JP2020121986A - 限界サイズ脂質ナノ粒子および関連方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、参照によりその全体が明示的にここに組み込まれる、2011年10月25日出願の米国特許出願第61/551,366号の利益を主張する。
(a)第1の溶媒を含む第1のストリームを、第1の流量でデバイスに導入することと、(b)第2の溶媒中の脂質粒子形成材料を含む第2のストリームを、第2の流量でデバイスに導入し、第1および第2の隣接するストリームを提供することであって、第1および第2の溶媒は、同じではなく、第1の流量対第2の流量の比は、約2.0から約10.0である、ことと、
(c)第1および第2のストリームを、第1の領域から第2の領域に流動させることと、(d)第1および第2のストリームを、デバイスの第2の領域内で混合し、脂質ナノ粒子を含む第3のストリームを提供することと
を含む。
(a)第1の溶媒を含む第1の溶液を受容するための第1の入口と、
(b)第1の入口と流体連通して、第1の溶媒を含む第1のストリームを提供する、第1の入口マイクロチャネルと、
(c)第2の溶媒中の脂質粒子形成材料を含む第2の溶液を受容するための第2の入口と、
(d)第2の入口と流体連通して、第2の溶媒中の脂質粒子形成材料を含む第2のストリームを提供する、第2の入口マイクロチャネルと、
(e)第1および第2のストリームを受容するための第3のマイクロチャネルであって、第1および第2のストリームを流動させるように構成された第1の領域と、第1および第2のストリームの内容物を混合して、限界サイズ脂質ナノ粒子を含む第3のストリームを提供するように構成された第2の領域とを有する、第3のマイクロチャネルとを含む。
(a)第1の溶媒を含む第1の溶液を受容するための第1の入口と、
(b)第1の入口と流体連通して、第1の溶媒を含む第1のストリームを提供する、第1の入口マイクロチャネルと、
(c)第2の溶媒中の脂質粒子形成材料を含む第2の溶液を受容するための第2の入口と、
(d)第2の入口と流体連通して、第2の溶媒中の脂質粒子形成材料を含む第2のストリームを提供する、第2の入口マイクロチャネルと、
(e)第1および第2のストリームを受容するための複数のマイクロチャネルであって、それぞれ、第1および第2のストリームを流動させるように構成された第1の領域と、第1および第2のストリームの内容物を混合して、脂質ナノ粒子に影響する複数のストリームを提供するように構成された第2の領域とを有する、複数のマイクロチャネルと、(f)脂質ナノ粒子を含む複数のストリームを受容し、組み合わせるための第4のマイクロチャネルと
を含む。この態様において、第1および第2のストリームを受容するための複数のマイクロチャネルのそれぞれは、
(a)第1の入口マイクロチャネルと流体連通して、第1の溶媒を含む第1のストリームを受容する、第1のマイクロチャネルと、
(b)第2の入口マイクロチャネルと流体連通して、第2の溶媒を含む第2の入口ストリームを受容する、第2のマイクロチャネルと、
(c)第1および第2のストリームを受容するための第3のマイクロチャネルであって、それぞれ、第1および第2のストリームを流動させるように構成された第1の領域と、第1および第2のストリームの内容物を混合して、脂質ナノ粒子に影響する複数のストリームを提供するように構成された第2の領域とを有する、第3のマイクロチャネルとを含んでもよい。
本発明の一側面において、限界サイズ脂質ナノ粒子が提供される。ここで使用される場合、「限界サイズ」という用語は、粒子において可能な最も低いサイズ限界を指す。粒子の限界サイズは、粒子の組成、すなわち粒子の成分および粒子中のそれらの量の両方に依存する。限界サイズ脂質ナノ粒子は、分子構成成分の充填特性に基づいて調製され得る、最小のエネルギー的に安定な脂質ナノ粒子として定義される。
さらなる側面において、本発明は、限界サイズ脂質ナノ粒子を作製するための方法を提供する。一態様において、本発明は、第1および第2の隣接するストリームの流動のために構成された第1の領域と、ストリームを混合するための第2の領域とを有するデバイスにおいて、脂質ナノ粒子を作製するための方法であって、
(a)第1の溶媒(たとえば水ストリーム)を含む第1のストリームを、第1の流量でデバイスに導入することと、
(b)第2の溶媒中の脂質粒子形成材料を含む第2のストリームを、第2の流量でデバイスに導入し、第1および第2の隣接するストリームを提供することであって、第1および第2の溶媒は、同じではなく、第1の流量対第2の流量の比は、約2.0から約10.0である、ことと、
(c)第1および第2のストリームを、第1の領域から第2の領域に流動させることと、(d)第1および第2のストリームを、デバイスの第2の領域内で混合し、脂質ナノ粒子を含む第3のストリームを提供することと
を含む方法を提供する。
別の側面において、本発明は、限界サイズナノ粒子を作製するためのデバイスおよびシステムを提供する。一態様において、デバイスは、
(a)第1の溶媒を含む第1の溶液を受容するための第1の入口(102)と、(b)第1の入口と流体連通して、第1の溶媒を含む第1のストリームを提供する、第1の入口マイクロチャネル(104)と、
(c)第2の溶媒中の脂質粒子形成材料を含む第2の溶液を受容するための第2の入口(106)と、
(d)第2の入口と流体連通して、第2の溶媒中の脂質粒子形成材料を含む第2のストリームを提供する、第2の入口マイクロチャネル(108)と、
(e)第1および第2のストリームを受容するための第3のマイクロチャネル(110)であって、第1および第2のストリームを流動させるように構成された第1の領域(112)と、第1および第2のストリームの内容物を混合して、限界サイズ脂質ナノ粒子を含む第3のストリームを提供するように構成された第2の領域(114)とを有する、第3のマイクロチャネル(110)と
を含む。そのように形成された脂質ナノ粒子は、マイクロチャネル116により第2の(混合)領域から出口118に導かれる。
(a)第1の溶媒を含む第1の溶液を受容するための第1の入口と、
(b)第1の入口と流体連通して、第1の溶媒を含む第1のストリームを提供する、第1の入口マイクロチャネルと、
(c)第2の溶媒中の脂質粒子形成材料を含む第2の溶液を受容するための第2の入口と、
(d)第2の入口と流体連通して、第2の溶媒中の脂質粒子形成材料を含む第2のストリームを提供する、第2の入口マイクロチャネルと、
(e)第1および第2のストリームを受容するための複数のマイクロチャネルであって、それぞれ、第1および第2のストリームを流動させるように構成された第1の領域と、第1および第2のストリームの内容物を混合して、脂質ナノ粒子に影響する複数のストリームを提供するように構成された第2の領域とを有する、複数のマイクロチャネルと、(f)脂質ナノ粒子を含む複数のストリームを受容し、組み合わせるための第4のマイクロチャネルと
を含む。
(a)第1の入口マイクロチャネルと流体連通して、第1の溶媒を含む第1のストリームを受容する、第1のマイクロチャネルと、
(b)第2の入口マイクロチャネルと流体連通して、第2の溶媒を含む第2の入口ストリームを受容する、第2のマイクロチャネルと、
(c)第1および第2のストリームを受容するための第3のマイクロチャネルであって、それぞれ、第1および第2のストリームを流動させるように構成された第1の領域と、第1および第2のストリームの内容物を混合して、脂質ナノ粒子に影響する複数のストリームを提供するように構成された第2の領域とを有する、第3のマイクロチャネルとを含む。
(a)第1の入口(102a)を介して第1の入口マイクロチャネル(104a)と流体連通して、第1の溶媒を含む第1のストリームを受容する、第1のマイクロチャネル(202)と、
(b)第2の入口(106a)を介して第2の入口マイクロチャネル(108a)と流体連通して、第2の溶媒を含む第2の入口ストリームを受容する、第2のマイクロチャネル(206)と、
(c)第1および第2のストリームを受容するための第3のマイクロチャネル(110a)であって、それぞれ、第1および第2のストリームを流動させるように構成された第1の領域(112a)と、第1および第2のストリームの内容物を混合して、脂質ナノ粒子を含む複数のストリームを提供するように構成された第2の領域(114a)とを有する、第3のマイクロチャネル(110a)と
を含む。図7Bにおいて、マイクロチャネル116aは、デバイスから脂質ナノ粒子を導く出口118aを介して、複数のストリームの1つを、混合領域から第4のマイクロチャネル208に導く。
(a)第1の入口(102a)を介して第1の入口マイクロチャネル(104a)と流体連通して、第1の溶媒を含む第1のストリームを受容する、第1のマイクロチャネル(202)(入口203を有する)と、
(b)第2の入口(106a)を介して入口マイクロチャネル(104a)と流体連通して、第2の溶媒を含む第2の入口ストリームを受容する、第2のマイクロチャネル(206)(入口205を有する)と、
(c)第1および第2のストリームを受容するための第3のマイクロチャネル(110a)であって、第1および第2のストリームを流動させるように構成された第1の領域(112a)と、第1および第2のストリームの内容物を混合して、脂質ナノ粒子に影響する第3のストリームを提供するように構成された第2の領域(114a)とを有する、第3のマイクロチャネル(110a)と
を含む。図7Cにおいて、マイクロチャネル116aは、出口118aを介して、第3のストリームを混合領域から第4のマイクロチャネル208に導く。マイクロチャネル208は、出口209を介して、脂質ナノ粒子をデバイスから導く。
(a)第1の溶媒を含む第1の溶液を受容するための第1の入口(102a)と、(b)第1の入口と流体連通して、第1の溶媒を含む第1のストリームを提供する、第1の入口マイクロチャネル(104a)と、
(c)第2の溶媒中の脂質粒子形成材料を含む第2の溶液を受容するための第2の入口(106a)と、
(d)第1および第2のストリームを受容するための第3のマイクロチャネル(110a)であって、第1および第2のストリームを流動させるように構成された第1の領域(112a)と、第1および第2のストリームの内容物を混合して、マイクロチャネル116aにより混合領域から導かれる限界サイズ脂質ナノ粒子を含む第3のストリームを提供するように構成された第2の領域(114a)とを有する、第3のマイクロチャネル(110a)と
を含み、各流体デバイス(100a〜100n)の第1の入口(102a〜102n)は、第1の溶液を第1の入口のそれぞれに提供する第1のバスチャネル(202)を通して流体連通しており、
各流体デバイス(100a〜100n)の第2の入口(106a〜106n)は、第2の溶液を第2の入口のそれぞれに提供する第2のバスチャネル(206)を通して流体連通しており、
各流体デバイス(100a〜100n)の出口(118a〜118n)は、第3のストリームをデバイスから導く第3のバスチャネル(208)を通して流体連通している。参照番号は、図7Cにおける代表的デバイス300を指す。
例1
代表的なLNPの調製および特性決定
この例では、代表的なLNPの調製および特性決定を説明する。
以下に、出願当初の特許請求の範囲に記載の事項を、そのまま、付記しておく。
[1]
約10nmから約100nmの直径を有する、限界サイズ脂質ナノ粒子。
[2]
水性コアを包囲する脂質二重層を含む、[1]に記載のナノ粒子。
[3]
前記脂質二重層が、リン脂質を含む、[2]に記載のナノ粒子。
[4]
前記リン脂質が、ジアシルホスファチジルコリン、ジアシルホスファチジルエタノールアミン、セラミド、スフィンゴミエリン、ジヒドロスフィンゴミエリン、セファリン、およびセレブロシドからなる群から選択される、[3]に記載のナノ粒子。
[5]
前記リン脂質が、C8〜C20脂肪酸ジアシルホスファチジルコリンである、[3]に記載のナノ粒子。
[6]
前記リン脂質が、1−パルミトイル−2−オレオイルホスファチジルコリン(POPC)である、[3]に記載のナノ粒子。
[7]
約50モルパーセントから約99モルパーセントのリン脂質を含む、[3]に記載のナノ粒子。
[8]
ステロールをさらに含む、[2]〜[7]のいずれか一に記載のナノ粒子。
[9]
前記ステロールが、コレステロールである、[8]に記載のナノ粒子。
[10]
約10モルパーセントから約35モルパーセントのコレステロールを含む、[8]に記載のナノ粒子。
[11]
PEG修飾ホスファチジルエタノールアミン、PEG修飾ホスファチジン酸、PEG修飾セラミド、PEG修飾ジアルキルアミン、PEG修飾ジアシルグリセロール、およびPEG修飾ジアルキルグリセロールからなる群から選択されるポリエチレングリコール−脂質をさらに含む、[2]〜[10]のいずれか一に記載のナノ粒子。
[12]
前記ポリエチレングリコール−脂質が、DLPE−PEG、DMPE−PEG、DPPC−PEG、およびDSPE−PEGからなる群から選択される、[11]に記載のナノ粒子。
[13]
前記ポリエチレングリコール−脂質が、DSPE−PEGである、[11]に記載のナノ粒子。
[14]
約1モルパーセントから約10モルパーセントのポリエチレングリコール−脂質を含む、[11]に記載のナノ粒子。
[15]
疎水性コアを包囲する脂質単分子層を含む、[1]に記載のナノ粒子。
[16]
前記脂質単分子層が、リン脂質を含む、[15]に記載のナノ粒子。
[17]
前記リン脂質が、ジアシルホスファチジルコリン、ジアシルホスファチジルエタノールアミン、セラミド、スフィンゴミエリン、ジヒドロスフィンゴミエリン、セファリン、およびセレブロシドからなる群から選択される、[16]に記載のナノ粒子。
[18]
前記リン脂質が、C8〜C20脂肪酸ジアシルホスファチジルコリンである、[16]に記載のナノ粒子。
[19]
前記C8〜C20脂肪酸ジアシルホスファチジルコリンが、1−パルミトイル−2−オレオイルホスファチジルコリン(POPC)である、[16]に記載のナノ粒子。
[20]
約10モルパーセントから約70モルパーセントのリン脂質を含む、[16]に記載のナノ粒子。
[21]
前記疎水性コアが、脂肪酸トリグリセリドを含む、[15]〜[20]のいずれか一に記載のナノ粒子。
[22]
前記脂肪酸トリグリセリドが、C8〜C20脂肪酸トリグリセリドである、[21]に記載のナノ粒子。
[23]
前記脂肪酸トリグリセリドが、オレイン酸トリグリセリド(トリグリセリドトリオレイン)である、[21]に記載のナノ粒子。
[24]
約30モルパーセントから約90モルパーセントの脂肪酸トリグリセリドを含む、[21]に記載のナノ粒子。
[25]
診断薬をさらに含む、[1]〜[24]のいずれか一に記載のナノ粒子。
[26]
治療薬をさらに含む、[1]〜[24]のいずれか一に記載のナノ粒子。
[27]
治療薬剤および診断薬剤をさらに含む、[1]〜[24]のいずれか一に記載のナノ粒子。
[28]
前記治療薬が、化学治療薬(すなわち抗腫瘍薬)、麻酔薬、ベータアドレナリン遮断薬、抗高血圧薬、抗鬱薬、抗痙攣薬、制吐薬、抗ヒスタミン薬、抗不整脈薬、および抗マラリア薬からなる群から選択される、[25]〜[27]のいずれか一に記載のナノ粒子。[29]
前記治療薬が、抗腫瘍薬である、[25]〜[27]のいずれか一に記載のナノ粒子。[30]
前記抗腫瘍薬が、ドキソルビシンである、[29]に記載のナノ粒子。
[31]
水性コアを包囲する脂質二重層を含むナノ粒子であって、前記二重層は、
(a)リン脂質と、
(b)ステロールと、
(c)ポリエチレングリコール−脂質とを含み、
前記コアは、治療または診断薬を含む、ナノ粒子。
[32]
限界サイズナノ粒子である、[31]に記載のナノ粒子。
[33]
約10nmから約50nmの直径を有する、[31]に記載のナノ粒子。
[34]
疎水性コアを包囲する脂質単分子層を含むナノ粒子であって、前記単分子層は、リン脂質を含み、前記コアは、脂肪酸トリグリセリド、および/または治療もしくは診断薬を含む、ナノ粒子。
[35]
限界サイズナノ粒子である、[34]に記載のナノ粒子。
[36]
約10nmから約80nmの直径を有する、[34]に記載のナノ粒子。
[37]
治療薬を対象に投与するための方法であって、[26]〜[36]のいずれか一に記載のナノ粒子を、それを必要とする対象に投与することを含む方法。
[38]
診断薬を対象に投与するための方法であって、[25]、[27]、または[31]〜[36]のいずれか一に記載のナノ粒子を、それを必要とする対象に投与することを含む方法。
[39]
治療薬を投与することにより治療可能な疾患または状態を治療するための方法であって、治療有効量の[26]〜[36]のいずれか一に記載のナノ粒子を、それを必要とする対象に投与することを含む方法。
[40]
診断薬を投与することにより診断可能な疾患または状態を診断するための方法であって、[25]、[27]、または[31]〜[36]のいずれか一に記載のナノ粒子を、それを必要とする対象に投与することを含む方法。
[41]
第1および第2の隣接するストリームの流動のために構成された第1の領域と、前記ストリームを混合するための第2の領域とを有するデバイスにおいて、限界サイズ脂質ナノ粒子を作製するための方法であって、
(a)第1の溶媒を含む第1のストリームを、第1の流量で前記デバイスに導入することと、
(b)第2の溶媒中の脂質粒子形成材料を含む第2のストリームを、第2の流量で前記デバイスに導入し、第1および第2の隣接するストリームを提供することであって、前記第1および第2の溶媒は、同じではなく、前記第1の流量対前記第2の流量の比は、約2.0から約10.0である、ことと、
(c)前記第1および第2のストリームを、前記第1の領域から前記第2の領域に流動させることと、
(d)前記第1および第2のストリームを、前記デバイスの前記第2の領域内で混合し、脂質ナノ粒子を含む第3のストリームを提供することとを含む方法。
[42]
前記デバイスが、マイクロ流体デバイスである、[41]に記載の方法。
[43]
前記第1および第2のストリームを混合することが、カオス的移流を含む、[41]に記載の方法。
[44]
前記第1および第2のストリームを混合することが、マイクロミキサーによる混合を含む、[41]に記載の方法。
[45]
前記第1および第2のストリームを混合することが、前記第1の領域内でバリアにより防止される、[41]に記載の方法。
[46]
前記バリアが、チャネル壁、シース液、または同心管である、[45]に記載の方法。[47]
前記第3のストリームを水性緩衝液で希釈することをさらに含む、[41]に記載の方法。
[48]
前記第3のストリームを希釈することは、前記第3のストリームおよび水性緩衝液を、第2の混合構造内に流動させることを含む、[47]に記載の方法。
[49]
限界サイズ脂質ナノ粒子を含む前記水性緩衝液を透析して、前記第2の溶媒の量を低減することをさらに含む、[47]に記載の方法。
[50]
前記第1の溶媒が、水性緩衝液である、[41]に記載の方法。
[51]
前記第1のストリームが、診断薬を含む、[41]に記載の方法。
[52]
前記第1のストリームが、治療薬を含む、[41]に記載の方法。
[53]
前記第1のストリームが、治療薬および診断薬を含む、[41]に記載の方法。
[54]
前記治療薬が、化学治療薬、麻酔薬、ベータアドレナリン遮断薬、抗高血圧薬、抗鬱薬、抗痙攣薬、制吐薬、抗ヒスタミン薬、抗不整脈薬、および抗マラリア薬からなる群から選択される、[52]または[53]に記載の方法。
[55]
前記治療薬が、抗腫瘍薬である、[54]に記載の方法。
[56]
前記抗腫瘍薬が、ドキソルビシンである、[55]に記載の方法。
[57]
前記第2の溶媒が、水混和性溶媒である、[41]に記載の方法。
[58]
前記水混和性溶媒が、水性アルコールである、[57]に記載の方法。
[59]
前記水性アルコールが、エタノールである、[58]に記載の方法。
[60]
前記第2のストリームが、リン脂質を含む、[41]に記載の方法。
[61]
前記リン脂質が、ジアシルホスファチジルコリン、ジアシルホスファチジルエタノールアミン、セラミド、スフィンゴミエリン、ジヒドロスフィンゴミエリン、セファリン、およびセレブロシドからなる群から選択される、[60]に記載の方法。
[62]
前記リン脂質が、C8〜C20脂肪酸ジアシルホスファチジルコリンである、[60]に記載の方法。
[63]
前記C8〜C20脂肪酸ジアシルホスファチジルコリンが、1−パルミトイル−2−オレオイルホスファチジルコリン(POPC)である、[62]に記載の方法。
[64]
前記第2のストリームが、約10モルパーセントから約99モルパーセントのリン脂質を含む、[60]に記載の方法。
[65]
前記第2のストリームが、ステロールをさらに含む、[41]〜[64]のいずれか一に記載の方法。
[66]
前記ステロールが、コレステロールである、[65]に記載の方法。
[67]
前記第2のストリームが、約10モルパーセントから約35モルパーセントのコレステロールを含む、[66]に記載の方法。
[68]
前記第2のストリームが、ポリエチレングリコール−脂質をさらに含む、[41]〜[67]のいずれか一に記載の方法。
[69]
前記ポリエチレングリコール−脂質が、PEG修飾ホスファチジルエタノールアミン、PEG修飾ホスファチジン酸、PEG修飾セラミド、PEG修飾ジアルキルアミン、PEG修飾ジアシルグリセロール、およびPEG修飾ジアルキルグリセロールからなる群から選択される、[68]に記載の方法。
[70]
前記ポリエチレングリコール−脂質が、DLPE−PEG、DMPE−PEG、DPPC−PEG、およびDSPE−PEGからなる群から選択される、[68]に記載の方法。
[71]
前記ポリエチレングリコール−脂質が、DSPE−PEGである、[70]に記載の方法。
[72]
約1モルパーセントから約10モルパーセントのポリエチレングリコール−脂質を含む、[68]に記載の方法。
[73]
前記第2のストリームが、脂肪酸トリグリセリドをさらに含む、[60]に記載の方法。
[74]
前記脂肪酸トリグリセリドが、C8〜C20脂肪酸トリグリセリドである、[73]に記載の方法。
[75]
前記脂肪酸トリグリセリドが、オレイン酸トリグリセリド(トリグリセリドトリオレイン)である、[73]に記載の方法。
[76]
約30モルパーセントから約90モルパーセントの脂肪酸トリグリセリドを含む、[73]に記載の方法。
[77]
[41]〜[76]のいずれか一に記載の方法により得ることができるナノ粒子。
[78]
限界サイズ脂質ナノ粒子を生成するためのデバイスであって、
(a)第1の溶媒を含む第1の溶液を受容するための第1の入口と、
(b)前記第1の入口と流体連通して、前記第1の溶媒を含む第1のストリームを提供する、第1の入口マイクロチャネルと、
(c)第2の溶媒中の脂質粒子形成材料を含む第2の溶液を受容するための第2の入口と、
(d)前記第2の入口と流体連通して、前記第2の溶媒中の前記脂質粒子形成材料を含む第2のストリームを提供する、第2の入口マイクロチャネルと、
(e)前記第1および第2のストリームを受容するための第3のマイクロチャネルであって、前記第1および第2のストリームを流動させるように構成された第1の領域と、前記第1および第2のストリームの内容物を混合して、限界サイズ脂質ナノ粒子を含む第3のストリームを提供するように構成された第2の領域とを有する、第3のマイクロチャネルとを含むデバイス。
[79]
前記マイクロチャネルの前記第2の領域が、浅浮き彫り構造を含む、[78]に記載のデバイス。
[80]
前記マイクロチャネルの前記第2の領域が、主要流動方向と、少なくとも1つの溝または突起が画定された1つ以上の表面とを有し、前記溝または突起が、前記主要方向と角度を形成する方位を有する、[78]に記載のデバイス。
[81]
前記第2の領域が、マイクロミキサーを含む、[78]に記載のデバイス。
[82]
前記第1および第2のストリームの流量を変動させるための手段をさらに含む、[78]に記載のデバイス。
[83]
各マイクロチャネルが、約20μmから約300μmの水力直径を有する、[78]に記載のデバイス。
[84]
10ms未満で完全混合が生じる、[78]に記載のデバイス。
[85]
加熱領域をさらに含む、[78]に記載のデバイス。
[86]
脂質ナノ粒子を生成するためのデバイスであって、
(a)第1の溶媒を含む第1の溶液を受容するための第1の入口と、
(b)前記第1の入口と流体連通して、前記第1の溶媒を含む第1のストリームを提供する、第1の入口マイクロチャネルと、
(c)第2の溶媒中の脂質粒子形成材料を含む第2の溶液を受容するための第2の入口と、
(d)前記第2の入口と流体連通して、前記第2の溶媒中の前記脂質粒子形成材料を含む第2のストリームを提供する、第2の入口マイクロチャネルと、
(e)前記第1および第2のストリームを受容するための複数のマイクロチャネルであって、それぞれ、前記第1および第2のストリームを流動させるように構成された第1の領域と、前記第1および第2のストリームの内容物を混合して、脂質ナノ粒子に影響する複数のストリームを提供するように構成された第2の領域とを有する、複数のマイクロチャネルと、
(f)脂質ナノ粒子を含む前記複数のストリームを受容し、組み合わせるための第4のマイクロチャネルとを含むデバイス。
[87]
前記第1および第2のストリームを受容するための前記複数のマイクロチャネルのそれぞれが、
(a)前記第1の入口マイクロチャネルと流体連通して、前記第1の溶媒を含む前記第1のストリームを受容する、第1のマイクロチャネルと、
(b)前記第2の入口マイクロチャネルと流体連通して、前記第2の溶媒を含む前記第2の入口ストリームを受容する、第2のマイクロチャネルと、
(c)前記第1および第2のストリームを受容するための第3のマイクロチャネルであって、それぞれ、前記第1および第2のストリームを流動させるように構成された第1の領域と、前記第1および第2のストリームの内容物を混合して、脂質ナノ粒子に影響する複数のストリームを提供するように構成された第2の領域とを有する、第3のマイクロチャネルとを含む、[86]に記載のデバイス。
[88]
前記第1および第2のストリームを受容するための2個から約40個のマイクロチャネルを含み、2乃至1600mL/分の全流量を有する、[86]または[87]に記載のデバイス。
[89]
前記第2の領域が、それぞれ約20μmから約300μmの水力直径を有する、[86]または[87]に記載のデバイス。
[90]
前記第2の領域が、それぞれ約1乃至40ml/分の流体流量を有する、[86]または[87]に記載のデバイス。
[91]
前記第1および第2のマイクロチャネル内の前記第1および第2のストリームの温度を、それらが前記第3のマイクロチャネルに進入する前に所定の温度に上昇させるために効果的な加熱要素をさらに含む、[86]または[87]に記載のデバイス。
Claims (91)
- 約10nmから約100nmの直径を有する、限界サイズ脂質ナノ粒子。
- 水性コアを包囲する脂質二重層を含む、請求項1に記載のナノ粒子。
- 前記脂質二重層が、リン脂質を含む、請求項2に記載のナノ粒子。
- 前記リン脂質が、ジアシルホスファチジルコリン、ジアシルホスファチジルエタノールアミン、セラミド、スフィンゴミエリン、ジヒドロスフィンゴミエリン、セファリン、およびセレブロシドからなる群から選択される、請求項3に記載のナノ粒子。
- 前記リン脂質が、C8〜C20脂肪酸ジアシルホスファチジルコリンである、請求項3に記載のナノ粒子。
- 前記リン脂質が、1−パルミトイル−2−オレオイルホスファチジルコリン(POPC)である、請求項3に記載のナノ粒子。
- 約50モルパーセントから約99モルパーセントのリン脂質を含む、請求項3に記載のナノ粒子。
- ステロールをさらに含む、請求項2〜7のいずれか一項に記載のナノ粒子。
- 前記ステロールが、コレステロールである、請求項8に記載のナノ粒子。
- 約10モルパーセントから約35モルパーセントのコレステロールを含む、請求項8に記載のナノ粒子。
- PEG修飾ホスファチジルエタノールアミン、PEG修飾ホスファチジン酸、PEG修飾セラミド、PEG修飾ジアルキルアミン、PEG修飾ジアシルグリセロール、およびPEG修飾ジアルキルグリセロールからなる群から選択されるポリエチレングリコール−脂質をさらに含む、請求項2〜10のいずれか一項に記載のナノ粒子。
- 前記ポリエチレングリコール−脂質が、DLPE−PEG、DMPE−PEG、DPPC−PEG、およびDSPE−PEGからなる群から選択される、請求項11に記載のナノ粒子。
- 前記ポリエチレングリコール−脂質が、DSPE−PEGである、請求項11に記載のナノ粒子。
- 約1モルパーセントから約10モルパーセントのポリエチレングリコール−脂質を含む、請求項11に記載のナノ粒子。
- 疎水性コアを包囲する脂質単分子層を含む、請求項1に記載のナノ粒子。
- 前記脂質単分子層が、リン脂質を含む、請求項15に記載のナノ粒子。
- 前記リン脂質が、ジアシルホスファチジルコリン、ジアシルホスファチジルエタノールアミン、セラミド、スフィンゴミエリン、ジヒドロスフィンゴミエリン、セファリン、およびセレブロシドからなる群から選択される、請求項16に記載のナノ粒子。
- 前記リン脂質が、C8〜C20脂肪酸ジアシルホスファチジルコリンである、請求項16に記載のナノ粒子。
- 前記C8〜C20脂肪酸ジアシルホスファチジルコリンが、1−パルミトイル−2−オレオイルホスファチジルコリン(POPC)である、請求項16に記載のナノ粒子。
- 約10モルパーセントから約70モルパーセントのリン脂質を含む、請求項16に記載のナノ粒子。
- 前記疎水性コアが、脂肪酸トリグリセリドを含む、請求項15〜20のいずれか一項に記載のナノ粒子。
- 前記脂肪酸トリグリセリドが、C8〜C20脂肪酸トリグリセリドである、請求項21に記載のナノ粒子。
- 前記脂肪酸トリグリセリドが、オレイン酸トリグリセリド(トリグリセリドトリオレイン)である、請求項21に記載のナノ粒子。
- 約30モルパーセントから約90モルパーセントの脂肪酸トリグリセリドを含む、請求項21に記載のナノ粒子。
- 診断薬をさらに含む、請求項1〜24のいずれか一項に記載のナノ粒子。
- 治療薬をさらに含む、請求項1〜24のいずれか一項に記載のナノ粒子。
- 治療薬剤および診断薬剤をさらに含む、請求項1〜24のいずれか一項に記載のナノ粒子。
- 前記治療薬が、化学治療薬(すなわち抗腫瘍薬)、麻酔薬、ベータアドレナリン遮断薬、抗高血圧薬、抗鬱薬、抗痙攣薬、制吐薬、抗ヒスタミン薬、抗不整脈薬、および抗マラリア薬からなる群から選択される、請求項25〜27のいずれか一項に記載のナノ粒子。
- 前記治療薬が、抗腫瘍薬である、請求項25〜27のいずれか一項に記載のナノ粒子。
- 前記抗腫瘍薬が、ドキソルビシンである、請求項29に記載のナノ粒子。
- 水性コアを包囲する脂質二重層を含むナノ粒子であって、
前記二重層は、
(a)リン脂質と、
(b)ステロールと、
(c)ポリエチレングリコール−脂質とを含み、
前記コアは、治療または診断薬を含む、ナノ粒子。 - 限界サイズナノ粒子である、請求項31に記載のナノ粒子。
- 約10nmから約50nmの直径を有する、請求項31に記載のナノ粒子。
- 疎水性コアを包囲する脂質単分子層を含むナノ粒子であって、
前記単分子層は、リン脂質を含み、
前記コアは、脂肪酸トリグリセリド、および/または治療もしくは診断薬を含む、ナノ粒子。 - 限界サイズナノ粒子である、請求項34に記載のナノ粒子。
- 約10nmから約80nmの直径を有する、請求項34に記載のナノ粒子。
- 治療薬を対象に投与するための方法であって、請求項26〜36のいずれか一項に記載のナノ粒子を、それを必要とする対象に投与することを含む方法。
- 診断薬を対象に投与するための方法であって、請求項25、27、または31〜36のいずれか一項に記載のナノ粒子を、それを必要とする対象に投与することを含む方法。
- 治療薬を投与することにより治療可能な疾患または状態を治療するための方法であって、治療有効量の請求項26〜36のいずれか一項に記載のナノ粒子を、それを必要とする対象に投与することを含む方法。
- 診断薬を投与することにより診断可能な疾患または状態を診断するための方法であって、請求項25、27、または31〜36のいずれか一項に記載のナノ粒子を、それを必要とする対象に投与することを含む方法。
- 第1および第2の隣接するストリームの流動のために構成された第1の領域と、前記ストリームを混合するための第2の領域とを有するデバイスにおいて、限界サイズ脂質ナノ粒子を作製するための方法であって、
(a)第1の溶媒を含む第1のストリームを、第1の流量で前記デバイスに導入することと、
(b)第2の溶媒中の脂質粒子形成材料を含む第2のストリームを、第2の流量で前記デバイスに導入し、第1および第2の隣接するストリームを提供することであって、前記第1および第2の溶媒は、同じではなく、前記第1の流量対前記第2の流量の比は、約2.0から約10.0である、ことと、
(c)前記第1および第2のストリームを、前記第1の領域から前記第2の領域に流動させることと、
(d)前記第1および第2のストリームを、前記デバイスの前記第2の領域内で混合し、脂質ナノ粒子を含む第3のストリームを提供することとを含む方法。 - 前記デバイスが、マイクロ流体デバイスである、請求項41に記載の方法。
- 前記第1および第2のストリームを混合することが、カオス的移流を含む、請求項41に記載の方法。
- 前記第1および第2のストリームを混合することが、マイクロミキサーによる混合を含む、請求項41に記載の方法。
- 前記第1および第2のストリームを混合することが、前記第1の領域内でバリアにより防止される、請求項41に記載の方法。
- 前記バリアが、チャネル壁、シース液、または同心管である、請求項45に記載の方法。
- 前記第3のストリームを水性緩衝液で希釈することをさらに含む、請求項41に記載の方法。
- 前記第3のストリームを希釈することは、前記第3のストリームおよび水性緩衝液を、第2の混合構造内に流動させることを含む、請求項47に記載の方法。
- 限界サイズ脂質ナノ粒子を含む前記水性緩衝液を透析して、前記第2の溶媒の量を低減することをさらに含む、請求項47に記載の方法。
- 前記第1の溶媒が、水性緩衝液である、請求項41に記載の方法。
- 前記第1のストリームが、診断薬を含む、請求項41に記載の方法。
- 前記第1のストリームが、治療薬を含む、請求項41に記載の方法。
- 前記第1のストリームが、治療薬および診断薬を含む、請求項41に記載の方法。
- 前記治療薬が、化学治療薬、麻酔薬、ベータアドレナリン遮断薬、抗高血圧薬、抗鬱薬、抗痙攣薬、制吐薬、抗ヒスタミン薬、抗不整脈薬、および抗マラリア薬からなる群から選択される、請求項52または53に記載の方法。
- 前記治療薬が、抗腫瘍薬である、請求項54に記載の方法。
- 前記抗腫瘍薬が、ドキソルビシンである、請求項55に記載の方法。
- 前記第2の溶媒が、水混和性溶媒である、請求項41に記載の方法。
- 前記水混和性溶媒が、水性アルコールである、請求項57に記載の方法。
- 前記水性アルコールが、エタノールである、請求項58に記載の方法。
- 前記第2のストリームが、リン脂質を含む、請求項41に記載の方法。
- 前記リン脂質が、ジアシルホスファチジルコリン、ジアシルホスファチジルエタノールアミン、セラミド、スフィンゴミエリン、ジヒドロスフィンゴミエリン、セファリン、およびセレブロシドからなる群から選択される、請求項60に記載の方法。
- 前記リン脂質が、C8〜C20脂肪酸ジアシルホスファチジルコリンである、請求項60に記載の方法。
- 前記C8〜C20脂肪酸ジアシルホスファチジルコリンが、1−パルミトイル−2−オレオイルホスファチジルコリン(POPC)である、請求項62に記載の方法。
- 前記第2のストリームが、約10モルパーセントから約99モルパーセントのリン脂質を含む、請求項60に記載の方法。
- 前記第2のストリームが、ステロールをさらに含む、請求項41〜64のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ステロールが、コレステロールである、請求項65に記載の方法。
- 前記第2のストリームが、約10モルパーセントから約35モルパーセントのコレステロールを含む、請求項66に記載の方法。
- 前記第2のストリームが、ポリエチレングリコール−脂質をさらに含む、請求項41〜67のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ポリエチレングリコール−脂質が、PEG修飾ホスファチジルエタノールアミン、PEG修飾ホスファチジン酸、PEG修飾セラミド、PEG修飾ジアルキルアミン、PEG修飾ジアシルグリセロール、およびPEG修飾ジアルキルグリセロールからなる群から選択される、請求項68に記載の方法。
- 前記ポリエチレングリコール−脂質が、DLPE−PEG、DMPE−PEG、DPPC−PEG、およびDSPE−PEGからなる群から選択される、請求項68に記載の方法。
- 前記ポリエチレングリコール−脂質が、DSPE−PEGである、請求項70に記載の方法。
- 約1モルパーセントから約10モルパーセントのポリエチレングリコール−脂質を含む、請求項68に記載の方法。
- 前記第2のストリームが、脂肪酸トリグリセリドをさらに含む、請求項60に記載の方法。
- 前記脂肪酸トリグリセリドが、C8〜C20脂肪酸トリグリセリドである、請求項73に記載の方法。
- 前記脂肪酸トリグリセリドが、オレイン酸トリグリセリド(トリグリセリドトリオレイン)である、請求項73に記載の方法。
- 約30モルパーセントから約90モルパーセントの脂肪酸トリグリセリドを含む、請求項73に記載の方法。
- 請求項41〜76のいずれか一項に記載の方法により得ることができるナノ粒子。
- 限界サイズ脂質ナノ粒子を生成するためのデバイスであって、
(a)第1の溶媒を含む第1の溶液を受容するための第1の入口と、
(b)前記第1の入口と流体連通して、前記第1の溶媒を含む第1のストリームを提供する、第1の入口マイクロチャネルと、
(c)第2の溶媒中の脂質粒子形成材料を含む第2の溶液を受容するための第2の入口と、
(d)前記第2の入口と流体連通して、前記第2の溶媒中の前記脂質粒子形成材料を含む第2のストリームを提供する、第2の入口マイクロチャネルと、
(e)前記第1および第2のストリームを受容するための第3のマイクロチャネルであって、前記第1および第2のストリームを流動させるように構成された第1の領域と、前記第1および第2のストリームの内容物を混合して、限界サイズ脂質ナノ粒子を含む第3のストリームを提供するように構成された第2の領域とを有する、第3のマイクロチャネルと
を含むデバイス。 - 前記マイクロチャネルの前記第2の領域が、浅浮き彫り構造を含む、請求項78に記載のデバイス。
- 前記マイクロチャネルの前記第2の領域が、主要流動方向と、少なくとも1つの溝または突起が画定された1つ以上の表面とを有し、前記溝または突起が、前記主要方向と角度を形成する方位を有する、請求項78に記載のデバイス。
- 前記第2の領域が、マイクロミキサーを含む、請求項78に記載のデバイス。
- 前記第1および第2のストリームの流量を変動させるための手段をさらに含む、請求項78に記載のデバイス。
- 各マイクロチャネルが、約20μmから約300μmの水力直径を有する、請求項78に記載のデバイス。
- 10ms未満で完全混合が生じる、請求項78に記載のデバイス。
- 加熱領域をさらに含む、請求項78に記載のデバイス。
- 脂質ナノ粒子を生成するためのデバイスであって、
(a)第1の溶媒を含む第1の溶液を受容するための第1の入口と、
(b)前記第1の入口と流体連通して、前記第1の溶媒を含む第1のストリームを提供する、第1の入口マイクロチャネルと、
(c)第2の溶媒中の脂質粒子形成材料を含む第2の溶液を受容するための第2の入口と、
(d)前記第2の入口と流体連通して、前記第2の溶媒中の前記脂質粒子形成材料を含む第2のストリームを提供する、第2の入口マイクロチャネルと、
(e)前記第1および第2のストリームを受容するための複数のマイクロチャネルであって、それぞれ、前記第1および第2のストリームを流動させるように構成された第1の領域と、前記第1および第2のストリームの内容物を混合して、脂質ナノ粒子に影響する複数のストリームを提供するように構成された第2の領域とを有する、複数のマイクロチャネルと、
(f)脂質ナノ粒子を含む前記複数のストリームを受容し、組み合わせるための第4のマイクロチャネルと
を含むデバイス。 - 前記第1および第2のストリームを受容するための前記複数のマイクロチャネルのそれぞれが、
(a)前記第1の入口マイクロチャネルと流体連通して、前記第1の溶媒を含む前記第1のストリームを受容する、第1のマイクロチャネルと、
(b)前記第2の入口マイクロチャネルと流体連通して、前記第2の溶媒を含む前記第2の入口ストリームを受容する、第2のマイクロチャネルと、
(c)前記第1および第2のストリームを受容するための第3のマイクロチャネルであって、それぞれ、前記第1および第2のストリームを流動させるように構成された第1の領域と、前記第1および第2のストリームの内容物を混合して、脂質ナノ粒子に影響する複数のストリームを提供するように構成された第2の領域とを有する、第3のマイクロチャネルと
を含む、請求項86に記載のデバイス。 - 前記第1および第2のストリームを受容するための2個から約40個のマイクロチャネルを含み、2乃至1600mL/分の全流量を有する、請求項86または87に記載のデバイス。
- 前記第2の領域が、それぞれ約20μmから約300μmの水力直径を有する、請求項86または87に記載のデバイス。
- 前記第2の領域が、それぞれ約1乃至40ml/分の流体流量を有する、請求項86または87に記載のデバイス。
- 前記第1および第2のマイクロチャネル内の前記第1および第2のストリームの温度を、それらが前記第3のマイクロチャネルに進入する前に所定の温度に上昇させるために効果的な加熱要素をさらに含む、請求項86または87に記載のデバイス。
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EP3595727A1 (en) | 2017-03-15 | 2020-01-22 | ModernaTX, Inc. | Lipid nanoparticle formulation |
KR20190132405A (ko) | 2017-03-15 | 2019-11-27 | 모더나티엑스, 인크. | 치료제의 세포내 전달을 위한 화합물 및 조성물 |
CN114224840A (zh) | 2017-03-31 | 2022-03-25 | 富士胶片株式会社 | 脂质体组合物及医药组合物 |
EP3610943B1 (en) * | 2017-04-13 | 2023-05-31 | National University Corporation Hokkaido University | Flow channel structure and lipid particle or micelle formation method using same |
US20200405639A1 (en) | 2017-04-14 | 2020-12-31 | The Broad Institute, Inc. | Novel delivery of large payloads |
GB2600653B (en) | 2017-05-30 | 2022-11-02 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Novel methods |
WO2018232357A1 (en) | 2017-06-15 | 2018-12-20 | Modernatx, Inc. | Rna formulations |
EP3417931A1 (en) * | 2017-06-22 | 2018-12-26 | Leibniz - Institut für Analytische Wissenschaften - ISAS - E.V. | Microfluidic gradient generator |
CA3073211A1 (en) | 2017-08-31 | 2019-03-07 | Modernatx, Inc. | Methods of making lipid nanoparticles |
EP3710039A4 (en) | 2017-11-13 | 2021-08-04 | The Broad Institute, Inc. | METHODS AND COMPOSITIONS FOR CANCER TREATMENT BY TARGETING THE CLEC2D-KLRB1 PATH |
CN112105389A (zh) | 2018-04-29 | 2020-12-18 | 精密纳米系统有限公司 | 用于转染抵抗细胞类型的组合物 |
JP7036919B2 (ja) * | 2018-06-20 | 2022-03-15 | 富士フイルム株式会社 | 薬物を内包するリポソーム組成物および免疫チェックポイント阻害剤を含む組合せ医薬 |
AU2019343045A1 (en) | 2018-09-18 | 2021-05-13 | Vnv Newco Inc. | ARC-based capsids and uses thereof |
US20220154222A1 (en) | 2019-03-14 | 2022-05-19 | The Broad Institute, Inc. | Novel nucleic acid modifiers |
US20220177863A1 (en) | 2019-03-18 | 2022-06-09 | The Broad Institute, Inc. | Type vii crispr proteins and systems |
WO2020236972A2 (en) | 2019-05-20 | 2020-11-26 | The Broad Institute, Inc. | Non-class i multi-component nucleic acid targeting systems |
BR112022004759A2 (pt) | 2019-09-19 | 2022-06-21 | Modernatx Inc | Composições e compostos lipídicos com cauda ramificada para entrega intracelular de agentes terapêuticos |
AU2020352552A1 (en) | 2019-09-23 | 2022-03-17 | Omega Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for modulating hepatocyte nuclear factor 4-alpha (HNF4α) gene expression |
CN114391040A (zh) | 2019-09-23 | 2022-04-22 | 欧米茄治疗公司 | 用于调节载脂蛋白b(apob)基因表达的组合物和方法 |
WO2021183720A1 (en) | 2020-03-11 | 2021-09-16 | Omega Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for modulating forkhead box p3 (foxp3) gene expression |
AU2021252164A1 (en) | 2020-04-09 | 2022-12-15 | Finncure Oy | Mimetic nanoparticles for preventing the spreading and lowering the infection rate of novel coronaviruses |
EP3915673A1 (de) * | 2020-05-25 | 2021-12-01 | Leon-Nanodrugs GmbH | Verfahren zur überprüfung der funktionsfähigkeit einer anlage zur herstellung von nanopartikeln durch gezielte fällung aus übersättigten lösungen |
US11524023B2 (en) | 2021-02-19 | 2022-12-13 | Modernatx, Inc. | Lipid nanoparticle compositions and methods of formulating the same |
JP2022167074A (ja) * | 2021-04-22 | 2022-11-04 | 株式会社東芝 | 流路構造体、流体撹拌方法及び脂質粒子の製造方法 |
WO2023283359A2 (en) | 2021-07-07 | 2023-01-12 | Omega Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for modulating secreted frizzled receptor protein 1 (sfrp1) gene expression |
CN114247398A (zh) * | 2021-12-17 | 2022-03-29 | 沈磊 | 一种脂质纳米颗粒制备系统及设备 |
WO2023153404A1 (ja) * | 2022-02-08 | 2023-08-17 | 国立大学法人北海道大学 | 流路構造体およびこれを用いた自己組織化物質粒子の製造方法 |
WO2023161350A1 (en) | 2022-02-24 | 2023-08-31 | Io Biotech Aps | Nucleotide delivery of cancer therapy |
WO2023183369A2 (en) * | 2022-03-22 | 2023-09-28 | Respirerx Pharmaceuticals, Inc. | Lipid nanoparticle compositions and methods for formulating insoluble drugs |
WO2023196818A1 (en) | 2022-04-04 | 2023-10-12 | The Regents Of The University Of California | Genetic complementation compositions and methods |
WO2024006863A1 (en) | 2022-06-30 | 2024-01-04 | Precision NanoSystems ULC | Lipid nanoparticle formulations for vaccines |
GB202216449D0 (en) | 2022-11-04 | 2022-12-21 | Io Biotech Aps | TGF-BETA1 vaccine |
WO2024126423A1 (en) | 2022-12-12 | 2024-06-20 | Precision NanoSystems ULC | Lipid nanoparticles lyophilization methods and compositions |
CN116374973A (zh) * | 2023-02-08 | 2023-07-04 | 浙江大学 | 一种双层油酸法制备水相均匀分散的羟基磷灰石的方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20040262223A1 (en) * | 2001-07-27 | 2004-12-30 | President And Fellows Of Harvard College | Laminar mixing apparatus and methods |
JP2006082073A (ja) * | 2004-08-20 | 2006-03-30 | Tosoh Corp | 複合粒子の製造方法および複合粒子 |
US20100022680A1 (en) * | 2006-06-23 | 2010-01-28 | Massachusetts Institute Of Technology | Microfluidic Synthesis of Organic Nanoparticles |
WO2010055106A1 (en) * | 2008-11-14 | 2010-05-20 | Dsm Fine Chemicals Austria Nfg. Gmbh & Co Kg | Process for the production of cyclopropane derivatives |
JP2010180353A (ja) * | 2009-02-06 | 2010-08-19 | Kyoto Univ | ブロック共重合体の製造方法 |
Family Cites Families (43)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5981501A (en) | 1995-06-07 | 1999-11-09 | Inex Pharmaceuticals Corp. | Methods for encapsulating plasmids in lipid bilayers |
WO1998000231A1 (en) | 1996-06-28 | 1998-01-08 | Caliper Technologies Corporation | High-throughput screening assay systems in microscale fluidic devices |
US5921678A (en) | 1997-02-05 | 1999-07-13 | California Institute Of Technology | Microfluidic sub-millisecond mixers |
EP1203614A1 (de) | 2000-11-03 | 2002-05-08 | Polymun Scientific Immunbiologische Forschung GmbH | Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung von Lipidvesikeln |
US8137699B2 (en) | 2002-03-29 | 2012-03-20 | Trustees Of Princeton University | Process and apparatuses for preparing nanoparticle compositions with amphiphilic copolymers and their use |
US7252928B1 (en) | 2002-03-12 | 2007-08-07 | Caliper Life Sciences, Inc. | Methods for prevention of surface adsorption of biological materials to capillary walls in microchannels |
US7901939B2 (en) | 2002-05-09 | 2011-03-08 | University Of Chicago | Method for performing crystallization and reactions in pressure-driven fluid plugs |
EP1509203B1 (en) | 2002-05-15 | 2016-04-13 | California Pacific Medical Center | Delivery of nucleic acid-like compounds |
ATE485031T1 (de) | 2002-06-28 | 2010-11-15 | Protiva Biotherapeutics Inc | Verfahren und vorrichtung zur herstellung von liposomen |
JP2006507921A (ja) | 2002-06-28 | 2006-03-09 | プレジデント・アンド・フェロウズ・オブ・ハーバード・カレッジ | 流体分散のための方法および装置 |
US7214348B2 (en) | 2002-07-26 | 2007-05-08 | Applera Corporation | Microfluidic size-exclusion devices, systems, and methods |
GB2395196B (en) * | 2002-11-14 | 2006-12-27 | Univ Cardiff | Microfluidic device and methods for construction and application |
MXPA05010499A (es) | 2003-03-31 | 2006-05-25 | Johnson & Johnson | Particulas lipidicas que tienen un revestimiento lipidico asimetrico y metodo de preparacion de las mismas. |
US7160025B2 (en) | 2003-06-11 | 2007-01-09 | Agency For Science, Technology And Research | Micromixer apparatus and methods of using same |
JP4533382B2 (ja) | 2003-08-28 | 2010-09-01 | セルラ・インコーポレイテッド | マイクロ流体分析およびソーティング用の一体化された構造物 |
KR20060123170A (ko) | 2003-10-24 | 2006-12-01 | 알자 코포레이션 | 지질 입자의 제조방법 |
EP1537858A1 (en) | 2003-12-04 | 2005-06-08 | Vectron Therapeutics AG | Drug delivery vehicles and uses thereof |
US7507380B2 (en) | 2004-03-19 | 2009-03-24 | State Of Oregon Acting By And Through The State Board Of Higher Education On Behalf Of Oregon State University | Microchemical nanofactories |
DE602005018043D1 (de) | 2004-05-17 | 2010-01-14 | Tekmira Pharmaceuticals Corp | Liposomale formulierungen mit dihydrosphingomyelin und verfahren zu ihrer verwendung |
JP4764426B2 (ja) | 2004-06-07 | 2011-09-07 | プロチバ バイオセラピューティクス インコーポレイティッド | カチオン性脂質および使用方法 |
US7871632B2 (en) * | 2004-07-12 | 2011-01-18 | Adventrx Pharmaceuticals, Inc. | Compositions for delivering highly water soluble drugs |
CA2579786A1 (en) * | 2004-09-09 | 2006-03-16 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusale M | Use of liposomal glucocorticoids for treating inflammatory states |
JP5643474B2 (ja) | 2004-10-01 | 2014-12-17 | ヴェロシス,インク. | マイクロチャネルプロセス技術を用いる多相混合プロセス |
JP5702909B2 (ja) | 2005-03-23 | 2015-04-15 | ヴェロシス インコーポレイテッド | マイクロプロセス技術における表面機能構造部分 |
US20060219307A1 (en) | 2005-03-31 | 2006-10-05 | National Taiwan University | Micromixer apparatus and method therefor |
CN101267805A (zh) * | 2005-07-27 | 2008-09-17 | 普洛体维生物治疗公司 | 制造脂质体的系统和方法 |
ATE521629T1 (de) | 2005-10-07 | 2011-09-15 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Matrixmetalloproteinase-11-impfstoff |
US7794136B2 (en) * | 2006-05-09 | 2010-09-14 | National Tsing Hua University | Twin-vortex micromixer for enforced mass exchange |
US8920845B2 (en) | 2006-11-02 | 2014-12-30 | National University Corporation Nagoya University | Method of producing microcapsules |
CN101209243B (zh) * | 2006-12-29 | 2010-12-08 | 石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司 | 一种脂质体药物及其制备方法 |
KR20100050443A (ko) | 2007-05-31 | 2010-05-13 | 안테리오스, 인코퍼레이티드 | 핵산 나노입자 및 이의 용도 |
US8522413B2 (en) | 2007-06-26 | 2013-09-03 | Micronit Microfluids B.V. | Device and method for fluidic coupling of fluidic conduits to a microfluidic chip, and uncoupling thereof |
JP5749494B2 (ja) | 2008-01-02 | 2015-07-15 | テクミラ ファーマシューティカルズ コーポレイション | 核酸の送達のための改善された組成物および方法 |
US8414182B2 (en) | 2008-03-28 | 2013-04-09 | State Of Oregon Acting By And Through The State Board Of Higher Education On Behalf Of Oregon State University | Micromixers for nanomaterial production |
DK2279254T3 (en) | 2008-04-15 | 2017-09-18 | Protiva Biotherapeutics Inc | PRESENT UNKNOWN LIPID FORMS FOR NUCLEIC ACID ADMINISTRATION |
US8187554B2 (en) | 2008-04-23 | 2012-05-29 | Microfluidics International Corporation | Apparatus and methods for nanoparticle generation and process intensification of transport and reaction systems |
WO2010012005A2 (en) | 2008-07-25 | 2010-01-28 | S.K. Pharmaceuticals, Inc. | Methods and systems for production of nanoparticles |
EP2480208A1 (en) * | 2009-09-23 | 2012-08-01 | Indu Javeri | Methods for the preparation of liposomes |
CN102712935B (zh) * | 2009-11-04 | 2017-04-26 | 不列颠哥伦比亚大学 | 含有核酸的脂质粒子及相关的方法 |
US9006417B2 (en) | 2010-06-30 | 2015-04-14 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Non-liposomal systems for nucleic acid delivery |
WO2012016184A2 (en) | 2010-07-30 | 2012-02-02 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for delivery of active agents |
US8361415B2 (en) | 2010-09-13 | 2013-01-29 | The Regents Of The University Of California | Inertial particle focusing system |
EP3915545A1 (en) * | 2011-10-25 | 2021-12-01 | The University of British Columbia | Limit size lipid nanoparticles and related methods |
-
2012
- 2012-10-25 EP EP21169020.1A patent/EP3915545A1/en active Pending
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- 2012-10-25 CA CA2853316A patent/CA2853316C/en active Active
- 2012-10-25 JP JP2014537433A patent/JP2015502337A/ja active Pending
-
2016
- 2016-03-31 US US15/087,721 patent/US9943846B2/en active Active
- 2016-12-19 JP JP2016245508A patent/JP2017081954A/ja not_active Withdrawn
-
2018
- 2018-03-21 US US15/927,925 patent/US10843194B2/en active Active
-
2019
- 2019-02-12 JP JP2019022341A patent/JP2019116478A/ja not_active Withdrawn
-
2020
- 2020-04-06 JP JP2020068205A patent/JP2020121986A/ja active Pending
- 2020-10-01 US US17/061,247 patent/US11648556B2/en active Active
-
2022
- 2022-07-01 JP JP2022106829A patent/JP2022141709A/ja active Pending
-
2023
- 2023-04-06 US US18/296,954 patent/US20230256436A1/en active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20040262223A1 (en) * | 2001-07-27 | 2004-12-30 | President And Fellows Of Harvard College | Laminar mixing apparatus and methods |
JP2006082073A (ja) * | 2004-08-20 | 2006-03-30 | Tosoh Corp | 複合粒子の製造方法および複合粒子 |
US20100022680A1 (en) * | 2006-06-23 | 2010-01-28 | Massachusetts Institute Of Technology | Microfluidic Synthesis of Organic Nanoparticles |
WO2010055106A1 (en) * | 2008-11-14 | 2010-05-20 | Dsm Fine Chemicals Austria Nfg. Gmbh & Co Kg | Process for the production of cyclopropane derivatives |
JP2010180353A (ja) * | 2009-02-06 | 2010-08-19 | Kyoto Univ | ブロック共重合体の製造方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
K.KITAZOE: "A MICRODEVICE WITH CHAOTIC MIXER TO CONSTRACT MULTIFUNCTIONAL ENVELOPE-TYPE NANODEVICE FOR DELIVERY", 14TH INTERNATIONAL CONFERENCE ON MINIATURIZED SYSTEMS FOR CHEMISTRY AND LIFE SCIENCE, JPN6022007085, 2010, ISSN: 0004716444 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2015502337A (ja) | 2015-01-22 |
EP2770980A4 (en) | 2015-11-04 |
WO2013059922A1 (en) | 2013-05-02 |
US20160214103A1 (en) | 2016-07-28 |
JP2017081954A (ja) | 2017-05-18 |
JP2019116478A (ja) | 2019-07-18 |
EP3069785A1 (en) | 2016-09-21 |
CA2853316A1 (en) | 2013-05-02 |
CA2853316C (en) | 2018-11-27 |
US20230256436A1 (en) | 2023-08-17 |
US20180280970A1 (en) | 2018-10-04 |
US20210023556A1 (en) | 2021-01-28 |
US20140328759A1 (en) | 2014-11-06 |
JP2022141709A (ja) | 2022-09-29 |
EP3915545A1 (en) | 2021-12-01 |
EP2770980A1 (en) | 2014-09-03 |
US11648556B2 (en) | 2023-05-16 |
US10843194B2 (en) | 2020-11-24 |
US9943846B2 (en) | 2018-04-17 |
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