JP2021092778A

JP2021092778A - ソフトコンタクトレンズ用花粉吸着抑制剤及び花粉タンパク吸着抑制剤

Info

Publication number: JP2021092778A
Application number: JP2020203312A
Authority: JP
Inventors: 俊輔櫻井; Toshisuke Sakurai; 衛土田; Mamoru Tsuchida; 聖奈近藤; Sena Kondo; 原田　英治; Eiji Harada; 英治原田; 石田　実咲; Misaki Ishida; 実咲石田
Original assignee: NOF Corp
Current assignee: NOF Corp
Priority date: 2019-12-09
Filing date: 2020-12-08
Publication date: 2021-06-17
Also published as: KR20210072720A; TW202128901A; CN113024872B; CN113024872A

Abstract

【課題】ソフトコンタクトレンズの表面に対し、花粉及び／又は花粉タンパクの吸着を抑制することで、花粉症の症状を緩和し、不快感を改善するソフトコンタクトレンズ用花粉吸着抑制剤及び花粉タンパク吸着抑制剤を提供すること【解決手段】２種類の異なる構成単位を有し、各構成単位のモル比率ｎａ：ｎｂが９０〜１０：１０〜９０であり、重量平均分子量が１０，０００〜２，０００，０００である共重合体（Ｐ）０．００１〜５．０ｗ／ｖ％と、水とを含有する、ソフトコンタクトレンズ用花粉吸着抑制剤。【選択図】なし

Description

本発明は特定の構造を有する共重合体と水とを含むソフトコンタクトレンズ用花粉吸着抑制剤及び花粉タンパク吸着抑制剤に関する。

日本国内におけるソフトコンタクトレンズ装用者は、その手軽さや、便利さゆえに、利用者が急増しており、１０００万人を超えると見られている。また、日本国内における花粉症の有病率は日本国民の１／３にものぼると推定されており（非特許文献１）、その数は３０００万人にもなると考えられる。このため、ソフトコンタクトレンズ装用者の多くは花粉症も併発している状況であると考えられる。
花粉症はアレルギー反応によるものであり、例えば、スギなどから飛散した花粉や、これら花粉から放出される花粉タンパクなどが、角膜表面やソフトコンタクトレンズ表面へと付着、吸着することで症状が生じ、花粉症による代表的な症状としては、鼻汁や流涙などが挙げられる。

これら花粉症によるアレルギー症状を治療、緩和、予防するためには、薬学的・化学的な手法として、抗アレルギー薬を配合した医薬品や点眼剤による治療、緩和を行うもの（特許文献１）や、物理的な手法として眼鏡やマスクなどを装着し、そもそも花粉や花粉タンパクなどの角膜表面やソフトコンタクトレンズ表面への接触を避けるもの（特許文献２、特許文献３）、などが知られている。薬学的・化学的な手法は高い有効性を発現するものの眠気を誘発するなどの副作用も有ることが知られており、また、物理的な手法については角膜表面やソフトコンタクトレンズ表面に花粉や花粉タンパクが付着、吸着する前であれば有効であるが、一旦、角膜表面やソフトコンタクトレンズ表面に花粉や花粉タンパクが付着、吸着することで、その有効性は失われてしまうことも知られている。更に、ソフトコンタクトレンズ装着時や装用中にいたっては、一度、花粉や花粉タンパクが付着すると、涙液や、人工涙液等の点眼剤、洗眼剤などで洗い流すことは難しく、長時間にわたって、アレルギー症状は持続する懸念もあった。
このため、ソフトコンタクトレンズ表面や角膜表面に対して、花粉や花粉タンパクの付着、吸着を抑制することで、花粉症の症状や不快感を緩和、軽減できる技術開発が求められていたものの、これらに対する技術開発は十分ではなく、有効な手法は知られてなかった。

特開２０１８−２０３７９１号公報特開２０１７−１３４１００号公報特開２０１４−１１１１４７号公報

環境省、花粉症環境保健マニュアル―２０１４年１月改訂版―

本発明の課題は、ソフトコンタクトレンズの表面に対し、花粉及び／又は花粉タンパクの吸着を抑制することで、花粉症の症状を緩和し、不快感を改善するソフトコンタクトレンズ用花粉吸着抑制剤及び花粉タンパク吸着抑制剤を提供することにある。

本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究した結果、ソフトコンタクトレンズに対して、特定構造の共重合体及び水を含む材料を用いることで、花粉粒子及び／又は花粉タンパクの吸着を抑制できること、更には、花粉症の症状を緩和し、不快感を改善する花粉吸着抑制剤及び花粉タンパク吸着抑制剤に関する技術を見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明のソフトコンタクトレンズ用花粉吸着抑制剤及び花粉タンパク吸着抑制剤とは以下の[１]〜[２]の通りである。

［１］式（１ａ）及び式（１ｂ）で表される構成単位を有し、各構成単位のモル比率ｎａ：ｎｂが９０〜１０：１０〜９０であり、重量平均分子量が１０，０００〜２，０００，０００である共重合体（Ｐ）０．００１〜５．０ｗ／ｖ％と、水とを含有する、ソフトコンタクトレンズ用花粉吸着抑制剤。

（式（１ａ）中、Ｒ^１は水素原子又はメチル基を示す。）

（式（１ｂ）中、Ｒ^２は水素原子又はメチル基であり、Ｒ^３は炭素数４〜１８の直鎖状又は分岐状のアルキル基である。）
［２］式（１ａ）及び式（１ｂ）で表される構成単位を有し、各構成単位のモル比率ｎａ：ｎｂが９０〜１０：１０〜９０であり、重量平均分子量が１０，０００〜２，０００，０００である共重合体（Ｐ）０．００１〜５．０ｗ／ｖ％と、水とを含有する、ソフトコンタクトレンズ用花粉タンパク吸着抑制剤。

（式（１ａ）中、Ｒ^１は水素原子又はメチル基を示す。）

（式（１ｂ）中、Ｒ^２は水素原子又はメチル基であり、Ｒ^３は炭素数４〜１８の直鎖状又は分岐状のアルキル基である。）

本発明のソフトコンタクトレンズ用花粉吸着抑制剤及び花粉タンパク吸着抑制剤を用いることで、ソフトコンタクトレンズの装着時における花粉の吸着及び花粉タンパクの吸着を抑制でき、更には、花粉症の症状を緩和し、不快感をも改善できる。

花粉タンパク吸着性試験の結果を示す棒グラフである。

本発明のソフトコンタクトレンズ用花粉吸着抑制剤及び花粉タンパク吸着抑制剤は、共重合体（Ｐ）と水とを含有する。
以下に本発明の詳細を説明する。

本明細書において、好ましい数値範囲（例えば、濃度や重量平均分子量の範囲など）を段階的に記載した場合、各下限値及び上限値は、それぞれ独立して組合せることができる。例えば、「好ましくは１０以上、より好ましくは２０以上、そして、好ましくは１００以下、より好ましくは９０以下」という記載において、「好ましい下限値：１０」と「より好ましい上限値：９０」とを組合せて、「１０以上９０以下」とする事ができる。例えば、「好ましくは１０〜１００、より好ましくは２０〜９０」という記載においても、同様に「１０〜９０」とすることができる。
本発明において、「（メタ）アクリル」は、アクリルまたはメタアクリル（メタクリル）を意味し、「（メタ）アクリロイル」は、アクリロイルまたはメタアクリロイル（メタクリロイル）を意味し、「（メタ）アクリレート」は、アクリレートまたはメタアクリレート（メタクリレート）を意味する。

＜ソフトコンタクトレンズ用花粉吸着抑制剤及び花粉タンパク吸着抑制剤＞
本発明のソフトコンタクトレンズ用花粉吸着抑制剤及び花粉タンパク吸着抑制剤は、式（１ａ）及び式（１ｂ）で表される構成単位を有する共重合体（Ｐ）と、水を含有する。式（１ａ）で表される構成単位（以下、構成単位（１ａ）ともいう）は、２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリンに基づく構成単位であり、式（１ｂ）で表される構成単位（以下、構成単位（１ｂ）ともいう）は、後述する特定のアルキル基含有（メタ）アクリレートに基づく構成単位である。

＜２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリンに基づく構成単位（１ａ）＞
構成単位（１ａ）は、２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリンに基づく構成単位であり、下記の式（１ａ）で表され、式（１ａ’）で表される単量体の重合によって得られる。

式（１ａ）及び式（１ａ’）において、Ｒ^１は水素原子又はメチル基であり、好ましくはメチル基である。

本発明に用いる共重合体（Ｐ）は、分子鎖中に構成単位（１ａ）を有することによって、花粉吸着抑制作用と花粉タンパク吸着抑制作用を発現することができる。本発明に用いる共重合体（Ｐ）中の構成単位（１ａ）の含有量は１０〜９０モル％であり、好ましくは２０〜８５モル％であり、より好ましくは３０〜８０モル％であり、さらに好ましくは３５〜８０モル％である。含有量が１０モル％未満であると、花粉吸着抑制作用と花粉タンパク吸着抑制作用が弱くなる。含有量が９０モル％より多いと、共重合体（Ｐ）が超親水性となることで、ソフトコンタクトレンズ表面への吸着力が弱くなり、花粉吸着抑制作用と花粉タンパク吸着抑制作用が弱くなる。
２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリンの好適な例として、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンが挙げられる。

＜アルキル基含有（メタ）アクリレートに基づく構成単位（１ｂ）＞
構成単位（１ｂ）は、アルキル基含有（メタ）アクリレートに基づく構成単位であり、下記の式（１ｂ）で表され、式（１ｂ’）で表される単量体の重合によって得られる。

式（１ｂ）及び式（１ｂ’）において、Ｒ^２は水素原子又はメチル基であり、好ましくはメチル基である。Ｒ^３は炭素数４〜１８の直鎖状又は分岐状のアルキル基である。

炭素数４〜１８の直鎖状アルキル基としては、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−へプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基、ｎ−ウンデシル基、ｎ−ドデシル基、ｎ−トリデシル基、ｎ−テトラデシル基、ｎ−ペンタデシル基、ｎ−ヘキサデシル基、ｎ−ヘプタデシル基、ｎ−オクタデシル基が挙げられる。炭素数４〜１８の分岐状アルキル基としては、ｔ−ブチル基、イソブチル基、イソペンチル基、ｔ−ペンチル基、ネオペンチル基、イソヘキシル基、イソへプチル基、イソオクチル基、イソノニル基、イソデシル基、イソウンデシル基、イソドデシル基、イソトリデシル基、イソテトラデシル基、イソペンタデシル基、イソヘキサデシル基、イソヘプタデシル基、イソオクタデシル基などが挙げられる。
Ｒ^３は、より好ましくは、ｎ−ブチル基、ｎ−ドデシル基、ｎ−オクタデシル基等である。
アルキル基含有（メタ）アクリレートの好適な例として、ブチル（メタ）アクリレート、ラウリル（メタ）アクリレート、ステアリル（メタ）アクリレート等が挙げられる。

本発明の用いる共重合体（Ｐ）は、分子鎖中に構成単位（１ｂ）を有することによって、２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリンに基づく構成単位を有する重合体のソフトコンタクトレンズへの吸着性を高めることができる。更に、本発明に用いる共重合体（Ｐ）は、構成単位（１ｂ）だけでなく、構成単位（１ａ）を同一の高分子鎖中に有することで、ソフトコンタクトレンズへの吸着性と、花粉吸着抑制作用及び花粉タンパク吸着抑制作用を兼ね備えた共重合体となる。

本発明に用いる共重合体（Ｐ）中の構成単位（１ｂ）の含有量は、９０〜１０モル％であり、好ましくは８０〜１５モル％であり、より好ましくは７０〜２０モル％であり、さらに好ましくは６５〜２０モル％である。含有量が１０モル％未満であると、ソフトコンタクトレンズへの吸着が弱くなり、花粉吸着抑制作用と花粉タンパク吸着抑制作用の付与効果が弱くなる。含有量が９０モル％より多いと共重合体が不溶となるため、ソフトコンタクトレンズ用花粉吸着抑制剤及び花粉タンパク吸着抑制剤を調製することが困難になる。

本発明に用いる共重合体（Ｐ）の分子鎖中に含まれる、構成単位（１ａ）及び構成単位（１ｂ）を形成する単量体の好適な組合せは、以下の通りである。
２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン及びブチルメタクリレート；
２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン及びラウリルメタクリレート；
２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン及びステアリルメタクリレート；
本発明に用いる共重合体（Ｐ）は、構成単位（１ａ）及び構成単位（１ｂ）以外の構成単位を含んでいてもよいが、好ましくは、構成単位（１ａ）及び構成単位（１ｂ）のみからなる。

上記式（１ａ）及び式（１ｂ）で表される各構成単位のモル比率ｎａ：ｎｂは９０〜１０：１０〜９０である。ここで、ｎａは共重合体（Ｐ）における上記式（１ａ）で表される構成単位のモル数であり、ｎｂは共重合体（Ｐ）における上記式（１ｂ）で表される構成単位のモル数である。ｎａが大きすぎること又はｎｂが小さすぎることにより前記範囲を外れる場合は、共重合体（Ｐ）のソフトコンタクトレンズ表面への吸着力が弱くなる。ｎａが小さすぎて前記範囲を外れる場合は、共重合体（Ｐ）の花粉吸着抑制作用と花粉タンパク吸着抑制作用が弱くなる。ｎｂが大きすぎて前記範囲を外れる場合は、共重合体（Ｐ）が不溶となるため、ソフトコンタクトレンズ用花粉吸着抑制剤及び花粉タンパク吸着抑制剤を調製することが困難になる。
モル比率ｎａ：ｎｂは、好ましくは８５〜２０：１５〜８０であり、より好ましくは８０〜３０：２０〜７０であり、さらに好ましくは８０〜３５：２０〜６５である。

本発明に用いる共重合体（Ｐ）の重量平均分子量は、１０，０００〜２，０００，０００であり、好ましくは５０，０００〜１，５００，０００であり、更に好ましくは１００，０００〜１，０００，０００である。重量平均分子量が１０，０００より小さいと共重合体のソフトコンタクトレンズへの吸着力が弱まり、花粉吸着抑制作用及び花粉タンパク吸着抑制作用が得られなく恐れがあり、重量平均分子量が２，０００，０００より大きいと取り扱い性が困難になる恐れがある。
なお、共重合体（Ｐ）の重量平均分子量は、ＧＰＣ（ゲルろ過クロマトグラフィー）測定により、ポリエチレングリコール換算で求められる。

本発明の共重合体（Ｐ）は、特定の重量平均分子量の１種を用いてもよいが、相異なる重量平均分子量の２種以上を混合して、用いてもよい。相異なる重量平均分子量の２種以上を混合して用いることで、これら共重合体（Ｐ）のソフトコンタクトレンズへの密着性がさらに向上し、ソフトコンタクトレンズへの花粉吸着抑制作用及び花粉タンパク吸着抑制作用が向上する。

２種を併用する場合は、重量平均分子量が３００，０００〜８００，０００である共重合体（Ｐ１）と重量平均分子量が９００，０００〜１，５００，０００の共重合体（Ｐ２）との組み合わせ、又は重量平均分子量が３００，０００〜８００，０００である共重合体（Ｐ１）と重量平均分子量が１０，０００〜２００，０００である共重合体（Ｐ３）との組み合わせが好ましい。
共重合体（Ｐ１）と共重合体（Ｐ２）の比率は質量比で１：９〜９：１、好ましくは３：７〜７：３、更に好ましくは４：６〜６：４である。
共重合体（Ｐ１）と共重合体（Ｐ３）の比率は質量比で１：９〜９：１、好ましくは３：７〜７：３、更に好ましくは４：６〜６：４である。

本発明のソフトコンタクトレンズ用花粉吸着抑制剤及び花粉タンパク吸着抑制剤は、共重合体（Ｐ）０．００１〜５．０ｗ／ｖ％と、水とを含有する。また、溶媒として、水とアルコールとの混合溶媒を用いてもよい。該アルコールとしては、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール等が挙げられる。この場合、共重合体（Ｐ）を、水又は上記混合溶媒に０．００１〜５．０ｗ／ｖ％となるように溶解させることにより、本発明のソフトコンタクトレンズ用花粉吸着抑制剤及び花粉タンパク吸着抑制剤を得ることができる。共重合体（Ｐ）の濃度が０．００１ｗ／ｖ％未満では、十分な花粉吸着抑制作用及び花粉タンパク吸着抑制作用を得られなくなり、共重合体（Ｐ）の濃度が５．０ｗ／ｖ％を超えても、配合量に見合った花粉吸着抑制作用及び花粉タンパク吸着抑制作用を得られない恐れがある。
共重合体（Ｐ）の濃度は、好ましくは０．０１〜５．０ｗ／ｖ％であり、より好ましくは０．０１〜２．０ｗ／ｖ％であり、さらに好ましくは０．０１〜１．０ｗ／ｖ％である。

本発明に用いる水は、医薬品製造用もしくはこれと同等程度の品質を持つ水であれば、いずれを用いてもよく、たとえば、日本薬局方に記載の水等を用いることができる。
本発明の共重合体（Ｐ）をソフトコンタクトレンズに用いることにより、ソフトコンタクトレンズ装用中における花粉の吸着や、花粉タンパクの吸着を抑制することができ、花粉症の症状の緩和と不快感の改善効果を付与することができる。

本発明のソフトコンタクトレンズ用である花粉吸着抑制剤及び花粉タンパク吸着抑制剤は、どのような花粉に対しても、ソフトコンタクトレンズへの吸着抑制作用を発現できる。具体的には、日本スギ花粉、ヒノキ花粉、アカマツ花粉、クロマツ花粉、イチョウ花粉、シラカバ花粉、ヨモギ花粉、セイタカアワダチソウ花粉、ブタクサ花粉、ススキ花粉、カナムグラ花粉、イネ花粉などに対して有効である。

本発明のソフトコンタクトレンズ用花粉吸着抑制剤及び花粉タンパク吸着抑制剤は、共重合体（Ｐ）、及び、水以外にも必要に応じて一般に眼科用製剤に使用できる充血除去成分、消炎・収斂成分、ビタミン類、アミノ酸類、サルファ剤、糖類、清涼化剤、無機塩、有機酸の塩、酸、塩基、酸化防止剤、安定化剤、防腐剤、ムチン分泌促進剤等を配合することが出来る。

充血除去成分としては、例えば、エピネフリンまたはその塩、塩酸エフェドリン、塩酸テトラヒドロゾリン、ナファゾリンまたはその塩、フェニレフリン、塩酸メチルエフェドリンが挙げられる。

消炎・収斂成分としては、例えば、イプシロン−アミノカプロン酸、アラントイン、ベルベリンまたはその塩、アズレンスルホン酸ナトリウム、グリチルリチン酸またはその塩、乳酸亜鉛、硫酸亜鉛、塩化リゾチームが挙げられる。

ビタミン類としては、例えば、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、シアノコバラミン、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、塩酸ピリドキシン、パンテノール、パントテン酸ナトリウム、パントテン酸カルシウムが挙げられる。

アミノ酸類としては、例えば、アスパラギン酸またはその塩、アミノエチルスルホン酸が挙げられる。
サルファ剤としては、例えば、スルファメトキサゾールまたはその塩、スルフイソキサゾール、スルフイソミジンナトリウムが挙げられる。

糖類としては、例えば、ブドウ糖、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、トレハロースが挙げられる。
清涼化剤としては、例えば、メントール、カンフルが挙げられる。
無機塩としては、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、ホウ砂、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、無水リン酸二水素ナトリウムが挙げられる。
有機酸の塩としては、例えば、クエン酸ナトリウムが挙げられる。

酸としては、例えば、ホウ酸、リン酸、クエン酸、硫酸、酢酸、塩酸が挙げられる。
塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリスヒドロキシメチルアミノメタン、モノエタノールアミンが挙げられる。
酸化防止剤としては、例えば、酢酸トコフェロール、ジブチルヒドロキシトルエンが挙げられる。

安定化剤としては、例えば、エデト酸ナトリウム、グリシンが挙げられる。
防腐剤としては、例えば、塩化ベンザルコニウム、クロルヘキシジングルコン酸塩、ソルビン酸カリウム、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、イソプロピルパラベン、ブチルパラベン、イソブチルパラベン、塩酸ポリヘキサニドが挙げられる。
ムチン分泌促進剤としては、例えば、ジクアホソルナトリウム、レバミピドが挙げられる。

本発明のソフトコンタクトレンズ用花粉吸着抑制剤及び花粉タンパク吸着抑制剤を含む具体的な製品形態としては、眼科用製剤であれば特に制限はないが、次のようなものを挙げることができる。たとえば、点眼剤、コンタクトレンズ用装着液、コンタクトレンズ用洗浄液、コンタクトレンズ用洗浄保存液、コンタクトレンズ用充填液などのソフトコンタクトレンズ用ケア用品が挙げられる。

本発明のソフトコンタクトレンズ用花粉吸着抑制剤及び花粉タンパク吸着抑制剤は、その花粉吸着抑制作用及び花粉タンパク吸着抑制作用を高める観点から、ＦＤＡ分類におけるグループＩＩＩ及びグループＩＶのソフトコンタクトレンズ（イオン性ソフトコンタクトレンズ）へ適用することが好ましい。なお、ＦＤＡ分類とは、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）にて規定されるソフトコンタクトレンズの分類であり、グループＩ：含水率５０％未満で非イオン性のソフトコンタクトレンズ、グループＩＩ：含水率５０％以上で非イオン性のソフトコンタクトレンズ、グループＩＩＩ：含水率５０％未満でイオン性のソフトコンタクトレンズ、グループＩＶ：含水率５０％以上でイオン性のソフトコンタクトレンズである、と定められている。

グループＩＩＩまたはグループＩＶに分類されるソフトコンタクトレンズとして具体的には、例えば、以下のものが挙げられる。（括弧内の数値は含水率を示し、これに続き、ソフトコンタクトレンズを構成する主成分を示す。）

（グループＩＩＩのソフトコンタクトレンズ）
ｂａｌａｆｉｌｃｏｎＡ（３６％、Ｔｒｉｓ−ＶＣ、ＮＶＰ）

（グループＩＶのソフトコンタクトレンズ）
ｅｔａｆｉｌｃｏｎＡ（５８％、２−ヒドロキシエチルメタクリレート・メタクリル酸）、ｏｃｕｆｉｌｃｏｎＢ（５２％、２−ヒドロキシエチルメタクリレート・メタクリル酸）、ｏｃｕｆｉｌｃｏｎＤ（５５％、２−ヒドロキシエチルメタクリレート・メタクリル酸）、ｐｈｅｍｅｆｉｌｃｏｎＡ（５５％、２−ヒドロキシエチルメタクリレート・エトキシエチルメタクリレート・メタクリル酸）、ｖｉｆｉｌｃｏｎＡ（５５％、２−ヒドロキシエチルメタクリレート・ポリビニルピロリドン・メタクリル酸）、ｍｅｔｈａｆｉｌｃｏｎＡ（５５％、２−ヒドロキシエチルメタクリレート・メタクリル酸）、ｂｕｆｉｌｃｏｎＡ（５５％、２−ヒドロキシエチルメタクリレート・ジアセトンアクリルアミド・メタクリル酸）、ｐｅｒｆｉｌｃｏｎＡ（７１％、２−ヒドロキシエチルメタクリレート・Ｎ−ビニルピロリドン・メタクリル酸）

これらの中でも、ソフトコンタクトレンズへの花粉吸着抑制作用及び花粉タンパク吸着抑制作用の観点から、グループＩＶのソフトコンタクトレンズが好ましく、更に好ましくは、グループＩＶのソフトコンタクトレンズで、かつ、含水率５５％以下のソフトコンタクトレンズである。

以下、本発明について実施例及び比較例により、本発明のソフトコンタクトレンズ用花粉吸着抑制剤及び花粉タンパク吸着抑制剤を具体的に説明するが、本発明はそれらに限定されるものではない。なお、本実施例及び比較例に用いた共重合体は次の通りである。

共重合体（Ｐ１）：２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・ブチルメタクリレート共重合体〔共重合組成比（モル比率ｎａ：ｎｂ）８０：２０、重量平均分子量：６００，０００〕である。
共重合体（Ｐ２）：２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・ブチルメタクリレート共重合体〔共重合組成比（モル比率ｎａ：ｎｂ）８０：２０、重量平均分子量：１，１００，０００〕である。
共重合体（Ｐ３）：２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・ブチルメタクリレート共重合体〔共重合組成比（モル比率ｎａ：ｎｂ）８０：２０、重量平均分子量：１５０，０００〕である。
共重合体（Ｐ４）：２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・ブチルメタクリレート共重合体〔共重合組成比（モル比率ｎａ：ｎｂ）３０：７０、重量平均分子量：１４２，０００〕である。
共重合体（Ｐ５）：２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・ステアリルメタクリレート共重合体〔共重合組成（モル比率ｎａ：ｎｂ）３３：６７、重量平均分子量：１６４，０００〕である。
比較例用重合体（Ｑ１）：２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン単独重合体〔重量平均分子量：２００，０００〕である。

上記した各共重合体の重量平均分子量は、ＧＰＣ（ゲルろ過クロマトグラフィー）により測定した。ＧＰＣの測定条件は、以下のとおりである。
ＧＰＣシステム：高速液体クロマトグラフィーシステムＣＣＰ＆８０２０シリーズ（東ソー株式会社製）
カラム：ＳｈｏｄｅｘＯＨｐａｋＳＢ−８０２．５ＨＱ（昭和電工株式会社製）、及びＳＢ−８０６ＨＱ（昭和電工株式会社製）を直列に接続
展開溶媒：２０ｍＭりん酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．４）
検出器：示差屈折率検出器、ＵＶ検出器（波長２１０ｎｍ）
分子量標準：ＥａｓｉＶｉａｌＰＥＧ／ＰＥＯ（ＡｇｉｌｅｎｔＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社製）
流速：０．５ｍＬ／分
カラム温度：４５℃
サンプル：得られた共重合体を終濃度０．１重量％となるよう展開溶媒で希釈

＜リン酸緩衝液＞
以下の花粉吸着性試験及び花粉タンパク吸着性試験には、リン酸緩衝液（以下、「ＰＢＳ」という）を用いた。ＰＢＳ（組成：塩化カリウム０．０２ｗ／ｖ％、リン酸二水素カリウム０．０２ｗ／ｖ％、塩化ナトリウム０．８ｗ／ｖ％、リン酸水素二ナトリウム０．１１５ｗ／ｖ％）は、シグマ−アルドリッチ製を使用した。

＜花粉吸着性試験（１）＞
以下の手順に従い、ソフトコンタクトレンズへの花粉吸着性試験を実施した。
（１）ブリスターパックよりソフトコンタクトレンズを１枚取り出し、ＰＢＳで洗浄した。洗浄したソフトコンタクトレンズを２４ウェルプレートへと入れ、各実施例もしくは各比較例の溶液２ｍＬを入れた。
（２）１時間浸漬、静置した。
（３）日本スギ花粉（ビオスタ製）及びＰＢＳを用いて、日本スギ花粉濃度３ｍｇ／ｍＬとなるように調製した（以下、「花粉溶液」という）。
（４）新たに２４ウェルプレートを準備し、これに花粉溶液１．５ｍＬを入れ、さらに（２）で準備したソフトコンタクトレンズを浸漬させた。浸漬の際、ソフトコンタクトレンズの両面に、十分に花粉を吸着させるため、約１時間ごとにソフトコンタクトレンズを反転させた。
（５）浸漬から５時間後にソフトコンタクトレンズを取り出し、１０ｍＬのＰＢＳで十分に洗浄した。
（６）新たに２４ウェルプレートを準備し、これに洗浄したソフトコンタクトレンズとＰＢＳ２ｍＬを入れ、５分間振とうした。
（７）顕微鏡を用いて、ソフトコンタクトレンズに吸着した花粉を計測した。

＜花粉吸着性試験（２）＞
以下の手順に従い、ソフトコンタクトレンズへの花粉吸着性試験を実施した。
（１）ブリスターパックよりソフトコンタクトレンズを１枚取り出し、ＰＢＳで洗浄した。洗浄したソフトコンタクトレンズをガラスバイアルへと入れ、各実施例もしくは各比較例の溶液２ｍＬを入れた。
（２）１２１℃、２０分の条件でオートクレーブ滅菌をした。
（３）＜花粉吸着性試験（１）＞の（３）〜（７）と同様な手順を実施した。

なお、花粉吸着性試験（１）については、以下の基準を用いて、ソフトコンタクトレンズの種類別に花粉吸着抑制効果を判断した。
「ワンデーアクエアを用いた花粉吸着性試験」
比較例２−１を基準とし、以下の式を用いて花粉吸着抑制率を算出し、花粉吸着抑制効果の有無を判断した。
（花粉吸着抑制率）＝｛１−（（各実施例もしくは各比較例の花粉吸着量）／（比較例２−１の花粉吸着量））｝×１００
「ワンデーアキュビューモイストを用いた花粉吸着性試験」
比較例２−２を基準とし、以下の式を用いて花粉吸着抑制率を算出し、花粉吸着抑制効果の有無を判断した。
（花粉吸着抑制率）＝｛１−（（各実施例もしくは各比較例の花粉吸着量）／（比較例２−２の花粉吸着量））｝×１００
（判断基準）
花粉吸着抑制率７０％以上：花粉吸着抑制効果が極めて優れている
花粉吸着抑制率５０％以上、７０％未満：花粉吸着抑制効果が優れている
花粉吸着抑制率３０％以上、５０％未満：花粉吸着抑制効果を有している
花粉吸着抑制率３０％未満：花粉吸着抑制効果を有していない

ただし、花粉吸着性試験（２）については、ワンデーアクエアを用いた場合の花粉吸着抑制率は比較例５−１を基準とし、ワンデーアキュビューモイストを用いた場合の花粉吸着抑制率は比較例５−２を基準として算出した。

＜花粉タンパク吸着性試験＞
以下の手順に従い、ソフトコンタクトレンズへの花粉タンパク吸着性試験を実施した。
（１）花粉吸着性試験後のソフトコンタクトレンズを新たな２４ウェルプレートへと移し、ＰＢＳ２ｍＬを入れて３０分間静置した。
（２）別に、ペルオキシダーゼ標識抗Ｃｒｙｊ１抗体をＰＢＳにて１０００倍に希釈した。
（３）（２）で調製した溶液を、サンプル袋へ１ｍＬ入れ、更に、（１）にて準備したソフトコンタクトレンズを浸漬させ、室温で３時間振とうした。
（４）静置した後、浸漬したソフトコンタクトレンズを取り出し、ＰＢＳ２０ｍＬで十分にすすぎ、新たな２４ウェルプレートへと入れた。
（５）ＰＢＳ２ｍＬを加え、１０分間の洗浄を行った。十分に洗浄することを目的に、再度、この洗浄操作を実施した。
（６）ＤＡＢＳｕｂｓｔｒａｔｅＫｉｔ（ＳＫ−４１００、Ｖｅｃｔｏｒ製）を用いてＤＡＢ発色溶液の調製を行い、２４ウェルプレートへ１．２ｍＬを添加した。
（７）（５）にて洗浄したソフトコンタクトレンズを、（６）の２４ウェルプレートへと入れ、少なくとも約２時間反応させた。この後、精製水にて洗浄、吸光度測定を行い、ソフトコンタクトレンズに吸着した花粉タンパク量を計測した。

［実施例１−１］
精製水約８０ｇを量り、これに共重合体（Ｐ１）０．１ｇ、ホウ酸１．０ｇ、水酸化ナトリウム０．０１８ｇ、塩化ナトリウム０．４ｇを量り、加えて、攪拌した。この後、全量１００ｍＬとなるように精製水を加えた。更に、無菌ろ過を行い、実施例１−１の溶液とした。その性状、ｐＨ、浸透圧を表１に示す。

［実施例１−２〜実施例１−８、比較例１−１〜比較例１−４］
表１に記載の成分、分量にて、実施例１−１と同様に操作し、実施例１−２〜実施例１−８、及び、比較例１−１〜比較例１−４の溶液を調製した。

［実施例２−１］
実施例１−１の溶液、及び、ワンデーアクエア（クーパービジョンジャパン製ソフトコンタクトレンズ）を用いて、上記の花粉吸着性試験（１）を実施した。その結果を表２に示す。

［実施例２−２〜実施例２−８、比較例２−１〜比較例２−４］
表２に記載の実施例もしくは比較例の溶液、及び、ソフトコンタクトレンズを用いて、花粉吸着性試験（１）を実施した。花粉吸着性試験（１）は、実施例２−１と同様に操作した。実施例２−２〜実施例２−８、及び、比較例２−１〜比較例２−４の花粉吸着性試験結果を表２に示す。

［実施例３−１］
実施例１−１の溶液、ワンデーアクエア（クーパービジョンジャパン製ソフトコンタクトレンズ）を用い、試験対象とする花粉を日本スギ花粉から、表３記載のヒノキ花粉へと変更した以外は、実施例２−１と同様に操作して、花粉吸着性試験（１）を実施した。その結果を表３に示す。

［実施例３−２〜実施例３−８］
表３に記載した実施例の溶液、ソフトコンタクトレンズ、及び、各種花粉を用いて花粉吸着性試験（１）を実施した。花粉吸着性試験（１）は、実施例３−１と同様に操作した。実施例３−２〜実施例３−８の花粉吸着性試験結果を表３に示す。

［実施例４−１］
実施例１−１の溶液、及び、ワンデーアクエア（クーパービジョンジャパン製ソフトコンタクトレンズ）を用いて、上記の花粉タンパク吸着性試験を実施した。その結果を表４及び図１に示す。

［実施例４−２、比較例４−１〜比較例４−２］
表４に記載の実施例もしくは比較例の溶液、及び、ソフトコンタクトレンズを用いて花粉タンパク吸着性試験を実施した。花粉タンパク吸着性試験は、実施例４−１と同様に操作した。実施例４−２、及び、比較例４−１〜比較例４−２の花粉タンパク吸着性試験結果を表４及び図１に示す。

［実施例５−１］
実施例１−１の溶液、及び、ワンデーアクエア（クーパービジョンジャパン製ソフトコンタクトレンズ）を用いて、上記の花粉吸着性試験（２）を実施した。その結果を表５に示す。

［実施例５−２〜実施例５−４、比較例５−１〜比較例５−２］
表５に記載の実施例もしくは比較例の溶液、及び、ソフトコンタクトレンズを用いて、花粉吸着性試験（２）を実施した。花粉吸着性試験（２）は、実施例５−１と同様に操作した。実施例５−２〜実施例５−４、及び、比較例５−１〜比較例５−２の花粉吸着性試験結果を表５に示す。

［実施例６−１］
実施例５−１を実施したソフトコンタクトレンズを用いて上記の花粉タンパク吸着性試験を実施した。その結果を表６に示す。

［実施例６−２、比較例６−１〜比較例６−２］
表６に記載の実施例もしくは比較例の溶液、及び、ソフトコンタクトレンズを用いて花粉タンパク吸着性試験を実施した。花粉タンパク吸着性試験は、実施例６−１と同様に操作した。実施例６−２、及び、比較例６−１〜比較例６−２の花粉タンパク吸着性試験結果を表６に示す。

ポリビニルピロリドン：ポリビニルピロリドンＫ−９０、富士フィルム和光純薬製
塩化ナトリウム：日本薬局方塩化ナトリウム、日医工製
ホウ酸：日本薬局方ホウ酸、小堺製薬製
水酸化ナトリウム：日本薬局方水酸化ナトリウム、小堺製薬製
水：日本薬局方精製水、健栄製薬製

ワンデーアクエア：クーパービジョンジャパン製、度数：−３．００Ｄ、ベースカーブ：８．６ｍｍ、直径：１４．２ｍｍ、含水率：５５％、素材名：ｏｃｕｆｉｌｃｏｎＤ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート、メタクリル酸）、ＦＤＡ分類：グループＩＶ（イオン性ソフトコンタクトレンズ）
ワンデーアキュビューモイスト：ジョンソン・エンド・ジョンソン製、度数：−３．００Ｄ、ベースカーブ：９．０ｍｍ、直径：１４．２ｍｍ、含水率：５８％、素材名：ｅｔａｆｉｌｃｏｎＡ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート、メタクリル酸）、ＦＤＡ分類：グループＩＶ（イオン性ソフトコンタクトレンズ）

実施例２−１、実施例２−３〜実施例２−８、及び、比較例２−１の結果より、共重合体（Ｐ）を配合することで、ソフトコンタクトレンズへの花粉吸着が抑制されることが分かった。また、その花粉吸着抑制作用は、共重合体（Ｐ）の配合濃度に依存して向上した。更に、実施例２−２、比較例２−２〜比較例２−３の結果より、ソフトコンタクトレンズ種を変えても、その花粉吸着抑制効果が発現することが分かり、比較例２−４の結果より、比較例用重合体（Ｑ１）を用いることでは、花粉吸着抑制効果は十分でないことも分かった。

実施例３−１〜実施例３−８の結果より、共重合体（Ｐ）による花粉吸着抑制作用は、日本スギ花粉のみならず、各種花粉について作用を発現することが分かった。

実施例４−１〜実施例４−２、比較例４−１〜比較例４−２の結果より、共重合体（Ｐ）を配合することで、ソフトコンタクトレンズへの花粉吸着抑制作用のみならず、花粉タンパクの吸着抑制作用をも発現した。花粉タンパクの吸着抑制作用は、ソフトコンタクトレンズの中でも、実施例４−１にて用いたソフトコンタクトレンズにて強く作用することが明らかとなった。

実施例５−１、実施例５−３〜実施例５−４、及び、比較例５−１の結果より、共重合体（Ｐ）を配合することで、ソフトコンタクトレンズへの花粉吸着が抑制されることが分かった。また、実施例５−２、比較例５−２の結果より、ソフトコンタクトレンズ種を変えても、その花粉吸着抑制効果が発現することが分かった。

実施例６−１〜実施例６−２、比較例６−１〜比較例６−２の結果より、共重合体（Ｐ）を配合することで、ソフトコンタクトレンズへの花粉吸着抑制作用のみならず、花粉タンパクの吸着抑制作用をも発現した。

本発明のソフトコンタクトレンズ用花粉吸着抑止剤及び花粉タンパク吸着抑制剤を用いることで、花粉症の症状を緩和でき、不快感を改善できるソフトコンタクトレンズ用ケア用品を製造することができる。

Claims

式（１ａ）及び式（１ｂ）で表される構成単位を有し、各構成単位のモル比率ｎａ：ｎｂが９０〜１０：１０〜９０であり、重量平均分子量が１０，０００〜２，０００，０００である共重合体（Ｐ）０．００１〜５．０ｗ／ｖ％と、水とを含有する、ソフトコンタクトレンズ用花粉吸着抑制剤。

（式（１ａ）中、Ｒ^１は水素原子又はメチル基を示す。）

（式（１ｂ）中、Ｒ^２は水素原子又はメチル基であり、Ｒ^３は炭素数４〜１８の直鎖状又は分岐状のアルキル基である。）
式（１ａ）及び式（１ｂ）で表される構成単位を有し、各構成単位のモル比率ｎａ：ｎｂが９０〜１０：１０〜９０であり、重量平均分子量が１０，０００〜２，０００，０００である共重合体（Ｐ）０．００１〜５．０ｗ／ｖ％と、水とを含有する、ソフトコンタクトレンズ用花粉タンパク吸着抑制剤。

（式（１ａ）中、Ｒ^１は水素原子又はメチル基を示す。）

（式（１ｂ）中、Ｒ^２は水素原子又はメチル基であり、Ｒ^３は炭素数４〜１８の直鎖状又は分岐状のアルキル基である。）