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Description
本発明はその特定の態様または実施形態を参照して説明されたが、本発明の真の精神および範囲から逸脱することなく、様々な変更を行うことができ、または等価物を置き換えることができることを当業者は理解するであろう。さらに、適用され得る特許法および規制によって許可される範囲内で、本明細書に引用される全ての刊行物、特許および特許出願は、それぞれの文書が参照によって個別に本明細書に組み込まれるのと同程度に、その全文が参照によって本明細書に組み込まれる。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目1)
5−エチル−2−フルオロ−4−(3−(5−(1−メチルピペリジン−4−イル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)−1H−インダゾール−6−イル)フェノールのシュウ酸塩の結晶性水和物。
(項目2)
前記結晶性シュウ酸塩水和物が、6.77±0.20、12.13±0.20、13.54±0.20、17.23±0.20、および18.00±0.20の2θ値における回折ピークを含む粉末X線回折パターンを特徴とする、項目1に記載の結晶性シュウ酸塩水和物。
(項目3)
前記粉末X線回折パターンが、11.56±0.20、14.29±0.20、19.51±0.20、21.38±0.20、および23.63±0.20から選択される、2θ値における2つまたはそれより多くのさらなる回折ピークを有することをさらに特徴とする、項目2に記載の結晶性シュウ酸塩水和物。
(項目4)
前記結晶性シュウ酸塩水和物は、前記ピーク位置が図1に示されるパターンのピーク位置と実質的に一致する粉末X線回折パターンを特徴とする、項目1に記載の結晶性シュウ酸塩水和物。
(項目5)
前記結晶性シュウ酸塩水和物が、266℃〜276℃の温度で吸熱熱流の最大値を示す、10℃/分の加熱速度で記録された示差走査熱量測定トレースを特徴とする、項目1に記載の結晶性シュウ酸塩水和物。
(項目6)
前記結晶性シュウ酸塩水和物が、図2に示される示差走査熱量測定トレースと実質的に一致する示差走査熱量測定トレースを特徴とする、項目1に記載の結晶性シュウ酸塩水和物。
(項目7)
5−エチル−2−フルオロ−4−(3−(5−(1−メチルピペリジン−4−イル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)−1H−インダゾール−6−イル)フェノールのコハク酸塩の結晶性水和物。
(項目8)
前記結晶性コハク酸塩水和物が、4.81±0.20、9.66±0.20、14.93±0.20、および16.78±0.20の2θ値における回折ピークを含む粉末X線回折パターンを特徴とする、項目7に記載の結晶性コハク酸塩水和物。
(項目9)
前記粉末X線回折パターンが、10.46±0.20、16.21±0.20、17.45±0.20、22.87±0.20、および24.77±0.20から選択される、2θ値における2つまたはそれより多くのさらなる回折ピークを有することをさらに特徴とする、項目8に記載の結晶性コハク酸塩水和物。
(項目10)
前記結晶性コハク酸塩水和物は、前記ピーク位置が図5に示されるパターンのピーク位置と実質的に一致する粉末X線回折パターンを特徴とする、項目7に記載の結晶性コハク酸塩水和物。
(項目11)
前記結晶性コハク酸塩水和物が、180℃〜190℃の温度で吸熱熱流の最大値を示す、10℃/分の加熱速度で記録された示差走査熱量測定トレースを特徴とする、項目7に記載の結晶性コハク酸塩水和物。
(項目12)
前記結晶性コハク酸塩水和物が、図6に示される示差走査熱量測定トレースと実質的に一致する示差走査熱量測定トレースを特徴とする、項目7に記載の結晶性コハク酸塩水和物。
(項目13)
項目1〜6のいずれか一項に記載の結晶性シュウ酸塩水和物または項目7〜12のいずれか一項に記載の結晶性コハク酸塩水和物と薬学的に許容され得る担体とを含む、医薬組成物。
(項目14)
5−エチル−2−フルオロ−4−(3−(5−(1−メチルピペリジン−4−イル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)−1H−インダゾール−6−イル)フェノールのシュウ酸塩の結晶性水和物を調製する方法であって、前記方法が、
(a)5−エチル−2−フルオロ−4−(3−(5−(1−メチルピペリジン−4−イル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)−1H−インダゾール−6−イル)フェノール:シュウ酸の1:1混合物をテトラヒドロフラン:水の1:1混合物に室温で溶解させることと、
(b)テトラヒドロフラン:水:アセトニトリルの1:1:2混合物を添加して懸濁液を生成することと、
(c)前記懸濁液を約1日間撹拌することと、
(d)前記懸濁液から前記シュウ酸塩の前記結晶性水和物を単離すること
を含む、方法。
(項目15)
哺乳動物において呼吸器疾患を処置する方法であって、前記方法が、項目1〜6のいずれか一項に記載の結晶性シュウ酸塩水和物または項目7〜12のいずれか一項に記載の結晶性コハク酸塩水和物と薬学的に許容され得る担体とを含む医薬組成物を前記哺乳動物に投与することを含む、方法。
(項目16)
前記呼吸器疾患が、喘息、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、間質性肺炎、特発性肺線維症、急性肺傷害、急性呼吸窮迫症状群、気管支炎、気腫または閉塞性細気管支炎である、項目15に記載の方法。
(項目17)
前記呼吸器疾患が閉塞性細気管支炎である、項目15に記載の方法。
(項目18)
前記呼吸器疾患が喘息または慢性閉塞性肺疾患である、項目15に記載の方法。
(項目19)
前記呼吸器疾患が喘息である、項目18に記載の方法。
(項目20)
前記医薬組成物が吸入によって投与される、項目15に記載の方法。
(項目21)
前記呼吸器疾患が、肺感染症、蠕虫感染症、肺動脈性肺高血圧症、サルコイドーシス、リンパ脈管筋腫症、気管支拡張症、または浸潤性肺疾患である、項目15に記載の方法。
(項目22)
前記呼吸器疾患が、薬物誘導性間質性肺炎、真菌誘導性間質性肺炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、過敏性肺炎、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、特発性急性好酸球性肺炎、特発性慢性好酸球性肺炎、好酸球増加症状群、レフレル症状群、閉塞性細気管支炎性器質化肺炎、または免疫チェックポイント阻害剤誘発性間質性肺炎である、項目15に記載の方法。
(項目23)
哺乳動物における呼吸器疾患の処置において使用するための、項目1〜6のいずれか一項に記載の結晶性シュウ酸塩水和物または項目7〜12のいずれか一項に記載の結晶性コハク酸塩水和物。
(項目24)
哺乳動物における呼吸器疾患の処置のための医薬の製造における、項目1〜6のいずれか一項に記載の結晶性シュウ酸塩水和物または項目7〜12のいずれか一項に記載の結晶性コハク酸塩水和物の使用。
(項目25)
哺乳動物において眼疾患を処置する方法であって、前記方法が、項目1〜6のいずれか一項に記載の結晶性シュウ酸塩水和物または項目7〜12のいずれか一項に記載の結晶性コハク酸塩水和物と薬学的に許容され得る担体とを含む医薬組成物を前記哺乳動物の眼に投与することを含む、方法。
(項目26)
哺乳動物における眼疾患の処置において使用するための、項目1〜6のいずれか一項に記載の結晶性シュウ酸塩水和物または項目7〜12のいずれか一項に記載の結晶性コハク酸塩水和物。
(項目27)
哺乳動物における眼疾患の処置のための医薬の製造における、項目1〜6のいずれか一項に記載の結晶性シュウ酸塩水和物または項目7〜12のいずれか一項に記載の結晶性コハク酸塩水和物の使用。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目1)
5−エチル−2−フルオロ−4−(3−(5−(1−メチルピペリジン−4−イル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)−1H−インダゾール−6−イル)フェノールのシュウ酸塩の結晶性水和物。
(項目2)
前記結晶性シュウ酸塩水和物が、6.77±0.20、12.13±0.20、13.54±0.20、17.23±0.20、および18.00±0.20の2θ値における回折ピークを含む粉末X線回折パターンを特徴とする、項目1に記載の結晶性シュウ酸塩水和物。
(項目3)
前記粉末X線回折パターンが、11.56±0.20、14.29±0.20、19.51±0.20、21.38±0.20、および23.63±0.20から選択される、2θ値における2つまたはそれより多くのさらなる回折ピークを有することをさらに特徴とする、項目2に記載の結晶性シュウ酸塩水和物。
(項目4)
前記結晶性シュウ酸塩水和物は、前記ピーク位置が図1に示されるパターンのピーク位置と実質的に一致する粉末X線回折パターンを特徴とする、項目1に記載の結晶性シュウ酸塩水和物。
(項目5)
前記結晶性シュウ酸塩水和物が、266℃〜276℃の温度で吸熱熱流の最大値を示す、10℃/分の加熱速度で記録された示差走査熱量測定トレースを特徴とする、項目1に記載の結晶性シュウ酸塩水和物。
(項目6)
前記結晶性シュウ酸塩水和物が、図2に示される示差走査熱量測定トレースと実質的に一致する示差走査熱量測定トレースを特徴とする、項目1に記載の結晶性シュウ酸塩水和物。
(項目7)
5−エチル−2−フルオロ−4−(3−(5−(1−メチルピペリジン−4−イル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)−1H−インダゾール−6−イル)フェノールのコハク酸塩の結晶性水和物。
(項目8)
前記結晶性コハク酸塩水和物が、4.81±0.20、9.66±0.20、14.93±0.20、および16.78±0.20の2θ値における回折ピークを含む粉末X線回折パターンを特徴とする、項目7に記載の結晶性コハク酸塩水和物。
(項目9)
前記粉末X線回折パターンが、10.46±0.20、16.21±0.20、17.45±0.20、22.87±0.20、および24.77±0.20から選択される、2θ値における2つまたはそれより多くのさらなる回折ピークを有することをさらに特徴とする、項目8に記載の結晶性コハク酸塩水和物。
(項目10)
前記結晶性コハク酸塩水和物は、前記ピーク位置が図5に示されるパターンのピーク位置と実質的に一致する粉末X線回折パターンを特徴とする、項目7に記載の結晶性コハク酸塩水和物。
(項目11)
前記結晶性コハク酸塩水和物が、180℃〜190℃の温度で吸熱熱流の最大値を示す、10℃/分の加熱速度で記録された示差走査熱量測定トレースを特徴とする、項目7に記載の結晶性コハク酸塩水和物。
(項目12)
前記結晶性コハク酸塩水和物が、図6に示される示差走査熱量測定トレースと実質的に一致する示差走査熱量測定トレースを特徴とする、項目7に記載の結晶性コハク酸塩水和物。
(項目13)
項目1〜6のいずれか一項に記載の結晶性シュウ酸塩水和物または項目7〜12のいずれか一項に記載の結晶性コハク酸塩水和物と薬学的に許容され得る担体とを含む、医薬組成物。
(項目14)
5−エチル−2−フルオロ−4−(3−(5−(1−メチルピペリジン−4−イル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)−1H−インダゾール−6−イル)フェノールのシュウ酸塩の結晶性水和物を調製する方法であって、前記方法が、
(a)5−エチル−2−フルオロ−4−(3−(5−(1−メチルピペリジン−4−イル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)−1H−インダゾール−6−イル)フェノール:シュウ酸の1:1混合物をテトラヒドロフラン:水の1:1混合物に室温で溶解させることと、
(b)テトラヒドロフラン:水:アセトニトリルの1:1:2混合物を添加して懸濁液を生成することと、
(c)前記懸濁液を約1日間撹拌することと、
(d)前記懸濁液から前記シュウ酸塩の前記結晶性水和物を単離すること
を含む、方法。
(項目15)
哺乳動物において呼吸器疾患を処置する方法であって、前記方法が、項目1〜6のいずれか一項に記載の結晶性シュウ酸塩水和物または項目7〜12のいずれか一項に記載の結晶性コハク酸塩水和物と薬学的に許容され得る担体とを含む医薬組成物を前記哺乳動物に投与することを含む、方法。
(項目16)
前記呼吸器疾患が、喘息、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、間質性肺炎、特発性肺線維症、急性肺傷害、急性呼吸窮迫症状群、気管支炎、気腫または閉塞性細気管支炎である、項目15に記載の方法。
(項目17)
前記呼吸器疾患が閉塞性細気管支炎である、項目15に記載の方法。
(項目18)
前記呼吸器疾患が喘息または慢性閉塞性肺疾患である、項目15に記載の方法。
(項目19)
前記呼吸器疾患が喘息である、項目18に記載の方法。
(項目20)
前記医薬組成物が吸入によって投与される、項目15に記載の方法。
(項目21)
前記呼吸器疾患が、肺感染症、蠕虫感染症、肺動脈性肺高血圧症、サルコイドーシス、リンパ脈管筋腫症、気管支拡張症、または浸潤性肺疾患である、項目15に記載の方法。
(項目22)
前記呼吸器疾患が、薬物誘導性間質性肺炎、真菌誘導性間質性肺炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、過敏性肺炎、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、特発性急性好酸球性肺炎、特発性慢性好酸球性肺炎、好酸球増加症状群、レフレル症状群、閉塞性細気管支炎性器質化肺炎、または免疫チェックポイント阻害剤誘発性間質性肺炎である、項目15に記載の方法。
(項目23)
哺乳動物における呼吸器疾患の処置において使用するための、項目1〜6のいずれか一項に記載の結晶性シュウ酸塩水和物または項目7〜12のいずれか一項に記載の結晶性コハク酸塩水和物。
(項目24)
哺乳動物における呼吸器疾患の処置のための医薬の製造における、項目1〜6のいずれか一項に記載の結晶性シュウ酸塩水和物または項目7〜12のいずれか一項に記載の結晶性コハク酸塩水和物の使用。
(項目25)
哺乳動物において眼疾患を処置する方法であって、前記方法が、項目1〜6のいずれか一項に記載の結晶性シュウ酸塩水和物または項目7〜12のいずれか一項に記載の結晶性コハク酸塩水和物と薬学的に許容され得る担体とを含む医薬組成物を前記哺乳動物の眼に投与することを含む、方法。
(項目26)
哺乳動物における眼疾患の処置において使用するための、項目1〜6のいずれか一項に記載の結晶性シュウ酸塩水和物または項目7〜12のいずれか一項に記載の結晶性コハク酸塩水和物。
(項目27)
哺乳動物における眼疾患の処置のための医薬の製造における、項目1〜6のいずれか一項に記載の結晶性シュウ酸塩水和物または項目7〜12のいずれか一項に記載の結晶性コハク酸塩水和物の使用。
Claims (27)
- 5−エチル−2−フルオロ−4−(3−(5−(1−メチルピペリジン−4−イル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)−1H−インダゾール−6−イル)フェノールのシュウ酸塩の結晶性水和物。
- 前記結晶性シュウ酸塩水和物が、6.77±0.20、12.13±0.20、13.54±0.20、17.23±0.20、および18.00±0.20の2θ値における回折ピークを含む粉末X線回折パターンを特徴とする、請求項1に記載の結晶性シュウ酸塩水和物。
- 前記粉末X線回折パターンが、11.56±0.20、14.29±0.20、19.51±0.20、21.38±0.20、および23.63±0.20から選択される、2θ値における2つまたはそれより多くのさらなる回折ピークを有することをさらに特徴とする、請求項2に記載の結晶性シュウ酸塩水和物。
- 前記結晶性シュウ酸塩水和物は、前記ピーク位置が図1に示されるパターンのピーク位置と実質的に一致する粉末X線回折パターンを特徴とする、請求項1に記載の結晶性シュウ酸塩水和物。
- 前記結晶性シュウ酸塩水和物が、266℃〜276℃の温度で吸熱熱流の最大値を示す、10℃/分の加熱速度で記録された示差走査熱量測定トレースを特徴とする、請求項1に記載の結晶性シュウ酸塩水和物。
- 前記結晶性シュウ酸塩水和物が、図2に示される示差走査熱量測定トレースと実質的に一致する示差走査熱量測定トレースを特徴とする、請求項1に記載の結晶性シュウ酸塩水和物。
- 5−エチル−2−フルオロ−4−(3−(5−(1−メチルピペリジン−4−イル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)−1H−インダゾール−6−イル)フェノールのコハク酸塩の結晶性水和物。
- 前記結晶性コハク酸塩水和物が、4.81±0.20、9.66±0.20、14.93±0.20、および16.78±0.20の2θ値における回折ピークを含む粉末X線回折パターンを特徴とする、請求項7に記載の結晶性コハク酸塩水和物。
- 前記粉末X線回折パターンが、10.46±0.20、16.21±0.20、17.45±0.20、22.87±0.20、および24.77±0.20から選択される、2θ値における2つまたはそれより多くのさらなる回折ピークを有することをさらに特徴とする、請求項8に記載の結晶性コハク酸塩水和物。
- 前記結晶性コハク酸塩水和物は、前記ピーク位置が図5に示されるパターンのピーク位置と実質的に一致する粉末X線回折パターンを特徴とする、請求項7に記載の結晶性コハク酸塩水和物。
- 前記結晶性コハク酸塩水和物が、180℃〜190℃の温度で吸熱熱流の最大値を示す、10℃/分の加熱速度で記録された示差走査熱量測定トレースを特徴とする、請求項7に記載の結晶性コハク酸塩水和物。
- 前記結晶性コハク酸塩水和物が、図6に示される示差走査熱量測定トレースと実質的に一致する示差走査熱量測定トレースを特徴とする、請求項7に記載の結晶性コハク酸塩水和物。
- 請求項1〜6のいずれか一項に記載の結晶性シュウ酸塩水和物または請求項7〜12のいずれか一項に記載の結晶性コハク酸塩水和物と薬学的に許容され得る担体とを含む、医薬組成物。
- 5−エチル−2−フルオロ−4−(3−(5−(1−メチルピペリジン−4−イル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)−1H−インダゾール−6−イル)フェノールのシュウ酸塩の結晶性水和物を調製する方法であって、前記方法が、
(a)5−エチル−2−フルオロ−4−(3−(5−(1−メチルピペリジン−4−イル)−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−イル)−1H−インダゾール−6−イル)フェノール:シュウ酸の1:1混合物をテトラヒドロフラン:水の1:1混合物に室温で溶解させることと、
(b)テトラヒドロフラン:水:アセトニトリルの1:1:2混合物を添加して懸濁液を生成することと、
(c)前記懸濁液を約1日間撹拌することと、
(d)前記懸濁液から前記シュウ酸塩の前記結晶性水和物を単離すること
を含む、方法。 - 哺乳動物において呼吸器疾患を処置するための医薬組成物であって、請求項1〜6のいずれか一項に記載の結晶性シュウ酸塩水和物または請求項7〜12のいずれか一項に記載の結晶性コハク酸塩水和物と薬学的に許容され得る担体とを含む、医薬組成物。
- 前記呼吸器疾患が、喘息、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、間質性肺炎、特発性肺線維症、急性肺傷害、急性呼吸窮迫症状群、気管支炎、気腫または閉塞性細気管支炎である、請求項15に記載の医薬組成物。
- 前記呼吸器疾患が閉塞性細気管支炎である、請求項15に記載の医薬組成物。
- 前記呼吸器疾患が喘息または慢性閉塞性肺疾患である、請求項15に記載の医薬組成物。
- 前記呼吸器疾患が喘息である、請求項18に記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物が吸入によって投与される、請求項15に記載の医薬組成物。
- 前記呼吸器疾患が、肺感染症、蠕虫感染症、肺動脈性肺高血圧症、サルコイドーシス、リンパ脈管筋腫症、気管支拡張症、または浸潤性肺疾患である、請求項15に記載の医薬組成物。
- 前記呼吸器疾患が、薬物誘導性間質性肺炎、真菌誘導性間質性肺炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、過敏性肺炎、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、特発性急性好酸球性肺炎、特発性慢性好酸球性肺炎、好酸球増加症状群、レフレル症状群、閉塞性細気管支炎性器質化肺炎、または免疫チェックポイント阻害剤誘発性間質性肺炎である、請求項15に記載の医薬組成物。
- 哺乳動物における呼吸器疾患の処置において使用するための、請求項1〜6のいずれか一項に記載の結晶性シュウ酸塩水和物または請求項7〜12のいずれか一項に記載の結晶性コハク酸塩水和物を含む、組成物。
- 哺乳動物における呼吸器疾患の処置のための医薬の製造における、請求項1〜6のいずれか一項に記載の結晶性シュウ酸塩水和物または請求項7〜12のいずれか一項に記載の結晶性コハク酸塩水和物の使用。
- 哺乳動物において眼疾患を処置するための医薬組成物であって、前記医薬組成物が、請求項1〜6のいずれか一項に記載の結晶性シュウ酸塩水和物または請求項7〜12のいずれか一項に記載の結晶性コハク酸塩水和物と薬学的に許容され得る担体とを含み、前記医薬組成物が前記哺乳動物の眼に投与されることを特徴とする、医薬組成物。
- 哺乳動物における眼疾患の処置において使用するための、請求項1〜6のいずれか一項に記載の結晶性シュウ酸塩水和物または請求項7〜12のいずれか一項に記載の結晶性コハク酸塩水和物を含む、組成物。
- 哺乳動物における眼疾患の処置のための医薬の製造における、請求項1〜6のいずれか一項に記載の結晶性シュウ酸塩水和物または請求項7〜12のいずれか一項に記載の結晶性コハク酸塩水和物の使用。
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