JP2020002125A - 腎機能維持及び保護剤、並びに、その効果評価方法 - Google Patents
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Abstract
Description
腎機能保護用として、降圧薬であるACE阻害剤、AT1受容体拮抗薬、Ca拮抗薬の投与が有効であるとされる。
非特許文献1及び2には、食塩感受性自然発症高血圧易脳卒中ラットにドコサヘキサエン酸のエチルエステル体(DHA-EE)、あるいはエイコサペンタエン酸のエチルエステル体(EPA-EE)を投与することにより、腎機能の保護が認められた旨の開示がある。医薬品としてこれらの高純度のエチルエステル体は、日本国においては、医者による処方の範囲内で利用されており、医薬品としてのエチルエステル体を医薬処方外における予防的な摂取用として利用することは一般的ではない。
一方、n−3系多価不飽和脂肪酸における単純な生体吸収性はトリグリセリド体の方がエチルエステル体よりもよいという記載が非特許文献3にある。一方、非特許文献4には、DHAのトリグリセリド体(DHA-TAG)、DHA-EE、あるいは、EPAのトリグリセリド体(EPA-TAG)及びEPA-EEを投与した場合、DHA-TAG、DHA-EEはコントロールに対して同程度血糖値を下げ、EPA-TAG、EPA-EEでは効果を認められなかったことが開示されている。
本発明にかかるDHA-TGもしくはEPA-TGの単体あるいはDHA-TGとEPA-TGの混合物の使用方法は、腎機能維持及び保護剤の製造において、DHA-TGもしくはEPA-TGの単体あるいはDHA-TGとEPA-TGの混合物を腎機能維持及び腎機能保護のための有効成分として使用することを特徴とする。
本発明にかかる腎機能維持及び保護剤は、医薬用として、あるいは、食品組成物として用いることができる。
本発明にかかる腎機能維持及び保護剤の効果は、以下の評価方法により評価することができる。すなわち、本発明にかかる腎機能維持及び保護剤の投与対象への投与における効果の評価方法は、以下の指標A及びBの少なくとも一方を用いることを特徴とする。
指標A:
投与対象から採取した尿中のN−アシル化グリシン代謝物(クレアチニン換算)及び/またはナイアシンアミド代謝物(クレアチニン換算)の濃度。
指標B:
投与対象から採取した血清中の2−アミノピメリン酸、2−ヒドロキシ酪酸、クエン酸、グルコール酸及びフェニル酢酸及びナイアシンアミドから選択される少なくとも1種の濃度。
特許文献1には、糸球体腎炎抑制剤の有効成分としてDHA及びその塩、エステルもしくはアミドが利用できるとの記載がある。特許文献1の実施例では、RSAによる抗原−抗体複合体の生成誘導により糸球体腎炎を発症させたモデルラットへのDHAの投与によって糸球体機能−腎機能の低下を抑制したことを、腎機能低下の指標としての尿中タンパク濃度、糸球体機能の指標としての尿中クレアチニン濃度及び血中クレアチニン濃度の測定結果から確認している。
しかしながら、特許文献1には、DHAのエステル体及びアミド体における糸球体機能−腎機能の低下抑制効果についてなんら検証されていない。従って、特許文献1から、DHAのエステル体の投与による腎機能維持及び保護効果を想到することは困難である。
n−3系多価不飽和脂肪酸の腎臓への作用点に関して、非特許文献1では腎糸球体の全体の病変を捉えているが、その細部にわたる作用点については論じられていない。
また、n−3系多価不飽和脂肪酸の効果を評価するための生体指標(バイオマーカー)に関して、特許文献1では、腎機能低下の指標としての尿タンパク質、糸球体機能の指標としての尿中及び血中のクレアチニンが用いられている。非特許文献1では、収縮期血圧、尿中タンパク、血中尿素窒素(BUN)、腎中mRNAによるTGF-b、Fibronectin及びReninの発現量が、非特許文献2では、尿中タンパク量が用いられている。これらの従来のバイオマーカーは、腎機能の低下や異常、あるいはこれらが生じている可能性を示すもので、治療効果や予防効果の評価に利用できる。しかしながら、n−3系多価不飽和脂肪酸の投与後のどの時点から、あるいはどのような状況において、n−3系多価不飽和脂肪酸が作用をするのかについてのバイオマーカーとして利用することができない。すなわち、このようなバイオマーカーについては未だ不明な状況である。
指標A:
投与対象から採取した尿中のN−アシル化グリシン代謝物(クレアチニン換算)及び/またはナイアシンアミド代謝物(クレアチニン換算)の濃度。
指標B:
投与対象から採取した血清中の2−アミノピメリン酸、2−ヒドロキシ酪酸、クエン酸、グルコール酸、フェニル酢酸及びナイアシンアミドから選択される少なくとも1種の濃度。
指標A及び指標Bの一方を効果の評価に用いてもよいし、これらの指標の両方を効果の評価に用いてもよい。
本発明にかかる効果の評価方法においては、上述した指標A及び指標Bの少なくとも一方を用いてn−3系多価不飽和脂肪酸の投与に基づく生体内代謝物の動態を把握することで、n−3系多価不飽和脂肪酸の効果を評価することができる。
また、指標Aにおけるバイオマーカーであるナイアシンアミド代謝物としては、1-メチルニコチンアミド、ニコチンアミドN-オキシドまたはニコチウレートを挙げることができる。これらの少なくとも1種を指標Aとして用いることができる。
投与対象への投与前または非投与時におけるこれらのバイオマーカーの尿中濃度が、n−3系多価不飽和脂肪酸の投与によって変動するかどうかによって、n−3系多価不飽和脂肪酸の効果を評価することができる。
このバイオマーカーの尿中濃度の変動としては、投与対象への投与前または非投与時における値の、投与による増加を用いることが好ましい。更に、この増加は、投与前または非投与時に対する少なくとも1.2倍(1.2倍以上)の増加であることが好ましい。この増加が1.2倍以上であれば、目的とする効果が得られることを、より確実に予測あるいは確認することができる。
投与対象への投与前または非投与時における指標Bの各バイオマーカーの血清中濃度が、n−3系多価不飽和脂肪酸の投与によって変動するかどうかによって、n−3系多価不飽和脂肪酸の効果を評価することができる。
これらバイオマーカーの血清中濃度の変動としては、投与対象への投与前または非投与時における値の、投与による変動を用いることが好ましい。更に、この変動が、以下のいずれか一つのレベル(B/A倍;A:投与対照への投与前または非投与時における値、B:投与により変動した値)にあることが好ましい。
(1)2−アミノピメリン酸(2-aminopimelic acid):0.8倍以下
(2)2−ヒドロキシ酪酸(2-hydroxybutyric acid):0.6倍以下
(3)クエン酸(citric acid):0.85倍以下
(4)グルコール酸(glycolic acid):0.80倍以下
(5)フェニル酢酸(phenylacetic acid):0.2倍以下
(6)ナイアシンアミド(niacinamide):1.4倍以上
上記の(1)〜(6)のいずれか一つのレベルの変動があれば、目的とする効果が得られることを、予測あるいは確認することができる。
さらに言えば、上記の(1)〜(6)全てのレベルの変動があれば、目的とする効果が得られることを、より確実に予測あるいは確認することができる。
上述した指標A用のバイオマーカーと指標B用のバイオマーカーの少なくとも一方の標準品と、上述した評価方法及び評価基準を記載した説明書を組み合わせて、効果の評価用のセットを組むことができる。このセットには、各バイオマーカーの同定及び定量のための分析用機器(例えば、核磁気共鳴装置(NMR)、ガスクロマトグラフィー(GC)、高速クロマトグラフィー(HPLC)、質量分析装置(MS)等)や分析用器具を組み合わせてもよい。
また、評価方法及び評価基準の説明書は、ネット上のウエブサイト等から入手可能としてもよい。
例えば、従来のバイオマーカーや指標を利用した腎機能検査において腎機能が正常であると判定された段階においても、n−3系多価不飽和脂肪酸の投与による指標A及び指標Bの少なくとも一方の変動が認められる場合には、その後の投与において腎機能が正常に維持されることを事前に予測することができる。
また、従来のバイオマーカーや指標を利用した腎機能検査によってn−3系多価不飽和脂肪酸の腎機能維持及び腎機能保護効果が確認できない場合においても、n−3系多価不飽和脂肪酸の投与による指標A及び指標Bの少なくとも一方の変動が認められる場合には、その後の投与において腎機能が正常に維持されることを事前に予測することができる。
n−3系多価不飽和脂肪酸の投与による目的とする効果の事前予測によれば、腎機能の低下や障害の発生に関するリスクを有する投与対象に対しても、n−3系多価不飽和脂肪酸の継続的投与によって腎機能を保護し、腎機能の低下や障害の発生を予防して、腎機能を維持できることを、腎機能に低下や障害が発生していない継続投与の初期段階で事前に予測することができる。言い換えれば、n−3系多価不飽和脂肪酸の非投与状態において腎機能の低下や障害の発生する場合に対して、n−3系多価不飽和脂肪酸の継続投与によって腎機能の低下や障害の発生を予防できることを、腎機能に低下や障害が発生していない継続投与の初期段階で事前に予測することができる。
なお、後述の実施例において示すとおり、DHAのエステル体の投与によって、尿中でのN−フェニルアセチルグリシン濃度の上昇と逆相関して、血清中のフェニル酢酸の濃度の減少が認められており、この結果は、DHAのエステル体の投与による代謝産物の生成と、そのグリシン抱合体による排泄との関係をよく表すものである。
従って、本発明にかかるn−3系多価不飽和脂肪酸の使用方法は、上記の評価方法により評価された効果を得るための有効成分の投与量を求める工程と、腎機能維持及び保護剤に、有効成分の投与量を与える量を配合する工程と、を有することができる。
腎機能の維持及び保護を必要としている投与対象の例としては、高血圧等により腎機能の低下や障害のリスクを有するヒトを含む哺乳類を挙げることができる。
本発明にかかる腎機能維持及び保護剤は、種々の形態として投与対象に提供することができる。例えば、本発明にかかる腎機能維持及び保護剤は、n−3系多価不飽和脂肪酸を有効成分として含む食品組成物、あるいは医薬製剤等の形態として投与対象に提供することができる。食品組成物としては、例えば、機能性食品を含む食品、各種の加工食品や機能性食品を含む食品を製造する際に用いる添加剤や食材、動物用飼料、動物用飼料を製造する際に用いる添加剤や原材料等を挙げることができる。これらの各種形態は、通常行われている方法によって製造することができる。
製造工程の適当な段階に目的とする効果を得ることができる量のn−3系多価不飽和脂肪酸を食材や医薬製剤用の材料に配合して、上述した種々の形態の腎機能維持及び保護剤を製造することができる。
なお、本発明の適用対象としての食品組成物は、飲料を含む食品全般を包含し、いわゆる健康食品を含む一般加工食品の他、日本国消費者庁の保健機能食品制度に規定される特定保健用食品や栄養機能食品等の保健機能食品、サプリメント等、並びに日本国以外の国において対応する特定保健用食品や栄養機能食品等の保健機能食品、サプリメント等を包含し、さらには動物に給餌される飼料も包含する。
医薬品の形態としては、経口用液剤、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、坐剤、点眼剤、ゼリー等を挙げることができる。また、機能性食品等の食品も、例えば、経口用液剤、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、ゼリー等として提供することができる。
医薬製剤としての製剤化には、製薬において用いられている各種の担体、賦型剤、希釈剤、基剤などの添加剤が利用できる。
各種製剤で用いられる添加剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、乳糖、デキストリン、デンプン類、メチルセルロース、脂肪酸グリセリド類、水、プロピレングリコール、マクロゴール類、アルコール、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロース類、ポピドン、ポリビニルアルコール、ステアリン酸カルシウム等を挙げる事ができる。この際、必要に応じて、着色剤、安定化剤、抗酸化剤、防腐剤、pH調節剤、等張化剤、溶解補助剤及び/または無痛化剤等を添加する事ができる。
顆粒剤、錠剤、またはカプセル剤は、コーティング基剤、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等によってコーティングする事もできる。これらの製剤におけるn−3系多価不飽和脂肪酸の含有量は、目的とする効果を得ることができるように設定すればよく、例えば適用対象への投与に必要な量とすることが好ましい。
本発明を適用し得る食品は、固形、半固形又は液状の形態をとることができ、製剤化する場合の形態としては、錠剤、丸剤、カプセル、液剤、シロップ、粉末、顆粒等の各種の製剤形態を挙げることができる。
本発明を適用し得る食品組成物の製品形態としては、例えば、飲料(清涼飲料、茶飲料、コーヒー飲料、乳飲料、果汁飲料、炭酸飲料、栄養飲料、粉末飲料、ゼリー飲料、アルコール飲料等)、パン類、麺類、ご飯類、ゼリー状食品、菓子類(各種スナック類、焼き菓子、ケーキ類、チョコレート、ガム、飴、タブレット等)、スープ類、乳製品、冷凍食品、水産加工品(魚肉ソーセージ、かまぼこ、ちくわ、はんぺん等)、畜産加工品(ハンバーグ、ハム、ソーセージ、ウィンナー、チーズ、バター、ヨーグルト、生クリーム、マーガリン、発酵乳等)、インスタント食品、サプリメント、カプセル、シリアル、その他加工食品、調味料及びそれらの材料等が挙げられる。これらの製品中におけるn−3系多価不飽和脂肪酸の含有量は、目的とする効果を得ることができるように設定すればよく、例えば適用対象への投与に必要な量とすることが好ましい。
そこで、本発明においては、腎機能維持及び保護剤の有効成分であるn−3系多価不飽和脂肪酸として、DHA-TG及び/またはEPA-TGを用いる。
トリグリセリド体はグリセリンの3つの水酸基に脂肪酸がエステル結合した分子構造を有し、DHAまたはEPAのトリグリセリド体では、これらの脂肪酸のうちのうちの少なくとも1つがDHAまたはEPAである。
トリグリセリド体としては、1分子のグリセリンにエステル結合したDHAまたはEPAの数が異なるトリグリセリド体の一種または二種以上の混合物を用いてもよい。
1分子のグリセリンに3つのDHA分子がエステル結合したトリドコサヘキサエノイルグリセリド(Tri-DHA-TG)もしくは3つのEPA分子がエステル結合したトリエイコサペンタエノイルグリセリド(Tri-EPA-TG)を用いることもできる。
また、DHA及びEPAの少なくとも一方をトリグリセリド体として含む油脂及びその加工品の少なくとも1種を、本発明にかかる腎機能維持及び保護剤の有効成分として使用することができる。
DHA及びEPAの少なくとも一方をトリグリセリド体として含む油脂としては、魚油、海獣油、藻類産生脂質、甲殻類産生脂質及び微生物産生脂質等を挙げることができる。
油脂の加工品としては、油脂中のDHA及びEPAの少なくとも一方のトリグリセリド体の濃度を、公知の濃縮法及び精製法の少なくとも1つの方法により高めて濃縮した濃縮品や精製品を挙げることができる。
油脂濃縮品または油脂精製品としては、DHA-TGもしくはEPA-TGの単体、あるいはDHA-TGとEPA-TGの混合物と、その他の脂肪酸を含み、DHA-TGまたはEPA-TGの濃度が20〜95質量%である濃縮品または精製品が好ましい。DHA及びEPA以外の脂肪酸としては、パルミチン酸、ステアリン酸及びオレイン酸を挙げることができる。
本発明にかかる腎機能維持及び保護剤におけるDHA-TG及び/またはEPA-TGの含有量は、目的とする効果が得られるように設定すればよく、特に限定されない。
本発明にかかる腎機能維持及び保護剤におけるDHA-TGもしくはEPA-TGの単体、あるいはDHA-TGとEPA-TGの混合物の含有量は、DHAまたはEPAとして一日当たり1,000mg/kg以上での投与対象(摂取対象)への投与に利用できる量(摂取量)に設定することが好ましい。
また、投与量の上限に関しては、DHAまたはEPAとして、5,000mg/kg以下に設定することが好ましい。なお、DHA-TGとEPA-TGの混合物を用いる場合の投与量の上限については、DHA及びEPAの合計量を5,000mg/kg以下とすることが好ましい。
ヒト成人における投与量は、DHAまたはEPAとして一日当たり1,000mg/body以上とすることが好ましい。また、投与量の上限に関しては、DHAまたはEPAとして、5,000mg/body以下に設定することが好ましい。なお、DHA-TGとEPA-TGの混合物を用いる場合には投与量の上限については、DHA及びEPAの合計量を5,000mg/body以下とすることが好ましい。
本発明にかかる腎機能維持及び保護剤は、高血圧等の腎機能低下背景状態において投与することが好ましい。
本発明にかかる腎機能維持及び保護剤は、先に述べた評価方法によってその効果を評価することができるとの情報を記載した説明書、あるいは、かかる情報を供給する供給者の窓口やウエブサイト等へのアクセス情報と一緒に投与対象に提供してよい。
(実施例1)(DHA高濃縮トリグリセリド効果の検討)
自然発症高血圧易脳卒中ラット(SHR-SP/Izm、日本エスエルシー株式会社)4週令を1週間馴化後、8質量%食塩含有固形飼料(AIN-93G、オリエンタル酵母工業株式会社)と飲水を自由摂取させ、一日一回、表1に示す量のDHA高濃縮トリグリセリド(H-DHA-TG)(マルハニチロ株式会社製)を強制経口投与した。
PAS染色では、病理形態学的観察とともに、糸球体硬化スコア(GSI)、腎動脈損傷スコア(AIS)をClinical and Experimental Hypertension, 2012, 34 (2) 99-106.を参考にして行った。
得られた結果を図1〜図4、並びに表2に示す。
図1に示すとおり、H-DHA-TG投与量が500 mg/kg(DHA含量300 mg/kg)以下では、試験期間中に脳卒中を発症し、死亡例を認めた。一方、H-DHA-TG 1,000 mg/kg/day(DHA含量600mg/kg)以上投与群では、死亡例はほとんど認めなかった。
図2に示すとおり、血圧については、H-DHA-TGの用量依存的に上昇抑制効果を認めた。
表2に示すとおり、腎機能に関わる血液および尿生化学検査値では、H-DHA-TG投与量2,000mg/kg以上(DHA含量1,200 mg/kg)において著効であることを認めた。
尿中の代謝物として、以下の化合物の濃度を1H-NMRにより測定した。
(a)methylamine
(b)N-isovaleroylglycine
(c)N-phenylacetylglycine
(d)trimethylamine-N-oxide
(e)2-hydroxyisobutyrate
(f)2-hydroxyvalarate
図4に示すとおり、対照群に対して、H-DHA-TGの2,000mg/kg投与群と3,000mg/kg投与群で有意な変動(Dunnett検定)があり、かつH-DHA-TGの1,000mg投与群に対して、H-DHA-TGの2,000mg/kg投与群と3,000mg/kg投与群で有意な変動(Tuckey-Kramer検定)を認めた。
なお、図3及び図4において、箱ひげ上部バーは90パーセンタイル値、箱ひげ上部は75パーセンタイル値、箱内バーは中央値、箱ひげ下部は25パーセンンタイル値、箱ひげ下部バーは10パーセンタイル値を、それぞれ示す。
DHA-EE(純度97質量%)(マルハニチロ株式会社製)(300 g)、グリセリン(23 g)、固定化酵素の形態としてのリパーゼ(商品名:Novozyme 435;ノボザイム社)(30 g)を混合し、減圧下、60℃、72時間、混合物を攪拌した。攪拌終了後、混合物から、ろ過にて固定化酵素を除去した。ろ液を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(富士シリシア:PSA 100(商品名)、ヘキサン:酢酸エチル=7:1(容量比))にて精製し、トリグリセリド画分を得た。得られた画分を水蒸気蒸留により残留溶媒を留去し、目的のトリドコサヘキサエノイルトリグリセリド(Tri-DHA-TG)を得た。
自然発症高血圧易脳卒中ラット(SHR-SP/Izm)4週令を1週間馴化後、8質量%食塩含有固形飼料(AIN-93G)と飲水を自由摂取させ、一日一回、表3に示す量のDHA高濃縮トリグリセリド(H-DHA-TG)、実施例2で使用したエステル体(DHA-EE)、および実施例2で調製したトリグリセリド(Tri-DHA-TG)を、DHA投与量を揃えて強制経口投与した。
PAS染色では、病理形態学的観察とともに、糸球体硬化スコア(GSI)、腎動脈損傷スコア(AIS)をClinical and Experimental Hypertension, 2012, 34 (2) 99-106.を参考にして行った。また、免疫染色により陽性と認めた面積を算出した。
得られた結果を表5及び表6、並びに図5に示す。
表6に示すとおり、対照群と各群を比較した場合、エステル体(DHA-EE)よりもトリグリセリド体(H-DHA-TG, Tri-DHA-TG)の方がより有意な差があることを認めた。また、腎機能関連指標と相関して、トリグリセリド体投与群において、N−フェニルアセチルグリシンおよびその関連代謝物4−ヒドロキシフェニル酢酸が、対照群と比較して有意に尿中に排出されていることを認めた。
図5に示すとおり、免疫染色上では、炎症の指標の一つであるであるCD68は、組織上でTG群でより効果的な抑制を認めた。
自然発症高血圧易脳卒中ラット(SHR-SP/Izm)4週令を1週間馴化後、8質量%食塩含有固形飼料(AIN-93G)と飲水を自由摂取させ、一日一回、表7に示す量のDHA高濃縮トリグリセリド(H-DHA-TG)(0、1,000、2,000 mg/kg)(マルハニチロ株式会社製)を強制経口投与した。
また、継時的な変化を捉えるために、試験開始時、試験開始2週後、4週後に各群剖検と検体の採取を図6に示すスキームに従って行った。
PAS染色では、病理形態学的観察とともに、糸球体硬化スコア(GSI)、腎動脈損傷スコア(AIS)をClinical and Experimental Hypertension, 2012, 34 (2) 99-106.を参考にして行った。また、免疫染色により陽性と認めた面積を算出した。
得られた結果を表8〜11及び図7に示す。
表10に示すとおり、尿中代謝物であるN−フェニルアセチルグリシン、N−イソバレロイルグリシン、1-メチルニコチンアミド、ニコチンアミドN-オキサイド及びニコチンウレートは、腎機能の保護を認めたH-DHA-TG 2,000mg/kg投与群において投与2週時から表現型を先取りする変動を示し、腎保護を認めなかった群と比較して有意な尿中への排出を認めた。
表11に示すとおり、血清代謝物である2-aminopimelic acid、2-hydroxybutyric acid、3-hydroxybutyric acid、3-hydroxyisobutyric acid、citric acid glycolic acid、phenylacetic acidは、腎機能の保護を認めたH-DHA-TG群において投与2週時から表現型を先取りする変動を示し、対照群と比較して有意な低値を示し、また、niacinamideについては、対照群と比較して有意な高値を示した。
Claims (21)
- 腎機能維持及び腎機能保護のための有効成分として、ドコサヘキサエン酸(DHA)もしくはエイコサペンタエン酸(EPA)のトリグリセリド体、あるいは、ドコサヘキサエン酸(DHA)のトリグリセリド体とエイコサペンタエン酸(EPA)のトリグリセリド体の混合物を含むことを特徴とする腎機能維持及び保護剤。
- 高血圧による腎機能低下の可能性を有する投与対象への経口投与用である、請求項1に記載の腎機能維持及び保護剤。
- 前記DHAのトリグリセリド体が、トリドコサヘキサエノイルグリセリド(Tri-DHA-TG)である、請求項1または2に記載の腎機能維持及び保護剤。
- DHAのトリグリセリド体またはEPAのトリグリセリド体、あるいはDHAのトリグリセリド体及びEPAのトリグリセリド体を濃縮した油脂濃縮品を含む請求項1乃至3のいずれか1項に記載の腎機能維持及び保護剤。
- 前記油脂濃縮品におけるDHAの濃度が20質量%以上である、請求項4に記載の腎機能維持及び保護剤。
- DHAの量として一日当たり1,000mg/kg以上での適用対象への投与用である、請求項1乃至5のいずれか1項に記載の腎機能維持及び保護剤。
- 前記腎機能維持及び腎機能保護が、線維化抑制、炎症抑制、糸球体足細胞損傷抑制及び近位尿細管損傷抑制による効果を含む、請求項1乃至6のいずれか1項に記載の腎機能維持及び保護剤。
- 医薬用である請求項1乃至7のいずれか1項に記載の腎機能維持及び保護剤。
- 食品組成物である請求項1乃至7のいずれか1項に記載の腎機能維持及び保護剤。
- 以下の指標A及びBの少なくとも一方を用いることを特徴とする、請求項1乃至9のいずれか1項に記載の腎機能維持及び保護剤の投与対象への投与における効果の評価方法。
指標A:
投与対象から採取した尿中のN−アシル化グリシン代謝物(クレアチニン換算)及び/またはナイアシンアミド代謝物(クレアチニン換算)の濃度。
指標B:
投与対象から採取した血清中の2−アミノピメリン酸、2−ヒドロキシ酪酸、クエン酸、グルコール酸、フェニル酢酸及びナイアシンアミドから選択された少なくとも1種の濃度。 - 前記N−アシル化グリシン代謝物が、N−フェニルアセチルグリシン及び/またはN−イソバレロイルグリシンである、請求項10に記載の評価方法。
- 前記ナイアシンアミド代謝物が、1-メチルニコチンアミド、ニコチンアミドN-オキシド及びニコチウレートから選択される少なくとも1種である、請求項10に記載の評価方法。
- 投与対象へのドコサヘキサエン酸(DHA)もしくはエイコサペンタエン酸(EPA)のトリグリセリド体、あるいは、ドコサヘキサエン酸(DHA)のトリグリセリド体とエイコサペンタエン酸(EPA)のトリグリセリド体の混合物の投与によって、投与前または非投与時に対するN−フェニルアセチルグリシン及び/またはN−イソバレロイルグリシンの尿中濃度の増加が認められた段階おいて、予後が良好であることを事前に予測できる、請求項11に記載の評価方法。
- 前記投与によるN−フェニルアセチルグリシン及び/またはN−イソバレロイルグリシンの尿中濃度の増加が、投与前または非投与時に対する1.2倍以上の増加である、請求項13に記載の評価方法。
- 投与対象へのドコサヘキサエン酸(DHA)もしくはエイコサペンタエン酸(EPA)のトリグリセリド体、あるいは、ドコサヘキサエン酸(DHA)のトリグリセリド体とエイコサペンタエン酸(EPA)のトリグリセリド体の混合物の投与によって、投与前または非投与時に対する1-メチルニコチンアミド、ニコチンアミドN-オキシド及びニコチウレートから選択される少なくとも1種の尿中濃度の増加が認められた段階おいて、予後が良好であることを事前に予測できる、請求項12に記載の評価方法。
- 前記投与による1-メチルニコチンアミド、ニコチンアミドN-オキシド及びニコチウレートから選択される少なくとも1種の尿中濃度の増加が、投与前または非投与時に対する1.2倍以上の増加である、請求項15に記載の評価方法。
- 投与対象へのドコサヘキサエン酸(DHA)もしくはエイコサペンタエン酸(EPA)のトリグリセリド体、あるいは、ドコサヘキサエン酸(DHA)のトリグリセリド体とエイコサペンタエン酸(EPA)のトリグリセリド体の混合物の投与によって、投与前または非投与時に対する前記指標Bの変動が認められた段階おいて、予後が良好であることを事前に予測できる、請求項10に記載の評価方法。
- 前記投与による前記指標Bの変動が、少なくとも以下のいずれか一つの変動を含む、請求項17に記載の評価方法。
(1)2−アミノピメリン酸:0.8倍以下、
(2)2−ヒドロキシ酪酸:0.6倍以下、
(3)クエン酸:0.85倍以下、
(4)グルコール酸:0.80倍以下、及び
(5)フェニル酢酸:0.2倍以下、
(6)ナイアシンアミド(niacinamide):1.4倍以上 - 腎機能維持及び保護剤の製造における、ドコサヘキサエン酸(DHA)もしくはエイコサペンタエン酸(EPA)のトリグリセリド体、あるいは、ドコサヘキサエン酸(DHA)のトリグリセリド体とエイコサペンタエン酸(EPA)のトリグリセリド体の混合物の腎機能維持及び腎機能保護のための有効成分としての使用方法。
- 前記腎機能維持及び保護剤が、請求項2乃至9のいずれか1項に記載の腎機能維持及び保護剤である、請求項16に記載の使用方法。
- 前記腎機能維持及び保護剤の効果が、請求項10乃至18のいずれか1項に記載の評価方法により評価される請求項19または20に記載の使用方法。
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Citations (7)
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---|---|---|---|---|
JPH02235811A (ja) * | 1989-03-10 | 1990-09-18 | Nippon Oil & Fats Co Ltd | 嚢胞腎の治療剤 |
JPH07267898A (ja) * | 1995-03-02 | 1995-10-17 | Nisshin Flour Milling Co Ltd | ドコサヘキサエン酸のグリセリド |
JP2002345452A (ja) * | 1996-07-23 | 2002-12-03 | Nagase Chemtex Corp | ドコサヘキサエン酸およびドコサペンタエン酸の製造方法 |
WO2011136228A1 (ja) * | 2010-04-27 | 2011-11-03 | シスメックス株式会社 | 腎臓病診断用マーカー及びその利用 |
JP2012112784A (ja) * | 2010-11-24 | 2012-06-14 | Tohoku Univ | 染色体優性多発性嚢胞腎の判定方法及び予防・治療薬のスクリーニング方法 |
JP2016014685A (ja) * | 2009-12-21 | 2016-01-28 | ユニバーシティ カレッジ コーク ナショナル ユニバーシティ オブ アイルランド コーク | 妊娠高血圧腎症の危険性の検出 |
WO2016152054A1 (ja) * | 2015-03-26 | 2016-09-29 | 備前化成株式会社 | オメガ3系脂肪酸グリセリドの疼痛予防および改善作用 |
-
2019
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Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH02235811A (ja) * | 1989-03-10 | 1990-09-18 | Nippon Oil & Fats Co Ltd | 嚢胞腎の治療剤 |
JPH07267898A (ja) * | 1995-03-02 | 1995-10-17 | Nisshin Flour Milling Co Ltd | ドコサヘキサエン酸のグリセリド |
JP2002345452A (ja) * | 1996-07-23 | 2002-12-03 | Nagase Chemtex Corp | ドコサヘキサエン酸およびドコサペンタエン酸の製造方法 |
JP2016014685A (ja) * | 2009-12-21 | 2016-01-28 | ユニバーシティ カレッジ コーク ナショナル ユニバーシティ オブ アイルランド コーク | 妊娠高血圧腎症の危険性の検出 |
WO2011136228A1 (ja) * | 2010-04-27 | 2011-11-03 | シスメックス株式会社 | 腎臓病診断用マーカー及びその利用 |
JP2012112784A (ja) * | 2010-11-24 | 2012-06-14 | Tohoku Univ | 染色体優性多発性嚢胞腎の判定方法及び予防・治療薬のスクリーニング方法 |
WO2016152054A1 (ja) * | 2015-03-26 | 2016-09-29 | 備前化成株式会社 | オメガ3系脂肪酸グリセリドの疼痛予防および改善作用 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
CLINICAL AND EXPERIMENTAL PHARMACOLOGY AND PHYSIOLOGY, vol. 23, JPN6021031546, 1996, pages 508 - 513, ISSN: 0004571267 * |
PROSTAGLANDINS, LEUKOTRIENES AND ESSENTIAL FATTY ACIDS, vol. 89, JPN6021031544, 2013, pages 1 - 8, ISSN: 0004571268 * |
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