JP2020522492A - メラノサイトの活動亢進および/または過剰メラニンに関連する障害の治療のためのボツリヌス神経毒素 - Google Patents
メラノサイトの活動亢進および/または過剰メラニンに関連する障害の治療のためのボツリヌス神経毒素 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2020522492A JP2020522492A JP2019566128A JP2019566128A JP2020522492A JP 2020522492 A JP2020522492 A JP 2020522492A JP 2019566128 A JP2019566128 A JP 2019566128A JP 2019566128 A JP2019566128 A JP 2019566128A JP 2020522492 A JP2020522492 A JP 2020522492A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- bont
- toxin
- melanin
- skin
- treatment
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- A61K38/4886—Metalloendopeptidases (3.4.24), e.g. collagenase
- A61K38/4893—Botulinum neurotoxin (3.4.24.69)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
- A61K8/66—Enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/99—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from microorganisms other than algae or fungi, e.g. protozoa or bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0021—Intradermal administration, e.g. through microneedle arrays, needleless injectors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
- A61K2800/91—Injection
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Birds (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Description
本出願は、2017年5月31日に出願された米国仮出願第62/512,792号の利益を主張し、本明細書にその全体で援用されている。
技術分野
本明細書に記載の主題は、ボツリヌス神経毒、特にボツリヌス神経毒BoNT/DCモザイクなどのクロストリジウム毒素を含む組成物を投与することにより、メラニン関連症状の皮膚、特に色素沈着過剰などのメラニン過剰関連症状を治療する方法に関する。
メラノサイトは、皮膚に存在する特殊な細胞であり、色素メラニンを生成し、別のタイプの皮膚細胞である周囲のケラチノサイトに分布させる。皮膚、毛髪および目の虹彩の色は、主にメラニンの有無によって決まる。メラニン産生が含まれるメラノサイトの代謝(つまり、毛髪の色と肌の色)は、ホルモンとUV曝露に応答して主にケラチノサイト(keratinonyte)によって放出されるさまざまな物質によって少なくとも部分的に調節される。
メラニン関連症状とも呼ばれる皮膚および毛髪の色素障害には、肝斑、皮膚損傷後の色素損失、白斑、そばかす、脂肪腫(母斑)および異型ほくろ(異形成母斑)を含めるほくろ、皮膚線維腫、類皮嚢胞、ケロイド、角化棘細胞腫、化膿性肉芽腫、脂漏性角化症、日光角化症、スキンタグ、メラノーマならびに日光黒子が含まれる。
シンタキシン-3(Stx-3)、シナプトソーム関連タンパク質23(SNAP-23)、および小胞関連膜タンパク質(VAMP、シナプトブレビンとも呼ばれる)が含まれる、SNAP(可溶性NSF付着タンパク質)受容体(SNARE)タンパク質などの特定のタンパク質は、メラノサイトのメラニン含有量に影響を与える可能性がある(Yatsu et al., J Invest Dermatol, 133(9), 2237-2246, 2013)。VAMP-2などの小胞関連膜タンパク質の切断、結合、および/または隔離は、メラノサイト細胞内小胞輸送を破壊し、メラノソーム(小胞を含む特定の色素)のメラニン形成(色素形成)を阻止しかつ/または小胞、たとえばメラニンを含むメラノソームの放出または移動を阻止する可能性がある。VAMP-2は、メラノサイトにおいて発現され、おそらくメラノソームとSNAP-23に関連する(Scott and Zhao, J Invest Dermatol, 116(2), 296-304, 2001; Van Den Bossche et al., Traffic, 7(7), 769-778 2006; Wade et al., J. Biol. Chem., 276(23), 19820-19827, 2001)。
メラニン関連症状、より詳細にはメラニン過剰関連症状を治療するための薬剤および方法が必要とされている。本発明の組成物および方法は、この必要性を満たすことを目指している。
一態様において、本開示内容は、メラニン関連症状を治療する方法であって、BoNT/DCモザイクなどのボツリヌス神経毒素(BoNT)モザイクを準備または投与することを含む、上記方法を提供する。
一実施態様において、上記メラニン関連症状は、メラノサイトの活動亢進および/または過剰なメラニンに関連する障害または疾患である。一実施態様において、上記メラサイトの活動亢進は、色素沈着過剰および/または異常色素沈着をもたらす。他の実施態様において、上記症状は、例えば、肝斑、単数の日光黒子(複数の日光黒子)、母斑、またはメラノーマである。
いくつかの実施態様において、上記ボツリヌス神経毒モザイクを含む液体または固体の医薬組成物が提供される。一実施態様において、上記ボツリヌス神経毒モザイクはBoNT/DCモザイクである。
一実施態様において、上記医薬組成物は液体組成物であり、注射により投与される。実施態様において、上記注射は筋肉内、皮内、真皮内または皮下である。別の実施態様において、上記医薬組成物は液体組成物または固体組成物であり、経皮的にまたは局所的に投与される。
一態様において、VAMP-2を切断する方法であって、ボツリヌス神経毒(BoNT)を準備または投与することを含む、上記方法が提供される。いくつかの実施態様において、ボツリヌス神経毒はBoNTモザイクである。一実施態様において、上記BoNTはBoNT/DCモザイクである。
I.定義
本明細書で使用される「約」または「およそ」は、値がどのように測定または決定されるかに一部依存する(すなわち、測定システムの制限)、当業者によって決定される特定の値の許容誤差範囲内を意味する。例えば、「約」は、当該技術の実行ごとに、1標準偏差内または1標準偏差を超えることを意味し得る。出願および特許請求の範囲に特定の値が記載されている場合、特に明記しない限り、「約」という用語は、特定の値の許容誤差範囲内を意味する。
「軽減すること」は、徴候または状態または障害の発生の減少を意味する。従って、軽減することには、ある程度の低減、大幅な低減、ほぼ全体的な低減、および全体的な低減が含まれる。
「有効量」は、クロストリジウム毒素組成物に添加される賦形剤または特定の賦形剤の組合せの量に関して使用される場合、望ましい安定性および/または活性を有するクロストリジウム毒素活性成分の組成を達成するために必要な各賦形剤の量を指す。この実施態様の他の態様において、クロストリジウム毒素活性成分の治療的有効濃度は、例えばメラニン関連症状などの栄養に関連する徴候を、例えば最大で10%、最大で20%、最大で30%、最大で40%、最大で50%、最大で60%、最大で70%、最大で80%、最大で90%または最大100%低減する。
HCは、重鎖のカルボキシル末端セグメント、または無傷の重鎖中のその断片に対応する部分にほぼ等しいボツリヌス神経毒の重鎖に由来する断片(約50kDa)を意味する。例えばメラノサイトなどの標的細胞への高親和性のシナプス前結合に関与する天然または野生型のボツリヌス神経毒の一部を含むと考えられている。
HNは、重鎖のアミノ末端セグメント、または重鎖の無傷のその断片に対応する部分にほぼ等しいボツリヌス神経毒の重鎖に由来する断片(約50kDa)を意味する。それは、細胞内エンドソーム膜を横切る軽鎖の転座に関与する天然または野生型のボツリヌス神経毒の部分を含むと考えられている。
LC-HN/LHNは、上記軽鎖および転座ドメインから構成されるBoNTの断片(約100kDa)を意味する。同様に、BoNT/A、BoNT/B、BoNT/C、BoNT/D、BoNT/E、BoNT/F、BoNT/G、モザイクDCのLC-HNは、それぞれLC-HN/A、LC-HN/B、LC-HN/C、LC-HN/D、LC-HN/E、LC-HN/F、LC-HN/G、およびLC-HN/DCと呼ばれることがある。
「多糖類」は、二糖よりも多い分子モノマーのポリマーを意味する。そのモノマーは同一でも異なっていてもよい。
「安定剤」は、賦形剤を含めることができ、タンパク質および非タンパク質分子を含めることができる。
「局所投与」は、全身投与を除外する。言い換えれば、従来の治療的経皮的方法とは異なり、ボツリヌス毒素の局所投与は、患者の循環系への有意な量の神経毒の通過をもたらさない。
「VAMP」は、シナプトブレビンまたは小胞関連膜タンパク質を意味し、VAMP-1、VAMP-2、およびVAMP-3が含まれる。
一態様において、患者におけるメラニン関連症状を治療する方法が提供される。上記方法は、メラニン含有量を低減するのに有効な用量または量のボツリヌス神経毒(BoNT)などのクロストリジウム毒素をその患者に投与することを含む。いくつかの実施態様において、上記ボツリヌス神経毒はBoNTモザイク、BoNT/DCである。他の関連する態様において、色素沈着過剰などのメラニン過剰の症状を治療する方法は、BoNTを含む組成物を投与することにより示される。本明細書で実証されるように、実施態様において、上記組成物は、BoNTモザイク、BoNT/DCを含む。
いくつかの実施態様において、この毒素モザイクは非クロストリジウム源から産生される。非クロストリジウム毒素モザイクの例には、例えばワイセラ・オリゼ(Weissella oryzae)SG25Tが含まれる。
BoNTモザイクを含めるボツリヌス毒素などのクロストリジウム毒素の治療有効量は、例えば、筋肉内、皮内、真皮内、皮下などの注射、点滴、静脈内、経皮および局所などによって投与される。さらに例えば、投与経路は、マイクロニードルまたはフラクショナルレーザーを使用した真皮注入であり得る。
メラノサイトの活動亢進および/または過剰なメラニンに関連する障害および/または疾患としては、例えば、メラニン形成亢進、肝斑に関連する色素沈着過剰、日光黒子(年齢斑)、皮膚の母斑、およびメラノーマが挙げられる。
本開示内容の範囲を限定することを意図することなく、例示的な実施態様を下記の実施例により説明する。
BoNT/DCによるメラノサイトの処理は、メラニン含有量を低減する
正常マウスメラノサイト(Melan-a)細胞を、6ウェルプレートの成長培地中で80%コンフルエンスまで成長させた。この細胞を、10nMの緩衝液(未処理または負の対照)、天然BoNT/A、天然BoNT/B、組換えBoNT/D、天然BoNT/DC、または組換えLHn/Dのいずれかの無血清培地で2回処理した。この細胞をこの毒素で24時間処理した後、無血清培地中で96時間インキュベートした。
96時間のインキュベーションの後、VAMP-2およびGADPHは、抗VAMP-2および抗GAPDHを使用したウェスタンブロットにより検出された。このメラニン含有量は、SOLVABLETM(PerkinElmer)メラニンアッセイを使用して測定した。結果を図1A〜1Bに示す。
同様の研究において、正常マウスメラノサイト(Melan-a)細胞を6ウェルプレートにおける成長培地中で80%コンフルエンスまで増殖させ、緩衝液(未処理または負の対照)、10nMの天然BoNT/A、組換えBoNT/D、または天然BoNT/DCの無血清培地中で24時間3回処理し、その後さらに96時間無血清培地中でインキュベートした。このメラニン含有量は、SOLVABLETM(PerkinElmer)メラニンアッセイを使用して測定した。結果を図2Bに示す。
BoNT/DCはヒト皮膚等価モデルのメラニン含有量を低減する
ヒト皮膚組織モデル、MELANODERMTM(MatTek Corporation)を入手した。このモデルは、正常なヒト由来の表皮ケラチノサイトおよびメラノサイトに基づいて培養され、多層化された高度に分化したヒト表皮のモデルを形成した。この組織は、メラノサイトとケラチノサイトが1:10の比率で共存する3次元の共培養である。この組織サンプルを、緩衝液(未処理対照)、非特異的取込みの負の対照として5nMまたは10nMの天然BoNT/DC、天然BoNT/A、またはLHN/Dのいずれかで、1、4、8、12日目に培地中で基底送達により2回処理し、5、8、11、15日目にメラニン含有量を評価した。対照として、いくつかの組織サンプルを水(未処理対照)または2%コウジ酸(正の対照)と並行してテストし、局所適用した。
BoNT/DCはヒト外植皮膚のメラニン含有量を低減する
45歳の白人女性からの腹部形成術からのヒト皮膚外植片を、毎日のUV曝露(0〜8日目)の有無にかかわらず10日間保持した。BoNT/DCを0日目に真皮内注射(50μL)し、コウジ酸を1日おきに局所適用した。この外植片を組織学により評価して、研究の6日目に一般的な形態(マッソントリクローム)およびメラニン含有量(マッソンフォンタナ)を評価した。
BoNT/DCによる日光黒子の治療
フォトタイプIIの皮膚を有する45歳の女性は、顔面に色素過剰の不均一な茶色の変色、様々なサイズの暗い斑点を示し、これは日光黒子と診断される。彼女はBoNT/DC毒素の製剤による表皮内治療を受けている。局所麻酔クリームを30分皮膚に塗布し、治療前に完全に除去する。
1.5μgのBoNT/DC毒素の真空乾燥粉末を1mLの滅菌0.9%生理食塩水に溶解して、30-G針を使用して彼女の顔の皮膚の斑点の上真皮に注入する10nM溶液を構成する。この毒素を注入部位ごとに50μLを注入し、約1cm2離して注入する。この注入深さは約0.5mmである。合計約1.5μgがその患者の顔に注入される。
BoNT/DCによる肝斑の治療
フォトタイプIIIの皮膚を有する37歳の妊娠女性は、色素沈着過剰の変色、頬、鼻、上唇、および額に茶色の不規則なむらのある斑点を示し、これらは肝斑と診断される。彼女はBoNT/DC毒素の製剤による表皮内治療を受けている。
4.5μgのBoNT/DC毒素の真空乾燥粉末を3mLの滅菌0.9%生理食塩水に溶解して、多針皮膚インジェクターシステムを使用して彼女の顔の皮膚の表皮に注入する10nM溶液を構成する。変色を示す領域に複数の注入部位でこの毒素溶液を注入し、この注入部位は注入点ごとに2μLで約2mm離れている。この注入深さは約0.1mmである。合計約4.5μgがこの患者の顔に注入される。
Claims (9)
- メラノサイトの活動亢進または過剰なメラニン産生に関連する障害の治療方法であって、
それを必要としている患者に治療有効量のBoNT/DCを投与すること
を含む、前記方法。 - メラニン過剰関連症状の皮膚を治療する方法であって、
メラニン過剰関連症状患者の皮膚にBoNT/DCを含む組成物を投与すること
を含む、前記方法。 - 色素沈着過剰の皮膚を治療する方法であって、
それを必要としている患者の皮膚にBoNT/DCを含む組成物を投与すること
を含む、前記方法。 - 前記障害または症状が、高メラニン形成、色素沈着過剰、肝斑、日光黒子、母斑、およびメラノーマからなる群から選択される、請求項1または請求項2記載の方法。
- 前記投与することが、BoNT/DCを含む液体組成物を投与することを含む、請求項1〜4いずれか1項記載の方法。
- 前記液体組成物が、等張化剤および界面活性剤のうちの1つ以上を含む、請求項1〜5のいずれか1項記載の方法。
- 前記投与することが、真皮注入によるものである、請求項1〜5のいずれか1項記載の方法。
- 前記投与することが、BoNT/DCを含む固体組成物を投与することを含む、請求項1〜4のいずれか1項記載の方法。
- 前記投与することが、局所投与することである、請求項1〜5のいずれか1項または8項記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201762512792P | 2017-05-31 | 2017-05-31 | |
US62/512,792 | 2017-05-31 | ||
PCT/US2018/035025 WO2018222652A1 (en) | 2017-05-31 | 2018-05-30 | Botulinum neurotoxin for treatment of disorders associated with melanocyte hyperactivity and/or excess melanin |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020522492A true JP2020522492A (ja) | 2020-07-30 |
JP2020522492A5 JP2020522492A5 (ja) | 2021-07-26 |
JP7096845B2 JP7096845B2 (ja) | 2022-07-06 |
Family
ID=62683456
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019566128A Active JP7096845B2 (ja) | 2017-05-31 | 2018-05-30 | メラノサイトの活動亢進および/または過剰メラニンに関連する障害の治療のためのボツリヌス神経毒素 |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US10912823B2 (ja) |
EP (1) | EP3630298A1 (ja) |
JP (1) | JP7096845B2 (ja) |
KR (1) | KR20200011499A (ja) |
CN (1) | CN110891594A (ja) |
AU (1) | AU2018277754A1 (ja) |
BR (1) | BR112019025402A2 (ja) |
CA (1) | CA3065542A1 (ja) |
CL (1) | CL2019003484A1 (ja) |
CO (1) | CO2019014592A2 (ja) |
IL (1) | IL270986B (ja) |
MX (1) | MX2019014349A (ja) |
PH (1) | PH12019502721A1 (ja) |
RU (1) | RU2019143639A (ja) |
WO (1) | WO2018222652A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201907916B (ja) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109803673A (zh) | 2016-09-13 | 2019-05-24 | 阿勒根公司 | 非蛋白质梭菌毒素组合物 |
KR20200011499A (ko) * | 2017-05-31 | 2020-02-03 | 알레간 인코포레이티드 | 멜라닌세포 과다활성 및/또는 과량의 멜라닌과 연관된 장애 치료를 위한 보툴리눔 신경독소 |
KR20210097530A (ko) * | 2020-01-30 | 2021-08-09 | (주)메디톡스 | Snare 복합체의 형성을 저해하는 펩티드, 및 그의 용도 |
KR102550756B1 (ko) * | 2022-12-21 | 2023-07-05 | (주)메디톡스 | 세포로부터 신경전달물질 분비를 저해하는 펩티드, 및 그의 용도 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007513964A (ja) * | 2003-12-09 | 2007-05-31 | アラーガン、インコーポレイテッド | 皮膚障害のボツリヌス毒素処置 |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6306423B1 (en) | 2000-06-02 | 2001-10-23 | Allergan Sales, Inc. | Neurotoxin implant |
EP1594523B1 (en) * | 2002-12-20 | 2009-03-25 | Botulinum Toxin Research Associates, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising botulinum toxin and human serum albumin |
US20060153876A1 (en) * | 2003-02-24 | 2006-07-13 | Ira Sanders | Cell membrane translocation of regulated snare inhibitors, compositions therefor, and methods for treatment of disease |
US8871224B2 (en) * | 2003-12-09 | 2014-10-28 | Allergan, Inc. | Botulinum toxin therapy for skin disorders |
US20050220734A1 (en) * | 2004-04-02 | 2005-10-06 | Allergan, Inc. | Therapy for melanin related afflictions |
GB0820970D0 (en) * | 2008-11-17 | 2008-12-24 | Syntaxin Ltd | Suppression of cancer |
US9744237B2 (en) * | 2009-01-29 | 2017-08-29 | Kambiz Thomas Moazed | Method and system for effecting changes in pigmented tissue |
WO2012103415A1 (en) * | 2011-01-28 | 2012-08-02 | Allergan, Inc. | Dosage regimen for the treatment of multiple disorders with botulinum toxins |
US20140276359A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Plum Systems Co. | Apparatus and method for tissue rejuvenation |
ES2699432T3 (es) * | 2013-06-28 | 2019-02-11 | Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa | Medios y métodos para la determinación de la actividad biológica de polipéptidos de neurotoxinas en células |
CN105683212B (zh) * | 2013-08-21 | 2020-03-17 | 香港理工大学 | 高催化活性的基因改造梭菌属神经毒素 |
US10729896B2 (en) * | 2014-09-23 | 2020-08-04 | Avidas Pharmaceuticals Llc | Delivery and induction of therapeutic agents and uses thereof |
CN110198703A (zh) * | 2016-11-21 | 2019-09-03 | 艾里奥治疗公司 | 大试剂的透皮递送 |
KR20200011499A (ko) * | 2017-05-31 | 2020-02-03 | 알레간 인코포레이티드 | 멜라닌세포 과다활성 및/또는 과량의 멜라닌과 연관된 장애 치료를 위한 보툴리눔 신경독소 |
MX2020006424A (es) * | 2017-12-20 | 2021-01-08 | Allergan Inc | Polipéptidos de dominio de unión a células de toxina botulínica y métodos de uso para el rejuvenecimiento de la piel. |
-
2018
- 2018-05-30 KR KR1020197038621A patent/KR20200011499A/ko not_active Application Discontinuation
- 2018-05-30 EP EP18732563.4A patent/EP3630298A1/en not_active Withdrawn
- 2018-05-30 CN CN201880047102.5A patent/CN110891594A/zh active Pending
- 2018-05-30 US US15/992,627 patent/US10912823B2/en active Active
- 2018-05-30 BR BR112019025402-1A patent/BR112019025402A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2018-05-30 WO PCT/US2018/035025 patent/WO2018222652A1/en active Application Filing
- 2018-05-30 AU AU2018277754A patent/AU2018277754A1/en not_active Abandoned
- 2018-05-30 CA CA3065542A patent/CA3065542A1/en active Pending
- 2018-05-30 JP JP2019566128A patent/JP7096845B2/ja active Active
- 2018-05-30 RU RU2019143639A patent/RU2019143639A/ru unknown
- 2018-05-30 MX MX2019014349A patent/MX2019014349A/es unknown
-
2019
- 2019-11-27 IL IL270986A patent/IL270986B/en unknown
- 2019-11-28 CL CL2019003484A patent/CL2019003484A1/es unknown
- 2019-11-28 ZA ZA2019/07916A patent/ZA201907916B/en unknown
- 2019-12-02 PH PH12019502721A patent/PH12019502721A1/en unknown
- 2019-12-23 CO CONC2019/0014592A patent/CO2019014592A2/es unknown
-
2021
- 2021-02-03 US US17/166,386 patent/US20210162027A1/en not_active Abandoned
-
2022
- 2022-12-21 US US18/069,535 patent/US20230302103A1/en active Pending
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007513964A (ja) * | 2003-12-09 | 2007-05-31 | アラーガン、インコーポレイテッド | 皮膚障害のボツリヌス毒素処置 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
J. CELL SCI., (2012), 125, [13], 3233-3242, JPN6022020201, ISSN: 0004781012 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CL2019003484A1 (es) | 2020-05-15 |
US20210162027A1 (en) | 2021-06-03 |
CA3065542A1 (en) | 2018-12-06 |
AU2018277754A1 (en) | 2020-01-02 |
US20180344820A1 (en) | 2018-12-06 |
US10912823B2 (en) | 2021-02-09 |
CO2019014592A2 (es) | 2020-06-09 |
KR20200011499A (ko) | 2020-02-03 |
MX2019014349A (es) | 2020-07-28 |
BR112019025402A2 (pt) | 2020-06-23 |
PH12019502721A1 (en) | 2020-10-19 |
US20230302103A1 (en) | 2023-09-28 |
CN110891594A (zh) | 2020-03-17 |
RU2019143639A3 (ja) | 2021-09-06 |
EP3630298A1 (en) | 2020-04-08 |
WO2018222652A1 (en) | 2018-12-06 |
JP7096845B2 (ja) | 2022-07-06 |
ZA201907916B (en) | 2021-05-26 |
IL270986A (en) | 2020-01-30 |
RU2019143639A (ru) | 2021-06-30 |
IL270986B (en) | 2021-07-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20230302103A1 (en) | Botulinum neurotoxin for treatment of disorders associated with melanocyte hyperactivity and/or excess melanin | |
US20220062400A1 (en) | Injectable Botulinum Toxin Formulations And Methods Of Use Thereof Having Long Duration Of Therapeutic Or Cosmetic Effect | |
US10245305B2 (en) | Botulinum toxin therapy for skin disorders | |
KR101903920B1 (ko) | 보툴리눔 나노에멀젼 | |
KR101041698B1 (ko) | 경피성 보툴리눔 독소 조성물 | |
KR101211890B1 (ko) | 보툴리눔 독소를 사용한 튼살의 처치방법 | |
CN101616682A (zh) | 用源自hiv-tat的多肽片段稳定的肉毒杆菌毒素的组合物及其局部施用和透皮递送的方法 | |
US20170361130A9 (en) | Stabilized and solubilized drug formulation for topical application and transdermal efficacy for cosmetic improvement and methods of formulation | |
BR112020012641A2 (pt) | polipeptídeos de domínio de ligação celular de toxina de botulinum e métodos de uso para rejuvenescimento da pele | |
MX2011010335A (es) | Metodos y composiciones para tratar afecciones de la piel asociadas con hiperreactividad vascular. | |
KR20130036758A (ko) | 피부 흉터 치료용 약학적 조성물 및 이를 이용한 피부 흉터 치료 방법 | |
US8530410B2 (en) | Method for treating a keloid with a botulinum toxin | |
KR20070051931A (ko) | 보툴리눔 독소를 사용한 둔부 변형의 처치방법 | |
CN111712253A (zh) | 用于使瘢痕最小化的神经毒素 | |
US20100021502A1 (en) | Compositions and Methods of Topical Application and Transdermal Delivery of Botulinum Toxins Stabililzed with Polypeptide Fragments Derived from HIV-TAT | |
US20220096609A1 (en) | Combination therapy using clostridial toxin derivative and at least one chemical depolarizing agent | |
BR102016022420A2 (pt) | Composição tópica, uso cosmético da composição e composição tópica e dermatológica | |
BR102016022422A2 (pt) | Composição despigmentante para aplicação tópica |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210531 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210531 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220525 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220624 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7096845 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |