JP2022524279A - ピリダジン系誘導体阻害剤、その製造方法及び使用 - Google Patents
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Abstract
本発明は、ピリダジン系誘導体阻害剤、その製造方法及び使用に関する。特に、本発明は、一般式（Ｉ）で表される化合物、製造方法及び該化合物を含有する医薬組成物、並びに、そのＴＹＫ２阻害剤薬物の製造における使用に関する。TIFF2022524279000262.tif87170TIFF2022524279000263.tif79170
Description
本発明は、薬物合成の分野に属し、具体的には、ピリダジン系誘導体阻害剤、その製造方法及び使用に関する。
Ｊａｎｕｓキナーゼ（ＪＡＫ）は、細胞内非受容体チロシンキナーゼであり、様々なサイトカインのシグナル伝達及び活性化を媒介する。ＪＡＫキナーゼファミリーは、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３及びＴＹＫ２の４つの亜型に分けられ、各亜型は、異なるタイプのサイトカインのシグナル伝達経路をそれぞれ媒介し、ＪＡＫ－１、ＪＡＫ－２及びＴＹＫ－２は、人体の各組織細胞中にいずれも発現され、ＪＡＫ－３は、主に各造血組織細胞中に発現される。サイトカイン受容体の共通の特徴は、受容体自体にはキナーゼ活性がないが、受容体の細胞内セグメントにはチロシンキナーゼＪＡＫの結合部位があることである。サイトカイン受容体がそのリガンドと結合した後、受容体で結合されたＪＡＫｓを活性化し、さらに受容体をリン酸化させ、リン酸化されたチロシン部位がＳＨ２ドメインを含有するＳＴＡＴタンパク質と結合することができる。このように、ＳＴＡＴが受容体に動員され、かつＪＡＫｓによりリン酸化され、その後にホスホチロシンがＳＴＡＴ二量化を媒介し、活性化されたＳＴＡＴ二量体が細胞核内に転移し、かつその標的遺伝子転写を活性化し、さらに様々な細胞の成長、活性化、分化などの様々な機能を調節する。
ＴＹＫ２は、ＪＡＫファミリーの最も早く発見された亜型であり、ＩＦＮ－α、ＩＬ－６、ＩＬ－１０、ＩＬ－１２及びＩＬ－２３などのサイトカインの機能を媒介する。研究によると、ＴＹＫ２欠失変異は、アレルギー、自己免疫及び炎症などの免疫疾患の発生を効果的に阻害することができる。ＩＬ－２３は、乾癬の発生発展過程において非常に重要な役割を果たし、最新の研究によると、乾癬の発症メカニズムは、内因性未知抗原が抗原提示細胞ＡＰＣを活性化してＩＬ－２３を分泌し、ＩＬ－２３がＴｈ１７細胞を活性化してＩＬ－１７などのサイトカインを分泌し、角質細胞の分化分裂を誘発しＩＬ－２３を分泌し、さらに炎症及び角質細胞の増殖を刺激して乾癬を発生させることである。ＴＹＫ２及びＪＡＫ２は、共にＩＬ－２３の下流シグナル伝達経路を媒介し、ＪＡＫ２を阻害することが貧血及び他の血液関連の副作用をもたらすため、ＴＹＫ２を標的としてＩＬ－２３信号経路を抑制することは乾癬を治療する良好なポリシーである。
初期のＴＹＫ２阻害剤、例えばＴｏｆａｃｉｔｉｎｉｂなどは、いずれもＪＡＫ非選択的阻害剤に属し、最初の経口ＪＡＫ阻害剤であり、ＪＡＫ１、２、３亜型に対していずれも顕著な阻害活性を有する。ＪＡＫ１、ＪＡＫ２及びＪＡＫ３のような他の亜型に対する活性阻害は、ｔｏｆａｃｉｔｉｎｉｂの治療効果を増強するが、同時に深刻な副作用をもたらし、有害反応は、感染、結核、腫瘍、貧血、肝臓損傷及びコレステロール増加などを含む。ＪＡＫ２活性が赤血球系細胞の分化及び脂質代謝過程に関連するため、上記貧血などの一部の有害反応は、ＪＡＫ－２に対するＴｏｆａｃｉｔｉｎｉｂの選択性の不十分に関連する可能性があり、該薬物の非選択的阻害により引き起こされると考えられる。現在、ＴＹＫ２選択的阻害剤は市販されておらず、初期のＪＡＫ阻害剤は、主にキナーゼドメインとＡＴＰの結合について競合して作用するため、一般的に選択性が高くないという問題が存在する。
ＪＡＫ非選択性阻害剤の良好な治療効果及び様々な標的関連性の深刻な副作用を考慮すると、安全性がより高いＴＹＫ２選択性阻害剤薬物を開発して乾癬などの炎症性疾患の治療に用いることは、巨大な臨床使用潜在力を有する。ＢＭＳの国際出願ＷＯ２０１５０６９３１０Ａ１及びＷＯ２０１８０８１４８８Ａ１は、ＴＹＫ２選択的阻害剤を報告し、開発したＢＭＳ－９８６１６５が現在第２相臨床で良好な治療効果を取得し、かつ第３相臨床研究に入り、ＴＹＫ２選択的阻害剤の利点を示し、重大な臨床使用価値を有する。
本発明の目的は、一般式（Ｉ）で表される化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩を提供することである。
（式中、
Ｒは、水素、重水素、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ハロゲン、アミノ基、メルカプト基、ニトロ基、ヒドロキシ基、シアノ基、オキソ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基、－ＯＲａａ、－ＳＲａａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａａ、－Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒａａ、－ＮＲａａＲｂｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａａＲｂｂ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）Ｒｂｂ又は－ＮＲａａＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｂｂから選択され、
Ｒ１は、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基、－Ｒａａ、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲｂｂ、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲａａＲｂｂ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）Ｒｂｂ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）ＮＲｂｂＲｃｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａａＲｂｂ、－ＮＲａａＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｂｂ、－ＮＲａａＣＲｂｂ＝ＮＲｃｃ、－ＮＲａａＣＲｂｂ＝ＣＲｃｃＲｄｄ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１ＮＲａａＲｂｂ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒａａ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）ＯＲｂｂ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒａａ、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲａａＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒａａ又は－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲａａＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｂｂから選択され、前記シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに水素、重水素、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、アミノ基、オキソ基、チオ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、置換又は未置換のシクロアルキル基、置換又は未置換の複素環基、置換又は未置換のアリール基、置換又は未置換のヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
Ｒ２は、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基、－Ｒａａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａａ、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲｂｂ、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲａａＲｂｂ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）Ｒｂｂ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）ＮＲｂｂＲｃｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａａＲｂｂ、－ＮＲａａＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｂｂ、－ＮＲａａＣＲｂｂ＝ＮＲｃｃ、－ＮＲａａＣＲｂｂ＝ＣＲｃｃＲｄｄ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１ＮＲａａＲｂｂ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒａａ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）ＯＲｂｂ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒａａ又は－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲａａＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｂｂから選択され、前記シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに水素、重水素、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、アミノ基、オキソ基、チオ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、置換又は未置換のシクロアルキル基、置換又は未置換の複素環基、置換又は未置換のアリール基、置換又は未置換のヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
Ｒ３は、水素、重水素、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ハロゲン、アミノ基、メルカプト基、ニトロ基、ヒドロキシ基、シアノ基、アルケニル基又はアルキニル基から選択され、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、存在するか又は存在せず、存在する場合、水素、重水素、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ハロゲン、アミノ基、メルカプト基、ニトロ基、ヒドロキシ基、シアノ基、オキソ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒａａ、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲａａ、－ＳＲａａ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａａ、－Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒａａ、－ＮＲａａＲｂｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａａＲｂｂ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）Ｒｂｂ又は－ＮＲａａＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｂｂから選択され、
或いは、Ｒ４とＲ６又はＲ６とＲ７は、結合してシクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基を形成し、前記シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに水素、重水素、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
Ｒａａ、Ｒｂｂ、Ｒｃｃ及びＲｄｄは、それぞれ独立して、水素、重水素、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、ハロアルコキシ基、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基から選択され、前記アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、ハロアルコキシ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに水素、重水素、置換又は未置換のアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシ基、置換又は未置換のアミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、置換又は未置換のアルケニル基、置換又は未置換のアルキニル基、置換又は未置換のアルコキシ基、置換又は未置換のヒドロキシアルキル基、置換又は未置換のシクロアルキル基、置換又は未置換の複素環基、置換又は未置換のアリール基及び置換又は未置換のヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
或いは、任意の２つの隣接する又は隣接しないＲａａ、Ｒｂｂ、Ｒｃｃ及びＲｄｄは、結合してシクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基を形成し、前記シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに水素、重水素、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
ｘは、０、１、２又は３の整数であり、
ｍ１は、０、１又は２の整数であり、
ｎ１は、０、１、２、３、４又は５の整数である。）
Ｒは、水素、重水素、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ハロゲン、アミノ基、メルカプト基、ニトロ基、ヒドロキシ基、シアノ基、オキソ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基、－ＯＲａａ、－ＳＲａａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａａ、－Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒａａ、－ＮＲａａＲｂｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａａＲｂｂ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）Ｒｂｂ又は－ＮＲａａＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｂｂから選択され、
Ｒ１は、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基、－Ｒａａ、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲｂｂ、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲａａＲｂｂ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）Ｒｂｂ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）ＮＲｂｂＲｃｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａａＲｂｂ、－ＮＲａａＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｂｂ、－ＮＲａａＣＲｂｂ＝ＮＲｃｃ、－ＮＲａａＣＲｂｂ＝ＣＲｃｃＲｄｄ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１ＮＲａａＲｂｂ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒａａ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）ＯＲｂｂ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒａａ、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲａａＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒａａ又は－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲａａＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｂｂから選択され、前記シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに水素、重水素、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、アミノ基、オキソ基、チオ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、置換又は未置換のシクロアルキル基、置換又は未置換の複素環基、置換又は未置換のアリール基、置換又は未置換のヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
Ｒ２は、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基、－Ｒａａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａａ、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲｂｂ、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲａａＲｂｂ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）Ｒｂｂ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）ＮＲｂｂＲｃｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａａＲｂｂ、－ＮＲａａＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｂｂ、－ＮＲａａＣＲｂｂ＝ＮＲｃｃ、－ＮＲａａＣＲｂｂ＝ＣＲｃｃＲｄｄ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１ＮＲａａＲｂｂ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒａａ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）ＯＲｂｂ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒａａ又は－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲａａＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｂｂから選択され、前記シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに水素、重水素、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、アミノ基、オキソ基、チオ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、置換又は未置換のシクロアルキル基、置換又は未置換の複素環基、置換又は未置換のアリール基、置換又は未置換のヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
Ｒ３は、水素、重水素、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ハロゲン、アミノ基、メルカプト基、ニトロ基、ヒドロキシ基、シアノ基、アルケニル基又はアルキニル基から選択され、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、存在するか又は存在せず、存在する場合、水素、重水素、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ハロゲン、アミノ基、メルカプト基、ニトロ基、ヒドロキシ基、シアノ基、オキソ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒａａ、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲａａ、－ＳＲａａ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａａ、－Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒａａ、－ＮＲａａＲｂｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａａＲｂｂ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）Ｒｂｂ又は－ＮＲａａＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｂｂから選択され、
或いは、Ｒ４とＲ６又はＲ６とＲ７は、結合してシクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基を形成し、前記シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに水素、重水素、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
Ｒａａ、Ｒｂｂ、Ｒｃｃ及びＲｄｄは、それぞれ独立して、水素、重水素、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、ハロアルコキシ基、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基から選択され、前記アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、ハロアルコキシ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに水素、重水素、置換又は未置換のアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシ基、置換又は未置換のアミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、置換又は未置換のアルケニル基、置換又は未置換のアルキニル基、置換又は未置換のアルコキシ基、置換又は未置換のヒドロキシアルキル基、置換又は未置換のシクロアルキル基、置換又は未置換の複素環基、置換又は未置換のアリール基及び置換又は未置換のヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
或いは、任意の２つの隣接する又は隣接しないＲａａ、Ｒｂｂ、Ｒｃｃ及びＲｄｄは、結合してシクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基を形成し、前記シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに水素、重水素、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
ｘは、０、１、２又は３の整数であり、
ｍ１は、０、１又は２の整数であり、
ｎ１は、０、１、２、３、４又は５の整数である。）
好ましい形態では、前記Ｒは、水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、ハロＣ１－６アルコキシ基、ハロゲン、アミノ基、メルカプト基、－ＯＲａａ、－ＳＲａａ、－Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒａａ又は－ＮＲａａＲｂｂから選択され、好ましくは、水素、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－３アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、フッ素、塩素、臭素、－ＯＲａａ、－ＳＲａａ、－Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒａａ又は－ＮＲａａＲｂｂであり、より好ましくは、水素、メチル基、エチル基、プロピル基、ＦＣＨ２－、Ｆ２ＣＨ－、Ｆ３Ｃ－、ＣｌＣＨ２－、Ｃｌ２ＣＨ－、Ｃｌ３Ｃ－、ＣＨ３Ｏ－、ＣＨ３ＣＨ２Ｏ－、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－、ＦＣＨ２Ｏ－、Ｆ２ＣＨＯ－、Ｆ３ＣＯ－、フッ素、塩素、－ＯＲａａ、－ＳＲａａ、－Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒａａ又は－ＮＲａａＲｂｂであり、さらに好ましくは、ＣＨ３Ｏ－、（ＣＨ３）２Ｎ－、ＣＨ３Ｓ－、Ｆ３ＣＯ－、Ｆ２ＨＣＯ－、Ｆ－又はＣＨ３Ｓ（Ｏ）２－であり、
ここで、Ｒａａ又はＲｂｂは、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、シアノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－７シクロアルキル基又は３～７員の複素環基から選択され、好ましくは、水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３重水素化アルキル基、Ｃ１－３ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－３ヒドロキシアルキル基、シアノ基、Ｃ２－５アルケニル基、Ｃ２－５アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員の複素環基であり、より好ましくは、水素、メチル基、エチル基、－ＣＤ３、－ＣＤ２ＣＤ３、プロピル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ビニル基、プロペニル基、エチニル基、プロピニル基、ＦＣＨ２－、Ｆ２ＣＨ－、Ｆ３Ｃ－、シアノ基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロヘキシル基、オキシラニル基、エポキシプロピル基、エポキシブチル基、エポキシペンチル基、ピロリジン基又はピペリジル基であり、さらに好ましくは、水素、メチル基、エチル基、プロピル基、シクロプロピル基又はシクロブチル基であり、
Ｒ１は、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員の複素環基、Ｃ６－１２アリール基、３～７員のヘテロアリール基、－ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ、－ＮＲｃＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｄ、－ＮＲｃＣＲｄ＝ＮＲｅ、－ＮＲｃＣＲｄ＝ＣＲｅＲｆ、－ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｄ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒｃ、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇ又は－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲｃＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｄ、－ＮＲｃＣＲｄＲｅＲｆ、－ＮＲｃＣ（Ｓ）Ｒｄ、－ＯＣ＝ＯＮＲｃＲｄ又は－ＣＲｅＲｆＣ＝ＯＮＲｃＲｄから選択され、好ましくは、Ｃ３－６シクロアルキル基、３～６員の複素環基、Ｃ６－１０アリール基、３～６員のヘテロアリール基、－ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ、－ＮＲｃＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｄ、－ＮＲｃＣＲｄ＝ＮＲｅ、－ＮＲｃＣＲｄ＝ＣＲｅＲｆ、－ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｄ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒｃ、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇ又は－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲｃＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｄ、－ＮＲｃＣＲｄＲｅＲｆ、－ＮＲｃＣ（Ｓ）Ｒｄ、－ＯＣ＝ＯＮＲｃＲｄ又は－ＣＲｅＲｆＣ＝ＯＮＲｃＲｄであり、より好ましくは、Ｃ３－６シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員の複素環基、フェニル基、ナフチル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員のヘテロアリール基、－ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ、－ＮＲｃＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｄ、－ＮＲｃＣＲｄ＝ＮＲｅ、－ＮＲｃＣＲｄ＝ＣＲｅＲｆ、－ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｄ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒｃ、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇ又は－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲｃＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｄ、－ＮＲｃＣＲｄＲｅＲｆ、－ＮＲｃＣ（Ｓ）Ｒｄ、－ＯＣ＝ＯＮＲｃＲｄ又は－ＣＲｅＲｆＣ＝ＯＮＲｃＲｄであり、さらに好ましくは、
であり、
Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ又はＲｇは、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロアルコキシ基、ハロゲン、シアノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３～６員の複素環基、Ｃ６－１２アリール基及び３～７員のヘテロアリール基から選択され、好ましくは、水素、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３重水素化アルキル基、Ｃ１－３ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－３ヒドロキシアルキル基、Ｃ１－３アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、Ｃ２－５アルケニル基、Ｃ２－５アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員の複素環基、Ｃ６－１０アリール基及び１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員のヘテロアリール基であり、より好ましくは、水素、メチル基、エチル基、－ＣＤ３、－ＣＤ２ＣＤ３、プロピル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ビニル基、プロペニル基、エチニル基、プロピニル基、ＦＣＨ２－、Ｆ２ＣＨ－、Ｆ３Ｃ－、シアノ基、フッ素、塩素、ＣＨ３Ｏ－、ＣＨ３ＣＨ２Ｏ－、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、
であり、さらに好ましくは、水素、メチル基、エチル基、－ＣＤ３、－ＣＤ２ＣＤ３、プロピル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ビニル基、プロペニル基、エチニル基、プロピニル基、ＦＣＨ２－、Ｆ２ＣＨ－、Ｆ３Ｃ－、シアノ基、フッ素、塩素、ＣＨ３Ｏ－、ＣＨ３ＣＨ２Ｏ－、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、
であり、
或いは、任意の２つの隣接する又は隣接しないＲｃ、Ｒｄ、Ｒｅ又はＲｆは、結合して、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員の複素環基、アリール基、及び３～７員のヘテロアリール基を形成し、好ましくは、Ｃ３－６シクロアルキル基、３～６員の複素環基、Ｃ６－１２アリール基及び３～６員のヘテロアリール基であり、より好ましくは、Ｃ３－６シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員の複素環基、Ｃ６－１０アリール基、及び１～２個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員のヘテロアリール基であり、さらに好ましくは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、
であり、さらにより好ましくは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、
であり、
Ｒ２は、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員の複素環基、Ｃ６－１２アリール基、３～７員のヘテロアリール基、Ｃ１－６のヒドロキシアルキル基、－Ｃ（Ｏ）Ｒｈｈ、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲｉｉ、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲｈｈＲｉｉ、－ＮＲｈｈＣ（Ｏ）Ｒｉｉ、－ＮＲｈｈＣ（Ｏ）ＮＲｉｉＲｊｊ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｈＲｉｉ、－ＮＲｈｈＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｉｉ、－ＮＲｈｈＣＲｉｉ＝ＮＲｉｉ、－ＮＲｈｈＣＲｉｉ＝ＣＲｊｊＲｋｋ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１ＮＲｈｈＲｉｉ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒｈｈ、－ＮＲｈｈＣ（Ｏ）ＯＲｉｉ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒｈｈ又は－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲｈｈＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｉｉから選択され、前記Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員の複素環基、Ｃ６－１２アリール基又は３～７員のヘテロアリール基は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基又はＣ３－６シクロアルキル基のうちの１つ以上の置換基で置換されてもよく、好ましくは、Ｃ３－６シクロアルキル基、置換又は未置換の３～６員の複素環基、Ｃ６－１０アリール基、置換又は未置換の３～６員のヘテロアリール基、Ｃ１－３ヒドロキシアルキル基、－Ｃ（Ｏ）Ｒｈｈ、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲｉｉ、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲｈｈＲｉｉ、－ＮＲｈｈＣ（Ｏ）Ｒｉｉ、－ＮＲｈｈＣ（Ｏ）ＮＲｉｉＲｊｊ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｈＲｉｉ、－ＮＲｈｈＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｉｉ、－ＮＲｈｈＣＲｉｉ＝ＮＲｊｊ、－ＮＲｈｈＣＲｉｉ＝ＣＲｊｊＲｋｋ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１ＮＲｈｈＲｉｉ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒｈｈ、－ＮＲｈｈＣ（Ｏ）ＯＲｉｉ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒｈｈ又は－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲｈｈＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｉｉであり、前記Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員の複素環基、Ｃ６－１２アリール基又は３～７員のヘテロアリール基は、水素、重水素、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１－３アルキル基又はＣ３－５シクロアルキル基のうちの１つ以上の置換基で置換されてもよく、より好ましくは、Ｃ３－６シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員の複素環基、フェニル基、ナフチル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員のヘテロアリール基、Ｃ１－３ヒドロキシアルキル基、－Ｃ（Ｏ）Ｒｈｈ、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲｉｉ、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲｈｈＲｉｉ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｈＲｉｉ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１ＮＲｈｈＲｉｉ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒｈｈ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒｈｈ又は－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲｈｈＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｉｉであり、前記Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員の複素環基、Ｃ６－１２アリール基又は３～７員のヘテロアリール基は、水素、重水素、フッ素、塩素、臭素、メチル基、エチル基、プロピル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基のうちの１つ以上の置換基で置換されてもよく、さらに好ましくは、ＨＯＣＨ２－、ＨＯＣＨ２ＣＨ２－、ＨＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）－、ＣＨ３ＮＨＣ（Ｏ）－、Ｄ３ＣＮＨＣ（Ｏ）－、ＣＨ３ＮＨＳ（Ｏ）２－、Ｄ３ＣＮＨＳ（Ｏ）２－、
であり、
Ｒｈｈ、Ｒｉｉ、Ｒｊｊ又はＲｋｋは、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロアルコキシ基、ハロゲン、シアノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基又は３～６員の複素環基から選択され、好ましくは、水素、重水素、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３重水素化アルキル基、Ｃ１－３ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－３ヒドロキシアルキル基、Ｃ１－３アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、Ｃ２－５アルケニル基、Ｃ２－５アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員の複素環基であり、より好ましくは、水素、重水素、メチル基、エチル基、－ＣＤ３、－ＣＤ２ＣＤ３、プロピル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ビニル基、プロペニル基、エチニル基、プロピニル基、ＦＣＨ２－、Ｆ２ＣＨ－、Ｆ３Ｃ－、シアノ基、フッ素、塩素、ＣＨ３Ｏ－、ＣＨ３ＣＨ２Ｏ－、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、エポキシプロピル基、エポキシブチル基、エポキシペンチル基、エポキシヘキシル基、ピロリジン基又はピペリジル基であり、
Ｒ３は、水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロアルコキシ基、フッ素、塩素、臭素、アミノ基、メルカプト基、ニトロ基、ヒドロキシ基又はシアノ基から選択され、好ましくは、水素、重水素、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３重水素化アルキル基、Ｃ１－３ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－３アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、フッ素、塩素、臭素、アミノ基、メルカプト基、ニトロ基、ヒドロキシ基又はシアノ基であり、より好ましくは、水素、重水素、メチル基、エチル基、プロピル基、メトキシ基、エトキシ基、フッ素、塩素、ヒドロキシ基又はシアノ基であり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、存在するか又は存在せず、存在する場合に水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロアルコキシ基、フッ素、塩素、臭素、アミノ基、メルカプト基、ニトロ基、ヒドロキシ基、シアノ基、オキソ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員の複素環基、アリール基、３～７員のヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒｌｌ、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲｌｌ、－ＳＲｌｌ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒｌｌ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｌｌ、－Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒｌｌ、－ＮＲｌｌＲｍｍ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｌｌＲｍｍ、－ＮＲｌｌＣ（Ｏ）Ｒｍｍ又は－ＮＲｌｌＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｍｍから選択され、好ましくは、水素、重水素、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３重水素化アルキル基、Ｃ１－３ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－３アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、フッ素、塩素、臭素、アミノ基、メルカプト基、ニトロ基、ヒドロキシ基、シアノ基、オキソ基、Ｃ２－５アルケニル基、Ｃ２－５アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員の複素環基、Ｃ６－１２アリール基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員のヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒｌｌ、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲｌｌ、－ＳＲｌｌ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒｌｌ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｌｌ、－Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒｌｌ、－ＮＲｌｌＲｍｍ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｌｌＲｍｍ、－ＮＲｌｌＣ（Ｏ）Ｒｍｍ又は－ＮＲｌｌＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｍｍであり、より好ましくは、水素、重水素、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－３アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、フッ素、塩素、臭素、アミノ基、メルカプト基、ニトロ基、ヒドロキシ基、シアノ基、オキソ基、Ｃ２－５アルケニル基、Ｃ２－５アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員の複素環基、Ｃ６－１０アリール基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員のヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒｌｌ、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲｌｌ又は－ＮＲｌｌＲｍｍであり、さらに好ましくは、水素、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、（ＣＨ３）３Ｃ－、ＣＦ３ＣＨ２－、フッ素、塩素、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロブチル基、ビニル基、ＣＨ２＝ＣＨＣＨ２－、エチニル基、
シアノ基、ＣＮＣＨ２－、ＣＮＣＨ２ＣＨ２－、ＣＨ３ＯＣＨ２－、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２－、ＣＦ３Ｃ（ＣＨ３）２－、
であり、
Ｒｌｌ又はＲｍｍは、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロアルコキシ基、ハロゲン、シアノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基又は３～６員の複素環基から選択され、好ましくは、水素、重水素、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３重水素化アルキル基、Ｃ１－３ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－３ヒドロキシアルキル基、Ｃ１－３アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、Ｃ２－５アルケニル基、Ｃ２－５アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員の複素環基であり、より好ましくは、水素、重水素、メチル基、エチル基、－ＣＤ３、－ＣＤ２ＣＤ３、プロピル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ビニル基、プロペニル基、エチニル基、プロピニル基、ＦＣＨ２－、Ｆ２ＣＨ－、Ｆ３Ｃ－、シアノ基、フッ素、塩素、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、エポキシプロピル基、エポキシブチル基、エポキシペンチル基、エポキシヘキシル基、ピロリジン基又はピペリジル基であり、
或いは、Ｒ４とＲ６又はＲ６とＲ７は、結合して１つの複素環基又はヘテロアリール基を形成し、前記複素環基又はヘテロアリール基は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル基又はＣ３－６シクロアルキル基のうちの１つ以上の置換基で置換されてもよく、好ましくは、３～６員の複素環基又は３～７員のヘテロアリール基であり、前記複素環基又はヘテロアリール基は、水素、重水素、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１－３アルキル基又はＣ３－５シクロアルキル基のうちの１つ以上の置換基で置換されてもよく、より好ましくは、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員の複素環基又は１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～７員のヘテロアリール基であり、前記複素環基又はヘテロアリール基は、水素、重水素、フッ素、塩素、臭素、メチル基、エチル基、プロピル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基のうちの１つ以上の置換基で置換されてもよく、さらに好ましくは、
である。
ここで、Ｒａａ又はＲｂｂは、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、シアノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－７シクロアルキル基又は３～７員の複素環基から選択され、好ましくは、水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３重水素化アルキル基、Ｃ１－３ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－３ヒドロキシアルキル基、シアノ基、Ｃ２－５アルケニル基、Ｃ２－５アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員の複素環基であり、より好ましくは、水素、メチル基、エチル基、－ＣＤ３、－ＣＤ２ＣＤ３、プロピル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ビニル基、プロペニル基、エチニル基、プロピニル基、ＦＣＨ２－、Ｆ２ＣＨ－、Ｆ３Ｃ－、シアノ基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロヘキシル基、オキシラニル基、エポキシプロピル基、エポキシブチル基、エポキシペンチル基、ピロリジン基又はピペリジル基であり、さらに好ましくは、水素、メチル基、エチル基、プロピル基、シクロプロピル基又はシクロブチル基であり、
Ｒ１は、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員の複素環基、Ｃ６－１２アリール基、３～７員のヘテロアリール基、－ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ、－ＮＲｃＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｄ、－ＮＲｃＣＲｄ＝ＮＲｅ、－ＮＲｃＣＲｄ＝ＣＲｅＲｆ、－ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｄ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒｃ、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇ又は－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲｃＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｄ、－ＮＲｃＣＲｄＲｅＲｆ、－ＮＲｃＣ（Ｓ）Ｒｄ、－ＯＣ＝ＯＮＲｃＲｄ又は－ＣＲｅＲｆＣ＝ＯＮＲｃＲｄから選択され、好ましくは、Ｃ３－６シクロアルキル基、３～６員の複素環基、Ｃ６－１０アリール基、３～６員のヘテロアリール基、－ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ、－ＮＲｃＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｄ、－ＮＲｃＣＲｄ＝ＮＲｅ、－ＮＲｃＣＲｄ＝ＣＲｅＲｆ、－ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｄ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒｃ、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇ又は－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲｃＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｄ、－ＮＲｃＣＲｄＲｅＲｆ、－ＮＲｃＣ（Ｓ）Ｒｄ、－ＯＣ＝ＯＮＲｃＲｄ又は－ＣＲｅＲｆＣ＝ＯＮＲｃＲｄであり、より好ましくは、Ｃ３－６シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員の複素環基、フェニル基、ナフチル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員のヘテロアリール基、－ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ、－ＮＲｃＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｄ、－ＮＲｃＣＲｄ＝ＮＲｅ、－ＮＲｃＣＲｄ＝ＣＲｅＲｆ、－ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｄ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒｃ、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇ又は－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲｃＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｄ、－ＮＲｃＣＲｄＲｅＲｆ、－ＮＲｃＣ（Ｓ）Ｒｄ、－ＯＣ＝ＯＮＲｃＲｄ又は－ＣＲｅＲｆＣ＝ＯＮＲｃＲｄであり、さらに好ましくは、
Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ又はＲｇは、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロアルコキシ基、ハロゲン、シアノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３～６員の複素環基、Ｃ６－１２アリール基及び３～７員のヘテロアリール基から選択され、好ましくは、水素、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３重水素化アルキル基、Ｃ１－３ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－３ヒドロキシアルキル基、Ｃ１－３アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、Ｃ２－５アルケニル基、Ｃ２－５アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員の複素環基、Ｃ６－１０アリール基及び１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員のヘテロアリール基であり、より好ましくは、水素、メチル基、エチル基、－ＣＤ３、－ＣＤ２ＣＤ３、プロピル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ビニル基、プロペニル基、エチニル基、プロピニル基、ＦＣＨ２－、Ｆ２ＣＨ－、Ｆ３Ｃ－、シアノ基、フッ素、塩素、ＣＨ３Ｏ－、ＣＨ３ＣＨ２Ｏ－、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、
或いは、任意の２つの隣接する又は隣接しないＲｃ、Ｒｄ、Ｒｅ又はＲｆは、結合して、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員の複素環基、アリール基、及び３～７員のヘテロアリール基を形成し、好ましくは、Ｃ３－６シクロアルキル基、３～６員の複素環基、Ｃ６－１２アリール基及び３～６員のヘテロアリール基であり、より好ましくは、Ｃ３－６シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員の複素環基、Ｃ６－１０アリール基、及び１～２個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員のヘテロアリール基であり、さらに好ましくは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、
Ｒ２は、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員の複素環基、Ｃ６－１２アリール基、３～７員のヘテロアリール基、Ｃ１－６のヒドロキシアルキル基、－Ｃ（Ｏ）Ｒｈｈ、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲｉｉ、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲｈｈＲｉｉ、－ＮＲｈｈＣ（Ｏ）Ｒｉｉ、－ＮＲｈｈＣ（Ｏ）ＮＲｉｉＲｊｊ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｈＲｉｉ、－ＮＲｈｈＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｉｉ、－ＮＲｈｈＣＲｉｉ＝ＮＲｉｉ、－ＮＲｈｈＣＲｉｉ＝ＣＲｊｊＲｋｋ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１ＮＲｈｈＲｉｉ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒｈｈ、－ＮＲｈｈＣ（Ｏ）ＯＲｉｉ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒｈｈ又は－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲｈｈＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｉｉから選択され、前記Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員の複素環基、Ｃ６－１２アリール基又は３～７員のヘテロアリール基は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基又はＣ３－６シクロアルキル基のうちの１つ以上の置換基で置換されてもよく、好ましくは、Ｃ３－６シクロアルキル基、置換又は未置換の３～６員の複素環基、Ｃ６－１０アリール基、置換又は未置換の３～６員のヘテロアリール基、Ｃ１－３ヒドロキシアルキル基、－Ｃ（Ｏ）Ｒｈｈ、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲｉｉ、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲｈｈＲｉｉ、－ＮＲｈｈＣ（Ｏ）Ｒｉｉ、－ＮＲｈｈＣ（Ｏ）ＮＲｉｉＲｊｊ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｈＲｉｉ、－ＮＲｈｈＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｉｉ、－ＮＲｈｈＣＲｉｉ＝ＮＲｊｊ、－ＮＲｈｈＣＲｉｉ＝ＣＲｊｊＲｋｋ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１ＮＲｈｈＲｉｉ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒｈｈ、－ＮＲｈｈＣ（Ｏ）ＯＲｉｉ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒｈｈ又は－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲｈｈＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｉｉであり、前記Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員の複素環基、Ｃ６－１２アリール基又は３～７員のヘテロアリール基は、水素、重水素、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１－３アルキル基又はＣ３－５シクロアルキル基のうちの１つ以上の置換基で置換されてもよく、より好ましくは、Ｃ３－６シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員の複素環基、フェニル基、ナフチル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員のヘテロアリール基、Ｃ１－３ヒドロキシアルキル基、－Ｃ（Ｏ）Ｒｈｈ、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲｉｉ、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲｈｈＲｉｉ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｈＲｉｉ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１ＮＲｈｈＲｉｉ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒｈｈ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒｈｈ又は－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲｈｈＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｉｉであり、前記Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員の複素環基、Ｃ６－１２アリール基又は３～７員のヘテロアリール基は、水素、重水素、フッ素、塩素、臭素、メチル基、エチル基、プロピル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基のうちの１つ以上の置換基で置換されてもよく、さらに好ましくは、ＨＯＣＨ２－、ＨＯＣＨ２ＣＨ２－、ＨＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）－、ＣＨ３ＮＨＣ（Ｏ）－、Ｄ３ＣＮＨＣ（Ｏ）－、ＣＨ３ＮＨＳ（Ｏ）２－、Ｄ３ＣＮＨＳ（Ｏ）２－、
Ｒｈｈ、Ｒｉｉ、Ｒｊｊ又はＲｋｋは、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロアルコキシ基、ハロゲン、シアノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基又は３～６員の複素環基から選択され、好ましくは、水素、重水素、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３重水素化アルキル基、Ｃ１－３ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－３ヒドロキシアルキル基、Ｃ１－３アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、Ｃ２－５アルケニル基、Ｃ２－５アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員の複素環基であり、より好ましくは、水素、重水素、メチル基、エチル基、－ＣＤ３、－ＣＤ２ＣＤ３、プロピル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ビニル基、プロペニル基、エチニル基、プロピニル基、ＦＣＨ２－、Ｆ２ＣＨ－、Ｆ３Ｃ－、シアノ基、フッ素、塩素、ＣＨ３Ｏ－、ＣＨ３ＣＨ２Ｏ－、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、エポキシプロピル基、エポキシブチル基、エポキシペンチル基、エポキシヘキシル基、ピロリジン基又はピペリジル基であり、
Ｒ３は、水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロアルコキシ基、フッ素、塩素、臭素、アミノ基、メルカプト基、ニトロ基、ヒドロキシ基又はシアノ基から選択され、好ましくは、水素、重水素、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３重水素化アルキル基、Ｃ１－３ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－３アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、フッ素、塩素、臭素、アミノ基、メルカプト基、ニトロ基、ヒドロキシ基又はシアノ基であり、より好ましくは、水素、重水素、メチル基、エチル基、プロピル基、メトキシ基、エトキシ基、フッ素、塩素、ヒドロキシ基又はシアノ基であり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、存在するか又は存在せず、存在する場合に水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロアルコキシ基、フッ素、塩素、臭素、アミノ基、メルカプト基、ニトロ基、ヒドロキシ基、シアノ基、オキソ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員の複素環基、アリール基、３～７員のヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒｌｌ、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲｌｌ、－ＳＲｌｌ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒｌｌ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｌｌ、－Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒｌｌ、－ＮＲｌｌＲｍｍ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｌｌＲｍｍ、－ＮＲｌｌＣ（Ｏ）Ｒｍｍ又は－ＮＲｌｌＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｍｍから選択され、好ましくは、水素、重水素、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３重水素化アルキル基、Ｃ１－３ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－３アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、フッ素、塩素、臭素、アミノ基、メルカプト基、ニトロ基、ヒドロキシ基、シアノ基、オキソ基、Ｃ２－５アルケニル基、Ｃ２－５アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員の複素環基、Ｃ６－１２アリール基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員のヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒｌｌ、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲｌｌ、－ＳＲｌｌ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒｌｌ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｌｌ、－Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒｌｌ、－ＮＲｌｌＲｍｍ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｌｌＲｍｍ、－ＮＲｌｌＣ（Ｏ）Ｒｍｍ又は－ＮＲｌｌＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｍｍであり、より好ましくは、水素、重水素、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－３アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、フッ素、塩素、臭素、アミノ基、メルカプト基、ニトロ基、ヒドロキシ基、シアノ基、オキソ基、Ｃ２－５アルケニル基、Ｃ２－５アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員の複素環基、Ｃ６－１０アリール基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員のヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒｌｌ、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲｌｌ又は－ＮＲｌｌＲｍｍであり、さらに好ましくは、水素、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、（ＣＨ３）３Ｃ－、ＣＦ３ＣＨ２－、フッ素、塩素、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロブチル基、ビニル基、ＣＨ２＝ＣＨＣＨ２－、エチニル基、
Ｒｌｌ又はＲｍｍは、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロアルコキシ基、ハロゲン、シアノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基又は３～６員の複素環基から選択され、好ましくは、水素、重水素、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３重水素化アルキル基、Ｃ１－３ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－３ヒドロキシアルキル基、Ｃ１－３アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、Ｃ２－５アルケニル基、Ｃ２－５アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員の複素環基であり、より好ましくは、水素、重水素、メチル基、エチル基、－ＣＤ３、－ＣＤ２ＣＤ３、プロピル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ビニル基、プロペニル基、エチニル基、プロピニル基、ＦＣＨ２－、Ｆ２ＣＨ－、Ｆ３Ｃ－、シアノ基、フッ素、塩素、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、エポキシプロピル基、エポキシブチル基、エポキシペンチル基、エポキシヘキシル基、ピロリジン基又はピペリジル基であり、
或いは、Ｒ４とＲ６又はＲ６とＲ７は、結合して１つの複素環基又はヘテロアリール基を形成し、前記複素環基又はヘテロアリール基は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル基又はＣ３－６シクロアルキル基のうちの１つ以上の置換基で置換されてもよく、好ましくは、３～６員の複素環基又は３～７員のヘテロアリール基であり、前記複素環基又はヘテロアリール基は、水素、重水素、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１－３アルキル基又はＣ３－５シクロアルキル基のうちの１つ以上の置換基で置換されてもよく、より好ましくは、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員の複素環基又は１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～７員のヘテロアリール基であり、前記複素環基又はヘテロアリール基は、水素、重水素、フッ素、塩素、臭素、メチル基、エチル基、プロピル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基のうちの１つ以上の置換基で置換されてもよく、さらに好ましくは、
任意な条件として、式Ｉの化合物が
ではない。
本発明の好ましい形態では、前記一般式（Ｉ）で表される化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩において、前記一般式（Ｉ）は、さらに一般式（ＩＩ）で表され、
式中、
Ｒ～Ｒ６及びｘは、一般式（Ｉ）に記載のとおりである。
Ｒ～Ｒ６及びｘは、一般式（Ｉ）に記載のとおりである。
本発明に係る更なる好ましい形態では、前記一般式（Ｉ）で表される化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩において、前記一般式（Ｉ）は、さらに一般式（ＩＩＩ）で表され、
式中、
Ｒ、Ｒ１、Ｒ３～Ｒ６及びｘは、一般式（Ｉ）に記載のとおりである。
Ｒ、Ｒ１、Ｒ３～Ｒ６及びｘは、一般式（Ｉ）に記載のとおりである。
本発明のさらに別の好ましい形態では、前記一般式（Ｉ）で表される化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩において、前記一般式（Ｉ）は、さらに一般式（ＩＶ）で表され、
式中、
環Ａは、シクロアルキル基、複素環基、アリール基又はヘテロアリール基から選択され、好ましくは、ヘテロアリール基であり、
Ｒ８は、水素、重水素、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基から選択され、前記アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに水素、重水素、アルキル基、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、好ましくは、水素、ハロゲン、アミノ基、シアノ基、アルキル基、ハロゲン化アルキル基又はシクロアルキル基であり、
ｙは、０、１、２又は３であり、
Ｒ、Ｒ１、Ｒ３～Ｒ６及びｘは、一般式（Ｉ）に記載のとおりである。好ましい形態では、前記環Ａは、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員の複素環基、Ｃ６－１２アリール基又は３～７員のヘテロアリール基から選択され、好ましくは、Ｃ３－６シクロアルキル基、３～６員の複素環基、Ｃ６－１０アリール基又は３～６員のヘテロアリール基であり、より好ましくは、Ｃ３－６シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員の複素環基、フェニル基、ナフチル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員のヘテロアリール基であり、さらに好ましくは、
であり、
さらにより好ましくは、
であり、
Ｒ８は、水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員の複素環基、Ｃ６－１２アリール基及び３～７員のヘテロアリール基から選択され、好ましくは、水素、重水素、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３重水素化アルキル基、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－３ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ２－５アルケニル基、Ｃ２－５アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員の複素環基、Ｃ６－１０アリール基及び１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員のヘテロアリール基であり、より好ましくは、水素、重水素、メチル基、エチル基、プロピル基、塩素置換メチル基、塩素置換エチル基、フッ素置換メチル基、フッ素置換エチル基、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ基、ビニル基、プロペニル基、エチニル基、プロピニル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、
である。
環Ａは、シクロアルキル基、複素環基、アリール基又はヘテロアリール基から選択され、好ましくは、ヘテロアリール基であり、
Ｒ８は、水素、重水素、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基から選択され、前記アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに水素、重水素、アルキル基、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、好ましくは、水素、ハロゲン、アミノ基、シアノ基、アルキル基、ハロゲン化アルキル基又はシクロアルキル基であり、
ｙは、０、１、２又は３であり、
Ｒ、Ｒ１、Ｒ３～Ｒ６及びｘは、一般式（Ｉ）に記載のとおりである。好ましい形態では、前記環Ａは、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員の複素環基、Ｃ６－１２アリール基又は３～７員のヘテロアリール基から選択され、好ましくは、Ｃ３－６シクロアルキル基、３～６員の複素環基、Ｃ６－１０アリール基又は３～６員のヘテロアリール基であり、より好ましくは、Ｃ３－６シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員の複素環基、フェニル基、ナフチル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員のヘテロアリール基であり、さらに好ましくは、
さらにより好ましくは、
Ｒ８は、水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員の複素環基、Ｃ６－１２アリール基及び３～７員のヘテロアリール基から選択され、好ましくは、水素、重水素、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３重水素化アルキル基、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－３ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ２－５アルケニル基、Ｃ２－５アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員の複素環基、Ｃ６－１０アリール基及び１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員のヘテロアリール基であり、より好ましくは、水素、重水素、メチル基、エチル基、プロピル基、塩素置換メチル基、塩素置換エチル基、フッ素置換メチル基、フッ素置換エチル基、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ基、ビニル基、プロペニル基、エチニル基、プロピニル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、
本発明に係る更なる好ましい形態では、前記一般式（Ｉ）で表される化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩において、前記一般式（Ｉ）は、さらに一般式（Ｖ）で表され、
式中、
Ｒ９は、水素、重水素、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒａａ、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲａａ、－ＳＲａａ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａａ、－Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒａａ、－ＮＲａａＲｂｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａａＲｂｂ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）Ｒｂｂ或－ＮＲａａＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｂｂから選択され、前記アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アミノ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに水素、重水素、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
Ｒ、Ｒ３～Ｒ６、Ｒａａ、Ｒｂｂ及びｘは、一般式（Ｉ）に記載のとおりである。
Ｒ９は、水素、重水素、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒａａ、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲａａ、－ＳＲａａ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａａ、－Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒａａ、－ＮＲａａＲｂｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａａＲｂｂ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）Ｒｂｂ或－ＮＲａａＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｂｂから選択され、前記アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アミノ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに水素、重水素、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
Ｒ、Ｒ３～Ｒ６、Ｒａａ、Ｒｂｂ及びｘは、一般式（Ｉ）に記載のとおりである。
好ましい形態では、Ｒ９は、水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員の複素環基、Ｃ６－１２アリール基又は３～７員のヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒａａ、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲａａ、－ＳＲａａ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａａ、－Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒａａ、－ＮＲａａＲｂｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａａＲｂｂ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）Ｒｂｂ又は－ＮＲａａＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｂｂから選択され、好ましくは、水素、重水素、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３重水素化アルキル基、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－３ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ２－５アルケニル基、Ｃ２－５アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３～６員複素環基、Ｃ６－１０アリール基又は３～６員のヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒａａ、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲａａ、－ＳＲａａ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａａ、－Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒａａ、－ＮＲａａＲｂｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａａＲｂｂ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）Ｒｂｂ又は－ＮＲａａＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｂｂであり、より好ましくは、水素、重水素、ヒドロキシ基で置換されたＣ１－３アルキル基、Ｃ１－３シクロアルキル基で置換されたＣ１－３アルキル基、ヒドロキシ基で置換されたＣ１－３重水素化アルキル基、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－３ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基で置換されたアミノ基、ハロゲンで置換されたＣ２－５アルケニル基、ハロゲンで置換されたＣ２－５アルキニル基、ハロゲンで置換されたＣ３－６シクロアルキル基、Ｃ１－３アルキル基で置換されたＣ３－６シクロアルキル基、シアノ基で置換されたＣ３－６シクロアルキル基、Ｃ１－３アルコキシ基で置換されたＣ３－６シクロアルキル基、Ｃ１－３ハロゲン化アルキル基で置換されたＣ３－６シクロアルキル基、１－３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～７員の複素環基、フェニル基、ナフチル基又は１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～７員のヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒａａ、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲａａ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒａａ又は－ＮＲａａＲｂｂであり、さらにより好ましくは、
であり、
Ｒａａ又はＲｂｂは、独立して、水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員の複素環基、Ｃ６－１２アリール基又は３～７員のヘテロアリール基から選択され、好ましくは、水素、重水素、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３重水素化アルキル基、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－３ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ２－５アルケニル基、Ｃ２－５アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員の複素環基、Ｃ６－１０アリール基又は１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～７員のヘテロアリール基であり、より好ましくは、水素、メチル基、エチル基、プロピル基、フッ素、塩素、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、フェニル基、ナフチル基又はビフェニル基であり、
ｍ１は、０、１、２又は３であり、
ｎ１は、０、１、２又は３である。
Ｒａａ又はＲｂｂは、独立して、水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員の複素環基、Ｃ６－１２アリール基又は３～７員のヘテロアリール基から選択され、好ましくは、水素、重水素、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３重水素化アルキル基、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－３ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ２－５アルケニル基、Ｃ２－５アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員の複素環基、Ｃ６－１０アリール基又は１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～７員のヘテロアリール基であり、より好ましくは、水素、メチル基、エチル基、プロピル基、フッ素、塩素、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、フェニル基、ナフチル基又はビフェニル基であり、
ｍ１は、０、１、２又は３であり、
ｎ１は、０、１、２又は３である。
本発明に係る更なる好ましい形態では、前記一般式（Ｉ）で表される化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩において、前記一般式（Ｉ）は、さらに一般式（ＶＩ）で表され、
式中、
環Ｂは、シクロアルキル基、複素環基、アリール基又はヘテロアリール基から選択され、好ましくは、ヘテロアリール基であり、
Ｒ１０は、水素、重水素、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基から選択され、前記アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに水素、重水素、アルキル基、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、好ましくは、水素、ハロゲン、アミノ基、シアノ基、アルキル基、ハロゲン化アルキル基又はシクロアルキル基であり、
ｚは、０、１、２又は３であり、
Ｒ、Ｒ３～Ｒ６及びｘは、一般式（Ｉ）に記載のとおりである。好ましい形態では、環Ｂは、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員の複素環基、Ｃ６－１２アリール基又は３～７員のヘテロアリール基から選択され、好ましくは、Ｃ３－６シクロアルキル基、３～６員の複素環基、Ｃ６－１０アリール基又は３～６員のヘテロアリール基であり、より好ましくは、Ｃ３－６シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員の複素環基、フェニル基、ナフチル基又は１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員のヘテロアリール基であり、さらに好ましくは、
であり、さらにより好ましくは、
であり、
塩素Ｒ１０は、水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基、アルケニル基、アルキニル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員の複素環基、Ｃ６－１２アリール基及び３～７員のヘテロアリール基から選択され、好ましくは、水素、重水素、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３重水素化アルキル基、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－３ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基、アルケニル基、アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員の複素環基、Ｃ６－１０アリール基又は１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員のヘテロアリール基であり、より好ましくは、水素、メチル基、エチル基、プロピル基、フッ素、塩素、ヒドロキシ基、アミノ基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基である。
環Ｂは、シクロアルキル基、複素環基、アリール基又はヘテロアリール基から選択され、好ましくは、ヘテロアリール基であり、
Ｒ１０は、水素、重水素、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基から選択され、前記アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに水素、重水素、アルキル基、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、好ましくは、水素、ハロゲン、アミノ基、シアノ基、アルキル基、ハロゲン化アルキル基又はシクロアルキル基であり、
ｚは、０、１、２又は３であり、
Ｒ、Ｒ３～Ｒ６及びｘは、一般式（Ｉ）に記載のとおりである。好ましい形態では、環Ｂは、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員の複素環基、Ｃ６－１２アリール基又は３～７員のヘテロアリール基から選択され、好ましくは、Ｃ３－６シクロアルキル基、３～６員の複素環基、Ｃ６－１０アリール基又は３～６員のヘテロアリール基であり、より好ましくは、Ｃ３－６シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員の複素環基、フェニル基、ナフチル基又は１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員のヘテロアリール基であり、さらに好ましくは、
塩素Ｒ１０は、水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基、アルケニル基、アルキニル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員の複素環基、Ｃ６－１２アリール基及び３～７員のヘテロアリール基から選択され、好ましくは、水素、重水素、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３重水素化アルキル基、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－３ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基、アルケニル基、アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員の複素環基、Ｃ６－１０アリール基又は１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員のヘテロアリール基であり、より好ましくは、水素、メチル基、エチル基、プロピル基、フッ素、塩素、ヒドロキシ基、アミノ基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基である。
本発明に係る更なる好ましい形態では、前記一般式（Ｉ）で表される化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩において、前記一般式（Ｉ）は、さらに一般式（ＶＩＩ）で表され、
式中、
Ｍは、Ｓ、ＮＲｃｃ又はＣＲｃｃＲｄｄであり、
Ｒ１１は、水素、重水素、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基から選択され、前記アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに重水素化アルキル基、重水素、アルキル基、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、好ましくは、水素、ハロゲン、アミノ基、シアノ基、アルキル基、ハロゲン化アルキル基又はシクロアルキル基であり、
ＲｃｃとＲｄｄは、それぞれ独立して、水素、重水素、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、ハロアルコキシ基、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基から選択され、
或いは、ＲｃｃとＲｄｄは、結合して１つのシクロアルキル基又は複素環基を形成し、前記シクロアルキル基又は複素環基は、さらに重水素化アルキル基、重水素、アルキル基、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
Ｒ、Ｒ３～Ｒ６及びｘは、一般式（Ｉ）に記載のとおりである。
Ｍは、Ｓ、ＮＲｃｃ又はＣＲｃｃＲｄｄであり、
Ｒ１１は、水素、重水素、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基から選択され、前記アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに重水素化アルキル基、重水素、アルキル基、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、好ましくは、水素、ハロゲン、アミノ基、シアノ基、アルキル基、ハロゲン化アルキル基又はシクロアルキル基であり、
ＲｃｃとＲｄｄは、それぞれ独立して、水素、重水素、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、ハロアルコキシ基、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基から選択され、
或いは、ＲｃｃとＲｄｄは、結合して１つのシクロアルキル基又は複素環基を形成し、前記シクロアルキル基又は複素環基は、さらに重水素化アルキル基、重水素、アルキル基、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
Ｒ、Ｒ３～Ｒ６及びｘは、一般式（Ｉ）に記載のとおりである。
好ましい形態では、Ｍは、Ｓ、ＮＲｃｃ又はＣＲｃｃＲｄｄであり、好ましくは、Ｓ、ＮＣＨ３、ＮＯＣＨ３、ＮＣＮ、ＣＨ２、ＣＨＣＨ３又は
であり、
Ｒ１１は、水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３～６員の複素環基、Ｃ６－１２アリール基及び３～８員のヘテロアリール基から選択され、好ましくは、水素、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３重水素化アルキル基、ハロゲン、アミノ基、シアノ基、アルキル基、Ｃ１－３ハロゲン化アルキル基又はＣ３－５シクロアルキル基であり、より好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、フッ素、塩素、臭素、ジフルオロメチル基、ジフルオロエチル基、トリフルオロメチル基又はトリフルオロエチル基であり、
Ｒｃｃ及びＲｄｄは、それぞれ独立して、水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１－６ハロアルコキシ基、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３～６員の複素環基、Ｃ６－１２アリール基又は３～６員のヘテロアリール基から選択され、好ましくは、水素、重水素、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３重水素化アルキル基、Ｃ１－３ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－３アルコキシ基、Ｃ１－３ヒドロキシアルキル基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ２－５アルケニル基、Ｃ２－５アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳを含有する３～６員の複素環基、Ｃ６－１０アリール基又は１～３個のＮ、Ｏ又はＳを含有する３～６員のヘテロアリール基であり、より好ましくは、水素、メチル基、エチル基、プロピル基、フッ素、塩素、メトキシ基、エトキシ基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、アミノ基、ヒドロキシ基又はシアノ基であり、
或いは、ＲｃｃとＲｄｄは、結合して１つのＣ３－６シクロアルキル基又は３～６員の複素環基を形成し、好ましくは、Ｃ３－６シクロアルキル基又は１～３個のＮ、Ｏ又はＳを含有する３～６員の複素環基であり、より好ましくは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、
である。
Ｒ１１は、水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３～６員の複素環基、Ｃ６－１２アリール基及び３～８員のヘテロアリール基から選択され、好ましくは、水素、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３重水素化アルキル基、ハロゲン、アミノ基、シアノ基、アルキル基、Ｃ１－３ハロゲン化アルキル基又はＣ３－５シクロアルキル基であり、より好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、フッ素、塩素、臭素、ジフルオロメチル基、ジフルオロエチル基、トリフルオロメチル基又はトリフルオロエチル基であり、
Ｒｃｃ及びＲｄｄは、それぞれ独立して、水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１－６ハロアルコキシ基、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３～６員の複素環基、Ｃ６－１２アリール基又は３～６員のヘテロアリール基から選択され、好ましくは、水素、重水素、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３重水素化アルキル基、Ｃ１－３ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－３アルコキシ基、Ｃ１－３ヒドロキシアルキル基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ２－５アルケニル基、Ｃ２－５アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳを含有する３～６員の複素環基、Ｃ６－１０アリール基又は１～３個のＮ、Ｏ又はＳを含有する３～６員のヘテロアリール基であり、より好ましくは、水素、メチル基、エチル基、プロピル基、フッ素、塩素、メトキシ基、エトキシ基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、アミノ基、ヒドロキシ基又はシアノ基であり、
或いは、ＲｃｃとＲｄｄは、結合して１つのＣ３－６シクロアルキル基又は３～６員の複素環基を形成し、好ましくは、Ｃ３－６シクロアルキル基又は１～３個のＮ、Ｏ又はＳを含有する３～６員の複素環基であり、より好ましくは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、
本発明に係る更なる好ましい形態では、前記一般式（Ｉ）で表される化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩において、前記一般式（Ｉ）は、さらに一般式（ＶＩＩＩ）で表され、
式中、
Ｒ３～Ｒ６及びｘは、一般式（Ｉ）に記載のとおりである。
Ｒ３～Ｒ６及びｘは、一般式（Ｉ）に記載のとおりである。
好ましい形態では、
前記Ｒ３は、水素、重水素、フッ素、塩素又は臭素から選択され、好ましくは、水素、重水素又はフッ素であり、より好ましくは、水素又はフッ素であり、
Ｒ４は、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３～６員の複素環基から選択され、前記Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３～６員の複素環基は、さらにメチル基、エチル基、フッ素又は塩素から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、好ましくは、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ２－５アルケニル基、Ｃ２－５アルキニル基、Ｃ３－５シクロアルキル基、３～５員の複素環基であり、より好ましくは、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ２－５アルケニル基、Ｃ２－５アルキニル基、Ｃ３－５シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～５員の複素環基であり、さらに好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、ビニル基、プロペニル基、アリル基、エチニル基、プロピニル基、プロパルギル基、
であり、
Ｒ５又はＲ６は、それぞれ独立して、水素又は重水素であり、
ｘは、０、１、２又は３である。
前記Ｒ３は、水素、重水素、フッ素、塩素又は臭素から選択され、好ましくは、水素、重水素又はフッ素であり、より好ましくは、水素又はフッ素であり、
Ｒ４は、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３～６員の複素環基から選択され、前記Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３～６員の複素環基は、さらにメチル基、エチル基、フッ素又は塩素から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、好ましくは、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ２－５アルケニル基、Ｃ２－５アルキニル基、Ｃ３－５シクロアルキル基、３～５員の複素環基であり、より好ましくは、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ２－５アルケニル基、Ｃ２－５アルキニル基、Ｃ３－５シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～５員の複素環基であり、さらに好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、ビニル基、プロペニル基、アリル基、エチニル基、プロピニル基、プロパルギル基、
Ｒ５又はＲ６は、それぞれ独立して、水素又は重水素であり、
ｘは、０、１、２又は３である。
本発明に係る更なる好ましい形態では、いずれか１項に記載の各一般式で表される化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩において、
環Ａ及び環Ｂは、
の基から選択される。
環Ａ及び環Ｂは、
本発明に係る更なる好ましい形態では、いずれか１項に記載の各一般式で表される化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩において、
Ｒは、水素、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロアルコキシ基、－ＯＲａａ、－ＳＲａａ又は－ＮＲａａＲｂｂから選択され、
Ｒ１は、３～８員の複素環基、５～８員のヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲａａＲｂｂ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）Ｒｂｂ、－ＮＲａａＣ（＝Ｓ）Ｒｂｂ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）ＮＲｂｂＲｃｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａａＲｂｂ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）ＯＲｂｂ、－ＮＲａａＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｂｂ、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲａａＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒａａ、－ＮＲａａＣＲｂｂ＝ＮＲｃｃ或－ＮＲａａＣＲｂｂ＝ＣＲｃｃＲｄｄから選択され、前記３～８員の複素環基及び５～８員のヘテロアリール基は、さらに水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、シアノ基、オキソ基及びＣ３－８シクロアルキル基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
Ｒ２は、３～８員の複素環基、５～８員のヘテロアリール基、－Ｃ（Ｏ）Ｒａａ、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲａａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａａＲｂｂ又は－Ｓ（Ｏ）ｍ１ＮＲａａＲｂｂから選択され、前記３～８員の複素環基及び５～８員のヘテロアリール基は、さらに水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、シアノ基及びＣ３－８シクロアルキル基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－６アルキル基又はＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－６アルキル基又はＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され、
Ｒ４とＲ６は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基又は－（ＣＨ２）ｎ１Ｒａａから選択され、好ましくは、水素、シクロプロピル基又は
であり、
或いは、Ｒ４及びＲ６は、結合して、１つのＣ３－８シクロアルキル基を形成し、好ましくは、シクロペンタン基であり、
Ｒ７は、存在するか又は存在せず、存在する場合に水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－６アルキル基又はＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され、
或いは、Ｒ６及びＲ７は、結合して、１つのＣ３－８シクロアルキル基を形成し、好ましくは、シクロペンタン基であり、
Ｒ８及びＲ１０は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基又はＣ３－８シクロアルキル基から選択され、
Ｒ９は、水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒａａ、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲａａ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａａ、－ＮＲａａＲｂｂ又は－Ｃ（Ｏ）ＮｒａａＲｂｂから選択され、前記Ｃ１－６アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基及び３～８員の複素環基は、さらに水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基、Ｃ６－１０アリール基及び５～８員のヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
Ｒ１１は、水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基、Ｃ６－１０アリール基又は５～８員のヘテロアリール基から選択され、
Ｒａａ、Ｒｂｂ、Ｒｃｃ及びＲｄｄは、それぞれ独立して、水素、重水素、シアノ基、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基又は５～８員のヘテロアリール基から選択され、前記Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基及び５～８員のヘテロアリール基は、さらに水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、オキソ基、シアノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基、Ｃ６－１０アリール基及び５～８員のヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
或いは、ＲｃｃとＲｄｄは、結合して、１つのＣ３－８シクロアルキル基を形成し、前記Ｃ３－８シクロアルキル基は、水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、アミノ基、オキソ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロアルコキシ基及びＣ１－６ヒドロキシアルキル基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよい。
Ｒは、水素、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロアルコキシ基、－ＯＲａａ、－ＳＲａａ又は－ＮＲａａＲｂｂから選択され、
Ｒ１は、３～８員の複素環基、５～８員のヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲａａＲｂｂ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）Ｒｂｂ、－ＮＲａａＣ（＝Ｓ）Ｒｂｂ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）ＮＲｂｂＲｃｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａａＲｂｂ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）ＯＲｂｂ、－ＮＲａａＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｂｂ、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲａａＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒａａ、－ＮＲａａＣＲｂｂ＝ＮＲｃｃ或－ＮＲａａＣＲｂｂ＝ＣＲｃｃＲｄｄから選択され、前記３～８員の複素環基及び５～８員のヘテロアリール基は、さらに水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、シアノ基、オキソ基及びＣ３－８シクロアルキル基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
Ｒ２は、３～８員の複素環基、５～８員のヘテロアリール基、－Ｃ（Ｏ）Ｒａａ、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲａａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａａＲｂｂ又は－Ｓ（Ｏ）ｍ１ＮＲａａＲｂｂから選択され、前記３～８員の複素環基及び５～８員のヘテロアリール基は、さらに水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、シアノ基及びＣ３－８シクロアルキル基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－６アルキル基又はＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－６アルキル基又はＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され、
Ｒ４とＲ６は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基又は－（ＣＨ２）ｎ１Ｒａａから選択され、好ましくは、水素、シクロプロピル基又は
或いは、Ｒ４及びＲ６は、結合して、１つのＣ３－８シクロアルキル基を形成し、好ましくは、シクロペンタン基であり、
Ｒ７は、存在するか又は存在せず、存在する場合に水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－６アルキル基又はＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択され、
或いは、Ｒ６及びＲ７は、結合して、１つのＣ３－８シクロアルキル基を形成し、好ましくは、シクロペンタン基であり、
Ｒ８及びＲ１０は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基又はＣ３－８シクロアルキル基から選択され、
Ｒ９は、水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒａａ、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲａａ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａａ、－ＮＲａａＲｂｂ又は－Ｃ（Ｏ）ＮｒａａＲｂｂから選択され、前記Ｃ１－６アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基及び３～８員の複素環基は、さらに水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基、Ｃ６－１０アリール基及び５～８員のヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
Ｒ１１は、水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基、Ｃ６－１０アリール基又は５～８員のヘテロアリール基から選択され、
Ｒａａ、Ｒｂｂ、Ｒｃｃ及びＲｄｄは、それぞれ独立して、水素、重水素、シアノ基、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基又は５～８員のヘテロアリール基から選択され、前記Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基及び５～８員のヘテロアリール基は、さらに水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、オキソ基、シアノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基、Ｃ６－１０アリール基及び５～８員のヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
或いは、ＲｃｃとＲｄｄは、結合して、１つのＣ３－８シクロアルキル基を形成し、前記Ｃ３－８シクロアルキル基は、水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、アミノ基、オキソ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロアルコキシ基及びＣ１－６ヒドロキシアルキル基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよい。
本発明に係る更なる技術手段では、一般式（ＩＸ）で表される化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩において、
式中、
環Ｃは、
の基から選択され、
Ｒ１２は、独立して、－ＯＲｅｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅｅＲｆｆ、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲｅｅＲｆｆ又は－Ｓ（Ｏ）ｍ２ＮＲｅｅＲｆｆから選択され、
Ｒ１７は、水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基又は－（ＣＨ２）ｎ１Ｒａａから選択され、
ＲｅｅとＲｆｆは、それぞれ独立して、水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基又は５～８員のヘテロアリール基から選択され、前記Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基及び５～８員のヘテロアリール基は、さらに水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、オキソ基、シアノ基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基、Ｃ６－１０アリール基及び５～８員のヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
ｎ１は、０、１又は２であり、
ｍ２は、０、１又は２であり、
ｑは、０、１、２又は３である。
Ｒ１２は、独立して、－ＯＲｅｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅｅＲｆｆ、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲｅｅＲｆｆ又は－Ｓ（Ｏ）ｍ２ＮＲｅｅＲｆｆから選択され、
Ｒ１７は、水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基又は－（ＣＨ２）ｎ１Ｒａａから選択され、
ＲｅｅとＲｆｆは、それぞれ独立して、水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基又は５～８員のヘテロアリール基から選択され、前記Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基及び５～８員のヘテロアリール基は、さらに水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、オキソ基、シアノ基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基、Ｃ６－１０アリール基及び５～８員のヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
ｎ１は、０、１又は２であり、
ｍ２は、０、１又は２であり、
ｑは、０、１、２又は３である。
好ましい形態では、
Ｒ１２は、ＣＤ３ＮＨＣ（Ｏ）－、ＣＨ３ＮＨＣ（Ｏ）－、ＣＨ３ＮＨＳ（Ｏ）２－、ＣＨ３Ｏ－、Ｄ３ＣＮＨＳ（Ｏ）２－、
から選択され、
Ｒ１７は、水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ２－５アルケニル基、Ｃ２－５アルキニル基、Ｃ１－３ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３～６員の複素環基又は－（ＣＨ２）ｎ１Ｒａａから選択され、好ましくは、水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ２－５アルケニル基、Ｃ２－５アルキニル基、１～３個のフッ素、塩素又は臭素原子で置換されたＣ１－３アルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員の複素環基又は－（ＣＨ２）ｎ１Ｒａａであり、より好ましくは、水素、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、オキサシクロブチル基、オキサシクロペンチル基、オキサシクロヘキシル基、アザシクロブチル基、アザシクロペンチル基、アザシクロヘキシル基、チオシクロブチル基、チオシクロペンチル基、チオシクロヘキシル基、アリル基、プロパルギル基、ＣＦ３ＣＨ２－、（ＣＨ３）２ＣＦ３Ｃ－、ＣＮ－、ＣＮＣＨ２－、ＣＮＣＨ２ＣＨ２－、
であり、
Ｒａａは、アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、ハロアルコキシ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、シアノ基、アミノ基、アリール基又はヘテロアリール基から選択され、好ましくは、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１－６ハロアルコキシ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、シアノ基、アミノ基、Ｃ６－１２アリール基又は３～１２員のヘテロアリール基であり、より好ましくは、Ｃ１－３アルコキシ基、Ｃ１－３ヒドロキシアルキル基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、シアノ基、アミノ基、Ｃ６－１０アリール基又は５～８員のヘテロアリール基であり、さらに好ましくは、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基、１～３個のフッ素、塩素又は臭素原子で置換されたＣ１－３アルコキシ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、シアノ基、アミノ基、アリール基又は１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員のヘテロアリール基であり、
ｎ１は、１又は２である。
Ｒ１２は、ＣＤ３ＮＨＣ（Ｏ）－、ＣＨ３ＮＨＣ（Ｏ）－、ＣＨ３ＮＨＳ（Ｏ）２－、ＣＨ３Ｏ－、Ｄ３ＣＮＨＳ（Ｏ）２－、
Ｒ１７は、水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ２－５アルケニル基、Ｃ２－５アルキニル基、Ｃ１－３ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３～６員の複素環基又は－（ＣＨ２）ｎ１Ｒａａから選択され、好ましくは、水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ２－５アルケニル基、Ｃ２－５アルキニル基、１～３個のフッ素、塩素又は臭素原子で置換されたＣ１－３アルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員の複素環基又は－（ＣＨ２）ｎ１Ｒａａであり、より好ましくは、水素、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、オキサシクロブチル基、オキサシクロペンチル基、オキサシクロヘキシル基、アザシクロブチル基、アザシクロペンチル基、アザシクロヘキシル基、チオシクロブチル基、チオシクロペンチル基、チオシクロヘキシル基、アリル基、プロパルギル基、ＣＦ３ＣＨ２－、（ＣＨ３）２ＣＦ３Ｃ－、ＣＮ－、ＣＮＣＨ２－、ＣＮＣＨ２ＣＨ２－、
Ｒａａは、アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、ハロアルコキシ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、シアノ基、アミノ基、アリール基又はヘテロアリール基から選択され、好ましくは、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１－６ハロアルコキシ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、シアノ基、アミノ基、Ｃ６－１２アリール基又は３～１２員のヘテロアリール基であり、より好ましくは、Ｃ１－３アルコキシ基、Ｃ１－３ヒドロキシアルキル基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、シアノ基、アミノ基、Ｃ６－１０アリール基又は５～８員のヘテロアリール基であり、さらに好ましくは、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基、１～３個のフッ素、塩素又は臭素原子で置換されたＣ１－３アルコキシ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、シアノ基、アミノ基、アリール基又は１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員のヘテロアリール基であり、
ｎ１は、１又は２である。
本発明に係る更なる技術手段では、一般式（Ｘ）で表される化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩において、
式中、
Ｒ１３とＲ１４は、それぞれ独立して、水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基又は５～８員のヘテロアリール基から選択され、
Ｒ１５は、３～８員の複素環基、５～８員のヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲａａＲｂｂ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）Ｒｂｂ、－ＮＲａａＣ（＝Ｓ）Ｒｂｂ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）ＮＲｂｂＲｃｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａａＲｂｂ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）ＯＲｂｂ、－ＮＲａａＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｂｂ、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲａａＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒａａ、－ＮＲａａＣＲｂｂ＝ＮＲｃｃ或－ＮＲａａＣＲｂｂ＝ＣＲｃｃＲｄｄから選択され、前記３～８員の複素環基及び５～８員のヘテロアリール基は、さらに水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、シアノ基及びＣ３－８シクロアルキル基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
Ｒ１６は、水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～員の複素環基又は－（ＣＨ２）ｎ１Ｒａａから選択され、
Ｒａａ、Ｒｂｂ、Ｒｃｃ及びＲｄｄは、それぞれ独立して、水素、重水素、シアノ基、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基又は５～８員のヘテロアリール基から選択され、前記Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基及び５～８員のヘテロアリール基は、さらに水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、オキソ基、シアノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基、Ｃ６－１０アリール基及び５～８員のヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
ｎ１は、０、１又は２であり、
ｍ１は、０、１又は２である。
Ｒ１３とＲ１４は、それぞれ独立して、水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基又は５～８員のヘテロアリール基から選択され、
Ｒ１５は、３～８員の複素環基、５～８員のヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲａａＲｂｂ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）Ｒｂｂ、－ＮＲａａＣ（＝Ｓ）Ｒｂｂ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）ＮＲｂｂＲｃｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａａＲｂｂ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）ＯＲｂｂ、－ＮＲａａＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｂｂ、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲａａＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒａａ、－ＮＲａａＣＲｂｂ＝ＮＲｃｃ或－ＮＲａａＣＲｂｂ＝ＣＲｃｃＲｄｄから選択され、前記３～８員の複素環基及び５～８員のヘテロアリール基は、さらに水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、シアノ基及びＣ３－８シクロアルキル基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
Ｒ１６は、水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～員の複素環基又は－（ＣＨ２）ｎ１Ｒａａから選択され、
Ｒａａ、Ｒｂｂ、Ｒｃｃ及びＲｄｄは、それぞれ独立して、水素、重水素、シアノ基、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基又は５～８員のヘテロアリール基から選択され、前記Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基及び５～８員のヘテロアリール基は、さらに水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、オキソ基、シアノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基、Ｃ６－１０アリール基及び５～８員のヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
ｎ１は、０、１又は２であり、
ｍ１は、０、１又は２である。
本発明に係る更なる技術手段では、一般式（ＸＩ）で表される化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩において、
式中、
Ｒ１８は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、シアノ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロアルコキシ基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基又は－（ＣＨ２）ｎ１Ｒａａから選択され、好ましくは、水素、重水素、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－３アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ基、シアノ基、Ｃ２－５アルケニル基、Ｃ２－５アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３～６員の複素環基又は－（ＣＨ２）ｎ１Ｒａａであり、より好ましくは、水素、メチル基、シクロプロピル基、
であり、
Ｒ１９は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロアルコキシ基、アミノ基、ヒドロキシ基又はシアノ基から選択され、好ましくは、水素、重水素、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３重水素化アルキル基、Ｃ１－３ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－３アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、フッ素、塩素、臭素、アミノ基、ヒドロキシ基又はシアノ基であり、より好ましくは、水素、重水素、メチル基、エチル基、プロピル基、メトキシ基、エトキシ基、フッ素、塩素、ヒドロキシ基又はシアノ基であり、
Ｒａａは、水素、重水素、シアノ基、ヒドロキシ基、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基又は３～８員の複素環基から選択され、好ましくは、水素、重水素、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３重水素化アルキル基、Ｃ１－３ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－３ヒドロキシアルキル基、Ｃ１－３アルコキシ基、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、Ｃ２－５アルケニル基、Ｃ２－５アルキニル基又はＣ３－６シクロアルキル基であり、より好ましくは、水素、メチル基、エチニル基又はシクロプロピル基であり、
ｎ１は、０、１又は２であり、
ｒは、０、１、２又は３である。
Ｒ１８は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、シアノ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロアルコキシ基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基又は－（ＣＨ２）ｎ１Ｒａａから選択され、好ましくは、水素、重水素、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－３アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ基、シアノ基、Ｃ２－５アルケニル基、Ｃ２－５アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３～６員の複素環基又は－（ＣＨ２）ｎ１Ｒａａであり、より好ましくは、水素、メチル基、シクロプロピル基、
Ｒ１９は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロアルコキシ基、アミノ基、ヒドロキシ基又はシアノ基から選択され、好ましくは、水素、重水素、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３重水素化アルキル基、Ｃ１－３ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－３アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、フッ素、塩素、臭素、アミノ基、ヒドロキシ基又はシアノ基であり、より好ましくは、水素、重水素、メチル基、エチル基、プロピル基、メトキシ基、エトキシ基、フッ素、塩素、ヒドロキシ基又はシアノ基であり、
Ｒａａは、水素、重水素、シアノ基、ヒドロキシ基、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基又は３～８員の複素環基から選択され、好ましくは、水素、重水素、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３重水素化アルキル基、Ｃ１－３ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－３ヒドロキシアルキル基、Ｃ１－３アルコキシ基、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、Ｃ２－５アルケニル基、Ｃ２－５アルキニル基又はＣ３－６シクロアルキル基であり、より好ましくは、水素、メチル基、エチニル基又はシクロプロピル基であり、
ｎ１は、０、１又は２であり、
ｒは、０、１、２又は３である。
本発明に係る更なる技術手段では、一般式（Ｖ）で表される化合物又はその立体異性体及びその薬学的に許容される塩を製造する方法は、
一般式（Ｖ－１）を一般式（Ｖ－２）と反応させ、一般式（Ｖ－３）を得て、一般式（Ｖ－３）をさらに反応させて一般式（Ｖ）で表される化合物又はその立体異性体及びその薬学的に許容される塩を得るステップを含み、
式中、
Ｘは、ハロゲンから選択され、
Ｒ３～Ｒ６、Ｒ９及びｘは、一般式（Ｖ）に記載のとおりである。
一般式（Ｖ－１）を一般式（Ｖ－２）と反応させ、一般式（Ｖ－３）を得て、一般式（Ｖ－３）をさらに反応させて一般式（Ｖ）で表される化合物又はその立体異性体及びその薬学的に許容される塩を得るステップを含み、
Ｘは、ハロゲンから選択され、
Ｒ３～Ｒ６、Ｒ９及びｘは、一般式（Ｖ）に記載のとおりである。
本発明に係る更なる技術手段では、前記一般式（Ｖ）で表される化合物又はその立体異性体及びその薬学的に許容される塩を製造する方法は、
一般式（Ｖ－４）を一般式（Ｖ－５）と反応させ、一般式（Ｖ－６）を得て、一般式（Ｖ－６）を一般式（Ｖ－２）とさらに反応させて一般式（Ｖ）で表される化合物又はその立体異性体及びその薬学的に許容される塩を得るステップを含むことを特徴とし、
式中、
Ｘは、ハロゲンから選択され、
Ｒ３～Ｒ６、Ｒ９及びｘは、一般式（Ｖ）に記載のとおりである。
一般式（Ｖ－４）を一般式（Ｖ－５）と反応させ、一般式（Ｖ－６）を得て、一般式（Ｖ－６）を一般式（Ｖ－２）とさらに反応させて一般式（Ｖ）で表される化合物又はその立体異性体及びその薬学的に許容される塩を得るステップを含むことを特徴とし、
Ｘは、ハロゲンから選択され、
Ｒ３～Ｒ６、Ｒ９及びｘは、一般式（Ｖ）に記載のとおりである。
本発明に係る更なる技術手段は、治療有効量の請求項のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、いずれか１項に記載の一般式（ＩＸ）で表される化合物及びいずれか１項に記載の一般式（Ｘ）で表される化合物、それらの立体異性体又はそれらの薬理学的に許容される塩、並びに１種以上の薬学的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤を含む医薬組成物である。
本発明に係る更なる技術手段は、いずれか１項に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、いずれか１項に記載の一般式（ＩＸ）で表される化合物及びいずれか１項に記載の一般式（Ｘ）で表される化合物、それらの立体異性体又はそれらの薬理学的に許容される塩、又は前記医薬組成物のＴＹＫ２阻害剤薬物の製造における使用である。
本発明に係る更なる技術手段は、リウマチ様関節炎、皮膚炎、乾癬又は炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎及びクローン病）から選択される炎症性疾患及び自己免疫疾患の治療における、いずれか１項に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、いずれか１項に記載の一般式（ＩＸ）で表される化合物及びいずれか１項に記載の一般式（Ｘ）で表される化合物、それらの立体異性体又はそれらの薬学的に許容される塩、又は前記医薬組成物の使用である。
本発明は、さらに、一般式（Ｉ）で表される化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩、又はその医薬組成物で、炎症性疾患を治療する方法に関する。
本発明は、さらに、治療有効量の一般式（Ｉ）で表される化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩、又はその医薬組成物を患者に投与することを含む、自己免疫疾患の予防及び／又は治療方法に関する。
本発明はまた、本発明の化合物又は医薬組成物を使用して、ＴＹＫ２キナーゼ機能障害に関連する状態を含むがこれらに限定されない疾患状態を治療する方法を提供する。
本発明はまた、哺乳動物に治療有効量の本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、溶媒和物、水和物又は誘導体を投与することを含む、哺乳動物の過剰増殖性障害の治療方法に関する。
いくつかの実施形態において、本方法は、癌、骨疾患、炎症性疾患、免疫疾患、神経系疾患、代謝性疾患、呼吸性疾患、及び心臓病などの病症の治療に関する。
いくつかの実施形態において、本方法に係る前記炎症性疾患及び自己免疫疾患は、リウマチ様関節炎、皮膚炎、乾癬、炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎及びクローン病）から選択される。
本明細書で提供される治療方法は、被験対象に治療有効量の本発明の化合物を投与することを含む。一実施形態において、本発明は、哺乳動物における自己免疫疾患を含む炎症性障害を治療する方法を提供する。該方法は、前記哺乳動物に治療有効量の本発明の化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ、溶媒和物、水和物又は誘導体を投与することを含む。
特に反する記載がない限り、明細書及び特許請求の範囲に用いられる用語は、以下の意味を有する。
用語「アルキル基」とは、１～２０個の炭素原子を含む直鎖又は分岐鎖基である飽和脂肪族炭化水素基を指し、好ましくは、１～８個の炭素原子を含むアルキル基であり、より好ましくは、１～６個の炭素原子を含むアルキル基であり、最も好ましくは、１～３個の炭素原子を含むアルキル基である。非限定的な例は、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、１，１－ジメチルプロピル基、１，２－ジメチルプロピル基、２，２－ジメチルプロピル基、１－エチルプロピル基、２－メチルブチル基、３－メチルブチル基、ｎ－ヘキシル基、１－エチル－２－メチルプロピル基、１，１，２－トリメチルプロピル基、１，１－ジメチルブチル基、１，２－ジメチルブチル基、２，２－ジメチルブチル基、１，３－ジメチルブチル基、２－エチルブチル基、２－メチルペンチル基、３－メチルペンチル基、４－メチルペンチル基、２，３－ジメチルブチル基、ｎ－ヘプチル基、２－メチルヘキシル基、３－メチルヘキシル基、４－メチルヘキシル基、５－メチルヘキシル基、２，３－ジメチルペンチル基、２，４－ジメチルペンチル基、２，２－ジメチルペンチル基、３，３－ジメチルペンチル基、２－エチルペンチル基、３－エチルペンチル基、ｎ－オクチル基、２，３－ジメチルヘキシル基、２，４－ジメチルヘキシル基、２，５－ジメチルヘキシル基、２，２－ジメチルヘキシル基、３，３－ジメチルヘキシル基、４，４－ジメチルヘキシル基、２－エチルヘキシル基、３－エチルヘキシル基、４－エチルヘキシル基、２－メチル－２－エチルペンチル基、２－メチル－３－エチルペンチル基、ｎ－ノニル基、２－メチル－２－エチルヘキシル基、２－メチル－３－エチルヘキシル基、２，２－ジエチルペンチル基、ｎ－デシル基、３，３－ジエチルヘキシル基、２，２－ジエチルヘキシル基及びその様々な分岐鎖異性体などを含む。より好ましくは、１～６個の炭素原子を含有する低級アルキル基であり、非限定的な例は、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、１，１－ジメチルプロピル基、１，２－ジメチルプロピル基、２，２－ジメチルプロピル基、１－エチルプロピル基、２－メチルブチル基、３－メチルブチル基、ｎ－ヘキシル基、１－エチル－２－メチルプロピル基、１，１，２－トリメチルプロピル基、１，１－ジメチルブチル基、１，２－ジメチルブチル基、２，２－ジメチルブチル基、１，３－ジメチルブチル基、２－エチルブチル基、２－メチルペンチル基、３－メチルペンチル基、４－メチルペンチル基、２，３－ジメチルブチル基などを含む。アルキル基は、置換されても置換されなくてもよく、置換された場合に、置換基は、任意の使用可能な結合点で置換されてもよく、前記置換基は、好ましくは、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルアミノ基、ハロゲン、メルカプト基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルコキシ基、シクロアルキルチオ基、ヘテロシクロアルキルチオ基、オキソ基、カルボキシル基又はカルボン酸エステル基から独立して選択される１つ以上の基であり、本発明では、好ましくは、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ハロゲン化アルキル基、重水素化アルキル基、アルコキシ基で置換されたアルキル基とヒドロキシ基で置換されたアルキル基である。
用語「アルキレン基」とは、アルキル基の１つの水素原子がさらに置換されているものを指し、例えば、「メチレン基」とは、－ＣＨ２－を指し、「エチレン基」とは、－（ＣＨ２）２－を指し、「プロピリデン基」とは、－（ＣＨ２）３－を指し、「ブチリデン基」とは、－（ＣＨ２）４－を指す。用語「アルケニル基」とは、少なくとも２個の炭素原子と少なくとも１個の炭素－炭素二重結合からなる、上記で定義されたアルキル基、例えばビニル基、１－プロペニル基、２－プロペニル基、１－、２－又は３－ブテニル基などを指す。アルケニル基は、置換されても置換されなくてもよく、置換された場合に、置換基は、好ましくは、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルアミノ基、ハロゲン、メルカプト基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルコキシ基、シクロアルキルチオ基、ヘテロシクロアルキルチオ基から独立して選択される１つ以上の基である。
用語「シクロアルキル基」とは、飽和又は一部不飽和の単環又は多環式環状炭化水素置換基を指し、シクロアルキル環は、３～２０個の炭素原子を含み、好ましくは、３～１２個の炭素原子を含み、より好ましくは、３～８個の炭素原子を含み、最も好ましくは、３～６個の炭素原子を含む。単環式シクロアルキル基の非限定的な例は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロペンテニル基、シクロヘキシル基、シクロヘキセニル基、シクロヘキサジエニル基、シクロヘプチル基、シクロヘプタトリエン基、シクロオクチル基などを含み、多環式シクロアルキル基は、スピロ環、縮合環及び橋かけ環式シクロアルキル基を含み、好ましくは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロヘキシル基、シクロペンチル基、シクロヘプチル基である。
用語「スピロシクロアルキル基」とは、５～２０員の単環間に１個の炭素原子（スピロ原子と呼ばれる）を共有し、１つ以上の二重結合を含有してよいが、完全に共役したπ電子系を有する環がない多環式基を指す。好ましくは、６～１４員であり、より好ましくは、７～１０員である。環同士が共有するスピロ原子の数量に応じて、スピロシクロアルキル基は、単環式スピロシクロアルキル基、二環式スピロシクロアルキル基又は多環式スピロシクロアルキル基に分けられるが、好ましくは、単環式スピロシクロアルキル基及び二環式スピロシクロアルキル基である。より好ましくは、４員／４員、４員／５員、４員／６員、５員／５員又は５員／６員の単環式スピロシクロアルキル基である。スピロシクロアルキル基の非限定的な例は、
を含む。
また、単環式スピロシクロアルキル基とヘテロシクロアルキル基がスピロ原子を共有するスピロシクロアルキル基も含み、非限定的な例は、
を含む。
用語「縮合シクロアルキル基」とは、系における各環と系における他の環とが、隣接した一対の炭素原子を共有し、１つ以上の環が、１つ以上の二重結合を含有してよいが、完全に共役したπ電子系を有する環がない５～２０員の全炭素多環式基を指す。好ましくは、６～１４員であり、より好ましくは、７～１０員である。構成する環の数量に応じて、二環、三環、四環又は多環式縮合シクロアルキル基に分けられるが、好ましくは、二環又は三環であり、より好ましくは、５員／５員又は５員／６員のビシクロアルキル基である。縮合シクロアルキル基の非限定的な例は、
を含む。
用語「橋かけ環式シクロアルキル基」とは、任意の２つの環が直接結合していない２個の炭素原子を共有し、１つ以上の二重結合を含有してよいが、完全に共役したπ電子系を有する環がない５～２０員の全炭素多環式基を指す。好ましくは、６～１４員であり、より好ましくは、７～１０員である。構成する環の数量に応じて、二環、三環、四環又は多環式橋かけ環式シクロアルキル基に分けられるが、好ましくは、二環、三環又は四環であり、より好ましくは、二環又は三環である。橋かけ環式シクロアルキル基の非限定的な例は、
を含む。
前記シクロアルキル環は、アリール基、ヘテロアリール基又はヘテロシクロアルキル環に縮合されてよく、そのうち親構造に結合された環は、シクロアルキル基であり、非限定的な例は、インダニル基、テトラヒドロナフチル基、ベンゾシクロヘプタン基などを含む。シクロアルキル基は、任意に置換されても置換されなくてもよく、置換された場合に、置換基は、好ましくは、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルアミノ基、ハロゲン、メルカプト基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルコキシ基、シクロアルキルチオ基、ヘテロシクロアルキルチオ基、オキソ基、カルボキシル基又はカルボン酸エステル基から独立して選択される１つ以上の基である。
用語「複素環基」とは、飽和又は一部不飽和の単環又は多環式環状炭化水素置換基を指し、それは、３～２０個の環原子を含み、１個以上の環原子は、窒素、酸素又はＳ（Ｏ）ｍ（ここで、ｍは０～２の整数である）から選択されるヘテロ原子であるが、－Ｏ－Ｏ－、－Ｏ－Ｓ－又は－Ｓ－Ｓ－の環部分を含まず、残りの環原子は炭素である。好ましくは、３～１２個の環原子を含み、そのうち１～４個の環原子はヘテロ原子であり、より好ましくは、３～８個の環原子を含み、最も好ましくは３～８個の環原子を含む。単環式複素環基の非限定的な例は、オキセタニル基、チエタニル基、ピロリジニル基、ピロリドン基、イミダゾリジニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチエニル基、ジヒドロイミダゾリル基、ジヒドロフラニル基、ジヒドロピラゾロ基、ジヒドロピロール基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ホモピペラジニル基、ピラニル基などを含み、好ましくは、オキセタニル基、ピロリドン基、テトラヒドロフラニル基、ピラゾリジニル基、モルホリニル基、ピペラジニル基及びピラニル基である。多環式複素環基は、スピロ環、縮合環及び橋かけ環式の複素環基を含み、係るスピロ環、縮合環及び橋かけ環式の複素環基は、単結合を介して他の基と接続されるか、又は環上の任意の２つ以上の原子を介して他のシクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基とさらに平行環で接続されてもよい。
用語「スピロ複素環基」とは、３～２０員の単環間に１個の原子（スピロ原子と呼ばれる）を共有する多環式複素環基を指し、１個以上の環原子は、窒素、酸素又はＳ（Ｏ）ｍ（ここで、ｍは０～２の整数である）から選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素である。それは、１つ以上の二重結合を含有してよいが、完全に共役したπ電子系を有する環がない。好ましくは、６～１４員であり、より好ましくは、７～１０員である。環同士が共有するスピロ原子の数量に応じて、スピロ複素環基は、単環式スピロ複素環基、二環式スピロ複素環基又は多環式スピロ複素環基に分けられるが、好ましくは、単環式スピロ複素環基及び二環式スピロ複素環基である。より好ましくは、３員／５員、４員／５員、４員／６員、５員／５員又は５員／６員の単環式スピロ複素環基である。スピロ複素環基の非限定的な例は、
を含む。
用語「縮合複素環基」とは、系における各環と系における他の環とが、隣接した一対の原子を共有し、１つ以上の環が、１つ以上の二重結合を含有してよいが、完全に共役したπ電子系を有する環がない５～２０員の多環式複素環基を指し、１個以上の環原子は、窒素、酸素又はＳ（Ｏ）ｍ（ここで、ｍは０～２の整数である）から選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素である。好ましくは、６～１４員であり、より好ましくは、７～１０員である。構成する環の数量に応じて、二環、三環、四環又は多環式縮合複素環基に分けられるが、好ましくは、二環又は三環であり、より好ましくは、３員／５員、４員／５員又は５員／６員の二環式縮合複素環基である。縮合複素環基の非限定的な例は、
を含む。
用語「橋かけ環式複素環基」とは、任意の２つの環が直接結合していない２個の原子を共有し、１つ以上の二重結合を含有してよいが、完全に共役したπ電子系を有する環がない５～１４員の多環式複素環基を指し、１個以上の環原子は、窒素、酸素又はＳ（Ｏ）ｍ（ここで、ｍは０～２の整数である）から選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素である。好ましくは、６～１４員であり、より好ましくは、７～１０員である。構成する環の数量に応じて、二環、三環、四環又は多環式橋かけ環式複素環基に分けられるが、好ましくは、二環、三環又は四環であり、より好ましくは、二環又は三環である。橋かけ環式複素環基の非限定的な例は、
を含む。
前記複素環式環は、アリール基、ヘテロアリール基又はシクロアルキル環に縮合されてよく、そのうち親構造に結合された環は、複素環基であり、非限定的な例は、
などを含む。
複素環基は、任意に置換されても置換されなくてもよく、置換された場合に、置換基は、好ましくは、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルアミノ基、ハロゲン、メルカプト基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルコキシ基、シクロアルキルチオ基、ヘテロシクロアルキルチオ基、オキソ基、カルボキシル基又はカルボン酸エステル基から独立して選択される１つ以上の基である。
用語「アリール基」とは、共役したπ電子系を有する６～１４員全炭素単環式又は縮合多環式（すなわち、隣接した炭素原子対を共有する環）基を指し、好ましくは、６～１０員であり、例えば、フェニル基及びナフチル基である。より好ましくは、フェニル基である。前記アリール環は、ヘテロアリール基、複素環基又はシクロアルキル環に縮合されてよく、そのうち親構造に結合された環は、アリール環であり、非限定的な例は、
を含む。
アリール基は、置換されても置換されなくてもよく、置換された場合に、置換基は、好ましくは、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルアミノ基、ハロゲン、メルカプト基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルコキシ基、シクロアルキルチオ基、ヘテロシクロアルキルチオ基、カルボキシル基又はカルボン酸エステル基から独立して選択される１つ以上の基である。
用語「ヘテロアリール基」とは、１～４個のヘテロ原子及び５～１４個の環原子を含むヘテロ芳香族系を指し、ヘテロ原子は、酸素、硫黄及び窒素から選択される。ヘテロアリール基は、好ましくは５～１０員であり、より好ましくは５員又は６員であり、例えば、イミダゾリル基、フリル基、チエニル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、ピロリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、チアジアゾール基、ピラジニル基などであり、好ましくは、トリアゾール基、チエニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基及びチアゾリル基であり、より好ましくは、トリアゾール基、ピロリル基、チエニル基、チアゾリル基、ピリジル基及びピリミジニル基である。前記ヘテロアリール環は、アリール基、複素環基又はシクロアルキル環に縮合されてよく、そのうち親構造に結合された環は、アリール環であり、非限定的な例は、
を含む。
ヘテロアリール基は、任意に置換されても置換されなくてもよく、置換された場合に、置換基は、好ましくは、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルアミノ基、ハロゲン、メルカプト基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルコキシ基、シクロアルキルチオ基、ヘテロシクロアルキルチオ基、カルボキシル基又はカルボン酸エステル基から独立して選択される１つ以上の基である。
用語「アルコキシ基」は、－Ｏ－（アルキル基）及び－Ｏ－（非置換のシクロアルキル基）を指し、アルキル基の定義は上述のとおりである。アルコキシ基の非限定的な例は、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、シクロプロポキシ基、シクロブトキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基を含む。アルコキシ基は、任意に置換されても置換されなくてもよく、置換された場合に、置換基は、好ましくは、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルアミノ基、ハロゲン、メルカプト基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルコキシ基、シクロアルキルチオ基、ヘテロシクロアルキルチオ基、カルボキシル基又はカルボン酸エステル基から独立して選択される１つ以上の基である。
「ハロゲン化アルキル基」とは、１つ以上のハロゲンで置換されたアルキル基を指し、アルキル基は、上記で定義したとおりである。
「ハロアルコキシ基」とは、１つ以上のハロゲンで置換されたアルコキシ基を指し、アルコキシ基は、上記で定義したとおりである。
「ヒドロキシアルキル基」とは、ヒドロキシ基で置換されたアルキル基を指し、アルキル基は、上記で定義したようなものである。
「アルケニル基」とは、アルケンとして呼ばれるオレフィンを指し、前記アルケニル基は、さらに他の関連する基、例えば、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルアミノ基、ハロゲン、メルカプト基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルコキシ基、シクロアルキルチオ基、ヘテロシクロアルキルチオ基、カルボキシル基又はカルボン酸エステル基で置換されてもよい。
「アルキニル基」とは、（ＣＨ≡Ｃ－）を指し、前記アルキニル基は、さらに他の関連する基、例えば、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルアミノ基、ハロゲン、メルカプト基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルコキシ基、シクロアルキルチオ基、ヘテロシクロアルキルチオ基、カルボキシル基又はカルボン酸エステル基で置換されてもよい。
「ヒドロキシ基」とは、－ＯＨ基を指す。
「ハロゲン」とは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を指す。
「アミノ基」とは、－ＮＨ２を指す。
「シアノ基」とは、－ＣＮを指す。
「ニトロ基」は、－ＮＯ２を指す。
「カルボキシル基」とは、－Ｃ（Ｏ）ＯＨを指す。
「ＴＨＦ」とは、テトラヒドロフランを指す。
「ＥｔＯＡｃ」とは、酢酸エチルを指す。
「ＭｅＯＨ」とは、メタノールを指す。
「ＤＭＦ」とは、Ｎ、Ｎ－ジメチルホルムアミドを指す。
「ＤＩＰＥＡ」とは、ジイソプロピルエチルアミンを指す。
「ＴＦＡ」とは、トリフルオロ酢酸を指す。
「ＭｅＣＮ」とは、アセトニトリルを指す。
「ＤＭＡ」とは、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドを指す。
「Ｅｔ２Ｏ」とは、エチルエーテルを指す。
「ＤＣＥ」とは、１，２ジクロロエタンを指す。
「ＤＩＰＥＡ」とは、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンを指す。
「ＮＢＳ」とは、Ｎ－ブロモスクシンイミドを指す。
「ＮＩＳ」とは、Ｎ－ヨードスクシンイミドを指す。
「Ｃｂｚ－Ｃｌ」とは、クロロギ酸ベンジルを指す。
「Ｐｄ２（ｄｂａ）３」とは、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウムを指す。
「Ｄｐｐｆ」とは、１，１′－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンを指す。
「ＨＡＴＵ」とは、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファートを指す。
「ＫＨＭＤＳ」とは、カリウムヘキサメチルジシラジドを指す。
「ＬｉＨＭＤＳ」とは、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドを指す。
「ＭｅＬｉ」とは、メチルリチウムを指す。
「ｎ－ＢｕＬｉ」とは、ｎ－ブチルリチウムを指す。
「ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３」とは、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを指す。
「ＤＭＡＰ」とは、４－ジメチルアミノピリジンを指す。
「ＳＥＭ－Ｃｌ」とは、クロロメチルトリメチルシリルエチルエーテルを指す。
「Ｘａｎｔｐｈｏｓ」とは、４，５－ビス（ジフェニルホスフィン）－９，９－ジメチルキサンテンを指す。
「ＤＣＭ」とは、ジクロロメタンを指す。
「Ｘは、Ａ、Ｂ又はＣから選択される」、「Ｘは、Ａ、Ｂ及びＣから選択される」、「Ｘは、Ａ、Ｂ又はＣである」、「Ｘは、Ａ、Ｂ及びＣである」という各用語は、いずれも同じ意味を持ち、すなわち、ＸがＡ、Ｂ、Ｃのうちのいずれか１つ又は複数であり得ることを意味する。
本発明の前記水素原子は、いずれもその同位体である重水素で置換されてもよく、本発明に係る実施例の化合物のうちのいずれの１つの水素原子も、重水素原子で置換されてもよい。
「てもよい」又は「任意に」は、後に記載される事態又は環境が発生してもよいが、必ずしも発生することではないことを意味し、該説明は、該事態又は環境が発生した場合又は発生していない場合を含む。例えば、「アルキル基で置換されてもよい複素環基」とは、アルキル基が存在してもよいが、必ずしも存在するとは限らないことを意味し、該説明は、複素環基がアルキル基で置換された場合と、複素環基がアルキル基で置換されていない場合とを含む。
「置換」とは、基における１個以上の水素原子、好ましくは、最多５個、より好ましくは、１～３個の水素原子がそれぞれ独立して、対応する数量の置換基で置換されることを指す。置換基が可能な化学部位のみにあることは言うまでもなく、当業者であれば、努力することなく、（実験又は理論により）可能又は不可能な置換を決定することができる。例えば、遊離水素を有するアミノ基又はヒドロキシ基と、不飽和（例えば、エチレン性）結合を有する炭素原子とが結合した場合に、不安定になる可能性がある。
「医薬組成物」は、１種以上の本明細書に記載の化合物又はその生理学的／薬学的に許容される塩又はプロドラッグと他の化学成分の混合物、及び生理学的／薬学的に許容される担体と賦形剤のような他の成分を含有するものを意味する。医薬組成物は、生体への投与を促進し、活性成分の吸収を容易にすることにより生物学的活性を発揮することを目的とする。
「薬学的に許容される塩」は、本発明の化合物の塩を指し、このような塩は、哺乳動物の体内に投与される場合に安全性及び有効性を有し、かつ所望の生物学的活性を有する。
以下、実施例により本発明をさらに説明するが、これらの実施例は本発明の範囲を限定するものではない。
本発明の化合物の構造は、核磁気共鳴（ＮＭＲ）又は／及び液体クロマトグラフィー－質量分析（ＬＣ－ＭＳ）により決定される。ＮＭＲ化学シフト（δ）は、百万分の一（ｐｐｍ）の単位で示す。ＮＭＲの測定には、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＶＡＮＣＥ－４００核磁気計を用いて、測定溶媒が重水素化ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ－ｄ６）、重水素化メタノール（ＣＤ３ＯＤ）及び重水素化クロロホルム（ＣＤＣｌ３）であり、内部標準がテトラメチルシラン（ＴＭＳ）である。
液体クロマトグラフィー－質量分析ＬＣ－ＭＳによる測定には、Ａｇｉｌｅｎｔ １２００ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ Ｓｅｒｉｅｓ質量分析計を用いる。ＨＰＬＣによる測定には、アジレント１２００ＤＡＤ高速液体クロマトグラフィ（Ｓｕｎｆｉｒｅ Ｃ１８ １５０×４．６ｍｍクロマトグラフィーカラム）とＷａｔｅｒｓ ２６９５－２９９６高速液体クロマトグラフィ（Ｇｉｍｉｎｉ Ｃ１８ １５０×４．６ｍｍクロマトグラフィーカラム）を用いる。
薄層クロマトグラフィーシリカゲルプレートは、煙台黄海ＨＳＧＦ２５４又は青島ＧＦ２５４シリカゲルプレートを用い、ＴＬＣにおいて使用されるシリカゲルプレートの規格は０．１５ｍｍ～０．２０ｍｍであり、薄層クロマトグラフィーにより製品を分離精製するために用いられるシリカゲルプレートの規格は０．４ｍｍ～０．５ｍｍである。カラムクロマトグラフィーは、一般的には煙台黄海シリカゲル２００～３００メッシュのシリカゲルを担体として用いる。
本発明の実施例の出発原料は既知のもので、かつ市場から購入できるものであり、又は本分野で既知の方法を用いるか又は該方法に従って合成できるものである。
特に説明がない限り、本発明の全ての反応は、乾燥窒素ガス又はアルゴンガス雰囲気下で、連続的に磁気撹拌しながら行われ、溶媒は乾燥溶媒であり、反応温度の単位は摂氏度である。
実施例１
６－（ビシクロ［１，１，１］ペンタン－１－カルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
ステップ１：２－メトキシ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）アニリンの製造
３－ブロモ－２－メトキシアニリン（２．０２ｇ、１０ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（３．０５ｇ、１２ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウムジクロロメタン錯体（８１６．６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２．４５ｇ、２５ｍｍｏｌ）をジオキサン（２０ｍＬ）に混合し、反応系を窒素ガスで３回置換し、１００℃で一晩反応させ、室温まで冷却し、反応液を減圧下で濃縮し、残留物を水及びＣＨ２Ｃｌ２で分液し、有機相を分離し、かつ飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後にカラムクロマトグラフィーにより表題化合物２－メトキシ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）アニリン（２．０ｇ、８０％）を得た。
６－（ビシクロ［１，１，１］ペンタン－１－カルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３６（ｓ，１２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），６．９２－６．９９（ｍ，２Ｈ），７．１６－７．２０（ｍ，２Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）アニリンの製造
２－メトキシ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）アニリン（２．０ｇ、８ｍｍｏｌ）、３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール（１．６１ｇ、１０ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（７．６ｇ、２０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（９２４．５ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（４０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）に混合し、反応系を窒素ガスで３回置換し、１００℃で一晩反応させ、室温まで冷却し、反応液を減圧下で濃縮し、残留物を水及びＣＨ２Ｃｌ２で分液し、有機相を分離し、かつ飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後にカラムクロマトグラフィーにより表題化合物２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）アニリン（１．１４ｇ、７０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．７７（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），６．８１－６．８６（ｍ，１Ｈ），６．９６－７．０２（ｍ，１Ｈ），７．３２－７．３７（ｍ，１Ｈ），８．１（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２０５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：４，６－ジクロロピリダジン－３－カルボン酸リチウムの製造
メチル４，６－ジクロロピリダジン－３－カルボン酸エステル（２．０７ｇ、１０ｍｍｏｌ）、臭化リチウム（２．６ｇ、３０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２０ｍＬ）及び水（２ｍＬ）に溶解し、０℃まで冷却し、ＤＩＰＥＡ（５．２ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）を滴下し、室温まで自然に昇温して１時間反応させ、反応液を濾過し、濾過ケーキをアセトニトリル（２ｍＬ×４）で洗浄し、濾過ケーキを収集し、乾燥させて表題化合物４，６－ジクロロピリダジン－３－カルボン酸リチウム（１．７３ｇ、８７％）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：１９３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：（（６－クロロ－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）ピリダジン－３－カルボニル）オキソ）亜鉛の製造
２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）アニリン（１．０２ｇ、５．０ｍｍｏｌ）、４，６－ジクロロピリダジン－３－カルボン酸リチウム（１．１９ｇ、６．０ｍｍｏｌ）及び酢酸亜鉛（１．１ｇ、６．０ｍｍｏｌ）をイソプロパノール（１ｍＬ）及び水（７ｍＬ）に混合し、６５℃で一晩反応させた。反応系を室温まで冷却し、水（６ｍＬ）を添加し、１ｈ撹拌し、反応液を濾過し、濾過ケーキを水（６ｍＬ×２）及びＴＨＦ（６ｍＬ）で洗浄し、濾過ケーキを収集し、乾燥させて表題化合物（（６－クロロ－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）ピリダジン－３－カルボニル）オキソ）亜鉛（１．４４ｇ、７３％）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３６１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：（（６－（ビシクロ［１，１，１］ペンタン－１－カルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）ピリダジン－３－カルボニル）オキソ）亜鉛の製造
（（６－クロロ－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）ピリダジン－３－カルボニル）オキソ）亜鉛（１５７ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、ビシクロ［１，１，１］ペンタン－１－ホルムアミド（１１１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（６１ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１１０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）をトルエン（１．２ｍＬ）とアセトニトリル（０．６ｍＬ）に混合し、酢酸パラジウム（４．５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）－（－）－１－［（Ｓ）－２－（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセン］エチルジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン（２２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、反応系を窒素ガスで３回置換し、７５℃で一晩反応させた。反応系を室温まで冷却し、水（４ｍＬ）及び酢酸（２ｍＬ）を添加し、石油エーテル（６ｍＬ×２）で洗浄し、次に水相を分離し、水相に水（２ｍＬ）を添加し、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせ、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、有機相を分離して無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、有機溶剤を減圧下で濃縮して表題化合物（（６－（ビシクロ［１，１，１］ペンタン－１－カルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）ピリダジン－３－カルボニル）オキソ）亜鉛（１２２ｍｇ、６５．２％）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ６：６－（ビシクロ［１，１，１］ペンタン－１－カルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
（（６－（ビシクロ［１，１，１］ペンタン－１－カルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）ピリダジン－３－カルボニル）オキソ）亜鉛（９４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、重水素化メチルアミン塩酸塩（７１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２５８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に混合し、ＨＡＴＵ（３８０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加し、４０℃で一晩反応させた。反応系を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でＣＨ２Ｃｌ２と分液し、有機相を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、有機溶剤を減圧下で濃縮した後にカラムクロマトグラフィーにより表題化合物６－（ビシクロ［１，１，１］ペンタン－１－カルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド（４１ｍｇ、４５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．１７（ｓ，６Ｈ），２．５３（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），７．２３－７．２９（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０９－８．１４（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），１１．０３（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２
４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－６－（オキセタン－３－カルボキサミド）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－６－（オキセタン－３－カルボキサミド）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－６－（オキセタン－３－カルボキサミド）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３
６－（シクロブタンアミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
６－（シクロブタンアミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
６－（シクロブタンアミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８５－２．０５（ｍ，２Ｈ），２．１６－２．２７（ｍ，２Ｈ），２．４５－２．３３（ｍ，２Ｈ），３．３３－３．４３（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），７．２６－７．３３（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０３－８．１５（ｍ，２Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ），１１．０６（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４
６－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
６－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
６－（（１Ｒ，２Ｒ）－２－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．１８－１．２８（ｍ，１Ｈ），１．８８－２．０６（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．６５－４．９５（ｍ，１Ｈ），７．２４－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），９．８２（ｓ，１Ｈ），１１．０７（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５
４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－６－（（１Ｓ，２Ｒ）－２－メチルシクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－６－（（１Ｓ，２Ｒ）－２－メチルシクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－６－（（１Ｓ，２Ｒ）－２－メチルシクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６
６－（（３－シクロプロピルオキソブタン－３－イル）アミノ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
６－（（３－シクロプロピルオキソブタン－３－イル）アミノ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
６－（（３－シクロプロピルオキソブタン－３－イル）アミノ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４５４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７
４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－６－（（３－メチルオキソブタシクロ－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－６－（（３－メチルオキソブタシクロ－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－６－（（３－メチルオキソブタシクロ－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４２８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８
６－（（１－シクロプロピル－２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
６－（（１－シクロプロピル－２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
６－（（１－シクロプロピル－２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４８０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９
（Ｒ）－６－（（１－シクロプロピル－２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
（Ｒ）－６－（（１－シクロプロピル－２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
（Ｒ）－６－（（１－シクロプロピル－２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４８０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０
（Ｓ）－６－（（１－シクロプロピル－２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
（Ｓ）－６－（（１－シクロプロピル－２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
（Ｓ）－６－（（１－シクロプロピル－２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４８０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１
４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－６－（（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－６－（（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－６－（（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４５４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２
（Ｒ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－６－（（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
（Ｒ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－６－（（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
（Ｒ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－６－（（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４５４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３
（Ｓ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－６－（（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
（Ｓ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－６－（（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
（Ｓ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－６－（（１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４５４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１４
４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－６－（１－メチルシクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－６－（１－メチルシクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－６－（１－メチルシクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．７７－０．７８（ｍ，２Ｈ），１．２３－１．２５（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１５
６－（１－シアノシクロプロパン－１－カルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
６－（１－シアノシクロプロパン－１－カルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
６－（１－シアノシクロプロパン－１－カルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２０－１．３１（ｍ，２Ｈ），１．６３－１．６７（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），７．２３－７．２７（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．９９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１６
４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－６－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－６－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－６－（１－（トリフルオロメチル）シクロプロパン－１－カルボキサミド）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．２８－１．３８（ｍ，２Ｈ），１．４０－１．４８（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），７．２９－７．３３（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４９４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１７
４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－６－（１－メトキシシクロプロパン－１－カルボキサミド）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－６－（１－メトキシシクロプロパン－１－カルボキサミド）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－６－（１－メトキシシクロプロパン－１－カルボキサミド）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１８
（Ｓ）－６－（２，２－ジメチルシクロプロパン－１－カルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
（Ｓ）－６－（２，２－ジメチルシクロプロパン－１－カルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
（Ｓ）－６－（２，２－ジメチルシクロプロパン－１－カルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４５４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１９
（Ｒ）－６－（２，２－ジメチルシクロプロパン－１－カルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
（Ｒ）－６－（２，２－ジメチルシクロプロパン－１－カルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
（Ｒ）－６－（２，２－ジメチルシクロプロパン－１－カルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４５４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２０
（Ｒ）－６－（２，２－ジフルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリ（アゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
（Ｒ）－６－（２，２－ジフルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリ（アゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
（Ｒ）－６－（２，２－ジフルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリ（アゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２１
（Ｓ）－６－（２，２－ジフルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリ（アゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
（Ｓ）－６－（２，２－ジフルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリ（アゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
（Ｓ）－６－（２，２－ジフルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリ（アゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２２
６－（シクロプロパンスルホニルアミノ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
６－（シクロプロパンスルホニルアミノ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
６－（シクロプロパンスルホニルアミノ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．８０－０．８７（ｍ，２Ｈ），０．９０－０．９３（ｍ，２Ｈ），２．５１－２．５５（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２３
Ｎ－（５－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－６－（（メチル－ｄ３）カルバモイル）ピリダジン－３－イル）モルホリン－４－カルボキサミドの製造
Ｎ－（５－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－６－（（メチル－ｄ３）カルバモイル）ピリダジン－３－イル）モルホリン－４－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
Ｎ－（５－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－６－（（メチル－ｄ３）カルバモイル）ピリダジン－３－イル）モルホリン－４－カルボキサミドの製造
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２４
６－（３－シクロプロピルウレイド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
６－（３－シクロプロピルウレイド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
６－（３－シクロプロピルウレイド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．６４－０．６６（ｍ，２Ｈ），０．８２－０．８７（ｍ，２Ｈ），２．７１－２．７３（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），７．２３－７．２７（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），１１．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２５
シクロプロピル（５－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－６－（（メチル－ｄ３）カルバモイル）ピリダジン－３－イル）カルバメートの製造
シクロプロピル（５－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－６－（（メチル－ｄ３）カルバモイル）ピリダジン－３－イル）カルバメートの製造方法は、実施例１を参照する。
シクロプロピル（５－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－６－（（メチル－ｄ３）カルバモイル）ピリダジン－３－イル）カルバメートの製造
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２６
６－（２－シクロプロピルアセトアミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
６－（２－シクロプロピルアセトアミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
６－（２－シクロプロピルアセトアミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．２４－０．２８（ｍ，２Ｈ），０．５７－０．６１（ｍ，２Ｈ），１．１２－１．１５（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２７
（Ｅ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－６－（Ｎ’－メチル（オキシシクロプロピミジルアミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
（Ｅ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－６－（Ｎ’－メチル（オキシシクロプロピミジルアミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
（Ｅ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－６－（Ｎ’－メチル（オキシシクロプロピミジルアミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２８
（Ｅ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－６－（Ｎ’－メチルオキシアセチルイミドアミド）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
（Ｅ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－６－（Ｎ’－メチルオキシアセチルイミドアミド）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
（Ｅ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－６－（Ｎ’－メチルオキシアセチルイミドアミド）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４２９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２９
（Ｚ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－６－（Ｎ’－メチル（オキシシクロプロピミジルアミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
（Ｚ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－６－（Ｎ’－メチル（オキシシクロプロピミジルアミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
（Ｚ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－６－（Ｎ’－メチル（オキシシクロプロピミジルアミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３０
（Ｚ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－６－（Ｎ’－メチルオキシアセチルイミドアミド）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
（Ｚ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－６－（Ｎ’－メチルオキシアセチルイミドアミド）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
（Ｚ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－６－（Ｎ’－メチルオキシアセチルイミドアミド）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４２９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３１
（Ｅ）－６－（Ｎ’－シアノシクロプロピルカルボキシイミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
（Ｅ）－６－（Ｎ’－シアノシクロプロピルカルボキシイミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
（Ｅ）－６－（Ｎ’－シアノシクロプロピルカルボキシイミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３２
（Ｅ）－６－（Ｎ’－シアノアセトイミダミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
（Ｅ）－６－（Ｎ’－シアノアセトイミダミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
（Ｅ）－６－（Ｎ’－シアノアセトイミダミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４２４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３３
（Ｚ）－６－（Ｎ’－シアノシクロプロピルカルボキシイミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
（Ｚ）－６－（Ｎ’－シアノシクロプロピルカルボキシイミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
（Ｚ）－６－（Ｎ’－シアノシクロプロピルカルボキシイミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３４
（Ｚ）－６－（Ｎ’－シアノアセトイミダミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
（Ｚ）－６－（Ｎ’－シアノアセトイミダミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
（Ｚ）－６－（Ｎ’－シアノアセトイミダミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４２４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３５
６－（（シクロプロピレンフルオロメチル）アミノ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
６－（（シクロプロピレンフルオロメチル）アミノ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
６－（（シクロプロピレンフルオロメチル）アミノ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４２８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３６
（Ｚ）－６－（（１－フルオロプロプ－１－エン－１－イル）アミノ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
（Ｚ）－６－（（１－フルオロプロプ－１－エン－１－イル）アミノ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
（Ｚ）－６－（（１－フルオロプロプ－１－エン－１－イル）アミノ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４１６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３７
６－（（１－シクロプロピレン－２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
６－（（１－シクロプロピレン－２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
６－（（１－シクロプロピレン－２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３８
（Ｅ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－６－（（１，１，１－トリフルオロブト－２－エン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
（Ｅ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－６－（（１，１，１－トリフルオロブト－２－エン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
（Ｅ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－６－（（１，１，１－トリフルオロブト－２－エン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４６６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３９
６－（（１－シクロプロピレン－２，２－ジフルオロエチル）アミノ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
６－（（１－シクロプロピレン－２，２－ジフルオロエチル）アミノ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
６－（（１－シクロプロピレン－２，２－ジフルオロエチル）アミノ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４０
（Ｅ）－６－（（１，１－ジフルオロブト－２－エン－２－イル）アミノ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
（Ｅ）－６－（（１，１－ジフルオロブト－２－エン－２－イル）アミノ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
（Ｅ）－６－（（１，１－ジフルオロブト－２－エン－２－イル）アミノ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４１
４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－６－（（１－メチルシクロプロピル）アミノ）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－６－（（１－メチルシクロプロピル）アミノ）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－６－（（１－メチルシクロプロピル）アミノ）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４１２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４２
６－（５－シクロプロピル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
６－（５－シクロプロピル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
６－（５－シクロプロピル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４３
４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－６－（５－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ピリダジン－３－カルボキサミド
４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－６－（５－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－６－（５－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ピリダジン－３－カルボキサミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４２４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４４
６－（５－シクロプロピル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
６－（５－シクロプロピル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
６－（５－シクロプロピル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４５
４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－６－（５－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピリダジン－３－カルボキサミド
４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－６－（５－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－６－（５－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピリダジン－３－カルボキサミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４６
４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－６－（ピリジン－２－スルホニルアミノ）ピリダジン－３－カルボキサミド
４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－６－（ピリジン－２－スルホニルアミノ）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－６－（ピリジン－２－スルホニルアミノ）ピリダジン－３－カルボキサミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４９９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４７
４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－６－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール）－３－スルホンアミド）ピリダジン－３－カルボキサミド
４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－６－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール）－３－スルホンアミド）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－６－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール）－３－スルホンアミド）ピリダジン－３－カルボキサミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５０２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４８
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－（ジメチルアミノ）－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－（ジメチルアミノ）－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－（ジメチルアミノ）－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４３９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４９
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－４－（（３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－（メチルチオ）フェニル）アミノ）ピリダジン－３－カルボキサミド
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－４－（（３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－（メチルチオ）フェニル）アミノ）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－４－（（３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－（メチルチオ）フェニル）アミノ）ピリダジン－３－カルボキサミド
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．８７－０．９２（ｍ，２Ｈ），１．０９－１．１２（ｍ，２Ｈ），１．８８－１．９６（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），７．４１－７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５７－７．５９（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），１０．２０（ｓ，１Ｈ），１１．３０（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５０
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－４－（（３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－（トリフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）ピリダジン－３－カルボキサミド
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－４－（（３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－（トリフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－４－（（３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－（トリフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）ピリダジン－３－カルボキサミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４８０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５１
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－（ジフルオロメトキシ）－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－（ジフルオロメトキシ）－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－（ジフルオロメトキシ）－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．８５－０．９９（ｍ，２Ｈ），１．０３－１．１２（ｍ，２Ｈ），１．７３－１．８１（ｍ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），６．６３－７．０１（ｍ，１Ｈ），７．４３－７．４８（ｍ，１Ｈ），７．５４－７．５８（ｍ，１Ｈ），７．９２－７．９９（ｍ，２Ｈ），８．０８－８．１６（ｍ，２Ｈ），９．８３（ｓ，１Ｈ），１１．１６（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５２
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（６－フルオロ－２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（６－フルオロ－２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（６－フルオロ－２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．８４－０．９５（ｍ，２Ｈ），１．０２－１．１１（ｍ，２Ｈ），１．６７－１．７６（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），７．０６－７．１３（ｍ，１Ｈ），７．６３－７．６７（ｍ，１Ｈ），７．９１－７．９７（ｍ，１Ｈ），７．９８－８．０２（ｍ，１Ｈ），８．０８－８．１２（ｍ，１Ｈ），９．７７（ｓ，１Ｈ），１０．８０（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５３
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（６－フルオロ－２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（６－フルオロ－２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（６－フルオロ－２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．８９－０．９４（ｍ，２Ｈ），１．１１－１．１５（ｍ，２Ｈ），１．７８－１．８４（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），７．２３－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．５３－７．５６（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），９．７３（ｓ，１Ｈ），１１．１７（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５４
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（４－フルオロ－２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（４－フルオロ－２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（４－フルオロ－２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５５
４－（（６－シアノ－２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－６－（シクロプロピルメチルアミド）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
４－（（６－シアノ－２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－６－（シクロプロピルメチルアミド）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
４－（（６－シアノ－２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－６－（シクロプロピルメチルアミド）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５６
４－（（５－シアノ－２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－６－（シクロプロピルメチルアミド）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
４－（（５－シアノ－２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－６－（シクロプロピルメチルアミド）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
４－（（５－シアノ－２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－６－（シクロプロピルメチルアミド）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５７
４－（（４－シアノ－２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－６－（シクロプロピルメチルアミド）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
４－（（４－シアノ－２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－６－（シクロプロピルメチルアミド）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
４－（（４－シアノ－２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－６－（シクロプロピルメチルアミド）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５８
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
ステップ１：２－メトキシ－３－ニトロベンズアミドの製造
室温で、メチル２－メトキシ－３－ニトロフェニルエステル（５ｇ、２３．７ｍｍｏｌ）をアンモニアメタノール溶液（１００ｍＬ、７Ｍ）に溶解し、アンモニア水（２８ｗｔ％、５０ｍＬ）を添加し、混合液を室温で一晩撹拌し、酢酸エチル（３００ｍＬ）で希釈し、その後に有機相を順に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３００ｍＬ×２）、飽和食塩水で洗浄した。有機相を分離し、かつ無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、有機溶剤を減圧下で濃縮した後にカラムクロマトグラフィーにより分離して表題化合物２－メトキシ－３－ニトロベンズアミド（４．３ｇ、９２％）を得た。
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：１９７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：３－（２－メトキシ－３－ニトロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾールの製造
２－メトキシ－３－ニトロベンズアミド（４．２ｇ、２１．４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ－ＤＭＡ（２８．６ｍｌ）に溶解し、９５℃に加熱して１時間反応させ、減圧下で濃縮した後にＤＭＦ－ＤＭＡ付加生成物の粗生成物を得て、エタノール（２０ｍＬ）に溶解し、使用に備えた。氷浴で、反応フラスコにエタノール（７０ｍＬ）、酢酸（２１ｍＬ）を添加し、５分間撹拌した後、ヒドラジン水和物（８０ｗｔ．％、１０．５ｍＬ）を徐々に滴下し、かつ１５分間撹拌し続けた後、上記ＤＭＦ－ＤＭＡ付加生成物の粗生成物のエタノール溶液を滴下し、室温まで徐々に昇温し、室温で４時間撹拌し続けた。反応液を減圧下で濃縮した後、酢酸エチル（３００ｍＬ）で希釈し、有機相を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３００ｍＬ×２）、飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後にカラムクロマトグラフィーにより分離して表題化合物３－（２－メトキシ－３－ニトロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール（４．５ｇ、９５％）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２２１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：１－シクロプロピル－３－（２－メトキシ－３－ニトロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾールの製造
３－（２－メトキシ－３－ニトロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール（２００ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）、酢酸銅（１９８ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、２、２’－ビピリジン（１７０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１９２ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を１、２－ジクロロエタン（５ｍＬ）に混合し、室温でシクロプロピルボロン酸（２３４ｍｇ、２．７２ｍｍｏｌ）を添加し、８５℃に加熱して一晩撹拌した。反応液を室温まで冷却した後、大量の酢酸エチルを添加して希釈した。有機相を飽和食塩水で複数回洗浄し、次に有機相を分離し無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、有機溶剤を減圧下で濃縮した後にカラムクロマトグラフィーにより分離して表題化合物１－シクロプロピル－３－（２－メトキシ－３－ニトロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール（１２５ｍｇ、５３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．１５－１．２１（ｍ，２Ｈ），１．２４－１．２９（ｍ，２Ｈ），３．７０－３．７９（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），７．２３－７．３１（ｍ，１Ｈ），７．７８－７．８１（ｍ，１Ｈ），８．２０－８．２３（ｍ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２６１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシアニリンの製造
１－シクロプロピル－３－（２－メトキシ－３－ニトロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール（１２０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）溶液にパラジウム／炭（３０ｍｇ）を添加し、常温常圧水素雰囲気で１２時間反応させた後、珪藻土で触媒を濾過した。濾液を濾過した後に有機溶剤を減圧下で濃縮して表題化合物３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシアニリン（１０２ｍｇ）を得て、それを次の反応に直接用いた。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２３１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：６－クロロ－４－（（３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシフェニル）アミノ）ピリダジン－３－カルボン酸亜鉛の製造
３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシアニリン（１００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、４，６－ジクロロピリダジン－３－カルボン酸リチウム（１０３．７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）及び酢酸亜鉛（９５．６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をイソプロパノール（０．５ｍＬ）及び水（３．５ｍＬ）に混合し、８０℃に加熱して一晩反応させた。反応系を室温まで冷却し、水（３ｍＬ）を添加し、１ｈ撹拌し、反応液を濾過し、濾過ケーキを水（３ｍＬ×２）及びＴＨＦ（２ｍＬ）で洗浄し、濾過ケーキを収集し、乾燥させて表題化合物６－クロロ－４－（（３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシフェニル）アミノ）ピリダジン－３－カルボン酸亜鉛（１３０ｍｇ、７８％）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３８７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ６：６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシフェニル）アミノ）ピリダジン－３－カルボン酸亜鉛の製造
６－クロロ－４－（（３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシフェニル）アミノ）ピリダジン－３－カルボン酸亜鉛（１３０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、シクロプロピルアミド（８６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（６１ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１１０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）をトルエン（１．２ｍＬ）とアセトニトリル（０．６ｍＬ）に混合し、酢酸パラジウム（４．５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）－（－）－１－［（Ｓ）－２－（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセン］エチルジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン（２２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、反応系を窒素ガスで３回置換し、７５℃に加熱して一晩反応させた。反応系を室温まで冷却し、水（４ｍＬ）及び酢酸（２ｍＬ）を添加し、石油エーテル（６ｍＬ×２）で洗浄し、次に水相を分離し、水相に水（２ｍＬ）を添加し、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせ、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、有機相を分離して無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、有機溶剤を減圧下で濃縮して表題化合物６－（シクロプロパンカルボキサミド）－４－（（３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシフェニル）アミノ）ピリダジン－３－カルボン酸亜鉛（１０９ｍｇ、７５％）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ７：６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシフェニル）アミノ）ピリダジン亜鉛－３－カルボン酸塩（９０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、重水素化メチルアミン塩酸塩（７１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２５８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に混合し、ＨＡＴＵ（３８０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加し、５０℃で一晩反応させた。反応系を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でＣＨ２Ｃｌ２と分液し、有機相を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、有機溶剤を減圧下で濃縮した後にカラムクロマトグラフィーにより表題化合物６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド（３５ｍｇ、３８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．８６－０．９９（ｍ，２Ｈ），１．０７－１．１８（ｍ，４Ｈ），１．２２－１．２６（ｍ，２Ｈ），１．７３－１．８２（ｍ，１Ｈ），３．６５－３．７２（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），７．２７－７．２９（ｍ，１Ｈ），７．４８－７．５２（ｍ，１Ｈ），７．８１－７．８４（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．１７－８．２４（ｍ，２Ｈ），９．８７（ｓ，１Ｈ），１１．２７（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５９
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（３－（１－イソプロピル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（３－（１－イソプロピル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例５８を参照する。
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（３－（１－イソプロピル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４５４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６０
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－（オキソブタン－３－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－（オキソブタン－３－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例５８を参照する。
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－（オキソブタン－３－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９０－０．９６（ｍ，２Ｈ），１．０８－１．１３（ｍ，２Ｈ），１．７４－１．８０（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），５．０７－５．０９（ｍ，２Ｈ），５．１７－５．２１（ｍ，２Ｈ），５．５７－５．６４（ｍ，１Ｈ），７．２７－７．３２（ｍ，１Ｈ），７．５３－７．５６（ｍ，１Ｈ），７．８４－７．８７（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．２３－８．２７（ｍ，２Ｈ），９．６４（ｓ，１Ｈ），１１．２１（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４６８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６１
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例５８を参照する。
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．８０－０．９５（ｍ，２Ｈ），１．０５－１．１５（ｍ，２Ｈ），１．８５－１．９３（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．７７－３．８６（ｍ，５Ｈ），４．３６－４．４４（ｍ，２Ｈ），７．２３－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．１７－８．３０（ｍ，２Ｈ），１０．１４（ｓ，１Ｈ），１１．０６（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６２
４－（（３－（１－（２－シアノエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシフェニル）アミノ）－６－（シクロプロピルメチルアミド）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
４－（（３－（１－（２－シアノエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシフェニル）アミノ）－６－（シクロプロピルメチルアミド）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例５８を参照する。
４－（（３－（１－（２－シアノエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシフェニル）アミノ）－６－（シクロプロピルメチルアミド）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．８６－０．９４（ｍ，２Ｈ），１．０７－１．１２（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．２６（ｍ，２Ｈ），１．７４－１．８０（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２７－７．３１（ｍ，１Ｈ），７．５３－７．５５（ｍ，１Ｈ），７．８１－７．８３（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），９．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１１．１１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４６５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６３
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（３－（６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］［１，２，４］トリアゾール－２－イル）－２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（３－（６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］［１，２，４］トリアゾール－２－イル）－２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（３－（６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］［１，２，４］トリアゾール－２－イル）－２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９０－０．９５（ｍ，２Ｈ），１．０８－１．１２（ｍ，２Ｈ），１．６８－１．７５（ｍ，１Ｈ），２．７２－２．７９（ｍ，２Ｈ），２．９８－３．０５（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．２１－４．２７（ｍ，２Ｈ），７．２３－７．２８（ｍ，１Ｈ），７．４６－７．４９（ｍ，１Ｈ），７．８１－７．８４（ｍ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），９．４２（ｓ，１Ｈ），１１．１２（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６４
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（４－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９４－１．０２（ｍ，２Ｈ），１．０７－１．１１（ｍ，２Ｈ），１．７６－１．８４（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），７．３０－７．４２（ｍ，２Ｈ），７．５７－７．６１（ｍ，１Ｈ），７．９７－８．０２（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），９．９７（ｓ，１Ｈ），１１．２８（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４２６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６５
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（３－（６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアゾール－３－イル）－２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（３－（６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアゾール－３－イル）－２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（３－（６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアゾール－３－イル）－２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９１－０．９７（ｍ，２Ｈ），１．０８－１．１２（ｍ，２Ｈ），１．９６－２．０２（ｍ，２Ｈ），１．７１－１．７６（ｍ，１Ｈ），２．７６－２．８０（ｍ，２Ｈ），３．１３－３．１６（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），４．１６－４．１９（ｍ，２Ｈ），７．４１－７．４３（ｍ，１Ｈ），７．５０－７．５２（ｍ，１Ｈ），７．６９－７．７１（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），１１．８４（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６６
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（３－（５－フルオロ－１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（３－（５－フルオロ－１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（３－（５－フルオロ－１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６７
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－５－フルオロ－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－５－フルオロ－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－５－フルオロ－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６８
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－５－メチル－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－５－メチル－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－５－メチル－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６９
５－シアノ－６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
５－シアノ－６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
５－シアノ－６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７０
Ｎ－（６－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－５－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）ピリダジン－３－イル）シクロプロパンアミド
Ｎ－（６－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－５－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）ピリダジン－３－イル）シクロプロパンアミドの製造方法は、実施例１を参照する。
Ｎ－（６－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－５－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）ピリダジン－３－イル）シクロプロパンアミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７１
Ｎ－（５－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－６－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ピリダジン－３－イル）シクロプロパンアミド
Ｎ－（５－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－６－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ピリダジン－３－イル）シクロプロパンアミドの製造方法は、実施例１を参照する。
Ｎ－（５－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－６－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ピリダジン－３－イル）シクロプロパンアミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４３３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７２
Ｎ－（５－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－６－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリダジン－３－イル）シクロプロパンアミド
Ｎ－（５－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－６－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリダジン－３－イル）シクロプロパンアミドの製造方法は、実施例１を参照する。
Ｎ－（５－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－６－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）ピリダジン－３－イル）シクロプロパンアミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７３
Ｎ－（５－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－６－（５－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピリダジン－３－イル）シクロプロパンアミド
Ｎ－（５－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－６－（５－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピリダジン－３－イル）シクロプロパンアミドの製造方法は、実施例１を参照する。
Ｎ－（５－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－６－（５－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ピリダジン－３－イル）シクロプロパンアミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７４
Ｎ－（５－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－６－（５－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ピリダジン－３－イル）シクロプロパンアミド
Ｎ－（５－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－６－（５－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ピリダジン－３－イル）シクロプロパンアミドの製造方法は、実施例１を参照する。
Ｎ－（５－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－６－（５－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ピリダジン－３－イル）シクロプロパンアミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７５
Ｎ－（６－（５－シクロプロピル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－５－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）ピリダジン－３－イル）シクロプロパンアミド
Ｎ－（６－（５－シクロプロピル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－５－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）ピリダジン－３－イル）シクロプロパンアミドの製造方法は、実施例１を参照する。
Ｎ－（６－（５－シクロプロピル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－５－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）ピリダジン－３－イル）シクロプロパンアミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４７２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７６
Ｎ－（６－（５－シクロプロピル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）ピリダジン－３－イル）シクロプロパンアミド
Ｎ－（６－（５－シクロプロピル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）ピリダジン－３－イル）シクロプロパンアミドの製造方法は、実施例１を参照する。
Ｎ－（６－（５－シクロプロピル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）ピリダジン－３－イル）シクロプロパンアミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４７３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７７
Ｎ６－シクロプロピル－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ３－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３，６－ジメチルアミド
Ｎ６－シクロプロピル－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ３－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３，６－ジメチルアミドの製造方法は、実施例１を参照する。
Ｎ６－シクロプロピル－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ３－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３，６－ジメチルアミド
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．６７－０．７２（ｍ，２Ｈ）．０．８６－０．９０（ｍ，２Ｈ），２．９２－２．９９（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），７．２３－７．２７（ｍ，１Ｈ），７．４３－７．４５（ｍ，１Ｈ），７．８８－７．９０（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），１１．１５（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４２６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７８
Ｎ－（５－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－６－（Ｎ－（メチル－ｄ３）スルファモイル）ピリダジン－３－イル）シクロプロパンアミド
Ｎ－（５－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－６－（Ｎ－（メチル－ｄ３）スルファモイル）ピリダジン－３－イル）シクロプロパンアミドの製造方法は、実施例１を参照する。
Ｎ－（５－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－６－（Ｎ－（メチル－ｄ３）スルファモイル）ピリダジン－３－イル）シクロプロパンアミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７９
Ｎ－（６－（ヒドロキシメチル）－５－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）ピリダジン－３－イル）シクロプロパンアミド
Ｎ－（６－（ヒドロキシメチル）－５－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）ピリダジン－３－イル）シクロプロパンアミドの製造方法は、実施例１を参照する。
Ｎ－（６－（ヒドロキシメチル）－５－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）ピリダジン－３－イル）シクロプロパンアミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３９６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８０
Ｎ－（６－（２－ヒドロキシアセチル）－５－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）ピリダジン－３－イル）シクロプロパンアミド
Ｎ－（６－（２－ヒドロキシアセチル）－５－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）ピリダジン－３－イル）シクロプロパンアミドの製造方法は、実施例１を参照する。
Ｎ－（６－（２－ヒドロキシアセチル）－５－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）ピリダジン－３－イル）シクロプロパンアミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４２４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８１
２－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリミジン－５－カルボキサミド
２－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリミジン－５－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
２－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリミジン－５－カルボキサミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４２６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８２
３－（シクロプロピルカルボキサミド）－５－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－１，２，４－トリアジン－６－カルボキサミド
３－（シクロプロピルカルボキサミド）－５－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－１，２，４－トリアジン－６－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
３－（シクロプロピルカルボキサミド）－５－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－１，２，４－トリアジン－６－カルボキサミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４２７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８３
６－メトキシ－Ｎ２－（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）－Ｎ４－（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン
６－メトキシ－Ｎ２－（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）－Ｎ４－（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ピリミジン－２，４－ジアミンの製造方法は、実施例１を参照する。
６－メトキシ－Ｎ２－（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）－Ｎ４－（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ピリミジン－２，４－ジアミン
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４０８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８４
２－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－メチルピリミジン－５－カルボキサミド
２－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－メチルピリミジン－５－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
２－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－メチルピリミジン－５－カルボキサミド
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ０．７６－０．９５（ｍ，４Ｈ），２．０９－２．２１（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），１０．９２（ｓ，１Ｈ），１１．９０（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８５
Ｎ－（４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－５－（Ｎ－メチルアミノスルホニル）ピリジン－２－イル）シクロプロパンアミド
Ｎ－（４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－５－（Ｎ－メチルアミノスルホニル）ピリジン－２－イル）シクロプロパンアミドの製造方法は、実施例１を参照する。
Ｎ－（４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－５－（Ｎ－メチルアミノスルホニル）ピリジン－２－イル）シクロプロパンアミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８６
３－（シクロプロピルカルボキサミド）－５－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－メチル－１，２，４－トリアジン－６－カルボキサミド
３－（シクロプロピルカルボキサミド）－５－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－メチル－１，２，４－トリアジン－６－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
３－（シクロプロピルカルボキサミド）－５－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－メチル－１，２，４－トリアジン－６－カルボキサミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４２４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８７
６－（２－シクロプロピル－２－カルボニルアセトアミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
６－（２－シクロプロピル－２－カルボニルアセトアミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
６－（２－シクロプロピル－２－カルボニルアセトアミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４５４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８８
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－フルオロ－２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
ステップ１：３－（５－フルオロ－２－メトキシフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾールの製造
５－フルオロ－２－メトキシベンゼンアミド（３．５ｇ、２０．７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ－ＤＭＡ（２５ｍｌ）に溶解し、９５℃に加熱して１時間反応させ、減圧下で濃縮した後にＤＭＦ－ＤＭＡ付加生成物の粗生成物を得て、エタノール（２０ｍＬ）に溶解し、使用に備えた。氷浴で、反応フラスコにエタノール（５６ｍＬ）、酢酸（１７ｍＬ）を添加し、５分間撹拌した後、ヒドラジン水和物（８０ｗｔ．％、８．４ｍＬ）を滴下し、かつ１５分間撹拌し続けた後、上記ＤＭＦ－ＤＭＡ付加生成物の粗生成物のエタノール溶液を滴下し、室温まで徐々に昇温し、室温で４時間撹拌し続けた。反応液を減圧下で濃縮した後、酢酸エチル（３００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３００ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を分離し飽和食塩水で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後にカラムクロマトグラフィーにより分離して表題化合物３－（５－フルオロ－２－メトキシフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール（３．１ｇ、７７％）を得た。
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－フルオロ－２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：１９４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：３－（５－フルオロ－２－メトキシ－３－ニトロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾールの製造
３－（５－フルオロ－２－メトキシフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール（１．１ｇ、５．６９ｍｍｏｌ）を濃硫酸（１０ｍＬ）に溶解し、氷浴で、硝酸（６８ｗｔ．％、１．０５ｇ、１１．３９ｍｍｏｌ）を滴下し、滴下が完了した後、氷浴で２時間撹拌し続けた。反応液を氷水に注ぎ、アンモニア水を徐々に滴下し、ｐＨ値を約９に調節し、酢酸エチルで抽出し、有機相を分離して乾燥させ、有機溶剤を減圧下で濃縮した後に表題化合物３－（５－フルオロ－２－メトキシ－３－ニトロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール粗生成物（１．２６ｇ）を得て、それを次の反応に直接用いた。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２３９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：１－シクロプロピル－３－（５－フルオロ－２－メトキシ－３－ニトロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾールの製造
３－（５－フルオロ－２－メトキシ－３－ニトロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール（６００ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ）、酢酸銅（６８８ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ）、２，２’－ビピリジン（５９０ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（５３４ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）を１，２－ジクロロエタン（５ｍＬ）に混合し、室温でシクロプロピルボロン酸（８６５ｍｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を添加し、８５℃に加熱して一晩撹拌した。反応液を室温まで冷却した後、大量の酢酸エチルを添加して希釈した。有機相を飽和食塩水で複数回洗浄し、次に有機相を分離し無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、有機溶剤を減圧下で濃縮した後にカラムクロマトグラフィーにより分離して表題化合物１－シクロプロピル－３－（５－フルオロ－２－メトキシ－３－ニトロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール（２６０ｍｇ、３８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．１６－１．２０（ｍ，２Ｈ），１．２４－１．２７（ｍ，２Ｈ），３．６４－３．７３（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），７．５２－７．５４（ｍ，１Ｈ），７．９８－８．０１（ｍ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２７９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－フルオロ－２－メトキシアニリンの製造
１－シクロプロピル－３－（５－フルオロ－２－メトキシ－３－ニトロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール（２６０ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）溶液にパラジウム／炭素（６０ｍｇ）を添加し、常温常圧水素雰囲気で８時間反応させた後、珪藻土で触媒を濾過した。濾過した後に有機溶剤を減圧下で濃縮して表題化合物３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－フルオロ－２－メトキシアニリン（２３０ｍｇ）を得て、それを次の反応に直接用いた。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：６－クロロ－４－（（３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－フルオロ－２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
室温で、３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－フルオロ－２－メトキシアニリン（２３０ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）及び４，６－ジクロロ－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド（１９４ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）溶液にＬｉＨＭＤＳ（１Ｍ、２．７８ｍＬ、２．７８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液を滴下し、反応液を室温で２時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチした。ジクロロメタンで反応液を希釈し、有機相を飽和食塩水で複数回洗浄し、次に有機相を分離して無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、有機溶剤を減圧下で濃縮した後にカラムクロマトグラフィーにより分離して表題化合物６－クロロ－４－（（３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－フルオロ－２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド（２９０ｍｇ、７４％）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４２１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ６：６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－フルオロ－２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
６－クロロ－４－（（３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－フルオロ－２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド（１５５ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、シクロプロピルアミド（６２ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３６０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）をジオキサン（５ｍＬ）に混合し、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１０１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及び４，５－ビス（ジフェニルホスフィン）－９，９－ジメチルキサンテン（１２７ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加し、窒素ガスで酸素を５分間除去し、マイクロ波１４５℃で２時間反応させた。ジクロロメタンで反応液を希釈し、有機相を飽和食塩水で複数回洗浄し、次に有機相を分離して無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、有機溶剤を減圧下で濃縮した後にカラムクロマトグラフィーにより分離して表題化合物６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－フルオロ－２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド（１１６ｍｇ、６７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９０－０．９５（ｍ，２Ｈ），１．１１－１．１６（ｍ，４Ｈ），１．２１－１．２６（ｍ，２Ｈ），１．７４－１．８０（ｍ，１Ｈ），３．６５－３．７１（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），７．２２－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．５１－７．５４（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），９．５９（ｓ，１Ｈ），１１．２１（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８９
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－５－メチル－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－５－メチル－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－５－メチル－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９０
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－フルオロ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－フルオロ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－フルオロ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．８６－０．９３（ｍ，２Ｈ），１．０６－１．１１（ｍ，２Ｈ），１．７８－１．８７（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），７．２７－７．３３（ｍ，１Ｈ），７．４６－７．５２（ｍ，１Ｈ），７．９０－７．９６（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．０８－８．１５（ｍ，２Ｈ），９．９９（ｓ，１Ｈ），１０．９５（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４１４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９１
４－（（３－（１－アリル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシフェニル）アミノ）－６－（シクロプロピルカルボキサミド）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
ステップ１：３－（２－メトキシ－３－ニトロフェニル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾールの製造
－２０℃で、３－（２－メトキシ－３－ニトロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール（１．００ｇ、４．５４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（５５．０ｍｇ、０．４５４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１．０５ｍＬ、６．３６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２０ｍＬ）にＳＥＭ－Ｃｌ（０．９６４ｍＬ、５．４５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１０ｍＬ）を徐々に滴下した。滴下が完了した後、－１０℃まで徐々に昇温し、かつこの温度で一晩撹拌した。反応液を飽和食塩水で洗浄し、有機相を分離して乾燥させ、濾過した後に有機溶剤を減圧下で濃縮し、得られた粗生成物３－（２－メトキシ－３－ニトロフェニル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾールを次の反応に直接用いた。
４－（（３－（１－アリル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシフェニル）アミノ）－６－（シクロプロピルカルボキサミド）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：２－メトキシ－３－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）アニリンの製造
上記粗生成物をエタノール（３０ｍＬ）と水（５ｍＬ）の混合液に溶解し、次に塩化アンモニウム固体（１．６０ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）及び還元鉄粉（１．６７ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）を順に添加し、次に５０℃で２時間撹拌し、その後に反応系を冷却し、珪藻土で不溶物を濾過し、濾液を濃縮した後、残留物をジクロロメタンで溶解し、さらに飽和食塩水で洗浄し、有機相を分離して乾燥剤で乾燥させ、濾過した後に有機溶剤を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより分離して表題化合物２－メトキシ－３－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）アニリン（６５０ｍｇ、２つのステップによる収率：４５％）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３２１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：６－クロロ－４－（（２－メトキシ－３－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
０℃で、２－メトキシ－３－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）アニリン（６４０ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）、４，６－ジクロロ－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド（４１７ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２０ｍＬ）にＬｉＨＭＤＳ（ＴＨＦ中の１Ｍ、５．００ｍＬ）を滴下し、滴下が完了した後に、室温まで徐々に昇温し、室温で２時間撹拌した。飽和食塩水を添加してクエンチし、次にＤＣＭで２回抽出し、有機相を合わせ、乾燥した後に有機溶剤を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより分離して表題化合物６－クロロ－４－（（２－メトキシ－３－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド（７８０ｍｇ、７９％）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４９３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
６－クロロ－４－（（２－メトキシ－３－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド（８５０ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）、シクロプロピルアミド（３７２ｍｇ、４．３８ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（２．１４ｇ、６．５７ｍｍｏｌ）を１，４－ｄｉｏｘａｎｅ（２０ｍＬ）に混合し、窒素ガスで反応溶液を溶出して酸素を５分間除去し、さらにＰｄ２（ｄｂａ）３（４００ｍｇ、０．４３８ｍｍｏｌ）とＸａｎｔｐｈｏｓ（５０６ｍｇ、０．８７６ｍｍｏｌ）を順に添加した。窒素ガスの保護下で、マイクロ波１３０℃で９０分間加熱して反応させ、室温まで冷却し、有機溶剤を減圧下で濃縮した後にカラムクロマトグラフィーにより分離して表題化合物６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド（６８０ｍｇ、７３％）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５４２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
０℃で、６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド（６、１．１６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液にＴＦＡ（６．０ｍＬ）を添加し、次に室温で一晩撹拌した。翌日に有機溶剤を減圧下で濃縮し、残留物をＤＣＭで溶解し、さらに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順に洗浄し、有機相を乾燥させた後に減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより分離して表題化合物６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド（２７０ｍｇ、５７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９９－１．０３（ｍ，２Ｈ），１．１０－１．１４（ｍ，２Ｈ），１．８０－１．８８（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），７．２９－７．３８（ｍ，１Ｈ），７．４２－７．５０（ｍ，１Ｈ），７．９８－８．１０（ｍ，４Ｈ），１１．３７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４１２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ６：４－（（３－（１－アリル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシフェニル）アミノ）－６－（シクロプロピルカルボキサミド）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）、アリルブロマイド（８．７ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（３ｍＬ）に混合し、０℃で２日間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより分離して表題化合物４－（（３－（１－アリル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシフェニル）アミノ）－６－（シクロプロピルカルボキサミド）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド（１２ｍｇ、３９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．８８－０．９２（ｍ，２Ｈ），１．１０－１．１２（ｍ，２Ｈ），１．８０－１．８５（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．８６－４．８８（ｍ，２Ｈ），５．３５－５．３８（ｍ，２Ｈ），６．０３－６．１１（ｍ，１Ｈ），７．２７－７．３１（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），９．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１１．０５（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９２
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－（プロプ－２－イン－１－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
ステップ１：３－（２－メトキシ－３－ニトロフェニル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾールの製造
－２０℃で、３－（２－メトキシ－３－ニトロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール（１．００ｇ、４．５４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（５５．０ｍｇ、０．４５４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１．０５ｍＬ、６．３６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２０ｍＬ）にＳＥＭ－Ｃｌ（０．９６４ｍＬ、５．４５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１０ｍＬ）を徐々に滴下した。滴下が完了した後、－１０℃まで徐々に昇温し、かつこの温度で一晩撹拌した。反応液を飽和食塩水で洗浄し、有機相を分離して乾燥させ、濾過した後に有機溶剤を減圧下で濃縮し、得られた粗生成物３－（２－メトキシ－３－ニトロフェニル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾールを次の反応に直接用いた。
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－（プロプ－２－イン－１－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：２－メトキシ－３－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）アニリンの製造
上記粗生成物をエタノール（３０ｍＬ）と水（５ｍＬ）の混合液に溶解し、次に塩化アンモニウム固体（１．６０ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）及び還元鉄粉（１．６７ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）を順に添加し、次に５０℃で２時間撹拌し、その後に反応系を冷却し、珪藻土で不溶物を濾過し、濾液を濃縮した後、残留物をジクロロメタンで溶解し、さらに飽和食塩水で洗浄し、有機相を分離して乾燥剤で乾燥させ、濾過した後に有機溶剤を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより分離して表題化合物２－メトキシ－３－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）アニリン（６５０ｍｇ、２つのステップによる収率：４５％）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３２１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：６－クロロ－４－（（２－メトキシ－３－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
０℃で、２－メトキシ－３－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）アニリン（６４０ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）、４，６－ジクロロ－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド（４１７ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２０ｍＬ）にＬｉＨＭＤＳ（１ＭｉｎＴＨＦ、５．００ｍＬ）を滴下し、滴下が完了した後に、室温まで徐々に昇温し、室温で２時間撹拌した。飽和食塩水を添加してクエンチし、次にＤＣＭで２回抽出し、有機相を合わせ、乾燥した後に有機溶剤を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより分離して表題化合物６－クロロ－４－（（２－メトキシ－３－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド（７８０ｍｇ、７９％）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４９３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
６－クロロ－４－（（２－メトキシ－３－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド（８５０ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）、シクロプロピルアミド（３７２ｍｇ、４．３８ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（２．１４ｇ、６．５７ｍｍｏｌ）を１，４－ｄｉｏｘａｎｅ（２０ｍＬ）に混合し、窒素ガスで反応溶液を溶出して酸素を５分間除去し、さらにＰｄ２（ｄｂａ）３（４００ｍｇ、０．４３８ｍｍｏｌ）とＸａｎｔｐｈｏｓ（５０６ｍｇ、０．８７６ｍｍｏｌ）を順に添加した。窒素ガスの保護下で、マイクロ波１３０℃で９０分間加熱して反応させ、室温まで冷却し、有機溶剤を減圧下で濃縮した後にカラムクロマトグラフィーにより分離して表題化合物６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド（６８０ｍｇ、７３％）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５４２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
０℃で、６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド（６、１．１６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液にＴＦＡ（６．０ｍＬ）を添加し、次に室温で一晩撹拌した。翌日に有機溶剤を減圧下で濃縮し、残留物をＤＣＭで溶解し、さらに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順に洗浄し、有機相を乾燥させた後に減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより分離して表題化合物６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド（２７０ｍｇ、５７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９９－１．０３（ｍ，２Ｈ），１．１０－１．１４（ｍ，２Ｈ），１．８０－１．８８（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），７．２９－７．３８（ｍ，１Ｈ），７．４２－７．５０（ｍ，１Ｈ），７．９８－８．１０（ｍ，４Ｈ），１１．３７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４１２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ６：６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－（プロプ－２－イン－１－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）、プロパルギルブロマイド（８．７ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（３ｍＬ）に混合し、０℃で２日間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより分離して表題化合物６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－（プロプ－２－イン－１－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド（１０ｍｇ、３１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．８８－０．９３（ｍ，２Ｈ），１．１０－１．１４（ｍ，２Ｈ），１．７５－１．８２（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），７．２６－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），９．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１１．１３（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９３
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４９４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９４
４－（（３－（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシフェニル）アミノ）－６－（シクロプロパンアミド）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
４－（（３－（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシフェニル）アミノ）－６－（シクロプロパンアミド）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
４－（（３－（１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシフェニル）アミノ）－６－（シクロプロパンアミド）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４６８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９５
６－（シクロプロパンアミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
６－（シクロプロパンアミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
６－（シクロプロパンアミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－（１，１，１－トリフルオロ－２－メチルプロパン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５２２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９６
４－（（３－（１－（ビシクロ［１，１，１］ペンタン－１－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシフェニル）アミノ）－６－（シクロプロピルカルボキサミド）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
４－（（３－（１－（ビシクロ［１，１，１］ペンタン－１－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシフェニル）アミノ）－６－（シクロプロピルカルボキサミド）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
４－（（３－（１－（ビシクロ［１，１，１］ペンタン－１－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシフェニル）アミノ）－６－（シクロプロピルカルボキサミド）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９７
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－（チオブタン－３－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－（チオブタン－３－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－（チオブタン－３－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９８
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－（３－メチルオキソブタン－３－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－（３－メチルオキソブタン－３－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－（３－メチルオキソブタン－３－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９１－０．９３（ｍ，２Ｈ），１．０８－１．１３（ｍ，２Ｈ），１．７２－１．７５（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），５．２５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２８－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．５２－７．５５（ｍ，１Ｈ），７．８２－７．８５（ｍ，１Ｈ）８．０５（ｓ，１Ｈ），８．２３－８．２５（ｍ，２Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），１１．１６（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４８２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９９
６－（シクロプロピルメチルチオアミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
６－（シクロプロピルメチルチオアミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
６－（シクロプロピルメチルチオアミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１００
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－（ジメチルリン）－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－（ジメチルリン）－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－（ジメチルリン）－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４７２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０１
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－４－（（３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－（メタンスルホニル）フェニル）アミノ）ピリダジン－３－カルボキサミド
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－４－（（３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－（メタンスルホニル）フェニル）アミノ）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０２
４－（（３－（１－（シアノメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシフェニル）アミノ）－６－（シクロプロパンアミド）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
４－（（３－（１－（シアノメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシフェニル）アミノ）－６－（シクロプロパンアミド）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
４－（（３－（１－（シアノメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシフェニル）アミノ）－６－（シクロプロパンアミド）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０３
４－（（３－（１－（ビシクロ［１，１，１］ペンタン－１－イルメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシフェニル）アミノ）－６－（シクロプロピルカルボキサミド）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
４－（（３－（１－（ビシクロ［１，１，１］ペンタン－１－イルメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシフェニル）アミノ）－６－（シクロプロピルカルボキサミド）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
４－（（３－（１－（ビシクロ［１，１，１］ペンタン－１－イルメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシフェニル）アミノ）－６－（シクロプロピルカルボキサミド）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０４
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－（オキソブタシクロ－３－イルメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－（オキソブタシクロ－３－イルメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例９２を参照する。
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－（オキソブタシクロ－３－イルメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９１－０．９４（ｍ，２Ｈ），１．０８－１．１４（ｍ，２Ｈ），３．５５－３．６２（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．５４－４．５９（ｍ，４Ｈ），４．８０－４．９０（ｍ，２Ｈ），７．２７－７．２９（ｍ，１Ｈ），７．５０－７．５２（ｍ，１Ｈ），７．８０－７．８２（ｍ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｓ，１Ｈ），１１．０９（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４８２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０５
４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－６－（４－カルボニル－５－アザスピロ［２，４］ヘプタン－５－イル）ピリダジン－３－カルボキサミド
４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－６－（４－カルボニル－５－アザスピロ［２，４］ヘプタン－５－イル）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－６－（４－カルボニル－５－アザスピロ［２，４］ヘプタン－５－イル）ピリダジン－３－カルボキサミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０６
６－（（シアノ（シクロプロピル）メチル）アミノ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
６－（（シアノ（シクロプロピル）メチル）アミノ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
６－（（シアノ（シクロプロピル）メチル）アミノ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０７
（Ｒ）－６－（（シアノ（シクロプロピル）メチル）アミノ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
（Ｒ）－６－（（シアノ（シクロプロピル）メチル）アミノ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
（Ｒ）－６－（（シアノ（シクロプロピル）メチル）アミノ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０８
（Ｓ）－６－（（シアノ（シクロプロピル）メチル）アミノ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
（Ｓ）－６－（（シアノ（シクロプロピル）メチル）アミノ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
（Ｓ）－６－（（シアノ（シクロプロピル）メチル）アミノ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０９
６－（１－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
６－（１－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
６－（１－フルオロシクロプロパン－１－カルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３８－１．５０（ｍ，４Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），７．２３－７．２９（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０９－８．２２（ｍ，３Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），１１．００（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１０
４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－６－（（３－ビニルオキソブタシクロ－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－カルボキサミド
４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－６－（（３－ビニルオキソブタシクロ－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）－６－（（３－ビニルオキソブタシクロ－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－カルボキサミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１１
６－（（３－エチニルオキソブタン－３－イル）アミノ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
６－（（３－エチニルオキソブタン－３－イル）アミノ）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１２
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
ステップ１：３－（２－メトキシ－３－ニトロフェニル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾールの製造
－２０℃で、３－（２－メトキシ－３－ニトロフェニル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール（１．００ｇ、４．５４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（５５．０ｍｇ、０．４５４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１．０５ｍＬ、６．３６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２０ｍＬ）にＳＥＭ－Ｃｌ（０．９６４ｍＬ、５．４５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１０ｍＬ）を徐々に滴下した。滴下が完了した後、－１０℃まで徐々に昇温し、かつこの温度で一晩撹拌した。反応液を飽和食塩水で洗浄し、有機相を分離して乾燥させ、濾過した後に有機溶剤を減圧下で濃縮し、得られた粗生成物３－（２－メトキシ－３－ニトロフェニル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾールを次の反応に直接用いた。
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：２－メトキシ－３－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）アニリンの製造
上記粗生成物をエタノール（３０ｍＬ）と水（５ｍＬ）の混合液に溶解し、次に塩化アンモニウム固体（１．６０ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）及び還元鉄粉（１．６７ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）を順に添加し、次に５０℃で２時間撹拌し、その後に反応系を冷却し、珪藻土で不溶物を濾過し、濾液を濃縮した後、残留物をジクロロメチルアルカンで溶解し、さらに飽和食塩水で洗浄し、有機相を分離して乾燥剤で乾燥させ、濾過した後に有機溶剤を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより分離して表題化合物２－メトキシ－３－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）アニリン（６５０ｍｇ、２つのステップによる収率：４５％）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３２１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：６－クロロ－４－（（２－メトキシ－３－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
０℃で、２－メトキシ－３－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）アニリン（６４０ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）、４，６－ジクロロ－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド（４１７ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２０ｍＬ）にＬｉＨＭＤＳ（１ＭｉｎＴＨＦ、５．００ｍＬ）を滴下し、滴下が完了した後に、室温まで徐々に昇温し、室温で２時間撹拌した。飽和食塩水を添加してクエンチし、次にＤＣＭで２回抽出し、有機相を合わせ、乾燥した後に有機溶剤を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより分離して表題化合物６－クロロ－４－（（２－メトキシ－３－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド（７８０ｍｇ、７９％）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４９３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
６－クロロ－４－（（２－メトキシ－３－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド（８５０ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）、シクロプロピルアミド（３７２ｍｇ、４．３８ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（２．１４ｇ、６．５７ｍｍｏｌ）を１，４－ｄｉｏｘａｎｅ（２０ｍＬ）に混合し、窒素ガスで反応溶液を溶出して酸素を５分間除去し、さらにＰｄ２（ｄｂａ）３（４００ｍｇ、０．４３８ｍｍｏｌ）とＸａｎｔｐｈｏｓ（５０６ｍｇ、０．８７６ｍｍｏｌ）を順に添加した。窒素ガスの保護下で、マイクロ波１３０℃で９０分間反応させ、室温まで冷却し、有機溶剤を減圧下で濃縮した後にカラムクロマトグラフィーにより分離して表題化合物６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド（６８０ｍｇ、７３％）を得た。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５４２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造
０℃で、６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド（６、１．１６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液にＴＦＡ（６．０ｍＬ）を添加し、次に室温で一晩撹拌した。翌日に有機溶剤を減圧下で濃縮し、残留物をＤＣＭで溶解し、さらに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順に洗浄し、有機相を乾燥させた後に減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより分離して表題化合物６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド（２７０ｍｇ、５７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９９－１．０３（ｍ，２Ｈ），１．１０－１．１４（ｍ，２Ｈ），１．８０－１．８８（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），７．２９－７．３８（ｍ，１Ｈ），７．４２－７．５０（ｍ，１Ｈ），７．９８－８．１０（ｍ，４Ｈ），１１．３７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４１２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１３
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）ピリダジン－３－カルボキサミド
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）ピリダジン－３－カルボキサミド
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ０．７９－０．８６（ｍ，４Ｈ），２．０４－２．１２（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），７．２４－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．４９－７．５２（ｍ，１Ｈ），７．６３－７．６７（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．５３－８．５８（ｍ，２Ｈ），１１．０６（ｓ，１Ｈ），１１．３３（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４０９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１４
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（５－フルオロ－２－メトキシ－３－（１－（プロプ－２－イン－１－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－メチルアミド
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（５－フルオロ－２－メトキシ－３－（１－（プロプ－２－イン－１－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－メチルアミドの製造方法は、実施例９２を参照する。
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（５－フルオロ－２－メトキシ－３－（１－（プロプ－２－イン－１－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－メチルアミド
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ０．８４－０．８７（ｍ，２Ｈ），１．２３－１．３４（ｍ，２Ｈ），２．０９－２．１２（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｓ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），７．３９－７．４７（ｍ，２Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ），１１．２０（ｓ，１Ｈ），１１．４１（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４６８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１５
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（３－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（３－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（３－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．４４－０．４８（ｍ，２Ｈ），０．７０－０．７６（ｍ，２Ｈ），０．８６－０．９３（ｍ，２Ｈ），１．０８－１．１１（ｍ，２Ｈ），１．３３－１．４０（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．８９（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２５－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．５０－７．５４（ｍ，１Ｈ），７．８０－７．８３（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．２３－８．２５（ｍ，２Ｈ），９．９８（ｓ，１Ｈ），１１．０４（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４６６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１６
６－（シクロプロパンアミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－（プロプ－２－イン－１－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
６－（シクロプロパンアミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－（プロプ－２－イン－１－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例９２を参照し、実施例１１６は、ステップ６の反応による生成物の１つである。
６－（シクロプロパンアミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－（プロプ－２－イン－１－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．８８－０．９３（ｍ，２Ｈ），１．１０－１．１４（ｍ，２Ｈ），１．７５－１．８２（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｓ，１Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２６－７．３６（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），９．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１１．０７（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１７
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５－フルオロ－２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５－フルオロ－２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例１を参照する。
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５－フルオロ－２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９３－１．０２（ｍ，４Ｈ），１．０５－１．１１（ｍ，４Ｈ），１．７５－１．８２（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．６１－３．７０（ｍ，１Ｈ），７．１３－７．１７（ｍ，１Ｈ），７．２９－７．３３（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｓ，２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），１０．６１（ｓ，１Ｈ），１１．５９（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１８
６－（シクロプロパンアミド）－４－（（２－メトキシ－３－（４－（プロプ－２－イン－１－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミド
６－（シクロプロパンアミド）－４－（（２－メトキシ－３－（４－（プロプ－２－イン－１－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ピリダジン－３－カルボキサミドの製造方法は、実施例９２を参照し、実施例１１８は、ステップ６の反応による生成物の１つである。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．８８－０．９３（ｍ，２Ｈ），１．１０－１．１４（ｍ，２Ｈ），１．７５－１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７１（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），５．７１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２２－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１１．０７（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１９
６－（シクロプロパンアミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－（プロプ－２－イン－１－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ニコチンアミド
６－（シクロプロパンアミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－（プロプ－２－イン－１－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ニコチンアミドの製造方法は、実施例９２を参照する。
６－（シクロプロパンアミド）－４－（（２－メトキシ－３－（１－（プロプ－２－イン－１－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ニコチンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ０．８８－０．９１（ｍ，２Ｈ），１．０３－１．０９（ｍ，２Ｈ），１．５５－１．６５（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），７．２６－７．７７（ｍ，２Ｈ），８．０６－８．３７（ｍ，３Ｈ），９．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．６３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２０
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ニコチンアミド
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ニコチンアミドの製造方法は、実施例１を参照する。
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ニコチンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．８４－０．８９（ｍ，２Ｈ），１．０３－１．０８（ｍ，２Ｈ），１．１１－１．１４（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．２５（ｍ，２Ｈ），１．５１－１．５７（ｍ，１Ｈ），３．６３－３．７０（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），７．１９－７．２４（ｍ，１Ｈ），７．５１－７．５４（ｍ，１Ｈ），７．６８－７．７０（ｍ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），１０．４１（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４５１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２１
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－フルオロ－２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ニコチンアミド
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－フルオロ－２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ニコチンアミドの製造方法は、実施例１を参照する。
６－（シクロプロピルカルボキサミド）－４－（（３－（１－シクロプロピル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－フルオロ－２－メトキシフェニル）アミノ）－Ｎ－（メチル－ｄ３）ニコチンアミド
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．８７－０．９４（ｍ，２Ｈ），１．０６－１．１６（ｍ，４Ｈ），１．２０－１．２５（ｍ，２Ｈ），１．５６－１．６６（ｍ，１Ｈ），３．６５－３．６９（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），７．４４－７．５０（ｍ，１Ｈ），８．１３－８．１７（ｍ，２Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ），１０．７７（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４６９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
生物学的試験評価
以下、試験例により本発明をさらに説明し解釈するが、これらの実施例は本発明の範囲を限定するものではない。
以下、試験例により本発明をさらに説明し解釈するが、これらの実施例は本発明の範囲を限定するものではない。
試験例１、本発明の化合物の細胞ＴＹＫ２シグナル伝達経路に対する阻害作用の測定
実験目的：該試験例の目的は、化合物の細胞ＴＹＫ２シグナル伝達経路に対する阻害活性を試験することである。
実験目的：該試験例の目的は、化合物の細胞ＴＹＫ２シグナル伝達経路に対する阻害活性を試験することである。
実験器具：
Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ社から購入された遠心分離機（５７０２Ｒ）、
Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ社から購入されたピペット、
米国ＢｉｏＴｅｋ社から購入され、型番がＳｙｎｅｒｇｙＨ１の全機能マイクロプレートリーダー。
Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ社から購入された遠心分離機（５７０２Ｒ）、
Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ社から購入されたピペット、
米国ＢｉｏＴｅｋ社から購入され、型番がＳｙｎｅｒｇｙＨ１の全機能マイクロプレートリーダー。
実験方法：本実験は、ＴＹＫ２を発現するＵ２６６細胞株を採用し、ＩＮＦ－α刺激によりＴＹＫ２シグナル伝達経路を活性化し、化合物の下流ＳＴＡＴ３リン酸化に対する阻害活性を検出し、かつ化合物のＴＹＫ２シグナル伝達経路活性に対する半数阻害濃度ＩＣ５０を得た。
具体的な実験操作は以下のとおりである：
３８４ウェル検出プレートに３～１２μＬのＵ２６６細胞を敷き、各ウェルの細胞数が１００～３００Ｋであり、２μＬの勾配希釈された化合物溶液を添加し、二酸化炭素を含有するインキュベーター中で２時間インキュベートした。２時間後、２μＬの最終濃度１０００Ｕ／ｍＬのＩＮＦ－αを添加し、室温で２０ｍｉｎ振盪した。２～５μＬの（５Ｘ）ＬＡＮＣＥ Ｕｌｔｒａ Ｌｙｓｉｓ Ｂｕｆｆｅｒ ２溶液を添加し、室温で２ｈ振盪した。２時間後、５μＬの最終濃度２ｎＭのＬＡＮＣＥ Ｕｌｔｒａ Ｅｕ－ｌａｂｅｌｅｄ Ａｎｔｉ－ＳＴＡＴ５（Ｙ６９４／Ｙ６９９）Ａｎｔｉｂｏｄｙ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）及び最終濃度２０ｎＭのＬＡＮＣＥ Ｕｌｔｒａ ＵＬｉｇｈｔ－ｌａｂｅｌｅｄ Ａｎｔｉ－ＳＴＡＴ５ Ａｎｔｉｂｏｄｙ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を添加し、室温で一晩インキュベートした。マイクロプレートリーダーは、各プレートウェルの６６５ｎｍの蛍光シグナル値を測定し、蛍光シグナル値により阻害率を計算し、異なる濃度での阻害率に基づいてカーブフィッティングにより化合物のＩＣ５０を得た。
３８４ウェル検出プレートに３～１２μＬのＵ２６６細胞を敷き、各ウェルの細胞数が１００～３００Ｋであり、２μＬの勾配希釈された化合物溶液を添加し、二酸化炭素を含有するインキュベーター中で２時間インキュベートした。２時間後、２μＬの最終濃度１０００Ｕ／ｍＬのＩＮＦ－αを添加し、室温で２０ｍｉｎ振盪した。２～５μＬの（５Ｘ）ＬＡＮＣＥ Ｕｌｔｒａ Ｌｙｓｉｓ Ｂｕｆｆｅｒ ２溶液を添加し、室温で２ｈ振盪した。２時間後、５μＬの最終濃度２ｎＭのＬＡＮＣＥ Ｕｌｔｒａ Ｅｕ－ｌａｂｅｌｅｄ Ａｎｔｉ－ＳＴＡＴ５（Ｙ６９４／Ｙ６９９）Ａｎｔｉｂｏｄｙ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）及び最終濃度２０ｎＭのＬＡＮＣＥ Ｕｌｔｒａ ＵＬｉｇｈｔ－ｌａｂｅｌｅｄ Ａｎｔｉ－ＳＴＡＴ５ Ａｎｔｉｂｏｄｙ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を添加し、室温で一晩インキュベートした。マイクロプレートリーダーは、各プレートウェルの６６５ｎｍの蛍光シグナル値を測定し、蛍光シグナル値により阻害率を計算し、異なる濃度での阻害率に基づいてカーブフィッティングにより化合物のＩＣ５０を得た。
実験データ処理方法：
プレート上の陽性対照ウェル（ＤＭＳＯ対照ウェル）及び陰性対照ウェル（細胞を添加せず）により化合物で処理されたウェルのパーセント阻害データ｛％阻害率＝１００－［（試験化合物値－陰性対照値）］／（陽性対照値－陰性対照値）×１００｝を計算した。ＧｒａｐｈＰａｄ ｐｒｉｓｍを用いて、異なる濃度と対応するパーセント阻害率データを４パラメータ非線形論理式にフィッティングして、ＩＣ５０値を計算した。
プレート上の陽性対照ウェル（ＤＭＳＯ対照ウェル）及び陰性対照ウェル（細胞を添加せず）により化合物で処理されたウェルのパーセント阻害データ｛％阻害率＝１００－［（試験化合物値－陰性対照値）］／（陽性対照値－陰性対照値）×１００｝を計算した。ＧｒａｐｈＰａｄ ｐｒｉｓｍを用いて、異なる濃度と対応するパーセント阻害率データを４パラメータ非線形論理式にフィッティングして、ＩＣ５０値を計算した。
実験結論：
以上のスキームにより得られた、本発明に示される化合物の細胞ＴＹＫ２シグナル伝達経路に対する阻害活性の試験データは以下の表に示すとおりである：
以上のスキームにより得られた、本発明に示される化合物の細胞ＴＹＫ２シグナル伝達経路に対する阻害活性の試験データは以下の表に示すとおりである：
試験例２、本発明の化合物の細胞ＪＡＫ２シグナル伝達経路に対する阻害作用の測定
実験目的：該試験例の目的は、化合物の細胞ＪＡＫ２シグナル伝達経路に対する阻害活性を試験することである。
実験器具：
Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ社から購入された遠心分離機（５７０２Ｒ）、
Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ社から購入されたピペット、
米国ＢｉｏＴｅｋ社から購入され、型番がＳｙｎｅｒｇｙＨ１の全機能マイクロプレートリーダー。
Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ社から購入された遠心分離機（５７０２Ｒ）、
Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ社から購入されたピペット、
米国ＢｉｏＴｅｋ社から購入され、型番がＳｙｎｅｒｇｙＨ１の全機能マイクロプレートリーダー。
実験方法：本実験は、ＴＦ－１細胞株を採用し、ＩＬ６刺激によりＪＡＫ２シグナル伝達経路を活性化し、化合物の下流ＳＴＡＴ３リン酸化に対する阻害活性を検出し、かつ化合物のＪＡＫ２シグナル伝達経路活性に対する半数阻害濃度ＩＣ５０を得た。
具体的な実験操作は以下のとおりである：
３８４ウェル検出プレートに３～１２μＬのＴＦ－１細胞を敷き、各ウェルの細胞数が１００～３００Ｋであり、２μＬの勾配希釈された化合物溶液を添加し、二酸化炭素を含有するインキュベーター中で２時間インキュベートした。2時間後、２μＬの最終濃度３０ｎｇ／ｍＬのＩＬ６を添加し、室温で２０ｍｉｎ振盪した。２～５μＬの（５Ｘ）ＬＡＮＣＥ Ｕｌｔｒａ Ｌｙｓｉｓ Ｂｕｆｆｅｒ ２溶液を添加し、４℃で２ｈ振盪した。２時間後、５μＬの最終濃度２ｎＭのＬＡＮＣＥ Ｕｌｔｒａ Ｅｕ－ｌａｂｅｌｅｄ Ａｎｔｉ－ＳＴＡＴ３（Ｔｙｒ７０５）Ａｎｔｉｂｏｄｙ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）及び最終濃度２０ｎＭのＬＡＮＣＥ Ｕｌｔｒａ ＵＬｉｇｈｔ－ｌａｂｅｌｅｄ Ａｎｔｉ－ＳＴＡＴ３ Ａｎｔｉｂｏｄｙ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を添加し、室温で一晩インキュベートした。マイクロプレートリーダーは、各プレートウェルの６６５ｎｍの蛍光シグナル値を測定し、蛍光シグナル値により阻害率を計算し、異なる濃度での阻害率に基づいてカーブフィッティングにより化合物のＩＣ５０を得た。
３８４ウェル検出プレートに３～１２μＬのＴＦ－１細胞を敷き、各ウェルの細胞数が１００～３００Ｋであり、２μＬの勾配希釈された化合物溶液を添加し、二酸化炭素を含有するインキュベーター中で２時間インキュベートした。2時間後、２μＬの最終濃度３０ｎｇ／ｍＬのＩＬ６を添加し、室温で２０ｍｉｎ振盪した。２～５μＬの（５Ｘ）ＬＡＮＣＥ Ｕｌｔｒａ Ｌｙｓｉｓ Ｂｕｆｆｅｒ ２溶液を添加し、４℃で２ｈ振盪した。２時間後、５μＬの最終濃度２ｎＭのＬＡＮＣＥ Ｕｌｔｒａ Ｅｕ－ｌａｂｅｌｅｄ Ａｎｔｉ－ＳＴＡＴ３（Ｔｙｒ７０５）Ａｎｔｉｂｏｄｙ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）及び最終濃度２０ｎＭのＬＡＮＣＥ Ｕｌｔｒａ ＵＬｉｇｈｔ－ｌａｂｅｌｅｄ Ａｎｔｉ－ＳＴＡＴ３ Ａｎｔｉｂｏｄｙ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を添加し、室温で一晩インキュベートした。マイクロプレートリーダーは、各プレートウェルの６６５ｎｍの蛍光シグナル値を測定し、蛍光シグナル値により阻害率を計算し、異なる濃度での阻害率に基づいてカーブフィッティングにより化合物のＩＣ５０を得た。
実験データ処理方法：
プレート上の陽性対照ウェル（ＤＭＳＯ対照ウェル）及び陰性対照ウェル（細胞を添加せず）により化合物で処理されたウェルのパーセント阻害データ｛％阻害率＝１００－［（試験化合物値－陰性対照値）］／（陽性対照値－陰性対照値）×１００｝を計算した。ＧｒａｐｈＰａｄ ｐｒｉｓｍを用いて、異なる濃度と対応するパーセント阻害率データを４パラメータ非線形論理式にフィッティングして、ＩＣ５０値を計算した。
プレート上の陽性対照ウェル（ＤＭＳＯ対照ウェル）及び陰性対照ウェル（細胞を添加せず）により化合物で処理されたウェルのパーセント阻害データ｛％阻害率＝１００－［（試験化合物値－陰性対照値）］／（陽性対照値－陰性対照値）×１００｝を計算した。ＧｒａｐｈＰａｄ ｐｒｉｓｍを用いて、異なる濃度と対応するパーセント阻害率データを４パラメータ非線形論理式にフィッティングして、ＩＣ５０値を計算した。
実験結論：
以上のスキームにより得られた、本発明に示される化合物の細胞ＪＡＫ２シグナル伝達経路に対する阻害活性の試験データは以下の表に示すとおりである：
以上のスキームにより得られた、本発明に示される化合物の細胞ＪＡＫ２シグナル伝達経路に対する阻害活性の試験データは以下の表に示すとおりである：
実験結論：表中のデータから分かるように、実施例の化合物は、ＴＹＫ２細胞活性と比較して、ＪＡＫ２細胞活性に対してより高い選択性を有する。
試験例３、マウスにおける血漿タンパク結合率試験
１、研究目的：
本実験の目的は、平衡透析法を採用して実施例５８、実施例８８及び実施例９２（５μＭ）のマウス血漿におけるタンパク結合率の状況を評価することである。
１、研究目的：
本実験の目的は、平衡透析法を採用して実施例５８、実施例８８及び実施例９２（５μＭ）のマウス血漿におけるタンパク結合率の状況を評価することである。
２、化合物と試験材料：
１）試験化合物をＤＭＳＯで１０ｍＭの貯蔵液に調製し、－２０℃の冷蔵庫で保存して使用に備えたもの
２）必要な種の凍結血漿、透析液（１００ｍＭのリン酸緩衝液（Ｌｏｔ＃ＳＬＢＳ７９０４及びＬｏｔ＃ＳＬＢＲ３１０６Ｖ）、ｐＨ７．４）。
１）試験化合物をＤＭＳＯで１０ｍＭの貯蔵液に調製し、－２０℃の冷蔵庫で保存して使用に備えたもの
２）必要な種の凍結血漿、透析液（１００ｍＭのリン酸緩衝液（Ｌｏｔ＃ＳＬＢＳ７９０４及びＬｏｔ＃ＳＬＢＲ３１０６Ｖ）、ｐＨ７．４）。
３、実験器具
９６ウェルプレート（Ｌｏｔ＃０７９１７４１５）、検出膜装置（Ｌｏｔ＃ＳＤ２３６９４２１）、液体クロマトグラフィー－質量分析計の併用（ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ）（ＬＣ－２０ＡＤ，ＡＰＩ４０００）、遠心分離機（Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ ５８０４Ｒ／５４２４Ｒ）、ボルテックスミキサー（ＩＫＡ ＶＯＲＴＥＸ ＧＥＮＩＵＳ ３）、ピペット（Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ １０～１００μＬ（ＰＩＰ－１００－００２）、Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ １００～１０００μＬ（ＰＩＰ－１０００－００２）、ＲＡＩＮＩＮ ０．５～１０μＬ（ＰＩＰ－１０－００２））、ウォーターバス（上海恒科）。
９６ウェルプレート（Ｌｏｔ＃０７９１７４１５）、検出膜装置（Ｌｏｔ＃ＳＤ２３６９４２１）、液体クロマトグラフィー－質量分析計の併用（ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ）（ＬＣ－２０ＡＤ，ＡＰＩ４０００）、遠心分離機（Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ ５８０４Ｒ／５４２４Ｒ）、ボルテックスミキサー（ＩＫＡ ＶＯＲＴＥＸ ＧＥＮＩＵＳ ３）、ピペット（Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ １０～１００μＬ（ＰＩＰ－１００－００２）、Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ １００～１０００μＬ（ＰＩＰ－１０００－００２）、ＲＡＩＮＩＮ ０．５～１０μＬ（ＰＩＰ－１０－００２））、ウォーターバス（上海恒科）。
４、実験ステップ
４．１ 透析液の調製
４．０１ｍＬの１ＭのＫ２ＨＰＯ４（ＡＲグレード）、０．９９ｍＬの１ＭのＫＨ２ＰＯ４（ＡＲグレード）を、超純水で５０ｍＬに希釈し、１００ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ＝７．４）を透析液として調製した。
４．１ 透析液の調製
４．０１ｍＬの１ＭのＫ２ＨＰＯ４（ＡＲグレード）、０．９９ｍＬの１ＭのＫＨ２ＰＯ４（ＡＲグレード）を、超純水で５０ｍＬに希釈し、１００ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ＝７．４）を透析液として調製した。
４．２ 血漿準備
室温又は３７℃の水浴で凍結した血漿を解凍し、３５００ｒｐｍで５ｍｉｎ遠心分離し、上清を取った。
室温又は３７℃の水浴で凍結した血漿を解凍し、３５００ｒｐｍで５ｍｉｎ遠心分離し、上清を取った。
４．３ 反応終了液の調製
内部標準を含有するアセトニトリル（又は他の適切な溶液）で終了液とし、２～８℃の冷蔵庫に貯蔵し、内部標準の具体的な濃度は、最終的な報告を参照する。
内部標準を含有するアセトニトリル（又は他の適切な溶液）で終了液とし、２～８℃の冷蔵庫に貯蔵し、内部標準の具体的な濃度は、最終的な報告を参照する。
４．４ 化合物作動液の調製
化合物作動液の調製：貯蔵液を最終濃度１ｍＭにＤＭＳＯで希釈した。
化合物作動液の調製：貯蔵液を最終濃度１ｍＭにＤＭＳＯで希釈した。
４．５ 血漿溶液の調製
４μＬの化合物作動液を、最終濃度が５μＭであるように、７９６μＬのブランク血漿に添加し、振動し均一に混合した。
４μＬの化合物作動液を、最終濃度が５μＭであるように、７９６μＬのブランク血漿に添加し、振動し均一に混合した。
４．６ 平衡透析
１）平衡透析装置を準備し、検出膜装置を平衡透析用９６ウェルプレートに入れ、
２）膜内に２００μＬの調製された血漿溶液を添加し、ｎ＝２であり、
３）４μＬの別の血漿溶液を、３６μＬの同じ種のブランク血漿で１０倍希釈した後、１６０μＬの内部標準を含有するアセトニトリル終了液を添加し、－２０℃の冷蔵庫に貯蔵し、Ｔ０（Ｔｏｔａｌ）試料を得て、
４）膜の外に３５０μＬの透析液（１００ｍＭのリン酸緩衝液）を添加し、
５）透析板を密封し、３７℃のウォーターバスに入れて６時間インキュベートし、
６）透析が終了した後、膜内の試料孔からの４μＬの透析液を３６μＬの同じ種のブランク血漿で１０倍希釈し、膜外の試料孔からの４０μＬの透析液に１６０μＬの内部標準を含有するアセトニトリル終了液を添加し、Ｔ６（Ｔｏｔａｌ）試料とＦ６（Ｔｏｔａｌ）試料を得て、
７）Ｔ０（Ｔｏｔａｌ）とＴ６（Ｔｏｔａｌ）試料を遠心分離した後に上清を取り、
８）ＬＣ－ＭＳ分析を行った。
１）平衡透析装置を準備し、検出膜装置を平衡透析用９６ウェルプレートに入れ、
２）膜内に２００μＬの調製された血漿溶液を添加し、ｎ＝２であり、
３）４μＬの別の血漿溶液を、３６μＬの同じ種のブランク血漿で１０倍希釈した後、１６０μＬの内部標準を含有するアセトニトリル終了液を添加し、－２０℃の冷蔵庫に貯蔵し、Ｔ０（Ｔｏｔａｌ）試料を得て、
４）膜の外に３５０μＬの透析液（１００ｍＭのリン酸緩衝液）を添加し、
５）透析板を密封し、３７℃のウォーターバスに入れて６時間インキュベートし、
６）透析が終了した後、膜内の試料孔からの４μＬの透析液を３６μＬの同じ種のブランク血漿で１０倍希釈し、膜外の試料孔からの４０μＬの透析液に１６０μＬの内部標準を含有するアセトニトリル終了液を添加し、Ｔ６（Ｔｏｔａｌ）試料とＦ６（Ｔｏｔａｌ）試料を得て、
７）Ｔ０（Ｔｏｔａｌ）とＴ６（Ｔｏｔａｌ）試料を遠心分離した後に上清を取り、
８）ＬＣ－ＭＳ分析を行った。
５、実験結果
試験例４、Ｂａｌｂ／Ｃマウスの薬物動態学測定
１、研究目的：
Ｂａｌｂ／Ｃマウスを試験動物として、５ｍｇ／ｋｇの投与量で経口投与した実施例５８、実施例８８及び実施例９２の化合物のマウス体内の血漿における薬物動態学挙動を研究する。
１、研究目的：
Ｂａｌｂ／Ｃマウスを試験動物として、５ｍｇ／ｋｇの投与量で経口投与した実施例５８、実施例８８及び実施例９２の化合物のマウス体内の血漿における薬物動態学挙動を研究する。
２、実験方案：
２．１ 試験薬品：
実験室で調製された本発明の実施例５８、実施例８８及び実施例９２
２．１ 試験薬品：
実験室で調製された本発明の実施例５８、実施例８８及び実施例９２
２．２ 試験動物：
上海杰思捷実験動物有限公司から購入され、動物生産許可証番号が（ＳＣＸＫ（上海）２０１３－０００６ Ｎ０．３１１６２０４００００１７９４）である１８匹（６匹／実施例）の雄性Ｂａｌｂ／Ｃマウス
上海杰思捷実験動物有限公司から購入され、動物生産許可証番号が（ＳＣＸＫ（上海）２０１３－０００６ Ｎ０．３１１６２０４００００１７９４）である１８匹（６匹／実施例）の雄性Ｂａｌｂ／Ｃマウス
２．３ 投与：
各群を１８匹の雄性Ｂａｌｂ／Ｃマウスとし、１晩の断食後に、投与量５ｍｇ／ｋｇ、投与体積１０ｍＬ／ｋｇで、それぞれｐｏ投与した。
各群を１８匹の雄性Ｂａｌｂ／Ｃマウスとし、１晩の断食後に、投与量５ｍｇ／ｋｇ、投与体積１０ｍＬ／ｋｇで、それぞれｐｏ投与した。
２．４ 試料収集：
投与前及び投与後０、０．５、１、２、４、６、８及び２４時間にマウスの眼窩から０．１ｍＬ採血し、ＥＤＴＡ－Ｋ２試験管に入れ、４℃で６０００ｒｐｍで６ｍｉｎ遠心分離して血漿を分離し、－８０℃で保存した。
投与前及び投与後０、０．５、１、２、４、６、８及び２４時間にマウスの眼窩から０．１ｍＬ採血し、ＥＤＴＡ－Ｋ２試験管に入れ、４℃で６０００ｒｐｍで６ｍｉｎ遠心分離して血漿を分離し、－８０℃で保存した。
２．５ 試料処理：
１）４０μＬの血漿試料に１６０μＬのアセトニトリルを添加して沈殿させ、混合した後に３５００ｒｐｍで５～２０分間遠心分離した。
２）処理後の１００ｕＬの上清溶液に対してＬＣ／ＭＳ／ＭＳを行って試験対象化合物の濃度を分析した。
１）４０μＬの血漿試料に１６０μＬのアセトニトリルを添加して沈殿させ、混合した後に３５００ｒｐｍで５～２０分間遠心分離した。
２）処理後の１００ｕＬの上清溶液に対してＬＣ／ＭＳ／ＭＳを行って試験対象化合物の濃度を分析した。
２．６ 液相分析
・液相条件：Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣ－２０ＡＤ ポンプ
・質量分析条件：ＡＢ Ｓｃｉｅｘ ＡＰＩ ４０００質量分析計
・クロマトグラフィーカラム：５０×４．６ｍｍのｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｕ ５ｕｍ Ｃ１８
・移動相：Ａ液は０．１％ギ酸水溶液で、Ｂ液はアセトニトリルであり、
・流速：０．８ｍＬ／ｍｉｎ
・溶出時間：０～４．０分間、溶出液は次のとおりである：
・液相条件：Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣ－２０ＡＤ ポンプ
・質量分析条件：ＡＢ Ｓｃｉｅｘ ＡＰＩ ４０００質量分析計
・クロマトグラフィーカラム：５０×４．６ｍｍのｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｕ ５ｕｍ Ｃ１８
・移動相：Ａ液は０．１％ギ酸水溶液で、Ｂ液はアセトニトリルであり、
・流速：０．８ｍＬ／ｍｉｎ
・溶出時間：０～４．０分間、溶出液は次のとおりである：
３．実験結果及び分析
主な薬物動態学的パラメータをＷｉｎＮｏｎｌｉｎ ６．１で算出し、マウスの薬物動態実験結果を以下の表に示す：
主な薬物動態学的パラメータをＷｉｎＮｏｎｌｉｎ ６．１で算出し、マウスの薬物動態実験結果を以下の表に示す：
実験結論：表から分かるように、実施例の化合物のマウス体内での薬物動態暴露量ＡＯＣ０－ｔ（ｎｇ／ｍＬ＊ｈ）は、参照化合物ＢＭＳ－９８６１６５より優れ、特に実施例５８及び実施例８８の薬物動態暴露量は、参照化合物ＢＭＳ－９８６１６５よりはるかに優れ、参照化合物より６倍及び１０倍以上である。
試験例５、本発明の化合物のイミキモドで誘導されたマウスの乾癬様モデルにおける薬効の測定
１、実験目的：
化合物のイミキモドで誘導されたマウスの乾癬様モデルにおける薬効を評価する。
１、実験目的：
化合物のイミキモドで誘導されたマウスの乾癬様モデルにおける薬効を評価する。
２、実験の主な器具及び試薬
２．１ 器具
２．１ 器具
２．２ 試薬
３、実験ステップ
３．１ モデル構築
Ｄａｙ ０に動物の背部試験部位に対して毛を剃った。Ｄａｙ １～Ｄａｙ ６に動物の背部試験部位に毎日６２．５ｍｇのイミキモドを塗布した。
３．１ モデル構築
Ｄａｙ ０に動物の背部試験部位に対して毛を剃った。Ｄａｙ １～Ｄａｙ ６に動物の背部試験部位に毎日６２．５ｍｇのイミキモドを塗布した。
３．２ 投与
Ｄａｙ１～Ｄａｙ７に実験方案に基づいて各群の動物をそれぞれ投与し、イミキモドで誘導されたマウスの乾癬様モデルの実験設計を以下の表を示す：
Ｄａｙ１～Ｄａｙ７に実験方案に基づいて各群の動物をそれぞれ投与し、イミキモドで誘導されたマウスの乾癬様モデルの実験設計を以下の表を示す：
３．３ 皮膚炎による皮膚損傷の深刻な指数評価
Ｄａｙ１～Ｄａｙ７に動物の背部試験部位の発赤、コゲーション及び増厚程度をそれぞれ０～４点に応じて採点した。０：損傷がなく、１：軽微、２：中度、３：明らか、４：非常に明らか。総点は、損傷の重篤度を示す。
Ｄａｙ１～Ｄａｙ７に動物の背部試験部位の発赤、コゲーション及び増厚程度をそれぞれ０～４点に応じて採点した。０：損傷がなく、１：軽微、２：中度、３：明らか、４：非常に明らか。総点は、損傷の重篤度を示す。
４、試験データ
４．１ 異なる化合物のイミキモドで誘導されたマウスの乾癬モデルにおけるＰＡＳＩ評価の比較結果を以下の表に示す：
４．１ 異なる化合物のイミキモドで誘導されたマウスの乾癬モデルにおけるＰＡＳＩ評価の比較結果を以下の表に示す：
４．２ 異なる化合物のイミキモドで誘導されたマウスの乾癬モデルにおけるＰＡＳＩ評価結果を図１に示し、ここで、データ点は、群内のＰＡＳＩ評価平均値を表し、Ｎ＝８であり、Ｏｎｅ－ｗａｙ ＡＮＯＶＡを用いてＶｅｈｉｃｌｅ群と比較し、＊＊＊ｐ＜０．００１である。
５、実験結果
上記結果から分かるように、本特許の実施例５８、８８及び９２は、イミキモドで誘導されたマウスの乾癬様モデルにおいて乾癬の症状を効果的に改善することができ、Ｖｅｈｉｃｌｅ群と比較して非常に顕著な差異を有し、Ｐ＜０．００１であり、参照化合物ＢＭＳ－９８６１６５より優れる（Ｐ＜０．０１）。
上記結果から分かるように、本特許の実施例５８、８８及び９２は、イミキモドで誘導されたマウスの乾癬様モデルにおいて乾癬の症状を効果的に改善することができ、Ｖｅｈｉｃｌｅ群と比較して非常に顕著な差異を有し、Ｐ＜０．００１であり、参照化合物ＢＭＳ－９８６１６５より優れる（Ｐ＜０．０１）。
Claims (29)
- 一般式（Ｉ）で表される化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩。
Ｒは、水素、重水素、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ハロゲン、アミノ基、メルカプト基、ニトロ基、ヒドロキシ基、シアノ基、オキソ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基、－ＯＲａａ、－ＳＲａａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａａ、－Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒａａ、－ＮＲａａＲｂｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａａＲｂｂ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）Ｒｂｂ又は－ＮＲａａＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｂｂから選択され、
Ｒ１は、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基、－Ｒａａ、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲｂｂ、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲａａＲｂｂ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）Ｒｂｂ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）ＮＲｂｂＲｃｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａａＲｂｂ、－ＮＲａａＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｂｂ、－ＮＲａａＣＲｂｂ＝ＮＲｃｃ、－ＮＲａａＣＲｂｂ＝ＣＲｃｃＲｄｄ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１ＮＲａａＲｂｂ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒａａ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）ＯＲｂｂ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒａａ、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲａａＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒａａ又は－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲａａＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｂｂから選択され、前記シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに水素、重水素、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロアルキル基、ハロゲン、アミノ基、オキソ基、チオ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、置換又は未置換のシクロアルキル基、置換又は未置換の複素環基、置換又は未置換のアリール基、置換又は未置換のヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
Ｒ２は、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基、－Ｒａａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａａ、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲｂｂ、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲａａＲｂｂ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）Ｒｂｂ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）ＮＲｂｂＲｃｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａａＲｂｂ、－ＮＲａａＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｂｂ、－ＮＲａａＣＲｂｂ＝ＮＲｃｃ、－ＮＲａａＣＲｂｂ＝ＣＲｃｃＲｄｄ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１ＮＲａａＲｂｂ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒａａ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）ＯＲｂｂ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒａａ又は－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲａａＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｂｂから選択され、前記シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに水素、重水素、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロアルキル基、ハロゲン、アミノ基、オキソ基、チオ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、置換又は未置換のシクロアルキル基、置換又は未置換の複素環基、置換又は未置換のアリール基、置換又は未置換のヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
Ｒ３は、水素、重水素、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ハロゲン、アミノ基、メルカプト基、ニトロ基、ヒドロキシ基、シアノ基、アルケニル基又はアルキニル基から選択され、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、存在するか又は存在せず、存在する場合に水素、重水素、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ハロゲン、アミノ基、メルカプト基、ニトロ基、ヒドロキシ基、シアノ基、オキソ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒａａ、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲａａ、－ＳＲａａ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａａ、－Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒａａ、－ＮＲａａＲｂｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａａＲｂｂ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）Ｒｂｂ又は－ＮＲａａＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｂｂから選択され、
或いは、Ｒ４とＲ６又はＲ６とＲ７は、結合してシクロアルキル基、複素環基、アリール基又はヘテロアリール基を形成し、前記シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに水素、重水素、アルキル基、ハロアルキル基、ハロゲン、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
Ｒａａ、Ｒｂｂ、Ｒｃｃ及びＲｄｄは、それぞれ独立して、水素、重水素、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、ハロアルコキシ基、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基から選択され、前記アルキル基、重水素化アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、ハロアルコキシ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに水素、重水素、置換又は未置換のアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシ基、置換又は未置換のアミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、置換又は未置換のアルケニル基、置換又は未置換のアルキニル基、置換又は未置換のアルコキシ基、置換又は未置換のヒドロキシアルキル基、置換又は未置換のシクロアルキル基、置換又は未置換の複素環基、置換又は未置換のアリール基及び置換又は未置換のヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
或いは、任意の２つの隣接する又は隣接しないＲａａ、Ｒｂｂ、Ｒｃｃ及びＲｄｄは、結合してシクロアルキル基、複素環基、アリール基又はヘテロアリール基を形成し、前記シクロアルキル基、複素環基、アリール基又はヘテロアリール基は、さらに水素、重水素、アルキル基、ハロアルキル基、ハロゲン、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
ｘは、０、１、２又は３であり、
ｍ１は、０、１又は２であり、
ｎ１は、０、１、２、３、４又は５である。） - 前記Ｒは、水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、ハロＣ１－６アルコキシ基、ハロゲン、アミノ基、メルカプト基、－ＯＲａａ、－ＳＲａａ、－Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒａａ又は－ＮＲａａＲｂｂから選択され、好ましくは、水素、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３ハロアルキル基、Ｃ１－３アルコキシ基、ハロＣ１－３アルコキシ基、フッ素、塩素、臭素、－ＯＲａａ、－ＳＲａａ、－Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒａａ又は－ＮＲａａＲｂｂであり、より好ましくは、水素、メチル基、エチル基、プロピル基、ＦＣＨ２－、Ｆ２ＣＨ－、Ｆ３Ｃ－、ＣｌＣＨ２－、Ｃｌ２ＣＨ－、Ｃｌ３Ｃ－、ＣＨ３Ｏ－、ＣＨ３ＣＨ２Ｏ－、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－、ＦＣＨ２Ｏ－、Ｆ２ＣＨＯ－、Ｆ３ＣＯ－、フッ素、塩素、－ＯＲａａ、－ＳＲａａ、－Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒａａ又は－ＮＲａａＲｂｂであり、さらに好ましくは、ＣＨ３Ｏ－、（ＣＨ３）２Ｎ－、ＣＨ３Ｓ－、Ｆ３ＣＯ－、Ｆ２ＨＣＯ－、Ｆ－又はＣＨ３Ｓ（Ｏ）２－であり、
ここで、Ｒａａ及びＲｂｂは、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、シアノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－７シクロアルキル基又は３～７員の複素環基から選択され、好ましくは、水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３重水素化アルキル基、Ｃ１－３ハロアルキル基、Ｃ１－３ヒドロキシアルキル基、シアノ基、Ｃ２－５アルケニル基、Ｃ２－５アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基又は１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員の複素環基であり、より好ましくは、水素、メチル基、エチル基、－ＣＤ３、－ＣＤ２ＣＤ３、プロピル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ビニル基、プロペニル基、エチニル基、プロピニル基、ＦＣＨ２－、Ｆ２ＣＨ－、Ｆ３Ｃ－、シアノ基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロヘキシル基、エポキシエチル基、エポキシプロピル基、エポキシブチル基、エポキシペンチル基、テトラヒドロピロリル基又はピペリジニル基であり、さらに好ましくは、水素、メチル基、エチル基、プロピル基、シクロプロピル基又はシクロブチル基であり、
Ｒ１は、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員の複素環基、Ｃ６－１２アリール基、３～７員のヘテロアリール基、－ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ、－ＮＲｃＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｄ、－ＮＲｃＣＲｄ＝ＮＲｅ、－ＮＲｃＣＲｄ＝ＣＲｅＲｆ、－ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｄ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒｃ、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲｃＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｄ、－ＮＲｃＣＲｄＲｅＲｆ、－ＮＲｃＣ（Ｓ）Ｒｄ、－ＯＣ＝ＯＮＲｃＲｄ又は－ＣＲｅＲｆＣ＝ＯＮＲｃＲｄから選択され、好ましくは、Ｃ３－６シクロアルキル基、３～６員の複素環基、Ｃ６－１０アリール基、３～６員のヘテロアリール基、－ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ、－ＮＲｃＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｄ、－ＮＲｃＣＲｄ＝ＮＲｅ、－ＮＲｃＣＲｄ＝ＣＲｅＲｆ、－ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｄ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒｃ、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲｃＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｄ、－ＮＲｃＣＲｄＲｅＲｆ、－ＮＲｃＣ（Ｓ）Ｒｄ、－ＯＣ＝ＯＮＲｃＲｄ又は－ＣＲｅＲｆＣ＝ＯＮＲｃＲｄであり、より好ましくは、Ｃ３－６シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員の複素環基、フェニル基、ナフチル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員のヘテロアリール基、－ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、－ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ、－ＮＲｃＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｄ、－ＮＲｃＣＲｄ＝ＮＲｅ、－ＮＲｃＣＲｄ＝ＣＲｅＲｆ、－ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｄ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒｃ、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲｃＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｄ、－ＮＲｃＣＲｄＲｅＲｆ、－ＮＲｃＣ（Ｓ）Ｒｄ、－ＯＣ＝ＯＮＲｃＲｄ又は－ＣＲｅＲｆＣ＝ＯＮＲｃＲｄであり、さらに好ましくは、
Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ又はＲｇは、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロアルコキシ基、ハロゲン、シアノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３～６員の複素環基、Ｃ６－１２アリール基及び３～７員のヘテロアリールから選択され、好ましくは、水素、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３重水素化アルキル基、Ｃ１－３ハロアルキル基、Ｃ１－３ヒドロキシアルキル基、Ｃ１－３アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、Ｃ２－５アルケニル基、Ｃ２－５アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員の複素環基、Ｃ６－１０アリール基及び１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員のヘテロアリール基であり、より好ましくは、水素、メチル基、エチル基、－ＣＤ３、－ＣＤ２ＣＤ３、プロピル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ビニル基、プロペニル基、エチニル基、プロピニル基、ＦＣＨ２－、Ｆ２ＣＨ－、Ｆ３Ｃ－、シアノ基、フッ素、塩素、ＣＨ３Ｏ－、ＣＨ３ＣＨ２Ｏ－、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、
或いは、任意の２つの隣接する又は隣接しないＲｃ、Ｒｄ、Ｒｅ又はＲｆは、結合して、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員の複素環基、アリール基、及び３～７員のヘテロアリール基を形成し、好ましくは、Ｃ３－６シクロアルキル基、３～６員の複素環基、Ｃ６－１２アリール基及び３～６員のヘテロアリール基であり、より好ましくは、Ｃ３－６シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員の複素環基、Ｃ６－１０アリール基、及び１～２個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員のヘテロアリール基であり、さらに好ましくは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、
Ｒ２は、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員の複素環基、Ｃ６－１２アリール基、３～７員のヘテロアリール基、Ｃ１－６のヒドロキシアルキル基、－Ｃ（Ｏ）Ｒｈｈ、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲｉｉ、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲｈｈＲｉｉ、－ＮＲｈｈＣ（Ｏ）Ｒｉｉ、－ＮＲｈｈＣ（Ｏ）ＮＲｉｉＲｊｊ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｈＲｉｉ、－ＮＲｈｈＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｉｉ、－ＮＲｈｈＣＲｉｉ＝ＮＲｊｊ、－ＮＲｈｈＣＲｉｉ＝ＣＲｊｊＲｋｋ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１ＮＲｈｈＲｉｉ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒｈｈ、－ＮＲｈｈＣ（Ｏ）ＯＲｉｉ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒｈｈ又は－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲｈｈＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｉｉから選択され、前記Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員の複素環基、Ｃ６－１２アリール基又は３～７員のヘテロアリール基は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基又はＣ３－６シクロアルキル基のうちの１つ以上の置換基で置換されてもよく、好ましくは、Ｃ３－６シクロアルキル基、３～６員の複素環基、Ｃ６－１０アリール基、３～６員のヘテロアリール基、Ｃ１－３ヒドロキシアルキル基、－Ｃ（Ｏ）Ｒｈｈ、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲｉｉ、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲｈｈＲｉｉ、－ＮＲｈｈＣ（Ｏ）Ｒｉｉ、－ＮＲｈｈＣ（Ｏ）ＮＲｉｉＲｊｊ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｈＲｉｉ、－ＮＲｈｈＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｉｉ、－ＮＲｈｈＣＲｉｉ＝ＮＲｊｊ、－ＮＲｈｈＣＲｉｉ＝ＣＲｊｊＲｋｋ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１ＮＲｈｈＲｉｉ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒｈｈ、－ＮＲｈｈＣ（Ｏ）ＯＲｉｉ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒｈｈ又は－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲｈｈＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｉｉであり、前記Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員の複素環基、Ｃ６－１２アリール基又は３～７員のヘテロアリール基は、水素、重水素、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１－３アルキル基又はＣ３－５シクロアルキル基のうちの１つ以上の置換基で置換されてもよく、より好ましくは、Ｃ３－６シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員の複素環基、フェニル基、ナフチル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員のヘテロアリール基、Ｃ１－３ヒドロキシアルキル基、－Ｃ（Ｏ）Ｒｈｈ、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲｉｉ、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲｈｈＲｉｉ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｈｈＲｉｉ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１ＮＲｈｈＲｉｉ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒｈｈ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒｈｈ又は－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲｈｈＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｉｉであり、前記Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員の複素環基、Ｃ６－１２アリール基又は３～７員のヘテロアリール基は、水素、重水素、フッ素、塩素、臭素、メチル基、エチル基、プロピル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基のうちの１つ以上の置換基で置換されてもよく、さらに好ましくは、ＨＯＣＨ２－、ＨＯＣＨ２ＣＨ２－、ＨＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）－、ＣＨ３ＮＨＣ（Ｏ）－、Ｄ３ＣＮＨＣ（Ｏ）－、ＣＨ３ＮＨＳ（Ｏ）２－、Ｄ３ＣＮＨＳ（Ｏ）２－、
Ｒｈｈ、Ｒｉｉ、Ｒｊｊ又はＲｋｋは、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロアルコキシ基、ハロゲン、シアノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基又は３～６員の複素環基から選択され、好ましくは、水素、重水素、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３重水素化アルキル基、Ｃ１－３ハロアルキル基、Ｃ１－３ヒドロキシアルキル基、Ｃ１－３アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、Ｃ２－５アルケニル基、Ｃ２－５アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基又は１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員の複素環基であり、より好ましくは、水素、重水素、メチル基、エチル基、－ＣＤ３、－ＣＤ２ＣＤ３、プロピル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ビニル基、プロペニル基、エチニル基、プロピニル基、ＦＣＨ２－、Ｆ２ＣＨ－、Ｆ３Ｃ－、シアノ基、フッ素、塩素、ＣＨ３Ｏ－、ＣＨ３ＣＨ２Ｏ－、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、エポキシプロピル基、エポキシブチル基、エポキシペンチル基、エポキシヘキシル基、テトラヒドロピロリル基又はピペリジニル基であり、
Ｒ３は、水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロアルコキシ基、フッ素、塩素、臭素、アミノ基、メルカプト基、ニトロ基、ヒドロキシ基又はシアノ基から選択され、好ましくは、水素、重水素、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３重水素化アルキル基、Ｃ１－３ハロアルキル基、Ｃ１－３アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、フッ素、塩素、臭素、アミノ基、メルカプト基、ニトロ基、ヒドロキシ基又はシアノ基であり、より好ましくは、水素、重水素、メチル基、エチル基、プロピル基、メトキシ基、エトキシ基、フッ素、塩素、ヒドロキシ基又はシアノ基であり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、存在するか又は存在せず、存在する場合に水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロアルコキシ基、フッ素、塩素、臭素、アミノ基、メルカプト基、ニトロ基、ヒドロキシ基、シアノ基、オキソ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員の複素環基、アリール基、３～７員のヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒｌｌ、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲｌｌ、－ＳＲｌｌ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒｌｌ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｌｌ、－Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒｌｌ、－ＮＲｌｌＲｍｍ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｌｌＲｍｍ、－ＮＲｌｌＣ（Ｏ）Ｒｍｍ又は－ＮＲｌｌＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｍｍから選択され、好ましくは、水素、重水素、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３重水素化アルキル基、Ｃ１－３ハロアルキル基、Ｃ１－３アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、フッ素、塩素、臭素、アミノ基、メルカプト基、ニトロ基、ヒドロキシ基、シアノ基、オキソ基、Ｃ２－５アルケニル基、Ｃ２－５アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員の複素環基、Ｃ６－１２アリール基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員のヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒｌｌ、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲｌｌ、－ＳＲｌｌ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒｌｌ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｌｌ、－Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒｌｌ、－ＮＲｌｌＲｍｍ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｌｌＲｍｍ、－ＮＲｌｌＣ（Ｏ）Ｒｍｍ又は－ＮＲｌｌＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｍｍであり、より好ましくは、水素、重水素、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３ハロアルキル基、Ｃ１－３アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、フッ素、塩素、臭素、アミノ基、メルカプト基、ニトロ基、ヒドロキシ基、シアノ基、オキソ基、Ｃ２－５アルケニル基、Ｃ２－５アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員の複素環基、Ｃ６－１０アリール基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員のヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒｌｌ、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲｌｌ又は－ＮＲｌｌＲｍｍであり、さらに好ましくは、水素、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、（ＣＨ３）３Ｃ－、ＣＦ３ＣＨ２－、フッ素、塩素、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロブチル基、ビニル基、ＣＨ２＝ＣＨＣＨ２－、エチニル基、
Ｒｌｌ又はＲｍｍは、それぞれ独立して、水素、重水素、ヒドロキシ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロアルコキシ基、ハロゲン、シアノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基又は３～６員の複素環基から選択され、好ましくは、水素、重水素、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３重水素化アルキル基、Ｃ１－３ハロアルキル基、Ｃ１－３ヒドロキシアルキル基、Ｃ１－３アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、Ｃ２－５アルケニル基、Ｃ２－５アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基又は１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員の複素環基であり、より好ましくは、水素、重水素、メチル基、エチル基、－ＣＤ３、－ＣＤ２ＣＤ３、プロピル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ビニル基、プロペニル基、エチニル基、プロピニル基、ＦＣＨ２－、Ｆ２ＣＨ－、Ｆ３Ｃ－、シアノ基、フッ素、塩素、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、エポキシプロピル基、エポキシブチル基、エポキシペンチル基、エポキシヘキシル基、テトラヒドロピロリル基又はピペリジニル基であり、
或いは、Ｒ４とＲ６又はＲ６とＲ７は、結合して１つの複素環基又はヘテロアリール基を形成し、前記複素環基又はヘテロアリール基は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル基又はＣ３－６シクロアルキル基のうちの１つ以上の置換基で置換されてもよく、好ましくは、３～６員の複素環基又は３～７員のヘテロアリール基であり、前記複素環基又はヘテロアリール基は、水素、重水素、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１－３アルキル基又はＣ３－５シクロアルキル基のうちの１つ以上の置換基で置換されてもよく、より好ましくは、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員の複素環基又は１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～７員のヘテロアリール基であり、前記複素環基又はヘテロアリール基は、水素、重水素、フッ素、塩素、臭素、メチル基、エチル基、プロピル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基のうちの１つ以上の置換基で置換されてもよく、さらに好ましくは、
- 前記一般式（Ｉ）は、さらに一般式（ＩＩ）で表され、
- 前記一般式（Ｉ）は、さらに一般式（ＩＩＩ）で表され、
- 前記一般式（Ｉ）は、さらに一般式（ＩＶ）で表され、
環Ａは、シクロアルキル基、複素環基、アリール基又はヘテロアリール基から選択され、好ましくは、ヘテロアリール基であり、
Ｒ８は、水素、重水素、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基から選択され、好ましくは、水素、ハロゲン、アミノ基、シアノ基、アルキル基、ハロアルキル基又はシクロアルキル基であり、前記アルキル基、ハロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに水素、重水素、アルキル基、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
ｙは、０、１、２又は３であり、
Ｒ、Ｒ１、Ｒ３～Ｒ６及びｘは、請求項１に規定のとおりである、請求項１に記載の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩。 - 環Ａは、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員の複素環基、Ｃ６－１２アリール基又は３～７員のヘテロアリール基から選択され、好ましくは、Ｃ３－６シクロアルキル基、３～６員の複素環基、Ｃ６－１０アリール基又は３～６員のヘテロアリール基であり、より好ましくは、Ｃ３－６シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員の複素環基、フェニル基、ナフチル基又は１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員のヘテロアリール基であり、さらに好ましくは、
Ｒ８は、水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－６ハロアルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員の複素環基、Ｃ６－１２アリール基及び３～７員のヘテロアリール基から選択され、好ましくは、水素、重水素、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３重水素化アルキル基、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－３ハロアルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ２－５アルケニル基、Ｃ２－５アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員の複素環基、Ｃ６－１０アリール基及び１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員のヘテロアリール基であり、より好ましくは、水素、重水素、メチル基、エチル基、プロピル基、塩素置換メチル基、塩素置換エチル基、フッ素置換メチル基、フッ素置換エチル基、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ基、ビニル基、プロペニル基、エチニル基、プロピニル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、
- 前記一般式（Ｉ）は、さらに一般式（Ｖ）で表され、
Ｒ９は、水素、重水素、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒａａ、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲａａ、－ＳＲａａ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａａ、－Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒａａ、－ＮＲａａＲｂｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａａＲｂｂ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）Ｒｂｂ又は－ＮＲａａＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｂｂから選択され、前記アルキル基、ハロアルキル基、アミノ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに水素、重水素、アルキル基、ハロアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
Ｒ、Ｒ３～Ｒ６、Ｒａａ、Ｒｂｂ及びｘは、請求項１に規定のとおりである、請求項１に記載の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩。 - 前記Ｒ９は、水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－６ハロアルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員の複素環基、Ｃ６－１２アリール基又は３～７員のヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒａａ、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲａａ、－ＳＲａａ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａａ、－Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒａａ、－ＮＲａａＲｂｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａａＲｂｂ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）Ｒｂｂ又は－ＮＲａａＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｂｂから選択され、好ましくは、水素、重水素、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３重水素化アルキル基、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－３ハロアルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ２－５アルケニル基、Ｃ２－５アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３～６員複素環基、Ｃ６－１０アリール基又は３～６員のヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒａａ、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲａａ、－ＳＲａａ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａａ、－Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒａａ、－ＮＲａａＲｂｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａａＲｂｂ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）Ｒｂｂ又は－ＮＲａａＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｂｂであり、より好ましくは、水素、重水素、ヒドロキシ基で置換されたＣ１－３アルキル基、Ｃ１－３シクロアルキル基で置換されたＣ１－３アルキル基、ヒドロキシ基で置換されたＣ１－３重水素化アルキル基、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－３ハロアルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ３－６シクロアルキル基で置換されたアミノ基、ハロゲンで置換されたＣ２－５アルケニル基、ハロゲンで置換されたＣ２－５アルキニル基、ハロゲンで置換されたＣ３－６シクロアルキル基、Ｃ１－３アルキル基で置換されたＣ３－６シクロアルキル基、シアノ基で置換されたＣ３－６シクロアルキル基、Ｃ１－３アルコキシ基で置換されたＣ３－６シクロアルキル基、Ｃ１－３ハロアルキル基で置換されたＣ３－６シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～７員の複素環基、フェニル基、ナフチル基又は１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～７員のヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒａａ、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲａａ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒａａ又は－ＮＲａａＲｂｂであり、さらにより好ましくは、
Ｒａａ又はＲｂｂは、独立して、水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－６ハロアルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員の複素環基、Ｃ６－１２アリール基又は３～７員のヘテロアリール基から選択され、好ましくは、水素、重水素、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３重水素化アルキル基、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－３ハロアルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ２－５アルケニル基、Ｃ２－５アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員の複素環基、Ｃ６－１０アリール基又は１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員のヘテロアリール基であり、より好ましくは、水素、メチル基、エチル基、プロピル基、フッ素、塩素、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、フェニル基、ナフチル基又はビフェニル基であり、
ｍ１は、０、１、２又は３であり、
ｎ１は、０、１、２又は３であることを特徴とする、請求項７に記載の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩。 - 前記一般式（Ｉ）は、さらに一般式（ＶＩ）で表され、
環Ｂは、シクロアルキル基、複素環基、アリール基又はヘテロアリール基から選択され、好ましくは、ヘテロアリール基であり、Ｒ１０は、水素、重水素、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基から選択され、前記アルキル基、重水素化アルキル基、ハロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに水素、重水素、アルキル基、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、好ましくは、水素、ハロゲン、アミノ基、シアノ基、アルキル基、ハロアルキル基又はシクロアルキル基であり、
ｚは、０、１、２又は３であり、
Ｒ、Ｒ３～Ｒ６及びｘは、請求項１に規定のとおりである、請求項１に記載の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩。 - 環Ｂは、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員の複素環基、Ｃ６－１２アリール基又は３～７員のヘテロアリール基から選択され、好ましくは、Ｃ３－６シクロアルキル基、３～６員の複素環基、Ｃ６－１０アリール基又は３～６員のヘテロアリール基であり、より好ましくは、Ｃ３－６シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員の複素環基、フェニル基、ナフチル基又は１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員のヘテロアリール基であり、さらに好ましくは、
Ｒ１０は、水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－６ハロアルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基、アルケニル基、アルキニル基、Ｃ３－７シクロアルキル基、３～７員の複素環基、Ｃ６－１２アリール基及び３～７員のヘテロアリール基から選択され、好ましくは、水素、重水素、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３重水素化アルキル基、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－３ハロアルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基、アルケニル基、アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員の複素環基、Ｃ６－１０アリール基及び１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員のヘテロアリール基であり、より好ましくは、水素、メチル基、エチル基、プロピル基、フッ素、塩素、ヒドロキシ基、アミノ基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基であることを特徴とする、請求項９に記載の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩。 - 前記一般式（Ｉ）は、さらに一般式（ＶＩＩ）で表され、
Ｍは、Ｓ、ＮＲｃｃ又はＣＲｃｃＲｄｄであり、
Ｒ１１は、水素、重水素、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基から選択され、好ましくは水素、ハロゲン、アミノ基、シアノ基、アルキル基、ハロアルキル基及びシクロアルキル基から選択され、前記アルキル基、ハロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに重水素化アルキル基、重水素、アルキル基、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
ＲｃｃとＲｄｄは、それぞれ独立して、水素、重水素、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、ハロアルコキシ基、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基から選択され、
或いは、ＲｃｃとＲｄｄは、結合して１つのシクロアルキル基又は複素環基を形成し、前記シクロアルキル基又は複素環基は、さらに重水素化アルキル基、重水素、アルキル基、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
Ｒ、Ｒ３～Ｒ６及びｘは、請求項１に規定のとおりである、請求項１に記載の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩。 - Ｍは、Ｓ、ＮＲｃｃ又はＣＲｃｃＲｄｄであり、好ましくは、Ｓ、ＮＣＨ３、ＮＯＣＨ３、ＮＣＮ、ＣＨ２、ＣＨＣＨ３又は
Ｒ１１は、水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－６ハロアルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３～６員の複素環基、Ｃ６－１２アリール基及び３～８員のヘテロアリール基から選択され、好ましくは、水素、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３重水素化アルキル基、ハロゲン、アミノ基、シアノ基、アルキル基、Ｃ１－３ハロアルキル基又はＣ３－５シクロアルキル基であり、より好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、フッ素、塩素、臭素、ジフルオロメチル基、ジフルオロエチル基、トリフルオロメチル基又はトリフルオロエチル基であり、
Ｒｃｃ及びＲｄｄは、それぞれ独立して、水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１－６ハロアルコキシ基、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３～６員の複素環基、Ｃ６－１２アリール基又は３～６員のヘテロアリール基から選択され、好ましくは、水素、重水素、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３重水素化アルキル基、Ｃ１－３ハロアルキル基、Ｃ１－３アルコキシ基、Ｃ１－３ヒドロキシアルキル基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ２－５アルケニル基、Ｃ２－５アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳを含有する３～６員の複素環基、Ｃ６－１０アリール基又は１～３個のＮ、Ｏ又はＳを含有する３～６員のヘテロアリール基であり、より好ましくは、水素、メチル基、エチル基、プロピル基、フッ素、塩素、メトキシ基、エトキシ基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、アミノ基、ヒドロキシ基又はシアノ基であり、
或いは、ＲｃｃとＲｄｄは、結合して１つのＣ３－６シクロアルキル基又は３～６員の複素環基を形成し、好ましくは、Ｃ３－６シクロアルキル基又は１～３個のＮ、Ｏ又はＳを含有する３～６員の複素環基であり、より好ましくは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、
- 前記一般式（Ｉ）は、さらに一般式（ＶＩＩＩ）で表され、
Ｒ３～Ｒ６及びｘは、請求項１に規定のとおりである、請求項１に記載の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩。 - Ｒ３は、水素、重水素、フッ素、塩素又は臭素から選択され、好ましくは、水素、重水素又はフッ素であり、より好ましくは、水素又はフッ素であり、
Ｒ４は、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３～６員の複素環基から選択され、前記Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３～６員の複素環基は、さらにメチル基、エチル基、フッ素又は塩素から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、好ましくは、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ２－５アルケニル基、Ｃ２－５アルキニル基、Ｃ３－５シクロアルキル基、３～５員の複素環基であり、より好ましくは、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ２－５アルケニル基、Ｃ２－５アルキニル基、Ｃ３－５シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～５員の複素環基であり、さらに好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、ビニル基、プロペニル基、アリル基、エチニル基、プロピニル基、プロパルギル基、
Ｒ５又はＲ６は、それぞれ独立して、水素又は重水素であり、
ｘは、０、１、２又は３であることを特徴とする、請求項１３に記載の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩。 - 環Ａ及び環Ｂは、
- Ｒは、水素、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロアルコキシ基、－ＯＲａａ、－ＳＲａａ又は－ＮＲａａＲｂｂから選択され、
Ｒ１は、３～８員の複素環基、５～８員のヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲａａＲｂｂ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）Ｒｂｂ、－ＮＲａａＣ（＝Ｓ）Ｒｂｂ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）ＮＲｂｂＲｃｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａａＲｂｂ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）ＯＲｂｂ、－ＮＲａａＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｂｂ、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲａａＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒａａ、－ＮＲａａＣＲｂｂ＝ＮＲｃｃ又は－ＮＲａａＣＲｂｂ＝ＣＲｃｃＲｄｄから選択され、前記３～８員の複素環基及び５～８員のヘテロアリール基は、さらに水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、シアノ基、オキソ基及びＣ３－８シクロアルキル基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
Ｒ２は、３～８員の複素環基、５～８員のヘテロアリール基、－Ｃ（Ｏ）Ｒａａ、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲａａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａａＲｂｂ又は－Ｓ（Ｏ）ｍ１ＮＲａａＲｂｂから選択され、前記３～８員の複素環基及び５～８員のヘテロアリール基は、さらに水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、シアノ基及びＣ３－８シクロアルキル基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－６アルキル基又はＣ１－６ハロアルキル基から選択され、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－６アルキル基又はＣ１－６ハロアルキル基から選択され、
Ｒ４とＲ６は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基又は－（ＣＨ２）ｎ１Ｒａａから選択され、好ましくは、水素、シクロプロピル基又は
或いは、Ｒ４及びＲ６は、結合して、１つのＣ３－８シクロアルキル基、好ましくは、シクロペンチル基を形成し、
Ｒ７は、存在するか又は存在せず、存在する場合に水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－６アルキル基又はＣ１－６ハロアルキル基から選択され、
或いは、Ｒ６及びＲ７は、結合して、１つのＣ３－８シクロアルキル基、好ましくは、シクロペンチル基を形成し、Ｒ８及びＲ１０は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基又はＣ３－８シクロアルキル基から選択され、
Ｒ９は、水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒａａ、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲａａ、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲａａ、－ＮＲａａＲｂｂ又は－Ｃ（Ｏ）ＮＲａａＲｂｂから選択され、前記Ｃ１－６アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基及び３～８員の複素環基は、さらに水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基、Ｃ６－１０アリール基及び５～８員のヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
Ｒ１１は、水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－６ハロアルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基、Ｃ６－１０アリール基又は５～８員のヘテロアリール基から選択され、
Ｒａａ、Ｒｂｂ、Ｒｃｃ及びＲｄｄは、それぞれ独立して、水素、重水素、シアノ基、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基又は５～８員のヘテロアリール基から選択され、前記Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基及び５～８員のヘテロアリール基は、さらに水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、オキソ基、シアノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基、Ｃ６－１０アリール基及び５～８員のヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
或いは、ＲｃｃとＲｄｄは、結合して、１つのＣ３－８シクロアルキル基を形成し、前記Ｃ３－８シクロアルキル基は、水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、ハロゲン、アミノ基、オキソ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロアルコキシ基及びＣ１－６ヒドロキシアルキル基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよいことを特徴とする、請求項１～１５のいずれか１項に記載の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩。 - 前記一般式（Ｉ）は、
- 一般式（ＩＸ）で表される化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩。
環Ｃは、
Ｒ１２は、独立して、－ＯＲｅｅ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｅｅＲｆｆ、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲｅｅＲｆｆ又は－Ｓ（Ｏ）ｍ２ＮＲｅｅＲｆｆから選択され、
Ｒ１７は、水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基又は－（ＣＨ２）ｎ１Ｒａａから選択され、
ＲｅｅとＲｆｆは、それぞれ独立して、水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基又は５～８員のヘテロアリール基から選択され、前記Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基及び５～８員のヘテロアリール基は、さらに水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、オキソ基、シアノ基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基、Ｃ６－１０アリール基及び５～８員のヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
ｎ１は、０、１又は２であり、
ｍ２は、０、１又は２であり、かつ、
ｑは、０、１、２又は３である。） - Ｒ１２は、ＣＤ３ＮＨＣ（Ｏ）－、ＣＨ３ＮＨＣ（Ｏ）－、ＣＨ３ＮＨＳ（Ｏ）２－、ＣＨ３Ｏ－、Ｄ３ＣＮＨＳ（Ｏ）２－、
Ｒ１７は、水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ２－５アルケニル基、Ｃ２－５アルキニル基、Ｃ１－３ハロアルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３～６員の複素環基又は－（ＣＨ２）ｎ１Ｒａａから選択され、好ましくは、水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ２－５アルケニル基、Ｃ２－５アルキニル基、１～３個のフッ素、塩素又は臭素原子で置換されたＣ１－３アルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員の複素環基又は－（ＣＨ２）ｎ１Ｒａａであり、より好ましくは、水素、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、オキサシクロブチル基、オキサシクロペンチル基、オキサシクロヘキシル基、アザシクロブチル基、アザシクロペンチル基、アザシクロヘキシル基、チオシクロブチル基、チオシクロペンチル基、チオシクロヘキシル基、アリル基、プロパルギル基、ＣＦ３ＣＨ２－、（ＣＨ３）２ＣＦ３Ｃ－、ＣＮ－、ＣＮＣＨ２－、ＣＮＣＨ２ＣＨ２－、
Ｒａａは、アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、ハロアルコキシ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、シアノ基、アミノ基、アリール基又はヘテロアリール基から選択され、好ましくは、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１－６ハロアルコキシ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、シアノ基、アミノ基、Ｃ６－１２アリール基又は３～１２員のヘテロアリール基であり、より好ましくは、Ｃ１－３アルコキシ基、Ｃ１－３ヒドロキシアルキル基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、シアノ基、アミノ基、Ｃ６－１０アリール基又は５～８員のヘテロアリール基であり、さらに好ましくは、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基、１～３個のフッ素、塩素又は臭素原子で置換されたＣ１－３アルコキシ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、シアノ基、アミノ基、フェニル基、ナフチル基又は１～３個のＮ、Ｏ又はＳ原子を含有する３～６員のヘテロアリール基であり、
ｎ１は、１又は２から選択されることを特徴とする、請求項１８に記載の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩。 - 前記一般式（ＩＸ）は、
- 一般式（Ｘ）で表される化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ１３とＲ１４は、それぞれ独立して、水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基又は５～８員のヘテロアリール基から選択され、
Ｒ１５は、３～８員の複素環基、５～８員のヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲａａＲｂｂ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）Ｒｂｂ、－ＮＲａａＣ（＝Ｓ）Ｒｂｂ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）ＮＲｂｂＲｃｃ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａａＲｂｂ、－ＮＲａａＣ（Ｏ）ＯＲｂｂ、－ＮＲａａＳ（Ｏ）ｍ１Ｒｂｂ、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲａａＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒａａ、－ＮＲａａＣＲｂｂ＝ＮＲｃｃ又は－ＮＲａａＣＲｂｂ＝ＣＲｃｃＲｄｄから選択され、前記３～８員の複素環基及び５～８員のヘテロアリール基は、さらに水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、シアノ基及びＣ３－８シクロアルキル基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
Ｒ１６は、水素、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基又は－（ＣＨ２）ｎ１Ｒａａから選択され、
Ｒａａ、Ｒｂｂ、Ｒｃｃ及びＲｄｄは、それぞれ独立して、水素、重水素、シアノ基、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基又は５～８員のヘテロアリール基から選択され、前記Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基及び５～８員のヘテロアリール基は、さらに水素、重水素、Ｃ１－６アルキル基、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、オキソ基、シアノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基、Ｃ６－１０アリール基及び５～８員のヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
ｎ１は、０、１又は２であり、
ｍ１は、０、１又は２である。） - 前記一般式（Ｘ）はさらに、
- 一般式（ＸＩ）で表される化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ１８は、水素、重水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、シアノ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロアルコキシ基、Ｃ３－８シクロアルキル基、３～８員の複素環基又は－（ＣＨ２）ｎ１Ｒａａから選択され、好ましくは、水素、重水素、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３ハロアルキル基、Ｃ１－３アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ基、シアノ基、Ｃ２－５アルケニル基、Ｃ２－５アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、３～６員の複素環基又は－（ＣＨ２）ｎ１Ｒａａであり、より好ましくは、水素、メチル基、シクロプロピル基、
Ｒ１９は、水素、重水素、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ハロアルコキシ基、アミノ基、ヒドロキシ基又はシアノ基から選択され、好ましくは、水素、重水素、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３重水素化アルキル基、Ｃ１－３ハロアルキル基、Ｃ１－３アルコキシ基、Ｃ１－３ハロアルコキシ基、フッ素、塩素、臭素、アミノ基、ヒドロキシ基又はシアノ基であり、より好ましくは、水素、重水素、メチル基、エチル基、プロピル基、メトキシ基、エトキシ基、フッ素、塩素、ヒドロキシ基又はシアノ基であり、
Ｒａａは、水素、重水素、シアノ基、ヒドロキシ基、ハロゲン、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６重水素化アルキル基、Ｃ１－６ハロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基又は３～８員の複素環基から選択され、好ましくは、水素、重水素、Ｃ１－３アルキル基、Ｃ１－３重水素化アルキル基、Ｃ１－３ハロアルキル基、Ｃ１－３ヒドロキシアルキル基、Ｃ１－３アルコキシ基、フッ素、塩素、臭素、シアノ基、Ｃ２－５アルケニル基、Ｃ２－５アルキニル基又はＣ３－６シクロアルキル基であり、より好ましくは、水素、メチル基、エチニル基又はシクロプロピル基であり、
ｎ１は、０、１又は２であり、
ｒは、０、１、２又は３である。） -
- 一般式（Ｖ－１）の化合物を一般式（Ｖ－２）の化合物と反応させ、一般式（Ｖ－３）の化合物を得て、一般式（Ｖ－３）の化合物をさらに反応させて一般式（Ｖ）で表される化合物又はその立体異性体及びその薬学的に許容される塩を得るステップを含むことを特徴とする、請求項７に記載の一般式（Ｖ）で表される化合物又はその立体異性体及びその薬学的に許容される塩を製造する方法。
Ｘは、ハロゲンから選択され、
Ｒ３～Ｒ６、Ｒ９及びｘは、請求項７に規定のとおりである。） - 一般式（Ｖ－４）の化合物を一般式（Ｖ－５）の化合物と反応させ、一般式（Ｖ－６）の化合物を得て、一般式（Ｖ－６）の化合物を一般式（Ｖ－２）の化合物とさらに反応させて一般式（Ｖ）で表される化合物又はその立体異性体及びその薬学的に許容される塩を得るステップを含むことを特徴とする、請求項７に記載の一般式（Ｖ）で表される化合物又はその立体異性体及びその薬学的に許容される塩を製造する方法。
Ｘは、ハロゲンから選択され、
Ｒ３～Ｒ６、Ｒ９及びｘは、請求項７に規定のとおりである。） - 治療有効量の請求項１～２４のいずれか１項に記載の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩、及び１種以上の薬学的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤を含む医薬組成物。
- 請求項１～２４のいずれか１項に記載の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩、又は請求項２７に記載の医薬組成物のＴＹＫ２阻害剤薬物の製造における使用。
- 関節リウマチ、皮膚炎、乾癬又は炎症性腸疾患から選択される炎症性疾患及び自己免疫疾患の治療のための薬剤の製造における、請求項１～２４のいずれか１項に記載の化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩、又は請求項２７に記載の医薬組成物の使用。
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