RU2014119711A - Трициклические соединения, композиции, содержащие указанные соединения, и их применения - Google Patents

Трициклические соединения, композиции, содержащие указанные соединения, и их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2014119711A
RU2014119711A RU2014119711/04A RU2014119711A RU2014119711A RU 2014119711 A RU2014119711 A RU 2014119711A RU 2014119711/04 A RU2014119711/04 A RU 2014119711/04A RU 2014119711 A RU2014119711 A RU 2014119711A RU 2014119711 A RU2014119711 A RU 2014119711A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
branched
linear
compound
adipose tissue
diseases
Prior art date
Application number
RU2014119711/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2624446C9 (ru
RU2624446C2 (ru
Inventor
Шмуэль БЕН-САССОН
Арие ДАГАН
Шарон ПЕРЛЕС
Original Assignee
Йиссум Ресерч Девелопмент Компани оф де Хебрю Юниверсити оф Джерусалем Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Йиссум Ресерч Девелопмент Компани оф де Хебрю Юниверсити оф Джерусалем Лтд. filed Critical Йиссум Ресерч Девелопмент Компани оф де Хебрю Юниверсити оф Джерусалем Лтд.
Publication of RU2014119711A publication Critical patent/RU2014119711A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2624446C2 publication Critical patent/RU2624446C2/ru
Publication of RU2624446C9 publication Critical patent/RU2624446C9/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
    • C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
    • C07D209/82—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles
    • C07D209/88—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
    • C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
    • C07D209/82—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles
    • C07D209/86—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение общей формулы (I):1гдекаждый из R-Rнезависимо выбран из группы, состоящей из H, OH, SH, галогена, нитро, амино, нитрило, нитрозо, ацетила, ацетамидо, ациламидо, алкиламино, линейного или разветвленного C-Cалкила, линейного или разветвленного C-Cалкенила, линейного или разветвленного C-Cалкинила, амина, линейного или разветвленного C-Cалкокси, линейного или разветвленного C-Cкарбоксила, линейного или разветвленного C-Cсложного эфира, линейного или разветвленного C-Cтиокси, линейного или разветвленного C-Cсульфинила и линейного или разветвленного C-Cтионила;Rи Rнезависимо выбраны из отсутствующего радикала, линейного или разветвленного C-Cалкила, линейного или разветвленного C-Cалкенила, линейного или разветвленного C-Cалкинила, пиперазинила, пиридинила, пиперидинила, морфолинила и тиоморфолинила;причем по меньшей мере один из указанных Rи Rзамещен по меньшей мере одной четвертичной аминогруппой или фосфонием;X выбран из CH, N и P;Y выбран из отсутствующего радикала, CH, N, P, CH, NH, O, S, CH-CH, CH=CH, C=O и N-O=O.2. Соединение по п. 1, где X представляет собой N и Y представляет собой отсутствующий радикал.3. Соединение по п. 1 или 2, где Rпредставляет собой линейный или разветвленный C-Cалкил.4. Соединение по п. 3, где указанный линейный или разветвленный C-Cалкил замещен по меньшей мере одной четвертичной аминогруппой.5. Соединение по п. 4, где указанная по меньшей мере одна четвертичная аминогруппа имеет общую формулу (V):где каждый из R′, R″ и R′′′ независимо выбран из группы, состоящей из линейного или разветвленного C-Cалкила, линейного или разветвленного C-Cалкенила и линейного или разветвленного C-Cалкинила.6. Соединение по п. 5, где каждый из R′, R″ и

Claims (46)

1. Соединение общей формулы (I):
Figure 00000001
1
где
каждый из R1-R8 независимо выбран из группы, состоящей из H, OH, SH, галогена, нитро, амино, нитрило, нитрозо, ацетила, ацетамидо, ациламидо, алкиламино, линейного или разветвленного C1-C5алкила, линейного или разветвленного C1-C5алкенила, линейного или разветвленного C1-C5алкинила, амина, линейного или разветвленного C1-C5алкокси, линейного или разветвленного C1-C5карбоксила, линейного или разветвленного C1-C5 сложного эфира, линейного или разветвленного C1-C5тиокси, линейного или разветвленного C1-C5сульфинила и линейного или разветвленного C1-C5тионила;
R9 и R10 независимо выбраны из отсутствующего радикала, линейного или разветвленного C1-C9алкила, линейного или разветвленного C1-C9алкенила, линейного или разветвленного C1-C9алкинила, пиперазинила, пиридинила, пиперидинила, морфолинила и тиоморфолинила;
причем по меньшей мере один из указанных R9 и R10 замещен по меньшей мере одной четвертичной аминогруппой или фосфонием;
X выбран из CH, N и P;
Y выбран из отсутствующего радикала, CH, N, P, CH2, NH, O, S, CH-CH2, CH=CH2, C=O и N-O=O.
2. Соединение по п. 1, где X представляет собой N и Y представляет собой отсутствующий радикал.
3. Соединение по п. 1 или 2, где R9 представляет собой линейный или разветвленный C1-C9 алкил.
4. Соединение по п. 3, где указанный линейный или разветвленный C1-C9 алкил замещен по меньшей мере одной четвертичной аминогруппой.
5. Соединение по п. 4, где указанная по меньшей мере одна четвертичная аминогруппа имеет общую формулу (V):
Figure 00000002
где каждый из R′, R″ и R′′′ независимо выбран из группы, состоящей из линейного или разветвленного C1-C9алкила, линейного или разветвленного C1-C9алкенила и линейного или разветвленного C1-C9алкинила.
6. Соединение по п. 5, где каждый из R′, R″ и R′′′ независимо представляет собой линейный или разветвленный C1-C9 алкил.
7. Соединение по п. 1, где по меньшей мере один из R1-R4 представляет собой галоген.
8. Соединение по п. 1, где по меньшей мере один из R5-R8 представляет собой галоген.
9. Соединение по п. 1, где по меньшей мере один из R1-R4 представляет собой галоген и по меньшей мере один из R5-R8 представляет собой галоген.
10. Соединение по любому из пп. 7-9, где указанный галоген представляет собой Br.
11. Соединение по п. 1, где по меньшей мере один из R4-R4 представляет собой OH.
12. Соединение по п. 1, где по меньшей мере один из R5-R8 представляет собой OH.
13. Соединение по п. 1, где по меньшей мере один из R1-R4 представляет собой нитро и по меньшей мере один из R5-R8 представляет собой нитро.
14. Соединение по п. 1, имеющее общую формулу (IV)
Figure 00000003
где R1-R8 такие, как определено выше, и R9 представляет собой линейный или разветвленный C1-C9алкил, замещенный группой общей формулы (V):
Figure 00000004
где каждый из R′, R″ и R′′′ независимо выбран из группы, состоящей из линейного или разветвленного C1-C9алкила, линейного или разветвленного C1-C9алкенила и линейного или разветвленного C1-C9алкинила.
15. Соединение по п. 14, где каждый из R′, R″ и R′′′ независимо представляет собой линейный или разветвленный C1-C9 алкил.
16. Соединение по п. 1, выбранное из:
- 3-(3,6-дибром-9Н-карбазол-9-ил)-N,N,N-триметилпропан-1-аминия
- 5-(9H-карбазол-9-ил)-N,N,N-триметилпентан-1-аминия
- 5-(2-гидрокси-9H-карбазол-9-ил)-N,N,N-триметилпентан-1-аминия
- 5-(3,6-дибром-9H-карбазол-9-ил)-N,N,N-триметилпентан-1-аминия.
17. Композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-16, или любую его соль, и фармацевтически приемлемый носитель.
18. Композиция по п. 17, представляющая собой фармацевтическую композицию, при этом указанная соль представляет собой фармацевтически приемлемую соль.
19. Композиция по п. 17 или 18, подходящая для введения в жировую ткань.
20. Композиция по п. 17, приготовленная в виде состава на основе жировой эмульсии.
21. Соединение по п. 1 для применения в качестве лекарственного средства.
22. Применение соединения по любому из пп. 1-16 для получения лекарственного средства.
23. Применение по п. 22, где указанное лекарственное средство предназначено для лечения по меньшей мере одного заболевания, расстройства или состояния, выбранных из ожирения, избыточного веса, ненормального распределения жира и любых связанных с ними состояний или заболеваний.
24. Применение по п. 22, где указанное лекарственное средство предназначено для ремоделирования белой жировой ткани с получением жировой ткани, подобной бурой жировой ткани.
25. Применение соединения общей формулы (I):
Figure 00000005
где
каждый из R1-R8 независимо выбран из группы, состоящей из H, OH, SH, галогена, нитро, амино, нитрило, нитрозо, ацетила, ацетамидо, ациламидо, алкиламино, линейного или разветвленного C1-C5алкила, линейного или разветвленного C1-C5алкенила, линейного или разветвленного C1-C5алкинила, амина, линейного или разветвленного C1-C5алкокси, линейного или разветвленного C1-C5карбоксила, линейного или разветвленного C1-C5 сложного эфира, линейного или разветвленного C1-C5тиокси, линейного или разветвленного C1-C5сульфинила и линейного или разветвленного C1-C5тионила;
R9 и R10 независимо выбраны из отсутствующего радикала, линейного или разветвленного C1-C9алкила, линейного или разветвленного C1-C9алкенила, линейного или разветвленного C1-C9алкинила, пиперазинила, пиридинила, пиперидинила, морфолинила и тиоморфолинила;
где каждый из указанных R9 и R10 независимо возможно замещен по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из амино, фосфония, линейного или разветвленного C1-C5алкокси, линейного или разветвленного C1-C5карбоксила, линейного или разветвленного C1-C5 сложного эфира, линейного или разветвленного C1-C5тиокси, линейного или разветвленного C1-C5сульфинила и линейного или разветвленного C1-C5тионила;
X выбран из CH, N и P;
Y выбран из отсутствующего радикала, CH, N, P, CH2, NH, O, S, CH-CH2, CH=CH2, C=O и N-C=O,
для получения лекарственного средства.
26. Применение по п. 25, где указанное лекарственное средство предназначено для лечения по меньшей мере одного заболевания, расстройства или состояния, выбранных из ожирения, избыточного веса, ненормального распределения жира и любых связанных с ними состояний или заболеваний.
27. Применение по п. 26, где указанные состояния или заболевания, связанные с ожирением, избыточным весом или ненормальным распределением жира, включают диабет, сердечно-сосудистые заболевания, синдром обструктивного апноэ во сне, липому, рак, остеоартрит, эндокринологические заболевания и расстройства, заболевания и расстройства репродуктивной системы, неврологические заболевания и расстройства, психические заболевания и расстройства, ревматологические заболевания и расстройства и ортопедические заболевания и расстройства.
28. Применение соединения по п. 25 для получения композиции для ремоделирования белой жировой ткани с получением жировой ткани, подобной бурой жировой ткани.
29. Применение соединения по п. 25 для получения композиции для лечения заболевания, расстройства или состояния, связанных с ремоделированием белой жировой ткани с получением жировой ткани, подобной бурой жировой ткани, или на которые указанное ремоделирование оказывает благоприятный эффект.
30. Применение соединения по любому из пп. 25-29, где указанную композицию вводят непосредственно в жировую ткань.
31. Соединение общей формулы (I):
Figure 00000006
где
каждый из R1-R8 независимо выбран из группы, состоящей из H, OH, SH, галогена, нитро, амино, нитрило, нитрозо, ацетила, ацетамидо, ациламидо, алкиламино, линейного или разветвленного C1-C5алкила, линейного или разветвленного C1-C5алкенила, линейного или разветвленного C1-C5алкинила, амина, линейного или разветвленного C1-C5алкокси, линейного или разветвленного C1-C5карбоксила, линейного или разветвленного C1-C5 сложного эфира, линейного или разветвленного C1-C5тиокси, линейного или разветвленного C1-C5сульфинила и линейного или разветвленного C1-C5тионила;
R9 и R10 независимо выбраны из отсутствующего радикала, линейного или разветвленного C1-C9алкила, линейного или разветвленного C1-C9алкенила, линейного или разветвленного C1-C9алкинила, пиперазинила, пиридинила, пиперидинила, морфолинила и тиоморфолинила;
причем каждый из указанных R9 и R10 независимо возможно замещен по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из амино, фосфония, линейного или разветвленного C1-C5алкокси, линейного или разветвленного C1-C5карбоксила, линейного или разветвленного C1-C5 сложного эфира, линейного или разветвленного C1-C5тиокси, линейного или разветвленного C1-C5сульфинила и линейного или разветвленного C1-C5тионила;
X выбран из CH, N и P;
Y выбран из отсутствующего радикала, CH, N, P, CH2, NH, O, S, CH-CH2, CH=CH2, C=O и N-C=O,
для применения для лечения по меньшей мере одного заболевания, расстройства или состояния, выбранных из ожирения, избыточного веса или ненормального распределения жира и связанных с ними состояний или заболеваний.
32. Соединение по п. 31, где указанные состояния или заболевания, связанные с ожирением, избыточным весом или ненормальным распределением жира, включают диабет, сердечно-сосудистые заболевания, синдром обструктивного апноэ во сне, липому, рак, остеоартрит, эндокринологические заболевания и расстройства, заболевания и расстройства репродуктивной системы, неврологические заболевания и расстройства, психические заболевания и расстройства, ревматологические заболевания и расстройства и ортопедические заболевания и расстройства.
33. Соединение по п. 31 для применения для ремоделирования белой жировой ткани с получением жировой ткани, подобной бурой жировой ткани.
34. Соединение по п. 31 для применения для лечения заболевания, расстройства или состояния, связанных с ремоделированием белой жировой ткани с образованием жировой ткани, подобной бурой жировой ткани, или на которые указанное ремоделирование оказывает благоприятный эффект.
35. Соединение для применения по любому из пп. 31-34, подходящее для введения непосредственно в жировую ткань.
36. Способ лечения по меньшей мере одного заболевания, расстройства или состояния, выбранных из ожирения, избыточного веса, ненормального распределения жира и связанных с ними состояний или заболеваний у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение эффективного количества соединения общей формулы (I):
Figure 00000007
где
каждый из R1-R8 независимо выбран из группы, состоящей из H, OH, SH, галогена, нитро, амино, нитрило, нитрозо, ацетила, ацетамидо, ациламидо, алкиламино, линейного или разветвленного C1-C5алкила, линейного или разветвленного C1-C5алкенила, линейного или разветвленного C1-C5алкинила, амина, линейного или разветвленного C1-C5алкокси, линейного или разветвленного C1-C5карбоксила, линейного или разветвленного C1-C5сложного эфира, линейного или разветвленного C1-C5тиокси и линейного или разветвленного C1-C5сульфинила, линейного или разветвленного C1-C5тионила;
R9 и R10 независимо выбраны из отсутствующего радикала, линейного или разветвленного C1-C9алкила, линейного или разветвленного C1-C9алкенила, линейного или разветвленного C1-C9алкинила, пиперазинила, пиридинила, пиперидинила, морфолинила и тиоморфолинила;
причем каждый из указанных R9 и R10 независимо возможно замещен по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из амино, фосфония, линейного или разветвленного C1-C5алкокси, линейного или разветвленного C1-C5карбоксила, линейного или разветвленного C1-C5 сложного эфира, линейного или разветвленного C1-C5тиокси, линейного или разветвленного C1-C5сульфинила и линейного или разветвленного C1-C5тионила;
X выбран из CH, N и P;
Y выбран из отсутствующего радикала, CH, N, P, CH2, NH, O, S, CH-CH2, CH=CH2, C=O и N-C=O.
37. Способ по п. 36, где указанные состояния или заболевания, связанные с ожирением, избыточным весом или ненормальным распределением жира, включают диабет, сердечно-сосудистые заболевания, синдром обструктивного апноэ во сне, липому, рак, остеоартрит, эндокринологические заболевания и расстройства, заболевания и расстройства репродуктивной системы, неврологические заболевания и расстройства, психические заболевания и расстройства, ревматологические заболевания и расстройства и ортопедические заболевания и расстройства.
38. Способ ремоделирования белой жировой ткани с получением жировой ткани, подобной бурой жировой ткани у субъекта, включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения, определенного в п. 36.
39. Способ лечения заболевания, расстройства или состояния, связанных с ремоделированием белой жировой ткани с получением жировой ткани, подобной бурой жировой ткани, или на которые указанное ремоделирование оказывает благоприятный эффект, включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения, определенного в п. 36.
40. Способ по любому из пп. 36-39, где указанное соединение вводят непосредственно в жировую ткань указанного субъекта.
41. Способ по любому из пп. 36-39, где указанное соединение приготовлено в составе жировой эмульсии.
42. Соединение по п. 1 для применения для ингибирования протеинкиназы CDC42-связывающая протеинкиназа-альфа (CDC42BPA или MRCKA).
43. Соединение по п. 42, где указанное ингибирование связано с лечением по меньшей мере одного заболевания, расстройства или состояния, выбранных из ожирения, избыточного веса или ненормального распределения жира и связанных с ними состояний или заболеваний.
44. Применение соединения по любому из пп. 1-16 для получения композиции для уменьшения белой жировой ткани (WAT) у нуждающегося в этом субъекта.
45. Соединение по п. 1 для применения для уменьшения белой жировой ткани (WAT) у нуждающегося в этом субъекта.
46. Способ уменьшения белой жировой ткани (WAT) у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение указанному субъекту соединения по любому из пп. 1-16.
RU2014119711A 2011-11-15 2012-11-15 Трициклические соединения, композиции, содержащие указанные соединения, и их применения RU2624446C9 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161559964P 2011-11-15 2011-11-15
US61/559,964 2011-11-15
US201261603508P 2012-02-27 2012-02-27
US61/603,508 2012-02-27
PCT/IL2012/050461 WO2013072915A1 (en) 2011-11-15 2012-11-15 Tricyclic compounds, compositions comprising them and uses thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2014119711A true RU2014119711A (ru) 2015-12-27
RU2624446C2 RU2624446C2 (ru) 2017-07-04
RU2624446C9 RU2624446C9 (ru) 2018-04-04

Family

ID=48429067

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014119711A RU2624446C9 (ru) 2011-11-15 2012-11-15 Трициклические соединения, композиции, содержащие указанные соединения, и их применения

Country Status (24)

Country Link
US (1) US9447040B2 (ru)
EP (1) EP2802320B1 (ru)
JP (1) JP6087367B2 (ru)
KR (1) KR101986272B1 (ru)
CN (1) CN104010636B (ru)
AU (1) AU2012338362B2 (ru)
BR (1) BR112014011641B1 (ru)
CA (1) CA2855759C (ru)
CL (1) CL2014001278A1 (ru)
CO (1) CO7020909A2 (ru)
DK (1) DK2802320T3 (ru)
ES (1) ES2729713T3 (ru)
HR (1) HRP20190927T1 (ru)
HU (1) HUE043827T2 (ru)
IN (1) IN2014CN03610A (ru)
MX (1) MX347570B (ru)
PE (1) PE20141940A1 (ru)
PL (1) PL2802320T3 (ru)
PT (1) PT2802320T (ru)
RU (1) RU2624446C9 (ru)
SG (1) SG11201402258UA (ru)
SI (1) SI2802320T1 (ru)
WO (1) WO2013072915A1 (ru)
ZA (1) ZA201404065B (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016020919A1 (en) 2014-08-07 2016-02-11 Raziel Therapeutics Ltd. Compositions comprising tricyclic compounds, and uses thereof
WO2016203468A1 (en) * 2015-06-15 2016-12-22 Raziel Therapeutics Ltd. Carbazole derivatives for the treatment of fibrotic diseases and related symptoms, and conditions thereof
WO2021048626A1 (en) * 2019-09-15 2021-03-18 Raziel Therapeutics Ltd. Compositions for the treatment of solid tumors
CN115335047A (zh) * 2020-01-28 2022-11-11 拉结尔治疗有限公司 用于治疗血管脂肪瘤的组合物
WO2022058792A1 (en) * 2020-09-16 2022-03-24 Raziel Therapeutics Ltd. Compositions for the treatment of fat related conditions and disorders
CN116685316A (zh) * 2020-09-16 2023-09-01 拉结尔治疗有限公司 用于治疗脂质相关失调的组合物和方法
IL308270A (en) * 2021-05-06 2024-01-01 Raziel Therapeutics Ltd Consequence of crystalline carbazole
JP2024529906A (ja) * 2021-07-28 2024-08-14 ラジエル セラピューティクス エルティーディー． 脂肪腫の疼痛を処置するための組成物および方法
CN115073374B (zh) * 2022-06-14 2023-10-27 五邑大学 一种α-葡萄糖苷酶抑制剂及其制备方法和应用
WO2024100533A1 (en) * 2022-11-07 2024-05-16 Raziel Therapeutics Ltd. Crystalline carbazole derivative and methods of making thereof

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2590125A (en) * 1952-03-25 Quaternary-ammonium alkyl
US2676966A (en) * 1951-04-04 1954-04-27 Searle & Co Quaternary salts of 9-carbazolealkylamines and 10-acridanalkylamines and methods forpreparing same
US2676971A (en) * 1951-04-21 1954-04-27 Searle & Co Quaternary ammonium derivatives of aminoalkylxanthenes and aminoalkylthiaxanthenes
GB832568A (en) * 1956-08-03 1960-04-13 Clin Byla Ets Heterocyclic compounds and production thereof
US2930798A (en) * 1956-08-03 1960-03-29 Clin Byla Ets 3-alkanoyl 1-tertiary-amino-alkyl indol oximes and production thereof
FR1186832A (fr) * 1956-08-03 1959-09-02 Etablissements Clin-Byla Composés hétérocycliques dérivés du pyrrol et des benzopyrrols et leur fabrication
GB866418A (en) * 1958-01-25 1961-04-26 Bayer Ag Phenoxazine derivatives
US3836587A (en) * 1969-11-17 1974-09-17 American Cyanamid Co Organo phosphonium salts
AR205331A1 (es) * 1972-07-24 1976-04-30 Hoffmann La Roche Procedimiento para la preparacion de carbazoles
FR2691459B1 (fr) * 1992-05-25 1995-06-09 Adir Nouveaux derives de la phenothiazine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
WO1996034863A1 (en) 1995-05-05 1996-11-07 Novo Nordisk A/S Novel heterocyclic chemistry
US6440961B1 (en) 1997-10-27 2002-08-27 Dr. Reddy's Research Foundation Tricyclic compounds and their use in medicine: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
EP1094063A1 (en) * 1999-10-18 2001-04-25 Applied Research Systems ARS Holding N.V. 9-(Piperazinylalkyl)carbazoles as Bax-modulators
GB9925880D0 (en) 1999-11-01 1999-12-29 British Tech Group Int B-Carboline derivatives
DE60218155D1 (de) * 2001-03-28 2007-03-29 Lilly Co Eli Substituierte carbazole als inhibitoren von spla2
WO2003027084A1 (en) * 2001-09-25 2003-04-03 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Improved process for the preparation of optically active phenoxazine derivatives as antidiabetic agents
WO2006055391A2 (en) * 2004-11-15 2006-05-26 Gentex Corporation Electrochromic compounds and associated media and devices
WO2007079239A2 (en) 2005-12-30 2007-07-12 Acadia Pharmaceuticals Inc. Bicyclic nitrogen compounds as modulators of ghrelin receptor and uses thereof
US20090317372A1 (en) * 2008-06-20 2009-12-24 Zoltan Kiss Small molecules for the reduction of high blood glucose level
UA107652C2 (en) * 2008-10-06 2015-02-10 Incuron Llc Carbazole compounds and therapeutic uses of the compounds
CA2748813C (en) 2009-01-09 2018-07-10 Board Of Regents Of The University Of Texas System Pro-neurogenic compounds
US8362277B2 (en) * 2009-01-09 2013-01-29 Board Of Regents Of The University Of Texas System Pro-neurogenic compounds
WO2012006419A2 (en) * 2010-07-07 2012-01-12 Board Of Regents Of The University Of Texas System Pro-neurogenic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
WO2013072915A1 (en) 2013-05-23
BR112014011641A2 (pt) 2017-05-02
EP2802320B1 (en) 2019-02-20
CL2014001278A1 (es) 2014-12-26
HRP20190927T1 (hr) 2019-08-23
US20140329877A1 (en) 2014-11-06
ES2729713T3 (es) 2019-11-05
PE20141940A1 (es) 2014-12-18
CA2855759A1 (en) 2013-05-23
CA2855759C (en) 2020-03-10
MX2014005765A (es) 2015-09-23
RU2624446C9 (ru) 2018-04-04
SG11201402258UA (en) 2014-06-27
JP6087367B2 (ja) 2017-03-01
SI2802320T1 (sl) 2019-08-30
PT2802320T (pt) 2019-06-17
CN104010636B (zh) 2017-04-12
MX347570B (es) 2017-05-02
EP2802320A1 (en) 2014-11-19
ZA201404065B (en) 2015-11-25
AU2012338362B2 (en) 2017-05-18
DK2802320T3 (da) 2019-05-27
PL2802320T3 (pl) 2019-09-30
RU2624446C2 (ru) 2017-07-04
BR112014011641B1 (pt) 2020-10-27
CO7020909A2 (es) 2014-08-11
IN2014CN03610A (ru) 2015-10-09
AU2012338362A1 (en) 2014-05-29
US9447040B2 (en) 2016-09-20
KR20140099492A (ko) 2014-08-12
CN104010636A (zh) 2014-08-27
HUE043827T2 (hu) 2019-09-30
JP2014533264A (ja) 2014-12-11
KR101986272B1 (ko) 2019-06-05
EP2802320A4 (en) 2015-08-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014119711A (ru) Трициклические соединения, композиции, содержащие указанные соединения, и их применения
JP2010514832A5 (ru)
JP2018518537A5 (ru)
BR112014019478A2 (pt) composto ou um sal farmacologicamente aceitável do mesmo, composição farmacêutica, uso de um composto ou de um sal farmacologicamente aceitável do mesmo, formulação inibidor do canal de sódio, métodos para tratamento e/ou prevenção de dor e de uma doença.
JP2011527334A5 (ru)
RU2013145518A (ru) Твердые формы 3-(5-амино-2-метил-4-оксо-4н-хиназолин-3-ил)пиперидин-2, 6-диона и их фармацевтические композиции и применение
RU2014131014A (ru) Димерные соединения-агонисты рецептора fgf (fgfr), способ их получения и их терапевтическое применение
EA201692214A1 (ru) Вещества, связывающие ядерные рецепторы
BR112013028095A2 (pt) inibidores de csf-1r para o tratamento de tumores cerebrais
RU2009125578A (ru) Новые замещенные диазаспиропиридиноновые производные для применения в лечении мсн-1-опосредованных заболеваний
JP2011500658A5 (ru)
JP2020516591A (ja) Ｍｏｒアゴニストおよびｋｏｒアゴニストを含有する医薬組成物、およびその用途
JP2011527333A5 (ru)
JP2014532730A5 (ja) オピオイド受容体の調節物質およびそれを含む薬学的組成物
JP2014505107A5 (ru)
AR061656A1 (es) Compuesto de bencilpiperazina, su uso para preparar un medicamento, composicion farmaceutica que lo comprende y procesos para la preparacion de la composicion y del compuesto
RU2013150861A (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая производные глутаримидов, и их применение для лечения эозинофильных заболеваний
RU2015147509A (ru) Новые композиции для предупреждения и/или лечения дегенеративных расстройств центральной нервной системы
RU2019141734A (ru) Терапевтические соединения и композиции и способы их применения
RU2017131354A (ru) Замещенные амино шестичленные насыщенные гетероалициклы в качестве ингибиторов dpp-iv длительного действия
RU2008112181A (ru) Применение конденсированных производных имидазола для лечения заболеваний, опосредованных рецептором ccr3
JP2015502371A5 (ru)
TN2009000452A1 (en) [4-(6-fluoro-7-methylamino-2,4-dioxo-1,4-dihydro-2h-quinazolin-3-yl)-phenyl] -5-chloro-thiophen-2-yl-sulfonylurea salts, in different crystalline forms, pharmaceutical compositions thereof
JP2013531073A5 (ru)
JP2016523830A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
TH4A Reissue of patent specification