JP2019523767A5 - - Google Patents
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Description
本発明のある特定の好ましい実施形態を本明細書において記載し、具体的に例示してきたが、本発明がこのような実施形態に限定されることを意図してはいない。これに対する様々な修正が、本発明の範囲および趣旨から逸脱することなく行われ得る。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
（ａ）欠陥のあるインテグラーゼ遺伝子を含有するウイルス担体、
（ｂ）異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点、
（ｃ）前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点に特異的な少なくとも１つのイニシエータータンパク質をコードする配列であって、前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点に特異的な前記少なくとも１つのイニシエータータンパク質をコードする配列の発現が誘導性である、配列、および
（ｄ）少なくとも１つの目的の遺伝子、遺伝子産物、ｓｈＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、または他のＲＮＡ
を含む、非組み込みウイルス送達系。
(項目２)
前記ウイルス担体がレンチウイルスである、項目１に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目３)
前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点がパピローマウイルスに由来する、項目１に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目４)
前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点がヒトパピローマウイルスまたはウシパピローマウイルスに由来する、項目３に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目５)
前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点がヒトパピローマウイルス１６型（ＨＰＶ１６）に由来する、項目４に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目６)
前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点がＨＰＶ１６の長制御領域（ＬＣＲ）に由来する、項目５に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目７)
前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点が配列番号１を含む、項目６に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目８)
前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点が配列番号１の５’トランケーションを含む、項目６に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目９)
前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点が、配列番号１の少なくとも約２００ヌクレオチド、または少なくとも約３００ヌクレオチド、または少なくとも約４００ヌクレオチド、または少なくとも約５００ヌクレオチド、または少なくとも約６００ヌクレオチド、または少なくとも約７００ヌクレオチドの５’トランケーションを含む、項目６に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目１０)
前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点が、ＨＰＶ１６の前記ＬＣＲのＦｒａｇ１（配列番号２）、Ｆｒａｇ２（配列番号３）、Ｆｒａｇ３（配列番号４）、またはＦｒａｇ４（配列番号５）と少なくとも約８０％の配列同一性、または少なくとも約８５％の配列同一性、または少なくとも約９０％の配列同一性、または少なくとも約９５％の配列同一性、または少なくとも約９８％の配列同一性を含む、項目６に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目１１)
前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点が、ＨＰＶ１６の前記ＬＣＲのＦｒａｇ１（配列番号２）、Ｆｒａｇ２（配列番号３）、Ｆｒａｇ３（配列番号４）、またはＦｒａｇ４（配列番号５）を含む、項目６に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目１２)
前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点に特異的な前記少なくとも１つのイニシエータータンパク質がＥ１またはその作動可能な断片を含む、項目１に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目１３)
前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点に特異的な前記少なくとも１つのイニシエータータンパク質がＥ２またはその作動可能な断片を含む、項目１に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目１４)
前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点に特異的な前記少なくとも１つのイニシエータータンパク質がＥＢＮＡ−１またはその作動可能な断片を含む、項目１に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目１５)
前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点に特異的な少なくとも２つのイニシエータータンパク質を含む、項目１に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目１６)
前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点に特異的な少なくとも２つのイニシエータータンパク質がＥ１およびＥ２またはそれらの作動可能な断片である、項目１５に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目１７)
前記少なくとも１つのイニシエータータンパク質をコードする配列が単一の別個のプラスミドまたは非組み込みウイルスベクターに存在する、項目１に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目１８)
前記系が、前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点に特異的な少なくとも２つのイニシエータータンパク質を含み、前記少なくとも２つのイニシエータータンパク質をコードする配列が、単一の別個のプラスミドまたは非組み込みウイルスベクターに存在する、項目１に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目１９)
前記系が、前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点に特異的な少なくとも２つのイニシエータータンパク質を含み、ここで、第１のイニシエータータンパク質のための配列および第２のイニシエータータンパク質のための配列が、別個のプラスミドまたは非組み込みウイルスベクターに存在する、項目１に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目２０)
前記少なくとも１つの遺伝子産物が、抗体、抗体断片、または増殖因子を含む、項目１に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目２１)
前記抗体が、抗ＨＥＲ２抗体またはその断片を含む、項目２０に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目２２)
前記増殖因子が、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）またはそのバリアントを含む、項目２０に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目２３)
前記ｍｉＲＮＡが、ＣＣＲ５ ｍｉＲＮＡを含む、項目１に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目２４)
項目１に記載の前記非組み込みウイルス送達系および少なくとも１つの薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
(項目２５)
少なくとも１つの目的の遺伝子、遺伝子産物、ｓｈＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、または他のＲＮＡを細胞中で発現させる方法であって、
前記細胞を、有効量の非組み込みウイルス送達系に接触させること
を含み、ここで、前記系が、
ｉ．欠陥のあるインテグラーゼ遺伝子を含有するウイルス担体、
ｉｉ．異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点、
ｉｉｉ．前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点に特異的な少なくとも１つのイニシエータータンパク質をコードする配列であって、前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点に特異的な前記少なくとも１つのイニシエータータンパク質をコードする配列の発現が誘導性である、配列、および
ｉｖ．少なくとも１つの目的の遺伝子、遺伝子産物、ｓｈＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、または他のＲＮＡ
を含む、方法。
(項目２６)
少なくとも１つの目的の遺伝子、遺伝子産物、ｓｈＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、または他のＲＮＡを、それを必要とする対象中で発現させる方法であって、
前記対象に、有効量の非組み込みウイルス送達系を投与することを含み、ここで、前記系が、
ｉ．欠陥のあるインテグラーゼ遺伝子を含有するウイルス担体、
ｉｉ．異種ウイルスエピソーム複製起点、
ｉｉｉ．異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点に特異的な少なくとも１つのイニシエータータンパク質をコードする配列であって、前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点に特異的な前記少なくとも１つのイニシエータータンパク質をコードする配列の発現が誘導性である、配列、および
ｉｖ．少なくとも１つの目的の遺伝子、遺伝子産物、ｓｈＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、または他のＲＮＡ
を含む、方法。
(項目２７)
前記少なくとも１つのイニシエータータンパク質をコードする配列が、単一の別個のプラスミドに存在し、前記少なくとも１つのイニシエータータンパク質が、Ｅ１またはＥ２である、項目２６に記載の方法。
(項目２８)
前記少なくとも１つの目的の遺伝子、遺伝子産物、ｓｈＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、または他のＲＮＡの第１の発現レベルを開始させるための第１の量の前記単一の別個のプラスミドを、それを必要とする前記対象に投与することをさらに含む、項目２７に記載の方法。
(項目２９)
前記少なくとも１つの目的の遺伝子、遺伝子産物、ｓｈＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、または他のＲＮＡの第２の発現レベルを開始させるための第２の量の前記単一の別個のプラスミドを、それを必要とする前記対象に投与することをさらに含む、項目２８に記載の方法。
(項目３０)
前記第２の量が前記第１の量より低いとき、前記少なくとも１つの目的の遺伝子、遺伝子産物、ｓｈＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、または他のＲＮＡの発現レベルが減少する、項目２９に記載の方法。
(項目３１)
前記第２の量が前記第１の量より高いとき、前記少なくとも１つの目的の遺伝子、遺伝子産物、ｓｈＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、または他のＲＮＡの発現レベルは増加する、項目２９に記載の方法。
(項目３２)
前記系が、前記少なくとも１つの目的の遺伝子、遺伝子産物、ｓｈＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、または他のＲＮＡの低レベルの基底発現を生じるように最適化されており、ここで、前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点が、配列番号１またはＨＰＶ１６のＬＣＲのＦｒａｇ１（配列番号２）と少なくとも約８０％の配列同一性、または少なくとも約８５％の配列同一性、または少なくとも約９０％の配列同一性、または少なくとも約９５％の配列同一性、または少なくとも約９８％の配列同一性を含む、項目１に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目３３)
前記系が、前記少なくとも１つの目的の遺伝子、遺伝子産物、ｓｈＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、または他のＲＮＡの低レベルの基底発現を生じるように最適化されており、前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点が、配列番号１またはＨＰＶ１６のＬＣＲのＦｒａｇ１（配列番号２）を含む、項目１に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目３４)
前記系が、前記少なくとも１つの目的の遺伝子、遺伝子産物、ｓｈＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、または他のＲＮＡの中等度レベルの基底発現を生じるように最適化されており、ここで、前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点が、ＨＰＶ１６のＬＣＲのＦｒａｇ２（配列番号３）、Ｆｒａｇ３（配列番号４）、またはＦｒａｇ４（配列番号５）と少なくとも約８０％の配列同一性、または少なくとも約８５％の配列同一性、または少なくとも約９０％の配列同一性、または少なくとも約９５％の配列同一性、または少なくとも約９８％の配列同一性を含む、項目１に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目３５)
前記系が、前記少なくとも１つの目的の遺伝子、遺伝子産物、ｓｈＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、または他のＲＮＡの中等度レベルの基底発現を生じるように最適化されており、前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点が、ＨＰＶ１６のＬＣＲのＦｒａｇ２（配列番号３）、Ｆｒａｇ３（配列番号４）、またはＦｒａｇ４（配列番号５）を含む、項目１に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目３６)
最適化された非組み込みウイルス送達系を選択する方法であって、
基底発現レベルを選択すること
を含み、ここで、レベルＸが選択されるとき、対応するＹが選択され、ここでＹは、前記非組み込みウイルス送達系に組み入れられるように選択される異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点に対応し、
Ｘ＝低の場合、Ｙは、配列番号１またはＦｒａｇ１（配列番号２）を含み、
Ｘ＝中等度の場合、Ｙは、ＨＰＶ１６のＬＣＲのＦｒａｇ２（配列番号３）、Ｆｒａｇ３（配列番号４）、またはＦｒａｇ４（配列番号５）を含む、方法。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
（ａ）欠陥のあるインテグラーゼ遺伝子を含有するウイルス担体、
（ｂ）異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点、
（ｃ）前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点に特異的な少なくとも１つのイニシエータータンパク質をコードする配列であって、前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点に特異的な前記少なくとも１つのイニシエータータンパク質をコードする配列の発現が誘導性である、配列、および
（ｄ）少なくとも１つの目的の遺伝子、遺伝子産物、ｓｈＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、または他のＲＮＡ
を含む、非組み込みウイルス送達系。
(項目２)
前記ウイルス担体がレンチウイルスである、項目１に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目３)
前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点がパピローマウイルスに由来する、項目１に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目４)
前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点がヒトパピローマウイルスまたはウシパピローマウイルスに由来する、項目３に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目５)
前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点がヒトパピローマウイルス１６型（ＨＰＶ１６）に由来する、項目４に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目６)
前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点がＨＰＶ１６の長制御領域（ＬＣＲ）に由来する、項目５に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目７)
前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点が配列番号１を含む、項目６に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目８)
前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点が配列番号１の５’トランケーションを含む、項目６に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目９)
前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点が、配列番号１の少なくとも約２００ヌクレオチド、または少なくとも約３００ヌクレオチド、または少なくとも約４００ヌクレオチド、または少なくとも約５００ヌクレオチド、または少なくとも約６００ヌクレオチド、または少なくとも約７００ヌクレオチドの５’トランケーションを含む、項目６に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目１０)
前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点が、ＨＰＶ１６の前記ＬＣＲのＦｒａｇ１（配列番号２）、Ｆｒａｇ２（配列番号３）、Ｆｒａｇ３（配列番号４）、またはＦｒａｇ４（配列番号５）と少なくとも約８０％の配列同一性、または少なくとも約８５％の配列同一性、または少なくとも約９０％の配列同一性、または少なくとも約９５％の配列同一性、または少なくとも約９８％の配列同一性を含む、項目６に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目１１)
前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点が、ＨＰＶ１６の前記ＬＣＲのＦｒａｇ１（配列番号２）、Ｆｒａｇ２（配列番号３）、Ｆｒａｇ３（配列番号４）、またはＦｒａｇ４（配列番号５）を含む、項目６に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目１２)
前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点に特異的な前記少なくとも１つのイニシエータータンパク質がＥ１またはその作動可能な断片を含む、項目１に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目１３)
前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点に特異的な前記少なくとも１つのイニシエータータンパク質がＥ２またはその作動可能な断片を含む、項目１に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目１４)
前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点に特異的な前記少なくとも１つのイニシエータータンパク質がＥＢＮＡ−１またはその作動可能な断片を含む、項目１に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目１５)
前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点に特異的な少なくとも２つのイニシエータータンパク質を含む、項目１に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目１６)
前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点に特異的な少なくとも２つのイニシエータータンパク質がＥ１およびＥ２またはそれらの作動可能な断片である、項目１５に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目１７)
前記少なくとも１つのイニシエータータンパク質をコードする配列が単一の別個のプラスミドまたは非組み込みウイルスベクターに存在する、項目１に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目１８)
前記系が、前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点に特異的な少なくとも２つのイニシエータータンパク質を含み、前記少なくとも２つのイニシエータータンパク質をコードする配列が、単一の別個のプラスミドまたは非組み込みウイルスベクターに存在する、項目１に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目１９)
前記系が、前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点に特異的な少なくとも２つのイニシエータータンパク質を含み、ここで、第１のイニシエータータンパク質のための配列および第２のイニシエータータンパク質のための配列が、別個のプラスミドまたは非組み込みウイルスベクターに存在する、項目１に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目２０)
前記少なくとも１つの遺伝子産物が、抗体、抗体断片、または増殖因子を含む、項目１に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目２１)
前記抗体が、抗ＨＥＲ２抗体またはその断片を含む、項目２０に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目２２)
前記増殖因子が、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）またはそのバリアントを含む、項目２０に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目２３)
前記ｍｉＲＮＡが、ＣＣＲ５ ｍｉＲＮＡを含む、項目１に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目２４)
項目１に記載の前記非組み込みウイルス送達系および少なくとも１つの薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
(項目２５)
少なくとも１つの目的の遺伝子、遺伝子産物、ｓｈＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、または他のＲＮＡを細胞中で発現させる方法であって、
前記細胞を、有効量の非組み込みウイルス送達系に接触させること
を含み、ここで、前記系が、
ｉ．欠陥のあるインテグラーゼ遺伝子を含有するウイルス担体、
ｉｉ．異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点、
ｉｉｉ．前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点に特異的な少なくとも１つのイニシエータータンパク質をコードする配列であって、前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点に特異的な前記少なくとも１つのイニシエータータンパク質をコードする配列の発現が誘導性である、配列、および
ｉｖ．少なくとも１つの目的の遺伝子、遺伝子産物、ｓｈＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、または他のＲＮＡ
を含む、方法。
(項目２６)
少なくとも１つの目的の遺伝子、遺伝子産物、ｓｈＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、または他のＲＮＡを、それを必要とする対象中で発現させる方法であって、
前記対象に、有効量の非組み込みウイルス送達系を投与することを含み、ここで、前記系が、
ｉ．欠陥のあるインテグラーゼ遺伝子を含有するウイルス担体、
ｉｉ．異種ウイルスエピソーム複製起点、
ｉｉｉ．異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点に特異的な少なくとも１つのイニシエータータンパク質をコードする配列であって、前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点に特異的な前記少なくとも１つのイニシエータータンパク質をコードする配列の発現が誘導性である、配列、および
ｉｖ．少なくとも１つの目的の遺伝子、遺伝子産物、ｓｈＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、または他のＲＮＡ
を含む、方法。
(項目２７)
前記少なくとも１つのイニシエータータンパク質をコードする配列が、単一の別個のプラスミドに存在し、前記少なくとも１つのイニシエータータンパク質が、Ｅ１またはＥ２である、項目２６に記載の方法。
(項目２８)
前記少なくとも１つの目的の遺伝子、遺伝子産物、ｓｈＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、または他のＲＮＡの第１の発現レベルを開始させるための第１の量の前記単一の別個のプラスミドを、それを必要とする前記対象に投与することをさらに含む、項目２７に記載の方法。
(項目２９)
前記少なくとも１つの目的の遺伝子、遺伝子産物、ｓｈＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、または他のＲＮＡの第２の発現レベルを開始させるための第２の量の前記単一の別個のプラスミドを、それを必要とする前記対象に投与することをさらに含む、項目２８に記載の方法。
(項目３０)
前記第２の量が前記第１の量より低いとき、前記少なくとも１つの目的の遺伝子、遺伝子産物、ｓｈＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、または他のＲＮＡの発現レベルが減少する、項目２９に記載の方法。
(項目３１)
前記第２の量が前記第１の量より高いとき、前記少なくとも１つの目的の遺伝子、遺伝子産物、ｓｈＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、または他のＲＮＡの発現レベルは増加する、項目２９に記載の方法。
(項目３２)
前記系が、前記少なくとも１つの目的の遺伝子、遺伝子産物、ｓｈＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、または他のＲＮＡの低レベルの基底発現を生じるように最適化されており、ここで、前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点が、配列番号１またはＨＰＶ１６のＬＣＲのＦｒａｇ１（配列番号２）と少なくとも約８０％の配列同一性、または少なくとも約８５％の配列同一性、または少なくとも約９０％の配列同一性、または少なくとも約９５％の配列同一性、または少なくとも約９８％の配列同一性を含む、項目１に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目３３)
前記系が、前記少なくとも１つの目的の遺伝子、遺伝子産物、ｓｈＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、または他のＲＮＡの低レベルの基底発現を生じるように最適化されており、前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点が、配列番号１またはＨＰＶ１６のＬＣＲのＦｒａｇ１（配列番号２）を含む、項目１に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目３４)
前記系が、前記少なくとも１つの目的の遺伝子、遺伝子産物、ｓｈＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、または他のＲＮＡの中等度レベルの基底発現を生じるように最適化されており、ここで、前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点が、ＨＰＶ１６のＬＣＲのＦｒａｇ２（配列番号３）、Ｆｒａｇ３（配列番号４）、またはＦｒａｇ４（配列番号５）と少なくとも約８０％の配列同一性、または少なくとも約８５％の配列同一性、または少なくとも約９０％の配列同一性、または少なくとも約９５％の配列同一性、または少なくとも約９８％の配列同一性を含む、項目１に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目３５)
前記系が、前記少なくとも１つの目的の遺伝子、遺伝子産物、ｓｈＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、または他のＲＮＡの中等度レベルの基底発現を生じるように最適化されており、前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点が、ＨＰＶ１６のＬＣＲのＦｒａｇ２（配列番号３）、Ｆｒａｇ３（配列番号４）、またはＦｒａｇ４（配列番号５）を含む、項目１に記載の非組み込みウイルス送達系。
(項目３６)
最適化された非組み込みウイルス送達系を選択する方法であって、
基底発現レベルを選択すること
を含み、ここで、レベルＸが選択されるとき、対応するＹが選択され、ここでＹは、前記非組み込みウイルス送達系に組み入れられるように選択される異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点に対応し、
Ｘ＝低の場合、Ｙは、配列番号１またはＦｒａｇ１（配列番号２）を含み、
Ｘ＝中等度の場合、Ｙは、ＨＰＶ１６のＬＣＲのＦｒａｇ２（配列番号３）、Ｆｒａｇ３（配列番号４）、またはＦｒａｇ４（配列番号５）を含む、方法。
Claims (29)
- （ａ）欠陥のあるインテグラーゼ遺伝子を含有するウイルス担体、
（ｂ）異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点、
（ｃ）前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点に特異的な少なくとも１つのイニシエータータンパク質をコードする第１の配列であって、前記第１の配列の発現が誘導性である、配列、および
（ｄ）少なくとも１つの目的の遺伝子、遺伝子産物、ｓｈＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、または他のＲＮＡをコードする第２の配列
を含み、
前記少なくとも１つのイニシエータータンパク質は、発現される場合、前記第２の配列の発現を調節するように機能する、
非組み込みウイルス送達系。 - 前記ウイルス担体がレンチウイルスである、請求項１に記載の非組み込みウイルス送達系。
- 前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点がパピローマウイルスエピソームＤＮＡ複製起点を含む、請求項１に記載の非組み込みウイルス送達系。
- 前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点がヒトパピローマウイルスまたはウシパピローマウイルスエピソームＤＮＡ複製起点を含む、請求項３に記載の非組み込みウイルス送達系。
- 前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点がヒトパピローマウイルス１６型（ＨＰＶ１６）エピソームＤＮＡ複製起点を含む、請求項４に記載の非組み込みウイルス送達系。
- 前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点がＨＰＶ１６長制御領域（ＬＣＲ）を含む、請求項５に記載の非組み込みウイルス送達系。
- 前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点が配列番号１と少なくとも約８０％の配列同一性を含む、請求項６に記載の非組み込みウイルス送達系。
- 前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点が配列番号１の５’トランケーションを含む、請求項６に記載の非組み込みウイルス送達系。
- 前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点が、配列番号１の少なくとも約２００ヌクレオチド、または少なくとも約３００ヌクレオチド、または少なくとも約４００ヌクレオチド、または少なくとも約５００ヌクレオチド、または少なくとも約６００ヌクレオチド、または少なくとも約７００ヌクレオチドの５’トランケーションを含む、請求項６に記載の非組み込みウイルス送達系。
- 前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点が、ＨＰＶ１６の前記ＬＣＲのＦｒａｇ１（配列番号２）、Ｆｒａｇ２（配列番号３）、Ｆｒａｇ３（配列番号４）、またはＦｒａｇ４（配列番号５）と少なくとも約８０％の配列同一性、または少なくとも約８５％の配列同一性、または少なくとも約９０％の配列同一性、または少なくとも約９５％の配列同一性、または少なくとも約９８％の配列同一性を含む、請求項６に記載の非組み込みウイルス送達系。
- 前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点が、ＨＰＶ１６の前記ＬＣＲのＦｒａｇ１（配列番号２）、Ｆｒａｇ２（配列番号３）、Ｆｒａｇ３（配列番号４）、またはＦｒａｇ４（配列番号５）を含む、請求項６に記載の非組み込みウイルス送達系。
- 前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点に特異的な前記少なくとも１つのイニシエータータンパク質がＥ１またはその作動可能な断片を含む、請求項１に記載の非組み込みウイルス送達系。
- 前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点に特異的な前記少なくとも１つのイニシエータータンパク質がＥ２またはその作動可能な断片を含む、請求項１に記載の非組み込みウイルス送達系。
- 前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点に特異的な前記少なくとも１つのイニシエータータンパク質がＥＢＮＡ−１またはその作動可能な断片を含む、請求項１に記載の非組み込みウイルス送達系。
- 前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点に特異的な少なくとも２つのイニシエータータンパク質を含む、請求項１に記載の非組み込みウイルス送達系。
- 前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点に特異的な少なくとも２つのイニシエータータンパク質がＥ１およびＥ２またはそれらの作動可能な断片である、請求項１５に記載の非組み込みウイルス送達系。
- 前記少なくとも１つのイニシエータータンパク質をコードする配列が単一の別個のプラスミドまたは非組み込みウイルスベクターに存在する、請求項１に記載の非組み込みウイルス送達系。
- 前記系が、前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点に特異的な少なくとも２つのイニシエータータンパク質を含み、前記少なくとも２つのイニシエータータンパク質をコードする配列が、単一の別個のプラスミドまたは非組み込みウイルスベクターに存在する、請求項１に記載の非組み込みウイルス送達系。
- 前記系が、前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点に特異的な少なくとも２つのイニシエータータンパク質を含み、ここで、第１のイニシエータータンパク質のための配列および第２のイニシエータータンパク質のための配列が、別個のプラスミドまたは非組み込みウイルスベクターに存在する、請求項１に記載の非組み込みウイルス送達系。
- 前記少なくとも１つの遺伝子産物が、抗体、抗体断片、または増殖因子を含む、請求項１に記載の非組み込みウイルス送達系。
- 前記ｍｉＲＮＡが、ＣＣＲ５ ｍｉＲＮＡを含む、請求項１に記載の非組み込みウイルス送達系。
- 請求項１に記載の前記非組み込みウイルス送達系および少なくとも１つの薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
- 少なくとも１つの目的の遺伝子、遺伝子産物、ｓｈＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、または他のＲＮＡを培養された細胞中で発現させる方法であって、
前記培養された細胞を、有効量の非組み込みウイルス送達系に接触させること
を含み、ここで、前記系が、
ｉ．欠陥のあるインテグラーゼ遺伝子を含有するウイルス担体、
ｉｉ．異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点、
ｉｉｉ．前記異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点に特異的な少なくとも１つのイニシエータータンパク質をコードする第１の配列であって、前記第１の配列の発現が誘導性である、配列、および
ｉｖ．少なくとも１つの目的の遺伝子、遺伝子産物、ｓｈＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、または他のＲＮＡをコードする第２の配列
を含み、
前記少なくとも１つのイニシエータータンパク質は、発現される場合、前記第２の配列の発現を調節するように機能する、
方法。 - 少なくとも１つの目的の遺伝子、遺伝子産物、ｓｈＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、または他のＲＮＡを、それを必要とする対象中で発現させる方法において使用するための非組み込みウイルス送達系であって、前記方法は、
前記対象に、有効量の前記非組み込みウイルス送達系を投与することを含み、ここで、前記系が、
ｉ．欠陥のあるインテグラーゼ遺伝子を含有するウイルス担体、
ｉｉ．異種ウイルスエピソーム複製起点、
ｉｉｉ．異種ウイルスエピソームＤＮＡ複製起点に特異的な少なくとも１つのイニシエータータンパク質をコードする第１の配列であって、前記第１の配列の発現が誘導性である、配列、および
ｉｖ．少なくとも１つの目的の遺伝子、遺伝子産物、ｓｈＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、または他のＲＮＡをコードする第２の配列
を含み、
前記少なくとも１つのイニシエータータンパク質は、発現される場合、前記第２の配列の発現を調節するように機能する、
非組み込みウイルス送達系。 - 前記少なくとも１つのイニシエータータンパク質をコードする配列が、単一の別個のプラスミドに存在し、前記少なくとも１つのイニシエータータンパク質が、Ｅ１またはＥ２である、請求項２４に記載の非組み込みウイルス送達系。
- 前記方法が、前記少なくとも１つの目的の遺伝子、遺伝子産物、ｓｈＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、または他のＲＮＡの第１の発現レベルを開始させるための第１の量の前記単一の別個のプラスミドを、それを必要とする前記対象に投与することをさらに含む、請求項２５に記載の非組み込みウイルス送達系。
- 前記方法が、前記少なくとも１つの目的の遺伝子、遺伝子産物、ｓｈＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、または他のＲＮＡの第２の発現レベルを開始させるための第２の量の前記単一の別個のプラスミドを、それを必要とする前記対象に投与することをさらに含む、請求項２６に記載の非組み込みウイルス送達系。
- 前記第２の量が前記第１の量より低いとき、前記少なくとも１つの目的の遺伝子、遺伝子産物、ｓｈＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、または他のＲＮＡの発現レベルが減少する、請求項２７に記載の非組み込みウイルス送達系。
- 前記第２の量が前記第１の量より高いとき、前記少なくとも１つの目的の遺伝子、遺伝子産物、ｓｈＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、または他のＲＮＡの発現レベルは増加する、請求項２７に記載の非組み込みウイルス送達系。
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| US6399383B1 (en) * | 1997-10-28 | 2002-06-04 | Maxygen, Inc. | Human papilloma virus vectors |
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| US7125705B2 (en) | 2000-04-28 | 2006-10-24 | Genzyme Corporation | Polynucleotides for use in recombinant adeno-associated virus virion production |
| CA2408830A1 (en) | 2000-05-12 | 2001-11-22 | The Regents Of The University Of California | Treatment of human papillomavirus (hpv)-infected cells |
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| US20030119770A1 (en) | 2001-08-02 | 2003-06-26 | Zhennan Lai | Intercellular delivery of a herpes simplex virus VP22 fusion protein from cells infected with lentiviral vectors |
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| US20070203333A1 (en) | 2001-11-30 | 2007-08-30 | Mcswiggen James | RNA interference mediated inhibition of vascular endothelial growth factor and vascular endothelial growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
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| US20040161412A1 (en) * | 2002-08-22 | 2004-08-19 | The Cleveland Clinic Foundation | Cell-based VEGF delivery |
| DK1545204T3 (en) | 2002-09-06 | 2016-11-14 | The Government Of The Us Secretary Dept Of Health And Human Services | Immunotherapy with in vitro selected antigen-specific lymphocytes following non-myeloablative lymphodepletive chemotherapy |
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| US20050019927A1 (en) | 2003-07-13 | 2005-01-27 | Markus Hildinger | DECREASING GENE EXPRESSION IN A MAMMALIAN SUBJECT IN VIVO VIA AAV-MEDIATED RNAi EXPRESSION CASSETTE TRANSFER |
| US20050138677A1 (en) | 2003-09-16 | 2005-06-23 | Pfister Herbert J. | Transgenic animal model for the treatment of skin tumors |
| WO2005028634A2 (en) | 2003-09-18 | 2005-03-31 | Emory University | Improved mva vaccines |
| WO2005033282A2 (en) * | 2003-10-01 | 2005-04-14 | Pharmacia & Upjohn Company Llc | Polyamide compositions and therapeutic methods for treatment of human papilloma virus |
| US20080039413A1 (en) | 2003-10-21 | 2008-02-14 | Morris David W | Novel compositions and methods in cancer |
| EP1753777B1 (en) | 2004-02-25 | 2014-05-07 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF HIV INFECTION USING TRIM5a |
| CA2558262A1 (en) | 2004-03-01 | 2005-09-15 | Massachusetts Institute Of Technology | Rnai-based therapeutics for allergic rhinitis and asthma |
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| US20080227736A1 (en) | 2004-06-03 | 2008-09-18 | Regents Of The University Of California, | Targeting Pseudotyped Retroviral Vectors |
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| WO2006023491A2 (en) | 2004-08-16 | 2006-03-02 | The Cbr Institute For Biomedical Research, Inc. | Method of delivering rna interference and uses thereof |
| WO2006039721A2 (en) | 2004-10-08 | 2006-04-13 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Bisphosphonate compounds and methods for bone resorption diseases, cancer, bone pain, immune disorders, and infectious diseases |
| EP1647595A1 (en) | 2004-10-15 | 2006-04-19 | Academisch Medisch Centrum bij de Universiteit van Amsterdam | Nucleic acids against viruses, in particular HIV |
| JP2008518591A (ja) | 2004-11-02 | 2008-06-05 | イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・ピー・アー | 複製欠損アデノウイルスベクターの製造のためのアデノウイルスアンプリコンおよびプロデューサー細胞、その製造方法および用途 |
| US7790446B2 (en) | 2005-02-11 | 2010-09-07 | Kosagen Cell Factory Oü | Vectors, cell lines and their use in obtaining extended episomal maintenance replication of hybrid plasmids and expression of gene products |
| EP1858332A4 (en) | 2005-02-16 | 2011-06-22 | Lentigen Corp | LENTIVIRUS VECTORS AND ITS USE |
| ES2564823T3 (es) | 2005-05-27 | 2016-03-29 | Ospedale San Raffaele S.R.L. | Vector génico que comprende miARN |
| WO2007015122A1 (en) | 2005-08-02 | 2007-02-08 | Genexel, Inc. | Therapy for alzheimer’s disease |
| US20070032443A1 (en) | 2005-08-02 | 2007-02-08 | Jaeseob Kim | Therapy for Alzheimer's disease |
| US20070105835A1 (en) | 2005-11-07 | 2007-05-10 | Kazantsev Aleksey G | Compositions and methods for modulating poly(ADP-ribose) polymerase activity |
| GB0526211D0 (en) | 2005-12-22 | 2006-02-01 | Oxford Biomedica Ltd | Viral vectors |
| WO2007133674A2 (en) | 2006-05-12 | 2007-11-22 | Lentigen Corporation | Lentiviral vector compositions, methods and applications |
| US8535897B2 (en) | 2006-06-19 | 2013-09-17 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Assays for non-apoptotic cell death and uses thereof |
| US20080003225A1 (en) | 2006-06-29 | 2008-01-03 | Henri Vie | Method for enhancing the antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) and uses of T cells expressing CD16 receptors |
| WO2008008719A2 (en) | 2006-07-10 | 2008-01-17 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of the myc gene |
| EP1878440A1 (en) | 2006-07-13 | 2008-01-16 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and compositions for increasing the efficiency of therapeutic antibodies using gamma delta cell activator compounds |
| CN101516365A (zh) | 2006-07-26 | 2009-08-26 | 诺瓦提斯公司 | 十一异戊二烯基焦磷酸酯合酶的抑制剂 |
| US20080199961A1 (en) | 2006-08-25 | 2008-08-21 | Avi Biopharma, Inc. | ANTISENSE COMPOSITION AND METHOD FOR INHIBITION OF miRNA BIOGENESIS |
| US20090098529A1 (en) | 2006-10-16 | 2009-04-16 | Nanhai Chen | Methods for attenuating virus strains for diagnostic and therapeutic uses |
| ES2639568T3 (es) | 2007-01-23 | 2017-10-27 | Janssen Pharmaceutica Nv | Método para diseñar un régimen farmacológico para pacientes infectados con el VIH |
| AU2008240266A1 (en) | 2007-04-12 | 2008-10-23 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Bisphosphonate compounds and methods with enhanced potency for multiple targets including FPPS, GGPPS, and DPPS |
| US20080293142A1 (en) | 2007-04-19 | 2008-11-27 | The Board Of Regents For Oklahoma State University | Multiple shRNA Expression Vectors and Methods of Construction |
| EP2008656A1 (en) | 2007-06-28 | 2008-12-31 | Bergen Teknologioverforing AS | Compositions for the treatment of hyperphenylalaninemia |
| US20110177155A1 (en) | 2007-08-21 | 2011-07-21 | Immune Disease Institute, Inc. | Methods of delivery of agents to leukocytes and endothelial cells |
| EP2090659A1 (en) | 2008-02-14 | 2009-08-19 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Infectious particle, process for its preparation and use thereof |
| US8288094B2 (en) * | 2008-04-09 | 2012-10-16 | Institut Pasteur | APOBEC3 mediated DNA editing |
| GB0810209D0 (en) | 2008-06-04 | 2008-07-09 | Cambridge Entpr Ltd | Pluripotency associated epigenetic factor |
| US8629334B2 (en) | 2008-07-16 | 2014-01-14 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Viral-based transient-expression vector system for trees |
| US20110207226A1 (en) | 2008-08-20 | 2011-08-25 | Virxsys Corporation | Non-integrating lenti/adeno-associated virus hybrid vector system |
| EP2342321B1 (en) | 2008-09-17 | 2018-04-11 | Isogenis, Inc. | Construction of fully-deleted adenovirus-based gene delivery vectors and uses thereof |
| WO2010045659A1 (en) | 2008-10-17 | 2010-04-22 | American Gene Technologies International Inc. | Safe lentiviral vectors for targeted delivery of multiple therapeutic molecules |
| US8734795B2 (en) | 2008-10-31 | 2014-05-27 | Biogen Idec Ma Inc. | Light targeting molecules and uses thereof |
| WO2010051521A1 (en) | 2008-10-31 | 2010-05-06 | Lentigen Corporation | Cell therapy product for the treatment of hiv infection |
| WO2011071476A2 (en) * | 2008-11-14 | 2011-06-16 | Life Technologies Corporation | Compositions and methods for engineering cells |
| EP2191834A1 (en) | 2008-11-26 | 2010-06-02 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | Compositions and methods for treating retrovirus infections |
| WO2010117974A2 (en) | 2009-04-09 | 2010-10-14 | Stemcyte Inc. | Hiv-resistant stem cells and uses thereof |
| AU2010237130B2 (en) | 2009-04-13 | 2015-01-29 | Apceth Gmbh & Co. Kg | Engineered mesenchymal stem cells and method of using same to treat tumors |
| EP2425001A4 (en) | 2009-04-30 | 2012-11-14 | Univ California | ANTI-HIV COMBINATION VECTORS, TARGETING VECTORS AND METHOD OF USE |
| WO2011008348A2 (en) | 2009-07-15 | 2011-01-20 | Calimmune Inc. | Dual vector for inhibition of human immunodeficiency virus |
| WO2011066578A1 (en) | 2009-11-30 | 2011-06-03 | American Gene Technologies International Inc. | Safe lentiviral vectors for targeted delivery of multiple therapeutic molecules to treat liver cancer |
| CN101805750B (zh) | 2009-12-29 | 2011-11-30 | 浙江大学 | 法呢基焦磷酸合成酶rna干扰重组慢病毒载体构建及用途 |
| AU2011217955A1 (en) | 2010-02-18 | 2012-08-16 | Emory University | Vectors expressing HIV antigens and GM-CSF and related methods for generating an immune response |
| WO2011119942A1 (en) | 2010-03-25 | 2011-09-29 | Vistagen Therapeutics, Inc. | Induction of ips cells using transient episomal vectors |
| US20130090371A1 (en) | 2010-04-20 | 2013-04-11 | President And Fellows Of Harvard College | Methods and compositions for inhibition of beta2-adrenergic receptor degradation |
| PT2561078T (pt) | 2010-04-23 | 2018-12-03 | Cold Spring Harbor Laboratory | Sharn com uma conceção estrutural inovadora |
| CN102946907A (zh) | 2010-05-28 | 2013-02-27 | 牛津生物医学（英国）有限公司 | 慢病毒载体向脑的递送 |
| WO2012020757A1 (ja) | 2010-08-10 | 2012-02-16 | タカラバイオ株式会社 | 細胞集団の製造方法 |
| WO2012048303A2 (en) | 2010-10-07 | 2012-04-12 | Columbia University | METHOD FOR TREATING CANCER HARBORING A p53 MUTATION |
| WO2012061075A2 (en) | 2010-10-25 | 2012-05-10 | The Regents Of The University Of California | Hiv resistant and functional hematopoietic stem/progenitor cells and macrophages from induced pluripotent stem cells |
| CN103492574B (zh) | 2011-02-22 | 2015-12-09 | 加州理工学院 | 使用腺相关病毒（aav）载体递送蛋白 |
| EP3318634A1 (en) | 2011-04-21 | 2018-05-09 | University of Massachusetts | Raav-based compositions and methods for treating diseases involving dominant-negative or gain of function mutations |
| CA2856137A1 (en) | 2011-11-22 | 2013-05-30 | The Children's Hospital Of Philadelphia | Virus vectors for highly efficient transgene delivery |
| WO2013096455A1 (en) | 2011-12-20 | 2013-06-27 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for diagnosing and treating oncogenic kras-associated cancer |
| SG10201609345QA (en) | 2012-02-07 | 2017-01-27 | Global Bio Therapeutics Inc | Compartmentalized method of nucleic acid delivery and compositions and uses thereof |
| WO2013174404A1 (en) | 2012-05-23 | 2013-11-28 | Ganymed Pharmaceuticals Ag | Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 for treatment of cancer |
| US10335482B2 (en) | 2012-06-06 | 2019-07-02 | Bionor Immuno As | Method of inducing an anti-HIV-1 immune response comprising administering a C5/TM-GP41 peptide dimer |
| WO2014016817A2 (en) | 2012-07-17 | 2014-01-30 | Universite De Geneve | Nucleic acids for down-regulation of gene expression |
| EP2900835A4 (en) | 2012-09-27 | 2016-05-11 | Population Diagnotics Inc | METHODS AND COMPOSITIONS FOR DETECTING AND TREATING DEVELOPMENTAL DISORDERS |
| US9856477B2 (en) | 2012-11-13 | 2018-01-02 | Codiak Biosciences, Inc. | Delivery of therapeutic agent |
| JP2016500254A (ja) | 2012-12-05 | 2016-01-12 | サンガモ バイオサイエンシーズ， インコーポレイテッド | 代謝疾患の調節のための方法および組成物 |
| US9642921B2 (en) | 2012-12-20 | 2017-05-09 | Tocagen Inc. | Cancer combination therapy and recombinant vectors |
| WO2014117050A2 (en) | 2013-01-26 | 2014-07-31 | Mirimus, Inc. | Modified mirna as a scaffold for shrna |
| CN103184224A (zh) | 2013-04-03 | 2013-07-03 | 衡阳师范学院 | 一种抗艾滋病病毒感染的三联miRNA及构建方法 |
| EP2999797B1 (en) | 2013-05-21 | 2018-07-04 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Isoforms of gata6 and nkx2-1 as markers for diagnosis and therapy of cancer and as targets for anti-cancer therapy |
| AU2014296059B2 (en) | 2013-08-02 | 2020-12-10 | The Regents Of The University Of California | Engineering antiviral T cell immunity through stem cells and chimeric antigen receptors |
| WO2015042308A2 (en) | 2013-09-18 | 2015-03-26 | City Of Hope | Rna-based hiv inhibitors |
| EP3574923A1 (en) | 2013-10-22 | 2019-12-04 | Translate Bio, Inc. | Mrna therapy for phenylketonuria |
| DK3066201T3 (en) | 2013-11-07 | 2018-06-06 | Editas Medicine Inc | CRISPR-RELATED PROCEDURES AND COMPOSITIONS WITH LEADING GRADES |
| EP2878674A1 (en) | 2013-11-28 | 2015-06-03 | Fundación Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC) | Stable episomes based on non-integrative lentiviral vectors |
| GB201322091D0 (en) | 2013-12-13 | 2014-01-29 | Cambridge Entpr Ltd | Modified serpins for the treatment of bleeding disorders |
| JP6759187B2 (ja) | 2014-04-23 | 2020-09-23 | ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド | 養子療法用の免疫細胞集団を単離、培養、および遺伝子操作するための方法 |
| CN110938655A (zh) | 2014-04-25 | 2020-03-31 | 蓝鸟生物公司 | Mnd启动子嵌合抗原受体 |
| ES2744565T3 (es) | 2014-04-25 | 2020-02-25 | Genethon | Tratamiento de la hiperbilirrubinemia |
| EP3186365A4 (en) | 2014-08-29 | 2018-04-25 | Immunomedics, Inc. | Identification of cancer genes by in-vivo fusion of human cancer cells and animal cells |
| US10174354B2 (en) | 2014-09-22 | 2019-01-08 | Nexttobe Ab | Recombinant Phe-free proteins for use in the treatment of phenylketonuria |
| WO2016057980A1 (en) | 2014-10-10 | 2016-04-14 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Methods to eliminate cancer stem cells by targeting cd47 |
| EP3206696A4 (en) | 2014-10-14 | 2018-08-08 | Texas Tech University System | Multiplexed shrnas and uses thereof |
| WO2016069716A1 (en) | 2014-10-30 | 2016-05-06 | The Scripps Research Institute | Compositions and methods comprising tyrosyl-trna synthetases and resveratrol compounds |
| GB201509202D0 (en) | 2015-05-28 | 2015-07-15 | Ge Healthcare Bio Sciences Ab | Semi-static cell culture |
| WO2016200997A1 (en) | 2015-06-10 | 2016-12-15 | America Gene Technologies International, Inc. | Non-integrating viral delivery system and methods of use thereof |
| WO2017007994A1 (en) | 2015-07-08 | 2017-01-12 | American Gene Technologies International Inc. | Hiv pre-immunization and immunotherapy |
| CN108884436B (zh) | 2015-08-13 | 2021-11-05 | 北昊干细胞与再生医学研究院有限公司 | 诱导的扩展的多潜能干细胞、制备及使用方法 |
| CN105112370B (zh) | 2015-08-25 | 2019-02-05 | 杭州优善生物科技有限公司 | 一种体外刺激外周血γδT细胞高效增殖的方法及其应用 |
| JP7059179B2 (ja) | 2015-10-20 | 2022-04-25 | アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル | 遺伝子操作のための方法及び製品 |
| US11389546B2 (en) | 2015-12-09 | 2022-07-19 | Modernatx, Inc. | Heterologous UTR sequences for enhanced mRNA expression |
| US10137144B2 (en) | 2016-01-15 | 2018-11-27 | American Gene Technologies International Inc. | Methods and compositions for the activation of gamma-delta T-cells |
| IL310925A (en) | 2016-01-15 | 2024-04-01 | American Gene Tech Int Inc | Methods and preparations for activating GAMMA-DELTA T cells |
| US10888613B2 (en) | 2016-02-08 | 2021-01-12 | American Gene Technologies International Inc. | Method of producing cells resistant to HIV infection |
| EP4036231A1 (en) | 2016-03-09 | 2022-08-03 | American Gene Technologies International Inc. | Combination vectors and methods for treating cancer |
| US20190117799A1 (en) | 2016-04-01 | 2019-04-25 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Stimuli-responsive nanoparticles for biomedical applications |
| EP3468617A4 (en) | 2016-06-08 | 2020-01-22 | American Gene Technologies International Inc. | INTEGRATED VIRAL ADMINISTRATION SYSTEM AND RELATED METHODS |
| EP3481418A4 (en) | 2016-07-08 | 2020-03-11 | American Gene Technologies International Inc. | HIV PRE-IMMUNIZATION AND IMMUNOTHERAPY |
| US11583562B2 (en) | 2016-07-21 | 2023-02-21 | American Gene Technologies International Inc. | Viral vectors for treating Parkinson's disease |
| BR112019013576A2 (pt) | 2016-12-30 | 2020-02-04 | Univ Pennsylvania | terapia genica para o tratamento da fenilcetonuria |
| BR112019014082A2 (pt) | 2017-01-09 | 2020-03-03 | American Gene Technologies International Inc. | Imunoterapia para hiv sem etapa de pré-imunização |
| US20190374657A1 (en) | 2017-02-08 | 2019-12-12 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Tunable endogenous protein degradation with heterobifunctional compounds |
| US11820999B2 (en) | 2017-04-03 | 2023-11-21 | American Gene Technologies International Inc. | Compositions and methods for treating phenylketonuria |
| CN110770338A (zh) | 2017-06-16 | 2020-02-07 | 美国基因技术国际有限公司 | 由人γ-δ T细胞激活肿瘤细胞毒性的方法和组合物 |
| CN111433368A (zh) | 2017-10-02 | 2020-07-17 | 美国基因技术国际有限公司 | 具有启动子和增强子组合的载体用于治疗苯丙酮尿症 |
| US11352646B2 (en) | 2018-11-05 | 2022-06-07 | American Gene Technologies International Inc. | Vector system for expressing regulatory RNA |
| CA3137698A1 (en) | 2019-05-31 | 2020-12-03 | Tyler LAHUSEN | Optimized phenylalanine hydroxylase expression |
-
2016
- 2016-12-12 EP EP16904834.5A patent/EP3468617A4/en active Pending
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