JP2019516410A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2019516410A5 JP2019516410A5 JP2019513483A JP2019513483A JP2019516410A5 JP 2019516410 A5 JP2019516410 A5 JP 2019516410A5 JP 2019513483 A JP2019513483 A JP 2019513483A JP 2019513483 A JP2019513483 A JP 2019513483A JP 2019516410 A5 JP2019516410 A5 JP 2019516410A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- segment
- pitindevirus
- pitin
- utr
- virus
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Description
様々な刊行物、特許及び特許出願が本明細書に引用されており、これらの開示は、その全体が引用により組み込まれる。
本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
（態様１）
ピチンデウイルスゲノムセグメントであって、該ゲノムセグメントは、ウイルスオープンリーディングフレーム（「ORF」）を該ORFの野生型位置以外の位置に担持するように操作されており、該ピチンデウイルスゲノムセグメントは、以下のもの：
（i） 核タンパク質(「NP」)をコードするORFが、ピチンデウイルスの5’非翻訳領域(「UTR」)の制御下にあるSセグメント；
（ii） マトリックスタンパク質Z(「Zタンパク質」)をコードするOFRが、ピチンデウイルスの5'UTRの制御下にあるSセグメント；
（iii） RNA依存性RNAポリメラーゼL(「Lタンパク質」)をコードするORFが、ピチンデウイルスの5'UTRの制御下にあるSセグメント；
（iv） ウイルス糖タンパク質(「GP」)をコードするORFが、ピチンデウイルスの3'UTRの制御下にあるSセグメント；
（v） Lタンパク質をコードするORFが、ピチンデウイルスの3'UTRの制御下にあるSセグメント；
（vi） Zタンパク質をコードするORFが、ピチンデウイルスの3'UTRの制御下にあるSセグメント；
（vii） GPをコードするORFが、ピチンデウイルスの5'UTRの制御下にあるLセグメント；
（viii） NPをコードするORFが、ピチンデウイルスの5'UTRの制御下にあるLセグメント；
（ix） Lタンパク質をコードするORFが、ピチンデウイルスの5'UTRの制御下にあるLセグメント；
（x） GPをコードするORFが、ピチンデウイルスの3'UTRの制御下にあるLセグメント；
（xi） NPをコードするORFが、ピチンデウイルスの3'UTRの制御下にあるLセグメント；及び
（xii） Zタンパク質をコードするORFが、ピチンデウイルスの3'UTRの制御下にあるLセグメント
からなる群から選択される、ピチンデウイルスゲノムセグメント。
（態様２）
前記ピチンデウイルスの3'UTRが、前記ピチンデウイルスSセグメント又は前記ピチンデウイルスLセグメントの3'UTRであり、かつ前記ピチンデウイルスの5'UTRが、前記ピチンデウイルスSセグメント又は前記ピチンデウイルスLセグメントの5'UTRである、態様1記載のピチンデウイルスゲノムセグメント。
（態様３）
態様1記載のピチンデウイルスゲノムセグメントのcDNA。
（態様４）
態様3記載のcDNAを含むDNA発現ベクター。
（態様５）
態様1記載のピチンデウイルスゲノムセグメント、態様3記載のcDNA、又は態様4記載のベクターを含む宿主細胞。
（態様６）
ピチンデウイルス粒子がSセグメント及びLセグメントを含むように、態様1記載のピチンデウイルスゲノムセグメント及び第2のピチンデウイルスゲノムセグメントを含むピチンデウイルス粒子。
（態様７）
前記ピチンデウイルス粒子が、感染性及び複製可能である、態様6記載のピチンデウイルス粒子。
（態様８）
前記ピチンデウイルス粒子が、弱毒化されている、態様6記載のピチンデウイルス粒子。
（態様９）
前記ピチンデウイルス粒子が、感染性であるが、非相補細胞においてさらなる感染性子孫を生成できない、態様6記載のピチンデウイルス粒子。
（態様１０）
GP、NP、Zタンパク質、及びLタンパク質をコードする4つのORFの少なくとも1つが、除去されているか、又は機能的に不活化されている、態様9記載のピチンデウイルス粒子。
（態様１１）
GP、NP、Zタンパク質、及びLタンパク質をコードする4つのORFの少なくとも1つが、除去されており、ピチンデウイルス以外の生物からの異種ORFで置き換えられている、態様9記載のピチンデウイルス粒子。
（態様１２）
GP、NP、Zタンパク質、及びLタンパク質をコードする4つのOFRのうち1つのみが、除去されており、ピチンデウイルス以外の生物からの異種ORFで置き換えられている、態様9記載のピチンデウイルス粒子。
（態様１３）
前記GPをコードするORFが、除去されており、ピチンデウイルス以外の生物からの異種ORFで置き換えられている、態様9記載のピチンデウイルス粒子。
（態様１４）
前記NPをコードするORFが、除去されており、ピチンデウイルス以外の生物からの異種ORFで置き換えられている、態様9記載のピチンデウイルス粒子。
（態様１５）
前記Zタンパク質をコードするORFが、除去されており、ピチンデウイルス以外の生物からの異種ORFで置き換えられている、態様9記載のピチンデウイルス粒子。
（態様１６）
前記Lタンパク質をコードするORFが、除去されており、ピチンデウイルス以外の生物からの異種ORFで置き換えられている、態様9記載のピチンデウイルス粒子。
（態様１７）
前記異種ORFが、レポータータンパク質をコードする、態様11〜16のいずれか1項記載のピチンデウイルス粒子。
（態様１８）
前記異種ORFが、感染性生物、腫瘍、又はアレルゲンに由来する抗原をコードする、態様11〜16のいずれか1項記載のピチンデウイルス粒子。
（態様１９）
抗原をコードする前記異種ORFが、ヒト免疫不全ウイルス抗原、C型肝炎ウイルス抗原、水痘帯状疱疹（varizella zoster）ウイルス抗原、サイトメガロウイルス抗原、結核菌抗原、腫瘍関連抗原、及び腫瘍特異的抗原(腫瘍ネオ抗原及び腫瘍ネオエピトープなど)から選択される、態様18記載のピチンデウイルス粒子。
（態様２０）
前記ピチンデウイルス粒子の増殖又は感染力が、ピチンデウイルス以外の生物からの前記異種ORFによって影響されない、態様11〜18のいずれか1項記載のピチンデウイルス粒子。
（態様２１）
態様1記載のピチンデウイルスゲノムセグメントを生成する方法であって、前記方法が、態様3記載のcDNAを転写することを含む方法。
（態様２２）
態様6記載のピチンデウイルス粒子を作製する方法であって、前記方法が：
（i）宿主細胞に態様3記載のcDNAをトランスフェクトすること；
（ii）該宿主細胞に、第2のピチンデウイルスゲノムセグメントのcDNAを含むプラスミドをトランスフェクトすること；
（iii）該宿主細胞を、ウイルス形成に好適な条件下に維持すること；及び
（iv）該ピチンデウイルス粒子を収集すること
を含む方法。
（態様２３）
前記Lセグメント及び前記Sセグメントの転写が、二方向性プロモーターを使用して行われる、態様22記載の方法。
（態様２４）
前記方法が、宿主細胞にピチンデウイルスポリメラーゼをコードする1以上の核酸をトランスフェクトすることをさらに含む、態様22記載の方法。
（態様２５）
前記ピチンデウイルスポリメラーゼが前記Lタンパク質である、態様24記載の方法。
（態様２６）
前記方法が、前記宿主細胞に前記NPタンパク質をコードする1以上の核酸をトランスフェクトすることをさらに含む、態様22又は24記載の方法。
（態様２７）
前記Lセグメント及び前記Sセグメントの転写が、それぞれ：
（i）RNAポリメラーゼIプロモーター；
（ii）RNAポリメラーゼIIプロモーター；及び
（iii）T7プロモーター
からなる群から選択されるプロモーターの制御下にある、態様22記載の方法。
（態様２８）
態様6〜19のいずれか1項記載のピチンデウイルス粒子及び医薬として許容し得る担体を含むワクチン。
（態様２９）
態様6〜19のいずれか1項記載のピチンデウイルス粒子及び医薬として許容し得る担体を含む医薬組成物。
（態様３０）
前記ピチンデウイルスゲノムセグメント又はピチンデウイルス粒子が、株Munchique CoAn4763単離株P18、又はP2株に由来する、態様1記載のピチンデウイルスゲノムセグメント又は態様6記載のピチンデウイルス粒子。
（態様３１）
1つのLセグメント及び2つのSセグメントを含む三セグメントピチンデウイルス粒子であって、前記三セグメントピチンデウイルス粒子の増殖が、I型インターフェロン受容体、II型インターフェロン受容体及び組換え活性化遺伝子1(RAG1)を欠き、かつ10 4 PFU の前記三セグメントピチンデウイルス粒子に感染しているマウスにおける70日の持続感染後に、複製可能二セグメントウイルス粒子をもたらさない、三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様３２）
2つの別々のセグメントの代わりに、一方のみに2つのピチンデウイルスのORFを結合している前記2つのSセグメントのセグメント間の組換えが、ウイルスプロモーター活性を抑制する、態様31記載の三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様３３）
2つのLセグメント及び1つのSセグメントを含む三セグメントピチンデウイルス粒子であって、前記三セグメントピチンデウイルス粒子の増殖が、I型インターフェロン受容体、II型インターフェロン受容体及び組換え活性化遺伝子1(RAG1)を欠き、かつ10 4 PFUの前記三セグメントピチンデウイルス粒子に感染しているマウスにおける70日の持続感染後に、複製可能二セグメントウイルス粒子をもたらさない、三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様３４）
2つの別々のセグメントの代わりに、一方のみに2つのピチンデウイルスORFを結合している前記2つのLセグメントのセグメント間の組換えが、ウイルスプロモーター活性を抑制する、態様33記載の三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様３５）
前記2つのSセグメントの1つが：
(i)NPをコードするORFが、ピチンデウイルスの5'UTRの制御下にあるSセグメント；
(ii)Zタンパク質をコードするORFが、ピチンデウイルスの5'UTRの制御下にあるSセグメント；
(iii)Lタンパク質をコードするORFが、ピチンデウイルスの5'UTRの制御下にあるSセグメント；
(iv)GPをコードするORFが、ピチンデウイルスの3’UTRの制御下にあるSセグメント；
(v)LをコードするORFが、ピチンデウイルスの3’UTRの制御下にあるSセグメント；及び
(vi)Zタンパク質をコードするORFが、ピチンデウイルスの3’UTRの制御下にあるSセグメント；
からなる群から選択される、態様31記載の三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様３６）
前記2つのLセグメントが：
(i)GPをコードするORFが、ピチンデウイルスの5'UTRの制御下にあるLセグメント；
(ii)NPをコードするORFが、ピチンデウイルスの5'UTRの制御下にあるLセグメント；
(iii)Lタンパク質をコードするORFが、ピチンデウイルスの5'UTRの制御下にあるLセグメント；
(iv)GPをコードするORFが、ピチンデウイルスの3'UTRの制御下にあるLセグメント；
(v)NPをコードするORFが、ピチンデウイルスの3'UTRの制御下にあるLセグメント；及び
(vi)Zタンパク質をコードするORFが、ピチンデウイルスの3'UTRの制御下にあるLセグメント
からなる群から選択される、態様33記載の三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様３７）
前記ピチンデウイルスの3'UTRが、前記ピチンデウイルスSセグメント又は前記ピチンデウイルスLセグメントの3'UTRであり、かつ前記ピチンデウイルスの5'UTRが、前記ピチンデウイルスSセグメント又は前記ピチンデウイルスLセグメントの5'UTRである、態様35又は36記載の三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様３８）
前記2つのSセグメントが、(i)ピチンデウイルス以外の生物からの1つ又は2つの異種ORF；又は(ii)1つ又は2つの重複ピチンデウイルスORF；又は(iii)1つのピチンデウイルス以外の生物からの異種ORF及び１つの重複ピチンデウイルスORFを含む、態様31記載の三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様３９）
前記2つのLセグメントが、(i)ピチンデウイルス以外の生物からの1つ又は2つの異種ORF；又は(ii)2つの重複ピチンデウイルスORF；又は(iii)1つのピチンデウイルス以外の生物からの異種ORF及び1つの重複ピチンデウイルスORFを含む、態様33記載の三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様４０）
前記異種ORFが、感染性生物、腫瘍、又はアレルゲンに由来する抗原をコードする、態様38又は39記載の三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様４１）
前記抗原をコードする異種ORFが、ヒト免疫不全ウイルス抗原、C型肝炎ウイルス抗原、水痘帯状疱疹（varizella zoster）ウイルス抗原、サイトメガロウイルス抗原、結核菌抗原、腫瘍関連抗原、及び腫瘍特異的抗原(腫瘍ネオ抗原及び腫瘍ネオエピトープなど)から選択される、態様40記載の三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様４２）
少なくとも1つの異種ORFが蛍光タンパク質をコードする、態様38又は39記載の三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様４３）
前記蛍光タンパク質が緑色蛍光タンパク質又は赤色蛍光タンパク質である、態様42記載の三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様４４）
前記三セグメントピチンデウイルス粒子が、4つ全てのピチンデウイルスORFを含み、該三セグメントピチンデウイルス粒子が、感染性及び複製可能である、態様31〜41のいずれか1項記載の三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様４５）
前記三セグメントピチンデウイルス粒子が、前記4つのピチンデウイルスORFの1以上を欠き、該三セグメントピチンデウイルス粒子が、感染性であるが、非相補細胞においてさらなる感染性子孫を生成できない、態様31〜43のいずれか1項記載の三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様４６）
前記三セグメントピチンデウイルス粒子が、前記4つのピチンデウイルスORFsの1つを欠き、該三セグメントピチンデウイルス粒子が、感染性であるが、非相補細胞においてさらなる感染性子孫を生成できない、態様31〜43のいずれか1項記載の三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様４７）
前記ピチンデウイルスがGP ORFを欠く、態様44又は45記載の三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様４８）
1つのLセグメント及び2つのSセグメントを含む三セグメントピチンデウイルス粒子であって、第1のSセグメントが、GPをコードするORFをピチンデウイルスの3'UTRの制御下の位置に及び第1の対象の遺伝子をコードするORFをピチンデウイルス5'UTRの制御下の位置に担持するように操作されており、かつ第2のSセグメントが、NPをコードするORFをピチンデウイルスの3'UTRの制御下の位置に及び第2の対象の遺伝子をコードするORFをピチンデウイルス5'UTRの制御下の位置に担持するように操作されている、三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様４９）
1つのLセグメント及び2つのSセグメントを含む三セグメントピチンデウイルス粒子であって、第1のSセグメントが、GPをコードするORFをピチンデウイルスの5'UTRの制御下の位置に及び第１の対象の遺伝子をコードするORFをピチンデウイルスの3'UTRの制御下の位置に担持するように操作されており、かつ第2のSセグメントが、NPをコードするORFをピチンデウイルスの5'UTRの制御下の位置に及び第2の対象の遺伝子をコードするORFをピチンデウイルスの3'UTRの制御下の位置に担持するように操作されている、三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様５０）
前記対象の遺伝子が、感染性生物、腫瘍、又はアレルゲンに由来する抗原をコードする、態様48又は49記載の三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様５１）
前記対象の遺伝子が、ヒト免疫不全ウイルス抗原、C型肝炎ウイルス抗原、水痘帯状疱疹（varizella zoster）ウイルス抗原、サイトメガロウイルス抗原、結核菌抗原、腫瘍関連抗原、及び腫瘍特異的抗原(腫瘍ネオ抗原及び腫瘍ネオエピトープなど)から選択される抗原をコードする、態様50記載の三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様５２）
少なくとも1つの対象の遺伝子が蛍光タンパク質をコードする、態様48又は49記載の三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様５３）
前記蛍光タンパク質が緑色蛍光タンパク質又は赤色蛍光タンパク質である、態様52記載の三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様５４）
態様31、33、35、36、48又は49のいずれか1項記載の三セグメントピチンデウイルス粒子ゲノムのcDNA。
（態様５５）
態様54記載のcDNAを含むDNA発現ベクター。
（態様５６）
態様31又は33記載の三セグメントピチンデウイルス粒子、態様54記載のcDNA、又は態様55記載のベクターを含む宿主細胞。
（態様５７）
前記三セグメントピチンデウイルス粒子が弱毒化されている、態様31〜49のいずれか1項記載の三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様５８）
態様31記載の三セグメントピチンデウイルス粒子を作製する方法であって、前記方法が：
(i)前記Lセグメント及び2つのSセグメントの1以上のcDNAを宿主細胞にトランスフェクトすること；
(ii)ウイルス形成に好適な条件下で該宿主細胞を維持すること；及び
(iii)ピチンデウイルス粒子を収集すること
を含む方法。
（態様５９）
態様33記載の三セグメントピチンデウイルス粒子を作製する方法であって、前記方法が：
(i)2つのLセグメント及び1つのSセグメントの1以上のcDNAを宿主細胞にトランスフェクトすること；
(ii)ウイルス形成に好適な条件下で該宿主細胞を維持すること；及び
(iii)ピチンデウイルス粒子を収集すること
を含む方法。
（態様６０）
1つのLセグメント及び2つのSセグメントの転写が、二方向性プロモーターを使用して行われる、態様58記載の方法。
（態様６１）
2つのLセグメント及び1つのSセグメントの転写が、二方向性プロモーターを使用して行われる、態様59記載の方法。
（態様６２）
前記方法が、ピチンデウイルスポリメラーゼをコードする1以上の核酸を前記宿主細胞にトランスフェクトすることをさらに含む、態様58又は59記載の方法。
（態様６３）
前記ピチンデウイルスポリメラーゼが前記Lタンパク質である、態様62記載の方法。
（態様６４）
前記方法が、前記NPタンパク質をコードする1以上の核酸を前記宿主細胞にトランスフェクトすることをさらに含む、態様58、59、60又は61記載の方法。
（態様６５）
前記Lセグメント及び前記2つのSセグメントの転写が、それぞれ：
（i）RNAポリメラーゼIプロモーター；
（ii）RNAポリメラーゼIIプロモーター；及び
（iii）T7プロモーター
からなる群から選択されるプロモーターの制御下にある、態様58記載の方法。
（態様６６）
2つのLセグメント及び前記Sセグメントの転写が、それぞれ：
（i）RNAポリメラーゼIプロモーター；
（ii）RNAポリメラーゼIIプロモーター；及び
（iii）T7プロモーター
からなる群から選択されるプロモーターの制御下にある、態様59記載の方法。
（態様６７）
前記三セグメントピチンデウイルス粒子が、前記二セグメントピチンデウイルス粒子と同じトロピズムを有する、態様31〜49のいずれか1項記載の三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様６８）
前記三セグメントピチンデウイルス粒子が複製欠損である、態様31〜49のいずれか1項記載の三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様６９）
態様31〜49、67又は68のいずれか1項記載の三セグメントピチンデウイルス粒子及び医薬として許容し得る担体を含むワクチン。
（態様７０）
態様31〜49、67又は68のいずれか1項記載の三セグメントピチンデウイルス粒子及び医薬として許容し得る担体を含む医薬組成物。
（態様７１）
前記ピチンデウイルスが、株Munchique CoAn4763単離株P18、又はP2株である、態様31〜49、67又は68のいずれか1項記載の三セグメントピチンデウイルス粒子。
本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
（態様１）
ピチンデウイルスゲノムセグメントであって、該ゲノムセグメントは、ウイルスオープンリーディングフレーム（「ORF」）を該ORFの野生型位置以外の位置に担持するように操作されており、該ピチンデウイルスゲノムセグメントは、以下のもの：
（i） 核タンパク質(「NP」)をコードするORFが、ピチンデウイルスの5’非翻訳領域(「UTR」)の制御下にあるSセグメント；
（ii） マトリックスタンパク質Z(「Zタンパク質」)をコードするOFRが、ピチンデウイルスの5'UTRの制御下にあるSセグメント；
（iii） RNA依存性RNAポリメラーゼL(「Lタンパク質」)をコードするORFが、ピチンデウイルスの5'UTRの制御下にあるSセグメント；
（iv） ウイルス糖タンパク質(「GP」)をコードするORFが、ピチンデウイルスの3'UTRの制御下にあるSセグメント；
（v） Lタンパク質をコードするORFが、ピチンデウイルスの3'UTRの制御下にあるSセグメント；
（vi） Zタンパク質をコードするORFが、ピチンデウイルスの3'UTRの制御下にあるSセグメント；
（vii） GPをコードするORFが、ピチンデウイルスの5'UTRの制御下にあるLセグメント；
（viii） NPをコードするORFが、ピチンデウイルスの5'UTRの制御下にあるLセグメント；
（ix） Lタンパク質をコードするORFが、ピチンデウイルスの5'UTRの制御下にあるLセグメント；
（x） GPをコードするORFが、ピチンデウイルスの3'UTRの制御下にあるLセグメント；
（xi） NPをコードするORFが、ピチンデウイルスの3'UTRの制御下にあるLセグメント；及び
（xii） Zタンパク質をコードするORFが、ピチンデウイルスの3'UTRの制御下にあるLセグメント
からなる群から選択される、ピチンデウイルスゲノムセグメント。
（態様２）
前記ピチンデウイルスの3'UTRが、前記ピチンデウイルスSセグメント又は前記ピチンデウイルスLセグメントの3'UTRであり、かつ前記ピチンデウイルスの5'UTRが、前記ピチンデウイルスSセグメント又は前記ピチンデウイルスLセグメントの5'UTRである、態様1記載のピチンデウイルスゲノムセグメント。
（態様３）
態様1記載のピチンデウイルスゲノムセグメントのcDNA。
（態様４）
態様3記載のcDNAを含むDNA発現ベクター。
（態様５）
態様1記載のピチンデウイルスゲノムセグメント、態様3記載のcDNA、又は態様4記載のベクターを含む宿主細胞。
（態様６）
ピチンデウイルス粒子がSセグメント及びLセグメントを含むように、態様1記載のピチンデウイルスゲノムセグメント及び第2のピチンデウイルスゲノムセグメントを含むピチンデウイルス粒子。
（態様７）
前記ピチンデウイルス粒子が、感染性及び複製可能である、態様6記載のピチンデウイルス粒子。
（態様８）
前記ピチンデウイルス粒子が、弱毒化されている、態様6記載のピチンデウイルス粒子。
（態様９）
前記ピチンデウイルス粒子が、感染性であるが、非相補細胞においてさらなる感染性子孫を生成できない、態様6記載のピチンデウイルス粒子。
（態様１０）
GP、NP、Zタンパク質、及びLタンパク質をコードする4つのORFの少なくとも1つが、除去されているか、又は機能的に不活化されている、態様9記載のピチンデウイルス粒子。
（態様１１）
GP、NP、Zタンパク質、及びLタンパク質をコードする4つのORFの少なくとも1つが、除去されており、ピチンデウイルス以外の生物からの異種ORFで置き換えられている、態様9記載のピチンデウイルス粒子。
（態様１２）
GP、NP、Zタンパク質、及びLタンパク質をコードする4つのOFRのうち1つのみが、除去されており、ピチンデウイルス以外の生物からの異種ORFで置き換えられている、態様9記載のピチンデウイルス粒子。
（態様１３）
前記GPをコードするORFが、除去されており、ピチンデウイルス以外の生物からの異種ORFで置き換えられている、態様9記載のピチンデウイルス粒子。
（態様１４）
前記NPをコードするORFが、除去されており、ピチンデウイルス以外の生物からの異種ORFで置き換えられている、態様9記載のピチンデウイルス粒子。
（態様１５）
前記Zタンパク質をコードするORFが、除去されており、ピチンデウイルス以外の生物からの異種ORFで置き換えられている、態様9記載のピチンデウイルス粒子。
（態様１６）
前記Lタンパク質をコードするORFが、除去されており、ピチンデウイルス以外の生物からの異種ORFで置き換えられている、態様9記載のピチンデウイルス粒子。
（態様１７）
前記異種ORFが、レポータータンパク質をコードする、態様11〜16のいずれか1項記載のピチンデウイルス粒子。
（態様１８）
前記異種ORFが、感染性生物、腫瘍、又はアレルゲンに由来する抗原をコードする、態様11〜16のいずれか1項記載のピチンデウイルス粒子。
（態様１９）
抗原をコードする前記異種ORFが、ヒト免疫不全ウイルス抗原、C型肝炎ウイルス抗原、水痘帯状疱疹（varizella zoster）ウイルス抗原、サイトメガロウイルス抗原、結核菌抗原、腫瘍関連抗原、及び腫瘍特異的抗原(腫瘍ネオ抗原及び腫瘍ネオエピトープなど)から選択される、態様18記載のピチンデウイルス粒子。
（態様２０）
前記ピチンデウイルス粒子の増殖又は感染力が、ピチンデウイルス以外の生物からの前記異種ORFによって影響されない、態様11〜18のいずれか1項記載のピチンデウイルス粒子。
（態様２１）
態様1記載のピチンデウイルスゲノムセグメントを生成する方法であって、前記方法が、態様3記載のcDNAを転写することを含む方法。
（態様２２）
態様6記載のピチンデウイルス粒子を作製する方法であって、前記方法が：
（i）宿主細胞に態様3記載のcDNAをトランスフェクトすること；
（ii）該宿主細胞に、第2のピチンデウイルスゲノムセグメントのcDNAを含むプラスミドをトランスフェクトすること；
（iii）該宿主細胞を、ウイルス形成に好適な条件下に維持すること；及び
（iv）該ピチンデウイルス粒子を収集すること
を含む方法。
（態様２３）
前記Lセグメント及び前記Sセグメントの転写が、二方向性プロモーターを使用して行われる、態様22記載の方法。
（態様２４）
前記方法が、宿主細胞にピチンデウイルスポリメラーゼをコードする1以上の核酸をトランスフェクトすることをさらに含む、態様22記載の方法。
（態様２５）
前記ピチンデウイルスポリメラーゼが前記Lタンパク質である、態様24記載の方法。
（態様２６）
前記方法が、前記宿主細胞に前記NPタンパク質をコードする1以上の核酸をトランスフェクトすることをさらに含む、態様22又は24記載の方法。
（態様２７）
前記Lセグメント及び前記Sセグメントの転写が、それぞれ：
（i）RNAポリメラーゼIプロモーター；
（ii）RNAポリメラーゼIIプロモーター；及び
（iii）T7プロモーター
からなる群から選択されるプロモーターの制御下にある、態様22記載の方法。
（態様２８）
態様6〜19のいずれか1項記載のピチンデウイルス粒子及び医薬として許容し得る担体を含むワクチン。
（態様２９）
態様6〜19のいずれか1項記載のピチンデウイルス粒子及び医薬として許容し得る担体を含む医薬組成物。
（態様３０）
前記ピチンデウイルスゲノムセグメント又はピチンデウイルス粒子が、株Munchique CoAn4763単離株P18、又はP2株に由来する、態様1記載のピチンデウイルスゲノムセグメント又は態様6記載のピチンデウイルス粒子。
（態様３１）
1つのLセグメント及び2つのSセグメントを含む三セグメントピチンデウイルス粒子であって、前記三セグメントピチンデウイルス粒子の増殖が、I型インターフェロン受容体、II型インターフェロン受容体及び組換え活性化遺伝子1(RAG1)を欠き、かつ10 4 PFU の前記三セグメントピチンデウイルス粒子に感染しているマウスにおける70日の持続感染後に、複製可能二セグメントウイルス粒子をもたらさない、三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様３２）
2つの別々のセグメントの代わりに、一方のみに2つのピチンデウイルスのORFを結合している前記2つのSセグメントのセグメント間の組換えが、ウイルスプロモーター活性を抑制する、態様31記載の三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様３３）
2つのLセグメント及び1つのSセグメントを含む三セグメントピチンデウイルス粒子であって、前記三セグメントピチンデウイルス粒子の増殖が、I型インターフェロン受容体、II型インターフェロン受容体及び組換え活性化遺伝子1(RAG1)を欠き、かつ10 4 PFUの前記三セグメントピチンデウイルス粒子に感染しているマウスにおける70日の持続感染後に、複製可能二セグメントウイルス粒子をもたらさない、三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様３４）
2つの別々のセグメントの代わりに、一方のみに2つのピチンデウイルスORFを結合している前記2つのLセグメントのセグメント間の組換えが、ウイルスプロモーター活性を抑制する、態様33記載の三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様３５）
前記2つのSセグメントの1つが：
(i)NPをコードするORFが、ピチンデウイルスの5'UTRの制御下にあるSセグメント；
(ii)Zタンパク質をコードするORFが、ピチンデウイルスの5'UTRの制御下にあるSセグメント；
(iii)Lタンパク質をコードするORFが、ピチンデウイルスの5'UTRの制御下にあるSセグメント；
(iv)GPをコードするORFが、ピチンデウイルスの3’UTRの制御下にあるSセグメント；
(v)LをコードするORFが、ピチンデウイルスの3’UTRの制御下にあるSセグメント；及び
(vi)Zタンパク質をコードするORFが、ピチンデウイルスの3’UTRの制御下にあるSセグメント；
からなる群から選択される、態様31記載の三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様３６）
前記2つのLセグメントが：
(i)GPをコードするORFが、ピチンデウイルスの5'UTRの制御下にあるLセグメント；
(ii)NPをコードするORFが、ピチンデウイルスの5'UTRの制御下にあるLセグメント；
(iii)Lタンパク質をコードするORFが、ピチンデウイルスの5'UTRの制御下にあるLセグメント；
(iv)GPをコードするORFが、ピチンデウイルスの3'UTRの制御下にあるLセグメント；
(v)NPをコードするORFが、ピチンデウイルスの3'UTRの制御下にあるLセグメント；及び
(vi)Zタンパク質をコードするORFが、ピチンデウイルスの3'UTRの制御下にあるLセグメント
からなる群から選択される、態様33記載の三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様３７）
前記ピチンデウイルスの3'UTRが、前記ピチンデウイルスSセグメント又は前記ピチンデウイルスLセグメントの3'UTRであり、かつ前記ピチンデウイルスの5'UTRが、前記ピチンデウイルスSセグメント又は前記ピチンデウイルスLセグメントの5'UTRである、態様35又は36記載の三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様３８）
前記2つのSセグメントが、(i)ピチンデウイルス以外の生物からの1つ又は2つの異種ORF；又は(ii)1つ又は2つの重複ピチンデウイルスORF；又は(iii)1つのピチンデウイルス以外の生物からの異種ORF及び１つの重複ピチンデウイルスORFを含む、態様31記載の三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様３９）
前記2つのLセグメントが、(i)ピチンデウイルス以外の生物からの1つ又は2つの異種ORF；又は(ii)2つの重複ピチンデウイルスORF；又は(iii)1つのピチンデウイルス以外の生物からの異種ORF及び1つの重複ピチンデウイルスORFを含む、態様33記載の三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様４０）
前記異種ORFが、感染性生物、腫瘍、又はアレルゲンに由来する抗原をコードする、態様38又は39記載の三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様４１）
前記抗原をコードする異種ORFが、ヒト免疫不全ウイルス抗原、C型肝炎ウイルス抗原、水痘帯状疱疹（varizella zoster）ウイルス抗原、サイトメガロウイルス抗原、結核菌抗原、腫瘍関連抗原、及び腫瘍特異的抗原(腫瘍ネオ抗原及び腫瘍ネオエピトープなど)から選択される、態様40記載の三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様４２）
少なくとも1つの異種ORFが蛍光タンパク質をコードする、態様38又は39記載の三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様４３）
前記蛍光タンパク質が緑色蛍光タンパク質又は赤色蛍光タンパク質である、態様42記載の三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様４４）
前記三セグメントピチンデウイルス粒子が、4つ全てのピチンデウイルスORFを含み、該三セグメントピチンデウイルス粒子が、感染性及び複製可能である、態様31〜41のいずれか1項記載の三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様４５）
前記三セグメントピチンデウイルス粒子が、前記4つのピチンデウイルスORFの1以上を欠き、該三セグメントピチンデウイルス粒子が、感染性であるが、非相補細胞においてさらなる感染性子孫を生成できない、態様31〜43のいずれか1項記載の三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様４６）
前記三セグメントピチンデウイルス粒子が、前記4つのピチンデウイルスORFsの1つを欠き、該三セグメントピチンデウイルス粒子が、感染性であるが、非相補細胞においてさらなる感染性子孫を生成できない、態様31〜43のいずれか1項記載の三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様４７）
前記ピチンデウイルスがGP ORFを欠く、態様44又は45記載の三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様４８）
1つのLセグメント及び2つのSセグメントを含む三セグメントピチンデウイルス粒子であって、第1のSセグメントが、GPをコードするORFをピチンデウイルスの3'UTRの制御下の位置に及び第1の対象の遺伝子をコードするORFをピチンデウイルス5'UTRの制御下の位置に担持するように操作されており、かつ第2のSセグメントが、NPをコードするORFをピチンデウイルスの3'UTRの制御下の位置に及び第2の対象の遺伝子をコードするORFをピチンデウイルス5'UTRの制御下の位置に担持するように操作されている、三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様４９）
1つのLセグメント及び2つのSセグメントを含む三セグメントピチンデウイルス粒子であって、第1のSセグメントが、GPをコードするORFをピチンデウイルスの5'UTRの制御下の位置に及び第１の対象の遺伝子をコードするORFをピチンデウイルスの3'UTRの制御下の位置に担持するように操作されており、かつ第2のSセグメントが、NPをコードするORFをピチンデウイルスの5'UTRの制御下の位置に及び第2の対象の遺伝子をコードするORFをピチンデウイルスの3'UTRの制御下の位置に担持するように操作されている、三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様５０）
前記対象の遺伝子が、感染性生物、腫瘍、又はアレルゲンに由来する抗原をコードする、態様48又は49記載の三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様５１）
前記対象の遺伝子が、ヒト免疫不全ウイルス抗原、C型肝炎ウイルス抗原、水痘帯状疱疹（varizella zoster）ウイルス抗原、サイトメガロウイルス抗原、結核菌抗原、腫瘍関連抗原、及び腫瘍特異的抗原(腫瘍ネオ抗原及び腫瘍ネオエピトープなど)から選択される抗原をコードする、態様50記載の三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様５２）
少なくとも1つの対象の遺伝子が蛍光タンパク質をコードする、態様48又は49記載の三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様５３）
前記蛍光タンパク質が緑色蛍光タンパク質又は赤色蛍光タンパク質である、態様52記載の三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様５４）
態様31、33、35、36、48又は49のいずれか1項記載の三セグメントピチンデウイルス粒子ゲノムのcDNA。
（態様５５）
態様54記載のcDNAを含むDNA発現ベクター。
（態様５６）
態様31又は33記載の三セグメントピチンデウイルス粒子、態様54記載のcDNA、又は態様55記載のベクターを含む宿主細胞。
（態様５７）
前記三セグメントピチンデウイルス粒子が弱毒化されている、態様31〜49のいずれか1項記載の三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様５８）
態様31記載の三セグメントピチンデウイルス粒子を作製する方法であって、前記方法が：
(i)前記Lセグメント及び2つのSセグメントの1以上のcDNAを宿主細胞にトランスフェクトすること；
(ii)ウイルス形成に好適な条件下で該宿主細胞を維持すること；及び
(iii)ピチンデウイルス粒子を収集すること
を含む方法。
（態様５９）
態様33記載の三セグメントピチンデウイルス粒子を作製する方法であって、前記方法が：
(i)2つのLセグメント及び1つのSセグメントの1以上のcDNAを宿主細胞にトランスフェクトすること；
(ii)ウイルス形成に好適な条件下で該宿主細胞を維持すること；及び
(iii)ピチンデウイルス粒子を収集すること
を含む方法。
（態様６０）
1つのLセグメント及び2つのSセグメントの転写が、二方向性プロモーターを使用して行われる、態様58記載の方法。
（態様６１）
2つのLセグメント及び1つのSセグメントの転写が、二方向性プロモーターを使用して行われる、態様59記載の方法。
（態様６２）
前記方法が、ピチンデウイルスポリメラーゼをコードする1以上の核酸を前記宿主細胞にトランスフェクトすることをさらに含む、態様58又は59記載の方法。
（態様６３）
前記ピチンデウイルスポリメラーゼが前記Lタンパク質である、態様62記載の方法。
（態様６４）
前記方法が、前記NPタンパク質をコードする1以上の核酸を前記宿主細胞にトランスフェクトすることをさらに含む、態様58、59、60又は61記載の方法。
（態様６５）
前記Lセグメント及び前記2つのSセグメントの転写が、それぞれ：
（i）RNAポリメラーゼIプロモーター；
（ii）RNAポリメラーゼIIプロモーター；及び
（iii）T7プロモーター
からなる群から選択されるプロモーターの制御下にある、態様58記載の方法。
（態様６６）
2つのLセグメント及び前記Sセグメントの転写が、それぞれ：
（i）RNAポリメラーゼIプロモーター；
（ii）RNAポリメラーゼIIプロモーター；及び
（iii）T7プロモーター
からなる群から選択されるプロモーターの制御下にある、態様59記載の方法。
（態様６７）
前記三セグメントピチンデウイルス粒子が、前記二セグメントピチンデウイルス粒子と同じトロピズムを有する、態様31〜49のいずれか1項記載の三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様６８）
前記三セグメントピチンデウイルス粒子が複製欠損である、態様31〜49のいずれか1項記載の三セグメントピチンデウイルス粒子。
（態様６９）
態様31〜49、67又は68のいずれか1項記載の三セグメントピチンデウイルス粒子及び医薬として許容し得る担体を含むワクチン。
（態様７０）
態様31〜49、67又は68のいずれか1項記載の三セグメントピチンデウイルス粒子及び医薬として許容し得る担体を含む医薬組成物。
（態様７１）
前記ピチンデウイルスが、株Munchique CoAn4763単離株P18、又はP2株である、態様31〜49、67又は68のいずれか1項記載の三セグメントピチンデウイルス粒子。
Claims (30)
- ピチンデウイルスゲノムセグメントであって、該ゲノムセグメントは、ウイルスオープンリーディングフレーム（「ORF」）を該ORFの野生型位置以外の位置に担持するように操作されており、該ピチンデウイルスゲノムセグメントは、以下のもの：
（i）核タンパク質(「NP」)をコードするORFが、ピチンデウイルスの5’非翻訳領域(「UTR」)の制御下にあるSセグメント；
（ii）マトリックスタンパク質Z(「Zタンパク質」)をコードするORFが、ピチンデウイルスの5'UTRの制御下にあるSセグメント；
（iii）RNA依存性RNAポリメラーゼL(「Lタンパク質」)をコードするORFが、ピチンデウイルスの5'UTRの制御下にあるSセグメント；
（iv）ウイルス糖タンパク質(「GP」)をコードするORFが、ピチンデウイルスの3'UTRの制御下にあるSセグメント；
（v）Lタンパク質をコードするORFが、ピチンデウイルスの3'UTRの制御下にあるSセグメント；
（vi）Zタンパク質をコードするORFが、ピチンデウイルスの3'UTRの制御下にあるSセグメント；
（vii）GPをコードするORFが、ピチンデウイルスの5'UTRの制御下にあるLセグメント；
（viii）NPをコードするORFが、ピチンデウイルスの5'UTRの制御下にあるLセグメント；
（ix）Lタンパク質をコードするORFが、ピチンデウイルスの5'UTRの制御下にあるLセグメント；
（x）GPをコードするORFが、ピチンデウイルスの3'UTRの制御下にあるLセグメント；
（xi）NPをコードするORFが、ピチンデウイルスの3'UTRの制御下にあるLセグメント；及び
（xii）Zタンパク質をコードするORFが、ピチンデウイルスの3'UTRの制御下にあるLセグメント
からなる群から選択される、前記ピチンデウイルスゲノムセグメント。 - 前記ピチンデウイルスの3'UTRが、前記ピチンデウイルスSセグメント又は前記ピチンデウイルスLセグメントの3'UTRであり、かつ前記ピチンデウイルスの5'UTRが、前記ピチンデウイルスSセグメント又は前記ピチンデウイルスLセグメントの5'UTRである、請求項1記載のピチンデウイルスゲノムセグメント。
- 請求項1記載のピチンデウイルスゲノムセグメントのcDNA。
- 請求項3記載のcDNAを含むDNA発現ベクター。
- 請求項1記載のピチンデウイルスゲノムセグメント、請求項3記載のcDNA、又は請求項4記載のDNA発現ベクターを含む、宿主細胞。
- ピチンデウイルス粒子であって、Sセグメント及びLセグメントを含むように、請求項1又は2記載のピチンデウイルスゲノムセグメント及び第2のピチンデウイルスゲノムセグメントを含む、前記ピチンデウイルス粒子。
- 前記ピチンデウイルス粒子が：
（i）感染性及び複製可能である；又は
（ii）弱毒化されている、
請求項6記載のピチンデウイルス粒子。 - 前記ピチンデウイルス粒子が、感染性であるが、非相補細胞においてさらなる感染性子孫を生成できない、請求項6記載のピチンデウイルス粒子。
- （i）GP、NP、Zタンパク質、及びLタンパク質をコードする4つのORFの少なくとも1つが、除去されているか、又は機能的に不活化されている；
（ii）GP、NP、Zタンパク質、及びLタンパク質をコードする4つのORFの少なくとも1つが、除去されており、ピチンデウイルス以外の生物からの異種ORFで置き換えられている；
（iii）GP、NP、Zタンパク質、及びLタンパク質をコードする4つのORFのうち1つのみが、除去されており、ピチンデウイルス以外の生物からの異種ORFで置き換えられている；
（iv）前記GPをコードするORFが、除去されており、ピチンデウイルス以外の生物からの異種ORFで置き換えられている；
（v）前記NPをコードするORFが、除去されており、ピチンデウイルス以外の生物からの異種ORFで置き換えられている；
（vi）前記Zタンパク質をコードするORFが、除去されており、ピチンデウイルス以外の生物からの異種ORFで置き換えられている；又は
（vii）前記Lタンパク質をコードするORFが、除去されており、ピチンデウイルス以外の生物からの異種ORFで置き換えられている；
請求項8記載のピチンデウイルス粒子。 - 前記異種ORFが：
（i）感染性生物、腫瘍、又はアレルゲンに由来する抗原をコードする；又は
（ii）ヒト免疫不全ウイルス抗原、パピローマウイルス抗原、C型肝炎ウイルス抗原、B型肝炎ウイルス抗原、水痘帯状疱疹ウイルス抗原、サイトメガロウイルス抗原、結核菌抗原、腫瘍関連抗原、並びに腫瘍ネオ抗原及び腫瘍ネオエピトープを含む腫瘍特異的抗原から選択される抗原をコードし；
任意に、前記ピチンデウイルス粒子の増殖又は感染力が、ピチンデウイルス以外の生物からの前記異種ORFによって影響されない、請求項9記載のピチンデウイルス粒子。 - 請求項6記載のピチンデウイルス粒子を作製する方法であって：
（i）宿主細胞に請求項3記載のcDNAをトランスフェクトすること；
（ii）該宿主細胞に、前記第2のピチンデウイルスゲノムセグメントのcDNAを含むプラスミドをトランスフェクトすること；
（iii）該宿主細胞を、ウイルス形成に好適な条件下に維持すること；及び
（iv）該ピチンデウイルス粒子を収集すること
を含む、前記方法。 - 前記Lセグメント及び前記Sセグメントの転写が、それぞれ：
（i）RNAポリメラーゼIプロモーター；
（ii）RNAポリメラーゼIIプロモーター；及び
（iii）T7プロモーター
からなる群から選択されるプロモーターの制御下にある、請求項11記載の方法。 - 請求項6〜10のいずれか1項記載のピチンデウイルス粒子及び医薬として許容し得る担体を含む、ワクチン又は医薬組成物。
- 前記粒子が、三セグメントピチンデウイルス粒子であり、かつ1つのLセグメント及び2つのSセグメントを含み、任意に、該三セグメントピチンデウイルス粒子の増殖が、I型インターフェロン受容体、II型インターフェロン受容体及び組換え活性化遺伝子1(RAG1)を欠き、かつ104 PFU の該三セグメントピチンデウイルス粒子に感染しているマウスにおける70日の持続感染後に、複製可能二セグメントウイルス粒子をもたらさず、任意に、2つの別々のセグメントの代わりに、一方のみに2つのピチンデウイルスのORFを結合している該2つのSセグメントのセグメント間の組換えが、ウイルスプロモーター活性を抑制する、請求項6又は7記載のピチンデウイルス粒子。
- 前記粒子が、三セグメントピチンデウイルス粒子であり、かつ2つのLセグメント及び1つのSセグメントを含み、任意に、該三セグメントピチンデウイルス粒子の増殖が、I型インターフェロン受容体、II型インターフェロン受容体及び組換え活性化遺伝子1(RAG1)を欠き、かつ104 PFUの該三セグメントピチンデウイルス粒子に感染しているマウスにおける70日の持続感染後に、複製可能二セグメントウイルス粒子をもたらさず、任意に、2つの別々のセグメントの代わりに、一方のみに2つのピチンデウイルスORFを結合している該2つのLセグメントのセグメント間の組換えが、ウイルスプロモーター活性を抑制する、請求項6又は7記載のピチンデウイルス粒子。
- 前記2つのSセグメントの1つが：
（i）NPをコードするORFが、ピチンデウイルスの5'UTRの制御下にあるSセグメント；
（ii）Zタンパク質をコードするORFが、ピチンデウイルスの5'UTRの制御下にあるSセグメント；
（iii）Lタンパク質をコードするORFが、ピチンデウイルスの5'UTRの制御下にあるSセグメント；
（iv）GPをコードするORFが、ピチンデウイルスの3’UTRの制御下にあるSセグメント；
（v）Lタンパク質をコードするORFが、ピチンデウイルスの3’UTRの制御下にあるSセグメント；及び
（vi）Zタンパク質をコードするORFが、ピチンデウイルスの3’UTRの制御下にあるSセグメント；
からなる群から選択される、請求項14記載のピチンデウイルス粒子。 - 前記2つのLセグメントの1つが：
（i）GPをコードするORFが、ピチンデウイルスの5'UTRの制御下にあるLセグメント；
（ii）NPをコードするORFが、ピチンデウイルスの5'UTRの制御下にあるLセグメント；
（iii）Lタンパク質をコードするORFが、ピチンデウイルスの5'UTRの制御下にあるLセグメント；
（iv）GPをコードするORFが、ピチンデウイルスの3'UTRの制御下にあるLセグメント；
（v）NPをコードするORFが、ピチンデウイルスの3'UTRの制御下にあるLセグメント；及び
（vi）Zタンパク質をコードするORFが、ピチンデウイルスの3'UTRの制御下にあるLセグメント
からなる群から選択される、請求項15記載のピチンデウイルス粒子。 - 前記ピチンデウイルスの3'UTRが、前記ピチンデウイルスSセグメント又は前記ピチンデウイルスLセグメントの3'UTRであり、かつ前記ピチンデウイルスの5'UTRが、前記ピチンデウイルスSセグメント又は前記ピチンデウイルスLセグメントの5'UTRである、請求項16又は17記載のピチンデウイルス粒子。
- 前記2つのSセグメントが、（i）ピチンデウイルス以外の生物からの1つ又は2つの異種ORF；又は（ii）1つ又は2つの重複ピチンデウイルスORF；又は（iii）ピチンデウイルス以外の生物からの1つの異種ORF及び１つの重複ピチンデウイルスORFを含む、請求項14又は16記載のピチンデウイルス粒子。
- 前記異種ORFが：
（i）感染性生物、腫瘍、又はアレルゲンに由来する抗原をコードする；又は
（ii）ヒト免疫不全ウイルス抗原、パピローマウイルス抗原、C型肝炎ウイルス抗原、B型肝炎ウイルス抗原、水痘帯状疱疹ウイルス抗原、サイトメガロウイルス抗原、結核菌抗原、腫瘍関連抗原、並びに腫瘍ネオ抗原及び腫瘍ネオエピトープを含む腫瘍特異的抗原から選択される抗原をコードする；
請求項19記載のピチンデウイルス粒子。 - 前記ピチンデウイルス粒子が、4つ全てのピチンデウイルスORFを含み、該ピチンデウイルス粒子が、感染性及び複製可能である、請求項14〜20のいずれか1項記載のピチンデウイルス粒子。
- 前記粒子が、1つのLセグメント及び2つのSセグメントを含み、第1のSセグメントが、GPをコードするORFをピチンデウイルスの3'UTRの制御下の位置に及び第1の対象の遺伝子をコードするORFをピチンデウイルス5'UTRの制御下の位置に担持するように操作されており、かつ第2のSセグメントが、NPをコードするORFをピチンデウイルスの3'UTRの制御下の位置に及び第2の対象の遺伝子をコードするORFをピチンデウイルス5'UTRの制御下の位置に担持するように操作されている、請求項6記載のピチンデウイルス粒子。
- 前記粒子が、1つのLセグメント及び2つのSセグメントを含み、第1のSセグメントが、GPをコードするORFをピチンデウイルスの5'UTRの制御下の位置に及び第１の対象の遺伝子をコードするORFをピチンデウイルスの3'UTRの制御下の位置に担持するように操作されており、かつ第2のSセグメントが、NPをコードするORFをピチンデウイルスの5'UTRの制御下の位置に及び第2の対象の遺伝子をコードするORFをピチンデウイルスの3'UTRの制御下の位置に担持するように操作されている、請求項6記載のピチンデウイルス粒子。
- 前記対象の遺伝子が：
（i）感染性生物、腫瘍、又はアレルゲンに由来する抗原をコードする：
（ii）ヒト免疫不全ウイルス抗原、パピローマウイルス抗原、C型肝炎ウイルス抗原、B型肝炎ウイルス抗原、水痘帯状疱疹ウイルス抗原、サイトメガロウイルス抗原、結核菌抗原、腫瘍関連抗原、並びに腫瘍ネオ抗原及び腫瘍ネオエピトープを含む腫瘍特異的抗原から選択される抗原をコードする；又は
（iii）蛍光タンパク質をコードする；
請求項22又は23記載のピチンデウイルス粒子。 - 請求項14又は24記載のピチンデウイルス粒子を作製する方法であって：
（i）前記Lセグメント及び2つのSセグメントの1以上のcDNAを宿主細胞にトランスフェクトすること；
（ii）ウイルス形成に好適な条件下で該宿主細胞を維持すること；及び
（iii）該ピチンデウイルス粒子を収集すること
を含み、
任意に、該1つのLセグメント及び2つのSセグメントの転写が、二方向性プロモーターを使用して行われる、前記方法。 - 請求項15記載のピチンデウイルス粒子を作製する方法であって：
（i）2つのLセグメント及び1つのSセグメントの1以上のcDNAを宿主細胞にトランスフェクトすること；
（ii）ウイルス形成に好適な条件下で該宿主細胞を維持すること；及び
（iii）該ピチンデウイルス粒子を収集すること
を含み、
任意に、該2つのLセグメント及び1つのSセグメントの転写が、二方向性プロモーターを使用して行われる、前記方法。 - 前記Lセグメント及び前記2つのSセグメントの転写が、それぞれ：
（i）RNAポリメラーゼIプロモーター；
（ii）RNAポリメラーゼIIプロモーター；及び
（iii）T7プロモーター
からなる群から選択されるプロモーターの制御下にある、請求項25記載の方法。 - 前記2つのLセグメント及び前記Sセグメントの転写が、それぞれ：
（i）RNAポリメラーゼIプロモーター；
（ii）RNAポリメラーゼIIプロモーター；及び
（iii）T7プロモーター
からなる群から選択されるプロモーターの制御下にある、請求項26記載の方法。 - 請求項14〜24のいずれか1項記載のピチンデウイルス粒子及び医薬として許容し得る担体を含む、ワクチン又は医薬組成物。
- 前記ピチンデウイルスが、株Munchique CoAn4763単離株P18、又はP2株である、請求項14〜24のいずれか1項記載のピチンデウイルス粒子。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2022161464A JP2023012463A (ja) | 2016-05-18 | 2022-10-06 | ワクチンベクターとしての三セグメントピチンデウイルス |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662338400P | 2016-05-18 | 2016-05-18 | |
| US62/338,400 | 2016-05-18 | ||
| PCT/EP2017/061865 WO2017198726A1 (en) | 2016-05-18 | 2017-05-17 | Tri-segmented pichinde viruses as vaccine vectors |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2022161464A Division JP2023012463A (ja) | 2016-05-18 | 2022-10-06 | ワクチンベクターとしての三セグメントピチンデウイルス |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2019516410A JP2019516410A (ja) | 2019-06-20 |
| JP2019516410A5 true JP2019516410A5 (ja) | 2020-07-02 |
| JP7254018B2 JP7254018B2 (ja) | 2023-04-07 |
Family
ID=58800799
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2019513483A Active JP7254018B2 (ja) | 2016-05-18 | 2017-05-17 | ワクチンベクターとしての三セグメントピチンデウイルス |
| JP2022161464A Pending JP2023012463A (ja) | 2016-05-18 | 2022-10-06 | ワクチンベクターとしての三セグメントピチンデウイルス |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2022161464A Pending JP2023012463A (ja) | 2016-05-18 | 2022-10-06 | ワクチンベクターとしての三セグメントピチンデウイルス |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20190135875A1 (ja) |
| EP (1) | EP3458593A1 (ja) |
| JP (2) | JP7254018B2 (ja) |
| CN (2) | CN117486979A (ja) |
| AU (2) | AU2017266738B2 (ja) |
| BR (1) | BR112018073794A2 (ja) |
| CA (1) | CA3023599A1 (ja) |
| EA (1) | EA201892648A1 (ja) |
| IL (1) | IL262963A (ja) |
| MX (1) | MX2018013956A (ja) |
| SG (1) | SG11201810048VA (ja) |
| WO (1) | WO2017198726A1 (ja) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI2604695T3 (fi) | 2007-12-27 | 2023-02-16 | Replikaatiokyvyttömiä arenavirusvektoreita | |
| EP3904522A1 (en) | 2013-12-03 | 2021-11-03 | Hookipa Biotech GmbH | Cmv vaccines |
| CN107223130A (zh) | 2014-11-13 | 2017-09-29 | 日内瓦大学 | 作为疫苗载体的三片段沙粒病毒 |
| EP3307308A2 (en) | 2015-06-10 | 2018-04-18 | Hookipa Biotech AG | Hpv vaccines |
| SI3371316T1 (sl) | 2015-11-04 | 2023-02-28 | Hookipa Biotech Gmbh | Cepivo proti virusu hepatitisa B |
| HRP20221167T1 (hr) | 2015-11-12 | 2022-12-09 | Hookipa Biotech Gmbh | Čestice arenavirusa kao cjepiva protiv raka |
| CN110719788A (zh) | 2017-04-07 | 2020-01-21 | 霍欧奇帕生物科技有限公司 | 治疗实体瘤的沙粒病毒颗粒 |
| US10870691B2 (en) | 2018-04-05 | 2020-12-22 | Gilead Sciences, Inc. | Antibodies and fragments thereof that bind hepatitis B virus protein X |
| BR112021026376A2 (pt) | 2019-06-25 | 2022-05-10 | Gilead Sciences Inc | Proteínas de fusão flt3l-fc e métodos de uso |
| CA3145791A1 (en) | 2019-07-16 | 2021-01-21 | Gilead Sciences, Inc. | Hiv vaccines and methods of making and using |
| CN117843811A (zh) | 2019-09-30 | 2024-04-09 | 吉利德科学公司 | Hbv疫苗和治疗hbv的方法 |
| AU2020377504A1 (en) | 2019-11-07 | 2022-06-02 | Universität Basel | Arenaviruses as vectors |
| WO2021113765A1 (en) | 2019-12-06 | 2021-06-10 | Precision Biosciences, Inc. | Optimized engineered meganucleases having specificity for a recognition sequence in the hepatitis b virus genome |
| KR20220131918A (ko) | 2019-12-24 | 2022-09-29 | 카나 바이오사이언스, 인코포레이션 | 다이아실글리세롤 키나제 조절 화합물 |
| TW202200161A (zh) | 2020-03-20 | 2022-01-01 | 美商基利科學股份有限公司 | 4’-c-經取代-2-鹵基-2’-去氧腺苷核苷之前藥及其製造與使用方法 |
| IL298420A (en) | 2020-05-29 | 2023-01-01 | Hookipa Biotech Gmbh | Cancer treatment strategies using RNA virus vectors |
| CA3213083A1 (en) | 2021-03-23 | 2022-09-29 | Igor MATUSHANSKY | Arenaviruses used in treatments of prostate cancer |
| JP2024518558A (ja) | 2021-05-13 | 2024-05-01 | ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド | ＴＬＲ８調節化合物と抗ＨＢＶ ｓｉＲＮＡ治療薬との組合せ |
| EP4337320A1 (en) | 2021-05-13 | 2024-03-20 | Hookipa Biotech GmbH | Arenaviruses as vectors |
| WO2022269362A2 (en) * | 2021-06-21 | 2022-12-29 | Vaxxinova International B.V. | Veterinary viral vector |
| WO2022271684A1 (en) | 2021-06-23 | 2022-12-29 | Gilead Sciences, Inc. | Diacylglyercol kinase modulating compounds |
| AU2022298639A1 (en) | 2021-06-23 | 2023-12-07 | Gilead Sciences, Inc. | Diacylglyercol kinase modulating compounds |
| CA3220923A1 (en) | 2021-06-23 | 2022-12-29 | Gilead Sciences, Inc. | Diacylglyercol kinase modulating compounds |
| KR20240005901A (ko) | 2021-06-23 | 2024-01-12 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | 디아실글리세롤 키나제 조절 화합물 |
| AU2022381821A1 (en) * | 2021-11-08 | 2024-05-23 | Hookipa Biotech Gmbh | Modified arenavirus particles expressing mutant kras, mutated cancer driver gene, or tumor-associated antigen as cancer immunotherapies |
| WO2023152116A1 (en) | 2022-02-08 | 2023-08-17 | Hookipa Biotech Gmbh | Combination therapy with arenavirus particles and immune checkpoint modulators or cytokines |
| WO2024015741A1 (en) | 2022-07-12 | 2024-01-18 | Gilead Sciences, Inc. | Hiv immunogenic polypeptides and vaccines and uses thereof |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5057540A (en) | 1987-05-29 | 1991-10-15 | Cambridge Biotech Corporation | Saponin adjuvant |
| US4912094B1 (en) | 1988-06-29 | 1994-02-15 | Ribi Immunochem Research Inc. | Modified lipopolysaccharides and process of preparation |
| ES2376492T3 (es) | 2006-03-23 | 2012-03-14 | Novartis Ag | Compuestos de imidazoquinoxalina como inmunomoduladores. |
| CA2646891A1 (en) | 2006-03-23 | 2007-09-27 | Novartis Ag | Immunopotentiating compounds |
| FI2604695T3 (fi) * | 2007-12-27 | 2023-02-16 | Replikaatiokyvyttömiä arenavirusvektoreita | |
| WO2014140301A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Université De Genève | Anti-mycobacterial vaccines |
| CN103224999B (zh) * | 2013-04-25 | 2015-11-18 | 中华人民共和国大榭出入境检验检疫局 | 检测沙粒病毒科病毒的简并引物及rt-pcr检测方法 |
| WO2016048949A1 (en) * | 2014-09-22 | 2016-03-31 | Regents Of The University Of Minnesota | Pichinde virus reverse genetics system and methods of use |
-
2017
- 2017-05-17 AU AU2017266738A patent/AU2017266738B2/en active Active
- 2017-05-17 CN CN202311410316.3A patent/CN117486979A/zh active Pending
- 2017-05-17 EA EA201892648A patent/EA201892648A1/ru unknown
- 2017-05-17 BR BR112018073794-1A patent/BR112018073794A2/pt unknown
- 2017-05-17 US US16/302,086 patent/US20190135875A1/en not_active Abandoned
- 2017-05-17 JP JP2019513483A patent/JP7254018B2/ja active Active
- 2017-05-17 SG SG11201810048VA patent/SG11201810048VA/en unknown
- 2017-05-17 CA CA3023599A patent/CA3023599A1/en active Pending
- 2017-05-17 WO PCT/EP2017/061865 patent/WO2017198726A1/en unknown
- 2017-05-17 MX MX2018013956A patent/MX2018013956A/es unknown
- 2017-05-17 CN CN201780044797.7A patent/CN109804074B/zh active Active
- 2017-05-17 EP EP17726575.8A patent/EP3458593A1/en active Pending
-
2018
- 2018-11-12 IL IL262963A patent/IL262963A/en unknown
-
2022
- 2022-05-23 US US17/751,319 patent/US20220289797A1/en active Pending
- 2022-10-06 JP JP2022161464A patent/JP2023012463A/ja active Pending
-
2023
- 2023-12-18 AU AU2023285703A patent/AU2023285703A1/en active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2019516410A5 (ja) | ||
| JP2023012463A5 (ja) | ||
| JP2017535267A5 (ja) | ||
| WO2021164097A1 (zh) | 用于预防新型冠状病毒的生物制品 | |
| Afkhami et al. | Methods and clinical development of adenovirus-vectored vaccines against mucosal pathogens | |
| Marsian et al. | Molecular pharming—VLPs made in plants | |
| Lasaro et al. | New insights on adenovirus as vaccine vectors | |
| Ogembo et al. | A chimeric EBV gp350/220-based VLP replicates the virion B-cell attachment mechanism and elicits long-lasting neutralizing antibodies in mice | |
| JP2021182922A5 (ja) | ||
| JP2021061848A5 (ja) | ||
| JP2018536433A5 (ja) | ||
| FI3371316T3 (fi) | Rokotteita hepatiitti b -virusta vastaan | |
| JP2018518172A5 (ja) | ||
| Prassolov et al. | New hepatitis B virus of cranes that has an unexpected broad host range | |
| JP2017527557A5 (ja) | ||
| JP2012507270A5 (ja) | ||
| Sun et al. | The status and prospects of Epstein–Barr virus prophylactic vaccine development | |
| CN111218477B (zh) | 靶向感染哺乳动物细胞的禽4型腺病毒载体及其应用 | |
| Abdelaziz et al. | Development of a human cytomegalovirus (HCMV)-based therapeutic cancer vaccine uncovers a previously unsuspected viral block of MHC class I antigen presentation | |
| JP5969044B2 (ja) | アデノウイルス生産新規細胞株及びその用途 | |
| Bailer et al. | Herpesviral vectors and their application in oncolytic therapy, vaccination, and gene transfer | |
| Fabre et al. | Baculovirus-derived vectors for immunization and therapeutic applications | |
| Marais et al. | A recombinant human papillomavirus (HPV) type 16 L1–vaccinia virus murine challenge model demonstrates cell-mediated immunity against HPV virus-like particles | |
| WO2009111738A2 (en) | Single cycle replicating adenovirus vectors | |
| Kron et al. | miRNA-mediated silencing in hepatocytes can increase adaptive immune responses to adenovirus vector-delivered transgenic antigens |