JP2019537589A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JP2019537589A5
JP2019537589A5 JP2019522974A JP2019522974A JP2019537589A5 JP 2019537589 A5 JP2019537589 A5 JP 2019537589A5 JP 2019522974 A JP2019522974 A JP 2019522974A JP 2019522974 A JP2019522974 A JP 2019522974A JP 2019537589 A5 JP2019537589 A5 JP 2019537589A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
preparation according
capsaicin
polyethylene glycol
solubilizer
polyethylene
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2019522974A
Other languages
English (en)
Other versions
JP7100635B2 (ja
JP2019537589A (ja
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US2017/059628 external-priority patent/WO2018085476A1/en
Publication of JP2019537589A publication Critical patent/JP2019537589A/ja
Publication of JP2019537589A5 publication Critical patent/JP2019537589A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP7100635B2 publication Critical patent/JP7100635B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Description

均等物
本発明は、その精神または本質的特徴から逸脱することのない他の具体的な形態で例示
されてもよい。したがって、前述の実施形態は、本明細書に記載の本発明を限定するので
はなく例示的にあらゆる観点で解釈されるべきである。したがって、本発明の範囲は、前
述の説明によらないばかりか添付の特許請求の範囲により示され、特許請求の範囲の均等
性の意味および範囲に含まれるあらゆる変更がその中に包含されることが意図される。
本発明は、以下の実施態様を含む。
［１］ 水性カプサイシン注射製剤であって、
ａ．約０．０３％（ｗ／ｗ）〜約０．３％（ｗ／ｗ）のカプサイシン；
ｂ．（ｉ）（Ｃ １５ 〜Ｃ ２５ ）ヒドロキシアルカン酸のポリエチレングリコールエステル、（ｉｉ）（Ｃ １５ 〜Ｃ ２５ ）ヒドロキシアルケン酸のポリエチレングリコールエステル、または（ｉｉｉ）−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ １４ 〜Ｃ ２４ ）ヒドロキシアルキル基で置換された（Ｃ １５ 〜Ｃ ２５ ）アルカン酸のポリエチレングリコールエステルを含む、約０．１％（ｗ／ｗ）〜約３％（ｗ／ｗ）の可溶化剤；
ｃ．約０．００１％（ｗ／ｗ）〜約２％（ｗ／ｗ）の抗酸化剤；および
ｄ．少なくとも９２％（ｗ／ｗ）の水
を含む水性カプサイシン注射製剤。
［２］ 約０．５％（ｗ／ｗ）〜約１．５％（ｗ／ｗ）の前記可溶化剤を含む、［１］に記載の製剤。
［３］ 約０．８％（ｗ／ｗ）〜約１．２％（ｗ／ｗ）の前記可溶化剤を含む、［１］に記載の製剤。
［４］ 約１％（ｗ／ｗ）の前記可溶化剤を含む、［１］に記載の製剤。
［５］ 約１．５％（ｗ／ｗ）〜約２．５％（ｗ／ｗ）の前記可溶化剤を含む、［１］に記載の製剤。
［６］ 約２％（ｗ／ｗ）の前記可溶化剤を含む、［１］に記載の製剤。
［７］ 前記可溶化剤が、（Ｃ １４ 〜Ｃ ２４ ）ヒドロキシアルキル−ＣＯ ２ −（ポリエチレングリコリル）−Ｈおよび（Ｃ １４ 〜Ｃ ２４ ）ヒドロキシアルキル−ＣＯ ２ −（Ｃ １４ 〜Ｃ ２４ ）アルキレン−ＣＯ ２ −（ポリエチレングリコリル）−Ｈを含む、［１］〜［６］のいずれか一項に記載の製剤。
［８］ 前記可溶化剤が、（Ｃ １４ 〜Ｃ ２４ ）ヒドロキシアルキル−ＣＯ ２ −（ポリエチレングリコリル）−Ｈ、（Ｃ １４ 〜Ｃ ２４ ）ヒドロキシアルキル−ＣＯ ２ −（Ｃ １４ 〜Ｃ ２４ ）アルキレン−ＣＯ ２ −（ポリエチレングリコリル）−Ｈ、およびポリエチレングリコールを含む、［１］〜［６］のいずれか一項に記載の製剤。
［９］ 前記可溶化剤が、（ａ）約６０％（ｗ／ｗ）〜約８０％（ｗ／ｗ）の、（Ｃ １４ 〜Ｃ ２４ ）ヒドロキシアルキル−ＣＯ ２ −（ポリエチレングリコリル）−Ｈと（Ｃ １４ 〜Ｃ ２４ ）ヒドロキシアルキル−ＣＯ ２ −（Ｃ １４ 〜Ｃ ２４ ）アルキレン−ＣＯ ２ −（ポリエチレングリコリル）−Ｈとの混合物、および（ｂ）約２０％（ｗ／ｗ）〜約４０％（ｗ／ｗ）のポリエチレングリコールを含む、［１］〜［６］のいずれか一項に記載の製剤。
［１０］ 前記可溶化剤が、（ａ）約７０％（ｗ／ｗ）の、（Ｃ １４ 〜Ｃ ２４ ）ヒドロキシアルキル−ＣＯ ２ −（ポリエチレングリコリル）−Ｈと（Ｃ １４ 〜Ｃ ２４ ）ヒドロキシアルキル−ＣＯ ２ −（Ｃ １４ 〜Ｃ ２４ ）アルキレン−ＣＯ ２ −（ポリエチレングリコリル）−Ｈとの混合物、および（ｂ）約３０％（ｗ／ｗ）のポリエチレングリコールを含む、［１］〜［６］のいずれか一項に記載の製剤。
［１１］ 前記可溶化剤が、（Ｃ １７ ）ヒドロキシアルキル−ＣＯ ２ −（ポリエチレングリコリル）−Ｈおよび（Ｃ １７ ）ヒドロキシアルキル−ＣＯ ２ −（Ｃ １７ ）アルキレン−ＣＯ ２ −（ポリエチレングリコリル）−Ｈを含む、［１］〜［６］のいずれか一項に記載の製剤。
［１２］ 前記可溶化剤が、（Ｃ １７ ）ヒドロキシアルキル−ＣＯ ２ −（ポリエチレングリコリル）−Ｈ、（Ｃ １７ ）ヒドロキシアルキル−ＣＯ ２ −（Ｃ １７ ）アルキレン−ＣＯ ２ −（ポリエチレングリコリル）−Ｈ、およびポリエチレングリコールを含む、［１］〜［６］のいずれか一項に記載の製剤。
［１３］ 前記可溶化剤が、（ａ）約６０％（ｗ／ｗ）〜約８０％（ｗ／ｗ）の、（Ｃ １７ ）ヒドロキシアルキル−ＣＯ ２ −（ポリエチレングリコリル）−Ｈと（Ｃ １７ ）ヒドロキシアルキル−ＣＯ ２ −（Ｃ １７ ）アルキレン−ＣＯ ２ −（ポリエチレングリコリル）−Ｈとの混合物、および（ｂ）約２０％（ｗ／ｗ）〜約４０％（ｗ／ｗ）のポリエチレングリコールを含む、［１］〜［６］のいずれか一項に記載の製剤。
［１４］ 前記可溶化剤が、（ａ）約７０％（ｗ／ｗ）の、（Ｃ １７ ）ヒドロキシアルキル−ＣＯ ２ −（ポリエチレングリコリル）−Ｈと（Ｃ １７ ）ヒドロキシアルキル−ＣＯ ２ −（Ｃ １７ ）アルキレン−ＣＯ ２ −（ポリエチレングリコリル）−Ｈとの混合物、および（ｂ）約３０％（ｗ／ｗ）のポリエチレングリコールを含む、［１］〜［６］のいずれか一項に記載の製剤。
［１５］ 前記可溶化剤が、
を含む、［１］〜［６］のいずれか一項に記載の製剤。
［１６］ 前記可溶化剤が、
、およびポリエチレングリコールの混合物である、［１］〜［６］のいずれか一項に記載の製剤。
［１７］ 前記可溶化剤が、（ａ）約７０％（ｗ／ｗ）の、
の混合物、および（ｂ）約３０％（ｗ／ｗ）のポリエチレングリコールを含む、［１］〜［６］のいずれか一項に記載の製剤。
［１８］ 任意のポリエチレングリコールまたはポリエチレングリコリルが、各々独立して、約１００ｇ／モル〜約３０００ｇ／モルの範囲内の重量平均分子量を有する、［１］〜［１７］のいずれか一項に記載の製剤。
［１９］ 任意のポリエチレングリコールまたはポリエチレングリコリルが、各々独立して、約２００ｇ／モル〜約１０００ｇ／モルの範囲内の重量平均分子量を有する、［１］〜［１７］のいずれか一項に記載の製剤。
［２０］ 任意のポリエチレングリコールまたはポリエチレングリコリルが、各々独立して、約３００ｇ／モル〜約９００ｇ／モルの範囲内の重量平均分子量を有する、［１］〜［１７］のいずれか一項に記載の製剤。
［２１］ 任意のポリエチレングリコールまたはポリエチレングリコリルが、各々独立して、約５００ｇ／モル〜約８００ｇ／モルの範囲内の重量平均分子量を有する、［１］〜［１７］のいずれか一項に記載の製剤。
［２２］ 任意のポリエチレングリコールまたはポリエチレングリコリルが、各々独立して、約６００ｇ／モル〜約７５０ｇ／モルの範囲内の重量平均分子量を有する、［１］〜［１７］のいずれか一項に記載の製剤。
［２３］ 約０．００５％（ｗ／ｗ）〜約０．１％（ｗ／ｗ）の前記抗酸化剤を含む、［１］〜［２２］のいずれか一項に記載の製剤。
［２４］ 約０．０１％（ｗ／ｗ）の前記抗酸化剤を含む、［１］〜［２２］のいずれか一項に記載の製剤。
［２５］ 前記抗酸化剤が有機化合物である、［１］〜［２４］のいずれか一項に記載の製剤。
［２６］ 前記抗酸化剤がジブチルヒドロキシトルエンである、［１］〜［２４］のいずれか一項に記載の製剤。
［２７］ キレート剤をさらに含む、［１］〜［２６］のいずれか一項に記載の製剤。
［２８］ 約０．００１％（ｗ／ｗ）〜約０．５％（ｗ／ｗ）のキレート剤をさらに含む、［１］〜［２６］のいずれか一項に記載の製剤。
［２９］ 約０．０１％（ｗ／ｗ）〜約０．０５％（ｗ／ｗ）のキレート剤をさらに含む、［１］〜［２６］のいずれか一項に記載の製剤。
［３０］ 約０．０２５％（ｗ／ｗ）のキレート剤をさらに含む、［１］〜［２６］のいずれか一項に記載の製剤。
［３１］ 前記キレート剤が、少なくとも２つのカルボン酸基を有する脂肪族アミン化合物である、［２７］〜［３０］のいずれか一項に記載の製剤。
［３２］ 前記キレート剤が、エチレンジアミン四酢酸またはその塩である、［２７］〜［３０］のいずれか一項に記載の製剤。
［３３］ 緩衝液をさらに含む、［１］〜［３２］のいずれか一項に記載の製剤。
［３４］ 前記緩衝液が、５００ｇ／モル未満の分子量を有するカルボン酸化合物、その塩、またはそれらの混合物を含む、［３３］に記載の製剤。
［３５］ 前記緩衝液が、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルカン酸、その塩、またはそれらの混合物を含む、［３３］に記載の製剤。
［３６］ 前記緩衝液が、酢酸、酢酸の塩、またはそれらの混合物を含む、［３３］に記載の製剤。
［３７］ 浸透圧修飾因子をさらに含む、［１］〜［３６］のいずれか一項に記載の製剤。
［３８］ 約０．０１％（ｗ／ｗ）〜約５％（ｗ／ｗ）の浸透圧修飾因子をさらに含む、［１］〜［３６］のいずれか一項に記載の製剤。
［３９］ 約０．１％（ｗ／ｗ）〜約２％（ｗ／ｗ）の浸透圧修飾因子をさらに含む、［１］〜［３６］のいずれか一項に記載の製剤。
［４０］ 約０．３％（ｗ／ｗ）〜約０．９％（ｗ／ｗ）の浸透圧修飾因子をさらに含む、［１］〜［３６］のいずれか一項に記載の製剤。
［４１］ 前記浸透圧修飾因子がアルカリ金属塩である、［３７］〜［４０］のいずれか一項に記載の製剤。
［４２］ 前記浸透圧修飾因子が塩化ナトリウムである、［３７］〜［４０］のいずれか一項に記載の製剤。
［４３］ 前記浸透圧修飾因子が単糖である、［３７］〜［４０］のいずれか一項に記載の製剤。
［４４］ 前記浸透圧修飾因子がブドウ糖である、［３７］〜［４０］のいずれか一項に記載の製剤。
［４５］ 少なくとも９５％（ｗ／ｗ）の水を含む、［１］〜［４４］のいずれか一項に記載の製剤。
［４６］ 約９５％（ｗ／ｗ）〜約９９％（ｗ／ｗ）の水を含む、［１］〜［４４］のいずれか一項に記載の製剤。
［４７］ 約９７％（ｗ／ｗ）〜約９８％（ｗ／ｗ）の水を含む、［１］〜［４４］のいずれか一項に記載の製剤。
［４８］ 約４〜約７の範囲内のｐＨを有する、［１］〜［４７］のいずれか一項に記載の製剤。
［４９］ 約５〜約６の範囲内のｐＨを有する、［１］〜［４７］のいずれか一項に記載の製剤。
［５０］ 約５．５のｐＨを有する、［１］〜［４７］のいずれか一項に記載の製剤。
［５１］ 約０．０３％（ｗ／ｗ）〜約０．１５％（ｗ／ｗ）のカプサイシンを含む、［１］〜［５０］のいずれか一項に記載の製剤。
［５２］ 約０．０３％（ｗ／ｗ）〜約０．０７％（ｗ／ｗ）のカプサイシンを含む、［１］〜［５０］のいずれか一項に記載の製剤。
［５３］ 約０．０５％（ｗ／ｗ）のカプサイシンを含む、［１］〜［５０］のいずれか一項に記載の製剤。
［５４］ 約０．０８％（ｗ／ｗ）〜約０．１２％（ｗ／ｗ）のカプサイシンを含む、［１］〜［５０］のいずれか一項に記載の製剤。
［５５］ 約０．１％（ｗ／ｗ）のカプサイシンを含む、［１］〜［５０］のいずれか一項に記載の製剤。
［５６］ 水性カプサイシン注射製剤であって、
ａ．約０．０４％（ｗ／ｗ）〜約０．０６％（ｗ／ｗ）のカプサイシン；
ｂ．約０．５％（ｗ／ｗ）〜約１．５％（ｗ／ｗ）の、
、およびポリエチレングリコールを含む可溶化剤；
ｃ．約０．００５％（ｗ／ｗ）〜約０．０１５％（ｗ／ｗ）の抗酸化剤；
ｄ．約０．２％（ｗ／ｗ）〜約１％（ｗ／ｗ）のアルカリ金属酢酸塩；
ｅ．約０．０１％（ｗ／ｗ）〜約０．０５％（ｗ／ｗ）のキレート剤；
ｆ．約０．３％（ｗ／ｗ）〜約０．９％（ｗ／ｗ）の浸透圧修飾因子；
ｇ．少なくとも９６％（ｗ／ｗ）の水
を含み、かつ約５〜約６の範囲内のｐＨを有する、水性カプサイシン注射製剤。
［５７］ 水性カプサイシン注射製剤であって、
ａ．約０．０４％（ｗ／ｗ）〜約０．０６％（ｗ／ｗ）のカプサイシン；
ｂ．約０．８％（ｗ／ｗ）〜約１．２％（ｗ／ｗ）の、
、およびポリエチレングリコールを含む可溶化剤；
ｃ．約０．００５％（ｗ／ｗ）〜約０．０１５％（ｗ／ｗ）のジブチルヒドロキシトルエン；
ｄ．約０．２％（ｗ／ｗ）〜約１％（ｗ／ｗ）の酢酸ナトリウム；
ｅ．約０．０１％（ｗ／ｗ）〜約０．０５％（ｗ／ｗ）のエチレンジアミン四酢酸またはその塩；
ｆ．約０．３％（ｗ／ｗ）〜約０．９％（ｗ／ｗ）の塩化ナトリウム；
ｇ．少なくとも９６％（ｗ／ｗ）の水
を含み、かつ約５〜約６の範囲内のｐＨを有する、水性カプサイシン注射製剤。
［５８］ 水性カプサイシン注射製剤であって、
ａ．約０．０４％（ｗ／ｗ）〜約０．０６％（ｗ／ｗ）のカプサイシン；
ｂ．（ａ）約７０％（ｗ／ｗ）の、
の混合物、および（ｂ）約３０％（ｗ／ｗ）のポリエチレングリコールを含む、約０．８％（ｗ／ｗ）〜約１．２％（ｗ／ｗ）の可溶化剤；
ｃ．約０．００５％（ｗ／ｗ）〜約０．０１５％（ｗ／ｗ）のジブチルヒドロキシトルエン；
ｄ．約０．２％（ｗ／ｗ）〜約１％（ｗ／ｗ）の酢酸ナトリウム；
ｅ．約０．０１％（ｗ／ｗ）〜約０．０５％（ｗ／ｗ）のエチレンジアミン四酢酸またはその塩；
ｆ．約０．３％（ｗ／ｗ）〜約０．９％（ｗ／ｗ）の塩化ナトリウム；
ｇ．少なくとも９６％（ｗ／ｗ）の水
を含み、かつ約５〜約６の範囲内のｐＨを有する、水性カプサイシン注射製剤。
［５９］ 水性カプサイシン注射製剤であって、
ａ．約０．０５％（ｗ／ｗ）のカプサイシン；
ｂ．約１％（ｗ／ｗ）の、
、およびポリエチレングリコールを含む可溶化剤；
ｃ．約０．００５％（ｗ／ｗ）〜約０．０１５％（ｗ／ｗ）のジブチルヒドロキシトルエン；
ｄ．約０．２％（ｗ／ｗ）〜約１％（ｗ／ｗ）の酢酸ナトリウム；
ｅ．約０．０１％（ｗ／ｗ）〜約０．０５％（ｗ／ｗ）のエチレンジアミン四酢酸またはその塩；
ｆ．約０．３％（ｗ／ｗ）〜約０．９％（ｗ／ｗ）の塩化ナトリウム；
ｇ．少なくとも９６％（ｗ／ｗ）の水
を含み、かつ約５．５のｐＨを有する、水性カプサイシン注射製剤。
［６０］ 前記可溶化剤が、（ａ）６８％（ｗ／ｗ）〜７２％（ｗ／ｗ）の、
の混合物、および（ｂ）２８％（ｗ／ｗ）〜３２％（ｗ／ｗ）のポリエチレングリコールを含む、［５６］〜［５９］のいずれか一項に記載の製剤。
［６１］ 任意のポリエチレングリコールまたはポリエチレングリコリルが、各々独立して、約３００ｇ／モル〜約９００ｇ／モルの範囲内の重量平均分子量を有する、［５６］〜［６０］のいずれか一項に記載の製剤。
［６２］ 任意のポリエチレングリコールまたはポリエチレングリコリルが、各々独立して、約５００ｇ／モル〜約８００ｇ／モルの範囲内の重量平均分子量を有する、［５６］〜［６０］のいずれか一項に記載の製剤。
［６３］ 任意のポリエチレングリコールまたはポリエチレングリコリルが、各々独立して、約６００ｇ／モル〜約７５０ｇ／モルの範囲内の重量平均分子量を有する、［５６］〜［６０］のいずれか一項に記載の製剤。
［６４］ 任意のポリエチレングリコリルが、約６６０ｇ／モルの重量平均分子量を有する、［１］〜［６３］のいずれか一項に記載の製剤。
［６５］ 前記カプサイシンが、少なくとも９７重量％のトランス−カプサイシンを含有する、シスおよびトランス異性体の混合物である、［１］〜［６４］のいずれか一項に記載の製剤。
［６６］ 前記カプサイシンが、少なくとも９９重量％のトランス−カプサイシンを含有する、シス−カプサイシンおよびトランス−カプサイシンの混合物である、［１］〜［６４］のいずれか一項に記載の製剤。
［６７］ 前記カプサイシンが、本質的に前記トランス異性体からなる、［１］〜［６４］のいずれか一項に記載の製剤。
［６８］ 本明細書中の表１〜５のいずれか１つに記載の水性カプサイシン注射製剤。
［６９］ 約２４０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約３４０ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲内の重量モル浸透圧濃度を有する、［１］〜［６８］のいずれか一項に記載の製剤。
［７０］ 約２７０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約３３０ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲内の重量モル浸透圧濃度を有する、［１］〜［６８］のいずれか一項に記載の製剤。
［７１］ 前記カプサイシンの１％未満が、２５℃で２４週間の貯蔵時に分解する、［１］〜［７０］のいずれか一項に記載の製剤。
［７２］ 前記カプサイシンの０．５％未満が、２５℃で２４週間の貯蔵時に分解する、［１］〜［７０］のいずれか一項に記載の製剤。
［７３］ 前記カプサイシンの０．１％未満が、２５℃で２４週間の貯蔵時に分解する、［１］〜［７０］のいずれか一項に記載の製剤。
［７４］ 前記カプサイシンの１％未満が、４０℃で２４週間の貯蔵時に分解する、［１］〜［７０］のいずれか一項に記載の製剤。
［７５］ 前記カプサイシンの０．５％未満が、４０℃で２４週間の貯蔵時に分解する、［１］〜［７０］のいずれか一項に記載の製剤。
［７６］ 以下の構造：
を有する３％（ｗ／ｗ）未満のカプサイシン二量体を含有する、［１］〜［７５］のいずれか一項に記載の製剤。
［７７］ ２％（ｗ／ｗ）未満の前記カプサイシン二量体を含有する、［７６］に記載の製剤。
［７８］ １％（ｗ／ｗ）未満の前記カプサイシン二量体を含有する、［７６］に記載の製剤。
［７９］ 以下の構造：
を有する２％（ｗ／ｗ）未満の置換１，１’−ビフェニル化合物を含有する、［１］〜［７８］のいずれか一項に記載の製剤。
［８０］ １％（ｗ／ｗ）未満の前記置換１，１’−ビフェニル化合物を含有する、［７９］に記載の製剤。
［８１］ ０．１％（ｗ／ｗ）未満の任意のポリソルベート、シクロデキストリン、またはアルコールを含有する、［１］〜［８０］のいずれか一項に記載の製剤。
［８２］ ポリソルベート、シクロデキストリン、またはアルコールを全く含有しない、［１］〜［８０］のいずれか一項に記載の製剤。
［８３］ 前記可溶化剤以外に、０．１％（ｗ／ｗ）未満の任意のポリマー、オリゴマーを含有する薬剤、またはカプサイシンの溶解度を改善する薬剤を含有する、［１］〜［８０］のいずれか一項に記載の製剤。
［８４］ 前記可溶化剤以外に、ポリマー、オリゴマーを含有する薬剤、アルコール、シクロデキストリン、任意選択的に置換フェノール、またはカプサイシンの溶解度を改善する薬剤を全く含有しない、［１］〜［８０］のいずれか一項に記載の製剤。
［８５］ ２５℃で１２週間の貯蔵時、以下の構造：
を有する３％（ｗ／ｗ）未満のカプサイシン二量体を含有する、［１］〜［８４］のいずれか一項に記載の製剤。
［８６］ ２５℃で１２週間の貯蔵時、２％（ｗ／ｗ）未満のカプサイシン二量体を含有する、［８５］に記載の製剤。
［８７］ ２５℃で２４週間の貯蔵時、１％（ｗ／ｗ）未満の前記カプサイシン二量体を含有する、［８５］に記載の製剤。
［８８］ ２５℃で２４週間の貯蔵時、０．６％（ｗ／ｗ）未満の前記カプサイシン二量体を含有する、［８５］に記載の製剤。
［８９］ 以下の構造：
を有する１％（ｗ／ｗ）未満の置換１，１’−ビベンジル化合物を含有する、［１］〜［８８］のいずれか一項に記載の製剤。
［９０］ ０．１％（ｗ／ｗ）未満の前記置換１，１’−ビベンジル化合物を含有する、［８９］に記載の製剤。
［９１］ 以下の構造：
を有する１％（ｗ／ｗ）未満の置換１，２’−ビベンジル化合物を含有する、［１］〜［９０］のいずれか一項に記載の製剤。
［９２］ ０．１％（ｗ／ｗ）未満の前記置換１，２’−ビベンジル化合物を含有する、［９１］に記載の製剤。
［９３］ １％（ｗ／ｗ）未満の５−オキソ−カプサイシンを含有する、［１］〜［９２］のいずれか一項に記載の製剤。
［９４］ ０．１％（ｗ／ｗ）未満の５−オキソ−カプサイシンを含有する、［１］〜［９２］のいずれか一項に記載の製剤。
［９５］ ２５℃で２４週間の貯蔵時、以下の構造：
を有する１％（ｗ／ｗ）未満の置換１，１’−ビベンジル化合物を含有する、［１］〜［９４］のいずれか一項に記載の製剤。
［９６］ ２５℃で２４週間の前記貯蔵時、０．１％（ｗ／ｗ）未満の前記置換１，１’−ビベンジル化合物を含有する、［９５］に記載の製剤。
［９７］ ２５℃で２４週間の貯蔵時、以下の構造：
を有する１％（ｗ／ｗ）未満の置換１，２’−ビベンジル化合物を含有する、［１］〜［９６］のいずれか一項に記載の製剤。
［９８］ ２５℃で２４週間の貯蔵時、０．１％（ｗ／ｗ）未満の前記置換１，２’−ビベンジル化合物を含有する、［９７］に記載の製剤。
［９９］ ２５℃で２４週間の貯蔵時、１％（ｗ／ｗ）未満の５−オキソ−カプサイシンを含有する、［１］〜［９８］のいずれか一項に記載の製剤。
［１００］ ２５℃で２４週間の貯蔵時、０．１％（ｗ／ｗ）未満の５−オキソ−カプサイシンを含有する、［１］〜［９８］のいずれか一項に記載の製剤。
［１０１］ 環境温度を超えるまで加熱することにより滅菌されている、［１］〜［１００］のいずれか一項に記載の製剤。
［１０２］ 約１００℃〜約１３５℃の範囲内の温度まで加熱することにより滅菌されている、［１］〜［１００］のいずれか一項に記載の製剤。
［１０３］ 約１２０℃〜約１２５℃の範囲内の温度まで加熱することにより滅菌されている、［１］〜［１００］のいずれか一項に記載の製剤。
［１０４］ 約６〜約１０の範囲内のＦ ０ 値を達成する滅菌状態にされている、［１］〜［１０３］のいずれか一項に記載の製剤。
［１０５］ 約８のＦ ０ 値を達成する滅菌状態にされている、［１］〜［１０３］のいずれか一項に記載の製剤。
［１０６］ 約２０〜約３０の範囲内のＦ ０ 値を達成する滅菌状態にされている、［１］〜［１０３］のいずれか一項に記載の製剤。
［１０７］ 約２５のＦ ０ 値を達成する滅菌状態にされている、［１］〜［１０３］のいずれか一項に記載の製剤。
［１０８］ ［１０７］のいずれか一項に記載の製剤を含む単位剤形。
［１０９］ 約０．５ｍＬ〜約３ｍＬの範囲内の体積を有する、［１０８］に記載の単位用量。
［１１０］ 約１．８ｍＬ〜約２．２ｍＬの範囲内の体積を有する、［１０８］に記載の単位用量。
［１１１］ 約２ｍＬの体積を有する、［１０８］に記載の単位用量。
［１１２］ 前記製剤が、不活性ガスを含有する容器内に密封される、［１０８］〜［１１１］のいずれか一項に記載の単位用量。
［１１３］ 患者における疼痛を治療する方法であって、前記疼痛を治療するため、［１］〜［１０７］のいずれか一項に記載の製剤を、治療有効量で、それを必要とする患者の疼痛位置のまたはそれに近い部位に投与することを含む、方法。
［１１４］ 前記疼痛が関節痛である、［１１３］に記載の方法。
［１１５］ 前記関節痛が、膝関節、股関節、肩関節、肘関節、手根関節、足根関節、または中足骨関節における疼痛である、［１１４］に記載の方法。
［１１６］ 前記関節痛が、膝関節における疼痛である、［１１４］に記載の方法。
［１１７］ 前記関節が、骨関節炎によって冒される、［１１４］または［１１５］に記載の方法。
［１１８］ 前記疼痛が、骨関節炎によって冒された膝関節における疼痛である、［１１３］に記載の方法。
［１１９］ 前記製剤が、関節内注射により前記関節に投与される、［１１４］〜［１１８］のいずれか一項に記載の方法。
［１２０］ 前記患者が成人である、［１１３］〜［１０９］のいずれか一項に記載の方法。
［１２１］ 少なくとも３か月の持続期間にわたり前記疼痛からの軽減をもたらす、［１１３］〜［１２０］のいずれか一項に記載の方法。
［１２２］ 少なくとも６か月の持続期間にわたり前記疼痛からの軽減をもたらす、［１１３］〜［１２０］のいずれか一項に記載の方法。
［１２３］ 麻酔薬を、前記水性カプサイシン注射製剤を投与するのと同時にまたはその前に、前記カプサイシンの任意の初期痛覚過敏効果を減弱させるのに有効な量および位置で投与することをさらに含む、［１１３］〜［１２２］のいずれか一項に記載の方法。
［１２４］ 前記麻酔薬が全身麻酔薬である、［１２３］に記載の方法。
［１２５］ 前記麻酔薬が局所麻酔薬である、［１２３］に記載の方法。
［１２６］ 前記局所麻酔薬が、カインアルカロイドである、［１２５］に記載の方法。
［１２７］ 前記局所麻酔薬が、リドカインまたはその薬学的に許容できる塩である、［１２５］に記載の方法。

Claims (49)

  1. 水性カプサイシン注射製剤であって、
    ａ．約０．０３％（ｗ／ｗ）〜約０．３％（ｗ／ｗ）のカプサイシン；
    ｂ．（ｉ）（Ｃ１５〜Ｃ２５）ヒドロキシアルカン酸のポリエチレングリコールエステル、（ｉｉ）（Ｃ１５〜Ｃ２５）ヒドロキシアルケン酸のポリエチレングリコールエステル、または（ｉｉｉ）−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１４〜Ｃ２４）ヒドロキシアルキル基で置換された（Ｃ１５〜Ｃ２５）アルカン酸のポリエチレングリコールエステルを含む、約０．１％（ｗ／ｗ）〜約３％（ｗ／ｗ）の可溶化剤；
    ｃ．約０．００１％（ｗ／ｗ）〜約２％（ｗ／ｗ）の抗酸化剤；および
    ｄ．少なくとも９２％（ｗ／ｗ）の水
    を含む水性カプサイシン注射製剤。
  2. 約０．８％（ｗ／ｗ）〜約１．２％（ｗ／ｗ）の前記可溶化剤を含む、請求項１に記載の製剤。
  3. 約１％（ｗ／ｗ）の前記可溶化剤を含む、請求項１に記載の製剤。
  4. 前記可溶化剤が、（Ｃ１４〜Ｃ２４）ヒドロキシアルキル−ＣＯ２−（ポリエチレングリコリル）−Ｈ、（Ｃ１４〜Ｃ２４）ヒドロキシアルキル−ＣＯ２−（Ｃ１４〜Ｃ２４）アルキレン−ＣＯ２−（ポリエチレングリコリル）−Ｈ、およびポリエチレングリコールを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の製剤。
  5. 前記可溶化剤が、（ａ）約６０％（ｗ／ｗ）〜約８０％（ｗ／ｗ）の、（Ｃ１４〜Ｃ２４）ヒドロキシアルキル−ＣＯ２−（ポリエチレングリコリル）−Ｈと（Ｃ１４〜Ｃ２４）ヒドロキシアルキル−ＣＯ２−（Ｃ１４〜Ｃ２４）アルキレン−ＣＯ２−（ポリエチレングリコリル）−Ｈとの混合物、および（ｂ）約２０％（ｗ／ｗ）〜約４０％（ｗ／ｗ）のポリエチレングリコールを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の製剤。
  6. 前記可溶化剤が、（ａ）約６０％（ｗ／ｗ）〜約８０％（ｗ／ｗ）の、（Ｃ１７）ヒドロキシアルキル−ＣＯ２−（ポリエチレングリコリル）−Ｈと（Ｃ１７）ヒドロキシアルキル−ＣＯ２−（Ｃ１７）アルキレン−ＣＯ２−（ポリエチレングリコリル）−Ｈとの混合物、および（ｂ）約２０％（ｗ／ｗ）〜約４０％（ｗ／ｗ）のポリエチレングリコールを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の製剤。
  7. 前記可溶化剤が、（ａ）約７０％（ｗ／ｗ）の、（Ｃ１７）ヒドロキシアルキル−ＣＯ２−（ポリエチレングリコリル）−Ｈと（Ｃ１７）ヒドロキシアルキル−ＣＯ２−（Ｃ１７）アルキレン−ＣＯ２−（ポリエチレングリコリル）−Ｈとの混合物、および（ｂ）約３０％（ｗ／ｗ）のポリエチレングリコールを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の製剤。
  8. 前記可溶化剤が、
    を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の製剤。
  9. 前記可溶化剤が、
    、およびポリエチレングリコールの混合物である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の製剤。
  10. 前記可溶化剤が、（ａ）約７０％（ｗ／ｗ）の、
    の混合物、および（ｂ）約３０％（ｗ／ｗ）のポリエチレングリコールを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の製剤。
  11. 任意のポリエチレングリコールまたはポリエチレングリコリルが、各々独立して、約３００ｇ／モル〜約９００ｇ／モルの範囲内の重量平均分子量を有する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の製剤。
  12. 任意のポリエチレングリコールまたはポリエチレングリコリルが、各々独立して、約５００ｇ／モル〜約８００ｇ／モルの範囲内の重量平均分子量を有する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の製剤。
  13. 任意のポリエチレングリコールまたはポリエチレングリコリルが、各々独立して、約６００ｇ／モル〜約７５０ｇ／モルの範囲内の重量平均分子量を有する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の製剤。
  14. 約０．００５％（ｗ／ｗ）〜約０．１％（ｗ／ｗ）の前記抗酸化剤を含み、前記抗酸化剤がジブチルヒドロキシトルエンである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の製剤。
  15. 約０．００１％（ｗ／ｗ）〜約０．５％（ｗ／ｗ）のキレート剤をさらに含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の製剤。
  16. 前記キレート剤が、エチレンジアミン四酢酸またはその塩である、請求項１５に記載の製剤。
  17. 緩衝液をさらに含み、前記緩衝液が、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルカン酸、その塩、またはそれらの混合物を含む、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の製剤。
  18. 前記緩衝液が、酢酸、酢酸の塩、またはそれらの混合物を含む、請求項１７に記載の製剤。
  19. 少なくとも９５％（ｗ／ｗ）の水を含む、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の製剤。
  20. 約９７％（ｗ／ｗ）〜約９８％（ｗ／ｗ）の水を含む、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の製剤。
  21. 約５〜約６の範囲内のｐＨを有する、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の製剤。
  22. 約５．５のｐＨを有する、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の製剤。
  23. 約０．０３％（ｗ／ｗ）〜約０．０７％（ｗ／ｗ）のカプサイシンを含む、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の製剤。
  24. 約０．０５％（ｗ／ｗ）のカプサイシンを含む、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の製剤。
  25. 水性カプサイシン注射製剤であって、
    ａ．約０．０４％（ｗ／ｗ）〜約０．０６％（ｗ／ｗ）のカプサイシン；
    ｂ．約０．５％（ｗ／ｗ）〜約１．５％（ｗ／ｗ）の、
    、およびポリエチレングリコールを含む可溶化剤；
    ｃ．約０．００５％（ｗ／ｗ）〜約０．０１５％（ｗ／ｗ）の抗酸化剤；
    ｄ．約０．２％（ｗ／ｗ）〜約１％（ｗ／ｗ）のアルカリ金属酢酸塩；
    ｅ．約０．０１％（ｗ／ｗ）〜約０．０５％（ｗ／ｗ）のキレート剤；
    ｆ．約０．３％（ｗ／ｗ）〜約０．９％（ｗ／ｗ）の浸透圧修飾因子；
    ｇ．少なくとも９６％（ｗ／ｗ）の水
    を含み、かつ約５〜約６の範囲内のｐＨを有する、水性カプサイシン注射製剤。
  26. 水性カプサイシン注射製剤であって、
    ａ．約０．０４％（ｗ／ｗ）〜約０．０６％（ｗ／ｗ）のカプサイシン；
    ｂ．約０．８％（ｗ／ｗ）〜約１．２％（ｗ／ｗ）の、
    、およびポリエチレングリコールを含む可溶化剤；
    ｃ．約０．００５％（ｗ／ｗ）〜約０．０１５％（ｗ／ｗ）のジブチルヒドロキシトルエン；
    ｄ．約０．２％（ｗ／ｗ）〜約１％（ｗ／ｗ）の酢酸ナトリウム；
    ｅ．約０．０１％（ｗ／ｗ）〜約０．０５％（ｗ／ｗ）のエチレンジアミン四酢酸またはその塩；
    ｆ．約０．３％（ｗ／ｗ）〜約０．９％（ｗ／ｗ）の塩化ナトリウム；
    ｇ．少なくとも９６％（ｗ／ｗ）の水
    を含み、かつ約５〜約６の範囲内のｐＨを有する、水性カプサイシン注射製剤。
  27. 水性カプサイシン注射製剤であって、
    ａ．約０．０４％（ｗ／ｗ）〜約０．０６％（ｗ／ｗ）のカプサイシン；
    ｂ．（ａ）約７０％（ｗ／ｗ）の、
    の混合物、および（ｂ）約３０％（ｗ／ｗ）のポリエチレングリコールを含む、約０．８％（ｗ／ｗ）〜約１．２％（ｗ／ｗ）の可溶化剤；
    ｃ．約０．００５％（ｗ／ｗ）〜約０．０１５％（ｗ／ｗ）のジブチルヒドロキシトルエン；
    ｄ．約０．２％（ｗ／ｗ）〜約１％（ｗ／ｗ）の酢酸ナトリウム；
    ｅ．約０．０１％（ｗ／ｗ）〜約０．０５％（ｗ／ｗ）のエチレンジアミン四酢酸またはその塩；
    ｆ．約０．３％（ｗ／ｗ）〜約０．９％（ｗ／ｗ）の塩化ナトリウム；
    ｇ．少なくとも９６％（ｗ／ｗ）の水
    を含み、かつ約５〜約６の範囲内のｐＨを有する、水性カプサイシン注射製剤。
  28. 水性カプサイシン注射製剤であって、
    ａ．約０．０５％（ｗ／ｗ）のカプサイシン；
    ｂ．約１％（ｗ／ｗ）の、
    、およびポリエチレングリコールを含む可溶化剤；
    ｃ．約０．００５％（ｗ／ｗ）〜約０．０１５％（ｗ／ｗ）のジブチルヒドロキシトルエン；
    ｄ．約０．２％（ｗ／ｗ）〜約１％（ｗ／ｗ）の酢酸ナトリウム；
    ｅ．約０．０１％（ｗ／ｗ）〜約０．０５％（ｗ／ｗ）のエチレンジアミン四酢酸またはその塩；
    ｆ．約０．３％（ｗ／ｗ）〜約０．９％（ｗ／ｗ）の塩化ナトリウム；
    ｇ．少なくとも９６％（ｗ／ｗ）の水
    を含み、かつ約５．５のｐＨを有する、水性カプサイシン注射製剤。
  29. 前記可溶化剤が、（ａ）６８％（ｗ／ｗ）〜７２％（ｗ／ｗ）の、
    の混合物、および（ｂ）２８％（ｗ／ｗ）〜３２％（ｗ／ｗ）のポリエチレングリコールを含む、請求項２５〜２８のいずれか一項に記載の製剤。
  30. ０．１％（ｗ／ｗ）未満の任意のポリソルベート、シクロデキストリン、またはアルコールを含有する、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の製剤。
  31. ポリソルベート、シクロデキストリン、またはアルコールを全く含有しない、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の製剤。
  32. 前記可溶化剤以外に、０．１％（ｗ／ｗ）未満の任意のポリマー、オリゴマーを含有する薬剤、またはカプサイシンの溶解度を改善する薬剤を含有する、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の製剤。
  33. 前記可溶化剤以外に、ポリマー、オリゴマーを含有する薬剤、アルコール、シクロデキストリン、任意選択的に置換フェノール、またはカプサイシンの溶解度を改善する薬剤を全く含有しない、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の製剤。
  34. 水性カプサイシン注射製剤であって、
    ａ．約０．０４％（ｗ／ｗ）〜約０．０６％（ｗ／ｗ）のカプサイシン；
    ｂ．約０．５％（ｗ／ｗ）〜約１．５％（ｗ／ｗ）の可溶化剤、前記可溶化剤が、（ａ）約７０％（ｗ／ｗ）の、
    の混合物、および（ｂ）約３０％（ｗ／ｗ）のポリエチレングリコールを含み；
    ｃ．約０．００５％（ｗ／ｗ）〜約０．１％（ｗ／ｗ）の抗酸化剤；
    ｄ．酢酸、酢酸の塩、またはそれらの混合物を含む緩衝液；
    ｅ．約０．０１％（ｗ／ｗ）〜約０．０５％（ｗ／ｗ）のキレート剤；
    ｆ．約０．３％（ｗ／ｗ）〜約０．９％（ｗ／ｗ）の浸透圧修飾因子；
    ｇ．少なくとも９５％（ｗ／ｗ）の水；
    からなり、約５〜約６の範囲内のｐＨを有する、水性カプサイシン注射製剤。
  35. 前記抗酸化剤がジブチルヒドロキシトルエンであり、前記キレート剤が、エチレンジアミン四酢酸またはその塩であり、および前記可溶化剤が約１％（ｗ／ｗ）の量で存在する、請求項３４に記載の製剤。
  36. 任意のポリエチレングリコールまたはポリエチレングリコリルが、各々独立して、約３００ｇ／モル〜約９００ｇ／モルの範囲内の重量平均分子量を有する、請求項２５〜３５のいずれか一項に記載の製剤。
  37. 任意のポリエチレングリコールまたはポリエチレングリコリルが、各々独立して、約６００ｇ／モル〜約７５０ｇ／モルの範囲内の重量平均分子量を有する、請求項２５〜３５のいずれか一項に記載の製剤。
  38. 任意のポリエチレングリコリルが、約６６０ｇ／モルの重量平均分子量を有する、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の製剤。
  39. 前記カプサイシンが、少なくとも９７重量％のトランス−カプサイシンを含有する、シスおよびトランス異性体の混合物である、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の製剤。
  40. 約２７０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約３３０ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲内の重量モル浸透圧濃度を有する、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の製剤。
  41. 水性カプサイシン注射製剤であって、
    ａ．０．０５％（ｗ／ｗ）のトランス−カプサイシン；
    ｂ．１％（ｗ／ｗ）の可溶化剤、前記可溶化剤が、
    、およびポリエチレングリコールの混合物を含み、前記ポリエチレングリコリルが、約６６０ｇ／モルの重量平均分子量を有し；
    ｃ．０．０１％（ｗ／ｗ）のジブチルヒドロキシトルエン；
    ｄ．０．６８％（ｗ／ｗ）の酢酸ナトリウムまたは酢酸ナトリウムと酢酸との混合物；
    ｅ．０．０２５％（ｗ／ｗ）のエチレンジアミン四酢酸またはその塩；
    ｆ．０．６％（ｗ／ｗ）の塩化ナトリウム；
    ｇ．少なくとも９７．６％（ｗ／ｗ）の水；
    を含み、約５．５のｐＨを有する、水性カプサイシン注射製剤。
  42. 前記カプサイシンの０．５％未満が、２５℃で２４週間の貯蔵時に分解する、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の製剤。
  43. 前記カプサイシンの０．１％未満が、２５℃で２４週間の貯蔵時に分解する、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の製剤。
  44. 前記カプサイシンの０．５％未満が、４０℃で２４週間の貯蔵時に分解する、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の製剤。
  45. 請求項１〜４４のいずれか一項に記載の製剤を含む単位剤形であって、
    前記単位剤形が、約２ｍＬの体積を有し、
    前記製剤が、不活性ガスを含有する容器内に密封される、単位剤形。
  46. 疼痛位置のまたはそれに近い部位に投与することにより疼痛を治療するための、請求項１〜４４のいずれか一項に記載の製剤。
  47. 前記疼痛が関節痛であり、前記関節が、骨関節炎によって冒されている、請求項４６に記載の製剤。
  48. 前記関節痛が、膝関節における疼痛である、請求項４７に記載の製剤。
  49. 前記製剤が、関節内注射により前記関節に投与され、前記使用が少なくとも６か月の持続期間にわたり前記疼痛からの軽減をもたらす、請求項４６〜４８のいずれか一項に記載の製剤。
JP2019522974A 2016-11-02 2017-11-02 安定な水性カプサイシン注射製剤およびその医学的使用 Active JP7100635B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662416345P 2016-11-02 2016-11-02
US62/416,345 2016-11-02
PCT/US2017/059628 WO2018085476A1 (en) 2016-11-02 2017-11-02 Stable aqueous capsaicin injectable formulations and medical uses thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2019537589A JP2019537589A (ja) 2019-12-26
JP2019537589A5 true JP2019537589A5 (ja) 2020-12-10
JP7100635B2 JP7100635B2 (ja) 2022-07-13

Family

ID=62077165

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2019522974A Active JP7100635B2 (ja) 2016-11-02 2017-11-02 安定な水性カプサイシン注射製剤およびその医学的使用

Country Status (12)

Country Link
US (6) US11000490B2 (ja)
EP (1) EP3534961A4 (ja)
JP (1) JP7100635B2 (ja)
KR (1) KR102657458B1 (ja)
CN (1) CN110035740B (ja)
AU (1) AU2017353782B2 (ja)
BR (1) BR112019008239A2 (ja)
CA (1) CA3041121A1 (ja)
IL (1) IL266279B2 (ja)
MX (1) MX2019005202A (ja)
NZ (1) NZ752750A (ja)
WO (1) WO2018085476A1 (ja)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3534961A4 (en) 2016-11-02 2020-05-27 Centrexion Therapeutics Corporation STABLE AQUEOUS INJECTABLE CAPSAICIN FORMULATIONS AND MEDICAL USES THEREOF
CN111201015A (zh) 2017-07-20 2020-05-26 中枢疗法公司 使用辣椒素治疗疼痛的方法和组合物
WO2020041658A1 (en) * 2018-08-24 2020-02-27 Centrexion Therapeutics Corporation Capsaicin sequential dosing method for treatment of knee joint pain
CR20210563A (es) 2020-04-05 2022-01-24 Pfizer Compuestos y métodos para el tratamiento de covid-19
CN113855626B (zh) * 2020-08-07 2023-03-24 北京泰德制药股份有限公司 一种用于骨关节炎治疗的辣椒碱注射剂及其制备方法
WO2023027670A2 (en) * 2021-08-23 2023-03-02 Tum Ekip Ilac Anonim Sirketi Lyophilized levosimendan compositions

Family Cites Families (67)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4599342A (en) 1984-01-16 1986-07-08 The Procter & Gamble Company Pharmaceutical products providing enhanced analgesia
US5099030A (en) 1987-03-09 1992-03-24 The Procter & Gamble Company Novel compounds, pharmaceutical compositions, and methods for treating inflammation and pain
US5021450A (en) 1989-05-30 1991-06-04 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services New class of compounds having a variable spectrum of activities for capsaicin-like responses, compositions and uses thereof
US5431914A (en) 1992-04-17 1995-07-11 Adekunle; Michael Method of treating an internal condition by external application of capsaicin without the need for systemic absorption
US5985860A (en) 1992-06-03 1999-11-16 Toppo; Frank System for transdermal delivery of pain relieving substances
US5318960A (en) 1992-06-03 1994-06-07 Frank Toppo System for transdermal delivery of pain relieving substances
EP0646372B1 (de) 1993-09-30 1999-03-31 Medichemie Ag Capsaicin enthaltendes Arzneimittel zur Behandlung chronischer Rhinopathie
US6248788B1 (en) 1996-11-06 2001-06-19 The Regents Of The University Of California Therapeutic method with capsaicin and capasicin analogs
WO1998020867A1 (en) 1996-11-15 1998-05-22 The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Pharmaceutical compositions containing vanilloid agonists in combination with vanilloid antagonists
US6060060A (en) 1997-01-31 2000-05-09 Bmb Patent Holding Corporation Analgesic compositions from sweet peppers and methods of use thereof
JP2001515492A (ja) 1997-03-13 2001-09-18 エヌ． キャンベル，ジェイムズ カプサイシンまたはカプサイシンアナログを含有する組成物および局所麻酔
WO1998053825A1 (en) 1997-05-27 1998-12-03 Algos Pharmaceutical Corporation Analgesic drug composition containing a capsaicinoid and potentiator therefor
US20040146590A1 (en) 2001-03-22 2004-07-29 Iadarola Michael J Molecular neurochirurgie for pain control administering locally capsaicin or resinferatoxin
WO2002076444A1 (en) 2001-03-22 2002-10-03 The Government Of The United States, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Molecular neurochirurgerie for pain control administering locally capsaicin or resiniferatoxin
US20030104085A1 (en) 2001-12-05 2003-06-05 Yeomans David C. Methods and compositions for treating back pain
CA2493041C (en) 2002-07-19 2011-08-16 Dominik Meyer Injectable pharmaceutical composition for treating post-operative joint pain comprising an amide local anesthetic
WO2004056305A2 (en) 2002-12-18 2004-07-08 Algorx Administration of capsaicinoids
JP2006513267A (ja) 2002-12-18 2006-04-20 アルゴルクス ファーマスーティカルズ，インク カプサイシノイドの投与
US7943166B2 (en) 2003-04-10 2011-05-17 Neurogesx, Inc. Methods and compositions for administration of TRPV1 agonists
AU2004298789A1 (en) 2003-12-19 2005-06-30 Novo Nordisk Health Care Ag Stabilised compositions of factor VII polypeptides
US20070020299A1 (en) 2003-12-31 2007-01-25 Pipkin James D Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid
MX2007006253A (es) * 2004-11-24 2007-10-18 Anesiva Inc Formulacion de gel de capsaicinoide y usos para esta.
WO2006066419A1 (de) 2004-12-22 2006-06-29 Mestex Ag Mischung eines vanilloidrezeptoragonisten mit einer nervenregenerationshemmenden substanz, ihre verwendung für die herstellung eines schmerzmittels und verfahren zur applikation dieses mittels
EP1830835B1 (de) 2004-12-28 2012-03-14 Mestex AG Verwendung eines vanilloidrezeptoragonisten zusammen mit einem glycosaminoglycan oder proteoglycan f]r die herstellung eines mittels zur behandlung von gelenkschmerzen und verfahren zur applikation dieses mittels
CA2594202C (en) 2004-12-28 2013-12-03 Mestex Ag Use of resiniferatoxin (rtx) for producing an agent for treating joint pains and method for applying said agent
US20080160487A1 (en) 2006-12-29 2008-07-03 Fairfield Language Technologies Modularized computer-aided language learning method and system
US8222564B2 (en) 2008-02-13 2012-07-17 Tyco Healthcare Group, Lp Methods of altering surgical fiber
US8158682B2 (en) 2008-09-12 2012-04-17 Vallinex, Inc. Instillation administration of capsaicinoids for the treatment of pain
RU2519193C2 (ru) 2008-09-12 2014-06-10 Критикал Фармасьютикалс Лимитед Усовершенствование всасывания терапевтических средств через слизистые оболочки или кожу
CN101507818B (zh) 2008-12-15 2010-11-10 中国人民武装警察部队医学院 辣椒碱β-环糊精包合物及包合物的脂质体及凝胶
US8637569B2 (en) 2009-10-22 2014-01-28 Api Genesis, Llc Methods of increasing solubility of poorly soluble compounds and methods of making and using formulations of such compounds
US20130303495A1 (en) 2009-12-31 2013-11-14 Sov Therapeutics Emulsion formulations
US8802711B2 (en) 2011-03-25 2014-08-12 Abbvie Inc. TRPV1 antagonists
BR112014005358A8 (pt) 2011-09-09 2017-10-03 Propella Therapeutics Inc Composições compreendendo agonista seletivo de trpv1 e seus usos
US20130280176A1 (en) 2012-04-18 2013-10-24 Mallinckrodt Llc Immediate Release Pharmaceutical Compositions with Abuse Deterrent Properties
JP6067100B2 (ja) 2012-04-18 2017-01-25 マリンクロッド エルエルシー 即放性乱用抑止医薬組成物
GB201212010D0 (en) 2012-07-05 2012-08-22 Sigmoid Pharma Ltd Formulations
US11154535B2 (en) 2012-07-31 2021-10-26 Egis Pharmaceuticals Plc Transdermal formulation containing COX inhibitors
JP2015523401A (ja) 2012-08-03 2015-08-13 メステックス・アー・ゲー レシニフェラトキシン溶液
CA2891218A1 (en) 2012-11-12 2014-05-15 Api Genesis, Llc Aqueous based capsaicinoid formulations and methods of manufacture and use
GB201304662D0 (en) 2013-03-14 2013-05-01 Sigmoid Pharma Ltd Compositions
EP3578170A1 (en) 2013-02-28 2019-12-11 Basf As A composition comprising a lipid compound, a triglyceride, and a surfactant, and methods of using the same
US9956166B2 (en) 2013-09-18 2018-05-01 Sorrento Therapeutics, Inc. Methods for administration and methods for treating cardiovascular diseases with resiniferatoxin
GB201317756D0 (en) 2013-10-08 2013-11-20 Critical Pharmaceuticals Ltd New process
GB201319791D0 (en) 2013-11-08 2013-12-25 Sigmoid Pharma Ltd Formulations
GB201319792D0 (en) 2013-11-08 2013-12-25 Sigmoid Pharma Ltd Formulations
US20150133561A1 (en) * 2013-11-12 2015-05-14 Vizuri Health Sciences Llc Aqueous based capsaicinoid formulations and methods of manufacture and use
UA118576C2 (uk) 2014-01-24 2019-02-11 Сентис Фарма Прайвет Лімітед Фармацевтична композиція, яка містить бринзоламід
WO2015160843A1 (en) 2014-04-14 2015-10-22 Flex Pharma, Inc. Ion channel activators and methods of use
WO2015160842A1 (en) * 2014-04-14 2015-10-22 Flex Pharma, Inc. Methods and formulatiions of capsaicinoids and capsinoids
KR102073258B1 (ko) 2014-04-15 2020-02-04 비쭈리 헬스 사이언스 엘엘씨 통증 완화용 국소 조성물, 제조방법 및 용도
CN105030760B (zh) 2014-04-24 2018-10-02 长弘生物科技股份有限公司 稳定医药组合物
MX2020004054A (es) 2014-06-25 2021-11-30 NuCana plc Formulacion que comprende un profarmaco de gemcitabina.
WO2015198350A1 (en) 2014-06-25 2015-12-30 Synergia Bio Sciences Private Limited A pharmaceutical oil-in-water nano-emulsion
AU2015306063A1 (en) 2014-08-19 2017-04-13 Mandishora Israel MUZARI Capsaicinoids and uses thereof as medicaments
JP2017534656A (ja) 2014-11-13 2017-11-24 セントレクシオン セラピューティクス コーポレイション 肢端舐性肉芽腫の治療に使用するためのカプサイシノイド
US9359316B1 (en) 2014-11-25 2016-06-07 Concentric Analgesics, Inc. Prodrugs of phenolic TRPV1 agonists
US20180021286A1 (en) 2015-02-02 2018-01-25 Enspire Group LLC Stabilized dialkyl fumarate compositions
BR112017025739A2 (pt) 2015-05-29 2018-08-07 Sun Pharmaceutical Ind Ltd composição farmacêutica oral de isotretinoína que tem biodisponibilidade aumentada, processo para preparar a mesma e método de tratamento
AU2016272089B2 (en) 2015-06-03 2021-02-18 Triastek, Inc. Dosage forms and use thereof
WO2017087803A1 (en) 2015-11-20 2017-05-26 Sorrento Therapeutics, Inc. Methods for pain treatment using resiniferatoxin
US9989978B2 (en) 2016-01-21 2018-06-05 Itt Manufacturing Enterprises Llc Natural gas pressure regulator having adjustable valve seat
AU2017210315A1 (en) 2016-01-22 2018-08-16 Centrexion Therapeutics Corporation Capsaicin sequential dosing method for treatment of morton's neuroma pain
US10851123B2 (en) 2016-02-23 2020-12-01 Concentric Analgesics, Inc. Prodrugs of phenolic TRPV1 agonists
EP3463576A4 (en) 2016-05-25 2020-01-15 Concentric Analgesics, Inc. PRODRUGS BY PHENOLIC TRPV1 AGONISTS IN COMBINATION WITH LOCAL ANESTHETIC AND VASOCONSTRICTORS FOR IMPROVED LOCAL ANESTHESIA
EP3534961A4 (en) 2016-11-02 2020-05-27 Centrexion Therapeutics Corporation STABLE AQUEOUS INJECTABLE CAPSAICIN FORMULATIONS AND MEDICAL USES THEREOF
WO2018217937A1 (en) 2017-05-24 2018-11-29 Concentric Analgesics, Inc. Prodrugs of phenolic trpv1 agonists in combination with local anesthetics and vasoconstrictors for improved local anesthesia

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2019537589A5 (ja)
ES2336034T3 (es) Composiciones de diclofenaco inyectables estables.
RU2016139373A (ru) Растворы бупренорфина с замедленным высвобождением
KR20180001587A (ko) 안정화된 안과용 갈락토만난 제제
CN107810000B (zh) 来氟米林的可注射药物组合物
JP2020527574A5 (ja)
EP3528786A1 (en) Liquid formulations of daptomycin
RU2011136694A (ru) КОМПЛЕКС ПЕПТИДА-ИНГИБИТОРА TGF-β1 И ЦИКЛОДЕКСТРИНА ИЛИ ЕГО ПРОИЗВОДНОГО, ЭМУЛЬСИЯ ПЕПТИДА-ИНГИБИТОРА TGF-β1, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ НА ИХ ОСНОВЕ, СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ВЫШЕУКАЗАННЫХ КОМПЛЕКСА И ЭМУЛЬСИИ, ПРОДУКТ, ПОЛУЧЕННЫЙ ВЫШЕУПОМЯНУТЫМИ СПОСОБАМИ, И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ И/ИЛИ СОСТОЯНИЯ, ОПОСРЕДОВАННОГО TGF-β1
JP5759720B2 (ja) 濃縮エスモロール
JP5872551B2 (ja) パラセタモールを含む医薬組成物およびその製造法
RU2008126108A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения остеоартрита, содержащая клодроновую кислоту и гиалуроновую кислоту
JP6073202B2 (ja) 静脈におけるウイルスの治療
JP2022089867A (ja) 安定なイブプロフェン注射製剤用組成物
JP2008120798A (ja) ヘパリン製剤
RU2016144342A (ru) Стабильные композиции нейроактивных пептидов
US8722736B2 (en) Multi-dose concentrate esmolol with benzyl alcohol
JP2009538822A5 (ja)
TWI649097B (zh) 乙醯胺酚之可注射製劑
RU2019116788A (ru) Стабильные водные инъекционные составы капсаицина и их медицинские применения
KR101774218B1 (ko) 동물용 복합항생제 조성물
RU2020115819A (ru) Фармацевтические составы, содержащие агонист опиоидных рецепторов в качестве активного ингредиента, способы их получения и их терапевтическое применение
TR201902890A2 (tr) İbuprofen İçeren Enjektabl Çözelti Formunda Yeni Bir Farmasötik Kompozisyon
WO2020025986A1 (en) Injectable combination of diclofenac sodium and thiocolchicoside
JP2014528477A5 (ja) 急性腎臓損傷を治療するための組成物及び溶液