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Description
本明細書において使用される場合、全ての見出しは単に編成のためであり、本発明を限定することを一切意図してはいない。いずれの個々の段落の内容も全ての段落に同等に適用可能であり得る。
本発明の態様は以下を含む。
[付記1]
(a)コンセンサスインターフェロン又はそのバリアント、及び
(b)目的の抗原又は受容体に特異的に結合する認識ドメインを含む、1つ又は複数の標的化部分、
を含み、前記コンセンサスインターフェロン又はそのバリアント及び前記1つ又は複数の標的化部分が1つ又は複数のリンカーにより連結されていてもよい、キメラタンパク質。
[付記2]
前記コンセンサスインターフェロンが配列番号1又は配列番号2のアミノ酸配列を含む、付記1に記載のキメラタンパク質。
[付記3]
前記バリアントコンセンサスインターフェロンが配列番号3〜配列番号6のうちのいずれか1つのアミノ酸配列を含む、付記1に記載のキメラタンパク質。
[付記4]
前記バリアントコンセンサスインターフェロンがPEG化されている、付記1に記載のキメラタンパク質。
[付記5]
前記バリアントコンセンサスインターフェロンがインターフェロンα/β受容体(IFNAR)に対する親和性を低下させる1つ又は複数の変異を含む、付記1に記載のキメラタンパク質。
[付記6]
前記バリアントコンセンサスインターフェロンがIFNAR1に対する親和性が低下している、付記5に記載のキメラタンパク質。
[付記7]
前記バリアントコンセンサスインターフェロンがIFNAR2に対する親和性が低下している、付記5に記載のキメラタンパク質。
[付記8]
前記1つ又は複数の変異が、1つ又は複数の標的化部分への結合によって回復可能である親和性の低下をもたらすものであり、付記5〜付記7のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
[付記9]
前記標的化部分が腫瘍細胞を指向する、付記1〜付記8のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
[付記10]
前記標的化部分が免疫細胞を指向する、付記1〜付記9のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
[付記11]
前記免疫細胞が、T細胞、B細胞、樹状細胞、マクロファージ、好中球、骨髄性抑制性細胞、及びNK細胞から選択される、付記10に記載のキメラタンパク質。
[付記12]
前記標的化部分が、全長抗体、単一ドメイン抗体、組換え重鎖抗体(VHH)、一本鎖抗体(scFv)、サメ重鎖抗体(VNAR)、マイクロプロテイン(例えばシステインノットタンパク質、ノッチン)、DARPin、アンチカリン、アドネクチン、アプタマー、Fv、Fab、Fab’、F(ab’) 2 、ペプチド模倣分子、受容体の天然リガンド、又は合成分子である認識ドメインを含む、付記1〜付記11のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
[付記13]
前記認識ドメインが単一ドメイン抗体(NANOBODY)である、付記1〜付記12のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
[付記14]
前記認識ドメインが、V HH 、ヒト化V HH 、又はラクダ化V HH である、付記1〜付記13のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
[付記15]
前記認識ドメインが前記目的の抗原又は受容体の機能が調整する、付記1〜付記14のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
[付記16]
前記認識ドメインが前記目的の抗原又は受容体に結合するがその機能を調整しない、付記1〜付記15のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
[付記17]
2つ以上の標的化部分を含む、付記1〜付記16のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
[付記18]
1種類又は複数種類の追加の改変型シグナル伝達物質をさらに含む、付記1〜付記17のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
[付記19]
前記キメラタンパク質が、2種類のシグナル伝達物質、2つの標的化部分、又は2種類のシグナル伝達物質と2つの標的化部分との両方を含む、付記1〜付記18のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
[付記20]
前記キメラタンパク質が3種類のシグナル伝達物質、3つの標的化部分、又は3種類のシグナル伝達物質と3つの標的化部分との両方を含む、付記1〜付記19のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
[付記21]
前記改変型シグナル伝達物質が、受容体に対する親和性又は活性を未変異のシグナル伝達物質と比べて低下させる1つ又は複数の変異を含む、付記18に記載のキメラタンパク質。
[付記22]
前記1つ又は複数の変異によって活性が減弱している、付記21に記載のキメラタンパク質。
[付記23]
アゴニスト活性又はアンタゴニスト活性が減弱している、付記22に記載のキメラタンパク質。
[付記24]
前記1つ又は複数の変異が、配列番号2における33番目、145番目、146番目、149番目、150番目、及び154番目のアミノ酸位置に存在する、付記22又は付記23に記載のキメラタンパク質。
[付記25]
前記1つ又は複数の変異が、R33A、R145X 1 、A146X 2 、M149A、R150A、及びL154A(式中、X 1 はA、S、T、Y、L、及びIから選択され、X 2 はG、H、Y、K、及びDから選択される)から選択される、付記24に記載のキメラタンパク質。
[付記26]
前記1つ又は複数の変異が配列番号2における121番目のアミノ酸位置に存在する、付記22又は付記23に記載のキメラタンパク質。
[付記27]
前記変異がK121Eである、付記26に記載のキメラタンパク質。
[付記28]
前記改変型シグナル伝達物質が自身の活性をアゴニスト活性からアンタゴニスト活性へ変換する1つ又は複数の変異を含む、付記22又は付記23に記載のキメラタンパク質。
[付記29]
前記1つ又は複数の変異が、1つ又は複数の標的化部分への結合によって回復可能である親和性又は活性の低下をもたらすものである、付記21に記載のキメラタンパク質。
[付記30]
前記キメラタンパク質が、がん、感染症、免疫障害、自己免疫疾患、心血管疾患、創傷、虚血関連疾患、神経変性疾患、及び/又は代謝性疾患のうちの1つ又は複数を有する患者における使用に適している、付記1〜付記29のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
[付記31]
付記1〜付記30のいずれか一項に記載のキメラタンパク質のうちの1つをコードする組換え核酸組成物。
[付記32]
付記31に記載の核酸を含む宿主細胞。
[付記33]
付記1〜付記32のいずれか一項に記載のキメラタンパク質の有効量を、該キメラタンパク質の投与を必要とする患者に投与することを含むがんの治療方法。
[付記34]
前記がんが、基底細胞がん、胆管がん、膀胱がん、骨がん、脳及び中枢神経系のがん、乳がん、腹膜がん、子宮頸がん、絨毛癌、大腸がん、結合組織がん、消化器がん、子宮内膜がん、食道がん、眼のがん、頭頚部がん、胃がん(胃腸がんを含む)、神経膠芽腫、肝細胞癌、肝癌、上皮内新生物、腎臓がん、喉頭がん、白血病、肝臓がん、肺がん(例えば、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、肺腺癌、及び肺扁平上皮癌)、黒色腫、骨髄腫、神経芽細胞腫、口腔がん(口唇、舌、口、及び咽頭)、卵巣がん、膵臓がん、前立腺がん、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、直腸がん、呼吸器がん、唾腺癌、肉腫(例えば、カポジ肉腫)、皮膚がん、扁平上皮がん、胃がん、精巣がん、甲状腺がん、子宮又は子宮内膜のがん、泌尿器がん、外陰がん、ホジキンリンパ腫及び非ホジキンリンパ腫並びにB細胞リンパ腫を含むリンパ腫(低悪性度/濾胞性非ホジキンリンパ腫(NHL)、小リンパ球性(SL)NHL、中悪性度/濾胞性NHL、中悪性度びまん性NHL、高悪性度免疫芽球性NHL、高悪性度リンパ芽球性NHL、高悪性度小型非分割細胞NHL、巨大腫瘤病変NHL、マントル細胞リンパ腫、AIDS関連リンパ腫、及びワルデンストレーム型マクログロブリン血症を含む)、慢性リンパ球性白血病(CLL)、急性リンパ芽球性白血病(ALL)、有毛細胞白血病、慢性骨髄芽球性白血病、並びに他のがん腫及び肉腫、及び移植後リンパ増殖性障害(PTLD)、並びに母斑症に関連する異常血管増殖、浮腫(例えば脳腫瘍に関連する浮腫)、及びメグズ症候群のうちの1つ又は複数から選択される、付記33に記載の方法。
[付記35]
前記がんが有毛細胞白血病である、付記34に記載の方法。
[付記36]
前記がんが黒色腫である、付記34に記載の方法。
[付記37]
前記がんがカポジ肉腫である、付記34に記載の方法。
[付記38]
付記1〜付記30のいずれか一項に記載のキメラタンパク質の有効量を該キメラタンパク質の投与を必要とする患者に投与することを含む肝炎の治療方法。
[付記39]
前記肝炎が慢性C型肝炎感染症に起因する、付記38に記載の方法。
[付記40]
リバリビンの投与をさらに含む付記38又は付記39に記載の方法。
[付記41]
医薬として使用される付記1〜付記40のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
[付記42]
がんの治療において使用される付記1〜付記41のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
[付記43]
肝炎の治療において使用される付記1〜付記42のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
[付記44]
医薬の製造における付記1〜付記43のいずれか一項に記載のキメラタンパク質の使用。
本発明の態様は以下を含む。
[付記1]
(a)コンセンサスインターフェロン又はそのバリアント、及び
(b)目的の抗原又は受容体に特異的に結合する認識ドメインを含む、1つ又は複数の標的化部分、
を含み、前記コンセンサスインターフェロン又はそのバリアント及び前記1つ又は複数の標的化部分が1つ又は複数のリンカーにより連結されていてもよい、キメラタンパク質。
[付記2]
前記コンセンサスインターフェロンが配列番号1又は配列番号2のアミノ酸配列を含む、付記1に記載のキメラタンパク質。
[付記3]
前記バリアントコンセンサスインターフェロンが配列番号3〜配列番号6のうちのいずれか1つのアミノ酸配列を含む、付記1に記載のキメラタンパク質。
[付記4]
前記バリアントコンセンサスインターフェロンがPEG化されている、付記1に記載のキメラタンパク質。
[付記5]
前記バリアントコンセンサスインターフェロンがインターフェロンα/β受容体(IFNAR)に対する親和性を低下させる1つ又は複数の変異を含む、付記1に記載のキメラタンパク質。
[付記6]
前記バリアントコンセンサスインターフェロンがIFNAR1に対する親和性が低下している、付記5に記載のキメラタンパク質。
[付記7]
前記バリアントコンセンサスインターフェロンがIFNAR2に対する親和性が低下している、付記5に記載のキメラタンパク質。
[付記8]
前記1つ又は複数の変異が、1つ又は複数の標的化部分への結合によって回復可能である親和性の低下をもたらすものであり、付記5〜付記7のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
[付記9]
前記標的化部分が腫瘍細胞を指向する、付記1〜付記8のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
[付記10]
前記標的化部分が免疫細胞を指向する、付記1〜付記9のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
[付記11]
前記免疫細胞が、T細胞、B細胞、樹状細胞、マクロファージ、好中球、骨髄性抑制性細胞、及びNK細胞から選択される、付記10に記載のキメラタンパク質。
[付記12]
前記標的化部分が、全長抗体、単一ドメイン抗体、組換え重鎖抗体(VHH)、一本鎖抗体(scFv)、サメ重鎖抗体(VNAR)、マイクロプロテイン(例えばシステインノットタンパク質、ノッチン)、DARPin、アンチカリン、アドネクチン、アプタマー、Fv、Fab、Fab’、F(ab’) 2 、ペプチド模倣分子、受容体の天然リガンド、又は合成分子である認識ドメインを含む、付記1〜付記11のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
[付記13]
前記認識ドメインが単一ドメイン抗体(NANOBODY)である、付記1〜付記12のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
[付記14]
前記認識ドメインが、V HH 、ヒト化V HH 、又はラクダ化V HH である、付記1〜付記13のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
[付記15]
前記認識ドメインが前記目的の抗原又は受容体の機能が調整する、付記1〜付記14のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
[付記16]
前記認識ドメインが前記目的の抗原又は受容体に結合するがその機能を調整しない、付記1〜付記15のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
[付記17]
2つ以上の標的化部分を含む、付記1〜付記16のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
[付記18]
1種類又は複数種類の追加の改変型シグナル伝達物質をさらに含む、付記1〜付記17のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
[付記19]
前記キメラタンパク質が、2種類のシグナル伝達物質、2つの標的化部分、又は2種類のシグナル伝達物質と2つの標的化部分との両方を含む、付記1〜付記18のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
[付記20]
前記キメラタンパク質が3種類のシグナル伝達物質、3つの標的化部分、又は3種類のシグナル伝達物質と3つの標的化部分との両方を含む、付記1〜付記19のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
[付記21]
前記改変型シグナル伝達物質が、受容体に対する親和性又は活性を未変異のシグナル伝達物質と比べて低下させる1つ又は複数の変異を含む、付記18に記載のキメラタンパク質。
[付記22]
前記1つ又は複数の変異によって活性が減弱している、付記21に記載のキメラタンパク質。
[付記23]
アゴニスト活性又はアンタゴニスト活性が減弱している、付記22に記載のキメラタンパク質。
[付記24]
前記1つ又は複数の変異が、配列番号2における33番目、145番目、146番目、149番目、150番目、及び154番目のアミノ酸位置に存在する、付記22又は付記23に記載のキメラタンパク質。
[付記25]
前記1つ又は複数の変異が、R33A、R145X 1 、A146X 2 、M149A、R150A、及びL154A(式中、X 1 はA、S、T、Y、L、及びIから選択され、X 2 はG、H、Y、K、及びDから選択される)から選択される、付記24に記載のキメラタンパク質。
[付記26]
前記1つ又は複数の変異が配列番号2における121番目のアミノ酸位置に存在する、付記22又は付記23に記載のキメラタンパク質。
[付記27]
前記変異がK121Eである、付記26に記載のキメラタンパク質。
[付記28]
前記改変型シグナル伝達物質が自身の活性をアゴニスト活性からアンタゴニスト活性へ変換する1つ又は複数の変異を含む、付記22又は付記23に記載のキメラタンパク質。
[付記29]
前記1つ又は複数の変異が、1つ又は複数の標的化部分への結合によって回復可能である親和性又は活性の低下をもたらすものである、付記21に記載のキメラタンパク質。
[付記30]
前記キメラタンパク質が、がん、感染症、免疫障害、自己免疫疾患、心血管疾患、創傷、虚血関連疾患、神経変性疾患、及び/又は代謝性疾患のうちの1つ又は複数を有する患者における使用に適している、付記1〜付記29のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
[付記31]
付記1〜付記30のいずれか一項に記載のキメラタンパク質のうちの1つをコードする組換え核酸組成物。
[付記32]
付記31に記載の核酸を含む宿主細胞。
[付記33]
付記1〜付記32のいずれか一項に記載のキメラタンパク質の有効量を、該キメラタンパク質の投与を必要とする患者に投与することを含むがんの治療方法。
[付記34]
前記がんが、基底細胞がん、胆管がん、膀胱がん、骨がん、脳及び中枢神経系のがん、乳がん、腹膜がん、子宮頸がん、絨毛癌、大腸がん、結合組織がん、消化器がん、子宮内膜がん、食道がん、眼のがん、頭頚部がん、胃がん(胃腸がんを含む)、神経膠芽腫、肝細胞癌、肝癌、上皮内新生物、腎臓がん、喉頭がん、白血病、肝臓がん、肺がん(例えば、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、肺腺癌、及び肺扁平上皮癌)、黒色腫、骨髄腫、神経芽細胞腫、口腔がん(口唇、舌、口、及び咽頭)、卵巣がん、膵臓がん、前立腺がん、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、直腸がん、呼吸器がん、唾腺癌、肉腫(例えば、カポジ肉腫)、皮膚がん、扁平上皮がん、胃がん、精巣がん、甲状腺がん、子宮又は子宮内膜のがん、泌尿器がん、外陰がん、ホジキンリンパ腫及び非ホジキンリンパ腫並びにB細胞リンパ腫を含むリンパ腫(低悪性度/濾胞性非ホジキンリンパ腫(NHL)、小リンパ球性(SL)NHL、中悪性度/濾胞性NHL、中悪性度びまん性NHL、高悪性度免疫芽球性NHL、高悪性度リンパ芽球性NHL、高悪性度小型非分割細胞NHL、巨大腫瘤病変NHL、マントル細胞リンパ腫、AIDS関連リンパ腫、及びワルデンストレーム型マクログロブリン血症を含む)、慢性リンパ球性白血病(CLL)、急性リンパ芽球性白血病(ALL)、有毛細胞白血病、慢性骨髄芽球性白血病、並びに他のがん腫及び肉腫、及び移植後リンパ増殖性障害(PTLD)、並びに母斑症に関連する異常血管増殖、浮腫(例えば脳腫瘍に関連する浮腫)、及びメグズ症候群のうちの1つ又は複数から選択される、付記33に記載の方法。
[付記35]
前記がんが有毛細胞白血病である、付記34に記載の方法。
[付記36]
前記がんが黒色腫である、付記34に記載の方法。
[付記37]
前記がんがカポジ肉腫である、付記34に記載の方法。
[付記38]
付記1〜付記30のいずれか一項に記載のキメラタンパク質の有効量を該キメラタンパク質の投与を必要とする患者に投与することを含む肝炎の治療方法。
[付記39]
前記肝炎が慢性C型肝炎感染症に起因する、付記38に記載の方法。
[付記40]
リバリビンの投与をさらに含む付記38又は付記39に記載の方法。
[付記41]
医薬として使用される付記1〜付記40のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
[付記42]
がんの治療において使用される付記1〜付記41のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
[付記43]
肝炎の治療において使用される付記1〜付記42のいずれか一項に記載のキメラタンパク質。
[付記44]
医薬の製造における付記1〜付記43のいずれか一項に記載のキメラタンパク質の使用。
Claims (20)
- (a)配列番号1又は配列番号2のアミノ酸配列、及びインターフェロンα/β受容体(IFNAR)に対する親和性又は活性を低下させる1つ又は複数の変異を含む、バリアントコンセンサスインターフェロン、並びに
(b)目的の抗原又は受容体に特異的に結合する認識ドメインを含む、1つ又は複数の標的化部分、
を含み、前記1つ又は複数の変異が、前記1つ又は複数の標的化部分への結合によって回復可能な親和性又は活性の低下をもたらすものであり、前記バリアントコンセンサスインターフェロンと前記1つ又は複数の標的化部分が1つ又は複数のリンカーにより連結されていてもよい、キメラタンパク質。 - 前記バリアントコンセンサスインターフェロンがPEG化されている、請求項1に記載のキメラタンパク質。
- 前記標的化部分が腫瘍細胞又は免疫細胞を指向する、請求項1に記載のキメラタンパク質。
- 前記標的化部分が、全長抗体、単一ドメイン抗体、組換え重鎖抗体(V HH )、一本鎖抗体(scFv)、サメ重鎖抗体(VNAR)、マイクロプロテイン、DARPin、アンチカリン、アドネクチン、アプタマー、Fv、Fab、Fab’、F(ab’)2、ペプチド模倣分子、受容体の天然リガンド、又は合成分子である認識ドメインを含む、請求項1に記載のキメラタンパク質。
- 前記認識ドメインが単一ドメイン抗体である、請求項1に記載のキメラタンパク質。
- 前記認識ドメインが、VHH 又はヒト化VHH である、請求項5に記載のキメラタンパク質。
- 前記1つ又は複数の変異が、配列番号2における33番目、145番目、146番目、149番目、150番目、及び154番目のアミノ酸位置に存在する、請求項1に記載のキメラタンパク質。
- 前記1つ又は複数の変異が、R33A、R145X1、A146X2、M149A、R150A、及びL154A(式中、X1はA、S、T、Y、L、及びIから選択され、X2はG、H、Y、K、及びDから選択される)から選択される、請求項7に記載のキメラタンパク質。
- 2つ以上の標的化部分を含む、請求項1に記載のキメラタンパク質。
- 1種類又は複数種類の追加の改変型シグナル伝達物質をさらに含む、請求項1に記載のキメラタンパク質。
- 前記キメラタンパク質が、2種類のシグナル伝達物質、2つの標的化部分、又は2種類のシグナル伝達物質と2つの標的化部分との両方を含む、請求項1に記載のキメラタンパク質。
- 前記キメラタンパク質が3種類のシグナル伝達物質、3つの標的化部分、又は3種類のシグナル伝達物質と3つの標的化部分との両方を含む、請求項1に記載のキメラタンパク質。
- 前記追加の改変型シグナル伝達物質が、受容体に対する親和性又は活性を未変異のシグナル伝達物質と比べて低下させる1つ又は複数の変異を含む、請求項10に記載のキメラタンパク質。
- 前記追加の改変型シグナル伝達物質における前記1つ又は複数の変異によって活性が減弱している、請求項13に記載のキメラタンパク質。
- 前記追加の改変型シグナル伝達物質における前記1つ又は複数の変異が、1つ又は複数の標的化部分への結合によって回復可能な親和性又は活性の低下をもたらすものである、請求項13に記載のキメラタンパク質。
- 請求項1〜請求項15のいずれか一項に記載のキメラタンパク質をコードする組換え核酸組成物。
- 請求項16に記載の核酸を含む宿主細胞。
- 請求項1〜請求項15のいずれか一項に記載のキメラタンパク質を含む、がん又は肝炎の治療において使用するための医薬。
- 前記がんが、基底細胞がん、胆管がん、膀胱がん、骨がん、脳及び中枢神経系のがん、乳がん、腹膜がん、子宮頸がん、絨毛癌、大腸がん、結合組織がん、消化器がん、子宮内膜がん、食道がん、眼のがん、頭頚部がん、胃腸がん、神経膠芽腫、肝癌、肝細胞癌、上皮内新生物、腎臓がん、喉頭がん、白血病、肝臓がん、肺がん、黒色腫、骨髄腫、神経芽細胞腫、口腔がん、卵巣がん、膵臓がん、前立腺がん、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、直腸がん、呼吸器がん、唾液腺癌、肉腫、皮膚がん、扁平上皮がん、胃がん、精巣がん、甲状腺がん、子宮又は子宮内膜のがん、泌尿器がん、外陰がん、リンパ腫、慢性リンパ球性白血病(CLL)、急性リンパ芽球性白血病(ALL)、有毛細胞白血病、慢性骨髄芽球性白血病、並びに他のがん腫及び肉腫、及び移植後リンパ増殖性障害(PTLD)、並びに母斑症に関連する異常血管増殖、浮腫、及びメグズ症候群のうちの1つ又は複数から選択される、請求項18に記載の医薬。
- 前記肝炎が慢性C型肝炎感染症に起因する、請求項18に記載の医薬。
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- 2022-10-14 JP JP2022165843A patent/JP2022179773A/ja active Pending
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