JP2020517618A5 - - Google Patents

Description

上記の特徴及びさらなる特徴は、添付の図面と併せると以下の詳細な説明からより明確に理解されるであろう。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
癌を処置するための方法であって、それを必要とする対象に治療有効量のＥＨＭＴ２阻害剤を投与するステップを含む方法。
（項目２）
前記癌は、血液癌、白血病、肝細胞癌、肺癌、脳及び中枢神経系（ＣＮＳ）癌、頭頸部癌、腎臓癌、卵巣癌、膵臓癌、リンパ腫、骨髄腫、肉腫、乳癌、前立腺癌、副腎癌、副腎癌、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、眼癌、十二指腸癌、神経膠腫、肝臓癌、髄芽腫、黒色腫、骨髄腫、神経芽細胞腫、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、骨肉腫、胎盤癌、胃癌、精巣癌、甲状腺癌、子宮癌、外陰癌、乏突起膠腫、卵巣明細胞腺癌、卵巣類内膜腺癌、漿液性卵巣腺癌、膵管腺癌、膵臓内分泌腫瘍、悪性ラブドイド腫瘍、星状細胞腫、非定型奇形腫様／ラブドイド腫瘍、脈絡叢癌、脈絡叢乳頭腫、上衣細胞腫、グリア芽腫、髄膜腫、神経性腫瘍、乏突起星細胞腫、乏突起膠腫、松果体芽細胞腫、癌肉腫、脊索腫、性腺外胚細胞腫瘍、腎外ラブドイド腫瘍、神経鞘腫、皮膚扁平上皮細胞癌、軟骨肉腫、軟組織の明細胞肉腫、ユーイング肉腫、消化管間質腫瘍、骨肉腫、横紋筋肉腫、類上皮肉腫、腎髄質癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫又は不特定の（ＮＯＳ）肉腫である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記癌は、血液癌、白血病、肝細胞癌、肺癌、脳及び中枢神経系（ＣＮＳ）癌、頭頸部癌、腎臓癌、卵巣癌、膵臓癌、リンパ腫、骨髄腫、肉腫、乳癌、前立腺癌、副腎癌、副腎癌、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、眼癌、十二指腸癌、神経膠腫、肝臓癌、髄芽腫、黒色腫、骨髄腫、神経細胞芽腫、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、骨肉腫、胎盤癌、胃癌、精巣癌、甲状腺癌、子宮癌又は外陰癌である、項目１又は２に記載の方法。
（項目４）
前記癌は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
前記癌は、黒色腫である、項目１〜４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記それを必要とする対象に治療有効量の１つ又は複数の追加の治療薬を投与するステップをさらに含む、項目１〜５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤及び前記１つ又は複数の追加の治療薬は、同時に投与される、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤及び前記１つ又は複数の追加の治療薬は、連続的に投与される、項目１〜７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤及び前記１つ又は複数の追加の治療薬は、交互に投与される、項目１〜８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記１つ又は複数の追加の治療薬は、前記ＥＨＭＴ２阻害剤の前に投与される、項目１〜９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、前記１つ又は複数の追加の治療薬の前に投与される、項目１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤の前記治療有効量は、前記１つ又は複数の追加の治療薬の投与による処置に対する前記対象の感受性を高めるのに十分な量である、項目１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤の前記治療有効量は、前記１つ又は複数の追加の治療薬の投与によるその後の処置に対する前記対象の感受性を高めるのに十分な量である、項目１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
治療的に有効である前記１つ又は複数の追加の治療薬の量は、前記ＥＨＭＴ２阻害剤が投与されていない対象において治療的に有効である同じ薬剤の量よりも少ない、項目１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、前記ＥＨＭＴ２阻害剤と前記１つ又は複数の追加の治療薬との組み合わせの投与前に投与される、項目１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、前記ＥＨＭＴ２阻害剤と前記１つ又は複数の追加の治療薬との組み合わせの投与後に投与される、項目１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記癌は、黒色腫である、項目１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記１つ又は複数の追加の治療薬は、アルキル化剤、白金剤、ビンカアルカロイド、タキサン（パクリタキセル、ドセタキセル又はカバジタキセル）、ＲＡＳ経路阻害剤（ＥＲＫ阻害剤、ＭＥＫ１／２阻害剤又はＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ若しくはＶ６００Ｋ阻害剤）、Ｐｉ３Ｋ／Ａｋｔ経路阻害剤（Ｐｉ３Ｋ阻害剤、Ａｋｔ阻害剤又はｍＴＯＲ阻害剤）、免疫−腫瘍薬（ＣＴＬＡ−４阻害剤又はチェックポイント阻害剤）、細胞周期チェックポイント阻害剤、サイトカイン（インターフェロン−α２ｂ（ＩＦＮ−α２ｂ）、インターフェロン−α２ｂ組換え体（ＩＦＮ−α２ｂ組換え体）又はＩＬ−２類似体）、トリプトファン合成阻害剤（ＩＤＯ−１阻害剤）、治療ワクチン、養子細胞療法（Ｔ細胞ベースの療法又はＣＡＲ−Ｔ療法）、エピジェネティック薬（ＨＤＡＣ阻害剤、メチルトランスフェラーゼ阻害剤、ＥＺＨ２阻害剤又はＤＯＴ１Ｌ阻害剤）、メチルトラスフェラーゼ阻害剤（ＤＮＡメチル化阻害剤）、ＤＮＡ低メチル化剤、Ｐ糖タンパク質阻害剤、受容体チロシンキナーゼ経路阻害剤（ｃ−Ｋｉｔ阻害剤）、セリン／トレオニンキナーゼ阻害剤（オーロラキナーゼ阻害剤）、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤（ＣＤＫ４／６阻害剤）、成長因子阻害剤（ＶＧＥＦ阻害剤）、免疫応答タンパク質阻害剤（ＰＤ−Ｌ１阻害剤）、インターロイキン２とジフテリア毒素とを組み合わせた改変タンパク質、腫瘍壊死因子受容体シグナル伝達モジュレーター（抗体ＤＲ５アゴニスト）、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤（ＣＤＫ１／５阻害剤）、アセトアルデヒドデヒドロゲナーゼ阻害剤、アポトーシス促進剤、黒色腫関連抗原３（ＭＡＧＥ−Ａ３）標的化剤、レチノイン酸受容体（ＲＡＲ）モジュレーター（ＲＡＲアゴニスト（ＲＡＲαアゴニスト、ＲＡＲβアゴニスト又はＲＡＲγアゴニスト））又はそれらの任意の組み合わせを含む、項目１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記１つ又は複数の追加の治療薬は、ダカルバジン、テモゾロミド、フォテムスチン、ニムスチン、メルファラン、シスプラチン、カルボプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、パクリタキセル、ドセタキセル、ウリキセルチブ、トラメチニブ、コビメチニブ、ビニメチニブ、セルメチニブ、ダブラフェニブ、ベムラフェニブ、エンコラフェニブ、ピクチリシブ、ブパルリシブ、ＭＫ−２２０６、イパタセルチニブ、エベロリムス、イピリムマブ、ペンブロリズマブ、ＰＤＲ００１、ペグ化インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンα２ｂ、インターロイキン−２、アルデスロイキン、エパカドスタット、ｓｅｖｉｐｒｏｔｉｍｕｔ−Ｌ、ＭＶａｘ ＩｍｍｕｎｉＣｅｌｌ（登録商標）、プラシノスタット、パノビノスタット、タゼメトスタット、ピノメトスタット、アザシチジン、デシタビン、グアデシタビン、バルスポダール、ダサタニブ、バラセルチブ、パルボシクリブ、リボシクリブ、ベバシズマブ、ブレオマイシン、ニボルマブ、ＢＭＳ−９３５５９、ジフテリア毒素−インターロイキン−２融合タンパク質、ＤＳ−８２７３ａ、ダサタニブ、ジナシクリブ、ジスルフィラム、エレスクロモール、ＧＳＫ２１３２２３１Ａ、イマチニブ、タリモジンラヘルパレプベク、それらの薬学的に許容される塩又はそれらの任意の組み合わせを含む、項目１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記アルキル化剤は、ダカルバジン、テモゾロミド、フォテムスチン、ニムスチン、メルファラン又はそれらの薬学的に許容される塩を含む、項目１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記白金剤は、シスプラチン、カルボプラチン又はそれらの薬学的に許容される塩を含む、項目１〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記ビンカアルカロイドは、ビンブラスチン、ビンクリスチン又はそれらの薬学的に許容される塩である、項目１〜２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記タキサンは、パクリタキセル、ドセタキセル又はそれらの薬学的に許容される塩である、項目１〜２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記ＥＲＫ阻害剤は、ウリキセルチブ又はその薬学的に許容される塩である、項目１〜２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記ＭＥＫ１／２阻害剤は、トラメチニブ、コビメチニブ、ビニメチニブ、セルメチニブ又はそれらの薬学的に許容される塩である、項目１〜２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ又はＶ６００Ｋ阻害剤は、ダブラフェニブ、ベムラフェニブ、ソラフェニブ、エンコラフェニブ又はそれらの薬学的に許容される塩である、項目１〜２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記Ｐｉ３Ｋ阻害剤は、ピクチリシブ、ブパルリシブ又はそれらの薬学的に許容される塩である、項目１〜２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記Ａｋｔ阻害剤は、ＭＫ−２２０６、イパタセルチニブ又はそれらの薬学的に許容される塩である、項目１〜２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
前記ｍＴＯＲ阻害剤は、エベロリムス又はその薬学的に許容される塩である、項目１〜２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
前記ＣＴＬＡ−４阻害剤は、イピリムマブ又はその薬学的に許容される塩である、項目１〜２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
前記チェックポイント阻害剤は、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ＰＤＲ００１又はそれらの薬学的に許容される塩である、項目１〜３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記インターフェロンα−２ｂは、ペグ化インターフェロンα−２ｂである、項目１〜３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記インターフェロンα−２ｂ組換え体は、イントロンａ又はインターロイキン−２である、項目１〜３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
前記ＩＬ−２類似体は、アルデスロイキンである、項目１〜３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
前記ＩＤＯ−１阻害剤は、エパカドスタットである、項目１〜３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
前記治療ワクチンは、ｓｅｖｉｐｒｏｔｉｍｕｔ−Ｌ又はＭＶａｘである、項目１〜３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
前記Ｔ細胞ベースの療法は、ＩｍｍｕｎｉＣｅｌｌ（登録商標）である、項目１〜３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
前記ＨＤＡＣ阻害剤は、プラシノスタット、パノビノスタット又はそれらの薬学的に許容される塩である、項目１〜３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
前記ＥＺＨ２阻害剤は、タゼメトスタット又はその薬学的に許容される塩である、項目１〜３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
前記ＤＯＴ１Ｌ阻害剤は、ピノメトスタット又はその薬学的に許容される塩である、項目１〜３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
前記ＤＮＡ低メチル化剤は、アザシチジン、デシタビン、グアデシタビン又はそれらの薬学的に許容される塩を含む、項目１〜４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
前記Ｐ−糖タンパク質阻害剤は、バルスポダール又はその薬学的に許容される塩である、項目１〜４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
前記ｃ−Ｋｉｔ阻害剤は、ダサタニブ又はその薬学的に許容される塩である、項目１〜４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４４）
前記オーロラキナーゼ阻害剤は、バラセルチブ又はその薬学的に許容される塩である、項目１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
前記ＣＤＫ４／６阻害剤は、パルボシクリブ、リボシクリブ又はそれらの薬学的に許容される塩である、項目１〜４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
前記ＶＧＥＦ阻害剤は、ベバシズマブ、ブレオマイシン、ニボルマブ又はそれらの薬学的に許容される塩である、項目１〜４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
前記ＰＤ−Ｌ１阻害剤は、ＢＭＳ−９３５５９又はその薬学的に許容される塩である、項目１〜４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
インターロイキン−２とジフテリア毒素とを組み合わせた前記改変タンパク質は、ジフテリア毒素−インターロイキン−２融合タンパク質である、項目１〜４７のいずれか一項に記載の方法。
（項目４９）
前記抗体ＤＲ５アゴニストは、ＤＳ−８２７３ａ、ダサタニブ又はそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、項目１〜４８のいずれか一項に記載の方法。
（項目５０）
前記ＣＤＫ１／５阻害剤は、ジナシクリブ又はその薬学的に許容される塩である、項目１〜４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
前記アセトアルデヒドデヒドロゲナーゼ阻害剤は、ジスルフィラム又はその薬学的に許容される塩である、項目１〜５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
前記アポトーシス促進剤は、エレスクロモール又はその薬学的に許容される塩である、項目１〜５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目５３）
前記黒色腫関連抗原３（ＭＡＧＥ−Ａ３）標的化剤は、ＧＳＫ２１３２２３１Ａ、イマチニブ、タリモジンラヘルパレプベク又はそれらの薬学的に許容される塩を含む、項目１〜５２のいずれか一項に記載の方法。
（項目５４）
前記１つ又は複数の追加の治療薬は、黒色腫ワクチン、Ａｌｌｏｖｅｃｔｉｎ−７（登録商標）、自己樹状細胞ワクチン、自己樹状細胞−同種黒色腫腫瘍細胞溶解物ワクチン、自己腫瘍ＲＮＡを有する自己樹状細胞、自己樹状細胞−腫瘍細胞免疫療法（ＤＣ−ＴＣ）、自己樹状細胞−腫瘍融合ワクチン、自己腫瘍細胞ワクチン、自己ＤＮＰ修飾ワクチン（Ｍ−Ｖａｘ）、自己致死照射黒色腫細胞、ＢＣＤ−１００、ＢＣＧワクチン、ＢＭＳ−９３６５５９（Ａｎｔｉ−ＰＤ−Ｌ１）、ＣＡＤＩ−０５、ＣａｎｃｅｒＶａｘワクチン（ＣＡＮＶＡＸＩＮ）、ＣＢ−１０−０１（トランスジェニックリンパ球免疫）、コリネバクテリウム・グラヌロサム（ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｇｒａｎｕｌｏｓｕｍ）Ｐ４０抽出物、ＣＳＦ４７０ワクチン、ＢＣＧ、モルグラモスチム、ＣＹＴ００４−ＭｅｌＱｂＧ１０、ＣＹＴ００４−ＭｅｌＱｂＧ１０とモンタニドとの組み合わせ、Ｄ１／３−ＭＡＧＥ−３−Ｈｉｓ融合タンパク質、ＤＣ／Ａｐｏ−Ｎｅｃワクチン、樹状細胞の適用、樹状細胞療法、Ｄｅｔｏｘ−Ｂアジュバント、ＤＳ−８２７３ａ、ＧＭ２−ＫＬＨワクチン、ＧＭ−ＣＳＦ ＤＮＡ、ＮＳＣ６８３４７２、ｇｐ１００抗原、ｇｐ７５ ＤＮＡワクチン、ＧＲＮ−１２０１、ＨＬＡ−Ａ１結合ＭＡＧＥ−１／ＭＡＧＥ−３マルチペプチド−パルス自己樹状細胞ワクチン、ヒトｇｐ１００プラスミドＤＮＡワクチン、ヒトチロシナーゼ、ＩＬ１５−ＤＣワクチン、マウスＴＹＲＰ２ ＤＮＡ、ｖｅｌｅｄｉｍｅｘ（ＩＮＸＮ−２００１；Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−［（３Ｒ）−２，２−ジメチルヘキサン−３−イル］−２−エチル−３−メトキシベンゾヒドラジド）、ＧＤ２Ｌ及びＧＤ３ＬとのＫＬＨコンジュゲート、リポソームインターロイキン−２、ＭＡＲＴ−１抗原、ＭＡＲＴ−１、抗細胞傷害性Ｔリンパ球関連抗原−４モノクローナル抗体、ＭＤＸ−０１０、ＭＤＸ−ＣＴＬＡ４抗体、チロシナーゼ／ｇｐ１００／ＭＡＲＴ−１ペプチド黒色腫ワクチン、ＨＬＡ Ａ２／４−１ＢＢリガンドを発現するように改変された黒色腫ワクチン、ＭＫＣ１１０６−ＭＴ、モノクローナル抗体４Ｂ５抗イディオタイプワクチン、モンタニドとメラニン−Ａ類似体ペプチドとの組み合わせ、マウスｇｐ１００プラスミドＤＮＡワクチン、ｎＤＣワクチン接種、ＮＹ−ＥＳＯ−１ ＩＳＣＯＭＡＴＲＩＸ（登録商標）ワクチン、オブリメルセンナトリウム、オファツムマブ、ＯＶＡ ＢｉＰペプチド、ＰＢＭＣ再注入、ＰＥＧ ＩＦＮα−２ｂ、ペプチドワクチン、ペプチド−パルス樹状細胞、ｐＩＬ−１２、ＰＯＬ−１０３Ａ、組換えＣＤ４０リガンド、組換えヒトＨｓｐ１１０−ｇｐ１００シャペロン複合ワクチン、組換えインターフェロンα、組換えインターフェロンα−２ｂ、組換えインターフェロンα−１ｂ、組換えインターフェロンβ、サルグラモスティム、ＴＢＩ−１４０１（ＨＦ１０）、治療用自己リンパ球、ＴｒｉＭｉｘ−ＤＣ、ＴｒｉＭｉｘ−ＤＣ及びイピリムマブ、ＴＲＸ５１８、チロシナーゼペプチド、タンパク質ＩＤＯ由来ペプチドからなるワクチン、ｚｉｖ−ａｆｌｉｂｅｒｃｅｐｔ、ＭｅｌａＦｉｎｄ（Ｒ）、ペムブロリズマブと組み合わせた４ＳＣ−２０２、ＡＢＩ−００７、アセトアミノフェン、ＡＣＹ−２４１、フォテムスチン、フリベルセプト、抗ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）（ＢＭＳ−６６３５１３）、抗ＣＴＬＡ４モノクローナル抗体及びＨＤＩによるアジュバント化学療法、ＡＰＯ８６６、アテゾリズマブ、アトルバスタチン、ベバシズマブとイピリムマブコホート１との組み合わせ、ＢＫＭ１２０とベムラフェニブ（ＰＬＸ４０３２）との組み合わせ、ＢＭＳ−９３６５５８（ＭＤＸ１１０６−０４）、ボロノフェニルアラニン−フルクトース複合体、ＢＲＡＦ阻害剤ダブラフェニブとＭＥＫ阻害剤トラメチニブとの組み合わせ、ブチオニンスルホキシイミン、ＣＣ ５０１３、シレンギチド、バルリルマブとイピリムマブとの組み合わせ、ＣＰ ８７０，８９３、ＣＰＧ ７９０９注射、ＣＲ０１１−ｖｃＭＭＡＥ、シクロホスファミド、ダカルバジンとゲナセンスとの組み合わせ、ダサチニブ、樹状細胞−ｇｐ１００−ＭＡＲＴ−１抗原ワクチン、デノスマブ、デプシペプチド、ジスルフィラム（ＤＳＦ）、Ｅ７０５０とレンバチニブとの組み合わせ、エレスクロモール（ＳＴＡ−４７８３）、フェンタニル舌下スプレー、γ−セクレターゼ、ノッチシグナル伝達経路阻害剤ＲＯ４９２９０９７、Ｇｅｎａｓｅｎｓｅ（登録商標）（Ｇ３１３９、オブリメルセンナトリウム）、顆粒球−マクロファージコロニー−刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、ＧＳＫ ２１３２２３１Ａ、ＧＳＫ１１２０２１２、ＧＳＫ２１１８４３６、ＨＳＰＰＣ−９６、オンコファージ、ｈｕ１４．１８−ＩＬ２、ヒドロキシクロロキン、イメキソン、イミキモド、ＩＭＰ３２１、ＩＮＣ２８０、インドシアニングリーン、インドキシモド、ＩＮＯ−１００１、Ｌ１９ＩＬ２、イピリムマブとインターロイキン−２との組み合わせ、ＩＮＸＮ−１００１、イリノテカン、分離式肢灌流、Ｌ１９ＩＬ２とＬ１９ＴＮＦとの組み合わせ、レンバチニブ、ＬＧＸ８１８、ロムスチン、マシチニブ、ＭＤＸ−０１０（抗ＣＴＬＡ４）モノクローナル抗体、ＭＥＫ１６２、メチルフェニデート、ニロチニブ、ニボルマブとイピリムマブとの組み合わせ、ＯＢＰ−３０１、オマベロキソロン、パゾパニブとパクリタキセルとの組み合わせ、ペグインターフェロンα−２ｂ、ペグイントロン、ペグ化インターフェロンα−２ａ、ペグ化インターフェロン−α２ｂ（ＰＥＧイントロン）、ペンブロリズマブとエパカドスタットとの組み合わせ、ペンブロリズマブと高用量インターフェロンα−２ｂ（ＨＤＩ）との組み合わせ、ペンブロリズマブとオールトランスレチノイン酸との組み合わせ、ＰＦ−０６６８８９９２、プラセボ、ＰＬＸ３３９７、プロプラノロール、ＰＶ−１０（１０％ローズベンガル二ナトリウム）、ラニビズマブとＴＴＴ（ＩＣＧベース）との組み合わせ、ラニビズマブ、組換えインターロイキン−２１、レシキモド、リルゾール、リツキサン、ＲＯ５１８５４２６、ＲＴＡ ４０２、サラカチニブ、ソラフェニブ（ネクサバール）とダカルバジンとの組み合わせ、ソラフェニブ（ネクサバール、ＢＡＹ４３−９００６）、ソラフェニブトシレート、ＳＴＡ−９０９０、スニチニブリンゴ酸、ＳＸ−６８２、タネスピマイシン、タシスラム、ＴＩＬとＩＬ２との組み合わせ、チモロールとＬＣＰとの組み合わせ、ＴＬＰＬＤＣ、ＴＭＺ、トレメリムマブ、ビタミンＤ、ビタミンＤ３（コレカルシフェロール）、ＸＬ８８８、ＹＭ１５５、ＩＧＩＭＲＴ、電離放射線（ＩＲ）療法、陽子線療法、放射線療法、ＷＢＲＴ、全脳照射、それらの薬学的に許容される塩又はそれらの任意の組み合わせを含む、項目１〜５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５５）
前記１つ又は複数の追加の治療薬は、チロシンキナーゼ阻害剤（Ａｂｌ阻害剤又はＡｂｌＴ３５１Ｉ阻害剤）、ＡｈＲアゴニスト、Ｐｉ３Ｋ／Ａｋｔ経路阻害剤（Ａｋｔ阻害剤）、アルキル化剤、ＡＭＰＫアゴニスト及びＡＭＰＫアンタゴニスト、アンドロゲン受容体、代謝拮抗剤、ＡＲＦＧＡＰ阻害剤、ヒ素誘導体、インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ阻害剤、受容体チロシンキナーゼ阻害剤（ＡＬＫ阻害剤）、セリン／トレオニンキナーゼ阻害剤（ＡＴＭ阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤（オーロラキナーゼＡ阻害剤、オーロラキナーゼＢ阻害剤若しくはオーロラキナーゼＣ阻害剤）又はＰｌｋ阻害剤）、ＢＣＲ阻害剤、ＢＣＲ−Ａｂｌ阻害剤、アポトーシスの負の調節因子の阻害剤（ＢＩＲＣ５阻害剤）、ＢＭＰシグナル伝達アンタゴニスト、Ｗｎｔシグナル伝達阻害剤（β−カテニン阻害剤）、アポトーシスに関与するタンパク質の阻害剤（ＢＣＬ２阻害剤又はＢｃｌ−ｘ阻害剤）、非受容体チロシンキナーゼ阻害剤（ＢＴＫ阻害剤）、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤（ＣＤＫ阻害剤、ＣＤＫ２阻害剤、ＣＤＫ４阻害剤、ＣＤＫ６阻害剤、ＣＤＫ７阻害剤又はＣＤＫ９阻害剤）、Ｃｈｋ阻害剤（ＣＨｋ１阻害剤又はＣｈｋ２阻害剤）、受容体チロシンキナーゼ経路阻害剤（ｃ−Ｋｉｔ阻害剤）、カゼインキナーゼ阻害剤（ＣＫ２ａ阻害剤）、ＣＳＦ１Ｒ阻害剤（ｃ−ｆｍｓ阻害剤）、ＥＡＲ阻害剤、受容体チロシンキナーゼ阻害剤（ＨＥＲ阻害剤（ＨＥＲ２阻害剤）、ＥｒｂＢ阻害剤（ＥｒｂＢ−２阻害剤、ＥｒｂＢ−３阻害剤又はＥｒｂＢ−４阻害剤）、ＦＡＫ阻害剤（ＦＡＫ１阻害剤又はＦＡＫ２阻害剤）、脂肪酸シンターゼ、ＦＧＦシグナル伝達阻害剤（ＦＧＦＲ１阻害剤又はＦＧＦＲ３阻害剤）、ＦＴＩ阻害剤、増殖因子シグナル伝達阻害剤（ＦＧＦ阻害剤、ＶＥＧＦ阻害剤又はＦＬＴ阻害剤（ＦＬＴ１阻害剤、ＦＬＴ２阻害剤、ＦＬＴ３阻害剤若しくはＦＬＴ４阻害剤））、タンパク質−チロシンキナーゼ阻害剤（Ｆｙｎ阻害剤）、γセクレターゼ、セリン−トレオニンキナーゼ阻害剤（ＧＳＫ−３阻害剤）、ＨＤＡＣ阻害剤、Ｈｈ経路阻害剤、ＨＩＦａ阻害剤、ＨＳＰ誘導剤（ＨＳＰ７０誘導剤）、ＨＳＰ阻害剤（ＨＳＰ９０阻害剤）、受容体チロシンキナーゼ阻害剤（ＩＧＦ−１Ｒ阻害剤）、ＩＫＫ阻害剤、ＩｎＲ阻害剤、ＪＡＫ／ＳＴＡＴシグナル伝達阻害剤（ＪＡＫ１阻害剤、ＪＡＫ２阻害剤又はＪＡＫ３阻害剤）、ＪＮＫシグナル伝達阻害剤（ＪＮＫ阻害剤）、ＫＳＰ阻害剤、ＬＸＲ阻害剤、チロシンプロテインキナーゼ阻害剤（Ｌｙｎ阻害剤）、リパーゼ阻害剤（ＭＡＧＬ阻害剤）、ユビキチンリガーゼ阻害剤（ＭＤＭ２阻害剤）、ＭＡＰキナーゼシグナル伝達阻害剤（ＭＥＫ阻害剤）、受容体チロシンキナーゼ阻害剤（ＭＥＴ阻害剤）、メチルトランスフェラーゼ阻害剤（ＤＮＡ低メチル化剤）、微小管剤（タキサン又はビンカアルカロイド）、ｍＴＯＲキナーゼ阻害剤、ＮＡＭＰＲＴ阻害剤、ＰＡＫ阻害剤、ＰＡＲＰ阻害剤、ピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ阻害剤（ＰＤＫ１阻害剤）、ＰＤＧＦシグナル伝達阻害剤（ＰＤＧＦｂ阻害剤又はＰＤＧＦＲ阻害剤）、Ｐｉ３Ｋ阻害剤、ＭＡＰキナーゼ阻害剤（ｐ３８阻害剤）、腫瘍抑制タンパク質阻害剤（ｐ５３阻害剤）、セリン／トレオニンキナーゼ阻害剤（ＰＩＭ阻害剤）、ＰＫＣ−β阻害剤、ＰＬＣ阻害剤、セリン／トレオニンキナーゼ阻害剤（ＰＬＫ１阻害剤）、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体アゴニスト（ＰＰＡＲｄアゴニスト又はＰＰＡＲｇアゴニスト）、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体アンタゴニスト（ＰＰＡＲＧアンタゴニスト）、ＰＰＡＲｇアンタゴニスト、プロテアソーム阻害剤、タンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤（ＰＴＰ−１Ｂ阻害剤）、Ｒａｆ阻害剤（ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ若しくはＶ６００Ｋ阻害剤又はｃ−Ｒａｆ阻害剤）、癌原遺伝子阻害剤（ＲＥＴ阻害剤）、ＲＯＣＫ阻害剤、ＲＳＫ阻害剤（ＲＳＫ１阻害剤、ＲＳＫ２阻害剤、ＲＳＫ３阻害剤、ＲＳＫ５阻害剤）、核内受容体阻害剤（ＲＸＲ阻害剤）、ＳＧＫ阻害剤、インイソタルホスファターゼ阻害剤（ＳＨＩＰ阻害剤（ＳＨＩＰ１阻害剤又はＳＨＩＰ２阻害剤）、ＳＩＲＴ１阻害剤、Ｓ１ＰＲ阻害剤、Ｓｒｃ阻害剤、サバイビン阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤（Ｓｙｋ阻害剤）、タンキラーゼ阻害剤（タンキラーゼ１阻害剤又はタンキラーゼ２阻害剤）、受容体チロシンキナーゼ阻害剤（ＴＩＥ−２阻害剤）、ＴＯＲＣ阻害剤（ＴＯＲＣ１阻害剤又はＴＯＲＣ２阻害剤）、腫瘍壊死因子阻害剤（ＴＮＦａ阻害剤）、トポイソメラーゼ阻害剤、受容体チロシンキナーゼ阻害剤（ＴｒｋＡ阻害剤）、チロシンキナーゼ阻害剤（Ｔｙｋ２阻害剤）、ＶＥＧＦシグナル伝達阻害剤（ＶＥＧＦＲ−１阻害剤、ＶＥＧＦＲ−２阻害剤、ＶＥＧＦＲ−３阻害剤又はＶＥＧＦＲ−４阻害剤）、チェックポイントキナーゼ阻害剤（Ｗｅｅ−１阻害剤）、癌原遺伝子阻害剤（Ｙｅｓ阻害剤）、アポトーシスに関与するタンパク質の阻害剤（ＸＩＡＰ阻害剤）、レチノイン酸受容体（ＲＡＲ）モジュレーター（ＲＡＲアゴニスト（ＲＡＲαアゴニスト、ＲＡＲβアゴニスト又はＲＡＲγアゴニスト））又はそれらの任意の組み合わせを含む、項目１〜５４のいずれか一項に記載の方法。
（項目５６）
前記１つ又は複数の追加の治療薬は、ａｒａ−Ｃ、オールトランスレチノイン酸（ＡＴＲＡ）、ベキサロテン、ボルテゾミブ、シスプラチン、トファシチニブ、クリゾチニブ、シタラビン、ダサタニブ、ダウノルビシン、デシタビン、ドセタキセル、エルロチニブ、エトポシド、エナシデニブ、エベロリムス、フィンゴリモド、フルダラビン、ゲムシタビン、ギルテリチニブ、イボシデニブ、ルキソリチニブ、ラパチニブ、レナリドマイド、ニロチニブ、ニルタミド、パゾパニブ、ピオグリタゾン、ＰＬＸ−４７２０、ソラフェニブ、スチボグルコン酸、スニチニブ、テモゾロミド、ビンクリスチン、ベネトクラックス、ビスモデギブ、ボリノスタット、ＡＺＤ７７６２、ＣＨＩＲ２６５、ＩＭＤ−０３５４、Ｎｕｔｌｉｎ−３、ＯＳＵ−０３０１２、ＰＦ−０４２１７９０３、ＰＦ−５６２２７１、ＳＮＳ−０３２、ＳＮＳ−３１４、ＡＢＴ２６３、ビバニブ、シルミタセルチブ、ダリナパルシン、ＥＮＭＤ−２０７６、ＥＸ５２７、ダポリナド、インドール−３−カルビノール、レスタウルチニブ、ＭＫ−１７７５、ＭＫ−２２０６、ダクトリシブ、ＲＫＩ９８３、セルメチニブ、チデグルシブ、トザセルチブ、ベリパリブ、ＶＸ−７０２、ＸＬ１４７、ＹＭ１５５、セジラニブ、ドビチニブ、エンザスタウリン、ミドスタウリン、リンシチニブ、パルボシクリブ、ペリフォシン（（１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム−４−イル）リン酸オクタデシル）、エレスクロモール、タマチニブ、タネスピマイシン、チピファルニブ、バタラニブ、Ａ７６９６６２、ＡＳ２５２４２４、ＢＩ−７８Ｄ３、ＢＩ−Ｄ１８７０、ＢＭＳ−５３６９２４、Ｃ７５、ドルソモルフィン、エンベリン、ＦＨ５３５、ＧＳＫ０６６０、ＧＳＫ６５０３９４、ＧＷ０７４２、ＧＷ２５８０、ＧＷ４４１７５６、ＧＷ９６６２、ＨＩＦ−１ｉ、ＩＰＡ−３、ＴＣＳ ＪＮＫ５ａ、ＪＺＬ１８４、ＫＵ００６３７９４、ＫＵ−５５９３３、Ｌ７７９４５０、ＬＦＭ−Ａ１３、ＬＳＮ４１５１６９、ＮＶＰ−ＴＡＥ６８４、ＰＤ１７３０７４、ＰＩＭ−１４ａ、ＱＳ１１、Ｓｒｃ−Ｉ１、ＳＵ６６５６、Ｔ０９０１３１７、ＴＣＳ ４０１、Ｔｉｅ２ｉ、Ｕ７３１２２、バサストロール、Ｗｎｔｉ、ＸＡＶ９３９、ＺＭ３３６３７２、それらの薬学的に許容される塩又はそれらの任意の組み合わせを含む、項目１〜５５のいずれか一項に記載の方法。
（項目５７）
前記ＲＡＲアゴニストは、９ＣＤＨＲＡ、アリトレチノイン、ＡＣ−２６１０６６、ＡＣ−５５６４９、アシトレチン、アダパレン、アロチノイド酸、トレチノイン、ＡＭ−５８０、ＢＭＳ−４９３、ＢＭＳ−７５３、ＢＭＳ−９６１、ＣＤ−１５３０、ＣＤ−２３１４、ＣＤ−４３７、Ｃｈ−５５、ＥＣ２３、エトレチネート、フェンレチニド、イソトレチノイン、パロバロテン、レチノイン酸、レチノール、タミバロテン、タザロテン、タザロテン酸、それらの薬学的に許容される塩及びそれらの任意の組み合わせである、項目１〜５６のいずれか一項に記載の方法。
（項目５８）
前記癌は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、項目１〜５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目５９）
前記１つ又は複数の追加の治療薬は、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤）、メチルトランスフェラーゼ阻害剤（例えば、ＤＮＡメチル化阻害剤）、ＤＮＡ低メチル化剤、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤、ヒストンメチルトランスフェラーゼ阻害剤（例えば、ＥＺＨ２阻害剤、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤）、細胞分化剤、チロシンキナーゼ阻害剤（例えば、ＦＬＴ３阻害剤）、抗アポトーシスタンパク質の阻害剤（例えば、ＢＣＬ２阻害剤）、適応免疫応答タンパク質の阻害剤（例えば、ＣＴＬＡ−４阻害剤）、細胞表面受容体阻害剤（例えば、抗ＣＤ３３ ＡＤＣ）、スルファターゼ阻害剤（例えば、ＩＤＨ１阻害剤又はＩＤＨ２阻害剤）、アルキル化剤、セリン／トレオニンプロテインキナーゼ阻害剤（例えば、ＰＬＫ−１阻害剤、オーロラ阻害剤）、非受容体チロシンキナーゼ阻害剤（例えば、ＢＴＫ阻害剤）、免疫グロブリン様受容体阻害剤（例えば、抗ＫＩＲ抗体）、ヘッジホッグ経路阻害剤、Ｐ−糖タンパク質阻害剤、免疫調節剤の阻害剤、受容体チロシンキナーゼ経路阻害剤（例えば、ｃ−Ｋｉｔ阻害剤）、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤（例えば、ＣＤＫ４／６阻害剤）、ＲＡＳ経路阻害剤（例えば、ＥＲＫ阻害剤、ＭＥＫ１／２阻害剤又はＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ若しくはＶ６００Ｋ阻害剤）、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路阻害剤（例えば、Ａｋｔ阻害剤）、熱ショックタンパク質阻害剤（例えば、Ｈｓｐ９０阻害剤）、アミノペプチダーゼ阻害剤、ＪＡＫ／Ｓｔａｔ経路阻害剤（例えば、Ｊａｋ２阻害剤）、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤又はそれらの任意の組み合わせを含む、項目１〜５８のいずれか一項に記載の方法。
（項目６０）
前記１つ又は複数の追加の治療薬は、ａｒａ−Ｃ、ダウノルビシン、ミトキサントロン、クロファラビン、フルダラビン、クラドリビン、エトポシド、メルカプトプリン、メトトレキサート、アザシチジン、デシタビン、グアデシタビン、プラシノスタット、パノビノスタット、タゼメトスタット、ピノメトスタット、オールトランスレチノイン酸、三酸化ヒ素、ギルテリチニブ、キザルチニブ、ミドスタウリン、ベネトクラックス、イピリムマブ、バダスツキシマブタリリン、イボシデニブ、エナシデニブ、ラロムスチン、サパシチビン、ボサロキシン、トポテカン、マイトマイシン、ボラセルチブ、イブルチニブ、リリルマブ、グラスデギブ、バルスポダール、レナリドマイド、ダサタニブ、バラセルチブ、パルボシクリブ、リボシクリブ、ウリキセルチブ、トラメチニブ、コビメチニブ、ビニメチニブ、セルメチニブ、ダブラフェニブ、ベムラフェニブ、エンコラフェニブ、ＭＫ−２２０６、ガネテスピブ、トセドスタット、ルキソリチニブ、チピファルニブ、それらの薬学的に許容される塩又はそれらの任意の組み合わせを含む、項目１〜５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目６１）
前記癌は、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）である、項目１〜６０のいずれか一項に記載の方法。
（項目６２）
前記１つ又は複数の追加の治療薬は、免疫調節剤（ＩＭｉＤ）、メチルトランスフェラーゼ阻害剤（ＤＮＡメチル化阻害剤（ＤＮＡ低メチル化剤））、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤又はそれらの任意の組み合わせを含む、項目１〜６１のいずれか一項に記載の方法。
（項目６３）
前記１つ又は複数の追加の治療薬は、レナリドマイド、アザシチジン、デシタビン、グアデシタビン、ａｒａ−Ｃ、ダウノルビシン、イダルビシン、その薬学的に許容される塩又はそれらの任意の組み合わせを含む、項目１〜６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目６４）
癌細胞の成長、生存率、生存又は増殖を阻害又は減少させる方法であって、（１）前記細胞を（ａ）有効量のＥＨＭＴ２阻害剤及び（ｂ）１つ又は複数の追加の治療薬と接触させるステップを含む方法。
（項目６５）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤の前記有効量は、前記癌細胞の成長、生存率、生存又は増殖を少なくとも５０％、少なくとも７０％又は少なくとも９０％だけ阻害又は減少させるのに十分な量である、項目１〜６４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６６）
前記接触させるステップは、インビトロ、インビボ、インサイチュ又はエクスビボにおけるものである、項目１〜６５のいずれか一項に記載の方法。
（項目６７）
前記接触させるステップは、前記癌細胞を有する対象に前記ＥＨＭＴ２阻害剤及び前記１つ又は複数の追加の治療薬を投与することによるインビボにおけるものである、項目１〜６６のいずれか一項に記載の方法。
（項目６８）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ）：

（式中、
環Ａは、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり；
Ｘ ^１ は、原子価が許す限り、Ｎ、ＣＲ ^２ 又はＮＲ ^２ ’であり；
Ｘ ^２ は、原子価が許す限り、Ｎ、ＣＲ ^３ 又はＮＲ ^３ ’であり；
Ｘ ^３ は、原子価が許す限り、Ｎ、ＣＲ ^４ 又はＮＲ ^４ ’であり；
Ｘ ^４ は、Ｎ若しくはＣＲ ^５ であるか、又はＸ ^４ は、環Ａが、少なくとも１つのＮ原子を含む５員ヘテロアリールであるように不在であり；
Ｘ ^５ は、原子価が許す限り、Ｃ又はＮであり；
Ｂは、不在であるか、又はＣ _６ −Ｃ _１０ アリール、Ｃ _３ −Ｃ _１０ シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール並びにＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される環構造であり；
Ｂが存在する場合、Ｔは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _６ アルキレンリンカー、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルケニレンリンカー若しくはＣ _２ −Ｃ _６ アルキニレンリンカーであるか；又はＢが不在である場合、Ｔは、Ｈであり、及びｎは、０であるか；又はＢが不在である場合、Ｔは、（Ｒ ^７ ） _ｎ で任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _６ アルキルであるか；又はＢが不在である場合、Ｔ及びＲ ^１ は、それらが結合されている原子と一緒に、それぞれ（Ｒ ^７ ） _ｎ で任意選択的に置換されている４〜７員ヘテロシクロアルキル又は５〜６員ヘテロアリールを任意選択的に形成し；
Ｒ ^１ は、Ｈ又はＣ _１ −Ｃ _４ アルキルであり；
Ｒ ^２ 、Ｒ ^３ 及びＲ ^４ のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルコキシル、Ｃ _６ −Ｃ _１０ アリール、ＮＲ ^ａ Ｒ ^ｂ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ｂ 、ＮＲ ^ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ 、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール及びＣ _１ −Ｃ _６ アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルコキシル及びＣ _１ −Ｃ _６ アルキルは、ハロ、ＯＲ ^ａ 又はＮＲ ^ａ Ｒ ^ｂ の１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒ ^ａ 及びＲ ^ｂ のそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＣ _１ −Ｃ _６ アルキルであるか、又はＲ ^３ は、−Ｑ ^１ −Ｔ ^１ であり、ここで、Ｑ ^１ は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _６ アルキレンリンカー、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルケニレンリンカー若しくはＣ _２ −Ｃ _６ アルキニレンリンカーであり、及びＴ ^１ は、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ ^８ Ｒ ^９ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^８ Ｒ ^９ 、ＯＲ ^８ 、ＯＲ ^９ 又はＲ ^Ｓ１ であり、ここで、Ｒ ^Ｓ１ は、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲ ^Ｓ１ は、ハロ、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^９ 、−ＳＯ _２ Ｒ ^８ 、−ＳＯ _２ Ｎ（Ｒ ^８ ） _２ 、−ＮＲ ^８ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^９ 、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されているか；又は環Ａが、少なくとも１つのＮ原子を含む５員ヘテロアリールである場合、Ｒ ^４ は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含むスピロ縮合４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ ^２ ’、Ｒ ^３ ’及びＲ ^４ ’のそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ _１ −Ｃ _３ アルキルであり；
Ｒ ^５ は、Ｈ、Ｆ、Ｂｒ、シアノ、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルコキシル、Ｃ _６ −Ｃ _１０ アリール、ＮＲ ^ａ Ｒ ^ｂ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ｂ 、ＮＲ ^ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ 、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＯＲ ^ａ 又はＮＲ ^ａ Ｒ ^ｂ の１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _６ アルキル並びに４〜１２員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されたＣ _２ −Ｃ _６ アルキニルからなる群から選択され；ここで、前記Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ 、ＯＲ ^ａ 、ＮＲ ^ａ Ｒ ^ｂ 、４〜７員ヘテロシクロアルキル、−Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキレン−４〜７員ヘテロシクロアルキル又はハロ、ＯＲ ^ａ 若しくはＮＲ ^ａ Ｒ ^ｂ の１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _４ アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒ ^ａ 及びＲ ^ｂ のそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ _１ −Ｃ _６ アルキルであり；又は
Ｒ ^５ 及びＲ ^３ 若しくはＲ ^４ の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ ^５ 及びＲ ^３ ’若しくはＲ ^４ ’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員若しくは６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成されるフェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ _１ −Ｃ _３ アルキル、ヒドロキシル又はＣ _１ −Ｃ _３ アルコキシルの１つ又複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ ^６ は、Ｘ ^５ がＮであり、及び環Ａが６員ヘテロアリールである場合に不在であるか；又はＲ ^６ は、−Ｑ ^１ −Ｔ ^１ であり、ここで、Ｑ ^１ は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _６ アルキレンリンカー、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルケニレンリンカー若しくはＣ _２ −Ｃ _６ アルキニレンリンカーであり、及びＴ ^１ は、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ ^８ Ｒ ^９ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^８ Ｒ ^９ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^９ 、ＯＲ ^８ 、ＯＲ ^９ 又はＲ ^Ｓ１ であり、ここで、Ｒ ^Ｓ１ は、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲ ^Ｓ１ は、ハロ、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^９ 、−ＳＯ _２ Ｒ ^８ 、−ＳＯ _２ Ｎ（Ｒ ^８ ） _２ 、−ＮＲ ^８ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^９ 、ＮＲ ^８ Ｒ ^９ 又はＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；及びＲ ^６ は、ＮＲ ^８ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１２ Ｒ ^１３ ではなく；又は
Ｒ ^６ 及びＲ ^２ 若しくはＲ ^３ の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ ^６ 及びＲ ^２ ’若しくはＲ ^３ ’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員若しくは６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成される前記フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ _１ −Ｃ _３ アルキル、ヒドロキシル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ _１ −Ｃ _３ アルコキシル又は−Ｑ ^１ −Ｔ ^１ の１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
各Ｒ ^７ は、独立に、オキソ（＝Ｏ）又は−Ｑ ^２ −Ｔ ^２ であり、ここで、各Ｑ ^２ は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _６ アルキレンリンカー、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルケニレンリンカー若しくはＣ _２ −Ｃ _６ アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ ^２ は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ ^１０ 、ＯＲ ^１１ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、ＮＲ ^１０ Ｒ ^１１ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１０ Ｒ ^１１ 、ＮＲ ^１０ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ＮＲ ^ｘ Ｒ ^ｙ で任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _６ アルキル、ヒドロキシル、オキソ、Ｎ（Ｒ ^８ ） _２ 、シアノ、Ｃ _１ −Ｃ _６ ハロアルキル、−ＳＯ _２ Ｒ ^８ 又はＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、Ｒ ^ｘ 及びＲ ^ｙ のそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ _１ −Ｃ _６ アルキルであり；及びＲ _７ は、Ｈ又はＣ（Ｏ）ＯＲ ^ｇ ではなく；
各Ｒ ^８ は、独立に、Ｈ又はＣ _１ −Ｃ _６ アルキルであり；
各Ｒ ^９ は、独立に、−Ｑ ^３ −Ｔ ^３ であり、ここで、Ｑ ^３ は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _６ アルキレンリンカー、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルケニレンリンカー若しくはＣ _２ −Ｃ _６ アルキニレンリンカーであり、及びＴ ^３ は、Ｈ、ハロ、ＯＲ ^１２ 、ＯＲ ^１３ 、ＮＲ ^１２ Ｒ ^１３ 、ＮＲ ^１２ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１３ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１２ Ｒ ^１３ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１３ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^１３ 、Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^１２ Ｒ ^１３ 又はＲ ^Ｓ２ であり、ここで、Ｒ ^Ｓ２ は、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル、Ｃ _６ −Ｃ _１０ アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲ ^Ｓ２ は、１つ又は複数の−Ｑ ^４ −Ｔ ^４ で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ ^４ は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _３ アルキレンリンカー、Ｃ _２ −Ｃ _３ アルケニレンリンカー若しくはＣ _２ −Ｃ _３ アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ ^４ は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル、Ｃ _６ −Ｃ _１０ アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲ ^Ｃ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^Ｃ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ 並びにＮＲ ^ｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｄ からなる群から選択され、Ｒ ^ｃ 及びＲ ^ｄ のそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ _１ −Ｃ _６ アルキルであるか；又は−Ｑ ^４ −Ｔ ^４ は、オキソであり；又は
Ｒ ^８ 及びＲ ^９ は、それらが結合されている窒素原子と一緒に、１つ又は複数の−Ｑ ^５ −Ｔ ^５ で任意選択的に置換されている、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、各Ｑ ^５ は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _３ アルキレンリンカー、Ｃ _２ −Ｃ _３ アルケニレンリンカー若しくはＣ _２ −Ｃ _３ アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ ^５ は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル、Ｃ _６ −Ｃ _１０ アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲ ^ｅ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｅ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｅ 、Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ 、ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｅ Ｒ ^ｆ 並びにＮＲ ^ｅ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｆ からなる群から選択され、Ｒ ^ｅ 及びＲ ^ｆ のそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ _１ −Ｃ _６ アルキルであるか；又は−Ｑ ^５ −Ｔ ^５ は、オキソであり；
Ｒ ^１０ は、Ｈ及びＣ _１ −Ｃ _６ アルキルからなる群から選択され；
Ｒ ^１１ は、−Ｑ ^６ −Ｔ ^６ であり、ここで、Ｑ ^６ は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _６ アルキレンリンカー、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルケニレンリンカー若しくはＣ _２ −Ｃ _６ アルキニレンリンカーであり、及びＴ ^６ は、Ｈ、ハロ、ＯＲ ^ｇ 、ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｈ 、ＮＲ ^ｇ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｈ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｇ Ｒ ^ｈ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｇ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｇ 又はＲ ^Ｓ３ であり、ここで、Ｒ ^ｇ 及びＲ ^ｈ のそれぞれは、独立に、Ｈ、フェニル、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル又はＣ _３ −Ｃ _８ シクロアルキルで任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _６ アルキルであるか、又はＲ ^ｇ 及びＲ ^ｈ は、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、及びＲ ^Ｓ３ は、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル、Ｃ _６ −Ｃ _１０ アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲ ^Ｓ３ は、１つ又は複数の−Ｑ ^７ −Ｔ ^７ で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ ^７ は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _３ アルキレンリンカー、Ｃ _２ −Ｃ _３ アルケニレンリンカー若しくはＣ _２ −Ｃ _３ アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ ^７ は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル、Ｃ _６ −Ｃ _１０ アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲ ^ｊ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｊ 、ＮＲ ^ｊ Ｒ ^ｋ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｊ Ｒ ^ｋ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｊ 並びにＮＲ ^ｊ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｋ からなる群から選択され、Ｒ ^Ｊ 及びＲ ^ｋ のそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _６ アルキルであるか；又は−Ｑ ^７ −Ｔ ^７ は、オキソであり；又は
Ｒ ^１０ 及びＲ ^１１ は、それらが結合されている窒素原子と一緒に、ハロ、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、ヒドロキシル若しくはＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されている、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ ^１２ は、Ｈ又はＣ _１ −Ｃ _６ アルキルであり；
Ｒ ^１３ は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ ^８ −Ｔ ^８ で任意選択的に置換されているＣ _１ −Ｃ _６ アルキル、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル、Ｃ _６ −Ｃ _１０ アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、各Ｑ ^８ は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _３ アルキレンリンカー、Ｃ _２ −Ｃ _３ アルケニレンリンカー若しくはＣ _２ −Ｃ _３ アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ ^８ は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル、Ｃ _６ −Ｃ _１０ アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ ^８ −Ｔ ^８ は、オキソであり；及び
ｎは、０、１、２、３又は４である）
の化合物若しくはその互変異性体又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩であり、ただし、前記式（Ｉ）の化合物は、
２−シクロヘキシル−６−メトキシ−Ｎ−［１−（１−メチルエチル）−４−ピペリジニル］−７−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］−４−キナゾリンアミン；
Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−７−（３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミン；
２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−７−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミン；又は
２−（４−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−７−（３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミン
ではない、項目１〜６７のいずれか一項に記載の方法。
（項目６９）
（１）前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、
４−（（（２−（（１−アセチルインドリン−６−イル）アミノ）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）ベンゼンスルホンアミド；
５−ブロモ−Ｎ ^４ −（４−フルオロフェニル）−Ｎ ^２ −（４−メトキシ−３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ ^２ −（４−メトキシ−３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−Ｎ ^４ −（５−（ｔｅｒｔ−ペンチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
４−（（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ）−２−（（３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
Ｎ−（ナフタレン−２−イル）−２−（ピペリジン−１−イルメトキシ）ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）ピリミジン−４−アミン；
Ｎ−（（（４−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピル）ピリミジン−２−イル）アミノ）メチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−（（２−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）ベンズアミド；及び
２−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−６，７−ジメトキシ−Ｎ−［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］−４−キナゾリンアミン
からなる群から選択される化合物ではなく；
（２）Ｔが結合であり、Ｂが置換フェニルであり、及びＲ ^６ がＮＲ ^８ Ｒ ^９ であり、ここで、Ｒ ^９ が−Ｑ ^３ −Ｒ ^Ｓ２ であり、及びＲ ^Ｓ２ が、任意選択的に置換された４〜７員ヘテロシクロアルキル又は５〜６員ヘテロアリールである場合、Ｂは、（ｉ）−Ｑ ^２ −ＯＲ ^１１ （ここで、Ｒ ^１１ は、−Ｑ ^６ −Ｒ ^Ｓ３ であり、及びＱ ^６ は、任意選択的に置換されたＣ _２ −Ｃ _６ アルキレンリンカー、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルケニレンリンカー又はＣ _２ −Ｃ _６ アルキニレンリンカーである）及び（ｉｉ）−Ｑ ^２ −ＮＲ ^１０ Ｒ ^１１ （ここで、Ｒ ^１１ は、−Ｑ ^６ −Ｒ ^Ｓ３ である）から選択される少なくとも１つの置換基で任意選択的に置換されており；
（３）Ｔが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたフェニルである場合、Ｒ ^６ は、ＯＲ ^９ 又はＮＲ ^８ Ｒ ^９ ではなく、ここで、Ｒ ^９ は、任意選択的に置換されたナフチルであり；
（４）Ｔが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたフェニル、ナフチル、インダニル又は１，２，３，４−テトラヒドロナフチルである場合、Ｒ ^６ は、ＮＲ ^８ Ｒ ^９ ではなく、ここで、Ｒ ^９ は、任意選択的に置換されたフェニル、ナフチル、インダニル又は１，２，３，４−テトラヒドロナフチルであり；
（５）Ｔが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたフェニル又はチアゾリルである場合、Ｒ ^６ は、任意選択的に置換されたイミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジル又はＮＲ ^８ Ｒ ^９ ではなく、ここで、Ｒ ^９ は、任意選択的に置換されたイミダゾリル又は６〜１０員へテロアリールであり；又は
（６）ＴがＣ _１ −Ｃ _６ アルキレンリンカーであり、及びＢが不在であるか、又は任意選択的に置換されたＣ _６ −Ｃ _１０ アリール若しくは４〜１２員ヘテロシクロアルキルである場合又はＴが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたＣ _３ −Ｃ _１０ シクロアルキル若しくは４〜１２員ヘテロシクロアルキルである場合、Ｒ ^６ は、ＮＲ ^８ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１３ ではなく；
（７）Ｘ ^１ 及びＸ ^３ がＮであり、Ｘ ^２ がＣＲ ^３ であり、Ｘ ^４ がＣＲ ^５ であり、Ｘ ^５ がＣであり、Ｒ ^５ が、１つ又は複数のＣ _１ −Ｃ _６ アルキルで任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、且つＲ ^６ 及びＲ ^３ が、それらが結合されている原子と一緒に、任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _３ アルコキシルの１つ又は複数で置換されているフェニルを形成する場合、Ｂは、不在、Ｃ _６ −Ｃ _１０ アリール、Ｃ _３ −Ｃ _１０ シクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、又は
（８）Ｘ ^２ 及びＸ ^３ がＮであり、Ｘ ^１ がＣＲ ^２ であり、Ｘ ^４ がＣＲ ^５ であり、Ｘ ^５ がＣであり、Ｒ ^５ がＣ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、それぞれが１つ又は複数のＣ _１ −Ｃ _６ アルキルで任意選択的に置換されており、且つＲ ^６ 及びＲ ^２ が、それらが結合されている原子と一緒に、任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _３ アルコキシルの１つ又は複数で置換されているフェニルを形成する場合、Ｂは、不在、Ｃ _６ −Ｃ _１０ アリール、Ｃ _３ −Ｃ _１０ シクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールである、項目１〜６８のいずれか一項に記載の方法。
（項目７０）
前記環Ａは、６員ヘテロアリールであり、Ｘ ^１ 、Ｘ ^２ 、Ｘ ^３ 及びＸ ^４ の少なくとも１つは、Ｎであり、且つＸ ^５ は、Ｃである、項目１〜６９のいずれか一項に記載の方法。
（項目７１）
前記環Ａは、６員ヘテロアリールであり、Ｘ ^１ 、Ｘ ^２ 、Ｘ ^３ 及びＸ ^４ の２つは、Ｎであり、且つＸ ^５ は、Ｃである、項目１〜７０のいずれか一項に記載の方法。
（項目７２）
Ｒ ^６ 及びＲ ^２ 若しくはＲ ^３ の１つは、それらが結合されている前記環Ａと一緒に、６，５−縮合二環式ヘテロアリールを形成するか；又はＲ ^６ 及びＲ ^２ ’若しくはＲ ^３ ’の１つは、それらが結合されている前記環Ａと一緒に、６，５−縮合二環式ヘテロアリールを形成する、項目１〜７１のいずれか一項に記載の方法。
（項目７３）
Ｒ ^６ 、Ｒ ^２ 、Ｒ ^３ 及びＲ ^４ の少なくとも１つは、Ｈではない、項目１〜７２のいずれか一項に記載の方法。
（項目７４）
Ｒ ^２ ’、Ｒ ^３ ’及びＲ ^４ ’の１つ又は複数が存在する場合、Ｒ ^６ 、Ｒ ^２ ’、Ｒ ^３ ’及びＲ ^４ ’の少なくとも１つは、Ｈではない、項目１〜７３のいずれか一項に記載の方法。
（項目７５）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩ）：

（式中、
環Ｂは、フェニル又はピリジルであり、
Ｘ ^１ 及びＸ ^２ の１つ又は両方は、Ｎである一方、Ｘ ^３ は、ＣＲ ^４ であり、及びＸ ^４ は、ＣＲ ^５ であるか、又はＸ ^１ 及びＸ ^３ の１つ又は両方は、Ｎである一方、Ｘ ^２ は、ＣＲ ^３ であり、Ｘ ^４ は、ＣＲ ^５ であり；及び
ｎは、１、２又は３である）
の化合物である、項目１〜７４のいずれか一項に記載の方法。
（項目７６）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩａ１）、（ＩＩａ２）、（ＩＩａ３）、（ＩＩａ４）又は（ＩＩａ５）：

の化合物である、項目１〜７５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７７）
Ｒ ^３ 及びＲ ^５ の最大で１つは、Ｈではない、項目１〜７６のいずれか一項に記載の方法。
（項目７８）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩｂ１）、（ＩＩｂ２）、（ＩＩｂ３）、（ＩＩｂ４）又は（ＩＩｂ５）：

の化合物である、項目１〜７７のいずれか一項に記載の方法。
（項目７９）
Ｒ ^３ 、Ｒ ^４ 及びＲ ^５ の最大で１つは、Ｈではない、項目１〜７８のいずれか一項に記載の方法。
（項目８０）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩｃ１）、（ＩＩｃ２）、（ＩＩｃ３）、（ＩＩｃ４）又は（ＩＩｃ５）：

の化合物である、項目１〜７９のいずれか一項に記載の方法。
（項目８１）
Ｒ ^４ 及びＲ ^５ の最大で１つは、Ｈではない、項目１〜８０のいずれか一項に記載の方法。
（項目８２）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩｄ１）、（ＩＩｄ２）、（ＩＩｄ３）、（ＩＩｄ４）又は（ＩＩｄ５）：

の化合物である、項目１〜８１のいずれか一項に記載の方法。
（項目８３）
Ｒ ^２ 、Ｒ ^４ 及びＲ ^５ の最大で１つは、Ｈではない、項目１〜８２のいずれか一項に記載の方法。
（項目８４）
前記環Ａは、５員ヘテロアリールである、項目１〜８３のいずれか一項に記載の方法。
（項目８５）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩＩ）：

（式中、
環Ｂは、フェニル又はピリジルであり、
Ｘ ^２ 及びＸ ^３ の少なくとも１つは、Ｎであり；及び
ｎは、１又は２である）
の化合物である、項目１〜８４のいずれか一項に記載の方法。
（項目８６）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩＩａ）：

の化合物である、項目１〜８５のいずれか一項に記載の方法。
（項目８７）
Ｒ ^４ ’及びＲ ^２ の最大で１つは、Ｈではない、項目１〜８６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８８）
前記任意選択的に置換された６，５−縮合二環式ヘテロアリールは、１〜４個のＮ原子を含む、項目１〜８７のいずれか一項に記載の方法。
（項目８９）
Ｔは、結合であり、及び環Ｂは、フェニル又はピリジルである、項目１〜８８のいずれか一項に記載の方法。
（項目９０）
ｎは、１又は２である、項目１〜８９のいずれか一項に記載の方法。
（項目９１）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＶ）：

（式中、
環Ｂは、Ｃ _３ −Ｃ _６ シクロアルキルであり；
Ｒ ^２０ 、Ｒ ^２１ 、Ｒ ^２２ 及びＲ ^２３ のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ _１ −Ｃ _３ アルキル、ヒドロキシル又はＣ _１ −Ｃ _３ アルコキシルであり；及び
ｎは、１又は２である）
の化合物である、項目１〜９０のいずれか一項に記載の方法。
（項目９２）
環Ｂは、シクロヘキシルである、項目１〜９１のいずれか一項に記載の方法。
（項目９３）
Ｒ ^１ は、Ｈ又はＣＨ _３ である、項目１〜９２のいずれか一項に記載の方法。
（項目９４）
ｎは、１又は２であり、及びＲ ^７ の少なくとも１つは、−Ｑ ^２ −ＯＲ ^１１ であり、ここで、Ｒ ^１１ は、−Ｑ ^６ −Ｒ ^Ｓ３ であり、及びＱ ^６ は、任意選択的に置換されたＣ _２ −Ｃ _６ アルキレンリンカー、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルケニレンリンカー又はＣ _２ −Ｃ _６ アルキニレンリンカーである、項目１〜９３のいずれか一項に記載の方法。
（項目９５）
ｎは、１又は２であり、及びＲ ^７ の少なくとも１つは、−Ｑ ^２ −ＮＲ ^１０ Ｒ ^１１ であり、ここで、Ｒ ^１１ は、−Ｑ ^６ −Ｒ ^Ｓ３ である、項目１〜９４のいずれか一項に記載の方法。
（項目９６）
Ｑ ^６ は、ヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ _２ −Ｃ _６ アルキレンリンカー、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルケニレンリンカー又はＣ _２ −Ｃ _６ アルキニレンリンカーであり、及びＲ ^Ｓ３ は、１つ又は複数の−Ｑ ^７ −Ｔ ^７ で任意選択的に置換された４〜７員ヘテロシクロアルキルである、項目１〜９５のいずれか一項に記載の方法。
（項目９７）
Ｑ ^６ は、ヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _６ アルキレンリンカー、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルケニレンリンカー又はＣ _２ −Ｃ _６ アルキニレンリンカーであり、及びＲ ^Ｓ３ は、１つ又は複数の−Ｑ ^７ −Ｔ ^７ で任意選択的に置換されたＣ _３ −Ｃ _６ シクロアルキルである、項目１〜９６のいずれか一項に記載の方法。
（項目９８）
各Ｑ ^７ は、独立に、結合又はＣ _１ −Ｃ _３ アルキレンリンカー、Ｃ _２ −Ｃ _３ アルケニレンリンカー若しくはＣ _２ −Ｃ _３ アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ ^７ は、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル又はフェニルである、項目１〜９７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９９）
Ｑ ^２ は、結合又はＣ _１ −Ｃ _４ アルキレンリンカー、Ｃ _２ −Ｃ _４ アルケニレンリンカー若しくはＣ _２ −Ｃ _４ アルキニレンリンカーである、項目１〜９８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１００）
Ｒ ^７ の少なくとも１つは、

である、項目１〜９９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０１）
ｎは、２であり、及び前記化合物は、ハロ及びメトキシから選択される別のＲ ^７ をさらに含む、項目１〜１００のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０２）
環Ｂは、フェニル、ピリジル及びシクロヘキシルから選択され、及び前記ハロ又はメトキシは、ＮＲ ^１ に対してパラ位にある、項目１〜１０１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０３）
Ｒ ^６ は、ＮＲ ^８ Ｒ ^９ である、項目１〜１０２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０４）
Ｒ ^９ は、−Ｑ ^３ −Ｔ ^３ であり、ここで、Ｔ ^３ は、ＯＲ ^１２ 、ＮＲ ^１２ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１３ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１３ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１２ Ｒ ^１３ 、Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^１２ Ｒ ^１３ 又はＲ ^Ｓ２ である、項目１〜１０３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０５）
Ｑ ^３ は、ヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _６ アルキレンリンカー、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルケニレンリンカー又はＣ _２ −Ｃ _６ アルキニレンリンカーである、項目１〜１０４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０６）
Ｒ ^Ｓ２ は、Ｃ _３ −Ｃ _６ シクロアルキル、フェニル、４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲ ^Ｓ２ は、１つ又は複数の−Ｑ ^４ −Ｔ ^４ で任意選択的に置換されている、項目１〜１０５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０７）
各Ｑ ^４ は、独立に、結合又はヒドロキシル及びハロの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _３ アルキレンリンカー、Ｃ _２ −Ｃ _３ アルケニレンリンカー若しくはＣ _２ −Ｃ _３ アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ ^４ は、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル又はフェニルであるか；又は−Ｑ ^４ −Ｔ ^４ は、オキソである、項目１〜１０６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０８）
Ｒ ^６ 又はＮＲ ^８ Ｒ ^９ は、

からなる群から選択される、項目１〜１０７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０９）
Ｂは、不在であり、及びＴは、非置換Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキルであるか、又はＴは、少なくとも１つのＲ ^７ で置換されたＣ _１ −Ｃ _６ アルキルである、項目１〜１０８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１０）
Ｂは、４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、及びＴは、非置換Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキルである、項目１〜１０９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１１）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｖ）：

（式中、
環Ｂは、不在であるか、又はＣ _３ −Ｃ _６ シクロアルキルであり；
Ｘ ^３ は、Ｎ又はＣＲ ^４ であり、ここで、Ｒ ^４ は、Ｈ又はＣ _１ −Ｃ _４ アルキルであり；
Ｒ ^１ は、Ｈ又はＣ _１ −Ｃ _４ アルキルであり；又は
Ｂが不在である場合、Ｔ及びＲ ^１ は、それらが結合されている原子と一緒に、それぞれ（Ｒ ^７ ） _ｎ で任意選択的に置換されている４〜７員ヘテロシクロアルキル又は５〜６員ヘテロアリールを任意選択的に形成するか；又はＢが不在である場合、Ｔは、Ｈであり、及びｎは、０であり；
各Ｒ ^７ は、独立に、オキソ（＝Ｏ）又は−Ｑ ^２ −Ｔ ^２ であり、ここで、各Ｑ ^２ は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _６ アルキレンリンカー、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルケニレンリンカー若しくはＣ _２ −Ｃ _６ アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ ^２ は、独立に、Ｈ、ハロ、ＯＲ ^１０ 、ＯＲ ^１１ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、ＮＲ ^１０ Ｒ ^１１ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１０ Ｒ ^１１ 、ＮＲ ^１０ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１ 、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ＮＲ ^ｘ Ｒ ^ｙ で任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _６ アルキル、ヒドロキシル、オキソ、Ｎ（Ｒ ^８ ） _２ 、シアノ、Ｃ _１ −Ｃ _６ ハロアルキル、−ＳＯ _２ Ｒ ^８ 又はＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、Ｒ ^ｘ 及びＲ ^ｙ のそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ _１ −Ｃ _６ アルキルであり；及びＲ _７ は、Ｈ又はＣ（Ｏ）ＯＲ ^ｇ ではなく；
Ｒ ^５ は、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル並びにＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル及び４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、４〜７員ヘテロシクロアルキル、−Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキレン−４〜７員ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル又はハロ若しくはＯＲ ^ａ の１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _６ アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ ^９ は、−Ｑ ^３ −Ｔ ^３ であり、ここで、Ｑ ^３ は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _６ アルキレンリンカー、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルケニレンリンカー若しくはＣ _２ −Ｃ _６ アルキニレンリンカーであり、及びＴ ^３ は、１つ又は複数の−Ｑ ^４ −Ｔ ^４ で任意選択的に置換されている、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、各Ｑ ^４ は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _３ アルキレンリンカー、Ｃ _２ −Ｃ _３ アルケニレンリンカー若しくはＣ _２ −Ｃ _３ アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ ^４ は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル、Ｃ _６ −Ｃ _１０ アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員へテロアリール、ＯＲ ^ｃ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ 並びにＮＲ ^ｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｄ からなる群から選択され、Ｒ ^ｃ 及びＲ ^ｄ のそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ _１ −Ｃ _６ アルキルであるか；又は−Ｑ ^４ −Ｔ ^４ は、オキソであり；及び
ｎは、０、１又は２である）
の化合物である、項目１〜１１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１２）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩ）：

（式中、
Ｒ ^５ 及びＲ ^６ は、独立に、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル及びＮＲ ^８ Ｒ ^９ からなる群から選択されるか、又はＲ ^６ 及びＲ ^３ は、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成する）
の化合物である、項目１〜１１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１３）
Ｒ ^６ は、メチルである、項目１〜１１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１４）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩＩ）：

（式中、ｍは、１又は２であり、及びｎは、０、１又は２である）
の化合物である、項目１〜１１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１５）
Ｘ ^１ 及びＸ ^３ の両方は、Ｎである一方、Ｘ ^２ は、ＣＲ ^３ であり、及びＸ ^４ は、ＣＲ ^５ である、項目１〜１１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１６）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩＩＩａ）：

（式中、
Ｘ ^１ は、Ｎ又はＣＲ ^２ であり；
Ｘ ^２ は、Ｎ又はＣＲ ^３ であり；
Ｘ ^３ は、Ｎ又はＣＲ ^４ であり；
Ｘ ^４ は、Ｎ又はＣＲ ^５ であり；
Ｒ ^２ は、Ｈ、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル及びハロ、ＯＲ ^ａ 又はＮＲ ^ａ Ｒ ^ｂ の１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _６ アルキルからなる群から選択され；
Ｒ ^３ 及びＲ ^４ のそれぞれは、Ｈであり；及び
Ｒ ^５ は、独立に、Ｈ、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル及びハロ又はＯＲ ^ａ の１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _６ アルキルからなる群から選択され；又は
Ｒ ^５ 及びＲ ^３ 若しくはＲ ^４ の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ ^５ 及びＲ ^３ ’若しくはＲ ^４ ’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員若しくは６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成される前記フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ _１ −Ｃ _３ アルキル、ヒドロキシル又はＣ _１ −Ｃ _３ アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
ここで、Ｒ _２ 又はＲ _５ の少なくとも１つは、Ｈではない）
の化合物である、項目１〜１１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１７）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩＩＩｂ）：

（式中、
Ｘ ^１ は、Ｎ又はＣＲ ^２ であり；
Ｘ ^２ は、Ｎ又はＣＲ ^３ であり；
Ｘ ^３ は、Ｎ又はＣＲ ^４ であり；
Ｘ ^４ は、Ｎ又はＣＲ ^５ であり；
Ｒ ^２ は、Ｈ、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル及びＣ _１ −Ｃ _６ アルキルからなる群から選択され、Ｒ ^３ 及びＲ ^４ は、それぞれＨであり；及び
Ｒ ^５ は、Ｈ、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル及びＣ _１ −Ｃ _６ アルキルからなる群から選択され；又は
Ｒ ^５ 及びＲ ^３ 若しくはＲ ^４ の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ ^５ 及びＲ ^３ ’若しくはＲ ^４ ’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員若しくは６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成される前記フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ _１ −Ｃ _３ アルキル、ヒドロキシル又はＣ _１ −Ｃ _３ アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
ここで、Ｒ _２ 又はＲ _５ の少なくとも１つは、Ｈではない）
の化合物である、項目１〜１１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１８）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＶＩＩＩｃ）：

（式中、
Ｘ ^１ は、Ｎ又はＣＲ ^２ であり；
Ｘ ^２ は、Ｎ又はＣＲ ^３ であり；
Ｘ ^３ は、Ｎ又はＣＲ ^４ であり；
Ｘ ^４ は、Ｎ又はＣＲ ^５ であり；
Ｒ ^２ は、Ｈ、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル及びＣ _１ −Ｃ _６ アルキルからなる群から選択され、Ｒ ^３ 及びＲ ^４ のそれぞれは、Ｈであり；及び
Ｒ ^５ は、Ｈ、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル及びＣ _１ −Ｃ _６ アルキルからなる群から選択され；又は
Ｒ ^５ 及びＲ ^３ 若しくはＲ ^４ の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ ^５ 及びＲ ^３ ’若しくはＲ ^４ ’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員若しくは６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成される前記フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ _１ −Ｃ _３ アルキル、ヒドロキシル又はＣ _１ −Ｃ _３ アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
ここで、Ｒ _２ 又はＲ _５ の少なくとも１つは、Ｈではない）
の化合物である、項目１〜１１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１９）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、（ＩＸ）：

（式中、
Ｘ ^６ は、Ｎ又はＣＨであり；
Ｘ ^７ は、Ｎ又はＣＨであり；
Ｘ ^３ は、Ｎ又はＣＲ ^４ であり；
Ｒ ^４ は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルコキシル、Ｃ _６ −Ｃ _１０ アリール、ＮＲ ^ａ Ｒ ^ｂ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ａ Ｒ ^ｂ 、ＮＲ ^ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ 、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール及びＣ _１ −Ｃ _６ Ｃアルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルコキシル及びＣ _１ −Ｃ _６ アルキルは、ハロ、ＯＲ ^ａ 又はＮＲ ^ａ Ｒ ^ｂ の１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒ ^ａ 及びＲ ^ｂ のそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ _１ −Ｃ _６ アルキルであり；
各Ｒ ^９ は、独立に、−Ｑ ^３ −Ｔ ^３ であり、ここで、Ｑ ^３ は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _６ アルキレンリンカー、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルケニレンリンカー若しくはＣ _２ −Ｃ _６ アルキニレンリンカーであり、及びＴ ^３ は、Ｈ、ハロ、ＯＲ ^１２ 、ＯＲ ^１３ 、ＮＲ ^１２ Ｒ ^１３ 、ＮＲ ^１２ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１３ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１２ Ｒ ^１３ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１３ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^１３ 、Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^１２ Ｒ ^１３ 又はＲ ^Ｓ２ であり、ここで、Ｒ ^Ｓ２ は、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル、Ｃ _６ −Ｃ _１０ アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲ ^Ｓ２ は、１つ又は複数の−Ｑ ^４ −Ｔ ^４ で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ ^４ は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _３ アルキレンリンカー、Ｃ _２ −Ｃ _３ アルケニレンリンカー若しくはＣ _２ −Ｃ _３ アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ ^４ は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル、Ｃ _６ −Ｃ _１０ アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲ ^ｃ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｃ 、ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃ Ｒ ^ｄ 並びにＮＲ ^ｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｄ からなる群から選択され、Ｒ ^ｃ 及びＲ ^ｄ のそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ _１ −Ｃ _６ アルキルであるか；又は−Ｑ ^４ −Ｔ ^４ は、オキソであり；又は
Ｒ ^１２ は、Ｈ又はＣ _１ −Ｃ _６ アルキルであり；
Ｒ ^１３ は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ ^８ −Ｔ ^８ で任意選択的に置換されているＣ _１ −Ｃ _６ アルキル、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル、Ｃ _６ −Ｃ _１０ アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、各Ｑ ^８ は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _３ アルキレンリンカー、Ｃ _２ −Ｃ _３ アルケニレンリンカー若しくはＣ _２ −Ｃ _３ アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ ^８ は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル、Ｃ _６ −Ｃ _１０ アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ ^８ −Ｔ ^８ は、オキソであり；
Ｒ ^１５ は、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、ＮＨＲ ^１７ 、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル、Ｃ _６ −Ｃ _１０ アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、前記Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル、Ｃ _６ −Ｃ _１０ アリール、４〜１２員ヘテロシクロアルキル及び５〜１０員ヘテロアリールのそれぞれは、１つ又は複数の−Ｑ ^９ −Ｔ ^９ で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ ^９ は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _３ アルキレンリンカー、Ｃ _２ −Ｃ _３ アルケニレンリンカー若しくはＣ _２ −Ｃ _３ アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ ^９ は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル、Ｃ _６ −Ｃ _１０ アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ ^９ −Ｔ ^９ は、オキソであり；
Ｒ ^１６ は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ ^１０ −Ｔ ^１０ で任意選択的に置換されているＣ _１ −Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルキニル、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル、Ｃ _６ −Ｃ _１０ アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、各Ｑ ^１０ は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _３ アルキレンリンカー、Ｃ _２ −Ｃ _３ アルケニレンリンカー若しくはＣ _２ −Ｃ _３ アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ ^１０ は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル、Ｃ _６ −Ｃ _１０ アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ ^１０ −Ｔ ^１０ は、オキソであり；
Ｒ ^１７ は、Ｈ又はＣ _１ −Ｃ _６ アルキルであり；及び
ｖは、０、１又は２である）
の化合物若しくはその互変異性体又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、項目１〜１１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２０）
各Ｔ ^３ は、独立に、ＯＲ ^１２ 又はＯＲ ^１３ である、項目１〜１１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２１）
各Ｑ ^３ は、独立に、結合又はヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _６ アルキレンリンカー、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルケニレンリンカー若しくはＣ _２ −Ｃ _６ アルキニレンリンカーである、項目１〜１２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２２）
Ｒ ^１５ は、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、ＮＨＲ ^１７ 又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルである、項目１〜１２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２３）
Ｒ ^１６ は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ ^１０ −Ｔ ^１０ で任意選択的に置換されているＣ _１ −Ｃ _６ アルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルである、項目１〜１２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２４）
各Ｔ ^１０ は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル及び４〜７員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される、項目１〜１２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２５）
各Ｑ ^１０ は、独立に、結合又はヒドロキシルで任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _３ アルキレンリンカー、Ｃ _２ −Ｃ _３ アルケニレンリンカー若しくはＣ _２ −Ｃ _３ アルキニレンリンカーである、項目１〜１２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２６）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｘ）：

（式中、Ｘ ^３ は、Ｎ又はＣＲ ^４ であり、ここで、Ｒ ^４ は、Ｈ、ハロ及びシアノからなる群から選択される）
の化合物である、項目１〜１２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２７）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｘａ）、（Ｘｂ）、（Ｘｃ）、（Ｘｄ）、（Ｘｅ）、（Ｘｆ）又は（Ｘｇ）：

の化合物である、項目１〜１２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２８）
Ｘ ^１ 、Ｘ ^２ 、Ｘ ^３ 及びＸ ^４ の少なくとも１つは、Ｎである、項目１〜１２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２９）
Ｘ ^２ 及びＸ ^３ は、ＣＨであり、且つＸ ^１ 及びＸ ^４ は、Ｎである、項目１〜１２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３０）
Ｘ ^２ 及びＸ ^３ は、Ｎであり、Ｘ ^１ は、ＣＲ ^２ であり、且つＸ ^４ は、ＣＲ ^５ である、項目１〜１２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３１）
Ｒ ^６ は、ＮＲ ^８ Ｒ ^９ であり、及びＲ ^５ は、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキルであるか、又はＲ ^５ 及びＲ ^３ は、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５〜６員ヘテロアリール環を形成する、項目１〜１３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３２）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’）：

（式中、
Ｘ ^１ａ は、

が単結合である場合、Ｏ、Ｓ、ＣＲ ^１ａ Ｒ ^１１ａ 又はＮＲ ^１ａ’ であるか、又はＸ ^１ａ は、

が二重結合である場合、Ｎであり；
Ｘ ^２ａ は、

が二重結合である場合、Ｎ又はＣＲ ^２ａ であるか、又はＸ ^２ａ は、

が単結合である場合、ＮＲ ^２ａ’ であり；
Ｘ ^３ａ は、Ｎ又はＣであり；Ｘ ^３ａ がＮである場合、

は、二重結合であり、且つ

は、単結合であり、及びＸ ^３ａ がＣである場合、

は、単重結合であり、且つ

は、二重結合であり；
Ｒ ^１ａ 、Ｒ ^２ａ 及びＲ ^１１ａ のそれぞれは、独立に、−Ｑ ^１ａ −Ｔ ^１ａ であり、ここで、各Ｑ ^１ａ は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _６ アルキレンリンカー、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルケニレンリンカー若しくはＣ _２ −Ｃ _６ アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ ^１ａ は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ ^５ａ Ｒ ^６ａ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^５ａ Ｒ ^６ａ 、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^５ａ Ｒ ^６ａ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^５ａ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^５ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^５ａ 、−ＮＲ ^５ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^６ａ 、−ＮＲ ^５ａ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^６ａ 、ＯＲ ^５ａ 又はＲ ^Ｓ１ａ であり、ここで、Ｒ ^Ｓ１ａ は、Ｃ _３ −Ｃ _１２ シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲ ^Ｓ１ａ は、ハロ、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^６ａ 、−ＳＯ _２ Ｒ ^５ａ 、−ＳＯ _２ Ｎ（Ｒ ^５ａ ） _２ 、−ＮＲ ^５ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^６ａ 、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；又は
Ｒ ^１ａ 及びＲ ^１１ａ は、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ _３ −Ｃ _１２ シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、前記Ｃ _３ −Ｃ _１２ シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ ^１ａ’ 及びＲ ^２ａ’ のそれぞれは、独立に、−Ｑ ^２ａ −Ｔ ^２ａ であり、ここで、Ｑ ^２ａ は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _６ アルキレンリンカー、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルケニレンリンカー若しくはＣ _２ −Ｃ _６ アルキニレンリンカーであり、及びＴ ^２ａ は、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲ ^Ｓ２ａ であり、ここで、Ｒ ^Ｓ２ａ は、Ｃ _３ −Ｃ _１２ シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲ ^Ｓ２ａ は、ハロ、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^６ａ 、−ＳＯ _２ Ｒ ^５ａ 、−ＳＯ _２ Ｎ（Ｒ ^５ａ ） _２ 、−ＮＲ ^５ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^６ａ 、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ ^３ａ は、Ｈ、ＮＲ ^ａａ Ｒ ^ｂａ 、ＯＲ ^ａａ 又はＲ ^Ｓ４ａ であり、ここで、Ｒ ^Ｓ４ａ は、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルキニル、Ｃ _３ −Ｃ _１２ シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｒ ^ａａ 及びＲ ^ｂａ のそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＲ ^Ｓ５ａ であるか、又はＲ ^ａａ 及びＲ ^ｂａ は、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、Ｒ ^Ｓ５ａ は、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ ^Ｓ４ａ 、Ｒ ^Ｓ５ａ 並びにＲ ^ａａ 及びＲ ^ｂａ によって形成される前記ヘテロシクロアルキルのそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルコキシル、Ｃ _３ −Ｃ _１２ シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、又は代わりに；
Ｒ ^３ａ 並びにＲ ^１ａ’ 、Ｒ ^２ａ’ 、Ｒ ^１ａ 、Ｒ ^２ａ 及びＲ ^１１ａ の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、ハロ、Ｃ _１ −Ｃ _３ アルキル、ヒドロキシル又はＣ _１ −Ｃ _３ アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている５員又は６員ヘテロアリールを形成し；又は
Ｒ ^３ａ は、オキソであり、及び

は、単結合であり；
各Ｒ ^４ａ は、独立に、−Ｑ ^３ａ −Ｔ ^３ａ であり、ここで、各Ｑ ^３ａ は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _６ アルキレンリンカー、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルケニレンリンカー若しくはＣ _２ −Ｃ _６ アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ ^３ａ は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ ^７ａ 、ＯＲ ^８ａ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^８ａ 、ＮＲ ^７ａ Ｒ ^８ａ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^７ａ Ｒ ^８ａ 、ＮＲ ^７ａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^８ａ 、Ｃ _６ −Ｃ _１０ アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ _３ −Ｃ _１２ シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、前記Ｃ _６ −Ｃ _１０ アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ _３ −Ｃ _１２ シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ _１ −Ｃ _６ ハロアルキル、−ＳＯ _２ Ｒ ^５ａ 、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルコキシル又はＮＲ ^５ａ Ｒ ^６ａ の１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _６ アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ ^５ａ 、Ｒ ^６ａ 及びＲ ^７ａ のそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _６ アルキルであり；
Ｒ ^８ａ は、−Ｑ ^４ａ −Ｔ ^４ａ であり、ここで、Ｑ ^４ａ は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _６ アルキレンリンカー、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルケニレンリンカー若しくはＣ _２ −Ｃ _６ アルキニレンリンカーであり、及びＴ ^４ａ は、Ｈ、ハロ又はＲ ^Ｓ３ａ であり、ここで、Ｒ ^Ｓ３ａ は、Ｃ _３ −Ｃ _１２ シクロアルキル、Ｃ _６ −Ｃ _１０ アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲ ^Ｓ３ａ は、１つ又は複数の−Ｑ ^５ａ −Ｔ ^５ａ で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ ^５ａ は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _３ アルキレンリンカー、Ｃ _２ −Ｃ _３ アルケニレンリンカー若しくはＣ _２ −Ｃ _３ アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ ^５ａ は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、Ｃ _３ −Ｃ _１２ シクロアルキル、Ｃ _６ −Ｃ _１０ アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲ ^ｃａ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃａ 、ＮＲ ^ｃａ Ｒ ^ｄａ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃａ Ｒ ^ｄａ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｃａ 並びにＮＲ ^ｃａ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｄａ からなる群から選択され、Ｒ ^ｃａ 及びＲ ^ｄａ のそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _６ アルキルであるか；又は−Ｑ ^５ａ −Ｔ ^５ａ は、オキソであり；及び
ｎは１、２、３又は４である）
の化合物若しくはその互変異性体又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、項目１〜６７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３３）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）又は（ＩＩＩ’’）：

（式中、
Ｘ ^１ｂ は、Ｎ又はＣＲ ^２ｂ であり；
Ｘ ^２ｂ は、Ｎ又はＣＲ ^３ｂ であり；
Ｘ ^３ｂ は、Ｎ又はＣＲ ^４ｂ であり；
Ｘ ^４ｂ は、Ｎ又はＣＲ ^５ｂ であり；
Ｘ ^５ｂ 、Ｘ ^６ｂ 及びＸ ^７ｂ のそれぞれは、独立に、Ｎ又はＣＨであり；
Ｂは、Ｃ _６ −Ｃ _１０ アリール又は５〜１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ ^１ｂ は、Ｈ又はＣ _１ −Ｃ _４ アルキルであり；
Ｒ ^２ｂ 、Ｒ ^３ｂ 、Ｒ ^４ｂ 及びＲ ^５ｂ のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルコキシル、Ｃ _６ −Ｃ _１０ アリール、ＯＨ、ＮＲ ^ａｂ Ｒ ^ｂｂ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ａｂ Ｒ ^ｂｂ 、ＮＲ ^ａｂ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂｂ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａｂ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ａｂ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ａｂ Ｒ ^ｂｂ 、ＮＲ ^ａｂ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｂｂ 、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルケニル及びＣ _２ −Ｃ _６ アルキニルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ _６ −Ｃ _１０ アリール、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルコキシル、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルケニル及びＣ _２ −Ｃ _６ アルキニルは、それぞれハロ、ＯＲ ^ａｂ 又はＮＲ ^ａｂ Ｒ ^ｂｂ の１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒ ^ａｂ 及びＲ ^ｂｂ のそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ _１ −Ｃ _６ アルキルであり；
Ｒ ^６ｂ は、−Ｑ ^１ｂ −Ｔ ^１ｂ であり、ここで、Ｑ ^１ｂ は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _６ アルキレンリンカー、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルケニレンリンカー若しくはＣ _２ −Ｃ _６ アルキニレンリンカーであり、及びＴ ^１ｂ は、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲ ^Ｓ１ｂ であり、ここで、Ｒ ^Ｓ１ｂ は、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲ ^Ｓ１ｂ は、ハロ、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃｂ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃｂ 、−ＳＯ _２ Ｒ ^ｃｂ 、−ＳＯ _２ Ｎ（Ｒ ^ｃｂ ） _２ 、−ＮＲ ^ｃｂ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｄｂ 、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃｂ Ｒ ^ｄｂ 、−ＮＲ ^ｃｂ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｄｂ 、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｃｂ Ｒ ^ｄｂ 、ＮＲ ^ｃｂ Ｒ ^ｄｂ 又はＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒ ^ｃｂ 及びＲ ^ｄｂ のそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ _１ −Ｃ _６ アルキルであり；
Ｒ ^７ｂ は、−Ｑ ^２ｂ −Ｔ ^２ｂ であり、ここで、Ｑ ^２ｂ は、結合、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｅｂ 又はＮＲ ^ｅｂ Ｃ（Ｏ）であり、Ｒ ^ｅｂ は、Ｈ又はＣ _１ −Ｃ _６ アルキルであり、及びＴ ^２ｂ は、５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ ^３ｂ −Ｔ ^３ｂ で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ ^３ｂ は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _３ アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ ^３ｂ は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルキニル、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル、Ｃ _６ −Ｃ _１０ アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲ ^ｆｂ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｆｂ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｆｂ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｆｂ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｆｂ 、ＮＲ ^ｆｂ Ｒ ^ｇｂ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｆｂ Ｒ ^ｇｂ 、ＮＲ ^ｆｂ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｇｂ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｆｂ Ｒ ^ｇｂ 並びにＮＲ ^ｆｂ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｇｂ からなる群から選択され、Ｒ ^ｆｂ 及びＲ ^ｇｂ のそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ _１ −Ｃ _６ アルキルであり、ここで、前記Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル、Ｃ _６ −Ｃ _１０ アリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル又は５〜６員ヘテロアリールは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルキニル又はＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシで任意選択的に置換されているか；又は−Ｑ ^３ｂ −Ｔ ^３ｂ は、オキソであり；
Ｒ ^８ｂ は、Ｈ又はＣ _１ −Ｃ _６ アルキルであり；
Ｒ ^９ｂ は、−Ｑ ^４ｂ −Ｔ ^４ｂ であり、ここで、Ｑ ^４ｂ は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _６ アルキレンリンカー、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルケニレンリンカー若しくはＣ _２ −Ｃ _６ アルキニレンリンカーであり、及びＴ ^４ｂ は、Ｈ、ハロ、ＯＲ ^ｈｂ 、ＮＲ ^ｈｂ Ｒ ^ｉｂ 、ＮＲ ^ｈｂ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｉｂ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｈｂ Ｒ ^ｉｂ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｈｂ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｈｂ 、ＮＲ ^ｈｂ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｉｂ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｈｂ Ｒ ^ｉｂ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｈｂ 、Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｈｂ Ｒ ^ｉｂ 又はＲ ^Ｓ２ｂ であり、ここで、Ｒ ^ｈｂ 及びＲ ^ｉｂ のそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ _１ −Ｃ _６ アルキルであり、及びＲ ^Ｓ２ｂ は、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル、Ｃ _６ −Ｃ _１０ アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲ ^Ｓ２ｂ は、１つ又は複数の−Ｑ ^５ｂ −Ｔ ^５ｂ で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ ^５ｂ は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _３ アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ ^５ｂ は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルキニル、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル、Ｃ _６ −Ｃ _１０ アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲ ^ｊｂ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｊｂ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｊｂ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｊｂ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｊｂ 、ＮＲ ^ｊｂ Ｒ ^ｋｂ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｊｂ Ｒ ^ｋｂ 、ＮＲ ^ｊｂ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｋｂ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｊｂ Ｒ ^ｋｂ 並びにＮＲ ^ｊｂ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｋｂ からなる群から選択され、Ｒ ^ｊｂ 及びＲ ^ｋｂ のそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ _１ −Ｃ _６ アルキルであるか；又は−Ｑ ^５ｂ −Ｔ ^５ｂ は、オキソであり；
Ｒ ^１０ｂ は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、前記４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルキニル又はＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシで任意選択的に置換されており；及び
Ｒ ^１１ｂ 及びＲ ^１２ｂ は、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ _３ −Ｃ _１２ シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、前記Ｃ _３ −Ｃ _１２ シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている）
の化合物若しくはその互変異性体又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、項目１〜６７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３４）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’’）のものである、項目１〜１３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３５）
Ｘ ^１ｂ 、Ｘ ^２ｂ 、Ｘ ^３ｂ 及びＸ ^４ｂ の少なくとも１つは、Ｎである、項目１〜１３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３６）
Ｘ ^１ｂ 及びＸ ^３ｂ は、Ｎである、項目１〜１３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３７）
Ｘ ^１ｂ 及びＸ ^３ｂ は、Ｎであり、Ｘ ^２ｂ は、ＣＲ ^３ｂ であり、且つＸ ^４ｂ は、ＣＲ ^５ｂ である、項目１〜１３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３８）

は、

である、項目１〜１３７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３９）

は、

である、項目１〜１３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４０）
環Ｂは、フェニル又は６員ヘテロアリールである、項目１〜１３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４１）

は、

である、項目１〜１４０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４２）
環Ｂは、フェニル又はピリジルである、項目１〜１４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４３）
式（Ｉａ’’）、（Ｉｂ’’）、（Ｉｃ’’）又は（Ｉｄ’’）：

のものである、項目１〜１４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４４）
Ｒ ^３ｂ 及びＲ ^５ｂ の最大で１つは、Ｈではない、項目１〜１４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４５）
Ｒ ^３ｂ 及びＲ ^５ｂ の少なくとも１つは、Ｈではない、項目１〜１４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４６）
Ｒ ^３ｂ は、Ｈ又はハロである、項目１〜１４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４７）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉｅ’’）、（Ｉｆ’’）、（Ｉｇ’’）又は（Ｉｈ’’）：

の化合物である、項目１〜１４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４８）
Ｒ ^４ｂ 及びＲ ^５ｂ の最大で１つは、Ｈではない、項目１〜１４７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４９）
Ｒ ^４ｂ 及びＲ ^５ｂ の少なくとも１つは、Ｈではない、項目１〜１４８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５０）
Ｒ ^４ｂ は、Ｈ、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル又はハロである、項目１〜１４９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５１）
前記ＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉｉ’’）、（Ｉｊ’’）、（Ｉｋ’’）又は（Ｉｌ’’）：

の化合物である、項目１〜１５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５２）
Ｒ ^２ｂ 及びＲ ^５ｂ の最大で１つは、Ｈではない、項目１〜１５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５３）
Ｒ ^２ｂ 及びＲ ^５ｂ の少なくとも１つは、Ｈではない、項目１〜１５２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５４）
Ｒ ^２ｂ は、Ｈ、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル又はハロである、項目１〜１５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５５）
Ｒ ^５ｂ は、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキルである、項目１〜１５４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５６）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩ’’）のものである、項目１〜１５５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５７）
Ｘ ^５ｂ 、Ｘ ^６ｂ 及びＸ ^７ｂ のそれぞれは、ＣＨである、項目１〜１５６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５８）
Ｘ ^５ｂ 、Ｘ ^６ｂ 及びＸ ^７ｂ の少なくとも１つは、Ｎである、項目１〜１５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５９）
Ｘ ^５ｂ 、Ｘ ^６ｂ 及びＸ ^７ｂ の最大で１つは、Ｎである、項目１〜１５８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６０）
Ｒ ^１０ｂ は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択的に置換された４〜７員ヘテロシクロアルキルである、項目１〜１５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６１）
Ｒ ^１０ｂ は、炭素−炭素結合を介して式（ＩＩ’’）の二環式基に結合されている、項目１〜１６０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６２）
Ｒ ^１０ｂ は、炭素−窒素結合を介して式（ＩＩ’’）の二環式基に結合されている、項目１〜１６１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６３）
前記化合物は、式（ＩＩＩ’’）のものである、項目１〜１６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６４）
Ｒ ^１１ｂ 及びＲ ^１２ｂ は、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、前記４〜７員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている、項目１〜１６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６５）
Ｒ ^１１ｂ 及びＲ ^１２ｂ は、それらが結合されている炭素原子と一緒に、ハロ、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されているＣ _４ −Ｃ _８ シクロアルキルを形成する、項目１〜１６４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６６）
Ｘ ^５ｂ 及びＸ ^６ｂ のそれぞれは、ＣＨである、項目１〜１６５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６７）
Ｘ ^５ｂ 及びＸ ^６ｂ のそれぞれは、Ｎである、項目１〜１６６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６８）
Ｘ ^５ｂ 及びＸ ^６ｂ の１つは、ＣＨであり、及び他方は、ＣＨである、項目１〜１６７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６９）
Ｒ ^６ｂ は、−Ｑ ^１ｂ −Ｔ ^１ｂ であり、ここで、Ｑ ^１ｂ は、結合又はハロの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _６ アルキレンリンカーであり、及びＴ ^１ｂ は、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲ ^Ｓ１ｂ であり、ここで、Ｒ ^Ｓ１ｂ は、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲ ^Ｓ１ｂ は、ハロ、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、ヒドロキシル、オキソ、ＮＲ ^ｃｂ Ｒ ^ｄｂ 又はＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている、項目１〜１６８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７０）
Ｒ ^６ｂ は、ハロ、シアノ、ヒドロキシル又はＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _６ アルキルである、項目１〜１６９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７１）
Ｒ ^６ｂ は、非置換Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキルである、項目１〜１７０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７２）
Ｒ ^７ｂ は、−Ｑ ^２ｂ −Ｔ ^２ｂ であり、ここで、Ｑ ^２ｂ は、結合又はＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｅｂ であり、及びＴ ^２ｂ は、５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ ^３ｂ −Ｔ ^３ｂ で任意選択的に置換されている、項目１〜１７１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７３）
Ｑ ^２ｂ は、結合である、項目１〜１７２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７４）
Ｔ ^２ｂ は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、前記４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ ^３ｂ −Ｔ ^３ｂ で任意選択的に置換されている、項目１〜１７３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７５）
Ｔ ^２ｂ は、非芳香族環に縮合された５員若しくは６員アリール環又はヘテロアリール環を含む８〜１２員二環式ヘテロシクロアルキルである、項目１〜１７４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７６）
Ｔ ^２ｂ は、非芳香族環に縮合された５員若しくは６員アリール環又はヘテロアリール環を含む８〜１２員二環式ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記５員若しくは６員アリール環又はヘテロアリール環は、Ｑ ^２ｂ に結合されている、項目１〜１７５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７７）
Ｔ ^２ｂ は、５〜１０員ヘテロアリールである、項目１〜１７６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７８）
Ｔ ^２ｂ は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ ^３ｂ −Ｔ ^３ｂ で任意選択的に置換されている、

及びそれらの互変異性体から選択され、ここで、Ｘ ^８ｂ は、ＮＨ、Ｏ又はＳであり、Ｘ ^９ｂ 、Ｘ ^１０ｂ 、Ｘ ^１１ｂ 及びＸ ^１２ｂ のそれぞれは、独立に、ＣＨ又はＮであり、且つＸ ^９ｂ 、Ｘ ^１０ｂ 、Ｘ ^１１ｂ 及びＸ ^１２ｂ の少なくとも１つは、Ｎであり、及び環Ａは、Ｃ _５ −Ｃ _８ シクロアルキル、フェニル、６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜８員ヘテロシクロアルキルである、項目１〜１７７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７９）
Ｔ ^２ｂ は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ ^３ｂ −Ｔ ^３ｂ で任意選択的に置換されている、

及びそれらの互変異性体から選択される、項目１〜１７８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８０）
各Ｑ ^３ｂ は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _３ アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ ^３ｂ は、独立に、Ｈ、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、ＯＲ ^ｆｂ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｆｂ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｆｂ 、ＮＲ ^ｆｂ Ｒ ^ｇｂ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｆｂ Ｒ ^ｇｂ 及びＮＲ ^ｆｂ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｇｂ からなる群から選択され、ここで、前記Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル又は４〜７員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル又はＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシで任意選択的に置換されている、項目１〜１７９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８１）
Ｒ ^８ｂ 及びＲ ^９ｂ の少なくとも１つは、Ｈである、項目１〜１８０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８２）
Ｒ ^８ｂ 及びＲ ^９ｂ のそれぞれは、Ｈである、項目１〜１８１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８３）
Ｒ ^８ｂ は、Ｈである、項目１〜１８２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８４）
Ｒ ^９ｂ は、−Ｑ ^４ｂ −Ｔ ^４ｂ であり、ここで、Ｑ ^４ｂ は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _６ アルキレンリンカーであり、及びＴ ^４ｂ は、Ｈ、ハロ、ＯＲ ^ｈｂ 、ＮＲ ^ｈｂ Ｒ ^ｉｂ 、ＮＲ ^ｈｂ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｉｂ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｈｂ Ｒ ^ｉｂ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｈｂ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｈｂ 又はＲ ^Ｓ２ｂ であり、ここで、Ｒ ^Ｓ２ｂ は、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル又は４〜７員ヘテロシクロアルキルであり、及びＲ ^Ｓ２ｂ は、１つ又は複数の−Ｑ ^５ｂ −Ｔ ^５ｂ で任意選択的に置換されている、項目１〜１８３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８５）
各Ｑ ^５ｂ は、独立に、結合又はＣ _１ −Ｃ _３ アルキレンリンカーである、項目１〜１８４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８６）
各Ｔ ^５ｂ は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、ＯＲ ^ｊｂ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｊｂ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｊｂ 、ＮＲ ^ｊｂ Ｒ ^ｋｂ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｊｂ Ｒ ^ｋｂ 及びＮＲ ^ｊｂ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｋｂ からなる群から選択される、項目１〜１８５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８７）
Ｒ ^９ｂ は、Ｃ _１ −Ｃ _３ アルキルである、項目１〜１８６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８８）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）又は（ＩＩＩ’’’）：

（式中、
Ｘ ^１ｃ は、Ｎ又はＣＲ ^２ｃ であり；
Ｘ ^２ｃ は、Ｎ又はＣＲ ^３ｃ であり；
Ｘ ^３ｃ は、Ｎ又はＣＲ ^４ｃ であり；
Ｘ ^４ｃ は、Ｎ又はＣＲ ^５ｃ であり；
Ｘ ^５ｃ 、Ｘ ^６ｃ 及びＸ ^７ｃ のそれぞれは、独立に、Ｎ又はＣＨであり；
Ｘ ^８ｃ は、ＮＲ ^１３ｃ 又はＣＲ ^１１ｃ Ｒ ^１２ｃ であり；
Ｒ ^１ｃ は、Ｈ又はＣ _１ −Ｃ _４ アルキルであり；
Ｒ ^２ｃ 、Ｒ ^３ｃ 、Ｒ ^４ｃ 及びＲ ^５ｃ のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルコキシル、Ｃ _６ −Ｃ _１０ アリール、ＯＨ、ＮＲ ^ａｃ Ｒ ^ｂｃ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ａｃ Ｒ ^ｂｃ 、ＮＲ ^ａｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂｃ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａｃ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ａｃ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ａｃ Ｒ ^ｂｃ 、ＮＲ ^ａｃ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｂｃ 、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルケニル及びＣ _２ −Ｃ _６ アルキニルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ _６ −Ｃ _１０ アリール、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルコキシル、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルケニル及びＣ _２ −Ｃ _６ アルキニルは、それぞれハロ、ＯＲ ^ａｃ 又はＮＲ ^ａｃ Ｒ ^ｂｃ の１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒ ^ａｃ 及びＲ ^ｂｃ のそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ _１ −Ｃ _６ アルキルであり；
Ｒ ^６ｃ は、−Ｑ ^１ｃ −Ｔ ^１ｃ であり、ここで、Ｑ ^１ｃ は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _６ アルキレンリンカー、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルケニレンリンカー若しくはＣ _２ −Ｃ _６ アルキニレンリンカーであり、及びＴ ^１ｃ は、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲ ^Ｓ１ｃ であり、ここで、Ｒ ^Ｓ１ｃ は、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲ ^Ｓ１ｃ は、ハロ、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｃｃ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｃｃ 、−ＳＯ _２ Ｒ ^ｃｃ 、−ＳＯ _２ Ｎ（Ｒ ^ｃｃ ） _２ 、−ＮＲ ^ｃｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｄｃ 、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃｃ Ｒ ^ｄｃ 、−ＮＲ ^ｃｃ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｄｃ 、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｃｃ Ｒ ^ｄｃ 、ＮＲ ^ｃｃ Ｒ ^ｄｃ 又はＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒ ^ｃｃ 及びＲ ^ｄｃ のそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ _１ −Ｃ _６ アルキルであり；
Ｒ ^７ｃ は、−Ｑ ^２ｃ −Ｔ ^２ｃ であり、ここで、Ｑ ^２ｃ は、結合、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _６ アルキレンリンカー、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルケニレンリンカー若しくはＣ _２ −Ｃ _６ アルキニレンリンカーであり、及びＴ ^２ｃ は、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ ^ｅｃ 、ＯＲ ^ｆｃ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｆｃ 、ＮＲ ^ｅｃ Ｒ ^ｆｃ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｅｃ Ｒ ^ｆｃ 、ＮＲ ^ｅｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｆｃ 、Ｃ _６ −Ｃ _１０ アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ _３ −Ｃ _１２ シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ _６ −Ｃ _１０ アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ _３ −Ｃ _１２ シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ ^３ｃ −Ｔ ^３Ｃ で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ ^３ｃ は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _３ アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ ^３ｃ は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルキニル、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル、Ｃ _６ −Ｃ _１０ アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲ ^ｅｃ 、ＯＲ ^ｆｃ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｆｃ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｆｃ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｆｃ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｆｃ 、ＮＲ ^ｆｃ Ｒ ^ｇｃ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｆｃ Ｒ ^ｇｃ 、ＮＲ ^ｆｃ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｇｃ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｆｃ Ｒ ^ｇｃ 並びにＮＲ ^ｆｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｇｃ からなる群から選択されるか；又は−Ｑ ^３ｃ −Ｔ ^３ｃ は、オキソであり；
各Ｒ ^ｅｃ は、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _６ アルキルであり；
Ｒ ^ｆｃ 及びＲ ^ｇｃ のそれぞれは、独立に、−Ｑ ^６ｃ −Ｔ ^６ｃ であり、ここで、Ｑ ^６ｃ は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _６ アルキレンリンカー、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルケニレンリンカー若しくはＣ _２ −Ｃ _６ アルキニレンリンカーであり、及びＴ ^６ｃ は、Ｈ、ハロ、ＯＲ ^ｍ１ｃ 、ＮＲ ^ｍ１ｃ Ｒ ^ｍ２ｃ 、ＮＲ ^ｍ１ｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｍ２ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｍ１ｃ Ｒ ^ｍ２ｃ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｍ１ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｍ１ｃ 、ＮＲ ^ｍ１ｃ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｍ２ｃ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｍ１ｃ Ｒ ^ｍ２ｃ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｍ１ｃ 、Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｍ１ｃ Ｒ ^ｍ２ｃ 又はＲ ^Ｓ３ｃ であり、ここで、Ｒ ^ｍ１ｃ 及びＲ ^ｍ２ｃ のそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ _１ −Ｃ _６ アルキルであり、及びＲ ^Ｓ３ｃ は、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル、Ｃ _６ −Ｃ _１０ アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲ ^Ｓ３ｃ は、１つ又は複数の−Ｑ ^７ｃ −Ｔ ^７ｃ で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ ^７ｃ は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _３ アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ ^７ｃ は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルキニル、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル、Ｃ _６ −Ｃ _１０ アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲ ^ｎ１ｃ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｎ１ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｎ１ｃ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｎ１ｃ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｎ１ｃ 、ＮＲ ^ｎ１ｃ Ｒ ^ｎ２ｃ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｎ１ｃ Ｒ ^ｎ２ｃ 、ＮＲ ^ｎ１ｃ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｎ２ｃ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｎ１ｃ Ｒ ^ｎ２ｃ 並びにＮＲ ^ｎ１ｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｎ２ｃ からなる群から選択され、Ｒ ^ｎ１ｃ 及びＲ ^ｎ２ｃ のそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ _１ −Ｃ _６ アルキルであるか；又は−Ｑ ^７ｃ −Ｔ ^７ｃ は、オキソであり；
Ｒ ^８ｃ は、Ｈ又はＣ _１ −Ｃ _６ アルキルであり；
Ｒ ^９ｃ は、−Ｑ ^４ｃ −Ｔ ^４ｃ であり、ここで、Ｑ ^４ｃ は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _６ アルキレンリンカー、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルケニレンリンカー若しくはＣ _２ −Ｃ _６ アルキニレンリンカーであり、及びＴ ^４ｃ は、Ｈ、ハロ、ＯＲ ^ｈｃ 、ＮＲ ^ｈｃ Ｒ ^ｉｃ 、ＮＲ ^ｈｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｉｃ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｈｃ Ｒ ^ｉｃ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｈｃ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｈｃ 、ＮＲ ^ｈｃ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｉｃ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｈｃ Ｒ ^ｉｃ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｈｃ 、Ｓ（Ｏ） _２ ＮＲ ^ｈｃ Ｒ ^ｉｃ 又はＲ ^Ｓ２ｃ であり、ここで、Ｒ ^ｈｃ 及びＲ ^ｉｃ のそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ _１ −Ｃ _６ アルキルであり、及びＲ ^Ｓ２ｃ は、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル、Ｃ _６ −Ｃ _１０ アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲ ^Ｓ２ｃ は、１つ又は複数の−Ｑ ^５ｃ −Ｔ ^５ｃ で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ ^５ｃ は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _３ アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ ^５ は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルキニル、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル、Ｃ _６ −Ｃ _１０ アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲ ^ｊｃ 、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｊｃ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｊｃ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｊｃ 、Ｓ（Ｏ） _２ Ｒ ^ｊｃ 、ＮＲ ^ｊｃ Ｒ ^ｋｃ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^ｊｃ Ｒ ^ｋｃ 、ＮＲ ^ｊｃ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｋｃ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｊｃ Ｒ ^ｋｃ 並びにＮＲ ^ｊｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｋｃ からなる群から選択され、Ｒ ^ｊｃ 及びＲ ^ｋｃ のそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ _１ −Ｃ _６ アルキルであるか；又は−Ｑ ^５ｃ −Ｔ ^５ｃ は、オキソであり；
Ｒ ^１０ｃ は、ハロ、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルキニル、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルキニル、Ｃ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル及び４〜１２員ヘテロシクロアルキルのそれぞれは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルキニル、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｊｃ Ｒ ^ｋｃ 又はＮＲ ^ｊｃ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｋｃ で任意選択的に置換されており；
Ｒ ^１１ｃ 及びＲ ^１２ｃ は、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ _３ −Ｃ _１２ シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、前記Ｃ _３ −Ｃ _１２ シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ _１ −Ｃ _６ アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
Ｒ ^１３ｃ は、Ｈ、Ｃ _１ −Ｃ _６ アルキル、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルケニル、Ｃ _２ −Ｃ _６ アルキニル、Ｃ _３ −Ｃ _１２ シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり；及び
Ｒ ^１４ｃ 及びＲ ^１５ｃ のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ _１ −Ｃ _６ アルキル、ハロ若しくはシアノの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ _２ −Ｃ _６ アルケニル、ハロ若しくはシアノの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ _２ −Ｃ _６ アルキニル、ハロ若しくはシアノの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ _３ −Ｃ _８ シクロアルキル又は−ＯＲ ^６ｃ である）
の化合物、その互変異性体又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、項目１〜６７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８９）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、表１〜６、表６Ａ及び表７のもの並びにそれらの薬学的に許容される塩から選択される、項目１〜１８８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９０）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、表１のもの及びそれらの薬学的に許容される塩から選択される、項目１〜１８９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９１）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、表２のもの及びそれらの薬学的に許容される塩から選択される、項目１〜１９０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９２）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、表３のもの及びそれらの薬学的に許容される塩から選択される、項目１〜１９１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９３）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、表４のもの及びそれらの薬学的に許容される塩から選択される、項目１〜１９２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９４）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、表５のもの及びそれらの薬学的に許容される塩から選択される、項目１〜１９３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９５）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、表６のもの及びそれらの薬学的に許容される塩から選択される、項目１〜１９４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９６）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、表６Ａのもの及びそれらの薬学的に許容される塩から選択される、項目１〜１９５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９７）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、表７のもの及びそれらの薬学的に許容される塩から選択される、項目１〜１９６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９８）
前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、ＥＨＭＴ２の選択的阻害剤である、項目１〜１９７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９９）
癌を処置するための併用療法であって、それを必要とする対象に、治療有効量の、項目１〜１９８のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤と、治療有効量の、項目１〜１９８のいずれか一項に記載の１つ又は複数の追加の治療薬とを投与するステップを含む併用療法。
（項目２００）
項目１〜１９９のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤と、項目１〜１９９のいずれか一項に記載の１つ又は複数の追加の治療薬と、癌の処置における前記ＥＨＭＴ２阻害剤及び前記１つ又は複数の追加の治療薬の使用を指示する説明書とを含むキット。
（項目２０１）
癌の予防又は処置に使用するための、項目１〜２００のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤であって、前記予防又は処置は、それを必要とする対象に治療有効量の１つ又は複数の追加の治療薬を投与するステップをさらに含む、ＥＨＭＴ２阻害剤。
（項目２０２）
癌の予防又は処置に使用するための１つ又は複数の追加の治療薬であって、前記予防又は処置は、それを必要とする対象に、治療有効量の、項目１〜２０１のいずれか一項記載のＥＨＭＴ２阻害剤を投与するステップをさらに含む、１つ又は複数の追加の治療薬。
（項目２０３）
癌の予防又は処置に使用するための、項目１〜２０２のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤と１つ又は複数の追加の治療薬との組み合わせ。
（項目２０４）
癌の予防又は処置のための薬剤の製造における、項目１〜２０３のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤の使用であって、前記予防又は処置は、それを必要とする対象に治療有効量の１つ又は複数の追加の治療薬を投与するステップをさらに含む、使用。
（項目２０５）
癌の予防又は処置のための薬剤の製造における、１つ又は複数の追加の治療薬の使用であって、前記予防又は処置は、それを必要とする対象に、治療有効量の、項目１〜２０４のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤を投与するステップをさらに含む、使用。
（項目２０６）
癌の予防又は処置のための薬剤の製造における、項目１〜２０５のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤と１つ又は複数の追加の治療薬との組み合わせの使用。

Claims (21)

1. 癌を処置するための組み合わせ物であって、
   （ａ）ＥＨＭＴ２阻害剤および（ｂ）１つ又は複数の追加の治療薬を含む組み合わせ物。
2. 癌細胞の成長、生存率、生存又は増殖を阻害又は減少させる方法における使用のための組み合わせ物であって、ＥＨＭＴ２阻害剤および１つ又は複数の追加の治療薬を含み、前記方法は、（１）前記細胞を（ａ）有効量のＥＨＭＴ２阻害剤及び（ｂ）１つ又は複数の追加の治療薬と接触させるステップを含む組み合わせ物。
3. 前記癌は、血液癌、白血病、肝細胞癌、肺癌、脳及び中枢神経系（ＣＮＳ）癌、頭頸部癌、腎臓癌、卵巣癌、膵臓癌、リンパ腫、骨髄腫、肉腫、乳癌、前立腺癌、副腎癌、副腎癌、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、眼癌、十二指腸癌、神経膠腫、肝臓癌、髄芽腫、黒色腫、骨髄腫、神経芽細胞腫、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、骨肉腫、胎盤癌、胃癌、精巣癌、甲状腺癌、子宮癌、外陰癌、乏突起膠腫、卵巣明細胞腺癌、卵巣類内膜腺癌、漿液性卵巣腺癌、膵管腺癌、膵臓内分泌腫瘍、悪性ラブドイド腫瘍、星状細胞腫、非定型奇形腫様／ラブドイド腫瘍、脈絡叢癌、脈絡叢乳頭腫、上衣細胞腫、グリア芽腫、髄膜腫、神経性腫瘍、乏突起星細胞腫、乏突起膠腫、松果体芽細胞腫、癌肉腫、脊索腫、性腺外胚細胞腫瘍、腎外ラブドイド腫瘍、神経鞘腫、皮膚扁平上皮細胞癌、軟骨肉腫、軟組織の明細胞肉腫、ユーイング肉腫、消化管間質腫瘍、骨肉腫、横紋筋肉腫、類上皮肉腫、腎髄質癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫又は不特定の（ＮＯＳ）肉腫である、請求項１に記載の組み合わせ物。
4. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤及び前記１つ又は複数の追加の治療薬は、同時に投与される；あるいは
   前記ＥＨＭＴ２阻害剤及び前記１つ又は複数の追加の治療薬は、連続的に投与される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
5. 前記１つ又は複数の追加の治療薬は、アルキル化剤、白金剤、ビンカアルカロイド、タキサン（パクリタキセル、ドセタキセル又はカバジタキセル）、ＲＡＳ経路阻害剤（ＥＲＫ阻害剤、ＭＥＫ１／２阻害剤又はＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ若しくはＶ６００Ｋ阻害剤）、Ｐｉ３Ｋ／Ａｋｔ経路阻害剤（Ｐｉ３Ｋ阻害剤、Ａｋｔ阻害剤又はｍＴＯＲ阻害剤）、免疫−腫瘍薬（ＣＴＬＡ−４阻害剤又はチェックポイント阻害剤）、細胞周期チェックポイント阻害剤、サイトカイン（インターフェロン−α２ｂ（ＩＦＮ−α２ｂ）、インターフェロン−α２ｂ組換え体（ＩＦＮ−α２ｂ組換え体）又はＩＬ−２類似体）、トリプトファン合成阻害剤（ＩＤＯ−１阻害剤）、治療ワクチン、養子細胞療法（Ｔ細胞ベースの療法又はＣＡＲ−Ｔ療法）、エピジェネティック薬（ＨＤＡＣ阻害剤、メチルトランスフェラーゼ阻害剤、ＥＺＨ２阻害剤又はＤＯＴ１Ｌ阻害剤）、メチルトラスフェラーゼ阻害剤（ＤＮＡメチル化阻害剤）、ＤＮＡ低メチル化剤、Ｐ糖タンパク質阻害剤、受容体チロシンキナーゼ経路阻害剤（ｃ−Ｋｉｔ阻害剤）、セリン／トレオニンキナーゼ阻害剤（オーロラキナーゼ阻害剤）、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤（ＣＤＫ４／６阻害剤）、成長因子阻害剤（ＶＧＥＦ阻害剤）、免疫応答タンパク質阻害剤（ＰＤ−Ｌ１阻害剤）、インターロイキン２とジフテリア毒素とを組み合わせた改変タンパク質、腫瘍壊死因子受容体シグナル伝達モジュレーター（抗体ＤＲ５アゴニスト）、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤（ＣＤＫ１／５阻害剤）、アセトアルデヒドデヒドロゲナーゼ阻害剤、アポトーシス促進剤、黒色腫関連抗原３（ＭＡＧＥ−Ａ３）標的化剤、レチノイン酸受容体（ＲＡＲ）モジュレーター（ＲＡＲアゴニスト（ＲＡＲαアゴニスト、ＲＡＲβアゴニスト又はＲＡＲγアゴニスト））又はそれらの任意の組み合わせを含む；あるいは
   前記１つ又は複数の追加の治療薬は、ダカルバジン、テモゾロミド、フォテムスチン、ニムスチン、メルファラン、シスプラチン、カルボプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、パクリタキセル、ドセタキセル、ウリキセルチブ、トラメチニブ、コビメチニブ、ビニメチニブ、セルメチニブ、ダブラフェニブ、ベムラフェニブ、エンコラフェニブ、ピクチリシブ、ブパルリシブ、ＭＫ−２２０６、イパタセルチニブ、エベロリムス、イピリムマブ、ペンブロリズマブ、ＰＤＲ００１、ペグ化インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンα２ｂ、インターロイキン−２、アルデスロイキン、エパカドスタット、ｓｅｖｉｐｒｏｔｉｍｕｔ−Ｌ、ＭＶａｘ ＩｍｍｕｎｉＣｅｌｌ（登録商標）、プラシノスタット、パノビノスタット、タゼメトスタット、ピノメトスタット、アザシチジン、デシタビン、グアデシタビン、バルスポダール、ダサタニブ、バラセルチブ、パルボシクリブ、リボシクリブ、ベバシズマブ、ブレオマイシン、ニボルマブ、ＢＭＳ−９３５５９、ジフテリア毒素−インターロイキン−２融合タンパク質、ＤＳ−８２７３ａ、ダサタニブ、ジナシクリブ、ジスルフィラム、エレスクロモール、ＧＳＫ２１３２２３１Ａ、イマチニブ、タリモジンラヘルパレプベク、それらの薬学的に許容される塩又はそれらの任意の組み合わせを含む；あるいは
   前記１つ又は複数の追加の治療薬は、黒色腫ワクチン、Ａｌｌｏｖｅｃｔｉｎ−７（登録商標）、自己樹状細胞ワクチン、自己樹状細胞−同種黒色腫腫瘍細胞溶解物ワクチン、自己腫瘍ＲＮＡを有する自己樹状細胞、自己樹状細胞−腫瘍細胞免疫療法（ＤＣ−ＴＣ）、自己樹状細胞−腫瘍融合ワクチン、自己腫瘍細胞ワクチン、自己ＤＮＰ修飾ワクチン（Ｍ−Ｖａｘ）、自己致死照射黒色腫細胞、ＢＣＤ−１００、ＢＣＧワクチン、ＢＭＳ−９３６５５９（Ａｎｔｉ−ＰＤ−Ｌ１）、ＣＡＤＩ−０５、ＣａｎｃｅｒＶａｘワクチン（ＣＡＮＶＡＸＩＮ）、ＣＢ−１０−０１（トランスジェニックリンパ球免疫）、コリネバクテリウム・グラヌロサム（ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｇｒａｎｕｌｏｓｕｍ）Ｐ４０抽出物、ＣＳＦ４７０ワクチン、ＢＣＧ、モルグラモスチム、ＣＹＴ００４−ＭｅｌＱｂＧ１０、ＣＹＴ００４−ＭｅｌＱｂＧ１０とモンタニドとの組み合わせ、Ｄ１／３−ＭＡＧＥ−３−Ｈｉｓ融合タンパク質、ＤＣ／Ａｐｏ−Ｎｅｃワクチン、樹状細胞の適用、樹状細胞療法、Ｄｅｔｏｘ−Ｂアジュバント、ＤＳ−８２７３ａ、ＧＭ２−ＫＬＨワクチン、ＧＭ−ＣＳＦ ＤＮＡ、ＮＳＣ６８３４７２、ｇｐ１００抗原、ｇｐ７５ ＤＮＡワクチン、ＧＲＮ−１２０１、ＨＬＡ−Ａ１結合ＭＡＧＥ−１／ＭＡＧＥ−３マルチペプチド−パルス自己樹状細胞ワクチン、ヒトｇｐ１００プラスミドＤＮＡワクチン、ヒトチロシナーゼ、ＩＬ１５−ＤＣワクチン、マウスＴＹＲＰ２ ＤＮＡ、ｖｅｌｅｄｉｍｅｘ（ＩＮＸＮ−２００１；Ｎ’−（３，５−ジメチルベンゾイル）−Ｎ’−［（３Ｒ）−２，２−ジメチルヘキサン−３−イル］−２−エチル−３−メトキシベンゾヒドラジド）、ＧＤ２Ｌ及びＧＤ３ＬとのＫＬＨコンジュゲート、リポソームインターロイキン−２、ＭＡＲＴ−１抗原、ＭＡＲＴ−１、抗細胞傷害性Ｔリンパ球関連抗原−４モノクローナル抗体、ＭＤＸ−０１０、ＭＤＸ−ＣＴＬＡ４抗体、チロシナーゼ／ｇｐ１００／ＭＡＲＴ−１ペプチド黒色腫ワクチン、ＨＬＡ Ａ２／４−１ＢＢリガンドを発現するように改変された黒色腫ワクチン、ＭＫＣ１１０６−ＭＴ、モノクローナル抗体４Ｂ５抗イディオタイプワクチン、モンタニドとメラニン−Ａ類似体ペプチドとの組み合わせ、マウスｇｐ１００プラスミドＤＮＡワクチン、ｎＤＣワクチン接種、ＮＹ−ＥＳＯ−１ ＩＳＣＯＭＡＴＲＩＸ（登録商標）ワクチン、オブリメルセンナトリウム、オファツムマブ、ＯＶＡ ＢｉＰペプチド、ＰＢＭＣ再注入、ＰＥＧ ＩＦＮα−２ｂ、ペプチドワクチン、ペプチド−パルス樹状細胞、ｐＩＬ−１２、ＰＯＬ−１０３Ａ、組換えＣＤ４０リガンド、組換えヒトＨｓｐ１１０−ｇｐ１００シャペロン複合ワクチン、組換えインターフェロンα、組換えインターフェロンα−２ｂ、組換えインターフェロンα−１ｂ、組換えインターフェロンβ、サルグラモスティム、ＴＢＩ−１４０１（ＨＦ１０）、治療用自己リンパ球、ＴｒｉＭｉｘ−ＤＣ、ＴｒｉＭｉｘ−ＤＣ及びイピリムマブ、ＴＲＸ５１８、チロシナーゼペプチド、タンパク質ＩＤＯ由来ペプチドからなるワクチン、ｚｉｖ−ａｆｌｉｂｅｒｃｅｐｔ、ＭｅｌａＦｉｎｄ（Ｒ）、ペムブロリズマブと組み合わせた４ＳＣ−２０２、ＡＢＩ−００７、アセトアミノフェン、ＡＣＹ−２４１、フォテムスチン、フリベルセプト、抗ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）（ＢＭＳ−６６３５１３）、抗ＣＴＬＡ４モノクローナル抗体及びＨＤＩによるアジュバント化学療法、ＡＰＯ８６６、アテゾリズマブ、アトルバスタチン、ベバシズマブとイピリムマブコホート１との組み合わせ、ＢＫＭ１２０とベムラフェニブ（ＰＬＸ４０３２）との組み合わせ、ＢＭＳ−９３６５５８（ＭＤＸ１１０６−０４）、ボロノフェニルアラニン−フルクトース複合体、ＢＲＡＦ阻害剤ダブラフェニブとＭＥＫ阻害剤トラメチニブとの組み合わせ、ブチオニンスルホキシイミン、ＣＣ ５０１３、シレンギチド、バルリルマブとイピリムマブとの組み合わせ、ＣＰ ８７０，８９３、ＣＰＧ ７９０９注射、ＣＲ０１１−ｖｃＭＭＡＥ、シクロホスファミド、ダカルバジンとゲナセンスとの組み合わせ、ダサチニブ、樹状細胞−ｇｐ１００−ＭＡＲＴ−１抗原ワクチン、デノスマブ、デプシペプチド、ジスルフィラム（ＤＳＦ）、Ｅ７０５０とレンバチニブとの組み合わせ、エレスクロモール（ＳＴＡ−４７８３）、フェンタニル舌下スプレー、γ−セクレターゼ、ノッチシグナル伝達経路阻害剤ＲＯ４９２９０９７、Ｇｅｎａｓｅｎｓｅ（登録商標）（Ｇ３１３９、オブリメルセンナトリウム）、顆粒球−マクロファージコロニー−刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、ＧＳＫ ２１３２２３１Ａ、ＧＳＫ１１２０２１２、ＧＳＫ２１１８４３６、ＨＳＰＰＣ−９６、オンコファージ、ｈｕ１４．１８−ＩＬ２、ヒドロキシクロロキン、イメキソン、イミキモド、ＩＭＰ３２１、ＩＮＣ２８０、インドシアニングリーン、インドキシモド、ＩＮＯ−１００１、Ｌ１９ＩＬ２、イピリムマブとインターロイキン−２との組み合わせ、ＩＮＸＮ−１００１、イリノテカン、分離式肢灌流、Ｌ１９ＩＬ２とＬ１９ＴＮＦとの組み合わせ、レンバチニブ、ＬＧＸ８１８、ロムスチン、マシチニブ、ＭＤＸ−０１０（抗ＣＴＬＡ４）モノクローナル抗体、ＭＥＫ１６２、メチルフェニデート、ニロチニブ、ニボルマブとイピリムマブとの組み合わせ、ＯＢＰ−３０１、オマベロキソロン、パゾパニブとパクリタキセルとの組み合わせ、ペグインターフェロンα−２ｂ、ペグイントロン、ペグ化インターフェロンα−２ａ、ペグ化インターフェロン−α２ｂ（ＰＥＧイントロン）、ペンブロリズマブとエパカドスタットとの組み合わせ、ペンブロリズマブと高用量インターフェロンα−２ｂ（ＨＤＩ）との組み合わせ、ペンブロリズマブとオールトランスレチノイン酸との組み合わせ、ＰＦ−０６６８８９９２、プラセボ、ＰＬＸ３３９７、プロプラノロール、ＰＶ−１０（１０％ローズベンガル二ナトリウム）、ラニビズマブとＴＴＴ（ＩＣＧベース）との組み合わせ、ラニビズマブ、組換えインターロイキン−２１、レシキモド、リルゾール、リツキサン、ＲＯ５１８５４２６、ＲＴＡ ４０２、サラカチニブ、ソラフェニブ（ネクサバール）とダカルバジンとの組み合わせ、ソラフェニブ（ネクサバール、ＢＡＹ４３−９００６）、ソラフェニブトシレート、ＳＴＡ−９０９０、スニチニブリンゴ酸、ＳＸ−６８２、タネスピマイシン、タシスラム、ＴＩＬとＩＬ２との組み合わせ、チモロールとＬＣＰとの組み合わせ、ＴＬＰＬＤＣ、ＴＭＺ、トレメリムマブ、ビタミンＤ、ビタミンＤ３（コレカルシフェロール）、ＸＬ８８８、ＹＭ１５５、ＩＧＩＭＲＴ、電離放射線（ＩＲ）療法、陽子線療法、放射線療法、ＷＢＲＴ、全脳照射、それらの薬学的に許容される塩又はそれらの任意の組み合わせを含む；あるいは
   前記１つ又は複数の追加の治療薬は、チロシンキナーゼ阻害剤（Ａｂｌ阻害剤又はＡｂｌＴ３５１Ｉ阻害剤）、ＡｈＲアゴニスト、Ｐｉ３Ｋ／Ａｋｔ経路阻害剤（Ａｋｔ阻害剤）、アルキル化剤、ＡＭＰＫアゴニスト及びＡＭＰＫアンタゴニスト、アンドロゲン受容体、代謝拮抗剤、ＡＲＦＧＡＰ阻害剤、ヒ素誘導体、インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ阻害剤、受容体チロシンキナーゼ阻害剤（ＡＬＫ阻害剤）、セリン／トレオニンキナーゼ阻害剤（ＡＴＭ阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤（オーロラキナーゼＡ阻害剤、オーロラキナーゼＢ阻害剤若しくはオーロラキナーゼＣ阻害剤）又はＰｌｋ阻害剤）、ＢＣＲ阻害剤、ＢＣＲ−Ａｂｌ阻害剤、アポトーシスの負の調節因子の阻害剤（ＢＩＲＣ５阻害剤）、ＢＭＰシグナル伝達アンタゴニスト、Ｗｎｔシグナル伝達阻害剤（β−カテニン阻害剤）、アポトーシスに関与するタンパク質の阻害剤（ＢＣＬ２阻害剤又はＢｃｌ−ｘ阻害剤）、非受容体チロシンキナーゼ阻害剤（ＢＴＫ阻害剤）、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤（ＣＤＫ阻害剤、ＣＤＫ２阻害剤、ＣＤＫ４阻害剤、ＣＤＫ６阻害剤、ＣＤＫ７阻害剤又はＣＤＫ９阻害剤）、Ｃｈｋ阻害剤（ＣＨｋ１阻害剤又はＣｈｋ２阻害剤）、受容体チロシンキナーゼ経路阻害剤（ｃ−Ｋｉｔ阻害剤）、カゼインキナーゼ阻害剤（ＣＫ２ａ阻害剤）、ＣＳＦ１Ｒ阻害剤（ｃ−ｆｍｓ阻害剤）、ＥＡＲ阻害剤、受容体チロシンキナーゼ阻害剤（ＨＥＲ阻害剤（ＨＥＲ２阻害剤）、ＥｒｂＢ阻害剤（ＥｒｂＢ−２阻害剤、ＥｒｂＢ−３阻害剤又はＥｒｂＢ−４阻害剤）、ＦＡＫ阻害剤（ＦＡＫ１阻害剤又はＦＡＫ２阻害剤）、脂肪酸シンターゼ、ＦＧＦシグナル伝達阻害剤（ＦＧＦＲ１阻害剤又はＦＧＦＲ３阻害剤）、ＦＴＩ阻害剤、増殖因子シグナル伝達阻害剤（ＦＧＦ阻害剤、ＶＥＧＦ阻害剤又はＦＬＴ阻害剤（ＦＬＴ１阻害剤、ＦＬＴ２阻害剤、ＦＬＴ３阻害剤若しくはＦＬＴ４阻害剤））、タンパク質−チロシンキナーゼ阻害剤（Ｆｙｎ阻害剤）、γセクレターゼ、セリン−トレオニンキナーゼ阻害剤（ＧＳＫ−３阻害剤）、ＨＤＡＣ阻害剤、Ｈｈ経路阻害剤、ＨＩＦａ阻害剤、ＨＳＰ誘導剤（ＨＳＰ７０誘導剤）、ＨＳＰ阻害剤（ＨＳＰ９０阻害剤）、受容体チロシンキナーゼ阻害剤（ＩＧＦ−１Ｒ阻害剤）、ＩＫＫ阻害剤、ＩｎＲ阻害剤、ＪＡＫ／ＳＴＡＴシグナル伝達阻害剤（ＪＡＫ１阻害剤、ＪＡＫ２阻害剤又はＪＡＫ３阻害剤）、ＪＮＫシグナル伝達阻害剤（ＪＮＫ阻害剤）、ＫＳＰ阻害剤、ＬＸＲ阻害剤、チロシンプロテインキナーゼ阻害剤（Ｌｙｎ阻害剤）、リパーゼ阻害剤（ＭＡＧＬ阻害剤）、ユビキチンリガーゼ阻害剤（ＭＤＭ２阻害剤）、ＭＡＰキナーゼシグナル伝達阻害剤（ＭＥＫ阻害剤）、受容体チロシンキナーゼ阻害剤（ＭＥＴ阻害剤）、メチルトランスフェラーゼ阻害剤（ＤＮＡ低メチル化剤）、微小管剤（タキサン又はビンカアルカロイド）、ｍＴＯＲキナーゼ阻害剤、ＮＡＭＰＲＴ阻害剤、ＰＡＫ阻害剤、ＰＡＲＰ阻害剤、ピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ阻害剤（ＰＤＫ１阻害剤）、ＰＤＧＦシグナル伝達阻害剤（ＰＤＧＦｂ阻害剤又はＰＤＧＦＲ阻害剤）、Ｐｉ３Ｋ阻害剤、ＭＡＰキナーゼ阻害剤（ｐ３８阻害剤）、腫瘍抑制タンパク質阻害剤（ｐ５３阻害剤）、セリン／トレオニンキナーゼ阻害剤（ＰＩＭ阻害剤）、ＰＫＣ−β阻害剤、ＰＬＣ阻害剤、セリン／トレオニンキナーゼ阻害剤（ＰＬＫ１阻害剤）、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体アゴニスト（ＰＰＡＲｄアゴニスト又はＰＰＡＲｇアゴニスト）、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体アンタゴニスト（ＰＰＡＲＧアンタゴニスト）、ＰＰＡＲｇアンタゴニスト、プロテアソーム阻害剤、タンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤（ＰＴＰ−１Ｂ阻害剤）、Ｒａｆ阻害剤（ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ若しくはＶ６００Ｋ阻害剤又はｃ−Ｒａｆ阻害剤）、癌原遺伝子阻害剤（ＲＥＴ阻害剤）、ＲＯＣＫ阻害剤、ＲＳＫ阻害剤（ＲＳＫ１阻害剤、ＲＳＫ２阻害剤、ＲＳＫ３阻害剤、ＲＳＫ５阻害剤）、核内受容体阻害剤（ＲＸＲ阻害剤）、ＳＧＫ阻害剤、インイソタルホスファターゼ阻害剤（ＳＨＩＰ阻害剤（ＳＨＩＰ１阻害剤又はＳＨＩＰ２阻害剤）、ＳＩＲＴ１阻害剤、Ｓ１ＰＲ阻害剤、Ｓｒｃ阻害剤、サバイビン阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤（Ｓｙｋ阻害剤）、タンキラーゼ阻害剤（タンキラーゼ１阻害剤又はタンキラーゼ２阻害剤）、受容体チロシンキナーゼ阻害剤（ＴＩＥ−２阻害剤）、ＴＯＲＣ阻害剤（ＴＯＲＣ１阻害剤又はＴＯＲＣ２阻害剤）、腫瘍壊死因子阻害剤（ＴＮＦａ阻害剤）、トポイソメラーゼ阻害剤、受容体チロシンキナーゼ阻害剤（ＴｒｋＡ阻害剤）、チロシンキナーゼ阻害剤（Ｔｙｋ２阻害剤）、ＶＥＧＦシグナル伝達阻害剤（ＶＥＧＦＲ−１阻害剤、ＶＥＧＦＲ−２阻害剤、ＶＥＧＦＲ−３阻害剤又はＶＥＧＦＲ−４阻害剤）、チェックポイントキナーゼ阻害剤（Ｗｅｅ−１阻害剤）、癌原遺伝子阻害剤（Ｙｅｓ阻害剤）、アポトーシスに関与するタンパク質の阻害剤（ＸＩＡＰ阻害剤）、レチノイン酸受容体（ＲＡＲ）モジュレーター（ＲＡＲアゴニスト（ＲＡＲαアゴニスト、ＲＡＲβアゴニスト又はＲＡＲγアゴニスト））又はそれらの任意の組み合わせを含む；あるいは
   前記１つ又は複数の追加の治療薬は、ａｒａ−Ｃ、オールトランスレチノイン酸（ＡＴＲＡ）、ベキサロテン、ボルテゾミブ、シスプラチン、トファシチニブ、クリゾチニブ、シタラビン、ダサタニブ、ダウノルビシン、デシタビン、ドセタキセル、エルロチニブ、エトポシド、エナシデニブ、エベロリムス、フィンゴリモド、フルダラビン、ゲムシタビン、ギルテリチニブ、イボシデニブ、ルキソリチニブ、ラパチニブ、レナリドマイド、ニロチニブ、ニルタミド、パゾパニブ、ピオグリタゾン、ＰＬＸ−４７２０、ソラフェニブ、スチボグルコン酸、スニチニブ、テモゾロミド、ビンクリスチン、ベネトクラックス、ビスモデギブ、ボリノスタット、ＡＺＤ７７６２、ＣＨＩＲ２６５、ＩＭＤ−０３５４、Ｎｕｔｌｉｎ−３、ＯＳＵ−０３０１２、ＰＦ−０４２１７９０３、ＰＦ−５６２２７１、ＳＮＳ−０３２、ＳＮＳ−３１４、ＡＢＴ２６３、ビバニブ、シルミタセルチブ、ダリナパルシン、ＥＮＭＤ−２０７６、ＥＸ５２７、ダポリナド、インドール−３−カルビノール、レスタウルチニブ、ＭＫ−１７７５、ＭＫ−２２０６、ダクトリシブ、ＲＫＩ９８３、セルメチニブ、チデグルシブ、トザセルチブ、ベリパリブ、ＶＸ−７０２、ＸＬ１４７、ＹＭ１５５、セジラニブ、ドビチニブ、エンザスタウリン、ミドスタウリン、リンシチニブ、パルボシクリブ、ペリフォシン（（１，１−ジメチルピペリジン−１−イウム−４−イル）リン酸オクタデシル）、エレスクロモール、タマチニブ、タネスピマイシン、チピファルニブ、バタラニブ、Ａ７６９６６２、ＡＳ２５２４２４、ＢＩ−７８Ｄ３、ＢＩ−Ｄ１８７０、ＢＭＳ−５３６９２４、Ｃ７５、ドルソモルフィン、エンベリン、ＦＨ５３５、ＧＳＫ０６６０、ＧＳＫ６５０３９４、ＧＷ０７４２、ＧＷ２５８０、ＧＷ４４１７５６、ＧＷ９６６２、ＨＩＦ−１ｉ、ＩＰＡ−３、ＴＣＳ ＪＮＫ５ａ、ＪＺＬ１８４、ＫＵ００６３７９４、ＫＵ−５５９３３、Ｌ７７９４５０、ＬＦＭ−Ａ１３、ＬＳＮ４１５１６９、ＮＶＰ−ＴＡＥ６８４、ＰＤ１７３０７４、ＰＩＭ−１４ａ、ＱＳ１１、Ｓｒｃ−Ｉ１、ＳＵ６６５６、Ｔ０９０１３１７、ＴＣＳ ４０１、Ｔｉｅ２ｉ、Ｕ７３１２２、バサストロール、Ｗｎｔｉ、ＸＡＶ９３９、ＺＭ３３６３７２、それらの薬学的に許容される塩又はそれらの任意の組み合わせを含む、あるいは
   前記１つ又は複数の追加の治療薬は、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤）、メチルトランスフェラーゼ阻害剤（例えば、ＤＮＡメチル化阻害剤）、ＤＮＡ低メチル化剤、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤、ヒストンメチルトランスフェラーゼ阻害剤（例えば、ＥＺＨ２阻害剤、ＤＯＴ１Ｌ阻害剤）、細胞分化剤、チロシンキナーゼ阻害剤（例えば、ＦＬＴ３阻害剤）、抗アポトーシスタンパク質の阻害剤（例えば、ＢＣＬ２阻害剤）、適応免疫応答タンパク質の阻害剤（例えば、ＣＴＬＡ−４阻害剤）、細胞表面受容体阻害剤（例えば、抗ＣＤ３３ ＡＤＣ）、スルファターゼ阻害剤（例えば、ＩＤＨ１阻害剤又はＩＤＨ２阻害剤）、アルキル化剤、セリン／トレオニンプロテインキナーゼ阻害剤（例えば、ＰＬＫ−１阻害剤、オーロラ阻害剤）、非受容体チロシンキナーゼ阻害剤（例えば、ＢＴＫ阻害剤）、免疫グロブリン様受容体阻害剤（例えば、抗ＫＩＲ抗体）、ヘッジホッグ経路阻害剤、Ｐ−糖タンパク質阻害剤、免疫調節剤の阻害剤、受容体チロシンキナーゼ経路阻害剤（例えば、ｃ−Ｋｉｔ阻害剤）、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤（例えば、ＣＤＫ４／６阻害剤）、ＲＡＳ経路阻害剤（例えば、ＥＲＫ阻害剤、ＭＥＫ１／２阻害剤又はＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ若しくはＶ６００Ｋ阻害剤）、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路阻害剤（例えば、Ａｋｔ阻害剤）、熱ショックタンパク質阻害剤（例えば、Ｈｓｐ９０阻害剤）、アミノペプチダーゼ阻害剤、ＪＡＫ／Ｓｔａｔ経路阻害剤（例えば、Ｊａｋ２阻害剤）、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤又はそれらの任意の組み合わせを含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
6. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ）：
   

   

   （式中、
   環Ａは、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり；
   Ｘ^１は、原子価が許す限り、Ｎ、ＣＲ^２又はＮＲ^２’であり；
   Ｘ^２は、原子価が許す限り、Ｎ、ＣＲ^３又はＮＲ^３’であり；
   Ｘ^３は、原子価が許す限り、Ｎ、ＣＲ^４又はＮＲ^４’であり；
   Ｘ^４は、Ｎ若しくはＣＲ^５であるか、又はＸ^４は、環Ａが、少なくとも１つのＮ原子を含む５員ヘテロアリールであるように不在であり；
   Ｘ^５は、原子価が許す限り、Ｃ又はＮであり；
   Ｂは、不在であるか、又はＣ_６−Ｃ_１０アリール、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール並びにＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される環構造であり；
   Ｂが存在する場合、Ｔは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ_１−Ｃ_６アルコキシの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキレンリンカー、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレンリンカー若しくはＣ_２−Ｃ_６アルキニレンリンカーであるか；又はＢが不在である場合、Ｔは、Ｈであり、及びｎは、０であるか；又はＢが不在である場合、Ｔは、（Ｒ^７）_ｎで任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルであるか；又はＢが不在である場合、Ｔ及びＲ^１は、それらが結合されている原子と一緒に、それぞれ（Ｒ^７）_ｎで任意選択的に置換されている４〜７員ヘテロシクロアルキル又は５〜６員ヘテロアリールを任意選択的に形成し；
   Ｒ^１は、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；
   Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール及びＣ_１−Ｃ_６アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシル及びＣ_１−Ｃ_６アルキルは、ハロ、ＯＲ^ａ又はＮＲ^ａＲ^ｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒ^ａ及びＲ^ｂのそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＣ_１−Ｃ_６アルキルであるか、又はＲ^３は、−Ｑ^１−Ｔ^１であり、ここで、Ｑ^１は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ_１−Ｃ_６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキレンリンカー、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレンリンカー若しくはＣ_２−Ｃ_６アルキニレンリンカーであり、及びＴ^１は、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ^８Ｒ^９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９、ＯＲ^８、ＯＲ^９又はＲ^Ｓ１であり、ここで、Ｒ^Ｓ１は、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲ^Ｓ１は、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−ＳＯ_２Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８）_２、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ_１−Ｃ_６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されているか；又は環Ａが、少なくとも１つのＮ原子を含む５員ヘテロアリールである場合、Ｒ^４は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含むスピロ縮合４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり；
   Ｒ^２’、Ｒ^３’及びＲ^４’のそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_３アルキルであり；
   Ｒ^５は、Ｈ、Ｆ、Ｂｒ、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＯＲ^ａ又はＮＲ^ａＲ^ｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル並びに４〜１２員ヘテロシクロアルキルで任意選択的に置換されたＣ_２−Ｃ_６アルキニルからなる群から選択され；ここで、前記Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、ＯＲ^ａ、ＮＲ^ａＲ^ｂ、４〜７員ヘテロシクロアルキル、−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−４〜７員ヘテロシクロアルキル又はハロ、ＯＲ^ａ若しくはＮＲ^ａＲ^ｂの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒ^ａ及びＲ^ｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；又は
   Ｒ^５及びＲ^３若しくはＲ^４の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ^５及びＲ^３’若しくはＲ^４’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員若しくは６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成されるフェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ヒドロキシル又はＣ_１−Ｃ_３アルコキシルの１つ又複数で任意選択的に置換されており；
   Ｒ^６は、Ｘ^５がＮであり、及び環Ａが６員ヘテロアリールである場合に不在であるか；又はＲ^６は、−Ｑ^１−Ｔ^１であり、ここで、Ｑ^１は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ_１−Ｃ_６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキレンリンカー、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレンリンカー若しくはＣ_２−Ｃ_６アルキニレンリンカーであり、及びＴ^１は、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ^８Ｒ^９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９、Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、ＯＲ^８、ＯＲ^９又はＲ^Ｓ１であり、ここで、Ｒ^Ｓ１は、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲ^Ｓ１は、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−ＳＯ_２Ｒ^８、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^８）_２、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、ＮＲ^８Ｒ^９又はＣ_１−Ｃ_６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；及びＲ^６は、ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１３ではなく；又は
   Ｒ^６及びＲ^２若しくはＲ^３の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールを形成するか；又はＲ^６及びＲ^２’若しくはＲ^３’の１つは、それらが結合されている原子と一緒に、５員若しくは６員ヘテロアリールを形成し、ここで、形成される前記フェニル又は５員若しくは６員ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ヒドロキシル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシル又は−Ｑ^１−Ｔ^１の１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
   各Ｒ^７は、独立に、オキソ（＝Ｏ）又は−Ｑ^２−Ｔ^２であり、ここで、各Ｑ^２は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ_１−Ｃ_６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキレンリンカー、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレンリンカー若しくはＣ_２−Ｃ_６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ^２は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ^１０、ＯＲ^１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＮＲ^１０Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ＮＲ^ｘＲ^ｙで任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、Ｎ（Ｒ^８）_２、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＳＯ_２Ｒ^８又はＣ_１−Ｃ_６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、Ｒ^ｘ及びＲ^ｙのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；及びＲ_７は、Ｈ又はＣ（Ｏ）ＯＲ^ｇではなく；
   各Ｒ^８は、独立に、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
   各Ｒ^９は、独立に、−Ｑ^３−Ｔ^３であり、ここで、Ｑ^３は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ_１−Ｃ_６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキレンリンカー、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレンリンカー若しくはＣ_２−Ｃ_６アルキニレンリンカーであり、及びＴ^３は、Ｈ、ハロ、ＯＲ^１２、ＯＲ^１３、ＮＲ^１２Ｒ^１３、ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１３又はＲ^Ｓ２であり、ここで、Ｒ^Ｓ２は、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲ^Ｓ２は、１つ又は複数の−Ｑ^４−Ｔ^４で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ^４は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ_１−Ｃ_６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_３アルキレンリンカー、Ｃ_２−Ｃ_３アルケニレンリンカー若しくはＣ_２−Ｃ_３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ^４は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲ^Ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｃ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｃ、ＮＲ^ｃＲ^ｄ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ並びにＮＲ^ｃＣ（Ｏ）Ｒ^ｄからなる群から選択され、Ｒ^ｃ及びＲ^ｄのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであるか；又は−Ｑ^４−Ｔ^４は、オキソであり；又は
   Ｒ^８及びＲ^９は、それらが結合されている窒素原子と一緒に、１つ又は複数の−Ｑ^５−Ｔ^５で任意選択的に置換されている、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、各Ｑ^５は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ_１−Ｃ_６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_３アルキレンリンカー、Ｃ_２−Ｃ_３アルケニレンリンカー若しくはＣ_２−Ｃ_３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ^５は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲ^ｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｅ、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｅＲ^ｆ、ＮＲ^ｅＲ^ｆ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅＲ^ｆ並びにＮＲ^ｅＣ（Ｏ）Ｒ^ｆからなる群から選択され、Ｒ^ｅ及びＲ^ｆのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであるか；又は−Ｑ^５−Ｔ^５は、オキソであり；
   Ｒ^１０は、Ｈ及びＣ_１−Ｃ_６アルキルからなる群から選択され；
   Ｒ^１１は、−Ｑ^６−Ｔ^６であり、ここで、Ｑ^６は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ_１−Ｃ_６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキレンリンカー、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレンリンカー若しくはＣ_２−Ｃ_６アルキニレンリンカーであり、及びＴ^６は、Ｈ、ハロ、ＯＲ^ｇ、ＮＲ^ｇＲ^ｈ、ＮＲ^ｇＣ（Ｏ）Ｒ^ｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｇＲ^ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｇ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｇ又はＲ^Ｓ３であり、ここで、Ｒ^ｇ及びＲ^ｈのそれぞれは、独立に、Ｈ、フェニル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル又はＣ_３−Ｃ_８シクロアルキルで任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルであるか、又はＲ^ｇ及びＲ^ｈは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、及びＲ^Ｓ３は、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲ^Ｓ３は、１つ又は複数の−Ｑ^７−Ｔ^７で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ^７は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ_１−Ｃ_６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_３アルキレンリンカー、Ｃ_２−Ｃ_３アルケニレンリンカー若しくはＣ_２−Ｃ_３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ^７は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲ^ｊ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｊ、ＮＲ^ｊＲ^ｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｊＲ^ｋ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ並びにＮＲ^ｊＣ（Ｏ）Ｒ^ｋからなる群から選択され、Ｒ^Ｊ及びＲ^ｋのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルであるか；又は−Ｑ^７−Ｔ^７は、オキソであり；又は
   Ｒ^１０及びＲ^１１は、それらが結合されている窒素原子と一緒に、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ヒドロキシル若しくはＣ_１−Ｃ_６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されている、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し；
   Ｒ^１２は、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
   Ｒ^１３は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ^８−Ｔ^８で任意選択的に置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、各Ｑ^８は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ_１−Ｃ_６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_３アルキレンリンカー、Ｃ_２−Ｃ_３アルケニレンリンカー若しくはＣ_２−Ｃ_３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ^８は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ^８−Ｔ^８は、オキソであり；及び
   ｎは、０、１、２、３又は４である）
   の化合物若しくはその互変異性体又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩であり、ただし、前記式（Ｉ）の化合物は、
   ２−シクロヘキシル−６−メトキシ−Ｎ−［１−（１−メチルエチル）−４−ピペリジニル］−７−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］−４−キナゾリンアミン；
   Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−７−（３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミン；
   ２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−７−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミン；又は
   ２−（４−イソプロピル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−６−メトキシ−７−（３−（ピペリジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン−４−アミン
   ではない、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
7. （１）前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、
   ４−（（（２−（（１−アセチルインドリン−６−イル）アミノ）−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）ベンゼンスルホンアミド；
   ５−ブロモ−Ｎ^４−（４−フルオロフェニル）−Ｎ^２−（４−メトキシ−３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
   Ｎ^２−（４−メトキシ−３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−Ｎ^４−（５−（ｔｅｒｔ−ペンチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
   ４−（（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ）−２−（（３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）アミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
   Ｎ−（ナフタレン−２−イル）−２−（ピペリジン−１−イルメトキシ）ピリミジン−４−アミン；
   Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）ピリミジン−４−アミン；
   Ｎ−（（（４−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピル）ピリミジン−２−イル）アミノ）メチル）ベンズアミド；
   Ｎ−（２−（（２−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）ピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）ベンズアミド；及び
   ２−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−６，７−ジメトキシ−Ｎ−［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］−４−キナゾリンアミン
   からなる群から選択される化合物ではなく；
   （２）Ｔが結合であり、Ｂが置換フェニルであり、及びＲ^６がＮＲ^８Ｒ^９であり、ここで、Ｒ^９が−Ｑ^３−Ｒ^Ｓ２であり、及びＲ^Ｓ２が、任意選択的に置換された４〜７員ヘテロシクロアルキル又は５〜６員ヘテロアリールである場合、Ｂは、（ｉ）−Ｑ^２−ＯＲ^１１（ここで、Ｒ^１１は、−Ｑ^６−Ｒ^Ｓ３であり、及びＱ^６は、任意選択的に置換されたＣ_２−Ｃ_６アルキレンリンカー、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレンリンカー又はＣ_２−Ｃ_６アルキニレンリンカーである）及び（ｉｉ）−Ｑ^２−ＮＲ^１０Ｒ^１１（ここで、Ｒ^１１は、−Ｑ^６−Ｒ^Ｓ３である）から選択される少なくとも１つの置換基で任意選択的に置換されており；
   （３）Ｔが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたフェニルである場合、Ｒ^６は、ＯＲ^９又はＮＲ^８Ｒ^９ではなく、ここで、Ｒ^９は、任意選択的に置換されたナフチルであり；
   （４）Ｔが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたフェニル、ナフチル、インダニル又は１，２，３，４−テトラヒドロナフチルである場合、Ｒ^６は、ＮＲ^８Ｒ^９ではなく、ここで、Ｒ^９は、任意選択的に置換されたフェニル、ナフチル、インダニル又は１，２，３，４−テトラヒドロナフチルであり；
   （５）Ｔが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたフェニル又はチアゾリルである場合、Ｒ^６は、任意選択的に置換されたイミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジル又はＮＲ^８Ｒ^９ではなく、ここで、Ｒ^９は、任意選択的に置換されたイミダゾリル又は６〜１０員へテロアリールであり；又は
   （６）ＴがＣ_１−Ｃ_６アルキレンリンカーであり、及びＢが不在であるか、又は任意選択的に置換されたＣ_６−Ｃ_１０アリール若しくは４〜１２員ヘテロシクロアルキルである場合又はＴが結合であり、及びＢが、任意選択的に置換されたＣ_３−Ｃ_１０シクロアルキル若しくは４〜１２員ヘテロシクロアルキルである場合、Ｒ^６は、ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３ではなく；
   （７）Ｘ^１及びＸ^３がＮであり、Ｘ^２がＣＲ^３であり、Ｘ^４がＣＲ^５であり、Ｘ^５がＣであり、Ｒ^５が、１つ又は複数のＣ_１−Ｃ_６アルキルで任意選択的に置換された４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、且つＲ^６及びＲ^３が、それらが結合されている原子と一緒に、任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_３アルコキシルの１つ又は複数で置換されているフェニルを形成する場合、Ｂは、不在、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、又は
   （８）Ｘ^２及びＸ^３がＮであり、Ｘ^１がＣＲ^２であり、Ｘ^４がＣＲ^５であり、Ｘ^５がＣであり、Ｒ^５がＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、それぞれが１つ又は複数のＣ_１−Ｃ_６アルキルで任意選択的に置換されており、且つＲ^６及びＲ^２が、それらが結合されている原子と一緒に、任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_３アルコキシルの１つ又は複数で置換されているフェニルを形成する場合、Ｂは、不在、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
8. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩ）：
   

   

   （式中、
   環Ｂは、フェニル又はピリジルであり、
   Ｘ^１及びＸ^２の１つ又は両方は、Ｎである一方、Ｘ^３は、ＣＲ^４であり、及びＸ^４は、ＣＲ^５であるか、又はＸ^１及びＸ^３の１つ又は両方は、Ｎである一方、Ｘ^２は、ＣＲ^３であり、Ｘ^４は、ＣＲ^５であり；及び
   ｎは、１、２又は３である）
   の化合物である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
9. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩａ１）、（ＩＩａ２）、（ＩＩａ３）、（ＩＩａ４）又は（ＩＩａ５）：
   

   

   の化合物である；あるいは
   前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩｂ１）、（ＩＩｂ２）、（ＩＩｂ３）、（ＩＩｂ４）又は（ＩＩｂ５）：
   

   

   の化合物である；あるいは
   前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩｃ１）、（ＩＩｃ２）、（ＩＩｃ３）、（ＩＩｃ４）又は（ＩＩｃ５）：
   

   

   の化合物である；あるいは
   前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩｄ１）、（ＩＩｄ２）、（ＩＩｄ３）、（ＩＩｄ４）又は（ＩＩｄ５）：
   

   

   の化合物である；あるいは
   前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩＩ）：
   

   

   （式中、
   環Ｂは、フェニル又はピリジルであり、
   Ｘ ^２ 及びＸ ^３ の少なくとも１つは、Ｎであり；及び
   ｎは、１又は２である）
   の化合物である；あるいは
   前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＩＩａ）：
   

   

   の化合物である；あるいは
   前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（ＩＶ）：
   

   

   （式中、
   環Ｂは、Ｃ _３ −Ｃ _６ シクロアルキルであり；
   Ｒ ^２０ 、Ｒ ^２１ 、Ｒ ^２２ 及びＲ ^２３ のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ _１ −Ｃ _３ アルキル、ヒドロキシル又はＣ _１ −Ｃ _３ アルコキシルであり；及び
   ｎは、１又は２である）
   の化合物である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
10. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｖ）：
    

    

    （式中、
    環Ｂは、不在であるか、又はＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルであり；
    Ｘ^３は、Ｎ又はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；
    Ｒ^１は、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；又は
    Ｂが不在である場合、Ｔ及びＲ^１は、それらが結合されている原子と一緒に、それぞれ（Ｒ^７）_ｎで任意選択的に置換されている４〜７員ヘテロシクロアルキル又は５〜６員ヘテロアリールを任意選択的に形成するか；又はＢが不在である場合、Ｔは、Ｈであり、及びｎは、０であり；
    各Ｒ^７は、独立に、オキソ（＝Ｏ）又は−Ｑ^２−Ｔ^２であり、ここで、各Ｑ^２は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ_１−Ｃ_６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキレンリンカー、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレンリンカー若しくはＣ_２−Ｃ_６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ^２は、独立に、Ｈ、ハロ、ＯＲ^１０、ＯＲ^１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＮＲ^１０Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ＮＲ^ｘＲ^ｙで任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、Ｎ（Ｒ^８）_２、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＳＯ_２Ｒ^８又はＣ_１−Ｃ_６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、Ｒ^ｘ及びＲ^ｙのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；及びＲ_７は、Ｈ又はＣ（Ｏ）ＯＲ^ｇではなく；
    Ｒ^５は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル並びにＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル及び４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、４〜７員ヘテロシクロアルキル、−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−４〜７員ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−Ｃ_６アルキル又はハロ若しくはＯＲ^ａの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
    Ｒ^９は、−Ｑ^３−Ｔ^３であり、ここで、Ｑ^３は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ_１−Ｃ_６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキレンリンカー、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレンリンカー若しくはＣ_２−Ｃ_６アルキニレンリンカーであり、及びＴ^３は、１つ又は複数の−Ｑ^４−Ｔ^４で任意選択的に置換されている、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、各Ｑ^４は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ_１−Ｃ_６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_３アルキレンリンカー、Ｃ_２−Ｃ_３アルケニレンリンカー若しくはＣ_２−Ｃ_３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ^４は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員へテロアリール、ＯＲ^ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｃ、ＮＲ^ｃＲ^ｄ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ並びにＮＲ^ｃＣ（Ｏ）Ｒ^ｄからなる群から選択され、Ｒ^ｃ及びＲ^ｄのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであるか；又は−Ｑ^４−Ｔ^４は、オキソであり；及び
    ｎは、０、１又は２である）
    の化合物である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
11. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、（ＩＸ）：
    

    

    （式中、
    Ｘ^６は、Ｎ又はＣＨであり；
    Ｘ^７は、Ｎ又はＣＨであり；
    Ｘ^３は、Ｎ又はＣＲ^４であり；
    Ｒ^４は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、ＮＲ^ａＲ^ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール及びＣ_１−Ｃ_６Ｃアルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシル及びＣ_１−Ｃ_６アルキルは、ハロ、ＯＲ^ａ又はＮＲ^ａＲ^ｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒ^ａ及びＲ^ｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    各Ｒ^９は、独立に、−Ｑ^３−Ｔ^３であり、ここで、Ｑ^３は、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ_１−Ｃ_６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキレンリンカー、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレンリンカー若しくはＣ_２−Ｃ_６アルキニレンリンカーであり、及びＴ^３は、Ｈ、ハロ、ＯＲ^１２、ＯＲ^１３、ＮＲ^１２Ｒ^１３、ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１３、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１３又はＲ^Ｓ２であり、ここで、Ｒ^Ｓ２は、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲ^Ｓ２は、１つ又は複数の−Ｑ^４−Ｔ^４で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ^４は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ_１−Ｃ_６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_３アルキレンリンカー、Ｃ_２−Ｃ_３アルケニレンリンカー若しくはＣ_２−Ｃ_３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ^４は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲ^ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｃ、ＮＲ^ｃＲ^ｄ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ並びにＮＲ^ｃＣ（Ｏ）Ｒ^ｄからなる群から選択され、Ｒ^ｃ及びＲ^ｄのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであるか；又は−Ｑ^４−Ｔ^４は、オキソであり；又は
    Ｒ^１２は、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^１３は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ^８−Ｔ^８で任意選択的に置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、各Ｑ^８は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ_１−Ｃ_６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_３アルキレンリンカー、Ｃ_２−Ｃ_３アルケニレンリンカー若しくはＣ_２−Ｃ_３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ^８は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ^８−Ｔ^８は、オキソであり；
    Ｒ^１５は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＮＨＲ^１７、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、前記Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、４〜１２員ヘテロシクロアルキル及び５〜１０員ヘテロアリールのそれぞれは、１つ又は複数の−Ｑ^９−Ｔ^９で任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ^９は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ_１−Ｃ_６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_３アルキレンリンカー、Ｃ_２−Ｃ_３アルケニレンリンカー若しくはＣ_２−Ｃ_３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ^９は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ^９−Ｔ^９は、オキソであり；
    Ｒ^１６は、それぞれ１つ又は複数の−Ｑ^１０−Ｔ^１０で任意選択的に置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、ここで、各Ｑ^１０は、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ_１−Ｃ_６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_３アルキレンリンカー、Ｃ_２−Ｃ_３アルケニレンリンカー若しくはＣ_２−Ｃ_３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ^１０は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル並びに５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択されるか；又は−Ｑ^１０−Ｔ^１０は、オキソであり；
    Ｒ^１７は、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；及び
    ｖは、０、１又は２である）
    の化合物若しくはその互変異性体又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
12. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｘ）：
    

    

    （式中、Ｘ^３は、Ｎ又はＣＲ^４であり、ここで、Ｒ^４は、Ｈ、ハロ及びシアノからなる群から選択される）
    の化合物である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
13. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’）：
    

    

    （式中、
    Ｘ^１ａは、
    

    

    が単結合である場合、Ｏ、Ｓ、ＣＲ^１ａＲ^１１ａ又はＮＲ^１ａ’であるか、又はＸ^１ａは、
    

    

    が二重結合である場合、Ｎであり；
    Ｘ^２ａは、
    

    

    が二重結合である場合、Ｎ又はＣＲ^２ａであるか、又はＸ^２ａは、
    

    

    が単結合である場合、ＮＲ^２ａ’であり；
    Ｘ^３ａは、Ｎ又はＣであり；Ｘ^３ａがＮである場合、
    

    

    は、二重結合であり、且つ
    

    

    は、単結合であり、及びＸ^３ａがＣである場合、
    

    

    は、単重結合であり、且つ
    

    

    は、二重結合であり；
    Ｒ^１ａ、Ｒ^２ａ及びＲ^１１ａのそれぞれは、独立に、−Ｑ^１ａ−Ｔ^１ａであり、ここで、各Ｑ^１ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ_１−Ｃ_６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキレンリンカー、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレンリンカー若しくはＣ_２−Ｃ_６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ^１ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＮＲ^５ａＲ^６ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５ａＲ^６ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^５ａＲ^６ａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^５ａ、−ＮＲ^５ａＣ（Ｏ）Ｒ^６ａ、−ＮＲ^５ａＣ（Ｏ）ＯＲ^６ａ、ＯＲ^５ａ又はＲ^Ｓ１ａであり、ここで、Ｒ^Ｓ１ａは、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲ^Ｓ１ａは、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６ａ、−ＳＯ_２Ｒ^５ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^５ａ）_２、−ＮＲ^５ａＣ（Ｏ）Ｒ^６ａ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ_１−Ｃ_６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；又は
    Ｒ^１ａ及びＲ^１１ａは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、前記Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ_１−Ｃ_６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
    Ｒ^１ａ’及びＲ^２ａ’のそれぞれは、独立に、−Ｑ^２ａ−Ｔ^２ａであり、ここで、Ｑ^２ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ_１−Ｃ_６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキレンリンカー、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレンリンカー若しくはＣ_２−Ｃ_６アルキニレンリンカーであり、及びＴ^２ａは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲ^Ｓ２ａであり、ここで、Ｒ^Ｓ２ａは、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲ^Ｓ２ａは、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６ａ、−ＳＯ_２Ｒ^５ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^５ａ）_２、−ＮＲ^５ａＣ（Ｏ）Ｒ^６ａ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ_１−Ｃ_６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
    Ｒ^３ａは、Ｈ、ＮＲ^ａａＲ^ｂａ、ＯＲ^ａａ又はＲ^Ｓ４ａであり、ここで、Ｒ^Ｓ４ａは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｒ^ａａ及びＲ^ｂａのそれぞれは、独立に、Ｈ若しくはＲ^Ｓ５ａであるか、又はＲ^ａａ及びＲ^ｂａは、それらが結合されている窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、Ｒ^Ｓ５ａは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ^Ｓ４ａ、Ｒ^Ｓ５ａ並びにＲ^ａａ及びＲ^ｂａによって形成される前記ヘテロシクロアルキルのそれぞれは、独立に、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ＣＮ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、フェニル、５員若しくは６員ヘテロアリール又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、又は代わりに；
    Ｒ^３ａ並びにＲ^１ａ’、Ｒ^２ａ’、Ｒ^１ａ、Ｒ^２ａ及びＲ^１１ａの１つは、それらが結合されている原子と一緒に、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ヒドロキシル又はＣ_１−Ｃ_３アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている５員又は６員ヘテロアリールを形成し；又は
    Ｒ^３ａは、オキソであり、及び
    

    

    は、単結合であり；
    各Ｒ^４ａは、独立に、−Ｑ^３ａ−Ｔ^３ａであり、ここで、各Ｑ^３ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、若しくはＣ_１−Ｃ_６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキレンリンカー、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレンリンカー若しくはＣ_２−Ｃ_６アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ^３ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ^７ａ、ＯＲ^８ａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^８ａ、ＮＲ^７ａＲ^８ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７ａＲ^８ａ、ＮＲ^７ａＣ（Ｏ）Ｒ^８ａ、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、前記Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＳＯ_２Ｒ^５ａ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシル又はＮＲ^５ａＲ^６ａの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
    Ｒ^５ａ、Ｒ^６ａ及びＲ^７ａのそれぞれは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ_１−Ｃ_６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^８ａは、−Ｑ^４ａ−Ｔ^４ａであり、ここで、Ｑ^４ａは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ_１−Ｃ_６アルコキシルの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキレンリンカー、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレンリンカー若しくはＣ_２−Ｃ_６アルキニレンリンカーであり、及びＴ^４ａは、Ｈ、ハロ又はＲ^Ｓ３ａであり、ここで、Ｒ^Ｓ３ａは、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲ^Ｓ３ａは、１つ又は複数の−Ｑ^５ａ−Ｔ^５ａで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ^５ａは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ_１−Ｃ_６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_３アルキレンリンカー、Ｃ_２−Ｃ_３アルケニレンリンカー若しくはＣ_２−Ｃ_３アルキニレンリンカーであり、及び各Ｔ^５ａは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲ^ｃａ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃａ、ＮＲ^ｃａＲ^ｄａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃａＲ^ｄａ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｃａ並びにＮＲ^ｃａＣ（Ｏ）Ｒ^ｄａからなる群から選択され、Ｒ^ｃａ及びＲ^ｄａのそれぞれは、独立に、Ｈ又は１つ若しくは複数のハロで任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルであるか；又は−Ｑ^５ａ−Ｔ^５ａは、オキソであり；及び
    ｎは１、２、３又は４である）
    の化合物若しくはその互変異性体又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
14. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’’）、（ＩＩ’’）又は（ＩＩＩ’’）：
    

    

    （式中、
    Ｘ^１ｂは、Ｎ又はＣＲ^２ｂであり；
    Ｘ^２ｂは、Ｎ又はＣＲ^３ｂであり；
    Ｘ^３ｂは、Ｎ又はＣＲ^４ｂであり；
    Ｘ^４ｂは、Ｎ又はＣＲ^５ｂであり；
    Ｘ^５ｂ、Ｘ^６ｂ及びＸ^７ｂのそれぞれは、独立に、Ｎ又はＣＨであり；
    Ｂは、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール又は５〜１０員ヘテロアリールであり；
    Ｒ^１ｂは、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；
    Ｒ^２ｂ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^４ｂ及びＲ^５ｂのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、ＯＨ、ＮＲ^ａｂＲ^ｂｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａｂＲ^ｂｂ、ＮＲ^ａｂＣ（Ｏ）Ｒ^ｂｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａｂＲ^ｂｂ、ＮＲ^ａｂＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂｂ、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル及びＣ_２−Ｃ_６アルキニルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル及びＣ_２−Ｃ_６アルキニルは、それぞれハロ、ＯＲ^ａｂ又はＮＲ^ａｂＲ^ｂｂの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒ^ａｂ及びＲ^ｂｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^６ｂは、−Ｑ^１ｂ−Ｔ^１ｂであり、ここで、Ｑ^１ｂは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ_１−Ｃ_６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキレンリンカー、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレンリンカー若しくはＣ_２−Ｃ_６アルキニレンリンカーであり、及びＴ^１ｂは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲ^Ｓ１ｂであり、ここで、Ｒ^Ｓ１ｂは、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲ^Ｓ１ｂは、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃｂ、−ＳＯ_２Ｒ^ｃｂ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｃｂ）_２、−ＮＲ^ｃｂＣ（Ｏ）Ｒ^ｄｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃｂＲ^ｄｂ、−ＮＲ^ｃｂＣ（Ｏ）ＯＲ^ｄｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃｂＲ^ｄｂ、ＮＲ^ｃｂＲ^ｄｂ又はＣ_１−Ｃ_６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒ^ｃｂ及びＲ^ｄｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^７ｂは、−Ｑ^２ｂ−Ｔ^２ｂであり、ここで、Ｑ^２ｂは、結合、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅｂ又はＮＲ^ｅｂＣ（Ｏ）であり、Ｒ^ｅｂは、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、及びＴ^２ｂは、５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記５〜１０員ヘテロアリール又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ^３ｂ−Ｔ^３ｂで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ^３ｂは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ_１−Ｃ_６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ^３ｂは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲ^ｆｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｆｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｆｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｆｂ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｆｂ、ＮＲ^ｆｂＲ^ｇｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆｂＲ^ｇｂ、ＮＲ^ｆｂＣ（Ｏ）ＯＲ^ｇｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆｂＲ^ｇｂ並びにＮＲ^ｆｂＣ（Ｏ）Ｒ^ｇｂからなる群から選択され、Ｒ^ｆｂ及びＲ^ｇｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、ここで、前記Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル又は５〜６員ヘテロアリールは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル又はＣ_１−Ｃ_６アルコキシで任意選択的に置換されているか；又は−Ｑ^３ｂ−Ｔ^３ｂは、オキソであり；
    Ｒ^８ｂは、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^９ｂは、−Ｑ^４ｂ−Ｔ^４ｂであり、ここで、Ｑ^４ｂは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ_１−Ｃ_６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキレンリンカー、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレンリンカー若しくはＣ_２−Ｃ_６アルキニレンリンカーであり、及びＴ^４ｂは、Ｈ、ハロ、ＯＲ^ｈｂ、ＮＲ^ｈｂＲ^ｉｂ、ＮＲ^ｈｂＣ（Ｏ）Ｒ^ｉｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈｂＲ^ｉｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｈｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈｂ、ＮＲ^ｈｂＣ（Ｏ）ＯＲ^ｉｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｈｂＲ^ｉｂ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈｂ、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｈｂＲ^ｉｂ又はＲ^Ｓ２ｂであり、ここで、Ｒ^ｈｂ及びＲ^ｉｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、及びＲ^Ｓ２ｂは、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲ^Ｓ２ｂは、１つ又は複数の−Ｑ^５ｂ−Ｔ^５ｂで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ^５ｂは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ_１−Ｃ_６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ^５ｂは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲ^ｊｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｊｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｊｂ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊｂ、ＮＲ^ｊｂＲ^ｋｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｊｂＲ^ｋｂ、ＮＲ^ｊｂＣ（Ｏ）ＯＲ^ｋｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｊｂＲ^ｋｂ並びにＮＲ^ｊｂＣ（Ｏ）Ｒ^ｋｂからなる群から選択され、Ｒ^ｊｂ及びＲ^ｋｂのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであるか；又は−Ｑ^５ｂ−Ｔ^５ｂは、オキソであり；
    Ｒ^１０ｂは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、前記４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル又はＣ_１−Ｃ_６アルコキシで任意選択的に置換されており；及び
    Ｒ^１１ｂ及びＲ^１２ｂは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、前記Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ_１−Ｃ_６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されている）
    の化合物若しくはその互変異性体又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
15. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、式（Ｉ’’’）、（ＩＩ’’’）又は（ＩＩＩ’’’）：
    

    

    （式中、
    Ｘ^１ｃは、Ｎ又はＣＲ^２ｃであり；
    Ｘ^２ｃは、Ｎ又はＣＲ^３ｃであり；
    Ｘ^３ｃは、Ｎ又はＣＲ^４ｃであり；
    Ｘ^４ｃは、Ｎ又はＣＲ^５ｃであり；
    Ｘ^５ｃ、Ｘ^６ｃ及びＸ^７ｃのそれぞれは、独立に、Ｎ又はＣＨであり；
    Ｘ^８ｃは、ＮＲ^１３ｃ又はＣＲ^１１ｃＲ^１２ｃであり；
    Ｒ^１ｃは、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_４アルキルであり；
    Ｒ^２ｃ、Ｒ^３ｃ、Ｒ^４ｃ及びＲ^５ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、ＯＨ、ＮＲ^ａｃＲ^ｂｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａｃＲ^ｂｃ、ＮＲ^ａｃＣ（Ｏ）Ｒ^ｂｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ａｃＲ^ｂｃ、ＮＲ^ａｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｂｃ、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル及びＣ_２−Ｃ_６アルキニルからなる群から選択され、ここで、前記Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル及びＣ_２−Ｃ_６アルキニルは、それぞれハロ、ＯＲ^ａｃ又はＮＲ^ａｃＲ^ｂｃの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒ^ａｃ及びＲ^ｂｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^６ｃは、−Ｑ^１ｃ−Ｔ^１ｃであり、ここで、Ｑ^１ｃは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ若しくはＣ_１−Ｃ_６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキレンリンカー、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレンリンカー若しくはＣ_２−Ｃ_６アルキニレンリンカーであり、及びＴ^１ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ又はＲ^Ｓ１ｃであり、ここで、Ｒ^Ｓ１ｃは、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、フェニル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５員若しくは６員ヘテロアリールであり、及びＲ^Ｓ１ｃは、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃｃ、−ＳＯ_２Ｒ^ｃｃ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｃｃ）_２、−ＮＲ^ｃｃＣ（Ｏ）Ｒ^ｄｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃｃＲ^ｄｃ、−ＮＲ^ｃｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｄｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｃｃＲ^ｄｃ、ＮＲ^ｃｃＲ^ｄｃ又はＣ_１−Ｃ_６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒ^ｃｃ及びＲ^ｄｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^７ｃは、−Ｑ^２ｃ−Ｔ^２ｃであり、ここで、Ｑ^２ｃは、結合、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキレンリンカー、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレンリンカー若しくはＣ_２−Ｃ_６アルキニレンリンカーであり、及びＴ^２ｃは、Ｈ、ハロ、シアノ、ＯＲ^ｅｃ、ＯＲ^ｆｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｆｃ、ＮＲ^ｅｃＲ^ｆｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｅｃＲ^ｆｃ、ＮＲ^ｅｃＣ（Ｏ）Ｒ^ｆｃ、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、１つ又は複数の−Ｑ^３ｃ−Ｔ^３Ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ^３ｃは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ_１−Ｃ_６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ^３ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲ^ｅｃ、ＯＲ^ｆｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｆｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｆｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｆｃ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｆｃ、ＮＲ^ｆｃＲ^ｇｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆｃＲ^ｇｃ、ＮＲ^ｆｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｇｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆｃＲ^ｇｃ並びにＮＲ^ｆｃＣ（Ｏ）Ｒ^ｇｃからなる群から選択されるか；又は−Ｑ^３ｃ−Ｔ^３ｃは、オキソであり；
    各Ｒ^ｅｃは、独立に、Ｈ又はハロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ_１−Ｃ_６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^ｆｃ及びＲ^ｇｃのそれぞれは、独立に、−Ｑ^６ｃ−Ｔ^６ｃであり、ここで、Ｑ^６ｃは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ_１−Ｃ_６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキレンリンカー、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレンリンカー若しくはＣ_２−Ｃ_６アルキニレンリンカーであり、及びＴ^６ｃは、Ｈ、ハロ、ＯＲ^ｍ１ｃ、ＮＲ^ｍ１ｃＲ^ｍ２ｃ、ＮＲ^ｍ１ｃＣ（Ｏ）Ｒ^ｍ２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｍ１ｃＲ^ｍ２ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｍ１ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｍ１ｃ、ＮＲ^ｍ１ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｍ２ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｍ１ｃＲ^ｍ２ｃ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｍ１ｃ、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｍ１ｃＲ^ｍ２ｃ又はＲ^Ｓ３ｃであり、ここで、Ｒ^ｍ１ｃ及びＲ^ｍ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、及びＲ^Ｓ３ｃは、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲ^Ｓ３ｃは、１つ又は複数の−Ｑ^７ｃ−Ｔ^７ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ^７ｃは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ_１−Ｃ_６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ^７ｃは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲ^ｎ１ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｎ１ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｎ１ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｎ１ｃ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｎ１ｃ、ＮＲ^ｎ１ｃＲ^ｎ２ｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｎ１ｃＲ^ｎ２ｃ、ＮＲ^ｎ１ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｎ２ｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｎ１ｃＲ^ｎ２ｃ並びにＮＲ^ｎ１ｃＣ（Ｏ）Ｒ^ｎ２ｃからなる群から選択され、Ｒ^ｎ１ｃ及びＲ^ｎ２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであるか；又は−Ｑ^７ｃ−Ｔ^７ｃは、オキソであり；
    Ｒ^８ｃは、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    Ｒ^９ｃは、−Ｑ^４ｃ−Ｔ^４ｃであり、ここで、Ｑ^４ｃは、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ_１−Ｃ_６アルコキシルの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキレンリンカー、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレンリンカー若しくはＣ_２−Ｃ_６アルキニレンリンカーであり、及びＴ^４ｃは、Ｈ、ハロ、ＯＲ^ｈｃ、ＮＲ^ｈｃＲ^ｉｃ、ＮＲ^ｈｃＣ（Ｏ）Ｒ^ｉｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｈｃＲ^ｉｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｈｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈｃ、ＮＲ^ｈｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｉｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｈｃＲ^ｉｃ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈｃ、Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｈｃＲ^ｉｃ又はＲ^Ｓ２ｃであり、ここで、Ｒ^ｈｃ及びＲ^ｉｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、及びＲ^Ｓ２ｃは、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキル又は５〜１０員ヘテロアリールであり、及びＲ^Ｓ２ｃは、１つ又は複数の−Ｑ^５ｃ−Ｔ^５ｃで任意選択的に置換されており、ここで、各Ｑ^５ｃは、独立に、結合又はハロ、シアノ、ヒドロキシル若しくはＣ_１−Ｃ_６アルコキシの１つ若しくは複数でそれぞれ任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_３アルキレンリンカーであり、及び各Ｔ^５は、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜７員ヘテロシクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、ＯＲ^ｊｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｊｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｊｃ、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊｃ、ＮＲ^ｊｃＲ^ｋｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｊｃＲ^ｋｃ、ＮＲ^ｊｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｋｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｊｃＲ^ｋｃ並びにＮＲ^ｊｃＣ（Ｏ）Ｒ^ｋｃからなる群から選択され、Ｒ^ｊｃ及びＲ^ｋｃのそれぞれは、独立に、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであるか；又は−Ｑ^５ｃ−Ｔ^５ｃは、オキソであり；
    Ｒ^１０ｃは、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル及び４〜１２員ヘテロシクロアルキルのそれぞれは、１つ又は複数のハロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｊｃＲ^ｋｃ又はＮＲ^ｊｃＣ（Ｏ）Ｒ^ｋｃで任意選択的に置換されており；
    Ｒ^１１ｃ及びＲ^１２ｃは、それらが結合されている炭素原子と一緒に、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成し、ここで、前記Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル又は４〜１２員ヘテロシクロアルキルは、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、モノ若しくはジアルキルアミノ又はＣ_１−Ｃ_６アルコキシルの１つ又は複数で任意選択的に置換されており；
    Ｒ^１３ｃは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む４〜１２員ヘテロシクロアルキルであり；及び
    Ｒ^１４ｃ及びＲ^１５ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノ、１つ若しくは複数のハロ若しくはシアノで任意選択的に置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロ若しくはシアノの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ_２−Ｃ_６アルケニル、ハロ若しくはシアノの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロ若しくはシアノの１つ若しくは複数で任意選択的に置換されたＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル又は−ＯＲ^６ｃである）
    の化合物、その互変異性体又は前記化合物若しくは前記互変異性体の薬学的に許容される塩である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
16. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、表１〜６、表６Ａ及び表７のもの並びにそれらの薬学的に許容される塩から選択される、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
17. 前記ＥＨＭＴ２阻害剤は、ＥＨＭＴ２の選択的阻害剤である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
18. 癌細胞の成長、生存率、生存又は増殖を阻害又は減少させる方法における使用のための組成物であって、ＥＨＭＴ２阻害剤を含み、前記方法は、（１）前記細胞を（ａ）有効量のＥＨＭＴ２阻害剤及び（ｂ）１つ又は複数の追加の治療薬と接触させるステップを含む組成物。
19. 癌細胞の成長、生存率、生存又は増殖を阻害又は減少させる方法における使用のための組成物であって、１つ又は複数の追加の治療薬を含み、前記方法は、（１）前記細胞を（ａ）有効量のＥＨＭＴ２阻害剤及び（ｂ）１つ又は複数の追加の治療薬と接触させるステップを含む組成物。
20. 癌を処置するための組成物であって、請求項１〜１７のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤を含み、前記組成物は、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の１つ又は複数の追加の治療薬と組み合わせて投与されることを特徴とする組成物。
21. 癌を処置するための組成物であって、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の１つ又は複数の追加の治療薬を含み、前記組成物は、請求項１〜１７のいずれか一項に記載のＥＨＭＴ２阻害剤と組み合わせて投与されることを特徴とする組成物。