JP2020510061A5

JP2020510061A5 -

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Publication number: JP2020510061A5
Application number: JP2019550583A
Authority: JP
Filing date: 2018-03-13
Publication date: 2021-04-22

Claims

式（Ｉ）：

［式中、
Ｒ^１は、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）ＣＮ、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）ＯＲ^ａ、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）Ｒ^ａ、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）ＳＲ^ａ、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）ＯＣＦ_３、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）ＣＦ_３、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）ＮＯ_２、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）ＮＲ^ａＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^ａ、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）ＮＲ^ａＳ（Ｏ）_１−２Ｒ^ｂ、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）Ｓ（Ｏ）_１−２ＮＲ^ａＲ^ｂ、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）（５〜６−員のヘテロアリール）又は−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）フェニルであり、ここで、Ｒ^１は、場合によりハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、オキソ、−ＣＦ_３、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）ＯＲ^ｃ又は−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）ＮＲ^ｃＲ^ｄにより置換されており、
各Ｒ^ａは、独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜１０員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｄ、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^ｃ、−ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_１−２Ｒ^ｄ及び−Ｓ（Ｏ）_１−２ＮＲ^ｃＲ^ｄからなる群より選択され、ここで、Ｒ^ａの任意のＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜１０員のヘテロシクリル及び５〜６員のヘテロアリールは、場合によりＲ^ｅにより置換されており、
各Ｒ^ｂは、独立して水素及びＣ_１〜Ｃ_３アルキルからなる群より選択され、ここで、前記アルキルは、場合によりハロゲン又はオキソにより置換されており、
各Ｒ^ｃ及びＲ^ｄは、独立して水素、３〜６員のヘテロシクリル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル及びＣ_１〜Ｃ_３アルキルからなる群より選択され、ここで、Ｒ^ｃ及びＲ^ｄの任意の３〜６員のヘテロシクリル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル及びＣ_１〜Ｃ_３アルキルは、場合によりハロゲン又はオキソにより置換されており、又は、Ｒ^ｃ及びＲ^ｄは、それらが結合している原子と一緒になって、場合によりハロゲン、オキソ、−ＣＦ_３又はＣ_１〜Ｃ_３アルキルにより置換されている３〜６員のヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ^ｅは、独立してオキソ、ＯＲ^ｆ、ＮＲ^ｆＲ^ｇ、ハロゲン、３〜１０員のヘテロシクリル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル及びＣ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群より選択され、ここで、Ｒ^ｅの任意のＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキル及びＣ_１〜Ｃ_６アルキルは、場合によりＯＲ^ｆ、ＮＲ^ｆＲ^ｇ、ハロゲン、３〜１０員のヘテロシクリル、オキソ又はシアノにより置換されており、ここで、Ｒ^ｅの任意の３〜１０員のヘテロシクリルは、場合によりハロゲン、オキソ、シアノ、−ＣＦ_３、ＮＲ^ｈＲ^ｋ、３〜６員のヘテロシクリル又はＣ_１〜Ｃ_３アルキル（ハロゲン、オキソ、ＯＲ^ｆもしくはＮＲ^ｈＲ^ｋにより場合により置換されている）により置換されており、
各Ｒ^ｆ及びＲ^ｇは、独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、３〜６員のヘテロシクリル及びＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルからなる群より選択され、ここで、Ｒ^ｆ及びＲ^ｇの任意のＣ_１〜Ｃ_６アルキル、３〜６員のヘテロシクリル及びＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルは、場合によりＲ^ｍにより置換されており、
各Ｒ^ｈ及びＲ^ｋは、独立して水素及びＣ_１〜Ｃ_６アルキル（場合によりハロゲン、シアノ、３〜６員のヘテロシクリル又はオキソにより置換されている）からなる群より選択され、又は、Ｒ^ｈ及びＲ^ｋは、それらが結合している原子と一緒になって、場合によりハロゲン、シアノ、オキソ、−ＣＦ_３又はＣ_１〜Ｃ_３アルキル（場合によりハロゲンもしくはオキソにより置換されている）により置換されている３〜６員のヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ^ｍは、独立してハロゲン、シアノ、オキソ、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、ヒドロキシ及びＮＲ^ｈＲ^ｋからなる群より選択され、ここで、Ｒ^ｍの任意のＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルは、場合によりハロゲン、オキソ、シアノ又はＣ_１〜Ｃ_３アルキルにより置換されており、
Ｒ^２は、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル又は３〜１０員のヘテロシクリルであり、ここで、Ｒ^２は、場合により１〜５個のＲ^ｎにより置換されており、
各Ｒ^ｎは、独立してＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、オキソ、ハロゲン、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）ＣＮ、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）ＯＲ^ｏ、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）ＳＲ^ｏ、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）ＮＲ^ｏＲ^ｐ、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）ＯＣＦ_３、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）ＣＦ_３、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）ＮＯ_２、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｏ、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｏ、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｏＲ^ｐ、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）ＮＲ^ｏＣ（Ｏ）Ｒ^ｐ、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^ｏ、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）ＮＲ^ｏＳ（Ｏ）_１−２Ｒ^ｐ、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）Ｓ（Ｏ）_１−２ＮＲ^ｏＲ^ｐ、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）（Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル）、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）（３〜６員のヘテロシクリル）、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）（３〜６員のヘテロシクリル）、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）（５〜６員のヘテロアリール）及び−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）フェニルからなる群より選択され、ここで、各Ｒ^ｎは、独立して、場合によりハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、オキソ、−ＣＦ_３、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）ＯＲ^ｒ又は−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）ＮＲ^ｒＲ^ｓにより置換されており、又は、２つのＲ^ｎは一緒になって、−Ｏ（ＣＨ_２）_１−３Ｏ−を形成し、
各Ｒ^ｏは、独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜６員のヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｒＲ^ｓ、−ＮＲ^ｒＣ（Ｏ）Ｒ^ｓ、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^ｒ、−ＮＲ^ｒＳ（Ｏ）_１−２Ｒ^ｓ及び−Ｓ（Ｏ）_１−２ＮＲ^ｒＲ^ｓからなる群より選択され、ここで、前記アルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、独立して、場合によりオキソ、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、ＯＲ^ｒ、ＮＲ^ｒＲ^ｓ又はハロゲンにより置換されており、各Ｒ^ｐは、独立して水素及びＣ_１〜Ｃ_３アルキルからなる群より選択され、ここで、前記アルキルは、独立して、場合によりハロゲン又はオキソにより置換されており、又は、Ｒ^ｏ及びＲ^ｐは、それらが結合している原子と一緒になって、場合によりハロゲン、オキソ、−ＣＦ_３又はＣ_１〜Ｃ_３アルキルにより置換されている３〜６員のヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ^ｒ及びＲ^ｓは、独立して水素及びＣ_１〜Ｃ_３アルキル（場合によりハロゲン又はオキソにより置換されている）からなる群より選択され、又は、Ｒ^ｒ及びＲ^ｓは、それらが結合している原子と一緒になって、場合によりハロゲン、オキソ、−ＣＦ_３又はＣ_１〜Ｃ_３アルキルにより置換されている３〜６員のヘテロシクリルを形成し、
Ｘは、それぞれ独立してＯ、Ｓ及びＮからなる群より選択される２又は３個の原子を含む、９〜１０員の二環式ヘテロアリールであり、ここで、９〜１０員の二環式ヘテロアリールは、場合によりＲ^ｕにより置換されており、ただしＸは、場合によりＲ^ｕにより置換されている下記の基：

ではなく、
各Ｒ^ｕは、独立して水素、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、３〜６員のヘテロシクリル、−ＯＲ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｖ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｖＲ^ｗ、−ＮＲ^ｖＲ^ｗ、−ＮＲ^ｖＣ（Ｏ）Ｒ^ｗ、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^ｖ、−ＮＲ^ｖＳ（Ｏ）_１−２Ｒ^ｗ及び−Ｓ（Ｏ）_１−２ＮＲ^ｖＲ^ｗからなる群より選択され、ここで、前記アルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、独立して、場合によりオキソ、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、−ＯＲ^ｖ、−ＮＲ^ｖＲ^ｗ又はハロゲンにより置換されており、
各Ｒ^ｖ及びＲ^ｗは、独立して水素及びＣ_１〜Ｃ_３アルキル（場合によりハロゲン又はオキソにより置換されている）からなる群より選択され、又は、Ｒ^ｖ及びＲ^ｗは、それらが結合している原子と共に、場合によりハロゲン、オキソ、−ＣＦ_３又はＣ_１〜Ｃ_３アルキルにより置換されている３〜６員のヘテロシクリルを形成している］
で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩であって、
ただし、下記のもの：

又はその薬学的に許容し得る塩ではない、化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
Ｒ^１が、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）ＮＲ^ａＲ^ｂである、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
Ｒ^１が、Ｈ又は−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）Ｒ^ａである、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
Ｒ^１が、−（Ｃ_０〜Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａである、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
Ｒ^１が、Ｈ、メチル及び下記のもの：

からなる群より選択される、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
Ｒ^１が、Ｈ、メチル又は下記のもの：

である、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
Ｒ^１が、Ｈ又はメチルである、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
Ｒ^ｅが、メチル、エチル及び下記のもの：

からなる群より選択される、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
Ｒ^ｅが、下記のもの：

からなる群より選択される、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
Ｒ^２が、場合により１〜５個のＲ^ｎにより置換されているフェニルである、請求項１〜９のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
Ｒ^２が、場合により１〜２個のＲ^ｎにより置換されているフェニルである、請求項１〜９のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
Ｒ^２が、下記のもの：

から選択される、請求項１〜９のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
Ｒ^２が、下記のもの：

である、請求項１〜９のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
Ｒ^２が、下記のもの：

である、請求項１〜９のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
Ｘが、それぞれ独立してＯ、Ｓ及びＮからなる群より選択される２又は３つの原子を含む９員の二環式ヘテロアリールであり、ここで、９員の二環式ヘテロアリールが、場合によりＲ^ｕにより置換されている、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
Ｘが、それぞれ独立してＯ、Ｓ及びＮからなる群より選択される２つの原子を含む９員の二環式ヘテロアリールであり、ここで、９員の二環式ヘテロアリールが、場合によりＲ^ｕにより置換されている、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
Ｘが、それぞれ独立してＯ、Ｓ及びＮからなる群より選択される３つの原子を含む９員の二環式ヘテロアリールであり、ここで、９員の二環式ヘテロアリールが、場合によりＲ^ｕにより置換されている、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
Ｘが、少なくとも２つの窒素原子を含み、場合によりＲ^ｕにより置換されている、９員の二環式ヘテロアリールである、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
Ｘが、少なくとも３つの窒素原子を含み、場合によりより多くのＲ^ｕにより置換されている、９員の二環式ヘテロアリールである、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
Ｘが、下記のもの：

からなる群より選択され、かつ場合によりＲ^ｕにより置換されている、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
Ｘが、下記のもの：

からなる群より選択される、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
Ｘが、それぞれ独立してＯ、Ｓ及びＮからなる群より選択される２又は３つの原子を含む１０員の二環式ヘテロアリールであり、ここで、１０員の二環式ヘテロアリールが、場合によりＲ^ｕにより置換されている、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
Ｘが、それぞれ独立してＯ、Ｓ及びＮからなる群より選択される２つの原子を含む１０員の二環式ヘテロアリールであり、ここで、１０員の二環式ヘテロアリールが、場合によりＲ^ｕにより置換されている、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
Ｘが、それぞれ独立してＯ、Ｓ及びＮからなる群より選択される３つの原子を含む１０員の二環式ヘテロアリールであり、ここで、１０員の二環式ヘテロアリールが、場合によりＲ^ｕにより置換されている、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
Ｘが、少なくとも２つの窒素原子を含み、場合によりＲ^ｕにより置換されている、１０員の二環式ヘテロアリールである、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
Ｘが、少なくとも３つの窒素原子を含み、場合によりＲ^ｕにより置換されている、１０員の二環式ヘテロアリールである、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
Ｘが、下記のもの：

からなる群より選択されない、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
Ｘが、下記のもの：

からなる群より選択され、かつ場合によりＲ^ｕにより置換されている、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
以下のもの：

［式中、
Ｒ^ｕ１は、Ｈ又はメチルであり、
Ｒ^ｕ２は、メチル又はジフルオロメチルであり、
Ｒ^ｕ３は、メチル、メトキシ、ハロ又はＮＨ_２である］
からなる群より選択される化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。
以下のもの：

［式中、
Ｒ^ｕ１は、Ｈ又はメチルであり、
Ｒ^ｕ２は、メチル又はジフルオロメチルである］
からなる群より選択される化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。
以下のもの：

からなる群より選択される化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。
以下のもの：

からなる群より選択される化合物、又はその薬学的に許容し得る塩。
請求項１〜３２のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩と、薬学的に許容し得る賦形剤とを含む、医薬組成物。
治療における、請求項１〜３２のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩の使用。
炎症性疾患の処置における、請求項１〜３２のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩の使用。
炎症性疾患の処置用の医薬の製造のための、請求項１〜３２のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩の使用。
炎症性疾患の処置における使用のための、請求項１〜３２のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
炎症性疾患が、喘息である、請求項３５〜３７のいずれか一項記載の使用又は化合物もしくはその薬学的に許容し得る塩。
患者におけるヤヌスキナーゼ活性の阻害に応答性の疾患又は状態を予防し、治療し又はこれらの重症度を下げる方法であって、治療上有効な量の請求項１〜３２のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩を含む医薬組成物を、患者に投与する工程を含む、方法に用いられる請求項１〜３２のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩を有効成分として含む医薬組成物。
疾患又は状態が、喘息である、請求項３９記載の医薬組成物。
ヤヌスキナーゼが、ＪＡＫ１である、請求項３９記載の医薬組成物。