JP2019513809A5

JP2019513809A5 -

Info

Publication number: JP2019513809A5
Application number: JP2018554782A
Authority: JP
Filing date: 2017-04-19
Publication date: 2020-04-02
Anticipated expiration: 2037-04-19

Claims

式(Ｉ)：

[式中：
Ｒ^１は、Ｈであり；

Ｒ^２は、次の通りであり：
(ｉ)Ｙ−Ｒ^６
式中：
・Ｙは、１〜４つのＲ^ｅで所望により置換されていてもよいＣ_２−８アルキレンであり；および
・Ｒ^６は、−ＯＨ、ＣＯ_２Ｒ^ａ、−ＣＯＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲ^ｂＲ^ｃまたはヘテロアリール(５〜６個の環原子を含んでおり、ここで１〜４個の環原子は、各々独立して、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される)であるか；または
(ｉｉ)−(Ｙ^１)_ｎ−Ｙ^２−(Ｙ^３)_ｐ−Ｒ^６'
式中：
・ｎおよびｐの各々は、独立して、０または１であり；
・Ｙ^１およびＹ^３の各々は、独立して、１〜２つのＲ^ｅで所望により置換されていてもよいＣ_１−３アルキレンであり；
・Ｙ^２は、Ｃ_３−６シクロアルキレンまたはヘテロシクロアルキレン(例えば、３〜８個の環原子を含んでおり、ここで１〜２個の環原子は、各々独立して、Ｎ、Ｎ(Ｒ^ｆ)および酸素からなる群から選択される)であり、かつＹ^２は、所望により、１〜４つのＲ^ｇで更に置換されていてもよく；
・Ｒ^６'は、Ｈ、−ＯＨ、ＣＯ_２Ｒ^ａ、−ＣＯＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲ^ｂＲ^ｃまたはヘテロアリール(５〜６個の環原子を含んでおり、ここで１〜４個の環原子は、各々独立して、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される)であり、ここでＹ^２が１〜４つのＲ^ｇで所望により置換されていてもよいＣ_３−６シクロアルキレンである場合、Ｒ^６'はＨであることはない；または
(ｉｉｉ)−Ｚ^１−Ｚ^２−Ｚ^３−Ｒ^７
式中：
・Ｚ^１は、１〜６個のＦにより所望により置換されていてもよいＣ_１−３アルキレンであり；
・Ｚ^２は、−Ｎ(Ｒ^ｆ)−、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
・Ｚ^３は、１〜６個のＦで所望により置換されていてもよいＣ_２−５アルキレンであり；および
・Ｒ^７は、−ＯＨ、ＣＯ_２Ｒ^ａ、−ＣＯＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲ^ｂＲ^ｃまたはヘテロアリール(５〜６個の環原子を含んでおり、ここで１〜４個の環原子は、各々独立して、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される)であり；

Ｒ^３およびＲ^４の内の１つは、水素であり、もう一方が、下記からなる群から選択され：
(ｉ)水素；
(ｉｉ)ハロ；
(ｉｉｉ)シアノ；
(ｖｉ)−ＯＨ、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ハロアルコキシ、−ＣＯ_２Ｒ^ａ、−ＣＯＮＲ^ｂＲ^ｃ、シアノおよび−ＮＲ^ｂＲ^ｃから独立して選択される１〜２個の置換基で所望により置換されていてもよいＣ_１−４アルキル；
(ｖｉｉ)Ｃ_１−４ハロアルキル；
(ｖｉｉｉ)Ｃ_１−４アルコキシ；
(ｉｘ)Ｃ_１−４ハロアルコキシ；
(ｘ)−(Ｃ_１−３アルキレン)_ｙ−Ｃ_５−８シクロアルキル、ここで該シクロアルキルは、１〜４つの独立して選択されるＲ^ｇにより所望により置換されていてもよく、ｙは０または１であり；
(ｘｉ)−(Ｃ_１−３アルキレン)_ｙ−ヘテロサイクリル(５〜８個の環原子を含んでおり、ここで１〜３個の環原子は、各々独立して、Ｎ(Ｒ^ｆ)、ＯおよびＳからなる群から選択される)、ここで該ヘテロサイクリルは、オキソおよびＲ^ｇから独立して選択される１〜４個の置換基により所望により置換されていてもよく、ｙは０または１である；
(ｘｉｉ)−(Ｃ_１−３アルキレン)_ｙ−フェニル(１〜４つのＲ^ｄで所望により置換されていてもよい)であり、ｙは０または１である；
(ｘｉｉｉ)−(Ｃ_１−３アルキレン)_ｙ−ヘテロアリール(５〜１０個の環原子を含んでおり、ここで１〜４個の環原子は、各々独立して、Ｎ、Ｎ(Ｒ^ｆ)、ＯおよびＳからなる群から選択される)、ここで該ヘテロアリールは、所望により、１〜３つのＲ^ｄで所望により置換されていてもよく、ｙは０または１である；
(ｘｉｖ)−Ｙ−(Ｃ_６−Ｃ_１０アリール)(１〜４つのＲ^ｄで所望により置換されていてもよい)であり、ＹはＯまたはＳである；
(ｘｖ)−Ｙ−ヘテロアリール(５〜１０個の環原子を含んでおり、ここで１〜３個の環原子は、各々独立して、Ｎ、Ｎ(Ｒ^ｆ)、ＯおよびＳからなる群から選択される)、ここで該ヘテロアリールは、１〜３つのＲ^ｄで所望により置換されていてもよく、ＹはＯまたはＳであり；
(ｘｖｉ)−ＳＯ_２(Ｃ_１−６アルキル)；

Ｒ^ａは、次の通りであり：
(ｉ)Ｈ；
(ｉｉ)−ＯＨ、−ＮＲ^ｊＲ^ｋ、−Ｎ(Ｈ)(Ｃ(＝Ｏ)Ｃ_１−４アルキル)、−Ｎ(Ｈ)(Ｃ(＝Ｏ)ＯＣ_１−４アルキル)、−ＣＯ_２(Ｃ_１−６アルキル)、−ＣＯＮＲ^ｊＲ^ｋまたはシアノから独立して選択される１〜２個の置換基で所望により置換されていてもよいＣ_１−６アルキル；
(ｉｉｉ)Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＮＲ^ｊＲ^ｋ、−Ｎ(Ｈ)(Ｃ(＝Ｏ)Ｃ_１−４アルキル)、−Ｎ(Ｈ)(Ｃ(＝Ｏ)ＯＣ_１−４アルキル)、−ＣＯ_２(Ｃ_１−６アルキル)、−ＣＯＮＲ^ｊＲ^ｋ、−ＯＨ、Ｃ_１−４アルコキシおよびＣ_１−４ハロアルコキシから独立して選択される１〜４つの置換基で所望により置換されていてもよいＣ_３−６シクロアルキル；または
(ｉｖ)ベンジル、ここで該フェニル部分は、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ハロアルコキシ、−Ｎ(Ｈ)(Ｃ(＝Ｏ)Ｃ_１−４アルキル)、−Ｎ(Ｈ)(Ｃ(＝Ｏ)ＯＣ_１−４アルキル)、シアノ、−ＣＯ_２(Ｃ_１−６アルキル)、−ＣＯＮＲ^ｊＲ^ｋおよび−ＮＲ^ｊＲ^ｋから独立して選択される１〜４つの置換基で所望により置換されていてもよい；
(ｖ)１〜３つのＲ^ｍで所望により置換されていてもよいＣ_６−１０アリール；
(ｖｉ)ヘテロアリール(５〜１０個の環原子を含んでおり、ここで１〜３個の環原子は、各々独立して、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される)、ここで該ヘテロアリールは、１〜３つのＲ^ｍで所望により置換されていてもよい；

Ｒ^ｂおよびＲ^ｃの各々は、独立して、Ｒ^ａ、−Ｃ(Ｏ)(Ｒ^ａ)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｒ^ａ)、−Ｓ(Ｏ)_１−２(Ｒ^ｈ)および−Ｃ(Ｏ)ＮＲ^ｊＲ^ｋからなる群から選択されるか；または、
Ｒ^ｂおよびＲ^ｃは、それらが各々結合している窒素原子と共に、３〜１０個の環原子を含むヘテロサイクリルを形成しており、ここで１〜３個の環原子は、各々独立して、Ｎ(Ｒ^ｆ)、ＯおよびＳからなる群から選択され、該ヘテロサイクリルは、所望により、１〜４つのＲ^ｇで更に置換されていてもよい；

各Ｒ^ｄは、独立して、下記からなる群から選択され：
(ｉ)ハロ；
(ｉｉ)シアノ；
(ｉｉｉ)Ｃ_１−６アルキル(−ＯＨ、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ハロアルコキシ、−ＣＯ_２Ｒ^ａ、−ＣＯＮＲ^ｂＲ^ｃ、シアノおよび−ＮＲ^ｂＲ^ｃから独立して選択される１〜２つの置換基で所望により置換されていてもよい)；
(ｉｖ)Ｃ_２−６アルケニル；
(ｖ)Ｃ_２−６アルキニル；
(ｖｉ)Ｃ_１−４ハロアルキル；
(ｖｉｉ)Ｃ_１−４アルコキシ；
(ｖｉｉｉ)Ｃ_１−４ハロアルコキシ；
(ｉｘ)−(Ｃ_０−３アルキレン)−Ｃ_３−６シクロアルキル(１〜４個の独立して選択されるＣ_１−４アルキルで所望により置換されていてもよい)；
(ｘ)−(Ｃ_０−３アルキレン)−ヘテロサイクリル(３〜１０個の環原子を含んでおり、ここで１〜３個の環原子は、各々独立して、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択され)、ここで該ヘテロサイクリルは、１〜４個の独立して選択されるＣ_１−４アルキルで所望により置換されていてもよい；
(ｘｉ)−(Ｃ_０−３アルキレン)−フェニル(１〜３つのＲ^ｍで所望により置換されていてもよい)；
(ｘｉｉ)−(Ｃ_０−３アルキレン)−ヘテロアリール(３〜１０個の環原子を含んでおり、ここで１〜３個の環原子は、各々独立して、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される)、ここで該ヘテロアリールは、１〜３つのＲ^ｍで所望により置換されていてもよい；
(ｘｉｉｉ)−Ｓ(Ｏ)_１−２(Ｒ^ｈ)；
(ｘｉｖ)−ＮＲ^ｂＲ^ｃ；
(ｘｖ)−ＯＨ；
(ｘｖｉ)−Ｓ(Ｏ)_１−２(ＮＲ^ｂＲ^ｃ)；および
(ｘｖｉｉ)−Ｃ_１−４チオアルコキシ；

各Ｒ^ｅは、独立して、Ｆ、−ＯＨ、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ハロアルコキシ、ＣＯ_２Ｒ^ａ、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ^ｈ、−ＣＯＮＲ^ｂＲ^ｃおよび−ＮＲ^ｂＲ^ｃからなる群から選択され；

各Ｒ^ｆは、独立して、Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ_１−４アルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ_１−４アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ^ｊＲ^ｋ、−Ｓ(Ｏ)_１−２Ｒ^ｈ、−ＯＨおよびＣ_１−４アルコキシからなる群から選択され；

各Ｒ^ｇは、独立して、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｆ、−ＯＨ、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ハロアルコキシ、ＣＯ_２Ｒ^ａ、−ＣＯＮＲ^ｊＲ^ｋおよび−ＮＲ^ｊＲ^ｋからなる群から選択され；

各Ｒ^ｈは、独立して、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ハロアルコキシ、フェニル(１〜３つのＲ^ｍで所望により置換されていてもよい)およびヘテロアリール(３〜１０個の環原子を含んでおり、ここで１〜３個の環原子が、各々独立して、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される)からなる群から選択され、該ヘテロアリールは、１〜３つのＲ^ｍで所望により置換されていてもよい；

Ｒ^ｊおよびＲ^ｋの各々は、独立して、ＨおよびＣ_１−４アルキルからなる群から選択され；

各Ｒ^ｍは、独立して、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−４ハロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、Ｃ_１−４アルコキシ、Ｃ_１−４ハロアルコキシ、シアノ、ＣＯ_２Ｒ^ａ、−ＣＯＮＲ^ｊＲ^ｋおよび−ＮＲ^ｊＲ^ｋからなる群から選択される；および

(ｉ)但し、Ｙ^１がＣＨ_２である場合、Ｒ^１は、(Ｃ_１−３アルキレン)ヘテロアリール(５個の環原子を含んでおり、ここで１〜４個の環原子は、各々独立して、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択され、該ヘテロアリールは、１〜３つのＲ^ｄで所望により置換されていてもよい)であることはない]
を有する化合物、またはその医薬的に許容され得る塩。
Ｒ^３が、水素以外の置換基であり、Ｒ^４が水素である、請求項１記載の化合物。
Ｒ^２が、Ｙ−Ｒ^６であり、
式中：
・Ｙは、１〜４つのＲ^ｅで所望により置換されていてもよいＣ_２−８アルキレンであり；
・Ｒ^６は、−ＯＨ、ＣＯ_２Ｒ^ａ、−ＣＯＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲ^ｂＲ^ｃまたはヘテロアリール(５〜６個の環原子を含んでおり、ここで１〜４個の環原子は、各々独立して、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される)である、請求項１または２に記載の化合物。
Ｒ^６が、−ＮＲ^ｂＲ^ｃである、請求項３記載の化合物。
Ｒ^ｂおよびＲ^ｃの各々が、独立して、Ｈ、Ｃ_１−４アルキルおよび−Ｃ(Ｏ)(Ｃ_１−４アルキル)からなる群から選択される、請求項４記載の化合物。
Ｒ^２が、Ｚ^１−Ｚ^２−Ｚ^３−Ｒ^７であり、
式中：
・Ｚ^１は、非分岐鎖または分岐鎖Ｃ_１−３アルキレンであり、これは１〜６個のＦにより所望により置換されていてもよい；
・Ｚ^２は、−Ｎ(Ｒ^ｆ)−、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
・Ｚ^３は、非分岐鎖または分岐鎖Ｃ_２−５アルキレンであり、これは１〜６個のＦにより所望により置換されていてもよい；および
・Ｒ^７は、−ＯＨ、ＣＯ_２Ｒ^ａ、−ＣＯＮＲ^ｂＲ^ｃ、−ＮＲ^ｂＲ^ｃまたはヘテロアリール(５〜６個の環原子を含んでおり、ここで１〜４個の環原子は、各々独立して、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される)である、
請求項１または２記載の化合物。
Ｚ^１が、ＣＨ_２である、請求項６記載の化合物。
Ｚ^２が、−Ｎ(Ｒ^ｆ)−である、請求項７記載の化合物。
Ｚ^２が、−ＮＨ、−Ｎ(Ｃ_１−４アルキル)または−ＮＣＯ(Ｃ_１−４アルキル)である、請求項７記載の化合物。
Ｚ^３が、Ｃ_２−３アルキレンであって、および/またはＲ^７は、−ＯＨ、ＣＯ_２Ｒ^ａまたは−ＮＲ^ｂＲ^ｃである、請求項６〜９いずれか一項記載の化合物。
Ｒ^３およびＲ^４の内の１つが、−(Ｃ_０−３アルキレン)−ヘテロアリール(５〜１０個の環原子を含んでおり、ここで１〜４個の環原子は、各々独立して、Ｎ、Ｎ(Ｒ^ｅ)、ＯおよびＳからなる群から選択される)であり、該ヘテロアリールは、１〜３つのＲ^ｇで所望により置換されていてもよく；
もう一方がＨである、
請求項１〜１０いずれか一項記載の化合物。
Ｒ^３およびＲ^４の内の１つが、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはピラジニルであり、この各々は、所望により、１〜２つのＲ^ｇで置換されていてもよく；
もう一方がＨである、
請求項１〜１１いずれか一項記載の化合物。
Ｒ^３およびＲ^４の内の１つが、１〜２つのＲ^ｇで所望により置換されていてもよいピラゾリルであり；
もう一方がＨである、
請求項１〜１２いずれか一項記載の化合物。
表２における、

から選択される、請求項１記載の化合物。
請求項１〜１４いずれか一項記載の化合物またはその塩、および１以上の医薬的に許容し得る賦形剤を含んでいる、医薬組成物。
癌を治療するための、請求項１〜１４いずれか一項記載の化合物を含む医薬組成物または請求項１５記載の医薬組成物。
癌が、急性骨髄性白血病、副腎皮質癌、カポジ肉腫、リンパ腫、肛門癌、虫垂癌、奇形／ラブドイド腫瘍、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、骨癌、脳腫瘍、乳癌、気管支腫瘍、カルチノイド腫瘍、心臓腫瘍、子宮頸癌、脊索腫、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄増殖性腫瘍、大腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭癌、胆管癌、子宮内膜癌、上衣腫、食道癌、鼻腔神経芽細胞腫、ユーイング肉腫、眼癌、卵管癌、胆嚢癌、胃腸カルチノイド腫瘍、消化管間質腫瘍、胚細胞腫瘍、有毛細胞白血病、頭頸部癌、心臓癌、肝癌、下咽頭癌、膵臓癌、腎臓癌、喉頭癌、慢性骨髄性白血病、唇および口腔癌、肺癌、黒色腫、メルケル細胞癌、中皮腫、口腔癌、口唇癌、骨肉腫、卵巣癌、陰茎癌、咽頭癌、前立腺癌、直腸癌、唾液腺癌、皮膚癌、小腸癌、軟部組織肉腫、精巣癌、咽喉癌、甲状腺癌、尿道癌、子宮癌、膣癌および外陰癌からなる群から選択される、請求項１６記載の医薬組成物。
化合物が、所望により、手術、放射線療法、化学療法、毒素療法、免疫療法、凍結療法または遺伝子療法またはそれらの組合せから選択される１以上の別の癌の治療と組み合わせて投与されてもよい、請求項１６または１７記載の医薬組成物。
化合物が、１以上の別の化学療法剤と組み合わせて投与される、請求項１６、１７または１８記載の医薬組成物。
該化学療法剤が、アルキル化剤；代謝拮抗剤；テルペノイド；トポイソメラーゼ；抗腫瘍性抗生物質；ホルモン；抗体；血管新生抑制剤；サイトカイン；血栓剤；成長阻害剤；抗寄生虫剤；ならびに、ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−１−ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−１−ＰＤ−Ｌ２、Ｔ細胞イムノグロブリンおよびムチン３(ＴＩＭ３またはＨＡＶＣＲ２)、ガレクチン９−ＴＩＭ３、フォスファチジルセリン−ＴＩＭ３、リンパ球活性化遺伝子３タンパク質(ＬＡＧ３)、ＭＨＣクラスＩＩ−ＬＡＧ３、４−１ＢＢ−４−１ＢＢリガンド、ＯＸ４０−ＯＸ４０リガンド、ＧＩＴＲ、ＧＩＴＲリガンド−ＧＩＴＲ、ＣＤ２７、ＣＤ７０−ＣＤ２７、ＴＮＦＲＳＦ２５、ＴＮＦＲＳＦ２５−ＴＬ１Ａ、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ４０−ＣＤ４０リガンド、ＨＶＥＭ−ＬＩＧＨＴ−ＬＴＡ、ＨＶＥＭ、ＨＶＥＭ−ＢＴＬＡ、ＨＶＥＭ−ＣＤ１６０、ＨＶＥＭ−ＬＩＧＨＴ、ＨＶＥＭ−ＢＴＬＡ−ＣＤ１６０、ＣＤ８０、ＣＤ８０−ＰＤＬ−１、ＰＤＬ２−ＣＤ８０、ＣＤ２４４、ＣＤ４８−ＣＤ２４４、ＣＤ２４４、ＩＣＯＳ、ＩＣＯＳ−ＩＣＯＳリガンド、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＶＩＳＴＡ、ＴＭＩＧＤ２、ＨＨＬＡ２−ＴＭＩＧＤ２、ブチロフィリン(ＢＴＮＬ２を含む)、シアル酸結合免疫グロブリン−タイプレクチン(Ｓｉｇｌｅｃ)ファミリー、ＴＩＧＩＴおよびＰＶＲファミリーメンバー、ＫＩＲ、ＩＬＴおよびＬＩＲ、ＮＫＧ２ＤおよびＮＫＧ２Ａ、ＭＩＣＡおよびＭＩＣＢ、ＣＤ２４４、ＣＤ２８、ＣＤ８６−ＣＤ２８、ＣＤ８６−ＣＴＬＡ、ＣＤ８０−ＣＤ２８、フォスファチジルセリン、ＴＩＭ３、フォスファチジルセリン−ＴＩＭ３、ＳＩＲＰＡ−ＣＤ４７、ＶＥＧＦ、ニューロピリン、ＣＤ１６０、ＣＤ３０およびＣＤ１５５からなる群から選択される免疫チェックポイント受容体を標的とする免疫チェックポイント阻害剤およびその他の免疫調節剤、から選択される、請求項１９記載の方法。
アルキル化剤が、シスプラチン、カルボプラチン、メクロレタミン、シクロホスファミド、クロランブシル、イホスファミドおよびオキサリプラチンから選択される、請求項２０記載の医薬組成物。
代謝拮抗剤が、アザチオプリンおよびメルカプトプリンから選択される、請求項２０記載の医薬組成物。
テルペノイドが、ビンカアルカロイドおよびタキサンから選択される、請求項２０記載の医薬組成物。
タキサンが、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンデシンタキソール、パクリタキセルおよびドセタキセルから選択される、請求項２３記載の医薬組成物。
トポイソメラーゼが、Ｉ型トポイソメラーゼ、ＩＩ型トポイソメラーゼ、カンプトテシン、イリノテカン、トポテカン、アムサクリン、エトポシド、エトポシドリン酸塩およびテニポシドから選択される、請求項２０記載の医薬組成物。
抗腫瘍性抗生物質が、アクチノマイシン、アントラサイクリン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、バルルビシン、イダルビシン、エピルビシン、ブレオマイシン、プリカマイシンおよびマイトマイシンから選択される、請求項２０記載の医薬組成物。
ホルモンが、黄体形成ホルモン放出ホルモンアゴニスト、ロイプロリド(leuprolidine)、ゴセレリン、トリプトレリン、ヒストレリン、ビカルタミド、フルタミドおよびニルタミドから選択される、請求項２０記載の医薬組成物。
抗体が、アブシキシマブ、アダリムマブ、アレムツズマブ、アトリツマブ、バシリキシマブ、ベリムマブ、ベバシズマブ、ブレンツキシマブベドチン、カナキヌマブ、セツキシマブ、セルトリズマブペゴル、ダクリズマブ、デノスマブ、エクリズマブ、エファリズマブ、ゲムツズマブ、ゴリムマブ、イブリツモマブチウキセタン、インフリキシマブ、イピリムマブ、ムロモナブ−ＣＤ３、ナタリズマブ、オファツムマブ、オマリズマブ、パリビズマブ、パニツムマブ、ラニビズマブ、リツキシマブ、トシリズマブ、トシツモマブおよびトラスツズマブから選択される、請求項２０記載の医薬組成物。
ＣＤ１５５が、ＣＴＬＡ−４、ＰＤ１およびＰＤ−Ｌ１から選択される、請求項２０記載の医薬組成物。
その他の免疫調節剤が、インターロイキン−２(ＩＬ−２)、インドールアミン２,３−ジオキシゲナーゼ(ＩＤＯ)、ＩＬ−１０、トランスフォーミング増殖因子−β(ＴＧＦβ)、ＣＤ３９、ＣＤ７３アデノシン−ＣＤ３９−ＣＤ７３およびＣＸＣＲ４−ＣＸＣＬ１２から選択される、請求項２０記載の医薬組成物。