JP2019529398A5

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Publication number: JP2019529398A5
Application number: JP2019513341A
Authority: JP
Filing date: 2017-07-25
Publication date: 2020-08-13
Anticipated expiration: 2037-07-25

Claims

細菌感染を治療または予防するための医薬組成物であって、式（Ｉ）：

［式中、Ｒ^１は、１以上のハロゲン原子によって場合により置換されているＣ_３−５アルキルであり；Ｒ^２は、１以上のハロゲン原子によって場合により置換されているフェニル基であり；Ｒ^３およびＲ^４は共に、ヒドロキシルであり；Ｒは、ＸＯＨであり、ここで、Ｘは、ＣＨ_２、ＯＣＨ_２ＣＨ_２、または結合である］
で示されるトリアゾロ（４，５−ｄ）ピリミジン誘導体（但し、ＸがＣＨ_２または結合であるとき、Ｒ^１はプロピルではなく；ＸがＣＨ_２であり、Ｒ^１がＣＨ_２ＣＨ_２ＣＦ_３、ブチルまたはペンチルであるとき、Ｒ^２におけるフェニル基は、フッ素によって置換されており；ＸがＯＣＨ_２ＣＨ_２であり、Ｒ^１がプロピルであるとき、Ｒ^２におけるフェニル基は、フッ素によって置換されている）、またはその薬学的に許容し得る塩もしくは溶媒和物、またはそのような塩の溶媒和物を含む、医薬組成物。
Ｒ^２が、フッ素原子によって置換されているフェニルである、請求項１に記載の医薬組成物。
Ｒが、ＯＨまたはＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨである、請求項１または２に記載の医薬組成物。
トリアゾロ（４，５−ｄ）ピリミジン誘導体が、以下：
（１Ｒ−（１α，２α，３β（１Ｒ^＊，２^＊），５β））−３−（７−（（２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）−５−（（３，３，３−トリフルオロプロピル）チオ）３Ｈ−１，２，３−トリアゾロ（４，５ｄ）ピリミジン−３−イル）５（ヒドロキシ）シクロペンタン−１，２−ジオール；
（１Ｓ−（１α，２α，３β（１Ｒ^＊，２^＊），５β））−３−（７−（（２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）−５−（プロピルチオ）（３Ｈ−１，２，３−トリアゾロ（４，５ｄ）ピリミジン−３−イル）５（２−ヒドロキシエトキシ）シクロペンタン−１，２−ジオール；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３−［７−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピルアミノ］−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−［１，２，３］−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−５−（２−ヒドロキシエトキシ）−１，２−シクロペンタンジオール）；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３−［７−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピルアミノ］−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−［１，２，３］−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−５−（２−ヒドロキシエトキシ）−１，２−シクロペンタンジオール）；および
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−［７−［［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ］−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１，２，３−シクロペンタントリオール；
から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
トリアゾロ（４，５−ｄ）ピリミジン誘導体が、トリアフルオシル（Triafluocyl）とも呼ばれる（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３−［７−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピルアミノ］−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−［１，２，３］−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−５−（２−ヒドロキシエトキシ）−１，２−シクロペンタンジオール）である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
トリアゾロ（４，５−ｄ）ピリミジン誘導体が、フルオメタシル（Fluometacyl）とも呼ばれる（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−［７−［［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ］−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１，２，３−シクロペンタントリオールである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
表面上のバイオフィルム形成を阻害するための組成物であって、式（Ｉ）：

［式中、Ｒ^１は、１以上のハロゲン原子によって場合により置換されているＣ_３−５アルキルであり；Ｒ^２は、１以上のハロゲン原子によって場合により置換されているフェニル基であり；Ｒ^３およびＲ^４は共に、ヒドロキシルであり；Ｒは、ＸＯＨであり、ここで、Ｘは、ＣＨ_２、ＯＣＨ_２ＣＨ_２、または結合である］
で示されるトリアゾロ（４，５−ｄ）ピリミジン誘導体（但し、ＸがＣＨ_２または結合であるとき、Ｒ^１はプロピルではなく；ＸがＣＨ_２であり、Ｒ^１がＣＨ_２ＣＨ_２ＣＦ_３、ブチルまたはペンチルであるとき、Ｒ^２におけるフェニル基は、フッ素によって置換されており；ＸがＯＣＨ_２ＣＨ_２であり、Ｒ^１がプロピルであるとき、Ｒ^２におけるフェニル基は、フッ素によって置換されている）、またはその薬学的に許容し得る塩もしくは溶媒和物、またはそのような塩の溶媒和物を含む、組成物。
Ｒ^２が、フッ素原子によって置換されているフェニルである、請求項７に記載の組成物。
Ｒが、ＯＨまたはＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨである、請求項７または８に記載の組成物。
トリアゾロ（４，５−ｄ）ピリミジン誘導体が、以下：
（１Ｒ−（１α，２α，３β（１Ｒ^＊，２^＊），５β））−３−（７−（（２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）−５−（（３，３，３−トリフルオロプロピル）チオ）３Ｈ−１，２，３−トリアゾロ（４，５ｄ）ピリミジン−３−イル）５（ヒドロキシ）シクロペンタン−１，２−ジオール；
（１Ｓ−（１α，２α，３β（１Ｒ^＊，２^＊），５β））−３−（７−（（２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）−５−（プロピルチオ）（３Ｈ−１，２，３−トリアゾロ（４，５ｄ）ピリミジン−３−イル）５（２−ヒドロキシエトキシ）シクロペンタン−１，２−ジオール；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３−［７−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピルアミノ］−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−［１，２，３］−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−５−（２−ヒドロキシエトキシ）−１，２−シクロペンタンジオール）；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３−［７−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピルアミノ］−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−［１，２，３］−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−５−（２−ヒドロキシエトキシ）−１，２−シクロペンタンジオール）；および
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−［７−［［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ］−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１，２，３−シクロペンタントリオール；
から選択される、請求項７〜９のいずれか一項に記載の組成物。
トリアゾロ（４，５−ｄ）ピリミジン誘導体が、トリアフルオシルとも呼ばれる（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３−［７−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピルアミノ］−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−［１，２，３］−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−５−（２−ヒドロキシエトキシ）−１，２−シクロペンタンジオール）である、請求項７〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
トリアゾロ（４，５−ｄ）ピリミジン誘導体が、フルオメタシルとも呼ばれる（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−［７−［［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル］アミノ］−５−（プロピルチオ）−３Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル］−１，２，３−シクロペンタントリオールである、請求項７〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
バイオフィルム形成における殺菌または細菌増殖防止の方法であって、有効量の請求項７〜１２のいずれか一項で定義されるトリアゾロ（４，５−ｄ）ピリミジン誘導体、またはその薬学的に許容し得る塩もしくは溶媒和物、またはそのような塩の溶媒和物を、表面上に適用することを含む、方法。
有効量が、２０〜１００μg/mlである、請求項１３に記載の方法。
バイオフィルム形成が、９０×１０^６CFU/cm²超を含む成熟工程３にある、請求項１３または１４に記載の表面上のバイオフィルム形成における殺菌の方法。
表面が、生体材料に属する、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の方法。
生体材料が、心血管機器である、請求項１６に記載の方法。
心血管機器が、心臓弁である、請求項１７に記載の方法。
心血管機器が、ペースメーカーである、請求項１７に記載の方法。