JP2020530298A5

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Publication number: JP2020530298A5
Application number: JP2020507585A
Authority: JP
Filing date: 2018-08-08
Publication date: 2021-09-16
Anticipated expiration: 2038-08-08

Description

本明細書で使用されている全ての見出しは、単に構成上の理由によるものであり、どんな形にせよ、本開示を限定することを意図するものではない。任意の個別のセクションの内容は、等しく全てのセクションに適用できる。
本発明の態様は以下を含む。
［付記１］
配列番号３０１、２８７、２９０、３００、３０５、３０６、および３０９のうちの１つと少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＰＤ−Ｌ１結合物質。
［付記２］
３つの相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３）を含む少なくとも１つの標的化部分を含むＰＤ−Ｌ１結合物質であって、
（ａ）ＣＤＲ１が、配列番号１９９、１８１、１７８、１８３、１８９、１９６、２０１、および２０６のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み；
（ｂ）ＣＤＲ２が、配列番号２５９、２６０、２４１、２４２、２４５、２４６、２６３、および２６４のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み；ならびに
（ｃ）ＣＤＲ３が、配列番号２６８、２７２、および２７７のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む、
ＰＤ−Ｌ１結合物質。
［付記３］
前記標的化部分が、単一ドメイン抗体である、付記１または２に記載のＰＤ−Ｌ１結合物質。
［付記４］
前記標的化部分が、ＶＨＨ、ヒト化ＶＨＨ、またはラクダ化ＶＨＨを含む、付記３に記載のＰＤ−Ｌ１結合物質。
［付記５］
１種類または複数種類のシグナル伝達物質を含む、付記１〜４のいずれか１項に記載のＰＤ−Ｌ１結合物質。
［付記６］
前記シグナル伝達物質が、インターフェロン、インターロイキン、および腫瘍壊死因子のうちの１つまたは複数から選択され、これらはいずれも任意に改変されていてもよい、付記５に記載のＰＤ−Ｌ１結合物質。
［付記７］
１種類または複数種類の追加のシグナル伝達物質を含む、付記１〜６のいずれか１項に記載のＰＤ−Ｌ１結合物質。
［付記８］
前記１つまたは複数の追加の標的化部分が腫瘍抗原を認識し、任意に腫瘍抗原を機能的に調節してもよい、付記７に記載のＰＤ−Ｌ１結合物質。
［付記９］
前記１つまたは複数の追加の標的化部分が免疫細胞上の抗原を認識し、任意に免疫細胞上の抗原を機能的に調節してもよい、付記８に記載のＰＤ−Ｌ１結合物質。
［付記１０］
前記免疫細胞が、Ｔ細胞、Ｂ細胞、樹状細胞、マクロファージ、好中球、およびＮＫ細胞から選択される、付記９に記載のＰＤ−Ｌ１結合物質。
［付記１１］
細胞傷害性Ｔ細胞を腫瘍細胞にまたは腫瘍環境に動員する、付記１〜１０のいずれか１項に記載のＰＤ−Ｌ１結合物質。
［付記１２］
ＰＤ−Ｌ１を認識してＰＤ−Ｌ１に結合し、その活性を実質的に機能的に調節するかあるいはその活性を実質的に機能的に調節しない、付記１〜１１のいずれか１項に記載のＰＤ−Ｌ１結合物質。
［付記１３］
付記１〜１２のいずれか１項に記載のＰＤ−Ｌ１結合物質をコードする組換え核酸組成物。
［付記１４］
付記１３に記載の核酸を含む宿主細胞。
［付記１５］
３つの相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３）を含む少なくとも１つの標的化部分を含むＰＤ−１結合物質であって、
（ａ）ＣＤＲ１が、配列番号２〜２３のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み；
（ｂ）ＣＤＲ２が、配列番号２４〜５４のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み；および
（ｃ）ＣＤＲ３が、配列番号５５〜６９のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む、
ＰＤ−１結合物質。
［付記１６］
３つの相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３）を含む少なくとも１つの標的化部分を含むＰＤ−Ｌ１結合物質であって、
（ａ）ＣＤＲ１が、配列番号１７７〜２０７のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み；
（ｂ）ＣＤＲ２が、配列番号２０８〜２６６のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み；および
（ｃ）ＣＤＲ３が、配列番号２６７〜２８５のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む、
ＰＤ−Ｌ１結合物質。
［付記１７］
前記標的化部分が、単一ドメイン抗体である、付記１５または１６に記載のＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１結合物質。
［付記１８］
前記標的化部分が、Ｖ _ＨＨ、ヒト化Ｖ _ＨＨ、またはラクダ化Ｖ _ＨＨを含む、付記１７に記載のＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１結合物質。
［付記１９］
配列番号７０〜８３、１２４６、または１２４７のうちの１つと少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、付記１８に記載のＰＤ−１結合物質。
［付記２０］
配列番号２８６〜３１６のうちの１つと少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、付記１８に記載のＰＤ−Ｌ１結合物質。
［付記２１］
１種類または複数種類のシグナル伝達物質を含む、付記１５〜２０のいずれか１項に記載のＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１結合物質。
［付記２２］
前記シグナル伝達物質が、インターフェロン、インターロイキン、および腫瘍壊死因子のうちの１つまたは複数から選択され、これらはいずれも任意に改変されていてもよい、付記２１に記載のＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１結合物質。
［付記２３］
１つまたは複数の追加の標的化部分を含む、付記１５〜２２のいずれか１項に記載のＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１結合物質。
［付記２４］
前記１つまたは複数の追加の標的化部分が腫瘍抗原を認識し、任意に腫瘍抗原を機能的に調節してもよい、付記２３に記載のＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１結合物質。
［付記２５］
前記１つまたは複数の追加の標的化部分が免疫細胞上の抗原を認識し、任意に免疫細胞上の抗原を機能的に調節してもよい、付記２４に記載のＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１結合物質。
［付記２６］
前記免疫細胞が、Ｔ細胞、Ｂ細胞、樹状細胞、マクロファージ、好中球、およびＮＫ細胞から選択される、付記２５に記載のＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１結合物質。
［付記２７］
細胞傷害性Ｔ細胞を腫瘍細胞にまたは腫瘍環境に動員する、付記１５〜２６のいずれか１項に記載のＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１結合物質。
［付記２８］
ＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１を認識して結合し、その活性を実質的に機能的に調節するかあるいはその活性を実質的に機能的に調節しない、付記１５〜２７のいずれか１項に記載のＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１結合物質。
［付記２９］
付記１５〜２８のいずれか１項に記載のＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１結合物質をコードする組換え核酸組成物。
［付記３０］
付記２９に記載の核酸を含む宿主細胞。
［付記３１］
癌、感染症、免疫異常、および／または自己免疫疾患のうちの１つまたは複数を有する患者における使用に適している、付記１５〜２８のいずれか１項に記載のＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１結合物質。
［付記３２］
ＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１を標的とする抗原または受容体認識ドメインを含む標的化部分ならびにインターフェロン、インターロイキン、および腫瘍壊死因子のうちの１つまたは複数から選択されるシグナル伝達物質を含むキメラの有効量を、投与を必要とする患者に投与することを含む、癌を治療または予防するための方法。
［付記３３］
前記シグナル伝達物質が、改変されている、付記３２に記載の方法。
［付記３４］
前記ＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１結合物質が、付記１〜１２または付記１５〜２８のいずれか１項に記載のＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１結合物質である、付記３２または付記３３に記載の方法。
［付記３５］
前記ＰＤ−１結合物質が、３つの相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３）を含む少なくとも１つの標的化部分を含み、
（ａ）ＣＤＲ１が、配列番号２〜２３のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み；
（ｂ）ＣＤＲ２が、配列番号２４〜５４のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み；および
（ｃ）ＣＤＲ３が、配列番号５５〜６９のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む、
付記３２〜３４のいずれか１項に記載の方法。
［付記３６］
前記ＰＤ−Ｌ１結合物質が、３つの相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３）を含む少なくとも１つの標的化部分を含み、
（ａ）ＣＤＲ１が、配列番号１７７〜２０７のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み；
（ｂ）ＣＤＲ２が、配列番号２０８〜２６６のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み；および
（ｃ）ＣＤＲ３が、配列番号２６７〜２８５のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む、
付記３２〜３４のいずれか１項に記載の方法。
［付記３７］
前記癌が、基底細胞癌、胆道癌、膀胱癌、骨癌、脳および中枢神経系癌、乳癌、腹膜の癌、子宮頸癌、絨毛癌、結腸および直腸癌、結合組織癌、消化器系の癌、子宮内膜癌、食道癌、眼癌、頭頸部の癌、胃癌（胃腸癌を含む）、神経膠芽腫、肝癌、ヘパトーマ、上皮内腫瘍、腎臓癌または腎性癌（ｋｉｄｎｅｙｏｒｒｅｎａｌｃａｎｃｅｒ）、喉頭癌、白血病、肝臓癌、肺癌（例えば、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、肺腺癌、および肺扁平上皮癌）、黒色腫、骨髄腫、神経芽腫、口腔癌（唇、舌状、舌、口内、および咽頭）、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、直腸癌、呼吸器系癌、唾液腺癌腫、肉腫、皮膚癌、扁平上皮細胞癌、胃癌、精巣癌、甲状腺癌、子宮または子宮内膜癌、泌尿器系の癌、外陰癌、ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫、ならびにＢ細胞リンパ腫を含むリンパ腫（低悪性度／濾胞性非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）を含む）、小リンパ球性（ＳＬ）ＮＨＬ、中悪性度／濾胞性ＮＨＬ、中悪性度びまん性ＮＨＬ、高悪性度免疫芽細胞ＮＨＬ、高悪性度リンパ芽球性ＮＨＬ、高悪性度小型非切れ込み核細胞性ＮＨＬ、巨大腫瘤病変ＮＨＬ、マントル細胞リンパ腫、エイズ関連リンパ腫、およびワルデンシュトレームマクログロブリン血症、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、毛様細胞性白血病、慢性骨髄芽球性白血病、ならびに他の癌腫および肉腫、および移植後リンパ増殖性疾患（ＰＴＬＤ）、ならびに母斑症、浮腫（例えば脳腫瘍に関連するもの）、およびメグズ症候群に関連する異常血管増殖のうちの１つまたは複数から選択される、付記３２〜３６のいずれか１項に記載の方法。
［付記３８］
癌、感染症、免疫異常、および／または自己免疫疾患のうちの１つまたは複数の治療における使用のための付記１〜３７のいずれか１項に記載のＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１結合物質。
［付記３９］
癌、感染症、免疫異常、および／または自己免疫疾患のうちの１つまたは複数を治療するための薬物の製造のための付記１〜３８のいずれか１項に記載のＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１結合物質の使用。
［付記４０］
（ａ）付記１〜１２または１６〜２８のいずれか１項に記載のＰＤ−Ｌ１結合物質；および
（ｂ）野生型ＩＦＮα２に比べて改善された安全性を付与する１つまたは複数の変異を有する改変ヒトＩＦＮα２
を含むキメラタンパク質であって、
前記標的化部分および前記改変シグナル伝達物質が、任意に１つまたは複数のリンカーにより連結されていてもよい、キメラタンパク質。
［付記４１］
前記改変ヒトＩＦＮα２が、位置Ｒ１２０、Ｍ１４８、Ｒ１４９、およびＬ１５３に１つまたは複数の変異を含む、付記４０に記載のキメラタンパク質。
［付記４２］
前記改変ヒトＩＦＮα２が、Ｒ１２０Ｅ、Ｒ１４９Ａ、およびＬ１５３Ａから選択される１つまたは複数の変異を含む、付記４０に記載のキメラタンパク質。
［付記４３］
前記改変ヒトＩＦＮα２が、Ｒ１２０Ｅ変異と、Ｒ１４９ＡまたはＬ１５３Ａ変異のいずれかとを含む、付記４０に記載のキメラタンパク質。
［付記４４］
（ａ）付記１〜１２または付記１６〜２８のいずれか１項に記載のＰＤ−Ｌ１結合物質；および
（ｂ）野生型ＩＦＮβに比べて改善された安全性を付与する１つまたは複数の変異を有する改変ヒトＩＦＮβ
を含むキメラタンパク質であって、
前記標的化部分および前記改変シグナル伝達物質が、任意に１つまたは複数のリンカーにより連結されていてもよい、キメラタンパク質。
［付記４５］
前記改変ヒトＩＦＮβが、位置Ｗ２２、Ｒ２７、Ｌ３２、Ｒ３５、Ｖ１４８、Ｌ１５１、Ｒ１５２、およびＹ１５５に１つまたは複数の変異を含む、付記４４に記載のキメラタンパク質。
［付記４６］
前記改変ヒトＩＦＮβが、Ｗ２２Ｇ、Ｒ２７Ｇ、Ｌ３２Ａ、Ｌ３２Ｇ、Ｒ３５Ａ、Ｒ３５Ｇ、Ｖ１４８Ｇ、Ｌ１５１Ｇ、Ｒ１５２Ａ、Ｒ１５２Ｇから選択される１つまたは複数の変異を含む、付記４５に記載のキメラタンパク質。

Claims

配列番号３０１、２８７、２９０、３００、３０５、３０６、および３０９のうちの１つと少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＰＤ−Ｌ１結合物質。
３つの相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３）を含む少なくとも１つの標的化部分を含むＰＤ−Ｌ１結合物質であって、
（ａ）ＣＤＲ１が、配列番号１９９、１８１、１７８、１８３、１８９、１９６、２０１、および２０６のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み；
（ｂ）ＣＤＲ２が、配列番号２５９、２６０、２４１、２４２、２４５、２４６、２６３、および２６４のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み；ならびに
（ｃ）ＣＤＲ３が、配列番号２６８、２７２、および２７７のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む、
前記ＰＤ−Ｌ１結合物質。
前記少なくとも１つの標的化部分が、単一ドメイン抗体である、請求項２に記載のＰＤ−Ｌ１結合物質。
前記少なくとも１つの標的化部分が、Ｖ_ＨＨまたはヒト化Ｖ_ＨＨを含む、請求項３に記載のＰＤ−Ｌ１結合物質。
インターフェロン、インターロイキン、および腫瘍壊死因子のうちの１つまたは複数から選択され、これらはいずれも改変されていてもよい、１種類または複数種類のシグナル伝達物質を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載のＰＤ−Ｌ１結合物質。
１つまたは複数の追加の標的化部分を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載のＰＤ−Ｌ１結合物質。
前記１つまたは複数の追加の標的化部分が腫瘍抗原または免疫細胞上の抗原を認識し、前記１つまたは複数の追加の標的化部分はそれぞれ腫瘍抗原または免疫細胞上の抗原を機能的に調節してもよい、請求項６に記載のＰＤ−Ｌ１結合物質。
前記免疫細胞が、Ｔ細胞、Ｂ細胞、樹状細胞、マクロファージ、好中球、およびＮＫ細胞からなる群から選択される、請求項７に記載のＰＤ−Ｌ１結合物質。
細胞傷害性Ｔ細胞を腫瘍細胞にまたは腫瘍環境に動員する、請求項１〜８のいずれか１項に記載のＰＤ−Ｌ１結合物質。
ＰＤ−Ｌ１を認識してＰＤ−Ｌ１に結合し、その活性を機能的に調節するかあるいはその活性を機能的に調節しない、請求項１〜９のいずれか１項に記載のＰＤ−Ｌ１結合物質。
請求項１〜１０のいずれか１項に記載のＰＤ−Ｌ１結合物質をコードする組換え核酸。
請求項１１に記載の組換え核酸を含む宿主細胞。
３つの相補性決定領域（ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３）を含む少なくとも１つの標的化部分を含むＰＤ−１結合物質であって、
（ａ）ＣＤＲ１が、配列番号２〜２３のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み；
（ｂ）ＣＤＲ２が、配列番号２４〜５４のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含み；および
（ｃ）ＣＤＲ３が、配列番号５５〜６９のうちのいずれか１つから選択されるアミノ酸配列を含む、
前記ＰＤ−１結合物質。
前記少なくとも１つの標的化部分が、単一ドメイン抗体である、請求項１３に記載のＰＤ−１結合物質。
前記少なくとも１つの標的化部分が、Ｖ_ＨＨまたはヒト化Ｖ_ＨＨを含む、請求項１４に記載のＰＤ−１結合物質。
配列番号７０〜８３、１２４６、または１２４７のうちの１つと少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１５に記載のＰＤ−１結合物質。
インターフェロン、インターロイキン、および腫瘍壊死因子のうちの１つまたは複数から選択され、これらはいずれも改変されていてもよい、１種類または複数種類のシグナル伝達物質を含む、請求項１３〜１６のいずれか１項に記載のＰＤ−１結合物質。
１つまたは複数の追加の標的化部分を含む、請求項１３〜１７のいずれか１項に記載のＰＤ−１結合物質。
前記１つまたは複数の追加の標的化部分が腫瘍抗原または免疫細胞上の抗原を認識し、前記１つまたは複数の追加の標的化部分はそれぞれ腫瘍抗原または免疫細胞上の抗原を機能的に調節してもよい、請求項１８に記載のＰＤ−１結合物質。
前記免疫細胞が、Ｔ細胞、Ｂ細胞、樹状細胞、マクロファージ、好中球、およびＮＫ細胞からなる群から選択される、請求項１９に記載のＰＤ−１結合物質。
細胞傷害性Ｔ細胞を腫瘍細胞にまたは腫瘍環境に動員する、請求項１３〜２０のいずれか１項に記載のＰＤ−１結合物質。
ＰＤ−１を認識してＰＤ−１に結合し、その活性を機能的に調節するかあるいはその活性を機能的に調節しない、請求項１３〜２１のいずれか１項に記載のＰＤ−１結合物質。
請求項１３〜２２のいずれか１項に記載のＰＤ−１結合物質をコードする組換え核酸。
請求項２３に記載の組換え核酸を含む宿主細胞。
ＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１を標的とする抗原または受容体認識ドメインを含む標的化部分、ならびに
インターフェロン、インターロイキン、および腫瘍壊死因子のうちの１つまたは複数から選択され、これらはいずれも改変されていてもよいシグナル伝達物質
を含むキメラを含む、癌の治療または予防における使用のための医薬。
前記ＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１結合物質が、請求項１〜１０に記載のＰＤ−Ｌ１結合物質または請求項１３〜２２のいずれか１項に記載のＰＤ−１結合物質である、請求項２５に記載の医薬。
前記癌が、基底細胞癌、胆道癌、膀胱癌、骨癌、脳および中枢神経系癌、乳癌、腹膜の癌、子宮頸癌、絨毛癌、結腸および直腸癌、結合組織癌、消化器系の癌、子宮内膜癌、食道癌、眼癌、頭頸部の癌、胃癌（胃腸癌を含む）、神経膠芽腫、肝癌、ヘパトーマ、上皮内腫瘍、腎臓癌または腎性癌（ｋｉｄｎｅｙｏｒｒｅｎａｌｃａｎｃｅｒ）、喉頭癌、白血病、肝臓癌、肺癌（例えば、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、肺腺癌、および肺扁平上皮癌）、黒色腫、骨髄腫、神経芽腫、口腔癌（唇、舌状、舌、口内、および咽頭を含む）、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、直腸癌、呼吸器系癌、唾液腺癌腫、肉腫、皮膚癌、扁平上皮細胞癌、胃癌、精巣癌、甲状腺癌、子宮または子宮内膜癌、泌尿器系の癌、外陰癌、リンパ腫（例えば、ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫、ならびにＢ細胞リンパ腫（低悪性度／濾胞性非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、小リンパ球性（ＳＬ）ＮＨＬ、中悪性度／濾胞性ＮＨＬ、中悪性度びまん性ＮＨＬ、高悪性度免疫芽細胞ＮＨＬ、高悪性度リンパ芽球性ＮＨＬ、高悪性度小型非切れ込み核細胞性ＮＨＬ、巨大腫瘤病変ＮＨＬ、マントル細胞リンパ腫、エイズ関連リンパ腫、およびワルデンシュトレームマクログロブリン血症を含む））、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、毛様細胞性白血病、慢性骨髄芽球性白血病、ならびに他の癌腫および肉腫、および移植後リンパ増殖性疾患（ＰＴＬＤ）、ならびに母斑症、浮腫（例えば脳腫瘍に関連するもの）、およびメグズ症候群に関連する異常血管増殖のうちの１つまたは複数から選択される、請求項２５又は２６に記載の医薬。
請求項１〜１０のいずれか１項に記載のＰＤ−Ｌ１結合物質または請求項１３〜２２のいずれか１項に記載のＰＤ−１結合物質を含む、癌、感染症、免疫異常、または自己免疫疾患のうちの少なくとも１つの治療における使用のための医薬。
（ａ）請求項１〜１０のいずれか１項に記載のＰＤ−Ｌ１結合物質または請求項１３〜２２のいずれか１項に記載のＰＤ−１結合物質；および
（ｂ）野生型ＩＦＮα２に比べて改善された安全性を付与する１つまたは複数の変異を有する改変ヒトＩＦＮα２
を含むキメラタンパク質であって、
少なくとも１つの標的化部分および改変シグナル伝達物質が、１つまたは複数のリンカーにより連結されていてもよい、
キメラタンパク質。
前記改変ヒトＩＦＮα２が、位置Ｒ１２０、Ｍ１４８、Ｒ１４９、およびＬ１５３に１つまたは複数の変異を含む、請求項２９に記載のキメラタンパク質。
前記改変ヒトＩＦＮα２が、Ｒ１２０Ｅ、Ｒ１４９Ａ、およびＬ１５３Ａからなる群から選択される１つまたは複数の変異を含む、請求項３０に記載のキメラタンパク質。
（ａ）請求項１〜１０のいずれか１項に記載のＰＤ−Ｌ１結合物質または請求項１３〜２２のいずれか１項に記載のＰＤ−１結合物質；および
（ｂ）野生型ＩＦＮβに比べて改善された安全性を付与する１つまたは複数の変異を有する改変ヒトＩＦＮβ
を含むキメラタンパク質であって、
少なくとも１つの標的化部分および改変シグナル伝達物質が、１つまたは複数のリンカーにより連結されていてもよい、
キメラタンパク質。
前記改変ヒトＩＦＮβが、位置Ｗ２２、Ｒ２７、Ｌ３２、Ｒ３５、Ｖ１４８、Ｌ１５１、Ｒ１５２、およびＹ１５５に１つまたは複数の変異を含む、請求項３２に記載のキメラタンパク質。
前記改変ヒトＩＦＮβが、Ｗ２２Ｇ、Ｒ２７Ｇ、Ｌ３２Ａ、Ｌ３２Ｇ、Ｒ３５Ａ、Ｒ３５Ｇ、Ｖ１４８Ｇ、Ｌ１５１Ｇ、Ｒ１５２Ａ、およびＲ１５２Ｇからなる群から選択される１つまたは複数の変異を含む、請求項３３に記載のキメラタンパク質。