JP2021531296A - Shp2活性を阻害するヘテロ二環性化合物 - Google Patents
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- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
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Abstract
Description
XはCH又はNであり;
R1は-CH3であり;
R2及びR3は独立して水素及びC1-4アルキルから選択され;
QはC又はNであり;
QがCであるとき:
(i) R4はアミノ、アミノC1-4アルキル又はモノC1-4アルキルアミノであり;
R5は水素、C1-4アルキル、ハロゲン、ヒドロキシC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、ハロC1-4アルキル又はC1-4アルコキシC1-4アルキルである;
或いは
(ii) R4とR5がQと一緒になって、必要に応じて1〜3個のヘテロ原子又はN、O、S、NH、C(O)及びS(O)mから独立して選択される基を含む4員〜6員の環を形成し、R4とR5により形成される前記環は置換されていないか、或いは、アミノ、ハロゲン、ハロC1-4アルキル、ヒドロキシル、メトキシ、メチルアミノ、及びC1-4アルキルから独立して選択される1〜4個の基で置換され得る環を形成し、mは1と2から選択され; そして
QがNであるとき:
R4は存在せず;かつ
R5は水素であり;
R6とR7は独立してハロゲン、C1-4アルキル、ヒドロキシC1-4アルキル及びヒドロキシルから選択され、但し、QがNのとき、R6又はR7はハロゲンもしくはヒドロキシルではない;
或いは、R2、R3、R6及びR7から選択されるいずれかの2つの基がC1-3アルキレン、C2-3アルケニレン、メチレン-NRq-メチレン及びメチレン-O-メチレンから選択される1員〜3員の架橋基を形成し、ここで該架橋基はC1-4アルキル、ヒドロキシル及びハロゲンから選択される基により置換されていてもよく、Rqは水素及びC1-4アルキルから選択される;
或いは、R4とR7はN原子を含む4員〜6員の環を形成し;
或いは、R5とR7は3員〜6員の環を形成し;
或いは、R6とR7は直接結合を形成し;
aは0、1及び2から選択され;
bは0、1及び2から選択され;
cは0、1及び2から選択され;
或いは、QがC、cが2、R4が水素及び2つのR7が一緒になって4〜6員の含窒素環を形成し;
環Aは:
(i) 5員の含窒素ヘテロ環、ここで該ヘテロ環は必要に応じてN、O及びSから選択される1又は2の追加のヘテロ原子を含む、又は
(ii) 6員の芳香族含窒素ヘテロ環、ここで該ヘテロ環は必要に応じてN、O及びSから選択される1又は2の追加のヘテロ原子を含む; 又は
(iii) 6員の非芳香族含窒素ヘテロ環、ここで該ヘテロ環は必要に応じてN及びSから選択される1又は2の追加のヘテロ原子を含む、
であり;
R8は水素、C1-4アルキル、ハロC1-4アルキル及びハロゲンから選択され;
R9は水素及びハロゲンから選択され;
R10はハロC1-4アルキル、C1-4アルキル、ハロゲン、水素又はC1-4アルコキシから選択され;
R11は独立してハロゲン、シアノ、シアノC1-4アルキル、ヒドロキシル、オキソ(=O)、O、N又はSから選択される、1又は2のヘテロ原子を含む5員又は6員のヘテロ環基で置換されていてもよいC1-4アルキル、ハロC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、ヒドロキシルC1-4アルキル、C1-4アルコキシC1-4アルキル、C1-4アルキルスルホン、アミノ、モノC1-4アルキルアミノ、ジC1-4アルキルアミノ、アミノC1-4アルキル、-C1-4アルキレン-C(=O)NH(2-q)(C1-6アルキル)q)、-C1-4アルキレン-NHC(=O)C1-6アルキル、スルホンアミド、スルホンアミドC1-4アルキル、3〜6員のシクロアルキル、3〜6員のシクロアルキルで置換されたC1-4アルキル、O、N、又はSから選択される1、2、3又は4のヘテロ原子を含む5員又は6員の不飽和ヘテロ環基、及びC1-4アルキルから選択される置換基があってもよいO、N、又はSから選択される1又は2個のヘテロ原子を含む4員〜6員の飽和ヘテロ環基である;
qは0、1又は2から選択される; 及び
dは0、1及び2から選択される、
で表される化合物又はその互変異性体もしくは溶媒和物もしくは薬学的に許容される塩。
R5が水素、C1-4アルキル、ハロゲン、ヒドロキシC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、ハロC1-4アルキル又はC1-4アルコキシC1-4アルキルである、項1〜4のいずれか1項に記載の化合物、又はその互変異性体もしくは溶媒和物もしくは薬学的に許容される塩。
2-(3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(4-アミノ-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(exo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(7-クロロ-2-エチルベンゾ[d]チアゾール-6-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(7-クロロ-2-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(2-(tert-ブチル)-4-クロロ-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(exo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
(R)-2-(1-アミノ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
(S)-2-(4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-2-(endo-3-(メチルアミノ)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-2-(endo-3-(メチルアミノ)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-3-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-3-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(3-オキサ-7,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-7-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
(R)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-2-(3-メチルピペラジン-1-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
(S)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-2-(3-(ヒドロキシメチル)ピペラジン-1-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
(R)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-2-(3-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジン-1-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1S,4S)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(7-アミノ-3-オキサ-9-アザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,4R)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(exo-8-アミノ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-8-アミノ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
rac-2-((1S,2R,3R,5R)-3-アミノ-2-フルオロ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(3,6-ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン-6-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-3-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(3,6-ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(2,5-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン-2-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(exo-6-アミノ-3-アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-6-アミノ-3-アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(5-アミノ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(exo-3-アミノ-9-アザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-9-アザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-2-(1,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-2-(ピペラジン-1-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(3,7-ジアザビシクロ[4.2.0]オクタン-3-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-2-(1,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン-9-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-2-(1,7-ジアザスピロ[3.5]ノナン-7-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
(S)-2-(3-アミノピロリジン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
(R)-2-(3-アミノピロリジン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
(S)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-2-(3-メチルピペラジン-1-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1S,2S,4R)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
(R)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-2-(2-メチルピペラジン-1-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
(S)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-2-(2-メチルピペラジン-1-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((3R,4S)-3-アミノ-4-フルオロピロリジン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
rac-2-((1S,4S,7S)-7-アミノ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((3S,4S)-3-アミノ-4-フルオロピロリジン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(4-アミノ-3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
(S)-2-(3-アミノ-3-メチルピロリジン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
(R)-2-(3-アミノ-3-メチルピロリジン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((3R,4R)-3-アミノ-4-メチルピロリジン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((3R,4S)-3-アミノ-4-メチルピロリジン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(3-アミノ-3-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
(R)-2-(3-(アミノメチル)ピロリジン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(1-アミノ-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(6-アミノ-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
(S)-2-(3-(アミノメチル)ピロリジン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(4-(アミノメチル)-4-メトキシピペリジン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(4-(アミノメチル)-4-フルオロピペリジン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-3-メチル-5-(2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(7-クロロ-2-メチルベンゾ[d]オキサゾール-6-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(7-クロロ-2-エチルベンゾ[d]オキサゾール-6-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-フルオロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(6,7-ジフルオロ-1-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(6-フルオロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-メトキシ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(7-クロロ-1-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-クロロ-2,7-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(1H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-3-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(3-オキサ-7,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-7-イル)-5-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(3-オキサ-7,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-7-イル)-5-(7-クロロ-2-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(5-(2-(3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-3-メチル-4-オキソ-4,7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-3,4-ジクロロ-2H-インダゾール-2-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド、
3-(5-(2-(3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-3-メチル-4-オキソ-4,7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-3,4-ジクロロ-2H-インダゾール-2-イル)-N,N-ジメチルプロパンアミド、
2-(6-(2-(3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-3-メチル-4-オキソ-4,7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-7-クロロベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド、
2-(3-オキサ-7,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(5-(2-(3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-3-メチル-4-オキソ-4,7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-4-クロロ-2H-インダゾール-2-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド、
2-(3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
3-(5-(2-(3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-3-メチル-4-オキソ-4,7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-4-クロロ-2H-インダゾール-2-イル)-N,N-ジメチルプロパンアミド、
3-(5-(2-(3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-3-メチル-4-オキソ-4,7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-3,4-ジクロロ-2H-インダゾール-2-イル)-N,N-ジメチルプロパンアミド、
2-(3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(7-クロロ-2-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(4-クロロ-2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(7-クロロ-2-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(3-クロロ-4-フルオロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-2-((1R,2R,4S)-2-(メチルアミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-2-((1R,2R,4S)-2-(メチルアミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-5-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-5-(3-クロロ-4-フルオロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(7-クロロベンゾ[d]チアゾール-6-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-3-メトキシ-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(3,4-ジクロロ-2-(フルオロメチル)-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-2-((1R,2R,4S)-2-(メチルアミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(7-クロロベンゾ[d]チアゾール-6-イル)-3-メチル-2-((1R,2R,4S)-2-(メチルアミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(3-クロロ-4-フルオロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-2-((1R,2R,4S)-2-(メチルアミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(7-クロロ-2-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-イル)-3-メチル-2-((1R,2R,4S)-2-(メチルアミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-5-(7-クロロベンゾ[d]チアゾール-6-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(4-クロロ-3-(ジフルオロメチル)-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-3-(ヒドロキシメチル)-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
6-(3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-3-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-3-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-3-(7-クロロ-2-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-3-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-(endo-3-アミノ-3-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-3-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-(3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-3-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-(3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-3-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
3-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-6-((1R,2R,4S)-2-(メチルアミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
3-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-6-((1R,2R,4S)-2-(メチルアミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
3-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-6-((1R,2R,4S)-2-(メチルアミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
3-(3-クロロ-4-フルオロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-6-((1R,2R,4S)-2-(メチルアミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-(3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-3-(7-クロロベンゾ[d]チアゾール-6-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
3-(7-クロロベンゾ[d]チアゾール-6-イル)-5-メチル-6-((1R,2R,4S)-2-(メチルアミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
3-(7-クロロ-2-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-イル)-5-メチル-6-((1R,2R,4S)-2-(メチルアミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
rac-6-((1S,4S,7S)-7-アミノ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-3-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
rac-6-((1S,4S,7S)-7-アミノ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-3-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-3-(3,4-ジクロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
3-(3,4-ジクロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-6-((1R,2R,4S)-2-(メチルアミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2S,3R,5S)-3-アミノ-2-フルオロ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1S,2R,3S,5R)-3-アミノ-2-フルオロ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2R,3R,5S)-3-アミノ-2-フルオロ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1S,2S,3S,5R)-3-アミノ-2-フルオロ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
rac-2-((1S,4S,7S)-7-アミノ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
rac-((1S,4S,7S)-7-アミノ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-3-(7-クロロベンゾ[d]チアゾール-6-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
rac-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-2-((1S,4S,7S)-7-(メチルアミノ)-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
endo-6-[3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル]-3-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1H,4H,5H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
3-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-6-{3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル}-5-メチル-1H,4H,5H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-[(1R,3S)-1-アミノ-3-ヒドロキシ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル]-3-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1H,4H,5H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-[(4S)-4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル]-3-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1H,4H,5H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
exo-6-[3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル]-3-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1H,4H,5H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
3-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-6-{2,7-ジアザスピロ[3.5]ノナン-7-イル}-5-メチル-1H,4H,5H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-[(1R)-1-アミノ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル]-3-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1H,4H,5H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-[(3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル]-3-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1H,4H,5H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-[(1R,3R)-1-アミノ-3-フルオロ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル]-3-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1H,4H,5H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
3-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-6-{3-オキサ-7,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-7-イル}-1H,4H,5H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
3-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-6-{3-オキサ-7,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-7-イル}-1H,4H,5H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-[(3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル]-3-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1H,4H,5H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-[(3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル]-3-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1H,4H,5H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-[(1S,2R,3S,5R)-3-アミノ-2-フルオロ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル]-3-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1H,4H,5H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
2-[(3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル]-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-2-(1,4-ジアゼパン-1-イル)-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
rac-2-[(1R,2R,5R)-2-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル]-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
rac-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-2-[(1R,6S)-3,9-ジアザビシクロ[4.2.1]ノナン-9-イル]-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
rac-2-(4-アミノアゼパン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
rel-2-((1R,4R,7R)-7-アミノ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
rel-2-((1S,4S,7S)-7-アミノ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
rel-2-((1R,4R,7R)-7-アミノ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
rel-2-((1S,4S,7S)-7-アミノ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-3-メチル-4-オキソ-4,7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-3-カルボニトリル,
6-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-3-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-(endo-3-アミノ-3-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-3-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-((3R,4S)-4-アミノ-3-フルオロピペリジン-1-イル)-3-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2S,3S,5S)-3-アミノ-2-フルオロ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(rac-(1R,2S,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-2-((1S,2S,4R)-2-(メチルアミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2S,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(3-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2S,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-3-メチル-5-(3,4,7-トリクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(5-クロロ-3-メトキシキノキサリン-6-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(5-クロロ-3-(ジメチルアミノ)キノキサリン-6-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
6-((1R,4R,7R)-7-アミノ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-3-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,4R,7R)-7-アミノ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-5-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
rac-2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-2-メチル-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,4R,7R)-7-アミノ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-5-(3-クロロ-4-フルオロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
rac-6-((1R,2R,4S)-2-アミノ-2-メチル-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-3-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(5-クロロキノキサリン-6-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
3-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-6-((1R,2R,4S)-2-(エチルアミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(4-クロロ-2-(2-メトキシエチル)-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
3-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-6-((1R,2R,4S)-2-(イソプロピルアミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
2-[(4S)-4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル]-5-(2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-[(4S)-4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル]-5-(2-エチル-4-フルオロ-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-[(4S)-4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル]-5-(7-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-6-イル)-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-[(4S)-4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル]-5-(2-エチル-2H-インダゾール-6-イル)-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-[(4S)-4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル]-5-(2-エチル-7-フルオロ-2H-インダゾール-6-イル)-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-[(endo)-3-アミノ-3-(ジフルオロメチル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル]-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-[(4S)-4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル]-5-(2-エチル-7-フルオロ-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-[(3R,4S)-4-アミノ-3-フルオロピペリジン-1-イル]-5-(7-クロロ-1,3-ベンゾチアゾール-6-イル)-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-2-[(1S,6R)-3,9-ジアザビシクロ[4.2.1]ノナン-9-イル]-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-2-[(1R,6S)-3,9-ジアザビシクロ[4.2.1]ノナン-9-イル]-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-2-{(1R,5R)-3,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル}-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-2-{(1S,5S)-3,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル}-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-2-[(1S,5R)-3,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-6-イル]-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-2-[(1R,5S)-3,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-6-イル]-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-[(3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル]-5-(4-クロロ-7-フルオロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-[(endo)-2-アミノ-2-メチル-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル]-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
Rac-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-2-{2,6-ジアザスピロ[3.4]オクタン-6-イル}-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-[(1R,2S,3S,5S)-3-アミノ-2-フルオロ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル]-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-[(1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル]-5-[8-クロロ-2-(ジメチルアミノ)キノリン-7-イル]-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、及び
2-[(1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル]-5-[8-クロロ-2-(メチルアミノ)キノリン-7-イル]-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
から選択される、項1に記載の化合物、又はその互変異性体もしくは溶媒和物もしくは薬学的に許容される塩。
は、単環、二環、架橋環又はスピロ環含窒素飽和ヘテロ環基である。
R5は水素、C1-4アルキル、ハロゲン、ヒドロキシC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、ハロC1-4アルキル又はC1-4アルコキシC1-4アルキルである。1つの実施形態において、R4がアミノであるとき、R5は水素、C1-4アルキル、ヒドロキシC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、ハロC1-4アルキル及びC1-4アルコキシC1-4アルキルから選択される。
式中、環BはN、O、S、NH、C(O)及びS(O)mから独立して選択される1〜3個のヘテロ原子又は基を必要に応じて含み得る飽和4〜6員環である、
R12は独立してアミノ、ハロゲン、ハロC1-4アルキル、ヒドロキシル、メトキシ、メチルアミノ、C1-4アルキルから選択され、
lは0、1、2、3及び4から選択される整数であり、
mは1及び2から選択される整数である。
このような実施形態において、部分Zは下記式により示されてもよい:
2個の窒素を含む単環含窒素飽和5〜7員のヘテロ環基である。
はベンゾ環及び5員又は6員の含窒素ヘテロ環を含む芳香族又は非芳香族の縮合環である。
(i) 5員の含窒素ヘテロ環、ここで該ヘテロ環は必要に応じてN、O及びSから選択される1又は2の追加のヘテロ原子を含む、又は
(ii) 6員の芳香族含窒素ヘテロ環、ここで該ヘテロ環は必要に応じてN、O及びSから選択される1又は2の追加のヘテロ原子を含む; 又は
(iii) 6員の非芳香族含窒素ヘテロ環、ここで該ヘテロ環は必要に応じてN及びSから選択される1又は2の追加のヘテロ原子を含む、
のいずれかである。
R13は水素、シアノ、シアノC1-4アルキル、O、N、又はSから選択される1又は2個のヘテロ原子を含む5員又は6員のヘテロ環基で置換されていてもよいC1-4アルキル、ハロC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、ヒドロキシルC1-4アルキル、C1-4アルコキシC1-4アルキル、C1-4アルキルスルホン、アミノC2-4アルキル、-C1-4アルキレン-C(=O)NH(2-q)(C1-6アルキル)q)、-C1-4アルキレン-NHC(=O)C1-6アルキル、スルホンアミドC1-4アルキル、3〜6員のシクロアルキル、3〜6員のシクロアルキルで置換されたC1-4アルキル、O、N、又はSから選択される1、2、3又は4個のヘテロ原子を含む5員又は6員の不飽和ヘテロ環基、及びC1-4アルキルから選択される置換基があってもよいO、N、又はSから選択される1又は2個のヘテロ原子を含む置換されていてもよい4員〜6員の飽和ヘテロ環基、から独立して選択される。
R13は水素、シアノ、シアノC1-4アルキル、O、N、又はSから選択される1又は2個のヘテロ原子を含む5員又は6員のヘテロ環基で置換されていてもよいC1-4アルキル、ハロC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、ヒドロキシルC1-4アルキル、C1-4アルコキシC1-4アルキル、C1-4アルキルスルホン、アミノC2-4アルキル、-C1-4アルキレン-C(=O)NH(2-q)(C1-6アルキル)q)、-C1-4アルキレン-NHC(=O)C1-6アルキル、スルホンアミドC1-4アルキル、3〜6員のシクロアルキル、3〜6員のシクロアルキルで置換されたC1-4アルキル、O、N、又はSから選択される1、2、3又は4のヘテロ原子を含む5員又は6員の不飽和ヘテロ環基、及びC1-4アルキルから選択される置換基があってもよいO、N、又はSから選択される1又は2個のヘテロ原子を含む置換されていてもよい4員〜6員の飽和ヘテロ環基、から独立して選択される。
2-(3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(4-アミノ-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(exo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(7-クロロ-2-エチルベンゾ[d]チアゾール-6-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(7-クロロ-2-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(2-(tert-ブチル)-4-クロロ-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(exo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
(R)-2-(1-アミノ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
(S)-2-(4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-2-(endo-3-(メチルアミノ)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-2-(endo-3-(メチルアミノ)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-3-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-3-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(3-オキサ-7,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-7-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
(R)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-2-(3-メチルピペラジン-1-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
(S)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-2-(3-(ヒドロキシメチル)ピペラジン-1-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
(R)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-2-(3-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジン-1-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1S,4S)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(7-アミノ-3-オキサ-9-アザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,4R)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(exo-8-アミノ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-8-アミノ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
rac-2-((1S,2R,3R,5R)-3-アミノ-2-フルオロ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(3,6-ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン-6-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-3-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(3,6-ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(2,5-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン-2-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(exo-6-アミノ-3-アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-6-アミノ-3-アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(5-アミノ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(exo-3-アミノ-9-アザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-9-アザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-2-(1,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-2-(ピペラジン-1-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(3,7-ジアザビシクロ[4.2.0]オクタン-3-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-2-(1,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン-9-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-2-(1,7-ジアザスピロ[3.5]ノナン-7-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
(S)-2-(3-アミノピロリジン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
(R)-2-(3-アミノピロリジン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
(S)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-2-(3-メチルピペラジン-1-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1S,2S,4R)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
(R)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-2-(2-メチルピペラジン-1-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
(S)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-2-(2-メチルピペラジン-1-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((3R,4S)-3-アミノ-4-フルオロピロリジン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
rac-2-((1S,4S,7S)-7-アミノ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((3S,4S)-3-アミノ-4-フルオロピロリジン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(4-アミノ-3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
(S)-2-(3-アミノ-3-メチルピロリジン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
(R)-2-(3-アミノ-3-メチルピロリジン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((3R,4R)-3-アミノ-4-メチルピロリジン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((3R,4S)-3-アミノ-4-メチルピロリジン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(3-アミノ-3-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
(R)-2-(3-(アミノメチル)ピロリジン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(1-アミノ-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(6-アミノ-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
(S)-2-(3-(アミノメチル)ピロリジン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(4-(アミノメチル)-4-メトキシピペリジン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(4-(アミノメチル)-4-フルオロピペリジン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-3-メチル-5-(2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(7-クロロ-2-メチルベンゾ[d]オキサゾール-6-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(7-クロロ-2-エチルベンゾ[d]オキサゾール-6-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-フルオロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(6,7-ジフルオロ-1-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(6-フルオロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-メトキシ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(7-クロロ-1-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-クロロ-2,7-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(1H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-3-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(3-オキサ-7,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-7-イル)-5-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(3-オキサ-7,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-7-イル)-5-(7-クロロ-2-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(5-(2-(3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-3-メチル-4-オキソ-4,7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-3,4-ジクロロ-2H-インダゾール-2-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド、
3-(5-(2-(3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-3-メチル-4-オキソ-4,7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-3,4-ジクロロ-2H-インダゾール-2-イル)-N,N-ジメチルプロパンアミド、
2-(6-(2-(3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-3-メチル-4-オキソ-4,7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-7-クロロベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド、
2-(3-オキサ-7,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(5-(2-(3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-3-メチル-4-オキソ-4,7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-4-クロロ-2H-インダゾール-2-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド、
2-(3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
3-(5-(2-(3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-3-メチル-4-オキソ-4,7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-4-クロロ-2H-インダゾール-2-イル)-N,N-ジメチルプロパンアミド、
3-(5-(2-(3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-3-メチル-4-オキソ-4,7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-3,4-ジクロロ-2H-インダゾール-2-イル)-N,N-ジメチルプロパンアミド、
2-(3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(7-クロロ-2-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(4-クロロ-2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(7-クロロ-2-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(3-クロロ-4-フルオロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-2-((1R,2R,4S)-2-(メチルアミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-2-((1R,2R,4S)-2-(メチルアミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-5-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-5-(3-クロロ-4-フルオロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(7-クロロベンゾ[d]チアゾール-6-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-3-メトキシ-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(3,4-ジクロロ-2-(フルオロメチル)-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-2-((1R,2R,4S)-2-(メチルアミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(7-クロロベンゾ[d]チアゾール-6-イル)-3-メチル-2-((1R,2R,4S)-2-(メチルアミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(3-クロロ-4-フルオロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-2-((1R,2R,4S)-2-(メチルアミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(7-クロロ-2-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-イル)-3-メチル-2-((1R,2R,4S)-2-(メチルアミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-5-(7-クロロベンゾ[d]チアゾール-6-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(4-クロロ-3-(ジフルオロメチル)-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-3-(ヒドロキシメチル)-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
6-(3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-3-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-3-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-3-(7-クロロ-2-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-3-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-(endo-3-アミノ-3-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-3-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-(3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-3-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-(3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-3-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
3-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-6-((1R,2R,4S)-2-(メチルアミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
3-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-6-((1R,2R,4S)-2-(メチルアミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
3-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-6-((1R,2R,4S)-2-(メチルアミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
3-(3-クロロ-4-フルオロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-6-((1R,2R,4S)-2-(メチルアミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-(3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-3-(7-クロロベンゾ[d]チアゾール-6-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
3-(7-クロロベンゾ[d]チアゾール-6-イル)-5-メチル-6-((1R,2R,4S)-2-(メチルアミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
3-(7-クロロ-2-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-イル)-5-メチル-6-((1R,2R,4S)-2-(メチルアミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
rac-6-((1S,4S,7S)-7-アミノ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-3-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
rac-6-((1S,4S,7S)-7-アミノ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-3-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-3-(3,4-ジクロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
3-(3,4-ジクロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-6-((1R,2R,4S)-2-(メチルアミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2S,3R,5S)-3-アミノ-2-フルオロ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1S,2R,3S,5R)-3-アミノ-2-フルオロ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2R,3R,5S)-3-アミノ-2-フルオロ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1S,2S,3S,5R)-3-アミノ-2-フルオロ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
rac-2-((1S,4S,7S)-7-アミノ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
rac-((1S,4S,7S)-7-アミノ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-3-(7-クロロベンゾ[d]チアゾール-6-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
rac-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-2-((1S,4S,7S)-7-(メチルアミノ)-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
endo-6-[3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル]-3-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1H,4H,5H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
3-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-6-{3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル}-5-メチル-1H,4H,5H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-[(1R,3S)-1-アミノ-3-ヒドロキシ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル]-3-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1H,4H,5H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-[(4S)-4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル]-3-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1H,4H,5H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
exo-6-[3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル]-3-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1H,4H,5H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
3-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-6-{2,7-ジアザスピロ[3.5]ノナン-7-イル}-5-メチル-1H,4H,5H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-[(1R)-1-アミノ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル]-3-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1H,4H,5H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-[(3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル]-3-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1H,4H,5H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-[(1R,3R)-1-アミノ-3-フルオロ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル]-3-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1H,4H,5H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
3-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-6-{3-オキサ-7,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-7-イル}-1H,4H,5H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
3-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-6-{3-オキサ-7,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-7-イル}-1H,4H,5H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-[(3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル]-3-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1H,4H,5H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-[(3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル]-3-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1H,4H,5H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-[(1S,2R,3S,5R)-3-アミノ-2-フルオロ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル]-3-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1H,4H,5H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
2-[(3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル]-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-2-(1,4-ジアゼパン-1-イル)-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
rac-2-[(1R,2R,5R)-2-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル]-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
rac-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-2-[(1R,6S)-3,9-ジアザビシクロ[4.2.1]ノナン-9-イル]-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
rac-2-(4-アミノアゼパン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
rel-2-((1R,4R,7R)-7-アミノ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
rel-2-((1S,4S,7S)-7-アミノ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
rel-2-((1R,4R,7R)-7-アミノ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
rel-2-((1S,4S,7S)-7-アミノ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-3-メチル-4-オキソ-4,7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-3-カルボニトリル、
6-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-3-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-(endo-3-アミノ-3-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-3-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-((3R,4S)-4-アミノ-3-フルオロピペリジン-1-イル)-3-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2S,3S,5S)-3-アミノ-2-フルオロ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(rac-(1R,2S,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-2-((1S,2S,4R)-2-(メチルアミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2S,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(3-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2S,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-3-メチル-5-(3,4,7-トリクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(5-クロロ-3-メトキシキノキサリン-6-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(5-クロロ-3-(ジメチルアミノ)キノキサリン-6-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
6-((1R,4R,7R)-7-アミノ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-3-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,4R,7R)-7-アミノ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-5-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
rac-2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-2-メチル-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,4R,7R)-7-アミノ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-5-(3-クロロ-4-フルオロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
rac-6-((1R,2R,4S)-2-アミノ-2-メチル-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-3-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(5-クロロキノキサリン-6-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
3-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-6-((1R,2R,4S)-2-(エチルアミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(4-クロロ-2-(2-メトキシエチル)-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
3-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-6-((1R,2R,4S)-2-(イソプロピルアミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
2-[(4S)-4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル]-5-(2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-[(4S)-4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル]-5-(2-エチル-4-フルオロ-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-[(4S)-4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル]-5-(7-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-6-イル)-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-[(4S)-4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル]-5-(2-エチル-2H-インダゾール-6-イル)-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-[(4S)-4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル]-5-(2-エチル-7-フルオロ-2H-インダゾール-6-イル)-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-[(endo)-3-アミノ-3-(ジフルオロメチル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル]-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-[(4S)-4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル]-5-(2-エチル-7-フルオロ-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-[(3R,4S)-4-アミノ-3-フルオロピペリジン-1-イル]-5-(7-クロロ-1,3-ベンゾチアゾール-6-イル)-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-2-[(1S,6R)-3,9-ジアザビシクロ[4.2.1]ノナン-9-イル]-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-2-[(1R,6S)-3,9-ジアザビシクロ[4.2.1]ノナン-9-イル]-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-2-{(1R,5R)-3,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル}-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-2-{(1S,5S)-3,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル}-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-2-[(1S,5R)-3,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-6-イル]-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-2-[(1R,5S)-3,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-6-イル]-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
,
2-[(3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル]-5-(4-クロロ-7-フルオロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-[(endo)-2-アミノ-2-メチル-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル]-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
Rac-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-2-{2,6-ジアザスピロ[3.4]オクタン-6-イル}-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-[(1R,2S,3S,5S)-3-アミノ-2-フルオロ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル]-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-[(1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル]-5-[8-クロロ-2-(ジメチルアミノ)キノリン-7-イル]-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、及び
2-[(1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル]-5-[8-クロロ-2-(メチルアミノ)キノリン-7-イル]-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン。
式(I)の化合物は当業者に周知の合成方法に従って調製することができる。
この工程において、式(II)の化合物は式(III)の化合物を製造するために保護される。
このようにして得られた式(III)の化合物は、濃縮、真空濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、及びクロマトグラフィーのような公知の分離及び精製手段による単離もしくは精製の後又はそれなしに次の工程に供され得る。
この工程において、式(III)の化合物がヒドロキシル化されて式(IV)の化合物を生成する。
この工程において、式(IV)の化合物はヨードメタンのようなアルキル化剤と反応して式(V)の化合物を生成する。
この工程において、式(VI)の化合物はアルコールP2-OHと反応して式(VII)の化合物を生成する。
この工程において、式(VII)の化合物はハロゲン化されて、L1がハロゲンである式(VIII)の化合物を生成する。
この工程は、工程aと同様の方法で行われる。
この工程において、式(IX)の化合物は式(X)の化合物とのカップリング反応に供されて式(XI)の化合物を生成する。
この工程において、式(XI)の化合物を脱保護して式(XII)の化合物を生成する。
この工程は、工程cと同様の方法で行われる。
この工程において、式(V)の化合物は式(XIV)の化合物とのカップリング反応に供されることにより式(XV)の化合物を生成する。これは必要に応じて活性化剤の存在下にて行う。
この工程は工程gと同様にして行われ得る。
この工程は、工程jと同様にして行われ得る。
この工程において、式(XVI)の化合物は脱保護されて式(I)の化合物を生成する。
この工程において、式(XVII)の化合物はホルミル化に供されて式(XVIII)の化合物を生成する。
この工程において、式(XVIII)の化合物は式(XIX)の化合物との環化反応に供されて式(XX)の化合物を生成する。
この工程において、式(XX)の化合物は、式(XIV)の化合物とのカップリング反応に供し、式(XXI)の化合物を生成する。
この工程において、式(XXI)の化合物は脱保護されて式(I-1)の化合物を生成する。
また、式(I)には式(I)の化合物の任意のプロドラッグが包含される。「プロドラッグ」は、例えばin vivoで式(I)の生物学的に活性な化合物に変換される任意の化合物を意味する。このようなプロドラッグは、例えば式(I)の化合物に存在する適当な官能基を当業者に公知の特定の部分に置換することにより生成され得る。1つの実施形態において、式(I)の特定の化合物は、それ自体が式(I)化合物の他のプロドラッグとして作用し得る。1つの実施形態において、式(I)はその範囲内に式(I)の化合物のプロドラッグを含まない。
例
以下の一般手順と同様に及び/又は類似の方法により、以下に示される化合物を調製した。
すべての出発物質及び溶媒は、市販の供給源から入手し、あるいは、文献引用に従って調製し入手した。特に明記しない限り、すべての反応液を撹拌した。慣例通りに有機溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。水素化は、Parr水素添加装置、Thales H-cubeフローリアクターで、指定された条件下又は水素のバルーン下で行った。マイクロ波反応は、Biotage(登録商標) Initiator、CEM Discover又はSmithcreatorマイクロ波リアクター内で可変出力マイクロ波照射を使用して一定温度に加熱して実施された。順相カラムクロマトグラフィーは、プレパックシリカ(230-400メッシュ、40-63μm)カートリッジを使用して、CombiFlash(登録商標) Companion又はCombiFlash(登録商標) RFシステムなどの自動化フラッシュクロマトグラフィーシステムで規定通りに行った。SCXはSupelcoから購入し、使用前に1M塩酸で処理した。特に明記しない限り、精製する反応混合物を最初にメタノールで希釈し、数滴の酢酸で酸性にした。この溶液を直接SCXにロードし、メタノールで洗浄した。次いで、所望の物質を、溶媒(例えば、1%アンモニア/メタノール)で洗浄することにより溶出した。NH2イオン交換シリカゲル精製は、Strata NH2(55μm、70Å)カラムに直接ロードして、溶媒(例えば、メタノール)で溶出することによって実施した。Biotage(登録商標)KP-NH SNAPシリカゲルカラムはBiotage(登録商標)から購入した。逆相精製は、Biotage(登録商標)から購入したBiotage(登録商標)SNAP Ultra C18シリカゲルカラムを使用して行った。
1H NMRスペクトルは、400MHzのBruker Avance III, AL400(400MHz, JEOL製)、Mercury400(400MHz, Agilent Technologies, Inc.製)、500MHz Bruker Avance IIIHD NMR又はBruker Avance NEO NMR (400 MHz)分光計で測定した。クロロホルム−d、ジメチルスルホキシド−d6又は内部標準のテトラメチルシランのいずれか中央ピークを基準として使用した。帰属されたプロトンの数が分子内のプロトンの理論的な数より少ないNMRデータの場合、見かけ上欠落しているシグナルは、溶媒及び/又は水のピークによって不明瞭になっていると想定される。さらに、プロトン性NMR溶媒でスペクトルを測定した場合、NH及び/又はOHプロトンと溶媒との交換が発生するため、通常、このようなシグナルは観測されない。
分析用LC-MSシステム及び方法の説明
以下の実施例において、化合物は、以下に示されるシステム及び操作条件を使用した質量分析によって特徴付けられた。様々な同位体の原子が存在し、単一の質量が示された場合、その化合物について示された質量は、モノアイソトピック質量(つまり、35Cl; 79Brなど)である。
分取LC-MSは、有機小分子、例えば、本明細書に記載される化合物などの精製に使用される標準的かつ効果的な方法である。液体クロマトグラフィー(LC)及び質量分析(MS)の方法は、粗体物の分離を改善し、MSによるサンプルの検出を改善するために変更できる。分取グラジエントLC法の最適化には、さまざまなカラム、揮発性溶離液及び修飾剤、ならびに勾配が含まれる。分取LC-MS法を最適化し、次いでそれらを使用して化合物を精製する方法は、当技術分野で周知である。このような方法は、以下の文献:Rosentreter U,Huber U.;Optimal fraction collecting in preparative LC-MS;J Comb Chem.;2004;6(2),159-64 and Leister W,Strauss K,Wisnoski D,Zhao Z,Lindsley C., Development of a custom high-throughput preparative liquid chromatography/mass spectrometer platform for the preparative purification and analytical analysis of compound libraries;J Comb. Chem.; 2003; 5(3) 322-9に記載されている。
分取LC-MSは、本明細書に記載される化合物などの有機小分子の精製に使用される標準的かつ効果的な方法である。液体クロマトグラフィー(LC)及び質量分析(MS)の方法を変更して、粗体物の分離を改善し、MSによるサンプルの検出を改善することができる。分取グラジエントLC法の最適化には、さまざまなカラム、揮発性溶離液及び修飾剤、ならびに勾配が含まれる。分取LC-MS法を最適化し、次いでそれらを使用して化合物を精製する方法は、当技術分野で周知である。このような方法は、以下の文献:
Rosentreter U,Huber U.;Optimal fraction collecting in preparative LC-MS;J Comb Chem.;2004;6(2),159-64 and Leister W,Strauss K,Wisnoski D,Zhao Z,Lindsley C.,Development of a custom high-throughput preparative liquid chromatography/mass spectrometer platform for the preparative purification and analytical analysis of compound libraries;J Comb Chem.;2003;5(3)322-9
に記載されている。
微量分析に従い最も適切な分取クロマトグラフィータイプが選択された。一般的なルーチンは、化合物の構造に最も適したタイプのクロマトグラフィー(低いもしくは高いpH)を用いる分析用LC-MSを運用することであった。一度微量分析が良好なクロマトグラフィーを示すと、同じタイプの好適な分取法が選択された。低もしくは高pHクロマトグラフィー法に一般的な運転条件は:
流量: 25 mL/分
勾配:一般に、すべての勾配は、最初の0.4分の工程が95%A+5%B(追加の修飾剤Cを含む)、次いで、分析トレースに従って、良好な分離を実現するために6.6分の勾配を選択した(例えば、初期保持化合物の場合は5%〜50%B、中間保持化合物の場合は35%〜80%Bなど)。洗浄: 1.6分の洗浄工程が勾配の最後に行なわれた。
メイクアップ流量(Make up flow rate): 0.8 mL/分
全ての化合物は通常100% MeOH又は100% DMSOに溶解された。
当業者に提供される情報から分取LC-MSにより本明細書に記載される化合物は精製され得る。
記載される化合物の実施例はHPLC精製され、そこで示されるように、使用される方法は、Snyder L. R., Dolan J. W., High-Performance Gradient Elution The Practical Application of the Linear-Solvent-Strength Model, Wiley, Hoboken, 2007に記載される推奨にしたがって行われた。
キラル固定相 (CSPs)を用いた分取法はエナンチオマー混合物の分離に適用する通常の技術である。同様に、それはジアステレオマーとキラル分子の分離に適用される。方法は該分野でよく知られ、CSP上で分取キラル分離を最適化し、化合物を精製するために使用される。このような方法は、Beesley T. E., Scott R.P.W.; Chiral Chromatography; Wiley,Chichester,1998に記載されている。
rac-tert-ブチル ((1S,2S,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)カルバメート 塩酸塩(36 mg)をDCM(2.89 mL)に溶解した。TEA(0.040 mL)及びベンジルクロロホルメート(0.025 mL)を室温でそこに加え、次いで室温で1時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、クロロホルムと水をそこに加えた。混合物をクロロホルムで2回抽出し、水及び飽和食塩水で洗浄した。溶媒を留去させ、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(勾配溶出:ヘキサン/EtOAc)により精製してベンジル rac-(1S,2S,4R)-2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-カルボキシレートを得た。
rac-ベンジル (1S,2S,4R)-2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-カルボキシレートを10 mg/mLエタノール溶液として得、分離を以下の条件下で行った。
カラム: ダイセル CHIRALPAK IC 2.0 x 25 cm
移動相: ヘキサン/2-プロパノール = 85/15
流量: 12.5 mL/分
ベンジル (1R,2R,4S)-2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-カルボキシレート: 16.93分
ベンジル (1S,2S,4R)-2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-カルボキシレート: 23.82 分.
カラム: CHIRALPAK IC 4.6 x 150 mm
移動相: ヘキサン/2-プロパノール = 85/15
流量: 1.0 mL/分
ベンジル (1R,2R,4S)-2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-カルボキシレート: 6.972 分
ベンジル (1S,2S,4R)-2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-カルボキシレート: 9.895 分。
ベンジル (1R,2R,4S)-2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-カルボキシレート(93 g)と10% Pd/C(10 g)をメタノール(1.0 L)に懸濁した。混合物を水素雰囲気下(50 psi)、室温で5時間撹拌した。反応溶液をろ過し、ろ液を濃縮して標題化合物を得た。MS: [M+H]+ = 213. 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 6.96-6.92 (1H,m),3.63-3.56 (1H,m),3.41-3.38 (1H,m),3.35-3.32 (1H,m),1.79-1.72 (1H,m),1.67-1.61 (1H,m),1.42-1.30 (11H,m),1.27-1.19 (1H,m),0.98-0.93 (1H,m).
N-((1R,3S)-3-ヒドロキシ-8-アザスピロ[4.5]デカン-1-イル)-2-メチルプロパン-2-スルフィナミド(950 mg、3.46 mmol)をTHF(5 mL)に溶解し、Boc2O(754 mg、3.46 mmol)を加えた。該溶液を50℃で4時間撹拌し、その後濃縮した。粗体物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(12 g カートリッジ、0-10% MeOH/DCM)により精製して(1R,3S)-tert-ブチル 1-(1,1-ジメチルエチルスルフィナミド)-3-ヒドロキシ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-カルボキシレート(210 mg、0.53 mmol、15 %収率)を無色固体として得た。MS: [M+Na]+ = 397.
(1R,3S)-tert-ブチル 1-(1,1-ジメチルエチルスルフィナミド)-3-ヒドロキシ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-カルボキシレート(200 mg、0.53 mmol)をDCM(2.5 mL)に溶解し、該溶液を0℃に冷却した。デオキシフルオール(Deoxofluor) (トルエン中 50% wt) (0.35 mL、0.934 mmol)を滴下し、混合物を室温で3時間撹拌した。デオキシフルオール(トルエン中50% wt) (0.35 mL、0.934 mmol)の追加の一部を加え、反応物を0℃で3時間、次いで周囲温度で30分間撹拌した。反応を飽和NaHCO3水溶液(5 mL)でクエンチし、混合物を15分間撹拌した。有機相を単離し、水相をDCM(2 x 10 mL)でさらに抽出した。合わせた有機相を乾燥し(MgSO4)、ろ過し、濃縮して粗体物質を橙色オイルとして得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(4 g カートリッジ、0-10% MeOH/DCM)により精製し、(1R,3R)-tert-ブチル 1-(1,1-ジメチルエチルスルフィナミド)-3-フルオロ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-カルボキシレート(135 mg、0.32 mmol、60% 収率)を淡橙色ガムとして得た。MS: [M+Na]+ = 399.
HCl(ジオキサン中4M) (1.0 mL)を(1R,3R)-tert-ブチル 1-(1,1-ジメチルエチルスルフィナミド)-3-フルオロ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-カルボキシレート(130 mg、0.345 mmol)に加え、混合物を室温で撹拌した。さらに一部の HCl(ジオキサン中4M) (1.0 mL)を加え、反応物を室温で1時間30分間撹拌した。混合物を濃縮して橙色固体を得た。粗体物質を直接次の工程に使用した。
DCM(1 L)中のエチル (2S)-2-ヒドロキシプロパノエート(95.0 g、0.8 mol)の反応混合物を0℃に冷却し、次いでイミダゾール(81.6 g、1.2 mol)とTBSCl(133.3 g、0.88 mol)を加え、周囲温度で約1.5時間撹拌した。
反応混合物を水(1.0 L)に注ぎ、DCM(2 x 500 mL)で抽出し、次いで塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、真空中で濃縮し、シリカカラム: (石油エーテル/EtOAc=50/1 から 20/1)により精製し、生成物(180.0 g、97%)を無色オイルとして得た。1H NMR (500 MHz,CDCl3) δ: 4.33 (s,1H),4.22 (s,2H),1.44 (d,3H),1.32 (t,3H),0.97 (s,9H),0.15 (s,6H).
エチル (2S)-2-[(tert-ブチルジメチルシリル)オキシ]プロパノエート(131.0 g、0.56 molのトルエン(800 mL)溶液を-60℃に冷却し、DIBAL-H(1.5 M、560 mL、0.85 mol)を滴下し、次いで-60℃で2時間撹拌した。反応混合物を水(800 mL)に注ぎ、EtOAc(2 x 500 mL)で抽出し、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、真空中で濃縮して粗生成物を得た。それは精製することなく次の工程に使用した。
ジイソプロピルアミン(65.0 g、0.64mol)のTHF(400 mL)溶液を-20℃に冷却した。n-BuLi(2.5 M、224 mL、0.56 mol)を滴下し、次いで-10℃で1時間撹拌した。THF(200 mL)中の1-tert-ブチル 4-エチル ピペリジン-1,4-ジカルボキシレート(110.0 g、0.43 mol)を-10℃で滴下し、次いで-10℃、周囲温度で1時間N2下に撹拌した。THF(200 mL)中の(2S)-2-[(tert-ブチルジメチルシリル)オキシ]プロパナール(120.0 g、0.64 mol)を-10℃で滴下し、次いで-10℃〜0℃で2時間撹拌した。反応混合物を飽和NH4Cl(1L)に注ぎ、EtOAc(2 x 500 mL)で抽出し、合わせたEtOAc相を塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、真空中で濃縮し、シリカカラム: (石油エーテル/EtOAc=50/1から30/1から20/1)により精製して生成物(70.0 g、37%)を黄色オイルとして得た。1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ: 4.29-4.09 (m,2H),4.06-3.88 (m,2H),3.79 (d,1H),3.60-3.48 (m,1H),2.78 (s,2H),2.66-2.25 (m,1H),2.24-1.94 (m,2H),1.74 (m,2H),1.50-1.37 (m,9H),1.34-1.18 (m,5H),1.12 (d,3H),0.91 (s,10H),0.04 (s,6H).
1-tert-ブチル 4-エチル 4-[(2S)-2-[(tert-ブチルジメチルシリル)オキシ]-1-ヒドロキシプロピル]ピペリジン-1,4-ジカルボキシレート(70.0 g、0.157 mol)のTHF(700 mL)溶液にLiBH4(2 M、118 mL、0.236 mol)を0℃で加え、次いで周囲温度で終夜撹拌した。混合物を水(500 mL)に注ぎ、周囲温度で20分間撹拌し、EtOAc(2 x 300 mL)で抽出し、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、真空中で濃縮して粗生成物(60.0 g)を得た。それは精製することなく次の工程に使用した。
tert-ブチル 4-[(2S)-2-[(tert-ブチルジメチルシリル)オキシ]-1-ヒドロキシプロピル]-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-カルボキシレート(60.0 g、0.149 mol)のTHF(600 mL)冷却(0oC)溶液に、TBAF(1 M、223 mL、0.223 mol)を加え、周囲温度で2時間撹拌した。NaHCO3(水溶液600 mL)を加え、周囲温度で10分間撹拌し、EtOAc(2 x 300 mL)で抽出し、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、真空中で濃縮し、シリカカラム: (DCM/MeOH=100/1 から 50/1 から 30/1)により精製して生成物(37.0g、86%)を黄色オイルとして得た。1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ: 4.02-3.87 (m,1H),3.74 (m,4H),3.36 (d,4H),3.10 (s,2H),1.66 (s,3H),1.40 (s,10H),1.31 (s,3H).
tert-ブチル 4-[(2S)-1,2-ジヒドロキシプロピル]-4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-カルボキシレート(37.0 g、0.127 mol)のTHF(400 mL)氷冷溶液にNaH(17.8 g、0.44 mol)を分割して加え、次いでTsCl(25.5 g、0.134 mol)のTHF(200 mL)溶液を加え、反応混合物を0℃で2時間撹拌した。反応混合物を氷とNH4Cl(水溶液600 mL)に注ぎ、EtOAc(3 x 400 mL)で抽出し、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、真空中で濃縮し、シリカカラム: (DCM/MeOH=100/1から50/1から30/1)により精製して生成物(20.0 g、58%)を黄色オイルとして得た。1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ: 3.94-3.57 (m,4H),3.45 (d,1H),2.96 (s,2H),1.70 (s,3H),1.42 (s,10H),1.29 (m,4H).
tert-ブチル (3S)-4-ヒドロキシ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-カルボキシレート(20.0 g、0.074 molのDCM(200 mL)氷冷溶液にDMP(37.5 g、0.088 mol)を分割して加えた。反応混合物を周囲温度で1時間撹拌し、NaHCO3(水溶液)に注ぎ、DCMで抽出し、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、真空中で濃縮して生成物(19.0 g、95%)を黄色オイルとして得た。それは直接次の工程で使用した。
tert-ブチル (3S)-3-メチル-4-オキソ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-カルボキシレート(11.0 g、0.04 mol)のTHF(250 mL)溶液に(R)-2-メチルプロパン-2-スルフィナミド(9.9 g、0.08 mol)、Ti(OEt)4(36.5 g、0.16 mol)を加え、反応混合物を75℃で終夜撹拌した。反応混合物を-10℃に冷却し、LiBH4(2 M、30 mL、0.06mol)を滴下し、次いで-10℃で1時間撹拌した。反応混合物を氷及びNH4Cl(水溶液300 mL)及びEtOAc(300 mL)に注ぎ、周囲温度で20分間撹拌し、次いでセライトでろ過した。反応混合物をEtOAc(2 x 300 mL)で抽出し、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、真空中で濃縮し、シリカカラム: (石油エーテル/ EtOAc=10/1 から 5/1 から 3/1 から 2/1)により精製して生成物(7.0 g、47%)を得た。1H NMR (400 MHz,DMSO-d6) δ: 5.07 (d,J = 11.0 Hz,1H),4.06 (s,1H),3.74 (m,3H),3.37 (d,3H),2.84 (s,2H),1.69-1.50 (m,2H),1.39 (s,11H),1.15 (s,9H),1.06 (m,3H).
tert-ブチル (3S,4S)-3-メチル-4-[(2-メチルプロパン-2-スルフィニル)アミノ]-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-カルボキシレート(5.8 g、15.5 mmolのMeOH(20 mL) 溶液にHCl/ジオキサン(4M、39 mL、155 mmol)を加え、次いで50℃で2時間撹拌した。反応混合物を周囲温度まで冷却し、真空中で濃縮した。粗生成物を水(50mL)に溶解し、EtOAc(3 x 40mL)で抽出した。水相を凍結乾燥して生成物のHCl塩(4.0 g)を黄色固体として得た。MS: [M+H]+= 171. 1H NMR (400 MHz,DMSO-d6) δ: 4.44 (m,1H),4.05-3.88 (m,2H),3.67 (s,1H),3.58-3.39 (m,2H),3.22-3.01 (m,2H),1.98 (m,4H),1.34 (s,3H).
tert-ブチル 4-ホルミルピペリジン-1-カルボキシレート(300.0 g、1.40 mol)のTHF(3 L)溶液を-25℃に冷却し、アリルブロミド(187.7 g、1.55 mol)を加え、次いでt-BuOK(173.0 g、1.55 mol)を分割して加え、次いで-25℃〜-15℃で45分間撹拌した。反応混合物を氷及びNH4Cl(水溶液3L)に注ぎ、EtOAc(2 x 2L)で抽出し、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、真空中で濃縮し、シリカカラム: (石油エーテル/EtOAc=50/1 から 20/1 から 10/1)により精製して生成物(210.0 g、60%)を無色オイルとして得た。1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ: 9.48 (s,1H),5.58 (s,1H),5.03 (s,2H),3.76 (s,2H),2.90 (s,2H),2.21 (s,2H),1.89 (s,2H),1.43 (s,9H).
tert-ブチル 4-ホルミル-4-(プロプ-2-エン-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(250.0 g、0.99 mol)のTHF(2.5 L)溶液を-60℃に冷却し、ビニルマグネシウムブロミド(1.18 L、1.18 mol)を加え、次いで周囲温度で1時間撹拌した.混合物をNH4Cl(水溶液3L)に注ぎ、EtOAc(2 x 2L)で抽出し、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、真空中で濃縮して生成物(270.0 g、97%)を褐色オイルとして得た。1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ: 6.00-5.78 (m,2H),5.28-5.15 (m,2H),5.11-4.99 (m,2H),3.98 (d,1H),3.79-3.56 (m,2H),3.09 (s,2H),2.24 (ddd,7.5 Hz,2H),1.86 (d,1H),1.65-1.49 (m,2H),1.45-1.38 (m,11H).
tert-ブチル 4-(1-ヒドロキシプロプ-2-エン-1-イル)-4-(プロプ-2-エン-1-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(286.0 g、1.01 mol)のDCM(1.5 L)溶液を0℃に冷却し、DMP(471.0 g、1.1 mol)を加え、周囲温度で2時間撹拌した。反応混合物をNaHCO3/Na2SO3(1:1、2 L)に注ぎ、DCM(1 L)で抽出し、合わせたDCM相を塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、真空中で濃縮して粗生成物(840.0 g)を黄色オイルとして得た。1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ: 6.88-6.70 (m,1H),6.37 (d,1H),5.68 (d,1H),5.55 (d,1H),5.02 (t,2H),3.74 (s,2H),2.93 (s,2H),2.28 (s,2H),2.06 (s,2H),1.43 (s,11H).
tert-ブチル 4-(プロプ-2-エン-1-イル)-4-(プロプ-2-エノイル)ピペリジン-1-カルボキシレート(256.0 g、0.91 mol)のトルエン(3 L)溶液にジクロロ[1,3-ビス(2,4,6-トリメチルフェニル)-2-イミダジリジニリデン](ベンジリデン)(トリシクロヘキシルホスフィン)ルテニウム(II) (31.1 g、0.037 mol)を加え、85℃で3時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、シリカカラム: (石油エーテル/EtOAc=50/1 から 30/1 から 15/1)により精製して生成物(370.0 g)を褐色固体として得た。1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ: 7.64 (s,1H),6.16 (s,1H),4.08 (s,2H),2.90 (s,2H),2.60 (s,2H),1.72 (m,2H),1.46 (s,9H),1.25 (s,2H).
CuCl(1.55 g、0.0156 mol)、(S)-TolBINAP(10.6 g、0.0156 mol)、t-BuONa(1.5 g、0.0156 mol)のTHF(900mL)中の混合物を周囲温度で30分間撹拌した。THF(400 mL)中のビス(ピナコラト)ジボロン(145.3g、0.572 mol)を加え、周囲温度で15分間撹拌した。(THF 200 mL)及びMeOH(33.3 g、1.04 mol)中のtert-ブチル 1-オキソ-8-アザスピロ[4.5]デク-2-エン-8-カルボキシレート(130.0 g、0.52 mol)を加え、反応混合物を周囲温度で終夜撹拌した。水(1.6 L)及びNaBO3(400.0 g、2.6 mol)を加え、反応混合物を周囲温度で1時間撹拌した。混合物をろ過し、EtOAcで抽出し、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、真空中で濃縮し、シリカカラム: (石油エーテル/EtOAc=20/1 から 10/1 から 3/1)により精製して生成物(100.0 g、71%)を褐色固体として得た。1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ: 4.61 (s,1H),3.88 (s,2H),3.03 (m,2H),2.65 (s,1H),2.38 (s,1H),2.19 (s,3H),1.73 (m,4H),1.44 (s,9H).
tert-ブチル (3R)-3-ヒドロキシ-1-オキソ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-カルボキシレート(110.0 g、0.4 molのDMF(1.0 L)溶液にイミダゾール(41.0 g、0.6 mol)、TBSCl(73.3 g、0.48 mol)を加え、反応混合物を周囲温度で終夜撹拌した。反応混合物を水(5L)に注ぎ、EtOAc(2 x 2L)で抽出し、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、真空中で濃縮し、シリカカラム: (石油エーテル/EtOAc=20/1 から 10/1 から 3/1)により精製して生成物(120.0 g、78%)を黄色オイルとして得た。1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ: 4.49 (s,1H),3.88 (s,2H),2.97 (s,2H),2.52 (s,1H),2.21 (s,2H),2.06 (s,2H),1.66 (s,4H),1.43 (s,9H),0.87 (s,9H),0.03 (s,6H).
tert-ブチル (3R)-3-[(tert-ブチルジメチルシリル)オキシ]-1-オキソ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-カルボキシレート(80.0 g、0.2 mol)のTHF(1.3 L)溶液に(R)-2-メチルプロパン-2-スルフィナミド(50.6 g、0.4 mol)、Ti(OEt)4(182.5 g、0.8 mol)を加え、次いで65℃で終夜撹拌した。反応混合物を-60℃に冷却し、LiBH4(2 M、300 mL、0.6 mol)を滴下し、-60℃で終夜撹拌した。反応混合物をNH4Cl(水溶液2 L)に注ぎ、EtOAc(2 x 1L)で抽出し、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、真空中で濃縮し、シリカカラム: (石油エーテル/EtOAc=10/1 から 3/1)により精製して生成物(120.0 g)を黄色オイルとして得た。1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ: 4.30 (s,1H),3.94 (s,2H),3.58 (s,1H),3.28 (s,1H),2.82 (s,2H),2.30 (s,1H),1.76 (m,7H),1.38 (s,9H),1.19 (s,9H),0.85 (s,9H),0.01 (s,6H).
tert-ブチル (1R,3R)-3-[(tert-ブチルジメチルシリル)オキシ]-1-[(2-メチルプロパン-2-スルフィニル)アミノ]-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-カルボキシレート(135.0 g、0.276 mol)のTHF(800 mL)溶液にTBAF(553 mL、0.553 mol)を加え、周囲温度で4時間撹拌した。反応混合物を水(1L)に注ぎ、EtOAc(2 x 500 mL)で抽出し、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、真空中で濃縮して粗生成物(100.0 g、97%)を黄色オイルとして得た。それは精製することなく次の工程に使用した。1H NMR (400 MHz,DMSO-d6) δ: 5.05 (s,1H),4.67 (s,1H),4.04 (s,1H),3.82 (s,2H),3.05 (s,1H),2.74 (br,s,2H),2.10 (m,1H),1.67 (m,4H),1.42 (m,11H),1.24 (s,2H),1.09 (m,9H).
tert-ブチル (1R,3R)-3-ヒドロキシ-1-[(2-メチルプロパン-2-スルフィニル)アミノ]-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-カルボキシレート(120.0 g、0.32 mol)のTHF(1 L)溶液にイソキノリン-1-カルボン酸(166.6 g、0.96 mol)、DIAD(97.1g、0.48 mol)、TPP(125.9 g、0.48 mol)を加え、反応混合物を周囲温度で2時間撹拌し、反応混合物をNaHCO3(水溶液2L)に注ぎ、EtOAc(2 x 1L)で抽出し、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカカラム: (DCM/EtOAc=50/1 から 20/1 から DCM/MeOH=20/1)により精製して生成物(120.0 g、71%)を黄色固体として得た。MS: [M+H]+ = 530. 1H NMR (400 MHz,DMSO-d6) δ: 8.59 (s,1H),8.40 (s,1H),8.04 (s,2H),7.83 (d,2H),5.48 (s,1H),5.23 (s,1H),3.85 (s,2H),3.50 (s,1H),2.77 (s,2H),2.49-2.38 (m,1H),2.14 (d,2H),1.73 (s,2H),1.47 (s,1H),1.38 (s,9H),1.25 (s,3H),1.15 - 1.11 (m,9H).
tert-ブチル (1R,3S)-3-(イソキノリン-1-カルボニルオキシ)-1-[(2-メチルプロパン-2-スルフィニル)アミノ]-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-カルボキシレート(120.0 g、0.227 mol)のTHF/H2O(1/1、1 L)溶液にLiOH・H2O(92.9g、2.27 mol)を加え、周囲温度で2時間撹拌した。反応混合物をNH4Cl(水溶液2L)に注ぎ、EtOAc(2 x 1L)で抽出し、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、真空中で濃縮して粗生成物を得、これEtOAc/ヘキサンから結晶化することにより精製して生成物(64.0g、75%)を白色固体として得た。MS: [M+H-Boc]+ = 275. 1H NMR (400 MHz,DMSO-d6) δ: 4.97 (s,1H),4.51 (s,1H),4.06 (s,1H),3.82 (s,2H),3.39 (s,1H),2.74 (s,2H),1.99 (s,1H),1.81 (s,3H),1.39 (s,11H),1.28-1.16 (m,1H),1.11 (s,9H).
tert-ブチル (1R,3S)-3-ヒドロキシ-1-[(2-メチルプロパン-2-スルフィニル)アミノ]-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-カルボキシレート(64.0 g、0.171 mol)のDCM(600 mL)溶液にTFA(195.3 g、1.71 mol)を加え、周囲温度で2時間撹拌した。反応混合物を水(2 L)に注ぎ、Et2O(5 x 300 mL)で抽出して不純物を除き、次いでpHをNaHCO3(水溶液)を用いてpH = 8に調製し、水を凍結乾燥して生成物(50.0 g)を無色オイルとして得た。MS: [M+H]+ = 275. 1H NMR (400 MHz,DMSO-d6) δ: 5.13 (d,1H),4.83 (br,s,3H),4.08 (s,1H),3.44 (m,1H),3.15 (m,2H),2.78 (m,2H),2.01-1.64 (m,4H),1.40 (m,2H),1.25 (m,1H),1.15 (s,9H).
混合物を95℃で1日撹拌した。混合物に酢酸tert-ブチル(4.7 g、40 mmol)とメタンスルホン酸(0.38 g、4.0 mmol)を加え、さらに1日撹拌した。混合物をEtOAcで希釈し、水と塩水で洗浄した。有機層を真空中で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(勾配溶出、0 - 20% EtOAc/ヘキサン)により精製し、標題化合物(1.1 g)を得た。MS: [M+H]+ = 287,289.
5-ブロモ-4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾールの製造例と類似の手順を用いて5-ブロモ-4-クロロ-7-メチル-1H-インダゾールと5-ブロモ-6-クロロ-7-メチル-1H-インダゾールの混合物から調製し、標題化合物を得た。MS: [M+H]+ = 259,261
5-ブロモ-4-クロロ-1H-インダゾール(500 mg、2.16 mmol)とメチルグリコレート(0.25 mL、3.24 mmol)のTHF(10 mL)溶液にDMEAD(759 mg、3.24 mmol)とトリフェニルホスフィン(850 mg、3.24 mmol)を室温で加えた。混合物を室温で2時間撹拌した。反応溶液を真空中で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(勾配溶出、20 - 40% EtOAc/ヘキサン)により精製し、メチル 2-(5-ブロモ-4-クロロ-2H-インダゾール-2-イル)アセテート(190 mg)を得た。 MS: [M+H]+ = 303,305.
メチル 2-(5-ブロモ-4-クロロ-2H-インダゾール-2-イル)アセテート(190 mg、0.63 mmol)のTHF(1.9 mL)溶液にLiOH(90 mg、3.76 mmol)の水(0.95 mL)溶液を室温で加えた。混合物を室温で20分間撹拌し、MTBEで希釈し、2 M NaOHを加えた。水層に6 M HClを加え、CHCl3で3回抽出した。有機層を塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、ろ過し、真空中で濃縮して2-(5-ブロモ-4-クロロ-2H-インダゾール-2-イル)酢酸(140 mg)を得た。MS: [M+H]+ = 289,291.
THF(1.4 mL)中の2-(5-ブロモ-4-クロロ-2H-インダゾール-2-イル)酢酸(140 mg、0.48 mmol)にTEA(0.27 mL、1.93 mmol)、HATU (276 mg、0.73 mmol)及びジメチルアミン塩酸塩(59 mg、0.73 mmol)を室温で加えた。混合物を50℃で1時間撹拌した。反応溶液を真空中で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(勾配溶出、40 - 100% EtOAc/ヘキサン)により精製して標題化合物(125 mg)を得た。MS: [M+H]+ = 316,318.
4-ブロモ-3-クロロ-2-フルオロ-アニリン(3 g、13.4 mmol)及びHATU(10.2 g、26.7 mmol)のDMA(30 mL)溶液にTEA(5.58 mL、40.1 mmol)と3-tert-ブトキシ-3-オキソプロパン酸(3.09 mL、20.0 mmol)を室温で加えた。混合物を50℃で1時間撹拌し、水で希釈し、EtOAcで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、ろ過し、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(勾配溶出、30-70% EtOAc/ヘキサン)により精製してtert-ブチル 3-(4-ブロモ-3-クロロ-2-フルオロ-アニリノ)-3-オキソ-プロパノエート(3.35 g)を得た。
tert-ブチル 3-(4-ブロモ-3-クロロ-2-フルオロ-アニリノ)-3-オキソ-プロパノエート(2 g、5.47 mmol)のトルエン(20 mL)中の懸濁液にLAWESSON'S試薬(1.32 g、3.27 mmol)を室温で加えた。混合物を110℃で3時間撹拌した。Cs2CO3(3.56 g、10.9 mmol)を加えた。混合物を110℃で19時間撹拌し、室温に冷却し、ろ過した。ろ液を真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(勾配溶出、0-20% EtOAc/CHCl3)により精製してtert-ブチル 2-(6-ブロモ-7-クロロベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アセテート(983 mg)を得た。
tert-ブチル 2-(6-ブロモ-7-クロロベンゾ[d]チアゾール-2-イル)アセテート(500 mg、1.38 mmol)のCHCl3(5 mL)溶液にTFA(2.5 mL、32 mmol)を室温で加えた。混合物を60℃で1時間撹拌した。反応溶液を真空中で濃縮し、残渣をヘキサンに懸濁した。沈殿物を集め、ヘキサンで洗浄し、60℃で3時間減圧下に乾燥して2-(6-ブロモ-7-クロロベンゾ[d]チアゾール-2-イル)酢酸(200 mg)を得た。MS: [M+H]+ = 306,308.
2-(6-ブロモ-7-クロロベンゾ[d]チアゾール-2-イル)酢酸(200 mg、0.65 mmol)のTHF(4 mL)溶液にTEA(0.45 mL、3.26 mmol)、プロピルホスホニック アンハイドライド(1.6 M THF中、0.82 mL、1.30 mmol)、及びジメチルアミン(2.0 M THF中、0.65 mL、1.30 mmol)を室温で加えた。混合物を室温で10分間撹拌した。反応溶液を真空中で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(勾配溶出、80-100% EtOAc/ヘキサン)により精製して標題化合物(168 mg)を得た。MS:[M+H]+ = 333,335.
THF(3 mL)中の5-ブロモ-4-クロロ-2-エチル-3-フルオロ-2H-インダゾール(183 mg、0.659 mmol)の溶液にNaOMe(MeOH中28%、0.472 mL、1.97 mmol)を室温で加えた。混合物を60℃で4時間撹拌し、室温に冷却し、水に注ぎ、EtOAcで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、ろ過し、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(勾配溶出、0-60% EtOAc/ヘキサン)により精製して標題化合物(166 mg)を得た。MS: [M+H]+ = 289,291.
5-ブロモ-4-クロロ-1H-インダゾール(1 g、4.32 mmol)のDMF(10 mL)溶液にK2CO3(1.19 g、8.64 mmol)とtert-ブチル 3-ブロモプロパノエート(1.44 mL、8.64 mmol)を室温で加えた。混合物を100℃で2時間撹拌し、水で希釈し、EtOAcで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、ろ過し、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(勾配溶出、5-30% EtOAc/ヘキサン)により精製してtert-ブチル 3-(5-ブロモ-4-クロロ-2H-インダゾール-2-イル)プロパノエート(599 mg)を得た。MS: [M+H]+ = 361,363.
tert-ブチル 3-(5-ブロモ-4-クロロ-2H-インダゾール-2-イル)プロパノエート(599 mg、1.67 mmol)、ビス(ピナコラト)ジボロン(634 mg、2.50 mmol)、[1,1′-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)のジクロロメタン錯体(109 mg、0.133 mmol)及び1,4-ジオキサン(6 mL)中の酢酸カリウム(327 g、3.33 mmol)を脱気し、窒素でパージし、120℃で5時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、セライトパッドによりろ過し、EtOAcで洗浄した。ろ液を真空中で濃縮した。残渣をNHシリカゲルカラムクロマトグラフィー(勾配溶出、10-30% EtOAc/ヘキサン)により精製してtert-ブチル 3-(4-クロロ-5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-2H-インダゾール-2-イル)プロパノエート(553 g)を得た。MS: [M+H]+ = 406,408.
tert-ブチル 3-(4-クロロ-5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-2H-インダゾール-2-イル)プロパノエート(200 mg、0.492 mmol)のCHCl3(2 mL)溶液にTFA(1 mL、13.0 mmol)を室温で加えた。混合物を60℃で1時間撹拌し、水で希釈し、CHCl3で抽出した。有機層を塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、ろ過し、真空中で濃縮した。残渣をTHF(4 mL)で希釈した。混合物にTEA(0.685 mL、4.92 mmol)、プロオピルホスホン酸無水物 (1.6 M THF中、0.92 mL、1.48 mmol)、及びジメチルアミン(2.0 M THF中、0.98 mL、1.97 mmol)を室温で加えた。混合物を室温で30分間撹拌した。次いで、反応溶液を真空中で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(勾配溶出、0-10% MeOH/CHCl3)により精製して標題化合物(116 mg)を得た。MS: [M+H]+ = 378,380.
tert-ブチル 3-(4-クロロ-5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-2H-インダゾール-2-イル)プロパノエート(250 mg、0.615 mmol)のMeCN(5 mL)溶液にNCS(99 mg、0.738 mmol)を室温で加えた。混合物を60℃で12時間撹拌した。次いで、反応溶液を真空中で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(勾配溶出、10-20% EtOAc/ヘキサン)により精製してtert-ブチル 3-(3,4-ジクロロ-5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-2H-インダゾール-2-イル)プロパノエート(164 mg)を得た。MS: [M+H]+ = 441,443.
tert-ブチル 3-(3,4-ジクロロ-5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-2H-インダゾール-2-イル)プロパノエート(164 mg、0.372 mmol)のCHCl3(1 mL)溶液にTFA(1 mL、13.0 mmol)を室温で加えた。混合物を70℃で10分間撹拌し、水で希釈し、CHCl3で抽出した。有機層を塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、ろ過し、真空中で濃縮した。残渣をTHF(2.58 mL)で希釈した。混合物にTEA(0.233 mL、1.68 mmol)、プロピルホスホニックアンハイドライド(1.6 M THF中、0.420 mL、0.670 mmol)、及びジメチルアミン(2.0 M THF中、0.34 mL、0.670 mmol)を室温で加えた。混合物を室温で30分間撹拌した。次いで、反応溶液を真空中で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(勾配溶出、0-10% MeOH/CHCl3)により精製し、標題化合物(128 mg)を得た。MS: [M+H]+ = 412,414.
方法1-9
1H NMR (500 MHz,DMSO-d6) δ: 11.76 (s,1H),7.72 (d,J = 8.8 Hz,1H),7.26 (d,J = 8.8 Hz,1H),6.96 (d,J = 8.7 Hz,2H),6.81 (d,J = 8.7 Hz,2H),5.08 (d,J = 15.1 Hz,1H),5.01 (d,J = 15.1 Hz,1H),4.19 (s,3H),3.69 (s,3H),3.10 (s,3H).
以下の手順は下記表10で挙げられた実施例1-135の製造に使用される一般的方法を説明する。
1H NMR (500 MHz,メタノールd4) δ: 8.48 (s,1H),7.64 (dd,J = 8.8,0.9 Hz,1H),7.47 (d,J = 8.8 Hz,1H),4.75-4.68 (m,1H),4.64 (dd,J = 16.7,7.7 Hz,1H),4.49 (t,J = 7.8 Hz,1H),4.30 (s,3H),3.75-3.65 (m,1H),3.60 (s,3H),2.91 (q,J = 11.5,11.1 Hz,1H),2.48 (d,J = 11.8 Hz,1H),2.12 (dq,J = 12.5,6.4 Hz,1H),1.91 (dt,J = 14.4,8.0 Hz,1H),1.68 (t,J = 10.0 Hz,1H),1.44-1.35 (m,1H).
rel-2-((1R,4R,7R)-7-アミノ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン(実施例155)及びrel-2-((1S,4S,7S)-7-アミノ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン(実施例156)
カラム: ダイセルキラルPAK IG 2 x 25 cm
移動相: ヘキサン/2-プロパノール = 40/60
流量: 25 mL/分
rel-2-((1R,4R,7R)-7-アミノ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン: 8.15 分
rel-2-((1S,4S,7S)-7-アミノ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン: 13.5 分。
カラム:: キラルPAK IG 4.6 x 150 mm
移動相: ヘキサン/2-プロパノール = 40/60
流量: 1.0 mL/分
rel-2-((1R,4R,7R)-7-アミノ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン: 7.406 分.MS: [M+H]+ = 438,440. 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11.49 (1H,br s),8.42 (1H,s),7.47 (1H,dd,J = 9.0,0.7 Hz),7.30 (1H,d,J = 9.0 Hz),6.87 (1H,s),4.46 (2H,q,J = 7.3 Hz),3.86-3.66 (2H,m),3.30-3.26 (3H,m),3.17-3.14 (1H,m),3.04-2.98 (1H,m),2.18-2.11 (1H,m),2.01-1.82 (3H,m),1.51 (3H,t,J = 7.1 Hz),1.40-1.31 (1H,m).
rel-2-((1S,4S,7S)-7-アミノ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン: 11.246 分. MS: [M+H]+= 438,440. 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11.49 (1H,br s),8.42 (1H,s),7.47 (1H,dd,J = 9.0,0.7 Hz),7.30 (1H,d,J = 9.0 Hz),6.87 (1H,s),4.46 (2H,q,J = 7.3 Hz),3.86-3.66 (2H,m),3.30-3.26 (3H,m),3.17-3.14 (1H,m),3.04-2.98 (1H,m),2.18-2.11 (1H,m),2.01-1.82 (3H,m),1.51 (3H,t,J = 7.1 Hz),1.40-1.31 (1H,m).
rac-2-((1S,4S,7S)-7-アミノ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン(200 mg、0.472 mmol)をCHCl3/MeOH = 4/1 (5.0 mL)に溶解した。CHCl3(1.0 mL)に溶解したジtert-ブチルジカーボネート(206 mg、0.944 mmol)を0℃でそこに加え、室温で3時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をNHシリカゲルカラムクロマトグラフィー(勾配溶出、0-10% MeOH/EtOAc)により精製し、rac-tert-ブチル ((1S,4S,7S)-2-(5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-4-オキソ-4,7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-2-イル)-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)カルバメートを得た。rac-tert-ブチル ((1S,4S,7S)-2-(5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-4-オキソ-4,7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-2-イル)-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)カルバメートを25 mg/mL エタノール/CHCl3 = 1/1 溶液となるように溶解し、分離を以下の条件下に行った。
移動相: ヘキサン/2-プロパノール = 45/55
流量: 25 mL/分
rel-tert-ブチル ((1R,4R,7R)-2-(5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-4-オキソ-4,7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-2-イル)-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)カルバメート: 7.5 分
rel-tert-ブチル ((1S,4S,7S)-2-(5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-4-オキソ-4,7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-2-イル)-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)カルバメート: 12.5 分。
カラム: キラルPAK IG 4.6 x 150 mm
移動相: ヘキサン/2-プロパノール = 40/60
流量: 1.0 mL/分
rel-tert-ブチル ((1R,4R,7R)-2-(5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-4-オキソ-4,7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-2-イル)-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)カルバメート: 5.668 分
rel-tert-ブチル ((1S,4S,7S)-2-(5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-4-オキソ-4,7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-2-イル)-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)カルバメート: 9.407 分。
rel-tert-ブチル ((1R,4R,7R)-2-(5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-4-オキソ-4,7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-2-イル)-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)カルバメート(81.5 mg、0.155 mmol)とTFA(1.0 mL)をメタノール(1.0 mL)に溶解した。混合物を室温で30分間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をNHシリカゲルカラムクロマトグラフィー(勾配溶出、0-10% MeOH/EtOAc)により精製し、標題化合物を得た。MS: [M+H]+ = 424,426. 1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11.49 (1H,br s),8.37 (1H,s),7.46 (1H,d,J = 8.9 Hz),7.31 (1H,d,J = 8.9 Hz),6.88 (1H,s),4.18 (3H,s),3.84 (1H,s),3.73-3.65 (1H,m),3.28-3.23 (4H,m),3.02 (1H,d,J = 8.8 Hz),2.15 (1H,s),2.01-1.83 (3H,m),1.74-1.49 (2H,m),1.42-1.31 (1H,m).
DCM(15 mL)中のベンジル N-[(1R,2R,3S,5S)-2-フルオロ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル]カルバメート(1.0 g、3.6 mmol)とEt3N(1.0 mL、7.2 mmol)の溶液に、無水トリフルオロ酢酸(0.53 mL、3.78 mmol)を加え、反応混合物を室温で1時間撹拌した。反応物をDCMで希釈し飽和NaHCO3水溶液を加えた。水層をDCMで抽出し、有機相を乾燥(MgSO4)し、ろ過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(勾配溶出、0-60%、EtOAc/石油エーテル)により精製し、標題化合物(1.32 g)を得た。1H NMR (400 MHz,DMSO-d6) δ: 7.47 (1H,d),7.42-7.25 (5H,m),5.05 (2H,s),4.88-4.60 (2H,m),4.59-4.33 (1H,m),4.01-3.85 (1H,m),3.35 (1H,s),2.13-2.01 (1H,m),1.99-1.68 (5H,m).
ベンジル N-[(1R,2S,3S,5S)-2-フルオロ-8-(2,2,2-トリプルオロアセチル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル]カルバメート(1.32 g、3.53 mmol)のエタノール(15 mL)溶液にジtert-ブチルジカーボネート(1.0 g、4.58 mmol)とPd/C(10%、0.13 g)を加え、混合物を6時間水素化した。反応物をろ過し、ろ液を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(勾配溶出、0-40%、EtOAc/石油エーテル)により精製して標題化合物(1.04 g)を得た。1H NMR (400 MHz,DMSO-d6) δ: 6.98 (1H,d),4.89-4.21 (3H,m),3.86 (1H,d),2.19-1.53 (6H,m),1.39 (9H,s).
MeOH(15 mL)とH2O(3 mL)中のtert-ブチル N-[(1R,2S,3S,5S)-2-フルオロ-8-(2,2,2-トリプルオロアセチル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル]カルバメート(1.04 g、3.07 mmol)の溶液にK2CO3(2.11 g、15.35 mmol)を加え、混合物を終夜撹拌した。MeOHを留去し、H2Oを添加し、生成物をDCMで抽出した。有機相を乾燥(MgSO4)し、ろ過し、留去し、標題化合物(0.733 g)を得た。1H NMR (400 MHz,DMSO-d6) δ: 6.75 (1H,d),4.34 (1H,d),3.72-3.52 (1H,m),3.46 (1H,s),3.35 (1H,s),2.14 (1H,s),1.69 (2H,d),1.60-1.25 (13H,m).
THF(1.5 L)中のベンジル-3-オキソ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-カルボキシレート(75.0 g、289.2 mmol、1.0 eq)の撹拌溶液に2-メチル-2-プロパンスルフィナミド(43.0 g、354.8 mmol、1.2 eq)とTi(OEt)4(200.0 g、876.8 mmol、3.0 eq)を添加した。反応物を3時間撹拌還流し、室温に冷却した。H2O(550 mL)をゆっくり加えて1時間撹拌することにより混合物の反応をクエンチした。固体をろ過により除去し、ろ液をEtOAcで希釈し、飽和塩水で洗浄し、乾燥(Na2SO4)し、溶媒を減圧下に除去し、粗生成物(103 g)を黄色粉末として得た。それは、石油エーテル/EtOAc=4:1から再結晶されて白色固体として純粋な生成物を得た(36 g、34%)。LC-MS: [M+H]+ = 363.
トルエン(750 mL)中のベンジル-3-[(2-メチルプロパン-2-スルフィニル)イミノ]-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-カルボキシレート(75.1 g、207.0 mmol、1.0 eq)とジフルオロメタンスルホニルベンゼン(47.8 g、248.0 mmol、1.2 eq)の混合物にKHMDS(269 ml、269.0 mmol、1.3 eq)をN2下に-78℃で滴下した。添加完了後、反応物をさらに2時間同じ温度で撹拌し、次いでH2O(280 mL)を加えることで反応をクエンチした。有機層を分離してNa2SO4で乾燥した。溶媒を真空中で除去し、残渣をシリカゲルカラム: (石油エーテル中のEtOAc 0-30%、v/v)により精製し、生成物(30.0 g、収率 26%)を黄色固体として得た。LC-MS: [M+H]+= 555.
DMF(1050 mL)とHOAc/NaOAc(8 mol/L) (1:1,1050 mL)中のベンジル (endo)-3-[(ベンゼンスルホニル)ジフルオロメチル]-3-[(2-メチルプロパン-2-スルフィニル)アミノ]-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-カルボキシレート(56.6 g、102 mmol、1.0 eq)の溶液にMg(50.9 g、2.09 mol、20.5 eq)を室温で分割して添加した。添加完了後、反応物をさらに室温で4時間撹拌し、LC-MSが反応の完了を示した。反応混合物を水で希釈し、EtOAc(1000 mL×2)で抽出した。合わせた抽出物を水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、真空中で濃縮して粗生成物を得、これを逆相カラム: (溶離液: H2O/TFA中のMeOH)を用いて精製し、純粋な生成物(24.5 g、58% 収率)を白色固体として得た。LC-MS: [M+H]+ = 415.
MeOH(100 mL)中のベンジル (endo)-3-(ジフルオロメチル)-3-[(2-メチルプロパン-2-スルフィニル)アミノ]-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-カルボキシレート(24.5 g、59.0 mmol、1.0 eq)とPd/C(10%、3.0 g)の混合物をH2下に50℃で20時間撹拌した。Pd/Cをろ過により除去し、ろ液を真空中で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム(DCM 0-10% NH4OH中のMeOH)で精製して標題化合物(10.8 g、65% 収率)を無色オイルとして得た。LC-MS: [M+H]+ = 281. 1H NMR (CDCl3) δ: 5.79 (1H、t)、3.65 (3H、br s)、2.22 (2H、m)、1.94 (2H、m)、1.83 (3H、m)、1.54 (1H、d)、1.28 (9H、s).
1H NMR (500 MHz,DMSO-d6) δ: 8.76 (s,1H),7.72 (d,J = 8.8 Hz,1H),7.63 (d,J = 8.8 Hz,1H),3.29 (s,6H).
6-ブロモ-5-クロロキノキサリン(200 mg、0.823 mmol)の1,4-ジオキサン(2.00 mL)溶液に、ビス(ピナコラト)ジボロン(313 mg、1.23 mmol)、KOAc(161 mg、1.64 mmol)及びビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)のジクロロメタン錯体(53.7 mg、0.0657 mmol)を室温で加えた。混合物を100℃で18時間撹拌し、MTBEで希釈し、2M NaOHを加えた。水層に6M HClを加え、CHCl3で3回抽出した。有機層を塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、ろ過し、真空中で濃縮して標題化合物(108 mg)を得た。MS: [M+H]+= 209.
5-ブロモ-4-クロロ-1H-インダゾール(1.0 g、4.7 mmol)と炭酸カリウム(1.79 g、13 mmol)のDMSO(5 ml)中の懸濁液に1-ブロモ-2-メトキシ-エタン(0.83 ml、8.6401 mmol)を室温で加えた。同じ温度で週末にわたり撹拌後、混合物をEtOAcで希釈し、水で洗浄した。有機相を塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、真空中で濃縮した。カラムクロマトグラフィー(SNAP Ultra 50 g、勾配溶出、ヘキサン中0-100% EtOAc)により標題化合物(0.45 g、1.5 mmol、36%)を褐色固体として得た。MS: [M+H]+ = 289,291,293.
5-ブロモ-4-クロロ-2-(2-メトキシエチル)-2H-インダゾール(0.45 g、1.5 mmol)の1,4-ジオキサン(10 mL)中の懸濁液に酢酸カリウム(0.30 g、3.13 mmol)、4,4,4',4',5,5,5',5'-オクタメチル-2,2'-ビ(1,3,2-ジオキサボロラン) (0.59 g、2.3 mmol)及び1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン-パラジウム(II)ジクロリド ジクロロメタン錯体(0.12 g、0.15 mmol)を室温で加えた。120℃で4時間撹拌後、混合物をEtOAcで希釈し、Hyflo Super-Celのパッドでろ過した。ろ液を真空中で濃縮した。カラムクロマトグラフィー(SNAP Ultra 25 g、勾配溶出、ヘキサン中0-100% EtOAc)により標題化合物(0.68 g)を淡褐色オイルとして得た。この物質は純粋ではないが、さらに精製することなく使用した。MS: [M+H]+=337,339.
SHP2 生化学 アッセイ
SHP2活性は代替基質である6,8-ジフルオロメチルウンベリフェリルホスフェート (DiFMUP)の蛍光生成物である、6,8-ジフルオロメチルウンベリフェロン (DiFMU)への変換を測定することによりモニターされた。
方法A:
pERKレベルをIn-Cell Westernアッセイを用いて測定した。HCC827細胞(ATCC、Manassas、USA)を10% FBSを補充したRPMI1640培地中で1 x 104細胞/ウェルの密度で384ウェルプレートに播種し、24時間インキュベートした。化合物を最初にDMSOで希釈し、次いで無血清培地に希釈して、0.2% DMSOの最終濃度にした後に、化合物を細胞に4重(quadruplicate)で添加した。37℃、5% CO2の加湿状態で、示された時間、プレートをインキュベートした。
HCC827細胞(ATCC、Manassas、USA)を10% FBSを含むRPMI培地中で1 x 105細胞/ウェルの密度で96ウェルプレートに播種し、24時間インキュベートした。化合物を、最初にDMSOで希釈し、次いで無血清培地に希釈して、0.1% DMSOの最終濃度にした後に、化合物を細胞に3重(triplicate)で添加した。37℃、5% CO2の加湿状態で、示された時間、プレートをインキュベートした。
Claims (17)
- 式(I):
XはCH又はNであり;
R1は-CH3であり;
R2及びR3は独立して水素及びC1-4アルキルから選択され;
QはC又はNであり;
QがCであるとき:
(i) R4はアミノ、アミノC1-4アルキル又はモノC1-4アルキルアミノであり;
R5は水素、C1-4アルキル、ハロゲン、ヒドロキシC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、ハロC1-4アルキル又はC1-4アルコキシC1-4アルキルである;
或いは
(ii) R4とR5がQと一緒になって、必要に応じて1〜3個のヘテロ原子又はN、O、S、NH、C(O)及びS(O)mから独立して選択される基を含む4員〜6員の環を形成し、R4とR5により形成される前記環は置換されていないか、或いは、アミノ、ハロゲン、ハロC1-4アルキル、ヒドロキシル、メトキシ、メチルアミノ、及びC1-4アルキルから独立して選択される1〜4個の基で置換され得る環を形成し、mは1と2から選択され; そして
QがNであるとき:
R4は存在せず;かつ
R5は水素であり;
R6とR7は独立してハロゲン、C1-4アルキル、ヒドロキシC1-4アルキル及びヒドロキシルから選択され、但し、QがNのとき、R6又はR7はハロゲンもしくはヒドロキシルではない;
或いは、R2、R3、R6及びR7から選択されるいずれかの2つの基がC1-3アルキレン、C2-3アルケニレン、メチレン-NRq-メチレン及びメチレン-O-メチレンから選択される1員〜3員の架橋基を形成し、ここで該架橋基はC1-4アルキル、ヒドロキシル及びハロゲンから選択される基により置換されていてもよく、Rqは水素及びC1-4アルキルから選択される;
或いは、R4とR7はN原子を含む4員〜6員の環を形成し;
或いは、R5とR7は3員〜6員の環を形成し;
或いは、R6とR7は直接結合を形成し;
aは0、1及び2から選択され;
bは0、1及び2から選択され;
cは0、1及び2から選択され;
或いは、QがC、cが2、R4が水素及び2つのR7が一緒になって4〜6員の含窒素環を形成し;
環Aは:
(i) 5員の含窒素ヘテロ環、ここで該ヘテロ環は必要に応じてN、O及びSから選択される1又は2の追加のヘテロ原子を含む、又は
(ii) 6員の芳香族含窒素ヘテロ環、ここで該ヘテロ環は必要に応じてN、O及びSから選択される1又は2の追加のヘテロ原子を含む; 又は
(iii) 6員の非芳香族含窒素ヘテロ環、ここで該ヘテロ環は必要に応じてN及びSから選択される1又は2の追加のヘテロ原子を含む、
であり;
R8は水素、C1-4アルキル、ハロC1-4アルキル及びハロゲンから選択され;
R9は水素及びハロゲンから選択され;
R10はハロC1-4アルキル、C1-4アルキル、ハロゲン、水素又はC1-4アルコキシから選択され;
R11は独立してハロゲン、シアノ、シアノC1-4アルキル、ヒドロキシル、オキソ(=O)、O、N又はSから選択される、1又は2のヘテロ原子を含む5員又は6員のヘテロ環基で置換されていてもよいC1-4アルキル、ハロC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、ヒドロキシルC1-4アルキル、C1-4アルコキシC1-4アルキル、C1-4アルキルスルホン、アミノ、モノC1-4アルキルアミノ、ジC1-4アルキルアミノ、アミノC1-4アルキル、-C1-4アルキレン-C(=O)NH(2-q)(C1-6アルキル)q)、-C1-4アルキレン-NHC(=O)C1-6アルキル、スルホンアミド、スルホンアミドC1-4アルキル、3〜6員のシクロアルキル、3〜6員のシクロアルキルで置換されたC1-4アルキル、O、N、又はSから選択される1、2、3又は4のヘテロ原子を含む5員又は6員の不飽和ヘテロ環基、及びC1-4アルキルから選択される置換基があってもよいO、N、又はSから選択される1又は2個のヘテロ原子を含む置換されていてもよい4員〜6員の飽和ヘテロ環基である;
qは0、1又は2から選択される;及び
dは0、1及び2から選択される、
で表される化合物又はその互変異性体もしくは溶媒和物もしくは薬学的に許容される塩。 - 環Aは5員又は6員の含窒素ヘテロ芳香環であり、該環は必要に応じてN、O及びSから選択される1又は2の追加のヘテロ原子を含む、請求項1に記載の化合物、又はその互変異性体もしくは溶媒和物もしくは薬学的に許容される塩。
- R2、R3、R6及びR7から選択されるいずれか2つの基が一緒になって、C1-3アルキレン、C2-3アルケニレン、メチレン-NRq-メチレン及びメチレン-O-メチレンから選択される1〜3員の架橋基を形成し、該架橋基はC1-4アルキル、ヒドロキシル及びハロゲンから選択される基で必要に応じて置換され、Rqは水素及びC1-4アルキルから選択される、請求項1又は2に記載の化合物、又はその互変異性体もしくは溶媒和物もしくは薬学的に許容される塩。
- QがCである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物、又はその互変異性体もしくは溶媒和物もしくは薬学的に許容される塩。
- R4がアミノ、アミノC1-4アルキル又はモノC1-4アルキルアミノであり;
R5が水素、C1-4アルキル、ハロゲン、ヒドロキシC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、ハロC1-4アルキル又はC1-4アルコキシC1-4アルキルである、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物、又はその互変異性体もしくは溶媒和物もしくは薬学的に許容される塩。 - R4とR5がQと一緒になって、必要に応じて1〜3個のヘテロ原子又はN、O、S、NH、C(O)及びS(O)mから独立して選択される基を含む4員〜6員の環を形成し、R4とR5により形成される前記環は置換されていないか、或いは、アミノ、ハロゲン、ハロC1-4アルキル、ヒドロキシル、メトキシ、メチルアミノ、及びC1-4アルキルから独立して選択される1〜4個の基で置換され得る環を形成し、mは1と2から選択される、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物、又はその互変異性体もしくは溶媒和物もしくは薬学的に許容される塩。
- QがNである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物、又はその互変異性体もしくは溶媒和物もしくは薬学的に許容される塩。
- XがCHである、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物、又はその互変異性体もしくは溶媒和物もしくは薬学的に許容される塩。
- XがNである、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物、又はその互変異性体もしくは溶媒和物もしくは薬学的に許容される塩。
- 該化合物が:
2-(3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(4-アミノ-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(exo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(7-クロロ-2-エチルベンゾ[d]チアゾール-6-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(7-クロロ-2-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(2-(tert-ブチル)-4-クロロ-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(exo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
(R)-2-(1-アミノ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
(S)-2-(4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-2-(endo-3-(メチルアミノ)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-2-(endo-3-(メチルアミノ)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-3-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-3-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(3-オキサ-7,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-7-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
(R)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-2-(3-メチルピペラジン-1-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
(S)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-2-(3-(ヒドロキシメチル)ピペラジン-1-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
(R)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-2-(3-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジン-1-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1S,4S)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(7-アミノ-3-オキサ-9-アザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,4R)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(exo-8-アミノ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-8-アミノ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
rac-2-((1S,2R,3R,5R)-3-アミノ-2-フルオロ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(3,6-ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン-6-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-3-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(3,6-ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(2,5-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン-2-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(exo-6-アミノ-3-アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-6-アミノ-3-アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(5-アミノ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(exo-3-アミノ-9-アザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-9-アザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-2-(1,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-2-(ピペラジン-1-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(3,7-ジアザビシクロ[4.2.0]オクタン-3-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-2-(1,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカン-9-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-2-(1,7-ジアザスピロ[3.5]ノナン-7-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
(S)-2-(3-アミノピロリジン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
(R)-2-(3-アミノピロリジン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
(S)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-2-(3-メチルピペラジン-1-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1S,2S,4R)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
(R)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-2-(2-メチルピペラジン-1-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
(S)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-2-(2-メチルピペラジン-1-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((3R,4S)-3-アミノ-4-フルオロピロリジン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
rac-2-((1S,4S,7S)-7-アミノ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((3S,4S)-3-アミノ-4-フルオロピロリジン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(4-アミノ-3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
(S)-2-(3-アミノ-3-メチルピロリジン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
(R)-2-(3-アミノ-3-メチルピロリジン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((3R,4R)-3-アミノ-4-メチルピロリジン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((3R,4S)-3-アミノ-4-メチルピロリジン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(3-アミノ-3-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
(R)-2-(3-(アミノメチル)ピロリジン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(1-アミノ-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(6-アミノ-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
(S)-2-(3-(アミノメチル)ピロリジン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(4-(アミノメチル)-4-メトキシピペリジン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(4-(アミノメチル)-4-フルオロピペリジン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-3-メチル-5-(2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(7-クロロ-2-メチルベンゾ[d]オキサゾール-6-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(7-クロロ-2-エチルベンゾ[d]オキサゾール-6-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-フルオロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(6,7-ジフルオロ-1-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(6-フルオロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-メトキシ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(7-クロロ-1-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-6-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-クロロ-2,7-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(1H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-3-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(3-オキサ-7,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-7-イル)-5-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(3-オキサ-7,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-7-イル)-5-(7-クロロ-2-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(5-(2-(3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-3-メチル-4-オキソ-4,7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-3,4-ジクロロ-2H-インダゾール-2-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド、
3-(5-(2-(3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-3-メチル-4-オキソ-4,7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-3,4-ジクロロ-2H-インダゾール-2-イル)-N,N-ジメチルプロパンアミド、
2-(6-(2-(3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-3-メチル-4-オキソ-4,7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-7-クロロベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド、
2-(3-オキサ-7,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(5-(2-(3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-3-メチル-4-オキソ-4,7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-4-クロロ-2H-インダゾール-2-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド、
2-(3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
3-(5-(2-(3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-3-メチル-4-オキソ-4,7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-4-クロロ-2H-インダゾール-2-イル)-N,N-ジメチルプロパンアミド、
3-(5-(2-(3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-3-メチル-4-オキソ-4,7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-3,4-ジクロロ-2H-インダゾール-2-イル)-N,N-ジメチルプロパンアミド、
2-(3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(7-クロロ-2-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(4-クロロ-2,3-ジメチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(7-クロロ-2-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(3-クロロ-4-フルオロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-2-((1R,2R,4S)-2-(メチルアミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-2-((1R,2R,4S)-2-(メチルアミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-5-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-5-(3-クロロ-4-フルオロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(7-クロロベンゾ[d]チアゾール-6-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-3-メトキシ-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(3,4-ジクロロ-2-(フルオロメチル)-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-2-((1R,2R,4S)-2-(メチルアミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(7-クロロベンゾ[d]チアゾール-6-イル)-3-メチル-2-((1R,2R,4S)-2-(メチルアミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(3-クロロ-4-フルオロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-2-((1R,2R,4S)-2-(メチルアミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(7-クロロ-2-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-イル)-3-メチル-2-((1R,2R,4S)-2-(メチルアミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-5-(7-クロロベンゾ[d]チアゾール-6-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(4-クロロ-3-(ジフルオロメチル)-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-3-(ヒドロキシメチル)-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
6-(3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-3-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-3-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-3-(7-クロロ-2-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-3-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-(endo-3-アミノ-3-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-3-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-(3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-3-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-(3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-3-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
3-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-6-((1R,2R,4S)-2-(メチルアミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
3-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-6-((1R,2R,4S)-2-(メチルアミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
3-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-6-((1R,2R,4S)-2-(メチルアミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
3-(3-クロロ-4-フルオロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-6-((1R,2R,4S)-2-(メチルアミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-(3,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-3-(7-クロロベンゾ[d]チアゾール-6-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
3-(7-クロロベンゾ[d]チアゾール-6-イル)-5-メチル-6-((1R,2R,4S)-2-(メチルアミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
3-(7-クロロ-2-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-イル)-5-メチル-6-((1R,2R,4S)-2-(メチルアミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
rac-6-((1S,4S,7S)-7-アミノ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-3-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
rac-6-((1S,4S,7S)-7-アミノ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-3-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-3-(3,4-ジクロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
3-(3,4-ジクロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-6-((1R,2R,4S)-2-(メチルアミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2S,3R,5S)-3-アミノ-2-フルオロ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1S,2R,3S,5R)-3-アミノ-2-フルオロ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2R,3R,5S)-3-アミノ-2-フルオロ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1S,2S,3S,5R)-3-アミノ-2-フルオロ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
rac-2-((1S,4S,7S)-7-アミノ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
rac-((1S,4S,7S)-7-アミノ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-3-(7-クロロベンゾ[d]チアゾール-6-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
rac-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-2-((1S,4S,7S)-7-(メチルアミノ)-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
endo-6-[3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル]-3-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1H,4H,5H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
3-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-6-{3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル}-5-メチル-1H,4H,5H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-[(1R,3S)-1-アミノ-3-ヒドロキシ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル]-3-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1H,4H,5H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-[(4S)-4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル]-3-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1H,4H,5H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
exo-6-[3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル]-3-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1H,4H,5H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
3-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-6-{2,7-ジアザスピロ[3.5]ノナン-7-イル}-5-メチル-1H,4H,5H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-[(1R)-1-アミノ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル]-3-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1H,4H,5H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-[(3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル]-3-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1H,4H,5H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-[(1R,3R)-1-アミノ-3-フルオロ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル]-3-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1H,4H,5H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
3-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-6-{3-オキサ-7,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-7-イル}-1H,4H,5H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
3-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-6-{3-オキサ-7,9-ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン-7-イル}-1H,4H,5H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-[(3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル]-3-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1H,4H,5H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-[(3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル]-3-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1H,4H,5H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-[(1S,2R,3S,5R)-3-アミノ-2-フルオロ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル]-3-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1H,4H,5H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
2-[(3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル]-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-2-(1,4-ジアゼパン-1-イル)-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
rac-2-[(1R,2R,5R)-2-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル]-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
rac-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-2-[(1R,6S)-3,9-ジアザビシクロ[4.2.1]ノナン-9-イル]-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
rac-2-(4-アミノアゼパン-1-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
rel-2-((1R,4R,7R)-7-アミノ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
rel-2-((1S,4S,7S)-7-アミノ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
rel-2-((1R,4R,7R)-7-アミノ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
rel-2-((1S,4S,7S)-7-アミノ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-3-メチル-4-オキソ-4,7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-3-カルボニトリル,
6-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-3-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-(endo-3-アミノ-3-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-3-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
6-((3R,4S)-4-アミノ-3-フルオロピペリジン-1-イル)-3-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2S,3S,5S)-3-アミノ-2-フルオロ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-(rac-(1R,2S,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-2-((1S,2S,4R)-2-(メチルアミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2S,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(3-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2S,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-3-メチル-5-(3,4,7-トリクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(5-クロロ-3-メトキシキノキサリン-6-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(5-クロロ-3-(ジメチルアミノ)キノキサリン-6-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
6-((1R,4R,7R)-7-アミノ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-3-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,4R,7R)-7-アミノ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-5-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
rac-2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-2-メチル-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,4R,7R)-7-アミノ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-5-(3-クロロ-4-フルオロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
rac-6-((1R,2R,4S)-2-アミノ-2-メチル-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-3-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
2-(endo-3-アミノ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)-5-(5-クロロキノキサリン-6-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
3-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-6-((1R,2R,4S)-2-(エチルアミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
2-((1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-(4-クロロ-2-(2-メトキシエチル)-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3,7-ジヒドロ-4H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
3-(3,4-ジクロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-6-((1R,2R,4S)-2-(イソプロピルアミノ)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-5-メチル-1,5-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オン、
2-[(4S)-4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル]-5-(2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-[(4S)-4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル]-5-(2-エチル-4-フルオロ-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-[(4S)-4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル]-5-(7-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-6-イル)-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-[(4S)-4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル]-5-(2-エチル-2H-インダゾール-6-イル)-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-[(4S)-4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル]-5-(2-エチル-7-フルオロ-2H-インダゾール-6-イル)-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-[(endo)-3-アミノ-3-(ジフルオロメチル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル]-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-[(4S)-4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル]-5-(2-エチル-7-フルオロ-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-[(3R,4S)-4-アミノ-3-フルオロピペリジン-1-イル]-5-(7-クロロ-1,3-ベンゾチアゾール-6-イル)-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-2-[(1S,6R)-3,9-ジアザビシクロ[4.2.1]ノナン-9-イル]-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-2-[(1R,6S)-3,9-ジアザビシクロ[4.2.1]ノナン-9-イル]-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-2-{(1R,5R)-3,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル}-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-2-{(1S,5S)-3,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル}-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-2-[(1S,5R)-3,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-6-イル]-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-2-[(1R,5S)-3,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-6-イル]-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-[(3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル]-5-(4-クロロ-7-フルオロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-[(endo)-2-アミノ-2-メチル-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル]-5-(4-クロロ-2-メチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
Rac-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-2-{2,6-ジアザスピロ[3.4]オクタン-6-イル}-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-[(1R,2S,3S,5S)-3-アミノ-2-フルオロ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル]-5-(4-クロロ-2-エチル-2H-インダゾール-5-イル)-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、
2-[(1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル]-5-[8-クロロ-2-(ジメチルアミノ)キノリン-7-イル]-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン、及び
2-[(1R,2R,4S)-2-アミノ-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル]-5-[8-クロロ-2-(メチルアミノ)キノリン-7-イル]-3-メチル-3H,4H,7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-オン
から選択される、請求項1に記載の化合物、又はその互変異性体もしくは溶媒和物もしくは薬学的に許容される塩。 - 請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物と薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
- SHP2が関係する疾患又は病状の予防又は治療のための、請求項11に記載の医薬組成物。
- 治療に使用するための請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物。
- SHP2が関係する疾患又は病状の予防又は治療に使用するための請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物。
- SHP2が関係する疾患又は病状の予防又は治療に使用するための医薬製造用の請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物の使用。
- 請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物を患者に投与することを含む、SHP2が関係する疾患又は病状の予防又は治療方法。
- 治療又はSHP2が関係する疾患もしくは病状の対象ががんである、請求項11又は12の医薬組成物、請求項13又は14の化合物、請求項15に記載の使用又は請求項16に記載の方法。
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