TR201902890A2 - İbuprofen İçeren Enjektabl Çözelti Formunda Yeni Bir Farmasötik Kompozisyon - Google Patents

Abstract

Buluş, ibuprofen etken maddesi içeren enjektabl çözelti formunda yeni bir farmasötik formulasyon ile ilgilidir. Buluş özellikle, hafif ve orta dereceli ağrı tedavisinde, opioid analjeziklerle beraber orta ve ileri dereceli ağrı tedavisinde ve ateş tedavisinde ibuprofen içeren geliştirilmiş bir farmasötik enjektabl çözeltisi ile ilgilidir.

Description

TARIFNAME Ibuprofen Içeren Enjektabl Çözelti Formunda Yeni Bir Farmasötik Kompozisyon Teknik Alan Bulus, ibuprofen etken maddesi içeren enjektabl çözelti formunda yeni bir farmasötik kompozisyon ile ilgilidir.

Bulus özellikle, hafif ve orta dereceli agri tedavisinde, opioid analjeziklerle beraber orta ve ileri dereceli agri tedavisinde ve ates tedavisinde ibuprofen içeren gelistirilmis bir enjektabl çözeltisi ile ilgilidir.

Teknigin Bilinen Durumu Ibuprofen analjezik, antiinflamatuvar ve antipiretik faaliyete sahip terapötik bir ajan olarak bilinmektedir ve kimyasal adi 2-(4-izobutilfenil)propiy0nik asittir ve kimyasal yapisi da Formül Ilde gösterildigi gibidir.

Formül l U numarali patent basvurusu ibuprofen molekülünü açiklamaktadir.

Ibuprofen analjezik, iltihap önleyici ve ates düsürücü özellikleri ile iyi bilinen bir ilaçtir. Bu etkin maddeyi draje, jel, kapsül, oral, sase(poset), solüsyon, tablet gibi farmasötik formlardaki ürünler piyasada bulunmaktadir. Ancak, etki mekanizmasi ve terapötik etkinligi diger analjeziklere göre daha güçlü bir non-steroidal antienflamatuar ajan olarak ibuprofenin parenteral yoldan uygulanmasina izin veren, diger farmasötik formlarin gösterdigi yan etkileri göstermeyen, kullanima hazir bir gelistirilmis formulasyona ihtiyaç vardir. Bu kompozisyonun avantaji daha yüksek bir çözünürlük sergilemesi, daha stabil olmasi, bitmis ürünün uygun bir rekonstitüsyon çözeltisi ile seyreltilerek damar içi veya kas içi uygulanabilmesi, kullanim kolayligi ve güvenirlik saglamasidir.

Caldolor, FDA tarafindan ABD'de satilan agri ve ates tedavisi için onaylanan ilk ibuprofen içeren enjeksiyondur. Piyasadaki mevcut analjezik ürünlere güçlü bir destektir. Ibuprofen enjeksiyon, orta ila siddetli agriyi tedavi etmek için kullanilabilir. Opioid analjeziklerle orta ila siddetli agrilari tedavi etmek için bir adjuvan olarak da kullanilabilir. Yetiskinlerde ates tedavisinde de kullanilmaktadir.

Literatürde, konu ile ilgili asagidaki basvurulara rastlanmistir.

CN101966147 A numarali basvuruda, bazi Ibuprofen içeren formulasyonlarda görünen infüzyon ilave etme islemi sirasinda kristallesmesi problemini, argininin oraninini artirarak çözmüstür. Ancak bu sekilde arginin içerigi çok yüksektir. Bu durumda, enjeksiyonun rengini degistirmekte ve raf ömrü boyunca stabiliteyi bozmaktadir.

US4279926 A numarali patent basvurusunda ise, agriyi hafifletmek ve iltihapli durumlari tedavi etmek için propiyonik asitlerin yani ibuprofen gibi etkin maddelerin, bazik amino asit tuzlari ile kullanimi açiklanmistir. Ancak, basvuruda ayrintili formulasyon açiklanmamistir.

Sonuç olarak yukarida anlatilan olumsuzluklardan dolayi ve mevcut çözümlerin konu hakkindaki yetersizligi nedeniyle ilgili teknik alanda bir gelistirme yapilmasi gerekli kilinmistir.

Bulusun Kisa Açiklamasi Mevcut bulus, yukarida bahsedilen gereksinimleri karsilayan, tüm dezavantajlari ortadan kaldiran ve ilave bazi avantajlar getiren ibuprofen içeren enjektabl çözelti ile ilgilidir.

Bulusun öncelikli amaci, gelistirilmis bir ibuprofen içeren enjektabl çözelti formulasyon ile herhangi bir yan etkiye yol açmaksizin etkili bir tedavi sunmaktir.

Bulusun bir diger amaci, uygun yardimci maddeleri bir arada kullanarak ve uygun yardimci maddeleri spesifik oranlarda kullanarak, arzu edilen çözünürlük ve arzu edilen stabiliteyi saglayan, ibuprofen içeren yeni gelistirilmis bir enjektabl çözelti olusturmaktir.

Bulus, ibuprofen içeren enjektabl çözelti ile hafif ve orta dereceli agri tedavisinde, Opioid analjeziklerle beraber orta ve ileri dereceli agri tedavisinde, ates tedavisinde kullanilmaya yönelik gelistirilmis bir formulasyon ile arzu edilen stabilite ve arzu edilen çözünürlügü elde etmeyi amaçlamaktadir.

Yukarida anlatilan amaçlarin yerine getirilmesi için, bulus bir farmasötik enjektabl çözelti kompozisyonu olup, temel halinde ibuprofen, Iizin hidroklor'L'ir ve polietilen glikol içermekte olup; toplam kompozisyonda agirlikça %10 oraninda ibuprofen, %5-15 oraninda Iizin hidroklorür, %20-30 oraninda polietilen glikol içermektedir. Tercih edilen yapilanma ayrica sodyum bikarbonat, sodyum hidroksit ve enjeksiyonluk su içermekte olup; toplam kompozisyonda agirlikça %1-3 oraninda sodyum bikarbonat ve kafi miktarda sodyum hidroksit ve enjeksiyonluk su içermektedir.

Bulusun amaçlarini gerçeklestirmek 'üzere tercih edilen bir örnegi; toplam kompozisyonda agirlikça %10 oraninda ibuprofen, %10 oraninda Iizin hidroklorür, %25 oraninda polietilen glikol, %2 oraninda sodyum bikarbonat içermekte olup ayrica kafi miktarda sodyum hidroksit ve su içerebilir. Bulusun örnekleri hafif, orta dereceli agri ve atesin semptomik tedavisine yönelik enkektabl çözelti içeren ampul formunda sunulmaktadir.

Yukarida anlatilan amaçlarin yerine getirilmesi için bulus; farmasötik enjektabl çözelti kompozisyonu üretim yöntemi olup, 0 ibuprofen, Iizin hidroklorür, polietilen glikol, sodyum bikarbonat, sodyum hidroksit ve enjeksiyonluk suyun oda sicakliginda karistirilarak çözelti hazirlanmasi , o azotlama, o steril filtrasyon, - aseptik dolum, Bulusun yapisal ve karakteristik özellikleri ve tüm avantajlari asagida verilen detayli açiklama sayesinde daha net olarak anlasilacaktir ve bu nedenle degerlendirmenin de bu detayli açiklama göz önüne alinarak yapilmasi gerekmektedir.

Bulusun Detayli Açiklamasi Bu detayli açiklamada bulus konusu ibuprofen içeren farmasötik enjektabl çözeltinin sadece konunun daha iyi anlasilmasina yönelik olarak ve hiçbir sinirlayici etki olusturmayacak sekilde açiklanmaktadir.

Bir anti-inflamatuvar ilaç olan ibuprofen, zayif su çözünürlügü ile karakterize oldugu için formulasyon gelistirilmesinde bazi sinirlayici etkileri bulunmaktadir. Bu zayif çözünürlük/dispersiyon sonucu emilim de zayif olabilmekte ve bu da zayif farmakokinetige yol açabilmektedir.

Bulus, ibuprofenin zayif çözünürlügünü ortadan kaldirmak amaçli enjektabl çözelti formunda yeni bir formulasyon sunmaktadir. Bu sayede önceki teknikte çikan sorunlari ortadan kaldiran gelistirilmis bir formulasyon saglamaktadir.

Ibuprofen, vücutta inflamasyon ve agriya neden olan hormonlari azaltir ve bas agrisi, dis agrisi, sirt agrisi, eklem iltihabi, menstural kramplar ya da küçük yaralanmalar gibi birçok kosulun neden oldugu atesin düsürülmesi ve agri veya inflamasyonun tedavi edilmesi için kullanilir.

Bulusun bir uygulamasina göre, enjektabl çözelti; ibuprofen, Iizin hidroklorür, polietilen glikol içermektedir. Ozellikle bir amino asit olan Iizin hidroklorürün formulasyonda ibuprofenin çözünürlügüne büyük katki saglamistir. Ancak, bulusta hem lizin hidroklorür hem de polietilen glikol kullanimi sasirtici bir sekilde istenilen çözünürlügü sagladigi bulunmustur.

Bulusun bir uygulamasinda, ibuprofenin düsük çözünürlügünü ortadan kaldirmak için uygulanan baska bir yaklasim da vardir. ibuprofenin pKa degeri 4.4 ile monoprotik bir asittir. Çözünürlügü bu nedenle pH ile yakindan iliskilidir ve asidik pH'Ierde 78 mikrogram/mL ila pH'Ierde 291 mg/mL arasindan degisebilir. Sonuç olarak, enjektabl çözelti, ayrica sodyum bikarbonat, sodyum hidroksit ve enjeksiyonluk su içererek istenilen pH degeri yakalanmis ve çözünürlük problemi ortadan kalkmistir.

Bulusun bir uygulamasina göre, enjektabl çözelti; ibuprofen, Iizin hidroklorür, polietilen glikol, sodyum bikarbonat, sodyum hidroksit ve enjeksiyonluk su içermektedir.

Tablo.1: Bulus konusu kompozisyon içerigi Içerik Agirlikça tercih edilen Agirlikça kullanilabilir miktar (%) miktar (%) Ibuprofen 10 10 Sodyum Bikarbonat 2 1-3 Sodyum Hidroksit k.m. k.m.

Enjeksiyonluk Su k.m. k.m. k.m. : Kafi miktarda Bulus konusu enjektabl çözeltide; toplam kompozisyonda agirlikça %10 oraninda ibuprofen için agirlikça %5-15 oraninda Iizin hidroklor'ür, agirlikça %20-30 oraninda polietilen glikol, agirlikça %1-3 oraninda sodyum bikarbonat ile kafi miktarda sodyum hidroksit ve enjeksiyonluk su kullanilabilmektedir.

Bulusun tercih edilen bir örnegi; toplam kompozisyonda agirlikça %10 oraninda ibuprofen, bikarbonat içermektedir. Ayrica tercih edilen örnekte de kafi miktarda sodyum hidroksit ve enjeksiyonluk su kullanilabilmektedir.

Bulus konusu ibuprofen içeren gelistirilmis bir enjektabl çözeltisi 'üretim yönetim, oda sicakliginda Tablo 15de verilen hammaddelerin belirtilen miktarlarda karistirilarak çözelti hazirlanmasi ile baslar. Hazirlanan çözeltiye azot gazi verilerek azotlama islemi gerçeklestirilir ve ardindan çözeltiye steril filtrasyon uygulanir. Sterilize edilen enjektabl çözelti aseptik dolum yapilarak ambalajlanir.

Claims (1)

1. ISTEM LER Bir farmasötik enjektabl çözelti kompozisyonu olup, özelligi; ibuprofen, Iizin hidroklor'L'ir ve polietilen glikol içermesidir. Istem 1'e uygun kompozisyon olup, özelligi; toplam kompozisyonda agirlikça %10 oraninda ibuprofen, %5-15 oraninda Iizin hidroklor'ur, %20-30 oraninda polietilen glikol içermesidir. Istem 1'e uygun kompozisyon olup, özelligi; ayrica sodyum bikarbonat, sodyum hidroksit ve enjeksiyonluk su içermesidir. Istem lie uygun kompozisyon olup, özelligi; toplam kompozisyonda agirlikça %1-3 oraninda sodyum bikarbonat içermesidir. Istem 1 ila 4'ten herhangi birine uygun kompozisyon olup, özelligi; toplam kompozisyonda agirlikça o %10 oraninda ibuprofen, - %10 oraninda Iizin hidroklor'ür, - %25 oraninda polietilen glikol, . %2 oraninda sodyum bikarbonat, içermesidir. Istem Sie uygun kompozisyon olup, özelligi; hafif, orta dereceli agri ve atesin semptomik tedavisine yönelik enkektabl çözelti içeren ampul formunda sunulmasidir. Istem 5'e uygun farmasötik enjektabl çözelti kompozisyonu 'üretim yöntemi olup, özelligi; o ibuprofen, Iizin hidroklori'ir, polietilen glikol, sodyum bikarbonat, sodyum hidroksit ve enjeksiyonluk suyun oda sicakliginda karistirilarak çözelti hazirlanmasi , o azotlama, . steril filtrasyon, . aseptik dolum, o ambalajlama, islem adimlarini içermesidir.