JP2018535199A5 - - Google Patents
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Claims (16)
- 式（Ｉ）の化合物、
Ｙは、ＣＲ３またはＮを表し；
Ｌは、−ＣＨ（Ｃ１〜４アルキル）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（Ｃ１〜４アルキル）−、−ＣＨ（Ｃ１〜４アルキル）−ＣＨ（Ｃ１〜４アルキル）−、−ＣＨＲ１ａ−Ｘ−、または−Ｘ−ＣＨＲ１ｃ−を表し；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１ｂを表し；
Ｒ１ａは、水素、Ｃ１〜４アルキル、または１個の−ＯＨで置換されているＣ１〜４アルキルを表し；
Ｒ１ｃは、水素またはＣ１〜４アルキルを表し；
Ｒ１ｂは、水素、Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ａＲ６ｂ、またはヒドロキシル、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、および−ＮＲ６ｃＲ６ｄからなる群から選択される１個の置換基で置換されているＣ１〜４アルキルを表すか；
あるいはＲ１ｂは、Ｒ１ａまたはＲ１ｃと共にまとまって、−（ＣＨ２）３−を形成するか；
あるいはＲ１ｂは、Ｒ１ｃと共にまとまって、−（ＣＨ２）２−または−（ＣＨ２）４−を形成し；
Ｒ２は、
Ｒ６ａおよびＲ６ｂはそれぞれ独立に、水素およびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され；
Ｒ６ｃおよびＲ６ｄはそれぞれ独立に、水素、Ｃ１〜４アルキル、ならびにヒドロキシル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換されているＣ１〜４アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３は、Ｒ７、−（Ｃ＝Ｏ）Ｈ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ５ａＲ５ｂ、−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ５ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｈｅｔ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル−Ｈｅｔ１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）−Ｃ１〜４アルキル−Ｈｅｔ１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）−Ｈｅｔ２、Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ＝Ｎ−ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−ＮＲ５ｄＲ５ｅ、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−Ｈｅｔ１、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（ＯＨ）（Ｃ１〜４アルキル）２、ハロを表すか、あるいはＲ３は、ヒドロキシル、フルオロ、−ＮＲ５ｆＲ５ｇ、Ｈｅｔ１、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−Ｃ１〜４アルキル−Ａｒ、
Ｒ５ａおよびＲ５ｂはそれぞれ独立に、水素、Ｃ１〜４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ３〜６シクロアルキル、１個もしくは複数個のハロ原子で置換されているＣ１〜４アルキル、ならびにヒドロキシル、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル−ＮＨ２、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）および−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換されているＣ１〜４アルキルからなる群から選択され；
Ｒ５ｃは、水素またはＣ１〜４アルキルを表し；
Ｒ５ｄおよびＲ５ｅはそれぞれ独立に、水素およびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され；
Ｒ５ｆおよびＲ５ｇはそれぞれ独立に、水素、Ｃ１〜４アルキル、１個もしくは複数個のハロ原子で置換されているＣ１〜４アルキル、ならびにヒドロキシル、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換されているＣ１〜４アルキルからなる群から選択され；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃはそれぞれ独立に、水素、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、ハロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＲ６ｅＲ６ｆ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ならびにヒドロキシル、ハロ、および−ＮＲ６ｇＲ６ｈからなる群からそれぞれ独立に選択される１個もしくは複数の置換基で置換されているＣ１〜４アルキルからなる群から選択され；
Ｒ６ｅおよびＲ６ｆはそれぞれ独立に、水素、Ｃ１〜４アルキル、ならびに−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、およびヒドロキシルからなる群から選択される１個の置換基で置換されているＣ１〜４アルキルからなる群から選択され；
Ｒ６ｇおよびＲ６ｈはそれぞれ独立に、水素、Ｃ１〜４アルキル、ならびに−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、およびヒドロキシルからなる群から選択される１個の置換基で置換されているＣ１〜４アルキルからなる群から選択され；
Ｈｅｔ１は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）ｐおよびＮからそれぞれ独立に選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する単環式４員、５員、６員もしくは７員の飽和もしくは部分飽和ヘテロシクリルを表すか；あるいはＨｅｔ１は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）ｐおよびＮからそれぞれ独立に選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する二環式８員、９員もしくは１０員の飽和もしくは部分飽和ヘテロシクリルを表し；
それぞれは、ハロ、−ＮＲ９ａＲ９ｂ、Ｃ１〜４アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ５ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜４アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシル、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、シアノ、１個もしくは複数個のハロ原子で置換されているＣ１〜４アルキル、ならびにヒドロキシル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）および−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換されているＣ１〜４アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１個もしくは２個の置換基で任意選択で置換されているか；あるいは前記ヘテロシクリルの同じ炭素原子上の２個の置換基はまとまって、それらが付着している共通の炭素原子と共に、環Ａを形成し；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂはそれぞれ独立に、水素、Ｃ１〜４アルキル、および１個もしくは複数個のハロ原子で置換されているＣ１〜４アルキルからなる群から選択され；
Ｈｅｔ２は、
ｎ１は、１もしくは２を表し；
ｎ２は、１もしくは２を表し；
Ｒ８は、水素、Ｃ１〜４アルキル、または１個もしくは複数個のハロ原子で置換されているＣ１〜４アルキルを表し；
Ｒ５ｈは、水素またはＣ１〜４アルキルを表し；
環Ａは、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）ｐおよびＮからそれぞれ独立に選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する４員、５員もしくは６員の飽和ヘテロシクリルを表し；前記シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、または４員、５員もしくは６員の飽和ヘテロシクリルは、１個もしくは２個のＣ１〜４アルキル置換基で、１個のＣ１〜４アルキルおよび１個のヒドロキシ置換基で、または１個のヒドロキシ置換基で任意選択で置換されており；
ｐは、１もしくは２を表し；
Ａｒは、１個のヒドロキシルで任意選択で置換されているフェニルを表し；
Ｒ７は、
またはそのＮ−オキシド、薬学的に許容される付加塩もしくは溶媒和物。 - Ｒ１ａが、Ｃ１〜４アルキルを表し；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂがそれぞれ独立に、水素、Ｃ１〜４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ３〜６シクロアルキル、１個もしくは複数個のハロ原子で置換されているＣ１〜４アルキル、ならびにヒドロキシル、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル−ＮＨ２、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）および−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換されているＣ１〜４アルキルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。 - Ｒ１ａが、Ｃ１〜４アルキルを表し；
Ｒ１ｃが、水素またはＣ１〜４アルキルを表し；
Ｒ１ｂが、水素、Ｃ１〜４アルキル、またはヒドロキシル、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、および−ＮＲ６ｃＲ６ｄからなる群から選択される１個の置換基で置換されているＣ１〜４アルキルを表すか；
あるいはＲ１ｂが、Ｒ１ａまたはＲ１ｃと共にまとまって、−（ＣＨ２）３−を形成するか；
あるいはＲ１ｂが、Ｒ１ｃと共にまとまって、−（ＣＨ２）２−または−（ＣＨ２）４−を形成し；
Ｒ３が、Ｒ７、−（Ｃ＝Ｏ）Ｈ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ５ａＲ５ｂ、−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ５ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｈｅｔ２、Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ＝Ｎ−ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−ＮＲ５ｄＲ５ｅ、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−Ｈｅｔ１、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（ＯＨ）（Ｃ１〜４アルキル）２、ハロを表すか、あるいはＲ３が、ヒドロキシル、フルオロ、−ＮＲ５ｆＲ５ｇ、Ｈｅｔ１、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−Ｃ１〜４アルキル、
- Ｌが、−ＣＨ（Ｃ１〜４アルキル）−ＣＨ２−、−ＣＨＲ１ａ−Ｘ−、または−Ｘ−ＣＨＲ１ｃ−を表し；
Ｒ１ａが、水素、Ｃ１〜４アルキル、または１個の−ＯＨで置換されているＣ１〜４アルキルを表し；
Ｒ１ｃが、水素またはＣ１〜４アルキルを表し；
Ｒ１ｂが、水素またはＣ１〜４アルキルを表すか；
あるいはＲ１ｂが、Ｒ１ａまたはＲ１ｃと共にまとまって、−（ＣＨ２）３−を形成するか；
あるいはＲ１ｂが、Ｒ１ｃと共にまとまって、−（ＣＨ２）２−を形成し；
Ｒ２が、
Ｒ３が、Ｒ７、−（Ｃ＝Ｏ）Ｈ、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ５ａＲ５ｂ、−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ５ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｈｅｔ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル−Ｈｅｔ１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）−Ｈｅｔ２、Ｃ１〜４アルキル、−ＣＨ＝Ｎ−ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−ＮＲ５ｄＲ５ｅ、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−Ｈｅｔ１、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ１〜４アルキル、ハロを表すか、あるいはＲ３が、ヒドロキシル、フルオロ、−ＮＲ５ｆＲ５ｇ、Ｈｅｔ１、および−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル−ＯＨからなる群から選択される１個の置換基で置換されているＣ１〜４アルキルを表し；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂがそれぞれ独立に、水素、Ｃ１〜４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ３〜６シクロアルキル、１個もしくは複数個のハロ原子で置換されているＣ１〜４アルキル、ならびにヒドロキシル、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル−ＮＨ２、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）および−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換されているＣ１〜４アルキルからなる群から選択され；
Ｒ５ｆおよびＲ５ｇがそれぞれ独立に、水素、Ｃ１〜４アルキル、１個もしくは複数個のハロ原子で置換されているＣ１〜４アルキル、ならびにヒドロキシル、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、および−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４アルキルからなる群から選択される１個の置換基で置換されているＣ１〜４アルキルからなる群から選択され；
Ｒ６ｅおよびＲ６ｆがそれぞれ独立に、水素、Ｃ１〜４アルキル、および１個のヒドロキシル置換基で置換されているＣ１〜４アルキルからなる群から選択され；
Ｈｅｔ１が、Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）ｐおよびＮからそれぞれ独立に選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する単環式４員、５員、６員もしくは７員の飽和ヘテロシクリルを表すか；あるいはＨｅｔ１が、少なくとも１個のＮ原子を含有する二環式９員飽和もしくは部分飽和ヘテロシクリルを表し；
それぞれが、−ＮＲ９ａＲ９ｂ、Ｃ１〜４アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ５ｈ、ヒドロキシル、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、１個もしくは複数個のハロ原子で置換されているＣ１〜４アルキル、ならびにヒドロキシルおよび−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）からなる群から選択される１個の置換基で置換されているＣ１〜４アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１個もしくは２個の置換基で任意選択で置換されているか；または前記ヘテロシクリルの同じ炭素原子上の２個の置換基がまとまって、それらが付着している共通の炭素原子と共に、環Ａを形成し；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂがそれぞれ独立に、水素、Ｃ１〜４アルキル、および１個もしくは複数個のハロ原子で置換されているＣ１〜４アルキルからなる群から選択され；
Ｈｅｔ２が、
ｎ１が、１を表し；
Ｒ８が、水素、または１個もしくは複数個のハロ原子で置換されているＣ１〜４アルキルを表し；
Ｒ５ｈが、水素またはＣ１〜４アルキルを表し；
環Ａが、Ｏ、およびＳ（＝Ｏ）ｐからそれぞれ独立に選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する４員飽和ヘテロシクリルを表し；
ｐが、２を表し；
Ｒ７が、
- Ｙが、ＣＲ３を表し；
Ｌが、−ＣＨＲ１ａ−Ｘ−または−Ｘ−ＣＨＲ１ｃ−を表し；
Ｘが、ＮＲ１ｂを表し；
Ｒ１ａが、Ｃ１〜４アルキルを表し；
Ｒ１ｃが、水素またはＣ１〜４アルキルを表し；
Ｒ１ｂが、水素を表すか；
あるいはＲ１ｂが、Ｒ１ｃと共にまとまって、−（ＣＨ２）３−を形成し；
Ｒ２が、
Ｒ３が、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ５ａＲ５ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１を表すか、あるいはＲ３が、１個の−ＮＲ５ｆＲ５ｇ置換基で置換されているＣ１〜４アルキルを表し；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂがそれぞれ独立に、水素、Ｃ１〜４アルキル、ならびにヒドロキシル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）および−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換されているＣ１〜４アルキルからなる群から選択され；
Ｒ５ｆおよびＲ５ｇがそれぞれ独立に、水素、Ｃ１〜４アルキル、および１個のヒドロキシル置換基で置換されているＣ１〜４アルキルからなる群から選択され；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃがそれぞれ独立に、水素、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、およびハロからなる群から選択され；
Ｈｅｔ１が、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）ｐおよびＮからそれぞれ独立に選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する単環式４員、５員、６員もしくは７員の飽和もしくは部分飽和ヘテロシクリルを表し；
それぞれが、Ｃ１〜４アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１個もしくは２個の置換基で任意選択で置換されている、請求項１に記載の化合物。 - Ｙが、ＣＲ３を表し；
Ｌが、−ＣＨＲ１ａ−Ｘ−を表し；
Ｘが、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ１ｂを表し；
Ｒ１ａが、Ｃ１〜４アルキルを表し；
Ｒ１ｂが、水素またはＣ１〜４アルキルを表し；
Ｒ２が、
Ｒ３が、−（Ｃ＝Ｏ）Ｈ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ５ａＲ５ｂを表し；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂがそれぞれ独立に、水素、Ｃ１〜４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ３〜６シクロアルキル、１個もしくは複数個のハロ原子で置換されているＣ１〜４アルキル、ならびにヒドロキシル、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル−ＮＨ２、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）および−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換されているＣ１〜４アルキルからなる群から選択され；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＲ４ｃがそれぞれ独立に、水素、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、ハロ、および−Ｏ−Ｃ１〜４アルキルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。 - Ｙが、ＣＲ３を表し；
Ｌが、−ＣＨＲ１ａ−Ｘ−または−Ｘ−ＣＨＲ１ｃ−を表し；
Ｘが、ＮＲ１ｂを表し；
Ｒ１ａが、Ｃ１〜４アルキルを表し；
Ｒ１ｃが、水素またはＣ１〜４アルキルを表し；
Ｒ１ｂが、水素を表す、請求項１に記載の化合物。 - Ｒ１ｂが、Ｒ１ａまたはＲ１ｃと共にまとまって、−（ＣＨ２）３−を形成する、請求項１に記載の化合物。
- Ｒ２が、
- ＹがＣＲ３を表す、請求項１に記載の化合物。
- 前記化合物は、
- 薬学的に許容される担体、および有効成分として、治療有効量の、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
- 医薬品の製造における、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- 癌、自己免疫疾患、心血管疾患、炎症性疾患、神経変性疾患、アレルギー、膵炎、喘息、多臓器不全、腎臓病、血小板凝集、精子運動性、移植拒絶、移植片拒絶、および肺損傷から選択される疾病または病態の治療または予防に使用するための、請求項１〜１１のいずれか一項において定義された化合物を含む医薬組成物。
- 前記疾病または病態が癌である、請求項１４に記載の医薬組成物。
- 前記疾病または病態が前立腺癌である、請求項１５に記載の医薬組成物。
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