゴリズム）を使用した。

最初の反復でリードを選択した後、全リードをＶセグメントと比較することにより、無関係なリードを除去した。リードと第１のアラインメントステップ中に同定されたＶセグメントとの交差の一致率をチェックした。一致率が０．８４未満の場合、リードを削除した。無関係なリードを削除した時点で、リードをそれらの一致率により降順で選別し、パイルアップ処理のためにリードの前半を選択した。

選択したリードを使用して、塩基をパイルアップし、単一の配列を形成した。生成した配列から、別の２２ｂｐのシードを選択し、新たな反復を開始した。次の反復では、最初の反復とは対照的に、最大編集距離ペナルティが１に減少し、リード除去は行われなかった。Ｊセグメントの半分以上をカバーする十分に長いアセンブリされた最終配列が得られるまでこの反復を続けた（図６）。

アセンブリされた重鎖Ｄ領域および軽鎖Ｖ－Ｊ接合部が得られた時点で、参照の対応する部分を編集し、アラインメント段階の中間ＦＡＳＴＡファイルを生成した。

アラインメント段階
カスタムアセンブリ法を使用して困難な領域（すなわち、重鎖Ｄおよび軽鎖Ｖ－Ｊ接合部）を同定した後、リードをアラインメントし、その後、バリアントコール操作を行うことを含む標準のバリアントコールパイプラインを使用して、残りのバリアント（すなわち、図７に見られるバリアント）を修正することが目的であった。この目的のために、ＢｏｗＴｉｅ２ ２．２．６をデフォルトパラメータで使用した。出力ＢＡＭファイルのサイズを小さくするために、アラインメントしていないリードをＢＡＭファイルから除去した。その後、Ｓａｍｂａｍｂａ ０．５．９を使用して、出力ＢＡＭファイルを選別した。

パイルアップ段階
この第３の段階では、バリアントコーラーを使用するのではなく、アラインメント段階からのＢＡＭファイルを使用してパイルアップ処理を行い、参照ファイル内のバリアントを同定および修正した。アラインメント中の各位置について、ＳＮＰおよびＩＮＤＥＬをチェックした。２０品質閾値未満のリードを無視した。特定の位置にあるバリアントを同定するために、最小比率として０．５を適用し、これは、全リードの少なくとも半分にその位置のバリアントが含まれているべきであることを意味する。全カバレッジが２００リード未満の場合、その位置のバリアントも無視した。主に、Ｖセグメントの最初の数塩基対およびＣセグメントの最後の数塩基対で低いカバレッジ値が観察された。

変異率の計算
最終配列が取得された時点で、その配列を、ＢＡＭファイルにより生成された初期参照ファイルと比較した。変異率を、セグメント間のレーベンシュタイン距離をセグメントのアラインメント長で割ったものとして計算した（すなわち、パイソン・レーベンシュタイン比（配列１、配列２））。

ＶセグメントとＣセグメントとの間のカバレッジ比
患者が高クローン性であることを確実にするための内部品質管理ステップとして、両方の鎖のＶセグメントとＣセグメントとの間の平均カバレッジをチェックした。パイルアップログファイルでは、カバレッジ比が０．３を超えた場合、これは、高クローン性を示唆した。高いＶ／Ｃ比は、必ずしも患者が高度にクローン性であることを意味するわけではない可能性があった。しかしながら、低いＶ／Ｃ比は、低いクローン性を示す強力なサインである可能性があった。

ステップ２：手動ＩＧＶ検査および体細胞配列修正
ステップ１から体細胞ＦＡＳＴＡファイルを取得した時点で、ＩＧＶブラウザを使用してＦＡＳＴＡファイルを手動で検査した。ＩＧＶブラウザは、それが我々の体細胞参照ファイルにバリアントを示したかをチェックした。ステップ１のパイルアップ段階でのリード数が少なかったため以前はスキップした塩基の大半を修正した。

ステップ３：最終ＣＤＲ領域同定およびアミノ酸翻訳
図８は、ＣＤＲ配列同定およびアミノ酸翻訳ワークフローの詳細なスキーマを説明する。最初の２つのステップで最終体細胞配列を同定した時点で、参照をＩｇＢＬＡＳＴツールに入力して、ＩＭＧＴデータベースから最も近いセグメントＩＤを同定した。ＩｇＢＬＡＳＴは、例示的な抗体のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列の位置も報告した。これらの位置を使用して、体細胞配列をクリップし、ＣＤＲ領域をアミノ酸翻訳とともに戻した。最終ステップとして、再構築された完全な体細胞ＶＤＪコンセンサス配列のアミノ酸翻訳をもたらした。

可変重鎖、可変軽鎖、およびそれらの対応するＣＤＲ３の例示的な再構築されたアミノ酸および核酸コンセンサス配列を本明細書に提供する。

実施例６：標的がん抗原の同定
標的抗原ならびに同定された標的抗原に対する特異性および親和性を決定するために、本明細書に記載の抗体を、単一アレイ上に最も大きいヒトタンパク質コレクションを含むＨＵＰＲＯＴ（商標）ヒトプロテオームアレイ上でＨｉｇｈ－Ｓｐｅｃ（登録商標）交差反応性アッセイを使用して分析する。ＨＵＰＲＯＴ（商標）ヒトプロテオームマイクロアレイにより、抗体と候補抗原タンパク質との間の相互作用をハイスループット様式でプロファイリングすることができる。全長の組換え候補抗原タンパク質を酵母Ｓ．ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅで発現させ、精製し、一連の対照タンパク質（ＧＳＴ、ＢＳＡ、ヒストン、ＩｇＧなど）とともにスライドガラス上に二連でプリントした。ＨＵＰＲＯＴ（商標）マイクロアレイは特定の種類の表面コーティングに限定されていないが、デフォルトは、非共有結合的であるが不可逆的な表面への活性タンパク質の捕捉のために、極薄ニトロセルロース膜でガラスコーティングされている。

抗体試料を、そのままの（ｎａｔｉｖｅ）ＨＵＰＲＯＴ（商標）アレイ上で１μｇ／ｍｌでプローブし、室温で１時間インキュベートする。プローブした後、アレイを標準プロトコルに従って洗浄し、シグナル検出のために最適化された条件下で、Ａｌｅｘａ－６４７－抗ヒトＩｇＧ Ｆｃガンマ特異的二次抗体でプローブする。

データ分析
二次抗体に直接結合する非特異的ヒットを試料の分析から除外する。アレイ上の特異的標的抗原タンパク質に対する各々の個々の抗体試料の特異性をＺスコアに基づいて定量化する。

Ｚスコアは、所与のタンパク質の重複スポットの平均Ｚスコアである（各タンパク質はＨｕＰｒｏｔ（商標）アレイに二連でプリントされている）。所与のアレイ上の各スポットのＺスコアを以下のアルゴリズムに従って計算する：Ｚ＝［Ｆ６３５－Ｆ６３５（ａｖｇ）］／Ｆ６３５（ｓｔｄ）。

Ｆ６３５（ａｖｇ）およびＦ６３５（ｓｔｄ）は、それぞれ、アレイ上のすべてのスポットのＦ６３５値の平均および標準偏差である。Ｓスコアは、所与のタンパク質のＺスコアとその隣にランク付けされたタンパク質のＺスコアの差である。トップヒットのＳスコアが３超の場合、抗体はトップヒットに対して高度に特異性であるとみなされる。

Ｆ６３５は、検出チャネル内の所与のタンパク質の２つの複製スポットの平均フォアグラウンドシグナル強度である（６３５ｎｍ）。Ｂ６３５は、検出チャネル内の所与のタンパク質の２つの複製スポットの平均バックグラウンドシグナル強度である（６３５ｎｍ）。範囲には、３つの数値、２つの複製スポットのＦ６３５値、およびそれらの間の差が含まれる。差が大きすぎる場合（Ｆ６３５値と比較して）、それは、それらの２つのスポットが一致しておらず、ヒットの信頼性が低い可能性があることを示す。二次抗体によって結合された非特異的ヒットを試料の分析から取り除く。

可変重鎖、可変軽鎖、およびそれらの対応するＣＤＲ３の例示的な再構築アミノ酸および核酸コンセンサス配列を以下に提供する。

Claims (106)

1. 可変重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ－Ｈ１）、ＣＤＲ－Ｈ２、およびＣＤＲ－Ｈ３のうちの少なくとも１つを含む抗体またはその抗原結合断片であって、
   （ａ）前記ＣＤＲ－Ｈ１が、配列番号５４３～８１３のうちのいずれか１つから選択される再構築ポリペプチドコンセンサス配列を含み、
   （ａ）前記ＣＤＲ－Ｈ２が、配列番号１０８５～１３５５のうちのいずれか１つから選択される再構築ポリペプチドコンセンサス配列を含み、
   （ｃ）前記ＣＤＲ－Ｈ３が、配列番号１６２７～１８９７のうちのいずれか１つから選択される再構築ポリペプチドコンセンサス配列を含む、抗体またはその抗原結合断片。
2. 可変軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ－Ｌ１）、ＣＤＲ－Ｌ２、およびＣＤＲ－Ｌ３のうちの少なくとも１つを含む抗体またはその抗原結合断片であって、
   （ａ）前記ＣＤＲ－Ｌ１が、配列番号８１４～１０８４のうちのいずれか１つから選択される再構築ポリペプチドコンセンサス配列を含み、
   （ｂ）前記ＣＤＲ－Ｌ２が、配列番号１３５６～１６２６のうちのいずれか１つから選択される再構築ポリペプチドコンセンサス配列を含み、
   （ｃ）前記ＣＤＲ－Ｌ３が、配列番号１８９８～２１６８のうちのいずれか１つから選択される再構築ポリペプチドコンセンサス配列を含む、抗体またはその抗原結合断片。
3. （ａ）可変重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ－Ｈ１）、ＣＤＲ－Ｈ２、およびＣＤＲ－Ｈ３であって、
   （ｉ）前記ＣＤＲ－Ｈ１が、配列番号５４３～８１３のうちのいずれか１つから選択される再構築ポリペプチドコンセンサス配列を含み、
   （ｉｉ）前記ＣＤＲ－Ｈ２が、配列番号１０８５～１３５５のうちのいずれか１つから選択される再構築ポリペプチドコンセンサス配列を含み、
   （ｉｉｉ）前記ＣＤＲ－Ｈ３が、配列番号１６２７～１８９７のうちのいずれか１つから選択される再構築ポリペプチドコンセンサス配列を含む、可変重鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ－Ｈ１）、ＣＤＲ－Ｈ２、およびＣＤＲ－Ｈ３と、
   （ｂ）可変軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ－Ｌ１）、ＣＤＲ－Ｌ２、およびＣＤＲ－Ｌ３であって、
   （ｉ）前記ＣＤＲ－Ｌ１が、配列番号８１４～１０８４のうちのいずれか１つから選択される再構築ポリペプチドコンセンサス配列を含み、
   （ｉｉ）前記ＣＤＲ－Ｌ２が、配列番号１３５６～１６２６のうちのいずれか１つから選択される再構築ポリペプチドコンセンサス配列を含み、
   （ｉｉｉ）前記ＣＤＲ－Ｌ３が、配列番号１８９８～２１６８のうちのいずれか１つから選択される再構築ポリペプチドコンセンサス配列を含む、可変軽鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ－Ｌ１）、ＣＤＲ－Ｌ２、およびＣＤＲ－Ｌ３と、を含む、抗体またはその抗原結合断片。
4. 前記抗体が、ＩｇＧ、ＩｇＡ、またはＩｇＭ抗体を含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
5. 前記ＩｇＧが、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＧＡ１、またはＩｇＧＡ２を含む、請求項４に記載の抗体またはその抗原結合断片。
6. 前記抗体が、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、モノクローナル抗体、脱免疫化抗体、二重特異性抗体、多重特異性抗体、多価抗体、またはそれらの組み合わせを含む、請求項１～５のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合断片。
7. 前記抗原結合断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、線状抗体、単一ドメイン抗体（ｓｄＡｂ）、ラクダＶ_ＨＨドメイン、または抗体断片から形成された多重特異性抗体を含む、請求項１～６のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
8. 前記抗体またはその抗原結合断片が、組換えまたは合成である、請求項１～７のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
9. 前記抗体またはその抗原結合断片が、酵素、基質、補因子、蛍光マーカー、化学発光マーカー、ペプチドタグ、磁気粒子、薬物、毒素、またはそれらの組み合わせをさらに含む、請求項１～８のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
10. 前記抗体またはその抗原結合断片が、腫瘍細胞またはがん細胞に対して細胞溶解性である、請求項１～９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
11. 前記抗体またはその抗原結合断片が、腫瘍増殖またはがん細胞増殖を阻害する、請求項１～１０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
12. 膀胱がんの治療に有用であり、前記膀胱がんが、膀胱尿路上皮がん、膀胱の扁平上皮がん、膀胱の腺がん、または膀胱の小細胞がんである、請求項１０または請求項１１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
13. 脳腫瘍の治療に有用であり、前記脳腫瘍が、神経膠腫、髄膜腫、下垂体腺腫、前庭神経鞘腫、神経鞘腫瘍、未分化神経外胚葉性腫瘍（髄芽腫）、上衣腫、星状細胞腫、乏突起膠腫、脳幹神経膠腫、視神経膠腫、混合性神経膠腫（例えば、乏突起星細胞腫）、高悪性度神経膠腫、または低悪性度神経膠腫である、請求項１０または請求項１１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
14. 乳がんまたは乳がん腫の治療に有用であり、前記乳がんまたは乳がん腫が、浸潤性乳管がん、非浸潤性乳管がん、浸潤性小葉がん、非浸潤性小葉がん、炎症性乳がん、男性乳がん、乳房の葉状腫瘍、乳頭のパジェット病、血管肉腫、または転移性乳がんである、請求項１０または請求項１１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
15. 子宮頸がんの治療に有用であり、前記子宮頸がんが、子宮頸部扁平上皮がん、腺がん、腺扁平上皮がん、小細胞がん、神経内分泌腫瘍、すりガラス細胞がん、絨毛腺腺がん、内頸部（ＮＯＳ）型腺がん、粘液性腺がん、最小偏倚腺がん（粘液性および類内膜型）、腸／ＧＩ型腺がん、類内膜型腺がん、明細胞腺がん、漿液性腺がん、中腎性腺がん、腺様基底細胞がん、または腺様嚢胞がんである、請求項１０または請求項１１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
16. 胆管がんの治療に有用であり、前記胆管がんが、肝内胆管がん、門胆管がん、または遠位胆管がんである、請求項１０または請求項１１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
17. 結腸または直腸がんの治療に有用であり、前記結腸または直腸がんが、結腸腺がん、直腸腺がん、消化管カルチノイド腫瘍、原発性大腸リンパ腫、消化管間質腫瘍、平滑筋肉腫、黒色腫、肉腫、ターコット症候群、ポイツ・ジェガース症候群、家族性大腸がん、または若年性大腸ポリポーシスである、請求項１０または請求項１１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
18. 食道がんの治療に有用であり、前記食道がんが、扁平上皮がん、腺がん、絨毛がん、リンパ腫、黒色腫、または肉腫である、請求項１０または請求項１１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
19. 頭部または頸部扁平上皮がんの治療に有用であり、前記頭部または頸部扁平上皮がんが、従来型の扁平上皮がん、疣贅性がん、類基底細胞扁平上皮がん、乳頭扁平上皮がん、紡錘細胞がん、棘融解扁平上皮がん、腺扁平上皮がん、孔道がん、上咽頭がん、リンパ上皮がん、喉頭または下咽頭がん、鼻腔または副鼻腔がん、鼻咽頭がん、口腔および口腔咽頭がん、唾液腺がん、ＨＰＶ陰性扁平上皮がん、またはＨＰＶ誘発扁平上皮がんである、請求項１０または請求項１１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
20. 腎臓がんの治療に有用であり、前記腎臓がんが、腎細胞がん、腎盂がん、移行上皮がん、扁平上皮がん、傍糸球体細胞腫（腎腫）、血管筋脂肪腫、ベリニ管がん、腎臓の明細胞肉腫、中胚葉性腎腫、ウィルムス腫瘍、混合型上皮間質性腫瘍、明細胞腺がん、内反乳頭腫、腎リンパ腫、奇形腫、がん肉腫、腎盂のカルチノイド腫瘍、腎臓の腎明細胞がん、腎臓の乳頭状腎細胞がん、肉腫様腎細胞がん、嫌色素細胞性腎がん、腎髄様がん、集合管腎細胞がん、未分類腎細胞がん、腎膨大細胞腫、血管筋脂肪腫、または明細胞乳頭がんである、請求項１０または請求項１１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
21. 肝臓がんの治療に有用であり、前記肝臓がんが、肝細胞がん、線維層板型肝細胞がん、胆管がん、粘液性嚢胞性腫瘍、管内乳頭胆管腫瘍、肝芽腫、胆管細胞嚢胞腺がん、血管肉腫、血管内皮腫、胎児性肉腫、線維肉腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、がん肉腫、奇形腫、卵黄嚢腫瘍、カルチノイド腫瘍、リンパ腫、または肝転移である、請求項１０または請求項１１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
22. 肺がんの治療に有用であり、前記肺がんが、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、肺腺がん、肺扁平上皮がん、大細胞がん、カルチノイド腫瘍、気管支腺がん、がん肉腫、肺芽細胞腫、巨細胞もしくは紡錘細胞がん、または肉腫様がんである、請求項１０または請求項１１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
23. 中皮腫の治療に有用であり、前記中皮腫が、悪性中皮腫または悪性胸膜中皮腫である、請求項１０または請求項１１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
24. 嚢胞腺がんの治療に有用であり、前記嚢胞腺がんが卵巣漿液性嚢胞腺がんである、請求項１０または請求項１１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
25. 腺がんの治療に有用であり、前記腺がんが膵臓腺がんである、請求項１０または請求項１１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
26. 褐色細胞腫または傍神経節腫の治療に有用である、請求項１０または請求項１１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
27. 前立腺腺がんの治療に有用である、請求項１０または請求項１１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
28. 肉腫の治療に有用である、請求項１０または請求項１１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
29. 皮膚黒色腫の治療に有用である、請求項１０または請求項１１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
30. 胃腺がんの治療に有用である、請求項１０または請求項１１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
31. 精巣胚細胞がんの治療に有用である、請求項１０または請求項１１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
32. 甲状腺がんの治療に有用である、請求項１０または請求項１１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
33. 子宮がんの治療に有用であり、前記子宮がんが、子宮がん肉腫または子宮体子宮内膜がんである、請求項１０または請求項１１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
34. ブドウ膜黒色腫の治療に有用である、請求項１０または請求項１１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
35. （ａ）可変重鎖であって、配列１～２７１のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有する再構築ポリペプチドコンセンサス配列を含む、可変重鎖、および／または
    （ｂ）可変軽鎖であって、配列２７２～５４２のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有する再構築ポリペプチドコンセンサス配列を含む、可変軽鎖、を含む、抗体またはその抗原結合断片。
36. 請求項１～３５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を産生する、ハイブリドーマ。
37. 請求項１～３５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を含む、融合タンパク質。
38. （ａ）請求項１～３５のいずれか一項に記載の抗原結合断片と、
    （ｂ）膜貫通ドメインと、
    （ｃ）細胞内シグナル伝達ドメインと、を含む、キメラ抗原受容体またはＴ細胞受容体融合タンパク質。
39. （ａ）請求項１～３５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片と、
    （ｂ）Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）サブユニットと、を含む、Ｔ細胞受容体融合タンパク質。
40. 前記抗体またはその抗原結合断片が、ヒトまたはヒト化抗がん抗原結合ドメインを含む、請求項３９に記載のＴ細胞受容体融合タンパク質。
41. 前記ＴＣＲサブユニットが、
    （ａ）ＴＣＲ細胞外ドメインの少なくとも一部分と、
    （ｂ）膜貫通ドメインと、
    （ｃ）細胞内シグナル伝達ドメインからの刺激ドメインを含むＴＣＲ細胞内ドメインと、を含む、請求項３９または請求項４０に記載のＴ細胞受容体融合タンパク質。
42. 前記ＴＣＲサブユニットの前記細胞外、膜貫通、および細胞内シグナル伝達ドメインが、ＣＤ３イプシロンのみまたはＣＤ３ガンマのみのいずれかに由来する、請求項４１に記載のＴ細胞受容体融合タンパク質。
43. 前記抗体またはその抗原結合断片とＴＣＲ細胞外ドメインとが、リンカー配列により接続する、請求項４１または請求項４２に記載のＴ細胞受容体融合タンパク質。
44. 前記リンカー配列が（Ｇ_４Ｓ）_ｎの配列を含み、前記配列中、Ｇがグリシンであり、Ｓがセリンであり、ｎ＝１～４である、請求項４３に記載のＴ細胞受容体融合タンパク質。
45. 請求項４１～４４のいずれか一項に記載のＴ細胞受容体融合タンパク質をコードする、単離された組換え核酸分子。
46. 請求項４５に記載の単離された組換え核酸分子を含む、ベクター。
47. 請求項４５に記載の単離された組換え核酸または請求項４６に記載のベクターを含む、宿主細胞。
48. 前記宿主細胞がＴ細胞である、請求項４７に記載の宿主細胞。
49. 請求項３８～４４のいずれか一項に記載のＴ細胞受容体融合タンパク質を発現する、Ｔ細胞。
50. 前記Ｔ細胞受容体融合タンパク質が、内因性Ｔ細胞受容体と機能的に統合されている、請求項４９に記載のＴ細胞。
51. 前記Ｔ細胞が、ＣＤ８＋またはＣＤ４＋ Ｔ細胞である、請求項４９または請求項５０に記載のＴ細胞。
52. 請求項１～３５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片と、治療薬と、を含む、免疫複合体。
53. 請求項１～３５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片と、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤と、を含む、医薬組成物または薬剤。
54. 第２の治療薬をさらに含む、請求項５３に記載の医薬組成物。
55. 前記第２の治療薬が、がん化学療法剤、放射線療法、細胞毒性剤、別の抗体、ＮＳＡＩＤ、コルチコステロイド、抗酸化剤などの栄養補助食品、またはそれらの組み合わせを含む、請求項５４に記載の医薬組成物。
56. 前記第２の治療薬ががん化学療法剤を含む、請求項５３～５５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
57. 皮下、静脈内、皮内、腹腔内、筋肉内、脳室内、頭蓋内、腔内、または小脳内投与経路を介した投与のために製剤化された、請求項５３～５６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
58. 水性形態または凍結乾燥形態にある、請求項５３～５７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
59. 注射器、鈍針注射器、カテーテル、および埋込ポンプからなる群から選択される送達デバイス内に収容される、請求項５３～５８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
60. がんを治療するための、請求項１～３５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
61. 薬剤の製造における、請求項１～３５のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片または請求項５２に記載の免疫複合体の使用。
62. 前記薬剤ががんの治療用である、請求項６１に記載の使用。
63. がんを患っている対象を治療するための方法であって、請求項１～３５のいずれか一項に記載の治療有効量の抗体またはその抗原結合断片を前記対象に投与することを含む、方法。
64. 前記抗体またはその抗原結合断片が、腫瘍細胞に対して細胞溶解性である、請求項６３に記載の方法。
65. 前記抗体またはその抗原結合断片が腫瘍増殖を阻害する、請求項６３または請求項６４に記載の方法。
66. 前記がんが膀胱がんであり、前記膀胱がんが、膀胱尿路上皮がん、膀胱の扁平上皮がん、膀胱の腺がん、または膀胱の小細胞がんである、請求項６３～６５のいずれか一項に記載の方法。
67. 前記がんが脳腫瘍であり、前記脳腫瘍が、神経膠腫、髄膜腫、下垂体腺腫、前庭神経鞘腫、神経鞘腫瘍、未分化神経外胚葉性腫瘍（髄芽腫）、上衣腫、星状細胞腫、乏突起膠腫、脳幹神経膠腫、視神経膠腫、混合性神経膠腫（例えば、乏突起星細胞腫）、高悪性度神経膠腫、または低悪性度神経膠腫である、請求項６３～６５のいずれか一項に記載の方法。
68. 前記がんが乳がんまたは乳がん腫であり、前記乳がんまたは乳がん腫が、浸潤性乳管がん、非浸潤性乳管がん、浸潤性小葉がん、非浸潤性小葉がん、炎症性乳がん、男性乳がん、乳房の葉状腫瘍、乳頭のパジェット病、血管肉腫、または転移性乳がんである、請求項６３～６５のいずれか一項に記載の方法。
69. 前記がんが子宮頸がんであり、前記子宮頸がんが、子宮頸部扁平上皮がん、腺がん、腺扁平上皮がん、小細胞がん、神経内分泌腫瘍、すりガラス細胞がん、絨毛腺腺がん、内頸部（ＮＯＳ）型腺がん、粘液性腺がん、最小偏倚腺がん（粘液性および類内膜型）、腸／ＧＩ型腺がん、類内膜型腺がん、明細胞腺がん、漿液性腺がん、中腎性腺がん、腺様基底細胞がん、または腺様嚢胞がんである、請求項６３～６５のいずれか一項に記載の方法。
70. 前記がんが胆管がんであり、前記胆管がんが、肝内胆管がん、門胆管がん、または遠位胆管がんである、請求項６３～６５のいずれか一項に記載の方法。
71. 前記がんが結腸または直腸がんであり、前記結腸または直腸がんが、結腸腺がん、直腸腺がん、消化管カルチノイド腫瘍、原発性大腸リンパ腫、消化管間質腫瘍、平滑筋肉腫、黒色腫、肉腫、ターコット症候群、ポイツ・ジェガース症候群、家族性大腸がん、または若年性大腸ポリポーシスである、請求項６３～６５のいずれか一項に記載の方法。
72. 前記がんが食道がんであり、前記食道がんが、扁平上皮がん、腺がん、絨毛がん、リンパ腫、黒色腫、または肉腫である、請求項６３～６５のいずれか一項に記載の方法。
73. 前記がんが頭部または頸部扁平上皮がんであり、前記頭部または頸部扁平上皮がんが、従来型の扁平上皮がん、疣贅性がん、類基底細胞扁平上皮がん、乳頭扁平上皮がん、紡錘細胞がん、棘融解扁平上皮がん、腺扁平上皮がん、孔道がん、上咽頭がん、リンパ上皮がん、喉頭または下咽頭がん、鼻腔または副鼻腔がん、鼻咽頭がん、口腔および口腔咽頭がん、唾液腺がん、ＨＰＶ陰性扁平上皮がん、またはＨＰＶ誘発扁平上皮がんである、請求項６３～６５のいずれか一項に記載の方法。
74. 前記がんが腎臓がんであり、前記腎臓がんが、腎細胞がん、腎盂がん、移行上皮がん、扁平上皮がん、傍糸球体細胞腫（腎腫）、血管筋脂肪腫、ベリニ管がん、腎臓の明細胞肉腫、中胚葉性腎腫、ウィルムス腫瘍、混合型上皮間質性腫瘍、明細胞腺がん、内反乳頭腫、腎リンパ腫、奇形腫、がん肉腫、腎盂のカルチノイド腫瘍、腎臓の腎明細胞がん、腎臓の乳頭状腎細胞がん、肉腫様腎細胞がん、嫌色素細胞性腎がん、腎髄様がん、集合管腎細胞がん、未分類腎細胞がん、腎膨大細胞腫、血管筋脂肪腫、または明細胞乳頭がんである、請求項６３～６５のいずれか一項に記載の方法。
75. 前記がんが肝臓がんであり、前記肝臓がんが、肝細胞がん、線維層板型肝細胞がん、胆管がん、粘液性嚢胞性腫瘍、管内乳頭胆管腫瘍、肝芽腫、胆管細胞嚢胞腺がん、血管肉腫、血管内皮腫、胎児性肉腫、線維肉腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、がん肉腫、奇形腫、卵黄嚢腫瘍、カルチノイド腫瘍、リンパ腫、または肝転移である、請求項６３～６５のいずれか一項に記載の方法。
76. 前記がんが肺がんであり、前記肺がんが、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、肺腺がん、肺扁平上皮がん、大細胞がん、カルチノイド腫瘍、気管支腺がん、がん肉腫、肺芽細胞腫、巨細胞もしくは紡錘細胞がん、または肉腫様がんである、請求項６３～６５のいずれか一項に記載の方法。
77. 前記がんが中皮腫であり、前記中皮腫が、悪性中皮腫または悪性胸膜中皮腫である、請求項６３～６５のいずれか一項に記載の方法。
78. 前記がんが嚢胞腺がんであり、前記嚢胞腺がんが卵巣漿液性嚢胞腺がんである、請求項６３～６５のいずれか一項に記載の方法。
79. 前記がんが腺がんであり、前記腺がんが膵臓腺がんである、請求項６３～６５のいずれか一項に記載の方法。
80. 前記がんが褐色細胞腫または傍神経節腫である、請求項６３～６５のいずれか一項に記載の方法。
81. 前記がんが前立腺腺がんである、請求項６３～６５のいずれか一項に記載の方法。
82. 前記がんが肉腫である、請求項６３～６５のいずれか一項に記載の方法。
83. 前記がんが皮膚黒色腫である、請求項６３～６５のいずれか一項に記載の方法。
84. 前記がんが胃腺がんである、請求項６３～６５のいずれか一項に記載の方法。
85. 前記がんが精巣胚細胞がんである、請求項６３～６５のいずれか一項に記載の方法。
86. 前記がんが甲状腺がんである、請求項６３～６５のいずれか一項に記載の方法。
87. 前記がんが子宮がんであり、前記子宮がんが、子宮がん肉腫または子宮体子宮内膜がんである、請求項６３～６５のいずれか一項に記載の方法。
88. 前記がんがブドウ膜黒色腫である、請求項６３～６５のいずれか一項に記載の方法。
89. 前記抗体またはその抗原結合断片が、皮下、静脈内、皮内、腹腔内、経口、筋肉内、または頭蓋内投与される、請求項６３～８８のいずれか一項に記載の方法。
90. 前記抗体またはその抗原結合断片が、第２の治療薬と組み合わせて前記対象に投与される、請求項６３～８９のいずれか一項に記載の方法。
91. 前記第２の治療薬が、がん化学療法剤、放射線療法、細胞毒性剤、別の抗体、ＮＳＡＩＤ、コルチコステロイド、抗酸化剤などの栄養補助食品、またはそれらの組み合わせを含む、請求項９０に記載の方法。
92. 前記抗がん剤が抗がん抗体または化学療法剤である、請求項９１に記載の方法。
93. 前記抗体またはその抗原結合断片の投与の前に、投与と同時に、または投与の後に、前記第２の治療薬が投与される、請求項９０～９２のいずれか一項に記載の方法。
94. （ａ）ＣＤＲ－Ｈ１をコードする核酸配列であって、配列番号２７１１～２９８１から選択される、核酸配列、
    （ｂ）ＣＤＲ－Ｈ２をコードする核酸配列であって、配列番号３２５３～３５２３から選択される、核酸配列、
    （ｃ）ＣＤＲ－Ｈ３をコードする核酸配列であって、配列番号３７９５～４０６５から選択される、核酸配列、
    （ｄ）ＣＤＲ－Ｌ１をコードする核酸配列であって、配列番号２９８２～３２５２から選択される、核酸配列、
    （ｅ）ＣＤＲ－Ｌ２をコードする核酸配列であって、配列番号３５２４～３７９４から選択される、核酸配列、または
    （ｆ）ＣＤＲ－Ｌ３をコードする核酸配列であって、配列番号４０６６～４３３６から選択される、核酸配列、のうちの少なくとも１つを含む、単離された核酸分子。
95. 抗体の重鎖ポリペプチドをコードする核酸配列を含む単離された核酸分子であって、前記核酸配列が、配列番号２１６９～２４３９のうちのいずれか１つから選択される、単離された核酸分子。
96. 抗体の軽鎖ポリペプチドをコードする核酸配列を含む単離された核酸分子であって、前記核酸配列が、配列番号２４４０～２７１０のうちのいずれか１つから選択される、単離された核酸分子。
97. 請求項９４～９６のいずれか一項に記載の単離された核酸分子を含む、ベクター。
98. 前記単離された核酸が、調節制御配列に作動可能に連結している、請求項９７に記載のベクター。
99. 請求項９７もしくは請求項９８に記載のベクターまたは請求項９４～９６のいずれか一項に記載の単離された核酸分子を含む、宿主細胞。
100. 抗体またはその抗原結合断片を産生する方法であって、
     （ａ）前記単離された核酸分子によってコードされるポリペプチドを発現させ、前記抗体またはその抗原結合断片を組み立てることを可能にする条件下の培地中で、請求項９９に記載の宿主細胞を培養することと、
     （ｂ）前記抗体またはその抗原結合断片を、前記培養細胞または前記細胞の前記培地から精製することと、を含む、方法。
101. 治療有効量の請求項１～３５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片のうちの少なくとも１つを含む、キット。
102. 治療有効量の第２の治療薬をさらに含む、請求項１０１に記載のキット。
103. 前記第２の治療薬が、抗がん剤、放射線療法、細胞毒性剤、ＮＳＡＩＤ、コルチコステロイド、抗酸化剤などの栄養補助食品、またはそれらの組み合わせである、請求項１０２に記載のキット。
104. 前記抗がん剤が抗がん抗体または化学療法剤である、請求項１０３に記載のキット。
105. 前記抗体またはその抗原結合断片が凍結乾燥形態または水性形態にある、請求項１０１～１０４のいずれか一項に記載のキット。
106. 再構成溶液または希釈剤をさらに含む、請求項１０１～１０５のいずれか一項に記載のキット。

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