JP2012112784A - 染色体優性多発性嚢胞腎の判定方法及び予防・治療薬のスクリーニング方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】被検血液試料中に存在する、染色体優性多発性嚢胞腎マーカー物質(5−メチル−2−デオキシシチジン、グルコサミン、エクトイン、2−デオキシシチジン、アラントエート、o−ヒドロキシ安息香酸、フェナセツル酸、3−フェニルプロピオン酸、デカン酸、ヒドロキシデカン酸等)を検出又は定量し、正常対照血液試料中に存在する染色体優性多発性嚢胞腎マーカー物質の検出結果又は定量結果と比較することによって染色体優性多発性嚢胞腎を判定する。
【選択図】なし
Description
(蓄積カチオン性物質):γ−グアニジノブチル酸、クレアチニン、アントラニル酸、3−メチルヒスチジン、アラントイン、トリメチルアミン−N−オキシド、ピペコリン酸、5−メチル−2−デオキシシチジン、ホモアルギニン、トリメチルリジン、α−アミノアジピン酸、ヒドロキシプロリン、グルコサミン、シトルリン、エクトイン、メチオニンスルホキシド、グリシン、非対称性ジメチルアルギニン(ADMA)、N,N−ジメチルグリシン、グアニジノコハク酸
(減少カチオン性物質):2−デオキシシチジン、カルニチン
(蓄積アニオン性物質):馬尿酸、アラントエート、クエン酸、o−ヒドロキシ安息香酸、シス−アコニット酸、イソクエン酸、フェナセツル酸、3−フェニルプロピオン酸、3−インドキシル硫酸、トランス−アコニット酸、イセチオネート、パントテン酸、ピメリン酸
(減少アニオン性物質):デカン酸、2−オキソグルタル酸、オクタン酸、オキソイソペンタン酸、メチル−2−オキソペンタン酸、ヒドロキシデカン酸
(蓄積カチオン性物質):γ−グアニジノブチル酸、クレアチニン、アントラニル酸、3−メチルヒスチジン、アラントイン、トリメチルアミン−N−オキシド、ピペコリン酸、5−メチル−2−デオキシシチジン、ホモアルギニン、トリメチルリジン、α−アミノアジピン酸、ヒドロキシプロリン、グルコサミン、シトルリン、エクトイン、メチオニンスルホキシド、グリシン、非対称性ジメチルアルギニン(ADMA)、N,N−ジメチルグリシン、グアニジノコハク酸
(蓄積アニオン性物質):馬尿酸、アラントエート、クエン酸、o−ヒドロキシ安息香酸、シス−アコニット酸、イソクエン酸、フェナセツル酸、3−フェニルプロピオン酸、3−インドキシル硫酸、トランス−アコニット酸、イセチオネート、パントテン酸、ピメリン酸
(減少カチオン性物質):2−デオキシシチジン、カルニチン
(減少アニオン性物質):デカン酸、2−オキソグルタル酸、オクタン酸、オキソイソペンタン酸、メチル−2−オキソペンタン酸、ヒドロキシデカン酸
(蓄積カチオン性物質):5−メチル−2−デオキシシチジン、グルコサミン、エクトイン
(減少カチオン性物質):2−デオキシシチジン
(蓄積アニオン性物質):アラントエート、o−ヒドロキシ安息香酸、フェナセツル酸、3−フェニルプロピオン酸
(減少アニオン性物質):デカン酸、ヒドロキシデカン酸
染色体優性多発性嚢胞腎非ヒト動物に被検物質を投与する工程A;
該非ヒト動物から血液試料を採取する工程B;
該血液試料中に存在する、以下の蓄積カチオン性物質、減少カチオン性物質、蓄積アニオン性物質、及び減少アニオン性物質からなる群から選ばれる1種又は2種以上の染色体優性多発性嚢胞腎マーカー物質を検出又は定量する工程C;
(蓄積カチオン性物質):γ−グアニジノブチル酸、クレアチニン、アントラニル酸、3−メチルヒスチジン、アラントイン、トリメチルアミン−N−オキシド、ピペコリン酸、5−メチル−2−デオキシシチジン、ホモアルギニン、トリメチルリジン、α−アミノアジピン酸、ヒドロキシプロリン、グルコサミン、シトルリン、エクトイン、メチオニンスルホキシド、グリシン、非対称性ジメチルアルギニン(ADMA)、N,N−ジメチルグリシン、グアニジノコハク酸
(減少カチオン性物質):2−デオキシシチジン、カルニチン
(蓄積アニオン性物質):馬尿酸、アラントエート、クエン酸、o−ヒドロキシ安息香酸、シス−アコニット酸、イソクエン酸、フェナセツル酸、3−フェニルプロピオン酸、3−インドキシル硫酸、トランス−アコニット酸、イセチオネート、パントテン酸、ピメリン酸
(減少アニオン性物質):デカン酸、2−オキソグルタル酸、オクタン酸、オキソイソペンタン酸、メチル−2−オキソペンタン酸、ヒドロキシデカン酸;
血液試料中に存在する染色体優性多発性嚢胞腎マーカー物質の検出結果又は定量結果を正常対照血液試料中に存在する染色体優性多発性嚢胞腎マーカー物質の検出結果又は定量結果と比較することにより、前記非ヒト動物の染色体優性多発性嚢胞腎の程度を評価する工程D;
(蓄積カチオン性物質):γ−グアニジノブチル酸、クレアチニン、アントラニル酸、3−メチルヒスチジン、アラントイン、トリメチルアミン−N−オキシド、ピペコリン酸、5−メチル−2−デオキシシチジン、ホモアルギニン、トリメチルリジン、α−アミノアジピン酸、ヒドロキシプロリン、グルコサミン、シトルリン、エクトイン、メチオニンスルホキシド、グリシン、非対称性ジメチルアルギニン(ADMA)、N,N−ジメチルグリシン、グアニジノコハク酸
(減少カチオン性物質):2−デオキシシチジン、カルニチン
(蓄積アニオン性物質):馬尿酸、アランエート、クエン酸、o−ヒドロキシ安息香酸、シス−アコニット酸、イソクエン酸、フェナセツル酸、3−フェニルプロピオン酸、3−インドキシル硫酸、トランス−アコニット酸、イセチオネート、パントテン酸、ピメリン酸
(減少アニオン性物質):デカン酸、2−オキソグルタル酸、オクタン酸、オキソイソペンタン酸、メチル−2−オキソペンタン酸、ヒドロキシデカン酸
(蓄積カチオン性物質):5−メチル−2−デオキシシチジン、グルコサミン、エクトイン
(減少カチオン性物質):2−デオキシシチジン
(蓄積アニオン性物質):アラントエート、o−ヒドロキシ安息香酸、フェナセツル酸、3−フェニルプロピオン酸
(減少アニオン性物質):デカン酸、ヒドロキシデカン酸
14週齢の野生型ラット(+/+ラット、n=5)、及び、藤田保健衛生大学から入手した14週齢の染色体優性多発性嚢胞腎モデルラット(Han:SPRD Cy/+ラット、n=5)の体重、腎重量、尿素窒素、血圧を測定した。結果を表1に示す。
14週齢の野生型ラット(n=5)及び染色体優性多発性嚢胞腎モデルラット(Han:SPRD Cy/+ラット、n=5)から血漿サンプルを採取し、内標準物質を調整したメタノール溶液を添加して撹拌し、さらにクロロホルムを加えて撹拌し、4600gで5分間遠心分離した後、上清を限外ろ過フィルター(分画分子量5000)にとり、4℃、9100gで2時間遠心分離した後、ろ液を遠心濃縮してCE−TOFMSにて測定を行った。その際、69種類の陽イオンと59種類の陰イオンを網羅的に同時測定し、Cy/+ラットにおいて野生型ラットと比較して有意に(P<0.05)蓄積する物質を同定した(表2)。
(蓄積カチオン性物質):5−メチル−2−デオキシシチジン、グルコサミン、エクトイン
(減少カチオン性物質):2−デオキシシチジン
(蓄積アニオン性物質):アラントエート、o−ヒドロキシ安息香酸、フェナセツル酸、3−フェニルプロピオン酸
(減少アニオン性物質):デカン酸、ヒドロキシデカン酸
Claims (8)
- 被検血液試料中に存在する、以下の蓄積カチオン性物質、減少カチオン性物質、蓄積アニオン性物質、及び減少アニオン性物質からなる群から選ばれる1種又は2種以上の染色体優性多発性嚢胞腎マーカー物質を検出又は定量する工程を有することを特徴とする染色体優性多発性嚢胞腎の判定方法。
(蓄積カチオン性物質):γ−グアニジノブチル酸、クレアチニン、アントラニル酸、3−メチルヒスチジン、アラントイン、トリメチルアミン−N−オキシド、ピペコリン酸、5−メチル−2−デオキシシチジン、ホモアルギニン、トリメチルリジン、α−アミノアジピン酸、ヒドロキシプロリン、グルコサミン、シトルリン、エクトイン、メチオニンスルホキシド、グリシン、非対称性ジメチルアルギニン(ADMA)、N,N−ジメチルグリシン、グアニジノコハク酸
(減少カチオン性物質):2−デオキシシチジン、カルニチン
(蓄積アニオン性物質):馬尿酸、アラントエート、クエン酸、o−ヒドロキシ安息香酸、シス−アコニット酸、イソクエン酸、フェナセツル酸、3−フェニルプロピオン酸、3−インドキシル硫酸、トランス−アコニット酸、イセチオネート、パントテン酸、ピメリン酸
(減少アニオン性物質):デカン酸、2−オキソグルタル酸、オクタン酸、オキソイソペンタン酸、メチル−2−オキソペンタン酸、ヒドロキシデカン酸 - 被検血液試料中に存在する染色体優性多発性嚢胞腎マーカー物質の検出結果又は定量結果を、正常対照血液試料中に存在する染色体優性多発性嚢胞腎マーカー物質の検出結果又は定量結果と比較することにより、被検血液試料の提供者が染色体優性多発性嚢胞腎であるかどうか、又は、該提供者の染色体優性多発性嚢胞腎の症状の程度を評価する工程をさらに有することを特徴とする請求項1に記載の染色体優性多発性嚢胞腎の判定方法。
- 検出又は定量した染色体優性多発性嚢胞腎マーカー物質が、以下の蓄積カチオン性物質及び蓄積アニオン性物質からなる群から選択される場合は、被検血液試料中に存在する染色体優性多発性嚢胞腎マーカー物質の濃度が、正常対照血液試料中に存在する染色体優性多発性嚢胞腎マーカー物質の濃度よりも高い場合に、被検血液試料の提供者が染色体優性多発性嚢胞腎であると評価し、又は、正常対照血液試料中に存在する染色体優性多発性嚢胞腎マーカー物質の濃度に対する被検血液試料中に存在する染色体優性多発性嚢胞腎マーカー物質の濃度の高さの程度を、該提供者の染色体優性多発性嚢胞腎の症状の重さの程度であると評価することを特徴とする請求項2記載の染色体優性多発性嚢胞腎の判定方法。
(蓄積カチオン性物質):γ−グアニジノブチル酸、クレアチニン、アントラニル酸、3−メチルヒスチジン、アラントイン、トリメチルアミン−N−オキシド、ピペコリン酸、5−メチル−2−デオキシシチジン、ホモアルギニン、トリメチルリジン、α−アミノアジピン酸、ヒドロキシプロリン、グルコサミン、シトルリン、エクトイン、メチオニンスルホキシド、グリシン、非対称性ジメチルアルギニン(ADMA)、N,N−ジメチルグリシン、グアニジノコハク酸
(蓄積アニオン性物質):馬尿酸、アラントエート、クエン酸、o−ヒドロキシ安息香酸、シス−アコニット酸、イソクエン酸、フェナセツル酸、3−フェニルプロピオン酸、3−インドキシル硫酸、トランス−アコニット酸、イセチオネート、パントテン酸、ピメリン酸 - 検出又は定量した染色体優性多発性嚢胞腎マーカー物質が、以下の減少カチオン性物質及び減少アニオン性物質からなる群から選択される場合は、被検血液試料中に存在する染色体優性多発性嚢胞腎マーカー物質の濃度が正常対照血液試料中に存在する染色体優性多発性嚢胞腎マーカー物質の濃度よりも低い場合に、被検血液試料の提供者が染色体優性多発性嚢胞腎であると評価し、又は、正常対照血液試料中に存在する染色体優性多発性嚢胞腎マーカー物質の濃度に対する被検血液試料中に存在する染色体優性多発性嚢胞腎マーカー物質の濃度の低さの程度を、該提供者の染色体優性多発性嚢胞腎の症状の重さの程度であると評価することを特徴とする請求項2記載の染色体優性多発性嚢胞腎の判定方法。
(減少カチオン性物質):2−デオキシシチジン、カルニチン
(減少アニオン性物質):デカン酸、2−オキソグルタル酸、オクタン酸、オキソイソペンタン酸、メチル−2−オキソペンタン酸、ヒドロキシデカン酸 - 染色体優性多発性嚢胞腎マーカー物質が、以下の蓄積カチオン性物質、減少カチオン性物質、蓄積アニオン性物質、及び減少アニオン性物質からなる群から選ばれるCy/+ラットで特異的に変化する物質である、請求項1又は2記載の染色体優性多発性嚢胞腎の判定方法。
(蓄積カチオン性物質):5−メチル−2−デオキシシチジン、グルコサミン、エクトイン
(減少カチオン性物質):2−デオキシシチジン
(蓄積アニオン性物質):アラントエート、o−ヒドロキシ安息香酸、フェナセツル酸、3−フェニルプロピオン酸
(減少アニオン性物質):デカン酸、ヒドロキシデカン酸 - 以下の工程A〜Dを有することを特徴とする染色体優性多発性嚢胞腎予防・治療剤のスクリーニング方法。
染色体優性多発性嚢胞腎非ヒト動物に被検物質を投与する工程A;
該非ヒト動物から血液試料を採取する工程B;
該血液試料中に存在する、以下の蓄積カチオン性物質、減少カチオン性物質、蓄積アニオン性物質、及び減少アニオン性物質からなる群から選ばれる1種又は2種以上の染色体優性多発性嚢胞腎マーカー物質を検出又は定量する工程C;
(蓄積カチオン性物質):γ−グアニジノブチル酸、クレアチニン、アントラニル酸、3−メチルヒスチジン、アラントイン、トリメチルアミン−N−オキシド、ピペコリン酸、5−メチル−2−デオキシシチジン、ホモアルギニン、トリメチルリジン、α−アミノアジピン酸、ヒドロキシプロリン、グルコサミン、シトルリン、エクトイン、メチオニンスルホキシド、グリシン、非対称性ジメチルアルギニン(ADMA)、N,N−ジメチルグリシン、グアニジノコハク酸
(減少カチオン性物質):2−デオキシシチジン、カルニチン
(蓄積アニオン性物質):馬尿酸、アラントエート、クエン酸、o−ヒドロキシ安息香酸、シス−アコニット酸、イソクエン酸、フェナセツル酸、3−フェニルプロピオン酸、3−インドキシル硫酸、トランス−アコニット酸、イセチオネート、パントテン酸、ピメリン酸
(減少アニオン性物質):デカン酸、2−オキソグルタル酸、オクタン酸、オキソイソペンタン酸、メチル−2−オキソペンタン酸、ヒドロキシデカン酸;
血液試料中に存在する染色体優性多発性嚢胞腎マーカー物質の検出結果又は定量結果を正常対照血液試料中に存在する染色体優性多発性嚢胞腎マーカー物質の検出結果又は定量結果と比較することにより、前記非ヒト動物の染色体優性多発性嚢胞腎の程度を評価する工程D; - 染色体優性多発性嚢胞腎の判定マーカーとして使用するためのγ−グアニジノブチル酸、クレアチニン、アントラニル酸、3−メチルヒスチジン、アラントイン、トリメチルアミン−N−オキシド、ピペコリン酸、5−メチル−2−デオキシシチジン、ホモアルギニン、トリメチルリジン、α−アミノアジピン酸、ヒドロキシプロリン、グルコサミン、シトルリン、エクトイン、メチオニンスルホキシド、グリシン、非対称性ジメチルアルギニン(ADMA)、N,N−ジメチルグリシン、グアニジノコハク酸、2−デオキシシチジン、カルニチン、馬尿酸、アラントエート、クエン酸、o−ヒドロキシ安息香酸、シス−アコニット酸、イソクエン酸、フェナセツル酸、3−フェニルプロピオン酸、3−インドキシル硫酸、トランス−アコニット酸、イセチオネート、パントテン酸、ピメリン酸、デカン酸、2−オキソグルタル酸、オクタン酸、オキソイソペンタン酸、メチル−2−オキソペンタン酸、ヒドロキシデカン酸から選ばれる1種又は2種以上の化合物。
- 染色体優性多発性嚢胞腎の判定マーカーとして使用するための5−メチル−2−デオキシシチジン、グルコサミン、エクトイン、2−デオキシシチジン、アラントエート、o−ヒドロキシ安息香酸、フェナセツル酸、3−フェニルプロピオン酸、デカン酸、ヒドロキシデカン酸から選ばれる1種又は2種以上の化合物。
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