JP2024505912A

JP2024505912A - 連環を含むｔｙｋ２阻害剤化合物

Info

Publication number: JP2024505912A
Application number: JP2023545921A
Authority: JP
Inventors: リウ，フェイ; リウ，ヤンロン; ワン，ビン; シュー，ホンジアン; タン，シュージン
Original assignee: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co Ltd
Current assignee: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co Ltd
Priority date: 2021-02-06
Filing date: 2022-01-30
Publication date: 2024-02-08
Also published as: WO2022166917A1; EP4289833A1; CN116783178A; KR20230143611A; IL304766A; CA3209830A1; AU2022216727A1; TW202233600A; MX2023008955A

Abstract

連環を含むＴＹＫ２阻害剤化合物、及びＴＹＫ２関連疾患を治療又は予防するための薬物の製造におけるその使用である。【化１】TIFF2024505912000359.tif68143

Description

本開示は、２０２１年２月６日に中国国家知識産権局に提出された中国発明特許出願第２０２１１０１６５８５６．４号の利益及び優先権、２０２１年８月１６日に中国国家知識産権局に提出された中国発明特許出願第２０２１１０９３５７６４．Ｘ号の利益及び優先権、２０２１年９月１０日に中国国家知識産権局に提出された中国発明特許出願第２０２１１１０６３９６０．９号の利益及び優先権、並びに２０２２年１月１８日に中国国家知識産権局に提出された中国発明特許出願第２０２２１００５６２７２．８号の利益及び優先権を主張し、ここでそれらの内容を参照により全体として本明細書に組み込む。

本開示は、医薬品化学の分野に属し、連環を含むＴＹＫ２阻害剤化合物及びその製造方法を提供し、ＴＹＫ２関連疾患を治療又は予防するための薬物の製造におけるその使用に関する。

チロシンキナーゼ２（ＴＹＫ２）は、非受容体チロシンキナーゼのヤヌス（Ｊａｎｕｓ）キナーゼ（ＪＡＫ）ファミリーのメンバーであり、マウス及びヒトの両方において、ＩＬ－１２、ＩＬ－２３及びＩ型インターフェロン受容体の下流のシグナル伝達カスケードの調節で極めて重要であることが示されている。ＴＹＫ２は受容体誘導性ＳＴＡＴ転写因子ファミリーのメンバーのリン酸化を媒介し、それはＳＴＡＴタンパク質の二量体化及びＳＴＡＴ依存性炎症促進性遺伝子の転写を起こす上で必須のシグナルである。ＴＹＫ２欠損マウスによる大腸炎、乾癬及び多発性硬化症への抵抗の実験モデルにおいて、自己免疫及び関連の病状におけるＴＹＫ２によって媒介されるシグナル伝達の重要性が証明されている。ヒトの場合は、ＴＹＫ２の不活性変異体を発現させる個体を多発性硬化症及び可能な他の自己免疫病状の影響から保護する。

サイトカイン及び／又はインターフェロンを調節する治療から利益を得られる病状があることから、サイトカイン及び／又はインターフェロン（例えば、ＩＬ－１２、ＩＬ－２３及び／又はＩＦＮα）を調節できるＴＹＫ２阻害剤化合物及びそれらの化合物の使用方法は、これらを必要とする多くの患者に対して治療上実質的な利益を提供できる。

一態様では、本開示は、式Ｉ化合物又は薬学的に許容されるその塩を提供し、

式中、
Ｘは、Ｎ又はＣＨから選ばれ、
各Ｒ^１は、それぞれ、ハロゲンから独立的に選ばれ、
ｑは、０、１又は２から選ばれ、
各Ｒ^２は、それぞれ、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、シアノ基又はニトロ基から独立的に選ばれ、
ｎは、０、１又は２から選ばれ、
Ｔ^１、Ｔ^２、Ｔ^３、Ｔ^４又はＴ^５は、それぞれ、ＣＨ又はＮから独立的に選ばれ、そのうち少なくとも１つは、ＣＨから選ばれ、
環Ａは、Ｃ_３～１０シクロアルキル基、３～１０員ヘテロシクリル基、Ｃ_６～１０アリール基又は５～１０員ヘテロアリール基から選ばれ、
各Ｒ^３は、それぞれ、＝Ｏ、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１～８アルキル基又はＣ_１～８アルコキシ基から独立的に選ばれ、前記Ｃ_１～８アルキル基又はＣ_１～８アルコキシ基は、任意に、１個又は複数のＲ^ａによって置換され、
ｍは、０、１、２、３又は４から選ばれ、
各Ｒ^ａは、それぞれ、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基又はシアノ基から独立的に選ばれる。

式中、
Ｘは、Ｎ又はＣＨから選ばれ、
各Ｒ^１は、それぞれ、ハロゲンから独立的に選ばれ、
ｑは、０、１又は２から選ばれ、
各Ｒ^２は、それぞれ、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、シアノ基又はニトロ基から独立的に選ばれ、
ｎは、０、１又は２から選ばれ、
Ｔ^１、Ｔ^２、Ｔ^３、Ｔ^４又はＴ^５は、それぞれ、ＣＨ又はＮから独立的に選ばれ、そのうち少なくとも１つは、ＣＨから選ばれ、
環Ａは、Ｃ_３～１０シクロアルキル基、３～１０員ヘテロシクリル基、Ｃ_６～１０アリール基又は５～１０員ヘテロアリール基から選ばれ、
各Ｒ^３は、それぞれ、＝Ｏ、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１～８アルキル基、Ｃ_３～１０シクロアルキル基、３～１０員ヘテロシクロアルキル基、５～１０員ヘテロアリール基、Ｃ_６～１０アリール基又はＣ_１～８アルコキシ基から独立的に選ばれ、前記Ｃ_１～８アルキル基、Ｃ_３～１０シクロアルキル基、３～１０員ヘテロシクロアルキル基、５～１０員ヘテロアリール基、Ｃ_６～１０アリール基又はＣ_１～８アルコキシ基は、任意に、１個又は複数のＲ^ａによって置換され、
ｍは、０、１、２、３又は４から選ばれ、
各Ｒ^ａは、それぞれ、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基又はシアノ基から独立的に選ばれる。

別の態様では、本開示は、本開示の前記化合物又は薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物をさらに提供する。一部の実施形態では、本開示の医薬組成物は、薬学的に許容される添加物をさらに含む。

別の態様では、本開示は、治療を必要とする哺乳動物、好ましくはヒトに、治療又は予防上の有効量の本開示の前記化合物又は薬学的に許容されるその塩又はその医薬組成物を投与することを含む、ＴＹＫ２に関連する疾患を治療又は予防する方法をさらに提供する。

別の態様では、本開示は、ＴＹＫ２に関連する疾患を治療又は予防するための薬物の製造における本開示の前記化合物又は薬学的に許容されるその塩、又はその医薬組成物の使用をさらに提供する。

別の態様では、本開示は、ＴＹＫ２に関連する疾患の治療又は予防における本開示の前記化合物又は薬学的に許容されるその塩、又はその医薬組成物の使用をさらに提供する。

「発明の詳細な説明」
一態様では、本開示は、式Ｉ化合物又は薬学的に許容されるその塩を提供し、

式中、
Ｘは、Ｎ又はＣＨから選ばれ、
各Ｒ^１は、それぞれ、ハロゲンから独立的に選ばれ、
ｑは、０、１又は２から選ばれ、
各Ｒ^２は、それぞれ、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、シアノ基又はニトロ基から独立的に選ばれ、
ｎは、０、１又は２から選ばれ、
Ｔ^１、Ｔ^２、Ｔ^３、Ｔ^４又はＴ^５は、それぞれ、ＣＨ又はＮから独立的に選ばれ、そのうち少なくとも１つは、ＣＨから選ばれ、
環Ａは、Ｃ_３～１０シクロアルキル基、３～１０員ヘテロシクリル基、Ｃ_６～１０アリール基又は５～１０員ヘテロアリール基から選ばれ
各Ｒ^３は、それぞれ、＝Ｏ、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１～８アルキル基、Ｃ_３～１０シクロアルキル基、３～１０員ヘテロシクロアルキル基、５～１０員ヘテロアリール基、Ｃ_６～１０アリール基又はＣ_１～８アルコキシ基から独立的に選ばれ、前記Ｃ_１～８アルキル基、Ｃ_３～１０シクロアルキル基、３～１０員ヘテロシクロアルキル基、５～１０員ヘテロアリール基、Ｃ_６～１０アリール基又はＣ_１～８アルコキシ基は、任意に、１個又は複数のＲ^ａによって置換され、
ｍは、０、１、２、３又は４から選ばれ、
各Ｒ^ａは、それぞれ、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基又はシアノ基から独立的に選ばれる。

一部の実施形態では、環Ａは、Ｃ_５～１０シクロアルキル基、Ｃ_６～１０アリール基、３～１０員ヘテロシクロアルケニル基又は５～１０員ヘテロアリール基から選ばれ、条件は、構造単位

が、

ではないことであり、
又は、

は、ピロリジニル基、３－ヒドロキシピロリジン－１－イル－、３－オキソピロリジン－１－イル－、３－メチル－２－オキソピロリジン－１－イル－、４，４－ジメチル－２－オキソピロリジン－１－イル－、３，３－ジメチル－２－オキソピロリジン－１－イル－、オキセタニル基、アゼチジニル基、３－オキソアゼチジン－１－イル－又は３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル－から選ばれる。

一部の実施形態では、環Ａは、Ｃ_５～６シクロアルキル基、Ｃ_６～１０アリール基、３～８員ヘテロシクロアルケニル基又は５～８員ヘテロアリール基から選ばれ、条件は、構造単位

が、

ではないことであり、
又は、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、環Ａは、Ｃ_５～６シクロアルキル基、Ｃ_６～１０アリール基、５～６員ヘテロシクロアルケニル基又は５～６員ヘテロアリール基から選ばれ、条件は、構造単位

が、

ではないことであり、
又は、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、環Ａは、５～６員ヘテロシクロアルケニル基又は５～６員ヘテロアリール基から選ばれ、条件は、構造単位

が、

ではないことであり、
又は、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

ではない。

一部の実施形態では、前記Ｘは、Ｎである。一部の実施形態では、前記Ｘは、ＣＨである。

一部の実施形態では、前記各Ｒ^１は、それぞれ、フッ素又は塩素から独立的に選ばれる。一部の実施形態では、前記各Ｒ^１は、それぞれ、独立的にフッ素である。

一部の実施形態では、前記ｑは、０又は１から選ばれる。一部の実施形態では、前記ｑは、０である。

一部の実施形態では、前記ｑは、１であり、且つＲ^１は、フッ素である。

一部の実施形態では、前記各Ｒ^２は、それぞれ、フッ素、塩素又は臭素から独立的に選ばれる。一部の実施形態では、前記各Ｒ^２は、それぞれ、フッ素又は塩素から独立的に選ばれる。一部の実施形態では、前記各Ｒ^２は、それぞれ、独立的にフッ素である。

一部の実施形態では、前記ｎは、０又は１から選ばれる。一部の実施形態では、前記ｎは、０である。

一部の実施形態では、前記Ｔ^１、Ｔ^２、Ｔ^３、Ｔ^４又はＴ^５は、それぞれ、ＣＨ又はＮから独立的に選ばれ、そのうち３つは、Ｎから選ばれ、２つは、ＣＨから選ばれる。

一部の実施形態では、前記Ｔ^１、Ｔ^２、Ｔ^３、Ｔ^４又はＴ^５は、それぞれ、ＣＨ又はＮから独立的に選ばれ、そのうち２つは、Ｎから選ばれ、３つは、ＣＨから選ばれる。

一部の実施形態では、Ｔ^１及びＴ^４は、同時にはＮから選ばれず、且つＴ^２及びＴ^５は、同時にはＮから選ばれない。

一部の実施形態では、前記Ｔ^１、Ｔ^２、Ｔ^３、Ｔ^４又はＴ^５は、それぞれ、ＣＨ又はＮから独立的に選ばれ、そのうち１つは、Ｎから選ばれ、４つは、ＣＨから選ばれる。

一部の実施形態では、前記Ｔ^１、Ｔ^３及びＴ^５は、Ｎから選ばれ、Ｔ^２及びＴ^４は、ＣＨから選ばれる。

一部の実施形態では、前記Ｔ^１及びＴ^３は、Ｎから選ばれ、Ｔ^２、Ｔ^４及びＴ^５は、ＣＨから選ばれる。

一部の実施形態では、前記Ｔ^１及びＴ^５は、Ｎから選ばれ、Ｔ^２、Ｔ^３及びＴ^４は、ＣＨから選ばれる。

一部の実施形態では、前記Ｔ^２及びＴ^４は、Ｎから選ばれ、Ｔ^１、Ｔ^３及びＴ^５は、ＣＨから選ばれる。

一部の実施形態では、前記Ｔ^１及びＴ^２は、Ｎから選ばれ、Ｔ^３、Ｔ^４及びＴ^５は、ＣＨから選ばれる。

一部の実施形態では、前記Ｔ^２及びＴ^３は、Ｎから選ばれ、Ｔ^１、Ｔ^４及びＴ^５は、ＣＨから選ばれる。

一部の実施形態では、前記Ｔ^１及びＴ^４は、Ｎから選ばれ、Ｔ^２、Ｔ^３及びＴ^５は、ＣＨから選ばれる。

一部の実施形態では、前記Ｔ^１は、Ｎから選ばれ、Ｔ^２、Ｔ^３、Ｔ^４及びＴ^５は、ＣＨから選ばれる。

一部の実施形態では、前記Ｔ^２は、Ｎから選ばれ、Ｔ^１、Ｔ^３、Ｔ^４及びＴ^５は、ＣＨから選ばれる。

一部の実施形態では、前記Ｔ^３は、Ｎから選ばれ、Ｔ^１、Ｔ^２、Ｔ^４及びＴ^５は、ＣＨから選ばれる。

一部の実施形態では、前記環Ａは、Ｃ_３～８シクロアルキル基、３～８員ヘテロシクリル基、Ｃ_６～１０アリール基又は５～８員ヘテロアリール基から選ばれる。

一部の実施形態では、前記環Ａは、Ｃ_３～６シクロアルキル基、４～６員ヘテロシクリル基、Ｃ_６～１０アリール基又は５～６員ヘテロアリール基から選ばれる。

一部の実施形態では、前記環Ａは、Ｃ_３～６シクロアルキル基、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選ばれる１個、２個又は３個の原子を含有する４～６員ヘテロシクリル基、Ｃ_６～１０アリール基、又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選ばれる１個、２個又は３個の原子を含有する５～６員ヘテロアリール基から選ばれる。

一部の実施形態では、前記環Ａは、Ｃ_３～８シクロアルキル基、３～８員ヘテロシクロアルキル基、３～８員ヘテロシクロアルケニル基、Ｃ_６～１０アリール基又は５～８員ヘテロアリール基から選ばれる。

一部の実施形態では、前記環Ａは、Ｃ_３～８シクロアルキル基、４～６員ヘテロシクロアルキル基、４～６員ヘテロシクロアルケニル基、Ｃ_６～１０アリール基又は５～８員ヘテロアリール基から選ばれる。

一部の実施形態では、前記環Ａは、Ｃ_３～６シクロアルキル基、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選ばれる１個、２個又は３個の原子を含有する４～６員ヘテロシクロアルキル基、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選ばれる１個、２個又は３個の原子を含有する４～６員ヘテロシクロアルケニル基、Ｃ_６～１０アリール基、又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選ばれる１個、２個又は３個の原子を含有する５～６員ヘテロアリール基から選ばれる。

一部の実施形態では、前記環Ａは、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選ばれる１個、２個又は３個の原子を含有する４～６員ヘテロシクロアルキル基、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選ばれる１個、２個又は３個の原子を含有する４～６員ヘテロシクロアルケニル基、又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選ばれる１個、２個又は３個の原子を含有する５～６員ヘテロアリール基から選ばれる。

一部の実施形態では、前記環Ａは、３～８員ヘテロシクロアルケニル基又は５～８員ヘテロアリール基から選ばれる。

一部の実施形態では、前記環Ａは、４～６員ヘテロシクロアルケニル基又は５～８員ヘテロアリール基から選ばれる。

一部の実施形態では、前記環Ａは、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選ばれる１個、２個又は３個の原子を含有する４～６員ヘテロシクロアルケニル基、又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選ばれる１個、２個又は３個の原子を含有する５～６員ヘテロアリール基から選ばれる。

一部の実施形態では、前記環Ａは、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選ばれる１個、２個又は３個の原子を含有する５～６員ヘテロアリール基から選ばれる。

一部の実施形態では、前記環Ａは、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選ばれる１個、２個又は３個の原子を含有する５員ヘテロアリール基から選ばれる。

一部の実施形態では、前記環Ａは、Ｎ及びＯからなる群から選ばれる１個、２個又は３個の原子を含有する５員ヘテロアリール基から選ばれる。

一部の実施形態では、前記環Ａは、Ｎ及びＯからなる群から選ばれる１個、２個又は３個の原子を含有する６員ヘテロアリール基から選ばれる。

一部の実施形態では、前記環Ａは、Ｎから選ばれる１個、２個又は３個の原子を含有する５員ヘテロアリール基から選ばれる。

一部の実施形態では、前記環Ａは、Ｎから選ばれる１個、２個又は３個の原子を含有する６員ヘテロアリール基から選ばれる。

一部の実施形態では、前記環Ａは、Ｎから選ばれる１個又は２個の原子を含有する５員ヘテロアリール基から選ばれる。

一部の実施形態では、前記環Ａは、Ｎから選ばれる１個又は２個の原子を含有する６員ヘテロアリール基から選ばれる。

一部の実施形態では、前記環Ａは、２個のＮを含有する５員ヘテロアリール基から選ばれる。

一部の実施形態では、前記環Ａは、２個のＮを含有する６員ヘテロアリール基から選ばれる。

一部の実施形態では、前記環Ａは、オキセタニル基、アゼチジニル基、モルホリニル基、ジオキサニル基、ジヒドロピリジニル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、テトラヒドロピロリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピラゾリル基、フリル基、チエニル基、ジヒドロピリミジニル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基又はイミダゾリル基から選ばれる。

一部の実施形態では、前記環Ａは、ジヒドロピリジニル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、テトラゾリル基、ピラゾリル基、フリル基、チエニル基、ジヒドロピリミジニル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基又はイミダゾリル基から選ばれる。

一部の実施形態では、前記環Ａは、テトラゾリル基、ピラゾリル基、フリル基、チエニル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基又はイミダゾリル基から選ばれる。

一部の実施形態では、前記環Ａは、テトラゾリル基、ピラゾリル基又はイミダゾリル基から選ばれる。

一部の実施形態では、前記環Ａは、ピラゾリル基から選ばれる。

一部の実施形態では、環Ａは、Ｃ_５～１０シクロアルキル基、Ｃ_６～１０アリール基、４員ヘテロシクロアルキル基、５～６員ヘテロシクロアルケニル基又は５～１０員ヘテロアリール基から選ばれ、またＴ^１及びＴ^４は、同時にはＮから選ばれず、且つＴ^２及びＴ^５は、同時にはＮから選ばれない。

一部の実施形態では、環Ａは、Ｃ_５～６シクロアルキル基、Ｃ_６～１０アリール基、４員ヘテロシクロアルキル基、５～６員ヘテロシクロアルケニル基又は５～６員ヘテロアリール基から選ばれ、またＴ^１及びＴ^４は、同時にはＮから選ばれず、且つＴ^２及びＴ^５は、同時にはＮから選ばれない。

一部の実施形態では、環Ａは、５～６員ヘテロシクロアルケニル基又は５～６員ヘテロアリール基から選ばれ、またＴ^１及びＴ^４は、同時にはＮから選ばれず、且つＴ^２及びＴ^５は、同時にはＮから選ばれない。

一部の実施形態では、前記環Ａは、ジヒドロピリジニル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピラゾリル基、フリル基、チエニル基、ジヒドロピリミジニル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基又はイミダゾリル基から選ばれ、またＴ^１及びＴ^４は、同時にはＮから選ばれず、且つＴ^２及びＴ^５は、同時にはＮから選ばれない。

一部の実施形態では、前記環Ａは、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピラゾリル基、フリル基、チエニル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基又はイミダゾリル基から選ばれ、またＴ^１及びＴ^４は、同時にはＮから選ばれず、且つＴ^２及びＴ^５は、同時にはＮから選ばれない。

一部の実施形態では、前記環Ａは、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピラゾリル基又はイミダゾリル基から選ばれ、またＴ^１及びＴ^４は、同時にはＮから選ばれず、且つＴ^２及びＴ^５は、同時にはＮから選ばれない。

一部の実施形態では、前記Ｔ^１及びＴ^５は、Ｎから選ばれ、Ｔ^２、Ｔ^３及びＴ^４は、ＣＨから選ばれ、環Ａは、４～６員ヘテロシクロアルケニル基又は５～６員ヘテロアリール基から選ばれる。

一部の実施形態では、前記Ｔ^１及びＴ^５は、Ｎから選ばれ、Ｔ^２、Ｔ^３及びＴ^４は、ＣＨから選ばれ、環Ａは、５～６員ヘテロシクロアルケニル基又は５～６員ヘテロアリール基から選ばれる。

一部の実施形態では、前記Ｔ^１及びＴ^５は、Ｎから選ばれ、Ｔ^２、Ｔ^３及びＴ^４は、ＣＨから選ばれ、環Ａは、５～６員ヘテロアリール基から選ばれる。

一部の実施形態では、前記Ｔ^１及びＴ^５は、Ｎから選ばれ、Ｔ^２、Ｔ^３及びＴ^４は、ＣＨから選ばれ、環Ａは、６員ヘテロアリール基から選ばれる。

一部の実施形態では、前記Ｔ^１及びＴ^５は、Ｎから選ばれ、Ｔ^２、Ｔ^３及びＴ^４は、ＣＨから選ばれ、環Ａは、１個又は２個の窒素原子を含有する６員ヘテロアリール基から選ばれる。

一部の実施形態では、前記Ｔ^１及びＴ^５は、Ｎから選ばれ、Ｔ^２、Ｔ^３及びＴ^４は、ＣＨから選ばれ、環Ａは、２個の窒素原子を含有する６員ヘテロアリール基から選ばれる。

一部の実施形態では、前記Ｔ^１及びＴ^５は、Ｎから選ばれ、Ｔ^２、Ｔ^３及びＴ^４は、ＣＨから選ばれ、環Ａは、５員ヘテロアリール基から選ばれる。

一部の実施形態では、前記Ｔ^１及びＴ^５は、Ｎから選ばれ、Ｔ^２、Ｔ^３及びＴ^４は、ＣＨから選ばれ、環Ａは、１個又は２個の窒素原子を含有する５員ヘテロアリール基から選ばれる。

一部の実施形態では、前記Ｔ^１及びＴ^５は、Ｎから選ばれ、Ｔ^２、Ｔ^３及びＴ^４は、ＣＨから選ばれ、環Ａは、２個の窒素原子を含有する５員ヘテロアリール基から選ばれる。

一部の実施形態では、Ｘは、Ｎから選ばれ、環Ａは、５～６員ヘテロシクロアルケニル基又は５～６員ヘテロアリール基から選ばれる。

一部の実施形態では、Ｘは、Ｎから選ばれ、環Ａは、４～６員ヘテロシクロアルケニル基又は５～６員ヘテロアリール基から選ばれる。

一部の実施形態では、前記Ｔ^１及びＴ^５は、Ｎから選ばれ、Ｔ^２、Ｔ^３及びＴ^４は、ＣＨから選ばれ、Ｘは、Ｎから選ばれる。

一部の実施形態では、前記Ｔ^１及びＴ^５は、Ｎから選ばれ、Ｔ^２、Ｔ^３及びＴ^４は、ＣＨから選ばれ、Ｘは、Ｎから選ばれ、環Ａは、５～６員ヘテロシクロアルケニル基又は５～６員ヘテロアリール基から選ばれる。

一部の実施形態では、前記Ｔ^１及びＴ^５は、Ｎから選ばれ、Ｔ^２、Ｔ^３及びＴ^４は、ＣＨから選ばれ、Ｘは、Ｎから選ばれ、環Ａは、４～６員ヘテロシクロアルケニル基又は５～６員ヘテロアリール基から選ばれる。

一部の実施形態では、前記Ｔ^１及びＴ^５は、Ｎから選ばれ、Ｔ^２、Ｔ^３及びＴ^４は、ＣＨから選ばれ、Ｘは、Ｎから選ばれ、環Ａは、５～６員ヘテロアリール基から選ばれる。

一部の実施形態では、前記Ｔ^１及びＴ^５は、Ｎから選ばれ、Ｔ^２、Ｔ^３及びＴ^４は、ＣＨから選ばれ、Ｘは、Ｎから選ばれ、環Ａは、６員ヘテロアリール基から選ばれる。

一部の実施形態では、前記Ｔ^１及びＴ^５は、Ｎから選ばれ、Ｔ^２、Ｔ^３及びＴ^４は、ＣＨから選ばれ、Ｘは、Ｎから選ばれ、環Ａは、１個又は２個の窒素原子を含有する６員ヘテロアリール基から選ばれる。

一部の実施形態では、前記Ｔ^１及びＴ^５は、Ｎから選ばれ、Ｔ^２、Ｔ^３及びＴ^４は、ＣＨから選ばれ、Ｘは、Ｎから選ばれ、環Ａは、２個の窒素原子を含有する６員ヘテロアリール基から選ばれる。

一部の実施形態では、前記Ｔ^１及びＴ^５は、Ｎから選ばれ、Ｔ^２、Ｔ^３及びＴ^４は、ＣＨから選ばれ、Ｘは、Ｎから選ばれ、環Ａは、５員ヘテロアリール基から選ばれる。

一部の実施形態では、前記Ｔ^１及びＴ^５は、Ｎから選ばれ、Ｔ^２、Ｔ^３及びＴ^４は、ＣＨから選ばれ、Ｘは、Ｎから選ばれ、環Ａは、１個又は２個の窒素原子を含有する５員ヘテロアリール基から選ばれる。

一部の実施形態では、前記Ｔ^１及びＴ^５は、Ｎから選ばれ、Ｔ^２、Ｔ^３及びＴ^４は、ＣＨから選ばれ、Ｘは、Ｎから選ばれ、環Ａは、２個の窒素原子を含有する５員ヘテロアリール基から選ばれる。

一部の実施形態では、前記Ｔ^１及びＴ^５は、Ｎから選ばれ、Ｔ^２、Ｔ^３及びＴ^４は、ＣＨから選ばれ、Ｘは、Ｎから選ばれ、環Ａは、ピラゾリル基から選ばれる。

また一部の実施形態では、前記環Ａは、オキセタニル基、アゼチジニル基、モルホリニル基、ジヒドロピリジニル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、テトラヒドロピロリル基、トリアゾリル基、ピラゾリル基、フリル基、ジヒドロピリミジニル基、イソオキサゾリル基又はイミダゾリル基から選ばれる。

また一部の実施形態では、前記環Ａは、オキセタニル基、モルホリニル基、ジヒドロピリジニル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、テトラヒドロピロリル基、トリアゾリル基、ピラゾリル基、フリル基、ジヒドロピリミジニル基、イソオキサゾリル基又はイミダゾリル基から選ばれる。

一部の実施形態では、前記環Ａは、

から選ばれる。

一部の実施形態では、前記環Ａは、

から選ばれる。

一部の実施形態では、前記環Ａは、

から選ばれる。

一部の実施形態では、前記環Ａは、

から選ばれる。

一部の実施形態では、前記環Ａは、

から選ばれる。

一部の実施形態では、前記環Ａは、

から選ばれる。

また一部の実施形態では、前記環Ａは、Ｎ及びＯからなる群から選ばれる１個又は２個の原子を含有する４～６員ヘテロシクロアルキル基、Ｎから選ばれる１個又は２個の原子を含有する４～６員ヘテロシクロアルケニル基、又はＮから選ばれる１個又は２個の原子を含有する６員ヘテロアリール基から選ばれる。

また一部の実施形態では、前記環Ａは、Ｎ及びＯからなる群から選ばれる１個又は２個の原子を含有する４～６員ヘテロシクリル基、又はＮから選ばれる１個又は２個の原子を含有する６員ヘテロアリール基から選ばれる。

また一部の実施形態では、前記環Ａは、オキセタニル基、モルホリニル基、１，２－ジヒドロピリジニル基、ピリジニル基又はピリミジニル基から選ばれる。

また一部の実施形態では、前記環Ａは、

から選ばれる。

一部の実施形態では、前記ｍは、０、１、２、３又は４から選ばれる。一部の実施形態では、前記ｍは、０、１、２又は３から選ばれる。一部の実施形態では、前記ｍは、０、１又は２から選ばれる。

一部の実施形態では、前記各Ｒ^３は、それぞれ、＝Ｏ、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１～６アルキル基、Ｃ_３～６シクロアルキル基、３～６員ヘテロシクロアルキル基、５～６員ヘテロアリール基、Ｃ_６～１０アリール基又はＣ_１～６アルコキシ基から独立的に選ばれ、前記Ｃ_１～６アルキル基、Ｃ_３～６シクロアルキル基、３～６員ヘテロシクロアルキル基、５～６員ヘテロアリール基、Ｃ_６～１０アリール基又はＣ_１～６アルコキシ基は、任意に、１個又は複数のＲ^ａによって置換される。

一部の実施形態では、前記各Ｒ^３は、それぞれ、＝Ｏ、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１～４アルキル基、Ｃ_３～６シクロアルキル基、３～６員ヘテロシクロアルキル基又はＣ_１～４アルコキシ基から独立的に選ばれ、前記Ｃ_１～４アルキル基、Ｃ_３～６シクロアルキル基、３～６員ヘテロシクロアルキル基又はＣ_１～４アルコキシ基は、任意に、１個又は複数のＲ^ａによって置換される。

一部の実施形態では、前記各Ｒ^３は、それぞれ、＝Ｏ、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１～３アルキル基、Ｃ_３～４シクロアルキル基又はＣ_１～３アルコキシ基から独立的に選ばれ、前記Ｃ_１～３アルキル基、Ｃ_３～４シクロアルキル基又はＣ_１～３アルコキシ基は、任意に、１個又は複数のＲ^ａによって置換される。

一部の実施形態では、前記各Ｒ^３は、それぞれ、＝Ｏ、フッ素、塩素、ヒドロキシ基、アミノ基、シアノ基、シクロプロピル基又は任意に１個又は複数のフッ素によって置換されるＣ_１～３アルキル基から独立的に選ばれる。

一部の実施形態では、前記各Ｒ^３は、それぞれ、＝Ｏ、フッ素、ヒドロキシ基、アミノ基、シアノ基、メチル基、トリフルオロメチル基又はシクロプロピル基から独立的に選ばれる。

一部の実施形態では、前記各Ｒ^３は、それぞれ、＝Ｏ、フッ素、塩素、アミノ基、シアノ基、シクロプロピル基又は任意に１個又は複数のフッ素によって置換されるＣ_１～３アルキル基から独立的に選ばれる。

一部の実施形態では、前記各Ｒ^３は、それぞれ、＝Ｏ、フッ素、アミノ基、シアノ基、メチル基、トリフルオロメチル基又はシクロプロピル基から独立的に選ばれる。

一部の実施形態では、前記各Ｒ^３は、それぞれ、シアノ基、シクロプロピル基又は任意に１個又は複数のフッ素によって置換されるＣ_１～３アルキル基から独立的に選ばれる。

一部の実施形態では、前記各Ｒ^３は、それぞれ、シアノ基、メチル基、トリフルオロメチル基又はシクロプロピル基から独立的に選ばれる。

また一部の実施形態では、各Ｒ^３は、それぞれ、＝Ｏ、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１～８アルキル基又はＣ_１～８アルコキシ基から独立的に選ばれ、前記Ｃ_１～８アルキル基又はＣ_１～８アルコキシ基は、任意に、１個又は複数のＲ^ａによって置換される。

また一部の実施形態では、前記各Ｒ^３は、それぞれ、＝Ｏ、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１～６アルキル基又はＣ_１～６アルコキシ基から独立的に選ばれ、前記Ｃ_１～６アルキル基又はＣ_１～６アルコキシ基は、任意に、１個又は複数のＲ^ａによって置換される。

また一部の実施形態では、前記各Ｒ^３は、それぞれ、＝Ｏ、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１～３アルキル基又はＣ_１～３アルコキシ基から独立的に選ばれ、前記Ｃ_１～３アルキル基又はＣ_１～３アルコキシ基は、任意に、１個又は複数のＲ^ａによって置換される。

一部の実施形態では、前記各Ｒ^３は、それぞれ、＝Ｏ、フッ素、塩素、アミノ基、シアノ基又は任意に１個又は複数のフッ素によって置換されるＣ_１～３アルキル基から独立的に選ばれる。

一部の実施形態では、前記各Ｒ^３は、それぞれ、＝Ｏ、フッ素、アミノ基、シアノ基、メチル基、又はトリフルオロメチル基から独立的に選ばれる。

また一部の実施形態では、前記各Ｒ^３は、それぞれ、＝Ｏ、フッ素、塩素、臭素又はＣ_１～３アルキル基から独立的に選ばれ、前記Ｃ_１～３アルキル基は、任意に、１個又は複数のＲ^ａによって置換される。

また一部の実施形態では、前記各Ｒ^３は、それぞれ、＝Ｏ、フッ素又はメチル基から独立的に選ばれ、前記メチル基は、任意に、１個又は複数のフッ素によって置換される。

一部の実施形態では、前記各Ｒ^ａは、それぞれ、ハロゲン又はシアノ基から独立的に選ばれる。一部の実施形態では、前記各Ｒ^ａは、それぞれ、フッ素、塩素又は臭素から独立的に選ばれる。一部の実施形態では、前記各Ｒ^ａは、それぞれ、独立的にフッ素である。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

また一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

また一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

また一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

また一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

また一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

また一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

また一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

また一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

ではない。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

また一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

また一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

また一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

また一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

また一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

また一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

また一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

また一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

また一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

また一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

また一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

更なる態様では、本開示は、式Ｉ化合物又は薬学的に許容されるその塩を提供し、

式中、
Ｘは、Ｎ又はＣＨから選ばれ、
各Ｒ^１は、それぞれ、ハロゲンから独立的に選ばれ、
ｑは、０、１又は２から選ばれ、
各Ｒ^２は、それぞれ、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、シアノ基又はニトロ基から独立的に選ばれ、
ｎは、０、１又は２から選ばれ、
Ｔ^１、Ｔ^２、Ｔ^３、Ｔ^４又はＴ^５は、それぞれ、ＣＨ又はＮから独立的に選ばれ、そのうち少なくとも１つは、ＣＨから選ばれ、且つＴ^１及びＴ^４は、同時にはＮから選ばれず、且つＴ^２及びＴ^５は、同時にはＮから選ばれず、
環Ａは、Ｃ_６～１０アリール基、３～８員ヘテロシクロアルケニル基又は５～８員ヘテロアリール基から選ばれ、そのうち、前記５～８員ヘテロアリール基は、Ｎ及びＯからなる群から選ばれる１又は２個の原子を含有する５～８員ヘテロアリール基から選ばれ、
各Ｒ^３は、それぞれ、＝Ｏ、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１～８アルキル基又はＣ_１～８アルコキシ基から独立的に選ばれ、前記Ｃ_１～８アルキル基又はＣ_１～８アルコキシ基は、任意に、１個又は複数のＲ^ａによって置換され、
ｍは、０、１、２、３又は４から選ばれ、
各Ｒ^ａは、それぞれ、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基又はシアノ基から独立的に選ばれる。

式中、
Ｘは、Ｎ又はＣＨから選ばれ、
各Ｒ^１は、それぞれ、ハロゲンから独立的に選ばれ、
ｑは、０から選ばれ、
各Ｒ^２は、それぞれ、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、シアノ基又はニトロ基から独立的に選ばれ、
ｎは、０から選ばれ、
Ｔ^１、Ｔ^２、Ｔ^３、Ｔ^４又はＴ^５は、それぞれ、ＣＨ又はＮから独立的に選ばれ、そのうちＴ^１及びＴ^５は、Ｎから選ばれ、且つＴ^２、Ｔ^３及びＴ^４は、ＣＨから選ばれ、
環Ａは、Ｃ_６～１０アリール基、５～６員ヘテロシクロアルケニル基又は５～６員ヘテロアリール基から選ばれ、そのうち、前記５～６員ヘテロシクロアルケニル基は、１又は２個のＮを含有する５～６員ヘテロシクロアルケニル基から選ばれ、且つ前記５～６員ヘテロアリール基は、１又は２個のＮを含有する５～６員ヘテロアリール基から選ばれ、
各Ｒ^３は、それぞれ、＝Ｏ、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１～３アルキル基又はＣ_１～３アルコキシ基から独立的に選ばれ、前記Ｃ_１～３アルキル基又はＣ_１～３アルコキシ基は、任意に、１個又は複数のＲ^ａによって置換され、
ｍは、０、１又は２から選ばれ、
各Ｒ^ａは、それぞれ、ハロゲン又はヒドロキシ基から独立的に選ばれる。

式中、
Ｘは、Ｎ又はＣＨから選ばれ、
各Ｒ^１は、それぞれ、ハロゲンから独立的に選ばれ、
ｑは、０から選ばれ、
各Ｒ^２は、それぞれ、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、シアノ基又はニトロ基から独立的に選ばれ、
ｎは、０から選ばれ、
Ｔ^１、Ｔ^２、Ｔ^３、Ｔ^４又はＴ^５は、それぞれ、ＣＨ又はＮから独立的に選ばれ、そのうちＴ^１及びＴ^５は、Ｎから選ばれ、且つＴ^２、Ｔ^３及びＴ^４は、ＣＨから選ばれ、
環Ａは、５員ヘテロアリール基から選ばれ、そのうち、前記５員ヘテロアリール基は、１又は２個のＮを含有する５員ヘテロアリール基から選ばれ、
各Ｒ^３は、それぞれ、＝Ｏ、ハロゲン、ヒドロキシ基又はＣ_１～３アルキル基から独立的に選ばれ、前記Ｃ_１～３アルキル基は、任意に、１個又は複数のＲ^ａによって置換され、好ましくは、前記各Ｒ^３は、それぞれ、＝Ｏ、フッ素、塩素、臭素又はＣ_１～３アルキル基から独立的に選ばれ、前記Ｃ_１～３アルキル基は、任意に、１個又は複数のＲ^ａによって置換され、より好ましくは、前記各Ｒ^３は、それぞれ、＝Ｏ、フッ素又はメチル基から独立的に選ばれ、前記メチル基は、任意に、１個又は複数のフッ素によって置換され、
ｍは、０、１又は２から選ばれ、
各Ｒ^ａは、それぞれ、ハロゲンから独立的に選ばれる。

式中、
Ｘは、Ｎ又はＣＨから選ばれ、
各Ｒ^１は、それぞれ、ハロゲンから独立的に選ばれ、
ｑは、０から選ばれ、
各Ｒ^２は、それぞれ、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、シアノ基又はニトロ基から独立的に選ばれ、
ｎは、０から選ばれ、
Ｔ^１、Ｔ^２、Ｔ^３、Ｔ^４又はＴ^５は、それぞれ、ＣＨ又はＮから独立的に選ばれ、そのうち少なくとも１つは、ＣＨから選ばれ、且つＴ^１及びＴ^４は、同時にはＮから選ばれず、且つＴ^２及びＴ^５は、同時にはＣＨから選ばれず、好ましくは、Ｔ^１及びＴ^５は、Ｎから選ばれ、且つＴ^２、Ｔ^３及びＴ^４は、ＣＨから選ばれ、又はＴ^１又はＴ^５は、Ｎから選ばれ、残りの４つは、ＣＨから選ばれ、
環Ａは、５員ヘテロアリール基から選ばれ、そのうち、前記５員ヘテロアリール基は、１、２又は３個のＮを含有する５員ヘテロアリール基から選ばれ、好ましくは、前記５員ヘテロアリール基は、３個のＮを含有する５員ヘテロアリール基から選ばれ、
各Ｒ^３は、それぞれ、Ｃ_３～６シクロアルキル基から独立的に選ばれ、前記Ｃ_３～６シクロアルキル基は、任意に、１個又は複数のＲ^ａによって置換され、好ましくは、前記各Ｒ^３は、それぞれ、任意に１個又は複数のＲ^ａによって置換されるシクロプロピル基から独立的に選ばれ、
ｍは、１又は２から選ばれ、
各Ｒ^ａは、それぞれ、ハロゲンから独立的に選ばれる。

一部の実施形態では、前記式Ｉ化合物又は薬学的に許容されるその塩は、式Ｉ－１化合物、式Ｉ－２化合物、式Ｉ－３化合物、式Ｉ－４化合物、式Ｉ－５化合物、式Ｉ－６化合物、式Ｉ－７化合物又は薬学的に許容されるその塩から選ばれ、

式中、Ｔ^６は、Ｃ又はＮから選ばれ、Ｔ^１、Ｔ^２、Ｔ^３、Ｔ^４、Ｔ^５、Ｘ、Ｒ^３、ｍ、環Ａの定義は前述したとおりであり、
前記Ｔ^７、Ｔ^８、Ｔ^９、Ｔ^１０、Ｔ^１１、Ｔ^１２は、それぞれ、ＣＨ、Ｃ、ＮＨ、Ｎ、Ｏ又は結合から独立的に選ばれ、

は、単結合又は二重結合を表す。

一部の実施形態では、前記Ｔ^７、Ｔ^８、Ｔ^９、Ｔ^１０、Ｔ^１１、Ｔ^１２は、それぞれ、ＣＨ、Ｃ、ＮＨ、Ｎ、Ｏ又は結合から独立的に選ばれ、そのうち１つ又は２つは、ＮＨ又はＮから選ばれる。一部の実施形態では、前記Ｔ^７、Ｔ^８、Ｔ^９、Ｔ^１０、Ｔ^１１、Ｔ^１２は、それぞれ、ＣＨ、Ｃ、ＮＨ、Ｎ、Ｏ又は結合から独立的に選ばれ、そのうち１つ又は２つは、ＮＨ又はＮから選ばれ、１つは、結合から選ばれる。

一部の実施形態では、前記Ｔ^７、Ｔ^８、Ｔ^９、Ｔ^１０、Ｔ^１１は、それぞれ、ＣＨ、Ｃ、ＮＨ、Ｎ又はＯから独立的に選ばれ、そのうち１つ又は２つは、ＮＨ又はＮから選ばれる。

一部の実施形態では、前記Ｔ^７、Ｔ^８、Ｔ^９、Ｔ^１０は、それぞれ、ＣＨ、Ｃ、ＮＨ、Ｎ又はＯから独立的に選ばれ、そのうち１つ又は２つは、ＮＨ又はＮから選ばれる。

一部の実施形態では、前記Ｔ^７、Ｔ^８、Ｔ^９、Ｔ^１０は、それぞれ、ＣＨ、Ｃ、ＮＨ又はＮから独立的に選ばれ、そのうち１つ又は２つは、ＮＨ又はＮから選ばれる。

一部の実施形態では、前記

は、複素芳香族環系である。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

の定義は前述したとおりである。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれ、一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれ、一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれ、一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。一部の実施形態では、構造単位

は、

から選ばれる。

一部の実施形態では、本開示は、前記定義の変数及びその実施形態、並びにそれらのあらゆる組み合わせを含む。

前記ヘテロシクリル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基又はヘテロアリール基におけるヘテロ原子は、窒素、酸素又は硫黄から選ばれ、残りの環原子は、炭素から選ばれる。一部の実施形態では、前記ヘテロ原子の数は、１個、２個、３個又は４個から選ばれる。一部の実施形態では、前記ヘテロ原子の数は、１個、２個又は３個から選ばれる。一部の実施形態では、前記ヘテロ原子の数は、１個又は２個から選ばれる。

本明細書で「１個又は複数」とは、１個～１０個以内の整数を表す。例えば、「１個又は複数」とは、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個又は１０個を指し、又は、「１個又は複数」とは、１個、２個、３個、４個、５個又は６個を指し、又は、「１個又は複数」とは、１個、２個又は３個を指す。

一部の実施形態では、本開示の化合物は、下記の化合物又は薬学的に許容されるその塩ではない。

別の態様では、本開示は、下記の化合物又は薬学的に許容されるその塩を提供する。

別の態様では、本開示は、治療を必要とする哺乳動物、好ましくはヒトに、治療又は予防上の有効量の本開示の前記化合物又は薬学的に許容されるその塩、又はその医薬組成物を投与することを含む、ＴＹＫ２に関連する疾患を治療又は予防する方法をさらに提供する。

別の態様では、本開示は、ＴＹＫ２に関連する疾患を治療又は予防するための本開示の前記化合物、薬学的に許容されるその塩、又はその医薬組成物をさらに提供する。

一部の実施形態では、前記ＴＹＫ２に関連する疾患は、炎症性又は自己免疫疾患から選ばれる。一部の実施形態では、前記ＴＹＫ２に関連する疾患は、大腸炎から選ばれる。

本開示の化合物は、良好なインビトロ酵素活性又は細胞活性、代謝安定性（例えば、肝ミクロソームに対する代謝安定性）、及び薬物動態特性、薬力学的活性（例えば、大腸炎モデル）を有している。

「定義」
特に説明がない限り、本開示で使用される用語の意味は下記のとおりである。特定の用語は、特に定義がなければ、確定しないもの又は不明瞭なものとしてではなく、当分野の通常の意味で理解される。本明細書で商品名が記載される場合、対応する商品又はその有効成分を指す。

本開示では、特定の構造単位又は基において共有結合が特定の原子に接続されていない場合は、当該共有結合は当該構造単位又は基のいずれの原子とも接続できることを表し、ただし、原子価結合法に違反しないのが条件である。

用語「置換された」とは、特定の原子の原子価が正常であり、且つ置換後の化合物が安定的なものでさえあれば、当該原子上のいずれの又は複数の水素原子が置換基によって置換されることを指す。置換基が酸素置換（＝Ｏ）である場合は、２個の水素原子が置換される。酸素置換はアリール基に起こらない。

用語「任意の」又は「任意に」は、続いて記載される事項又は状況は生じてもよいし生じなくてもよいことを指し、当該表現には前記事項又は状況が生じる場合及び前記事項又は状況が生じない場合が含まれる。例えば、エチル基が「任意に」ハロゲンによって置換されるとは、エチル基は置換されなくてもよいし（－ＣＨ_２ＣＨ_３）、単置換されてもよいし（例えば、－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ）、多置換されてもよいし（例えば、－ＣＨＦＣＨ_２Ｆ、－ＣＨ_２ＣＨＦ_２など）又は完全に置換されてもよい（例えば、－ＣＦ_２ＣＦ_３）。当業者が理解したように、１個又は複数の置換基を含む基には、空間的に存在し得ない且つ／又は合成できない置換又は置換形態が認められない。

本明細書でＣ_ｍ～ｎとは、当該部分が指定した範囲の整数個の炭素原子を有することである。例えば、「Ｃ_１～６」とは、対象基が１個の炭素原子、２個の炭素原子、３個の炭素原子、４個の炭素原子、５個の炭素原子又は６個の炭素原子を有してもよいことを指す。例えば、Ｃ_１～３とは、当該対象基が１個の炭素原子、２個の炭素原子、３個の炭素原子を有してもよいことを指す。

化合物の組成又は構造で特定の変数（例えば、Ｒ）が１回以上出現した場合には、出現するたびに独立的に定義される。したがって、例えば、対象基が２個のＲによって置換される場合は、各Ｒは独立的に選択される。

特定の接続基の数が０であり、例えば、－（ＣＨ_２）_０－である場合は、当該接続基が共有結合であることを表す。

置換基の数が０である場合は、例えば、－（Ｒ^１）_０は、置換されていないことを表し、例えば、

は、

を表す。

１つの変数が共有結合から選ばれる場合は、それによって接続された２つの基が直接接続されることを表し、例えば、Ａ－Ｌ’－ＺでＬ’が共有結合を表す場合は、当該構造は実際にＡ－Ｚであることを表す。

１つの置換基の結合が１つの環の２個の原子と交差して接続される場合は、このような置換基は当該環の任意の原子と結合できる。例えば、構造単位

又は

の場合は、シクロヘキシル基又はシクロヘキサジエンのいずれの位置でも置換できることを表す。

用語「ハロ」又は「ハロゲン」とは、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を指す。

用語「アルキル基」とは、Ｃ_ｎＨ_２ｎ＋１を一般式とする炭化水素基を指す。当該アルキル基は、直鎖でもよいし分岐鎖でもよい。例えば、用語「Ｃ_１～６アルキル基」とは、１～６個の炭素原子を含むアルキル基（例えば、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、１－メチルブチル基、２－メチルブチル基、３－メチルブチル基、ネオペンチル基、ヘキシル基、２－メチルペンチル基など）を指す。同様に、アルコキシ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルスルホニル基及びアルキルチオ基のアルキル基部分（即ちアルキル基）には上記と同じ定義が適用される。また、例えば、用語「Ｃ_１～３アルキル基」とは、１～３個の炭素原子を含むアルキル基（例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基）を指す。

用語「アルコキシ基」とは、－Ｏ－アルキル基を指す。

用語「シクロアルコキシ基」とは、－Ｏ－シクロアルキル基を指す。

用語「シクロアルキル基」とは、完全飽和で単環、架橋環又はスピロ環として存在し得る炭素環を指す。特に規定がない限り、当該炭素環は一般に３～１０員環である。シクロアルキル基の非限定的な例は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ノルボルニル基（ビシクロ［２．２．１］ヘプチル基）、ビシクロ［２．２．２］オクチル基、アダマンタニル基、ビシクロ［１．１．１］ペント－１－イルなどを含み、ただしそれらに限定されない。例えば、Ｃ_３～４シクロアルキル基は、シクロプロピル基、シクロブチル基を含む。

用語「ヘテロシクリル基」とは、完全飽和又は一部不飽和で（ただし完全不飽和のヘテロアリール基ではない）且つ単環、架橋環又はスピロ環として存在し得る非芳香族環を指し、例えば、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルケニル基を含む。特に指定がない限り、当該ヘテロシクリル基は一般に、硫黄、酸素及び／又は窒素から独立的に選ばれる１～３個（好ましくは１個又は２個）のヘテロ原子を含む３～１０員環、又は３～７員環である。ヘテロシクリル基の非限定的な例は、オキシラニル基、テトラヒドロフリル基、ジヒドロフリル基、ピロリジニル基、Ｎ－メチルピロリジニル基、ジヒドロピロリル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ピラゾリジニル基、４Ｈ－ピラニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、テトラヒドロチエニル基などを含み、ただしそれらに限定されない。

用語「ヘテロシクロアルキル基」とは、完全飽和で且つ単環、架橋環（縮合環を含む）又はスピロ環として存在し得る環状基を指す。特に指定がない限り、当該ヘテロシクロアルキル基は一般に、硫黄、酸素及び／又は窒素から独立的に選ばれる１～３個（好ましくは１個又は２個）のヘテロ原子を含む３～１０員環、又は３～７員環、又は３～６員環、又は４～６員環、又は５～６員環である。３員ヘテロシクロアルキル基の例は、オキシラニル基、チイラニル基、アジリジニル基を含み、ただしそれらに限定されず、４員ヘテロシクロアルキル基の非限定的な例は、アゼチジニル基、オキセタニル基、チエタニル基を含み、ただしそれらに限定されず、５員ヘテロシクロアルキル基の例は、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロチエニル基、ピロリジニル基、イソオキサゾリジニル基、オキサゾリジニル基、イソチアゾリジニル基、チアゾリジニル基、イミダゾリジニル基、テトラヒドロピラゾリル基を含み、ただしそれらに限定されず、６員ヘテロシクロアルキル基の例は、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、モルホリニル基、ピペラジニル基、１，４－チオキサニル基、１，４－ジオキサニル基、チオモルホリニル基、１，３－ジチアニル基、１，４－ジチアニル基を含み、ただしそれらに限定されず、７員ヘテロシクロアルキル基の例は、アゼパニル基、オキセパニル基、チエパニル基を含み、ただしそれらに限定されない。好ましくは、５又は６個の環原子を有する単環式ヘテロシクロアルキル基である。

用語「ヘテロシクロアルケニル基」とは、非完全飽和で（ただし、完全不飽和の複素芳香族ではない）且つ単環、架橋環又はスピロ環として存在し得る非芳香族環状基を指し、特に指定がない限り、当該ヘテロシクロアルケニル基は、一般に、硫黄、酸素及び／又は窒素から独立的に選ばれる１～３個（好ましくは１又は２個）のヘテロ原子を含有する。特に指定がない限り、当該ヘテロシクロアルケニル基は、一般に、３～１０員環、又は４～８員環である。ヘテロシクロアルケニル基の具体例は、例えば、

である。

用語「アリール基」とは、共役のπ電子系の全炭素単環又は縮合多環を有する芳香族環状基を指す。例えば、アリール基は、６～２０個の炭素原子、６～１４個の炭素原子又は６～１２個の炭素原子を有してもよい。アリール基の非限定的な例は、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、１，２，３，４－テトラヒドロナフタレンなどを含み、ただそれらに限定されない。

用語「ヘテロアリール基」とは、少なくとも１個の環原子がＮ、Ｏ、Ｓから選ばれ、残りの環原子はＣであり、且つ少なくとも１つの芳香環を有する単環式又は縮合多環式の環系を指す。ヘテロアリール基は５～８員環、又は５～６員環を１つ、又は６～１４個、特に６～１０個の環原子を含む複数の縮合環を有する。ヘテロアリール基の非限定的な例は、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、ピラゾリル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、キノリニル基、イソキノリニル基、テトラゾリル基、トリアゾリル基、トリアジニル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、インドリル基、イソインドリル基などを含み、ただしそれらに限定されない。

本開示の化合物には特定の幾何異性体又は立体異性体の形態が存在してもよい。本開示において想定されるこのような化合物には、シス及びトランス異性体、（－）－及び（＋）－エナンチオマー、（Ｒ）－及び（Ｓ）－エナンチオマー、ジアステレオマー、（Ｄ）－異性体、（Ｌ）－異性体、並びにラセミ混合物及びその他の混合物、例えば、エナンチオマー又はジアステレオマーを豊富に含有する混合物を含み、これらの混合物がいずれも本開示の範囲に含まれる。アルキル基などの置換基には別の不斉炭素原子が存在してもよい。これらの異性体及びそれらの混合物の全てが本開示の範囲に含まれる。

特に説明がない限り、くさび形の実線結合（

）とくさび形の破線結合（

）でキラル中心の絶対配置を表し、直線形の実線結合（

）と直線形の破線結合（

）でキラル中心の相対配置を表し、波線（

）でくさび形の実線結合（

）若しくはくさび形の破線結合（

）を表し、又は波線（

）で直線形の実線結合（

）と直線形の破線結合（

）を表す。

特に説明がない限り、化合物に炭素－炭素二重結合、炭素－窒素二重結合、窒素－窒素二重結合などの二重結合構造が存在し、且つ二重結合上の各原子にいずれも２つの異なる置換基が接続されている場合に（窒素原子を含む二重結合で、窒素原子上の孤立電子対はそれに接続された置換基と見なされる）、当該化合物で二重結合上の原子とその置換基とが波線（

）で接続される場合に、当該化合物の（Ｚ）型異性体、（Ｅ）型異性体又は２種の異性体の混合物を表す。

用語「治療」とは、疾患又は前記疾患に関連する１つ又は複数の症状を改善又は解消するために、本開示に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩又は医薬組成物又は製剤を投与することを意味し、且つ以下の事項を含む。
（ｉ）疾患又は疾患の状態を抑え、即ちその進行を抑えること、
（ｉｉ）疾患又は疾患の状態を緩和し、即ち当該疾患又は疾患の状態を解消させること。

用語「予防」とは、疾患又は前記疾患に関連する１つ又は複数の症状を予防するために、本開示に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩又は医薬組成物又は製剤を投与することを意味し、且つ、哺乳動物における疾患又は疾患の状態の出現を予防することであって、特に当該疾患の状態になりやすい哺乳動物が、当該疾患の状態と診断されていない時の予防を含む。

用語「治療又は予防上の有効量」とは、（ｉ）特定の疾患、病状又は障害を治療又は予防し、（ｉｉ）特定の疾患、病状又は障害の１種又は複数種の症状を軽減、改善若しくは解消し、又は（ｉｉｉ）本明細書に記載の特定の疾患、病状又は障害の１種又は複数種の症状の発生を予防し又は遅延させる、本開示の化合物の用量を意味する。本開示の化合物の「治療有効量」を構成する量は、当該化合物、疾患の状態及びその重症度、投与方式及び被治療哺乳動物の年齢によって変わるものであるが、当業者がその知識及び本開示の内容に基づいて決定することができる。

用語「薬学的に許容される」とは、ヒト又は動物の組織に接触して使用するのに適し、毒性又は刺激性はなく、アレルギー反応、その他の問題や合併症を引き起こさないと医学的に判断され、利益対リスクが合理的である化合物、材料、組成物及び／又は剤形に対して使用される。

薬学的に許容される塩としては、例えば、金属塩、アンモニウム塩、有機塩基と形成した塩、無機酸と形成した塩、有機酸と形成した塩、塩基性又は酸性のアミノ酸と形成した塩などが挙げられる。

用語「医薬組成物」とは、１種又は複数種の本開示の化合物、又は薬学的に許容されるその塩と薬学的に許容される添加物とからなる混合物を指す。医薬組成物は、本開示の化合物を生体に投与しやすくするためのものである。

用語「薬学的に許容される添加物」とは、生体に明らかな刺激はなく、活性化合物の生物学的活性及び特性を損なわない添加物を指す。適切な添加物としての、例えば、炭水化物、ワックス、水溶性及び／又は水膨潤性ポリマー、親水性若しくは疎水性材料、ゼラチン、油、溶媒、水などは当業者に熟知される。

用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」及び類する用語、例えば、英語の表現ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ又はｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇは、「…を含み、ただしそれらに限定されない」と、開放的で非排他的な表現と理解される。

本開示の化合物及び中間体は、異なる互変異性体の形態で存在してもよく、そのような形態が全て本開示の範囲に含まれる。用語「互変異性体」又は「互変異性体形態」とは、低エネルギー障壁によって相互に変換できる、異なるエネルギーを持つ構造異性体を指す。例えば、プロトン互変異性体（プロトトロピック互変異性体とも呼ばれる）にはプロトン転移による相互変換が含まれており、例えば、ケトン－エノール異性化、イミン－エナミン異性化である。プロトン互変異性体の具体例は、プロトンが２個の環上窒素原子の間で転移できるイミダゾール部分である。原子価互変異性体には、いくつかの結合電子の組み替えによる相互変換が含まれる。

本開示には、本明細書に記載の化合物と同じで、なおかつ１個又は複数の原子が、原子量又は質量数が自然的に存在する通常の原子量又は質量数と異なる原子によって置換された、即ち同位体で標識された本開示の化合物をさらに含む。本開示の化合物に結合できる同位体の例としては水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、ヨウ素及び塩素の同位体が挙げられ、例えば、^２Ｈ、^３Ｈ、^１１Ｃ、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１３Ｎ、^１５Ｎ、^１５Ｏ、^１７Ｏ、^１８Ｏ、^３１Ｐ、^３２Ｐ、^３５Ｓ、^１８Ｆ、^１２３Ｉ、^１２５Ｉ、^３６Ｃｌなどである。

特定の同位体（例えば、^３Ｈ、^１４Ｃ）で標識された本開示の化合物は、化合物及び／又は基質の組織分布分析に利用できる。同位体重水素（^３Ｈ）、炭素－１４（^１４Ｃ）は得やすく検出できるため特に好ましい。陽電子放出性同位体、例えば、^１５Ｏ、^１３Ｎ、^１１Ｃ、^１８Ｆは陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）研究で基質占有率を測定するために利用できる。一般には、同位体で標識された本開示の化合物は、次に開示される技術案及び／又は実施例に類似する手順により、同位体標識試薬を用いて同位体で標識されていない試薬を置換して製造することができる。

また、質量数が大きい同位体（例えば、重水素（即ち、^２Ｈ））で置換することで、より高い代謝安定性から得られる治療上の利点（例えば、インビボ半減期の延長又は用量の低減など）が得られるため、場合によっては好ましい。ただし、重水素置換は部分置換であってもよいし完全置換であってもよく、部分重水素置換とは、少なくとも１個の水素が少なくとも１個の重水素によって置換されることを指す。そのような化合物の全てが、本開示の範囲に含まれる。

本開示の化合物は、例えば、１つ又は複数の立体異性体を有するなど、非対称のものであってもよい。特に説明がない限り、エナンチオマー、ジアステレオマーをはじめすべての立体異性体が含まれる。本開示で非対称炭素原子を含む化合物は光学的に純粋な形態又はラセミ体の形態として分離することができる。光学的に純粋な形態はラセミ混合物から分割することができ、又は不斉原材料若しくは不斉試薬を使用して合成することができる。

本開示の医薬組成物は、本開示の化合物又は薬学的に許容されるその塩と薬学的に許容される適切な添加物を組み合わせて製造することができ、例えば、固体、半固体、液体剤又は気体の製剤として製造することができ、例えば、錠剤、丸薬、カプセル、粉剤、顆粒剤、軟膏、エマルジョン、懸濁剤、坐剤、注射剤、吸入剤、ゲル剤、ミクロスフェア、エアロゾルなどである。

本開示の化合物又は薬学的に許容されるその塩又はその医薬組成物の典型的な投与経路は、経口、経直腸、局所、吸入、非経口、舌下、膣内、鼻腔内、眼内、腹腔内、筋肉内、皮下、静脈内を含み、ただしそれらに限定されない。

本開示の医薬組成物は、当分野で周知される手法、例えば、混合、溶解、造粒、糖衣錠法、粉砕、乳化、凍結乾燥などの通常の方法で製造することができる。

一部の実施形態では、前記医薬組成物は、経口投与用の形態である。経口投与の場合は、活性化合物と当分野で熟知される薬学的に許容される添加物を混合して、当該医薬組成物を製造することができる。これら添加物から本開示の化合物又は薬学的に許容されるその塩は、患者に経口投与するための錠剤、丸薬、糖衣錠、カプセル、液体剤、ゲル剤、シロップ、懸濁剤などとして製剤化される。

経口用固体組成物は、混合、充填、打錠など通常の手法で製造することができる。例えば、活性化合物と固体添加物を混合し、任意に前記混合物を粉砕するという方法で得ることができる。必要ならば、他の適切な添加物を加え、その後、当該混合物を顆粒に加工して、錠剤又は糖衣錠のコアを得る。適切な添加物は、バインダー、希釈剤、崩壊剤、潤滑剤、流動促進剤、甘味料、矯味剤などを含み、ただしそれらに限定されない。

医薬組成物は、非経口投与、例えば、適切な単位用量の滅菌溶液剤、懸濁剤又は凍結乾燥製品にも適する。

本開示の化合物の治療用量は、例えば、治療上の具体的な使用、化合物の投与方式、患者の健康状態、処方を下す医師の判断などから定められてもよい。医薬組成物における本開示の化合物の割合又は濃度は必ずしも一定とは限らず、用量、化学的特性（例えば、疎水性）、投与経路など様々な要因から決定される。本開示の化合物は、例えば、約０．１～１０％ｗ／ｖの当該化合物を含むリン酸緩衝生理食塩水で非経口投与のために提供されてもよい。一部の典型的な用量範囲は約１μｇ／ｋｇ体重／日～約１ｇ／ｋｇ体重／日である。一部の実施形態では、用量範囲は約０．０１ｍｇ／ｋｇ体重／日～約１００ｍｇ／ｋｇ体重／日である。用量は、疾患又は病状の種類及びその進行の程度、患者の一般的な健康状態、選択された化合物の相対的な生物学的利用能、賦形剤の配合及びその投与経路などの変数から決定される可能性がある。インビトロ又は動物モデル試験系から導出された用量－反応曲線に対して外挿して、有効用量を得ることができる。

本開示の化合物は当業者の熟知する様々な合成方法で製造することができ、前記方法は、以下に列挙される特定の実施形態、他の化学的合成方法と組み合わせてなる実施形態及び当業者の熟知する同等な代替形態を含み、好ましい実施形態は本開示の実施例を含み、ただしそれらに限定されない。

本開示の特定の実施形態の化学反応は適切な溶媒において行われ、前記溶媒は本開示の化学的変化及び使用する試薬と原料に適合するものでなければならない。本開示の化合物を得るために、場合によって当業者が既存の実施形態に基づいて合成ステップ又は反応プロセスを選択し又は変更する必要がある。

当分野では合成経路の計画で考慮すべき１つの大きな要因が反応性官能基（例えば、本開示のアミノ基）への適切な保護基の選択である。これに関しては、例えば、「Ｇｒｅｅｎｅ’ｓＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ（４^ｔｈＥｄ）．Ｈｏｂｏｋｅｎ，ＮｅｗＪｅｒｓｅｙ：ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ」を参照する。

一部の実施形態では、本開示の化合物は、有機合成分野の技術者が下記の経路を参照して製造することができる。

式中、Ｘ、Ｒ^１、ｑ、Ｒ^２、ｎ、Ｔ^１、Ｔ^２、Ｔ^３、Ｔ^４、Ｔ^５、環Ａ、ｍ又はＲ^３の定義は、前述したとおりである。

本開示では次の略語が使用される。
ＤＭＦはＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドを表し、ＤＩＰＥＡはジイソプロピルエチルアミンを表し、ＬｉＨＭＤＳはビス（トリメチルシリル）アミノリチウムを表し、Ｐｄ（ｄｂａ）_２はビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）を表し、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３はトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）を表し、Ｘａｎｔｐｈｏｓは４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９－ジメチルキサンテンを表し、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２は［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリドを表し、ＤＭＳＯはジメチルスルホキシドを表す。

次に、本開示が明瞭になるよう、実施例を用いてさらに説明し、ただし本開示の範囲は実施例に限定されない。本開示で使用される試薬の全てが市販品であり、さらに精製しなくても使用できる。

本明細書には、説明と開示のために、特許、特許出願又はすでに確定している刊行物が参照によりここで明確に全体として組み込まれる。本明細書でこれらの刊行物が参照されることが、当該刊行物が当分野で周知される常識の一部になると認めるものではない。

実施例１：化合物１－ｊ

１）化合物１－ａの調製方法：
４，６－ジクロロピリダジン－３－カルボン酸リチウム塩（５０ｇ）をジクロロメタン（５００ｍＬ）に溶解し、０℃で、触媒量のＤＭＦを加えた後、塩化オキサリル（９６ｇ）を前記溶液にゆっくりと滴加し、滴加完了後、室温で、引き続き撹拌しながら２時間反応させ、完全に反応させた。反応液を濃縮した。重水素化メチルアミン塩酸塩（１８．６ｇ）、ＤＩＰＥＡ（１６２ｇ）をジクロロメタン（２００ｍＬ）に溶解し、－２５℃で、撹拌して清澄化させた。前記濃縮物を３００ｍＬのジクロロメタンに溶解して、前記溶液にゆっくりと滴加し、滴加完了後、引き続き２時間撹拌した。水（７５０ｍＬ）を加えて反応をクエンチし、ジクロロメタン（５００ｍＬ×２）で２回抽出して、有機相を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して、濾過し、濾液を濃縮して、化合物１－ａ（５２ｇ）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝２０９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

２）化合物１－ｃの調製方法：
化合物１－ａ（２ｇ）、化合物１－ｂ（２．３ｇ）をテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）に溶解し、－１０℃で、１ＭのＬｉＨＭＤＳのテトラヒドロフラン溶液（４８ｍＬ）を滴加し、滴加完了後、室温に移して一晩撹拌した。精製水及び酢酸エチルを加えて、撹拌して分液し、有機相を食塩水で洗浄し、乾燥して、濾過し、回転蒸発して、化合物１－ｃ（３．５ｇ）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７３．９０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

３）化合物１－ｅの調製方法：
化合物１－ｃ（１．８ｇ）、化合物１－ｄ（０．４１ｇ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（０．８８ｇ）、Ｘａｎｔｐｈｏｓ（０．５６ｇ）及び炭酸セシウム（３．１３ｇ）をこの順に５０ｍＬのジオキサンに溶解し、窒素保護下で、１０５℃に加熱して２４時間反応させた。反応液を濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製して化合物１－ｅ（１．６ｇ）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２２．９７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

４）化合物１－ｆの調製方法：
化合物１－ｅ（１．６ｇ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（４．８ｇ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１．３８ｇ）及び酢酸カリウム（１．１２ｇ）をこの順にジオキサン（５０ｍＬ）に溶解し、窒素保護下で、１００℃に加熱して５時間反応させた。反応液を濾過し、濾液を濃縮して油状物とし、メタノール及びｎ－ヘプタンを加え、撹拌して分液し、メタノール相を回転蒸発して化合物１－ｆ（１．３ｇ）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝４７１．０９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

５）化合物１－ｈの調製方法：
化合物１－ｆ（１ｇ）、化合物１－ｇ（０．６７ｇ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（０．３１ｇ）及び炭酸カリウム（０．５９ｇ）をこの順にジオキサン（５０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）に溶解し、窒素保護下で、８０℃に加熱して８時間反応させた。反応液を濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製して化合物１－ｈ（０．３ｇ）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝５０１．０８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

６）化合物１－ｊの調製方法：
化合物１－ｈ（７０ｍｇ）、１－ｉ（１７ｍｇ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１０ｍｇ）及び炭酸カリウム（３８ｍｇ）をこの順にジオキサン（６ｍＬ）と１ｍＬの水に溶解し、窒素保護下で、１１０℃に加熱して８時間反応させた。反応液を濃縮し、精製及び分離を経て化合物１－ｊ（０．３ｇ）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝５００．１４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２：化合物２－ｈ

実施例１の化合物１－ｈの調製方法を参照し、ステップ５）では、化合物１－ｇを化合物２－ｇに変えて、化合物２－ｈを得た。ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝４７９．１０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３：化合物３－ｊ

実施例１の化合物１－ｊの調製方法を参照し、ステップ６）では、化合物１－ｉを化合物３－ｉに変えて、化合物３－ｊを得た。ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝５１８．１０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４：化合物４－ｊ

実施例１の化合物１－ｊの調製方法を参照し、ステップ６）では、化合物１－ｉを化合物４－ｉに変えて、化合物４－ｊを得た。ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝５１８．０９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５：化合物５－ｊ

実施例１の化合物１－ｊの調製方法を参照し、ステップ６）では、化合物１－ｉを化合物５－ｉに変えて、化合物５－ｊを得た。ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝５１８．１０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例６：化合物６－ｊ

実施例１の化合物１－ｊの調製方法を参照し、ステップ６）では、化合物１－ｉを化合物６－ｉに変えて、化合物６－ｊを得た。ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝５６８．０９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例７：化合物７－ｊ

実施例１の化合物１－ｊの調製方法を参照し、ステップ６）では、化合物１－ｉを化合物７－ｉに変えて、化合物７－ｊを得た。ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝５６８．１１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例８：化合物８－ｊ

実施例１の化合物１－ｊの調製方法を参照し、ステップ６）では、化合物１－ｉを化合物８－ｉに変えて、化合物８－ｊを得た。ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝５６８．１０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例９：化合物９－ｊ

実施例１の化合物１－ｊの調製方法を参照し、ステップ６）では、化合物１－ｉを化合物９－ｉに変えて、化合物９－ｊを得た。ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝５１６．０６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１０：化合物１０－ｊ

実施例１の化合物１－ｊの調製方法を参照し、ステップ６）では、化合物１－ｉを化合物１０－ｉに変えて、化合物１０－ｊを得た。ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝５０１．１３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１１：化合物１１－ｈ

実施例１の化合物１－ｈの調製方法を参照し、ステップ５）では、化合物１－ｇを化合物１１－ｇに変えて、化合物１１－ｈを得た。ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝５０７．０８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１２：化合物１２－ｊ

実施例１の化合物１－ｊの調製方法を参照し、ステップ６）では、化合物１－ｉを化合物１２－ｉに変えて、化合物１２－ｊを得た。ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝５３６．０４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１３～実施例４１：実施例２の化合物２－ｈの調製方法を参照し、化合物２－ｇを、下表で原料として示される化合物に変えて、目的化合物を得た。

２－ピロリドン（１．０ｇ）、５－ヨード－２－ブロモピリミジン（１．７ｇ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（１．８８ｇ）、Ｘａｎｔｐｈｏｓ（１．１ｇ）及び炭酸セシウム（１１ｇ）をこの順に５０ｍＬのジオキサンに溶解し、窒素保護下で、１０５℃に加熱して３０分間反応させた。反応液を濃縮し、分離及び精製を経て化合物（６０ｍｇ）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝２４２．０８［Ｍ＋Ｈ］^＋。

１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－ピナコラトボロン酸エステル（２．０ｇ）、５－ヨード－２－ブロモピリミジン（２．８ｇ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１．４ｇ）及び炭酸カリウム（４．１ｇ）をこの順にジオキサン（３０ｍＬ）に溶解し、窒素保護下で、１００℃に加熱して３時間反応させた。反応液を濾過し、濾液を濃縮して油状物とし、カラムクロマトグラフィーにかけて生成物（０．６ｇ）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝２３９．１１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ１：
３－ブロモ－１－シクロプロピル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール（５．０ｇ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１０．２ｇ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１．９ｇ）及び酢酸カリウム（７．８ｇ）をこの順にジオキサン（５０ｍＬ）に溶解し、窒素保護下で、８０℃に加熱して３時間反応させた。反応液を濾過し、濾液を濃縮して油状物とし、カラムクロマトグラフィーにかけて中間体１（Ｉｎｔ．１、１．２ｇ）を得た。

ステップ２：
中間体１（Ｉｎｔ．１、１．２ｇ）、５－ヨード－２－ブロモピリミジン（０．７ｇ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（０．７ｇ）及び炭酸カリウム（２．１ｇ）をこの順にジオキサン（２０ｍＬ）に溶解し、窒素保護下で、１００℃に加熱して３時間反応させた。反応液を濾過し、濾液を濃縮して油状物とし、カラムクロマトグラフィーにかけて中間体２（Ｉｎｔ．２、０．２ｇ）を得た。ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝２６６．２３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４２～実施例５５：実施例１の化合物１－ｊの調製方法を参照し、化合物１－ｉを、下表で原料として示される化合物に変えて、目的化合物を得た。

実施例５７：化合物５７－ｊ

１）化合物５７－ａの調製方法：
実施例１の化合物１－ａの調製方法を参照し、ステップ１）では、４，６－ジクロロピリダジン－３－カルボン酸リチウム塩を４，６－ジクロピリジン－３－カルボン酸リチウム塩に変えて、化合物５７－ａを得た。

２）化合物５７－ｃの調製方法：
実施例１の化合物１－ｃの調製方法を参照し、ステップ２）では、化合物１－ａを５７－ａに変えて、化合物５７－ｃを得た。

３）化合物５７－ｅの調製方法：
実施例１の化合物１－ｅの調製方法を参照し、ステップ３）では、化合物１－ｃを５７－ｃに変えて、化合物５７－ｅを得た。

４）化合物５７－ｆの調製方法：
実施例１の化合物１－ｆの調製方法を参照し、ステップ４）では、化合物１－ｅを５７－ｅに変えて、化合物５７－ｆを得た。

５）化合物５７－ｈの調製方法：
実施例１の化合物１－ｈの調製方法を参照し、ステップ５）では、化合物１－ｅを５７－ｆに変えて、化合物５７－ｈを得た。

６）化合物５７－ｊの調製方法：
実施例１の化合物１－ｊの調製方法を参照し、ステップ６）では、化合物１－ｈを化合物５７－ｈに変え、化合物１－ｉを化合物５７－ｉに変えて、化合物５７－ｊを得た。ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝５１７．４６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５８～実施例６０：実施例５７の製造方法を参照し、化合物５７－ｉを原料化合物に置き換えて、下記の化合物を製造した。

実施例６１：化合物６１－ｈ

実施例１の化合物１－ｈの調製方法を参照し、ステップ５）では、化合物１－ｇを化合物６３－ｇに変え、化合物１－ｆを化合物５７－ｆに置き換えて、化合物６１－ｈを得た。ＥＳＩ－ＭＳ：ｍ／ｚ＝４８８．２１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実験例１：ＴＹＫ２ＪＨ２の熱安定性試験
リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で０．５２ｍｇ／ｍＬのＴＹＫ２ＪＨ２（北京義翹神州）タンパク質原液を５０ｎｇ／μＬに希釈し、同時にＤＭＳＯで５０００×のタンパク質染色剤（Ｏｒａｎｇｅｄｙｅ）を２０×に希釈し、最初に各ウェルに１６μＬのＴＹＫ２ＪＨ２タンパク質希釈液を加え、次にナノリットルサンプラーで、ＤＭＳＯで溶解した異なる化合物をウェルに加えて、化合物の最終濃度を１０μＭ及び１μＭの２つの濃度とし、同時にブランク対照ウェル（酵素を含まない）及び陰性対照ウェル（酵素を含み、溶媒ＤＭＳＯを加えた）を設け、２ウェル並行で実行し、最後にまた各ウェルに４μＬのＯｒａｎｇｅｄｙｅタンパク質染色剤を加え、遠心分離で均一に混合した。ＲｏｃｈｅＬｉｇｈｔＣｙｃｌｅｒ４８０蛍光定量ＰＣＲ装置で検出し、実行プログラムは２０℃ １５秒、３０～９０℃ ０．０２℃／秒、２０℃ １５秒であった。ＬｉｇｈｔＣｙｃｌｅｒＴｈｅｒｍａｌＳｈｉｆｔＡｎａｌｙｓｉｓソフトウェアで分析して融解温度（Ｔｍ）を得た。

本開示の化合物は、最終濃度が１０μＭである条件において、融解温度（Ｔｍ）が４０℃より大きく、好ましくは４５℃より大きく、より好ましくは５５℃より大きく、最終濃度が１μＭである条件において、融解温度（Ｔｍ）が４０℃より大きく、好ましくは４５℃より大きく、より好ましくは５０℃より大きい。

実験例２：Ｊｕｒｋａｔ細胞を用いるＳＴＡＴ３リン酸化の検出方法
対数増殖期のＪｕｒｋａｔ細胞を２０μＬ採取して計数し、所定の細胞数（ｍＬ）を取得して、１３００ｒｐｍで３分間遠心分離し、フェノールレッドフリー１６４０基礎培地（Ｈｙｃｌｏｎｅ）を加えて細胞密度を調整し、細胞密度を約１．７×１０Ｅ^７個／ｍＬに調整した。細胞を前記細胞密度でプレーティングし（３８４ウェル小容量白色プレート）、８μＬ／ウェルであった。ナノリットルサンプラーでサンプルを加え、化合物を１．５時間インキュベートし、フェノールレッドフリー１６４０基礎培地でＩＦＮ－α（北京義翹神州）を７５ｎｇ／ｍＬ（最終濃度２５ｎｇ／ｍＬ）に希釈し、続いて、プレート分布に基づいて各ウェルに４μＬのＩＦＮ－α（３×）を加え、ブランク群は細胞を接種し、化合物を加えず、ＩＦＮ－αを加えなかった。対照群は、細胞を接種し、化合物を加えず、ＩＦＮ－αを加え、３７℃で３０分間インキュベートした。直ちに、ブロッキング溶液を添加した４μＬの溶解液（４×）を加え、室温で振盪しながら４０分間溶解した。４μＬの検出緩衝液で調製した事前混合抗体（ｖｏｌ／ｖｏｌ）を加えて、プレートをカバーし、遠心分離して均一に混合し、室温で一晩インキュベートした。ＰＥＥｎｖｉｓｉｏｎマルチモードプレートリーダーで６６５ｎｍ／６２０ｎｍのシグナル値を測定し、４パラメーター当てはめでＩＣ_５０を計算した。

結果を表１に示す。

実験例３：インビトロでの肝ミクロソーム安定性の評価
３００μＬの最終インキュベーション系は、３０μＬの肝ミクロソーム（タンパク質濃度５ｍｇ／ｍＬ）、３０μＬのＮＡＤＰＨ＋ＭｇＣｌ_２、３μＬの被験化合物（アセトニトリル調製）、２３７μＬのＰＢＳ緩衝液（ｐＨ７．４）を含んでいる。そのうち有機溶媒（アセトニトリル）の割合は１％（体積比）であった。種ごとに２部作製し、１部は０．３０ｍＬであった。各チューブは事前に総体積２７０μＬの基質と酵素の均一混合液を調製し、それぞれＮＡＤＰＨと３７℃で５分間プレインキュベートした後、３０μＬのＮＡＤＰＨ＋ＭｇＣｌ_２を加えて混合し、それぞれ、０、１０、３０、６０分間で５０μＬを取り出して、内部標準物質を含む氷アセトニトリル３００μＬで反応を停止した。

インキュベートした５０μＬのサンプルに、内部標準物質（２０ｎｇ／ｍＬ）を含む３００μＬの氷アセトニトリルを加えて沈殿させ、１０分間ボルテックスした後、１０分間遠心分離した（１万３０００ｒｐｍ、２０℃）。上清から７０μＬ吸い出して、７０μＬの超純水を加えて希釈して均一に混合し、０．５μＬをＬＣ／ＭＳ／ＭＳ分析に使用した。実験結果を表２に示す。

実験例４：マウスにおけるインビボ薬物動態評価
ＩＣＲマウス（上海市計劃生育科学研究所、６～８週齢）であり、体重は２０～２４ｇであり、３～５日間適応させた後、ランダムに群分けし、１群あたり９匹であり、１５ｍｇ／ｋｇ又は３０ｍｇ／ｋｇの用量でそれぞれ被験化合物を胃内投与した。

被験動物（ＩＣＲマウス）は投与前に１２時間絶食させ、投与から４時間後に給餌し、実験前後と実験中はいずれも制限なく水を摂取させた。

胃内投与後、０．２５時間（１５分）、０．５時間（３０分）、１時間、２時間、４時間、６時間、８時間、１０時間に、各マウスは３～４つの時点で採取し、各時点は３匹のマウスであり、眼窩から約０．１ｍＬ採取し、ＥＤＴＡ－Ｋ２で抗凝固した後、３０分間以内に４℃に移して、４０００ｒｐｍで１０分間遠心分離して血漿を分離した。全ての血漿を収集した後、測定に備えて直ちに－２０℃で保存しておいた。

収集した被験血漿サンプルから２０μＬ吸い出して、内部標準物質（２０ｎｇ／ｍＬ）を含むアセトニトリル溶液４００μＬを加えて、１０分間振とうして均一に混合し、１３０００ｒｐｍで１０分間遠心分離し、上清から５０μＬ取り出して、１００μＬの超純水を加えて希釈し、均一に混合し、０．５μＬを吸い出してＬＣ／ＭＳ／ＭＳ測定に使用し、クロマトグラムを記録した。

マウスにおけるインビボ薬物動態実験で本発明の化合物の経口曝露量を評価した。結果を表３に示す。

実験例５：抗ＣＤ４０ｍＡｂ抗体誘導マウス大腸炎モデルにおける薬力学的評価
ＳＰＦ雄ＣＢ１７－ＳＣＩＤマウス（６～８週齢）であり、実験の初日に動物を群分けした。実験の初日に、ブランク群マウスはＰＢＳを腹腔内注射し、モデルマウスは抗マウスＣＤ４０抗体（ＰＢＳ希釈モデル作成剤溶液を１００μｇ含む）を腹腔内注射投与して、マウス大腸炎モデルを作成した。全ての群のマウスの注射体積はいずれも０．１ｍＬであった。

群分け当日は１日目であり、群分け当日に胃内投与を開始し、投与体積は２ｍＬ／ｋｇであり、毎日２回投与し、連続６日間投与した。胃内投与溶媒は、ＤＭＳＯ：ＰＥＧ４００＝５：９５（体積比）であった。

実験中に、動物の体重を毎日監視した。実験終点は７日目であり、全てのマウスに対して採取した。頸椎脱臼でマウスを殺し、マウスの腹腔を切り開いて、マウスの脾臓を取り出して、重量を量り、写真を撮った。盲腸盲端から肛門にかけて結腸直腸を小腸と分離し、結腸直腸全体をとり、写真を撮った。続いて、腸管の長手軸に沿って縦に切断し、予め冷却した生理食塩水で腸内容物を洗浄した。きれに洗い流した腸管粘膜を上に向けて大シャーレにおいて広げた。濾紙で結腸直腸上の生理食塩水を吸い取って、結腸組織をとって重量を量った。

抑制率（％）の計算式：抑制率％＝（Ｍ－Ｔ）／（Ｍ－Ｃ）×１００％（Ｔ：投与群、Ｃ：ブランク対照群、Ｍ：モデル対照群）。

結果を表５に示す。

Claims

式Ｉ化合物又は薬学的に許容されるその塩であって、

式中、
Ｘは、Ｎ又はＣＨから選ばれ、
各Ｒ^１は、それぞれ、ハロゲンから独立的に選ばれ、
ｑは、０、１又は２から選ばれ、
各Ｒ^２は、それぞれ、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、シアノ基又はニトロ基から独立的に選ばれ、
ｎは、０、１又は２から選ばれ、
Ｔ^１、Ｔ^２、Ｔ^３、Ｔ^４又はＴ^５は、それぞれ、ＣＨ又はＮから独立的に選ばれ、そのうち少なくとも１つは、ＣＨから選ばれ、
環Ａは、Ｃ_３～１０シクロアルキル基、３～１０員ヘテロシクリル基、Ｃ_６～１０アリール基又は５～１０員ヘテロアリール基から選ばれ、
各Ｒ^３は、それぞれ、＝Ｏ、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１～８アルキル基、Ｃ_３～１０シクロアルキル基、３～１０員ヘテロシクロアルキル基、５～１０員ヘテロアリール基、Ｃ_６～１０アリール基又はＣ_１～８アルコキシ基から独立的に選ばれ、前記Ｃ_１～８アルキル基、Ｃ_３～１０シクロアルキル基、３～１０員ヘテロシクロアルキル基、５～１０員ヘテロアリール基、Ｃ_６～１０アリール基又はＣ_１～８アルコキシ基は、任意に、１個又は複数のＲ^ａによって置換され、
ｍは、０、１、２、３又は４から選ばれ、
各Ｒ^ａは、それぞれ、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基又はシアノ基から独立的に選ばれる化合物又は薬学的に許容されるその塩。
前記Ｘは、Ｎであり、
又は、前記Ｘは、ＣＨである請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
前記各Ｒ^１は、それぞれ、フッ素又は塩素から独立的に選ばれ、
又は、前記各Ｒ^１は、それぞれ、独立的にフッ素である請求項１又は２に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
前記ｑは、０又は１から選ばれ、
又は、前記ｑは、０である請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
前記各Ｒ^２は、それぞれ、フッ素、塩素又は臭素から独立的に選ばれ、
又は、前記各Ｒ^２は、それぞれ、フッ素又は塩素から独立的に選ばれ、
又は、前記各Ｒ^２は、それぞれ、独立的にフッ素である請求項１～４のいずれか１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
前記ｎは、０又は１から選ばれ、
又は、前記ｎは、０である請求項１～５のいずれか１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
前記Ｔ^１、Ｔ^２、Ｔ^３、Ｔ^４又はＴ^５は、それぞれ、ＣＨ又はＮから独立的に選ばれ、そのうち３つは、Ｎから選ばれ、２つは、ＣＨから選ばれ、
又は、前記Ｔ^１、Ｔ^２、Ｔ^３、Ｔ^４又はＴ^５は、それぞれ、ＣＨ又はＮから独立的に選ばれ、そのうち２つは、Ｎから選ばれ、３つは、ＣＨから選ばれ、
又は、前記Ｔ^１、Ｔ^２、Ｔ^３、Ｔ^４又はＴ^５は、それぞれ、ＣＨ又はＮから独立的に選ばれ、そのうち１つは、Ｎから選ばれ、４つは、ＣＨから選ばれ、
任意に、前記Ｔ^１、Ｔ^３及びＴ^５は、Ｎから選ばれ、Ｔ^２及びＴ^４は、ＣＨから選ばれ、
又は、前記Ｔ^１及びＴ^３は、Ｎから選ばれ、Ｔ^２、Ｔ^４及びＴ^５は、ＣＨから選ばれ、
又は、前記Ｔ^１及びＴ^５は、Ｎから選ばれ、Ｔ^２、Ｔ^３及びＴ^４は、ＣＨから選ばれ、
又は、前記Ｔ^２及びＴ^４は、Ｎから選ばれ、Ｔ^１、Ｔ^３及びＴ^５は、ＣＨから選ばれ、
又は、前記Ｔ^１及びＴ^２は、Ｎから選ばれ、Ｔ^３、Ｔ^４及びＴ^５は、ＣＨから選ばれ、
又は、前記Ｔ^２及びＴ^３は、Ｎから選ばれ、Ｔ^１、Ｔ^４及びＴ^５は、ＣＨから選ばれ、
又は、前記Ｔ^１及びＴ^４は、Ｎから選ばれ、Ｔ^２、Ｔ^３及びＴ^５は、ＣＨから選ばれ、
又は、前記Ｔ^２及びＴ^３は、Ｎから選ばれ、Ｔ^１、Ｔ^４及びＴ^５は、ＣＨから選ばれ、
又は、前記Ｔ^１は、Ｎから選ばれ、Ｔ^２、Ｔ^３、Ｔ^４及びＴ^５は、ＣＨから選ばれ、
又は、前記Ｔ^２は、Ｎから選ばれ、Ｔ^１、Ｔ^３、Ｔ^４及びＴ^５は、ＣＨから選ばれ、
又は、前記Ｔ^３は、Ｎから選ばれ、Ｔ^１、Ｔ^２、Ｔ^４及びＴ^５は、ＣＨから選ばれる請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
前記環Ａは、Ｃ_３～８シクロアルキル基、３～８員ヘテロシクリル基、Ｃ_６～１０アリール基又は５～８員ヘテロアリール基から選ばれ、
又は、前記環Ａは、Ｃ_３～６シクロアルキル基、４～６員ヘテロシクリル基、Ｃ_６～１０アリール基又は５～６員ヘテロアリール基から選ばれ、
又は、前記環Ａは、Ｃ_３～６シクロアルキル基、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選ばれる１個、２個又は３個の原子を含有する４～６員ヘテロシクリル基、Ｃ_６～１０アリール基、又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選ばれる１個、２個又は３個の原子を含有する５～６員ヘテロアリール基から選ばれ、
又は、前記環Ａは、Ｃ_３～８シクロアルキル基、３～８員ヘテロシクロアルキル基、３～８員ヘテロシクロアルケニル基、Ｃ_６～１０アリール基又は５～８員ヘテロアリール基から選ばれ、
又は、前記環Ａは、Ｃ_３～８シクロアルキル基、４～６員ヘテロシクロアルキル基、４～６員ヘテロシクロアルケニル基、Ｃ_６～１０アリール基又は５～８員ヘテロアリール基から選ばれ、
任意に、前記環Ａは、Ｃ_３～６シクロアルキル基、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選ばれる１個、２個又は３個の原子を含有する４～６員ヘテロシクロアルキル基、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選ばれる１個、２個又は３個の原子を含有する４～６員ヘテロシクロアルケニル基、Ｃ_６～１０アリール基、又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選ばれる１個、２個又は３個の原子を含有する５～６員ヘテロアリール基から選ばれ、
又は、前記環Ａは、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選ばれる１個、２個又は３個の原子を含有する４～６員ヘテロシクロアルキル基、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選ばれる１個、２個又は３個の原子を含有する４～６員ヘテロシクロアルケニル基、又はＮ、Ｏ及びＳからなる群から選ばれる１個、２個又は３個の原子を含有する５～６員ヘテロアリール基から選ばれ、
又は、前記環Ａは、オキセタニル基、アゼチジニル基、モルホリニル基、ジオキサニル基、ジヒドロピリジニル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、テトラヒドロピロリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピラゾリル基、フリル基、チエニル基、ジヒドロピリミジニル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基又はイミダゾリル基から選ばれ、
又は、前記環Ａは、オキセタニル基、アゼチジニル基、モルホリニル基、ジヒドロピリジニル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、テトラヒドロピロリル基、トリアゾリル基、ピラゾリル基、フリル基、ジヒドロピリミジニル基、イソオキサゾリル基又はイミダゾリル基から選ばれ、
又は、前記環Ａは、オキセタニル基、モルホリニル基、ジヒドロピリジニル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、テトラヒドロピロリル基、トリアゾリル基、ピラゾリル基、フリル基、ジヒドロピリミジニル基、イソオキサゾリル基又はイミダゾリル基から選ばれ、
又は、前記環Ａは、

から選ばれ、
任意に、前記環Ａは、Ｎ及びＯからなる群から選ばれる１個又は２個の原子を含有する４～６員ヘテロシクリル基、又はＮから選ばれる１個又は２個の原子を含有する６員ヘテロアリール基から選ばれ、
又は、前記環Ａは、Ｎ及びＯからなる群から選ばれる１個又は２個の原子を含有する４～６員ヘテロシクロアルキル基、Ｎから選ばれる１個又は２個の原子を含有する４～６員ヘテロシクロアルケニル基又はＮから選ばれる１個又は２個の原子を含有する６員ヘテロアリール基から選ばれ、
又は、前記環Ａは、オキセタニル基、モルホリニル基、１，２－ジヒドロピリジニル基、ピリジニル基又はピリミジニル基から選ばれる請求項１～７のいずれか１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
前記ｍは、０、１、２又は３から選ばれ、
任意に、前記ｍは、０、１又は２から選ばれる請求項１～８のいずれか１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
前記各Ｒ^３は、それぞれ、＝Ｏ、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１～６アルキル基、Ｃ_３～６シクロアルキル基、３～６員ヘテロシクロアルキル基、５～６員ヘテロアリール基、Ｃ_６～１０アリール基又はＣ_１～６アルコキシ基から独立的に選ばれ、前記Ｃ_１～６アルキル基、Ｃ_３～６シクロアルキル基、３～６員ヘテロシクロアルキル基、５～６員ヘテロアリール基、Ｃ_６～１０アリール基又はＣ_１～６アルコキシ基は、任意に、１個又は複数のＲ^ａによって置換され、
又は、前記各Ｒ^３は、それぞれ、＝Ｏ、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１～４アルキル基、Ｃ_３～６シクロアルキル基、３～６員ヘテロシクロアルキル基又はＣ_１～４アルコキシ基から独立的に選ばれ、前記Ｃ_１～４アルキル基、Ｃ_３～６シクロアルキル基、３～６員ヘテロシクロアルキル基又はＣ_１～４アルコキシ基は、任意に、１個又は複数のＲ^ａによって置換され、
又は、前記各Ｒ^３は、それぞれ、＝Ｏ、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１～３アルキル基、Ｃ_３～４シクロアルキル基又はＣ_１～３アルコキシ基から独立的に選ばれ、前記Ｃ_１～３アルキル基、Ｃ_３～４シクロアルキル基又はＣ_１～３アルコキシ基は、任意に、１個又は複数のＲ^ａによって置換され、
又は、前記各Ｒ^３は、それぞれ、＝Ｏ、フッ素、塩素、ヒドロキシ基、アミノ基、シアノ基、シクロプロピル基又は任意に１個又は複数のフッ素によって置換されるＣ_１～３アルキル基から独立的に選ばれ、
又は、前記各Ｒ^３は、それぞれ、＝Ｏ、フッ素、ヒドロキシ基、アミノ基、シアノ基、メチル基、トリフルオロメチル基又はシクロプロピル基から独立的に選ばれ、
任意に、各Ｒ^３は、それぞれ、＝Ｏ、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１～８アルキル基又はＣ_１～８アルコキシ基から独立的に選ばれ、前記Ｃ_１～８アルキル基又はＣ_１～８アルコキシ基は、任意に、１個又は複数のＲ^ａによって置換され、
又は、前記各Ｒ^３は、それぞれ、＝Ｏ、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１～６アルキル基又はＣ_１～６アルコキシ基から独立的に選ばれ、前記Ｃ_１～６アルキル基又はＣ_１～６アルコキシ基は、任意に、１個又は複数のＲ^ａによって置換され、
又は、前記各Ｒ^３は、それぞれ、＝Ｏ、ハロゲン、ヒドロキシ基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１～３アルキル基又はＣ_１～３アルコキシ基から独立的に選ばれ、前記Ｃ_１～３アルキル基又はＣ_１～３アルコキシ基は、任意に、１個又は複数のＲ^ａによって置換され、
又は、前記各Ｒ^３は、それぞれ、＝Ｏ、フッ素、塩素、臭素又はＣ_１～３アルキル基から独立的に選ばれ、前記Ｃ_１～３アルキル基は、任意に、１個又は複数のＲ^ａによって置換され、
又は、前記各Ｒ^３は、それぞれ、＝Ｏ、フッ素又はメチル基から独立的に選ばれ、前記メチル基は、任意に、１個又は複数のフッ素によって置換される請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
前記各Ｒ^ａは、それぞれ、ハロゲン又はシアノ基から独立的に選ばれ、
又は、前記各Ｒ^ａは、それぞれ、フッ素、塩素又は臭素から独立的に選ばれ、
又は、前記各Ｒ^ａは、それぞれ、独立的にフッ素である請求項１～１０のいずれか１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
構造単位

は、

から選ばれ、
又は、構造単位

は、

から選ばれ、
又は、構造単位

は、

から選ばれ、
又は、構造単位

は、

から選ばれる請求項１～１１のいずれか１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
構造単位

は、

から選ばれ、
又は、構造単位

は、

から選ばれ、
又は、構造単位

は、

から選ばれ、
又は、構造単位

は、

から選ばれ、
又は、構造単位

は、

から選ばれ、
又は、構造単位

は、

から選ばれる請求項１～１２のいずれか１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
式Ｉ－１化合物、式Ｉ－２化合物、式Ｉ－３化合物、式Ｉ－４化合物、式Ｉ－５化合物、式Ｉ－６化合物、式Ｉ－７化合物又は薬学的に許容されるその塩から選ばれ、

式中、Ｔ^６は、ＣＨ又はＮから選ばれ、
Ｔ^７、Ｔ^８、Ｔ^９、Ｔ^１０、Ｔ^１１、Ｔ^１２は、それぞれ、ＣＨ、Ｃ、ＮＨ、Ｎ、Ｏ又は結合から独立的に選ばれ、

は、単結合又は二重結合を表し、
又は、Ｔ^７、Ｔ^８、Ｔ^９、Ｔ^１０、Ｔ^１１、Ｔ^１２は、それぞれ、ＣＨ、Ｃ、ＮＨ、Ｎ、Ｏ又は結合から独立的に選ばれ、そのうち１つ又は２つは、ＮＨ又はＮから選ばれ、
又は、Ｔ^７、Ｔ^８、Ｔ^９、Ｔ^１０、Ｔ^１１、Ｔ^１２は、それぞれ、ＣＨ、Ｃ、ＮＨ、Ｎ、Ｏ又は結合から独立的に選ばれ、そのうち１つ又は２つは、ＮＨ又はＮから選ばれ，１つは、結合から選ばれ、
任意に、構造単位

は、

から選ばれ、
任意に、構造単位

は、

から選ばれ、
任意に、構造単位

は、

から選ばれ、
任意に、構造単位

は、

から選ばれ、
任意に、構造単位

は、

から選ばれ、
任意に、構造単位

は、

から選ばれ、
任意に、構造単位

は、

から選ばれ、
任意に、構造単位

は、

から選ばれ、
任意に、構造単位

は、

から選ばれ、
任意に、構造単位

は、

から選ばれる請求項１～１３のいずれか１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
下記の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
請求項１～１５のいずれか１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物。
ＴＹＫ２に関連する疾患を治療又は予防するための薬物の製造における、請求項１～１５のいずれか１項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩、又は請求項１６に記載の医薬組成物の使用。
前記ＴＹＫ２に関連する疾患は、自己免疫疾患から選ばれる請求項１７に記載の使用。