JP2020531802A - 試料マトリックスにおいてタンパク質変異体を分析するための画像キャピラリー等電点電気泳動法 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2017年8月18日に出願した、米国仮出願第62/547,602号の優先権を主張するものであって、同出願の全内容を参照により本明細書に援用する。
本願は、EFS−Webを介してASCIIフォーマットで提出し、かつその全内容を参照により本明細書に援用する配列表を含む。2018年8月15日に作成した同ASCIIコピーは、その識別名が、REGE−005_001WO_ST25.txtであり、そして、大きさは、4,214バイトである。
本開示の分野は、試料マトリックスでのVEGF Trapなどのタンパク質の電荷変異体を分析するための方法とシステムに関する。
− 両性電解質のブランドと濃度、
− 使用する添加物の種類と濃度、及び
− 焦点調節時間と試料濃度、がある。
− 電荷変異体を、検出及び定量する;
− 電荷変異体を、約280nmの波長で検出する;
− 当該毛細管チューブに取り込ませるタンパク質の濃度は、約2.0mg/mlである;
− 当該安定化添加剤は、尿素を含む;
− 当該混合物中の尿素の量は、約2Mである;
− 当該混合物は、約0.35%のメチルセルロースを含む;
− 当該第1の電圧は、1500Vを含む;
− 当該第1の所定の時間は、約1分である;
− 当該第2の電圧は、3000Vを含む;
− 当該第2の所定の時間は、約7分である;
− 当該毛細管チューブに取り込ませるタンパク質の濃度は、約1.0〜8.0mg/mlの間である;
− 当該混合物での尿素の量は、0Mより大きく、かつ、約8M未満である;
− 当該混合物は、約0.01%〜約0.35%、または、その間のあらゆる範囲のメチルセルロースを含む;
− 当該第1の電圧は、約1V〜約3000Vの間、または、その間のあらゆる範囲である;
− 当該第1の所定の時間は、約1秒〜約5分の間、または、その間のあらゆる範囲である;
− 当該第2の電圧は、約1V〜約3000Vの間、または、その間のあらゆる範囲である;及び/または
− 当該第2の所定の時間は、約1分〜約14分の間、または、その間のあらゆる範囲である。
− iCIEF − 画像キャピラリー等電点電気泳動
− IEF − 等電点電気泳動
− pI − 等電点
− RS − 参照標準
− DS − 原薬
− DSI − 原薬中間体
− FDS − 製剤原薬。
まず、両性電解質のスクリーニングを、pIの範囲、及び、両性電解質の供給源に基づいて行った。それぞれが固有のpI範囲をカバーする4つの両性電解質を、3つの異なる供給源から得た。これらの両性電解質を、以下の出発物を用いて分析した:
− 2.0mg/mLのタンパク質濃度、
− 2M尿素、
− 0.35%メチルセルロース、
− 1500Vで、1分間の事前焦点調節、及び
− 3000Vで、7分間の焦点調節。
図A− 3〜10 Pharmalyte
図B− 5〜8/8〜10.5 Pharmalyteの組み合わせ
図C− 2〜9 Servalyt
図D− 4〜9 Servalyt
図E− Bio−Lyte 3〜10、40%
図F− 3〜10及び6.7〜7.7の3成分混合Pharmalyte
Claims (23)
- 血管内皮成長因子VEGF−Trapの電荷変異体を分析する方法であって:
少なくとも両性電解質担体、メチルセルロース、及び、安定化添加剤の混合物を含む分離用毛細管にタンパク質試料を取り込ませることと;
第1の所定の時間、第1の電圧を印加することであって、前記両性電解質担体に、前記毛細管内でpH勾配を形成させる、前記第1の電圧を印加することと;
第2の所定の時間、第2の電圧を印加することであって、前記毛細管内での前記タンパク質の電荷変異体の移動に焦点を合わせて、前記変異体の全体的な電荷を中性にする、前記第2の電圧を印加することと;
前記タンパク質の電荷変異体を検出及び定量することと、を含む、前記方法。 - 電荷変異体の検出及び定量が:
複数の電荷変異体アイソフォームの吸光度を測定することと;
前記複数の電荷変異体アイソフォームを、少なくとも第1の酸/酸性領域(R1)、第2の中性領域(R2)、及び、第3の塩基/塩基性領域(R3)を含む、単離した領域に分離することと;
領域R1、R2、及び、R3のそれぞれに含まれる電荷変異体アイソフォームのパーセンテージを決定することと、を含む、請求項1に記載の方法。 - 電荷変異体の検出及び定量の双方を行う、請求項1に記載の方法。
- 電荷変異体を、約280nmの波長で検出する、請求項1に記載の方法。
- 前記毛細管チューブに取り込ませたタンパク質の濃度が、約2.0mg/mlである、請求項1に記載の方法。
- 安定化添加剤が、尿素を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記混合物での尿素の量は、約2Mを含む、請求項5に記載の方法。
- 前記混合物が、約0.35%のメチルセルロースを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記第1の電圧が、1500Vを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記第1の所定の時間が、約1分である、請求項1に記載の方法。
- 前記第2の電圧が、3000Vを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記第2の所定の時間が、約7分である、請求項1に記載の方法。
- 前記毛細管チューブに取り込ませたタンパク質の濃度が、約1.0〜8.0mg/ml、または、その間のあらゆる範囲である、請求項1記載の方法。
- 前記混合物での尿素の量が、0Mより大きく、かつ、約8Mより小さく、または、その間のあらゆる範囲である、請求項6に記載の方法。
- 前記混合物が、約0.01%〜約0.35%、または、その間のあらゆる範囲のメチルセルロースを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記第1の電圧は、約1V〜約3000Vの間、または、その間のあらゆる範囲である、請求項1に記載の方法。
- 前記第1の所定の時間は、約1秒〜約5分の間、または、その間のあらゆる範囲である、請求項1に記載の方法。
- 前記第2の電圧は、約1V〜約6000Vの間、または、その間のあらゆる範囲である、請求項1に記載の方法。
- 前記第2の所定の時間は、約1分〜約14分、または、その間のあらゆる範囲である、請求項1に記載の方法。
- VEGF−Trapの電荷変異体分析での使用のために構成したiCIEF毛細管チューブであって:
タンパク質を取り込めるように構成しており、かつ、両性電解質担体、メチルセルロース、及び、安定化添加剤の混合物を有する構成の毛細管チューブを含み、
前記毛細管チューブが、フルオロカーボンコーティングを含む、前記iCIEF毛細管。 - 前記毛細管の構成要素が、請求項2〜19のいずれか1つ以上と適合する、請求項20に記載の毛細管チューブ。
- 請求項19〜20のいずれかに記載の1つ以上の毛細管チューブを含む、VEGF−Trapの電荷変異体分析での使用のために構成したiCIEFキット。
- 請求項1〜19のいずれかに記載の方法を行うためのシステム。
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