JP2019504075A - 治療処置用の口腔粘膜ナノファイバ担体 - Google Patents
治療処置用の口腔粘膜ナノファイバ担体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2019504075A JP2019504075A JP2018537616A JP2018537616A JP2019504075A JP 2019504075 A JP2019504075 A JP 2019504075A JP 2018537616 A JP2018537616 A JP 2018537616A JP 2018537616 A JP2018537616 A JP 2018537616A JP 2019504075 A JP2019504075 A JP 2019504075A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- carrier
- nanofiber
- layer
- active
- polymer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000002121 nanofiber Substances 0.000 title claims abstract description 151
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title description 22
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 144
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 93
- 230000003232 mucoadhesive effect Effects 0.000 claims abstract description 45
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 207
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 118
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 102
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 98
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 claims description 66
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims description 60
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 claims description 60
- ZISSAWUMDACLOM-UHFFFAOYSA-N triptane Chemical compound CC(C)C(C)(C)C ZISSAWUMDACLOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 59
- 229960000425 rizatriptan Drugs 0.000 claims description 56
- 238000001523 electrospinning Methods 0.000 claims description 54
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 claims description 39
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 claims description 39
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims description 33
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 claims description 31
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 claims description 31
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 claims description 30
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 claims description 29
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 28
- DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N Glucagon-like peptide 1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N 0.000 claims description 27
- JPRXYLQNJJVCMZ-UHFFFAOYSA-N Rizatriptan benzoate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1.C1=C2C(CC[NH+](C)C)=CNC2=CC=C1CN1C=NC=N1 JPRXYLQNJJVCMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 229960004789 rizatriptan benzoate Drugs 0.000 claims description 26
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 24
- YSDQQAXHVYUZIW-QCIJIYAXSA-N Liraglutide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(=O)CC[C@H](NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 YSDQQAXHVYUZIW-QCIJIYAXSA-N 0.000 claims description 23
- 108010019598 Liraglutide Proteins 0.000 claims description 23
- 229960002701 liraglutide Drugs 0.000 claims description 23
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims description 23
- 101800000224 Glucagon-like peptide 1 Proteins 0.000 claims description 21
- 102400000322 Glucagon-like peptide 1 Human genes 0.000 claims description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical group [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 17
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims description 16
- 239000006068 taste-masking agent Substances 0.000 claims description 15
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 claims description 14
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 13
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 claims description 11
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims description 10
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 claims description 10
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 10
- -1 maxitol Chemical compound 0.000 claims description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- WKEMJKQOLOHJLZ-UHFFFAOYSA-N Almogran Chemical compound C1=C2C(CCN(C)C)=CNC2=CC=C1CS(=O)(=O)N1CCCC1 WKEMJKQOLOHJLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229960002133 almotriptan Drugs 0.000 claims description 9
- KSGXQBZTULBEEQ-UHFFFAOYSA-N dabigatran etexilate Chemical compound C1=CC(C(N)=NC(=O)OCCCCCC)=CC=C1NCC1=NC2=CC(C(=O)N(CCC(=O)OCC)C=3N=CC=CC=3)=CC=C2N1C KSGXQBZTULBEEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229960004951 dabigatran etexilate mesylate Drugs 0.000 claims description 9
- SOHCKWZVTCTQBG-UHFFFAOYSA-N donitriptan Chemical compound C1=C2C(CCN)=CNC2=CC=C1OCC(=O)N(CC1)CCN1C1=CC=C(C#N)C=C1 SOHCKWZVTCTQBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229950010344 donitriptan Drugs 0.000 claims description 9
- 229960002472 eletriptan Drugs 0.000 claims description 9
- OTLDLQZJRFYOJR-LJQANCHMSA-N eletriptan Chemical compound CN1CCC[C@@H]1CC1=CN=C2[C]1C=C(CCS(=O)(=O)C=1C=CC=CC=1)C=C2 OTLDLQZJRFYOJR-LJQANCHMSA-N 0.000 claims description 9
- 229960005254 naratriptan Drugs 0.000 claims description 9
- UNHGSHHVDNGCFN-UHFFFAOYSA-N naratriptan Chemical compound C=12[CH]C(CCS(=O)(=O)NC)=CC=C2N=CC=1C1CCN(C)CC1 UNHGSHHVDNGCFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229960001360 zolmitriptan Drugs 0.000 claims description 9
- UTAZCRNOSWWEFR-ZDUSSCGKSA-N zolmitriptan Chemical compound C=1[C]2C(CCN(C)C)=CN=C2C=CC=1C[C@H]1COC(=O)N1 UTAZCRNOSWWEFR-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 9
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims description 8
- 238000000151 deposition Methods 0.000 claims description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 7
- 229960002284 frovatriptan Drugs 0.000 claims description 7
- SIBNYOSJIXCDRI-SECBINFHSA-N frovatriptan Chemical compound C1=C(C(N)=O)[CH]C2=C(C[C@H](NC)CC3)C3=NC2=C1 SIBNYOSJIXCDRI-SECBINFHSA-N 0.000 claims description 7
- 229940126570 serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 claims description 7
- 239000003772 serotonin uptake inhibitor Substances 0.000 claims description 7
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 7
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 claims description 6
- XMGQYMWWDOXHJM-JTQLQIEISA-N (+)-α-limonene Chemical compound CC(=C)[C@@H]1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 6
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 6
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 6
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 claims description 6
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims description 6
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 6
- RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N eugenol Chemical compound COC1=CC(CC=C)=CC=C1O RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 claims description 6
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims description 6
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 claims description 5
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 108090000189 Neuropeptides Proteins 0.000 claims description 5
- 102000003797 Neuropeptides Human genes 0.000 claims description 5
- 102000005393 Sodium-Potassium-Exchanging ATPase Human genes 0.000 claims description 5
- 108010006431 Sodium-Potassium-Exchanging ATPase Proteins 0.000 claims description 5
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims description 5
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 claims description 5
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 claims description 5
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 claims description 5
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 claims description 5
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 claims description 5
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 5
- 239000002767 noradrenalin uptake inhibitor Substances 0.000 claims description 5
- 229940126569 noradrenaline reuptake inhibitor Drugs 0.000 claims description 5
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 claims description 5
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 claims description 5
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 claims description 5
- 229940121356 serotonin receptor antagonist Drugs 0.000 claims description 5
- DZNVIZQPWLDQHI-UHFFFAOYSA-N Citronellyl formate Chemical compound O=COCCC(C)CCC=C(C)C DZNVIZQPWLDQHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims description 4
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 claims description 4
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 claims description 4
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 claims description 4
- 239000003420 antiserotonin agent Substances 0.000 claims description 4
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 claims description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 4
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 claims description 4
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims description 4
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 claims description 4
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims description 4
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 claims description 4
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims description 4
- 229920003176 water-insoluble polymer Polymers 0.000 claims description 4
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 3
- VPKMGDRERYMTJX-CMDGGOBGSA-N 1-(2,6,6-Trimethyl-2-cyclohexen-1-yl)-1-penten-3-one Chemical compound CCC(=O)\C=C\C1C(C)=CCCC1(C)C VPKMGDRERYMTJX-CMDGGOBGSA-N 0.000 claims description 3
- SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 1h-1,2-benzodiazepine Chemical compound N1N=CC=CC2=CC=CC=C12 SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N Chavibetol Natural products COC1=CC=C(CC=C)C=C1O NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WTEVQBCEXWBHNA-UHFFFAOYSA-N Citral Natural products CC(C)=CCCC(C)=CC=O WTEVQBCEXWBHNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 3
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 206010051055 Deep vein thrombosis Diseases 0.000 claims description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 claims description 3
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000005770 Eugenol Substances 0.000 claims description 3
- 239000001512 FEMA 4601 Substances 0.000 claims description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 3
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004384 Neotame Substances 0.000 claims description 3
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 claims description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N Pseudoeugenol Natural products COC1=CC(C(C)=C)=CC=C1O UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 208000010378 Pulmonary Embolism Diseases 0.000 claims description 3
- HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N Rebaudioside A Natural products O=C(O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@@]1(C)[C@@H]2[C@](C)([C@H]3[C@@]4(CC(=C)[C@@](O[C@H]5[C@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)(C4)CC3)CC2)CCC1 HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N 0.000 claims description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 claims description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 claims description 3
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 claims description 3
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 claims description 3
- 229960003589 arginine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 3
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 3
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 claims description 3
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 claims description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 claims description 3
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 claims description 3
- 229940043350 citral Drugs 0.000 claims description 3
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 claims description 3
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 3
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 claims description 3
- HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N entered according to Sigma 01432 Natural products C1CC2C3(C)CCCC(C)(C(=O)OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)C3CCC2(C2)CC(=C)C21OC(C1OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)OC(CO)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002217 eugenol Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 3
- WTEVQBCEXWBHNA-JXMROGBWSA-N geranial Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C=O WTEVQBCEXWBHNA-JXMROGBWSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims description 3
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 claims description 3
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 claims description 3
- 235000019412 neotame Nutrition 0.000 claims description 3
- HLIAVLHNDJUHFG-HOTGVXAUSA-N neotame Chemical compound CC(C)(C)CCN[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 HLIAVLHNDJUHFG-HOTGVXAUSA-N 0.000 claims description 3
- 108010070257 neotame Proteins 0.000 claims description 3
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims description 3
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 claims description 3
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019203 rebaudioside A Nutrition 0.000 claims description 3
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 claims description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 3
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 claims description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 claims description 3
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical group O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 claims description 3
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 3
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims description 2
- TXHZXHICDBAVJW-UHFFFAOYSA-N rizatriptan Chemical compound C=1[C]2C(CCN(C)C)=CN=C2C=CC=1CN1C=NC=N1 TXHZXHICDBAVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 22
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 57
- ULFRLSNUDGIQQP-UHFFFAOYSA-N rizatriptan Chemical compound C1=C2C(CCN(C)C)=CNC2=CC=C1CN1C=NC=N1 ULFRLSNUDGIQQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 50
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 47
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 31
- YBSJFWOBGCMAKL-UHFFFAOYSA-N dabigatran Chemical compound N=1C2=CC(C(=O)N(CCC(O)=O)C=3N=CC=CC=3)=CC=C2N(C)C=1CNC1=CC=C(C(N)=N)C=C1 YBSJFWOBGCMAKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 20
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 18
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 18
- 239000000952 serotonin receptor agonist Substances 0.000 description 18
- 229960003850 dabigatran Drugs 0.000 description 17
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 17
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 17
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 16
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 16
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 16
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 15
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 13
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 12
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 12
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 11
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 11
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 10
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 10
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 10
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 9
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 9
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 9
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 8
- 101710138068 5-hydroxytryptamine receptor 1D Proteins 0.000 description 7
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 7
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 7
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 7
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 7
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 7
- 102100027493 5-hydroxytryptamine receptor 1D Human genes 0.000 description 6
- 229920002201 Oxidized cellulose Polymers 0.000 description 6
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 6
- 229940124433 antimigraine drug Drugs 0.000 description 6
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 6
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 6
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940107304 oxidized cellulose Drugs 0.000 description 6
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 6
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 description 6
- 229940066336 pradaxa Drugs 0.000 description 6
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 101710138639 5-hydroxytryptamine receptor 1B Proteins 0.000 description 5
- 102100027499 5-hydroxytryptamine receptor 1B Human genes 0.000 description 5
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 5
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 5
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 5
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 5
- 239000010408 film Substances 0.000 description 5
- 108010006205 fluorescein isothiocyanate bovine serum albumin Proteins 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 5
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 description 5
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 5
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 5
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 5
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical group OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 4
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 4
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 4
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 4
- 230000002460 anti-migrenic effect Effects 0.000 description 4
- 229940125683 antiemetic agent Drugs 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 4
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 4
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 4
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 4
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 4
- KRQUFUKTQHISJB-YYADALCUSA-N 2-[(E)-N-[2-(4-chlorophenoxy)propoxy]-C-propylcarbonimidoyl]-3-hydroxy-5-(thian-3-yl)cyclohex-2-en-1-one Chemical compound CCC\C(=N/OCC(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1)C1=C(O)CC(CC1=O)C1CCCSC1 KRQUFUKTQHISJB-YYADALCUSA-N 0.000 description 3
- 239000000120 Artificial Saliva Substances 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 3
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 3
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 3
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 3
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 3
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 3
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 3
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 description 3
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 3
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 3
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 3
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 3
- 229960003708 sumatriptan Drugs 0.000 description 3
- KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N sumatriptan Chemical compound CNS(=O)(=O)CC1=CC=C2NC=C(CCN(C)C)C2=C1 KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 3
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 2
- 208000019505 Deglutition disease Diseases 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLZPCOQZEFWAFX-UHFFFAOYSA-N Geraniol Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCO GLZPCOQZEFWAFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002807 Thiomer Polymers 0.000 description 2
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000005280 amorphization Methods 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 2
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 2
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 2
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 2
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 2
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 2
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 description 2
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 2
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- OCAIYHCKLADPEG-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl pentanoate Chemical compound CCCCC(=O)OC(C)C OCAIYHCKLADPEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 2
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N (3r)-9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-2,3-dihydro-1h-carbazol-4-one Chemical compound CC1=NC=CN1C[C@@H]1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDOSHBSSFJOMGT-JTQLQIEISA-N (R)-linalool Chemical compound CC(C)=CCC[C@@](C)(O)C=C CDOSHBSSFJOMGT-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- ILCLJQFCMRCPNM-UHFFFAOYSA-N 2-Methylpropyl 2-aminobenzoate Chemical compound CC(C)COC(=O)C1=CC=CC=C1N ILCLJQFCMRCPNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUZDXNQOSGWMJJ-UHFFFAOYSA-N 2-methylprop-2-enoic acid;prop-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)C=C.CC(=C)C(O)=O MUZDXNQOSGWMJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSHFRERJPWKJFX-UHFFFAOYSA-N 4-Methoxybenzyl alcohol Chemical compound COC1=CC=C(CO)C=C1 MSHFRERJPWKJFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPDORSROGAZEGY-UHFFFAOYSA-N 4-Methoxybenzyl formate Chemical compound COC1=CC=C(COC=O)C=C1 XPDORSROGAZEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000040125 5-hydroxytryptamine receptor family Human genes 0.000 description 1
- 108091032151 5-hydroxytryptamine receptor family Proteins 0.000 description 1
- SERLAGPUMNYUCK-YJOKQAJESA-N 6-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-YJOKQAJESA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 206010003658 Atrial Fibrillation Diseases 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 101100283604 Caenorhabditis elegans pigk-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 1
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N Desimpramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCNC)C2=CC=CC=C21 HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010011459 Exenatide Proteins 0.000 description 1
- HTQBXNHDCUEHJF-XWLPCZSASA-N Exenatide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 HTQBXNHDCUEHJF-XWLPCZSASA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Chemical group 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- PMGCQNGBLMMXEW-UHFFFAOYSA-N Isoamyl salicylate Chemical compound CC(C)CCOC(=O)C1=CC=CC=C1O PMGCQNGBLMMXEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- WHIJSULEEDNKPD-UHFFFAOYSA-N Linalyl anthranilate Chemical compound CC(C)=CCCC(C)(C=C)OC(=O)C1=CC=CC=C1N WHIJSULEEDNKPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- XVVOERDUTLJJHN-UHFFFAOYSA-N Lixisenatide Chemical compound C=1NC2=CC=CC=C2C=1CC(C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N1C(CCC1)C(=O)NC(CO)C(=O)NC(CO)C(=O)NCC(=O)NC(C)C(=O)N1C(CCC1)C(=O)N1C(CCC1)C(=O)NC(CO)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(CCCCN)C(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CCCNC(N)=N)NC(=O)C(NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(CCSC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCCCN)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC(O)=O)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(NC(=O)C(CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)C(NC(=O)CNC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)C(N)CC=1NC=NC=1)C(C)O)C(C)O)C(C)C)CC1=CC=CC=C1 XVVOERDUTLJJHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001367 Mood's median test Methods 0.000 description 1
- BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N Nabumetone Chemical compound C1=C(CCC(C)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLZPCOQZEFWAFX-JXMROGBWSA-N Nerol Natural products CC(C)=CCC\C(C)=C\CO GLZPCOQZEFWAFX-JXMROGBWSA-N 0.000 description 1
- PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N Nortryptiline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCNC)C2=CC=CC=C21 PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPUJQEGMNQWMJI-UHFFFAOYSA-N OCC(=O)O.[Na] Chemical compound OCC(=O)O.[Na] XPUJQEGMNQWMJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGZWMFOLUKTYEE-UHFFFAOYSA-N OCCC=C(C(=O)O)C.C(C=C)(=O)OCCO Chemical compound OCCC=C(C(=O)O)C.C(C=C)(=O)OCCO UGZWMFOLUKTYEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 206010034960 Photophobia Diseases 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000148 Polycarbophil calcium Polymers 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-O S-adenosyl-L-methionine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](C[S+](CC[C@H]([NH3+])C([O-])=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-O 0.000 description 1
- DLSWIYLPEUIQAV-UHFFFAOYSA-N Semaglutide Chemical compound CCC(C)C(NC(=O)C(Cc1ccccc1)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(CCCCNC(=O)COCCOCCNC(=O)COCCOCCNC(=O)CCC(NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O)C(O)=O)NC(=O)C(C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(Cc1ccc(O)cc1)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(O)=O)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(NC(=O)C(Cc1ccccc1)NC(=O)C(NC(=O)CNC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C)(C)NC(=O)C(N)Cc1cnc[nH]1)C(C)O)C(C)O)C(C)C)C(=O)NC(C)C(=O)NC(Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(C(C)C)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O DLSWIYLPEUIQAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 description 1
- 238000001793 Wilcoxon signed-rank test Methods 0.000 description 1
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 description 1
- 108010055615 Zein Proteins 0.000 description 1
- SMEGJBVQLJJKKX-HOTMZDKISA-N [(2R,3S,4S,5R,6R)-5-acetyloxy-3,4,6-trihydroxyoxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound CC(=O)OC[C@@H]1[C@H]([C@@H]([C@H]([C@@H](O1)O)OC(=O)C)O)O SMEGJBVQLJJKKX-HOTMZDKISA-N 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081735 acetylcellulose Drugs 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 229940050528 albumin Drugs 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 125000005250 alkyl acrylate group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical class 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 229940061720 alpha hydroxy acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001280 alpha hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001371 alpha-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 description 1
- 229920005603 alternating copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000001668 ameliorated effect Effects 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 description 1
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003466 anti-cipated effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003121 arginine Drugs 0.000 description 1
- 231100001125 band 2 compound Toxicity 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 1
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 210000001627 cerebral artery Anatomy 0.000 description 1
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 1
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 1
- 229940045110 chitosan Drugs 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 229960005188 collagen Drugs 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 229920001940 conductive polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 229960003914 desipramine Drugs 0.000 description 1
- 229960002086 dextran Drugs 0.000 description 1
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L disodium;2,2-dioctyl-3-sulfobutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCCCCC(C([O-])=O)(C(C([O-])=O)S(O)(=O)=O)CCCCCCCC YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 230000008497 endothelial barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N ergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N 0.000 description 1
- 229960004943 ergotamine Drugs 0.000 description 1
- XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N ergotaminine Natural products C1=C(C=2C=CC=C3NC=C(C=23)C2)C2N(C)CC1C(=O)NC(C(N12)=O)(C)OC1(O)C1CCCN1C(=O)C2CC1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 229960001519 exenatide Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000001723 extracellular space Anatomy 0.000 description 1
- 235000020937 fasting conditions Nutrition 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 229940013688 formic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 210000000609 ganglia Anatomy 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 102000034238 globular proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091005896 globular proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Chemical group 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 208000018578 heart valve disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011540 hip replacement Methods 0.000 description 1
- MSYBLBLAMDYKKZ-UHFFFAOYSA-N hydron;pyridine-3-carbonyl chloride;chloride Chemical compound Cl.ClC(=O)C1=CC=CN=C1 MSYBLBLAMDYKKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 1
- 230000031891 intestinal absorption Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000008991 intestinal motility Effects 0.000 description 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013150 knee replacement Methods 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 150000002605 large molecules Chemical class 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 1
- 108010004367 lixisenatide Proteins 0.000 description 1
- 229960001093 lixisenatide Drugs 0.000 description 1
- 210000001365 lymphatic vessel Anatomy 0.000 description 1
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 229940103177 maxalt Drugs 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 1
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 1
- FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N methacrylamide Chemical compound CC(=C)C(N)=O FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N metoclopramide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C=C1OC TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004503 metoclopramide Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229960004270 nabumetone Drugs 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960003940 naproxen sodium Drugs 0.000 description 1
- CDBRNDSHEYLDJV-FVGYRXGTSA-M naproxen sodium Chemical compound [Na+].C1=C([C@H](C)C([O-])=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CDBRNDSHEYLDJV-FVGYRXGTSA-M 0.000 description 1
- 230000004112 neuroprotection Effects 0.000 description 1
- 230000003040 nociceptive effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001158 nortriptyline Drugs 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 229960005343 ondansetron Drugs 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 125000001312 palmitoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000000803 paradoxical effect Effects 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009522 phase III clinical trial Methods 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920000724 poly(L-arginine) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 229920001748 polybutylene Polymers 0.000 description 1
- 229950005134 polycarbophil Drugs 0.000 description 1
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 description 1
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N preproglucagon 78-108 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N propane-1,1-diol Chemical compound CCC(O)O ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000541 pulsatile effect Effects 0.000 description 1
- 239000012088 reference solution Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003902 salicylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 1
- 210000003900 secondary neuron Anatomy 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 108010060325 semaglutide Proteins 0.000 description 1
- 229950011186 semaglutide Drugs 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 1
- 230000009155 sensory pathway Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000004003 serotonin 1D agonist Substances 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 238000004513 sizing Methods 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- BTURAGWYSMTVOW-UHFFFAOYSA-M sodium dodecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCC([O-])=O BTURAGWYSMTVOW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940082004 sodium laurate Drugs 0.000 description 1
- RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M sodium;(2r)-2-[6-(4-chlorophenoxy)hexyl]oxirane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].C=1C=C(Cl)C=CC=1OCCCCCC[C@]1(C(=O)[O-])CO1 RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M 0.000 description 1
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 description 1
- 230000003238 somatosensory effect Effects 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000001321 subclavian vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000005062 synaptic transmission Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 108010048573 taspoglutide Proteins 0.000 description 1
- WRGVLTAWMNZWGT-VQSPYGJZSA-N taspoglutide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NC(C)(C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)C(C)(C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 WRGVLTAWMNZWGT-VQSPYGJZSA-N 0.000 description 1
- 229950007151 taspoglutide Drugs 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 229960002044 tolmetin sodium Drugs 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000000825 ultraviolet detection Methods 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N valdecoxib Chemical compound CC=1ON=C(C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002004 valdecoxib Drugs 0.000 description 1
- 230000002227 vasoactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 229940093612 zein Drugs 0.000 description 1
- 239000005019 zein Substances 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/26—Glucagons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/38—Albumins
- A61K38/385—Serum albumin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hematology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Zoology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Oncology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
Abstract
Description
本出願は、2016年12月27日に出願された米国仮出願第62/439,324号および2016年1月27日に出願された米国仮出願第62/287,863号の優先権を主張する。それら出願の各々は、引用によりその全体が本明細書に援用されるものとする。
本明細書に記載の方法、材料および素子に係る活性剤(例えば、舌下トリプタンまたはその他の5−HTアゴニスト、BSA、グルカゴン様ペプチド1、ダビガトランなど)の送達には、様々な担体を使用することができる。トリプタンまたは別の5−HTアゴニスト(さらに、例えば、BSA、グルカゴン様ペプチド1、ダビガトランなど)などの活性剤、担体、緩衝液および/またはその他の生体適合性および生理学的に不活性または活性な物質を含むナノファイバ層は、多くの場合、本開示の担体の少なくとも一部を形成する。種々の賦形剤およびそれらの混合物は、最終生成物の全ての必要な特性が、舌下トリプタンまたはその他の5−HTアゴニスト(さらに、例えば、BSA、グルカゴン様ペプチド1、ダビガトラン)のような活性剤の送達のために確実に用いられるようにするために、しばしば使用される。本開示の担体では、適切に設計された薬物送達プロファイル、粘膜付着性および溶解性を達成するために、幾つかの成分から構成される薬物放出プラットフォームとして複合ポリマーマトリックスが使用され、本開示の担体は、通常、親水性ポリマーを活性層(または賦形剤コア)として利用する。
本開示の担体の動態は、担体形成における1またはそれ以上の因子を調節することによって、所望の範囲にわたって厳密に制御することができる。例えば、ナノファイバ形成の様式、ポリマー溶液成分および稠度、pH変動、繊維の速度、電圧および電流、活性層の厚さ、ゲル化特性の変動、利用される薬物、濡れ性の変動、ナノファイバの直径の変動、粘膜付着層の選択、活性剤ローディングが特に挙げられる。例えば、活性剤の迅速な放出のために、多くの場合、所望のpH値(例えば、唾液中のpH)で迅速に溶解するポリマー、例えば、水中で可溶なセルロース誘導体が利用され、それには、PEOとの混合物中のPVP、PVAに加えて、微分散酸化セルロースのHPMC、Ca2+またはNa+塩などが含まれる。より長い放出プロファイルを達成するために、例えば、他にも選択肢があるが、CMC Na塩、pH感受性カルボマー(カルボポール)、ポリカルボフィル、ペクチンまたは非架橋形態が膨潤性である架橋ポリマーを使用して、唾液の一般的なpHとは異なる所望のpHでゲル化を開始する、活性層を形成するポリマーが選択される。本発明者等は、pH変動がポリマー溶解に大きな影響を与えることを見出している。また、本発明者等は、意図したpH値に近いポリマー系(すなわち、活性層)のpH溶解値を調節するための手段も見付け出している。
幾つかの実施形態では、片頭痛薬(例えば、5−HT1/B、1/D、1/Fアゴニスト)が、1またはそれ以上のその他の抗片頭痛薬、制吐薬および/またはその他の薬剤と組み合わせて投与される。その他の組み合わせも本明細書に記載されている。本明細書中で使用される「抗片頭痛薬」という用語は、片頭痛発作を治療または予防するために使用され得る任意の薬理学的薬剤(すなわち、片頭痛の治療または予防に使用され得る任意の薬理学的薬剤)を含む。例えば、トリプタンは、ナトリウムポンプ阻害薬、抗痙攣薬、抗鬱薬(例えば、アミトリプチリン、ノルトリプチリン、デシプラミンなど)、ベータ遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、非ステロイド系抗炎症薬(NSAID)、セロトニン受容体拮抗薬、セロトニン再取込み阻害薬、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬、鎮痛薬、制吐薬、麦角誘導体、神経ペプチド拮抗薬および/またはリボフラビンのうちの何れかと組み合わせて投与することができる。
a)調製溶液中の重量%で計算すると:
ポリマー 5.35重量%
疎水性ポリマー 1.13重量%
湿潤剤 0.61重量%
pH調節剤 0.33重量%
水 90.12重量%
b)乾物含量:
ポリマー 96.44重量%
pH調整剤 3.56重量%
a)調製溶液中の重量%で計算すると:
ポリマー 9.00重量%
湿潤剤/浸透促進剤 3.93重量%
味覚マスキング化合物 0.36重量%
活性剤 4.31重量%
水 82.4重量%
b)乾物含量:
ポリマー 65.86重量%
味覚マスキング化合物 2.63重量%
活性剤 31.51重量%
a)調製溶液中の重量%で計算すると:
ポリマー 10.17重量%
湿潤剤/浸透促進剤 1.31重量%
味覚マスキング化合物 0.10重量%
活性剤 3.78重量%
水 84.64重量%
b)乾物含量:
ポリマー 72.34重量%
湿潤剤/浸透促進剤 1.31重量%
味覚マスキング化合物 0.73重量%
活性剤 26.93重量%
a)調製溶液中の重量%で計算すると:
ポリマー 9.25重量%
湿潤剤/浸透促進剤 1.19重量%
pH調節剤 1.70重量%
味覚マスキング化合物 0.09重量%
活性剤 3.44重量%
水 84.33重量%
b)乾物含量:
ポリマー 63.82重量%
湿潤剤/浸透促進剤 1.19重量%
pH調節剤 11.79重量%
味覚マスキング化合物 0.64重量%
活性剤 23.75重量%
a)調製溶液中の重量%で計算すると:
ポリマー 10.02重量%
pH調整剤 7.81重量%
味覚マスキング化合物 0.31重量%
水 81.86重量%
b)乾物含量:
ポリマー 83.20重量%
pH調整剤 14.22重量%
味覚マスキング化合物 2.58重量%
ダビガトランエテキシラートメシル酸塩(BCSクラスII)(DG)は、新たに承認されたタイプの抗凝固剤である。DGは、心臓弁疾患以外の原因、および脳卒中の少なくとも1つの更なる危険因子(うっ血性心不全、高血圧、年齢、糖尿病および過去の脳卒中)による、心房細動を伴う脳卒中を予防するとともに、例えば、股関節または膝の置換手術を受けた成人の静脈に血栓が形成されるのを防止するのに使用される。その経口投与後のバイオアベイラビリティは低く、僅か約4%−7%である。したがって、十分な血漿濃度を達成するためには、通常、比較的高用量の薬物が必要とされる。このような状況下では、DGの最適日用量は100−300mgの範囲である。
実施例の目的は、10mgの微粉DG物質の溶解時のデータを取得し、これをPRADAXA(登録商標)マイクロペレットからのDG溶解/放出と比較し、さらに同じ量のDGをローディングした電界紡糸したポリビニルピロリドンナノファイバマットと比較することであった。
インビトロ溶解を行い、少量の溶解容器内に含量10.0mgのAPI、37.0±0.5℃で溶解媒体としての50mlのリン酸緩衝液pH6.0で、試験された試料を測定し、320nmのUV検出でDGのHPLC測定を行った。試料を繰り返し試験した(n=4〜5)。
図4に提示する結果は、測定した溶解DGデータを示している。薬物放出について評価された元の調合剤(PRADAXA(登録商標))は、ジメチコンを含むHPMC(ヒプロメロース)を主成分とする中間分離層と、HPC(ヒドロキシプロピルセルロース)中のAPI懸濁液を用いて「プレペレット」上に噴霧されたAPIの外側活性層とにより囲まれたフマル酸およびグアーガムコアマイクロピペットにより構成されている。API懸濁液の濃度は約15%であると考えられる。元のマイクロペレット調合剤の製造方法は、一般的に使用される固体分散物の簡単な噴霧乾燥と比較して複雑なプロセスを使用する。しかしながら、原理的には、このプロセスは、DGの非晶質化および最終マイクロペレットのAPI/ポリマーコーティングの分散タイプに関して同様の特徴を有する。フマル酸は、経口投与後のマイクロペレットを取り囲む水性媒体中のpHの低下によるpH依存性DGの溶解を促進する。
DG物質の溶解度は、酸性胃のpHにおいて非常に良好である。しかしながら、薬物吸収の問題は、pHが約6−8でPRADAXAカプセルからDGが放出される小腸で起こる。その後、DG沈殿に続いて腸内吸収が劇的に低下し、それにより全身バイオアベイラビリティが低下し、望ましくない副作用が生じる。
リラグルチドは、グルカゴン様ペプチド1(GLP−1)の長期作用型の類似体であり、2型糖尿病および肥満の治療に使用される。GLP−1は腸管内分泌L細胞から単独で放出され、グルコース依存的にインスリン分泌を調節し、腸運動および食欲を調節する。動物モデルでは、中枢効果によりパーキンソン病およびアルツハイマー病に対する神経保護作用を促進することも示されている。GLP−1の根本的な問題は非常に短い生物学的半減期(数分)であり、そのため治療に使用することができない。リラグルチドは、GLP−1と比較すると、C16でパルミトイル部分を付加し、34位のリシンをアルギニンに置換することに基づいて、2つの構造的修飾を有する。これらの修飾は、アルブミンへの非共有結合の機会をもたらし、タンパク質分解不活性化と腎クリアランスの両方を遅延させる。
現在まで、リラグルチドの非侵襲的投与については殆ど知られていない。この研究の目的は、(1)大規模電界紡糸技術を用いて薬学的に承認された賦形剤のナノファイバ担体に封入されたリラグルチドを製剤化するための組成および処理パラメータを同定すること、並びに、(2)インビトロで、ナノファイバ担体からの放出リラグルチドの可能性およびこれらのGLP−1類似体がブタの舌下粘膜をさらに透過する可能性を評価することが含まれていた。
この実施例におけるナノファイバは、HPMC(ヒドロキシプロピルメチルセルロース)とPEO(ポリエチレンオキシド)(シグマアルドリッチ社)とリラグルチド(米国のPolyPeptide社から入手)の混合物を含む。ナノファイバは、本明細書に記載の電界紡糸技術およびパラメータを使用して製造した。種々の倍率を用いてSEM評価を行った。
我々は、組成物および電界紡糸変数を最適化して、リラグルチドの高い含有量を持ち、ヒトの舌下投与に適したハンドリング特性を有するナノファイバ膜を製造した。
参考文献:
Jang,H.−J.et al.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA.104,(2007),15069−15074.
Moran−Ramos,S.et al.,Adv.Nutr.Int.Rev.J.,3,(2012),8−20.
Christian Holscher,J.Endocrinology 221,(2014),T31−T41.
McClean,P.L.,Holscher,C.Neuropharmacology.76,(2014),57−67.
Ahren,B.,Exp.Cell Res.317(2011).:1239−1245.
Tasyurek,H.M.et al.,Diabetes Metab.Res.Rev.30:354−371.
Madsbad,S.Diabetes Obes.Metab.,16(2014),9−21.
Vrbata,P.et al.,Int.J.Pharm.,457(2013)168−176.
アルブミンは、生分解性および無毒性であり、インビボで代謝されて無害な分解生成物を生成し、非免疫原性であり、精製が容易であり、水溶性であることが示されている魅力的な高分子担体である。
モデル担体タンパク質としてBSAを用いるこの研究の目的は、(1)薬学的目的に使用可能な品質のアルブミン含有ナノファイバマットを作製するための電界紡糸技術の能力に関するデータと、(2)インビトロで舌下(SL)粘膜に対して潜在的に透過性である形態でBSAを放出する、得られた担体ナノファイバ生成物の能力に関するデータとを得ること、並びに、(3)舌下薬物送達のための担体としてのBSAの見かけ上の透過上限を評価することであった。
この実施例のナノファイバは、PEO(ポリエチレンオキシド)とPVA(ポリビニルアルコール)のポリマー混合物中の5重量部のBSA、5重量部のFITC−BSA(蛍光イソチオシアネート−BSA)から構成される。すべての物質をシグマアルドリッチ社から購入した。ナノファイバは、本明細書に記載の電界紡糸技術およびパラメータを使用して製造した。
技術的詳細の多くは既に述べたが、要約すると、新鮮なブタの舌の下側の厚さ約0.4mmのブタ舌下粘膜の小切片を、改変フランツ拡散セルに固定した。透過のための露出領域を1.0cm2で提供した。多層ナノファイバ膜または参照FITC−BSA溶液のドナー試料は、約4.8mgの全アルブミンを含有し、攪拌アクセプター相(37±0.5℃)はリン酸緩衝液pH7.4であった。全ての試料を繰り返し試験した(n=4〜5)。
FITC−BSAの測定は、FLD検出器を備えたAgilent 1200機器(アジレント・テクノロジー社、米国)で行った。FLD検出器の波長は、励起については495nmに、発光については523nmに設定した。アクセプター試料のHPLC分析からの一次データを、アクセプター相のサンプリングおよび置換のためにさらに補正した。透過プロファイル[透過した総アルブミンの量μg−時間]を図6に示す。
適度に高い含量のBSA(乾燥重量の約30%まで)を有するナノファイバ膜の製造に適した組成および製造条件を見出した。これは、大規模生産の電界紡糸技術を用いた本開示の方法を使用して、アルブミンをナノファイバに組み込むことができることを示している。
参考文献
Langer,K.et al.,Int.J.Pharm.,347(2008)109−117.
Kratz,F.,J.Control.Release 132(2008)171−183.
Vrbata,P.et al.,Int.J.Pharm.,457(2013)168−176.
Elzoghby Ahmed O.et al.,J.Control.Release 157(2012)168−82.
Claims (60)
- 口腔粘膜担体の電界紡糸活性層を調製するためのポリマー溶液であって、
ポリマー溶液の約1%−10%を構成する、片頭痛薬を含む活性剤と、
ポリマー溶液の約5%−15%を構成する、水溶性および/または生分解性ポリマーと、
味覚マスキング剤、pH調整剤および/または界面活性剤と、
ポリマー溶液の約70%−90%を構成する水とを含むことを特徴とするポリマー溶液。 - 請求項1に記載のポリマー溶液において、
前記味覚マスキング剤が、スクラロース、エリスリトール、イソマルチトール、D−マルチトール、マクシトール、D−マンニトール、ネオテーム、サッカリン、デキストロース、ソルビトール、キシリトール、レバウディオシドA、タウマチン、D−リモネン、シトラール、ギ酸シトロネリル、メチルイオノン、メントール、チモールおよびオイゲノールのうちの少なくとも1つから選択されることを特徴とするポリマー溶液。 - 請求項1または2に記載のポリマー溶液において、
前記pH調節剤が、水酸化ナトリウム(NaOH)、水酸化カリウム(KOH)、炭酸(重炭酸)ナトリウム、リン酸一ナトリウムまたはリン酸二ナトリウム、トリエタノールアミン、クエン酸、乳酸、酢酸、アスコルビン酸、リンゴ酸、グルコン酸、グルタミン酸、塩酸、硫酸、リン酸、コハク酸、酒石酸、酪酸、アルギニン塩酸塩およびクレアチニンのうちの少なくとも1つから選択されることを特徴とするポリマー溶液。 - 請求項1乃至3の何れか一項に記載のポリマー溶液において、
前記界面活性剤が、陰イオン界面活性剤、非イオン界面活性剤、陽イオン界面活性剤、脂肪酸またはその誘導体、および胆汁酸塩からなる群から選択されることを特徴とするポリマー溶液。 - 請求項1乃至4の何れか一項に記載のポリマー溶液において、
前記味覚マスキング剤、pH調整剤および/または界面活性剤が、ポリマー溶液の約1%−8%を構成することを特徴とするポリマー溶液。 - 請求項1乃至5の何れか一項に記載のポリマー溶液において、
片頭痛薬がトリプタンを含むことを特徴とするポリマー溶液。 - 請求項1乃至6の何れか一項に記載のポリマー溶液において、
片頭痛薬がリザトリプタンを含むことを特徴とするポリマー溶液。 - 請求項1乃至7の何れか一項に記載のポリマー溶液において、
片頭痛薬が、リザトリプタン、ナラトリプタン、ゾルミトリプタン、エレトリプタン、アルモトリプタン、フロバトリプタン、アビトリプタンおよびドニトリプタンのうちの少なくとも1つから選択されることを特徴とするポリマー溶液。 - 請求項1乃至8の何れか一項に記載のポリマー溶液において、
ナトリウムポンプ阻害薬、抗痙攣薬、抗鬱薬、ベータ遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、非ステロイド系抗炎症薬(NSAID)、セロトニン受容体拮抗薬、セロトニン再取込み阻害薬、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬、鎮痛薬、制吐薬、麦角誘導体、神経ペプチド拮抗薬および/またはリボフラビンをさらに含むことを特徴とするポリマー溶液。 - 口腔粘膜担体の活性層の製造方法であって、
請求項1乃至9の何れか一項に記載のポリマー溶液を電界紡糸プロセスで使用するステップを含むことを特徴とする方法。 - 請求項10に記載の方法において、
電界紡糸されたナノファイバ保護層の上に活性層を堆積させるステップをさらに備えることを特徴とする方法。 - 請求項11に記載の方法において、
前記ナノファイバ保護層のナノファイバが、水不溶性ポリマー、または水不溶性となるように処理されたポリマーから構成されることを特徴とする方法。 - 請求項10に記載の方法において、
前記活性層の上に、電界紡糸された粘膜付着層を堆積させるステップをさらに備えることを特徴とする方法。 - 請求項10に記載の方法において、
電界紡糸プロセスが、ニードルフリーの電界紡糸プロセスであることを特徴とする方法。 - 片頭痛薬の経口腔粘膜送達のための担体において、
ナノファイバ活性層であって、当該ナノファイバ活性層の約10%−45%を構成する片頭痛薬活性剤を含む活性剤を含有するナノファイバ活性層と、
前記ナノファイバ活性層の約50%−80%を構成する水溶性および/または生分解性ポリマーと、
味覚マスキング剤とを含むことを特徴とする担体。 - 請求項15に記載の担体において、
前記ナノファイバ活性層が、ニードルフリーの電界紡糸によって製造されたものであることを特徴とする担体。 - 請求項15に記載の担体において、
前記水溶性および/または生分解性ポリマーが2またはそれ以上のポリマーから構成されることを特徴とする担体。 - 請求項15に記載の担体において、
前記水溶性および/または生分解性ポリマーナノファイバから構成される粘膜付着層をさらに含むことを特徴とする担体。 - 請求項15乃至18の何れか一項に記載の担体において、
片頭痛薬がトリプタンを含むことを特徴とする担体。 - 請求項19に記載の担体において、
トリプタンがリザトリプタンを含むことを特徴とする担体。 - 請求項15乃至18の何れか一項に記載の担体において、
片頭痛薬が、リザトリプタン、ナラトリプタン、ゾルミトリプタン、エレトリプタン、アルモトリプタン、フロバトリプタン、アビトリプタンおよびドニトリプタンを含むことを特徴とする担体。 - 請求項15乃至21の何れか一項に記載の担体において、
前記ナノファイバ活性層がさらに、非ステロイド系抗炎症薬(NSAID)を含むことを特徴とする担体。 - 請求項15乃至18の何れか一項に記載の担体において、
片頭痛薬が、約7mg〜約44mgの量のリザトリプタン安息香酸塩を含むことを特徴とする担体。 - 請求項15乃至18の何れか一項に記載の担体において、
片頭痛薬が、約5mg〜30mgの活性剤総重量で含まれることを特徴とする担体。 - 請求項24に記載の担体において、
総担体重量が、約23mg〜約184mgであることを特徴とする担体。 - 請求項24に記載の担体において、
片頭痛薬が、リザトリプタン、ナラトリプタン、ゾルミトリプタン、エレトリプタン、アルモトリプタン、フロバトリプタン、アビトリプタンおよびドニトリプタンからなる群のなかから選択されることを特徴とする担体。 - 請求項24または25に記載の担体において、
片頭痛薬が、リザトリプタンを含むことを特徴とする担体。 - 請求項26または27に記載の担体において、
前記ナノファイバ活性層がさらに、非ステロイド系抗炎症薬(NSAID)を含むことを特徴とする担体。 - 請求項15乃至28の何れか一項に記載の担体において、
ナノファイバ保護層をさらに備えることを特徴とする担体。 - 請求項29に記載の担体において、
前記ナノファイバ保護層が、(a)水不溶性ポリマーまたは水に不溶性となるように処理されたポリマーと、(b)HPC、CMC、コリコートIR、PVAおよびPEOのうちの2またはそれ以上とからなる群のなかから選択されたポリマーにより構成されていることを特徴とする担体。 - 請求項29または30に記載の担体において、
前記保護層が唾液に不溶であり、唾液および片頭痛薬に対して不透過性であることを特徴とする担体。 - 請求項29または30に記載の担体において、
前記活性層が第1の時間内に対象者の口腔内で可溶性であり、前記保護層が対象者の口腔内で不溶性であり、かつ唾液および片頭痛薬に対して不透過性であることを特徴とする担体。 - 請求項32に記載の担体において、
前記活性層が、第2の時間内に対象者の口腔内で可溶化されることを特徴とする担体。 - 請求項33に記載の担体において、
前記保護層が、第2の時間後に唾液に対して透過性となることを特徴とする担体。 - 請求項34に記載の担体において、
前記保護層が、第2の時間後に対象者の口腔内で可溶性となることを特徴とする担体。 - 片頭痛に罹患している対象者を治療する方法であって、
請求項15乃至35の何れか一項に記載の担体を対象者の口に投与するステップを含むことを特徴とする方法。 - 請求項36に記載の方法において、
担体が粘膜付着層を含み、投与が、担体の粘膜付着層を対象者の口腔粘膜表面に貼り付けるステップをさらに含むことを特徴とする方法。 - 片頭痛に罹患している対象者を治療する方法であって、
請求項33に記載の担体を投与するステップを含み、
片頭痛薬が第1の時間と第2の時間との間に活性層から放出されることを含む方法。 - 経口腔粘膜投与量の活性剤を投与するための担体であって、
保護層、活性層および粘膜付着層を含み、
前記保護層、活性層および粘膜付着層が、互いに隣接しかつ同一の広がりを有するように配置され、
前記保護層および活性層がナノファイバから構成され、前記活性剤が活性層中に存在することを特徴とする担体。 - 請求項39に記載の担体において、
前記活性剤が、トリプタン、BSA、グルカゴン様ペプチド1または類似体、またはダビガトランエテキシラートメシル酸塩を含むことを特徴とする担体。 - 請求項39に記載の担体において、
前記活性剤がリザトリプタンを含むことを特徴とする担体。 - 請求項39に記載の担体において、
前記活性剤が、リザトリプタン、ナラトリプタン、ゾルミトリプタン、エレトリプタン、アルモトリプタン、フロバトリプタン、アビトリプタンおよびドニトリプタンを含むことを特徴とする担体。 - 請求項39乃至42の何れか一項に記載の担体において、
ナトリウムポンプ阻害薬、抗痙攣薬、抗鬱薬、ベータ遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、非ステロイド系抗炎症薬(NSAID)、セロトニン受容体拮抗薬、セロトニン再取込み阻害薬、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬、鎮痛薬、制吐薬、麦角誘導体、神経ペプチド拮抗薬および/またはリボフラビンをさらに含むことを特徴とする担体。 - 請求項15乃至38の何れか一項に記載の方法において、
前記活性剤が、ナトリウムポンプ阻害薬、抗痙攣薬、抗鬱薬、ベータ遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、非ステロイド系抗炎症薬(NSAID)、セロトニン受容体拮抗薬、セロトニン再取込み阻害薬、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬、鎮痛薬、制吐薬、麦角誘導体、神経ペプチド拮抗薬および/またはリボフラビンをさらに含むことを特徴とする方法。 - 水溶性および/または生分解性ポリマーと、ウシ血清アルブミン(BSA)を含む活性剤とを含むことを特徴とするナノファイバ担体。
- 請求項45に記載のナノファイバ担体において、
ナノファイバが、約5%〜20%のウシ血清アルブミンと、約80%〜95%の水溶性および/または生分解性ポリマーとを含むことを特徴とするナノファイバ担体。 - 水溶性および/または生分解性ポリマーと、グルカゴン様ペプチド1または類似体を含む活性剤とを含むことを特徴とするナノファイバ担体。
- 請求項47に記載のナノファイバ担体において、
グルカゴン様ペプチド1類似体がリラグルチドを含むことを特徴とするナノファイバ担体。 - 水溶性および/または生分解性ポリマーと、ダビガトランエテキシラートメシル酸塩を含む活性剤とを含むことを特徴とするナノファイバ担体。
- 水溶性および/または生分解性ポリマーと、約70kDaまでの分子量を有する生体高分子を含む活性剤とを含むことを特徴とするナノファイバ担体。
- 請求項45に記載の担体において、
BSAが、1またはそれ以上の異なる追加的な活性剤のための薬物担体であることを特徴とする担体。 - 請求項51に記載の担体において、
追加的な活性剤が、ベンゾジアゼピン、ペニシリン、メトトレキセート、パクリタキセルまたはドキソルビシンを含むことを特徴とする担体。 - 請求項51に記載の担体において、
追加的な活性剤が、トリプタン、ダビガトランエテキシラートメシル酸塩またはグルカゴン様ペプチド1類似体を含むことを特徴とする担体。 - 請求項1に記載の溶液において、
活性剤が、BSA、グルカゴン様ペプチド1または類似体、ダビガトランエテキシラートメシル酸塩、または約67kDaまでの分子量の活性医薬品を含むポリマーを含むことを特徴とする溶液。 - 口腔粘膜担体の活性層を製造する方法であって、
請求項54に記載のポリマー溶液を電界紡糸プロセスにおいて使用するステップを含むことを特徴とする方法。 - 請求項55に記載の方法において、
電界紡糸されたナノファイバ保護層の上に活性層を堆積させるステップをさらに備えることを特徴とする方法。 - 請求項55または56に記載の方法において、
活性層の上に電界紡糸された粘膜付着層を堆積させるステップをさらに備えることを特徴とする方法。 - 請求項15に記載の担体において、
活性剤が、BSA、グルカゴン様ペプチド1または類似体、ダビガトランエテキシラートメシル酸塩、または約67kDaまでの分子量の活性医薬品を含むポリマーを含むことを特徴とする担体。 - 対象者における疾患または病状を治療または予防する方法であって、
対象者の口に請求項58に記載の担体を投与するステップを含むことを特徴とする方法。 - 請求項59に記載の方法において、
疾患または病状が、糖尿病、脳卒中、深部静脈血栓症、肺塞栓症または別の血液凝固状態、癌、リウマチ介在性疾患または感染症を含むことを特徴とする方法。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662287863P | 2016-01-27 | 2016-01-27 | |
US62/287,863 | 2016-01-27 | ||
US201662439324P | 2016-12-27 | 2016-12-27 | |
US62/439,324 | 2016-12-27 | ||
PCT/IB2017/050428 WO2017130141A1 (en) | 2016-01-27 | 2017-01-27 | Oromucosal nanofiber carriers for therapeutic treatment |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019504075A true JP2019504075A (ja) | 2019-02-14 |
JP2019504075A5 JP2019504075A5 (ja) | 2020-03-12 |
JP7126260B2 JP7126260B2 (ja) | 2022-08-26 |
Family
ID=59397519
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018537616A Active JP7126260B2 (ja) | 2016-01-27 | 2017-01-27 | 治療処置用の口腔粘膜ナノファイバ担体 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20210069122A1 (ja) |
EP (1) | EP3407869A1 (ja) |
JP (1) | JP7126260B2 (ja) |
CN (1) | CN108697637A (ja) |
AU (1) | AU2017211684B2 (ja) |
BR (1) | BR112018015367A2 (ja) |
CA (1) | CA3010568C (ja) |
RU (1) | RU2751508C2 (ja) |
WO (1) | WO2017130141A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201805545B (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2021157688A1 (ja) * | 2020-02-07 | 2021-08-12 | 花王株式会社 | 皮膚外用組成物 |
JP2021123594A (ja) * | 2020-02-07 | 2021-08-30 | 花王株式会社 | 皮膚外用組成物 |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP7162014B2 (ja) | 2017-01-23 | 2022-10-27 | アフリックス セラピューティクス アー/エス | 電界紡糸繊維に基づく2層生成物の製作方法 |
CA3157209A1 (en) * | 2019-10-08 | 2021-04-15 | Afyx Therapeutics A/S | Compositions for the delivery of proteins |
WO2021198220A1 (en) | 2020-03-30 | 2021-10-07 | Allero Therapeutics B.V. | Treatment and prevention of secondary inflammation in patients suffering from a viral infection |
CN114438605B (zh) * | 2020-11-06 | 2023-03-31 | 中国科学院理化技术研究所 | 一种Janus纤维湿态粘附剂及其制备方法 |
US20240316187A1 (en) * | 2021-08-03 | 2024-09-26 | Helmholtz Zentrum München - Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt (GmbH) | Proteins identified from barn dust extract for the prevention and treatment of diseases |
CN115350339B (zh) * | 2022-08-23 | 2023-05-26 | 广州医科大学附属第五医院 | 一种纳米纤维修复膜及其应用 |
Citations (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003521493A (ja) * | 2000-01-28 | 2003-07-15 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | 電気紡糸された医薬組成物 |
JP2010529025A (ja) * | 2007-06-01 | 2010-08-26 | アブラクシス バイオサイエンス, エルエルシー | 再発性癌の処置のための方法および組成物 |
JP2012030581A (ja) * | 2010-06-29 | 2012-02-16 | Kao Corp | ナノファイバ積層シート |
WO2012097763A2 (en) * | 2011-01-17 | 2012-07-26 | Elmarco S.R.O. | A carrier for oromucosal, especially sublingual administration of physiologically active substances |
JP2013544259A (ja) * | 2010-11-26 | 2013-12-12 | ユニバーシティ・オブ・ジ・ウィトウォーターズランド・ヨハネスブルク | 医薬投与形態 |
JP2014055119A (ja) * | 2012-09-13 | 2014-03-27 | Teika Seiyaku Kk | 薬物含有超極細ファイバーおよびその利用 |
US20140242145A1 (en) * | 2013-02-28 | 2014-08-28 | Knu-Industry Cooperation Foundation | Chitosan nanofiber for anionic protein drug delivery, method of preparing the same, and pharmaceutical preparation for transmucosal administration comprising the chitosan nanofiber |
WO2014131376A1 (en) * | 2013-02-26 | 2014-09-04 | Elmarco S.R.O. | Electrospun nanofibers comprising pharmaceutically active agents |
WO2014190038A2 (en) * | 2013-05-22 | 2014-11-27 | The Penn State Research Foundation | Wound dressings and applications thereof |
JP2015500823A (ja) * | 2011-12-09 | 2015-01-08 | ノヴォ ノルディスク アー/エス | Glp−1アゴニスト |
KR20150051826A (ko) * | 2013-11-05 | 2015-05-13 | 강원대학교산학협력단 | 음이온성 단백질 약물 전달을 위한 키토산 코팅 나노섬유, 그 제조방법, 및 그 키토산 코팅 나노섬유를 포함하는 경점막 투여제 |
JP2015533171A (ja) * | 2012-10-11 | 2015-11-19 | タフツ ユニバーシティー | グルカゴン様ペプチド(glp−1)受容体アゴニスト治療剤の持続送達のための組成物および方法 |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1170387B (it) | 1982-06-07 | 1987-06-03 | Glaxo Group Ltd | Composti eterociclici, procedimento per prepararli e composizioni farmaceutiche che li contengono |
GB2162522B (en) | 1984-08-01 | 1988-02-24 | Glaxo Group Ltd | An indole derivative |
GB8724912D0 (en) | 1987-10-23 | 1987-11-25 | Wellcome Found | Indole derivatives |
JPH0312490A (ja) | 1989-06-09 | 1991-01-21 | Canon Inc | 強誘電性カイラルスメクチック液晶組成物およびこれを含む液晶素子 |
AU646871B2 (en) | 1990-06-07 | 1994-03-10 | Astrazeneca Uk Limited | Therapeutic heterocyclic compounds |
SK278998B6 (sk) | 1991-02-01 | 1998-05-06 | Merck Sharp & Dohme Limited | Deriváty imidazolu, triazolu a tetrazolu, spôsob i |
AU659311B2 (en) | 1992-06-05 | 1995-05-11 | Merck Sharp & Dohme Limited | The sulphate salt of a substituted triazole, pharmaceutical compositions thereof, and their use in therapy |
GB9215526D0 (en) | 1992-07-22 | 1992-09-02 | Merck Sharp & Dohme | Chemical process |
US5567824A (en) | 1994-05-24 | 1996-10-22 | Merck & Co., Inc. | Palladium catalyzed ring closure of triazolyltryptamine |
GB2315673A (en) | 1996-08-01 | 1998-02-11 | Merck & Co Inc | Treatment of migraine |
US6585997B2 (en) * | 2001-08-16 | 2003-07-01 | Access Pharmaceuticals, Inc. | Mucoadhesive erodible drug delivery device for controlled administration of pharmaceuticals and other active compounds |
KR100843001B1 (ko) * | 2002-01-16 | 2008-07-01 | 동화약품공업주식회사 | 구강점막 부착형 필름제제 |
ES2204303B2 (es) | 2002-08-07 | 2004-12-16 | Laboratorios Vita, S.A. | Procedimiento para la obtencion de un compuesto farmaceuticamente activo. |
US7777049B2 (en) | 2004-01-09 | 2010-08-17 | Ratiopharm Gmbh | Crystalline forms of Rizatriptan benzoate |
KR20070030178A (ko) * | 2004-02-17 | 2007-03-15 | 트랜스오랄 파마슈티칼스, 인코포레이티드 | 구강 점막을 가로지르는 수면제 전달용 조성물 및 이의사용 방법 |
WO2006082598A2 (en) | 2005-02-01 | 2006-08-10 | Natco Pharma Limited | Novel crystalline forms of rizatriptan benzoate |
WO2006137083A1 (en) | 2005-06-20 | 2006-12-28 | Natco Pharma Limited | Improved process for the preparation of rizatriptan benzoate |
WO2007054979A1 (en) | 2005-11-14 | 2007-05-18 | Matrix Laboratories Ltd | Process for the large scale production of rizatriptan benzoate |
CZ300345B6 (cs) | 2007-07-17 | 2009-04-22 | Elmarco, S. R. O. | Zpusob zvláknování kapalné matrice, zarízení pro výrobu nanovláken elektrostatickým zvláknováním kapalné matrice a zvláknovací elektroda pro takové zarízení |
CN101509154A (zh) * | 2009-03-23 | 2009-08-19 | 东华大学 | 以乳液静电纺丝技术制备壳-芯结构药物纳米纤维的方法 |
EP2429503A1 (en) * | 2009-05-13 | 2012-03-21 | Protein Delivery Solutions, LLC | Pharmaceutical system for trans-membrane delivery |
CZ305133B6 (cs) | 2009-11-27 | 2015-05-13 | Technická univerzita v Liberci | Způsob a zařízení pro výrobu lineárního vlákenného útvaru obsahujícího nanovlákna |
CZ306438B6 (cs) | 2011-04-12 | 2017-01-25 | Elmarco S.R.O. | Způsob a zařízení pro nanášení kapalné polymerní matrice na zvlákňovací struny |
-
2017
- 2017-01-27 AU AU2017211684A patent/AU2017211684B2/en active Active
- 2017-01-27 WO PCT/IB2017/050428 patent/WO2017130141A1/en active Application Filing
- 2017-01-27 BR BR112018015367A patent/BR112018015367A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2017-01-27 EP EP17703228.1A patent/EP3407869A1/en active Pending
- 2017-01-27 RU RU2018130696A patent/RU2751508C2/ru active
- 2017-01-27 US US16/071,710 patent/US20210069122A1/en active Pending
- 2017-01-27 CN CN201780009040.4A patent/CN108697637A/zh active Pending
- 2017-01-27 JP JP2018537616A patent/JP7126260B2/ja active Active
- 2017-01-27 CA CA3010568A patent/CA3010568C/en active Active
-
2018
- 2018-08-20 ZA ZA201805545A patent/ZA201805545B/en unknown
Patent Citations (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003521493A (ja) * | 2000-01-28 | 2003-07-15 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | 電気紡糸された医薬組成物 |
JP2010529025A (ja) * | 2007-06-01 | 2010-08-26 | アブラクシス バイオサイエンス, エルエルシー | 再発性癌の処置のための方法および組成物 |
JP2012030581A (ja) * | 2010-06-29 | 2012-02-16 | Kao Corp | ナノファイバ積層シート |
JP2013544259A (ja) * | 2010-11-26 | 2013-12-12 | ユニバーシティ・オブ・ジ・ウィトウォーターズランド・ヨハネスブルク | 医薬投与形態 |
WO2012097763A2 (en) * | 2011-01-17 | 2012-07-26 | Elmarco S.R.O. | A carrier for oromucosal, especially sublingual administration of physiologically active substances |
JP2015500823A (ja) * | 2011-12-09 | 2015-01-08 | ノヴォ ノルディスク アー/エス | Glp−1アゴニスト |
JP2014055119A (ja) * | 2012-09-13 | 2014-03-27 | Teika Seiyaku Kk | 薬物含有超極細ファイバーおよびその利用 |
JP2015533171A (ja) * | 2012-10-11 | 2015-11-19 | タフツ ユニバーシティー | グルカゴン様ペプチド(glp−1)受容体アゴニスト治療剤の持続送達のための組成物および方法 |
WO2014131376A1 (en) * | 2013-02-26 | 2014-09-04 | Elmarco S.R.O. | Electrospun nanofibers comprising pharmaceutically active agents |
US20140242145A1 (en) * | 2013-02-28 | 2014-08-28 | Knu-Industry Cooperation Foundation | Chitosan nanofiber for anionic protein drug delivery, method of preparing the same, and pharmaceutical preparation for transmucosal administration comprising the chitosan nanofiber |
WO2014190038A2 (en) * | 2013-05-22 | 2014-11-27 | The Penn State Research Foundation | Wound dressings and applications thereof |
KR20150051826A (ko) * | 2013-11-05 | 2015-05-13 | 강원대학교산학협력단 | 음이온성 단백질 약물 전달을 위한 키토산 코팅 나노섬유, 그 제조방법, 및 그 키토산 코팅 나노섬유를 포함하는 경점막 투여제 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
KARTHIKEYAN D: "Development of fast dissolving oral film containing of rizatriptan benzoate as an antimigraine medic", INDO AMERICAN JOURNAL OF PHARMACEUTICAL RESEARCH, JPN5019001058, 2013, pages 1 - 13, ISSN: 0004597077 * |
VRBATA PETR: "ELECTROSPUN DRUG LOADED MEMBRANES FOR SUBLINGUAL ADMINISTRATION OF SUMATRIPTAN AND NAPROXEN", INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS, vol. VOL:457, NR:1, JPN5019001057, 15 February 2008 (2008-02-15), pages 168 - 176, ISSN: 0004597076 * |
土屋千佳子 他, 薬剤学, vol. 70, no. 2, JPN6020046810, 2010, pages 133 - 140, ISSN: 0004597078 * |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2021157688A1 (ja) * | 2020-02-07 | 2021-08-12 | 花王株式会社 | 皮膚外用組成物 |
JP2021123594A (ja) * | 2020-02-07 | 2021-08-30 | 花王株式会社 | 皮膚外用組成物 |
KR20210146411A (ko) * | 2020-02-07 | 2021-12-03 | 카오카부시키가이샤 | 피부 외용 조성물 |
JP6997890B2 (ja) | 2020-02-07 | 2022-01-18 | 花王株式会社 | 皮膚外用組成物 |
KR102405984B1 (ko) | 2020-02-07 | 2022-06-08 | 카오카부시키가이샤 | 피부 외용 조성물 |
US11642288B2 (en) | 2020-02-07 | 2023-05-09 | Kao Corporation | Skin external composition |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP7126260B2 (ja) | 2022-08-26 |
US20210069122A1 (en) | 2021-03-11 |
EP3407869A1 (en) | 2018-12-05 |
CA3010568C (en) | 2023-10-17 |
RU2018130696A3 (ja) | 2020-04-24 |
RU2018130696A (ru) | 2020-02-27 |
RU2751508C2 (ru) | 2021-07-14 |
AU2017211684B2 (en) | 2022-10-06 |
CA3010568A1 (en) | 2017-08-03 |
CN108697637A (zh) | 2018-10-23 |
ZA201805545B (en) | 2019-11-27 |
AU2017211684A1 (en) | 2018-07-12 |
WO2017130141A1 (en) | 2017-08-03 |
BR112018015367A2 (pt) | 2018-12-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7126260B2 (ja) | 治療処置用の口腔粘膜ナノファイバ担体 | |
US11806429B2 (en) | Film formulations containing dexmedetomidine and methods of producing them | |
JP2017206517A (ja) | 薬物置換療法のためのブプレノルフィンウェハー | |
PT1652518E (pt) | ¿composição farmacêutica para administração sublingual | |
TW202228682A (zh) | 使用右美托咪啶(dexmedetomidine)鹽酸鹽治療躁鬱症及精神病 | |
AU2020302262A1 (en) | Transmucosal therapeutic system containing agomelatine | |
Verma et al. | Buccal film: an advance technology for oral drug delivery | |
WO2024220974A1 (en) | Rimegepant fast-dissolving films for oral administration | |
EA040771B1 (ru) | Пленочные составы, содержащие дексмедетомидин, и способы их получения | |
EA045213B1 (ru) | Пленочный состав, содержащий дексмедетомидин, и способ его получения |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180914 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200124 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200124 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20201126 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20201208 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210308 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210510 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210604 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20210604 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210921 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20211221 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20220221 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220322 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220712 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220808 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7126260 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |