JP2022184886A5 - - Google Patents

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JP2022184886A5
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Claims (13)

  1. ＡＬＫ陽性がんの処置のための組み合わせ医薬であって、
    （ｉ）ＡＬＫ阻害剤または薬学的に許容されるその塩、および
    （ｉｉ）ＳＨＰ２阻害剤または薬学的に許容されるその塩
    を含み、
    前記ＡＬＫ阻害剤が、ロルラチニブであり、
    前記ＳＨＰ２阻害剤が、
    ６－（４－アミノ－４－メチルピペリジン－１－イル）－３－（２，３－ジクロロフェニル）ピラジン－２－アミン；
    ６－（４－（アミノメチル）－４－フェニルピペリジン－１－イル）－３－（２，３－ジクロロフェニル）ピラジン－２－アミン；
    ６－（４－（アミノメチル）－４－メチルピペリジン－１－イル）－３－（２，３－ジクロロフェニル）ピラジン－２－アミン；
    ６－（４－（アミノメチル）－４－メチルピペリジン－１－イル）－３－（（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）チオ）ピラジン－２－アミン；
    （Ｒ）－８－（６－アミノ－５－（（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）チオ）ピラジン－２－イル）－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－アミン；
    （３Ｓ，４Ｓ）－８－（６－アミノ－５－（２，３－ジクロロフェニル）ピラジン－２－イル）－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－４－アミン；
    ３－（２，３－ジクロロフェニル）－６－（１，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－イル）ピラジン－２－アミン；
    （Ｒ）－８－（６－アミノ－５－（２，３－ジクロロフェニル）ピラジン－２－イル）－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－アミン；
    （Ｓ）－８－（６－アミノ－５－（（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）チオ）ピラジン－２－イル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－４－アミン；
    （１Ｒ，３Ｒ）－８－（６－アミノ－５－（（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）チオ）ピラジン－２－イル）－３－メチル－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－アミン；
    （２Ｓ，４Ｒ）－４－アミノ－８－（６－アミノ－５－（（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）チオ）ピラジン－２－イル）－８－アザスピロ［４．５］デカン－２－オール；
    （２Ｒ，４Ｒ）－４－アミノ－８－（６－アミノ－５－（（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）チオ）ピラジン－２－イル）－８－アザスピロ［４．５］デカン－２－オール；
    （１Ｒ）－８－（６－アミノ－５－（（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）チオ）ピラジン－２－イル）－２－メチル－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－アミン；
    （３Ｓ，４Ｓ）－８－（６－アミノ－５－（（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）チオ）ピラジン－２－イル）－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－４－アミン；
    （３Ｓ，４Ｓ）－８－（６－アミノ－５－（（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）チオ）ピラジン－２－イル）－３－エチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－４－アミン；
    （２Ｒ，４Ｒ）－４－アミノ－８－（５－（（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）チオ）ピラジン－２－イル）－８－アザスピロ［４．５］デカン－２－オール；
    （１Ｒ，３Ｒ）－８－（５－（（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）チオ）ピラジン－２－イル）－３－メチル－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－アミン；
    （１Ｒ）－８－（５－（（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）チオ）ピラジン－２－イル）－２－メチル－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－アミン；
    （３Ｓ，４Ｓ）－８－（５－（（６－アミノ－２，３－ジクロロピリジン－４－イル）チオ）ピラジン－２－イル）－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－４－アミン；
    （３Ｓ，４Ｓ）－８－（５－（（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）チオ）ピラジン－２－イル）－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－４－アミン；
    （Ｒ）－８－（５－（（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）チオ）ピラジン－２－イル）－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－アミン；
    （Ｓ）－８－（５－（（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）チオ）ピラジン－２－イル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－４－アミン；
    ６－アミノ－２－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－アミノ－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－３－メチル－５－（（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）チオ）ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
    ６－アミノ－２－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－アミノ－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－５－（（２，３－ジクロロフェニル）チオ）－３－メチルピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
    ６－アミノ－２－（（１Ｒ，３Ｒ）－１－アミノ－３－メチル－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－３－メチル－５－（（３－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）チオ）ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
    ６－アミノ－２－（（１Ｒ，３Ｒ）－１－アミノ－３－メチル－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－５－（２，３－ジクロロフェニル）－３－メチルピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
    ６－アミノ－２－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－アミノ－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－５－（（２－クロロ－３－メトキシフェニル）チオ）－３－メチルピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
    ６－アミノ－２－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－アミノ－３－エチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－３－メチル－５－（（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）チオ）ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
    ６－アミノ－５－（（３－アミノ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）チオ）－２－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－アミノ－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－３－メチルピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
    （Ｒ）－６－アミノ－２－（１－アミノ－３，３－ジフルオロ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－５－（（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）チオ）－３－メチルピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
    ６－アミノ－２－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－アミノ－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－３－メチル－５－（（３－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）チオ）ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
    ６－アミノ－２－（（１Ｒ，３Ｒ）－１－アミノ－３－メチル－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－５－（４－クロロフェニル）－３－メチルピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
    ６－アミノ－２－（（１Ｒ，３Ｒ）－１－アミノ－３－メチル－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－３－メチル－５－フェニルピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
    （Ｒ）－６－（１－アミノ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－３－（２，３－ジクロロフェニル）－５－メチル－２，５－ジヒドロ－４Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－オン；
    ２－（４－（アミノメチル）－４－メチルピペリジン－１－イル）－５－（２，３－ジクロロフェニル）－３，７－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－オン；
    （３Ｓ，４Ｓ）－８－（３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジン－６－イル）－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－４－アミン；
    ３－（６－アミノ－２－メチルピリジン－３－イル）－６－（（１Ｒ，３Ｒ）－１－アミノ－３－メチル－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－５－メチル－２，５－ジヒドロ－４Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－オン；
    （Ｒ）－３－（６－アミノ－２－メチルピリジン－３－イル）－６－（１－アミノ－３，３－ジフルオロ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－５－メチル－２，５－ジヒドロ－４Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－オン；
    ６－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－アミノ－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－３－（３－クロロ－２－（シクロプロピルアミノ）ピリジン－４－イル）－５－メチル－２，５－ジヒドロ－４Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－オン；
    ２－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－アミノ－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－５－（３－クロロ－２－メトキシピリジン－４－イル）－３－メチル－３，７－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－オン；
    Ｎ－（３－（（３－アミノ－５－（４－アミノ－４－メチルピペリジン－１－イル）ピラジン－２－イル）チオ）－２－クロロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－（（３－アミノ－５－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－アミノ－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）ピラジン－２－イル）チオ）－２－クロロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソ－６，７，８，９－テトラヒドロ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－（（３－アミノ－５－（４－アミノ－４－メチルピペリジン－１－イル）ピラジン－２－イル）チオ）－２－クロロフェニル）－４－ヒドロキシ－２－オキソ－１－フェニル－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－３－カルボキサミド；
    （Ｒ）－Ｎ－（３－（（３－アミノ－５－（１－アミノ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）ピラジン－２－イル）チオ）－２－クロロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソ－６，７，８，９－テトラヒドロ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－（（３－アミノ－５－（４－（アミノメチル）－４－メチルピペリジン－１－イル）ピラジン－２－イル）チオ）－２－クロロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソ－６，７，８，９－テトラヒドロ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－カルボキサミド；
    （Ｒ）－Ｎ－（３－（（３－アミノ－５－（１－アミノ－３，３－ジフルオロ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）ピラジン－２－イル）チオ）－２－クロロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソ－６，７，８，９－テトラヒドロ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－（（３－アミノ－５－（４－（アミノメチル）－４－メチルピペリジン－１－イル）ピラジン－２－イル）チオ）－２－クロロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－（（３－アミノ－５－（４－アミノ－４－（フルオロメチル）ピペリジン－１－イル）ピラジン－２－イル）チオ）－２－クロロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソ－６，７，８，９－テトラヒドロ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－（（３－アミノ－５－（４－アミノ－４－（フルオロメチル）ピペリジン－１－イル）ピラジン－２－イル）チオ）－２－クロロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－カルボキサミド；
    （Ｓ）－Ｎ－（３－（（３－アミノ－５－（４－アミノ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）ピラジン－２－イル）チオ）－２－クロロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソ－６，７，８，９－テトラヒドロ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－カルボキサミド、および
    Ｎ－（３－（（３－アミノ－５－（４－アミノ－４－メチルピペリジン－１－イル）ピラジン－２－イル）チオ）－２－クロロフェニル）－５－ベンジル－４－ヒドロキシ－１－メチル－２－オキソ－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－３－カルボキサミド
    から選択される、
    組合せ医薬。
  2. 少なくとも１種の薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項１に記載の組合せ医薬。
  3. ＡＬＫ陽性がんの処置のための医薬組成物であって、
    （ｉ）ＡＬＫ阻害剤または薬学的に許容されるその塩、および
    （ｉｉ）ＳＨＰ２阻害剤または薬学的に許容されるその塩
    並びに少なくとも１種の薬学的に許容される担体を含み、
    前記ＡＬＫ阻害剤が、ロルラチニブであり、
    前記ＳＨＰ２阻害剤が、
    ６－（４－アミノ－４－メチルピペリジン－１－イル）－３－（２，３－ジクロロフェニル）ピラジン－２－アミン；
    ６－（４－（アミノメチル）－４－フェニルピペリジン－１－イル）－３－（２，３－ジクロロフェニル）ピラジン－２－アミン；
    ６－（４－（アミノメチル）－４－メチルピペリジン－１－イル）－３－（２，３－ジクロロフェニル）ピラジン－２－アミン；
    ６－（４－（アミノメチル）－４－メチルピペリジン－１－イル）－３－（（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）チオ）ピラジン－２－アミン；
    （Ｒ）－８－（６－アミノ－５－（（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）チオ）ピラジン－２－イル）－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－アミン；
    （３Ｓ，４Ｓ）－８－（６－アミノ－５－（２，３－ジクロロフェニル）ピラジン－２－イル）－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－４－アミン；
    ３－（２，３－ジクロロフェニル）－６－（１，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－８－イル）ピラジン－２－アミン；
    （Ｒ）－８－（６－アミノ－５－（２，３－ジクロロフェニル）ピラジン－２－イル）－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－アミン；
    （Ｓ）－８－（６－アミノ－５－（（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）チオ）ピラジン－２－イル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－４－アミン；
    （１Ｒ，３Ｒ）－８－（６－アミノ－５－（（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）チオ）ピラジン－２－イル）－３－メチル－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－アミン；
    （２Ｓ，４Ｒ）－４－アミノ－８－（６－アミノ－５－（（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）チオ）ピラジン－２－イル）－８－アザスピロ［４．５］デカン－２－オール；
    （２Ｒ，４Ｒ）－４－アミノ－８－（６－アミノ－５－（（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）チオ）ピラジン－２－イル）－８－アザスピロ［４．５］デカン－２－オール；
    （１Ｒ）－８－（６－アミノ－５－（（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）チオ）ピラジン－２－イル）－２－メチル－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－アミン；
    （３Ｓ，４Ｓ）－８－（６－アミノ－５－（（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）チオ）ピラジン－２－イル）－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－４－アミン；
    （３Ｓ，４Ｓ）－８－（６－アミノ－５－（（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）チオ）ピラジン－２－イル）－３－エチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－４－アミン；
    （２Ｒ，４Ｒ）－４－アミノ－８－（５－（（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）チオ）ピラジン－２－イル）－８－アザスピロ［４．５］デカン－２－オール；
    （１Ｒ，３Ｒ）－８－（５－（（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）チオ）ピラジン－２－イル）－３－メチル－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－アミン；
    （１Ｒ）－８－（５－（（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）チオ）ピラジン－２－イル）－２－メチル－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－アミン；
    （３Ｓ，４Ｓ）－８－（５－（（６－アミノ－２，３－ジクロロピリジン－４－イル）チオ）ピラジン－２－イル）－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－４－アミン；
    （３Ｓ，４Ｓ）－８－（５－（（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）チオ）ピラジン－２－イル）－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－４－アミン；
    （Ｒ）－８－（５－（（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）チオ）ピラジン－２－イル）－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－アミン；
    （Ｓ）－８－（５－（（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）チオ）ピラジン－２－イル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－４－アミン；
    ６－アミノ－２－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－アミノ－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－３－メチル－５－（（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）チオ）ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
    ６－アミノ－２－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－アミノ－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－５－（（２，３－ジクロロフェニル）チオ）－３－メチルピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
    ６－アミノ－２－（（１Ｒ，３Ｒ）－１－アミノ－３－メチル－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－３－メチル－５－（（３－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）チオ）ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
    ６－アミノ－２－（（１Ｒ，３Ｒ）－１－アミノ－３－メチル－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－５－（２，３－ジクロロフェニル）－３－メチルピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
    ６－アミノ－２－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－アミノ－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－５－（（２－クロロ－３－メトキシフェニル）チオ）－３－メチルピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
    ６－アミノ－２－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－アミノ－３－エチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－３－メチル－５－（（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）チオ）ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
    ６－アミノ－５－（（３－アミノ－２－（トリフルオロメチル）フェニル）チオ）－２－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－アミノ－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－３－メチルピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
    （Ｒ）－６－アミノ－２－（１－アミノ－３，３－ジフルオロ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－５－（（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）チオ）－３－メチルピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
    ６－アミノ－２－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－アミノ－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－３－メチル－５－（（３－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）チオ）ピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
    ６－アミノ－２－（（１Ｒ，３Ｒ）－１－アミノ－３－メチル－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－５－（４－クロロフェニル）－３－メチルピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
    ６－アミノ－２－（（１Ｒ，３Ｒ）－１－アミノ－３－メチル－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－３－メチル－５－フェニルピリミジン－４（３Ｈ）－オン；
    （Ｒ）－６－（１－アミノ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－３－（２，３－ジクロロフェニル）－５－メチル－２，５－ジヒドロ－４Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－オン；
    ２－（４－（アミノメチル）－４－メチルピペリジン－１－イル）－５－（２，３－ジクロロフェニル）－３，７－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－オン；
    （３Ｓ，４Ｓ）－８－（３－（２，３－ジクロロピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジン－６－イル）－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－４－アミン；
    ３－（６－アミノ－２－メチルピリジン－３－イル）－６－（（１Ｒ，３Ｒ）－１－アミノ－３－メチル－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－５－メチル－２，５－ジヒドロ－４Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－オン；
    （Ｒ）－３－（６－アミノ－２－メチルピリジン－３－イル）－６－（１－アミノ－３，３－ジフルオロ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－５－メチル－２，５－ジヒドロ－４Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－オン；
    ６－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－アミノ－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－３－（３－クロロ－２－（シクロプロピルアミノ）ピリジン－４－イル）－５－メチル－２，５－ジヒドロ－４Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－オン；
    ２－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－アミノ－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－５－（３－クロロ－２－メトキシピリジン－４－イル）－３－メチル－３，７－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－オン；
    Ｎ－（３－（（３－アミノ－５－（４－アミノ－４－メチルピペリジン－１－イル）ピラジン－２－イル）チオ）－２－クロロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－（（３－アミノ－５－（（３Ｓ，４Ｓ）－４－アミノ－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）ピラジン－２－イル）チオ）－２－クロロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソ－６，７，８，９－テトラヒドロ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－（（３－アミノ－５－（４－アミノ－４－メチルピペリジン－１－イル）ピラジン－２－イル）チオ）－２－クロロフェニル）－４－ヒドロキシ－２－オキソ－１－フェニル－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－３－カルボキサミド；
    （Ｒ）－Ｎ－（３－（（３－アミノ－５－（１－アミノ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）ピラジン－２－イル）チオ）－２－クロロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソ－６，７，８，９－テトラヒドロ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－（（３－アミノ－５－（４－（アミノメチル）－４－メチルピペリジン－１－イル）ピラジン－２－イル）チオ）－２－クロロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソ－６，７，８，９－テトラヒドロ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－カルボキサミド；
    （Ｒ）－Ｎ－（３－（（３－アミノ－５－（１－アミノ－３，３－ジフルオロ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）ピラジン－２－イル）チオ）－２－クロロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソ－６，７，８，９－テトラヒドロ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－（（３－アミノ－５－（４－（アミノメチル）－４－メチルピペリジン－１－イル）ピラジン－２－イル）チオ）－２－クロロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－（（３－アミノ－５－（４－アミノ－４－（フルオロメチル）ピペリジン－１－イル）ピラジン－２－イル）チオ）－２－クロロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソ－６，７，８，９－テトラヒドロ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－カルボキサミド；
    Ｎ－（３－（（３－アミノ－５－（４－アミノ－４－（フルオロメチル）ピペリジン－１－イル）ピラジン－２－イル）チオ）－２－クロロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－カルボキサミド；
    （Ｓ）－Ｎ－（３－（（３－アミノ－５－（４－アミノ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）ピラジン－２－イル）チオ）－２－クロロフェニル）－２－ヒドロキシ－４－オキソ－６，７，８，９－テトラヒドロ－４Ｈ－ピリド［１，２－ａ］ピリミジン－３－カルボキサミド、および
    Ｎ－（３－（（３－アミノ－５－（４－アミノ－４－メチルピペリジン－１－イル）ピラジン－２－イル）チオ）－２－クロロフェニル）－５－ベンジル－４－ヒドロキシ－１－メチル－２－オキソ－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－３－カルボキサミド
    から選択される、
    医薬組成物。
  4. 前記ＡＬＫ阻害剤または薬学的に許容されるその塩、および前記ＳＨＰ２阻害剤または薬学的に許容されるその塩が、合わせて治療的に有効な量で提供される、請求項１もしくは２に記載の組合せ医薬、または請求項３に記載の医薬組成物。
  5. 前記ＡＬＫ阻害剤または薬学的に許容されるその塩、および前記ＳＨＰ２阻害剤または薬学的に許容されるその塩が、相乗的有効量で提供される、請求項４に記載の組合せ医薬、または請求項４に記載の医薬組成物。
  6. ＡＬＫ陽性がんの処置のための、請求項１～５のいずれか一項に記載の組合せ医薬または医薬組成物を、その同時投与または逐次投与のための説明書と一緒に含む、商業用パッケージ。
  7. 前記ＡＬＫ陽性がんが、未分化大細胞リンパ腫、胃がん、乳がん、食道がん、結腸直腸がん、神経芽細胞腫、炎症性筋線維芽細胞腫瘍、腎臓がん、膵臓がんおよび肺がんから選択されるＡＬＫ陽性がんである、請求項１～５のいずれか一項に記載の組合せ医薬もしくは医薬組成物、または請求項６に記載の商業用パッケージ。
  8. 前記ＡＬＫ陽性がんが、ＡＬＫ陽性非小細胞肺がんである、請求項１～５のいずれか一項に記載の組合せ医薬もしくは医薬組成物、または請求項６に記載の商業用パッケージ。
  9. 前記ＡＬＫ陽性がんが、ＡＬＫ陽性神経芽細胞腫である、請求項１～５のいずれか一項に記載の組合せ医薬もしくは医薬組成物、または請求項６に記載の商業用パッケージ。
  10. 前記ＡＬＫ陽性がんが、ＡＬＫ阻害剤に抵抗性であるＡＬＫ陽性がんである、請求項１～５のいずれか一項に記載の組合せ医薬もしくは医薬組成物、または請求項６に記載の商業用パッケージ。
  11. ＡＬＫ陽性がんの処置のための医薬の製造における、請求項１～５のいずれか一項に記載の組合せ医薬又は医薬組成物、または請求項６に記載の商業用パッケージの使用。
  12. ＡＬＫ陽性がんの処置のための組み合わせ医薬であって、
    （ｉ）ＡＬＫ阻害剤または薬学的に許容されるその塩、および
    （ｉｉ）ＳＨＰ２阻害剤または薬学的に許容されるその塩
    を含み、前記ＡＬＫ阻害剤が、ロルラチニブであり、前記ＳＨＰ２阻害剤が、（３Ｓ，４Ｓ）－８－（６－アミノ－５－（（２－アミノ－３－クロロピリジン－４－イル）チオ）ピラジン－２－イル）－３－メチル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－４－アミンである、組合せ医薬。
  13. 前記ＡＬＫ陽性がんが、未分化大細胞リンパ腫、胃がん、乳がん、食道がん、結腸直腸がん、神経芽細胞腫、炎症性筋線維芽細胞腫瘍、腎臓がん、膵臓がんおよび肺がんから選択されるＡＬＫ陽性がんである、請求項１２に記載の組合せ医薬。
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Families Citing this family (65)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11466017B2 (en) 2011-03-10 2022-10-11 Board Of Regents, The University Of Texas System Heterocyclic inhibitors of PTPN11
JO3517B1 (ar) 2014-01-17 2020-07-05 Novartis Ag ان-ازاسبيرو الكان حلقي كبديل مركبات اريل-ان مغايرة وتركيبات لتثبيط نشاط shp2
US11883404B2 (en) 2016-03-04 2024-01-30 Taiho Pharmaceuticals Co., Ltd. Preparation and composition for treatment of malignant tumors
KR20180118719A (ko) 2016-03-04 2018-10-31 다이호야쿠힌고교 가부시키가이샤 악성 종양 치료용 제제 및 조성물
CN109475531B (zh) 2016-05-31 2021-08-17 得克萨斯州立大学董事会 Ptpn11的杂环抑制剂
US10858359B2 (en) * 2016-06-07 2020-12-08 Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd. Heterocyclic ring derivatives useful as SHP2 inhibitors
BR112018075663A2 (pt) 2016-06-14 2019-04-09 Novartis Ag compostos e composições para a inibição da atividade de shp2
CN109983001B (zh) 2016-07-12 2023-04-04 锐新医药公司 作为变构shp2抑制剂的2,5-双取代型3-甲基吡嗪及2,5,6-三取代型3-甲基吡嗪
JP7240320B2 (ja) 2017-01-23 2023-03-15 レヴォリューション・メディスンズ，インコーポレイテッド アロステリックｓｈｐ２阻害剤としてのピリジン化合物
TWI820013B (zh) 2017-01-23 2023-11-01 美商銳新醫藥公司 作為別構ｓｈｐ２抑制劑之雙環化合物
KR20200051684A (ko) 2017-09-07 2020-05-13 레볼루션 메디슨즈, 인크. 암 치료를 위한 shp2 억제제 조성물 및 방법
US10435389B2 (en) 2017-09-11 2019-10-08 Krouzon Pharmaccuticals, Inc. Octahydrocyclopenta[c]pyrrole allosteric inhibitors of SHP2
EP3694848A1 (en) 2017-10-12 2020-08-19 Revolution Medicines, Inc. Pyridine, pyrazine, and triazine compounds as allosteric shp2 inhibitors
TW201927791A (zh) 2017-12-15 2019-07-16 美商銳新醫藥公司 作為變構shp2抑制劑的多環化合物
EP3759111A1 (en) 2018-03-02 2021-01-06 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical compounds
DK3769765T3 (da) 2018-03-19 2024-05-13 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Farmaceutisk sammensætning indeholdende natriumalkylsulfat
RU2020133727A (ru) 2018-03-21 2022-04-21 Сучжоу Пухе Биофарма Ко., Лтд. Ингибиторы shp2 и их применение
MX2020011528A (es) 2018-05-02 2021-02-09 Navire Pharma Inc Inhibidores heterociclicos sustituidos de ptpn11.
TW202019921A (zh) * 2018-07-24 2020-06-01 日商大鵬藥品工業股份有限公司 用於抑制shp2活性之雜雙環化合物
EP4356973A3 (en) 2018-08-10 2024-06-26 Navire Pharma, Inc. 6-(4-amino-3-methyl-2-oxa-8-azaspiro[4.5]decan-8-yl)-3-(2,3-dichlorophenyl)-2-methylpyrimidin-4(3h)-one derivatives and related compounds as ptpn11 (shp2) inhibitors for treating cancer
US20200115389A1 (en) 2018-09-18 2020-04-16 Nikang Therapeutics, Inc. Fused tricyclic ring derivatives as src homology-2 phosphatase inhibitors
CA3112322A1 (en) 2018-09-29 2020-04-02 Novartis Ag Manufacture of compounds and compositions for inhibiting the activity of shp2
WO2020072656A1 (en) 2018-10-03 2020-04-09 Gilead Sciences, Inc. Imidozopyrimidine derivatives
CN111153899B (zh) * 2018-11-08 2023-12-01 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 一种取代吡啶化合物、其制备方法和用途
MX2021006026A (es) 2018-11-30 2021-07-06 Tuojie Biotech Shanghai Co Ltd Pirimidina y derivado heterociclico de nitrogeno de cinco miembros, metodo de preparacion y usos medicos de los mismos.
EP3924053A1 (en) * 2019-02-12 2021-12-22 Novartis AG Pharmaceutical combination comprising tno155 and a krasg12c inhibitor
MX2021009563A (es) * 2019-02-12 2021-09-08 Novartis Ag Combinacion farmaceutica que comprende tno155 y ribociclib.
BR112021015487A2 (pt) * 2019-02-12 2021-10-05 Novartis Ag Combinação farmacêutica que compreende tno155 e um inibidor de pd-1
SG11202109422WA (en) 2019-03-01 2021-09-29 Revolution Medicines Inc Bicyclic heterocyclyl compounds and uses thereof
MX2021010319A (es) 2019-03-01 2021-12-10 Revolution Medicines Inc Compuestos biciclicos de heteroarilo y usos de estos.
CN111647000B (zh) 2019-03-04 2021-10-12 勤浩医药（苏州）有限公司 吡嗪类衍生物及其在抑制shp2中的应用
JP2022524759A (ja) 2019-03-07 2022-05-10 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｓｈｐ２アンタゴニストとしてのカルボキサミド－ピリミジン誘導体
CA3127475A1 (en) 2019-04-08 2020-10-15 Merck Patent Gmbh Pyrimidinone derivatives as shp2 antagonists
US20220380385A1 (en) 2019-06-28 2022-12-01 Tuojie Biotech(Shanghai) Co., Ltd. Pyrimidine five-membered nitrogen heterocyclic derivative, preparation method thereof and pharmaceutical use thereof
US20230010886A1 (en) * 2019-09-23 2023-01-12 Suzhou Puhe BioPharma Co., Ltd. Shp2 inhibitors and uses thereof
CN112724145A (zh) * 2019-10-14 2021-04-30 杭州雷索药业有限公司 用于抑制shp2活性的吡嗪衍生物
MX2022005357A (es) 2019-11-04 2022-06-02 Revolution Medicines Inc Inhibidores de ras.
EP4055028A1 (en) 2019-11-04 2022-09-14 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
AU2020379734A1 (en) 2019-11-04 2022-05-05 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
MX2022005525A (es) 2019-11-08 2022-06-08 Revolution Medicines Inc Compuestos de heteroarilo bicíclicos y usos de estos.
CN114980976A (zh) 2019-11-27 2022-08-30 锐新医药公司 共价ras抑制剂及其用途
WO2021110796A1 (en) * 2019-12-04 2021-06-10 Bayer Aktiengesellschaft Inhibitors of shp2
CN113135910A (zh) * 2020-01-19 2021-07-20 北京诺诚健华医药科技有限公司 嘧啶-4(3h)-酮类杂环化合物、其制备方法及其在医药学上的应用
EP4093406A4 (en) * 2020-01-24 2024-02-28 Taiho Pharmaceutical Co Ltd IMPROVEMENT OF THE ANTITUMOR ACTIVITY OF SHP2 INHIBITOR PYRIMIDINONE IN COMBINATION WITH NEW ANTI-CANCER DRUGS IN CANCER
CN111265529B (zh) * 2020-02-22 2021-07-23 南京大学 蛋白酪氨酸磷酸酶shp2抑制剂在制备治疗银屑病药物中的应用
CN111393459B (zh) * 2020-04-16 2022-07-22 南京安纳康生物科技有限公司 Shp2抑制剂及其用途
JP2023524789A (ja) * 2020-05-08 2023-06-13 ノバルティス アーゲー Ｔｎｏ１５５及びナザルチニブを含む医薬組合せ
US20230218765A1 (en) * 2020-05-19 2023-07-13 The Regents Of The University Of Michigan Small molecule degraders of shp2 protein
CN115916194A (zh) 2020-06-18 2023-04-04 锐新医药公司 用于延迟、预防和治疗针对ras抑制剂的获得性抗性的方法
MX2023002248A (es) 2020-09-03 2023-05-16 Revolution Medicines Inc Uso de inhibidores de sos1 para tratar neoplasias malignas con mutaciones de shp2.
JP2023541916A (ja) 2020-09-15 2023-10-04 レボリューション メディシンズ インコーポレイテッド がんの治療における、ｒａｓ阻害剤としてのインドール誘導体
WO2022089389A1 (zh) * 2020-10-30 2022-05-05 赣江新区博瑞创新医药有限公司 杂环化合物及其制备方法、药物组合物和应用
CN112194652B (zh) * 2020-11-30 2021-03-05 北京华氏开元医药科技有限公司 4-羟甲基-1h-吲哚类化合物、制备方法及应用
CN112402385B (zh) * 2020-11-30 2022-04-01 北京华氏开元医药科技有限公司 4-羟甲基-1h-吲哚类化合物药物制剂及其制备方法
EP4267250A1 (en) 2020-12-22 2023-11-01 Qilu Regor Therapeutics Inc. Sos1 inhibitors and uses thereof
KR20240017811A (ko) 2021-05-05 2024-02-08 레볼루션 메디슨즈, 인크. 암의 치료를 위한 ras 억제제
CN117500811A (zh) 2021-05-05 2024-02-02 锐新医药公司 共价ras抑制剂及其用途
CA3217393A1 (en) 2021-05-05 2022-11-10 Elena S. Koltun Ras inhibitors
WO2022235815A1 (en) * 2021-05-05 2022-11-10 Huabio International, Llc Combination therapies comprising shp2 inhibitors and egfr tyrosine kinase inhibitors
CN115594666B (zh) * 2021-07-07 2024-05-31 海创药业股份有限公司 一种磷酸酶降解剂的合成和应用
AR127308A1 (es) 2021-10-08 2024-01-10 Revolution Medicines Inc Inhibidores ras
KR20230106506A (ko) * 2022-01-03 2023-07-13 한국생명공학연구원 Cda 억제제를 포함하는 alk 저해제 내성 비소세포폐암 치료용 조성물
TW202342040A (zh) 2022-02-21 2023-11-01 瑞士商諾華公司 藥物配製物
WO2023172940A1 (en) 2022-03-08 2023-09-14 Revolution Medicines, Inc. Methods for treating immune refractory lung cancer
WO2023240263A1 (en) 2022-06-10 2023-12-14 Revolution Medicines, Inc. Macrocyclic ras inhibitors

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL2091918T3 (pl) 2006-12-08 2015-02-27 Novartis Ag Związki i kompozycje jako inhibitory kinazy białkowej
KR102151963B1 (ko) * 2012-05-23 2020-09-07 네르비아노 메디칼 사이언시스 에스.알.엘. Ｎ-[5-(3,5-디플루오로-벤질)-1ｈ-인다졸-3-일]-4-(4-메틸-피페라진-1-일)-2-(테트라하이드로-피란-4-일아미노)-벤즈아미드의 제조 방법
CN105848682A (zh) * 2013-12-23 2016-08-10 诺华股份有限公司 药物组合
CN105899493B (zh) 2014-01-17 2019-03-29 诺华股份有限公司 用于抑制shp2活性的1-(三嗪-3-基/哒嗪-3-基)-哌(-嗪)啶衍生物及其组合物
ES2699351T3 (es) 2014-01-17 2019-02-08 Novartis Ag Derivados de 1-piridazin/triazin-3-il-piper(-azina)/idina/pirolidina y composiciones de las mismas para inhibir la actividad de SHP2
JO3517B1 (ar) * 2014-01-17 2020-07-05 Novartis Ag ان-ازاسبيرو الكان حلقي كبديل مركبات اريل-ان مغايرة وتركيبات لتثبيط نشاط shp2
JP2017530950A (ja) * 2014-08-25 2017-10-19 ファイザー・インコーポレイテッド 癌を処置するためのｐｄ−１アンタゴニストおよびａｌｋ阻害剤の併用
US9296721B1 (en) * 2015-02-13 2016-03-29 Yong Xu Method for preparing ALK inhibitor ceritinib
EP3310774B1 (en) * 2015-06-19 2020-04-29 Novartis AG Compounds and compositions for inhibiting the activity of shp2
EP3310771B1 (en) * 2015-06-19 2020-07-22 Novartis AG Compounds and compositions for inhibiting the activity of shp2
US10975080B2 (en) * 2015-06-19 2021-04-13 Novartis Ag Compounds and compositions for inhibiting the activity of SHP2
WO2017156397A1 (en) * 2016-03-11 2017-09-14 Board Of Regents, The University Of Texas Sysytem Heterocyclic inhibitors of ptpn11
EP3515916B1 (en) * 2016-09-22 2023-06-07 Relay Therapeutics, Inc. Shp2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof
TW201819386A (zh) * 2016-10-24 2018-06-01 美商傳達治療有限公司 Shp2磷酸酶抑制劑及其使用方法

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