RU2019116788A - Стабильные водные инъекционные составы капсаицина и их медицинские применения - Google Patents

Стабильные водные инъекционные составы капсаицина и их медицинские применения Download PDF

Info

Publication number
RU2019116788A
RU2019116788A RU2019116788A RU2019116788A RU2019116788A RU 2019116788 A RU2019116788 A RU 2019116788A RU 2019116788 A RU2019116788 A RU 2019116788A RU 2019116788 A RU2019116788 A RU 2019116788A RU 2019116788 A RU2019116788 A RU 2019116788A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition
capsaicin
composition according
solubilizing agent
polyethylene
Prior art date
Application number
RU2019116788A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2779862C2 (ru
RU2019116788A3 (ru
Inventor
Дразен Остовиц
Гари Фред МАССО
Original Assignee
Сентрексион Терапьютикс Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сентрексион Терапьютикс Корпорейшн filed Critical Сентрексион Терапьютикс Корпорейшн
Publication of RU2019116788A publication Critical patent/RU2019116788A/ru
Publication of RU2019116788A3 publication Critical patent/RU2019116788A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2779862C2 publication Critical patent/RU2779862C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/05—Phenols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/547—Chelates, e.g. Gd-DOTA or Zinc-amino acid chelates; Chelate-forming compounds, e.g. DOTA or ethylenediamine being covalently linked or complexed to the pharmacologically- or therapeutically-active agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/55—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound the modifying agent being also a pharmacologically or therapeutically active agent, i.e. the entire conjugate being a codrug, i.e. a dimer, oligomer or polymer of pharmacologically or therapeutically active compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect

Claims (180)

1. Водный инъекционный состав капсаицина, содержащий
a. от приблизительно 0,03% (масс./масс.) до приблизительно 0,3% (масс./масс.) капсаицина;
b. от приблизительно 0,1% (масс./масс.) до приблизительно 3% (масс./масс.) солюбилизирующего средства, где солюбилизирующее средство содержит (i) сложный эфир полиэтиленгликоля и (C15-C25) гидроксиалкановой кислоты, (ii) сложный эфир полиэтиленгликоля и (C15-C25) гидроксиалкеновой кислоты, или (iii) сложный эфир полиэтиленгликоля и (C15-C25) алкановой кислоты, замещенный -OC(O)(C14-C24) гидроксиалкильной группой;
c. от приблизительно 0,001% (масс./масс.) до приблизительно 2% (масс./масс.) антиоксиданта; и
d. по меньшей мере 92% (масс./масс.) воды.
2. Состав по п.1, где состав содержит от приблизительно 0,5% (масс./масс.) до приблизительно 1,5% (масс./масс.) солюбилизирующего средства.
3. Состав по п.1, где состав содержит от приблизительно 0,8% (масс./масс.) до приблизительно 1,2% (масс./масс.) солюбилизирующего средства.
4. Состав по п.1, где состав содержит приблизительно 1% (масс./масс.) солюбилизирующего средства.
5. Состав по п.1, где состав содержит от приблизительно 1,5% (масс./масс.) до приблизительно 2,5% (масс./масс.) солюбилизирующего средства.
6. Состав по п.1, где состав содержит приблизительно 2% (масс./масс.) солюбилизирующего средства.
7. Состав по любому из пп.1-6, где солюбилизирующее средство содержит (C14-C24)гидроксиалкил-CO2-(полиэтиленгликолил)-H и (C14-C24)гидроксиалкил-CO2-(C14-C24)алкилен-CO2-(полиэтиленгликолил)-H.
8. Состав по любому из пп.1-6, где солюбилизирующее средство содержит (C14-C24)гидроксиалкил-CO2-(полиэтиленгликолил)-H, (C14-C24)гидроксиалкил-CO2-(C14-C24)алкилен-CO2-(полиэтиленгликолил)-H и полиэтиленгликоль.
9. Состав по любому из пп.1-6, где солюбилизирующее средство содержит (a) от приблизительно 60% (масс./масс.) до приблизительно 80% (масс./масс.) смеси (C14-C24)гидроксиалкил-CO2-(полиэтиленгликолил)-H и (C14-C24)гидроксиалкил-CO2-( C14-C24)алкилен-CO2-(полиэтиленгликолил)-H, и (b) от приблизительно 20% (масс./масс.) до приблизительно 40% (масс./масс.) полиэтиленгликоля.
10. Состав по любому из пп.1-6, где солюбилизирующее средство содержит (a) приблизительно 70% (масс./масс.) смеси (C14-C24)гидроксиалкил-CO2-(полиэтиленгликолил)-H и (C14-C24)гидроксиалкил-CO2-(C14-C24)алкилен-CO2-(полиэтиленгликолил)-H, и (b) приблизительно 30% (масс./масс.) полиэтиленгликоля.
11. Состав по любому из пп.1-6, где солюбилизирующее средство содержит (C17)гидроксиалкил-CO2-(полиэтиленгликолил)-H и (C17)гидроксиалкил-CO2-(C17)алкилен-CO2-(полиэтиленгликолил)-H.
12. Состав по любому из пп.1-6, где солюбилизирующее средство содержит (C17)гидроксиалкил-CO2-(полиэтиленгликолил)-H, (C17)гидроксиалкил-CO2-(C17)алкилен-CO2-(полиэтиленгликолил)-H и полиэтиленгликоль.
13. Состав по любому из пп.1-6, где солюбилизирующее средство содержит (a) от приблизительно 60% (масс./масс.) до приблизительно 80% (масс./масс.) смеси (C17)гидроксиалкил-CO2-(полиэтиленгликолил)-H и (C17)гидроксиалкил-CO2-(C17)алкилен-CO2-(полиэтиленгликолил)-H, и (b) от приблизительно 20% (масс./масс.) до приблизительно 40% (масс./масс.) полиэтиленгликоля.
14. Состав по любому из пп.1-6, где солюбилизирующее средство содержит (a) приблизительно 70% (масс./масс.) смеси (C17)гидроксиалкил-CO2-(полиэтиленгликолил)-H и (C17)гидроксиалкил-CO2-(C17)алкилен-CO2-(полиэтиленгликолил)-H, и (b) приблизительно 30% (масс./масс.) полиэтиленгликоля.
15. Состав по любому из пп.1-6, где солюбилизирующее средство содержит
Figure 00000001
16. Состав по любому из пп.1-6, где солюбилизирующее средство представляет собой смесь
Figure 00000002
полиэтиленгликоля.
17. Состав по любому из пп.1-6, где солюбилизирующее средство содержит (a) приблизительно 70% (масс./масс.) смеси
Figure 00000003
приблизительно 30% (масс./масс.) полиэтиленгликоля.
18. Состав по любому из пп.1-17, где каждый из какого-либо полиэтиленгликоля или полиэтиленгликолила независимо имеет средневзвешенную молекулярную массу в диапазоне от приблизительно 100 г/моль до приблизительно 3000 г/моль.
19. Состав по любому из пп.1-17, где каждый из какого-либо полиэтиленгликоля или полиэтиленгликолила независимо имеет средневзвешенную молекулярную массу в диапазоне от приблизительно 200 г/моль до приблизительно 1000 г/моль.
20. Состав по любому из пп.1-17, где каждый из какого-либо полиэтиленгликоля или полиэтиленгликолила независимо имеет средневзвешенную молекулярную массу в диапазоне от приблизительно 300 г/моль до приблизительно 900 г/моль.
21. Состав по любому из пп.1-17, где каждый из какого-либо полиэтиленгликоля или полиэтиленгликолила независимо имеет средневзвешенную молекулярную массу в диапазоне от приблизительно 500 г/моль до приблизительно 800 г/моль.
22. Состав по любому из пп.1-17, где каждый из какого-либо полиэтиленгликоля или полиэтиленгликолила независимо имеет средневзвешенную молекулярную массу в диапазоне от приблизительно 600 г/моль до приблизительно 750 г/моль.
23. Состав по любому из пп.1-22, где состав содержит от приблизительно 0,005% (масс./масс.) до приблизительно 0,1% (масс./масс.) антиоксиданта.
24. Состав по любому из пп.1-22, где состав содержит приблизительно 0,01% (масс./масс.) антиоксиданта.
25. Состав по любому из пп.1-24, где антиоксидант представляет собой органическое соединение.
26. Состав по любому из пп.1-24, где антиоксидант представляет собой дибутилгидрокситолуол.
27. Состав по любому из пп.1-26, дополнительно содержащий хелатирующий агент.
28. Состав по любому из пп.1-26, дополнительно содержащий от приблизительно 0,001% (масс./масс.) до приблизительно 0,5% (масс./масс.) хелатирующего агента.
29. Состав по любому из пп.1-26, дополнительно содержащий от приблизительно 0,01% (масс./масс.) до приблизительно 0,05% (масс./масс.) хелатирующего агента.
30. Состав по любому из пп.1-26, дополнительно содержащий приблизительно 0,025% (масс./масс.) хелатирующего агента.
31. Состав по любому из пп.27-30, где хелатирующий агент представляет собой соединение алифатического амина, содержащее по меньшей мере две группы карбоновой кислоты.
32. Состав по любому из пп.27-30, где хелатирующий агент представляет собой этилендиаминтетрауксусную кислоту или ее соль.
33. Состав по любому из пп.1-32, дополнительно содержащий буфер.
34. Состав по п.33, где буфер содержит соединение карбоновой кислоты, имеющее молекулярную массу менее 500 г/моль, его соль или их смесь.
35. Состав по п.33, где буфер содержит C1-C6 алкановую кислоту, ее соль или их смесь.
36. Состав по п.33, где буфер содержит уксусную кислоту, соль уксусной кислоты или их смесь.
37. Состав по любому из пп.1-36, дополнительно содержащий модификатор тоничности.
38. Состав по любому из пп.1-36, дополнительно содержащий от приблизительно 0,01% (масс./масс.) до приблизительно 5% (масс./масс.) модификатора тоничности.
39. Состав по любому из пп.1-36, дополнительно содержащий от приблизительно 0,1% (масс./масс.) до приблизительно 2% (масс./масс.) модификатора тоничности.
40. Состав по любому из пп.1-36, дополнительно содержащий от приблизительно 0,3% (масс./масс.) до приблизительно 0,9% (масс./масс.) модификатора тоничности.
41. Состав по любому из пп.37-40, где модификатор тоничности представляет собой соль щелочного металла.
42. Состав по любому из пп.37-40, где модификатор тоничности представляет собой хлорид натрия.
43. Состав по любому из пп.37-40, где модификатор тоничности представляет собой моносахарид.
44. Состав по любому из пп.37-40, где модификатор тоничности представляет собой декстрозу.
45. Состав по любому из пп.1-44, где состав содержит по меньшей мере 95% (масс./масс.) воды.
46. Состав по любому из пп.1-44, где состав содержит от приблизительно 95% (масс./масс.) до приблизительно 99% (масс./масс.) воды.
47. Состав по любому из пп.1-44, где состав содержит от приблизительно 97% (масс./масс.) до приблизительно 98% (масс./масс.) воды.
48. Состав по любому из пп.1-47, где состав имеет pH в диапазоне от приблизительно 4 до приблизительно 7.
49. Состав по любому из пп.1-47, где состав имеет pH в диапазоне от приблизительно 5 до приблизительно 6.
50. Состав по любому из пп.1-47, где состав имеет pH приблизительно 5,5.
51. Состав по любому из пп.1-50, где состав содержит от приблизительно 0,03% (масс./масс.) до приблизительно 0,15% (масс./масс.) капсаицина.
52. Состав по любому из пп.1-50, где состав содержит от приблизительно 0,03% (масс./масс.) до приблизительно 0,07% (масс./масс.) капсаицина.
53. Состав по любому из пп.1-50, где состав содержит приблизительно 0,05% (масс./масс.) капсаицина.
54. Состав по любому из пп.1-50, где состав содержит от приблизительно 0,08% (масс./масс.) до приблизительно 0,12% (масс./масс.) капсаицина.
55. Состав по любому из пп.1-50, где состав содержит приблизительно 0,1% (масс./масс.) капсаицина.
56. Водный инъекционный состав капсаицина, содержащий
a. от приблизительно 0,04% (масс./масс.) до приблизительно 0,06% (масс./масс.) капсаицина;
b. от приблизительно 0,5% (масс./масс.) до приблизительно 1,5% (масс./масс.) солюбилизирующего средства, где солюбилизирующее средство содержит
Figure 00000004
полиэтиленгликоль;
c. от приблизительно 0,005% (масс./масс.) до приблизительно 0,015% (масс./масс.) антиоксиданта;
d. от приблизительно 0,2% (масс./масс.) до приблизительно 1% (масс./масс.) ацетата щелочного металла;
e. от приблизительно 0,01% (масс./масс.) до приблизительно 0,05% (масс./масс.) хелатирующего агента;
f. от приблизительно 0,3% (масс./масс.) до приблизительно 0,9% (масс./масс.) модификатора тоничности;
g. по меньшей мере 96% (масс./масс.) воды; и
имеющий pH в диапазоне от приблизительно 5 до приблизительно 6.
57. Водный инъекционный состав капсаицина, содержащий
a. от приблизительно 0,04% (масс./масс.) до приблизительно 0,06% (масс./масс.) капсаицина;
b. от приблизительно 0,8% (масс./масс.) до приблизительно 1,2% (масс./масс.) солюбилизирующего средства, где солюбилизирующее средство содержит
Figure 00000005
полиэтиленгликоль;
c. от приблизительно 0,005% (масс./масс.) до приблизительно 0,015% (масс./масс.) дибутилгидрокситолуола;
d. от приблизительно 0,2% (масс./масс.) до приблизительно 1% (масс./масс.) ацетата натрия;
e. от приблизительно 0,01% (масс./масс.) до приблизительно 0,05% (масс./масс.) этилендиаминтетрауксусной кислоты или ее соли;
f. от приблизительно 0,3% (масс./масс.) до приблизительно 0,9% (масс./масс.) хлорида натрия;
g. по меньшей мере 96% (масс./масс.) воды; и
имеющий pH в диапазоне от приблизительно 5 до приблизительно 6.
58. Водный инъекционный состав капсаицина, содержащий
a. от приблизительно 0,04% (масс./масс.) до приблизительно 0,06% (масс./масс.) капсаицина;
b. от приблизительно 0,8% (масс./масс.) до приблизительно 1,2% (масс./масс.) солюбилизирующего средства, где солюбилизирующее средство содержит (a) приблизительно 70% (масс./масс.) смеси
Figure 00000006
приблизительно 30% (масс./масс.) полиэтиленгликоля;
c. от приблизительно 0,005% (масс./масс.) до приблизительно 0,015% (масс./масс.) дибутилгидрокситолуола;
d. от приблизительно 0,2% (масс./масс.) до приблизительно 1% (масс./масс.) ацетата натрия;
e. от приблизительно 0,01% (масс./масс.) до приблизительно 0,05% (масс./масс.) этилендиаминтетрауксусной кислоты или ее соли;
f. от приблизительно 0,3% (масс./масс.) до приблизительно 0,9% (масс./масс.) хлорида натрия;
g. по меньшей мере 96% (масс./масс.) воды; и
имеющий pH в диапазоне от приблизительно 5 до приблизительно 6.
59. Водный инъекционный состав капсаицина, содержащий
a. приблизительно 0,05% (масс./масс.) капсаицина;
b. приблизительно 1% (масс./масс.) солюбилизирующего средства, где солюбилизирующее средство содержит
Figure 00000007
полиэтиленгликоль;
c. от приблизительно 0,005% (масс./масс.) до приблизительно 0,015% (масс./масс.) дибутилгидрокситолуола;
d. от приблизительно 0,2% (масс./масс.) до приблизительно 1% (масс./масс.) ацетата натрия;
e. от приблизительно 0,01% (масс./масс.) до приблизительно 0,05% (масс./масс.) этилендиаминтетрауксусной кислоты или ее соли;
f. от приблизительно 0,3% (масс./масс.) до приблизительно 0,9% (масс./масс.) хлорида натрия;
g. по меньшей мере 96% (масс./масс.) воды; и
имеющий pH приблизительно 5,5.
60. Состав по любому из пп.56-59, где солюбилизирующее средство содержит (a) от 68% (масс./масс.) до 72% (масс./масс.) смеси
Figure 00000008
и (b) от 28% (масс./масс.) до 32% (масс./масс.) полиэтиленгликоля.
61. Состав по любому из пп.56-60, где каждый из какого-либо полиэтиленгликоля или полиэтиленгликолила независимо имеет средневзвешенную молекулярную массу в диапазоне от приблизительно 300 г/моль до приблизительно 900 г/моль.
62. Состав по любому из пп.56-60, где каждый из какого-либо полиэтиленгликоля или полиэтиленгликолила независимо имеет средневзвешенную молекулярную массу в диапазоне от приблизительно 500 г/моль до приблизительно 800 г/моль.
63. Состав по любому из пп.56-60, где каждый из какого-либо полиэтиленгликоля или полиэтиленгликолила независимо имеет средневзвешенную молекулярную массу в диапазоне от приблизительно 600 г/моль до приблизительно 750 г/моль.
64. Состав по любому из пп.1-63, где какой-либо полиэтиленгликолил имеет средневзвешенную молекулярную массу приблизительно 660 г/моль.
65. Состав по любому из пп.1-64, где капсаицин представляет собой смесь цис- и транс-изомеров, которая содержит по меньшей мере 97% по массе транс-капсаицина.
66. Состав по любому из пп.1-64, где капсаицин представляет собой смесь цис-капсаицина и транс-капсаицина, которая содержит по меньшей мере 99% по массе транс-капсаицина.
67. Состав по любому из пп.1-64, где капсаицин по существу состоит из транс-изомера.
68. Водный инъекционный состав капсаицина согласно любой из таблиц 1-5 настоящего описания.
69. Состав по любому из пп.1-68, где состав имеет осмолярность в диапазоне от приблизительно 240 мосм/кг до приблизительно 340 мосм/кг.
70. Состав по любому из пп.1-68, где состав имеет осмолярность в диапазоне от приблизительно 270 мосм/кг до приблизительно 330 мосм/кг.
71. Состав по любому из пп.1-70, где менее 1% капсаицина деградирует при хранении при 25°C в течение 24 недель.
72. Состав по любому из пп.1-70, где менее 0,5% капсаицина деградирует при хранении при 25°C в течение 24 недель.
73. Состав по любому из пп.1-70, где менее 0,1% капсаицина деградирует при хранении при 25°C в течение 24 недель.
74. Состав по любому из пп.1-70, где менее 1% капсаицина деградирует при хранении при 40°C в течение 24 недель.
75. Состав по любому из пп.1-70, где менее 0,5% капсаицина деградирует при хранении при 40°C в течение 24 недель.
76. Состав по любому из пп.1-75, где состав содержит менее 3% (масс./масс.) капсаицина-димера, имеющего следующую структуру:
Figure 00000009
.
77. Состав по п.76, где состав содержит менее 2% (масс./масс.) капсаицина-димера.
78. Состав по п.76, где состав содержит менее 1% (масс./масс.) капсаицина-димера.
79. Состав по любому из пп.1-78, где состав содержит менее 2% (масс./масс.) замещенного 1,1'-бифенильного соединения, имеющего следующую структуру:
Figure 00000010
.
80. Состав по п.79, где состав содержит менее 1% (масс./масс.) замещенного 1,1'-бифенильного соединения.
81. Состав по любому из пп.1-80, где состав содержит менее 0,1% (масс./масс.) какого-либо полисорбата, циклодекстрина или спирта.
82. Состав по любому из пп.1-80, где состав не содержит никакого полисорбата, циклодекстрина или спирта.
83. Состав по любому из пп.1-80, где, помимо указанного солюбилизирующего средства, состав содержит менее 0,1% (масс./масс.) какого-либо полимера, олигомер-содержащего вещества или вещества, которое повышает растворимость капсаицина.
84. Состав по любому из пп.1-80, где, помимо указанного солюбилизирующего средства, состав не содержит никакого полимера, олигомер-содержащего вещества, спирта, циклодекстрина, необязательно замещенного фенола или средства, которое повышает растворимость капсаицина.
85. Состав по любому из пп.1-84, где при хранении при 25°C в течение 12 недель состав содержит менее 3% (масс./масс.) капсаицина-димера, имеющего следующую структуру:
Figure 00000009
.
86. Состав по п.85, где при хранении при 25°C в течение 12 недель состав содержит менее 2% (масс./масс.) капсаицина-димера.
87. Состав по п.85, где при хранении при 25°C в течение 24 недель состав содержит менее 1% (масс./масс.) капсаицина-димера.
88. Состав по п.85, где при хранении при 25°C в течение 24 недель состав содержит менее 0,6% (масс./масс.) капсаицина-димера.
89. Состав по любому из пп.1-88, где состав содержит менее 1% (масс./масс.) замещенного 1,1'-бибензильного соединения, имеющего следующую структуру:
Figure 00000011
.
90. Состав по п.89, где состав содержит менее 0,1% (масс./масс.) замещенного 1,1'-бибензильного соединения.
91. Состав по любому из пп.1-90, где состав содержит менее 1% (масс./масс.) замещенного 1,2'-бибензильного соединения, имеющего следующую структуру:
Figure 00000012
.
92. Состав по п.91, где состав содержит менее 0,1% (масс./масс.) замещенного 1,2'-бибензильного соединения.
93. Состав по любому из пп.1-92, где состав содержит менее 1% (масс./масс.) 5-оксокапсаицина.
94. Состав по любому из пп.1-92, где состав содержит менее 0,1% (масс./масс.) 5-оксокапсаицина.
95. Состав по любому из пп.1-94, где при хранении при 25°C в течение 24 недель состав содержит менее 1% (масс./масс.) замещенного 1,1'-бибензильного соединения, имеющего следующую
Figure 00000011
структуру:
Figure 00000013
.
96. Состав по п.95, где при хранении при 25°C в течение 24 недель состав содержит менее 0,1% (масс./масс.) замещенного 1,1'-бибензильного соединения.
97. Состав по любому из пп.1-96, где при хранении при 25°C в течение 24 недель состав содержит менее 1% (масс./масс.) замещенного 1,2'-бибензильного соединения, имеющего следующую структуру:
Figure 00000012
.
98. Состав по п.97, где при хранении при 25°C в течение 24 недель состав содержит менее 0,1% (масс./масс.) замещенного 1,2'-бибензильного соединения.
99. Состав по любому из пп.1-98, где при хранении при 25°C в течение 24 недель состав содержит менее 1% (масс./масс.) 5-оксокапсаицина.
100. Состав по любому из пп.1-98, где при хранении при 25°C в течение 24 недель состав содержит менее 0,1% (масс./масс.) 5-оксокапсаицина.
101. Состав по любому из пп.1-100, где состав подвергнут стерилизации посредством нагревания до температуры выше температуры окружающей среды.
102. Состав по любому из пп.1-100, где состав подвергнут стерилизации посредством нагревания до температуры в диапазоне от приблизительно 100°C до приблизительно 135°C.
103. Состав по любому из пп.1-100, где состав подвергнут стерилизации посредством нагревания до температуры в диапазоне от приблизительно 120°C до приблизительно 125°C.
104. Состав по любому из пп.1-103, где состав подвергнут условиям стерилизации, которые обеспечивают F0-величину в диапазоне от приблизительно 6 до приблизительно 10.
105. Состав по любому из пп.1-103, где состав подвергнут условиям стерилизации, которые обеспечивают F0-величину приблизительно 8.
106. Состав по любому из пп.1-103, где состав подвергнут условиям стерилизации, которые обеспечивают F0-величину в диапазоне от приблизительно 20 до приблизительно 30.
107. Состав по любому из пп.1-103, где состав подвергнут условиям стерилизации, которые обеспечивают F0-величину приблизительно 25.
108. Единичная дозированная форма, содержащая состав по любому из пп.1-107.
109. Единичная дозированная форма по п.108, где дозированная форма имеет объем в диапазоне от приблизительно 0,5 мл до приблизительно 3 мл.
110. Единичная дозированная форма по п.108, где дозированная форма имеет объем в диапазоне от приблизительно 1,8 мл до приблизительно 2,2 мл.
111. Единичная дозированная форма по п.108, где дозированная форма имеет объем приблизительно 2 мл.
112. Единичная дозированная форма по любому из пп.108-111, где состав представляет собой закрытый контейнер, содержащий инертный газ.
113. Способ лечения боли у пациента, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества состава по любому из пп.1-107 в область локализации боли или вблизи локализации боли для лечения боли.
114. Способ по п.113, где боль представляет собой боль в суставе.
115. Способ по п.114, где боль в суставе представляет собой боль в коленном суставе, бедренном суставе, плечевом суставе, локтевом суставе, запястном суставе, суставе предплюсны или суставе плюсны.
116. Способ по п.114, где боль в суставе представляет собой боль в коленном суставе.
117. Способ по п.114 или 115, где сустав поражен остеоартритом.
118. Способ по п.113, где боль представляет собой боль в коленном суставе, пораженном остеоартритом.
119. Способ по любому из пп.114-118, где состав вводят в сустав посредством внутрисуставной инъекции.
120. Способ по любому из пп.113-109, где пациентом является взрослый человек.
121. Способ по любому из пп.113-120, где способ обеспечивает смягчение указанной боли по меньшей мере на 3 месяца.
122. Способ по любому из пп.113-120, где способ обеспечивает смягчение указанной боли по меньшей мере на 6 месяцев.
123. Способ по любому из пп.113-122, дополнительно включающий введение анестетика одновременно или до введения водного инъекционного состава капсаицина в количестве и в положение, эффективных для ослабления какого-либо гипералгезического эффекта капсаицина.
124. Способ по п.123, где анестетик представляет собой общий анестетик.
125. Способ по п.123, где анестетик представляет собой местный анестетик.
126. Способ по п.125, где местный анестетик представляет собой каиновый алкалоид.
127. Способ по п.125, где местный анестетик представляет собой лидокаин или его фармацевтически приемлемую соль.
RU2019116788A 2016-11-02 2017-11-02 Стабильные водные инъекционные составы капсаицина и их медицинские применения RU2779862C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662416345P 2016-11-02 2016-11-02
US62/416,345 2016-11-02
PCT/US2017/059628 WO2018085476A1 (en) 2016-11-02 2017-11-02 Stable aqueous capsaicin injectable formulations and medical uses thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019116788A true RU2019116788A (ru) 2020-12-03
RU2019116788A3 RU2019116788A3 (ru) 2021-02-25
RU2779862C2 RU2779862C2 (ru) 2022-09-14

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
US10765649B2 (en) 2020-09-08
US11344516B2 (en) 2022-05-31
AU2017353782B2 (en) 2022-06-02
EP3534961A4 (en) 2020-05-27
US20190254996A1 (en) 2019-08-22
KR102657458B1 (ko) 2024-04-12
IL266279B1 (en) 2023-03-01
KR20190101368A (ko) 2019-08-30
EP3534961A1 (en) 2019-09-11
US20200046656A1 (en) 2020-02-13
IL266279B2 (en) 2023-07-01
JP7100635B2 (ja) 2022-07-13
US20200093766A1 (en) 2020-03-26
BR112019008239A2 (pt) 2019-07-16
NZ752750A (en) 2023-05-26
US10493047B2 (en) 2019-12-03
US20210052522A1 (en) 2021-02-25
US20220211649A1 (en) 2022-07-07
CN110035740A (zh) 2019-07-19
AU2017353782A1 (en) 2019-05-16
RU2019116788A3 (ru) 2021-02-25
CA3041121A1 (en) 2018-05-11
WO2018085476A1 (en) 2018-05-11
IL266279A (en) 2019-06-30
US10772853B2 (en) 2020-09-15
US20200093765A1 (en) 2020-03-26
MX2019005202A (es) 2019-10-14
JP2019537589A (ja) 2019-12-26
US11000490B2 (en) 2021-05-11
CN110035740B (zh) 2023-08-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2911207T3 (es) Composiciones de insulina de acción rápida
US20240041984A1 (en) Methods for producing stable therapeutic formulations in aprotic polar solvents
JP2019537589A5 (ru)
JP6174579B2 (ja) 安定な注射用抗炎症性溶液
SK281558B6 (sk) Injikovateľná kompozícia na prípravu infúzneho roztoku obsahujúca deriváty skupiny taxánov
CN104703587A (zh) 肾上腺素及其盐的稳定的可注射药物组合物
US20220273796A1 (en) Lyophilized antibody formulation
JP7215555B2 (ja) ＰＥＧ化抗ヒトＮＧＦ抗体Ｆａｂ’フラグメント含有医薬組成物
TWI772659B (zh) 醫藥配方
JP6718567B1 (ja) 医薬組成物
RU2019116788A (ru) Стабильные водные инъекционные составы капсаицина и их медицинские применения
RU2666993C2 (ru) Стабильная композиция для инъекций, содержащая диклофенак и тиоколхикозид
US11058745B1 (en) Stable liquid pharmaceutical compositions of daptomycin
US11590205B2 (en) Methods for producing stable therapeutic glucagon formulations in aprotic polar solvents
TWI840445B (zh) 水性組成物及其用途、注射套組、醫藥組成物及其製造方法、生成抑制方法
KR102662530B1 (ko) 양극성 용매에서 안정한 치료 제형들의 제조방법.
WO2021048748A1 (en) Pharmaceutical formulations comprising diclofenac
US20160144033A1 (en) Concentrated acetaminophen solution