JP2020505919A5 - - Google Patents

Claims (24)

1. 重鎖、軽鎖、ならびに重鎖および／または軽鎖のＣ末端に連結された１つまたはそれ以上のポリアスパラギン酸（ポリＤ）ペプチドを含む、抗体またはその抗原結合断片であって、前記１つまたはそれ以上のポリＤペプチドは、重鎖または軽鎖のアミノ酸配列と一体化している、前記抗体またはその抗原結合断片。
2. （ｉ）重鎖のＮ末端と一体化しているポリＤペプチド、（ｉｉ）重鎖のＣ末端と一体化しているポリＤペプチド、または（ｉｉｉ）（ｉ）と（ｉｉ）の両方を含む、請求項１に記載の抗体または抗原結合断片。
3. 軽鎖のＣ末端と一体化しているポリＤペプチドを含む、請求項１または２に記載の抗体または抗原結合断片。
4. ポリＤペプチドは、ペプチドリンカーを介して重鎖または軽鎖に融合している、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合断片。
5. １つまたはそれ以上のポリＤペプチドは、それぞれ独立して２〜３０個のアスパラギン酸残基を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合断片。
6. 抗体がＩｇＧである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合断片。
7. 抗体または抗原結合断片は、ＴＧＦβ１、ＴＧＦβ２、およびＴＧＦβ３の１つまたはそれ以上に特異的に結合する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合断片。
8. 抗体は、配列番号１３の重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）１〜３および配列番号１５の軽鎖ＣＤＲ１〜３を含む、請求項７に記載の抗体または抗原結合断片。
9. 抗体は、配列番号１３の残基１〜１２０に対応する重鎖可変ドメイン（Ｖ_Ｈ）アミノ酸配列、および配列番号１５の残基１〜１０８に対応する軽鎖可変ドメイン（Ｖ_Ｌ）アミノ
   酸配列を含む、請求項７に記載の抗体または抗原結合断片。
10. 抗体は、２２８位（ＥＵ番号付け）にプロリンを有するヒトＩｇＧ_４定常領域を含む、請求項８または９に記載の抗体または抗原結合断片。
11. 抗体の重鎖は、配列番号１３のアミノ酸配列を含み、抗体の軽鎖は、配列番号１５のアミノ酸配列を含む、請求項７に記載の抗体または抗原結合断片。
12. 重鎖は、配列番号１３、１４、１６または１７のアミノ酸配列を含み、軽鎖は、配列番号１５、１９、２１または２２のアミノ酸配列を含む、請求項８に記載の抗体。
13. 抗体は、配列番号２および６の重鎖および軽鎖アミノ酸配列をそれぞれ含む、請求項７に記載の抗体または抗原結合断片。
14. 抗体の重鎖は、配列番号１４または１７のアミノ酸配列を含み、軽鎖は、配列番号１５のアミノ酸配列を含む、ヒトＴＧＦβ１、ＴＧＦβ２、およびＴＧＦβ３に結合するＩｇＧ_４抗体。
15. 請求項１〜１４のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合断片、および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
16. ＴＧＦβの阻害から利益を得る骨状態を有するヒトを治療するための医薬を製造するための、請求項７〜１４のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合断片の使用。
17. 処置は、ヒトにおける（１）ＴＧＦβレベルの低下、（２）ＴＧＦβ活性の低下、（３）骨量減少の低下、（４）骨量減少率の低下、（５）骨密度の増加、（６）骨強度の増加、および（７）ＩＬ−１１レベルの低下の少なくとも１つをもたらす、請求項１６に記載の使用。
18. ヒトは、骨形成不全症、骨量減少もしくは骨粗鬆症、慢性腎臓病、または骨転移を有する癌を有する、請求項１６または１７に記載の使用。
19. 請求項７〜１４のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合断片の重鎖、軽鎖、またはその両方をコードするヌクレオチド配列を含む、単離された核酸分子。
20. 請求項１９に記載の単離された核酸分子を含む発現ベクター。
21. 請求項２０に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
22. 宿主細胞は哺乳動物細胞である、請求項２１に記載の宿主細胞。
23. 請求項７〜１４のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合断片の製造方法であって、
    抗体または抗原結合断片の重鎖および軽鎖をそれぞれコードする第１および第２のヌクレオチド配列を含む宿主細胞を提供すること、
    抗体または抗原結合断片の産生を可能にする条件下で宿主細胞を増殖させること、ならびに
    抗体または抗原結合断片を回収すること
    を含む、前記製造方法。
24. 第１のヌクレオチド配列は、配列番号２３、２４、２５または２６を含み、第２のヌク
    レオチド配列は、配列番号２７、２９、３１または３２を含む、請求項２３に記載の方法。