JP2020517260A5 - - Google Patents
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Claims (17)
- ロイコトリエンまたはヒドロキシエイコサノイド結合活性を示し、かつ減少したC5結合性を示すか、またはC5結合性を示さない改変コバーシンポリペプチドであって、前記改変コバーシンポリペプチドが、配列番号3において1〜30のアミノ酸置換がなされた配列を含み、ここで
(i)配列番号3の114〜124位に以下の置換がなされている:
a. Met116が、Gln、Asp、Asn、Glu、Arg、Lys、Gly、Ala、Pro、His、またはThrで置換されている;
b. Leu117が、Ser、Asp、Asn、Glu、Arg、Lys、Gly、Ala、またはProで置換されている;
c. Gly121が、Ala、Asp、Asn、Glu、Arg、Lys、Leu、Ile、Phe、Tyr、Met、Pro、またはHisで置換されている;
d. Leu122が、Asp、Glu、Asn、Ala、Gln、Arg、Lys、Pro、またはHisで置換されている;
e. Glu123が、Ala、Asp、Gln、Asn、Arg、Lys、Gly、Leu、Ser、Ile、Phe、Tyr、Pro、His、またはThrで置換されている;
改変コバーシンポリペプチド、または改変コバーシンポリペプチドのN末端から最大で5つのアミノ酸が欠失されているその断片。 - (i)配列番号3中のAla44が、Asn、Asp、Gln、Glu、Arg、Lys、Leu、Ile、Phe、Tyr、Met、Pro、またはHisで置換されている;および
(ii)配列番号3中のAsp149が、Gly、Gln、Asn、Ala、Met、Arg、Lys、Leu、Ser、Ile、Phe、Tyr、Pro、His、またはThrで置換されている、請求項1に記載の改変コバーシンポリペプチドまたはその断片。 - (i)Met114が、Gln、Asp、Asn、Glu、Arg、Lys、Gly、Ala、Pro、His、またはThrで置換されている;
(ii)Asp118が、Asn、Gln、Arg、Lys、Gly、Ala、Leu、Ser、Ile、Phe、Tyr、Met Pro、His、またはThrで置換されている;
(iii)Ala119が、Gly、Asp、Asn、Glu、Arg、Lys、Leu、Ile、Phe、Tyr、Met、Pro、またはHisで置換されている;
(iv)Gly120が、Ser、Asp、Asn、Glu、Arg、Lys、Leu、Ile、Phe、Tyr、Met、Pro、またはHisで置換されている;および
(v)Val124が、Lys、Gln、Asn、Arg、Lys、Gly、Ala、Pro、His、またはThrで置換されている;
、請求項1に記載の改変コバーシンポリペプチドまたはその断片。 - 配列番号3の114〜124位において
a. Met116が、Glnで置換されている;
b. Leu117が、Serで置換されている;
c. Gly121が、Alaで置換されている;
d. Leu122が、Aspで置換されている;および
e. Glu123が、Alaで置換されている、
請求項1または2に記載の改変コバーシンポリペプチドまたはその断片。 - Trp115が置換されていない、請求項1〜4のいずれか一項に記載の改変コバーシンポリペプチドまたはその断片。
- Met114、Trp115、Asp118、Ala119、Gly120およびVal124が置換されていない、請求項1、2、または4に記載の改変コバーシンポリペプチドまたはその断片。
- 配列番号11に示される、配列番号3のアミノ酸位置114〜124間のループ配列を有し、配列番号6に示される置換以外に、配列番号3と比較して1〜20の追加的な置換を有し、任意選択で、
(i)配列番号6に示される置換以外に、配列番号3と比較して2〜15の追加的な置換を有する;または、
(ii)配列番号6に示される置換以外に、配列番号3と比較して3〜10の追加的な置換を有する、
請求項1、2、および4〜6のいずれか一項に記載の改変コバーシンポリペプチドまたはその断片。 - 配列番号6からなるまたはそれを含む、請求項1、2、および4〜7のいずれか一項に記載の改変コバーシンポリペプチド。
- (i)配列番号3中のAla44がAsnで置換されている;
(ii)配列番号3中のAla44がAsnで置換されている;
(iii)配列番号3の6、38、100、128、129、150位の6つのシステインアミノ酸が、未改変形態で保持されている;
(iv)Asn60およびAsn84が、それぞれGlnで置換されている;
(v)以下のアミノ酸:Phe18、Tyr25、Arg36、Leu39、Gly41、Pro43、Leu52、Val54、Met56、Phe58、Thr67、Trp69、Phe71、Gln87、Arg89、His99、His101、Asp103、およびTrp115の1または2以上、あるいは全てが置換されていない;
(vi)配列番号3中のアミノ酸5、6、11、13〜15、20〜21、24〜27、29〜32、35〜41、45、47〜48、50、52〜60、64、66、69〜81、83、84、86、90〜94、97〜104、112〜113、115、125〜129、132〜139、145、148、および150のどれも置換されていない;
(vii)配列番号3中のアミノ酸5、6、11、13〜15、18、20〜21、24〜27、29〜32、35〜41、43、45、47〜48、50、52〜60、64、66、67、69〜81、83、84、86、87、89、90〜94、97〜104、112〜113、115、125〜129、132〜139、145、148、および150のどれも置換されていない;および/または
(viii)配列番号3中のアミノ酸5、6、11、13〜15、18、20〜21、24〜25、27、30〜32、35〜41、43、47〜48、50、52〜60、64、66、67、69〜81、83、84、86、87、89、90〜94、98、100、102〜104、112〜113、115、126、128〜129、132〜139、145、148、および150のどれも置換されていない、
請求項1、2、および4〜7のいずれか一項に記載の改変コバーシンポリペプチドまたはその断片。 - LTB4に結合する、請求項1〜9のいずれか一項に記載の改変コバーシンポリペプチドまたはその断片。
- 1または2以上のペプチドまたはポリペプチドと遺伝的または化学的に融合されている、請求項1から10のいずれか一項に記載の改変コバーシンポリペプチドを含む融合タンパク質であって、任意選択で
(i)PAS配列を含む;または
(ii)改変コバーシンポリペプチドのN末端に融合された、配列番号13の30コピーからなるPAS配列を含む、融合タンパク質。 - 請求項1から10のいずれか一項に記載の改変コバーシンポリペプチドもしくはその断片または請求項11に記載の融合タンパク質をコードする核酸分子。
- 請求項12に記載の核酸分子を含むベクター。
- 請求項12に記載の核酸分子または請求項13に記載のベクターを含む宿主細胞。
- 請求項1から10のいずれか一項に記載の改変コバーシンポリペプチドもしくはその断片、または請求項11に記載の融合タンパク質を調製する方法であって、請求項14に記載の宿主細胞を前記タンパク質が発現する条件で培養すること、およびそのように産生された前記タンパク質を回収することを含む方法。
- 請求項1から10のいずれか一項に記載の改変コバーシンポリペプチド、請求項11に記載の融合タンパク質、または請求項12に記載の核酸分子を、薬学的に許容される担体と共に含む組成物。
- 請求項1から10のいずれか一項に記載の改変コバーシンポリペプチド、請求項11に記載の融合タンパク質、請求項12に記載の核酸分子、または請求項16に記載の組成物を含む、ロイコトリエンまたはヒドロキシエイコサノイドによって媒介される疾患または症状を治療するための医薬組成物。
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