JP2021529160A - 近赤外線グルコースセンサー - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2018年6月27日に出願された米国仮出願第62/690,657号に対する優先権を主張し、その内容は、すべての目的のためにそれらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。本出願は、2016年12月27日に出願された米国仮特許出願第62/439,363号及び2016年12月27日に出願された米国仮特許出願第62/439,364号、2017年12月27日に出願された米国特許出願第15/855,555号、ならびに2017年12月27日に出願された国際特許出願第PCT/US17/68531号に関し、これらの各々の内容は、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。
またはその異性体、互変異性体、溶媒和物、もしくは塩(式中:
R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11、R12、及びR14は、それぞれ独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C2〜C10ヘテロアルキル、ハロゲン、−C(O)R’、−COOR’、−C(O)NH2、−C(O)NR’R”、−CF3、−CN、−SO3H、−SO2CF3、−SO2R’、−SO2NR’R”、−N(R’)2、−N(R’)3 +、−NO2、−OR’、−NHC(O)R’、−OC(O)R’、またはフェニル(式中、R’及びR”は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR’及びR”は、窒素原子と一緒になって、S、O、またはNから選択される1つの追加のヘテロ原子を任意に含有する5または6員複素環を形成する)であり;
R2及びR15は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R9及びR10は、独立して、H、C1〜C6アルキル、または−NHC(O)C(CH3)CH2であり;
L1及びL3は、独立して、結合、または任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2−、任意に置換された−CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2CH2−、任意に置換された−CH2CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された(CH2CH2O)n−(式中、nは、1〜10の整数である)から選択されるリンカー基であり;
L2は、結合;任意に置換されたフェニレン;任意に置換された−アルキレン−フェニレン−;任意に置換された−フェニレン−アルキレン−;または任意に置換された5または6員ヘテロアリーレンであり;
Y1は、−P(O)(Rd)−、−Ge(Rd)(Re)−または−Si(Rd)(Re)−(式中、Rd及びReは、それぞれ、H、−OH、C1〜C6アルキル、C6〜C10アリール、C1〜C6アルコキシ、またはC6〜C10アリールオキシである)から選択され;
R20、R21、R23、及びR24は、それぞれ独立して、H;−NH2または−NH3 +で任意に置換されたC1〜C6アルキル;C2〜C6アルケニル;または−B(OR2)2で任意に置換されたベンジルであり;
R22、R25、R26、及びR27は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
代替的に、(R21及びR20)及び/または(R23及びR24)は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、6、5、または4員飽和または部分飽和環を形成し;
代替的に、(R21及びR22)、(R24及びR25)、(R23及びR27)、及び/または(R26及びR20)は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成する)に関する。
またはその異性体、互変異性体、溶媒和物、もしくは塩(式中:
R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11、R12、及びR14は、それぞれ独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C2〜C10ヘテロアルキル、ハロゲン、−C(O)R’、−COOR’、−C(O)NH2、−C(O)NR’R”、−CF3、−CN、−SO3H、−SO2CF3、−SO2R’、−SO2NR’R”、−N(R’)2、−N(R’)3 +、−NO2、−OR’、−NHC(O)R’、−OC(O)R’、またはフェニルであり;
R’及びR”は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR’及びR”は、それらが結合している窒素原子と一緒になって5または6員複素環を形成し得、その複素環は、S、O、またはNから選択される1つの追加のヘテロ原子を任意に含有し;
Rd及びReは、それぞれ、H、C1〜C6アルキル、C6〜C10アリール、C1〜C6アルコキシ、またはC6〜C10アリールオキシであり;
R2及びR15は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R9及びR10は、独立して、H、C1〜C6アルキル、または−NHC(O)C(CH3)CH2であり;
L1及びL3は、独立して、結合、または任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2−、任意に置換された−CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2CH2−、任意に置換された−CH2CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された(CH2CH2O)n−(式中、nは、1〜5の整数である)から選択されるリンカー基であり;
L2は、結合;任意に置換されたフェニレン;任意に置換された−アルキレン−フェニレン−;任意に置換された−フェニレン−アルキレン−;または任意に置換された5または6員ヘテロアリーレンであり;
R20、R21、R23、及びR24は、それぞれ独立して、H;−NH2または−NH3 +で任意に置換されたC1〜C6アルキル;C2〜C6アルケニル;または−B(OR2)2で任意に置換されたベンジルであり;
R22、R25、R26、及びR27は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
代替的に、(R21及びR20)及び/または(R23及びR24)は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、6、5、または4員飽和または部分飽和環を形成し;
代替的に、(R21及びR22)、(R24及びR25)、(R23及びR27)、及び/または(R26及びR20)は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成する)を有する。
またはその異性体、互変異性体、溶媒和物、もしくは塩(式中:
R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11、R12、及びR14は、それぞれ独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C2〜C10ヘテロアルキル、ハロゲン、−C(O)R’、−COOR’、−C(O)NH2、−C(O)NR’R”、−CF3、−CN、−SO3H、−SO2CF3、−SO2R’、−SO2NR’R”、−N(R’)2、−N(R’)3 +、−NO2、−OR’、−NHC(O)R’、−OC(O)R’、またはフェニルであり;
R’及びR”は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;または任意に−SO2NR’R”におけるR’及びR”は、それらが結合している窒素原子と一緒になって5または6員複素環を形成し得、その複素環は、S、O、またはNから選択される1つの追加のヘテロ原子を任意に含有し;
Rd及びReは、それぞれ、H、C1〜C6アルキル、C6〜C10アリール、C1〜C6アルコキシ、またはC6〜C10アリールオキシであり;
R2及びR15は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R9及びR10は、独立して、H、C1〜C6アルキル、または−NHC(O)C(CH3)CH2であり;
L1及びL3は、独立して、結合、または任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2−、任意に置換された−CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2CH2−、任意に置換された−CH2CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された(CH2CH2O)n−(式中、nは、1〜5の整数である)から選択されるリンカー基であり;
L2は、結合;C1〜C3アルキル、C1〜C3アルコキシ、またはハロゲンから選択される少なくとも1つの置換基で任意に置換されたフェニレン;任意に置換された−C1〜C3アルキレン−フェニレン−;任意に置換された−フェニレン−C1〜C3アルキレン−;
であり;
R20、R21、R23、及びR24は、それぞれ独立して、H;−NH2または−NH3 +で任意に置換されたC1〜C6アルキル;C2〜C6アルケニル;または−B(OR2)2で任意に置換されたベンジルであり;
R22、R25、R26、及びR27は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
代替的に、(R21及びR20)及び/または(R23及びR24)は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、6、5、または4員飽和または部分飽和環を形成し;
代替的に、(R21及びR22)、(R24及びR25)、(R23及びR27)、及び/または(R26及びR20)は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し;
L2が結合である場合、R20、R21、R23、及びR24のうちの少なくとも1つは、−B(OR2)2で任意に置換されたベンジルであり;
但し、化合物は、化合物27、54、63、64、65、66、67、69、73、74、75、76、77、81、82、及び83ではない)を有する。
から選択される。一実施形態では、L2は、
であり、各々は、任意に置換されている。
である。
から選択される。式IV−I、IV−IA、IV−IB、IV、IVA、またはIVBの化合物のいくつかの実施形態では、R2及びR15は、それぞれ、Hである。
用語「組織統合型」は、生存組織内に統合された場合、組織の血管(例えば、毛細血管)に近接して保持される物質(例えば、骨格)を指す。
一態様は、式Iの化合物:
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
(式中、点線は、結合または結合の非存在を示し;
R1及びOを接続させる点線が結合である場合、R1は、CX1X2であり、R15は、非存在であり;R1及びOを接続させる点線が結合の非存在である場合、R15は、各存在において、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり、R1は、各存在において、H、任意に置換されたC1〜C6アルキル、任意に置換されたC2〜C6アルケニル、任意に置換されたC2〜C6アルキニル、任意に置換されたC2〜C10ヘテロアルキル、重合性部位、NIR色素部位、電子求引基、または電子供与基であり;
X1及びX2は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R2は、HまたはC1〜C6アルキルであり;
Zは、R11、R12、R14、またはL2R13で任意に置換されたC6〜C14アリーレンであり;
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11、R12、R13、及びR14は、独立して、H、任意に置換されたC1〜C6アルキル、任意に置換されたC2〜C6アルケニル、任意に置換されたC2〜C6アルキニル、任意に置換されたC2〜C10ヘテロアルキル、重合性部位、NIR色素部位、電子求引基、または電子供与基であり;
R9及びR10は、独立して、H、C1〜C6アルキル、重合性部位、またはNIR色素部位であり;
L1、L2、及びL3は、独立して、結合またはリンカー基であり;
化合物は、1つ以上のNIR色素部位及び1つ以上の重合性部位を含む)に関する。
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩(式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、L1、L2及びL3は、式I、IA、IB、またはICの化合物について定義されたとおりであり、化合物は、1つ以上のNIR色素部位及び1つ以上の重合性部位を含む)を有する。
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
(式中、点線は、結合または結合の非存在を示し;
R1及びOを接続させる点線が結合である場合、R1は、CX1X2であり、R15は、非存在であり;R1及びOを接続させる点線が結合の非存在である場合、R15は、各存在において、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり、R1は、各存在において、H、任意に置換されたC1〜C6アルキル、任意に置換されたC2〜C6アルケニル、任意に置換されたC2〜C6アルキニル、任意に置換されたC2〜C10ヘテロアルキル、重合性部位、NIR色素部位、電子求引基、または電子供与基であり;
X1及びX2は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R2は、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11、R12、及びR14は、独立して、H、任意に置換されたC1〜C6アルキル、任意に置換されたC2〜C6アルケニル、任意に置換されたC2〜C6アルキニル、任意に置換されたC2〜C10ヘテロアルキル、重合性部位、NIR色素部位、電子求引基、または電子供与基であり;
R9、R10、及びR13は、独立して、H、任意に置換されたC1〜C6アルキル、任意に置換されたC2〜C6アルケニル、任意に置換されたC2〜C6アルキニル、任意に置換されたC2〜C10ヘテロアルキル、重合性部位、またはNIR色素であり;
L1、L2、及びL3は、独立して、リンカー基または結合であり;
化合物は、1つ以上のNIR色素部位及び1つ以上の重合性部位を含む)を有する。
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩(式中
R1及びOを接続させる点線は、結合または結合の非存在であり;
R1は、HまたはCX1X2であり;
R15は、Hまたは非存在であり;
X1及びX2は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
L1、L2、及びL3は、結合、任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン;−CH2C6H4O−、C2〜C20PEGリンカー、アミド、アミノ、及びフェニレンから独立して選択されるリンカー部位であり;
R3、R4、及びR7は、独立して、H、C1〜C6アルキル、電子求引基、または電子供与基であり;
R13は、NIR色素部位であり;
R10及びR9は、Hまたは重合性部位である)を有する。
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
(式中、点線は、各存在において、独立して、結合または結合の非存在を示し;R1及びOを接続させる点線が結合である場合、R1は、CX1X2であり、R15は、非存在であり;R1及びOを接続させる点線が結合の非存在である場合、R15は、HまたはC1〜C6アルキルであり;
L1、L2、及びL3は、結合、任意に置換されたC1〜C6アルキレン、任意に置換されたC2〜C6アルケニレン、任意に置換されたC2〜C6アルキニレン、−O−、任意に置換された−(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2−、任意に置換された−CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2CH2−、任意に置換された−CH2CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換されたC2〜C20PEGリンカー、任意に置換されたアミド、任意に置換されたアミノ、及び任意に置換されたC6〜C10アリーレン(式中、nは、1〜10の整数である)から独立して選択されるリンカー部位であり;
R3、R4、及びR7は、独立して、H、C1〜C6アルキル、電子求引基、及び電子供与基から選択され;
R13は、NIR色素部位であり;
R10及びR9は、Hまたは重合性部位である)を有する。
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
(式中、点線は、各存在において、独立して、結合または結合の非存在を示し;R1及びOを接続させる点線が結合である場合、R1は、CX1X2であり、R15は、非存在であり;R1及びOを接続させる点線が結合の非存在である場合、R15は、HまたはC1〜C6アルキルであり、R1は、各存在において、H、任意に置換されたC1〜C6アルキル、任意に置換されたC2〜C6アルケニル、任意に置換されたC2〜C6アルキニル、任意に置換されたC2〜C10ヘテロアルキル、重合性部位、NIR色素部位、電子求引基、または電子供与基であり;
X1及びX2は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R2は、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11、R12、及びR14は、独立して、H、C1〜C6アルキル、重合性部位、電子求引基、または電子供与基であり;
R9及びR10は、独立して、H、C1〜C6アルキル、重合性部位、またはNIR色素部位であり;
L1及びL3は、独立して、結合、または任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2−、任意に置換された−CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2CH2−、任意に置換された−CH2CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された(CH2CH2O)n−(式中、nは、1〜10の整数である)から選択されるリンカー基であり;
L2は、結合、任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン;−O−、任意に置換された−(CH2)mC6H4O−、アミド、アミノ、任意に置換されたC6〜C10アリーレン、任意に置換された5〜10員ヘテロアリーレン、−[任意に置換された5〜10員ヘテロアリーレン]−[任意に置換されたC6〜C10アリーレン]−、または−[任意に置換されたC6〜C10アリーレン]−[任意に置換された5〜10員ヘテロアリーレン]−(式中、mは、0、1、または2である)であり;
Y1は、−O−、−P(O)(R’)−、−Si(R’)(R”)−、または−NR’−(式中、R’及びR”は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルである)から選択され;
R20及びR21は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR21及びR20は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された6または5員環を形成し;
R23及びR24は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR23及びR24は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された6または5員環を形成し;
R22及びR25は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR21及びR22は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、またはR24及びR25は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し;
R26及びR27は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR26及びR20は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、またはR27及びR23は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し;
化合物は、1つ以上の重合性部位を含む)を有する。
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
(式中、点線は、独立して、結合または結合の非存在を示し;R1及びOを接続させる点線が結合である場合、R1は、CX1X2であり、R15は、非存在であり;R1及びOを接続させる点線が結合の非存在である場合、R15は、HまたはC1〜C6アルキルであり;
X1及びX2は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R2は、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11、R12、及びR14は、独立して、H、C1〜C6アルキル、重合性部位、電子求引基、または電子供与基であり;
R9及びR10は、独立して、H、C1〜C6アルキル、重合性部位、またはNIR色素であり;
L1及びL3は、独立して、結合、または任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレンから選択されるリンカー基であり;
L2は、結合、任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン;−O−、任意に置換された−CH2C6H4O−、C2〜C20PEGリンカー、アミド、アミノ、任意に置換されたC6〜C10アリーレン、または任意に置換された5〜10員ヘテロアリーレンであり;
R’は、各存在において、独立して、H、任意に置換されたC1〜C10アルキル、任意に置換されたC2〜C10アルケニル、任意に置換されたC2〜C10アルキニル、または任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキルであり;
化合物は、1つ以上の重合性部位を含む)を有する。
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
(式中、点線は、独立して、結合または結合の非存在を示し;R1及びOを接続させる点線が結合である場合、R1は、CX1X2であり、R15は、非存在であり;R1及びOを接続させる点線が結合の非存在である場合、R15は、HまたはC1〜C6アルキルであり;
X1及びX2は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R2は、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11、R12、及びR14は、独立して、H、C1〜C6アルキル、重合性部位、電子求引基、または電子供与基であり;
R9及びR10は、独立して、H、C1〜C6アルキル、重合性部位、またはNIR色素であり;
L1及びL3は、独立して、結合、または任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレンから選択されるリンカー基であり;
L2は、結合、任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン;−O−、任意に置換された−CH2C6H4O−、C2〜C20PEGリンカー、アミド、アミノ、任意に置換されたC6〜C10アリーレン、または任意に置換された5〜10員ヘテロアリーレンであり;
R13は、
(式中、RN1及びRN2は、独立して、H、または1つ以上のスルホまたはカルボン酸基で任意に置換されたC1〜C10アルキルであり、波線は、L2への結合点を示す)から選択される任意に置換された色素部位である)を有する。
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩(式中、RN1及びRN2は、独立して、−SO3H、−SO3 −、−CO2H、または−CO2 −から選択される1つ以上の基で任意に置換されたC1〜C10アルキルであり、
は、L2への結合点を示す)から選択される構造を有する。
(式中、Y1は、−O−、−P(O)(R’)−、−Si(R’)(R”)−、または−NR’−(式中、R’及びR”は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルである)であり;
R20及びR21は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR21及びR20は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された6または5員環を形成し;
R23及びR24は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR23及びR24は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された6または5員環を形成し;
R22及びR25は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR21及びR22は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、またはR24及びR25は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し;
R26及びR27は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR26及びR20は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、またはR27及びR23は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成する)の構造を有する。
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
(式中、点線は、結合または結合の非存在を示し;
R1及びOを接続させる点線が結合である場合、R1は、CX1X2であり、R15は、非存在であり;R1及びOを接続させる点線が結合の非存在である場合、R15は、各存在において、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり、R1は、各存在において、H、任意に置換されたC1〜C6アルキル、任意に置換されたC2〜C6アルケニル、任意に置換されたC2〜C6アルキニル、任意に置換されたC2〜C10ヘテロアルキル、重合性部位、NIR色素部位、電子求引基、または電子供与基であり;
X1及びX2は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R2は、HまたはC1〜C6アルキルであり;
Zは、R11、R12、R14、またはL2R13で任意に置換されたC6〜C14アリーレンであり;
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11、R12、R13、及びR14は、独立して、H、任意に置換されたC1〜C6アルキル、任意に置換されたC2〜C6アルケニル、任意に置換されたC2〜C6アルキニル、任意に置換されたC2〜C10ヘテロアルキル、重合性部位、NIR色素部位、電子求引基、または電子供与基であり;
R9及びR10は、独立して、H、C1〜C6アルキル、重合性部位、またはNIR色素部位であり;
L1、L2、及びL3は、独立して、結合またはリンカー基であり;
化合物は、1つ以上のNIR色素部位及び1つ以上の重合性部位を含む)に関する。
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
(式中、点線は、結合または結合の非存在を示し;
R1及びOを接続させる点線が結合である場合、R1は、CX1X2であり、R15は、非存在であり;R1及びOを接続させる点線が結合の非存在である場合、R15は、各存在において、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり、R1は、各存在において、H、任意に置換されたC1〜C6アルキル、任意に置換されたC2〜C6アルケニル、任意に置換されたC2〜C6アルキニル、任意に置換されたC2〜C10ヘテロアルキル、重合性部位、NIR色素部位、電子求引基、または電子供与基であり;
X1及びX2は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R2は、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11、R12、及びR14は、独立して、H、任意に置換されたC1〜C6アルキル、任意に置換されたC2〜C6アルケニル、任意に置換されたC2〜C6アルキニル、任意に置換されたC2〜C10ヘテロアルキル、重合性部位、NIR色素部位、電子求引基、または電子供与基であり;
R9、R10、及びR13は、独立して、H、任意に置換されたC1〜C6アルキル、任意に置換されたC2〜C6アルケニル、任意に置換されたC2〜C6アルキニル、任意に置換されたC2〜C10ヘテロアルキル、重合性部位、またはNIR色素であり;
L1、L2、及びL3は、独立して、リンカー基または結合であり;
化合物は、1つ以上のNIR色素部位及び1つ以上の重合性部位を含む)を有する。
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩(式中、RN1及びRN2は、独立して、−SO3H、−SO3 −、−CO2H、または−CO2 −から選択される1つ以上の基で任意に置換されたC1〜C10アルキルであり、
は、L2への結合点を示す)から選択される構造を有する。
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩(式中、
は、L2への結合点を示す)から選択される構造を有する。
(式中、R’は、各存在において、独立して、H、任意に置換されたC1〜C10アルキル、任意に置換されたC2〜C10アルケニル、任意に置換されたC2〜C10アルキニル、または任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキルである)の構造を有する。
(式中、Y1は、−Ge(Rd)(Re)−、−O−、−P(O)(Rd)−、−Si(Rd)(Re)−、または−NRd−(式中、Rd及びReは、独立して、H、C1〜C6アルキル、C6〜C10アリール、C1〜C6アルコキシ、またはC6〜C10アリールオキシである)であり;
R20及びR21は、独立して、H、C1〜C6アルキル、または任意に置換された−C1〜C6アルキレン−アリールであり;またはR21及びR20は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された6、5、または4員環を形成し;
R23及びR24は、独立して、H、C1〜C6アルキル、または任意に置換された−C1〜C6アルキレン−アリールであり;またはR23及びR24は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された6、5、または4員環を形成し;
R22及びR25は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR21及びR22は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、またはR24及びR25は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し;
R26及びR27は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR26及びR20は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、またはR27及びR23は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成する)の構造を有する。
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
(式中、点線は、各存在において、独立して、結合または結合の非存在を示し;R1及びOを接続させる点線が結合である場合、R1は、CX1X2であり、R15は、非存在であり;R1及びOを接続させる点線が結合の非存在である場合、R15は、HまたはC1〜C6アルキルであり、R1は、各存在において、H、任意に置換されたC1〜C6アルキル、任意に置換されたC2〜C6アルケニル、任意に置換されたC2〜C6アルキニル、任意に置換されたC2〜C10ヘテロアルキル、重合性部位、NIR色素部位、電子求引基、または電子供与基であり;
X1及びX2は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R2は、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11、R12、及びR14は、独立して、H、C1〜C6アルキル、重合性部位、電子求引基、または電子供与基であり;
R9及びR10は、独立して、H、C1〜C6アルキル、重合性部位、またはNIR色素部位であり;
L1及びL3は、独立して、結合、または任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2−、任意に置換された−CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2CH2−、任意に置換された−CH2CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された(CH2CH2O)n−(式中、nは、1〜10の整数である)から選択されるリンカー基であり;
L2は、結合、任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン;−O−、任意に置換された−(CH2)mC6H4O−、アミド、アミノ、任意に置換されたC6〜C10アリーレン、任意に置換された5〜10員ヘテロアリーレン、−[任意に置換された5〜10員ヘテロアリーレン]−[任意に置換されたC6〜C10アリーレン]−、−[任意に置換されたC6〜C10アリーレン]−[任意に置換された5〜10員ヘテロアリーレン]−(式中、mは、0、1、または2である)であり;
Y1は、−Ge(Rd)(Re)−、−O−、−P(O)(Rd)−、−Si(Rd)(Re)−、または−NRd−(式中、Rd及びReは、独立して、H、C1〜C6アルキル、C6〜C10アリール、C1〜C6アルコキシ、またはC6〜C10アリールオキシである)であり;
R20及びR21は、独立して、H、C1〜C6アルキル、または任意に置換された−C1〜C6アルキレン−アリールであり;またはR21及びR20は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された6、5、または4員環を形成し;
R23及びR24は、独立して、H、C1〜C6アルキル、または任意に置換された−C1〜C6アルキレン−アリールであり;またはR23及びR24は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された6、5、または4員環を形成し;
R22及びR25は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR21及びR22は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、またはR24及びR25は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し;
R26及びR27は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR26及びR20は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、またはR27及びR23は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し;
化合物は、1つ以上の重合性部位を含む)を有する。
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
(式中:
点線は、各存在において、独立して、結合または結合の非存在を示し;R1及びOを接続させる点線が結合である場合、R1は、CX1X2であり、R15は、非存在であり;R1及びOを接続させる点線が結合の非存在である場合、R15は、HまたはC1〜C6アルキルであり;
L1、L2、及びL3は、結合、任意に置換されたC1〜C6アルキレン、任意に置換されたC2〜C6アルケニレン、任意に置換されたC2〜C6アルキニレン、−O−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2−、任意に置換された−CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2CH2−、任意に置換された−CH2CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)n−、任意に置換されたC2〜C20PEGリンカー、任意に置換されたアミド、任意に置換されたアミノ、及び任意に置換されたC6〜C10アリーレン(式中、nは、1〜10の整数である)から独立して選択されるリンカー部位であり;
R3、R4、及びR7は、独立して、H、C1〜C6アルキル、電子求引基、及び電子供与基から選択され;
R13は、NIR色素部位であり;
R10及びR9は、Hまたは重合性部位である)を有する。
またはその異性体、互変異性体、溶媒和物、もしくは塩(式中:
R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11、R12、及びR14は、それぞれ独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C2〜C10ヘテロアルキル、ハロゲン、−C(O)R’、−COOR’、−C(O)NH2、−C(O)NR’R”、−CF3、−CN、−SO3H、−SO2CF3、−SO2R’、−SO2NR’R”、−N(R’)2、−N(R’)3 +、−NO2、−OR’、−NHC(O)R’、−OC(O)R’、またはフェニル(式中、R’及びR”は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR’及びR”は、窒素原子と一緒になって、S、O、またはNから選択される1つの追加のヘテロ原子を任意に含有する5または6員複素環を形成する)であり;
R2及びR15は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R9及びR10は、独立して、H、C1〜C6アルキル、または−NHC(O)C(CH3)CH2であり;
L1及びL3は、独立して、結合、または任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2−、任意に置換された−CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2CH2−、任意に置換された−CH2CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された(CH2CH2O)n−(式中、nは、1〜10の整数である)から選択されるリンカー基であり;
L2は、結合、任意に置換されたフェニレン、任意に置換された−アルキレン−フェニレン−、任意に置換された−フェニレン−アルキレン−、または任意に置換された5または6員ヘテロアリーレンであり;
Y1は、−P(O)(Rd)−、−Ge(Rd)(Re)−または−Si(Rd)(Re)−(式中、Rd及びReは、それぞれ、H、−OH、C1〜C6アルキル、C6〜C10アリール、C1〜C6アルコキシ、またはC6〜C10アリールオキシである)から選択され;
R20、R21、R23、及びR24は、それぞれ独立して、H;−NH2または−NH3 +で任意に置換されたC1〜C6アルキル;C2〜C6アルケニル;または−B(OR2)2で任意に置換されたベンジルであり;
R22、R25、R26、及びR27は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
代替的に、(R21及びR20)及び/または(R23及びR24)は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、6、5、または4員飽和または部分飽和環を形成し;
代替的に、(R21及びR22)、(R24及びR25)、(R23及びR27)、及び/または(R26及びR20)は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成する)に関する。
またはその異性体、互変異性体、溶媒和物、もしくは塩(式中:
R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11、R12、及びR14は、それぞれ独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C2〜C10ヘテロアルキル、ハロゲン、−C(O)R’、−COOR’、−C(O)NH2、−C(O)NR’R”、−CF3、−CN、−SO3H、−SO2CF3、−SO2R’、−SO2NR’R”、−N(R’)2、−N(R’)3 +、−NO2、−OR’、−NHC(O)R’、−OC(O)R’、またはフェニルであり;
R’及びR”は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR’及びR”は、それらが結合している窒素原子と一緒になって5または6員複素環を形成し得、その複素環は、S、O、またはNから選択される1つの追加のヘテロ原子を任意に含有し;
Rd及びReは、それぞれ、H、C1〜C6アルキル、C6〜C10アリール、C1〜C6アルコキシ、またはC6〜C10アリールオキシであり;
R2及びR15は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R9及びR10は、独立して、H、C1〜C6アルキル、または−NHC(O)C(CH3)CH2であり;
L1及びL3は、独立して、結合、または任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2−、任意に置換された−CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2CH2−、任意に置換された−CH2CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された(CH2CH2O)n−(式中、nは、1〜5の整数である)から選択されるリンカー基であり;
L2は、結合、任意に置換されたフェニレン、任意に置換された−アルキレン−フェニレン−、任意に置換された−フェニレン−アルキレン−、または任意に置換された5または6員ヘテロアリーレンであり;
R20、R21、R23、及びR24は、それぞれ独立して、H;−NH2または−NH3 +で任意に置換されたC1〜C6アルキル;C2〜C6アルケニル;または−B(OR2)2で任意に置換されたベンジルであり;
R22、R25、R26、及びR27は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
代替的に、(R21及びR20)及び/または(R23及びR24)は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、6、5、または4員飽和または部分飽和環を形成し;
代替的に、(R21及びR22)、(R24及びR25)、(R23及びR27)、及び/または(R26及びR20)は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成する)を有する。
またはその異性体、互変異性体、溶媒和物、もしくは塩(式中:
R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11、R12、及びR14は、それぞれ独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C2〜C10ヘテロアルキル、ハロゲン、−C(O)R’、−COOR’、−C(O)NH2、−C(O)NR’R”、−CF3、−CN、−SO3H、−SO2CF3、−SO2R’、−SO2NR’R”、−N(R’)2、−N(R’)3 +、−NO2、−OR’、−NHC(O)R’、−OC(O)R’、またはフェニルであり;
R’及びR”は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;または任意に−SO2NR’R”におけるR’及びR”は、それらが結合している窒素原子と一緒になって5または6員複素環を形成し得、その複素環は、S、O、またはNから選択される1つの追加のヘテロ原子を任意に含有し;
Rd及びReは、それぞれ、H、C1〜C6アルキル、C6〜C10アリール、C1〜C6アルコキシ、またはC6〜C10アリールオキシであり;
R2及びR15は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R9及びR10は、独立して、H、C1〜C6アルキル、または−NHC(O)C(CH3)CH2であり;
L1及びL3は、独立して、結合、または任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2−、任意に置換された−CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2CH2−、任意に置換された−CH2CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された(CH2CH2O)n−(式中、nは、1〜5の整数である)から選択されるリンカー基であり;
L2は、結合;C1〜C3アルキル、C1〜C3アルコキシ、またはハロゲンから選択される少なくとも1つの置換基で任意に置換されたフェニレン;任意に置換された−C1〜C3アルキレン−フェニレン−;任意に置換された−フェニレン−C1〜C3アルキレン−;
であり;
R20、R21、R23、及びR24は、それぞれ独立して、H;−NH2または−NH3 +で任意に置換されたC1〜C6アルキル;C2〜C6アルケニル;または−B(OR2)2で任意に置換されたベンジルであり;
R22、R25、R26、及びR27は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
代替的に、(R21及びR20)及び/または(R23及びR24)は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、6、5、または4員飽和または部分飽和環を形成し;
代替的に、(R21及びR22)、(R24及びR25)、(R23及びR27)、及び/または(R26及びR20)は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し;
L2が結合である場合、R20、R21、R23、及びR24のうちの少なくとも1つは、−B(OR2)2で任意に置換されたベンジルであり;
但し、化合物は、化合物27、54、63、64、65、66、67、69、73、74、75、76、77、81、82、及び83ではない)を有する。
であり、各々は、任意に置換されている。
である。
またはその異性体、互変異性体、溶媒和物、もしくは塩(式中:
R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11、R12、及びR14は、それぞれ独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C2〜C10ヘテロアルキル、ハロゲン、−C(O)R’、−COOR’、−C(O)NH2、−C(O)NR’R”、−CF3、−CN、−SO3H、−SO2CF3、−SO2R’、−SO2NR’R”、−N(R’)2、−N(R’)3 +、−NO2、−OR’、−NHC(O)R’、−OC(O)R’、またはフェニル(式中、R’及びR”は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR’及びR”は、窒素原子と一緒になって、S、O、またはNから選択される1つの追加のヘテロ原子を任意に含有する5または6員複素環を形成する)であり;
R2及びR15は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R9及びR10は、独立して、H、C1〜C6アルキル、または−NHC(O)C(CH3)CH2であり;
L1及びL3は、独立して、結合、または任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2−、任意に置換された−CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2CH2−、任意に置換された−CH2CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された(CH2CH2O)n−(式中、nは、1〜10の整数である)から選択されるリンカー基であり;
L2は、結合、任意に置換されたフェニレン、または任意に置換された5または6員ヘテロアリーレンであり;
Y1は、−Ge(Rd)(Re)−または−Si(Rd)(Re)−(式中、Rd及びReは、それぞれ、H、C1〜C6アルキル、C6〜C10アリール、C1〜C6アルコキシ、またはC6〜C10アリールオキシである)から選択され;
R20、R21、R23、及びR24は、それぞれ独立して、H、C1〜C6アルキル、−B(OR2)2で任意に置換されたベンジルであり;
R22、R25、R26、及びR27は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
代替的に、(R21及びR20)及び/または(R23及びR24)は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、6、5、または4員飽和または部分飽和環を形成し;
代替的に、(R21及びR22)、(R24及びR25)、(R23及びR27)、及び/または(R26及びR20)は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成する)に関する。
またはその異性体、互変異性体、溶媒和物、もしくは塩(式中:
R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11、R12、及びR14は、それぞれ独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C2〜C10ヘテロアルキル、ハロゲン、−C(O)R’、−COOR’、−C(O)NH2、−C(O)NR’R”、−CF3、−CN、−SO3H、−SO2CF3、−SO2R’、−SO2NR’R”、−N(R’)2、−N(R’)3 +、−NO2、−OR’、−NHC(O)R’、−OC(O)R’、またはフェニルであり;
R’及びR”は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR’及びR”は、それらが結合している窒素原子と一緒になって5または6員複素環を形成し得、その複素環は、S、O、またはNから選択される1つの追加のヘテロ原子を任意に含有し;
Rd及びReは、それぞれ、H、C1〜C6アルキル、C6〜C10アリール、C1〜C6アルコキシ、またはC6〜C10アリールオキシであり;
R2及びR15は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R9及びR10は、独立して、H、C1〜C6アルキル、または−NHC(O)C(CH3)CH2であり;
L1及びL3は、独立して、結合、または任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2−、任意に置換された−CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2CH2−、任意に置換された−CH2CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された(CH2CH2O)n−(式中、nは、1〜5の整数である)から選択されるリンカー基であり;
L2は、結合、任意に置換されたフェニレン、または任意に置換された5または6員ヘテロアリーレンであり;
R20、R21、R23、及びR24は、それぞれ独立して、H、C1〜C6アルキル、−B(OR2)2で任意に置換されたベンジルであり;
R22、R25、R26、及びR27は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
代替的に、(R21及びR20)及び/または(R23及びR24)は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、6、5、または4員飽和または部分飽和環を形成し;
代替的に、(R21及びR22)、(R24及びR25)、(R23及びR27)、及び/または(R26及びR20)は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成する)を有する。
またはその異性体、互変異性体、溶媒和物、もしくは塩(式中:
R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11、R12、及びR14は、それぞれ独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C2〜C10ヘテロアルキル、ハロゲン、−C(O)R’、−COOR’、−C(O)NH2、−C(O)NR’R”、−CF3、−CN、−SO3H、−SO2CF3、−SO2R’、−SO2NR’R”、−N(R’)2、−N(R’)3 +、−NO2、−OR’、−NHC(O)R’、−OC(O)R’、またはフェニルであり;
R’及びR”は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;または任意に−SO2NR’R”におけるR’及びR”は、それらが結合している窒素原子と一緒になって5または6員複素環を形成し得、その複素環は、S、O、またはNから選択される1つの追加のヘテロ原子を任意に含有し;
Rd及びReは、それぞれ、H、C1〜C6アルキル、C6〜C10アリール、C1〜C6アルコキシ、またはC6〜C10アリールオキシであり;
R2及びR15は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R9及びR10は、独立して、H、C1〜C6アルキル、または−NHC(O)C(CH3)CH2であり;
L1及びL3は、独立して、結合、または任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2−、任意に置換された−CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2CH2−、任意に置換された−CH2CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された(CH2CH2O)n−(式中、nは、1〜5の整数である)から選択されるリンカー基であり;
L2は、結合;C1〜C3アルキル、C1〜C3アルコキシ、またはハロゲンから選択される少なくとも1つの置換基で任意に置換されたフェニレン;
であり;
R20、R21、R23、及びR24は、それぞれ独立して、H、C1〜C6アルキル、−B(OR2)2で任意に置換されたベンジルであり;
R22、R25、R26、及びR27は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
代替的に、(R21及びR20)及び/または(R23及びR24)は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、6、5、または4員飽和または部分飽和環を形成し;
代替的に、(R21及びR22)、(R24及びR25)、(R23及びR27)、及び/または(R26及びR20)は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し;
L2が結合である場合、R20、R21、R23、及びR24のうちの少なくとも1つは、−B(OR2)2で任意に置換されたベンジルであり;
但し、化合物は、化合物27、54、63、64、65、66、67、69、73、74、75、76、77、81、82、及び83ではない)を有する。
から選択される。式(IV−I)、(IV−IA)、(IV−IB)、(IV)、(IVA)、及び/または(IVB)の化合物のいくつかの実施形態では、R2及びR15は、それぞれ、Hである。
蛍光色素は、重合性部位、例えば、アクリル酸またはメタクリル酸の残基を含み、他のモノマーと共重合して近赤外発光基を含むポリマーを提供し得る。化合物が2つ以上の重合性部位を有する場合、他のモノマーとのそれらの共重合によって得られるポリマーは架橋され得る。代替的に、得られるポリマーのより高い架橋度を達成するために、別の架橋性モノマーが重合混合物に添加され得る。
いくつかの実施形態では、ポリマーは、分析物の検出に有用なセンサーに組み込まれ得る。分析物の検出は、in vitroまたはin vivoであり得る。ポリマーは、式I〜IIIH、AI、AIA、AIB、AIC、AII、AIIA、AIIB、AIII、AIIIF、AIIIE、IV−I、IV−IA、IV−IB、IV、IVA、またはIVBの分子及び任意にポリマー主鎖に共有結合した他の重合性モノマーを有し得る。式I〜IIIH、AI、AIA、AIB、AIC、AII、AIIA、AIIB、AIII、AIIIF、AIIIE、IV−I、IV−IA、IV−IB、IV、IVA、またはIVBの分子は、例えば、共有結合または他の手段を介して結合され得るか、またはポリマーに結合しているかまたはポリマー内に含有されているナノ粒子担体もしくはマイクロ粒子担体または他の担体内に含有され得る。そのような担体は、ポリマー主鎖に共有結合され得る。いくつかの実施形態では、用語「ポリマー」は、用語「センサー」と互換的に使用される。
一般的手順I.N−[2−ブロモ−3−(フェニルアミノ)−2−プロペニリデン]−ベンゼンアンモニウムブロミド1−1の調製
無水EtOH(25mL)中のアニリン(17.7mL、194mmol)の溶液を無水EtOH(75mL)中のムコブロム酸(25g、97mmol)の事前冷却された(0℃)溶液に滴下添加した。反応混合物を1時間撹拌し、次いで真空中で50mLまで濃縮した。4℃で3日間保存すると、濃縮溶液から生成物が結晶化した。結晶を濾過によって収集し、アセトン及び低温EtOHですすいで標記化合物1−1を橙色/黄色の固体(24.2g、83%)として生成した。
無水酢酸(40mL)中の化合物1−1(1.01g、2.65mmol)、1,2,3,3−テトラメチル−3H−インドリウムヨウ化物(4.0g、13.3mmol)、及び酢酸ナトリウム(2.16g、26.5mmol)の溶液を80℃で20分間加熱した。次いで反応物をDCMで希釈し、水及びブラインで洗浄した。次いでDCM層をMgSO4で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、DCM及びMeOHで溶離)によって精製して標記生成物1−2(758mg、48%)を得た。
火力乾燥したフラスコ内で、中間体1−2(758mg、1.28mmol)、4−アミノメチルフェニルボロン酸ピナコールエステル塩酸塩(600mg、2.57mmol)、及び炭酸セシウム(1.25g、3.85mmol)をEtOH(50mL)及び水(25mL)と混合した。混合物を、乾燥アルゴンを60℃で1時間バブリングすることによって脱気した。次いで酢酸パラジウム(II)(60mg、0.128mmol)及びトリフェニルホスフィン(200mg、0.514mmol)を添加し、反応混合物を60℃でアルゴン下で16時間撹拌した。次いでさらなる4−アミノメチルフェニルボロン酸ピナコールエステル塩酸塩(90mg、0.386mmol)、酢酸パラジウム(II)(60mg、0.128mmol)、及びトリフェニルホスフィン(200mg、0.514mmol)を添加し、反応物を60℃でアルゴン下で16時間撹拌した。次いで反応混合物を真空中で濃縮し、DCMで希釈し、セライト(登録商標)を通して濾過した。濾液を水及びブラインで洗浄し、次いでMgSO4で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、MeOH及びDCM中の0.09%HClで溶離)によって精製した。純粋な生成物をDCMに溶解し、飽和NaHCO3で3回洗浄した。次いでDCM部分をMgSO4で乾燥させ、真空中で濃縮して生成物1−3(258mg、41%)を生成した。
無水MeOH(10mL)中のN−(3−アミノプロピル)メタクリルアミド塩酸塩(APMA・HCl;4.47g、25.1mmol)及びK2CO3(13.8g、100.5mmol)の混合物を15分間撹拌し、次いで無水DCM(100mL)で希釈した。4−ブロモメチル−ベンズアルデヒド(2g、10.0mmol)及びトリエチルアミン(5mL、35.8mmol)を添加し、反応混合物を16時間撹拌した。次いで混合物を濾過し、少量の4−メトキシフェノール(MEHQ、重合阻害剤)を濾液に添加し、それを真空中で濃縮した。高真空下での乾燥により、標記化合物1−4を白色の固体(3.25g、124%)として得た。
無水MeOH(15mL)及び無水DCE(5mL)中のアミン1−3(258mg、0.419mmol)、氷酢酸(0.15mL、2.50mmol)、及びアルデヒド1−4(319mg、1.20mmol)の溶液をモレキュラーシーブ(3Å、200mg)上で15分間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(400mg、1.88mmol)を10分間隔で3回に分けて添加した。反応が完了したら、スラリーを濾過し、濾液を真空中でおよそ5mLまで濃縮した。濃縮物をDCMで希釈し、飽和NaHCO3及びブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、DCM及びMeOH中の0.05%HClで溶離)によって精製した。精製した生成物をDCMに溶解し、飽和NaHCO3で3回洗浄し、MgSO4で乾燥させ、真空中で濃縮して標記生成物1−6(198mg、55%)を生成した。
無水MeCN(150mL)中の2,3,3−トリメチル−3H−インドール(9.90g、62.3mmol)及び1,3−プロパンスルトン(11.4g、93.4mmol)の混合物を90℃で密閉容器内で一晩加熱した。次いで混合物を激しい撹拌下でジエチルエーテル(500mL)に注ぎ、次いで濾過した。固体生成物を高真空下で乾燥させて中間体2−1を桃色の固体(15g、86%の収率)として得た。
一般的手順VIII.Cy7フルオロフォアにおける求核置換.2−(2−{2−クロロ−3−[(1,3−ジヒドロ−3,3−ジメチル−1−プロピル−2H−インドール−2−イリデン)エチリデン]−2−(4−tert−ブチルカルバメートアミノメチルフェノキシ)−1−シクロヘキセン−1−イル}エテニル)−3,3−ジメチル−1−プロピルインドリウムヨウ化物6−2の調製
無水DCM(50mL)中のtert−ブチル(4−ヒドロキシフェニルメチル)カルバメート(348mg、1.5mmol)、IR−780(6−1)(500mg、0.75mmol)、及び炭酸セシウム(487mg、1.5mmol)の混合物を40℃でアルゴン下で撹拌した。1時間後、反応混合物をセライト(登録商標)を通して濾過し、濾液を真空中で濃縮した。粗残渣をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、DCM及びMeOHで溶離)によって精製して標記生成物6−2(1.3g、定量的)を生成した。
中間体6−2(625mg、0.73mmol)をニートTFA(10mL)に0℃で溶解した。反応混合物をアルゴン下で撹拌しながら室温まで5分かけて温めた。次いで溶液を真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、DCM及びMeOHで溶離)によって精製して純粋な生成物6−3(466mg、88%)を得た。
モレキュラーシーブ(3Å、500mg)上の無水MeOH(40mL)中の中間体6−3(895mg、1.19mmol)の溶液に、氷酢酸(0.35mL、6.0mmol)及び中間体1−4(752mg、1.49mmol)を添加した。反応混合物を室温で15分間撹拌し、続いてナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(3×277mg、3.90mmol)を10分間隔で少しずつ添加した。最後の添加から15分後、反応混合物を濾過し、濾液を真空中で濃縮した。次いで残渣をDCMで希釈し、飽和NaHCO3及びブラインで洗浄した。次いでDCM層をMgSO4で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、DCM及びMeOHで溶離)によって精製し、標記化合物6−4(415mg、35%)を生成した。
無水DMF(4mL)中の中間体6−4(400mg、0.40mmol)の溶液に2−ブロモメチルフェニルボロン酸(600mg、2.8mmol)及びK2CO3(1.35g、10.0mmol)を3回に分けて添加した。反応混合物を室温で16時間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、MeOH中0.05%HCl及びDCMで溶離)によって精製した。純粋な生成物をDCMに取り、飽和NaHCO3で3回洗浄した。次いでDCM部分をMgSO4で乾燥させ、真空中で濃縮して標記化合物6(90mg、18%)を生成した。HPLC−MS:m/z1138.5(M+についての計算値1138.7);λmax=775nm。1H NMR (400 MHz, MeOH−d4) δ ppm 7.96 (d, J = 14.3 Hz, 1 H), 7.63 (d, J = 7.3 Hz, 1 H), 7.36 − 7.44 (m, 6 H), 7.32 (m, J = 7.6, 7.6 Hz, 3 H), 7.23 − 7.29 (m, 3 H), 7.15 − 7.22 (m, 7 H), 7.12 (m, J = 7.3, 7.3 Hz, 4 H), 6.14 (d, J = 14.2 Hz, 2 H), 5.52 (s, 1 H), 5.22 (s, 1 H), 4.13 (br. s., 2 H), 4.04 (t, J = 7.4 Hz, 4 H), 4.03 (s, 2 H), 3.65 (br. s., 2 H), 3.52 (s, 2 H), 3.50 (br. s, 2 H), 3.35 (s, 1 H), 3.10 (t, J = 6.0 Hz, 2 H), 2.74 (t, J = 6.0 Hz, 4 H), 2.54 − 2.68 (m, 2 H), 2.04 (quin, J = 6.0 Hz, 2 H), 1.86 − 1.96 (m, 2 H), 1.80 (m, J = 7.7, 7.7, 7.7 Hz, 4 H), 1.76 (s, 3 H), 1.25 (s, 12 H), 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 6 H)。
2−[2−(3−{2−[1,3−ジヒドロ−3,3−ジメチル−1−(4−スルホブチル)−2H−インドール−2イリデン]エチリデン}−2−(4−アミノメチルフェノキシ)−1−シクロヘキセン−1−イル)エテニル]−3,3−ジメチル−1−(4−スルホブチル)−3H−インドリウム、一ナトリウム塩(5−2)の調製
無水DCM(100mL)中のIR−783(5−1)(4g、5.54mmol)、tert−ブチル(4−ヒドロキシフェニルメチル)カルバメート(2.47g、11.1mmol)、及び炭酸セシウム(3.6g、11.1mmol)の混合物を室温で16時間撹拌した。反応混合物をセライトを通して濾過し、濾液を真空中で濃縮した。粗中間体をTFA(25mL)に溶解し、溶液を5分間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィー(C18 SiO2、MeOH中0.09%HClの勾配で溶離)によって精製した。組み合わされ、濃縮された部分の飽和NaHCO3での塩基性化と、それに続くDCMでの3回の抽出によって純粋な生成物を単離した。次いで組み合わされたDCM層をMgSO4で乾燥させ、真空中で濃縮して標記生成物10−2(5.4g、定量的)を生成した。HPLC−MS:m/z1326.0(計算値1326.6);λmax=775nm。
スキーム3.化合物10の調製
10−[(3−メタクリルアミドプロプ−1−イル)アミノメチル]−9−アントラセンカルボキシアルデヒド10−2の調製
無水MeOH(5mL)中のN−(3−アミノプロピル)メタクリルアミド塩酸塩(1.00g、5.78mmol)の溶液に、無水DCM(10mL)中のアントラセン−9,10−ジカルボキシアルデヒド(2.7g、11.56mmol)の溶液を添加した。得られた混合物を無水THF(150mL)及び酢酸(0.52mL、8.6mmol)で希釈し、続いてナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(2.45g、11.56mmol)を添加した。混合物を室温で撹拌した。1時間後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(1.2g、5.75mmol)の第2の部分を添加し、反応物を室温で2時間撹拌した。次いで反応混合物をDCMで希釈し、飽和NaHCO3及びブラインで洗浄した。次いでDCM部分をMgSO4で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、MeOH及びDCMで溶離)によって精製して標記化合物10−2(424mg、20%)を得た。
6−ヒドラジニル−2−ナフタレンスルホン酸塩酸塩14−1の調製
水性HCl(12M、100mL)中の6−アミノ−2−ナフタレンスルホン酸一水和物(15.2g、68.1mmol)の低温(0℃)溶液に水(25mL)中のNaNO2の溶液を10分かけて滴下添加し、反応混合物を0℃で45分間撹拌した。次いでHCl(12M、25mL)中のSnCl2の溶液を温度を0℃で維持しながら1時間かけて滴下添加した。反応混合物を0℃で45分間、次いで室温で1.5時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、得られた固体をアセトンで精製した。沈殿物をアセトンですすいで標記化合物14−1を淡桃色の固体(17g、90%)として得た。
AcOH(200mL)中の中間体14−1(12g、68.1mmol)、KOAc(6.39g、65.1mmol)、及びイソプロピルメチルケトン(8.41g、10.5mmol)の溶液を90℃で16時間加熱し、次いで室温まで温めた。次いで反応混合物を真空中で乾燥するまで濃縮し、残渣をアセトンに懸濁し、濾過した。不溶性の固体物質をEtOHで洗浄した。組み合わせた濾液を真空中で濃縮した。残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィー(C18 SiO2、水中のアセトニトリルの勾配で溶離)によって精製し、標記化合物14−2(7.5g、34%)を生成した。
無水DMF(120mL)中の中間体14−2(5.7g、17.4mmol)の溶液に1,3−プロパンスルトン(4.47mL、50.9mmol)を添加し、反応混合物を100℃で5時間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。粗生成物を逆相フラッシュクロマトグラフィー(C18 SiO2、水で溶離)によって精製し、標記化合物14−3を橙色の発泡体(3.1g、40%)として生成した。
二硫化炭素(300mL)中の9,10−ジメチルアントラセン(10.0g、48.5mmol)の溶液に、塩化アセチル(4.9mL、75.6mmol)を添加し、続いて三塩化アルミニウム(9.3g、69.8mmol)を添加した。赤みがかった茶色の反応混合物を室温で一晩、次いで45℃で4時間撹拌した。反応物を氷(50g)、濃HCl(1mL)の添加によってクエンチし、30分間撹拌した。次いでDCM(200mL)をすべての黒色の固体が溶解するまで添加した。層を分離し、水層をDCMでさらに抽出した。組み合わせた有機層を水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、DCMで溶離)によって精製した。6.7gの標記生成物を黄色の固体(56%)として得た。
ジオキサン(150mL)中の9,10−ジメチル−2−アセチルアントラセン(7.6g、30.6mmol)の溶液を80℃で加熱し、NaOCl(14.5%、80mL)及びNaOH(6.7%、50mL)の溶液に添加し、80℃で16時間撹拌した。次いで反応混合物を水(100mL)で希釈し、pH1までHCl(1M)で酸性化した。懸濁液を濾過し、固体生成物を水で広範に洗浄して化合物14−4を黄色の固体(6.3g、84%)として得た。
MeOH(100mL)中の化合物14−4(6.3g、25.1mmol)及びp−トルエンスルホン酸(8.7g、50.3mmol)の溶液を22時間還流した。次いで反応物を真空中で濃縮し、DCMで希釈し、飽和NaHCO3、1MのNaHCO3、及びブラインで洗浄した。有機層を無水MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して化合物14−5を黄色の固体(6.13g、92%)として生成した。
無水THF(100mL)中のLiAlH4(2.63g、69.4mmol)の懸濁液を0℃に冷却した。無水THF(100mL)中の化合物14−5(6.12g、23.1mmol)の溶液を15分かけて滴下添加した。0℃で45分間撹拌した後、反応物を水(12mL)及びNaOH(15%、3mL)によって0℃でクエンチした。次いで反応混合物をジエチルエーテル(150mL)で希釈し、濾過した。固体を酢酸エチルで洗浄した。組み合わせた濾液及び洗浄物を真空中で濃縮し、次いで残渣を酢酸エチルに溶解し、ブラインで洗浄した。有機層を無水MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して化合物14−6を黄色の固体(4.6g、86%)として生成した。
火力乾燥した500mLの3口フラスコ内で、カリウムクロロクロメート(5.48g、25.4mmol)をアルゴン下で無水1,2−ジクロロエタン(100mL)に懸濁した。無水1,2−ジクロロエタン(150mL)中の化合物14−6(4.62mg、19.5mmol)の溶液を20分かけてスラリーに滴下添加した。室温で6時間撹拌した後、反応混合物をセライトを通して濾過し、プラグをDCMですすいだ。濾液を真空中で濃縮して化合物14−7を黄色の固体(720mg、15%)として生成した。
無水CCl4(50mL)中の化合物14−7(720mg、3.1mmol)及びN−ブロモスクシンイミド(1.20g、6.7mmol)の混合物を1時間還流した。次いで反応混合物をトルエン(100mL)で希釈し、3日間−20℃に冷却した。得られた黄色の結晶を濾過によって単離し、MeOHで洗浄して化合物14−8を黄色の固体(830mg、69%)として生成した。
無水DCM(75mL)中のN−(3−アミノプロピル)メタクリルアミド塩酸塩(1.54g、8.6mmol)、トリエチルアミン(1.25mL、8.67mmol)、及び化合物14−8の混合物をアルゴン下で16時間還流した。次いで反応混合物を真空中で濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、DCM中0から100%のMeOHの勾配で溶離)によって精製した。生成物14−9を琥珀色の油(812mg、73%)として得た。
無水アセトニトリル(25mL)及び無水DMF(3mL)中の化合物14−9の溶液に、K2CO3(821mg、4.39mmol)及び2−ブロモメチルフェニルボロン酸(519mg、2.41mmol)を添加した。反応物を室温で4日間撹拌し、濾過し、濾液を真空中で濃縮した。次いでトルエンを残渣に添加し、真空中で除去してDMFの除去を補助し、希釈−蒸発を2回繰り返した。残渣を高真空下で乾燥させ、次いで逆相フラッシュクロマトグラフィー(C18 SiO2、MeCN中0.1%TFAで溶離)によって精製した。組み合わされ、濃縮された部分の飽和NaHCO3での塩基性化と、それに続くDCMでの3回の抽出によって純粋な生成物を単離した。次いでDCM部分をMgSO4で乾燥させ、真空中で濃縮して標記化合物14−10を黄色の残渣(280mg、32%)として得た。
エタノール(50mL)中の化合物14−10(260mg、0.33mmol)及び14−3(448mg、0.99mmol)の溶液を2時間還流した。次いで反応混合物を室温まで冷却し、真空中で濃縮した。残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィー(C18 SiO2、MeCN及び水で溶離)によって2回精製した。純粋な生成物を凍結乾燥後に桃色/赤色の固体(125mg、28%)として得た。HPLC−MS:m/z1176.9(M+H+についての計算値1176.5);λmax=655,687nm。
7−(ジエチルアミノ)−2−フェニル−4H−1−ベンゾピラン−4−オン(15−1)の調製
N,N−ジエチル−3−アミノフェノール(4.0g、24.2mmol)及びベンゾイル酢酸エチル(9.30g、48.4mmol)の混合物を180℃でアルゴン下で16時間加熱した。次いで追加のベンゾイル酢酸エチル(2.0mL、11mmol)を反応混合物に導入し、それを3時間撹拌し、続いて室温に冷却した。反応混合物を酢酸エチル(20mL)で希釈し、続いてヘキサンを添加し、これにより沈殿物が生成した。懸濁液を遠心分離し、上清を0.05MのHClで3回洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、酢酸エチル及びヘキサンで溶離)によって精製して化合物15−1を淡黄色の固体(773mg、10%)として得た。
無水THF(10mL)中の化合物15−1(773mg、2.6mmol)の溶液をアルゴン下で0℃に冷却した。メチルマグネシウムブロミド(1.2mL、3.6mmol)を15分かけて滴下添加した。フラスコを室温まで温め、24時間撹拌した。次いで48%テトラフルオロホウ酸(1.4mL、10.7mmol)を添加し、混合物を15分間撹拌した。次いで溶液をDCMで希釈し、水で洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(C18 SiO2、水及びMeOHで溶離)によって精製した。純粋な生成物を含有する部分を組み合わせ、真空中で濃縮してMeOHを除去した。次いで水性残渣をDCMで3回抽出した。組み合わせたDCM層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して化合物15−2をマゼンタ色の固体(625mg、60%)として生成した。
酢酸エチル(5mL)中の化合物14−10(100mg、0.12mmol)及び15−2(53.3mg、0.14mmol)の混合物を75℃で16時間加熱した。反応混合物を真空中で濃縮し、シリカに吸着させた。不純物を、DCM中のMeOHの混合物で固体を洗浄することによって除去した。次いで生成物をDMSO中のシリカを超音波処理し、続いて濾過することによって回収した。濾液を凍結乾燥させて純粋な化合物15(10mg、7%)を得た。HPLC−MS:m/z1056(M+についての計算値1056.6);λmax=530nm(ブロード)。
(4−ヒドラジニルフェニル)酢酸塩酸塩(17−1)の調製
4−アミノフェニル酢酸(6.86g、45.3mmol)及びHCl(12M、100mL)の混合物を15分間還流した。撹拌後、溶液を−5℃に冷却し、水性NaNO2(25mL)を10分かけて0℃で滴下添加した。反応混合物を20分間撹拌した後、HCl中のSnCl2(12M、50mL)を、温度を0℃未満に維持しながら10分かけて滴下添加した。次いで反応混合物をさらに2時間撹拌してから濾過し、沈殿物を低温水(100mL)、低温エタノール(200mL)、及びジエチルエーテル(50mL)で洗浄した。次いで固体を高真空下で乾燥させて化合物17−1をベージュ色の固体(6.68g、73%)として生成した。
化合物17−1(6.6g、32.5mmol)、酢酸(80mL)、酢酸カリウム(6.39g、65.1mmol)、及びイソプロピルメチルケトン(8.41g、10.5mmol)の混合物を3時間還流し、次いで室温に冷却した。次いで溶液を真空中で濃縮した。残渣をDCMに溶解し、ブラインで洗浄し、次いでMgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。得られた固体をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、DCM中0から15%の勾配のMeOHで溶離)によって精製し、化合物17−2を淡桃色の固体(4.9g、59%)として生成した。
DCM(30mL)中の化合物17−2(2.0g、7.8mmol)、N−(3−アミノプロピル)メタクリルアミド塩酸塩(1.67g、9.39mmol)、HOBt(1.26g、9.39mmol)、EDC(2.25g、11.7mmol)、及びトリエチルアミン(3.39mL、23.5mmol)の混合物を室温で16時間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、MeOH及びDCMで溶離)によって精製し、化合物17−3(3.0g、定量的)を得た。
無水アセトニトリル(50mL)中の化合物17−3(3.0g、8.7mmol)及び1,3−プロパンスルトン(7.7mL、87.8mmol)の溶液を4日間50℃に加熱した。次いで反応混合物を真空中で10mLまで濃縮した。次いで濃縮物をエーテル/アセトン(40mL)で希釈し、多量の沈殿物を生成した。スラリーを遠心分離し、上清を廃棄した。固体をアセトンで洗浄し、真空中で乾燥させて化合物17−4を紫色の発泡体(3.5g、85%)として生成した。
DCM(40mL)及びDMF(8mL)中のアルデヒド14−8(250mg、0.63mmol)、2−[(メチルアミノ)メチル]フェニルボロン酸(420.8mg、2.5mmol)及びトリエチルアミン(0.367mL、2.5mmol)の混合物を加熱して3日間還流した。反応混合物を水で3回洗浄した。DCM層をシリカカラムに装填し、DCM中0〜15%のMeOHの勾配を用いて溶出させた。生成物17−10を粗製の黄色の油(320mg、89%)として得た。
エタノール(50mL)中の化合物17−10(318mg、0.56mmol)及び17−4(637mg、1.4mmol)の混合物を16時間還流した。次いで反応物を真空中で濃縮し、残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィー(C18 SiO2、MeOH中0.25%HCl(水性)での勾配溶離)によって精製した。組み合わされ、濃縮された純粋な部分の飽和NaHCO3での塩基性化と、それに続くDCMでの3回の抽出によって生成物を単離した。次いでDCM部分をMgSO4で乾燥させ、真空中で濃縮して標記化合物17をジエチルエーテルでの精製後に暗赤色の固体として得た(150mg、26%)。HPLC−MS:m/z1006.6(M+H+についての計算値1006.5);λmax=525nm(ブロード)。
1−(5−カルボキシペンチル)−4−メチルキノリニウムブロミド(18−1)の調製
レピジン(2.0mL、14.7mmol)及び6−ブロモヘキサン酸(4.33g、22.2mmol)の混合物を120℃で5時間、次いで130℃で16時間加熱した。次いで反応混合物を室温に冷却し、アセトンを用いて15分間超音波処理した。上清を移し、固体残渣を超音波下で新たなアセトンでさらに2回洗浄し、化合物18−1を微細な灰色の固体(2.4g、76%)として生成した。
乾燥した100mLのフラスコ内で、化合物18−1(1.0g、2.9mmol)を3:1のDCM/DMF(50mL)に溶解し、続いてN−(3−アミノプロピル)メタクリルアミド塩酸塩(633mg、3.5mmol)、HOBt(598mg、4.4mmol)、EDC(849mg、4.4mmol)、及びトリエチルアミン(0.857mL、5.9mmol)を添加した。反応混合物を室温で16時間撹拌し、続いてジエチルエーテルで希釈した。得られた懸濁液を遠心分離し、上清を廃棄した。固体残渣をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、MeOH及びDCMで溶離)によって精製し、標的化合物18−2を桃色−赤色の非晶質固体(884mg、65%)として得た。
エタノール(10mL)中の化合物17−10(100mg、0.17mmol)及び18−2(200mg、0.43mmol)の混合物を5時間還流した。次いで反応混合物を室温まで冷却し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、DCM中0から30%の勾配のMeOH、続いて0.1%TFAを有する100%MeOHで溶離)によって精製した。得られた黄色の油を同じ方法で再精製した。純粋な生成物をDCMに溶解し、溶液を飽和NaHCO3で洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。純粋な化合物18を橙色の非晶質固体(9mg、5%)として得た。HPLC−MS:m/z924.8(M+についての計算値924.5);λmax=380nm(ブロード)。
スキーム1.化合物35の調製
2−ブロモ−9,10−ジメチルアントラセン(35−2)の調製
10Lの4口フラスコ内で、2−ブロモアントラキノン(化合物35−1、500g、1.74モル)を無水THF(6.5L)に溶解した。溶液を窒素雰囲気下で−78℃に冷却し、MeLi(2.39L、3.83モル)を2時間にわたって滴下添加した。暗色化反応混合物をさらに1時間−78℃で撹拌し、次いで一晩で室温に到達させた。反応物を飽和NH4Cl(1.5L)でクエンチした。有機層を分離し、H2Oで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。次いで得られた黄色の固体をMTBE(3.4L)に溶解した。濃HCl(1.67L)中のSnCl2・2H2O(2.12kg、9.40モル)の溶液を30分かけて氷浴冷却下で添加した。反応混合物を室温で3時間撹拌し、次いで分離漏斗に移し、H2Oで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(SiO2、溶離液:石油エーテル/DCM20:1)によって精製して標記化合物35−2(220g、44%)を黄色の固体として得た。
1,2−ジクロロエタン(100mL)中の2−ブロモ−9,10−ジメチルアントラセン35−2(6.89g、24.6mmol)及びN−ブロモスクシンイミド(9.46g、53.15mmol、2.2当量)の混合物を2時間還流した。溶媒を真空中で除去し、残渣をメタノール(100mL)で精製し、濾過し、メタノールで完全にすすぎ、乾燥させて化合物35−3を黄色−橙色の固体(10.14g、95%)として得た。
2:1の1,4−ジオキサン/H2O(250mL)中の2−ブロモ−9,10−ビス(ブロモメチル)アントラセン35−3(22.9g、51.7mmol)及び無水炭酸カルシウム(31.02g、310.2mmol、6当量)の混合物を還流下で20時間撹拌した。次いで反応物を濃縮してジオキサンを除去し、1MのHCl(50mL)で酸性化し、濾過した。収集した固体を水(3×50mL)ですすぎ、高真空下で乾燥させ、生成物35−4を橙色−黄色の固体(15.0g、92%)として生成した。
デス−マーチンペルヨージナン(3.3g、7.88mmol)を1:1のTHF/DCM(250mL)中の35−4(1g、3.15mmol)の溶液に0℃で窒素下で添加した。溶液を室温で3時間撹拌し、次いで濾過し、飽和NaHCO3で希釈した。得られた混合物を分離漏斗に移し、DCMで3回抽出した。組み合わせたDCM層をMgSO4で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、溶離液:100%DCM)によって精製し、35−5を橙色の固体(440mg、44%)として得た。
火力乾燥した1Lのフラスコ内で、無水THF(500mL)中のAPMA・HCl(5.75g、33.3mmol)及びDIPEA(5.8mL、33.3mmol)の混合物を30分間超音波処理した。次いで無水DMSOを、透明な溶液が得られるまで添加した(約20mL)。氷酢酸(0.48mL、8.3mmol)及びジアルデヒド35−5(1.3g、4.2mmol)をその溶液に添加し、続いて室温で45分間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(9.3g、44.4mmol)を2時間かけて4つの等量部分に分けて添加し、反応混合物を室温で16時間撹拌した。次いで反応混合物を真空中で濃縮し、DCM及び飽和NaHCO3で希釈し、分離漏斗に移した。水層をDCMで5回抽出した。次いで組み合わせたDCM層をMgSO4で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィー(C18 SiO2、MeOH中0.25%HCl(水性)での勾配溶離)によって精製した。純粋な生成物を凍結乾燥によって淡黄色の固体として得た(0.29g、11%)。
ジアミン35−6(2g、3.53mmol)、ビス(ピナコラト)ジボロン(1.8g、7.07mmol)、酢酸カリウム(2.1g、21.2mmol)、及びPd(dppf)Cl2の混合物を乾燥アルゴンで5回パージした。次いで無水DMSO(120mL)を添加し、反応混合物を50℃でアルゴン下で16時間撹拌した。出発物質の消費後、反応混合物をDCM(350mL)及び水(350mL)で希釈し、室温で20分間撹拌してから、分離漏斗に移した。有機層を廃棄し、水層をさらにDCMで4回洗浄した。残存している水層を真空中で濃縮し、逆相フラッシュクロマトグラフィー(C18 SiO2、MeOH中0.09%HCl(水性)の勾配で溶離)に使用した。純粋な生成物を凍結乾燥によって収集してボロン酸35−7を黄色−橙色の固体(558mg、30%)として生成した。
凝縮器が装着された火力乾燥した50mLの3口フラスコ内で、EtOH(15mL)及び水(2mL)中のアントラセンボロン酸35−7(522mg、0.985mmol)、4−ブロモ−2,2’−ビピリジン(154mg、0.657mmol)、及び炭酸セシウム(640mg、1.97mmol)の混合物をアルゴン流下で75分間還流することによって脱気した。次いでPd(OAc)2(29.7mg、0.131mmol)及びPPh3(138mg、0.526mmol)を一度に添加した。アルゴン下での還流を、反応が90分で完了するまで継続した。次いで反応混合物を室温まで冷却し、濾過し;固体残渣をDCM及びMeOHですすいだ。濾液を真空中で濃縮し、得られた残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィー(C18 SiO2、MeOH中0.09%HClの勾配で溶離)によって精製した。組み合わされ、濃縮された部分の固体NaHCO3(200mg)での塩基性化と、それに続くDCMでの2回の抽出によって純粋な生成物を単離した。次いで組み合わせたDCM層をMgSO4で乾燥させ、真空中で濃縮して生成物を黄色の固体(316mg、50%)として生成した。
EtOH(20mL)中のジアミン35−8(75mg、0.117mmol)の脱気溶液に、Ru(bpy)2Cl2・2H2O(57mg、0.117mmol)を添加し、反応物をアルゴン流下で80℃で20時間還流し、この時点で反応が完了した。溶媒を真空中で除去し、残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィー(C18 SiO2、アセトニトリル中0.09%HCl(水性)の勾配で溶離)によって精製した。純粋な生成物を有する組み合わせた部分を真空中で濃縮してアセトニトリルを除去した。次いで生成物をアンモニウムヘキサフルオロホスフェート(0.25mL)の飽和溶液の添加によって沈殿させ、濾過によって収集し、水及びジエチルエーテルですすぎ、真空中で乾燥させた。収率:159mg(定量的)。
無水DMF(4mL)中の中間体35−9(409mg、0.30mmol)及びK2CO3(415mg、3mmol)の混合物を室温でアルゴン下で16時間撹拌した。次いで2−ブロモメチルフェニルボロン酸(259mg、1.2mmol)を添加し、反応混合物を室温で4時間撹拌した。反応混合物を逆相フラッシュクロマトグラフィー(C18 SiO2、アセトニトリル中0.09%HCl(水性)の勾配で溶離)で分離した。純粋な生成物を有する組み合わせた部分を真空中で濃縮してアセトニトリルを除去した。次いで生成物を、アンモニウムヘキサフルオロホスフェート(0.25mL)の飽和溶液の水溶液への添加によって沈殿させ、遠心分離によって収集した。上清を廃棄し、沈殿物をさらにジエチルエーテルで3回洗浄し、標記化合物を橙色−赤色〜暗赤色の固体(123mg、65%)として生成した。HPLC−MS:m/z661.7(M+2についての計算値668.8);λmax=465nm(ブロード)。
化合物20を一般的手順X、XIV、及びVに従って、中間体20−2及び19−5から合成した。HPLC−MS:m/z1066.1(M+についての計算値1065.5);λmax=700nm。
無水DCM及びアセトニトリル(20mL:20mL)の混合物中のジアミン21−2(1.5g、1.65mmol)、DIPEA(0.99mL、5.68mmol)、及び2−(ブロモメチル)フェニルボロン酸MIDAエステル(1.7g、5.1mmol)の溶液を周囲温度で1時間撹拌した。次いで溶媒を減圧下で除去し、残渣をMeOH(25mL)に溶解し、2Mの水性Na2CO3(15mL)で処理した。混合物を2時間激しく撹拌した。次いで懸濁液を濾過し、MeOH(150mL)ですすいだ。濾液を減圧下で濃縮し、残渣を飽和NaHCO3(100mL)及びDCM(50mL)の間で分離した。層を分離し、水層をさらにDCM(3×30mL)で抽出した。組み合わせたDCM層を無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィー(C18 SiO2、水+0.05%TFA中35%から100%の勾配のMeOHで溶離)によって精製した。収率:暗青色の固体として747mg(一TFA塩として39%の収率)。HPLC−MS:m/z1062.4(M+についての計算値1061.6)。UV/Vis:λmax=660nm。1H NMR (400 MHz, MeOH−d4) δ ppm 0.67 (s, 3 H) 0.86 (br. s., 3 H) 1.67 (s, 3 H) 1.69 − 1.73 (m, 2 H) 1.74 (s, 3 H) 1.85 − 2.00 (m, 2 H) 2.61 (t, J = 7.18 Hz, 2 H) 2.70 − 2.78 (m, 2 H) 2.93 (t, J = 7.10 Hz, 2 H) 3.08 (t, J = 6.51 Hz, 2 H) 3.37 (s, 12 H) 3.86 (br. s., 2 H) 4.06 (br. s., 2 H) 4.56 (br. s., 2 H) 4.84 (br. s., 2 H) 5.15 (s, 1 H) 5.21 (s, 1 H) 5.29 (s, 1 H) 5.38 (s, 1 H) 6.67 (dd, J = 9.50, 2.50 Hz, 2 H) 6.83 − 6.97 (m, 1 H) 7.10 (m, J = 9.60 Hz, 1 H) 7.19 (d, J = 9.40 Hz, 2 H) 7.24 (d, J = 7.91 Hz, 1 H) 7.26 − 7.34 (m, 4 H) 7.37 (d, J = 8.64 Hz, 1 H) 7.42 (d, J = 7.06 Hz, 1 H) 7.47 (d, J = 2.50 Hz, 2 H) 7.51 (br. s., 1 H) 7.61 − 7.70 (m, 2 H) 8.43 (d, J = 9.01 Hz, 1 H) 8.48 − 8.60 (m, 2 H)。
中間体49−1を公開された手順[参考文献:Koide,et al.J.Am.Chem.Soc.,134(11),5029−5031]に従って合成した。
化合物49を一般的手順X、XIV、及びXVの順序に従って、中間体49−1及び19−5から合成した。HPLC−MS:m/z1086.2(M+についての計算値1085.6)。UV/Vis:λmax=705nm。
中間体45−1を文献(Koide,Y.;Urano,Y.;Hanaoka,K.;Piao,W.;Kusakabe,M.;Saito,N.;Terai,T.;Okabe,T.;Nagano,T.J.Am.Chem.Soc.2012,134(11),5029−5031)に記載されているように、49−1と同様に市販の出発物質から合成した。
化合物45を一般的手順X、XIV、及びXVに従って、中間体45−1及び19−5から合成した。HPLC−MS:m/z1114.3(M+についての計算値1113.6)。UV/Vis:λmax=690nm。
シラキサントン48−1を文献(Koide,Y.;Urano,Y.;Hanaoka,K.;Piao,W.;Kusakabe,M.;Saito,N.;Terai,T.;Okabe,T.;Nagano,T.J.Am.Chem.Soc.2012,134(11),5029−5031)に記載されているように、49−1と同様に市販の出発物質から合成した。
化合物48を一般的手順X、XIV、及びXVに従って、シラキサントン48−1及びブロモアントラセン19−5から合成した。HPLC−MS:m/z1194.3(M+についての計算値1193.7)。UV/Vis:λmax=740nm。
中間体56−1を文献(Koide,Y.;Urano,Y.;Hanaoka,K.;Piao,W.;Kusakabe,M.;Saito,N.;Terai,T.;Okabe,T.;Nagano,T.J.Am.Chem.Soc.2012,134(11),5029−5031)に記載されているように、49−1と同様に市販の出発物質から合成した。
化合物23を上記スキームに概説されているように一般的手順VII及びVの組み合わせに従ってアルデヒド14−9から合成した。HPLC−MS:m/z1057.0(M+についての計算値1057.6)。UV/Vis:λmax=560nm。
5−ブロモ−2,3,3−トリメチルインドレニン22−9の調製
無水EtOH(160mL)、及び濃H2SO4(5mL)中の4−ブロモフェニルヒドラジン(10g、44.7mmol)、3−メチル−2−ブタノン(9.6mL、89.5mmol)の溶液をアルゴン下で1時間還流した。次いで反応混合物を真空中で80mLまで濃縮し、DCMで希釈し、分離漏斗に移した。水層を廃棄し、有機層を飽和NaHCO3、水、及びブラインで3回洗浄した。次いでDCM部分をMgSO4で乾燥させ、真空中で濃縮して標記生成物(5.1g、48%)を生成した。
アセトニトリル(40mL)中の中間体22−9(5.1g、21.4mmol)及びヨードメタン(3.96mL、64.3mmol)の混合物を圧力フラスコ内で80℃に16時間加熱し、淡黄色の沈殿物を生成した。反応混合物を室温まで冷却し、ジエチルエーテルで希釈し、次いで−78℃に冷却した。生成物を濾過によって収集し、低温ジエチルエーテルですすぎ、標記生成物22−10(7.51g、93%)を生成した。
無水酢酸(40mL)中のN−(3−フェニルイミノ−1−プロペン−1−イル)アニリン塩酸塩(1.61g、6.2mmol)及び1,2,3,3−テトラメチル−3H−インドリウムヨウ化物(750mg、2.49mmol)の混合物をアルゴン下で20分間80℃に加熱した。次いで反応混合物をDCMで希釈し、分離漏斗に移した。有機層を水及びブラインで洗浄し、次いでMgSO4で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、DCM及びMeOHで溶離)によって精製し、標記生成物22−12(439mg、41%)を生成した。
無水酢酸(16mL)中の酢酸ナトリウム(750mg、9.1mmol)、中間体22−12(430mg、0.911mmol)及び22−10(1.03gmg、2.72mmol)、及びピリジン(2mL)の混合物を1時間撹拌した。反応混合物をDCMで希釈し、飽和NaHCO3で中和した。次いで混合物を分離し、DCM層をブライン2回で洗浄した。次いでDCM部分をMgSO4で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、DCM及びMeOHで溶離)によって精製し、標記生成物22−13(311mg、58%)を得た。
脱気EtOH(15mL)及び水(1mL)中の中間体35−7(200mg、0.339mmol)、22−13(215mg、0.406mmol)、及び炭酸セシウム(331mg、1.01mmol)の混合物に、酢酸パラジウム(II)(7.6mg、0.034mmol)及びトリフェニルホスフィン(36mg、0.136mmol)を添加した。反応混合物をアルゴン下で16時間還流し、次いで真空中で濃縮した。残渣をDCMに溶解し、飽和NaHCO3及びブラインで洗浄した。DCM層をMgSO4で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗生成物を逆相フラッシュクロマトグラフィー(C18 SiO2、MeOH中0.09%HClの勾配で溶離)によって精製した。組み合わされ、濃縮された部分の飽和NaHCO3での塩基性化と、それに続くDCMでの3回の抽出によって純粋な生成物を単離した。次いで組み合わせたDCM層をMgSO4で乾燥させ、真空中で濃縮して標記生成物22−14(92mg、27%)を生成した。
無水アセトニトリル(6mL)及び無水DCM(4mL)中の中間体22−14(85mg、0.085mmol)及びK2CO3(118mg、0.85mmol)の混合物に、2−ブロモメチルフェニルボロン酸(55mg、0.256mmol)を添加した。反応物をアルゴン下で室温で40時間撹拌し、次いでさらに2−ブロモメチルフェニルボロン酸(36mg、0.168mmol)を無水MeOH(2mL)と共に添加し、得られた混合物を2時間撹拌した。次いで反応混合物を真空中で10mLまで濃縮し、濾過した。沈殿物をさらにDCMで洗浄した。濾液を真空中で濃縮した。粗生成物を逆相フラッシュクロマトグラフィー(C18 SiO2、MeOH中0.09%HClの勾配で溶離)によって精製した。組み合わされ、濃縮された部分の飽和NaHCO3での塩基性化と、それに続くDCMでの3回の抽出によって純粋な生成物を単離した。次いで組み合わせたDCM層をMgSO4で乾燥させ、真空中で濃縮した。標記化合物22をヘキサンによって沈殿させ、真空中で乾燥させた(55mg、51%)。HPLC−MS:m/z1135.3(M+についての計算値1135.6)。UV/Vis:λmax=660nm。
中間体33−1を文献(Cherevatskaya,M.et al.Angew.Chem.Int.Ed.,51(17),4062−4066,2012)に記載されているように合成した。
化合物33を上記スキームに概説されているように、一般的手順III及びVに従って、中間体33−1及び35−7から合成した。HPLC−MS:m/z1200.4(M+についての計算値1199.6)。UV/Vis:λmax=585nm。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 8.35 (d, J = 9.3 Hz, 1 H), 8.26 (d, J = 8.8 Hz, 1 H), 7.70 − 7.85 (m, 3 H), 7.59 − 7.68 (m, 4 H), 7.51 − 7.58 (m, 2 H), 7.31 − 7.51 (m, 8 H), 7.20 (s, 2 H), 5.37 (s, 1 H), 5.34 (s, 1 H), 5.13 (s, 1 H), 5.11 (s, 1 H), 4.58 (br. s., 2 H), 4.53 (s, 2 H), 3.94 (br. s., 2 H), 3.58 (t, J = 5.5 Hz, 4 H), 3.54 (t, J = 5.5 Hz, 4 H), 3.39 − 3.42 (m, 2 H), 3.09 (t, J = 6.3 Hz, 4 H), 2.82 (t, J = 5.8 Hz, 4 H), 2.57 (t, J = 7.5 Hz, 2 H), 2.48 (t, J = 7.5 Hz, 2 H), 2.15 (quin, J = 6.0 Hz, 4 H), 2.00 (quin, J = 6.0 Hz, 4 H), 1.72 (s, 3 H), 1.70 (s, 3 H), 1.56 − 1.64 (m, 2 H), 1.45 − 1.54 (m, 2 H), 1.21 − 1.31 (m, 4 H)。
化合物42を上記スキームに概説されているように、一般的手順X、III、及びXVに従って1,3−ジヨードベンゼン及び中間体11−3から合成した。HPLC−MS:m/z1138.3(M+についての計算値1137.6)。UV/Vis:λmax=650nm。1H NMR (400 MHz, MeOH−d4) δ ppm 8.39 (d, J = 9.0 Hz, 1 H), 8.36 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 8.22 − 8.33 (m, 2 H), 7.89 (d, J = 7.9 Hz, 1 H), 7.71 − 7.84 (m, 2 H), 7.52 − 7.70 (m, 5 H), 7.25 − 7.47 (m, 11 H), 7.08 − 7.25 (m, 3 H), 6.97 (d, J = 2.9 Hz, 1 H), 6.79 (dd, J = 9.7, 2.9 Hz, 2 H), 5.38 (s, 1 H), 5.34 (s, 1 H), 5.20 (quin, J = 1.4 Hz, 1 H), 5.14 (quin, J = 1.4 Hz, 1 H), 4.79 (s, 4 H), 4.15 (br. s., 2 H), 3.89 (br. s., 2 H), 3.33 (s, 12 H), 2.65 − 2.75 (m, 2 H), 2.58 (m, J = 7.6 Hz, 2 H), 1.74 − 1.89 (m, 4 H), 1.72 (s, 3 H), 1.67 (s, 3 H), 0.63 (s, 6 H)。
化合物61を上記スキームに概説されているように、一般的手順X、III、及びXVに従って1,3−ジヨードベンゼンならびに中間体49−1及び35−7から合成した。HPLC−MS:m/z1162.2(M+についての計算値1161.6)。UV/Vis:λmax=705nm。
化合物62を上記スキームに概説されているように、一般的手順X、III、及びXVに従って1,3−ジヨードベンゼンならびに中間体45−1及び35−7から合成した。HPLC−MS:m/z1190.3(M+についての計算値1189.6)。UV/Vis:λmax=680nm。
化合物64を一般的手順Vに従って中間体63−3及び53−2から調製した。HPLC−MS:m/z1366.3(M+についての計算値1365.6)。UV/Vis:λmax=650nm。1H NMR (600 MHz, MeOH−d4;2つの回転異性体の混合物) δ ppm 8.12 − 8.31 (m, 2 H), 7.86 − 8.03 (m, 3 H), 7.71 − 7.77 (m, 2 H), 7.60 − 7.71 (m, 6 H), 7.53 − 7.60 (m, 3 H), 7.47 − 7.53 (m, 1 H), 7.36 − 7.44 (m, 2 H), 7.30 − 7.36 (m, 2 H), 6.88 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 5.47 (s, 1 H), 5.35 (s, 1 H), 5.26 (s, 1 H), 5.14 (s, 1 H), 4.70 (br. s, 4 H), 3.36 (s, 12 H), 3.08 (br. s., 2 H), 2.96 (br. s., 2 H), 2.69 − 2.77 (m, 4 H), 2.67 − 2.69 (m, 4 H), 2.65 (br. s, 6 H), 2.48 (br. s, 6 H), 1.87 − 1.98 (m, 2 H), 1.79 − 1.85 (m, 2 H), 1.78 (s, 3 H), 1.71 (s, 3 H), 1.66 (s, 3 H), 0.68 (s, 3 H), 0.64 (s, 3 H)。
化合物65を上記スキームに概説されているように、一般的手順XVII−A及びXVに従って、中間体63−2及び43−1から調製した。HPLC−MS:m/z1476.3(M+についての計算値1475.8)。UV/Vis:λmax=650nm。
化合物29を上記スキームに概説されているように、一般的手順XXV及びVに従って中間体29−1及び2−2から調製した。HPLC−MS:m/z1376.6(M+H+についての計算値1375.6)。UV/Vis:λmax=650nm。
化合物32を上記スキームに概説されているように、一般的手順VII、XXV、及びVに従って4−ヨードベンズアルデヒド、2,4−ジメチルピロール、及び中間体29−1から調製した。HPLC−MS:m/z1102.0(M+H+についての計算値1101.6)。UV/Vis:λmax=500nm。1H NMR (400 MHz, MeOH−d4) δ ppm 8.42 (d, J = 8.5 Hz, 2 H), 8.28 (d, J = 8.8 Hz, 2 H), 7.85 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.48 − 7.63 (m, 4 H), 7.44 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.36 − 7.48 (m, 3 H), 7.20 − 7.36 (m, 4 H), 6.09 (s, 2 H), 5.37 (s, 1 H), 5.35 (s, 1 H), 5.20 (quin, J = 1.5 Hz, 1 H), 5.16 (quin, J = 1.5 Hz, 1 H), 4.51 − 4.76 (m, 4 H), 4.04 (br. s., 2 H), 3.97 (s, 2 H), 3.02 (t, J = 7.0 Hz, 4 H), 2.67 (t, J = 7.4 Hz, 2 H), 2.56 − 2.63 (m, 2 H), 2.51 (s, 6 H), 1.74 − 1.90 (m, 4 H), 1.72 (s, 3 H), 1.70 (s, 3 H), 1.52 (s, 6 H)。
化合物30を上記スキームに概説されているように、一般的手順XXV、III、及びVに従って4−エチニルフェニルボロン酸ならびに中間体2−2及び35−6から調製した。HPLC−MS:m/z1452.0(M+H+についての計算値1451.7)。UV/Vis:λmax=650nm。1H NMR (400 MHz, MeOH−d4) δ ppm 8.45 (d, J = 14.0 Hz, 2 H), 7.90 − 8.04 (m, 3 H), 7.72 − 7.75 (m, 1 H), 7.60 − 7.70 (m, 3 H), 7.37 − 7.59 (m, 13 H), 7.16 − 7.37 (m, 7 H), 6.78 (d, J = 14.0 Hz, 2 H), 5.38 (s, 1 H), 5.37 (s, 1 H), 5.17 (br. s, 1 H), 5.15 (s, 1 H), 4.40 − 4.53 (m, 4 H), 3.09 (t, J = 7.2 Hz, 4 H), 3.03 (t, J = 6.6 Hz, 4 H), 2.41 (quin, J = 7.7 Hz, 4 H), 1.68 − 1.72 (m, 3 H), 1.67 (s, 3 H), 1.26 − 1.33 (m, 16 H)。
AETACI([2−(アクリロイルオキシ)エチル]トリメチルアンモニウムクロリド)(28.5uLのH2O中の80重量%溶液)、CEA(2−カルボキシエチルアクリレート)(39uL)、PEGDAAm(ポリ−エチレングリコールジアクリルアミド)(7.5mg)、2,2’−アゾビス[2−(2−イミダゾリン−2−イル)プロパン]ジヒドロクロリド(0.75mg)、色素(16.7uLのDMSO中の90mMストック溶液)、DMSO(15uL)及び水(42.6uL)を均質な溶液が得られるまで一緒に混合した。モノマーミックスをアルゴンで1分間パージして酸素を除去した。次いで溶液を0.01’’〜0.02’’厚さのテフロンスペーサーによって隔てられた2枚のガラス板の間に注入し、バインダークリップで一緒に保持した。次いで充填されたプレート(ヒドロゲルモールド)をデシケーター内に配置し、アルゴンで2回真空パージした(各サイクルについて1分間真空パージした)。次いでヒドロゲルモールドをアルゴンパージされたオーブン内で45℃で4時間加熱した。得られたヒドロゲルをモールドから除去し、pH7.4のPBSで洗浄した。洗浄工程は、約50mLのPBS中でゲルを(環状振盪機で)2時間振盪することからなり、その間、PBSを3回交換した。5mmの直径の円盤状物を生検パンチを使用してゲルスラブから切り出し、150uLのPBSを含有する96ウェルプレート内に配置した。吸光度及び発光スキャンを蛍光光度計を使用してゲル円盤状物から取得した。
HEMA(2−ヒドロキシエチルメタクリレート)(44.1uL)、DMA(N,N−ジメチルアクリルアミド)(29.4uL)、PEGDAAm(ポリ−エチレングリコールジアクリルアミド)(1.5mg)、2,2’−アゾビス[2−(2−イミダゾリン−2−イル)プロパン]ジヒドロクロリド(0.75mg)、色素(16.7uLのDMSO中の90mMストック溶液)、DMSO(15uL)及び水(42.6uL)を均質な溶液が得られるまで一緒に混合した。モノマーミックスをアルゴンで1分間パージして酸素を除去した。次いで溶液を0.01’’〜0.02’’厚さのテフロンスペーサーによって隔てられた2枚のガラス板の間に注入し、バインダークリップで一緒に保持した。次いで充填されたプレート(ヒドロゲルモールド)をデシケーター内に配置し、アルゴンで2回真空パージした(各サイクルについて1分間真空パージした)。次いでヒドロゲルモールドをアルゴンパージされたオーブン内で45℃で4時間加熱した。得られたヒドロゲルをモールドから除去し、pH7.4のPBSで洗浄した。洗浄工程は、約50mLのPBS中でゲルを(環状振盪機で)2時間振盪することからなり、その間、PBSを3回交換した。5mmの直径の円盤状物を生検パンチを使用してゲルスラブから切り出し、150uLのPBSを含有する96ウェルプレート内に配置した。吸光度及び発光スキャンを蛍光光度計を使用してゲル円盤状物から取得した。
DMA(N,N−ジメチルアクリルアミド)(31.5uL)、AAm(アクリルアミド)(31.5mg)、PEGDAAm(ポリ−エチレングリコールジアクリルアミド)(27mg)、2,2’−アゾビス[2−(2−イミダゾリン−2−イル)プロパン]ジヒドロクロリド(1mg)、色素#21(16uLのDMSO中の50mMのストック溶液)、CF750−SE(15mMのトリエチルアミン、及び20mMのアミノプロピルメタクリルアミドを有する14.6uLのDMSO中の13.73mMの溶液)、カタラーゼ(7mg)、及び水(70uL)を均質な溶液が得られるまで一緒に混合した。モノマーミックスをアルゴンで1分間パージして酸素を除去した。次いで溶液を0.015’’厚さのテフロンスペーサーによって隔てられた2枚のガラス板の間に注入し、バインダークリップで一緒に保持した。次いで充填されたプレート(ヒドロゲルモールド)をデシケーター内に配置し、アルゴンで5回真空パージした(各サイクルについて1分間真空パージした)。次いでヒドロゲルモールドをアルゴンパージされたオーブン内で45℃で4時間加熱した。得られたヒドロゲルをモールドから除去し、pH7.4のPBSで洗浄した。洗浄工程は、約50mLのPBS中でゲルを(環状振盪機で)2時間振盪することからなり、その間にPBSを3回交換した。長さ5mm×幅0.75mmのストリップをカミソリの刃を使用してゲルスラブから取り出した。
グルコースセンサーを上述したように調製した(センサー、A、B、C、またはH)。5mmの直径のヒドロゲルの円盤状物を、透明底の96ウェルプレートのウェル内に配置した。そのウェルに150uLのPBSを添加し、プレートを蛍光光度計に挿入し、37℃に温めた。37℃において、ゲルの蛍光発光を1分毎に収集した(底読み取りカイネティックモード)。グルコース溶液をインジェクターモジュールを介してウェルに30分毎に分注して50、100、200、及び400mg/dLのグルコースの最終濃度を達成した。各グルコースレベルに応じたゲルの発光の蛍光強度を測定した。
グルコースセンサーを上述したように調製し(センサーC)、およそ5mm×0.75mm×0.65mmの寸法の棒状物に切断した。センサー棒状物を麻酔下のブタの皮下組織内に18Gの針で挿入した。図1は、組織内への埋め込みから28日後の生存ブタにおけるセンサーの連続的なグルコース感知性能を示している。比較のため、参照血中グルコース測定値を市販のグルコメーターを用いて5分毎に取得した。示されたセンサーデータは、LED励起源及び蛍光光検出器を含有するカスタム光学リーダーで経皮的に収集した。図2は、麻酔されたブタの皮下組織内に埋め込まれた2つのセンサー(両方とも代表的な化合物である化合物#21を含有する)の蛍光シグナルのプロットを示している。センサーシグナルを28、50、57、及び109日のin vivo埋め込み時間後のブタの皮膚を通して読み取った。実際の血中グルコース参照値のものと比較した、センサーによって報告されたグルコース値の平均絶対相対差(MARD)を計算した。データは、センサーが哺乳動物の皮下組織に埋め込まれた場合に長期安定性を示すことを実証している。
*TFAO−及びTFA−は、トリフルオロアセテートを示すために互換的に使用される。
**化合物は、ここで使用した条件下ではヒドロゲルを形成しなかった。
本出願は、2018年6月27日に出願された米国仮出願第62/690,657号に対する優先権を主張し、その内容は、すべての目的のためにそれらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。本出願は、2016年12月27日に出願された米国仮特許出願第62/439,363号及び2016年12月27日に出願された米国仮特許出願第62/439,364号、2017年12月27日に出願された米国特許出願第15/855,555号、ならびに2017年12月27日に出願された国際特許出願第PCT/US17/68531号に関し、これらの各々の内容は、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。
またはその異性体、互変異性体、溶媒和物、もしくは塩(式中:
R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11、R12、及びR14は、それぞれ独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C2〜C10ヘテロアルキル、ハロゲン、−C(O)R’、−COOR’、−C(O)NH2、−C(O)NR’R”、−CF3、−CN、−SO3H、−SO2CF3、−SO2R’、−SO2NR’R”、−N(R’)2、−N(R’)3 +、−NO2、−OR’、−NHC(O)R’、−OC(O)R’、またはフェニル(式中、R’及びR”は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR’及びR”は、窒素原子と一緒になって、S、O、またはNから選択される1つの追加のヘテロ原子を任意に含有する5または6員複素環を形成する)であり;
R2及びR15は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R9及びR10は、独立して、H、C1〜C6アルキル、または−NHC(O)C(CH3)CH2であり;
L1及びL3は、独立して、結合、または任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2−、任意に置換された−CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2CH2−、任意に置換された−CH2CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された(CH2CH2O)n−(式中、nは、1〜10の整数である)から選択されるリンカー基であり;
L2は、結合;任意に置換されたフェニレン;任意に置換された−アルキレン−フェニレン−;任意に置換された−フェニレン−アルキレン−;または任意に置換された5または6員ヘテロアリーレンであり;
Y1は、−P(O)(Rd)−、−Ge(Rd)(Re)−または−Si(Rd)(Re)−(式中、Rd及びReは、それぞれ、H、−OH、C1〜C6アルキル、C6〜C10アリール、C1〜C6アルコキシ、またはC6〜C10アリールオキシである)から選択され;
R20、R21、R23、及びR24は、それぞれ独立して、H;−NH2または−NH3 +で任意に置換されたC1〜C6アルキル;C2〜C6アルケニル;または−B(OR2)2で任意に置換されたベンジルであり;
R22、R25、R26、及びR27は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
代替的に、(R21及びR20)及び/または(R23及びR24)は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、6、5、または4員飽和または部分飽和環を形成し;
代替的に、(R21及びR22)、(R24及びR25)、(R23及びR27)、及び/または(R26及びR20)は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成する)に関する。
またはその異性体、互変異性体、溶媒和物、もしくは塩(式中:
R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11、R12、及びR14は、それぞれ独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C2〜C10ヘテロアルキル、ハロゲン、−C(O)R’、−COOR’、−C(O)NH2、−C(O)NR’R”、−CF3、−CN、−SO3H、−SO2CF3、−SO2R’、−SO2NR’R”、−N(R’)2、−N(R’)3 +、−NO2、−OR’、−NHC(O)R’、−OC(O)R’、またはフェニルであり;
R’及びR”は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR’及びR”は、それらが結合している窒素原子と一緒になって5または6員複素環を形成し得、その複素環は、S、O、またはNから選択される1つの追加のヘテロ原子を任意に含有し;
Rd及びReは、それぞれ、H、C1〜C6アルキル、C6〜C10アリール、C1〜C6アルコキシ、またはC6〜C10アリールオキシであり;
R2及びR15は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R9及びR10は、独立して、H、C1〜C6アルキル、または−NHC(O)C(CH3)CH2であり;
L1及びL3は、独立して、結合、または任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2−、任意に置換された−CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2CH2−、任意に置換された−CH2CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された(CH2CH2O)n−(式中、nは、1〜5の整数である)から選択されるリンカー基であり;
L2は、結合;任意に置換されたフェニレン;任意に置換された−アルキレン−フェニレン−;任意に置換された−フェニレン−アルキレン−;または任意に置換された5または6員ヘテロアリーレンであり;
R20、R21、R23、及びR24は、それぞれ独立して、H;−NH2または−NH3 +で任意に置換されたC1〜C6アルキル;C2〜C6アルケニル;または−B(OR2)2で任意に置換されたベンジルであり;
R22、R25、R26、及びR27は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
代替的に、(R21及びR20)及び/または(R23及びR24)は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、6、5、または4員飽和または部分飽和環を形成し;
代替的に、(R21及びR22)、(R24及びR25)、(R23及びR27)、及び/または(R26及びR20)は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成する)を有する。
またはその異性体、互変異性体、溶媒和物、もしくは塩(式中:
R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11、R12、及びR14は、それぞれ独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C2〜C10ヘテロアルキル、ハロゲン、−C(O)R’、−COOR’、−C(O)NH2、−C(O)NR’R”、−CF3、−CN、−SO3H、−SO2CF3、−SO2R’、−SO2NR’R”、−N(R’)2、−N(R’)3 +、−NO2、−OR’、−NHC(O)R’、−OC(O)R’、またはフェニルであり;
R’及びR”は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;または任意に−SO2NR’R”におけるR’及びR”は、それらが結合している窒素原子と一緒になって5または6員複素環を形成し得、その複素環は、S、O、またはNから選択される1つの追加のヘテロ原子を任意に含有し;
Rd及びReは、それぞれ、H、C1〜C6アルキル、C6〜C10アリール、C1〜C6アルコキシ、またはC6〜C10アリールオキシであり;
R2及びR15は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R9及びR10は、独立して、H、C1〜C6アルキル、または−NHC(O)C(CH3)CH2であり;
L1及びL3は、独立して、結合、または任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2−、任意に置換された−CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2CH2−、任意に置換された−CH2CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された(CH2CH2O)n−(式中、nは、1〜5の整数である)から選択されるリンカー基であり;
L2は、結合;C1〜C3アルキル、C1〜C3アルコキシ、またはハロゲンから選択される少なくとも1つの置換基で任意に置換されたフェニレン;任意に置換された−C1〜C3アルキレン−フェニレン−;任意に置換された−フェニレン−C1〜C3アルキレン−;
であり;
R20、R21、R23、及びR24は、それぞれ独立して、H;−NH2または−NH3 +で任意に置換されたC1〜C6アルキル;C2〜C6アルケニル;または−B(OR2)2で任意に置換されたベンジルであり;
R22、R25、R26、及びR27は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
代替的に、(R21及びR20)及び/または(R23及びR24)は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、6、5、または4員飽和または部分飽和環を形成し;
代替的に、(R21及びR22)、(R24及びR25)、(R23及びR27)、及び/または(R26及びR20)は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し;
L2が結合である場合、R20、R21、R23、及びR24のうちの少なくとも1つは、−B(OR2)2で任意に置換されたベンジルであり;
但し、化合物は、化合物27、54、63、64、65、66、67、69、73、74、75、76、77、81、82、及び83ではない)を有する。
から選択される。一実施形態では、L2は、
であり、各々は、任意に置換されている。
である。
から選択される。式IV−I、IV−IA、IV−IB、IV、IVA、またはIVBの化合物のいくつかの実施形態では、R2及びR15は、それぞれ、Hである。
用語「組織統合型」は、生存組織内に統合された場合、組織の血管(例えば、毛細血管)に近接して保持される物質(例えば、骨格)を指す。
一態様は、式Iの化合物:
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
(式中、点線は、結合または結合の非存在を示し;
R1及びOを接続させる点線が結合である場合、R1は、CX1X2であり、R15は、非存在であり;R1及びOを接続させる点線が結合の非存在である場合、R15は、各存在において、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり、R1は、各存在において、H、任意に置換されたC1〜C6アルキル、任意に置換されたC2〜C6アルケニル、任意に置換されたC2〜C6アルキニル、任意に置換されたC2〜C10ヘテロアルキル、重合性部位、NIR色素部位、電子求引基、または電子供与基であり;
X1及びX2は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R2は、HまたはC1〜C6アルキルであり;
Zは、R11、R12、R14、またはL2R13で任意に置換されたC6〜C14アリーレンであり;
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11、R12、R13、及びR14は、独立して、H、任意に置換されたC1〜C6アルキル、任意に置換されたC2〜C6アルケニル、任意に置換されたC2〜C6アルキニル、任意に置換されたC2〜C10ヘテロアルキル、重合性部位、NIR色素部位、電子求引基、または電子供与基であり;
R9及びR10は、独立して、H、C1〜C6アルキル、重合性部位、またはNIR色素部位であり;
L1、L2、及びL3は、独立して、結合またはリンカー基であり;
化合物は、1つ以上のNIR色素部位及び1つ以上の重合性部位を含む)に関する。
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩(式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、L1、L2及びL3は、式I、IA、IB、またはICの化合物について定義されたとおりであり、化合物は、1つ以上のNIR色素部位及び1つ以上の重合性部位を含む)を有する。
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
(式中、点線は、結合または結合の非存在を示し;
R1及びOを接続させる点線が結合である場合、R1は、CX1X2であり、R15は、非存在であり;R1及びOを接続させる点線が結合の非存在である場合、R15は、各存在において、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり、R1は、各存在において、H、任意に置換されたC1〜C6アルキル、任意に置換されたC2〜C6アルケニル、任意に置換されたC2〜C6アルキニル、任意に置換されたC2〜C10ヘテロアルキル、重合性部位、NIR色素部位、電子求引基、または電子供与基であり;
X1及びX2は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R2は、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11、R12、及びR14は、独立して、H、任意に置換されたC1〜C6アルキル、任意に置換されたC2〜C6アルケニル、任意に置換されたC2〜C6アルキニル、任意に置換されたC2〜C10ヘテロアルキル、重合性部位、NIR色素部位、電子求引基、または電子供与基であり;
R9、R10、及びR13は、独立して、H、任意に置換されたC1〜C6アルキル、任意に置換されたC2〜C6アルケニル、任意に置換されたC2〜C6アルキニル、任意に置換されたC2〜C10ヘテロアルキル、重合性部位、またはNIR色素であり;
L1、L2、及びL3は、独立して、リンカー基または結合であり;
化合物は、1つ以上のNIR色素部位及び1つ以上の重合性部位を含む)を有する。
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩(式中
R1及びOを接続させる点線は、結合または結合の非存在であり;
R1は、HまたはCX1X2であり;
R15は、Hまたは非存在であり;
X1及びX2は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
L1、L2、及びL3は、結合、任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン;−CH2C6H4O−、C2〜C20PEGリンカー、アミド、アミノ、及びフェニレンから独立して選択されるリンカー部位であり;
R3、R4、及びR7は、独立して、H、C1〜C6アルキル、電子求引基、または電子供与基であり;
R13は、NIR色素部位であり;
R10及びR9は、Hまたは重合性部位である)を有する。
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
(式中、点線は、各存在において、独立して、結合または結合の非存在を示し;R1及びOを接続させる点線が結合である場合、R1は、CX1X2であり、R15は、非存在であり;R1及びOを接続させる点線が結合の非存在である場合、R15は、HまたはC1〜C6アルキルであり;
L1、L2、及びL3は、結合、任意に置換されたC1〜C6アルキレン、任意に置換されたC2〜C6アルケニレン、任意に置換されたC2〜C6アルキニレン、−O−、任意に置換された−(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2−、任意に置換された−CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2CH2−、任意に置換された−CH2CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換されたC2〜C20PEGリンカー、任意に置換されたアミド、任意に置換されたアミノ、及び任意に置換されたC6〜C10アリーレン(式中、nは、1〜10の整数である)から独立して選択されるリンカー部位であり;
R3、R4、及びR7は、独立して、H、C1〜C6アルキル、電子求引基、及び電子供与基から選択され;
R13は、NIR色素部位であり;
R10及びR9は、Hまたは重合性部位である)を有する。
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
(式中、点線は、各存在において、独立して、結合または結合の非存在を示し;R1及びOを接続させる点線が結合である場合、R1は、CX1X2であり、R15は、非存在であり;R1及びOを接続させる点線が結合の非存在である場合、R15は、HまたはC1〜C6アルキルであり、R1は、各存在において、H、任意に置換されたC1〜C6アルキル、任意に置換されたC2〜C6アルケニル、任意に置換されたC2〜C6アルキニル、任意に置換されたC2〜C10ヘテロアルキル、重合性部位、NIR色素部位、電子求引基、または電子供与基であり;
X1及びX2は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R2は、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11、R12、及びR14は、独立して、H、C1〜C6アルキル、重合性部位、電子求引基、または電子供与基であり;
R9及びR10は、独立して、H、C1〜C6アルキル、重合性部位、またはNIR色素部位であり;
L1及びL3は、独立して、結合、または任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2−、任意に置換された−CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2CH2−、任意に置換された−CH2CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された(CH2CH2O)n−(式中、nは、1〜10の整数である)から選択されるリンカー基であり;
L2は、結合、任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン;−O−、任意に置換された−(CH2)mC6H4O−、アミド、アミノ、任意に置換されたC6〜C10アリーレン、任意に置換された5〜10員ヘテロアリーレン、−[任意に置換された5〜10員ヘテロアリーレン]−[任意に置換されたC6〜C10アリーレン]−、または−[任意に置換されたC6〜C10アリーレン]−[任意に置換された5〜10員ヘテロアリーレン]−(式中、mは、0、1、または2である)であり;
Y1は、−O−、−P(O)(R’)−、−Si(R’)(R”)−、または−NR’−(式中、R’及びR”は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルである)から選択され;
R20及びR21は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR21及びR20は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された6または5員環を形成し;
R23及びR24は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR23及びR24は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された6または5員環を形成し;
R22及びR25は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR21及びR22は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、またはR24及びR25は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し;
R26及びR27は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR26及びR20は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、またはR27及びR23は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し;
化合物は、1つ以上の重合性部位を含む)を有する。
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
(式中、点線は、独立して、結合または結合の非存在を示し;R1及びOを接続させる点線が結合である場合、R1は、CX1X2であり、R15は、非存在であり;R1及びOを接続させる点線が結合の非存在である場合、R15は、HまたはC1〜C6アルキルであり;
X1及びX2は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R2は、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11、R12、及びR14は、独立して、H、C1〜C6アルキル、重合性部位、電子求引基、または電子供与基であり;
R9及びR10は、独立して、H、C1〜C6アルキル、重合性部位、またはNIR色素であり;
L1及びL3は、独立して、結合、または任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレンから選択されるリンカー基であり;
L2は、結合、任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン;−O−、任意に置換された−CH2C6H4O−、C2〜C20PEGリンカー、アミド、アミノ、任意に置換されたC6〜C10アリーレン、または任意に置換された5〜10員ヘテロアリーレンであり;
R’は、各存在において、独立して、H、任意に置換されたC1〜C10アルキル、任意に置換されたC2〜C10アルケニル、任意に置換されたC2〜C10アルキニル、または任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキルであり;
化合物は、1つ以上の重合性部位を含む)を有する。
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
(式中、点線は、独立して、結合または結合の非存在を示し;R1及びOを接続させる点線が結合である場合、R1は、CX1X2であり、R15は、非存在であり;R1及びOを接続させる点線が結合の非存在である場合、R15は、HまたはC1〜C6アルキルであり;
X1及びX2は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R2は、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11、R12、及びR14は、独立して、H、C1〜C6アルキル、重合性部位、電子求引基、または電子供与基であり;
R9及びR10は、独立して、H、C1〜C6アルキル、重合性部位、またはNIR色素であり;
L1及びL3は、独立して、結合、または任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレンから選択されるリンカー基であり;
L2は、結合、任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン;−O−、任意に置換された−CH2C6H4O−、C2〜C20PEGリンカー、アミド、アミノ、任意に置換されたC6〜C10アリーレン、または任意に置換された5〜10員ヘテロアリーレンであり;
R13は、
(式中、RN1及びRN2は、独立して、H、または1つ以上のスルホまたはカルボン酸基で任意に置換されたC1〜C10アルキルであり、波線は、L2への結合点を示す)から選択される任意に置換された色素部位である)を有する。
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩(式中、RN1及びRN2は、独立して、−SO3H、−SO3 −、−CO2H、または−CO2 −から選択される1つ以上の基で任意に置換されたC1〜C10アルキルであり、
は、L2への結合点を示す)から選択される構造を有する。
(式中、Y1は、−O−、−P(O)(R’)−、−Si(R’)(R”)−、または−NR’−(式中、R’及びR”は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルである)であり;
R20及びR21は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR21及びR20は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された6または5員環を形成し;
R23及びR24は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR23及びR24は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された6または5員環を形成し;
R22及びR25は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR21及びR22は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、またはR24及びR25は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し;
R26及びR27は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR26及びR20は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、またはR27及びR23は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成する)の構造を有する。
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
(式中、点線は、結合または結合の非存在を示し;
R1及びOを接続させる点線が結合である場合、R1は、CX1X2であり、R15は、非存在であり;R1及びOを接続させる点線が結合の非存在である場合、R15は、各存在において、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり、R1は、各存在において、H、任意に置換されたC1〜C6アルキル、任意に置換されたC2〜C6アルケニル、任意に置換されたC2〜C6アルキニル、任意に置換されたC2〜C10ヘテロアルキル、重合性部位、NIR色素部位、電子求引基、または電子供与基であり;
X1及びX2は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R2は、HまたはC1〜C6アルキルであり;
Zは、R11、R12、R14、またはL2R13で任意に置換されたC6〜C14アリーレンであり;
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11、R12、R13、及びR14は、独立して、H、任意に置換されたC1〜C6アルキル、任意に置換されたC2〜C6アルケニル、任意に置換されたC2〜C6アルキニル、任意に置換されたC2〜C10ヘテロアルキル、重合性部位、NIR色素部位、電子求引基、または電子供与基であり;
R9及びR10は、独立して、H、C1〜C6アルキル、重合性部位、またはNIR色素部位であり;
L1、L2、及びL3は、独立して、結合またはリンカー基であり;
化合物は、1つ以上のNIR色素部位及び1つ以上の重合性部位を含む)に関する。
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
(式中、点線は、結合または結合の非存在を示し;
R1及びOを接続させる点線が結合である場合、R1は、CX1X2であり、R15は、非存在であり;R1及びOを接続させる点線が結合の非存在である場合、R15は、各存在において、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり、R1は、各存在において、H、任意に置換されたC1〜C6アルキル、任意に置換されたC2〜C6アルケニル、任意に置換されたC2〜C6アルキニル、任意に置換されたC2〜C10ヘテロアルキル、重合性部位、NIR色素部位、電子求引基、または電子供与基であり;
X1及びX2は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R2は、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11、R12、及びR14は、独立して、H、任意に置換されたC1〜C6アルキル、任意に置換されたC2〜C6アルケニル、任意に置換されたC2〜C6アルキニル、任意に置換されたC2〜C10ヘテロアルキル、重合性部位、NIR色素部位、電子求引基、または電子供与基であり;
R9、R10、及びR13は、独立して、H、任意に置換されたC1〜C6アルキル、任意に置換されたC2〜C6アルケニル、任意に置換されたC2〜C6アルキニル、任意に置換されたC2〜C10ヘテロアルキル、重合性部位、またはNIR色素であり;
L1、L2、及びL3は、独立して、リンカー基または結合であり;
化合物は、1つ以上のNIR色素部位及び1つ以上の重合性部位を含む)を有する。
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩(式中、RN1及びRN2は、独立して、−SO3H、−SO3 −、−CO2H、または−CO2 −から選択される1つ以上の基で任意に置換されたC1〜C10アルキルであり、
は、L2への結合点を示す)から選択される構造を有する。
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩(式中、
は、L2への結合点を示す)から選択される構造を有する。
(式中、R’は、各存在において、独立して、H、任意に置換されたC1〜C10アルキル、任意に置換されたC2〜C10アルケニル、任意に置換されたC2〜C10アルキニル、または任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキルである)の構造を有する。
(式中、Y1は、−Ge(Rd)(Re)−、−O−、−P(O)(Rd)−、−Si(Rd)(Re)−、または−NRd−(式中、Rd及びReは、独立して、H、C1〜C6アルキル、C6〜C10アリール、C1〜C6アルコキシ、またはC6〜C10アリールオキシである)であり;
R20及びR21は、独立して、H、C1〜C6アルキル、または任意に置換された−C1〜C6アルキレン−アリールであり;またはR21及びR20は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された6、5、または4員環を形成し;
R23及びR24は、独立して、H、C1〜C6アルキル、または任意に置換された−C1〜C6アルキレン−アリールであり;またはR23及びR24は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された6、5、または4員環を形成し;
R22及びR25は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR21及びR22は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、またはR24及びR25は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し;
R26及びR27は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR26及びR20は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、またはR27及びR23は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成する)の構造を有する。
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
(式中、点線は、各存在において、独立して、結合または結合の非存在を示し;R1及びOを接続させる点線が結合である場合、R1は、CX1X2であり、R15は、非存在であり;R1及びOを接続させる点線が結合の非存在である場合、R15は、HまたはC1〜C6アルキルであり、R1は、各存在において、H、任意に置換されたC1〜C6アルキル、任意に置換されたC2〜C6アルケニル、任意に置換されたC2〜C6アルキニル、任意に置換されたC2〜C10ヘテロアルキル、重合性部位、NIR色素部位、電子求引基、または電子供与基であり;
X1及びX2は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R2は、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11、R12、及びR14は、独立して、H、C1〜C6アルキル、重合性部位、電子求引基、または電子供与基であり;
R9及びR10は、独立して、H、C1〜C6アルキル、重合性部位、またはNIR色素部位であり;
L1及びL3は、独立して、結合、または任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2−、任意に置換された−CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2CH2−、任意に置換された−CH2CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された(CH2CH2O)n−(式中、nは、1〜10の整数である)から選択されるリンカー基であり;
L2は、結合、任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン;−O−、任意に置換された−(CH2)mC6H4O−、アミド、アミノ、任意に置換されたC6〜C10アリーレン、任意に置換された5〜10員ヘテロアリーレン、−[任意に置換された5〜10員ヘテロアリーレン]−[任意に置換されたC6〜C10アリーレン]−、−[任意に置換されたC6〜C10アリーレン]−[任意に置換された5〜10員ヘテロアリーレン]−(式中、mは、0、1、または2である)であり;
Y1は、−Ge(Rd)(Re)−、−O−、−P(O)(Rd)−、−Si(Rd)(Re)−、または−NRd−(式中、Rd及びReは、独立して、H、C1〜C6アルキル、C6〜C10アリール、C1〜C6アルコキシ、またはC6〜C10アリールオキシである)であり;
R20及びR21は、独立して、H、C1〜C6アルキル、または任意に置換された−C1〜C6アルキレン−アリールであり;またはR21及びR20は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された6、5、または4員環を形成し;
R23及びR24は、独立して、H、C1〜C6アルキル、または任意に置換された−C1〜C6アルキレン−アリールであり;またはR23及びR24は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された6、5、または4員環を形成し;
R22及びR25は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR21及びR22は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、またはR24及びR25は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し;
R26及びR27は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR26及びR20は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、またはR27及びR23は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し;
化合物は、1つ以上の重合性部位を含む)を有する。
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
(式中:
点線は、各存在において、独立して、結合または結合の非存在を示し;R1及びOを接続させる点線が結合である場合、R1は、CX1X2であり、R15は、非存在であり;R1及びOを接続させる点線が結合の非存在である場合、R15は、HまたはC1〜C6アルキルであり;
L1、L2、及びL3は、結合、任意に置換されたC1〜C6アルキレン、任意に置換されたC2〜C6アルケニレン、任意に置換されたC2〜C6アルキニレン、−O−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2−、任意に置換された−CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2CH2−、任意に置換された−CH2CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)n−、任意に置換されたC2〜C20PEGリンカー、任意に置換されたアミド、任意に置換されたアミノ、及び任意に置換されたC6〜C10アリーレン(式中、nは、1〜10の整数である)から独立して選択されるリンカー部位であり;
R3、R4、及びR7は、独立して、H、C1〜C6アルキル、電子求引基、及び電子供与基から選択され;
R13は、NIR色素部位であり;
R10及びR9は、Hまたは重合性部位である)を有する。
またはその異性体、互変異性体、溶媒和物、もしくは塩(式中:
R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11、R12、及びR14は、それぞれ独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C2〜C10ヘテロアルキル、ハロゲン、−C(O)R’、−COOR’、−C(O)NH2、−C(O)NR’R”、−CF3、−CN、−SO3H、−SO2CF3、−SO2R’、−SO2NR’R”、−N(R’)2、−N(R’)3 +、−NO2、−OR’、−NHC(O)R’、−OC(O)R’、またはフェニル(式中、R’及びR”は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR’及びR”は、窒素原子と一緒になって、S、O、またはNから選択される1つの追加のヘテロ原子を任意に含有する5または6員複素環を形成する)であり;
R2及びR15は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R9及びR10は、独立して、H、C1〜C6アルキル、または−NHC(O)C(CH3)CH2であり;
L1及びL3は、独立して、結合、または任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2−、任意に置換された−CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2CH2−、任意に置換された−CH2CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された(CH2CH2O)n−(式中、nは、1〜10の整数である)から選択されるリンカー基であり;
L2は、結合、任意に置換されたフェニレン、任意に置換された−アルキレン−フェニレン−、任意に置換された−フェニレン−アルキレン−、または任意に置換された5または6員ヘテロアリーレンであり;
Y1は、−P(O)(Rd)−、−Ge(Rd)(Re)−または−Si(Rd)(Re)−(式中、Rd及びReは、それぞれ、H、−OH、C1〜C6アルキル、C6〜C10アリール、C1〜C6アルコキシ、またはC6〜C10アリールオキシである)から選択され;
R20、R21、R23、及びR24は、それぞれ独立して、H;−NH2または−NH3 +で任意に置換されたC1〜C6アルキル;C2〜C6アルケニル;または−B(OR2)2で任意に置換されたベンジルであり;
R22、R25、R26、及びR27は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
代替的に、(R21及びR20)及び/または(R23及びR24)は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、6、5、または4員飽和または部分飽和環を形成し;
代替的に、(R21及びR22)、(R24及びR25)、(R23及びR27)、及び/または(R26及びR20)は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成する)に関する。
またはその異性体、互変異性体、溶媒和物、もしくは塩(式中:
R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11、R12、及びR14は、それぞれ独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C2〜C10ヘテロアルキル、ハロゲン、−C(O)R’、−COOR’、−C(O)NH2、−C(O)NR’R”、−CF3、−CN、−SO3H、−SO2CF3、−SO2R’、−SO2NR’R”、−N(R’)2、−N(R’)3 +、−NO2、−OR’、−NHC(O)R’、−OC(O)R’、またはフェニルであり;
R’及びR”は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR’及びR”は、それらが結合している窒素原子と一緒になって5または6員複素環を形成し得、その複素環は、S、O、またはNから選択される1つの追加のヘテロ原子を任意に含有し;
Rd及びReは、それぞれ、H、C1〜C6アルキル、C6〜C10アリール、C1〜C6アルコキシ、またはC6〜C10アリールオキシであり;
R2及びR15は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R9及びR10は、独立して、H、C1〜C6アルキル、または−NHC(O)C(CH3)CH2であり;
L1及びL3は、独立して、結合、または任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2−、任意に置換された−CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2CH2−、任意に置換された−CH2CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された(CH2CH2O)n−(式中、nは、1〜5の整数である)から選択されるリンカー基であり;
L2は、結合、任意に置換されたフェニレン、任意に置換された−アルキレン−フェニレン−、任意に置換された−フェニレン−アルキレン−、または任意に置換された5または6員ヘテロアリーレンであり;
R20、R21、R23、及びR24は、それぞれ独立して、H;−NH2または−NH3 +で任意に置換されたC1〜C6アルキル;C2〜C6アルケニル;または−B(OR2)2で任意に置換されたベンジルであり;
R22、R25、R26、及びR27は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
代替的に、(R21及びR20)及び/または(R23及びR24)は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、6、5、または4員飽和または部分飽和環を形成し;
代替的に、(R21及びR22)、(R24及びR25)、(R23及びR27)、及び/または(R26及びR20)は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成する)を有する。
またはその異性体、互変異性体、溶媒和物、もしくは塩(式中:
R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11、R12、及びR14は、それぞれ独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C2〜C10ヘテロアルキル、ハロゲン、−C(O)R’、−COOR’、−C(O)NH2、−C(O)NR’R”、−CF3、−CN、−SO3H、−SO2CF3、−SO2R’、−SO2NR’R”、−N(R’)2、−N(R’)3 +、−NO2、−OR’、−NHC(O)R’、−OC(O)R’、またはフェニルであり;
R’及びR”は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;または任意に−SO2NR’R”におけるR’及びR”は、それらが結合している窒素原子と一緒になって5または6員複素環を形成し得、その複素環は、S、O、またはNから選択される1つの追加のヘテロ原子を任意に含有し;
Rd及びReは、それぞれ、H、C1〜C6アルキル、C6〜C10アリール、C1〜C6アルコキシ、またはC6〜C10アリールオキシであり;
R2及びR15は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R9及びR10は、独立して、H、C1〜C6アルキル、または−NHC(O)C(CH3)CH2であり;
L1及びL3は、独立して、結合、または任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2−、任意に置換された−CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2CH2−、任意に置換された−CH2CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された(CH2CH2O)n−(式中、nは、1〜5の整数である)から選択されるリンカー基であり;
L2は、結合;C1〜C3アルキル、C1〜C3アルコキシ、またはハロゲンから選択される少なくとも1つの置換基で任意に置換されたフェニレン;任意に置換された−C1〜C3アルキレン−フェニレン−;任意に置換された−フェニレン−C1〜C3アルキレン−;
であり;
R20、R21、R23、及びR24は、それぞれ独立して、H;−NH2または−NH3 +で任意に置換されたC1〜C6アルキル;C2〜C6アルケニル;または−B(OR2)2で任意に置換されたベンジルであり;
R22、R25、R26、及びR27は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
代替的に、(R21及びR20)及び/または(R23及びR24)は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、6、5、または4員飽和または部分飽和環を形成し;
代替的に、(R21及びR22)、(R24及びR25)、(R23及びR27)、及び/または(R26及びR20)は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し;
L2が結合である場合、R20、R21、R23、及びR24のうちの少なくとも1つは、−B(OR2)2で任意に置換されたベンジルであり;
但し、化合物は、化合物27、54、63、64、65、66、67、69、73、74、75、76、77、81、82、及び83ではない)を有する。
であり、各々は、任意に置換されている。
である。
またはその異性体、互変異性体、溶媒和物、もしくは塩(式中:
R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11、R12、及びR14は、それぞれ独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C2〜C10ヘテロアルキル、ハロゲン、−C(O)R’、−COOR’、−C(O)NH2、−C(O)NR’R”、−CF3、−CN、−SO3H、−SO2CF3、−SO2R’、−SO2NR’R”、−N(R’)2、−N(R’)3 +、−NO2、−OR’、−NHC(O)R’、−OC(O)R’、またはフェニル(式中、R’及びR”は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR’及びR”は、窒素原子と一緒になって、S、O、またはNから選択される1つの追加のヘテロ原子を任意に含有する5または6員複素環を形成する)であり;
R2及びR15は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R9及びR10は、独立して、H、C1〜C6アルキル、または−NHC(O)C(CH3)CH2であり;
L1及びL3は、独立して、結合、または任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2−、任意に置換された−CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2CH2−、任意に置換された−CH2CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された(CH2CH2O)n−(式中、nは、1〜10の整数である)から選択されるリンカー基であり;
L2は、結合、任意に置換されたフェニレン、または任意に置換された5または6員ヘテロアリーレンであり;
Y1は、−Ge(Rd)(Re)−または−Si(Rd)(Re)−(式中、Rd及びReは、それぞれ、H、C1〜C6アルキル、C6〜C10アリール、C1〜C6アルコキシ、またはC6〜C10アリールオキシである)から選択され;
R20、R21、R23、及びR24は、それぞれ独立して、H、C1〜C6アルキル、−B(OR2)2で任意に置換されたベンジルであり;
R22、R25、R26、及びR27は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
代替的に、(R21及びR20)及び/または(R23及びR24)は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、6、5、または4員飽和または部分飽和環を形成し;
代替的に、(R21及びR22)、(R24及びR25)、(R23及びR27)、及び/または(R26及びR20)は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成する)に関する。
またはその異性体、互変異性体、溶媒和物、もしくは塩(式中:
R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11、R12、及びR14は、それぞれ独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C2〜C10ヘテロアルキル、ハロゲン、−C(O)R’、−COOR’、−C(O)NH2、−C(O)NR’R”、−CF3、−CN、−SO3H、−SO2CF3、−SO2R’、−SO2NR’R”、−N(R’)2、−N(R’)3 +、−NO2、−OR’、−NHC(O)R’、−OC(O)R’、またはフェニルであり;
R’及びR”は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR’及びR”は、それらが結合している窒素原子と一緒になって5または6員複素環を形成し得、その複素環は、S、O、またはNから選択される1つの追加のヘテロ原子を任意に含有し;
Rd及びReは、それぞれ、H、C1〜C6アルキル、C6〜C10アリール、C1〜C6アルコキシ、またはC6〜C10アリールオキシであり;
R2及びR15は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R9及びR10は、独立して、H、C1〜C6アルキル、または−NHC(O)C(CH3)CH2であり;
L1及びL3は、独立して、結合、または任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2−、任意に置換された−CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2CH2−、任意に置換された−CH2CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された(CH2CH2O)n−(式中、nは、1〜5の整数である)から選択されるリンカー基であり;
L2は、結合、任意に置換されたフェニレン、または任意に置換された5または6員ヘテロアリーレンであり;
R20、R21、R23、及びR24は、それぞれ独立して、H、C1〜C6アルキル、−B(OR2)2で任意に置換されたベンジルであり;
R22、R25、R26、及びR27は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
代替的に、(R21及びR20)及び/または(R23及びR24)は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、6、5、または4員飽和または部分飽和環を形成し;
代替的に、(R21及びR22)、(R24及びR25)、(R23及びR27)、及び/または(R26及びR20)は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成する)を有する。
またはその異性体、互変異性体、溶媒和物、もしくは塩(式中:
R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11、R12、及びR14は、それぞれ独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C2〜C10ヘテロアルキル、ハロゲン、−C(O)R’、−COOR’、−C(O)NH2、−C(O)NR’R”、−CF3、−CN、−SO3H、−SO2CF3、−SO2R’、−SO2NR’R”、−N(R’)2、−N(R’)3 +、−NO2、−OR’、−NHC(O)R’、−OC(O)R’、またはフェニルであり;
R’及びR”は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;または任意に−SO2NR’R”におけるR’及びR”は、それらが結合している窒素原子と一緒になって5または6員複素環を形成し得、その複素環は、S、O、またはNから選択される1つの追加のヘテロ原子を任意に含有し;
Rd及びReは、それぞれ、H、C1〜C6アルキル、C6〜C10アリール、C1〜C6アルコキシ、またはC6〜C10アリールオキシであり;
R2及びR15は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R9及びR10は、独立して、H、C1〜C6アルキル、または−NHC(O)C(CH3)CH2であり;
L1及びL3は、独立して、結合、または任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2−、任意に置換された−CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2CH2−、任意に置換された−CH2CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された(CH2CH2O)n−(式中、nは、1〜5の整数である)から選択されるリンカー基であり;
L2は、結合;C1〜C3アルキル、C1〜C3アルコキシ、またはハロゲンから選択される少なくとも1つの置換基で任意に置換されたフェニレン;
であり;
R20、R21、R23、及びR24は、それぞれ独立して、H、C1〜C6アルキル、−B(OR2)2で任意に置換されたベンジルであり;
R22、R25、R26、及びR27は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
代替的に、(R21及びR20)及び/または(R23及びR24)は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、6、5、または4員飽和または部分飽和環を形成し;
代替的に、(R21及びR22)、(R24及びR25)、(R23及びR27)、及び/または(R26及びR20)は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し;
L2が結合である場合、R20、R21、R23、及びR24のうちの少なくとも1つは、−B(OR2)2で任意に置換されたベンジルであり;
但し、化合物は、化合物27、54、63、64、65、66、67、69、73、74、75、76、77、81、82、及び83ではない)を有する。
から選択される。式(IV−I)、(IV−IA)、(IV−IB)、(IV)、(IVA)、及び/または(IVB)の化合物のいくつかの実施形態では、R2及びR15は、それぞれ、Hである。
蛍光色素は、重合性部位、例えば、アクリル酸またはメタクリル酸の残基を含み、他のモノマーと共重合して近赤外発光基を含むポリマーを提供し得る。化合物が2つ以上の重合性部位を有する場合、他のモノマーとのそれらの共重合によって得られるポリマーは架橋され得る。代替的に、得られるポリマーのより高い架橋度を達成するために、別の架橋性モノマーが重合混合物に添加され得る。
いくつかの実施形態では、ポリマーは、分析物の検出に有用なセンサーに組み込まれ得る。分析物の検出は、in vitroまたはin vivoであり得る。ポリマーは、式I〜IIIH、AI、AIA、AIB、AIC、AII、AIIA、AIIB、AIII、AIIIF、AIIIE、IV−I、IV−IA、IV−IB、IV、IVA、またはIVBの分子及び任意にポリマー主鎖に共有結合した他の重合性モノマーを有し得る。式I〜IIIH、AI、AIA、AIB、AIC、AII、AIIA、AIIB、AIII、AIIIF、AIIIE、IV−I、IV−IA、IV−IB、IV、IVA、またはIVBの分子は、例えば、共有結合または他の手段を介して結合され得るか、またはポリマーに結合しているかまたはポリマー内に含有されているナノ粒子担体もしくはマイクロ粒子担体または他の担体内に含有され得る。そのような担体は、ポリマー主鎖に共有結合され得る。いくつかの実施形態では、用語「ポリマー」は、用語「センサー」と互換的に使用される。
一般的手順I.N−[2−ブロモ−3−(フェニルアミノ)−2−プロペニリデン]−ベンゼンアンモニウムブロミド1−1の調製
無水EtOH(25mL)中のアニリン(17.7mL、194mmol)の溶液を無水EtOH(75mL)中のムコブロム酸(25g、97mmol)の事前冷却された(0℃)溶液に滴下添加した。反応混合物を1時間撹拌し、次いで真空中で50mLまで濃縮した。4℃で3日間保存すると、濃縮溶液から生成物が結晶化した。結晶を濾過によって収集し、アセトン及び低温EtOHですすいで標記化合物1−1を橙色/黄色の固体(24.2g、83%)として生成した。
無水酢酸(40mL)中の化合物1−1(1.01g、2.65mmol)、1,2,3,3−テトラメチル−3H−インドリウムヨウ化物(4.0g、13.3mmol)、及び酢酸ナトリウム(2.16g、26.5mmol)の溶液を80℃で20分間加熱した。次いで反応物をDCMで希釈し、水及びブラインで洗浄した。次いでDCM層をMgSO4で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、DCM及びMeOHで溶離)によって精製して標記生成物1−2(758mg、48%)を得た。
火力乾燥したフラスコ内で、中間体1−2(758mg、1.28mmol)、4−アミノメチルフェニルボロン酸ピナコールエステル塩酸塩(600mg、2.57mmol)、及び炭酸セシウム(1.25g、3.85mmol)をEtOH(50mL)及び水(25mL)と混合した。混合物を、乾燥アルゴンを60℃で1時間バブリングすることによって脱気した。次いで酢酸パラジウム(II)(60mg、0.128mmol)及びトリフェニルホスフィン(200mg、0.514mmol)を添加し、反応混合物を60℃でアルゴン下で16時間撹拌した。次いでさらなる4−アミノメチルフェニルボロン酸ピナコールエステル塩酸塩(90mg、0.386mmol)、酢酸パラジウム(II)(60mg、0.128mmol)、及びトリフェニルホスフィン(200mg、0.514mmol)を添加し、反応物を60℃でアルゴン下で16時間撹拌した。次いで反応混合物を真空中で濃縮し、DCMで希釈し、セライト(登録商標)を通して濾過した。濾液を水及びブラインで洗浄し、次いでMgSO4で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、MeOH及びDCM中の0.09%HClで溶離)によって精製した。純粋な生成物をDCMに溶解し、飽和NaHCO3で3回洗浄した。次いでDCM部分をMgSO4で乾燥させ、真空中で濃縮して生成物1−3(258mg、41%)を生成した。
無水MeOH(10mL)中のN−(3−アミノプロピル)メタクリルアミド塩酸塩(APMA・HCl;4.47g、25.1mmol)及びK2CO3(13.8g、100.5mmol)の混合物を15分間撹拌し、次いで無水DCM(100mL)で希釈した。4−ブロモメチル−ベンズアルデヒド(2g、10.0mmol)及びトリエチルアミン(5mL、35.8mmol)を添加し、反応混合物を16時間撹拌した。次いで混合物を濾過し、少量の4−メトキシフェノール(MEHQ、重合阻害剤)を濾液に添加し、それを真空中で濃縮した。高真空下での乾燥により、標記化合物1−4を白色の固体(3.25g、124%)として得た。
無水MeOH(15mL)及び無水DCE(5mL)中のアミン1−3(258mg、0.419mmol)、氷酢酸(0.15mL、2.50mmol)、及びアルデヒド1−4(319mg、1.20mmol)の溶液をモレキュラーシーブ(3Å、200mg)上で15分間撹拌した。次いでナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(400mg、1.88mmol)を10分間隔で3回に分けて添加した。反応が完了したら、スラリーを濾過し、濾液を真空中でおよそ5mLまで濃縮した。濃縮物をDCMで希釈し、飽和NaHCO3及びブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、DCM及びMeOH中の0.05%HClで溶離)によって精製した。精製した生成物をDCMに溶解し、飽和NaHCO3で3回洗浄し、MgSO4で乾燥させ、真空中で濃縮して標記生成物1−6(198mg、55%)を生成した。
無水MeCN(150mL)中の2,3,3−トリメチル−3H−インドール(9.90g、62.3mmol)及び1,3−プロパンスルトン(11.4g、93.4mmol)の混合物を90℃で密閉容器内で一晩加熱した。次いで混合物を激しい撹拌下でジエチルエーテル(500mL)に注ぎ、次いで濾過した。固体生成物を高真空下で乾燥させて中間体2−1を桃色の固体(15g、86%の収率)として得た。
一般的手順VIII.Cy7フルオロフォアにおける求核置換.2−(2−{2−クロロ−3−[(1,3−ジヒドロ−3,3−ジメチル−1−プロピル−2H−インドール−2−イリデン)エチリデン]−2−(4−tert−ブチルカルバメートアミノメチルフェノキシ)−1−シクロヘキセン−1−イル}エテニル)−3,3−ジメチル−1−プロピルインドリウムヨウ化物6−2の調製
無水DCM(50mL)中のtert−ブチル(4−ヒドロキシフェニルメチル)カルバメート(348mg、1.5mmol)、IR−780(6−1)(500mg、0.75mmol)、及び炭酸セシウム(487mg、1.5mmol)の混合物を40℃でアルゴン下で撹拌した。1時間後、反応混合物をセライト(登録商標)を通して濾過し、濾液を真空中で濃縮した。粗残渣をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、DCM及びMeOHで溶離)によって精製して標記生成物6−2(1.3g、定量的)を生成した。
中間体6−2(625mg、0.73mmol)をニートTFA(10mL)に0℃で溶解した。反応混合物をアルゴン下で撹拌しながら室温まで5分かけて温めた。次いで溶液を真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、DCM及びMeOHで溶離)によって精製して純粋な生成物6−3(466mg、88%)を得た。
モレキュラーシーブ(3Å、500mg)上の無水MeOH(40mL)中の中間体6−3(895mg、1.19mmol)の溶液に、氷酢酸(0.35mL、6.0mmol)及び中間体1−4(752mg、1.49mmol)を添加した。反応混合物を室温で15分間撹拌し、続いてナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(3×277mg、3.90mmol)を10分間隔で少しずつ添加した。最後の添加から15分後、反応混合物を濾過し、濾液を真空中で濃縮した。次いで残渣をDCMで希釈し、飽和NaHCO3及びブラインで洗浄した。次いでDCM層をMgSO4で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、DCM及びMeOHで溶離)によって精製し、標記化合物6−4(415mg、35%)を生成した。
無水DMF(4mL)中の中間体6−4(400mg、0.40mmol)の溶液に2−ブロモメチルフェニルボロン酸(600mg、2.8mmol)及びK2CO3(1.35g、10.0mmol)を3回に分けて添加した。反応混合物を室温で16時間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、MeOH中0.05%HCl及びDCMで溶離)によって精製した。純粋な生成物をDCMに取り、飽和NaHCO3で3回洗浄した。次いでDCM部分をMgSO4で乾燥させ、真空中で濃縮して標記化合物6(90mg、18%)を生成した。HPLC−MS:m/z1138.5(M+についての計算値1138.7);λmax=775nm。1H NMR (400 MHz, MeOH−d4) δ ppm 7.96 (d, J = 14.3 Hz, 1 H), 7.63 (d, J = 7.3 Hz, 1 H), 7.36 − 7.44 (m, 6 H), 7.32 (m, J = 7.6, 7.6 Hz, 3 H), 7.23 − 7.29 (m, 3 H), 7.15 − 7.22 (m, 7 H), 7.12 (m, J = 7.3, 7.3 Hz, 4 H), 6.14 (d, J = 14.2 Hz, 2 H), 5.52 (s, 1 H), 5.22 (s, 1 H), 4.13 (br. s., 2 H), 4.04 (t, J = 7.4 Hz, 4 H), 4.03 (s, 2 H), 3.65 (br. s., 2 H), 3.52 (s, 2 H), 3.50 (br. s, 2 H), 3.35 (s, 1 H), 3.10 (t, J = 6.0 Hz, 2 H), 2.74 (t, J = 6.0 Hz, 4 H), 2.54 − 2.68 (m, 2 H), 2.04 (quin, J = 6.0 Hz, 2 H), 1.86 − 1.96 (m, 2 H), 1.80 (m, J = 7.7, 7.7, 7.7 Hz, 4 H), 1.76 (s, 3 H), 1.25 (s, 12 H), 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 6 H)。
2−[2−(3−{2−[1,3−ジヒドロ−3,3−ジメチル−1−(4−スルホブチル)−2H−インドール−2イリデン]エチリデン}−2−(4−アミノメチルフェノキシ)−1−シクロヘキセン−1−イル)エテニル]−3,3−ジメチル−1−(4−スルホブチル)−3H−インドリウム、一ナトリウム塩(5−2)の調製
無水DCM(100mL)中のIR−783(5−1)(4g、5.54mmol)、tert−ブチル(4−ヒドロキシフェニルメチル)カルバメート(2.47g、11.1mmol)、及び炭酸セシウム(3.6g、11.1mmol)の混合物を室温で16時間撹拌した。反応混合物をセライトを通して濾過し、濾液を真空中で濃縮した。粗中間体をTFA(25mL)に溶解し、溶液を5分間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィー(C18 SiO2、MeOH中0.09%HClの勾配で溶離)によって精製した。組み合わされ、濃縮された部分の飽和NaHCO3での塩基性化と、それに続くDCMでの3回の抽出によって純粋な生成物を単離した。次いで組み合わされたDCM層をMgSO4で乾燥させ、真空中で濃縮して標記生成物10−2(5.4g、定量的)を生成した。HPLC−MS:m/z1326.0(計算値1326.6);λmax=775nm。
スキーム3.化合物10の調製
10−[(3−メタクリルアミドプロプ−1−イル)アミノメチル]−9−アントラセンカルボキシアルデヒド10−2の調製
無水MeOH(5mL)中のN−(3−アミノプロピル)メタクリルアミド塩酸塩(1.00g、5.78mmol)の溶液に、無水DCM(10mL)中のアントラセン−9,10−ジカルボキシアルデヒド(2.7g、11.56mmol)の溶液を添加した。得られた混合物を無水THF(150mL)及び酢酸(0.52mL、8.6mmol)で希釈し、続いてナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(2.45g、11.56mmol)を添加した。混合物を室温で撹拌した。1時間後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(1.2g、5.75mmol)の第2の部分を添加し、反応物を室温で2時間撹拌した。次いで反応混合物をDCMで希釈し、飽和NaHCO3及びブラインで洗浄した。次いでDCM部分をMgSO4で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、MeOH及びDCMで溶離)によって精製して標記化合物10−2(424mg、20%)を得た。
6−ヒドラジニル−2−ナフタレンスルホン酸塩酸塩14−1の調製
水性HCl(12M、100mL)中の6−アミノ−2−ナフタレンスルホン酸一水和物(15.2g、68.1mmol)の低温(0℃)溶液に水(25mL)中のNaNO2の溶液を10分かけて滴下添加し、反応混合物を0℃で45分間撹拌した。次いでHCl(12M、25mL)中のSnCl2の溶液を温度を0℃で維持しながら1時間かけて滴下添加した。反応混合物を0℃で45分間、次いで室温で1.5時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、得られた固体をアセトンで精製した。沈殿物をアセトンですすいで標記化合物14−1を淡桃色の固体(17g、90%)として得た。
AcOH(200mL)中の中間体14−1(12g、68.1mmol)、KOAc(6.39g、65.1mmol)、及びイソプロピルメチルケトン(8.41g、10.5mmol)の溶液を90℃で16時間加熱し、次いで室温まで温めた。次いで反応混合物を真空中で乾燥するまで濃縮し、残渣をアセトンに懸濁し、濾過した。不溶性の固体物質をEtOHで洗浄した。組み合わせた濾液を真空中で濃縮した。残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィー(C18 SiO2、水中のアセトニトリルの勾配で溶離)によって精製し、標記化合物14−2(7.5g、34%)を生成した。
無水DMF(120mL)中の中間体14−2(5.7g、17.4mmol)の溶液に1,3−プロパンスルトン(4.47mL、50.9mmol)を添加し、反応混合物を100℃で5時間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。粗生成物を逆相フラッシュクロマトグラフィー(C18 SiO2、水で溶離)によって精製し、標記化合物14−3を橙色の発泡体(3.1g、40%)として生成した。
二硫化炭素(300mL)中の9,10−ジメチルアントラセン(10.0g、48.5mmol)の溶液に、塩化アセチル(4.9mL、75.6mmol)を添加し、続いて三塩化アルミニウム(9.3g、69.8mmol)を添加した。赤みがかった茶色の反応混合物を室温で一晩、次いで45℃で4時間撹拌した。反応物を氷(50g)、濃HCl(1mL)の添加によってクエンチし、30分間撹拌した。次いでDCM(200mL)をすべての黒色の固体が溶解するまで添加した。層を分離し、水層をDCMでさらに抽出した。組み合わせた有機層を水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、DCMで溶離)によって精製した。6.7gの標記生成物を黄色の固体(56%)として得た。
ジオキサン(150mL)中の9,10−ジメチル−2−アセチルアントラセン(7.6g、30.6mmol)の溶液を80℃で加熱し、NaOCl(14.5%、80mL)及びNaOH(6.7%、50mL)の溶液に添加し、80℃で16時間撹拌した。次いで反応混合物を水(100mL)で希釈し、pH1までHCl(1M)で酸性化した。懸濁液を濾過し、固体生成物を水で広範に洗浄して化合物14−4を黄色の固体(6.3g、84%)として得た。
MeOH(100mL)中の化合物14−4(6.3g、25.1mmol)及びp−トルエンスルホン酸(8.7g、50.3mmol)の溶液を22時間還流した。次いで反応物を真空中で濃縮し、DCMで希釈し、飽和NaHCO3、1MのNaHCO3、及びブラインで洗浄した。有機層を無水MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して化合物14−5を黄色の固体(6.13g、92%)として生成した。
無水THF(100mL)中のLiAlH4(2.63g、69.4mmol)の懸濁液を0℃に冷却した。無水THF(100mL)中の化合物14−5(6.12g、23.1mmol)の溶液を15分かけて滴下添加した。0℃で45分間撹拌した後、反応物を水(12mL)及びNaOH(15%、3mL)によって0℃でクエンチした。次いで反応混合物をジエチルエーテル(150mL)で希釈し、濾過した。固体を酢酸エチルで洗浄した。組み合わせた濾液及び洗浄物を真空中で濃縮し、次いで残渣を酢酸エチルに溶解し、ブラインで洗浄した。有機層を無水MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して化合物14−6を黄色の固体(4.6g、86%)として生成した。
火力乾燥した500mLの3口フラスコ内で、カリウムクロロクロメート(5.48g、25.4mmol)をアルゴン下で無水1,2−ジクロロエタン(100mL)に懸濁した。無水1,2−ジクロロエタン(150mL)中の化合物14−6(4.62mg、19.5mmol)の溶液を20分かけてスラリーに滴下添加した。室温で6時間撹拌した後、反応混合物をセライトを通して濾過し、プラグをDCMですすいだ。濾液を真空中で濃縮して化合物14−7を黄色の固体(720mg、15%)として生成した。
無水CCl4(50mL)中の化合物14−7(720mg、3.1mmol)及びN−ブロモスクシンイミド(1.20g、6.7mmol)の混合物を1時間還流した。次いで反応混合物をトルエン(100mL)で希釈し、3日間−20℃に冷却した。得られた黄色の結晶を濾過によって単離し、MeOHで洗浄して化合物14−8を黄色の固体(830mg、69%)として生成した。
無水DCM(75mL)中のN−(3−アミノプロピル)メタクリルアミド塩酸塩(1.54g、8.6mmol)、トリエチルアミン(1.25mL、8.67mmol)、及び化合物14−8の混合物をアルゴン下で16時間還流した。次いで反応混合物を真空中で濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、DCM中0から100%のMeOHの勾配で溶離)によって精製した。生成物14−9を琥珀色の油(812mg、73%)として得た。
無水アセトニトリル(25mL)及び無水DMF(3mL)中の化合物14−9の溶液に、K2CO3(821mg、4.39mmol)及び2−ブロモメチルフェニルボロン酸(519mg、2.41mmol)を添加した。反応物を室温で4日間撹拌し、濾過し、濾液を真空中で濃縮した。次いでトルエンを残渣に添加し、真空中で除去してDMFの除去を補助し、希釈−蒸発を2回繰り返した。残渣を高真空下で乾燥させ、次いで逆相フラッシュクロマトグラフィー(C18 SiO2、MeCN中0.1%TFAで溶離)によって精製した。組み合わされ、濃縮された部分の飽和NaHCO3での塩基性化と、それに続くDCMでの3回の抽出によって純粋な生成物を単離した。次いでDCM部分をMgSO4で乾燥させ、真空中で濃縮して標記化合物14−10を黄色の残渣(280mg、32%)として得た。
エタノール(50mL)中の化合物14−10(260mg、0.33mmol)及び14−3(448mg、0.99mmol)の溶液を2時間還流した。次いで反応混合物を室温まで冷却し、真空中で濃縮した。残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィー(C18 SiO2、MeCN及び水で溶離)によって2回精製した。純粋な生成物を凍結乾燥後に桃色/赤色の固体(125mg、28%)として得た。HPLC−MS:m/z1176.9(M+H+についての計算値1176.5);λmax=655,687nm。
7−(ジエチルアミノ)−2−フェニル−4H−1−ベンゾピラン−4−オン(15−1)の調製
N,N−ジエチル−3−アミノフェノール(4.0g、24.2mmol)及びベンゾイル酢酸エチル(9.30g、48.4mmol)の混合物を180℃でアルゴン下で16時間加熱した。次いで追加のベンゾイル酢酸エチル(2.0mL、11mmol)を反応混合物に導入し、それを3時間撹拌し、続いて室温に冷却した。反応混合物を酢酸エチル(20mL)で希釈し、続いてヘキサンを添加し、これにより沈殿物が生成した。懸濁液を遠心分離し、上清を0.05MのHClで3回洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、酢酸エチル及びヘキサンで溶離)によって精製して化合物15−1を淡黄色の固体(773mg、10%)として得た。
無水THF(10mL)中の化合物15−1(773mg、2.6mmol)の溶液をアルゴン下で0℃に冷却した。メチルマグネシウムブロミド(1.2mL、3.6mmol)を15分かけて滴下添加した。フラスコを室温まで温め、24時間撹拌した。次いで48%テトラフルオロホウ酸(1.4mL、10.7mmol)を添加し、混合物を15分間撹拌した。次いで溶液をDCMで希釈し、水で洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(C18 SiO2、水及びMeOHで溶離)によって精製した。純粋な生成物を含有する部分を組み合わせ、真空中で濃縮してMeOHを除去した。次いで水性残渣をDCMで3回抽出した。組み合わせたDCM層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して化合物15−2をマゼンタ色の固体(625mg、60%)として生成した。
酢酸エチル(5mL)中の化合物14−10(100mg、0.12mmol)及び15−2(53.3mg、0.14mmol)の混合物を75℃で16時間加熱した。反応混合物を真空中で濃縮し、シリカに吸着させた。不純物を、DCM中のMeOHの混合物で固体を洗浄することによって除去した。次いで生成物をDMSO中のシリカを超音波処理し、続いて濾過することによって回収した。濾液を凍結乾燥させて純粋な化合物15(10mg、7%)を得た。HPLC−MS:m/z1056(M+についての計算値1056.6);λmax=530nm(ブロード)。
(4−ヒドラジニルフェニル)酢酸塩酸塩(17−1)の調製
4−アミノフェニル酢酸(6.86g、45.3mmol)及びHCl(12M、100mL)の混合物を15分間還流した。撹拌後、溶液を−5℃に冷却し、水性NaNO2(25mL)を10分かけて0℃で滴下添加した。反応混合物を20分間撹拌した後、HCl中のSnCl2(12M、50mL)を、温度を0℃未満に維持しながら10分かけて滴下添加した。次いで反応混合物をさらに2時間撹拌してから濾過し、沈殿物を低温水(100mL)、低温エタノール(200mL)、及びジエチルエーテル(50mL)で洗浄した。次いで固体を高真空下で乾燥させて化合物17−1をベージュ色の固体(6.68g、73%)として生成した。
化合物17−1(6.6g、32.5mmol)、酢酸(80mL)、酢酸カリウム(6.39g、65.1mmol)、及びイソプロピルメチルケトン(8.41g、10.5mmol)の混合物を3時間還流し、次いで室温に冷却した。次いで溶液を真空中で濃縮した。残渣をDCMに溶解し、ブラインで洗浄し、次いでMgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。得られた固体をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、DCM中0から15%の勾配のMeOHで溶離)によって精製し、化合物17−2を淡桃色の固体(4.9g、59%)として生成した。
DCM(30mL)中の化合物17−2(2.0g、7.8mmol)、N−(3−アミノプロピル)メタクリルアミド塩酸塩(1.67g、9.39mmol)、HOBt(1.26g、9.39mmol)、EDC(2.25g、11.7mmol)、及びトリエチルアミン(3.39mL、23.5mmol)の混合物を室温で16時間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、MeOH及びDCMで溶離)によって精製し、化合物17−3(3.0g、定量的)を得た。
無水アセトニトリル(50mL)中の化合物17−3(3.0g、8.7mmol)及び1,3−プロパンスルトン(7.7mL、87.8mmol)の溶液を4日間50℃に加熱した。次いで反応混合物を真空中で10mLまで濃縮した。次いで濃縮物をエーテル/アセトン(40mL)で希釈し、多量の沈殿物を生成した。スラリーを遠心分離し、上清を廃棄した。固体をアセトンで洗浄し、真空中で乾燥させて化合物17−4を紫色の発泡体(3.5g、85%)として生成した。
DCM(40mL)及びDMF(8mL)中のアルデヒド14−8(250mg、0.63mmol)、2−[(メチルアミノ)メチル]フェニルボロン酸(420.8mg、2.5mmol)及びトリエチルアミン(0.367mL、2.5mmol)の混合物を加熱して3日間還流した。反応混合物を水で3回洗浄した。DCM層をシリカカラムに装填し、DCM中0〜15%のMeOHの勾配を用いて溶出させた。生成物17−10を粗製の黄色の油(320mg、89%)として得た。
エタノール(50mL)中の化合物17−10(318mg、0.56mmol)及び17−4(637mg、1.4mmol)の混合物を16時間還流した。次いで反応物を真空中で濃縮し、残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィー(C18 SiO2、MeOH中0.25%HCl(水性)での勾配溶離)によって精製した。組み合わされ、濃縮された純粋な部分の飽和NaHCO3での塩基性化と、それに続くDCMでの3回の抽出によって生成物を単離した。次いでDCM部分をMgSO4で乾燥させ、真空中で濃縮して標記化合物17をジエチルエーテルでの精製後に暗赤色の固体として得た(150mg、26%)。HPLC−MS:m/z1006.6(M+H+についての計算値1006.5);λmax=525nm(ブロード)。
1−(5−カルボキシペンチル)−4−メチルキノリニウムブロミド(18−1)の調製
レピジン(2.0mL、14.7mmol)及び6−ブロモヘキサン酸(4.33g、22.2mmol)の混合物を120℃で5時間、次いで130℃で16時間加熱した。次いで反応混合物を室温に冷却し、アセトンを用いて15分間超音波処理した。上清を移し、固体残渣を超音波下で新たなアセトンでさらに2回洗浄し、化合物18−1を微細な灰色の固体(2.4g、76%)として生成した。
乾燥した100mLのフラスコ内で、化合物18−1(1.0g、2.9mmol)を3:1のDCM/DMF(50mL)に溶解し、続いてN−(3−アミノプロピル)メタクリルアミド塩酸塩(633mg、3.5mmol)、HOBt(598mg、4.4mmol)、EDC(849mg、4.4mmol)、及びトリエチルアミン(0.857mL、5.9mmol)を添加した。反応混合物を室温で16時間撹拌し、続いてジエチルエーテルで希釈した。得られた懸濁液を遠心分離し、上清を廃棄した。固体残渣をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、MeOH及びDCMで溶離)によって精製し、標的化合物18−2を桃色−赤色の非晶質固体(884mg、65%)として得た。
エタノール(10mL)中の化合物17−10(100mg、0.17mmol)及び18−2(200mg、0.43mmol)の混合物を5時間還流した。次いで反応混合物を室温まで冷却し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、DCM中0から30%の勾配のMeOH、続いて0.1%TFAを有する100%MeOHで溶離)によって精製した。得られた黄色の油を同じ方法で再精製した。純粋な生成物をDCMに溶解し、溶液を飽和NaHCO3で洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。純粋な化合物18を橙色の非晶質固体(9mg、5%)として得た。HPLC−MS:m/z924.8(M+についての計算値924.5);λmax=380nm(ブロード)。
スキーム1.化合物35の調製
2−ブロモ−9,10−ジメチルアントラセン(35−2)の調製
10Lの4口フラスコ内で、2−ブロモアントラキノン(化合物35−1、500g、1.74モル)を無水THF(6.5L)に溶解した。溶液を窒素雰囲気下で−78℃に冷却し、MeLi(2.39L、3.83モル)を2時間にわたって滴下添加した。暗色化反応混合物をさらに1時間−78℃で撹拌し、次いで一晩で室温に到達させた。反応物を飽和NH4Cl(1.5L)でクエンチした。有機層を分離し、H2Oで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。次いで得られた黄色の固体をMTBE(3.4L)に溶解した。濃HCl(1.67L)中のSnCl2・2H2O(2.12kg、9.40モル)の溶液を30分かけて氷浴冷却下で添加した。反応混合物を室温で3時間撹拌し、次いで分離漏斗に移し、H2Oで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(SiO2、溶離液:石油エーテル/DCM20:1)によって精製して標記化合物35−2(220g、44%)を黄色の固体として得た。
1,2−ジクロロエタン(100mL)中の2−ブロモ−9,10−ジメチルアントラセン35−2(6.89g、24.6mmol)及びN−ブロモスクシンイミド(9.46g、53.15mmol、2.2当量)の混合物を2時間還流した。溶媒を真空中で除去し、残渣をメタノール(100mL)で精製し、濾過し、メタノールで完全にすすぎ、乾燥させて化合物35−3を黄色−橙色の固体(10.14g、95%)として得た。
2:1の1,4−ジオキサン/H2O(250mL)中の2−ブロモ−9,10−ビス(ブロモメチル)アントラセン35−3(22.9g、51.7mmol)及び無水炭酸カルシウム(31.02g、310.2mmol、6当量)の混合物を還流下で20時間撹拌した。次いで反応物を濃縮してジオキサンを除去し、1MのHCl(50mL)で酸性化し、濾過した。収集した固体を水(3×50mL)ですすぎ、高真空下で乾燥させ、生成物35−4を橙色−黄色の固体(15.0g、92%)として生成した。
デス−マーチンペルヨージナン(3.3g、7.88mmol)を1:1のTHF/DCM(250mL)中の35−4(1g、3.15mmol)の溶液に0℃で窒素下で添加した。溶液を室温で3時間撹拌し、次いで濾過し、飽和NaHCO3で希釈した。得られた混合物を分離漏斗に移し、DCMで3回抽出した。組み合わせたDCM層をMgSO4で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、溶離液:100%DCM)によって精製し、35−5を橙色の固体(440mg、44%)として得た。
火力乾燥した1Lのフラスコ内で、無水THF(500mL)中のAPMA・HCl(5.75g、33.3mmol)及びDIPEA(5.8mL、33.3mmol)の混合物を30分間超音波処理した。次いで無水DMSOを、透明な溶液が得られるまで添加した(約20mL)。氷酢酸(0.48mL、8.3mmol)及びジアルデヒド35−5(1.3g、4.2mmol)をその溶液に添加し、続いて室温で45分間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(9.3g、44.4mmol)を2時間かけて4つの等量部分に分けて添加し、反応混合物を室温で16時間撹拌した。次いで反応混合物を真空中で濃縮し、DCM及び飽和NaHCO3で希釈し、分離漏斗に移した。水層をDCMで5回抽出した。次いで組み合わせたDCM層をMgSO4で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィー(C18 SiO2、MeOH中0.25%HCl(水性)での勾配溶離)によって精製した。純粋な生成物を凍結乾燥によって淡黄色の固体として得た(0.29g、11%)。
ジアミン35−6(2g、3.53mmol)、ビス(ピナコラト)ジボロン(1.8g、7.07mmol)、酢酸カリウム(2.1g、21.2mmol)、及びPd(dppf)Cl2の混合物を乾燥アルゴンで5回パージした。次いで無水DMSO(120mL)を添加し、反応混合物を50℃でアルゴン下で16時間撹拌した。出発物質の消費後、反応混合物をDCM(350mL)及び水(350mL)で希釈し、室温で20分間撹拌してから、分離漏斗に移した。有機層を廃棄し、水層をさらにDCMで4回洗浄した。残存している水層を真空中で濃縮し、逆相フラッシュクロマトグラフィー(C18 SiO2、MeOH中0.09%HCl(水性)の勾配で溶離)に使用した。純粋な生成物を凍結乾燥によって収集してボロン酸35−7を黄色−橙色の固体(558mg、30%)として生成した。
凝縮器が装着された火力乾燥した50mLの3口フラスコ内で、EtOH(15mL)及び水(2mL)中のアントラセンボロン酸35−7(522mg、0.985mmol)、4−ブロモ−2,2’−ビピリジン(154mg、0.657mmol)、及び炭酸セシウム(640mg、1.97mmol)の混合物をアルゴン流下で75分間還流することによって脱気した。次いでPd(OAc)2(29.7mg、0.131mmol)及びPPh3(138mg、0.526mmol)を一度に添加した。アルゴン下での還流を、反応が90分で完了するまで継続した。次いで反応混合物を室温まで冷却し、濾過し;固体残渣をDCM及びMeOHですすいだ。濾液を真空中で濃縮し、得られた残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィー(C18 SiO2、MeOH中0.09%HClの勾配で溶離)によって精製した。組み合わされ、濃縮された部分の固体NaHCO3(200mg)での塩基性化と、それに続くDCMでの2回の抽出によって純粋な生成物を単離した。次いで組み合わせたDCM層をMgSO4で乾燥させ、真空中で濃縮して生成物を黄色の固体(316mg、50%)として生成した。
EtOH(20mL)中のジアミン35−8(75mg、0.117mmol)の脱気溶液に、Ru(bpy)2Cl2・2H2O(57mg、0.117mmol)を添加し、反応物をアルゴン流下で80℃で20時間還流し、この時点で反応が完了した。溶媒を真空中で除去し、残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィー(C18 SiO2、アセトニトリル中0.09%HCl(水性)の勾配で溶離)によって精製した。純粋な生成物を有する組み合わせた部分を真空中で濃縮してアセトニトリルを除去した。次いで生成物をアンモニウムヘキサフルオロホスフェート(0.25mL)の飽和溶液の添加によって沈殿させ、濾過によって収集し、水及びジエチルエーテルですすぎ、真空中で乾燥させた。収率:159mg(定量的)。
無水DMF(4mL)中の中間体35−9(409mg、0.30mmol)及びK2CO3(415mg、3mmol)の混合物を室温でアルゴン下で16時間撹拌した。次いで2−ブロモメチルフェニルボロン酸(259mg、1.2mmol)を添加し、反応混合物を室温で4時間撹拌した。反応混合物を逆相フラッシュクロマトグラフィー(C18 SiO2、アセトニトリル中0.09%HCl(水性)の勾配で溶離)で分離した。純粋な生成物を有する組み合わせた部分を真空中で濃縮してアセトニトリルを除去した。次いで生成物を、アンモニウムヘキサフルオロホスフェート(0.25mL)の飽和溶液の水溶液への添加によって沈殿させ、遠心分離によって収集した。上清を廃棄し、沈殿物をさらにジエチルエーテルで3回洗浄し、標記化合物を橙色−赤色〜暗赤色の固体(123mg、65%)として生成した。HPLC−MS:m/z661.7(M+2についての計算値668.8);λmax=465nm(ブロード)。
化合物20を一般的手順X、XIV、及びVに従って、中間体20−2及び19−5から合成した。HPLC−MS:m/z1066.1(M+についての計算値1065.5);λmax=700nm。
無水DCM及びアセトニトリル(20mL:20mL)の混合物中のジアミン21−2(1.5g、1.65mmol)、DIPEA(0.99mL、5.68mmol)、及び2−(ブロモメチル)フェニルボロン酸MIDAエステル(1.7g、5.1mmol)の溶液を周囲温度で1時間撹拌した。次いで溶媒を減圧下で除去し、残渣をMeOH(25mL)に溶解し、2Mの水性Na2CO3(15mL)で処理した。混合物を2時間激しく撹拌した。次いで懸濁液を濾過し、MeOH(150mL)ですすいだ。濾液を減圧下で濃縮し、残渣を飽和NaHCO3(100mL)及びDCM(50mL)の間で分離した。層を分離し、水層をさらにDCM(3×30mL)で抽出した。組み合わせたDCM層を無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィー(C18 SiO2、水+0.05%TFA中35%から100%の勾配のMeOHで溶離)によって精製した。収率:暗青色の固体として747mg(一TFA塩として39%の収率)。HPLC−MS:m/z1062.4(M+についての計算値1061.6)。UV/Vis:λmax=660nm。1H NMR (400 MHz, MeOH−d4) δ ppm 0.67 (s, 3 H) 0.86 (br. s., 3 H) 1.67 (s, 3 H) 1.69 − 1.73 (m, 2 H) 1.74 (s, 3 H) 1.85 − 2.00 (m, 2 H) 2.61 (t, J = 7.18 Hz, 2 H) 2.70 − 2.78 (m, 2 H) 2.93 (t, J = 7.10 Hz, 2 H) 3.08 (t, J = 6.51 Hz, 2 H) 3.37 (s, 12 H) 3.86 (br. s., 2 H) 4.06 (br. s., 2 H) 4.56 (br. s., 2 H) 4.84 (br. s., 2 H) 5.15 (s, 1 H) 5.21 (s, 1 H) 5.29 (s, 1 H) 5.38 (s, 1 H) 6.67 (dd, J = 9.50, 2.50 Hz, 2 H) 6.83 − 6.97 (m, 1 H) 7.10 (m, J = 9.60 Hz, 1 H) 7.19 (d, J = 9.40 Hz, 2 H) 7.24 (d, J = 7.91 Hz, 1 H) 7.26 − 7.34 (m, 4 H) 7.37 (d, J = 8.64 Hz, 1 H) 7.42 (d, J = 7.06 Hz, 1 H) 7.47 (d, J = 2.50 Hz, 2 H) 7.51 (br. s., 1 H) 7.61 − 7.70 (m, 2 H) 8.43 (d, J = 9.01 Hz, 1 H) 8.48 − 8.60 (m, 2 H)。
中間体49−1を公開された手順[参考文献:Koide,et al.J.Am.Chem.Soc.,134(11),5029−5031]に従って合成した。
化合物49を一般的手順X、XIV、及びXVの順序に従って、中間体49−1及び19−5から合成した。HPLC−MS:m/z1086.2(M+についての計算値1085.6)。UV/Vis:λmax=705nm。
中間体45−1を文献(Koide,Y.;Urano,Y.;Hanaoka,K.;Piao,W.;Kusakabe,M.;Saito,N.;Terai,T.;Okabe,T.;Nagano,T.J.Am.Chem.Soc.2012,134(11),5029−5031)に記載されているように、49−1と同様に市販の出発物質から合成した。
化合物45を一般的手順X、XIV、及びXVに従って、中間体45−1及び19−5から合成した。HPLC−MS:m/z1114.3(M+についての計算値1113.6)。UV/Vis:λmax=690nm。
シラキサントン48−1を文献(Koide,Y.;Urano,Y.;Hanaoka,K.;Piao,W.;Kusakabe,M.;Saito,N.;Terai,T.;Okabe,T.;Nagano,T.J.Am.Chem.Soc.2012,134(11),5029−5031)に記載されているように、49−1と同様に市販の出発物質から合成した。
化合物48を一般的手順X、XIV、及びXVに従って、シラキサントン48−1及びブロモアントラセン19−5から合成した。HPLC−MS:m/z1194.3(M+についての計算値1193.7)。UV/Vis:λmax=740nm。
中間体56−1を文献(Koide,Y.;Urano,Y.;Hanaoka,K.;Piao,W.;Kusakabe,M.;Saito,N.;Terai,T.;Okabe,T.;Nagano,T.J.Am.Chem.Soc.2012,134(11),5029−5031)に記載されているように、49−1と同様に市販の出発物質から合成した。
化合物23を上記スキームに概説されているように一般的手順VII及びVの組み合わせに従ってアルデヒド14−9から合成した。HPLC−MS:m/z1057.0(M+についての計算値1057.6)。UV/Vis:λmax=560nm。
5−ブロモ−2,3,3−トリメチルインドレニン22−9の調製
無水EtOH(160mL)、及び濃H2SO4(5mL)中の4−ブロモフェニルヒドラジン(10g、44.7mmol)、3−メチル−2−ブタノン(9.6mL、89.5mmol)の溶液をアルゴン下で1時間還流した。次いで反応混合物を真空中で80mLまで濃縮し、DCMで希釈し、分離漏斗に移した。水層を廃棄し、有機層を飽和NaHCO3、水、及びブラインで3回洗浄した。次いでDCM部分をMgSO4で乾燥させ、真空中で濃縮して標記生成物(5.1g、48%)を生成した。
アセトニトリル(40mL)中の中間体22−9(5.1g、21.4mmol)及びヨードメタン(3.96mL、64.3mmol)の混合物を圧力フラスコ内で80℃に16時間加熱し、淡黄色の沈殿物を生成した。反応混合物を室温まで冷却し、ジエチルエーテルで希釈し、次いで−78℃に冷却した。生成物を濾過によって収集し、低温ジエチルエーテルですすぎ、標記生成物22−10(7.51g、93%)を生成した。
無水酢酸(40mL)中のN−(3−フェニルイミノ−1−プロペン−1−イル)アニリン塩酸塩(1.61g、6.2mmol)及び1,2,3,3−テトラメチル−3H−インドリウムヨウ化物(750mg、2.49mmol)の混合物をアルゴン下で20分間80℃に加熱した。次いで反応混合物をDCMで希釈し、分離漏斗に移した。有機層を水及びブラインで洗浄し、次いでMgSO4で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、DCM及びMeOHで溶離)によって精製し、標記生成物22−12(439mg、41%)を生成した。
無水酢酸(16mL)中の酢酸ナトリウム(750mg、9.1mmol)、中間体22−12(430mg、0.911mmol)及び22−10(1.03gmg、2.72mmol)、及びピリジン(2mL)の混合物を1時間撹拌した。反応混合物をDCMで希釈し、飽和NaHCO3で中和した。次いで混合物を分離し、DCM層をブライン2回で洗浄した。次いでDCM部分をMgSO4で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、DCM及びMeOHで溶離)によって精製し、標記生成物22−13(311mg、58%)を得た。
脱気EtOH(15mL)及び水(1mL)中の中間体35−7(200mg、0.339mmol)、22−13(215mg、0.406mmol)、及び炭酸セシウム(331mg、1.01mmol)の混合物に、酢酸パラジウム(II)(7.6mg、0.034mmol)及びトリフェニルホスフィン(36mg、0.136mmol)を添加した。反応混合物をアルゴン下で16時間還流し、次いで真空中で濃縮した。残渣をDCMに溶解し、飽和NaHCO3及びブラインで洗浄した。DCM層をMgSO4で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗生成物を逆相フラッシュクロマトグラフィー(C18 SiO2、MeOH中0.09%HClの勾配で溶離)によって精製した。組み合わされ、濃縮された部分の飽和NaHCO3での塩基性化と、それに続くDCMでの3回の抽出によって純粋な生成物を単離した。次いで組み合わせたDCM層をMgSO4で乾燥させ、真空中で濃縮して標記生成物22−14(92mg、27%)を生成した。
無水アセトニトリル(6mL)及び無水DCM(4mL)中の中間体22−14(85mg、0.085mmol)及びK2CO3(118mg、0.85mmol)の混合物に、2−ブロモメチルフェニルボロン酸(55mg、0.256mmol)を添加した。反応物をアルゴン下で室温で40時間撹拌し、次いでさらに2−ブロモメチルフェニルボロン酸(36mg、0.168mmol)を無水MeOH(2mL)と共に添加し、得られた混合物を2時間撹拌した。次いで反応混合物を真空中で10mLまで濃縮し、濾過した。沈殿物をさらにDCMで洗浄した。濾液を真空中で濃縮した。粗生成物を逆相フラッシュクロマトグラフィー(C18 SiO2、MeOH中0.09%HClの勾配で溶離)によって精製した。組み合わされ、濃縮された部分の飽和NaHCO3での塩基性化と、それに続くDCMでの3回の抽出によって純粋な生成物を単離した。次いで組み合わせたDCM層をMgSO4で乾燥させ、真空中で濃縮した。標記化合物22をヘキサンによって沈殿させ、真空中で乾燥させた(55mg、51%)。HPLC−MS:m/z1135.3(M+についての計算値1135.6)。UV/Vis:λmax=660nm。
中間体33−1を文献(Cherevatskaya,M.et al.Angew.Chem.Int.Ed.,51(17),4062−4066,2012)に記載されているように合成した。
化合物33を上記スキームに概説されているように、一般的手順III及びVに従って、中間体33−1及び35−7から合成した。HPLC−MS:m/z1200.4(M+についての計算値1199.6)。UV/Vis:λmax=585nm。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 8.35 (d, J = 9.3 Hz, 1 H), 8.26 (d, J = 8.8 Hz, 1 H), 7.70 − 7.85 (m, 3 H), 7.59 − 7.68 (m, 4 H), 7.51 − 7.58 (m, 2 H), 7.31 − 7.51 (m, 8 H), 7.20 (s, 2 H), 5.37 (s, 1 H), 5.34 (s, 1 H), 5.13 (s, 1 H), 5.11 (s, 1 H), 4.58 (br. s., 2 H), 4.53 (s, 2 H), 3.94 (br. s., 2 H), 3.58 (t, J = 5.5 Hz, 4 H), 3.54 (t, J = 5.5 Hz, 4 H), 3.39 − 3.42 (m, 2 H), 3.09 (t, J = 6.3 Hz, 4 H), 2.82 (t, J = 5.8 Hz, 4 H), 2.57 (t, J = 7.5 Hz, 2 H), 2.48 (t, J = 7.5 Hz, 2 H), 2.15 (quin, J = 6.0 Hz, 4 H), 2.00 (quin, J = 6.0 Hz, 4 H), 1.72 (s, 3 H), 1.70 (s, 3 H), 1.56 − 1.64 (m, 2 H), 1.45 − 1.54 (m, 2 H), 1.21 − 1.31 (m, 4 H)。
化合物42を上記スキームに概説されているように、一般的手順X、III、及びXVに従って1,3−ジヨードベンゼン及び中間体11−3から合成した。HPLC−MS:m/z1138.3(M+についての計算値1137.6)。UV/Vis:λmax=650nm。1H NMR (400 MHz, MeOH−d4) δ ppm 8.39 (d, J = 9.0 Hz, 1 H), 8.36 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 8.22 − 8.33 (m, 2 H), 7.89 (d, J = 7.9 Hz, 1 H), 7.71 − 7.84 (m, 2 H), 7.52 − 7.70 (m, 5 H), 7.25 − 7.47 (m, 11 H), 7.08 − 7.25 (m, 3 H), 6.97 (d, J = 2.9 Hz, 1 H), 6.79 (dd, J = 9.7, 2.9 Hz, 2 H), 5.38 (s, 1 H), 5.34 (s, 1 H), 5.20 (quin, J = 1.4 Hz, 1 H), 5.14 (quin, J = 1.4 Hz, 1 H), 4.79 (s, 4 H), 4.15 (br. s., 2 H), 3.89 (br. s., 2 H), 3.33 (s, 12 H), 2.65 − 2.75 (m, 2 H), 2.58 (m, J = 7.6 Hz, 2 H), 1.74 − 1.89 (m, 4 H), 1.72 (s, 3 H), 1.67 (s, 3 H), 0.63 (s, 6 H)。
化合物61を上記スキームに概説されているように、一般的手順X、III、及びXVに従って1,3−ジヨードベンゼンならびに中間体49−1及び35−7から合成した。HPLC−MS:m/z1162.2(M+についての計算値1161.6)。UV/Vis:λmax=705nm。
化合物62を上記スキームに概説されているように、一般的手順X、III、及びXVに従って1,3−ジヨードベンゼンならびに中間体45−1及び35−7から合成した。HPLC−MS:m/z1190.3(M+についての計算値1189.6)。UV/Vis:λmax=680nm。
化合物64を一般的手順Vに従って中間体63−3及び53−2から調製した。HPLC−MS:m/z1366.3(M+についての計算値1365.6)。UV/Vis:λmax=650nm。1H NMR (600 MHz, MeOH−d4;2つの回転異性体の混合物) δ ppm 8.12 − 8.31 (m, 2 H), 7.86 − 8.03 (m, 3 H), 7.71 − 7.77 (m, 2 H), 7.60 − 7.71 (m, 6 H), 7.53 − 7.60 (m, 3 H), 7.47 − 7.53 (m, 1 H), 7.36 − 7.44 (m, 2 H), 7.30 − 7.36 (m, 2 H), 6.88 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 5.47 (s, 1 H), 5.35 (s, 1 H), 5.26 (s, 1 H), 5.14 (s, 1 H), 4.70 (br. s, 4 H), 3.36 (s, 12 H), 3.08 (br. s., 2 H), 2.96 (br. s., 2 H), 2.69 − 2.77 (m, 4 H), 2.67 − 2.69 (m, 4 H), 2.65 (br. s, 6 H), 2.48 (br. s, 6 H), 1.87 − 1.98 (m, 2 H), 1.79 − 1.85 (m, 2 H), 1.78 (s, 3 H), 1.71 (s, 3 H), 1.66 (s, 3 H), 0.68 (s, 3 H), 0.64 (s, 3 H)。
化合物65を上記スキームに概説されているように、一般的手順XVII−A及びXVに従って、中間体63−2及び43−1から調製した。HPLC−MS:m/z1476.3(M+についての計算値1475.8)。UV/Vis:λmax=650nm。
化合物29を上記スキームに概説されているように、一般的手順XXV及びVに従って中間体29−1及び2−2から調製した。HPLC−MS:m/z1376.6(M+H+についての計算値1375.6)。UV/Vis:λmax=650nm。
化合物32を上記スキームに概説されているように、一般的手順VII、XXV、及びVに従って4−ヨードベンズアルデヒド、2,4−ジメチルピロール、及び中間体29−1から調製した。HPLC−MS:m/z1102.0(M+H+についての計算値1101.6)。UV/Vis:λmax=500nm。1H NMR (400 MHz, MeOH−d4) δ ppm 8.42 (d, J = 8.5 Hz, 2 H), 8.28 (d, J = 8.8 Hz, 2 H), 7.85 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.48 − 7.63 (m, 4 H), 7.44 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.36 − 7.48 (m, 3 H), 7.20 − 7.36 (m, 4 H), 6.09 (s, 2 H), 5.37 (s, 1 H), 5.35 (s, 1 H), 5.20 (quin, J = 1.5 Hz, 1 H), 5.16 (quin, J = 1.5 Hz, 1 H), 4.51 − 4.76 (m, 4 H), 4.04 (br. s., 2 H), 3.97 (s, 2 H), 3.02 (t, J = 7.0 Hz, 4 H), 2.67 (t, J = 7.4 Hz, 2 H), 2.56 − 2.63 (m, 2 H), 2.51 (s, 6 H), 1.74 − 1.90 (m, 4 H), 1.72 (s, 3 H), 1.70 (s, 3 H), 1.52 (s, 6 H)。
化合物30を上記スキームに概説されているように、一般的手順XXV、III、及びVに従って4−エチニルフェニルボロン酸ならびに中間体2−2及び35−6から調製した。HPLC−MS:m/z1452.0(M+H+についての計算値1451.7)。UV/Vis:λmax=650nm。1H NMR (400 MHz, MeOH−d4) δ ppm 8.45 (d, J = 14.0 Hz, 2 H), 7.90 − 8.04 (m, 3 H), 7.72 − 7.75 (m, 1 H), 7.60 − 7.70 (m, 3 H), 7.37 − 7.59 (m, 13 H), 7.16 − 7.37 (m, 7 H), 6.78 (d, J = 14.0 Hz, 2 H), 5.38 (s, 1 H), 5.37 (s, 1 H), 5.17 (br. s, 1 H), 5.15 (s, 1 H), 4.40 − 4.53 (m, 4 H), 3.09 (t, J = 7.2 Hz, 4 H), 3.03 (t, J = 6.6 Hz, 4 H), 2.41 (quin, J = 7.7 Hz, 4 H), 1.68 − 1.72 (m, 3 H), 1.67 (s, 3 H), 1.26 − 1.33 (m, 16 H)。
AETACI([2−(アクリロイルオキシ)エチル]トリメチルアンモニウムクロリド)(28.5uLのH2O中の80重量%溶液)、CEA(2−カルボキシエチルアクリレート)(39uL)、PEGDAAm(ポリ−エチレングリコールジアクリルアミド)(7.5mg)、2,2’−アゾビス[2−(2−イミダゾリン−2−イル)プロパン]ジヒドロクロリド(0.75mg)、色素(16.7uLのDMSO中の90mMストック溶液)、DMSO(15uL)及び水(42.6uL)を均質な溶液が得られるまで一緒に混合した。モノマーミックスをアルゴンで1分間パージして酸素を除去した。次いで溶液を0.01’’〜0.02’’厚さのテフロンスペーサーによって隔てられた2枚のガラス板の間に注入し、バインダークリップで一緒に保持した。次いで充填されたプレート(ヒドロゲルモールド)をデシケーター内に配置し、アルゴンで2回真空パージした(各サイクルについて1分間真空パージした)。次いでヒドロゲルモールドをアルゴンパージされたオーブン内で45℃で4時間加熱した。得られたヒドロゲルをモールドから除去し、pH7.4のPBSで洗浄した。洗浄工程は、約50mLのPBS中でゲルを(環状振盪機で)2時間振盪することからなり、その間、PBSを3回交換した。5mmの直径の円盤状物を生検パンチを使用してゲルスラブから切り出し、150uLのPBSを含有する96ウェルプレート内に配置した。吸光度及び発光スキャンを蛍光光度計を使用してゲル円盤状物から取得した。
HEMA(2−ヒドロキシエチルメタクリレート)(44.1uL)、DMA(N,N−ジメチルアクリルアミド)(29.4uL)、PEGDAAm(ポリ−エチレングリコールジアクリルアミド)(1.5mg)、2,2’−アゾビス[2−(2−イミダゾリン−2−イル)プロパン]ジヒドロクロリド(0.75mg)、色素(16.7uLのDMSO中の90mMストック溶液)、DMSO(15uL)及び水(42.6uL)を均質な溶液が得られるまで一緒に混合した。モノマーミックスをアルゴンで1分間パージして酸素を除去した。次いで溶液を0.01’’〜0.02’’厚さのテフロンスペーサーによって隔てられた2枚のガラス板の間に注入し、バインダークリップで一緒に保持した。次いで充填されたプレート(ヒドロゲルモールド)をデシケーター内に配置し、アルゴンで2回真空パージした(各サイクルについて1分間真空パージした)。次いでヒドロゲルモールドをアルゴンパージされたオーブン内で45℃で4時間加熱した。得られたヒドロゲルをモールドから除去し、pH7.4のPBSで洗浄した。洗浄工程は、約50mLのPBS中でゲルを(環状振盪機で)2時間振盪することからなり、その間、PBSを3回交換した。5mmの直径の円盤状物を生検パンチを使用してゲルスラブから切り出し、150uLのPBSを含有する96ウェルプレート内に配置した。吸光度及び発光スキャンを蛍光光度計を使用してゲル円盤状物から取得した。
DMA(N,N−ジメチルアクリルアミド)(31.5uL)、AAm(アクリルアミド)(31.5mg)、PEGDAAm(ポリ−エチレングリコールジアクリルアミド)(27mg)、2,2’−アゾビス[2−(2−イミダゾリン−2−イル)プロパン]ジヒドロクロリド(1mg)、色素#21(16uLのDMSO中の50mMのストック溶液)、CF750−SE(15mMのトリエチルアミン、及び20mMのアミノプロピルメタクリルアミドを有する14.6uLのDMSO中の13.73mMの溶液)、カタラーゼ(7mg)、及び水(70uL)を均質な溶液が得られるまで一緒に混合した。モノマーミックスをアルゴンで1分間パージして酸素を除去した。次いで溶液を0.015’’厚さのテフロンスペーサーによって隔てられた2枚のガラス板の間に注入し、バインダークリップで一緒に保持した。次いで充填されたプレート(ヒドロゲルモールド)をデシケーター内に配置し、アルゴンで5回真空パージした(各サイクルについて1分間真空パージした)。次いでヒドロゲルモールドをアルゴンパージされたオーブン内で45℃で4時間加熱した。得られたヒドロゲルをモールドから除去し、pH7.4のPBSで洗浄した。洗浄工程は、約50mLのPBS中でゲルを(環状振盪機で)2時間振盪することからなり、その間にPBSを3回交換した。長さ5mm×幅0.75mmのストリップをカミソリの刃を使用してゲルスラブから取り出した。
グルコースセンサーを上述したように調製した(センサー、A、B、C、またはH)。5mmの直径のヒドロゲルの円盤状物を、透明底の96ウェルプレートのウェル内に配置した。そのウェルに150uLのPBSを添加し、プレートを蛍光光度計に挿入し、37℃に温めた。37℃において、ゲルの蛍光発光を1分毎に収集した(底読み取りカイネティックモード)。グルコース溶液をインジェクターモジュールを介してウェルに30分毎に分注して50、100、200、及び400mg/dLのグルコースの最終濃度を達成した。各グルコースレベルに応じたゲルの発光の蛍光強度を測定した。
グルコースセンサーを上述したように調製し(センサーC)、およそ5mm×0.75mm×0.65mmの寸法の棒状物に切断した。センサー棒状物を麻酔下のブタの皮下組織内に18Gの針で挿入した。図1は、組織内への埋め込みから28日後の生存ブタにおけるセンサーの連続的なグルコース感知性能を示している。比較のため、参照血中グルコース測定値を市販のグルコメーターを用いて5分毎に取得した。示されたセンサーデータは、LED励起源及び蛍光光検出器を含有するカスタム光学リーダーで経皮的に収集した。図2は、麻酔されたブタの皮下組織内に埋め込まれた2つのセンサー(両方とも代表的な化合物である化合物#21を含有する)の蛍光シグナルのプロットを示している。センサーシグナルを28、50、57、及び109日のin vivo埋め込み時間後のブタの皮膚を通して読み取った。実際の血中グルコース参照値のものと比較した、センサーによって報告されたグルコース値の平均絶対相対差(MARD)を計算した。データは、センサーが哺乳動物の皮下組織に埋め込まれた場合に長期安定性を示すことを実証している。
*TFAO−及びTFA−は、トリフルオロアセテートを示すために互換的に使用される。
**化合物は、ここで使用した条件下ではヒドロゲルを形成しなかった。
Claims (212)
- 式Iの化合物:
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
(式中、点線は、結合または結合の非存在を示し;
R1及びOを接続させる前記点線が結合である場合、R1は、CX1X2であり、R15は、非存在であり;R1及びOを接続させる前記点線が結合の非存在である場合、R15は、各存在において、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり、R1は、各存在において、H、任意に置換されたC1〜C6アルキル、任意に置換されたC2〜C6アルケニル、任意に置換されたC2〜C6アルキニル、任意に置換されたC2〜C10ヘテロアルキル、重合性部位、NIR色素部位、電子求引基、または電子供与基であり;
X1及びX2は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R2は、HまたはC1〜C6アルキルであり;
Zは、R11、R12、R14、またはL2R13で任意に置換されたC6〜C14アリーレンであり;
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11、R12、R13、及びR14は、独立して、H、任意に置換されたC1〜C6アルキル、任意に置換されたC2〜C6アルケニル、任意に置換されたC2〜C6アルキニル、任意に置換されたC2〜C10ヘテロアルキル、重合性部位、NIR色素部位、電子求引基、または電子供与基であり;
R9及びR10は、独立して、H、C1〜C6アルキル、重合性部位、またはNIR色素部位であり;
L1、L2、及びL3は、独立して、結合またはリンカー基であり;
前記化合物は、1つ以上のNIR色素部位及び1つ以上の重合性部位を含む)。 - 前記電子求引基は、ハロゲン、−C(O)R’、−COOR’、−C(O)NH2、−C(O)NR’R”、−CF3、−CN、−SO3H、−SO2CF3、−SO2R’、−SO2NR’R”、アンモニウム、アルキルアンモニウム、及び−NO2(式中、R’及びR”は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルである)から選択される、請求項1または請求項2に記載の化合物。
- 電子供与基は、−NRN1RN2、−OR’、−NHC(O)R’、−OC(O)R’、フェニル、及びビニル(式中、RN1、RN2、及びR’は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルである)から選択される、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
- L1は、結合、または任意に置換されたアミノ、任意に置換されたアミド、−O−、任意に置換された−CH2C6H4O−、C2〜C20PEGリンカー、任意に置換されたC6〜C10アリーレン、任意に置換された5〜10員ヘテロアリーレン、任意に置換された−C1〜C6アルキレン−Ar−、任意に置換された−C2〜C6アルケニレン−Ar−、任意に置換された−C2〜C6アルキニレン−Ar−、任意に置換された−C(O)NH−C1〜C6アルキレン−Ar−、任意に置換された−C1〜C6アルキレン−C(O)NH−C1〜C6アルキレン−、任意に置換された−C1〜C6アルキレン−C(O)NH−C1〜C6アルキレン−Ar−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2−、任意に置換された−CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2CH2−、任意に置換された−CH2CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)n−、任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、及び任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン(式中、nは、1〜10の整数であり、Arは、C6〜C10アリーレンまたは5〜10員ヘテロアリーレンである)から選択されるリンカー基である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
- L2は、結合、または任意に置換されたアミノ、任意に置換されたアミド、−O−、任意に置換された−(CH2)mC6H4O−、C2〜C20PEGリンカー、任意に置換されたC6〜C10アリーレン、任意に置換された5〜10員ヘテロアリーレン、−[任意に置換された5〜10員ヘテロアリーレン]−[任意に置換されたC6〜C10アリーレン]−、−[任意に置換されたC6〜C10アリーレン]−[任意に置換された5〜10員ヘテロアリーレン]−、−Ar−Ar−、任意に置換された−C1〜C6アルキレン−Ar−、任意に置換されたC2〜C6アルケニレン−Ar−、任意に置換されたC2〜C6アルキニレン−Ar−、任意に置換された−C(O)NH−C1〜C6アルキレン−Ar−、任意に置換された−C1〜C6アルキレン−C(O)NH−C1〜C6アルキレン−、任意に置換された−C1〜C6アルキレン−C(O)NH−C1〜C6アルキレン−Ar−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2−、任意に置換された−CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2CH2−、任意に置換された−CH2CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)n−、任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、及び任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン(式中、nは、1〜10の整数であり、mは、0、1、または2の整数であり、Arは、C6〜C10アリーレンまたは5〜10員ヘテロアリーレンである)から選択されるリンカー基である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
- L3は、結合、または任意に置換されたアミノ、任意に置換されたアミド、−O−、任意に置換された−CH2C6H4O−、C2〜C20PEGリンカー、任意に置換されたC6〜C10アリーレン、任意に置換された5〜10員ヘテロアリーレン、任意に置換された−C1〜C6アルキレン−Ar−、任意に置換されたC2〜C6アルケニレン−Ar−、任意に置換されたC2〜C6アルキニレン−Ar−、任意に置換された−C(O)NH−C1〜C6アルキレン−Ar−、任意に置換された−C1〜C6アルキレン−C(O)NH−C1〜C6アルキレン−、任意に置換された−C1〜C6アルキレン−C(O)NH−C1〜C6アルキレン−Ar−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2−、任意に置換された−CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2CH2−、任意に置換された−CH2CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)n−、任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、及び任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン(式中、nは、1〜10の整数であり、Arは、C6〜C10アリーレンまたは5〜10員ヘテロアリーレンである)から選択されるリンカー基である、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
- L1は、カルボン酸基、スルホン酸基、アンモニウム、及びアミノ基から選択される1つ以上の置換基を含む、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
- L2は、カルボン酸基、スルホン酸基、アンモニウム、及びアミノ基から選択される1つ以上の置換基を含む、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物。
- L3は、カルボン酸基、スルホン酸基、アンモニウム、及びアミノ基から選択される1つ以上の置換基を含む、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記重合性部位は、−NH(CO)C(R)CH2、−O(CO)C(R)CH2、及び−CHCH2(式中、Rは、HまたはC1〜C3アルキルである)から選択される、請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記NIR色素部位は、シアニン、ヘミシアニン、フルオロン、オキサジン、フェナントリジン、ローダミン、ロサミン、インドリウム、キノリニウム、ベンゾフェノキサジン、ベンゾピリリウム、ビスインドイルマレイミド、ホウ素−ジピロメタン、ホウ素−アザ−ジピロメタン、カルボピロニン、ペリレン、ポルフィリン、ルテニウム錯体、ランタノイド錯体、ベンゾキサンテニウム、キサンテン、フルオレセイン、スクアレイン、クマリン、アントラセン、テトラセン、ペンタセン、またはピレン色素残基である、請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記NIR色素部位は、
(式中、Y1は、−O−、−P(O)(R’)−、−Si(R’)(R”)−、または−NR’−(式中、R’及びR”は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルである)であり;
R20及びR21は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR21及びR20は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された6または5員環を形成し;
R23及びR24は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR23及びR24は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された6または5員環を形成し;
R22及びR25は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR21及びR22は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、またはR24及びR25は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し;
R26及びR27は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR26及びR20は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、またはR27及びR23は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成する)
の構造を有する、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。 - Y1は、−Si(Me)2−である、請求項15に記載の化合物。
- 前記NIR色素部位は、皮膚の光学ウインドウにおける励起及び発光波長を有する、請求項1〜16のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記NIR色素部位は、約500nm〜約900nm、約600nm〜約1000nm、または約500nm〜約1000nmの吸収極大を有する、請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記NIR色素部位は、約550nm〜約900nm、約600nm〜約1000nm、または約550nm〜約1100nmの発光極大を有する、請求項1〜18のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物は、500nmを超え、550nmを超え、600nmを超え、650nmを超え、または700nmを超える吸収極大を有する、請求項1〜16のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物は、550nmを超え、600nmを超え、650nmを超え、700nmを超え、800nmを超え、900nmを超え、1000nmを超え、または1100nmを超える発光極大を有する、請求項1〜16のいずれか1項に記載の化合物。
- Zは、任意に置換されたフェニレンまたはアントラセニレンである、請求項1〜21のいずれか1項に記載の化合物。
- R3、R5、R6、及びR8は、Hである、請求項23に記載の化合物。
- L2は、結合であり、R13は、Hである、請求項23〜25のいずれか1項に記載の化合物。
- R4、R7、R11、R12、及びR14は、Hである、請求項23〜26のいずれか1項に記載の化合物。
- L3は、任意に置換されたC1〜C6アルキレンである、請求項23〜27のいずれか1項に記載の化合物。
- R9は、−NHC(O)C(CH3)CH2である、請求項23〜28のいずれか1項に記載の化合物。
- R1とOとの間の両方の点線は、結合の非存在であり、両方のR15は、非存在であり、R1及びR2の各々は、Hである、請求項23〜29のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物は、表1の化合物1、2、3、4、5、6、または7から選択される、請求項23〜31のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物は、式IIIの構造:
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
(式中、点線は、結合または結合の非存在を示し;
R1及びOを接続させる前記点線が結合である場合、R1は、CX1X2であり、R15は、非存在であり;R1及びOを接続させる前記点線が結合の非存在である場合、R15は、各存在において、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり、R1は、各存在において、H、任意に置換されたC1〜C6アルキル、任意に置換されたC2〜C6アルケニル、任意に置換されたC2〜C6アルキニル、任意に置換されたC2〜C10ヘテロアルキル、重合性部位、NIR色素部位、電子求引基、または電子供与基であり;
X1及びX2は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R2は、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11、R12、及びR14は、独立して、H、任意に置換されたC1〜C6アルキル、任意に置換されたC2〜C6アルケニル、任意に置換されたC2〜C6アルキニル、任意に置換されたC2〜C10ヘテロアルキル、重合性部位、NIR色素部位、電子求引基、または電子供与基であり;
R9、R10、及びR13は、独立して、H、任意に置換されたC1〜C6アルキル、任意に置換されたC2〜C6アルケニル、任意に置換されたC2〜C6アルキニル、任意に置換されたC2〜C10ヘテロアルキル、重合性部位、またはNIR色素であり;
L1、L2、及びL3は、独立して、リンカー基または結合であり;
前記化合物は、1つ以上のNIR色素部位及び1つ以上の重合性部位を含む)
を有する、請求項1に記載の化合物。 - 前記電子求引基は、ハロゲン、−C(O)R’、−COOR’、−C(O)NH2、−C(O)NR’R”、−CF3、−CN、−SO3H、−SO2CF3、−SO2R’、−SO2NR’R”、アンモニウム、アルキルアンモニウム、及びNO2(式中、R’及びR”は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルである)からなる群から選択される、請求項33に記載の化合物。
- 前記電子供与基は、−NRN1RN2、−OR’、−NHC(O)R’、−OC(O)R’、フェニル、及びビニル(式中、RN1、RN2、及びR’は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルである)からなる群から選択される、請求項33または請求項34に記載の化合物。
- L1は、結合、または任意に置換されたアミノ、任意に置換されたアミド、−O−、任意に置換された−CH2C6H4O−、C2〜C20PEGリンカー、任意に置換されたC6〜C10アリーレン、任意に置換された5〜10員ヘテロアリーレン、任意に置換された−C1〜C6アルキレン−Ar−、任意に置換されたC2〜C6アルケニレン−Ar−、任意に置換されたC2〜C6アルキニレン−Ar−、任意に置換された−C(O)NH−C1〜C6アルキレン−Ar−、任意に置換された−C1〜C6アルキレン−C(O)NH−C1〜C6アルキレン−、任意に置換された−C1〜C6アルキレン−C(O)NH−C1〜C6アルキレン−Ar−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2−、任意に置換された−CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2CH2−、任意に置換された−CH2CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)n−、任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン(式中、nは、1〜10の整数であり、Arは、C6〜C10アリーレンまたは5〜10員ヘテロアリーレンである)から選択されるリンカー基である、請求項33〜35のいずれか1項に記載の化合物。
- L2は、結合、または任意に置換されたアミノ、任意に置換されたアミド、−O−、任意に置換された−(CH2)mC6H4O−、C2〜C20PEGリンカー、任意に置換されたC6〜C10アリーレン、任意に置換された5〜10員ヘテロアリーレン、−[任意に置換された5〜10員ヘテロアリーレン]−[任意に置換されたC6〜C10アリーレン]−、−[任意に置換されたC6〜C10アリーレン]−[任意に置換された5〜10員ヘテロアリーレン]−、−Ar−Ar−、任意に置換された−C1〜C6アルキレン−Ar−、任意に置換されたC2〜C6アルケニレン−Ar−、任意に置換されたC2〜C6アルキニレン−Ar−、任意に置換された−C(O)NH−C1〜C6アルキレン−Ar−、任意に置換された−C1〜C6アルキレン−C(O)NH−C1〜C6アルキレン−、任意に置換された−C1〜C6アルキレン−C(O)NH−C1〜C6アルキレン−Ar−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2−、任意に置換された−CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2CH2−、任意に置換された−CH2CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)n−、任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン(式中、nは、1〜10の整数であり、mは、0、1、または2であり、Arは、C6〜C10アリーレンまたは5〜10員ヘテロアリーレンである)から選択されるリンカー基である、請求項33〜36のいずれか1項に記載の化合物。
- L3は、結合、または任意に置換されたアミノ、任意に置換されたアミド、−O−、任意に置換された−CH2C6H4O−、C2〜C20PEGリンカー、任意に置換されたC6〜C10アリーレン、任意に置換された5〜10員ヘテロアリーレン、任意に置換された−C1〜C6アルキレン−Ar−、任意に置換されたC2〜C6アルケニレン−Ar−、任意に置換されたC2〜C6アルキニレン−Ar−、任意に置換された−C(O)NH−C1〜C6アルキレン−Ar−、任意に置換された−C1〜C6アルキレン−C(O)NH−C1〜C6アルキレン−、任意に置換された−C1〜C6アルキレン−C(O)NH−C1〜C6アルキレン−Ar−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2−、任意に置換された−CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2CH2−、任意に置換された−CH2CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)n−、任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン(式中、nは、1〜10の整数であり、Arは、C6〜C10アリーレンまたは5〜10員ヘテロアリーレンである)から選択されるリンカー基である、請求項33〜37のいずれか1項に記載の化合物。
- L1は、カルボン酸基、スルホン酸基、アンモニウム、及びアミノ基から選択される1つ以上の置換基を含む、請求項33〜38のいずれか1項に記載の化合物。
- L2は、カルボン酸基、スルホン酸基、アンモニウム、及びアミノ基から選択される1つ以上の置換基を含む、請求項33〜39のいずれか1項に記載の化合物。
- L3は、カルボン酸基、スルホン酸基、アンモニウム、及びアミノ基から選択される1つ以上の置換基を含む、請求項33〜40のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記重合性部位は、−NH(CO)C(R)CH2、−O(CO)C(R)CH2、及び−CHCH2(式中、Rは、HまたはC1〜C3アルキルである)から選択される、請求項33〜41のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記NIR色素部位は、シアニン、ヘミシアニン、フルオロン、オキサジン、フェナントリジン、ローダミン、ロサミン、インドリウム、キノリニウム、ベンゾフェノキサジン、ベンゾピリリウム、ビスインドイルマレイミド、ホウ素−ジピロメタン、ホウ素−アザ−ジピロメタン、カルボピロニン、ペリレン、ポルフィリン、ルテニウム錯体、ランタノイド錯体、ベンゾキサンテニウム、キサンテン、フルオレセイン、スクアレイン、クマリン、アントラセン、テトラセン、ペンタセン、またはピレン色素残基である、請求項33〜42のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記NIR色素部位は、
(式中、Y1は、O、P(O)R’、SiR’R”、及びNR’(式中、R’及びR”は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルである)であり;
R20及びR21は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR21及びR20は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された6または5員環を形成し;
R23及びR24は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR23及びR24は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された6または5員環を形成し;
R22及びR25は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR21及びR22は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、またはR24及びR25は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し;
R26及びR27は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR26及びR20は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、またはR27及びR23は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成する)
の構造を有する、請求項33〜43のいずれか1項に記載の化合物。 - Y1は、−Si(Me)2−である、請求項46に記載の化合物。
- 前記NIR色素部位は、皮膚の光学ウインドウにおける励起及び発光波長を有する、請求項33〜47のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記NIR色素部位は、約500nm〜約900nm、約600nm〜約1000nm、または約500nm〜約1000nmの吸収極大を有する、請求項33〜48のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記NIR色素部位は、約550nm〜約900nm、約600nm〜約1000nm、または約550nm〜約1100nmの発光極大を有する、請求項33〜49のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物は、500nmを超え、550nmを超え、600nmを超え、650nmを超え、または700nmを超える吸収極大を有する、請求項33〜50のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物は、550nmを超え、600nmを超え、650nmを超え、700nmを超え、800nmを超え、900nmを超え、1000nmを超え、または1100nmを超える発光極大を有する、請求項33〜51のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物は、式IIIFの構造:
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
(式中、点線は、各存在において、独立して、結合または結合の非存在を示し;R1及びOを接続させる前記点線が結合である場合、R1は、CX1X2であり、R15は、非存在であり;R1及びOを接続させる前記点線が結合の非存在である場合、R15は、HまたはC1〜C6アルキルであり、R1は、各存在において、H、任意に置換されたC1〜C6アルキル、任意に置換されたC2〜C6アルケニル、任意に置換されたC2〜C6アルキニル、任意に置換されたC2〜C10ヘテロアルキル、重合性部位、NIR色素部位、電子求引基、または電子供与基であり;
X1及びX2は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R2は、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11、R12、及びR14は、独立して、H、C1〜C6アルキル、重合性部位、電子求引基、または電子供与基であり;
R9及びR10は、独立して、H、C1〜C6アルキル、重合性部位、またはNIR色素部位であり;
L1及びL3は、独立して、結合、または任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2−、任意に置換された−CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2CH2−、任意に置換された−CH2CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された(CH2CH2O)n−(式中、nは、1〜10の整数である)から選択されるリンカー基であり;
L2は、結合、任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン;−O−、任意に置換された−(CH2)mC6H4O−、アミド、アミノ、任意に置換されたC6〜C10アリーレン、任意に置換された5〜10員ヘテロアリーレン、−[任意に置換された5〜10員ヘテロアリーレン]−[任意に置換されたC6〜C10アリーレン]−、または−[任意に置換されたC6〜C10アリーレン]−[任意に置換された5〜10員ヘテロアリーレン]−(式中、mは、0、1、または2である)であり;
Y1は、−O−、−P(O)(R’)−、−Si(R’)(R”)−、または−NR’−(式中、R’及びR”は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルである)から選択され;
R20及びR21は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR21及びR20は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された6または5員環を形成し;
R23及びR24は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR23及びR24は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された6または5員環を形成し;
R22及びR25は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR21及びR22は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、またはR24及びR25は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し;
R26及びR27は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR26及びR20は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、またはR27及びR23は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し;
前記化合物は、1つ以上の重合性部位を含む)
を有する、請求項1に記載の化合物。 - Y1は、−Si(Me)2−である、請求項53または54のいずれか1項に記載の化合物。
- R10は、−NHC(O)C(CH3)CH2である、請求項53〜55のいずれか1項に記載の化合物。
- R9は、−NHC(O)C(CH3)CH2である、請求項53〜56のいずれか1項に記載の化合物。
- L1は、任意に置換されたC1〜C10アルキレンまたは任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレンである、請求項53〜57のいずれか1項に記載の化合物。
- L3は、任意に置換されたC1〜C10アルキレンまたは任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレンである、請求項53〜58のいずれか1項に記載の化合物。
- R11、R14、及びR12は、Hである、請求項53〜59のいずれか1項に記載の化合物。
- R22、R25、R26、及びR27は、Hである、請求項53〜60のいずれか1項に記載の化合物。
- 各R15は、Hであり、R1は、各存在において、独立して、H;ハロゲン、−C(O)R’、−COOR’、−C(O)NH2、−C(O)NR’R”、−CF3、−CN、−SO3H、−SO2CF3、−SO2R’、−SO2NR’R”、アンモニウム、アルキルアンモニウム、及びNO2(式中、R’及びR”は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルである)から選択される電子求引基;及び−NRN1RN2、−OR’、−NHC(O)R’、−OC(O)R’、フェニル、及びビニル(式中、RN1、RN2、及びR’は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルである)から選択される電子供与基からなる群から選択される、請求項53〜61のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記NIR色素部位は、皮膚の光学ウインドウにおける励起及び発光波長を有する、請求項53〜62のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記NIR色素部位は、約500nm〜約900nm、約600nm〜約1000nm、または約500nm〜約1000nmの吸収極大を有する、請求項53〜63のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記NIR色素部位は、約550nm〜約900nm、約600nm〜約1000nm、または約550nm〜約1100nmの発光極大を有する、請求項53〜64のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物は、500nmを超え、550nmを超え、600nmを超え、650nmを超え、または700nmを超える吸収極大を有する、請求項53〜65のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物は、550nmを超え、600nmを超え、650nmを超え、700nmを超え、800nmを超え、900nmを超え、1000nmを超え、または1100nmを超える発光極大を有する、請求項53〜66のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物は、式IIIEの構造:
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
(式中:
点線は、各存在において、独立して、結合または結合の非存在を示し;R1及びOを接続させる前記点線が結合である場合、R1は、CX1X2であり、R15は、非存在であり;R1及びOを接続させる前記点線が結合の非存在である場合、R15は、HまたはC1〜C6アルキルであり;
L1、L2、及びL3は、結合、任意に置換されたC1〜C6アルキレン、任意に置換されたC2〜C6アルケニレン、任意に置換されたC2〜C6アルキニレン、−O−、任意に置換された−(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2−、任意に置換された−CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2CH2−、任意に置換された−CH2CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換されたC2〜C20PEGリンカー、任意に置換されたアミド、任意に置換されたアミノ、及び任意に置換されたC6〜C10アリーレン(式中、nは、1〜10の整数である)から独立して選択されるリンカー部位であり;
R3、R4、及びR7は、独立して、H、C1〜C6アルキル、電子求引基、及び電子供与基から選択され;
R13は、NIR色素部位であり;
R10及びR9は、Hまたは重合性部位である)
を有する、請求項1に記載の化合物。 - R10及びR9は、−NHC(O)C(CH3)CH2である、請求項68に記載の化合物。
- 前記化合物は、表1の化合物である、請求項1に記載の化合物。
- 請求項1〜64のいずれか1項に記載の化合物を含む組成物。
- ポリマーを含む分析物を検出するためのセンサーであって、前記ポリマーは、請求項1〜70のいずれか1項に記載の化合物の1つ以上の残基を含む、前記センサー。
- 前記ポリマーは、ヒドロゲルである、請求項72に記載のセンサー。
- 前記化合物は、哺乳動物の皮膚のNIR光学ウインドウにおける励起及び発光波長を有する、請求項72または請求項73に記載のセンサー。
- 前記化合物は、約500nm〜約900nmの吸収極大及び約600nm〜約1000nmの発光極大を有する、請求項72〜74のいずれか1項に記載のセンサー。
- 前記化合物の前記残基は、約0.01mM〜約20mM、約0.1mM〜約20mM、約0.5mM〜約10mM、約1mM〜約20mM、約5mM〜約20mM、または約5mM〜約10mMの濃度で存在する、請求項72〜75のいずれか1項に記載のセンサー。
- 前記化合物の前記残基は、約1mM、約5mM、約10mM、または約20mMの濃度で存在する、請求項76に記載のセンサー。
- 前記ポリマーは、ヒドロキシエチルメタクリレート(HEMA)、N,N−ジメチルアクリルアミド、またはポリ−エチレングリコールジアクリルアミドの残基をさらに含む、請求項72〜77のいずれか1項に記載のセンサー。
- 前記ポリマーは、[2−(アクリロイルオキシ)エチル]トリメチルアンモニウムクロリド、2−カルボキシエチルアクリレート、またはポリ−エチレングリコールジアクリルアミドの残基をさらに含む、請求項72〜78のいずれか1項に記載のセンサー。
- 前記ポリマーは、N,N−ジメチルアクリルアミド、アクリルアミド、またはポリ−エチレングリコールジアクリルアミドの残基をさらに含む、請求項72〜79のいずれか1項に記載のセンサー。
- 前記分析物は、グルコースである、請求項72〜80のいずれか1項に記載のセンサー。
- 前記センサーは、哺乳動物の対象の皮膚下に配置された場合、検出可能な発光シグナルを生成する、請求項72〜81のいずれか1項に記載のセンサー。
- 前記センサーは、哺乳動物の対象の皮膚下に最大約5mmの深さで配置された場合、検出可能な発光シグナルを生成する、請求項82に記載のセンサー。
- 前記センサーは、哺乳動物の対象の皮膚下に1mmを超える深さで配置された場合、検出可能な発光シグナルを生成する、請求項82に記載のセンサー。
- 前記哺乳動物の対象は、ヒトである、請求項81〜84のいずれか1項に記載のセンサー。
- 前記センサーは、1週間より長い間、2週間より長い間、1ヶ月より長い間、2ヶ月より長い間、3ヶ月より長い間、または1年より長い間、哺乳動物の組織において安定である、請求項72〜85のいずれか1項に記載のセンサー。
- 前記センサーは、組織統合型である、請求項72〜86のいずれか1項に記載のセンサー。
- カタラーゼをさらに含む、請求項72〜87のいずれか1項に記載のセンサー。
- 哺乳動物の対象における血中グルコース濃度を測定する方法であって:
a)請求項72〜88のいずれか1項に記載のセンサーを哺乳動物の対象の皮下組織内に埋め込むこと;
b)前記センサーからのグルコース濃度依存性発光シグナルにおける少なくとも1つの光の波長を検出器で測定して、検出された発光シグナルを生成すること;及び
c)前記検出された発光シグナルを処理して、グルコース濃度を生成すること
を含む、前記方法。 - 式AIの化合物:
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
(式中、点線は、結合または結合の非存在を示し;
R1及びOを接続させる前記点線が結合である場合、R1は、CX1X2であり、R15は、非存在であり;R1及びOを接続させる前記点線が結合の非存在である場合、R15は、各存在において、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり、R1は、各存在において、H、任意に置換されたC1〜C6アルキル、任意に置換されたC2〜C6アルケニル、任意に置換されたC2〜C6アルキニル、任意に置換されたC2〜C10ヘテロアルキル、重合性部位、NIR色素部位、電子求引基、または電子供与基であり;
X1及びX2は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R2は、HまたはC1〜C6アルキルであり;
Zは、R11、R12、R14、またはL2R13で任意に置換されたC6〜C14アリーレンであり;
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11、R12、R13、及びR14は、独立して、H、任意に置換されたC1〜C6アルキル、任意に置換されたC2〜C6アルケニル、任意に置換されたC2〜C6アルキニル、任意に置換されたC2〜C10ヘテロアルキル、重合性部位、NIR色素部位、電子求引基、または電子供与基であり;
R9及びR10は、独立して、H、C1〜C6アルキル、重合性部位、またはNIR色素部位であり;
L1、L2、及びL3は、独立して、結合またはリンカー基であり;
前記化合物は、1つ以上のNIR色素部位及び1つ以上の重合性部位を含む)。 - 前記電子求引基は、ハロゲン、−C(O)R’、−COOR’、−C(O)NH2、−C(O)NR’R”、−CF3、−CH2F、−CHF2、C1〜C6パーフルオロアルキル、−OCF3、−SCF3、−N(CF3)2、−CN、−SO3H、−SO2CF3、−SO2R’、−SO2NR’R”、−P(O)RaRbRc、アンモニウム、アルキルアンモニウム、及び−NO2(式中、R’及びR”は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR’及びR”は、窒素原子と一緒になって、S、O、またはNから選択される1つの追加のヘテロ原子を任意に含有する3、4、5、6、7、または8員複素環を形成し;Ra、Rb、及びRcは、それぞれ独立して、C1〜C6アルキル、C6〜C10アリール、C1〜C6アルコキシ、またはC6〜C10アリールオキシである)からなる群から選択される、請求項90または91に記載の化合物。
- 前記電子供与基は、−NRN1RN2、−OR’、−NHC(O)R’、−OC(O)R’、フェニル、及びビニル(式中、RN1、RN2、及びR’は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルである)からなる群から選択される、請求項90〜92のいずれか1項に記載の化合物。
- L1は、結合、または任意に置換されたアミノ、任意に置換されたアミド、−O−、任意に置換された−CH2C6H4O−、C2〜C20PEGリンカー、任意に置換されたC6〜C10アリーレン、任意に置換された5〜10員ヘテロアリーレン、任意に置換された−C1〜C6アルキレン−Ar−、任意に置換された−C2〜C6アルケニレン−Ar−、任意に置換された−C2〜C6アルキニレン−Ar−、任意に置換された−C(O)NH−C1〜C6アルキレン−Ar−、任意に置換された−C1〜C6アルキレン−C(O)NH−C1〜C6アルキレン−、任意に置換された−C1〜C6アルキレン−C(O)NH−C1〜C6アルキレン−Ar−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2−、任意に置換された−CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2CH2−、任意に置換された−CH2CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)n−、任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、及び任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン(式中、nは、1〜10の整数であり、Arは、C6〜C10アリーレンまたは5〜10員ヘテロアリーレンである)から選択されるリンカー基である、請求項90〜93のいずれか1項に記載の化合物。
- L2は、結合、または任意に置換されたアミノ、任意に置換されたアミド、−O−、任意に置換された−(CH2)mC6H4O−、C2〜C20PEGリンカー、任意に置換されたC6〜C10アリーレン、任意に置換された5〜10員ヘテロアリーレン、−[任意に置換された5〜10員ヘテロアリーレン]−[任意に置換されたC6〜C10アリーレン]−、−[任意に置換されたC6〜C10アリーレン]−[任意に置換された5〜10員ヘテロアリーレン]−、−Ar−Ar−、任意に置換された−C1〜C6アルキレン−Ar−、任意に置換されたC2〜C6アルケニレン−Ar−、任意に置換されたC2〜C6アルキニレン−Ar−、任意に置換された−C(O)NH−C1〜C6アルキレン−Ar−、任意に置換された−C1〜C6アルキレン−C(O)NH−C1〜C6アルキレン−、任意に置換された−C1〜C6アルキレン−C(O)NH−C1〜C6アルキレン−Ar−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2−、任意に置換された−CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2CH2−、任意に置換された−CH2CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)n−、任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、及び任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン(式中、nは、1〜10の整数であり、mは、0、1、または2の整数であり、Arは、C6〜C10アリーレンまたは5〜10員ヘテロアリーレンである)から選択されるリンカー基である、請求項90〜94のいずれか1項に記載の化合物。
- L3は、結合、または任意に置換されたアミノ、任意に置換されたアミド、−O−、任意に置換された−CH2C6H4O−、C2〜C20PEGリンカー、任意に置換されたC6〜C10アリーレン、任意に置換された5〜10員ヘテロアリーレン、任意に置換された−C1〜C6アルキレン−Ar−、任意に置換されたC2〜C6アルケニレン−Ar−、任意に置換されたC2〜C6アルキニレン−Ar−、任意に置換された−C(O)NH−C1〜C6アルキレン−Ar−、任意に置換された−C1〜C6アルキレン−C(O)NH−C1〜C6アルキレン−、任意に置換された−C1〜C6アルキレン−C(O)NH−C1〜C6アルキレン−Ar−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2−、任意に置換された−CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2CH2−、任意に置換された−CH2CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)n−、任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、及び任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン(式中、nは、1〜10の整数であり、Arは、C6〜C10アリーレンまたは5〜10員ヘテロアリーレンである)から選択されるリンカー基である、請求項90〜95のいずれか1項に記載の化合物。
- L1は、カルボン酸基、スルホン酸基、アンモニウム、及びアミノ基から選択される1つ以上の置換基を含む、請求項90〜96のいずれか1項に記載の化合物。
- L2は、カルボン酸基、スルホン酸基、アンモニウム、及びアミノ基から選択される1つ以上の置換基を含む、請求項90〜97のいずれか1項に記載の化合物。
- L3は、カルボン酸基、スルホン酸基、アンモニウム、及びアミノ基から選択される1つ以上の置換基を含む、請求項90〜98のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記重合性部位は、−NH(C=O)C(R)=CH2、−O(C=O)C(R)=CH2、及び−CH=CH2(式中、Rは、HまたはC1〜C3アルキルである)から選択される、請求項90〜99のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記NIR色素部位は、シアニン、ヘミシアニン、フルオロン、オキサジン、フェナントリジン、ローダミン、ロサミン、インドリウム、キノリニウム、ベンゾフェノキサジン、ベンゾピリリウム、ビスインドイルマレイミド、ホウ素−ジピロメタン、ホウ素−アザ−ジピロメタン、カルボピロニン、ペリレン、ポルフィリン、ルテニウム錯体、ランタノイド錯体、ベンゾキサンテニウム、キサンテン、フルオレセイン、スクアレイン、クマリン、アントラセン、テトラセン、ペンタセン、またはピレン色素残基である、請求項90〜99のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記NIR色素部位は、
(式中、Y1は、−Ge(Rd)(Re)−、−O−、−P(O)(Rd)−、−Si(Rd)(Re)−、または−NRd−(式中、Rd及びReは、独立して、H、C1〜C6アルキル、C6〜C10アリール、C1〜C6アルコキシ、またはC6〜C10アリールオキシである)であり;
R20及びR21は、独立して、H、C1〜C6アルキル、または任意に置換された−C1〜C6アルキレン−アリールであり;またはR21及びR20は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された6、5、または4員環を形成し;
R23及びR24は、独立して、H、C1〜C6アルキル、または任意に置換された−C1〜C6アルキレン−アリールであり;またはR23及びR24は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された6、5、または4員環を形成し;
R22及びR25は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR21及びR22は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、またはR24及びR25は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し;
R26及びR27は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR26及びR20は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、またはR27及びR23は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成する)
の構造を有する、請求項90〜101のいずれか1項に記載の化合物。 - Y1は、−Si(Me)2−または−Ge(Me)2−である、請求項104に記載の化合物。
- 前記NIR色素部位は、皮膚の光学ウインドウにおける励起及び発光波長を有する、請求項90〜105のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記NIR色素部位は、約500nm〜約900nm、約600nm〜約1000nm、または約500nm〜約1000nmの吸収極大を有する、請求項90〜106のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記NIR色素部位は、約550nm〜約900nm、約600nm〜約1000nm、または約550nm〜約1100nmの発光極大を有する、請求項90〜107のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物は、500nmを超え、550nmを超え、600nmを超え、650nmを超え、または700nmを超える吸収極大を有する、請求項90〜105のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物は、550nmを超え、600nmを超え、650nmを超え、700nmを超え、800nmを超え、900nmを超え、1000nmを超え、または1100nmを超える発光極大を有する、請求項90〜105のいずれか1項に記載の化合物。
- Zは、任意に置換されたフェニレンまたはアントラセニレンである、請求項90〜110のいずれか1項に記載の化合物。
- R3、R5、R6、及びR8は、Hである、請求項112に記載の化合物。
- L2は、結合であり、R13は、Hである、請求項112〜114のいずれか1項に記載の化合物。
- R4、R7、R11、R12、及びR14は、Hである、請求項112〜115のいずれか1項に記載の化合物。
- L3は、任意に置換されたC1〜C6アルキレンである、請求項112〜116のいずれか1項に記載の化合物。
- R9は、−NHC(O)C(CH3)CH2である、請求項112〜117のいずれか1項に記載の化合物。
- R1とOとの間の両方の点線は、結合の非存在であり、両方のR15は、非存在であり、R1及びR2の各々は、Hである、請求項112〜118のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物は、表1の化合物1、2、3、4、5、6、または7から選択される、請求項112〜120のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物は、式AIIIの構造:
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
(式中、点線は、結合または結合の非存在を示し;
R1及びOを接続させる前記点線が結合である場合、R1は、CX1X2であり、R15は、非存在であり;R1及びOを接続させる前記点線が結合の非存在である場合、R15は、各存在において、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり、R1は、各存在において、H、任意に置換されたC1〜C6アルキル、任意に置換されたC2〜C6アルケニル、任意に置換されたC2〜C6アルキニル、任意に置換されたC2〜C10ヘテロアルキル、重合性部位、NIR色素部位、電子求引基、または電子供与基であり;
X1及びX2は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R2は、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11、R12、及びR14は、独立して、H、任意に置換されたC1〜C6アルキル、任意に置換されたC2〜C6アルケニル、任意に置換されたC2〜C6アルキニル、任意に置換されたC2〜C10ヘテロアルキル、重合性部位、NIR色素部位、電子求引基、または電子供与基であり;
R9、R10、及びR13は、独立して、H、任意に置換されたC1〜C6アルキル、任意に置換されたC2〜C6アルケニル、任意に置換されたC2〜C6アルキニル、任意に置換されたC2〜C10ヘテロアルキル、重合性部位、またはNIR色素であり;
L1、L2、及びL3は、独立して、リンカー基または結合であり;
前記化合物は、1つ以上のNIR色素部位及び1つ以上の重合性部位を含む)
を有する、請求項90に記載の化合物。 - 前記電子求引基は、ハロゲン、−C(O)R’、−COOR’、−C(O)NH2、−C(O)NR’R”、−CF3、−CH2F、−CHF2、C1〜C6パーフルオロアルキル、−OCF3、−SCF3、−N(CF3)2、−CN、−SO3H、−SO2CF3、−SO2R’、−SO2NR’R”、−P(O)RaRbRc、アンモニウム、アルキルアンモニウム、及び−NO2(式中、R’及びR”は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR’及びR”は、窒素原子と一緒になって、S、O、またはNから選択される1つの追加のヘテロ原子を任意に含有する3、4、5、6、7、または8員複素環を形成し;Ra、Rb、及びRcは、それぞれ独立して、C1〜C6アルキル、C6〜C10アリール、C1〜C6アルコキシ、またはC6〜C10アリールオキシである)からなる群から選択される、請求項122に記載の化合物。
- 前記電子供与基は、−NRN1RN2、−OR’、−NHC(O)R’、−OC(O)R’、フェニル、及びビニル(式中、RN1、RN2、及びR’は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルである)からなる群から選択される、請求項122または123に記載の化合物。
- L1は、結合、または任意に置換されたアミノ、任意に置換されたアミド、−O−、任意に置換された−CH2C6H4O−、C2〜C20PEGリンカー、任意に置換されたC6〜C10アリーレン、任意に置換された5〜10員ヘテロアリーレン、任意に置換された−C1〜C6アルキレン−Ar−、任意に置換されたC2〜C6アルケニレン−Ar−、任意に置換されたC2〜C6アルキニレン−Ar−、任意に置換された−C(O)NH−C1〜C6アルキレン−Ar−、任意に置換された−C1〜C6アルキレン−C(O)NH−C1〜C6アルキレン−、任意に置換された−C1〜C6アルキレン−C(O)NH−C1〜C6アルキレン−Ar−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2−、任意に置換された−CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2CH2−、任意に置換された−CH2CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)n−、任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、及び任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン(式中、nは、1〜10の整数であり、Arは、C6〜C10アリーレンまたは5〜10員ヘテロアリーレンである)から選択されるリンカー基である、請求項122〜124のいずれか1項に記載の化合物。
- L2は、結合、または任意に置換されたアミノ、任意に置換されたアミド、−O−、任意に置換された−(CH2)mC6H4O−、C2〜C20PEGリンカー、任意に置換されたC6〜C10アリーレン、任意に置換された5〜10員ヘテロアリーレン、−[任意に置換された5〜10員ヘテロアリーレン]−[任意に置換されたC6〜C10アリーレン]−、−[任意に置換されたC6〜C10アリーレン]−[任意に置換された5〜10員ヘテロアリーレン]−、−Ar−Ar−、任意に置換された−C1〜C6アルキレン−Ar−、任意に置換されたC2〜C6アルケニレン−Ar−、任意に置換されたC2〜C6アルキニレン−Ar−、任意に置換された−C(O)NH−C1〜C6アルキレン−Ar−、任意に置換された−C1〜C6アルキレン−C(O)NH−C1〜C6アルキレン−、任意に置換された−C1〜C6アルキレン−C(O)NH−C1〜C6アルキレン−Ar−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2−、任意に置換された−CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2CH2−、任意に置換された−CH2CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)n−、任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、及び任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン(式中、nは、1〜10の整数であり、mは、0、1、または2であり、Arは、C6〜C10アリーレンまたは5〜10員ヘテロアリーレンである)から選択されるリンカー基である、請求項122〜125のいずれか1項に記載の化合物。
- L3は、結合、または任意に置換されたアミノ、任意に置換されたアミド、−O−、任意に置換された−CH2C6H4O−、C2〜C20PEGリンカー、任意に置換されたC6〜C10アリーレン、任意に置換された5〜10員ヘテロアリーレン、任意に置換された−C1〜C6アルキレン−Ar−、任意に置換されたC2〜C6アルケニレン−Ar−、任意に置換されたC2〜C6アルキニレン−Ar−、任意に置換された−C(O)NH−C1〜C6アルキレン−Ar−、任意に置換された−C1〜C6アルキレン−C(O)NH−C1〜C6アルキレン−、任意に置換された−C1〜C6アルキレン−C(O)NH−C1〜C6アルキレン−Ar−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2−、任意に置換された−CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2CH2−、任意に置換された−CH2CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)n−、任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、及び任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン(式中、nは、1〜10の整数であり、Arは、C6〜C10アリーレンまたは5〜10員ヘテロアリーレンである)から選択されるリンカー基である、請求項122〜126のいずれか1項に記載の化合物。
- L1は、カルボン酸基、スルホン酸基、アンモニウム、及びアミノ基から選択される1つ以上の置換基を含む、請求項122〜127のいずれか1項に記載の化合物。
- L2は、カルボン酸基、スルホン酸基、アンモニウム、及びアミノ基から選択される1つ以上の置換基を含む、請求項122〜128のいずれか1項に記載の化合物。
- L3は、カルボン酸基、スルホン酸基、アンモニウム、及びアミノ基から選択される1つ以上の置換基を含む、請求項122〜129のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記重合性部位は、−NH(CO)C(R)CH2、−O(CO)C(R)CH2、及び−CHCH2(式中、Rは、HまたはC1〜C3アルキルである)から選択される、請求項122〜130のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記NIR色素部位は、シアニン、ヘミシアニン、フルオロン、オキサジン、フェナントリジン、ローダミン、ロサミン、インドリウム、キノリニウム、ベンゾフェノキサジン、ベンゾピリリウム、ビスインドイルマレイミド、ホウ素−ジピロメタン、ホウ素−アザ−ジピロメタン、カルボピロニン、ペリレン、ポルフィリン、ルテニウム錯体、ランタノイド錯体、ベンゾキサンテニウム、キサンテン、フルオレセイン、スクアレイン、クマリン、アントラセン、テトラセン、ペンタセン、またはピレン色素残基である、請求項122〜131のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記NIR色素部位は、
(式中、Y1は、−Ge(Rd)(Re)−、−O−、−P(O)(Rd)−、−Si(Rd)(Re)−、または−NRd−(式中、Rd及びReは、独立して、H、C1〜C6アルキル、C6〜C10アリール、C1〜C6アルコキシ、またはC6〜C10アリールオキシである)から選択され;
R20及びR21は、独立して、H、C1〜C6アルキル、または任意に置換された−C1〜C6アルキレン−アリールであり;またはR21及びR20は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された6、5、または4員環を形成し;
R23及びR24は、独立して、H、C1〜C6アルキル、または任意に置換された−C1〜C6アルキレン−アリールであり;またはR23及びR24は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された6、5、または4員環を形成し;
R22及びR25は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR21及びR22は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、またはR24及びR25は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し;
R26及びR27は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR26及びR20は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、またはR27及びR23は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成する)
の構造を有する、請求項122〜132のいずれか1項に記載の化合物。 - Y1は、−Si(Me)2−または−Ge(Me)2−である、請求項135に記載の化合物。
- 前記NIR色素部位は、皮膚の光学ウインドウにおける励起及び発光波長を有する、請求項122〜136のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記NIR色素部位は、約500nm〜約900nm、約600nm〜約1000nm、または約500nm〜約1000nmの吸収極大を有する、請求項122〜137のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記NIR色素部位は、約550nm〜約900nm、約600nm〜約1000nm、または約550nm〜約1100nmの発光極大を有する、請求項122〜138のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物は、500nmを超え、550nmを超え、600nmを超え、650nmを超え、または700nmを超える吸収極大を有する、請求項122〜139のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物は、550nmを超え、600nmを超え、650nmを超え、700nmを超え、800nmを超え、900nmを超え、1000nmを超え、または1100nmを超える発光極大を有する、請求項122〜140のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物は、式AIIIFの構造:
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
(式中、点線は、各存在において、独立して、結合または結合の非存在を示し;R1及びOを接続させる前記点線が結合である場合、R1は、CX1X2であり、R15は、非存在であり;R1及びOを接続させる前記点線が結合の非存在である場合、R15は、HまたはC1〜C6アルキルであり、R1は、各存在において、H、任意に置換されたC1〜C6アルキル、任意に置換されたC2〜C6アルケニル、任意に置換されたC2〜C6アルキニル、任意に置換されたC2〜C10ヘテロアルキル、重合性部位、NIR色素部位、電子求引基、または電子供与基であり;
X1及びX2は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R2は、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11、R12、及びR14は、独立して、H、C1〜C6アルキル、重合性部位、電子求引基、または電子供与基であり;
R9及びR10は、独立して、H、C1〜C6アルキレン、重合性部位、またはNIR色素部位であり;
L1及びL3は、独立して、結合、または任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2−、任意に置換された−CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2CH2−、任意に置換された−CH2CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された(CH2CH2O)n−(式中、nは、1〜10の整数である)から選択されるリンカー基であり;
L2は、結合、任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン;−O−、任意に置換された−(CH2)mC6H4O−、アミド、アミノ、任意に置換されたC6〜C10アリーレン、任意に置換された5〜10員ヘテロアリーレン、−[任意に置換された5〜10員ヘテロアリーレン]−[任意に置換されたC6〜C10アリーレン]−、−[任意に置換されたC6〜C10アリーレン]−[任意に置換された5〜10員ヘテロアリーレン]−(式中、mは、0、1、または2である)であり;
Y1は、−Ge(Rd)(Re)−、−O−、−P(O)(Rd)−、−Si(Rd)(Re)−、または−NRd−(式中、Rd及びReは、独立して、H、C1〜C6アルキル、C6〜C10アリール、C1〜C6アルコキシ、またはC6〜C10アリールオキシである)であり;
R20及びR21は、独立して、H、C1〜C6アルキル、または任意に置換された−C1〜C6アルキレン−アリールであり;またはR21及びR20は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された6、5、または4員環を形成し;
R23及びR24は、独立して、H、C1〜C6アルキル、または任意に置換された−C1〜C6アルキレン−アリールであり;またはR23及びR24は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、重合性部位で任意に置換された6、5、または4員環を形成し;
R22及びR25は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR21及びR22は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、またはR24及びR25は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し;
R26及びR27は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR26及びR20は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、またはR27及びR23は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し;
前記化合物は、1つ以上の重合性部位を含む)
を有する、請求項90に記載の化合物。 - Y1は、−Si(Me)2−または−Ge(Me)2−である、請求項142または143のいずれか1項に記載の化合物。
- R10は、−NHC(O)C(CH3)CH2である、請求項142〜144のいずれか1項に記載の化合物。
- R9は、−NHC(O)C(CH3)CH2である、請求項142〜145のいずれか1項に記載の化合物。
- L1は、任意に置換されたC1〜C10アルキレンまたは任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレンである、請求項142〜146のいずれか1項に記載の化合物。
- L3は、任意に置換されたC1〜C10アルキレンまたは任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレンである、請求項142〜147のいずれか1項に記載の化合物。
- R11、R14、及びR12は、Hである、請求項142〜148のいずれか1項に記載の化合物。
- R22、R25、R26、及びR27は、Hである、請求項142〜149のいずれか1項に記載の化合物。
- R15は、それぞれ、Hであり、R1は、各存在において、独立して、H;ハロゲン、−C(O)R’、−COOR’、−C(O)NH2、−C(O)NR’R”、−CF3、−CH2F、−CHF2、C1〜C6パーフルオロアルキル、−OCF3、−SCF3、−N(CF3)2、−CN、−SO3H、−SO2CF3、−SO2R’、−SO2NR’R”、−P(O)RaRbRc、アンモニウム、アルキルアンモニウム、及び−NO2(式中、R’及びR”は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR’及びR”は、窒素原子と一緒になって、S、O、またはNから選択される1つの追加のヘテロ原子を任意に含有する3、4、5、6、7、または8員複素環を形成し;Ra、Rb、及びRcは、それぞれ独立して、C1〜C6アルキル、C6〜C10アリール、C1〜C6アルコキシ、またはC6〜C10アリールオキシである)からなる群から選択される電子求引基;または−NRN1RN2、−OR’、−NHC(O)R’、−OC(O)R’、フェニル、及びビニル(式中、RN1、RN2、及びR’は、独立して、HまたはC1〜C6アルキルである)からなる群から選択される電子供与基から選択される、請求項142〜150のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記NIR色素部位は、皮膚の光学ウインドウにおける励起及び発光波長を有する、請求項142〜151のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記NIR色素部位は、約500nm〜約900nm、約600nm〜約1000nm、または約500nm〜約1000nmの吸収極大を有する、請求項142〜152のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記NIR色素部位は、約550nm〜約900nm、約600nm〜約1000nm、または約550nm〜約1100nmの発光極大を有する、請求項142〜153のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物は、500nmを超え、550nmを超え、600nmを超え、650nmを超え、または700nmを超える吸収極大を有する、請求項142〜154のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物は、550nmを超え、600nmを超え、650nmを超え、700nmを超え、800nmを超え、900nmを超え、1000nmを超え、または1100nmを超える発光極大を有する、請求項142〜155のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物は、式AIIIEの構造:
またはその異性体、互変異性体、もしくは塩、
(式中:
点線は、各存在において、独立して、結合または結合の非存在を示し;R1及びOを接続させる前記点線が結合である場合、R1は、CX1X2であり、R15は、非存在であり;R1及びOを接続させる前記点線が結合の非存在である場合、R15は、HまたはC1〜C6アルキルであり;
L1、L2、及びL3は、結合、任意に置換されたC1〜C6アルキレン、任意に置換されたC2〜C6アルケニレン、任意に置換されたC2〜C6アルキニレン、−O−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2−、任意に置換された−CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2CH2−、任意に置換された−CH2CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)n−、任意に置換されたC2〜C20PEGリンカー、任意に置換されたアミド、任意に置換されたアミノ、及び任意に置換されたC6〜C10アリーレン(式中、nは、1〜10の整数である)から独立して選択されるリンカー部位であり;
R3、R4、及びR7は、独立して、H、C1〜C6アルキル、電子求引基、及び電子供与基から選択され;
R13は、NIR色素部位であり;
R10及びR9は、Hまたは重合性部位である)
を有する、請求項90に記載の化合物。 - R10及びR9は、−NHC(O)C(CH3)CH2である、請求項157に記載の化合物。
- 前記化合物は、表1の化合物である、請求項90に記載の化合物。
- 前記化合物は、表2の化合物である、請求項90に記載の化合物。
- 式(IV−I)の化合物:
またはその異性体、互変異性体、溶媒和物、もしくは塩(式中:
R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11、R12、及びR14は、それぞれ独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C2〜C10ヘテロアルキル、ハロゲン、−C(O)R’、−COOR’、−C(O)NH2、−C(O)NR’R”、−CF3、−CN、−SO3H、−SO2CF3、−SO2R’、−SO2NR’R”、−N(R’)2、−N(R’)3 +、−NO2、−OR’、−NHC(O)R’、−OC(O)R’、またはフェニル(式中、R’及びR”は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR’及びR”は、窒素原子と一緒になって、S、O、またはNから選択される1つの追加のヘテロ原子を任意に含有する5または6員複素環を形成する)であり;
R2及びR15は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R9及びR10は、独立して、H、C1〜C6アルキル、または−NHC(O)C(CH3)CH2であり;
L1及びL3は、独立して、結合、または任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2−、任意に置換された−CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2CH2−、任意に置換された−CH2CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された(CH2CH2O)n−(式中、nは、1〜10の整数である)から選択されるリンカー基であり;
L2は、結合、任意に置換されたフェニレン、任意に置換された−アルキレン−フェニレン−、任意に置換された−フェニレン−アルキレン−、または任意に置換された5または6員ヘテロアリーレンであり;
Y1は、−P(O)(Rd)−、−Ge(Rd)(Re)−または−Si(Rd)(Re)−(式中、Rd及びReは、それぞれ、H、−OH、C1〜C6アルキル、C6〜C10アリール、C1〜C6アルコキシ、またはC6〜C10アリールオキシである)から選択され;
R20、R21、R23、及びR24は、それぞれ独立して、H;−NH2または−NH3 +で任意に置換されたC1〜C6アルキル;C2〜C6アルケニル;または−B(OR2)2で任意に置換されたベンジルであり;
R22、R25、R26、及びR27は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
代替的に、(R21及びR20)及び/または(R23及びR24)は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、6、5、または4員飽和または部分飽和環を形成し;
代替的に、(R21及びR22)、(R24及びR25)、(R23及びR27)、及び/または(R26及びR20)は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成する)。 - Y1は、−P(O)(Rd)−である、請求項161に記載の化合物。
- Y1は、−P(O)(Rd)−であり、Rdは、−OHまたはC1〜C6アルコキシである、請求項162に記載の化合物。
- Y1は、−Ge(Rd)(Re)−または−Si(Rd)(Re)−(式中、Rd及びReは、それぞれ、H、C1〜C6アルキル、C6〜C10アリール、C1〜C6アルコキシ、またはC6〜C10アリールオキシである)から選択される、請求項162に記載の化合物。
- 前記化合物は、表1の化合物27、54、63、64、65、66、67、69、73、74、75、76、77、81、82、及び83ではない、請求項161に記載の化合物。
- 以下の式(IV−IA)の構造:
またはその異性体、互変異性体、溶媒和物、もしくは塩(式中:
R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11、R12、及びR14は、それぞれ独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C2〜C10ヘテロアルキル、ハロゲン、−C(O)R’、−COOR’、−C(O)NH2、−C(O)NR’R”、−CF3、−CN、−SO3H、−SO2CF3、−SO2R’、−SO2NR’R”、−N(R’)2、−N(R’)3 +、−NO2、−OR’、−NHC(O)R’、−OC(O)R’、またはフェニルであり;
R’及びR”は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;またはR’及びR”は、それらが結合している窒素原子と一緒になって5または6員複素環を形成し得、前記複素環は、S、O、またはNから選択される1つの追加のヘテロ原子を任意に含有し;
Rd及びReは、それぞれ、H、C1〜C6アルキル、C6〜C10アリール、C1〜C6アルコキシ、またはC6〜C10アリールオキシであり;
R2及びR15は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R9及びR10は、独立して、H、C1〜C6アルキル、または−NHC(O)C(CH3)CH2であり;
L1及びL3は、独立して、結合、または任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2−、任意に置換された−CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2CH2−、任意に置換された−CH2CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された(CH2CH2O)n−(式中、nは、1〜5の整数である)から選択されるリンカー基であり;
L2は、結合、任意に置換されたフェニレン、任意に置換された−アルキレン−フェニレン−、任意に置換された−フェニレン−アルキレン−、または任意に置換された5または6員ヘテロアリーレンであり;
R20、R21、R23、及びR24は、それぞれ独立して、H;−NH2または−NH3 +で任意に置換されたC1〜C6アルキル;C2〜C6アルケニル;または−B(OR2)2で任意に置換されたベンジルであり;
R22、R25、R26、及びR27は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
代替的に、(R21及びR20)及び/または(R23及びR24)は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、6、5、または4員飽和または部分飽和環を形成し;
代替的に、(R21及びR22)、(R24及びR25)、(R23及びR27)、及び/または(R26及びR20)は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成する)
を有する、請求項161に記載の化合物。 - 以下の式(IV−IB)の構造:
またはその異性体、互変異性体、溶媒和物、もしくは塩(式中:
R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R11、R12、及びR14は、それぞれ独立して、H、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C2〜C10ヘテロアルキル、ハロゲン、−C(O)R’、−COOR’、−C(O)NH2、−C(O)NR’R”、−CF3、−CN、−SO3H、−SO2CF3、−SO2R’、−SO2NR’R”、−N(R’)2、−N(R’)3 +、−NO2、−OR’、−NHC(O)R’、−OC(O)R’、またはフェニルであり;
R’及びR”は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;または任意に−SO2NR’R”におけるR’及びR”は、それらが結合している窒素原子と一緒になって5または6員複素環を形成し得、前記複素環は、S、O、またはNから選択される1つの追加のヘテロ原子を任意に含有し;
Rd及びReは、それぞれ、H、C1〜C6アルキル、C6〜C10アリール、C1〜C6アルコキシ、またはC6〜C10アリールオキシであり;
R2及びR15は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
R9及びR10は、独立して、H、C1〜C6アルキル、または−NHC(O)C(CH3)CH2であり;
L1及びL3は、独立して、結合、または任意に置換されたC1〜C10アルキレン、任意に置換されたC2〜C10アルケニレン、任意に置換されたC2〜C10アルキニレン、任意に置換されたC2〜C20ヘテロアルキレン、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2−、任意に置換された−CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された−(CH2CH2O)nCH2CH2−、任意に置換された−CH2CH2(CH2CH2O)n−、任意に置換された(CH2CH2O)n−(式中、nは、1〜5の整数である)から選択されるリンカー基であり;
L2は、結合;C1〜C3アルキル、C1〜C3アルコキシ、またはハロゲンから選択される少なくとも1つの置換基で任意に置換されたフェニレン;任意に置換された−C1〜C3アルキレン−フェニレン−;任意に置換された−フェニレン−C1〜C3アルキレン−;
であり;
R20、R21、R23、及びR24は、それぞれ独立して、H;−NH2または−NH3 +で任意に置換されたC1〜C6アルキル;C2〜C6アルケニル;または−B(OR2)2で任意に置換されたベンジルであり;
R22、R25、R26、及びR27は、それぞれ独立して、HまたはC1〜C6アルキルであり;
代替的に、(R21及びR20)及び/または(R23及びR24)は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、6、5、または4員飽和または部分飽和環を形成し;
代替的に、(R21及びR22)、(R24及びR25)、(R23及びR27)、及び/または(R26及びR20)は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し;
L2が結合である場合、R20、R21、R23、及びR24のうちの少なくとも1つは、−B(OR2)2で任意に置換されたベンジルであり;
但し、前記化合物は、化合物27、54、63、64、65、66、67、69、73、74、75、76、77、81、82、及び83ではない)
を有する、請求項161に記載の化合物。 - L2は、結合、任意に置換されたフェニレン、または任意に置換された5または6員ヘテロアリーレンである、請求項161〜167のいずれか1項に記載の化合物。
- L2は、結合、任意に置換されたフェニレン、または任意に置換された5または6員ヘテロアリーレンである、請求項161〜167のいずれか1項に記載の化合物。
- L2は、結合、任意に置換されたフェニレン、任意に置換された−アルキレン−フェニレン−、任意に置換された−フェニレン−アルキレン−、または任意に置換された5または6員ヘテロアリーレンから選択され;任意の置換基は、ハロゲン、C1〜C3アルキル、またはC1〜C3アルコキシである、請求項161〜167のいずれか1項に記載の化合物。
- Rd及びReは、それぞれ、メチルである、請求項161〜173のいずれか1項に記載の化合物。
- R10は、−NHC(O)C(CH3)CH2である、請求項161〜174のいずれか1項に記載の化合物。
- R9は、−NHC(O)C(CH3)CH2である、請求項161〜175のいずれか1項に記載の化合物。
- L1は、C1〜C10アルキレン、C2〜C20ヘテロアルキレン、−(CH2CH2O)nCH2−、−(CH2CH2O)nCH2CH2−、または−(CH2CH2O)n−である、請求項161〜176のいずれか1項に記載の化合物。
- L3は、C1〜C10アルキレン、C2〜C20ヘテロアルキレン、−CH2(CH2CH2O)n−、−CH2CH2−(CH2CH2O)n、−(CH2CH2O)nCH2−、−(CH2CH2O)nCH2CH2−、または−(CH2CH2O)n−である、請求項161〜177のいずれか1項に記載の化合物。
- L1及びL3は、−CH2−CH2−CH2−または−(CH2CH2O)4CH2CH2−である、請求項161〜178のいずれか1項に記載の化合物。
- R11、R14、及びR12は、Hである、請求項161〜179のいずれか1項に記載の化合物。
- R22、R25、R26、及びR27は、Hである、請求項161〜180のいずれか1項に記載の化合物。
- R1、R5、及びR6は、Hである、請求項161〜181のいずれか1項に記載の化合物。
- R3、R4、R7、及びR8のうちの少なくとも1つは、C1〜C3アルキル、C1〜C3ハロアルキル、C1〜C3アルコキシ、ハロゲン、−SO2NR’R”、−CN、及び−NO2から選択される、請求項161〜182のいずれか1項に記載の化合物。
- R2及びR15は、それぞれ、Hである、請求項161〜184のいずれか1項に記載の化合物。
- R20、R21、R23、及びR24は、それぞれ独立して、H;−NH2または−NH3 +で任意に置換されたC1〜C4アルキル;C2〜C4アルケニル;または−B(OR2)2で任意に置換されベンジルであり;または代替的に、(R21及びR22)、(R24及びR25)、(R23及びR27)、及び/または(R26及びR20)は、それらが結合している原子と一緒になって、任意に置換された6または5員飽和、不飽和、または部分飽和環を形成する、請求項161〜185のいずれか1項に記載の化合物。
- R20、R21、R23、及びR24は、それぞれ独立して、H、C1〜C6アルキル、または−B(OR2)2で任意に置換されたベンジルである、請求項161〜185のいずれか1項に記載の化合物。
- 請求項90〜193の化合物のいずれか1つの化合物を含む組成物。
- ポリマーを含む分析物を検出するためのセンサーであって、前記ポリマーは、請求項90〜193のいずれか1項に記載の化合物の1つ以上の残基を含む、前記センサー。
- 前記ポリマーは、ヒドロゲルである、請求項195に記載のセンサー。
- 前記化合物は、哺乳動物の皮膚のNIR光学ウインドウにおける励起及び発光波長を有する、請求項195または請求項196に記載のセンサー。
- 前記化合物は、約500nm〜約900nmの吸収極大及び約600nm〜約1000nmの発光極大を有する、請求項195〜197のいずれか1項に記載のセンサー。
- 前記化合物の前記残基は、約0.01mM〜約20mM、約0.1mM〜約20mM、約0.5mM〜約10mM、約1mM〜約20mM、約5mM〜約20mM、または約5mM〜約10mMの濃度で存在する、請求項195〜198のいずれか1項に記載のセンサー。
- 前記化合物の前記残基は、約1mM、約5mM、約10mM、または約20mMの濃度で存在する、請求項199に記載のセンサー。
- 前記ポリマーは、ヒドロキシエチルメタクリレート(HEMA)、N,N−ジメチルアクリルアミド、またはポリ−エチレングリコールジアクリルアミドの残基をさらに含む、請求項195〜200のいずれか1項に記載のセンサー。
- 前記ポリマーは、[2−(アクリロイルオキシ)エチル]トリメチルアンモニウムクロリド、2−カルボキシエチルアクリレート、またはポリ−エチレングリコールジアクリルアミドの残基をさらに含む、請求項195〜201のいずれか1項に記載のセンサー。
- 前記ポリマーは、N,N−ジメチルアクリルアミド、アクリルアミド、またはポリ−エチレングリコールジアクリルアミドの残基をさらに含む、請求項195〜202のいずれか1項に記載のセンサー。
- 前記分析物は、グルコースである、請求項195〜203のいずれか1項に記載のセンサー。
- 前記センサーは、哺乳動物の対象の皮膚下に配置された場合、検出可能な発光シグナルを生成する、請求項195〜204のいずれか1項に記載のセンサー。
- 前記センサーは、哺乳動物の対象の皮膚下に最大約5mmの深さで配置された場合、検出可能な発光シグナルを生成する、請求項205に記載のセンサー。
- 前記センサーは、哺乳動物の対象の皮膚下に1mmを超える深さで配置された場合、検出可能な発光シグナルを生成する、請求項205に記載のセンサー。
- 前記哺乳動物の対象は、ヒトである、請求項195〜207のいずれか1項に記載のセンサー。
- 前記センサーは、1週間より長い間、2週間より長い間、1ヶ月より長い間、2ヶ月より長い間、3ヶ月より長い間、または1年より長い間、哺乳動物の組織において安定である、請求項195〜208のいずれか1項に記載のセンサー。
- 前記センサーは、組織統合型である、請求項195〜209のいずれか1項に記載のセンサー。
- カタラーゼをさらに含む、請求項195〜210のいずれか1項に記載のセンサー。
- 哺乳動物の対象における血中グルコース濃度を測定する方法であって:
a)請求項90〜193のいずれか1項に記載のセンサーを哺乳動物の対象の皮下組織内に埋め込むこと;
b)前記センサーからのグルコース濃度依存性発光シグナルにおける少なくとも1つの光の波長を検出器で測定して、検出された発光シグナルを生成すること;及び
c)前記検出された発光シグナルを処理して、グルコース濃度を生成すること
を含む、前記方法。
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WO2023004400A1 (en) * | 2021-07-21 | 2023-01-26 | Life Technologies Corporation | Dibenzoxanthene quenchers, uses, and methods of preparation |
CN114045045B (zh) * | 2021-10-26 | 2022-11-04 | 大连理工大学 | 一类单光子上转换五甲川菁类光敏染料、其制备方法和应用 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003508186A (ja) * | 1999-09-10 | 2003-03-04 | ベックマン コールター インコーポレイテッド | 最小限に観血的な生体内の分析物の測定方法 |
WO2005065241A2 (en) * | 2003-12-24 | 2005-07-21 | Argose, Inc. | Smmr (small molecule metabolite reporters) for use as in vivo glucose biosensors |
JP2005530130A (ja) * | 2002-03-14 | 2005-10-06 | センサーズ・フォー・メデセン・アンド・サイエンス・インコーポレーテッド | α−ヒドロキシ酸またはβ−ジケトンも含む溶液中でのグルコース検出 |
JP2006036664A (ja) * | 2004-07-23 | 2006-02-09 | Terumo Corp | 糖類測定用蛍光モノマー化合物、糖類測定用蛍光センサー物質および体内埋め込み用の糖類測定用センサー |
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Patent Citations (5)
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---|---|---|---|---|
JP2003508186A (ja) * | 1999-09-10 | 2003-03-04 | ベックマン コールター インコーポレイテッド | 最小限に観血的な生体内の分析物の測定方法 |
JP2005530130A (ja) * | 2002-03-14 | 2005-10-06 | センサーズ・フォー・メデセン・アンド・サイエンス・インコーポレーテッド | α−ヒドロキシ酸またはβ−ジケトンも含む溶液中でのグルコース検出 |
WO2005065241A2 (en) * | 2003-12-24 | 2005-07-21 | Argose, Inc. | Smmr (small molecule metabolite reporters) for use as in vivo glucose biosensors |
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