JP2020523315A5

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Publication number: JP2020523315A5
Application number: JP2019567574A
Authority: JP
Filing date: 2018-06-07
Publication date: 2021-07-26
Anticipated expiration: 2038-06-07

Claims

式（Ｉ）：

［式中、
Ｘは、ＣＲ^１であり；
Ｙは、ＣＲ^２であり；
Ｐ、Ｑ、Ｔ、およびＵは、独立して、ＣＨ、Ｃ（Ｒ^４またはＲ^５が結合している場合）、またはＮであり；ただし、Ｐ、Ｑ、Ｔ、およびＵの１つ以上２つ以下が、Ｎであり；
Ｚは、ＮＲ^６であり、ここで、Ｒ^６は、水素、アルキル、またはシクロアルキルであり；
Ｒ^１は、水素であり、Ｒ^２は、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、およびシクロアルキルからなる群から選択されるか；または、
Ｒ^２は、水素であり、Ｒ^１は、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、およびシクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ^３は、−Ｗ−アルキレン−Ｒ^７であり、この式において：
−Ｗ−アルキレン−は、−Ｏ−（ＣＨ_２）−^＊、−Ｏ−（ＣＨ_２）_２−^＊、−Ｏ−（ＣＨ_２）_３−^＊、または−Ｏ−（ＣＨ_２）_２−Ｏ−（ＣＨ_２）_２−^＊（ここで、^＊は、Ｒ^７との結合点を示す）であり；および、
Ｒ^７は、−ＮＲ^ａＲ^ｂであり、ここで、Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、独立して、水素、アルキル、またはハロアルキルであり；または、Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、それらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクロアミノ、架橋ヘテロシクロアミノ、またはスピロヘテロシクロアミノを形成し、ここで、該ヘテロシクロアミノ、架橋ヘテロシクロアミノおよびスピロヘテロシクロアミノは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、およびハロアルコキシから独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されてもよく；または、
Ｒ^７は、環炭素原子でアルキレンに結合し、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、およびハロアルコキシから独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されてもよいヘテロシクリルであり；
Ｒ^４およびＲ^５は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシ、シアノ、ＮＨ_２、ＮＲ^ｃＲ^ｄ、アルコキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、アミノアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオ、アルコキシアルキルオキシ、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、５〜８員の架橋ヘテロシクロアミノ、またはスピロヘテロシクロアミノであり、ここで、該フェニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは、単独でまたは別の基の一部として、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ＮＨ_２、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、およびアルコキシカルボニルから独立して選択される１つ、２つ、または３つの置換基で置換されてもよく、ここで、Ｒ^４およびＲ^５のアルキルは、シクロアルキルで置換されてもよく、Ｒ^４およびＲ^５のアルケニルおよびアルキニルは、独立して、ヒドロキシまたはシクロアルキルで置換されてもよく；
Ｒ^ｃは、水素、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ^ｄは、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり；または
Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは、それらが結合する窒素と一緒になって、４〜７員のヘテロシクロアミノを形成し；および、
ｖおよびｗは、独立して、０または１である。］
の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^６が、Ｈである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^１が、水素であり、Ｒ^２が、アルコキシであるか；あるいは、Ｒ^１が、アルコキシであり、Ｒ^２が、水素である、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^１が、メトキシであり、Ｒ^２が、水素である、請求項３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
Ｑが、Ｎであり；Ｐ、ＴおよびＵが、独立して、ＣＨ、またはＣ（Ｒ^４またはＲ^５が結合している場合）である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
−Ｗ−アルキレン−が、−Ｏ−（ＣＨ_２）_３−^＊（ここで、^＊は、Ｒ^７との結合点を示す）である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^７が、−ＮＲ^ａＲ^ｂであり、Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、独立して、水素、アルキル、またはハロアルキルである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^ａおよびＲ^ｂが、独立して、メチル、エチル、ｎ−プロピル、またはイソプロピルである、請求項７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^７が、−ＮＲ^ａＲ^ｂであり、−ＮＲ^ａＲ^ｂは、それらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクロアミノを形成し、該ヘテロシクロアミノは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、およびハロアルコキシから独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されてもよい、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^７が、−ＮＲ^ａＲ^ｂであり、Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、それらが結合する窒素と一緒になって、ピロリジン−１−イルを形成する、請求項９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^７が、環炭素原子でアルキレンに結合し、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、およびハロアルコキシから独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されてもよい、ヘテロシクリルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、シクロプロピル、シクロブチル、またはシクロペンチルからなる群より選択されるシクロアルキルであり、該シクロプロピル、シクロブチル、およびシクロペンチルは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、ＮＨ_２、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、およびアルコキシカルボニルから独立して選択される１つ、２つ、または３つの置換基で置換されてもよい、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、ＮＨ_２、ＮＲ^ｃＲ^ｄ、アルコキシアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、またはアミノアルキルアミノである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、５〜８員の架橋ヘテロシクロアミノ、またはスピロヘテロシクロアミノであり、ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、単独でまたは別の基の一部として、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、ＮＨ_２、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、およびアルコキシカルボニルから独立して選択される１つ、２つ、または３つの置換基で置換されてもよい、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が、ＮＲ^ｃＲ^ｄであり、Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは、それらが結合する窒素と一緒になって、４〜６員のヘテロシクロアミノを形成する、請求項１３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
式（Ｉ）の化合物が、以下の表に示される化合物からなる群から選択される化合物、または、以下の表に示される塩の親化合物、またはその親化合物の薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩；および、薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、異常ヘモグロビン症を寛解または治療するための医薬。
異常ヘモグロビン症が、鎌状赤血球症である、請求項１８に記載の医薬。
異常ヘモグロビン症が、ベータサラセミアである、請求項１８に記載の方法。