JPH02235811A

JPH02235811A - 嚢胞腎の治療剤

Info

Publication number: JPH02235811A
Application number: JP5616089A
Authority: JP
Inventors: Hisahide Takahashi; 高橋　久英; Yukihisa Tanaka; 幸久田中; Tadashi Funada; 船田　正
Original assignee: Nippon Oil and Fats Co Ltd
Current assignee: NOF Corp
Priority date: 1989-03-10
Filing date: 1989-03-10
Publication date: 1990-09-18

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は、高度不飽和脂肪酸を有効成分とする量胞腎の
治療剤に関する。

（従来の技術）嚢胞腎は、腎臓の先天性発育異常（奇形）によるものと
考えられ、腎臓奇形中、最も遺伝性が濃厚である。ヒト
における発症顧度は２５０〜１３００人に一人と見られ
ている．症状の発現に年令的な差が明確に見られる．そ
のうち３０才以後になって症状の発現を見る場合は、成
人型の嚢胞腎とよばれ、腎臓に数個の嚢胞が散在するも
のから、腎臓全体に無数の嚢胞の形成を認める場合など
様々である。

腎実質がほとんど認めえない程に進行し、腎全体がほぼ
完全に嚢胞腎に置き換わったときには、尿毒症を引き起
こし患者は死亡する．現在は、患者に対しては、腎臓透
析などの治療法がほどこされているが、これは根本的な
治癒ではない。一度発症すればその進行を抑える方法は
なく、腎機能が停止して、腎不全により死亡することが
避けられない。

（発明が解決しようとする課題）本発明は、現在、一度発症すれば治療法がない嚢胞腎に
対して従来の腎臓透析のような時間的、物理的な拘束を
されずに、簡便で、しかも副作用がほとんどない治療剤
を提供することを目的とする。

（課題を解決するための手段）本発明は、炭素数１８〜２２、二重結合の数３〜６個の
高度不飽和脂肪酸またはその誘導体を有効成分とする嚢
胞腎の治療剤である。

本発明に用いる高度不飽和脂肪酸としては、α−リノレ
ン酸（ＣＩ．．３）、エイコサペンタエン酸（Ｃ２。雪
，）、ドコサヘキサエン酸（Ｃｌ！！６）ｆｌトω−３
系列の脂肪酸があり、その誘導体としては、上記脂肪酸
のトリグリセライド、ジグリセライド、モノグリセライ
ド、エチルエステル、メチルエステル、アミド結合によ
ってアミノ酸やベプチドや蛋白質などと結合した誘導体
、グリコシド結合により１ｇＮＭと結合した誘導体など
が挙げられる。上記の成分は油脂混合物として用いても
よく、上記の高度不飽和脂肪酸を構成脂肪酸として１５
重量％以上含む油脂が好ましい。

本発明に用いるエイコサベンクエン酸やドコサヘキサエ
ン酸を含む油脂は、イワシ、サバ、カツオ、マグロ等か
ら得られる魚油から、尿素付加、カラム分画、分子蒸留
等、公知の方法で分離濃縮して得ることができ、市販の
エイコサベンクエン酸、ドコサヘキサエン酸濃縮品を利
用することができる。また、α〜リノレン酸はシソ油、
エゴマ油、アマニ油中に多《含まれている。

本発明の嚢胞腎の治療剤は、カプセル、錠剤、乳液とし
て経口、注射で投与してもよく、また、サラダ油やマー
ガリン等に混ぜて食品の形態で投与しても良い。その投
与量は大人１日当り約０．５〜３０ｇである。

（発明の効果冫本発明の治療剤は、嚢胞腎に対して優れた治療効果を有
している。現在、嚢胞腎は、遺伝性の疾病と考えられて
おり適切な治療法は皆無である。

この疾病により腎機能が低下あるいは腎機能不全となっ
た患者には、腎臓透析による血液の浄化法しかなく、患
者は時間的、物理的な拘束を余儀なくされており通常の
社会生活を行うに当たって受ける影響は大きい。しかも
、これは治療方法ではなく、腎機能の回復を望むことは
できない。

しかし、本発明による治療剤を用いることにより、患者
にこのような重い負担を強要することなく、簡便な方法
で治療することが可能になる。

（実施例）以下に、実施例を示し、本発明を具体的に説明する。

実施例に使用する嚢胞腎モデルマウスは、遺伝的に必ず
腎臓内に嚢胞を形成し腎機能が正常に働かなくなるマウ
スであり、糖尿病のモデルマウスとして有名なＫＫマウ
スから分離されたマウスである．このマウスの腎臓は肉
眼的には表面に凸凹が見られ、腎実質が嚢胞に置き換わ
り、その嚢胞の内容は水様性の白色あるいは淡黄色の液
体であり腎機能は停止している。ほかの臓器については
特に異常は見られない。また、４カ月齢の平均腎重は左
右共に３．５ｇ程度であり正常系統のマウスの約１０倍
値を示す。寿命については、約半年程度であり、死因に
ついては尿毒症によるものと推測されている。

この嚢胞腎モデルマウスにエイコサペンクエン酸エチル
エステル、エイコサペンタエン酸２８％含有魚油（トリ
グリセライド）、ドコサヘキザエン酸５０％含有油脂、
エイコサベンクエン酸、ドコサヘキサエン酸の誘導体な
どを通常の餌に混ぜ、経口により投与し、一定期間後に
腎臓の状態を観察したところ、いずれの実施例でも明ら
かに嚢胞の減少あるいは、消失が認められた。

実施例１嚢胞腎モデルマウス（名古屋保健衛住人学実験動物セン
ターより分与）をそれぞれ２０頭ずつ（雌雄各１０頭）
、市販の調整された餌（オリエンタル酵母社製、表１に
構成成分を記載）を投与するマウス群（Ｉ群）と、Ｍａ
ｘ　ＥＰＡ（日本油脂■製商品名、表２に脂肪酸成分を
記載）を添加した餌（表１に構成成分を記載）を投与す
るマウス群（■群）に分け、それぞれ６０日間飼育した
。その結果、■、■群ともにその体重の増加には差はな
かった。一方、それぞれのマウスを解剖後、各臓器につ
いて全体重中に占める臓器の重さの割合を算出したとこ
ろ、脳、心臓、肺、肝臓などには差はほとんど見られな
かった。しかし．、腎臓については、■群は！群に比べ
、明らかにその重量割合が減少しており、観察によると
嚢胞が収縮していることが認められた（表３）．表１　投与した餌の構成成分実施例２実施例１と同様の条件下で飼育を行った。但し、Ｍａｘ
　ＥＰＡに替えてサンオメガ２５Ｇ（日本油脂■製商品
名、表２に脂肪酸組成を記’ａ＞を２％添加した（■群
）。その結果を表３に記す。

実施例３実施例１と同様の条件下で飼育を行った。但し、Ｍａｘ
　ＥＰＡに替えてドコサヘキサエン酸を高濃度に含む魚
油（ドコサヘキサエン酸魚油２５、脂肪酸組成を表２に
示す）を２％添加した（■群）．その結果を表３に記す
。

実施例４実施例１と同様の条件下で飼育を行った。但し、Ｍａｘ
　ＥＰＡに替えてドコサヘキサエン酸濃縮魚油（ドコサ
ヘキサエン酸魚油５０、表２に脂肪酸組成を示す）を２
％添加した（Ｖ群）。

その結果を表４に記す。

実施例５実施例１と同様の条件下で飼育を行った。但し、Ｍａｘ
　！ＥＰＡに替えてエイコサベンクエン酸メチルエステ
ル（表２に脂肪酸組成を示す）を２％添加した（■群）
。

その結果を表４に記す。

実施例６実施例１と同様の条件下で飼育を行った。但しＭａｘ　
ＥＰＡに替えて、エイコサペンタエン酸遊離脂肪酸（表
２に脂肪酸組成を示す）を２％添加した（■群）．その結果を表４に記す。

実施例７実施例１と同様の条件下で飼育を行った。但し、Ｍａｘ
　ＥＰＡに替えてドコサヘキサエン酸のカルボキシル基
とグリシンのアミン基がアミド結合した水溶性脂肪酸（
表２に脂肪酸組成を示す）を２％添加した（■群）。

その結果を表４に記す。

シ　ー表３各臓器の全体重に占める割合（％）表４各臓器の全体重に占める割合（％）手続補正書平成元年６月１５日

Claims

【特許請求の範囲】

炭素数１８〜２２、二重結合の数が３〜６個である高度
不飽和脂肪酸またはその誘導体を有効成分とする嚢胞腎
の治療剤。