JP2020531512A5

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Publication number: JP2020531512A5
Application number: JP2020511190A
Authority: JP
Filing date: 2018-08-22
Publication date: 2021-07-26
Anticipated expiration: 2038-08-22

Claims

式（Ｉ）の化合物

（式中、
ｎは、１、２、３及び４から選択される整数であり、
ｎが、１、２、３又は４である場合、メチレン、エチレン、プロピレン又はブチレン鎖が、ハロゲンで任意選択で置換されているＣ_１〜６アルキル、及びハロゲンから選択される基で、任意選択で置換されており、
ｍは、０及び１から選択される整数であり、
Ｒ１〜Ｒ４は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルキレン−ＯＨ、Ｃ_１〜６アルコキシ、ＯＣＦ_３、Ｃ_１〜６アルキレン−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルキレン−Ｓ−Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜７シクロアルキル、ＮＲ^ｃＣ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル（式中、Ｒ^ｃは、Ｈ及びＣ_１〜６アルキルから選択される）、及びＣ_１〜６アルキレン−ＮＲ^ａＲ^ｂ（式中、Ｒ^ａ及びＲ^ｂは、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルキレン−ＯＨ、Ｃ_１〜６アルキレン−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル−ＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキレン−Ｓ−Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキレン−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル−ＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキレン−Ｓ−Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＣ_１〜６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＣ_１〜６アルキレン−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＣ_１〜６アルキレン−Ｓ−Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＣ_１〜６アルキル−ＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＣ_１〜６アルキル−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ_１〜６アルキル）_２、ＳＯ_２−Ｃ_１〜６アルキル、ＳＯ_２−Ｃ_１〜６アルキレン−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、ＳＯ_２−Ｃ_１〜６アルキレン−Ｓ−Ｃ_１〜６アルキル、ＳＯ_２−Ｃ_１〜６アルキル−ＣＮ、ＳＯ_２−Ｃ_１〜６アルキル−ＯＨ、及びＳＯ_２−Ｃ_１〜６アルキル−Ｎ（Ｃ_１〜６アルキル）_２から選択される基である）から選択される基であり、
Ｒ５〜Ｒ９は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＮ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルキレン−ＯＨ、ＯＨ、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_１〜６アルキレン−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルキレン−Ｓ−Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜７シクロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、Ｓ−Ｃ_１〜６アルキル、ＳＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＯＣＦ_２Ｈ、ＯＣＦＨ_２、ＯＣ_３〜７シクロアルキル、ＳＣ_３〜７シクロアルキルから選択される基であり、
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ_１〜６アルキル、１から３個のフッ素原子で置換されているＣ_１〜６アルキル及びＣ_３〜４シクロアルキルから選択される基であり、
Ｒ１１は、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルキレン−ＯＨ；Ｃ_１〜６アルキレン−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル（式中、Ｃ_１〜６アルキレンが、フェニルで、任意選択で置換されており、Ｃ_１〜６アルキルが、ハロゲンで、任意選択で置換されている）；Ｃ_１〜６アルキレン−Ｓ−Ｃ_１〜６アルキル；Ｃ_１〜６アルキレン−ＣＮ；Ｃ_１〜６アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル；Ｃ_１〜６アルキレン−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ_１〜６アルキル；Ｃ_３〜７シクロアルキル；Ｃ_１〜６アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ及びＣ_１〜６アルキレン−ＯＨから選択される基で、任意選択で置換されているアリール；Ｃ_１〜６アルキル、ＯＨ及びＣ_１〜６アルキレン−ＯＨから選択される基で、任意選択で置換されている脂肪族ヘテロ環；並びに、Ｃ_１〜６アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ及びＣ_１〜６アルキレン−ＯＨから選択される基で、任意選択で置換されているヘテロアリールから選択される基であり、
Ｒ１２は、Ｈ及びＣ_１〜６アルキルから選択される基であり、又は、
Ｒ１１及びＲ１２は、Ｒ１２に連結する窒素、及びＲ１１に連結するカルボニルと一緒に、Ｒ１２に連結する窒素、及びＲ１１に連結するカルボニル、並びに２から６個のさらなる炭素原子を含有する単環式４〜８員脂肪族ヘテロ環を形成し、該単環式脂肪族ヘテロ環が、２から６個のさらなる炭素原子において、Ｃ_１〜６アルキル、オキソ、ＯＨ、Ｃ_１〜６アルキレン−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル、ＳＯ_２−Ｃ_１〜６アルキル、ＮＲ^ｋＲ^ｌ（式中、Ｒ^ｋ及びＲ^ｌは、独立して、Ｈ及びＣ_１〜６アルキルから選択される基である）及びＣ_１〜６アルキレン−ＮＲ^ｍＲ^ｎ（式中、Ｒ^ｍ及びＲ^ｎは、独立して、Ｈ及びＣ_１〜６アルキルから選択される基である）から選択される基で、任意選択で置換されている）、
又は医薬として許容できるその塩。
ｍが０である、請求項１に記載の化合物。
ｎが、１、２又は３から選択される、請求項１又は２に記載の化合物。
ｎが、２から選択され、かつＣ_１〜６アルキルが、エチレン鎖に結合している、請求項１又は２に記載の化合物。
Ｒ１が、Ｈ及びＣ_１〜６アルキレン−ＯＨから選択される、請求項１から４までのいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ１が、Ｈ及びＣＨ_２ＯＨから選択される、請求項１から５までのいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ２が、Ｈ及びハロゲンから選択される、請求項１から６までのいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ２が、Ｈ及びＦから選択される、請求項１から７までのいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ３が、Ｈ及びハロゲンから選択される、請求項１から８までのいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ３が、Ｈから選択される、請求項１から９までのいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ４が、Ｈ及びＣ_１〜６アルキレン−ＯＨから選択される、請求項１から１０までのいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ４が、Ｈから選択される、請求項１から１１までのいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ５が、Ｈから選択される、請求項１から１２までのいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ６が、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３及びＯＣＦ_３から選択される、請求項１から１３までのいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ６が、ＣＦ_３及びＯＣＦ_３から選択される、請求項１から１４までのいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ７が、Ｈから選択される、請求項１から１５までのいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ８が、Ｈ、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３及びＯＣＦ_３から選択される、請求項１から１６までのいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ８が、Ｈから選択される、請求項１から１７までのいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ９が、Ｈから選択される、請求項１から１８までのいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ１０が、Ｈ及びＣ_１〜６アルキルから選択される基である、請求項１から１９までのいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ１０が、Ｈ及びＣＨ_３から選択される、請求項１から２０までのいずれか一項に記載の化合物
Ｒ１１が、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルキレン−ＯＨ；Ｃ_１〜６アルキレン−Ｏ−Ｃ_１〜６アルキル；Ｃ_３〜７シクロアルキル；ハロゲン及びＣＮから選択される基で、任意選択で置換されているアリール；脂肪族ヘテロ環；並びにヘテロアリールから選択される、請求項１から２１までのいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ１１が、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ_２−ＯＨ；ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_３；Ｃ_３〜４シクロアルキル；フルオロ及びＣＮから選択される基で置換されているフェニル；テトラヒドロピラニル；オキサゾリル；オキサジアゾリル；ピリミジル；並びにピリジルから選択される、請求項１から２２までのいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ１２が、Ｈ及びＣＨ_３から選択される、請求項１から２３までのいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ１１及びＲ１２が、Ｒ１２に連結する窒素、及びＲ１１に連結するカルボニルと一緒に、Ｒ１２に連結する窒素、及びＲ１１に連結するカルボニル、並びに２から６個のさらなる炭素原子を含有し、ピロリジニル−２−オンから選択される単環式４〜８員脂肪族ヘテロ環を形成する、請求項１から２１までのいずれか一項に記載の化合物。
Ｎ−｛２−［（１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−イル）アミノ］−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−１，２−オキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−｛２−［（１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−イル）アミノ］−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−シクロブタンカルボキサミド、
Ｎ−｛２−［（１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−イル）アミノ］−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−シクロプロパンカルボキサミド、
Ｎ−｛２−［（１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−イル）アミノ］−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−｛２−［（１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−イル）アミノ］−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−ピリミジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−｛２−［（１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−イル）アミノ］−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−｛２−［（１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−イル）アミノ］−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−３−シアノベンズアミド、
Ｎ−｛２−［（１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−イル）アミノ］−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−オキサン−４−カルボキサミド、
Ｎ−｛２−［（１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−イル）アミノ］−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−３−フルオロベンズアミド、
Ｎ−｛２−［（１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−イル）アミノ］−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−プロパンアミド、
（−）−Ｎ−｛２−［（１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−イル）アミノ］−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−エチル｝プロパンアミド、
（＋）−Ｎ−｛２−［（１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−イル）アミノ］−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−エチル｝プロパンアミド、
１−｛２−［（１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−イル）アミノ］−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−ピロリジン−２−オン、
Ｎ−［（２Ｒ）−２−［（１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−イル）アミノ］−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−エチル］−２−メトキシアセトアミド、
Ｎ−［（２Ｒ）−２−［（１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−イル）アミノ］−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−エチル］−２−ヒドロキシアセトアミド、
Ｎ−｛３−［（１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−イル）アミノ］−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−プロピル｝アセトアミド、
（−）−Ｎ−｛３−［（１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−イル）アミノ］−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−プロピル｝アセトアミド、
（＋）−Ｎ−｛３−［（１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−イル）アミノ］−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−プロピル｝アセトアミド、
Ｎ−（３−｛［４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−イル］アミノ｝−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロピル）−１，２−オキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−｛３−［（１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−イル）アミノ］−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−プロピル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミド、
Ｎ−｛４−［（１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−イル）アミノ］−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ブタン−２−イル｝アセトアミド、
Ｎ−｛３−［（１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−イル）アミノ］−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−プロピル｝−Ｎ−メチルアセトアミド、
（−）−Ｎ−｛３−［（１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−イル）アミノ］−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−プロピル｝−Ｎ−メチルアセトアミド、
（＋）−Ｎ−｛３−［（１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−イル）アミノ］−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−プロピル｝−Ｎ−メチルアセトアミド、
Ｎ−｛４−［（１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−イル）アミノ］−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−ブチル｝アセトアミド、
（−）−Ｎ−｛４−［（１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−イル）アミノ］−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−ブチル｝アセトアミド、
（＋）−Ｎ−｛４−［（１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−イル）アミノ］−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−ブチル｝アセトアミド、
Ｎ−｛４−［（５−フルオロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−イル）アミノ］−４−［３−（トリフルオロメチル）−フェニル］−ブチル｝−アセトアミド、
Ｎ−｛３−［（１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−イル）アミノ］−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−ブチル｝アセトアミド、
Ｎ−｛３−［（１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−イル）アミノ］−３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−プロピル｝アセトアミド、
（−）−Ｎ−｛３−［（１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−イル）アミノ］−３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−プロピル｝−アセトアミド、及び
（＋）−Ｎ−｛３−［（１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−イル）アミノ］−３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−プロピル｝−アセトアミド
からなる群から選択される、請求項１から２５までのいずれか一項に記載の化合物、
又は医薬として許容できるその塩。
薬として使用するための、請求項１から２６までのいずれか一項に記載の化合物。
請求項１から２７までのいずれか一項に記載の化合物、及び任意選択で、担体又は賦形剤を含む医薬として許容できる添加剤を含む、医薬組成物。
哺乳動物における心臓疾患、障害又は状態を処置するための、請求項２８に記載の医薬組成物。
前記心臓疾患、障害又は状態が、心臓の調律異常、又は異型狭心症及び労作性狭心症に関連する、心臓疾患、障害又は状態を処置するための、請求項２８に記載の医薬組成物。
心不整脈、心房性不整脈、心室性不整脈、心房細動、心室細動、頻脈性不整脈、心房性頻脈性不整脈、心室性頻脈性不整脈、徐脈性不整脈、及び心臓手術又は心臓アブレーション手順後に生じる調律異常からなる群から選択される、心臓疾患、障害又は状態を処置するための方法に使用する、請求項２８に記載の医薬組成物。
前記哺乳動物がヒトである、請求項２９に記載の医薬組成物。