JP2019534865A5 - - Google Patents

Description

本発明は、ＣＢＸを阻害する方法であって、細胞を、本発明の化合物または組成物と接触させることを含む方法にも関する。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
式Ｉの構造を有する化合物または薬学的に許容されるその塩：

（式中、
Ｒ ^１ は、必要に応じて置換されているアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ ^２ は、Ｈ、ハロ、必要に応じて置換されているアリール、または必要に応じて置換されているヘテロアリールであり；
Ｌ ^１ は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、必要に応じて置換されている−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキレン−、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＣＨ−であり；
Ａは、ＯＨであるか、または必要に応じて置換されているヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールである）。
（項目２）
Ｒ ^１ が、

である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ ^２ が、Ｂｒである、前記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目４）
Ｒ ^２ が、

である、項目１または２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５）
Ａが、

である、前記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目６）
Ｌ ^１ が、

である、前記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目７）
Ｌ ^１ −Ａが、

である、項目６に記載の化合物。
（項目８）
Ｌ ^１ が、

である、項目１から５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９）
Ｌ ^１ −Ａが、

である、項目８に記載の化合物。
（項目１０）

ではない、前記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１１）
式ＩＩの構造を有する化合物または薬学的に許容されるその塩：

（式中、
Ｒ ^３ は、必要に応じて置換されているアリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、アルキル、またはアルコキシカルボニルであり；
Ｒ ^４ は、必要に応じて置換されているアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｌ ^２ は、＝Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、＝Ｎ−ＮＣＨ−、＝Ｎ−、または＝Ｎ−ＮＨ−である）。
（項目１２）
Ｒ ^３ が、

である、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ ^４ が、

である、項目１１または１２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｌ ^２ が、

である、項目１２または１３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１５）

ではない、項目１２から１４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１６）
式ＩＩＩの構造を有する化合物または薬学的に許容されるその塩：

（式中、
Ｒ ^５ は、必要に応じて置換されているアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ ^６ は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＮＣＨ−Ｒ ^７ または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルであり；
Ｒ ^７ は、必要に応じて置換されているアリールまたはヘテロアリールである）。
（項目１７）
Ｒ ^５ が、

である、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ ^７ が、

である、項目１６または１７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ ^６ が、

である、項目１６または１７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２０）
式ＩＶもしくはＶの構造を有する化合物または薬学的に許容されるその塩：

（式中、
Ｒ ^８ は、必要に応じて置換されているアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ ^９ は、必要に応じて置換されているアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｌ ^３ は、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＮＨ−ＮＣＨ _２ −、−ＮＨ−、−ＣＨ _２ −、または−ＣＨ _２ −ＮＨ−ＣＯ−であり；
Ｌ ^４ は、存在しないか、または、

である）。
（項目２１）
Ｒ ^８ が、

または−ＣＨ _３ である、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ ^９ が、

である、項目２０または２１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２３）
Ｌ ^３ −Ｒ ^９ が、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ ^９ 、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ ^９ 、−ＮＨ−ＮＣＨ _２ −Ｒ ^９ 、または−ＣＨ _２ −ＮＨ−ＣＯ−Ｒ ^９ である、項目２０から２２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２４）
Ｌ ^４ が、

である、項目２０から２３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２５）
式ＶＩの構造を有する化合物または薬学的に許容されるその塩：

（式中、
Ｒ ^１０ は、必要に応じて置換されているアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ ^１１ は、必要に応じて置換されているアリールまたはヘテロアリールである）。
（項目２６）
Ｒ ^１０ が、

である、項目２５に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ ^１１ が、

である、項目２５または２６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２８）
式ＶＩＩの構造を有する化合物または薬学的に許容されるその塩：

（式中、
Ｒ ^１２ は、必要に応じて置換されているアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ ^１３ は、必要に応じて置換されているアリールまたはヘテロアリールである）。
（項目２９）
Ｒ ^１３ が、

である、項目２８に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ ^１２ が、

である、項目２８または２９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３１）
式ＶＩＩＩの構造を有する化合物または薬学的に許容されるその塩：

（式中、Ｒ ^１４ は、必要に応じて置換されているアルキルまたはアリールである）。
（項目３２）
Ｒ ^１４ が、−エチル、

である、項目３１に記載の化合物。
（項目３３）

ではない、項目３１または３２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３４）
表１に示される化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目３５）
前記項目のいずれかに記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
（項目３６）
疾患または状態を処置または予防する方法であって、対象に項目１から３４のいずれか一項に記載の化合物または項目３５に記載の組成物を投与することを含む方法。
（項目３７）
前記疾患が、がんである、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記がんが、乳がん、前立腺がん、口腔扁平上皮癌、結腸直腸がん、扁平上皮細胞癌、神経芽細胞腫、膀胱腫瘍、白血病、非ホジキンリンパ腫、ならびに固形悪性腫瘍および血液悪性腫瘍から選択される、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
がん細胞の増殖を阻害する方法であって、がん細胞を、項目１から３４のいずれか一項に記載の化合物または項目３５に記載の組成物と接触させることを含む方法。
（項目４０）
ＣＢＸを阻害する方法であって、細胞を、項目１から３４のいずれか一項に記載の化合物または項目３５に記載の組成物と接触させることを含む方法。

Claims (40)

1. 式Ｉの構造を有する化合物または薬学的に許容されるその塩：
   

   

   （式中、
   Ｒ^１は、必要に応じて置換されているアリールまたはヘテロアリールであり；
   Ｒ^２は、Ｈ、ハロ、必要に応じて置換されているアリール、または必要に応じて置換されているヘテロアリールであり；
   Ｌ^１は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、必要に応じて置換されている−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキレン−、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＣＨ−であり；
   Ａは、ＯＨであるか、または必要に応じて置換されているヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールである）。
2. Ｒ^１が、
   

   

   である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
3. Ｒ^２が、Ｂｒである、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
4. Ｒ^２が、
   

   

   である、請求項１または２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
5. Ａが、
   

   

   である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
6. Ｌ^１が、
   

   

   である、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
7. Ｌ^１−Ａが、
   

   

   である、請求項６に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
8. Ｌ^１が、
   

   

   である、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
9. Ｌ^１−Ａが、
   

   

   である、請求項８に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
10. 

    ではない、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
11. 式ＩＩの構造を有する化合物または薬学的に許容されるその塩：
    

    

    （式中、
    Ｒ^３は、必要に応じて置換されているアリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、アルキル、またはアルコキシカルボニルであり；
    Ｒ^４は、必要に応じて置換されているアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
    Ｌ^２は、＝Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、＝Ｎ−ＮＣＨ−、＝Ｎ−、または＝Ｎ−ＮＨ−である）。
12. Ｒ^３が、
    

    

    である、請求項１１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
13. Ｒ^４が、
    

    

    である、請求項１１または１２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
14. Ｌ^２が、
    

    

    である、請求項１２または１３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
15. 

    ではない、請求項１２から１４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
16. 式ＩＩＩの構造を有する化合物または薬学的に許容されるその塩：
    

    

    （式中、
    Ｒ^５は、必要に応じて置換されているアリールまたはヘテロアリールであり；
    Ｒ^６は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＮＣＨ−Ｒ^７または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルであり；
    Ｒ^７は、必要に応じて置換されているアリールまたはヘテロアリールである）。
17. Ｒ^５が、
    

    

    である、請求項１６に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
18. Ｒ^７が、
    

    

    である、請求項１６または１７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
19. Ｒ^６が、
    

    

    である、請求項１６または１７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
20. 式ＩＶもしくはＶの構造を有する化合物または薬学的に許容されるその塩：
    

    

    （式中、
    Ｒ^８は、必要に応じて置換されているアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
    Ｒ^９は、必要に応じて置換されているアリールまたはヘテロアリールであり；
    Ｌ^３は、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＮＨ−ＮＣＨ_２−、−ＮＨ−、−ＣＨ_２−、または−ＣＨ_２−ＮＨ−ＣＯ−であり；
    Ｌ^４は、存在しないか、または、
    

    

    である）。
21. Ｒ^８が、
    

    

    

    または−ＣＨ_３である、請求項２０に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
22. Ｒ^９が、
    

    

    

    である、請求項２０または２１のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
23. Ｌ^３−Ｒ^９が、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ^９、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ^９、−ＮＨ−ＮＣＨ_２−Ｒ^９、または−ＣＨ_２−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ^９である、請求項２０から２２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
24. Ｌ^４が、
    

    

    である、請求項２０から２３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
25. 式ＶＩの構造を有する化合物または薬学的に許容されるその塩：
    

    

    （式中、
    Ｒ^１０は、必要に応じて置換されているアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
    Ｒ^１１は、必要に応じて置換されているアリールまたはヘテロアリールである）。
26. Ｒ^１０が、
    

    

    である、請求項２５に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
27. Ｒ^１１が、
    

    

    である、請求項２５または２６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
28. 式ＶＩＩの構造を有する化合物または薬学的に許容されるその塩：
    

    

    （式中、
    Ｒ^１２は、必要に応じて置換されているアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
    Ｒ^１３は、必要に応じて置換されているアリールまたはヘテロアリールである）。
29. Ｒ^１３が、
    

    

    である、請求項２８に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
30. Ｒ^１２が、
    

    

    である、請求項２８または２９のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
31. 式ＶＩＩＩの構造を有する化合物または薬学的に許容されるその塩：
    

    

    （式中、Ｒ^１４は、必要に応じて置換されているアルキルまたはアリールである）。
32. Ｒ^１４が、−エチル、
    

    

    である、請求項３１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
33. 

    ではない、請求項３１または３２のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
34. 表１に示される化合物または薬学的に許容されるその塩。
35. 請求項１から３４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
36. 疾患または状態を処置または予防するための、請求項１から３４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む組成物、または請求項３５に記載の組成物。
37. 前記疾患が、がんである、請求項３６に記載の組成物。
38. 前記がんが、乳がん、前立腺がん、口腔扁平上皮癌、結腸直腸がん、扁平上皮細胞癌、神経芽細胞腫、膀胱腫瘍、白血病、非ホジキンリンパ腫、ならびに固形悪性腫瘍および血液悪性腫瘍から選択される、請求項３７に記載の組成物。
39. がん細胞の増殖を阻害する方法において使用するための、請求項１から３４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む組成物、または請求項３５に記載の組成物であって、前記方法は、がん細胞を前記化合物、前記薬学的に許容されるその塩または前記組成物と接触させることを含む組成物。
40. ＣＢＸを阻害する方法において使用するための、請求項１から３４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む組成物、または請求項３５に記載の組成物であって、前記方法は、細胞を前記化合物、前記薬学的に許容されるその塩または前記組成物と接触させることを含む組成物。