JP2020500178A - Ｍａｇｌ阻害剤 - Google Patents

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Abstract

本明細書では、スピロ環状および縮合した二環式のカルバミン酸塩と、この化合物を含む医薬組成物が提供される。主題の化合物および組成物はＭＡＧＬのモジュレーターとして有用である。さらに、主題の化合物および組成物は疼痛の処置に役立つ。【選択図】なし

Description

相互参照
本出願は、２０１６年１１月１６日に出願された米国仮特許出願第６２／４２３，１０２号の利益を主張するものであり、これは全体において参照により本明細書に組み込まれる。
モノアシルグリセロールリパーゼ（ＭＡＧＬ）は、神経系において、アラキドン酸ベースの脂質である２−ＡＧ（２−アラキドノイルグリセロール）などのエンドカンナビノイドの加水分解に関与する酵素である。
本開示は、例えば、ＭＡＧＬのモジュレーターである化合物および組成物と、薬剤としてのそれらの使用と、それらの調製のプロセスと、少なくとも１つの有効成分として開示された化合物を含む医薬組成物とを提供する。本開示はさらに、薬物としての、および／またはヒトなどの温血動物におけるＭＡＧＬ活性の阻害のための薬物の製造における、開示される化合物の使用を提供する。
一態様において、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、
式中、
は
であり、
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ３）−、または、−ＣＨ２−であり、
Ｙは−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ７）−であり、
Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６、あるいは−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、
Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｃ１−６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、−ＯＲ１７、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９から選択され、
Ｒ３はＨまたはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ４とＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、およびＣ１−６アルキルから選択され、あるいは、Ｒ４とＲ５は、それらが結合している炭素と一体となって、Ｃ３−６シクロアルキル環を形成し、
Ｒ６は、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、あるいは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＣＲ１２Ｒ１３）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり、
Ｒ７はＨ、Ｃ１−６アルキル、または−ＳＯ２Ｒ８であり、
Ｒ８はＣ１−６アルキルであり、
Ｒ９はＨまたはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ１０はＣ１−６アルキルまたは−ＮＨＳＯ２Ｒ２１であり、
Ｒ１１はＣ１−６アルキルあるいはＣ１−６アルコキシであり、
Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立してＨまたはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ１７はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、−Ｃ１−６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）（ヘテロシクロアルキル）、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、および随意に置換されたヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ１８とＲ１９はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、あるいは、Ｒ１８とＲ１９は、それらが結合している窒素と一体となって、１、２、または３つのＲ２０で随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ２０はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、オキソ、−ＣＮ、およびＣ３−６シクロアルキルから選択され、
Ｒ２１はＣ１−６アルキルであり、
ｍは１、２、３、または４であり、
ｎは０、１、２、３、または４であり、
ｐは２、３、または４であり、
ｑは１、２、または３であり、および、
ｔは０、１、または２である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｍは１、２、または３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｍは１である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｍは２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｍは３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｙは−Ｏ−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｙは−Ｎ（Ｒ７）−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ７は−ＳＯ２Ｒ８である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｑは１である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｐは２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｔは０である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｔは１である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｔは２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ９はＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ９はＣ１−６アルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１０は−ＮＨＳＯ２Ｒ２１である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＣＲ１２Ｒ１３）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１１はＣ１−６アルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１１はＣ１−６アルコキシである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−Ｏ−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−ＳＯ２−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３）−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ３はＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ３はＣ１−６アルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−ＣＨ２−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、
が
である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、
が
である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、
が
である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、および、Ｃ１−６ハロアルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ２はそれぞれ−Ｃｌである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ２はそれぞれ−ＣＦ３である。
別の態様では、以下から選択される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある：
別の態様では、以下から選択される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物がある。
別の実施形態では、本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、および、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物がある。
別の実施形態において、患者の疼痛を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法がある。いくつかの実施形態では、疼痛は神経障害性疼痛である。いくつかの実施形態では、疼痛は炎症性疼痛である。
別の実施形態において、患者の疾患または障害を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法があり、ここで、疾患または障害は、癲癇／発作障害、多発性硬化症、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）、トゥーレット症候群、アルツハイマー病、および過敏性腸症候群に関連する腹痛症からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、疾患または障害は癲癇／発作障害である。いくつかの実施形態において、疾患または障害は多発性硬化症である。いくつかの実施形態において、疾患または障害は視神経脊髄炎（ＮＭＯ）である。いくつかの実施形態において、疾患または障害はトゥーレット症候群である。いくつかの実施形態において、疾患または障害はアルツハイマー病である。いくつかの実施形態において、疾患または障害は過敏性腸症候群に関連する腹痛症である。
別の実施形態において、患者の注意欠陥多動性障害を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含む方法がある。
本開示は、ＭＡＧＬを阻害することができる化合物を少なくとも部分的には対象としている。
本明細書や添付の請求項で使用されるように、単数形「（ａ）、（ａｎ）、および（ｔｈｅ）」は、文脈で特段の定めのない限り、複数の指示物を含んでいる。したがって、例えば、「薬剤」への言及は複数のそうした薬剤を含み、「細胞」への言及は１以上の細胞（または複数の細胞に対する）およびその等価物に対する言及を含む。分子量などの物理的特性、または化学式などの化学的特性に関する範囲が本明細書で使用されているとき、範囲と範囲内の具体的な実施形態の組み合わせと下位の組み合わせがすべて包含されるように意図されている。数値または数値範囲を参照する際の用語「約（ａｂｏｕｔ）」とは、参照される数値または数値範囲が実験的な可変性（あるいは統計実験誤差内に）の範囲内の近似値であり、したがってその数値または数値範囲は記載される数値または数値範囲１％〜１５％の間で変動することを指す。用語「含むこと（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」（および、関連語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅまたはｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」あるいは「有すること（ｈａｖｉｎｇ）」または「含むこと（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」は、他の特定の実施形態において、例えば、本明細書に記載される任意の合成物、組成物、方法、またはプロセスなどのある実施形態が、記載された特徴「からなる」または「から実質的になる」こともあるということを除外することを目的としたものではない。
定義
本明細書と添付の請求項で使用されるように、別段の定めのない限り、以下の用語は下に示す意味を有する。
本明細書で使用されるように、Ｃ１−Ｃｘは、Ｃ１−Ｃ２、Ｃ１−Ｃ３．．．Ｃ１−Ｃｘを含む。Ｃ１−Ｃｘは、それが指定する（任意の置換基以外）部分を構成する炭素原子数を指す。
「アミノ」は−ＮＨ２ラジカルを指す。
「シアノ」は−ＣＮラジカルを指す。
「ニトロ」は−ＮＯ２ラジカルを指す。
「オキサ」は−Ｏ−ラジカルを指す。
「オキソ」は＝Ｏラジカルを指す。
「チオキソ」は＝Ｓラジカルを指す。
「イミノ」は＝Ｎ−Ｈラジカルを指す。
「オキシモ」は＝Ｎ−ＯＨラジカルを指す。
「アルキル」または「アルキレン」は、炭素と水素の原子のみからなり、不飽和を含まず、１〜１５の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖ラジカルを指す（例えば、Ｃ１−Ｃ１５アルキル）。特定の実施形態において、アルキルは１〜１３の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ１３アルキル）を含む。特定の実施形態において、アルキルは１〜８の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ８アルキル）を含む。他の実施形態では、アルキルは１〜６の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ６アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜５の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ５アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜４の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ４アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜３の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ３アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１〜２の炭素原子（例えばＣ１−Ｃ２アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは１つの炭素原子（例えばＣ１アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは５〜１５の炭素原子（例えばＣ５−Ｃ１５アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは５〜８の炭素原子（例えばＣ５−Ｃ８アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは２〜５の炭素原子（例えばＣ２−Ｃ５アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキルは３〜５の炭素原子（例えばＣ３−Ｃ５アルキル）を含む。他の実施形態において、アルキル基は、メチル、エチル、１−プロピル（ｎ−プロピル）、１−メチルエチル（イソ−プロピル）、１−ブチル（ｎ−ブチル）、１−メチルプロピル（ｓｅｃ−ブチル）、２−メチルプロピル（イソ−ブチル）、１，１−ジメチルエチル（ｔｅｒｔ−ブチル）、および、１−ペンチル（ｎ−ペンチル）から選択される。アルキルは、単結合によって分子の残りに結合する。本明細書において別段の定めのない限り、アルキル基は以下の置換基の１つ以上によって随意に置換される：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲａＲｆ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（ｔは１または２である）、および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）；Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および、Ｒｆはそれぞれ独立して、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルである。
「アルコキシ」は、式−Ｏ−アルキルの酸素原子を介して結合されたラジカルを指し、アルキルは上に定義されるようなアルキル鎖である。
「アルケニル」は、炭素と水素の原子のみからなり、少なくとも１つの炭素炭素二重結合を含み、２〜１２の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖ラジカル基を指す。特定の実施形態において、アルケニルは、２〜８の炭素原子を含む。他の実施形態において、アルケニルは、２〜４の炭素原子を含む。アルケニルは単結合によって分子の残りに結合し、例えば、エテニル（すなわち、ビニル）、プロプ（ｐｒｏｐ）−１−エニル（すなわち、アリル）、ブト（ｂｕｔ）−１−エニル、ペント（ｐｅｎｔ）−１−エニル、ペンタ（ｐｅｎｔａ）−１，４−ジエニルなどである。本明細書において別段の定めのない限り、アルケニル基は、以下の置換基の１つ以上によって随意に置換される：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲａＲｆ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（ｔは１または２である）、および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）；Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および、Ｒｆはそれぞれ独立して、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルである。
「アルキニル」は、炭素と水素の原子のみからなり、少なくとも１つの炭素炭素三重結合を含み、２〜１２の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖ラジカル基を指す。特定の実施形態において、アルキニルは２〜８の炭素原子を含む。他の実施形態において、アルキニルは２〜４の炭素原子を含む。アルキニルは単結合によって分子の残りに結合し、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルなどである。本明細書において別段の定めのない限り、アルキニル基は、以下の置換基の１つ以上によって随意に置換される：ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシモ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲａＲｆ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲｆ（ｔは１または２である）、および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）；Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、および、Ｒｆはそれぞれ独立して、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルである。
「アリール」は、環状の炭素原子から水素原子を取り除くことにより、芳香族単環式または多環式の炭化水素環系に由来するラジカルを指す。芳香族単環式または多環式の炭化水素系は、水素と、６乃至１８の炭素原子環からの炭素のみを含み、ここで、系における環の少なくとも１つは完全に不飽和であり、すなわち、ヒュッケル理論に従った環式の、非局在化（４ｎ＋２）π−電子系を含む。アリール基が由来する環系は、限定されないが、ベンゼン、フルオレン、インダン、インデン、テトラリン、およびナフタレンなどの基を含む。とりわけ明細書で別段の定めのない限り、用語「アリール」または接頭辞「ａｒ」（「アラルキル」中の）は、以下から独立して選択される１以上の置換基によって随意に置換されたアリールラジカルを含むことを意味している：アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、および−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール（１つ以上のハロ基で随意に置換される）、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、Ｒｂはそれぞれ独立して、直接結合、あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、および、Ｒｃは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖である。
「アリールオキシ」とは、アリールが上に定義される通りである、式−Ｏ−アリールの酸素原子によって結合したラジカルを指す。
「アラルキル」は、式−Ｒｃ−アリールのラジカルを指し、Ｒｃは例えば、メチレン、エチレンなど上に定義されるようなアルキレン鎖である。アラルキルラジカルのアルキレン鎖部分は、アルキレン鎖について上に記載されるように随意に置換される。アラルキルラジカルのアリール部分は、アリール基について上に記載されるように随意に置換される。
「アラルキルオキシ」は、式−Ｏ−アラルキルの酸素原子によって結合したラジカルを指し、アラルキルは上に定義された通りである。
「アラルケニル」は、式−Ｒｄ−アリールのラジカルを指し、Ｒｄは上に定義されるようなアルケニレン鎖である。アラルケニルラジカルのアリール基部分は、アリール基について上に記載されるように随意に置換される。アラルケニルラジカルのアルケニレン鎖部分は、アルケニレン基について上に定義されるように随意に置換される。
「アラルキニル」は式−Ｒｅ−アリールのラジカルを指し、Ｒｅは上に定義されるようなアルキニレン鎖である。アラルキニルラジカルのアリール部分は、アリール基について上記に記載されるように、随意に置換される。アラルキニルラジカルのアルキニレン鎖部分は、アルキニレン鎖について上記に定義されるように、随意に置換される。
「シクロアルキル」は、炭素と水素の原子のみからなり、縮合した環系または架橋した環系を含み、３〜１５の炭素原子を有する、安定した非芳香族の単環式または多環式の炭化水素ラジカルを指す。ある実施形態では、シクロアルキルは３〜１０の炭素原子を含む。他の実施形態では、シクロアルキルは５〜７の炭素原子を含む。シクロアルキルは単結合によって分子の残りに結合する。シクロアルキルは、飽和（すなわち、１つのＣ−Ｃ結合のみを含む）されるか、または部分的に不飽和（すなわち、１以上の二重結合または三重結合を含む）である。単環式シクロアルキルの例は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルを含む。特定の実施形態では、シクロアルキルは３〜８つの炭素原子（例えばＣ３−Ｃ８シクロアルキル）を含む。他の実施形態では、シクロアルキルは３〜７つの炭素原子（例えばＣ３−Ｃ７シクロアルキル）を含む。他の実施形態では、シクロアルキルは３〜６つの炭素原子（例えばＣ３−Ｃ６シクロアルキル）を含む。他の実施形態では、シクロアルキルは３〜５つの炭素原子（例えばＣ３−Ｃ５シクロアルキル）を含む。他の実施形態では、シクロアルキルは３〜４つの炭素原子（例えばＣ３−Ｃ４シクロアルキル）を含む。部分的に不飽和のシクロアルキルは「シクロアルケニル」とも呼ばれる。単環式のシクロアルケニルの例は、例えば、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、およびシクロオクテニルを含む。多環式のシクロアルキルラジカルとしては、例えば、アダマンチル、ノルボルニル（つまりビシクロ［２．２．１］ヘプタニル）、ノルボルネニル（ｎｏｒｂｏｒｎｅｎｙｌ）、デカリニル（ｄｅｃａｌｉｎｙｌ）、７，７−ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタニルなどが挙げられる。とりわけ明細書で別段の定めのない限り、用語「シクロアルキル」は、以下から独立して選択される１以上の置換基によって随意に置換されたシクロアルキルラジカルを含むことを意味している：アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、および−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール（１つ以上のハロ基で随意に置換される）、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、Ｒｂはそれぞれ独立して、直接結合、あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、および、Ｒｃは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖である。
「ハロ」または「ハロゲン」はブロモ、クロロ、フルオロ、またはヨードの置換基を指す。
「ハロアルキル」は、上に定義されるように、１つ以上のハロラジカルによって置換される、上に定義されるようなアルキルラジカルを指す。
「フルオロアルキル」は、例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１−フルオロメチル−２−フルオロエチルなど、上に定義されるような１つ以上のフルオロラジカルによって置換される、上に定義されるようなアルキルラジカルを指す。フルオロアルキルラジカルのアルキル部分は、アルキル基について上で定義されるように随意に置換される。
「ハロアルコキシ」は、上に定義されるように１つ以上のハロラジカルによって置換される、上に定義されるようなアルコキシラジカルを指す。
「ヘテロシクロアルキル」は、窒素、酸素および硫黄から選択された２〜１２の炭素原子と１〜６つのヘテロ原子を含む、安定した３〜１８員の非芳香族環ラジカルを指す。明細書中に別段の定めのない限り、ヘテロシクロアルキルラジカルは、縮合環系、スピロ環系、または架橋環系を含む、単環式、二環式、三環式、または四環式の環系である。ヘテロシクロアルキルラジカル中のヘテロ原子は随意に酸化される。１つ以上の窒素原子は、存在する場合、随意に四級化される。ヘテロシクロアルキルラジカルは、部分的にまたは完全に飽和される。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは環の任意の原子によって分子の残りに結合される。こうしたヘテロシクリルアルキルの例としては、限定されないが、ジオキソラニル、チエニル［１，３］ジチアニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフリル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１−オキソ−チオモルホリニル、および１，１−ジオキソ−チオモルホリニルが挙げられる。本明細書において具体的に別段の定めの無い限り、用語「ヘテロシクロアルキル」は、以下から選択される１以上の置換基により随意に置換される、上に定義されるようなヘテロシクロアルキルラジカルを含むことを意味する：アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、および−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）、Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、Ｒｂはそれぞれ独立して、直接結合、あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、および、Ｒｃは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖である。
「ヘテロアリール」は、窒素、酸素、および硫黄から選択される１〜１７の炭素原子と１〜６つのヘテロ原子を含む５〜１８員の芳香環ラジカルに由来するラジカルを指す。本明細書に使用されるように、ヘテロアリールラジカルは、単環式、二環式、三環式、または四環式の環系であり、ここで、環系における環の少なくとも１つは完全に不飽和であり、すなわち、ヒュッケル理論に従った環式の、非局在化（４ｎ＋２）π−電子系を含む。ヘテロアリールは、縮合または架橋した環系を含む。ヘテロアリールラジカル中のヘテロ原子は、随意に酸化される。１つ以上の窒素原子は、存在する場合、随意に四級化される。ヘテロアリールは、環の任意の原子を介して分子の残りに結合する。本明細書において具体的に別段の定めのない限り、用語「ヘテロアリール」は、以下から選択される１以上の置換基により随意に置換される、上に定義されるようなヘテロアリールを含むことを意味する：アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１または２である）、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ｔは１または２である）、および−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ｔは１または２である）；Ｒａはそれぞれ独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、Ｒｂはそれぞれ独立して、直接結合、あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖であり、および、Ｒｃは直鎖または分枝鎖のアルキレン鎖またはアルケニレン鎖である。
「Ｎ−ヘテロアリール」は、少なくとも１つの窒素を含む上に定義されるようなヘテロアリールラジカルを指し、ここで分子の残りに対するヘテロアリールラジカルの結合点は、ヘテロアリールラジカル内の窒素原子を介する。Ｎ−ヘテロアリールラジカルは、ヘテロアリールラジカルについて上に記載されるように随意に置換される。
「Ｃ−ヘテロアリール」は、上に定義されるようなヘテロアリールラジカルを指し、ここで分子の残りに対するヘテロアリールラジカルの結合点は、ヘテロアリールラジカル内の炭素分子を介する。Ｃ−ヘテロアリールラジカルは、ヘテロアリールラジカルについて上に記載されるように随意に置換される。
「ヘテロアリールオキシ」は式−Ｏ−ヘテロアリールの酸素原子によって結合したラジカルを指し、ここで、ヘテロアリールは上に定義された通りである。
「ヘテロアリールアルキル」は式−Ｒｃ−ヘテロアリールのラジカルを指し、Ｒｃは上に定義されるようなアルキレン鎖である。ヘテロアリールが窒素含有ヘテロアリールである場合、ヘテロアリールは、窒素原子にてアルキルラジカルに随意に結合する。ヘテロアリールアルキルラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上に定義されるように随意に置換される。ヘテロアリールアルキルラジカルのヘテロアリール部分は、ヘテロアリール基について上に定義されるように随意に置換される。
「ヘテロアリールアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒｃ−ヘテロアリールの酸素原子によって結合したラジカルを指し、Ｒｃは上に定義されるようなアルキレン鎖である。ヘテロアリールが窒素含有ヘテロアリールである場合、ヘテロアリールは、窒素原子にてアルキルラジカルに随意に結合する。ヘテロアリールアルコキシラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上に定義されるように随意に置換される。ヘテロアリールアルコキシラジカルのヘテロアリール部分は、ヘテロアリール基について上に定義されるように随意に置換される。
いくつかの実施形態において、本明細書に開示される化合物は、１つ以上の不斉中心を含んでおり、したがって、絶対立体化学の観点から（Ｒ）−または（Ｓ）−として定義されるエナンチオマー、ジアステレオマー、および他の立体異性形態を生じさせる。別段の定めのない限り、本明細書に開示される化合物のすべての立体異性形態が本開示によって企図されている。本明細書に記載される化合物がアルケン二重結合を含む場合、特段の明記のない限り、本開示はＥとＺの両方の幾何異性体（例えば、シスまたはトランス）を含むことが意図されている。同様に、すべての起こり得る異性体、そのラセミ体や光学的に純粋な形態、およびすべての互変異性体も含まれるよう意図されている。用語「幾何異性体」は、アルケン二重結合のＥまたはＺの幾何異性体（例えば、シスまたはトランス）を指す。「位置異性体」との用語は、ベンゼン環のまわりのオルト−、メタ−、およびパラ−異性体などの、中心環のまわりの構造異性体を指す。
「互変異性体」とは、ある分子の１つの原子からの同じ分子の別の原子までのプロトン移動が可能な分子を指す。特定の実施形態において、本明細書に提供される化合物は互変異性体として存在する。互変異性化が可能な状況では、互変異性体の化学平衡が存在する。互変異性体の正確な割合は、物理的状態、温度、溶媒、およびｐＨを含む複数の因子に依存する。互変異性平衡のいくつかの例は、次のものを含む：
「随意の」または「随意に」とは、これより後に記載される出来事または状況が生じることもあれば生じないこともあること、および本記載が出来事または状況が生じた際の例と、出来事または状況が生じない際の例を含むことを意味している。例えば、「随意に置換したアリール」とは、アリールラジカルが置換されたり置換されなかったりすること、および、本記載が置換されたアリールラジカルと置換を有していないアリールラジカルの両方を含むことを意味している。
「薬学的に許容可能な塩」は酸と塩基付加塩の両方を含んでいる。本明細書に記載されるピラゾール化合物のうちのいずれか１つの薬学的に許容可能な塩は、全ての薬学的に適切な塩形態を包含することを意図している。本明細書に記載される化合物の好ましい薬学的に許容可能な塩は、薬学的に許容可能な酸付加塩および薬学的に許容可能な塩基付加塩である。
「薬学的に許容可能な酸付加塩」は、遊離塩基の生物学的効果と特性を保持する塩類（それらは生物学的に望ましくないか、あるいはそれ以外の観点で望ましくなく、それらから塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、ヨウ化水素酸、フッ化水素酸、亜リン酸などのような無機酸が作られる）を指す。脂肪族モノカルボン酸およびジカルボン酸、フェニルで置換したアルカン酸、ヒドロキシアルカン酸、アルカンジオール（ａｌｋａｎｅｄｉｏｉｃ）酸、芳香族酸、脂肪族および芳香族のスルホン酸等の有機酸で形成され、および、例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐトルエンスルフォン酸、サリチル酸などを含む、塩も含まれる。従って、典型的な塩としては、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、一水素リン酸塩（ｍｏｎｏｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈａｔｅｓ）、二水素リン酸塩（ｄｉｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈａｔｅｓ）、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、プロピオン酸塩、カプリル酸塩、イソ酪酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、琥珀酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩（ｄｉｎｉｔｒｏｂｅｎｚｏａｔｅｓ）、フタル酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩などが挙げられる。同様に、アルギン酸塩、グルコン酸塩、およびガラクトウロン酸塩などのアミノ酸の塩も企図されている（例えば、Ｂｅｒｇｅ Ｓ．Ｍ．ｅｔ ａｌ．，”Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ，”Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，６６：１−１９（１９９７）を参照）。塩基性化合物の酸付加塩は、塩を生成するために十分な量の所望の酸に遊離塩基を接触させることにより調製される。
「薬学的に許容可能な塩基付加塩」は、遊離酸の生物学的効果と特性を保持し、生物学的またはそれ以外の方法で望ましくないものではない、縁を指す。これらの塩は、無機塩基または有機塩基を遊離酸に加えることによって調製される。いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な塩基付加塩は、アルカリ、アルカリ土類金属、または有機アミンなどの金属またはアミンから形成される。無機塩基に由来する塩は、限定されないが、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウムの塩などを含む。有機塩基由来の塩は、限定されないが、第一級、第二級、および第三級のアミン、自然発生する置換されたアミンを含む置換されたアミン、環状アミン、および塩基イオン交換樹脂、例えば、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、エチレンジアニリン、Ｎ−メチルグルカミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、ポリアミン樹脂などの塩を含む。上述のＢｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．を参照。
本明細書で使用されるように、「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」、「処置すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」、「軽減すること（ｐａｌｌｉａｔｉｎｇ）」、または「寛解すること（ａｍｅｌｉｏｒａｔｉｎｇ）」は、本明細書で互換的に使用される。こうした用語は、限定されないが、治療の有用性および／または予防的な利益を含む、有益な結果または望ましい結果を得るための手法を指す。「治療効果」は、処置されている基礎疾患の根絶または寛解を意味する。同様に、治療効果は、患者がまだ基礎疾患に罹っているにもかかわらず患者で改善が観察されるように、基礎疾患に関連する生理的な症状の１つ以上の根絶または寛解により達成される。予防的な利益について、組成物は、たとえ疾患の診断がなされていなくても、特定の疾患を発症させるリスクのある患者、または疾患の生理的な症状の１つ以上を報告した患者に投与される。
化合物
本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物は、ＭＡＧＬのモジュレーターである。これらの化合物とこれらの化合物を含む組成物は疼痛の処置に役立つ。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物は、癲癇／発作障害、多発性硬化症、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）、トゥーレット症候群、アルツハイマー病、または過敏性腸症候群に関連する腹痛症を処置するのに役立つ。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、
式中、
は
であり、
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ３）−、または、−ＣＨ２−であり、
Ｙは−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ７）−であり、
Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６、あるいは−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、
Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｃ１−６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、−ＯＲ１７、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９から選択され、
Ｒ３はＨまたはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ４とＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、およびＣ１−６アルキルから選択され、あるいは、Ｒ４とＲ５は、それらが結合している炭素と一体となって、Ｃ３−６シクロアルキル環を形成し、
Ｒ６は、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、あるいは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＣＲ１２Ｒ１３）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり、
Ｒ７はＨ、Ｃ１−６アルキル、または−ＳＯ２Ｒ８であり、
Ｒ８はＣ１−６アルキルであり、
Ｒ９はＨまたはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ１０はＣ１−６アルキルまたは−ＮＨＳＯ２Ｒ２１であり、
Ｒ１１はＣ１−６アルキルあるいはＣ１−６アルコキシであり、
Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立してＨまたはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ１７はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、−Ｃ１−６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）（ヘテロシクロアルキル）、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、および随意に置換されたヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ１８とＲ１９はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、あるいは、Ｒ１８とＲ１９は、それらが結合している窒素と一体となって、１、２、または３つのＲ２０で随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ２０はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、オキソ、−ＣＮ、およびＣ３−６シクロアルキルから選択され、
Ｒ２１はＣ１−６アルキルであり、
ｍは１、２、３、または４であり、
ｎは０、１、２、３、または４であり、
ｐは２、３、または４であり、
ｑは１、２、または３であり、および、
ｔは０、１、または２である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、
は
である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、
が
であるいくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、
が
である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ３）−、または、−ＣＨ２−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−Ｏ−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−Ｓ−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−ＳＯ２−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３）−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｈ）−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−Ｎ（ＣＨ３）−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−ＣＨ２−である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、および、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＣＲ１２Ｒ１３）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、ｍは１である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、ｍは２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、ｍは３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、ｍは４である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは１であり、および、Ｒ４とＲ５は独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは２であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは３であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは４であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは１であり、および、Ｒ４とＲ５はＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは２であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは３であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは４であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは１であり、および、Ｒ４とＲ５は独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは２であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは３であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは４であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは１であり、および、Ｒ４とＲ５はＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは２であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは３であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは４であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であるいくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｙは−Ｏ−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｙは−Ｎ（Ｒ７）−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｙは−Ｎ（Ｈ）−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｙは−Ｎ（ＳＯ２Ｍｅ）−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、ｐは２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、ｐは３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、ｐは４である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、ｑは１である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、ｑは２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、ｑは３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、Ｙは−Ｏ−であり、ｐは２であり、ｑは１であり、および、Ｒ４とＲ５は独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、Ｙは−Ｎ（Ｈ）−であり、ｐは２であり、ｑは１であり、および、各々のＲ４とＲ５は独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、Ｙは−Ｎ（ＳＯ２Ｍｅ）−であり、ｐは２であり、ｑは１であり、および、各々のＲ４とＲ５は独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、Ｙは−Ｏ−であり、ｐは２であり、ｑは１であり、および、Ｒ４とＲ５はＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、Ｙは−Ｎ（Ｈ）−であり、ｐは２であり、ｑは１であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、Ｙは−Ｎ（ＳＯ２Ｍｅ）−であり、ｐは２であり、ｑは１であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、Ｙは−Ｏ−であり、ｐは２であり、ｑは１であり、および、Ｒ４とＲ５は独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、Ｙは−Ｎ（Ｈ）−であり、ｐは２であり、ｑは１であり、および、各々のＲ４とＲ５は独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、Ｙは−Ｎ（ＳＯ２Ｍｅ）−であり、ｐは２であり、ｑは１であり、および、各々のＲ４とＲ５は独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、Ｙは−Ｏ−であり、ｐは２であり、ｑは１であり、および、Ｒ４とＲ５はＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、Ｙは−Ｎ（Ｈ）−であり、ｐは２であり、ｑは１であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、Ｙは−Ｎ（ＳＯ２Ｍｅ）−であり、ｐは２であり、ｑは１であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−シクロプロピル−Ｒ６である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−シクロブチル−Ｒ６である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−シクロペンチル−Ｒ６である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−シクロヘキシル−Ｒ６である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、ｔは０である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、ｔは１である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、ｔは２である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｔは０であり、および、Ｒ４とＲ５は独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｔは１であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｔは２であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｔは０であり、および、Ｒ４とＲ５はＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｔは１であり、および、Ｒ４とＲ５はＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｔは２であり、および、Ｒ４とＲ５はＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｔは０であり、および、Ｒ４とＲ５は独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｔは１であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｔは２であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｔは０であり、および、Ｒ４とＲ５はＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｔは１であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｔは２であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＳＯ２ＣＨ３）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）ＯＣ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−ＸＲ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）ＯＣ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−ＸＲ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−Ｏ−シクロプロピル−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−Ｎ（Ｈ）−シクロプロピル−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−Ｏ−シクロブチル−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−Ｎ（Ｈ）−シクロブチル−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは０、１、２、または３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは０、１、または２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１または２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは０または１である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは０である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは４である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２はハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、あるいは−ＯＲ１７である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２はハロゲン、Ｃ１−６アルキル、あるいはＣ１−６ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２はハロゲンである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２は−Ｃｌである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２は−Ｆである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２はＣ１−６アルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２は−ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２はＣ１−６ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２は−ＣＦ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２はＣ１−６アルコキシである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２は−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２はＣ１−６ハロアルコキシである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２は−ＯＣＦ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２は−ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２は−ＣＮである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、あるいは−ＯＲ１７である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、−ＯＨ、あるいは−ＣＮである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＯＣＦ３、あるいは−ＣＮである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、あるいは−ＯＣＦ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、あるいは−ＯＣＦ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、あるいはＣ１−６ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲンあるいはＣ１−６ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲンあるいはＣ１−６アルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、Ｃ１−６ハロアルキルである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは３であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、あるいは−ＯＲ１７である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは３であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、−ＯＨ、あるいは−ＣＮである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは３であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＯＣＦ３、あるいは−ＣＮである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは３であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、あるいは−ＯＣＦ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは３であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、あるいは−ＯＣＦ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは３であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、あるいはＣ１−６ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは３であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲンあるいはＣ１−６ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは３であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲンあるいはＣ１−６アルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは３であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは３であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは３であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、Ｃ１−６ハロアルキルである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは４であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、および−ＯＲ１７である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、
式中、
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ３）−、または、−ＣＨ２−であり、
Ｙは−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ７）−であり、
Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６、あるいは−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、
Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｃ１−６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、−ＯＲ１７、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９から選択され、
Ｒ３はＨまたはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ４とＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、およびＣ１−６アルキルから選択され、あるいは、Ｒ４とＲ５は、それらが結合している炭素と一体となって、Ｃ３−６シクロアルキル環を形成し、
Ｒ６は、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、あるいは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＣＲ１２Ｒ１３）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり、
Ｒ７はＨ、Ｃ１−６アルキル、または−ＳＯ２Ｒ８であり、
Ｒ８はＣ１−６アルキルであり、
Ｒ９はＨまたはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ１０はＣ１−６アルキルまたは−ＮＨＳＯ２Ｒ２１であり、
Ｒ１１はＣ１−６アルキルあるいはＣ１−６アルコキシであり、
Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立してＨまたはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ１７はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、−Ｃ１−６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）（ヘテロシクロアルキル）、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、および随意に置換されたヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ１８とＲ１９はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、あるいは、Ｒ１８とＲ１９は、それらが結合している窒素と一体となって、１、２、または３つのＲ２０で随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ２０はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、オキソ、−ＣＮ、およびＣ３−６シクロアルキルから選択され、
Ｒ２１はＣ１−６アルキルであり、
ｍは１、２、３、または４であり、
ｎは０、１、２、３、または４であり、
ｐは２、３、または４であり、
ｑは１、２、または３であり、および、
ｔは０、１、または２である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ３）−、または、−ＣＨ２−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−Ｏ−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−Ｓ−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−ＳＯ２−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３）−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｈ）−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−Ｎ（ＣＨ３）−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−ＣＨ２−である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、および、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＣＲ１２Ｒ１３）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、ｍは１である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ１５Ｒ１６）ｍ−Ｒ８であり、および、ｍは２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、ｍは３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、ｍは４である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは１であり、および、Ｒ４とＲ５は独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは２であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは３であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは４であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは１であり、および、Ｒ４とＲ５はＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは２であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは３であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは４であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは１であり、および、Ｒ４とＲ５は独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは２であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは３であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは４であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは１であり、および、Ｒ４とＲ５はＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは２であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは３であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは４であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｙは−Ｏ−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｙは−Ｎ（Ｒ７）−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｙは−Ｎ（Ｈ）−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｙは−Ｎ（ＳＯ２Ｍｅ）−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、ｐは２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、ｐは３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、ｐは４である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、ｑは１である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、ｑは２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、ｑは３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、Ｙは−Ｏ−であり、ｐは２であり、ｑは１であり、および、Ｒ４とＲ５は独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、Ｙは−Ｎ（Ｈ）−であり、ｐは２であり、ｑは１であり、および、各々のＲ４とＲ５は独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、Ｙは−Ｎ（ＳＯ２Ｍｅ）−であり、ｐは２であり、ｑは１であり、および、各々のＲ４とＲ５は独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、Ｙは−Ｏ−であり、ｐは２であり、ｑは１であり、および、Ｒ４とＲ５はＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、Ｙは−Ｎ（Ｈ）−であり、ｐは２であり、ｑは１であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、Ｙは−Ｎ（ＳＯ２Ｍｅ）−であり、ｐは２であり、ｑは１であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、Ｙは−Ｏ−であり、ｐは２であり、ｑは１であり、および、Ｒ４とＲ５は独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、Ｙは−Ｎ（Ｈ）−であり、ｐは２であり、ｑは１であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、Ｙは−Ｎ（ＳＯ２Ｍｅ）−であり、ｐは２であり、ｑは１であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、Ｙは−Ｏ−であり、ｐは２であり、ｑは１であり、および、Ｒ４とＲ５はＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、Ｙは−Ｎ（Ｈ）−であり、ｐは２であり、ｑは１であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、Ｙは−Ｎ（ＳＯ２Ｍｅ）−であり、ｐは２であり、ｑは１であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−シクロプロピル−Ｒ６である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−シクロブチル−Ｒ６である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−シクロペンチル−Ｒ６である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−シクロヘキシル−Ｒ６である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、ｔは０である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、ｔは１である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、ｔは２である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｔは０であり、および、Ｒ４とＲ５は独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｔは１であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｔは２であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｔは０であり、および、Ｒ４とＲ５はＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｔは１であり、および、Ｒ４とＲ５はＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｔは２であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｔは０であり、および、Ｒ４とＲ５は独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｔは１であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｔは２であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｔは０であり、および、Ｒ４とＲ５はＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｔは１であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｔは２であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＳＯ２ＣＨ３）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）ＯＣ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−ＸＲ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）ＯＣ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−ＸＲ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−Ｏ−シクロプロピル−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−Ｎ（Ｈ）−シクロプロピル−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−Ｏ−シクロブチル−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−Ｎ（Ｈ）−シクロブチル−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは０、１、２、または３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは０、１、または２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１または２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは０または１である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは０である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは４である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２はハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、あるいは−ＯＲ１７である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２はハロゲン、Ｃ１−６アルキル、あるいはＣ１−６ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２はハロゲンである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２は−Ｃｌである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２は−Ｆである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２はＣ１−６アルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２は−ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２はＣ１−６ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２は−ＣＦ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２はＣ１−６アルコキシである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２は−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２はＣ１−６ハロアルコキシである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２は−ＯＣＦ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２は−ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２は−ＣＮである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、あるいは−ＯＲ１７である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、−ＯＨ、あるいは−ＣＮである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＯＣＦ３、あるいは−ＣＮである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、あるいは−ＯＣＦ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、あるいは−ＯＣＦ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、あるいはＣ１−６ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲンあるいはＣ１−６ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲンあるいはＣ１−６アルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、Ｃ１−６ハロアルキルである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは３であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、あるいは−ＯＲ１７である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは３であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、−ＯＨ、あるいは−ＣＮである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは３であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＯＣＦ３、あるいは−ＣＮである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは３であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、あるいは−ＯＣＦ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは３であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、あるいは−ＯＣＦ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは３であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、あるいはＣ１−６ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは３であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲンあるいはＣ１−６ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは３であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲンあるいはＣ１−６アルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは３であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは３であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは３であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、Ｃ１−６ハロアルキルである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは４であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、および−ＯＲ１７である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、
式中、
Ｘは−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ３）−であり、
Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、
Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、あるいはＣ１−６ハロアルキルから選択され、
Ｒ３はＨまたはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ４とＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、およびＣ１−６アルキルから選択され、
Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、
Ｒ９はＨまたはＣ１−６アルキルであり、
ｍは１、２、３、または４であり、および、
ｎは０、１、または２である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−Ｏ−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３）−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｈ）−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−Ｎ（ＣＨ３）−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）−である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、ｍは１である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、ｍは２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、ｍは３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、ｍは４である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは１であり、および、Ｒ４とＲ５は独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは２であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは３であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは４であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは１であり、および、Ｒ４とＲ５はＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは２であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは３であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは４であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは１であり、および、Ｒ４とＲ５は独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは２であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは３であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９は１−６アルキルであり、ｍは４であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは１であり、および、Ｒ４とＲ５はＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは２であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは３であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは４であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１または２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは０または１である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは０である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２はハロゲン、Ｃ１−６アルキル、あるいはＣ１−６ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２はハロゲンである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２は−Ｃｌである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２は−Ｆである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２はＣ１−６アルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２は−ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２はＣ１−６ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２は−ＣＦ３である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、あるいはＣ１−６ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲンあるいはＣ１−６ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲンあるいはＣ１−６アルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａａ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、Ｃ１−６ハロアルキルである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、
式中、
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ３）−、または、−ＣＨ２−であり、
Ｙは−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ７）−であり、
Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６、あるいは−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、
Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｃ１−６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、−ＯＲ１７、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９から選択され、
Ｒ３はＨまたはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ４とＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、およびＣ１−６アルキルから選択され、あるいは、Ｒ４とＲ５は、それらが結合している炭素と一体となって、Ｃ３−６シクロアルキル環を形成し、
Ｒ６は、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、あるいは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＣＲ１２Ｒ１３）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり、
Ｒ７はＨ、Ｃ１−６アルキル、または−ＳＯ２Ｒ８であり、
Ｒ８はＣ１−６アルキルであり、
Ｒ９はＨまたはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ１０はＣ１−６アルキルまたは−ＮＨＳＯ２Ｒ２１であり、
Ｒ１１はＣ１−６アルキルあるいはＣ１−６アルコキシであり、
Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立してＨまたはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ１７はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、−Ｃ１−６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）（ヘテロシクロアルキル）、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、および随意に置換されたヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ１８とＲ１９はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、あるいは、Ｒ１８とＲ１９は、それらが結合している窒素と一体となって、１、２、または３つのＲ２０で随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ２０はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、オキソ、−ＣＮ、およびＣ３−６シクロアルキルから選択され、
Ｒ２１はＣ１−６アルキルであり、
ｍは１、２、３、または４であり、
ｎは０、１、２、３、または４であり、
ｐは２、３、または４であり、
ｑは１、２、または３であり、および、
ｔは０、１、または２である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ３）−、または、−ＣＨ２−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−Ｏ−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−Ｓ−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−ＳＯ２−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３）−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｈ）−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−Ｎ（ＣＨ３）−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−ＣＨ２−である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、および、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＣＲ１２Ｒ１３）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、ｍは１である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、ｍは２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、ｍは３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、ｍは４である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは１であり、および、Ｒ４とＲ５は独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは２であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは３であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは４であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは１であり、および、Ｒ４とＲ５はＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは２であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは３であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは４であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは１であり、および、Ｒ４とＲ５は独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは２であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは３であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは４であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは１であり、および、Ｒ４とＲ５はＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは２であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは３であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは４であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｙは−Ｏ−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｙは−Ｎ（Ｒ７）−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｙは−Ｎ（Ｈ）−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｙは−Ｎ（ＳＯ２Ｍｅ）−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、ｐは２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、ｐは３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、ｐは４である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、ｑは１である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、ｑは２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、ｑは３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、Ｙは−Ｏ−であり、ｐは２であり、ｑは１であり、および、Ｒ４とＲ５は独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、Ｙは−Ｎ（Ｈ）−であり、ｐは２であり、ｑは１であり、および、各々のＲ４とＲ５は独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、Ｙは−Ｎ（ＳＯ２Ｍｅ）−であり、ｐは２であり、ｑは１であり、および、各々のＲ４とＲ５は独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、Ｙは−Ｏ−であり、ｐは２であり、ｑは１であり、および、Ｒ４とＲ５はＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、Ｙは−Ｎ（Ｈ）−であり、ｐは２であり、ｑは１であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、Ｙは−Ｎ（ＳＯ２Ｍｅ）−であり、ｐは２であり、ｑは１であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、Ｙは−Ｏ−であり、ｐは２であり、ｑは１であり、および、Ｒ４とＲ５は独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、Ｙは−Ｎ（Ｈ）−であり、ｐは２であり、ｑは１であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、Ｙは−Ｎ（ＳＯ２Ｍｅ）−であり、ｐは２であり、ｑは１であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、Ｙは−Ｏ−であり、ｐは２であり、ｑは１であり、および、Ｒ４とＲ５はＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、Ｙは−Ｎ（Ｈ）−であり、ｐは２であり、ｑは１であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、Ｙは−Ｎ（ＳＯ２Ｍｅ）−であり、ｐは２であり、ｑは１であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−シクロプロピル−Ｒ６である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−シクロブチル−Ｒ６である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−シクロペンチル−Ｒ６である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−シクロヘキシル−Ｒ６である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、ｔは０である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、ｔは１である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、ｔは２である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｔは０であり、および、Ｒ４とＲ５は独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｔは１であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｔは２であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｔは０であり、および、Ｒ４とＲ５はＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｔは１であり、および、Ｒ４とＲ５はＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｔは２であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｔは０であり、および、Ｒ４とＲ５は独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｔは１であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｔは２であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｔは０であり、および、Ｒ４とＲ５はＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｔは１であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｔは１であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＳＯ２ＣＨ３）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）ＯＣ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）ＯＣ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−Ｏ−シクロプロピル−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）−シクロプロピル−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−Ｏ−シクロブチル−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）−シクロブチル−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは０、１、２、または３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは０、１、または２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１または２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは０または１である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは０である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは４である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２はハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、あるいは−ＯＲ１７である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２はハロゲン、Ｃ１−６アルキル、あるいはＣ１−６ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２はハロゲンである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２は−Ｃｌである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２は−Ｆである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２はＣ１−６アルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２は−ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２はＣ１−６ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２は−ＣＦ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２はＣ１−６アルコキシである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２は−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２はＣ１−６ハロアルコキシである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２は−ＯＣＦ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２は−ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２は−ＣＮである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、あるいは−ＯＲ１７である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、−ＯＨ、あるいは−ＣＮである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＯＣＦ３、あるいは−ＣＮである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、あるいは−ＯＣＦ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、あるいは−ＯＣＦ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、あるいはＣ１−６ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲンあるいはＣ１−６ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲンあるいはＣ１−６アルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、Ｃ１−６ハロアルキルである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは３であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、あるいは−ＯＲ１７である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは３であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、−ＯＨ、あるいは−ＣＮである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは３であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＯＣＦ３、あるいは−ＣＮである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは３であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、あるいは−ＯＣＦ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは３であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、あるいは−ＯＣＦ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは３であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、あるいはＣ１−６ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは３であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲンあるいはＣ１−６ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは３であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲンあるいはＣ１−６アルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは３であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは３であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは３であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、Ｃ１−６ハロアルキルである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは４であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、および−ＯＲ１７である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、
式中、
Ｘは−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ３）−であり、
Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、
Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、あるいはＣ１−６ハロアルキルから選択され、
Ｒ３はＨまたはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ４とＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、およびＣ１−６アルキルから選択され、
Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、
Ｒ９はＨまたはＣ１−６アルキルであり、
ｍは１、２、３、または４であり、および、
ｎは０、１、または２である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−Ｏ−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３）−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｈ）−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−Ｎ（ＣＨ３）−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）−である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、ｍは１である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、ｍは２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、ｍは３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、ｍは４である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは１であり、および、Ｒ４とＲ５は独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは２であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは３であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは４であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは１であり、および、Ｒ４とＲ５はＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは２であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは３であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは４であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは１であり、および、Ｒ４とＲ５は独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは２であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは３であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは４であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは１であり、および、Ｒ４とＲ５はＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは２であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは３であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは４であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１または２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは０または１である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは０である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２はハロゲン、Ｃ１−６アルキル、あるいはＣ１−６ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２はハロゲンである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２は−Ｃｌである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２は−Ｆである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２はＣ１−６アルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２は−ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２はＣ１−６ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２は−ＣＦ３である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、あるいはＣ１−６ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲンあるいはＣ１−６ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲンあるいはＣ１−６アルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂｂ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、Ｃ１−６ハロアルキルである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、
式中、
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ３）−、または、−ＣＨ２−であり、Ｙは−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ７）−であり、
Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６、あるいは−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、
Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｃ１−６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、−ＯＲ１７、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９から選択され、
Ｒ３はＨまたはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ４とＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、およびＣ１−６アルキルから選択され、あるいは、Ｒ４とＲ５は、それらが結合している炭素と一体となって、Ｃ３−６シクロアルキル環を形成し、
Ｒ６は、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、あるいは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＣＲ１２Ｒ１３）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり、
Ｒ７はＨ、Ｃ１−６アルキル、または−ＳＯ２Ｒ８であり、
Ｒ８はＣ１−６アルキルであり、
Ｒ９はＨまたはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ１０はＣ１−６アルキルまたは−ＮＨＳＯ２Ｒ２１であり、
Ｒ１１はＣ１−６アルキルあるいはＣ１−６アルコキシであり、
Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立してＨまたはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ１７はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、−Ｃ１−６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）（ヘテロシクロアルキル）、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、および随意に置換されたヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ１８とＲ１９はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、あるいは、Ｒ１８とＲ１９は、それらが結合している窒素と一体となって、１、２、または３つのＲ２０で随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ２０はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、オキソ、−ＣＮ、およびＣ３−６シクロアルキルから選択され、
Ｒ２１はＣ１−６アルキルであり、
ｍは１、２、３、または４であり、
ｎは０、１、２、３、または４であり、
ｐは２、３、または４であり、
ｑは１、２、または３であり、
ｔは０、１、または２である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ３）−、または、−ＣＨ２−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−Ｏ−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−Ｓ−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−ＳＯ２−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３）−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｈ）−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−Ｎ（ＣＨ３）−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−ＣＨ２−である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、および、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＣＲ１２Ｒ１３）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、ｍは１である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、ｍは２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、ｍは３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、ｍは４である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは１であり、および、Ｒ４とＲ５は独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは２であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは３であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは４であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは１であり、および、Ｒ４とＲ５はＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは２であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは３であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは４であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは１であり、および、Ｒ４とＲ５は独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは２であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは３であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは４であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは１であり、および、Ｒ４とＲ５はＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは２であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは３であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは４であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｙは−Ｏ−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｙは−Ｎ（Ｒ７）−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｙは−Ｎ（Ｈ）−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｙは−Ｎ（ＳＯ２Ｍｅ）−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、ｐは２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、ｐは３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、ｐは４である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、ｑは１である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、ｑは２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、ｑは３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、Ｙは−Ｏ−であり、ｐは２であり、ｑは１であり、および、Ｒ４とＲ５は独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、Ｙは−Ｎ（Ｈ）−であり、ｐは２であり、ｑは１であり、および、各々のＲ４とＲ５は独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、Ｙは−Ｎ（ＳＯ２Ｍｅ）−であり、ｐは２であり、ｑは１であり、および、各々のＲ４とＲ５は独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、Ｙは−Ｏ−であり、ｐは２であり、ｑは１であり、および、Ｒ４とＲ５はＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、Ｙは−Ｎ（Ｈ）−であり、ｐは２であり、ｑは１であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、Ｙは−Ｎ（ＳＯ２Ｍｅ）−であり、ｐは２であり、ｑは１であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、Ｙは−Ｏ−であり、ｐは２であり、ｑは１であり、および、Ｒ４とＲ５は独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９は１−６アルキルであり、Ｙは−Ｎ（Ｈ）−であり、ｐは２であり、ｑは１であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９は１−６アルキルであり、Ｙは−Ｎ（ＳＯ２Ｍｅ）−であり、ｐは２であり、ｑは１であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、Ｙは−Ｏ−であり、ｐは２であり、ｑは１であり、および、Ｒ４とＲ５はＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、Ｙは−Ｎ（Ｈ）−であり、ｐは２であり、ｑは１であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、Ｙは−Ｎ（ＳＯ２Ｍｅ）−であり、ｐは２であり、ｑは１であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−シクロプロピル−Ｒ６である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−シクロブチル−Ｒ６である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−シクロペンチル−Ｒ６である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−シクロヘキシル−Ｒ６である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、ｔは０である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、ｔは１である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、ｔは２である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｔは０であり、および、Ｒ４とＲ５は独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｔは１であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｔは２であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｔは０であり、および、Ｒ４とＲ５はＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｔは１であり、および、Ｒ４とＲ５はＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｔは２であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｔは０であり、および、Ｒ４とＲ５は独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｔは１であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｔは１であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｔは０であり、および、Ｒ４とＲ５はＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｔは１であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｔは２であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＳＯ２ＣＨ３）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）ＯＣ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）ＯＣ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ３）ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−Ｏ−シクロプロピル−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）−シクロプロピル−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−Ｏ−シクロブチル−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）−シクロブチル−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは０、１、２、または３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは０、１、または２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１または２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは０または１である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは０である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは４である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２はハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、あるいは−ＯＲ１７である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２はハロゲン、Ｃ１−６アルキル、あるいはＣ１−６ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２はハロゲンである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２は−Ｃｌである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２は−Ｆである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２はＣ１−６アルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２は−ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２はＣ１−６ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２は−ＣＦ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２はＣ１−６アルコキシである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２は−ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２はＣ１−６ハロアルコキシである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２は−ＯＣＦ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２は−ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２は−ＣＮである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、あるいは−ＯＲ１７である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、−ＯＨ、あるいは−ＣＮである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＯＣＦ３、あるいは−ＣＮである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、あるいは−ＯＣＦ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、あるいは−ＯＣＦ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、あるいはＣ１−６ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲンあるいはＣ１−６ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲンあるいはＣ１−６アルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、Ｃ１−６ハロアルキルである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは３であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、あるいは−ＯＲ１７である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは３であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、−ＯＨ、あるいは−ＣＮである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは３であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＯＣＦ３、あるいは−ＣＮである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは３であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、あるいは−ＯＣＦ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは３であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、あるいは−ＯＣＦ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは３であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、あるいはＣ１−６ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは３であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲンあるいはＣ１−６ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは３であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲンあるいはＣ１−６アルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは３であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは３であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは３であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、Ｃ１−６ハロアルキルである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは４であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、および−ＯＲ１７である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、
式中、
Ｘは−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ３）−であり、
Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、
Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、あるいはＣ１−６ハロアルキルから選択され、
Ｒ３はＨまたはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ４とＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、およびＣ１−６アルキルから選択され、
Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、
Ｒ９はＨまたはＣ１−６アルキルであり、
ｍは１、２、３、または４であり、および、
ｎは０、１、または２である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−Ｏ−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｒ３）−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−Ｎ（Ｈ）−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−Ｎ（ＣＨ３）−である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｘは−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）−である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、ｍは１である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、ｍは２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、ｍは３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、ｍは４である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは１であり、および、Ｒ４とＲ５は独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは２であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは３であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは４であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは１であり、および、Ｒ４とＲ５はＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは２であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは３であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｈであり、ｍは４であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは１であり、および、Ｒ４とＲ５は独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは２であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは３であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは４であり、および、各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは１であり、および、Ｒ４とＲ５はＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは２であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは３であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６であり、Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９であり、Ｒ９はＣ１−６アルキルであり、ｍは４であり、および、Ｒ４とＲ５はそれぞれＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＯＨである。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−ＯＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、−Ｘ−Ｒ１は、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１または２である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは０または１である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは０である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２はハロゲン、Ｃ１−６アルキル、あるいはＣ１−６ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２はハロゲンである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２は−Ｃｌである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２は−Ｆである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２はＣ１−６アルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２は−ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２はＣ１−６ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは１であり、および、Ｒ２は−ＣＦ３である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、あるいはＣ１−６ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲンあるいはＣ１−６ハロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲンあるいはＣ１−６アルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲンである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃｃ）の化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物があり、ここで、ｎは２であり、および、Ｒ２はそれぞれ独立して、Ｃ１−６ハロアルキルである。
本明細書で提供されるさらなる実施形態は、上に明記される特定の実施形態の１つ以上の組み合わせを含む。
いくつかの実施形態では、本明細書で開示される化合物は、表１で提供される構造を有する。
化合物の調製物
本明細書に記載される反応に使用される化合物は、市販の化学物質からおよび／または化学文献に記載される化合物から開始して、既知の有機合成技術に従って作られる。「市販の化学製品」は、Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ （Ｇｅｅｌ， Ｂｅｌｇｉｕｍ）， Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ （Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ， ＷＩ， ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｆｌｕｋａ）， Ａｐｉｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｌｔｄ． （Ｍｉｌｔｏｎ Ｐａｒｋ， ＵＫ）， Ａｒｋ Ｐｈａｒｍ， Ｉｎｃ． （Ｌｉｂｅｒｔｙｖｉｌｌｅ， ＩＬ）， Ａｖｏｃａｄｏ Ｒｅｓｅａｒｃｈ （Ｌａｎｃａｓｈｉｒｅ， Ｕ．Ｋ．）， ＢＤＨ Ｉｎｃ． （Ｔｏｒｏｎｔｏ， Ｃａｎａｄａ）， Ｂｉｏｎｅｔ （Ｃｏｒｎｗａｌｌ， Ｕ．Ｋ．）， Ｃｈｅｍｓｅｒｖｉｃｅ Ｉｎｃ． （Ｗｅｓｔ Ｃｈｅｓｔｅｒ， ＰＡ）， Ｃｏｍｂｉ−ｂｌｏｃｋｓ （Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ， ＣＡ）， Ｃｒｅｓｃｅｎｔ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ． （Ｈａｕｐｐａｕｇｅ， ＮＹ）， ｅＭｏｌｅｃｕｌｅｓ （Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ， ＣＡ）， Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｃｏ． （Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ， ＰＡ）， Ｆｉｓｏｎｓ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ （Ｌｅｉｃｅｓｔｅｒｓｈｉｒｅ， ＵＫ）， Ｆｒｏｎｔｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ （Ｌｏｇａｎ， ＵＴ）， ＩＣＮ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． （Ｃｏｓｔａ Ｍｅｓａ， ＣＡ）， Ｋｅｙ Ｏｒｇａｎｉｃｓ （Ｃｏｒｎｗａｌｌ， Ｕ．Ｋ．）， Ｌａｎｃａｓｔｅｒ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ （Ｗｉｎｄｈａｍ， ＮＨ）， Ｍａｔｒｉｘ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ， （Ｃｏｌｕｍｂｉａ， ＳＣ）， Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ． Ｌｔｄ． （Ｃｏｒｎｗａｌｌ， Ｕ．Ｋ．）， Ｐａｒｉｓｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ． （Ｏｒｅｍ， ＵＴ）， Ｐｆａｌｔｚ ＆ Ｂａｕｅｒ， Ｉｎｃ． （Ｗａｔｅｒｂｕｒｙ， ＣＮ）， Ｐｏｌｙｏｒｇａｎｉｘ （Ｈｏｕｓｔｏｎ， ＴＸ）， Ｐｉｅｒｃｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ． （Ｒｏｃｋｆｏｒｄ， ＩＬ）， Ｒｉｅｄｅｌ ｄｅ Ｈａｅｎ ＡＧ （Ｈａｎｏｖｅｒ， Ｇｅｒｍａｎｙ）， Ｒｙａｎ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ， Ｉｎｃ． （Ｍｏｕｎｔ Ｐｌｅａｓａｎｔ， ＳＣ）， Ｓｐｅｃｔｒｕｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ （Ｇａｒｄｅｎａ， ＣＡ）， Ｓｕｎｄｉａ Ｍｅｄｉｔｅｃｈ， （Ｓｈａｎｇｈａｉ， Ｃｈｉｎａ）， ＴＣＩ Ａｍｅｒｉｃａ （Ｐｏｒｔｌａｎｄ， ＯＲ）， Ｔｒａｎｓ Ｗｏｒｌｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． （Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ， ＭＤ）， ａｎｄ ＷｕＸｉ （Ｓｈａｎｇｈａｉ， Ｃｈｉｎａ）を含む標準的な商用源から入手される。
本明細書に記載の化合物の調製に役立つ反応物の合成を詳述する、または調製について記載した記事を参照する適切な参考文献や論文は、例えば、“Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ；Ｓ． Ｒ． Ｓａｎｄｌｅｒ ｅｔ ａｌ．， “Ｏｒｇａｎｉｃ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ，” ２ｎｄ Ｅｄ．， Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９８３； Ｈ． Ｏ． Ｈｏｕｓｅ， “Ｍｏｄｅｒｎ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ”， ２ｎｄ Ｅｄ．， Ｗ． Ａ． Ｂｅｎｊａｍｉｎ， Ｉｎｃ． Ｍｅｎｌｏ Ｐａｒｋ， Ｃａｌｉｆ． １９７２； Ｔ． Ｌ． Ｇｉｌｃｈｒｉｓｔ， “Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”， ２ｎｄ Ｅｄ．， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９９２； Ｊ． Ｍａｒｃｈ， “Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ： Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ， Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ”， ４ｔｈ Ｅｄ．， Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， １９９２を含む。本明細書に記載される化合物の調製に有用な反応物の合成を詳述する、または調製について記載する記事を参照する、追加の適切な参考文献および論文は、例えば、Ｆｕｈｒｈｏｐ， Ｊ． ａｎｄ Ｐｅｎｚｌｉｎ Ｇ． “Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ： Ｃｏｎｃｅｐｔｓ， Ｍｅｔｈｏｄｓ， Ｓｔａｒｔｉｎｇ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ”， Ｓｅｃｏｎｄ， Ｒｅｖｉｓｅｄ ａｎｄ Ｅｎｌａｒｇｅｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ （１９９４） Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ ＩＳＢＮ： ３ ５２７−２９０７４−５； Ｈｏｆｆｍａｎ， Ｒ．Ｖ． “Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， Ａｎ Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ Ｔｅｘｔ” （１９９６） Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ， ＩＳＢＮ ０−１９−５０９６１８−５； Ｌａｒｏｃｋ， Ｒ． Ｃ． “Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ： Ａ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ” ２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ （１９９９） Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ， ＩＳＢＮ： ０−４７１−１９０３１−４； Ｍａｒｃｈ， Ｊ． “Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ： Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ， Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ， ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ” ４ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ （１９９２） Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， ＩＳＢＮ： ０−４７１−６０１８０−２； Ｏｔｅｒａ， Ｊ． （ｅｄｉｔｏｒ） “Ｍｏｄｅｒｎ Ｃａｒｂｏｎｙｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ” （２０００） Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ， ＩＳＢＮ： ３−５２７−２９８７１−１； Ｐａｔａｉ， Ｓ． “Ｐａｔａｉ’ｓ １９９２ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐｓ” （１９９２） Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ ＩＳＢＮ： ０−４７１−９３０２２−９； Ｓｏｌｏｍｏｎｓ， Ｔ． Ｗ． Ｇ． “Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ” ７ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ （２０００） Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， ＩＳＢＮ： ０−４７１−１９０９５−０； Ｓｔｏｗｅｌｌ， Ｊ．Ｃ．， “Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ” ２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ （１９９３） Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ， ＩＳＢＮ： ０−４７１−５７４５６−２； “Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ： Ｓｔａｒｔｉｎｇ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ ａｎｄ Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ： Ａｎ Ｕｌｌｍａｎｎ’ｓ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ” （１９９９） Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， ＩＳＢＮ： ３−５２７−２９６４５−Ｘ， ｉｎ ８ ｖｏｌｕｍｅｓ； ５５巻を超える“Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ” （１９４２−２０００） Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， ｉｎ ｏｖｅｒ ５５ ｖｏｌｕｍｅｓ； および、７３巻の“Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐｓ” Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓを含む。
特定の類似した反応物も同様に、ほとんどの公共の図書館や大学図書館で利用可能な米国化学学会のケミカル・アブストラクト・サービスによって調製された既知の化学製品の索引を介して、および、ライン・データベース（詳細についてはワシントンＤＣの米国化学学会に連絡のこと）で特定される。知られてはいるがカタログで販売されていない化学製品はカスタム化学合成会社によって随意に調製され、薬品供給会社（例えば、上に列挙した会社）の多くはカスタム合成サービスを提供している。本明細書に記載される化合物の薬学的な塩の調製および選択については、Ｐ．Ｈ．Ｓｔａｈｌ ＆ Ｃ．Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ ”Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ”，Ｖｅｒｌａｇ Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ， Ｚｕｒｉｃｈ， ２００２を参照。
本明細書で開示された化合物のさらなる形態異性体
さらに、いくつかの実施形態では、本明細書に記載された化合物は、幾何異性体として存在する。他の実施形態において、本明細書に記載される化合物は、１またはそれ以上の二重結合を持つ。本発明で提示される化合物は、すべてのシス、トランス、シン、アンチ、エントゲーゲン（ｅｎｔｇｅｇｅｎ）（Ｅ）、および、ツザーメン（ｚｕｓａｍｍｅｎ）（Ｚ）の異性体と、それらの対応する混合物を含む。いくつかの状況において、化合物は互変異性体として存在する。本明細書に記載される化合物は、本明細書に記載される式中で可能なあらゆる互変異性体を含んでいる。状況によっては、本明細書に記載された化合物は１つ以上のキラル中心を有し、それぞれの中心はＲ配置またはＳ配置で存在する。本明細書に記載される化合物は、ジアステレオマー、エナンチオマー、および、エピマーのすべての形状と、それたの対応する混合物を含む。本明細書で提供される化合物および方法のさらなる実施形態において、単一の調製用の段階、組み合わせ、または、相互変換に由来するエナンチオマーおよび／またはジアステレオイソマーの混合物は、本明細書に記載される用途に有用である。いくつかの実施形態において、本明細書に記載された化合物は、ラセミ混合物のキラルクロマトグラフ分離によって光学的に純粋なエナンチオマーとして調製される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、一対のジアステレオイソマー化合物を形成するために化合物のラセミ混合物を光学的に活性な分割剤と反応させて、ジアステレオマーを分離して、光学的に純粋なエナンチオマーを回復させることによって、個々の立体異性体として調製される。いくつかの実施形態では、解離可能な複合体（ｄｉｓｓｏｃｉａｂｌｅ ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ）が好ましい（例えば、結晶性ジアステレオマー塩）。いくつかの実施形態では、ジアステレオマーは、特徴的な物理的特性（例えば、融点、沸点、溶解度、反応性など）を備えており、これらの相違点を利用することによって分けられる。いくつかの実施形態において、ジアステレオマーは、キラルクロマトグラフィによって、または、好ましくは、溶解度の相違に基づいて分離／分割技術によって分離される。いくつかの実施形態では、光学的に純粋なエナンチオマーは、ラセミ化をもたらさない任意の実用的な手段によって、分割剤とともに回収される。
標識化合物
いくつかの実施形態では、本明細書に記載された化合物はその同位体標識された形態で存在する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、そうした同位体標識された化合物を投与することによって疾患を処置する方法を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、そうした同位体標識された化合物を医薬組成物として投与することによって疾患を処置する方法を含む。したがって、いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物は同位体標識された化合物を含み、これらは本明細書で列挙される化合物と同一であるが、１つ以上の原子が、自然界で通常見られる原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子に取り替えられるという事実がある。本発明の化合物に組み込まれる同位体の例は、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、および３６Ｃｌなどの、それぞれ、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、および塩化物の同位体を含む。前述の同位体および／または他の原子の他の同位体を含有している、本明細書に記載される化合物、およびその薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、水和物または誘導体は、本発明の範囲内にある。特定の同位体標識された化合物、例えば、３Ｈと１４Ｃなどの放射性同位体が組み込まれる化合物は、薬および／または基質組織分布アッセイに役立つ。トリチウム化された、すなわち３Ｈ、および、炭素１４、すなわち１４Ｃの同位体は、調製と検出の容易さゆえに特に好ましい。さらに、ジューテリウム（つまり２Ｈ）のような重同位体による置換によって、代謝の安定の向上に起因する特定の治療上の利点、例えば、インビボの半減期の増加、または必要用量の減少が得られる。いくつかの実施形態では、同位体標識された化合物、その薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、水和物または誘導体は、任意の適切な方法によって調製される。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、限定されないが、発色団または蛍光部分、生物発光標識、または化学発光標識を含む他の手段によって標識化される。
薬学的に許容可能な塩
いくつかの実施形態では、本明細書に記載された化合物はその薬学的に許容可能な塩として存在する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示された方法は、そのような薬学的に許容可能な塩を投与することによって疾患を処置する方法を含んでいる。いくつかの実施形態では、本明細書に開示された方法は、そのような薬学的に許容可能な塩を医薬組成物として投与することによって疾患を処置する方法を含んでいる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載された化合物は酸性基または塩基性基を有しており、したがって、多くの無機塩基または有機塩基、ならびに無機酸および有機酸のいずれかと反応することで、薬学的に許容可能な塩を形成する。いくつかの実施形態では、これらの塩は、本発明の化合物の最終的な分離および精製中に、または、塩基形態の精製された化合物を適切な酸または塩基で別々に反応させて、このように形成された塩を分離させることによって、インサイツで調製される。
溶媒和物
いくつかの実施形態では、本明細書に記載された化合物は溶媒和物として存在する。本発明は、そのような溶媒和物を投与することによって疾患を処置する方法を提供する。本発明は、そのような溶媒和物を医薬組成物として投与することによって疾患を処置する方法をさらに提供する。
溶媒和物は化学量論的または非化学量論的な量の溶媒を含んでおり、いくつかの実施形態では、水、エタノールなどのような薬学的に許容可能な溶媒を用いた結晶化のプロセスの間に形成される。水和物は溶媒が水である場合に形成され、アルコラートは溶媒がアルコールの際に形成される。本明細書に記載される化合物の溶媒和物は、本明細書に記載されるプロセスの間に、好適に調製または形成される。ほんの一例として、本明細書に記載される化合物の水和物は、限定されないが、ジオキサン、テトラヒドロフランまたはメタノールを含む有機溶媒を使用して、水性／有機の溶媒混合物からの再結晶によって好適に調製される。さらに、本明細書に提供される化合物は、溶媒和形態の他に、非溶媒和形態でも存在する。一般的に、溶媒和形態は、本明細書で提供される化合物および方法の目的のため、非溶媒和形態と同等であるとみなされる。
プロドラッグ
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物はプロドラッグ形態で存在する。本発明は、そのようなプロドラッグを投与することによって疾患を処置する方法を提供する。本発明は、そのようなプロドラッグを医薬組成物として投与することによって疾患を処置する方法を提供する。
いくつかの実施形態では、プロドラッグは、アミノ酸残基、または、２またはそれ以上（例えば、２、３、または４）のアミノ酸残基のポリペプチド鎖が、アミドまたはエステル結合を介して、本発明の化合物の遊離アミノ、ヒドロキシ、カルボン酸基に共有結合される、化合物を含む。アミノ酸残基は、限定されないが、２０の天然に存在するアミノ酸を含み、さらに、４−ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリジン、デモシン（ｄｅｍｏｓｉｎｅ）、イソデモシン（ｉｓｏｄｅｍｏｓｉｎｅ）、３−メチルヒスチジン、ノルバリン、ベータ−アラニン、ガンマ−アミノ酪酸、シツルリン（ｃｉｒｔｕｌｌｉｎｅ）、ホモシステイン、ホモセリン、オルニチン、および、メチオニンスルホンを含んでいる。他の実施形態では、プロドラッグは、核酸残基または２またはそれ以上（例えば、２、３または４）の核酸残基のオリゴヌクレオチドが、本発明の化合物に共有結合されている、化合物を含んでいる。
本明細書に記載される化合物の薬学的に許容可能なプロドラッグは、限定されないが、エステル、炭酸塩、チオ炭酸塩、Ｎ−アシル誘導体、Ｎ−アシルオキシアルキル誘導体、第三級アミンの第四級誘導体、Ｎ−マンニッヒ塩基、シッフ塩基、アミノ酸抱合体、リン酸エステル、金属塩、および、スルホン酸エステルを含んでいる。いくつかの実施形態では、遊離アミノ、アミド、ヒドロキシ、または、カルボキシル基を有する化合物は、プロドラッグへと変換され得る。例えば、遊離カルボキシル基は、アミドまたはアルキルエステルとして誘導化される。特定の例では、これらのプロドラッグ部分はすべて、限定されないが、エーテル、アミンおよびカルボン酸の官能基を含む基を取り込む。
ヒドロキシプロドラッグは、限定されないが、アシールオキシ（例えば、アシールオキシメチル、アシールオキシエチル）エステル、アルコキシカルボニルオキシアルキルエステル、アルキルエステル、アリールエステル、リン酸エステル、スルホン酸塩エステル、硫酸エステル、および、ジスルフィド含有エステルなどのエステル；Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖｉｅｗｓ １９９６，１９，１１５で概説されているようなエステル、アミド、カルバミン酸塩、ヘミスクシナート（ｈｅｍｉｓｕｃｃｉｎａｔｅｓ）、ジメチルアミノアセテート、および、ホスホリルオキシメチルオキシカルボニル（ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌｏｘｙｍｅｔｈｙｌｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌｓ）を含んでいる。
アミン由来のプロドラッグは、限定されないが、以下の基および基の組み合わせ：
同様に、スルホンアミドおよびホスホンアミドを含む。
特定の例において、芳香環部分の任意の部位は、様々な代謝反応に敏感であり、それゆえ、芳香環構造上での適切な置換基の取り込みは、この代謝経路を縮小し、最小化し、または、除去する。
医薬組成物：
ある実施形態では、本明細書に記載された式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物は、純粋な化学物質として投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ（Ｇｅｎｎａｒｏ，２１ｓｔ Ｅｄ． Ｍａｃｋ Ｐｕｂ．Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ（２００５））に記載されるような選択される投与経路および標準の薬務に基づいて選択される、薬学的に適切または許容可能な担体（本明細書で、薬学的に適切な（または許容可能な）賦形剤、生理学的に適切な（または許容可能な）賦形剤、または生理学的に適切な（または許容可能な）担体とも呼ばれる）と組み合わされる。
これに応じて、１つ以上の薬学的に許容可能な担体とともに、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物の少なくとも１つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を含む医薬組成物が本明細書で提供される。担体（または賦形剤）は、組成物の他の成分と適合性があり、組成物のレシピエント（すなわち被験体）に有害でない場合に、許容可能であるか、または適切である。
一実施形態は、薬学的に許容可能な担体と、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む、医薬組成物を提供する。
一実施形態は、薬学的に許容可能な担体と、式（Ｉａ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む、医薬組成物を提供する。
一実施形態は、薬学的に許容可能な担体と、式（Ｉｂ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む、医薬組成物を提供する。
一実施形態は、薬学的に許容可能な担体と、式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む、医薬組成物を提供する。
別の実施形態は、薬学的に許容可能な担体と、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩から本質的になる、医薬組成物を提供する。別の実施形態は、薬学的に許容可能な担体と、式（Ｉａ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩から本質的になる、医薬組成物を提供する。別の実施形態は、薬学的に許容可能な担体と、式（Ｉｂ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩から本質的になる、医薬組成物を提供する。別の実施形態は、薬学的に許容可能な担体と、式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩から本質的になる、医薬組成物を提供する。
特定の実施形態において、本明細書に記載されるような式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物は、例えば、合成方法の工程の１以上において作られる汚染中間体または副産物などの他の有機小分子を約５％未満または約１％未満、または約０．１％未満しか含まないという点で、ほぼ純粋である。
これらの医薬組成物は、経口、直腸、局所、頬側、非経口（例えば、皮下、筋肉内、皮内、または静脈内）、膣内、眼内、またはエアロゾルの投与に適した製剤を含む。
典型的な医薬組成物は、医薬品製剤の形態、例えば、固体、半固体、または液体の形態で使用され、これは、外部、腸内、または非経口の用途に適した有機または無機の担体または賦形剤との混合物における、活性な成分として開示された化合物の１つ以上を含んでいる。いくつかの実施形態では、活性成分は、例えば、錠剤、ペレット剤、カプセル剤、坐剤、溶液、エマルジョン、懸濁液、および使用に適した他の形態として、通常は無毒で薬学的に許容可能な担体と共に合成される。活性な対象化合物は、疾患のプロセスまたは状態に対して所望の効果を発揮するのに十分な量の医薬組成物に含まれている。
錠剤などの固形組成物を調製するためのいくつかの実施形態では、開示された化合物またはその無毒の薬学的に許容可能な塩の均質な混合物を含む固体の予備処方組成物を形成するために、主要な活性成分を、医薬担体、例えば、コーンスターチ、ラクトース、スクロース、ソルビトール、滑石、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム、またはゴムなどの従来の錠剤化成分、および他の医薬希釈剤、例えば、水と混合させる。こうした予備処方組成物を均質と呼ぶときには、組成物が錠剤、丸剤、およびカプセル剤などの等しく有効な単位剤形に容易に細分されるように、活性成分が組成物全体に平等に分散していることを意味する。
経口投与のための固体の剤形（カプセル剤、錠剤、丸剤、ドラジェ、散剤、顆粒剤など）では、対象組成物は、クエン酸ナトリウムあるいはリン酸二カルシウムなどの１つ以上の薬学的に許容可能な担体、および／または、以下のいずれかと混ぜられる：（１）デンプン、セルロース、微結晶性セルロース、ケイ化微結晶性セルロース、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、および／またはケイ酸のような、充填剤または増量剤；（２）例えば、カルボキシメチルセルロース、ヒプロメロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロース、および／またはアカシアなどの結合剤；（３）グリセリンのような希釈剤；（４）クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモあるいはタピオカデンプン、アルギン酸、特定のケイ酸塩、および炭酸ナトリウムなどの崩壊剤；（５）パラフィンなどの溶液緩染剤；（６）第四アンモニウム化合物のような吸収促進物質；（７）例えば、ドキュセートナトリウム、セチルアルコール、およびグリセロールモノステアレートなどの湿潤剤；（８）カオリンとベントナイト粘土（ｂｅｎｔｏｎｉｔｅ ｃｌａｙ）のような吸収性物質；（９）滑石、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体のポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびその混合物などの滑沢剤；ならびに、（１０）着色料。カプセル剤、錠剤、および丸剤の場合には、実施形態によっては、組成物は緩衝剤を含む。いくつかの実施形態では、同様のタイプの固形組成物は、高分子量ポリエチレングリコールなどと同様にラクトースまたは乳糖としてこうした賦形剤を使用する、柔らかくまたは固く充填されたゼラチンカプセル剤中の充填剤としても使用される。
いくつかの実施形態において、錠剤は、圧縮または成形によって、随意に１つ以上の副成分を含んで作られる。いくつかの実施形態では、圧縮錠剤は、結合剤（例えばゼラチンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロース）、潤滑剤、不活性な希釈剤、保存剤、崩壊剤（例えば、ナトリウムデンプングリコラートまたは架橋したカルボキシルメチルセルロースナトリウム）、表面活性剤、あるいは分散剤を使用して調製される。いくつかの実施形態では、成型された錠剤は、適切な機械で不活性な液体希釈剤で湿らせた対象組成物の混合物を成型することによって作られる。いくつかの実施形態において、錠剤、およびドラジェ、カプセル剤、丸剤、ならびに顆粒などの他の固形剤形は、腸溶コーティングや他のコーティングなどのコーティングおよびシェルを用いてスコア化または調製される。
吸入または吹送のための組成物は、薬学的に許容可能な水性の溶媒または有機溶媒中の溶液および懸濁液、またはその混合物、および、散剤を含んでいる。経口投与用の液体剤形は、薬学的に許容可能なエマルジョン、マイクロエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップ剤、およびエリキシル剤を含んでいる。対象の組成物に加えて、実施形態によっては、液体の剤形は、当該技術分野で共通してされる不活性な希釈剤（例えば、水または他の溶媒）、可溶化剤および乳化剤（エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、油（特に、綿実、落花生、トウモロコシ、胚、オリーブ、カスター、および胡麻の油）、グリセロール、テトラヒドロフリルアルコール、ポリエチレングリコール、およびソルビタンの脂肪酸エステル、シクロデキストリン、およびそれらの混合物を含む。
いくつかの実施形態では、懸濁液は、対象組成物に加えて、例えば、エトキシレート化（ｅｔｈｏｘｙｌａｔｅｄ）イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトール、およびソルビタンエステル、微結晶性セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、寒天とトラガント、およびその混合物としての懸濁化剤を含む。
いくつかの実施形態では、直腸または膣内の投与のための製剤は坐薬として示され、これは、対象組成物を、例えば、カカオバター、ポリエチレングリコール、坐薬ワックス、またはサリチル酸塩を含む、１つ以上の適切な非刺激性の賦形剤または担体と混合することにより調製され、室温では固体であるが体温では液体であるため、体腔の中で溶けて活性な薬剤を放出する。
対象組成物の経皮的な投与のための剤形は、散剤、噴霧剤、軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、溶液、パッチ、および吸入薬を含んでいる。いくつかの実施形態では、活性な組成物は、無菌条件下で、薬学的に許容可能な担体、および必要に応じて、任意の防腐剤、緩衝液、または噴射剤と混合される。
軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤、およびゲル剤は、対象組成物に加えて、動物性脂肪と植物性脂肪、油、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、滑石、および酸化亜鉛といった賦形剤、またはその混合物を含む。
散剤と噴霧剤は、対象組成物に加えて、ラクトース、滑石、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム、およびポリアミド粉末のような賦形剤、あるいはこうした物質の混合物を含む。いくつかの実施形態では、噴霧剤はさらにクロロフルオロ炭化水素（ｃｈｌｏｒｏｆｌｕｏｒｏｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎｓ）と、ブタンやプロパンのような揮発性の非置換型の炭化水素といった従来の噴射剤を含む。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載された化合物は、眼の投与のための目薬として製剤される。
本明細書に開示される組成物と化合物は、エアロゾルによって選択的に投与される。これは、化合物を含む水性のエアロゾル、リポソーム調製物、または固形微粒子を調製することにより遂行される。いくつかの実施形態では、非水性の（例えば、フルオロカーボン噴霧剤）懸濁液が使用される。いくつかの実施形態では、対象組成物に含まれる化合物の分解をもたらす薬剤の剪断（ｓｈｅａｒ）に対する露出を最小限に抑えるため、音波噴霧器が使用される。通常、水性のエアロゾルは、従来の薬学的に許容可能な担体と安定化剤と一緒に対象組成物の水溶液または懸濁液を処方することによって作られる。担体と安定化剤は特別な対象組成物の必要条件に応じて変わるが、典型的には非イオン性の界面活性剤（ツイーン、プルロニック、またはポリエチレングリコール）、血清アルブミンのような無害のタンパク質、ソルビタンエステル、オレイン酸、レシチン、グリシンのようなアミノ酸、緩衝剤、塩、砂糖、または糖アルコールを含んでいる。エアロゾルは一般に等張液から調製される。
非経口適用に適した医薬組成物は、１つ以上の薬学的に許容可能な無菌の等張の水溶性または非水溶性の溶液、分散液、懸濁液またはエマルジョン、あるいは使用の直前に無菌の注入可能な溶液または分散液に再構成される無菌の散剤と組み合わせた対象組成物を含み、実施形態によっては、これらは抗酸化剤、緩衝剤、静菌薬、対象となるレシピエントの血液または懸濁化剤または増粘剤によって製剤を等張にする溶質を含む。
医薬組成物中で使用される適切な水溶性および非水溶性の担体の例は、水、エタノール、ポリオール（グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど）、およびその適切な混合物、オリーブオイルなどの植物油、およびオレイン酸エチルやシクロデキストリンなどの注入可能な有機酸エステルを含む。適切な流動度は、例えば、レシチンなどのコーティング材料の使用によって、分散の場合には必要となる粒度の維持によって、および界面活性剤の使用によって、維持される。
さらに、開示された化合物および腸溶性の材料；ならびにその薬学的に許容可能な担体または賦形剤を含む経腸医薬製剤も企図される。腸溶性の材料とは、胃の酸性環境下で実質的に不溶性であるとともに特定のｐＨの腸液で圧倒的に可溶性であるポリマーを指す。小腸は胃と大腸の間に胃腸管（腸）の一部であり、十二指腸、空腸、および回腸を含んでいる。十二指腸のｐＨは約５．５であり、空腸のｐＨは約６．５であり、遠位の回腸のｐＨは約７．５である。これに応じて、腸溶性の材料は、約５．０、約５．２、約５．４、約５．６、約５．８、約６．０、約６．２、約６．４、約６．６、約６．８、約７．０、約７．２、約７．４、約７．６、約７．８、約８．０、約８．２、約８．４、約８．６、約８．８、約９．０、約９．２、約９．４、約９．６、約９．８、または、約１０．０のｐＨまでは水に溶けない。典型的な腸溶性の材料は、酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、ポリ酢酸ビニルフタレート（ＰＶＡＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシナート（ＨＰＭＣＡＳ）、酢酸セルローストリメリテート、ヒドロキシプロピルメチルセルローススクシナート、酢酸セルローススクシナート、セルロースアセテートヘキサヒドロフタレート、プロピオン酸セルロースフタレート、セルロースアセテートマレイン酸塩、セルロースアセテートセルロース、セルロースアセテートプロピオネート、メチルメタクリル酸およびメタクリル酸メチルのコポリマー、アクリル酸メチルのコポリマー、メタクリル酸メチルおよびメタクリル酸、メチルビニルエーテルと無水マレイン酸（Ｇａｎｔｒｅｚ ＥＳシリーズ）のコポリマー、エチルメタクリレート−メタクリル酸メチル−クロロトリメチルアンモニウムアクリル酸エチルコポリマー、ゼイン、セラック、およびコーパルコロホニー（ｃｏｌｌｏｐｈｏｒｉｕｍ）などの天然樹脂、およびいくつかの市販の腸溶性の分散系（例えば、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｌ３０Ｄ５５、Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＦＳ３０Ｄ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｌ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｓ１００、Ｋｏｌｌｉｃｏａｔ ＥＭＭ３０Ｄ、Ｅｓｔａｃｒｙｌ ３０Ｄ、Ｃｏａｔｅｒｉｃ、および、Ａｑｕａｔｅｒｉｃ）を含む。上記の材料の各々の溶解度は知られているか、あるいは容易にインビトロで測定可能である。
本明細書に記載されるような式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の少なくとも１つの化合物を含む組成物の用量は、患者（例えば、ヒト）の状態、すなわち、疾患の段階、健康状態、年齢、および他の因子に依存して異なる。
医薬組成物は、治療される（または予防される）疾患に適切なやり方で投与される。適切な投与量および投与の適切な持続時間と頻度は、患者の疾病、患者の疾患のタイプおよび重症度、活性成分の特定の形態、および投与の方法などの因子によって決定される。一般に、適切な投与量および処置のレジメンは、より頻繁な完全寛解または部分寛解、あるいはより長い無病生存および／または全生存率、あるいは症状の重症度の低下などの、治療上のおよび／または予防的な恩恵（例えば、臨床結果の改善）をもたらすのに十分な量で組成物を提供する。最適用量は一般に実験モデルおよび／または臨床試験を使用して決定される。いくつかの実施形態では、最適用量は患者の体型、体重、または血液量に依存する。
経口投与量は典型的には１日当たり１−４回またはそれ以上、約１．０ｍｇ−約１０００ｍｇまでの幅がある。
方法
本明細書には、ＭＡＧＬの活性を調節する方法が開示される。企図されている方法は例えば、本明細書に記載される化合物に前記酵素を晒す工程を含む。いくつかの実施形態では、前述の方法の１つ以上によって利用される化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物などの本明細書に記載されるジェネリックな、サブジェネリックな、または特定の化合物の１つである。ＭＡＧＬを調節するまたは阻害する本明細書に記載される化合物の能力は、当該技術分野で既知のまたは本明細書に記載される手順によって評価される。本開示の別の態様は、患者におけるＭＡＧＬの発現または活性に関連する疾患を処置する方法を提供する。
本明細書には、患者における急性または慢性の疼痛および神経障害の１つ以上などの障害を処置するおよび／または予防する方法も開示される。開示される方法は、本明細書に記載される薬学的に有効な量の化合物を投与する工程を含む。
別の実施形態では、患者の疼痛を処置する方法であって、疼痛を処置するために、本明細書に記載される治療上有効な量の式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を、それを必要としている患者に投与する工程を含む、方法がある。別の実施形態では、患者の神経障害性疼痛を処置する方法であって、神経障害性疼痛を処置するために、本明細書に記載される治療上有効な量の式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を、それを必要としている患者に投与する工程を含む、方法がある。別の実施形態では、患者の炎症性疼痛を処置する方法であって、炎症性疼痛を処置するために、本明細書に記載される治療上有効な量の式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を、それを必要としている患者に投与する工程を含む、方法がある。別の実施形態において、患者の複合性局所疼痛症候群を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含む、方法がある。
別の実施形態において、患者の疾患または障害を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含む、方法があり、ここで、疾患または障害は、癲癇／発作障害、多発性硬化症、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）、トゥーレット症候群、アルツハイマー病、および過敏性腸症候群に関連する腹痛症からなる群から選択される。別の実施形態において、患者の癲癇／発作障害を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含む、方法がある。別の実施形態において、患者の多発性硬化症を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含む、方法がある。別の実施形態において、患者の視神経脊髄炎（ＮＭＯ）を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含む、方法がある。別の実施形態において、患者のトゥーレット症候群を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含む、方法がある。別の実施形態において、患者のアルツハイマー病を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含む、方法がある。別の実施形態において、患者の過敏性腸症候群に関連する腹痛症を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含む、方法がある。
別の実施形態では、患者における急性疼痛、炎症性疼痛、癌性疼痛、末梢性ニューロパシーによって引き起こしうる疼痛、中枢性疼痛、線維筋痛、片頭痛、鎌状赤血球症における血管閉塞性の痛みを伴う発作、多発性硬化症に関連する痙攣または疼痛、機能性胸痛、関節リウマチ、変形性関節症、または機能性ディスペプシアを処置する方法が開示され、該方法は、本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物、あるいは薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含む。別の実施形態において、患者の急性疼痛を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含む、方法がある。別の実施形態において、患者の炎症性疼痛を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含む、方法がある。別の実施形態において、患者の癌性疼痛を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含む、方法がある。別の実施形態において、患者の末梢性ニューロパシーによって引き起こしうる疼痛を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含む、方法がある。別の実施形態において、患者の中枢性疼痛を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含む、方法がある。別の実施形態において、患者の線維筋痛を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含む、方法がある。別の実施形態において、患者の片頭痛を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含む、方法がある。別の実施形態において、患者の鎌状赤血球症における血管閉塞性の痛みを伴う発作を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含む、方法がある。別の実施形態において、患者の多発性硬化症に関連する痙攣または疼痛を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含む、方法がある。別の実施形態において、患者の機能性胸痛を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含む、方法がある。別の実施形態において、患者の関節リウマチを処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含む、方法がある。別の実施形態において、患者の変形性関節症を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含む、方法がある。別の実施形態において、患者の機能性消化不良を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含む、方法がある。
いくつかの実施形態において、患者の持続性運動チック症を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含む、方法がある。いくつかの実施形態において、患者の持続性音声チック症を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含む、方法がある。
いくつかの実施形態において、患者の注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含む、方法がある。いくつかの実施形態において、患者の強迫性障害（ＯＣＤ）を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含む、方法がある。
別の実施形態において、患者の眼圧（ＩＯＰ）を低下させる方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含む、方法がある。別の実施形態において、患者の緑内障を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含む、方法がある。
別の実施形態において、患者のアトピー性皮膚炎を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含む、方法がある。
別の実施形態において、患者のそう痒症を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含む、方法がある。
別の実施形態において、患者のダウン症候群を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含む、方法がある。
いくつかの実施形態において、オピオイド鎮痛薬で処置されている患者におけるオピオイド鎮痛薬の活性を相乗的に増強する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物、あるいは薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含む、方法がある。いくつかの実施形態において、オピオイド鎮痛薬で処置されている患者のオピオイド鎮痛薬に関連する急性の副作用を減少させる方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物、あるいは薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含む、方法がある。
別の実施形態において、患者のジストニアを処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含む、方法がある。
いくつかの実施形態において、患者の筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）またはＡＬＳに関連する症状を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含む、方法がある。
いくつかの実施形態において、患者の自閉症の激越を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含む、方法がある。
別の実施形態において、患者の多発性硬化症に関連する睡眠障害または膀胱機能障害を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含む、方法がある。
いくつかの実施形態において、患者のハンチントン病を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含む、方法がある。
いくつかの実施形態において、患者のパーキンソン病を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含む、方法がある。
いくつかの実施形態において、患者の発作後の機能的帰結を改善する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含む、方法がある。
いくつかの実施形態において、患者の外傷性脳損傷を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含む、方法がある。
いくつかの実施形態において、患者の三叉神経痛を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含む、方法がある。いくつかの実施形態において、患者の舌咽神経痛を処置する方法であって、治療上有効な量の本明細書に記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含む、方法がある。
特定の実施形態では、前述の方法の１つ以上によって利用される開示された化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｃｃ）の化合物などの本明細書に記載される、ジェネリック、サブジェネリック、または特定の化合物の１つである。
開示される化合物は、最適な薬理学的効力をもたらす投与量でそのような処置を必要としている患者（動物およびヒト）に投与される。任意の特定用途での使用に必要とされる用量は、選択される特定の化合物または組成物だけでなく、投与経路、処置されている疾病の性質、患者の年齢および状態、併用投薬、または患者が従う特別食、および他の因子によって、患者間で様々であり、適正な投薬が、最終的に担当医師の裁量にまかされることが理解される。上に留意される臨床症状および疾患を処置するために、本明細書に開示された熟考される化合物は、従来の無毒な薬学的に許容可能な担体、アジュバントおよびビヒクルを含有している投与量単位（ｄｏｓａｇｅ ｕｎｉｔ）製剤で、経口、皮下、局所、非経口に、吸入スプレーにより、または直腸に投与される。非経口投与は、皮下注射、静脈内または筋肉内の注射、あるいは注入技術を含む。
同様に、併用療法、例えば、本明細書に開示される化合物と追加の活性薬剤の相互作用による有意な効果を発揮するように意図された特別な処置レジメンの一部として、開示された化合物と追加の活性薬剤を同時投与することが本明細書で企図されている。組み合わせの有益な効果は、限定されないが、治療薬の組み合わせに由来する薬物動態学的または薬力学的な相互作用を含む。組み合わせでのこうした治療薬の投与は、定義された時間（通常選択された組み合わせに応じて数週間、数カ月、または数年）にわたって行われるのが一般的である。併用療法は、連続的に、すなわち、各治療薬が異なる時間に投与されるような複数の治療薬の投与だけでなく、これらの治療薬またはこれらの治療薬の少なくとも２つのほぼ同時の投与を包含することを意図している。
実質的に同時の投与は、例えば、単一の製剤または組成物（例えば、各治療薬に対する固定比率を有する錠剤またはカプセル、あるいは治療薬の各々に対する複数の、単一の製剤（例えば、カプセル）で）を被験体に投与することによって達成される。各治療薬の連続するまたは実質的に同時の投与は、限定されないが、経口経路、静脈内経路、筋肉内経路、および粘膜組織を介する直接の吸収を含む、任意の適切な経路によって達成される。治療薬は、同じ経路または異なる経路によって投与される。例えば、選択される併用療法の第１の治療薬は、静脈内注射によって投与され、一方で併用療法の他の治療薬は、経口で投与される。代替的に、例えば、治療薬はすべて、経口で投与されるか、あるいは静脈内注射によって投与される。
併用療法は、他の生物学的に活性な成分および非薬物療法とも組み合わせた、上に記載されるような治療薬の投与も包含する。併用療法が非薬物処置をさらに含む場合、治療薬および非薬物処置の併用の生物相互作用からの有益な効果が達成される限り、非薬物処置が任意の適切な時間に実行される。例えば、適切な場合では、非薬物療法が数日または数週間だけ治療薬の投与から一時的に除外されても、有益な効果は依然として達成される。
併用療法の成分は、患者に同時にまたは連続して投与される。上記成分は同じ薬学的に許容可能な担体中に存在し、それ故、同時に投与されることが認識されよう。代替的に、有効成分は、同時にまたは連続して投与される従来の経口投薬形態などの、別の薬学的担体で存在する。
例えば、企図される疼痛の処置に関して、開示される化合物は、オピオイド、カンナビノイド受容体（ＣＢ−１またはＣＢ−２）モジュレーター、ＣＯＸ−２阻害剤、アセトアミノフェン、および／または非ステロイド性の抗炎症剤などの、疼痛用の治療薬と同時投与される。例えば、同時投与される疼痛の処置のための追加の治療薬は、モルヒネ、コデイン、ヒドロモルフォン、ヒドロコドン、オキシモルホン、フェンタニル、トラマドール、およびレボルファノールを含む。
同時投与のための他の企図される治療薬は、アスピリン、ナプロキセン、イブプロフェン、サルサレート、ジフルニサル、デクスイブプロフェン、フェノプロフェン、ケトプロフェン、オキサプロジン、ロキソプロフェン、インドメタシン、トルメチン、スリンダク、エトドラク、ケトロラク、ピロキシカム、メロキシカム、テノキシカム、ドロキシカム、ロルノキシカム、セレコキシブ、パレコキシブ、リモナバン、および／またはエトリコキシブを含む。
以下の実施例は、様々な実施形態の例証としてのみ提供され、いかなる方法でも本発明を限定するようには解釈されないものとする。
略語のリスト
上で使用されたように、および、本発明の記載全体にわたって、特段の明記のない限り、以下の略語は次の意味を有すると理解されるものとする：
ＡＣＮまたはＭｅＣＮ
アセトニトリルＢｎ ベンジル
ＢＯＣまたはＢｏｃ ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート
ＣＤＩ １，１’−カルボニルジイミダゾール
Ｃｙ シクロヘキシル
ＤＣＥ ジクロロエタン（ＣｌＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ）
ＤＣＭ ジクロロメタン（ＣＨ２Ｃｌ２）
ＤＩＰＥＡまたはＤＩＥＡ ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ ４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン
ＤＭＦ ジメチルホルムアミド
ＤＭＡ Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ｅｑｕｉｖ 等量
Ｅｔ エチル
ＥｔＯＨ エタノール
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
ＨＡＴＵ １−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロリン酸塩
ＨＦＩＰ １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール
ＨＰＬＣ 高性能液体クロマトグラフィー
ＬＡＨ 水素化アルミニウムリチウム
ＬＣＭＳ 液体クロマトグラフィー−質量分析
Ｍｅ メチル
ＭｅＯＨ メタノール
ＭＳ 質量分光法
ＮＭＭ Ｎ−メチルモルホリン
ＮＭＲ 核磁気共鳴
ＰＭＢ パラ−メトキシベンジル
ｒｔ 室温
ＴＥＡ トリエチルアミン
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＬＣ 薄層クロマトグラフィー
１．化学合成
別段の明記のない限り、市販の供給元から入手されるような試薬と溶媒を使用した。無水溶媒および炉乾燥したガラス製品を、湿気および／または酸素に敏感な合成変換に使用した。収率を最適化しなかった。反応時間はおおよそであり、最適化されたものではない。他に特に明記のない限り、カラムクロマトグラフイーおよび薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）を、シリカゲル上で実行した。スペクトルをｐｐｍ（δ）で与え、結合定数（Ｊ）をヘルツで報告した。プロトンスペクトルについては、溶媒ピークを、参照ピークとして使用した。
実施例１：４−（（２−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ブタン酸
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル４−（（４−メトキシベンジル）アミノ）ブタノアートの調製
フラスコを、４−メトキシベンズアルデヒド（４．２７ｇ、３１．４ｍｍｏｌ、１．００等量）、ＥｔＯＨ（３０ｍＬ）、およびｔｅｒｔ−ブチル４−アミノブタノアート（５．００ｇ、３１．４ｍｍｏｌ、１．００等量）で満たした。結果として生じる溶液を７０°Ｃで撹拌し、室温に冷ました。水素化ホウ素ナトリウム（０．７１８ｇ、１８．９ｍｍｏｌ、０．６０等量）を加えた。結果として生じる溶液を室温で一晩中撹拌し、濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ／石油エーテル（２／１）のシリカゲルカラム上でクロマトグラフィで分離させることにより、黄色油として４．５５ｇ（５２％の収率）のｔｅｒｔ−ブチル４−（（４−メトキシベンジル）アミノ）ブタノアートを得た。ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：ｔｅｒｔ−ブチル４−（（２−ホルミル−５−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メトキシベンジル）アミノ）ブタノアートの調製
フラスコを、窒素下で、ｔｅｒｔ−ブチル４−（（４−メトキシベンジル）アミノ）ブタノアート（３．００ｇ、１０．７ｍｍｏｌ、１．００等量）、ＤＭＳＯ（３５ｍＬ）、２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（２．０７ｇ、１０．７ｍｍｏｌ、１．００等量）、およびＤＩＰＥＡ（４．１８ｇ、３２．３ｍｍｏｌ、３．００等量）で満たした。結果として生じる溶液を１１０°Ｃで一晩中撹拌し、水（５０ｍＬ）でクエンチした。結果として生じる溶液を、ＤＣＭ（２×８０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせ、ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ／石油エーテル（１／１２）のシリカゲルカラム上でクロマトグラフィで分離させることで、黄色油として２．２０ｇ（４５％の収率）のｔｅｒｔ−ブチル ４−（（２−ホルミル−５−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メトキシベンジル）アミノ）ブタノアートを得た。ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：１−（ｔｅｒｔ−ブチル）８−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）１デカン１，８−ジカルボン酸塩の調製
フラスコを、窒素下でトリホスゲン（１．７３ｇ、５．８２ｍｍｏｌ、０．７０等量）、ＤＣＭ（６０ｍＬ）、およびＨＦＩＰ（２．８０ｇ、１６．７ｍｍｏｌ、２．００等量）で満たした。ＤＩＰＥＡ（４．２８ｇ、３３．２ｍｍｏｌ、４．００同等物）を０°Ｃで加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。ｔｅｒｔ−ブチル１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−カルボン酸塩（２．００ｇ、８．３２ｍｍｏｌ、１．００等量）を加え、混合物を一晩中撹拌した。混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（２×８０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせ、ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。ＥｔＯＡｃ／石油エーテル（１／５）のシリカゲルカラム上で残留物をクロマトグラフィーで分離させることで、黄色固形物として２．５６ｇ（７１％の収率）の１−（ｔｅｒｔ−ブチル）８−（１，１，１，３，３，３−ジアザスピロ［４．５］デカン−１，８−ジカルボン酸塩を得た。ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３５［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程４：１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩、２，２，２−トリフルオロ酢酸塩の調製
フラスコを、１−（ｔｅｒｔ−ブチル）８−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１，８−ジカルボン酸塩（２００ｍｇ、０．４６０ｍｍｏｌ、１．００等量）、ＤＣＭ（１０ｍＬ）、およびＴＦＡ（２ｍＬ）で満たした。結果として生じる溶液を室温で３時間撹拌し、濃縮することで、白色固形物として２５０ｍｇ（粗製）の１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル １，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩、２，２，２−トリフルオロ酢酸塩を得た。ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３５［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程５：１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル１−（２−（（４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−オキソブチル）アミノ）（４−メトキシベンジル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩の調製
フラスコを、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩、２，２，２−トリフルオロ酢酸塩（１５４ｍｇ、０．４６０ｍｍｏｌ、１．２０等量）、ＤＣＥ（１ｍＬ）、ＴＥＡ（１１５ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ、３．００等量）、およびｔｅｒｔ−ブチル４−（（２−ホルミル−５−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メトキシベンジル）アミノ）ブタノアート（１７１ｍｇ、０．３８０ｍｍｏｌ、１．００等量）で満たした。結果として生じた溶液を室温で１時間撹拌し、トリ酢酸水素化ホウ素ナトリウム（２４３ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ、３．００等量）を加えた。結果として生じる溶液を室温で一晩中撹拌し、水（３０ｍＬ）でクエンチした。結果として生じる溶液を、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせ、ブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９７／３）のシリカゲルカラム上でクロマトグラフィで分離することで、黄色油として２５０ｍｇ（８６％の収率）の１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル１−（２−（（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−４−オキソブチル）（４−メトキシベンジル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩を得た。ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：７７０［Ｍ＋Ｈ］＋
工程６：４−（（２−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ブタン酸の調製
フラスコを、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル １−（２−（（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−４−オキソブチル）（４−メトキシベンジル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩（２５０ｍｇ、０．３２０ｍｍｏｌ、１．００等量）、ＤＣＭ（１０ｍＬ）、およびＴＦＡ（２ｍＬ）で満たした。結果として生じる溶液を室温で５時間撹拌し、濃縮した。粗製生成物（４００ｍｇ）を分取ＨＰＬＣによって精製することで、白色固形物として１３．４ｍｇ（７％の収率）の４−（（２−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ブタン酸を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｓ， １Ｈ）， ６．０８ − ６．１６ （ｍ， １Ｈ）， ４．１５−４．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７１−３．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０１−３．１９ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４３ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８４ − １．９７ （ｍ， ８Ｈ）， １．４８−１．５７（ｍ， ２Ｈ）．ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５９４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２：４−（（２−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ブタン酸
表題化合物を、工程２において、市販の２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドを使用して、工程３において、ｔｅｒｔ−ブチル２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−カルボン酸塩を用いて、実施例１の代表的な手順に従って合成することで、白色固形物として４−（（２−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ブタン酸を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ − ６．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．０９ − ６．１８ （ｍ， １Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４７ − ３．６３ （ｍ， ４Ｈ）， ３．２７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．４０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９５ − ２．０４ （ｍ， ２Ｈ）， １．８６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６６ − １．６７ （ｍ， ４Ｈ）．ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５９４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３：４−（（２−（（５−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ブタン酸
表題化合物を、工程３において市販のｔｅｒｔ−ブチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボン酸塩を使用して、および、工程６において塩酸と１，４−ジオキサンを使用して、実施例１の代表的な手順に従って、白色固形物として６０．１ｍｇ（３２％の収率）の４−（（２−（（５−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ブタン酸を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ − ６．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．０８ − ６．１６ （ｍ， １Ｈ）， ３．６６ − ３．７４ （ｍ， ４Ｈ）， ３．３４ − ３．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９８ （ｂｒ， ２Ｈ）， ２．６５ − ２．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４３ − ２．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９０ − １．９７ （ｍ， ２Ｈ）．ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５６６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例４：４−（（３−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ブタン酸
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル４−（（３−ホルミル−５−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メトキシベンジル）アミノ）ブタノアートの調製
フラスコを、３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（３７４ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ、１．００等量）、ｔｅｒｔ−ブチル４−（（４−メトキシベンジル）アミノ）ブタノアート（５００ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ、１．２０等量；実施例１、工程１に記載されるように調製された）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（６８．０ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ、０．０５等量）、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（１３９ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ、０．１５等量）、炭酸セシウム（１．４６ｇ、４．４８ｍｍｏｌ、３．００等量）、およびトルエン（１ｍＬ）で満たした。反応混合物を１００°Ｃで一晩中撹拌し、水（３０ｍＬ）でクエンチした。結果として生じる溶液を、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせ、ブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ／石油エーテル（１／６）のシリカゲルカラム上でクロマトグラフィで分離させることで、黄色油として３２０ｍｇ（４８％の収率）のｔｅｒｔ−ブチル ４−（（３−ホルミル−５−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−メトキシベンジル）アミノ）ブタノアートを得た。ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル１−（３−（（４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−オキソブチル）アミノ）（４−メトキシベンジル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩の調製
フラスコを、ｔｅｒｔ−ブチル）４−（（３−ホルミル−５−（トリフルオロ）フェニル）（４−メトキシベンジル）アミノ）ブタノアート（３００ｍｇ、０．６６０ｍｍｏｌ、１．００等量）、ＤＣＥ（１０ｍＬ）、ＴＥＡ（２００ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ、３．００等量）、および、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩、２，２，２−トリフルオロ酢酸塩（２６７ｍｇ、０．８００ｍｍｏｌ、１．２０等量。実施例１、工程３−４に記載されるように調製された）で満たした。混合物を室温で１時間撹拌し、その後、トリ酢酸水素化ホウ素ナトリウム（４２０ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ、３．００等量）を加えた。結果として生じる溶液を室温で一晩中撹拌し、水（３０ｍＬ）でクエンチした。結果として生じる溶液を、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせ、ブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を、ＥｔＯＡｃ／石油エーテル（１／６）のシリカゲルカラム上でクロマトグラフィで分離することで、黄色油として３２０ｍｇ（６３％の収率）の１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル１−（３−（（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−４−オキソブチル）（４−メトキシベンジル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩を得た。ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：７７０［Ｍ＋Ｈ］＋
工程３：４−（（３−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ブタン酸の調製
フラスコを、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル １−（３−（（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−４−オキソブチル）（４−メトキシベンジル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩（３２０ｍｇ、０．４２０ｍｍｏｌ、１．００等量）、ＤＣＭ（１０ｍＬ）、およびＴＦＡ（１０ｍＬ）で満たした。結果として生じる溶液を室温で３時間撹拌し、濃縮した。粗製生成物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、白色固形物として２３．８ｍｇ（１０％の収率）の４−（（３−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ブタン酸を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ ６．８４ （ｓ， ２Ｈ）， ６．７６ （ｓ， １Ｈ）， ６．１２−６．１８ （ｍ， １Ｈ）， ４．２２ （ｂｒ， ２Ｈ）， ３．７８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０６−３．１２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．００−２．０５ （ｍ， ２Ｈ）， １．８４−１．９３ （ｍ， ６Ｈ）， １．６４−１．６８ （ｍ， ２Ｈ）．ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５９４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５：４−（（３−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ブタン酸
表題化合物を、工程２において、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩（市販のｔｅｒｔ−ブチル２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−カルボン酸塩を用いて、実施例１、工程３−４に記載されるように調製された）を用いて、実施例４の代表的な手順に従って調製することで、白色固形物として４−（（３−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）ブタン酸を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ６．８３−６．９０ （ｍ， ３Ｈ）， ６．０８−６．１６ （ｍ， １Ｈ）， ４．００ （ｂｒ， ２Ｈ）， ３．４３−３．６３ （ｍ， ４Ｈ）， ３．１２−３．２０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９６ （ｂｒ， ２Ｈ）， ２．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８４−１．９４ （ｍ， ４Ｈ）， １．６６−１．６８ （ｍ， ４Ｈ）．ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５９４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６：４−（５−クロロ−２−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）フェノキシ）ブタン酸
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−クロロ−２−ホルミルフェノキシ）ブタノアートの調製
フラスコを、４−クロロ−２−ヒドロキシベンジルアルデヒド（２５０ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ、１．００等量）、ＤＭＦ（１０ｍＬ）、ｔｅｒｔ−ブチル４−ブロモブタン酸（７１０ｍｇ、３．２０ｍｍｏｌ、２．００等量）、および炭酸カリウム（６６２ｍｇ、４．８０ｍｍｏｌ、３．００等量）で満たした。結果として生じる溶液を１００°Ｃで一晩中撹拌し、水（３０ｍＬ）でクエンチした。結果として生じる溶液を、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせ、ブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ／石油エーテル（１／８）のシリカゲルカラム上でクロマトグラフィで分離することで、淡黄色油として４００ｍｇ（８４％の収率）のｔｅｒｔ−ブチル４−（５−クロロ−２−ホルミルフェノキシ）ブタノアートを得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ １０．４ （ｓ， １Ｈ）， ７．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ − ７．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４６ − ２．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１５ − ２．２０ （ｍ， ２Ｈ）， １．４７ （ｓ， ９Ｈ）．
工程２：１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル１−（２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−オキソブトキシ）−４−クロロベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩の調製
フラスコを、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩、２，２，２−トリフルオロ酢酸塩（２２４ｍｇ、０．６７０ｍｍｏｌ、１．００等量。実施例１、工程３−４に記載されるように調製された）、ＤＣＥ（１０ｍＬ）、ＴＥＡ（２０３ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ、３．００等量）、ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−クロロ−２−ホルミルフェノキシ）ブタノアート（２００ｍｇ、０．６７０ｍｍｏｌ、１．００等量）で満たした。混合物を室温で１時間撹拌し、トリ酢酸水素化ホウ素ナトリウム（４２６ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ、３．００等量）を加えた。結果として生じる溶液を室温で一晩中撹拌し、水（３０ｍＬ）でクエンチした。結果として生じる溶液を、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせ、ブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９５／５）のシリカゲルカラム上でクロマトグラフィで分離することで、黄色油として３５０ｍｇ（８５％の収率）の１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル１−（２−（（４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−オキソブチル）−４−クロロベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩を得た。ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６１７［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：４−（５−クロロ−２−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）フェノキシ）ブタン酸の調製
フラスコを、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル １−（２−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−４−オキソブトキシ）−４−クロロベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩（３００ｍｇ、０．４９０ｍｍｏｌ、１．００等量）、１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）、および塩酸（３ｍＬ）で満たした。結果として生じる溶液を室温で一晩中撹拌し、濃縮した。粗製生成物（３００ｍｇ）を分取ＨＰＬＣによって精製することで、白色固形物として１２３．０ｍｇ（４５％の収率）の４−（５−クロロ−２−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）フェノキシ）ブタン酸を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ （ｓ， １Ｈ）， ６．９５ − ６．９８ （ｍ， １Ｈ）， ６．１２ − ６．２１ （ｍ， １Ｈ）， ４．２１ − ４．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０５ − ３．２２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．３８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０１ − ２．２１ （ｍ， ８Ｈ）， １．７９ − １．８９ （ｍ， ２Ｈ）．ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５６１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７：２−（２−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）酢酸
工程１：２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドの調製
フラスコを、窒素下で、２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（１．００ｇ、５．２１ｍｍｏｌ、１．００等量）、水（２ｍＬ）、ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）、および炭酸カリウム（２．１６ｇ、１５．６ｍｍｏｌ、３．００等量）で満たした。結果として生じる溶液を１００°Ｃで一晩中撹拌し、水（５０ｍＬ）でクエンチした。結果として生じる溶液を、ＥｔＯＡｃ（２×８０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせ、ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ／石油エーテル（１／１９）のシリカゲルカラム上でクロマトグラフィで分離し、淡黄色油として５００ｍｇ（５１％の収率）の２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドを得た。
工程２：ｔｅｒｔ−ブチル１−（２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩の調製
フラスコを、２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（１５０ｍｇ、０．７９０ｍｍｏｌ、１．００等量）、ＤＣＥ（１０ｍＬ）、およびｔｅｒｔ−ブチル１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩（２２７ｍｇ、０．９４０ｍｍｏｌ、１．２０等量）で満たした。混合物を室温で１時間撹拌し、トリ酢酸水素化ホウ素ナトリウム（５０２ｍｇ、３．００等量）を加えた。結果として生じる溶液を室温で一晩中撹拌し、水（３０ｍＬ）でクエンチした。結果として生じる溶液を、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせ、ブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９７／３）のシリカゲルカラム上でクロマトグラフィで分離させることで、無色の油として１８０ｍｇ（５５％の収率）のｔｅｒｔ−ブチル（１−（２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩を得た。ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：ｔｅｒｔ−ブチル１−（２−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩の調製
フラスコを、ｔｅｒｔ−ブチル１−（２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩（１８０ｍｇ、０．４３０ｍｍｏｌ、１．００等量）、ＤＭＦ（１０ｍＬ）、ｔｅｒｔ−ブチル２−ブロモ酢酸（９０．０ｍｇ、０．４６０ｍｍｏｌ、１．１０等量）、および炭酸カリウム（１７４ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ、３．００等量）で満たした。結果として生じる溶液を１００°Ｃで一晩中撹拌し、水（３０ｍＬ）でクエンチした。結果として生じる溶液を、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせ、ブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９６／４）のシリカゲルカラム上でクロマトグラフィで分離することで、黄色油として１６０ｍｇ（７０％の収率）のｔｅｒｔ−ブチル１−（２−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩を得た。ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２９［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程４：２−（２−（（１，８−ジアザスピロ［４．５］デカノ−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）酢酸塩酸塩の調製
フラスコを、ｔｅｒｔ−ブチル１−（２−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩（１６０ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ、１．００等量）、１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）、および濃塩酸（２ｍＬ）で満たした。結果として生じる溶液を室温で３時間撹拌し、濃縮することで、黄色油として１７０ｍｇの（粗製の）２−（２−（（１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ酢酸塩酸塩を得た。ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７３［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程５：２−（２−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）酢酸の調製
フラスコを、窒素下でトリホスゲン（４５．０ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ、０．５０等量）、ＤＣＭ（１０ｍＬ）、およびＨＦＩＰ（７７．０ｍｇ、０．４５６ｍｍｏｌ、１．５０等量）で満たした。ＤＩＰＥＡ（１１７ｍｇ、０．９１０ｍｍｏｌ、３．００等量）を０°Ｃで加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、２−（２−（（１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）酢酸塩酸塩（１１３ｍｇ、０．３０４ｍｍｏｌ、１．００等量）を加えた。結果として生じる溶液を室温で３時間撹拌し、水（３０ｍＬ）でクエンチした。結果として生じる溶液を、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせ、ブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製生成物（１３０ｍｇ）を分取ＨＰＬＣによって精製することで、白色固形物として４４．６ｍｇ（３３％の収率）の２−（２−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）酢酸を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｓ， １Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１４−６．２５ （ｍ， １Ｈ）， ４．９９ （ｓ， １Ｈ）， ４．８０ （ｂｒ， ３Ｈ）， ４．２６−４．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０７−３．２７ （ ｍ， ４Ｈ）， ２．１０ （ｂｒ， ６Ｈ）， １．８９−１．９３ （ｍ， ２Ｈ）．ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５６７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８：２−（５−クロロ−２−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）フェノキシ）酢酸
表題化合物を、工程２における４−クロロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する実施例７の代表的な手順に従って調製することで、白色固形物として２−（５−クロロ−２−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）フェノキシ）酢酸を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．０６ − ７．０９ （ｍ， １Ｈ）， ６．１３ − ６．２１ （ｍ， １Ｈ）， ４．６５ − ４．７７ （ｍ， ４Ｈ）， ４．２５ − ４．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１５ − ３．３０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．１１ − ２．５１ （ｍ， ６Ｈ）， １．８８ − １．９２ （ｍ， ２Ｈ）．ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例９：４−（２−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ブタン酸
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−ホルミル−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ブタノアートの調製
フラスコを、２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（１１０ｍｇ、０．５８０ｍｍｏｌ、１．００等量。実施例７、工程１に記載されるように調製された）、ＤＭＦ（１０ｍＬ）、ｔｅｒｔ−ブチル４−ブロモブタノアート（２５８ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ、２．００等量）、および炭酸カリウム（２４０ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ、３．００等量）で満たした。結果として生じる溶液を室温で一晩中撹拌し、水（３０ｍＬ）でクエンチした。結果として生じる溶液を、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせ、ブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ／石油エーテル（１／９）のシリカゲルカラム上でクロマトグラフィで分離することで、黄色油として１２０ｍｇ（６２％の収率）のｔｅｒｔ−ブチル４−（２−ホルミル−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ブタノアートを得た。
工程２：１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル１−（２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシ）−４−オキソブトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩の調製
フラスコを、ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−ホルミル−５−（トリフルオロ）フェノキシ）ブタノアート（２００ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ、１．００等量）、ＤＣＥ（１０ｍＬ）、ＴＥＡ（１８２ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ、３．００等量）、および、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩、２，２，２−トリフルオロ酢酸塩（２０１ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ、１．００等量。実施例１、工程３−４に記載されるように調製された）で満たした。混合物を室温で１時間撹拌し、その後、トリ酢酸水素化ホウ素ナトリウム（３８２ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ、３．００等量）を加えた。結果として生じる溶液を室温で一晩中撹拌し、水（３０ｍＬ）でクエンチした。結果として生じる溶液を、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせ、ブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を、ＥｔＯＡｃ／石油エーテル（３／１７）のシリカゲルカラム上でクロマトグラフィで分離することで、無色の油として２５０ｍｇ（６４％の収率）の１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル１−（２−（（４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−オキソブトキシ）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩を得た。ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６５１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：４−（２−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ブタン酸の調製
フラスコを、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル １−（２−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−４−オキソブトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩（２５０ｍｇ、０．３８０ｍｍｏｌ、１．００等量）、ＤＣＭ（１０ｍＬ）、およびＴＦＡ（２ｍＬ）で満たした。結果として生じる溶液を室温で一晩中撹拌し、濃縮した。粗製生成物（３００ｍｇ）を分取ＨＰＬＣによって精製することで、白色固形物として９３．６ｍｇ（４１％の収率）の４−（２−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ブタン酸を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ ７．５３ − ７．５６ （ｍ， １Ｈ）， ７．２４ − ７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．０９ − ６．２２ （ｍ， １Ｈ）， ４．１１ − ４．３４ （ｍ， ４Ｈ）， ４．０２ （ｂｒ， ２Ｈ）， ３．０４ − ３．３１ （ ｍ， ４Ｈ）， ２．４２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１２ − ２．１８ （ｍ， ４Ｈ）， １．９２ − ２．１０ （ｍ， ４Ｈ）， １．７５ − １．８７ （ｍ， ２Ｈ）．ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５９５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０：（２−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）グリシン
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル１−（２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩の調製
フラスコを、２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（５００ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ、１．００等量）、ＤＣＥ（１５ｍＬ）、およびｔｅｒｔ−ブチル１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩（５４７ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ、１．００等量）で満たした。混合物を室温で１時間撹拌し、トリ酢酸水素化ホウ素ナトリウム（１４５０ｍｇ、６．８４ｍｍｏｌ、３．００等量）を加えた。結果として生じる溶液を室温で一晩中撹拌し、水（３０ｍＬ）でクエンチした。結果として生じる溶液を、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせ、ブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９７／３）のシリカゲルカラム上でクロマトグラフィで分離させることで、黄色油として４００ｍｇ（４０％の収率）のｔｅｒｔ−ブチル（１−（２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩を得た。ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４４［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：ｔｅｒｔ−ブチル１−（２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩の調製
フラスコを、ｔｅｒｔ−ブチル１−（２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩（４００ｍｇ、０．９００ｍｍｏｌ、１．００等量）、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）、および１０％のパラジウム炭素（２００ｍｇ）で満たした。水素を反応混合物に導入し、それを室温で２時間撹拌した。固形物をろ過し、濾液を濃縮することで、３００ｍｇの（８０％の収率）ｔｅｒｔ−ブチル１−（２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩を得た。ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１４［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：ｔｅｒｔ−ブチル１−（２−（（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩の調製
フラスコを、ｔｅｒｔ−ブチル１−（２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩（１５０ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ、１．００等量）、ＤＭＦ（１０ｍＬ）、炭酸カリウム（１５０ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ、３．００等量）、およびｔｅｒｔ−ブチル２−ブロモ酢酸（７７．０ｍｇ、０．３９０ｍｍｏｌ、１．１０等量）で満たした。結果として生じる溶液を１００°Ｃで一晩中撹拌し、水（３０ｍＬ）でクエンチした。結果として生じる溶液を、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせ、ブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９８／２）のシリカゲルカラム上でクロマトグラフィで分離することで、黄色油として１００ｍｇ（５２％の収率）のｔｅｒｔ−ブチル１−（２−（（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩を得た。ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２８［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程４：（２−（（１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）グリシン塩酸塩の調製
フラスコを、ｔｅｒｔ−ブチル１−（２−（（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩（１００ｍｇ、０．２３４ｍｍｏｌ、１．００等量）、１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）、および塩酸（３ｍＬ）で満たした。結果として生じる溶液を室温で一晩中撹拌し、濃縮することで、黄色固形物として１５０ｍｇの（粗製の）（２−（（１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）グリシン塩酸塩を得た。ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程５：（２−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）グリシンの調製
フラスコを、窒素下でトリホスゲン（４５．０ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ、０．７０等量）、ＤＣＭ（１０ｍＬ）、およびＨＦＩＰ（７３．０ｍｇ、０．４３０ｍｍｏｌ、２．００等量）で満たした。ＤＩＰＥＡ（８４．０ｍｇ、０．６５０ｍｍｏｌ、３．００同等物）を０°Ｃで加え、混合物を室温で１時間撹拌した。（２−（（１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）グリシン塩酸塩（８０．０ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ、１．００等量）を加えた。結果として生じる溶液を室温で一晩中撹拌し、水（３０ｍＬ）でクエンチした。結果として生じる溶液を、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせ、ブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製生成物（３００ｍｇ）を分取ＨＰＬＣによって精製することで、白色固形物として２１．９ｍｇ（１８％の収率）の（２−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）グリシンを得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８８ （ｂｒ， １Ｈ）， ６．０９−６．１９ （ｍ， １Ｈ）， ４．２０−４．２８ （ｍ， ２Ｈ），４．０５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０４−３．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８７−２．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０９−２．１２ （ｍ， ２Ｈ）， １．９２−２．０３ （ｍ， ４Ｈ）， １．７８−１．８２ （ｍ， ２Ｈ）．ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５６６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１１：４−（（２−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−２，２−ジメチルブタン酸
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル１−（２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩の調製
２５０−ｍＬの丸底フラスコを、２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（２．００ｇ、７．９０ｍｍｏｌ、１．００等量）、ＤＣＥ（３０ｍＬ）、およびｔｅｒｔ−ブチル１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩（２．２８ｇ、９．４８ｍｍｏｌ、１．２０等量）で満たした。トリ酢酸水素化ホウ素ナトリウム（５．０４ｇ、２３．７ｍｍｏｌ、３．００等量）の追加前に、混合物を室温で１分間撹拌した。結果として生じる溶液を室温で一晩撹拌し、水（５０ｍＬ）でクエンチした。混合物をＤＣＭ（２×８０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせ、ブライン（２×８０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９７／３）のシリカゲルカラム上で残留物をクロマトグラフィーで分離させることで、淡黄色油として（５８％の収率）のｔｅｒｔ−ブチル１−（２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩を得た。ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７７［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：ｔｅｒｔ−ブチル１−（２−（（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−３，３−ジメチル−４−オキソブチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩の調製
５０ｍＬの丸底フラスコを、窒素下で、ｔｅｒｔ−ブチル１−（２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩（４００ｍｇ、０．８４０ｍｍｏｌ、１．００等量）、トルエン（１０ｍＬ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１１５ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ、０．１５等量）、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（２３５ｍｇ、０．３９０ｍｍｏｌ、０．４５等量）、炭酸セシウム（８２２ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ、３．００等量）、および、ｔｅｒｔ−ブチル４−アミノ−２，２−ジメチルブタノアート（１８９ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ、１．２０等量）で満たした。結果として生じる溶液を１００°Ｃで一晩中撹拌し、水（３０ｍＬ）でクエンチした。混合物をＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせ、ブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１／５）のシリカゲルカラム上でクロマトグラフィで分離することで、黄色油として３００ｍｇ（６１％の収率）のｔｅｒｔ−ブチル１−（２−（（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−３，３−ジメチル−オキソブチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩を得た。ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５８４［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：４−（（２−（（１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−２，２−ジメチルブタン酸塩酸塩の調製
５０ｍＬの丸底フラスコを、ｔｅｒｔ−ブチル１−（２−（（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−３，３−ジメチル−４−オキソブチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩（３００ｍｇ、０．５１０ｍｍｏｌ、１．００等量）、１，４−３ジオキサン（１０ｍＬ）、および濃塩酸（３ｍＬ）で満たした。結果として生じる溶液を室温で一晩中撹拌し、減圧下で濃縮することで、淡黄色固形物として４００ｍｇの（粗製の）４−［（２−［１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イルメチル］−５−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ］−２，２−ジメチルブタン酸塩酸塩を得た。ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２８［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程４：４−（（２−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−２，２−ジメチルブタン酸の調製
５０ｍＬの丸底フラスコを、窒素下でトリホスゲン（９７．０ｍｇ、０．３３０ｍｍｏｌ、０．７０等量）、ＤＣＭ（１０ｍＬ）、および１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール（１５７ｍｇ、０．９３０ｍｍｏｌ、２．００等量）で満たした。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１８１ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ、３．００同等物）を０°Ｃで加え、混合物を室温で１時間撹拌した。その後、４−［（２−［１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イルメチル］−５−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ］−２，２−ジメチルブタン酸塩酸塩（２００ｍｇ、０．４７０ｍｍｏｌ、１．００等量）を加え、結果として生じる溶液を水（３０ｍＬ）でクエンチする前に室温で一晩中撹拌した。混合物をＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせ、ブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製生成物（３００ｍｇ）を分取ＨＰＬＣによって精製することで、白色固形物として５１．７ｍｇ（１８％の収率）の４−（（２−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−２，２−ジメチルブタン酸を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ − ６．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．０８ − ６．１６ （ｍ， １Ｈ）， ４．１７ （ｂｒ， ２Ｈ）， ３．７３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．００ − ３．１６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７６ − １．９７ （ｍ， ８Ｈ）， １．５１ − １．５５ （ｍ， ２Ｈ）， １．２５ （ｓ， ６Ｈ）．ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６２２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２：３−（（３−クロロ−５−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）フェニル）アミノ）プロパン酸
表題化合物を、工程１で２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドを使用し、工程２でｔｅｒｔ−ブチル４−アミノ−２，２−ジメチルブタノアートを使用して、実施例１１の代表的な手順に従って調製することで、白色固形物として３−（（３−クロロ−５−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）フェニル）アミノ）プロパン酸を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ ６．８７ （ｂｒ， ２Ｈ）， ６．７９ （ｂｒ， １Ｈ）， ６．０８ − ６．２１ （ｍ， １Ｈ）， ４．２０ − ４．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０２ − ３．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９４ − ２．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８８ − ２．０６ （ｍ， ６Ｈ）， １．５６ − １．７２ （ｍ， ２Ｈ）．ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３：（２−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｌ−アラニン
工程１：（２−（（８−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｌ−アラニン
５０−ｍＬ丸底フラスコを、窒素下で、ｔｅｒｔ−ブチル１−（２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩（実施例１１、工程１、３００ｍｇ、０．６３０ｍｍｏｌ、１．００等量）、ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）、（２Ｓ）−２−アミノプロパン酸（１６８ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ、３．００等量）、炭酸セシウム（８２１ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ、４．００等量）、およびヨウ化銅（Ｉ）（４８．０ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ、０．４０等量）で満たした。結果として生じる溶液を１００°Ｃで一晩中撹拌し、水（１ｍＬ）でクエンチした。残留物をＤＣＭ／ＭｅＯＨ（４／１）のシリカゲルカラム上でクロマトグラフィで分離することで、淡黄色固形物として、２００ｍｇ（６６％の収率）の（２−（（８−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｌ−アラニンを得た。ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８６［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：（２−（（８−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｌ−アラニンの調製
表題化合物を、工程３において（２−（（８−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｌ−アラニンを使用して、実施例１１、工程３−４の代表的な手順に従って調製することで、白色固形物として（（２−（（８−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｌ−アラニンを得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６ − ７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．１２ − ６．２１ （ｍ， １Ｈ）， ４．３７ − ４．４６ （ｍ， １Ｈ）， ４．２２ − ４．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０９ − ４．１６ （ｍ， １Ｈ）， ３．８０ − ３．８４ （ｍ， １Ｈ）， ３．０４ − ３．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９０ − ２．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０８ − ２．２３ （ｍ， ２Ｈ）， １．７６ − ２．０３ （ｍ， ６Ｈ）， １．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ），．ＬＣＭＳ （ＥＳＩ， ｍ／ｚ）：５８０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１４：４−（３−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）シクロヘキサン１−カルボン酸
工程１：エチル４−（（メチルスルホニル）オキシ）シクロヘキサン−１−カルボン酸塩の合成
４０ｍＬの丸底フラスコを、エチル４−ヒドロキシシクロヘキサン−１−カルボン酸塩（２００ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ、１．００等量）、ＴＥＡ（３５１ｍｇ、３．４７ｍｍｏｌ、３．００等量）、およびＤＣＭ（１０ｍＬ）で満たした。メタンスルホニルクロリド（１５８ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ、１．２０等量）を０°Ｃで滴下で加えた。結果として生じる溶液を室温で２時間撹拌し、水（１０ｍＬ）でクエンチした。混合物をＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせ、ブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮することで、淡黄色油として２８０ｍｇ（９６％の収率）のエチル４−（メタンスルホニルオキシ）シクロヘキサン１−カルボン酸を得た。
工程２：ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩の合成
４０ｍＬの丸底フラスコを、ＤＣＥ（１０ｍＬ）中の３−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（３００ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ、１．００等量）、ｔｅｒｔ−ブチル１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩（３７９ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ、１．００等量）、およびＴＥＡ（４７９ｍｇ、４．７３ｍｍｏｌ、３．００等量）で満たした。結果として生じる溶液を室温で０．５時間撹拌した。トリ酢酸水素化ホウ素ナトリウム（１．００ｇ、４．７２ｍｍｏｌ、３．００等量）を加え、混合物を室温で一晩中撹拌し、水（１０ｍＬ）でクエンチした。結果として生じる溶液を、ＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせ、ブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１０／１）のシリカゲルカラム上で残留物をクロマトグラフィーで分離させることで、淡黄色油として５２０ｍｇ（８０％の収率）のｔｅｒｔ−ブチル１−（３−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩を得た。ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（（４−（エトキシカルボニル）シクロヘキシル）オキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩の合成
１００ｍＬの丸底フラスコを、ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩（３８０ｍｇ、０．９２０ｍｍｏｌ、１．００等量）、エチル４−（メタンスルホニルオキシ）シクロヘキサン−１−カルボン酸塩（３４４ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ、１．５０等量）、炭酸セシウム（８９８ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ、３．００等量）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）で満たした。結果として生じる溶液を９０°Ｃで一晩中撹拌し、水（１０ｍＬ）でクエンチした。結果として生じる溶液を、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせ、ブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を、ＥｔＯＡｃ／石油エーテル（１／４）のシリカゲルカラム上でクロマトグラフィで分離することで、淡黄色油として１８０ｍｇ（３５％の収率）のｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（（４−（エトキシカルボニル）シクロヘキシル）オキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩を得た。ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５６９［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程４：４−（３−（（８−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）シクロヘキサン−１−カルボン酸の合成
１００ｍＬの丸底フラスコを、ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−（（４−（エトキシカルボニル）シクロヘキシル）オキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩（１８０ｍｇ、０．３２０ｍｍｏｌ、１．００等量）、水酸化リチウム（７６．０ｍｇ、３．１７ｍｍｏｌ、１０．０等量）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、および水（３ｍＬ）で満たした。結果として生じる溶液を室温で一晩撹拌し、水（１０ｍＬ）でクエンチした。溶液のｐＨ値を、塩化水素酸（１Ｍ）により６に調節した。結果として生じる溶液を、ＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせ、ブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮することで、固形物として１７０ｍｇ（９９％の収率）の４−（３−（（８−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）シクロヘキサン−１−カルボン酸を得た。ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程５：４−（３−（（１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）シクロヘキサン１−カルボン酸塩酸塩の合成
５０ｍＬの丸底フラスコを、４−（３−（（８−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）シクロヘキサン−１−カルボン酸（１７０ｍｇ、０．３１０ｍｍｏｌ、１．００等量）、１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）、および塩酸（２ｍＬ）で満たした。結果として生じる溶液を室温で２時間撹拌し、減圧下で濃縮することで、淡黄色油として１８０ｍｇの（粗製の）４−（３−（（１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）シクロヘキサン−１−カルボン酸塩酸塩を得た。ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程６：４−（３−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）シクロヘキサン１−カルボン酸の合成
４０ｍＬの丸底フラスコに、窒素下で、ＤＣＭ（５ｍＬ）中の１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール（７９．０ｍｇ、０．４７０ｍｍｏｌ、１．５０等量）とトリホスゲン（４７．０ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ、０．５０等量）を満たした。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２１ｍｇ、０．９４０ｍｍｏｌ、３．００等量）を０°Ｃで滴下で加えた。４−（３−［１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イルメチル］−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）シクロヘキサン−１−カルボン酸塩酸塩（１３８ｍｇ、０．３１０ｍｍｏｌ、１．００等量）を加える前に、結果として生じる溶液を０°Ｃで２時間撹拌した。結果として生じる溶液を０°Ｃで３時間撹拌し、水（１０ｍＬ）でクエンチした。混合物をＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせ、ブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製生成物（２００ｍｇ）を分取ＨＰＬＣによって精製することで、白色固形物として１２．１ｍｇ（６％の収率）の４−（３−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）シクロヘキサン−１−カルボン酸を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ ７．０６ − ７．５４ （ｍ， ３Ｈ）， ６．１５ − ６．１９ （ｍ， １Ｈ）， ４．３１ − ４．８９ （ｍ， １Ｈ）， ４．２０ − ４．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３４ − ３．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０７ − ３．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９５ （ｂｒ， １Ｈ）， ２．７２ − ２．７６ （ｍ， １Ｈ）， ２．２０ − ２．２３ （ｍ， １Ｈ）， ２．０７ − ２．１０ （ｍ， １Ｈ）， １．７３ − ２．００ （ｍ， １１Ｈ）， １．５２ − １．６８ （ｍ， ４Ｈ）．ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６３５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１５：４−（２−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）シクロヘキサン１−カルボン酸
工程２において２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドを使用する実施例１４の典型的な手順に従って表題化合物を調製することで、白色固形物として４−（２−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）−シクロヘキサン−１−カルボン酸を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ ７．１９ − ７．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０２ − ７．０８ （ｍ， １Ｈ）， ６．１３ − ６．１７ （ｍ， １Ｈ）， ４．８９ （ｂｒ， ０．２Ｈ）， ４．３５ − ４．３９ （ｍ， ０．８Ｈ）， ４．１５ − ４．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７４ − ３．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０７ − ３．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７７ − ２．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２０ − ２．３５ （ｍ， １Ｈ）， ２．０７ − ２．１９ （ｍ， ３Ｈ）， １．７６ − １．９９ （ｍ， ８Ｈ）， １．５１ − １．６６ （ｍ， ５Ｈ）ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６３５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１６：１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル１−（２−（（４−（メチルスルホンアミド）−４−オキソブチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩
表題化合物を、工程２でｔｅｒｔ−ブチル４−アミノブタノアートを使用して、実施例１１の代表的な手順に従って調製することで、白色固形物として、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル１−（２−（（４−（メチルスルホンアミド）−４−オキソブチル）アミノ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｓ， １Ｈ）， ６．０８ − ６．１８ （ｍ， １Ｈ）， ４．１６ − ４．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７２ − ３．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０１ − ３．２４ （ｍ， ７Ｈ）， ２．６４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９１ − １．９９ （ｍ， ５Ｈ）， １．７５ − １．９０ （ｍ， ３Ｈ）， １５４ − １．５６ （ｍ， ２Ｈ）．ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６７１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１７：４−（３−クロロ−５−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）フェノキシ）ブタン酸
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−クロロ−５−ホルミルフェノキシ）ブタノアートの合成
５０ｍＬの丸底フラスコを、３−クロロ−５−オキシベンズアルデヒド（１．００ｇ、６．３９ｍｍｏｌ、１．００等量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）、炭酸カリウム（２．６５ｇ、１９．２ｍｍｏｌ、３．００等量）、および、ｔｅｒｔ−ブチル４−ブロモブタノアート（２．８４ｇ、１２．７ｍｍｏｌ、２．００等量）で満たした。結果として生じる溶液を１００°Ｃで一晩中撹拌し、水（３０ｍＬ）でクエンチした。結果として生じる溶液を、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせ、ブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９８／２）のシリカゲルカラム上でクロマトグラフィで分離することで、淡黄色油として１．１０ｇ（５８％）のｔｅｒｔ−ブチル４−（３−クロロ−５−ホルミルフェノキシ）ブタノアートを得た。
工程２：１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル１−（３−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−オキソブトキシ）−５−クロロベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩の合成
５０ｍＬの丸底フラスコを、ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−クロロ−５−ホルミルフェノキシ）ブタノアート（１５０ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ、１．００等量）、ＤＣＥ（１０ｍＬ）、ＴＥＡ（１５３ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ、３．００等量）、および１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩、２，２，２−トリフルオロ酢酸塩塩（実施例１、工程４；１６８ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ、１．００等量）で満たした。混合物を室温で１時間撹拌し、トリ酢酸水素化ホウ素ナトリウム（３２０ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ、３．００等量）を加えた。結果として生じる溶液を室温で一晩撹拌し、水（３０ｍＬ）でクエンチした。混合物をＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせ、ブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９８／２）のシリカゲルカラム上でクロマトグラフィで分離することで、黄色油として２４０ｍｇ（７７％の収率）の１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル１−（３−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４−オキソブトキシ）−５−クロロベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩を得た。ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６１７［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：４−（３−クロロ−５−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）フェノキシ）ブタン酸の合成
５０ｍＬの丸底フラスコを、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル １−（３−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−４−オキソブトキシ）−５−シクロベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩（２４０ｍｇ、０．３９０ｍｍｏｌ、１．００等量）、１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）、および塩酸（３ｍＬ）で満たした。結果として生じる溶液を室温で一晩撹拌し、減圧下で濃縮した。残留物を飽和したＮａＨＣＯ３溶液（３０ｍＬ）で溶かした。結果として生じる溶液を、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせ、ブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製生成物（３００ｍｇ）を分取ＨＰＬＣによって精製することで、白色固形物として４４．７ｍｇ（２０％の収率）の４−（３−クロロ−５−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）フェノキシ）ブタン酸を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） ６．９５ （ｓ， １Ｈ）， ６．８４−６．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．０９ − ６．１７ （ｍ， １Ｈ）， ４．１７ − ４．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０５ − ３．１２ （ ｍ， ２Ｈ）， ２．８１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９４ − ２．１１ （ｍ， ４Ｈ）， １．７１ − １．９０ （ｍ， ４Ｈ）， １．５９ − １．６１ （ｍ， ２Ｈ）．ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５６１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１８：１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル１−（２−（４−（メチルスルホンアミド）−４−オキソブトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩
５０ｍＬの丸底フラスコを、４−（２−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ブタン酸（実施例６、工程１−３；２００ｍｇ、０．３４０ｍｍｏｌ、１．００等量）、ＤＣＭ（１０ｍＬ）、メタンスルホンアミド（９６．０ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ、３．００等量）、４−ジメチルアミノピリジン（１２３ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ、３．００等量）、およびＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（１２９ｍｇ、０．６７０ｍｍｏｌ、２．００等量）で満たした。結果として生じる溶液を室温で一晩撹拌し、水（３０ｍＬ）でクエンチした。混合物をＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせ、ブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製生成物（３００ｍｇ）を分取ＨＰＬＣによって精製することで、白色固形物として５２．０ｍｇ（２３％の収率）の（２−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｌ−アラニンを得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ ７．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６−．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．１２−６．２０ （ｍ， １Ｈ）， ４．２３−４．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０８−４．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０６−３．２１ （ｍ， ７Ｈ）， ２．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９７−２．２０ （ｍ， ８Ｈ）， １．７６−１．８０ （ｍ， ２Ｈ）．ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６７２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１９：１−（２−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）シクロプロパン−１−カルボン酸
工程１：メチル１−（２−ホルミル−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）シクロプロパン−１−カルボン酸塩の合成
フラスコを、メチル１−ヒドロキシシクロプロパン−１−カルボン酸塩（１．３６ｇ、１１．７ｍｍｏｌ、１．５０等量）とＴＨＦ（１ｍＬ）で満たした。水素化ナトリウム（０．７８０ｇ、１９．５ｍｍｏｌ、２．５０等量、鉱油中の６０％）を０°Ｃで加えた。混合物を室温で２０分間撹拌した。２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（１．５０ｇ、７．８１ｍｍｏｌ、１．００等量）を加えた。結果として生じる溶液を室温で１時間撹拌し、水（３０ｍＬ）でクエンチした。結果として生じる溶液を、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせ、ブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィで分離させることで、黄色油として５３０ｍｇ（２４％の収率）のメチル１−（２−ホルミル−５−（トリフルオロメチルフェノキシ）シクロプロパン−１−カルボン酸塩を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ １０．５０ （ｓ， １Ｈ）， ８．００ − ７．９７ （ｍ， １Ｈ）， ７．３８ − ７．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ３Ｈ）， １．８２ − １．７０ （ｍ， ２Ｈ）， １．５２ − １．４４ （ｍ， ２Ｈ）．
工程２：ｔｅｒｔ−ブチル１−（２−（１−（メトキシカルボニル−シクロプロポキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩の合成
フラスコを、メチル１−（２−ホルミル−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）シクロプロパン−１−カルボン酸塩（５３０ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ、１．００等量）、ＤＣＥ（１０ｍＬ）、およびｔｅｒｔ−ブチル１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩（５３０ｍｇ、２．２１ｍｍｏｌ、１．２０等量）で満たした。混合物を室温で１時間撹拌した。トリ酢酸水素化ホウ素ナトリウム（１．１７ｇ、５．５２ｍｍｏｌ、３．００等量）を加えた。実施例７、工程２に記載されるように、結果として生じる溶液を室温で一晩中撹拌し、水（５０ｍＬ）でクエンチした。残留物を、シリカゲルカラム上でクロマトグラフィで分離することで、黄色油として３５０ｍｇ（３７％）の収率でｔｅｒｔ−ブチル１−（２−（１−（メトキシカルボニル）シクロプロポキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩を得た。ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１３［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：１−（２−（（８−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）シクロプロパン−１−カルボン酸の合成
フラスコを、ｔｅｒｔ−ブチル−１−（２−１−（メトキシカルボニル）シクロプロポキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩（３５０ｍｇ、０．６８０ｍｍｏｌ、１．００等量）、水（５ｍＬ）、ＴＨＦおよび（５ｍＬ）、水酸化リチウム（２４６ｍｇ、１０．２ｍｍｏｌ、１５．０等量）で満たした。結果として生じる溶液を室温で一晩撹拌した。実施例１４、工程４に記載されるように、溶液のｐＨ値を塩酸（１ｍｏｌ／Ｌ）で５に調節することで、３３０ｍｇ（９７％の収率）の１−（２−（（８−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）シクロプロパン−１−カルボキシルを得た。ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９９［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程４：１−（２−（（１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）シクロプロパン１−カルボン酸の合成
フラスコを、１−（２−（（８−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）シクロプロパン−１−カルボン酸（３３０ｍｇ、０．６６０ｍｍｏｌ、１．００等量）、１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）、および濃塩酸（２ｍＬ）で満たした。結果として生じる溶液を室温で３時間撹拌し、減圧下で濃縮することで、黄色油として２６４ｍｇの（定量）１−（２−（（１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）シクロプロパン−１−カルボン酸を得た。ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：
工程５：１−（２−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）シクロプロパン−１−カルボン酸の合成
フラスコを、トリホスゲン（１３７ｍｇ、０．４６２ｍｍｏｌ、０．７０等量）、ＤＣＭ（１０ｍＬ）、および１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール（２２２ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ、２．００等量）で満たした。ＤＩＰＥＡ（２５５ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ、３．００等量）を０°Ｃで滴下で加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。１−（２−（（１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）シクロプロパン−１−カルボン酸（２６４ｍｇ、０．６６０ｍｍｏｌ、１．００等量）を加えた。実施例１、工程３に記載されるように、結果として生じる溶液を室温で一晩中撹拌し、水（３０ｍＬ）でクエンチした。粗製生成物（３００ｍｇ）を分取ＨＰＬＣによって精製することで、白色固形物として２６８．６ｍｇ（６８％の収率）の１−（２−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）シクロプロパン−１−カルボン酸を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ７．６５ − ７．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２２ − ６．１５ （ｍ， １Ｈ）， ４．８４ （ｂｒ， １Ｈ）， ４．３３ − ４．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８４ （ｂｒ， １Ｈ）， ３．４８ （ｂｒ， １Ｈ）， ３．３１ （ｂｒ， １Ｈ）， ３．３１ − ３．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５４ − ２．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２６ − ２．１９ （ｍ， ３Ｈ）， ２．１０ − １．９０ （ｍ， ３Ｈ）， １．９０ − １．７６ （ｍ， １Ｈ）， １．４５ − １．４３ （ｍ， １Ｈ）， １．２８ − １．１５ （ｍ， ２Ｈ）．ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５９３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２０：１−（（５−クロロ−２−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）フェノキシ）メチル）シクロプロパン−１−カルボン酸
工程１：エチル１−（（（メチルスルホニル）オキシ）メチル）シクロプロパン−１−カルボン酸塩の合成
フラスコを、エチル１−（ヒドロキシメチル）シクロプロパン−１−カルボン酸塩（１．２０ｇ、８．３３ｍｍｏｌ、１．００等量）、ＤＣＭ（１０ｍＬ）、およびＴＥＡ（２．５２ｇ、２５．０ｍｍｏｌ、３．００等量）で満たした。メタンスルホニルクロリド（１．４２ｇ、１２．５ｍｍｏｌ、１．５０等量）を０°Ｃで加えた。実施例１４、工程１に記載されるように、結果として生じる溶液を室温で１時間撹拌し、飽和したＮＨ４Ｃｌ溶液（３０ｍＬ）でクエンチすることで、１．８４ｇのエチル１−（（（メチルスルホニル）オキシ）メチル）シクロプロパン−１−カルボン酸塩を得た。
工程２：エチル１−（（５−クロロ−２−ホルミルフェノキシ）メチル）シクロプロパン−１−カルボン酸塩の合成
フラスコを、エチル１−（（（メチルスルホニル）オキシ）メチル）シクロプロパン−１−カルボン酸塩（１．０７ｇ、４．８０ｍｍｏｌ、１．５０等量）、ＤＭＦ（１０ｍＬ）、炭酸セシウム（３．１４ｇ、９．６０ｍｍｏｌ、３．００等量）、および４−クロロ−２−オキシベンズアルデヒド（５００ｍｇ、３．２０ｍｍｏｌ、１．００等量）で満たした。実施例１４、工程３に記載されるように、結果として生じる溶液を８０°Ｃで一晩中撹拌し、水（５０ｍＬ）でクエンチした。残留物をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィで分離させることで、黄色油として８００ｍｇ（８９％の収率）のエチル１−（（５−クロロ−２−ホルミルフェノキシ）メチル）シクロプロパン−１−カルボン酸塩を得た。ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８３［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：ｔｅｒｔ−ブチル１−（４−クロロ−２−（（１−（エトキシカルボニル）シクロプロピル）メトキシ）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩の合成
フラスコを、エチル１−（（５−クロロ−２−ホルミルフェノキシ）メチル）シクロプロパン−１−カルボン酸塩（０．８００ｇ、２．８３ｍｍｏｌ、１．００等量）、ＤＣＥ（１０ｍＬ）、およびｔｅｒｔ−ブチル１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩（０．８１６ｇ、３．４０ｍｍｏｌ、１．２０等量）で満たした。混合物を室温で１時間撹拌した。トリ酢酸水素化ホウ素ナトリウム（１．８０ｇ、８．４９ｍｍｏｌ、３．００等量）を加えた。実施例７、工程２に記載されるように、結果として生じる溶液を室温で一晩中撹拌し、水（５０ｍＬ）でクエンチした。残留物を、シリカゲルカラム上でクロマトグラフィで分離することで、黄色油として０．８００ｇ（５６％）の収率でｔｅｒｔ−ブチル１−（４−クロロ−２−（（１−（エトキシカルボニル）シクロプロピル）メトキシ）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩を得た。ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０７［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程４：１−（（２−（（８−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−クロロフェノキシ）メチル）シクロプロパン−１−カルボン酸の合成
フラスコを、ｔｅｒｔ−ブチル１−（４−クロロ−２−（（１−（エトキシカルボニル）シクロプロピル）メトキシ）ベンジル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸塩（３５０ｍｇ、０．６９０ｍｍｏｌ、１．００等量）、ＴＨＦ（５ｍＬ）、水（５ｍＬ）、および水酸化ナトリウム（２７７ｍｇ、６．９２ｍｍｏｌ、１０．０等量）で満たした。結果として生じる溶液を室温で一晩撹拌した。溶液のｐＨ値を、塩化水素酸（１ｍｏｌ／Ｌ）により５に調節した。結果として生じる溶液を、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせ、ブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮することで、黄色油として２７０ｍｇの（８２％収率の）１−（（２−（８−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−クロロフェノキシ）メチル）シクロプロパン−１−カルボン酸を得た。ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：
工程５：１−（（２−（（１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−クロロフェノキシ）メチル）シクロプロパン−１−カルボン酸の合成
フラスコを、１−［２−（［８−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル］メチル）−５−クロロフェノキシメチル］シクロプロパン−１−カルボン酸（２７０ｍｇ、０．５６０ｍｍｏｌ、１．００等量）、濃塩酸（５ｍＬ）、および１，４−ジオキサン（５ｍＬ）で満たした。結果として生じる溶液を室温で３時間撹拌し、ろ過し、減圧下で濃縮することで、茶色油として２１１ｍｇの（定量）１−（（２−（（１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−クロロフェノキシ）メチル）シクロプロパン−１−カルボン酸を得た。ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７９［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程６：１−（（５−クロロ−２−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）フェノキシ）メチル）シクロプロパン−１−カルボン酸の合成
フラスコを、トリホスゲン（１１８ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ、０．７０等量）、ＤＣＭ（１０ｍＬ）、および１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール（１９０ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ、２．００等量）で満たした。ＤＩＰＥＡ（２２０ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ、３．００等量）を０°Ｃで加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。１−（（２−（（１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）−５−クロロフェノキシ）メチル）シクロプロパン−１−カルボン酸（２１４ｍｇ、０．５６０ｍｍｏｌ、１．００等量）を加えた。実施例１、工程３に記載されるように、結果として生じる溶液を室温で一晩中撹拌し、飽和したＮａＨＣＯ３溶液（３０ｍＬ）でクエンチした。粗製生成物（３００ｍｇ）を分取ＨＰＬＣによって精製することで、白色固形物として８６．１ｍｇ（２７％の収率）の１−（（５−クロロ−２−（（８−（（（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−イル）オキシ）カルボニル）−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−イル）メチル）フェノキシ）メチル）シクロプロパン−１−カルボン酸を得た。１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９４ − ６．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ５．８１ − ５．５７ （ｍ， １Ｈ）， ４．３０ − ４．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１２ − ４．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８４ − ３．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．００ − ２．９２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．２１ − ２．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０４ − １．０８ （ｍ， ６Ｈ）， １．３６ − １．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．８６ − ０．８２ （ｍ， ２Ｈ）．ＬＣＭ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５７３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２１−２５：実施例２１−２５は、実施例１−２０（表１）に記載されるような同様の手順によって調製された。
ＩＩ．生物学的評価
以下のインビトロおよびインビボのアッセイを使用してＭＡＧＬとセリン加水分解酵素活性を評価するために、化合物を試験する。
インビトロでの競合化活性に基づくタンパク質プロファイリング（ヒト）
プロテオーム（ヒトの前頭前皮質または細胞膜の画分）（５０μ、１．０−２．０ｍｇ／ｍＬの総タンパク量濃度）を３７℃の様々な濃度の阻害剤でプレインキュベートした。３０分後、ＦＰ−ＲｈまたはＪＷ９１２（１．０μＬ、ＤＭＳＯ中で５０μ）を加え、混合物を室温でさらに３０分間インキュベートした。反応をＳＤＳローディングバッファー（１５μＬ−４Ｘ）でクエンチし、ＳＤＳ−ＰＡＧＥ上で実行した。ゲル画像化の後、ＩｍａｇｅＪ １．４９ｋソフトウェアを使用して、ＭＡＧＬに対応するゲルバンド（ｇｅｌ ｂａｎｄ）の蛍光の強度を測定することにより、セリン加水分解酵素活性を判定した。このアッセイからのＩＣ５０データを表３に示す。
インビトロでの競合化活性に基づくタンパク質プロファイリング（マウス）
プロテオーム（マウスの脳の膜の画分または細胞溶解物）（５０μＬ、１．０ｍｇ／ｍＬの総タンパク量濃度）を３７℃の様々な濃度の阻害剤でプレインキュベートした。３０分後、ＦＰ−Ｒｈ（１．０μＬ、ＤＭＳＯ中で５０μＭ）を加え、混合物を３７℃で更に３０分間インキュベートした。反応をＳＤＳローディングバッファー（５０μＬ−４Ｘ）でクエンチし、ＳＤＳ−ＰＡＧＥ上で実行した。ゲル画像化の後、ＩｍａｇｅＪ １．４９ｋソフトウェアを使用して、ＭＡＧＬに対応するゲルバンド（ｇｅｌ ｂａｎｄ）の蛍光の強度を測定することにより、セリン加水分解酵素活性を判定した。
阻害剤で処置したマウスからの、マウスの脳のプロテオームの調製
ポリエチレングリコールのビヒクル中で、経口の胃管栄養法により阻害剤を野生型Ｃ５７Ｂｌ／６Ｊに投与した。各動物を投与の４時間後に屠殺し、脳プロテオームを、以前に確立された方法（Ｎｉｐｈａｋｉｓ， Ｍ． Ｊ．，ｅｔ ａｌ．（２０１１）ＡＣＳ Ｃｈｅｍ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ． ａｎｄ Ｌｏｎｇ，Ｊ．Ｚ．，ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．５：３７−４４を参照）に従って調製および分析した。このアッセイのパーセント阻害データを表３に示す。
＊＊＊ＩＣ５０は１００ｎＭ以下である；＊＊ＩＣ５０は１００ｎＭより大きく、１μＭ未満である；＊ＩＣ５０は１μＭ以上であり、１０μＭ以下である。
Ａ＝％阻害は７５％以上である；Ｂ＝％阻害は５０％以上であり、７５％未満である；Ｃ＝％阻害は２５％以上であり、５０％未満である；Ｄ＝％阻害は０％以上であり、２５％未満である。

Claims (53)

  1. 式（Ｉ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物であって、
    式中、
    は
    であり、
    Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ３）−、または、−ＣＨ２−であり、
    Ｙは−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ７）−であり、
    Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６、あるいは−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６であり、
    Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−Ｃ１−６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、−ＯＲ１７、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９から選択され、
    Ｒ３はＨまたはＣ１−６アルキルであり、
    Ｒ４とＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、およびＣ１−６アルキルから選択され、あるいは、Ｒ４とＲ５は、それらが結合している炭素と一体となって、Ｃ３−６シクロアルキル環を形成し、
    Ｒ６は、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、あるいは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＣＲ１２Ｒ１３）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１であり、
    Ｒ７はＨ、Ｃ１−６アルキル、または−ＳＯ２Ｒ８であり、
    Ｒ８はＣ１−６アルキルであり、
    Ｒ９はＨまたはＣ１−６アルキルであり、
    Ｒ１０はＣ１−６アルキルまたは−ＮＨＳＯ２Ｒ２１であり、
    Ｒ１１はＣ１−６アルキルあるいはＣ１−６アルコキシであり、
    Ｒ１２とＲ１３はそれぞれ独立してＨまたはＣ１−６アルキルであり、
    Ｒ１７はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、−Ｃ１−６アルキル（ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）（ヘテロシクロアルキル）、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、および随意に置換されたヘテロアリールから独立して選択され、
    Ｒ１８とＲ１９はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、あるいは、Ｒ１８とＲ１９は、それらが結合している窒素と一体となって、１、２、または３つのＲ２０で随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し、
    Ｒ２０はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、オキソ、−ＣＮ、およびＣ３−６シクロアルキルから選択され、
    Ｒ２１はＣ１−６アルキルであり、
    ｍは１、２、３、または４であり、
    ｎは０、１、２、３、または４であり、
    ｐは２、３、または４であり、
    ｑは１、２、または３であり、および、
    ｔは０、１、または２である、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  2. Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｍ−Ｒ６である、請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  3. ｍは１、２、または３である、請求項１または２に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  4. ｍは１である、請求項１−３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  5. ｍは２である、請求項１−３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  6. ｍは３である、請求項１−３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  7. Ｒ１は、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｙ−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−Ｒ６である、請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  8. Ｙは−Ｏ−である、請求項７に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  9. Ｙは−Ｎ（Ｒ７）−である、請求項７に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  10. Ｒ７は−ＳＯ２Ｒ８である、請求項９に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  11. ｑは１である、請求項７−１０のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  12. ｐは２である、請求項７−１１のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  13. Ｒ１は−（ＣＲ４Ｒ５）ｔ−Ｃ３−６シクロアルキル−Ｒ６である、請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  14. ｔは０である、請求項１３に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  15. ｔは１である、請求項１３に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  16. ｔは２である、請求項１３に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  17. 各々のＲ４とＲ５はそれぞれ独立して、ＨとＣ１−６アルキルから選択される、請求項１−１６のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  18. Ｒ４とＲ５はＨである、請求項１−１７のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  19. Ｒ６は−ＣＯ２Ｒ９である、請求項１−１８のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  20. Ｒ９はＨである、請求項１９に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  21. Ｒ９はＣ１−６アルキルである、請求項１９に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  22. Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０である、請求項１−１８のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  23. Ｒ１０は−ＮＨＳＯ２Ｒ２１である、請求項２２に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  24. Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＣＲ１２Ｒ１３）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１である、請求項１−１８のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  25. Ｒ１１はＣ１−６アルキルである、請求項２４に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  26. Ｒ１１はＣ１−６アルコキシである、請求項２４に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  27. Ｘは−Ｏ−である、請求項１−２６のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  28. Ｘは−ＳＯ２−である、請求項１−２６のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  29. Ｘは−Ｎ（Ｒ３）−である、請求項１−２６のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  30. Ｒ３はＨである、請求項２９に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  31. Ｒ３はＣ１−６アルキルである、請求項２９に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  32. Ｘは−ＣＨ２−である、請求項１−２６のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  33. は
    である、請求項１−３２のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  34. は
    である、請求項１−３２のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  35. は
    である、請求項１−３２のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  36. Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択される、請求項１−３５のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  37. ｎは１である、請求項１−３６のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  38. Ｒ２は−Ｃｌである、請求項３７に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  39. Ｒ２は−ＣＦ３である、請求項３７に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  40. 以下から選択される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  41. 以下から選択される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物。
  42. 請求項１−４１のいずれか１つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物、および少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
  43. 患者の疼痛を処置する方法であって、治療上有効な量の請求項１−４１のいずれか１つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含む、方法。
  44. 疼痛は神経障害性疼痛である、請求項４３に記載の方法。
  45. 疼痛は炎症性疼痛である、請求項４３に記載の方法。
  46. 患者の疾患または障害を処置する方法であって、治療上有効な量の請求項１−４１のいずれか１つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含み、ここで、疾患または障害は、癲癇／発作障害、多発性硬化症、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）、トゥーレット症候群、アルツハイマー病、および過敏性腸症候群に関連する腹痛症からなる群から選択される、方法。
  47. 疾患または障害は癲癇／発作障害である、請求項４６に記載の方法。
  48. 疾患または障害は多発性硬化症である、請求項４６に記載の方法。
  49. 疾患または障害は視神経脊髄炎（ＮＭＯ）である、請求項４６に記載の方法。
  50. 疾患または障害はトゥーレット症候群である、請求項４６に記載の方法。
  51. 疾患または障害はアルツハイマー病である、請求項４６に記載の方法。
  52. 疾患または障害は過敏性腸症候群に関連する腹痛症である、請求項４６に記載の方法。
  53. 患者の注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置する方法であって、治療上有効な量の請求項１−４１のいずれか１つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を患者に投与する工程を含む、方法。
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