RU2016144342A - Стабильные композиции нейроактивных пептидов - Google Patents

Стабильные композиции нейроактивных пептидов Download PDF

Info

Publication number
RU2016144342A
RU2016144342A RU2016144342A RU2016144342A RU2016144342A RU 2016144342 A RU2016144342 A RU 2016144342A RU 2016144342 A RU2016144342 A RU 2016144342A RU 2016144342 A RU2016144342 A RU 2016144342A RU 2016144342 A RU2016144342 A RU 2016144342A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
stable aqueous
aqueous composition
composition according
pro
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2016144342A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016144342A3 (ru
RU2716164C2 (ru
Inventor
Дэвид Ренвик ХОУК
Мосен АРГАВАНИ
Original Assignee
Наурекс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Наурекс, Инк. filed Critical Наурекс, Инк.
Publication of RU2016144342A publication Critical patent/RU2016144342A/ru
Publication of RU2016144342A3 publication Critical patent/RU2016144342A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2716164C2 publication Critical patent/RU2716164C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/05—Dipeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/06—Tripeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
  • Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)

Claims (52)

1. Стабильная водная композиция, подходящая для внутривенной инъекции, содержащая:
от 60 мг/мл до около 200 мг/мл фармацевтически активного соединения, имеющего формулу:
Figure 00000001
;
или его фармацевтически приемлемую соль;
воду для инъекций; и
кислоту, где указанная стабильная водная композиция имеет рН от около 3,9 до около 5,5 при 25°C.
2. Стабильная водная композиция по п. 1, содержащая от около 125 мг/мл до около 175 мг/мл фармацевтически активного соединения.
3. Стабильная водная композиция по п. 1 или 2, содержащая около 150 мг/мл фармацевтически активного соединения.
4. Стабильная водная композиция по п. 1, содержащая около 75 мг/мл фармацевтически активного соединения.
5. Стабильная водная композиция по любому из пп. 1-3, содержащая от около 200 мг до около 500 мг фармацевтически активного соединения.
6. Стабильная водная композиция по любому из пп. 1-4, содержащая около 450 мг фармацевтически активного соединения.
7. Стабильная водная композиция по любому из пп. 1-4, содержащая около 375 мг фармацевтически активного соединения.
8. Стабильная водная композиция по любому из пп. 1-4, содержащая около 225 мг фармацевтически активного соединения.
9. Стабильная водная композиция по любому из пп. 1-8, отличающаяся тем, что стабильная водная композиция имеет рН около 4,5 при 25°C.
10. Стабильная водная композиция по любому из пп. 1-9, содержащая по меньшей мере одно из: Н+, протонированной формы фармацевтически активного соединения и/или их комбинации.
11. Стабильная водная композиция по любому из пп. 1-10, отличающаяся тем, что кислота выбрана из группы, состоящей из фумаровой кислоты, яблочной кислоты, молочной кислоты, хлористоводородной кислоты, бромистоводородной кислоты, уксусной кислоты, лимонной кислоты, фосфорной кислоты, азотной кислоты, серной кислоты и аскорбиновой кислоты.
12. Стабильная водная композиция по любому из пп. 1-11, отличающаяся тем, что кислота обеспечивает хлорид-ионы в водной композиции.
13. Стабильная водная композиция по любому из пп. 1-12, отличающаяся тем, что кислота представляет собой хлористоводородную кислоту.
14. Стабильная водная композиция по любому из пп 1-13, отличающаяся тем, что при введении пациенту дозы стабильной водной композиции, которая содержит около 150 мг/мл фармацевтически активного соединения и имеет объем около 3 мл, у пациента достигается физиологическая осмоляльность от около 800 мОсмоль/кг до около 900 мОсмоль/кг.
15. Стабильная водная композиция по любому из пп. 1-13, отличающаяся тем, что при введении пациенту дозы стабильной водной жидкой композиции, содержащей около 75 мг/мл фармацевтически активного соединения и имеющей объем около 3 мл, у указанного пациента достигается физиологическая осмоляльность, которая составляет от около 375 мОсмоль/кг до около 475 мОсмоль/кг.
16. Стабильная водная композиция по любому из пп. 1-15, отличающаяся тем, что композиция имеет минимальное количество одного или более продуктов разложения, выбранных из группы, состоящей из циклопролинтреонина (дикетопиперазина), Thr-Pro-Pro-Thr, Pro-Pro-Thr, Pro-Pro-Thr-NH2, Thr-Pro, Pro-Thr, Pro-Thr-NH2, пролина и/или треонина, через 10 дней при комнатной температуре или через 20 дней при комнатной температуре.
17. Стабильная водная композиция по любому из пп. 1-16, отличающаяся тем, что композиция имеет минимальное количество одного или более продуктов разложения, выбранных из группы, состоящей из дикетопиперазина, Thr-Pro-Pro-Thr, Pro-Pro-Thr, Pro-Pro-Thr-NH2, Thr-Pro, Pro-Thr, Pro-Thr-NH2, пролина и/или треонина, через 1 месяц при 0°C или ниже.
18. Стабильная водная композиция по любому из пп. 1-17, отличающаяся тем, что композиция имеет менее 2% дикетопиперазина и/или Pro-Thr-NH2 относительно площади пика GLYX-13, полученного с помощью ВЭЖХ, через 3 месяца при 40°C.
19. Стабильная водная композиция по любому из пп. 1-18, отличающаяся тем, что композиция имеет менее около 1% или менее около 0,5% дикетопиперазина и/или Pro-Thr-NH2 относительно площади пика GLYX-13, полученного с помощью ВЭЖХ, через 3 недели при 40°C.
20. Емкость, содержащая некоторое количество стабильной водной композиции по любому из пп. 1-19, извлекаемое в виде по меньшей мере одной однократной дозы.
21. Емкость по п. 20, отличающаяся тем, что однократная доза имеет объем от около 1 мл до около 4 мл.
22. Емкость по п. 20, отличающаяся тем, что однократная доза имеет объем около 3 мл.
23. Предварительно наполненный шприц, содержащий однократную дозу стабильной водной, жидкой композиции по любому из пп. 1-19.
24. Предварительно наполненный шприц по п. 23, отличающийся тем, что однократная доза имеет объем от около 1 мл до около 4 мл.
25. Предварительно наполненный шприц по п. 23, отличающийся тем, что однократная доза имеет объем около 3 мл.
26. Композиция, содержащая:
около 150 мг/мл соединения, представленного формулой:
Figure 00000002
воду для инъекций; и
хлористоводородную кислоту, где указанная композиция имеет рН от около 4,1 до около 4,7 при 25°C.
27. Фармацевтически приемлемая доза, подходящая для инъекции, содержащая:
около 450 мг соединения, представленного формулой:
Figure 00000003
воду; и
кислоту, обеспечивающую хлорид-ионы в водной композиции, где указанная доза имеет рН около 4,5 и объем около 3 мл.
28. Фармацевтически приемлемая доза, подходящая для инъекции, содержащая:
около 225 мг соединения, представленного формулой:
Figure 00000004
воду для инъекций; и
хлористоводородную кислоту, где указанная доза имеет рН около 4,5 и объем около 3 мл.
29. Доза по п. 27 или 28, отличающаяся тем, что доза находится в шприце или пробирке.
30. Предварительно наполненный шприц или пробирка, содержащая стабильную водную композицию по любому из пп. 1-19.
31. Композиция по любому из пп. 1-19, отличающаяся тем, что композицию получают способом, включающим:
(i) обеспечение первой комбинации, содержащей фармацевтически активное соединение и воду; и
(ii) приведение в контакт первой комбинации с хлористоводородной кислотой или ее источником в количестве, достаточном для достижения рН от около 3,9 до около 5,5.
32. Способ лечения депрессии у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение эффективного количества композиции по любому из пп. 1-19.
33. Способ по п. 32, отличающийся тем, что депрессия представляет собой резистентную депрессию.
RU2016144342A 2014-04-25 2015-04-27 Стабильные композиции нейроактивных пептидов RU2716164C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201461984216P 2014-04-25 2014-04-25
US61/984,216 2014-04-25
PCT/US2015/027745 WO2015164859A1 (en) 2014-04-25 2015-04-27 Stable compositions of neuroactive peptides

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016144342A true RU2016144342A (ru) 2018-05-28
RU2016144342A3 RU2016144342A3 (ru) 2018-11-13
RU2716164C2 RU2716164C2 (ru) 2020-03-06

Family

ID=54333349

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016144342A RU2716164C2 (ru) 2014-04-25 2015-04-27 Стабильные композиции нейроактивных пептидов

Country Status (14)

Country Link
US (2) US20170049844A1 (ru)
EP (2) EP3134103B1 (ru)
JP (1) JP6702883B2 (ru)
KR (1) KR20160144499A (ru)
CN (2) CN106535913B (ru)
AU (2) AU2015249222A1 (ru)
BR (1) BR112016024841A2 (ru)
CA (1) CA2946413A1 (ru)
CL (1) CL2016002704A1 (ru)
IL (1) IL248433B (ru)
RU (1) RU2716164C2 (ru)
SG (2) SG11201608896QA (ru)
UA (1) UA122204C2 (ru)
WO (1) WO2015164859A1 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111670041A (zh) 2017-12-05 2020-09-15 诺雷克斯股份有限公司 用在组合疗法(睡眠障碍或中枢神经系统障碍)中的nmda受体调节剂(拉帕斯汀)组合
CN113557028A (zh) * 2019-01-11 2021-10-26 诺雷克斯股份有限公司 雷帕替奈的盐和晶型

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4086196A (en) 1975-03-28 1978-04-25 Armour Pharmaceutical Company Parathyroid hormone
NZ212207A (en) * 1984-05-31 1991-07-26 Genentech Inc Recombinant lymphotoxin
US5763393A (en) 1996-05-17 1998-06-09 Neurotherapeutics L.P. Neuroactive peptides
HN1998000106A (es) * 1997-08-01 1999-01-08 Pfizer Prod Inc Composiciones parenterales de alatroflaxacino
JP2008519007A (ja) * 2004-11-04 2008-06-05 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 肥満症の治療に使用するためのペプチド
AU2006259261B2 (en) * 2005-06-16 2013-06-13 Myrexis, Inc. Pharmaceutical compositions and use thereof
CL2007001714A1 (es) * 2006-06-12 2008-01-18 Schering Corp Composicion farmaceutica que comprende 2-hidroxi-n,n-dimetil-3-[[2-[[1(r)-5-metil-2-furanil)propil]amino]-3,4-dioxi-1-ciclobuteno-1-il]amino]benzamida y al menos un excipiente seleccionado de un agente humectante, un aglutinante, un disolvente y un desintegrante, util para tratar una enfermedad inflamatoria tal como artritis y asma.
WO2011003064A2 (en) * 2009-07-02 2011-01-06 Naurex, Inc. Methods of treating neuropathic pain
AU2011215704B2 (en) * 2010-02-11 2015-07-23 Northwestern University Secondary structure stabilized NMDA receptor modulators and uses thereof
EP3511336B1 (en) * 2011-06-28 2023-06-21 Leukocare Ag Method for preventing the unfolding of a (poly)peptide and/or inducing the (re-)folding of a (poly)peptide
EP2572736A1 (en) * 2011-09-23 2013-03-27 Spago Imaging AB Nanostructures comprising manganese
WO2013188465A2 (en) * 2012-06-13 2013-12-19 Arizona Board Of Regents, For And On Behalf Of, Arizona State University Pharmaceutical compositions and methods for treating drug addiction and preventing a drug relapse
US20140050789A1 (en) * 2012-08-13 2014-02-20 The Regents Of The University Of California Mitigation of epileptic seizures by combination therapy using benzodiazepines and neurosteroids

Also Published As

Publication number Publication date
CN112716890A (zh) 2021-04-30
SG11201608896QA (en) 2016-11-29
CL2016002704A1 (es) 2017-06-30
EP3134103A4 (en) 2017-12-27
IL248433A0 (en) 2016-12-29
CN106535913B (zh) 2021-01-26
WO2015164859A1 (en) 2015-10-29
CA2946413A1 (en) 2015-10-29
SG10201803880TA (en) 2018-07-30
US20170049844A1 (en) 2017-02-23
UA122204C2 (uk) 2020-10-12
BR112016024841A2 (pt) 2017-10-24
AU2020277278A1 (en) 2021-01-07
AU2015249222A1 (en) 2016-11-17
US20200254050A1 (en) 2020-08-13
JP6702883B2 (ja) 2020-06-03
IL248433B (en) 2020-03-31
KR20160144499A (ko) 2016-12-16
RU2016144342A3 (ru) 2018-11-13
EP3134103B1 (en) 2020-01-15
CN106535913A (zh) 2017-03-22
EP3134103A1 (en) 2017-03-01
JP2017514817A (ja) 2017-06-08
EP3689362A1 (en) 2020-08-05
RU2716164C2 (ru) 2020-03-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20200072T1 (hr) Načini doziranja za spojeve klase ehinokandina
CY1121041T1 (el) Μεθοδοι αγωγης παιδιατρικων ασθενων με τη χρηση δεξμεδετομιδινης
CY1122648T1 (el) Διαδικασια για την παρασκευη συνθεσεων που περιεχουν υαλουρονικο οξυ και υδροχλωρικη μεπιβακαϊνη
JP2015518818A5 (ru)
RU2016105581A (ru) Способ лечения острого, хронического и подострого кашля и непреодолимого желания откашляться
JP2016540809A5 (ru)
JP2014169326A5 (ru)
RU2013150861A (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая производные глутаримидов, и их применение для лечения эозинофильных заболеваний
JP2015527402A5 (ru)
RU2015134583A (ru) Фармацевтические композиции, содержащие доноры нитроксила
JP2015517556A5 (ru)
ECSP066477A (es) Composición farmacéutica que comprende ácido (2r)-2-propiloctanoico como un ingrediente activo
JP2016539921A5 (ru)
JP2016512564A5 (ru)
JP2019537589A5 (ru)
RU2016119746A (ru) Стабильный состав инсулина глулизин
RU2016114098A (ru) Новое производное аналога инсулина
MX2023005533A (es) Derivado de triazina diona, metodo de preparacion y aplicacion del mismo en medicina.
EA201790223A1 (ru) Водный препарат, содержащий парацетамол и ибупрофен
RU2020134307A (ru) Режимы дозирования мелфлуфена для раковых заболеваний
JP2015522033A5 (ru)
RU2016144342A (ru) Стабильные композиции нейроактивных пептидов
RU2012154628A (ru) Фармацевтическая композиция ибупрофена для инъекции
RU2015112121A (ru) Ми-рнк и их применение в способах и композициях для лечения и/или профилактики глазных состояний
RU2699558C2 (ru) Средство для таргетной терапии злокачественных новообразований