JP2021123594A - 皮膚外用組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】難水溶性成分を液状の状態で皮膚に適用できる液状皮膚外用組成物の提供。
【解決手段】繊維集合体であって、成分（ａ）水とアルコール又はケトンに可溶な高分子、及び、成分（ｂ）難水溶性成分を含有し、前記成分（ａ）を前記繊維集合体全体に対して５０質量％以上９８質量％以下、前記成分（ｂ）を前記繊維集合体全体に対して２質量％以上４０質量％以下含有する、液状皮膚外用組成物製造用繊維集合体。
【選択図】なし

Description

本発明は、難水溶性成分を含有する皮膚外用組成物に関する。

皮膚外用薬や皮膚化粧料には、種々の生理活性成分や皮膚に作用する化粧料成分が含まれている。
種々の生理活性成分や皮膚に作用する化粧料成分を適用する手段の一つとして、薬物や油性成分を、ナノファイバーに担持させて皮膚に適用しようとする技術が報告されている。例えば特許文献１には、ナノファイバーの中空部に油性成分を担持させて皮膚に適用する方法が開示されている。また、特許文献２には、ナノファイバー中に薬物を分散させる技術が開示されている。

特開２０１２−１２７１４号公報 特開２０１４−５５１１９号公報

特許文献１及び２に記載の方法では、ナノファイバー中に薬物などを担持させただけであり、難水溶性成分の皮膚への適用性を改善するものではなかった。
従って、本発明は、難水溶性成分を微粒子径且つ非晶質の状態で固定化し、皮膚への適用性に優れた皮膚外用組成物に関する。

本発明は、成分（ａ）水とアルコール又はケトンに可溶な高分子、及び、成分（ｂ）難水溶性成分を含有する繊維集合体に関する。
繊維集合体は成分（ａ）を繊維集合体全体に対して５０質量％以上９８質量％以下含むことが好ましい。
繊維集合体は成分（ｂ）を繊維集合体全体に対して２質量％以上４０質量％以下含むことが好ましい。
繊維集合体は液状皮膚外用組成物製造用繊維集合体であることが好ましい。

また、本発明は、繊維集合体と水性媒体とを含むキットに関する。
また、本発明は、繊維集合体を、水性媒体に溶解させて液状組成物を得る工程を有する、液状組成物の皮膚への適用方法に関する。
また、本発明は、繊維集合体の、液状皮膚外用組成物製造のための使用に関する。
また、本発明は、繊維集合体を、水性媒体に溶解させて液状組成物を得る工程を有する、液状皮膚外用組成物の製造方法に関する。
また、本発明は、成分（Ａ）水とアルコール又はケトンに可溶な高分子で形成された繊維集合体、成分（Ｂ）難水溶性成分、及び成分（Ｃ）水性組成物を含有する液状皮膚外用組成物に関する。
成分（Ｃ）は水を６０質量％以上含むことが好ましい。
成分（Ｂ）を含有する液滴が成分（Ｃ）を主成分とする液中に分散していることが好ましい。
液状皮膚外用組成物は液−液分散液状皮膚外用組成物であることが好ましい。

本発明は、難水溶性成分を微粒子径且つ非晶質の状態で固定化し、皮膚への適用性に優れた皮膚外用組成物を提供することができる。

本発明皮膚外用組成物が液−液分散液の形態（試験例３）であることを示す光学顕微鏡像である。 本発明皮膚外用組成物が液−液分散液の形態（試験例５）であることを示す光学顕微鏡像である。 試験例１の光学顕微鏡像である。 試験例２の光学顕微鏡像である。

本発明者は、界面活性剤を使用することなく、難水溶性成分を小さい粒子径の状態で組成物中に安定に存在させ、直接皮膚に液体状態で適用するべく種々検討した。水とアルコール又はケトンに可溶な高分子と難水溶性成分を用いて電界紡糸によりナノファイバー堆積物又はその破砕物のような繊維集合体を作製したところ、得られた繊維集合体中に難水溶性成分が非晶質の状態で固定化されていることを見出した。次いで当該繊維集合体と水性媒体とを混合したところ、難水溶性成分を含有する液滴が水性媒体を主成分とする液体中に分散している液−液分散液状皮膚外用組成物が得られることを見出した。

本発明においては、難水溶性成分を非晶質の状態で繊維構造体中に固定することができるため、非晶質の状態を液体中に有する場合に比べ、長時間にわたって非晶質の状態を維持することができる。また、繊維集合体の形態とすることにより、携帯性に優れ、また使用量がわかりやすい。
繊維構造体中の難水溶性成分が非晶質の状態であることで、水性媒体と混合した際の溶解性の向上が得られ、過飽和状態が得やすくなる。つまり、水性媒体中に溶解する難水溶性成分の溶解濃度を高めることができる。そして、ここで得られる液−液分散液状皮膚外用組成物は、難水溶性成分を皮膚に直接接触可能にすることにより効率的に、即ち、水溶性の低い剤をより高濃度で皮膚に適用させることができる。

本発明の繊維集合体は具体的には「ナノファイバー堆積物又はその破砕物」を意味する。
本発明の繊維集合体は、成分（ａ）水とアルコール又はケトンに可溶な高分子及び成分（ｂ）難水溶性成分を含有する。
「水とアルコール又はケトン」とは、「水とアルコール」、又は「水とケトン」を意味する。
本発明の繊維集合体は、ナノファイバー堆積物又はその破砕であるのが好ましい。ナノファイバー堆積物又はその粉砕物には、ナノファイバーで形成された不織布等を含む堆積物そのもの以外に、堆積物を圧縮したり打錠したもの、カットしたもの、あるいは粉砕物を打錠成形したもの等の加工品も含む。

本発明の繊維集合体、例えばナノファイバー堆積物は、成分（ａ）と成分（ｂ）とをアルコール又はケトンを含む溶媒に溶解した溶液を電界紡糸することにより製造できる。また、ナノファイバー堆積物の破砕物は、得られたナノファイバー堆積物を破砕することにより製造できる。

成分（ａ）は、水に可溶で、かつアルコール又はケトンに可溶な高分子であり、このうち繊維形成能を有する高分子が好ましい。
水に可溶な高分子とは、１気圧・２３℃の環境下において、高分子１ｇを秤量したのちに、１０ｇの脱イオン水に浸漬し、２４時間経過後、浸漬した高分子の０．５ｇ以上が水に溶解する性質を有するものをいう。また、アルコールに可溶な高分子とは、１気圧・２３℃の環境下において、高分子１ｇを秤量したのちに、１０ｇのエタノールに浸漬し、２４時間経過後、浸漬した高分子の０．５ｇ以上がエタノールに溶解する性質を有するものをいう。また、ケトンに可溶な高分子とは、１気圧・２３℃の環境下において、高分子１ｇを秤量したのちに、１０ｇのアセトンに浸漬し、２４時間経過後、浸漬した高分子の０．５ｇ以上がアセトンに溶解する性質を有するものをいう。ここで、溶解するとは、高分子と水、アルコール又はケトンとを混合した際に、水、アルコール又はケトン中に高分子が２０℃において分散状態にあり、その分散状態が目視で均一な状態、好ましくは目視で透明又は半透明な状態であることをいう。

成分（ａ）としては、例えば、プルラン、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、ポリ−γ−グルタミン酸、変性コーンスターチ、β−グルカン、グルコオリゴ糖、ヘパリン、ケラト硫酸等のムコ多糖、セルロース、ペクチン、キシラン、リグニン、グルコマンナン、ガラクツロン酸、サイリウムシードガム、タマリンド種子ガム、アラビアガム、トラガントガム、大豆水溶性多糖、アルギン酸、カラギーナン、ラミナラン、寒天（アガロース）、フコイダン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等の天然高分子；部分鹸化ポリビニルアルコール（架橋剤と併用しない場合）、低鹸化ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メタクリル酸コポリマー、ポリエチレンオキサイド、ポリアクリル酸ナトリウム等の合成高分子などが挙げられる。これらの水及びアルコールに可溶な高分子は１種又は２種以上を組み合わせて用いることができる。これらの高分子のうち、ナノファイバー堆積物の製造が容易である観点から、部分鹸化ポリビニルアルコール、低鹸化ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン及びメタクリル酸コポリマーから選ばれる１種又は２種以上の合成高分子を用いることが好ましく、ポリビニルピロリドン及びメタクリル酸コポリマーから選ばれる１種又は２種以上を用いることがより好ましい。

繊維集合体（具体的には、ナノファイバー堆積物又はその破砕物（単に「ナノファイバー」ということもある））中の成分（ａ）の含有量は、電界紡糸によるナノファイバー堆積物の形成性の観点、繊維集合体中に難水溶性成分を微粒子の非晶質体として形成させる観点、繊維集合体と混合したときに、難水溶性成分を液滴状で分散媒中に分散させる観点から、５０質量％以上９８質量％以下であるのが好ましい。
また、繊維集合体中の成分（ａ）の含有量は、電界紡糸によるナノファイバー堆積物の形成性、難水溶性成分の微粒子非晶質体形成性の観点から、５５質量％以上が好ましく、６０質量％以上がより好ましく、６５質量％以上がさらに好ましい。
また、繊維集合体中の成分（ａ）の含有量は、難水溶性成分の微粒子非晶質体形成性の観点から、９６質量％以下が好ましく、９０質量％以下がより好ましい。

成分（ｂ）は、水に難溶性であって、皮膚又はヒトに対して作用する成分であればよく、その機能は何ら限定されない。
難水溶性とは、１気圧・２３℃の環境下において、化合物１ｇを秤量したのちに、１０ｇの脱イオン水に浸漬し、２４時間経過後、浸漬した化合物の溶解量が０．５ｇ以下である性質を有することをいう。
難水溶性成分は、水等の水性溶媒に安定に分散させる効果を向上する観点から、前述の溶解量が０．０００１ｇ以上であることが好ましく、０．００１ｇ以上であることがより好ましい。
また、成分（ｂ）は、水に難溶性であり、通常なら析出して水性溶媒に分散させることが困難な成分を分散させる効果の観点から、融点が２０℃以上の成分が好ましく、融点が４０℃以上の成分をより好ましく用いることができる。

繊維集合体に含まれる成分（ａ）と成分（ｂ）との分析は以下のように行う。
まず、水に繊維集合体を溶解する。その後、濾過することで水に難水溶性である成分を分離する。濾過した液体成分を乾燥することで、水に溶解可能な高分子である成分を抽出する。
上記で得られた各成分について、ＮＭＲ（核磁気共鳴）分析、ＩＲ（赤外分光）分析等の各種分析に供して、これらの分析によって得られる各シグナル、スペクトルの位置に基づいて、分子骨格の構造及び分子構造の末端の官能基構造を同定する。これによって、含有する成分の種類を同定する。
各成分に複数の化合物が含まれる場合は、上記分析によって得られる各シグナル、スペクトルの位置に基づいて、分子骨格の構造及び分子構造の末端の官能基構造を同定した後に、含まれる成分種類を同定するとともに、各種成分に相当する分子構造を示す測定値の強度から各成分の含まれる量を算出することができる。
上記で得られた難水溶性である化合物をＤＳＣ分析に供して、本分析により得られる融解ピーク温度から、その融点を測定することができる。

このような成分（ｂ）としては、ポリフェノール化合物、セラミド等の両親媒性脂質、脂溶性ビタミン、フィトステロール、ヘキシルレゾルシノール、グリチルレチン酸又はその誘導体、サリチル酸又はその誘導体、ステロイド又はその誘導体、モノテルペン又はその誘導体、ユビキノン又はその誘導体などが挙げられ、これらのうちポリフェノール化合物、セラミド、脂溶性ビタミン、フィトステロール、グリチルレチン酸又はその誘導体、ステロイド又はその誘導体、モノテルペン又はその誘導体が本発明の効果を向上する観点から好ましい。成分（ｂ）の機能は限定されないが、例えば、抗菌成分や殺菌成分、抗酸化成分や美白成分や抗シワ成分などの美容成分、育毛成分、害虫及び蛾忌避成分、香料、精油、両新媒性脂質、臭気制御成分、皮膚冷却成分等が挙げられる。

成分（ｂ）としてのポリフェノールとしては、ポリフェノール化合物として、フラボノイド化合物が挙げられ、フラボノイド化合物としては、例えば、フラボン、イソフラボン、クマリン、クロモン、ジクマロール、クロマノン、クロマノール、及びこれらの異性体（例えば、シス／トランス異性体）や誘導体、エラグ酸、及びこれらから選ばれる１種又は２種以上（混合物）が挙げられる。好適なフラボン及びイソフラボンとして、非置換フラボン、非置換イソフラボン、ダイゼイン（７，４'−ジヒドロキシイソフラボン）、ゲニステイン（５，７，４'−トリヒドロキシイソフラボン）、エクオル（７，４'−イソフラバンジオール）、アピゲニン（４'，５，７−トリヒドロキシフラボン）、ケルセチン（２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３，５，７−トリヒドロキシ−４Ｈ−クロメン−４−オン）、５，７−ジヒドロキシ−４'−メトキシイソフラボン、７，２'−ジヒドロキシフラボン、３'，４'−ジヒドロキシナフトフラボン、７，８−ベンゾフラボン、４'−ヒドロキシフラボン、５，６−ベンゾフラボン、大豆イソフラボン（例えば、大豆から抽出されたイソフラボン）、及び他の植物、真菌、又は細菌源のかかる混合物（例えば、ムラサキツメクサ）、並びにこれらの混合物が挙げられる。

他の好適なフラボノイドとしては、ヘスペリチン、ヘスペリジン及びこれらの混合物が挙げられる。他のポリフェノール化合物としては、テトラヒドロクルクミノイドが挙げられる。テトラヒドロクルクミノイドとしては、テトラヒドロクルクミン（ＩＮＣＩ名テトラヒドロジフェルロイルメタン）、テトラヒドロデメトキシクルクミン（ＩＮＣＩ名テトラヒドロデメトキシジフェルロイルメタン）、及びテトラヒドロビスメトキシクルクミン（ＩＮＣＩ名テトラヒドロビスデメトキシジフェルロイルメタン）が挙げられる。
クロモン及びクロモン誘導体は、クロモン、すなわち４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンの２位に炭素数１〜１５の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基を有し、７位に水素原子、ヒドロキシ基又はアルコキシ基を有する化合物が好ましい。
このようなクロモン誘導体の例としては、２−ブチルクロモン、２−ペンチルクロモン、２−ヘプチルクロモン、２−ノニルクロモン、２−ヘキサデシルクロモン、２−（１−エチルペンチル）クロモン、２−ブチル−７−メトキシクロモン、２−ペンチル−７−メトキシクロモン、２−ヘプチル−７−メトキシクロモン、２−ノニル−７−メトキシクロモン、２−ペンタデシル−７−メトキシクロモン、２−（１−エチルペンチル）−７−メトキシクロモン、７−ヒドロキシ−２−メチルクロモン、７−ヒドロキシ−２−ブチルクロモン、７−ヒドロキシ−２−ペンチルクロモン、７−ヒドロキシ−２−ヘプチルクロモン、７−ヒドロキシ−２−ノニルクロモン、７−ヒドロキシ−２−ペンタデシルクロモン、７−ヒドロキシ−２−（１−エチルペンチル）クロモン等が挙げられる。

成分（ｂ）としての両親媒性脂質としては、例えば、ミリスチン酸、ステアリン酸等の高級脂肪酸；セタノール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール等の高級アルコール；スフィンゴシン等のスフィンゴシン類；セラミド類などが挙げられる。セラミド類としては、例えばＲｏｂｓｏｎ Ｋ．Ｊ． ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｌｉｐｉｄ Ｒｅｓ．，３５，２０６０（１９９４）や、Ｗｅｒｔｚ Ｐ．Ｗ． ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｌｉｐｉｄ Ｒｅｓ．，２４，７５９（１９８３）等に記載されているタイプ１〜タイプ６と言われる各種構造のセラミド、特開昭６２−２２８０４８号公報記載のセラミド類似化合物（例えば、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシロキシプロピル）−Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミド ）などが含まれる。セラミド類はスフィンゴシンあるいはフィトスフィンゴシンのいずれかを骨格とし、アミド結合により、脂肪酸、α−ヒドロキシ酸あるいはω−ヒドロキシ酸が結合している。これには、脂肪酸の炭素数及び不飽和度の異なるいくつかの化合物がある。いずれも結晶性が高く、融点も高く室温（２０℃）で固体である。これらのうち、市場での入手し易さからは、好ましくは、（２Ｓ，３Ｒ）−２−オクタデカノイルアミノオクタデカン−１，３−ジオール（以下セラミド２と表す）、Ｎ−２−ヒドロキシステアロイルフィトスフィンゴシン（以下セラミド６と表す）である。これらは、動植物からの抽出あるいは合成によって得られるが、これらに限定されるものではない。具体的には、Ｎ−ステアロイルフィトスフィンゴシン（日光ケミカルズ株式会社製）、セラミドＨＯ３（クローダジャパン社製）、セラミドIII、セラミドIIIＢ、セラミドIIIＡ、セラミドIV、フィトセラミドI（以上、デグサ社）、セラミドII（セダーマ社）、セラミドＴＩＣ−００１（高砂香料工業株式会社製）、等が挙げられる。セラミドは角質細胞間脂質の構成成分であることから、皮膚への保湿性やバリア機能等の観点から有効であることが知られている。

成分（ｂ）としての脂溶性ビタミンとしては、レチノール、α−カロテン、β−カロテン、γ−カロテン、クリプトキサンチン等のビタミンＡ、各種ビタミンＤ、トコフェロール及びその誘導体等が挙げられる。トコフェロール及びその誘導体としては、トコフェロールコハク酸エステル、ニコチン酸類；α−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、天然ビタミンＥ等のビタミンＥ類等が挙げられる。

成分（ｂ）としてのフィトステロールとしては、合成又は天然由来であってよく、純粋な化合物又は化合物の混合物（例えば、天然資源からの抽出物）として用いることができる。フィトステロールは、一般的に、植物油脂の不鹸化画分に見られ、遊離ステロール、アセチル化誘導体、ステロールエステル、エトキシル化又はグリコシド誘導体として利用可能である。代表的なフィトステロールとしては、β−シトステロール、カンペステロール、ブラシカステロール、δ−５−アヴェンナステロール（ａｖｅｎｎａｓｔｅｒｏｌ）、ルペノール、α−スピナステロール、スティグマステロールが挙げられる。

成分（ｂ）としてのヘキシルレゾルシノールは、殺菌剤、防虫剤としての性質が知られ、皮膚感染症の治療、酸化防止剤としても知られている。成分（ｂ）としてのグリチルレチン酸又はその誘導体としては、β-グリチルレチン酸、グリチルレチン酸グリセリン、グリチルレチン酸ステアリル等が挙げられる。これらは抗炎症剤などの効果が知られている。成分（ｂ）としてのサリチル酸又はその誘導体としては、サリチル酸、サリチル酸メチル、サリチルアミド等が挙げられる。これらは抗炎症、解熱、鎮痛等の効果が知られている。

成分（ｂ）としてのステロイドは、ステロイド骨格を有するホルモンをいい、配合した薬品はステロイド剤と一般的に言われている。ステトイドとしては、エストロゲン、プロゲステロン、テストステロン、デヒドロエピアンドロステロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、プロゲステロン、プレグネノロン等が挙げられる。

成分（ｂ）としてのモノテルペンとしては、リナロール、メントール、樟脳等が挙げられ、モノテルペン誘導体としては、カルバクロール、チモール、イソプロピルメチルフェノール等が知られている。例えば、チモールは殺菌性、抗菌性等が知られており、イソプロピルメチルフェノールは殺菌性能、樟脳は血行促進、消炎鎮痛、メントールは冷感、鎮痛、炎鎮痛増強等、が知られている。本発明は、２０℃で固体のチモール、樟脳、メントールにより好適に用いることができる。

成分（ｂ）としてのユビキノン又はその誘導体としては、酸化型ユビキノン、還元型ユビキノンであるユビキノール等が挙げられ、別名、補酵素Ｑ、コエンザイムＱ１０、ＣｏＱ１０、ユビカレノン等が挙げられる。

抗菌成分あるいは殺菌成分として用いられる成分（ｂ）としては、フェノール系抗菌剤が挙げられる。フェノール系抗菌剤は、例えば、トリクロサン、クロルチモール、カルバクロール、クロロフェン、ジクロロフェン、ヘキサクロロフェン、クロロキシレノール、クロロクレゾール等のクロロフェノール系抗菌剤；Ｏ−フェニルフェノール、イソプロピルメチルフェノール、チモール等が挙げられる。なかでも、イソプロピルメチルフェノール、チモールがより好ましい。

育毛成分としては、例えば、トランス−３，４'−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノン等のフラバノノール誘導体；ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸トコフェロール、ニコチン酸β−ブトキシエチル等のニコチン酸類；α−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、天然ビタミンＥ等のビタミンＥ類；ミノキシジル、ビマトプロスト、タフルプロスト、ノニル酸バニリルアミド、オトギリ草抽出物等が挙げられる。

繊維集合体中の成分（ｂ）の含有量は、電界紡糸によるナノファイバー堆積物の形成性の観点、ナノファイバー堆積物中への難水溶性成分の微粒子の非晶質体形成性の観点、繊維集合体を水性媒体と混合したときに、難水溶性成分を液体状で水性媒体中に分散させる観点から、２質量％以上４０質量％以下であるのが好ましい。
また、繊維集合体中の成分（ｂ）の含有量は、電界紡糸によるナノファイバー堆積物の微粒子の非晶質体の形成性、難水溶性成分の分散性を向上したり、より高濃度の難水溶性成分を対象物に適用できる観点から、３質量％以上が好ましく、５質量％以上がより好ましく、８質量％以上がさらに好ましい。
また、繊維集合体中の成分（ｂ）の含有量は、難水溶性成分の微粒子の非晶質体の形成性、並びに繊維集合体を長時間保管しても難水溶性成分の非晶質の状態を維持できる観点の観点から、４０質量％以下が好ましく、３５質量％以下がより好ましく、３０質量％以下がさらに好ましい。繊維集合体中の成分（ｂ）の含有量は、水性媒体と混合した後の安定性の観点から２０質量％以下が殊更に好ましい。

繊維集合体中の成分（ａ）と成分（ｂ）の質量比（成分（ａ）の質量／成分（ｂ）の質量）は、繊維集合体中への難水溶性成分の微粒子の非晶質体形成の観点、繊維集合体を水性媒体と混合したときに、難水溶性成分を液体状で分散媒中に分散させる観点、繊維集合体中で難水溶性成分の非晶質の状態を維持する観点から、２以上が好ましく、２以上４９以下がより好ましい。
また、繊維集合体中で難水溶性機能性成分を非晶質の状態に維持することが容易となる観点から２以上が好ましく、３以上がより好ましく、４以上が更に好ましい。
また、難水溶性機能性成分をより高濃度で皮膚に適用することが可能となる観点から１９以下が好ましく、１１以下がより好ましい。

繊維集合体は、成分（ａ）及び成分（ｂ）が溶解した溶液を、電界紡糸することにより製造できる。電界紡糸に用いる成分（ａ）及び成分（ｂ）を含有する溶液の溶媒としては、アルコール及びケトンから選ばれる１種又は２種以上の揮発性溶媒が好ましい。溶媒には水が含まれていても良い。
電界紡糸法において、成分（ａ）及び成分（ｂ）は、電界内に置かれた前記成分（ａ）及び成分（ｂ）を含有する溶液を十分に帯電させた後、ノズル先端から基材やヒトの皮膚上に向かって吐出される。成分（ａ）及び成分（ｂ）を含有する溶液が蒸発していくと、当該溶液の電荷密度が過剰となり、クーロン反発によって微細化しながら成分（ａ）及び成分（ｂ）を含有する溶液がさらに蒸発していき、最終的に乾いた繊維集合体を形成させる。

溶媒であるアルコールとしては例えば一価の鎖式脂肪族アルコール、一価の環式脂肪族アルコール、一価の芳香族アルコールが好適に用いられる。一価の鎖式脂肪族アルコールとしては炭素数が１〜６の直鎖または分岐鎖のアルコール、一価の環式脂肪族アルコールとしては炭素数が４〜６の環式脂肪族アルコール、一価の芳香族アルコールとしてはベンジルアルコール、フェニルエチルアルコール等がそれぞれ挙げられる。それらの具体例としては、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｎ−プロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコール、２−ブチルアルコール、イソブチルアルコール、２−メチル−２−プロピルアルコール、ｎ−ペンタノール、２−ペンタノール、３−ペンタノール、２−メチル−１−ブチルアルコール、２−メチル−２−ブチルアルコール、３−メチル−１−ブチルアルコール、３−メチル−２−ブチルアルコール、ネオペンチルアルコール、ｎ−ヘキサノール、２−ヘキサノール、３−ヘキサノール、２−メチル−１−ペンタノール、３−メチル−１−ペンタノール、４−メチル−１−ペンタノール、２−メチル−２−ペンタノール、３−メチル−２−ペンタノール、４−メチル−２−ペンタノール、２−メチル−３−ペンタノール、３−メチル−３−ペンタノール、２，２−ジメチル−１−ブタノール、２，３−ジメチル−１−ブタノール、３，３−ジメチル−１−ブタノール、２，３−ジメチル−２−ブタノール、３，３−ジメチル−２−ブタノール、２−エチル−１−ブタノール、シクロブタノール、シクロペンタノール、シクロヘキサノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールなどが挙げられる。これらのアルコールは、これらから選ばれる１種又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
溶媒であるケトンとしては例えばアセトン、ジエチルケトン、メチルプロピルケトン、メチルアミルケトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、メチル−ｎ−ヘキシルケトン、メチル−ｎ−プロピルケトン、ジイソプロピルケトン、ジイソブチルケトン、ヘキサフルオロアセトン等が挙げられ、これらから選ばれる１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。

前記溶媒としては、アルコール及びケトンから選ばれる１種又は２種以上が好ましく、炭素数１〜６の脂肪族アルコール及び炭素数１〜６の脂肪族ケトンから選ばれる１種又は２種がより好ましい。より好ましくはエタノール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコール及びアセトンから選ばれる１種又は２種以上であり、さらに好ましくはエタノール、イソプロピルアルコール及びアセトンから選ばれる１種又は２種以上であり、よりさらに好ましくはエタノールである。

より好ましい形態では、成分（ａ）及び成分（ｂ）を含有する溶液中の溶媒（好ましくはアルコールまたはケトン）の含有量は、目的の繊維集合体の形成性の観点から、５０質量％以上９４質量％以下が好ましく、５０質量％以上９２質量％以下がより好ましく、５０質量％以上９０質量％以下がさらに好ましい。
前記溶媒には、水を含有するものであっても良く、水の含有量は、繊維集合体又は組成物中における難水溶性成分の安定性の観点から、溶媒中５質量％以下であることが好ましく、１質量％以下であることがさらに好ましく、電界紡糸性の観点から０．１質量％以上であることが好ましい。
成分（ａ）の含有量は、目的の繊維集合体の形成性の観点から、前記溶液中、５質量％以上４０質量％以下が好ましく、６質量％以上３５質量％以下がより好ましく、８質量％以上３０質量％以下がさらに好ましい。
成分（ｂ）の含有量は、目的の繊維集合体の形成性の観点から、前記溶液中、０．０５質量％以上２０質量％以下が好ましく、０．５質量％以上１５質量％以下がより好ましく、１質量％以上１０質量％以下がさらに好ましい。
また、当該溶液中の成分（ａ）及び成分（ｂ）の合計含有量は、繊維集合体を効率的に安定して形成する観点から、５．０５質量％以上５０質量％以下であることが好ましく、６．０５質量％以上４５質量％以下であることがより好ましく、６．０５質量％以上４０質量％以下であることがさらに好ましく、９質量％以上３５質量％以下であることがよりさらに好ましく、９質量％以上３２質量％以下であることがさらに好ましい。

前記溶液には、さらに、本発明の効果を阻害しない範囲で、成分（ａ）及び成分（ｂ）以外の、可塑剤、感触向上剤、導電率制御剤、着色顔料、体質顔料、染料、香料、忌避剤、酸化防止剤、安定剤、防腐剤、各種ビタミン等の添加物を含んでいてもよい。
可塑剤は、電界紡糸により形成された繊維集合体に柔軟性を付与することができる。このような可塑剤としては、２０℃で液状の油剤が好ましい。
また、感触向上剤は、可塑剤と併用することにより、電界紡糸により形成された繊維集合体に柔軟性を付与するとともに、感触（なめらかさ、油性感、きしみ感、べたつき等）を向上させる。
可塑剤及び感触向上剤としては、一般に化粧品の分野において用いられ得るものであれば特に限定されないが、例えば、ポリオール、ポリオキシアルキレングリコール、ポリオキシアルキレンアルキルエーテル、エステル油、シリコーン油、炭化水素油、液体油脂、固体油脂、高級アルコール、ノニオン界面活性剤等から選ばれる１種又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
導電率制御剤としては、導電率向上性の観点から、好ましくはアルカリ金属塩又はアンモニウム塩であり、より好ましくはイオン性界面活性剤であり、さらに好ましくはカチオン性界面活性剤及びアニオン性界面活性剤から選ばれる１種又は２種以上である。
なお、電界紡糸に用いる溶液中の界面活性剤の含有量、及び成分（ａ）中の界面活性剤の含有量は、皮膚への適用性を向上する観点から、繊維集合体中の難水溶性成分の量に対して０質量％以上５０質量％以下とするのが好ましく、２５質量％以下とすることがより好ましい。
電界紡糸に用いる溶液中のこれら添加物及び界面活性剤成分は、以下の手段により同定することができる。まず、測定対象となる繊維集合体を各種溶媒で溶解し、該溶解液を熱分解ガスクロマトグラフ（ＧＣ−ＭＳ）分析を行う。ここで得られたマススペクトルより化合物を同定するとともに、含有量を算出する。

成分（ａ）及び成分（ｂ）を含有する電界紡糸に用いる溶液の粘度の範囲は２ｍＰａ・ｓ以上３０００ｍＰａ・ｓ以下であることが好ましく、５ｍＰａ・ｓ以上２０００ｍＰａ・ｓ以下であることがより好ましく、１０ｍＰａ・ｓ以上１５００ｍＰａ・ｓ以下であることがさらに好ましく、３０ｍＰａ・ｓ以上１０００ｍＰａ・ｓ以下であることがよりさらに好ましく、５０ｍＰａ・ｓ以上８００ｍＰａ・ｓ以下であることが一層好ましく、８０ｍＰａ・ｓ以上５００ｍＰａ・ｓ以下であることがより一層好ましい。
当該溶液の粘度は、Ｂ型粘度計を用いて２５℃で測定される。Ｂ型粘度計としては東機産業株式会社製のＢ型粘度計（ＴＶＢ−１０Ｍ）を用いることができる。その場合の測定条件は、測定温度を２５℃とする。このとき測定温度とは、当該溶液の温度である。ロータの種類とロータの回転数は前記溶液の粘度に応じて、使用する測定機器の仕様に従って選択する。前記ＴＶＢ−１０Ｍを使用する場合、被膜形成用組成物の粘度が２５００ｍＰａ・ｓ以上はＭ２ロータを用いて６ｒｐｍで、１０００ｍＰａ・ｓ以上２５００ｍＰａ・ｓ未満はＭ２ロータを用いて１２ｒｐｍで、５００ｍＰａ・ｓ以上１０００ｍＰａ・ｓ未満はＭ２ロータを用いて３０ｒｐｍで、１００ｍＰａ・ｓ以上５００ｍＰａ・ｓ未満はＭ２ロータを用いて６０ｒｐｍで、１００ｍＰａ・ｓ未満はＭ１ロータを用いて６０ｒｐｍで測定することができる。また、前記ＴＶＢ−１０Ｍの仕様説明書には上記測定条件以外の測定条件も記載されており、前記溶液の粘度に応じて他の測定条件で粘度を測定することもできる。

前記溶液を用いて電界紡糸により、ナノファイバー堆積物を製造するには、例えば、特許文献１の図２に記載の構造を有する電界紡糸装置を用いて、前記溶液を基材又はヒトの皮膚上に電界紡糸すればよい。
ナノファイバー堆積物の破砕物は、得られた堆積物を破砕することによって得ることができる。

得られる繊維集合体は、電界紡糸により前記溶媒が蒸発するから、成分（ａ）及び成分（ｂ）を含有する。
得られる繊維集合体は、好ましくは成分（ａ）を前記繊維集合体全体に対して５０質量％以上９８質量％以下、及び、成分（ｂ）を前記繊維集合体全体に対して２質量％以上４０質量％以下含有する。

繊維集合体の平均繊維径は、ナノファイバーの強度が高くなり繊維形態を維持しやすくなるため、ナノファイバー中に分散している難水溶性機能性成分が変形しにくくなり非晶質の状態を維持しやすくなるとともに、凝集による粒子径の増大を抑制できる観点から、２０ｎｍ以上が好ましく、３０ｎｍ以上がより好ましく、５０ｎｍ以上が更に好ましい。
また、繊維集合体が速やかに溶解しやすくなり、難水溶性成分が液滴状で分散媒中に分散されやすくなる観点から、５０００ｎｍ以下が好ましく、４０００ｎｍ以下がより好ましく、３０００ｎｍ以下がさらに好ましい。
繊維径は、原則として繊維の断面の直径である。ここで繊維の断面が円の場合は直径であるが、断面が楕円の場合は長径である。繊維径は、例えば走査型電子顕微鏡観察によって、繊維を２０００倍又は５０００倍に拡大して観察し、その二次元画像から欠陥（例えば、繊維の塊、繊維の交差部分）を除いた繊維を任意に１００本選び出し、繊維の長手方向に直交する線を引き繊維径を直接読み取ることで測定することができる。平均繊維径は、これらの測定値の相加平均を求めて、これを平均繊維径とする。
また、前記ナノファイバー堆積物の平均繊維径のＣＶ値は、ナノファイバーが堆積物中でネットワークを形成する観点から、１０〜１００％であるのが好ましく、１２〜９５％がより好ましく、１５〜９０％であるのがさらに好ましい。

また、前記ナノファイバー堆積物の破砕物の繊維径は、上記繊維集合体と同じである。
当該破砕物の平均繊維長は２０μｍ以上３００μｍ以下が好ましく、３０μｍ以上２５０μｍ以下がより好ましく、４０μｍ以上２００μｍ以下がさらに好ましい。繊維長は、例えば走査型電子顕微鏡観察によって、繊維の長さに応じて、２５０倍ないし７５０倍に拡大して観察し、その二次元画像から欠陥（例えば、繊維の塊、繊維の交差部分）を除いた繊維を任意に１００本選び出し、繊維の長手方向に線を引き繊維長を直接読み取ることで測定できる。平均繊維長は、これらの測定値の相加平均を求めて、平均繊維長とした。
また、前記ナノファイバー堆積物の破砕物の平均繊維長のＣＶ値は、ナノファイバー堆積物の破砕物が皮膚上に適用された時点でネットワークを形成する観点から、あるいは皮膚への適用性の観点から、４０〜１００％であるのが好ましく、４２〜９５％がより好ましく、４５〜９０％であるのがさらに好ましい。なお、ナノファイバー堆積物中で繊維がネットワークを形成しているか否かは走査型電子顕微鏡等により確認できる。また、ネットワークとは、ナノファイバー堆積物中に分散した繊維同士が互いに交点を２か所以上持つことによって、繊維間に間隙を持つようにした状態である。

本発明において、繊維集合体中の難水溶性成分が非晶質の状態として存在しているか否かは、Ｘ線回折（ＸＲＤ）分析により得られる検出ピークの有無によって確認できる。詳細には、難水溶性成分が結晶体として存在する場合、Ｘ線回折分析を行うと、難水溶性成分の結晶構造に由来する検出ピークが確認される。一方、難水溶性成分が非晶質の状態として存在する場合、結晶構造に由来するピークが確認されない。また、難水溶性成分が微粒子状として存在していることは固体ＮＭＲによる緩和時間測定によって確認することができる。
具体的には、固体ＮＭＲ測定において、縦緩和（スピン―格子緩和）時間Ｔ１、及び回転系における縦緩和時間Ｔ１ρを測定し、これら緩和時間（Ｔ１、Ｔ１ρ）と有機物固体のスピン拡散係数Ｄを用いてスピンの有効拡散距離Ｌを以下の式から得て、ここから得られるスピン有効拡散距離Ｌを有機物間の距離情報、すなわち粒子径とみなす。
Ｌ＝（６×Ｄ×ｔ）＾（１／２）
固体ＮＭＲの測定条件として、繊維集合体を５ｍｍ程度に切り込み、φ７ｍｍ試料管に充填する。その後、Ｂｒｕｋｅｒ ＤＳＸ３００ＷＢ、７ｍｍＭＡＳプローブを用い、¹³Ｃ−ＣＰＭＡＳスペクトルの測定を行う。¹³Ｃ−ＣＰＭＡＳスペクトルから繊維を形成している高分子、並びに難水溶性機能性成分のシグナル位置を同定し、これらシグナル位置での緩和時間Ｔ１、Ｔ１ρの測定を行う。この際に、上記高分子と難水溶性機能成分のＴ１、もしくはＴ１ρがほぼ一致する場合は、スピン拡散により上記高分子と難水溶性機能性成分の緩和時間が一致したとして、上記式から算出されるＬ値よりも粒子径が小さいとみなし、上記高分子と難水溶性機能成分のＴ１、もしくはＴ１ρが一致しない場合は、上記式から算出されるＬ値よりも粒子径が大きいとみなすことができ、これら算出結果により粒子径を同定する。
本発明においては、難水溶性成分が、繊維集合体中に微粒子として分散していることによって、非晶質の状態で長く保存できるものと考えられる。
非晶質の状態にある難水溶性成分の粒子径が小さいほど経時により結晶化しにくいことから、前記繊維中に含まれている成分（ｂ）の粒子径は、小さいことが好ましい。具体的には、１０ｎｍ以下が好ましく、５ｎｍ以下がより好ましく、３ｎｍ以下であることが更に好ましい。
また、０．１ｎｍ以上であることが現実的である。

本発明においては、成分（ａ）及び成分（ｂ）を含有する繊維集合体と、水性媒体とを混合することにより、成分（Ａ）水とアルコール又はケトンに可溶な高分子で形成された繊維集合体、成分（Ｂ）難水溶性成分、及び（Ｃ）水性媒体を含有する液状皮膚外用組成物を得ることができる。
該組成物は、成分（Ｂ）を含有する液滴が非晶質の状態で成分（Ｃ）を主成分とする液中に分散し、かつ成分（Ｃ）に成分（Ａ）が溶解するとともに、成分（Ｂ）が過飽和状態で溶解している液−液分散液状皮膚外用組成物とすることができる。特に繊維集合体を水性媒体と混合させた直後が最も状態が良い過飽和状態を得られる。
ここで、過飽和状態とは、２０℃５０％の環境下において成分（Ｃ）に成分（Ｂ）を溶解させ、十分な時間を経過させた後の成分（Ｂ）の濃度を溶解度とした場合に、該溶解度以上に、成分（Ｂ）が成分（Ｃ）中に溶解していることを意味する。
成分（Ｂ）が過飽和状態にあることを確認するには、まず２０℃５０％の環境下で、前記の成分（ａ）及び成分（ｂ）を含有する繊維集合体と、水性媒体とを混合した後に、目開き０．２μｍのメンブレンフィルターを用いてろ過を行うことで濾過液を得る。その後に得られた濾過液を同環境下で２４時間以上静置する。２４時間静置した濾過液において、成分（Ｂ）の析出物が発生したら、成分（Ｂ）は成分（Ｃ）中に過飽和の状態で溶解していたと確認できる。

成分（Ｂ）を含有する非晶質である液滴が成分（Ｃ）を主成分とする液中に分散し、かつ成分（Ｃ）に成分（Ａ）が溶解するとともに、成分（Ｂ）が過飽和状態で溶解している液−液分散液状皮膚外用組成物を得るためには、前記の成分（ａ）及び成分（ｂ）を含有する繊維集合体を、水を６０質量％以上含有する水性媒体とを混合することが好ましい。
ここで、前記の成分（ａ）及び成分（ｂ）を含有する繊維集合体としては、上述の繊維集合体が挙げられ、成分（ａ）や成分（ｂ）の好ましい含有量も上述の通りである。
なお、本発明により得られる液状皮膚外用組成物が、前記の液−液分散液状を形成していることは、スライドガラス上に繊維集合体を置き、その上からカバーガラスをのせ、スライドガラスとカバーガラスのすき間から水を６０質量％以上含む水性媒体を適用し、繊維集合体を溶解した液を光学顕微鏡で観察することにより確認できる。
前記の液−液分散液状を形成している液滴の成分は、顕微ＦＴ−ＩＲ分析を行い、液滴表面から得られたＩＲスペクトルから分子構造を判断し、含有する組成を同定することができる。
また、本発明により得られる液状皮膚外用組成物における成分（Ｂ）の液滴が非晶質の状態であるかは、スライドガラス上に繊維集合体を置き、その上からカバーガラスをのせ、スライドガラスとカバーガラスのすき間から水を６０質量％以上含む水性媒体を適用し、繊維集合体を溶解した液を偏光顕微鏡で観察し、結晶構造に由来する色の変化や明るさの変化を確認することにより確認できる。
また、本発明の液状皮膚外用組成物における、液状とは、２０℃において液状であることを言う。

従って、本発明は、成分（ａ）及び成分（ｂ）を含有する繊維集合体と、成分（Ｃ）である水性媒体とを備える、液状皮膚外用組成物製造キットを提供する。

成分（Ｃ）中の水の含有量は、前記液−液分散液状皮膚外用組成物を形成させる観点から、６０質量％以上１００質量％以下であるのが好ましく、７０質量％以上１００質量％以下であるのがより好ましく、８０質量％以上１００質量％以下であるのがさらに好ましい。
成分（Ｃ）中の水の含有量は、カールフィッシャー法（ＪＩＳ Ｋ ００６８）を用いることで測定することができる。

また、成分（Ｃ）には、水と上記比率で混合した際に２０℃で液状である炭素数３以上のアルコールを含有していてもよい。このようなアルコールとしては、炭素数３〜６の脂肪族アルコール、多価アルコールが好ましい。より好ましくは、イソプロピルアルコール及びｎ−ブチルアルコール、エチレングリコール、プロピレングリコール（ＰＧ）、１，３−プロパンジオール、１，３−ブタンジオール等のアルキレングリコール類；ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール（ＤＰＧ）、重量平均分子量が２０００以下のポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール等のポリアルキレングリコール類；グリセリン、ジグリセリン、トリグリセリン等のグリセリン類等から選ばれる１種又は２種以上であり、さらに好ましくはイソプロピルアルコール、ジプロピレングリコール（ＤＰＧ）、プロピレングリコール（ＰＧ）及びグリセリンから選ばれる１種又は２種以上であり、よりさらに好ましくはジプロピレングリコール（ＤＰＧ）である。
成分（Ｃ）中の炭素数２以下のアルコール及びケトンの合計含有量は、成分（Ｃ）を適用した後の液状皮膚外用組成物の形成時又は形成後における難水溶性成分の安定性、皮膚への適用性の観点から、４０質量％以下が好ましく、３０質量％以下がより好ましく、２０質量％以下がさらに好ましい。
同様の観点から、成分（Ｃ）は、繊維集合体を形成する電界紡糸液に用いたアルコール又はケトンの含有量が３０質量％以下であることが好ましく、２０質量％以下であることが好ましく、１０質量％以下であることがよりさらに好ましい。
成分（Ｃ）中の界面活性剤の含有量は、液状皮膚外用組成物の形成後の難水溶性成分の皮膚への適用性の観点から、０質量％以上５質量％以下であることが好ましく、０質量％以上３質量％以下であることがより好ましく、０質量％以上１質量％以下であることがさらに好ましく、実質的に含有しないものであってもよい。皮膚のバリア機能を損なうことなく、非晶質の状態且つ微小な液滴状の難水溶性成分を肌に適用することが可能となる観点から、界面活性剤を含有しないことが好ましい。
形成された液状皮膚外用組成物における界面活性剤の含有量は、難水溶性成分の皮膚への適用性の観点から、０質量％以上３質量％以下であることが好ましく、０質量％以上１質量％以下であることがさらに好ましく、０質量％以上０．５質量％以下であることがさらに好ましい。
成分（Ｃ）中の前記成分の分析については、熱分解ガスクロマトグラフ（ＧＣ−ＭＳ）分析を行い、ここで得られたマススペクトルより化合物を同定するとともに、マススペクトルの検出強度より含有量を算出することもできる。

また、前記繊維集合体は、基材上で製造し、シート状の形態としておくことができる。基材は水不溶性のものであることが好ましい。本発明において基材における水不溶性とは、１気圧・２３℃の環境下において、基材を１ｇ秤量したのちに、１０ｇの脱イオン水に浸漬し、２４時間経過後、浸漬した基材の０．５ｇ超が溶解しない性質を有するものをいい、好ましくは０．８ｇ超が溶解しない性質を有するものをいう。言い換えると、水不溶性とは、１気圧・２３℃の環境下において、基材を１ｇ秤量したのちに、１０ｇの脱イオン水に浸漬し、２４時間経過後、浸漬した基材の０．５ｇ未満が溶解する性質を有するものをいい、好ましくは０．２ｇ未満が溶解する性質を有するものをいう。この観点から、基材は水不溶性高分子化合物から構成されていることが好ましい。基材の形態は各種の不織布、メッシュ、フィルムが好ましい。
基材はその厚さが３μｍ以上であることが好ましく、５μｍ以上であることが更に好ましく、１０μｍ以上であることが一層好ましい。また基材は厚さが１０００μｍ以下であることが好ましく、５００μｍ以下であることが更に好ましく、４５０μｍ以下であることが一層好ましい。具体的には、基材はその厚さが３μｍ以上１０００μｍ以下であることが好ましく、５μｍ以上５００μｍ以下であることが更に好ましく、１０μｍ以上４５０μｍ以下であることが一層好ましい。この場合、前記キットは、前記繊維集合体からなるシート状組成物と、前記水性媒体とを備える。
このようなシート状組成物と前記水性媒体とを有するキットとすれば、携帯性に優れ、使用量がわかりやすく、難水溶性成分の安定性が担保できる。

前記水性媒体中に前記繊維集合体を添加して液状組成物を得、当該液状組成物を皮膚に適用することができる。具体的には、前記水性媒体に前記繊維集合体を添加してから０分以上１８０分以内、好ましくは０分以上３０分以内、より好ましくは０分以上１０分内、更に好ましくは０分以上５分以内に前記液状組成物を皮膚に適用することもできる。より具体的には、前記繊維集合体と水性媒体との混合は、皮膚に適用する直前に容器中で行ってもよいし、適用対象である皮膚上で行ってもよい。
当該液状組成物を得た後、本時間範囲内に皮膚に適用することで、難水溶性成分を含む液滴が極度に凝集することなく、また難水溶性成分が非晶質の状態のままで皮膚に適用することができる。
また、前記水性媒体を皮膚表面に適用し、その上に前記繊維集合体を適用することにより、前記水性媒体に前記繊維集合体を溶解させ、皮膚上で液状組成物を形成させてもよい。具体的には、前記繊維集合体をシート状の形態としておき、水性媒体との混合を適用対象である皮膚上で行うのが、難水溶性成分を含有する液滴を直接皮膚に適用する観点から好ましい。

前記液状組成物は、水性媒体中に難水溶性成分を過飽和状態で溶解することが容易となる観点から、前記繊維集合体と前記水性媒体との併用比率が、繊維集合体の重量（ｍｇ）と水性媒体の重量（ｍｇ）の比率（繊維集合体の質量（ｍｇ）／水性媒体の質量（ｍｇ））として０．０００１ｍｇ／ｍｇ以上が好ましく、０．００１ｍｇ／ｍｇ以上がより好ましく、０．００５ｍｇ／ｍｇ以上が更に好ましい。
同様の観点から、前記液状組成物は、該組成物全体に対して水を、好ましくは６質量％以上、より好ましくは８質量％以上、更に好ましくは１０質量％以上含む。
前記液状組成物は、繊維集合体を水性媒体中で確実に溶解し、難水溶性成分の液滴を分散することができる観点から、繊維集合体の質量（ｍｇ）／水性媒体の質量（ｍｇ）は、１０ｍｇ／ｍｇ以下が好ましく、９ｍｇ／ｍｇ以下がより好ましく、８ｍｇ／ｍｇ以下が更に好ましい。
同様の観点から、前記液状組成物は、該組成物全体に対して水を、好ましくは９９．９質量％以下、より好ましくは９９質量％以下、更に好ましくは９８質量％以下含むことが好ましい。

前記繊維集合体と水性媒体との混合は、容器中で行う場合は、両者を容器に添加した後、その容器を手で振とうすればよい。また皮膚上で混合する場合は、両者を皮膚上に載せた後、速やかに手指で混合すればよい。

上記の操作により、容易に、成分（Ｂ）を含有する液滴が成分（Ｃ）を主成分とする液中に分散している液−液分散液状皮膚外用組成物を形成することができる。ここで、成分（Ｂ）を含有する液滴の平均粒子径は、成分（Ｂ）の皮膚適用性を確実にする観点から、１００μｍ以下が好ましく、８０μｍ以下がより好ましく、５０μｍ以下がさらに好ましい。
本発明における液滴の平均粒子径は、好適には前記液状皮膚外用組成物の形成後（水性媒体適用後）３０秒以内の平均粒子径であり、０．００１μｍ以上であることが好ましい。液滴の平均粒子径は、スライドガラス上に繊維集合体を置き、その上からカバーガラスをのせ、スライドガラスとカバーガラスのすき間から水を６０質量％以上含む水性媒体を適用する。水性媒体の適用後３０秒以内に、光学顕微鏡で液滴の大きさに応じて５０倍から１０００倍に拡大して観察して画像を撮影し、その二次元画像から液滴を任意に５０個選び出し、液滴の長手方向に線を引き繊維長を直接読み取ることで測定できる。平均粒子長は、これらの測定値の相加平均を求めて、平均粒子径として計算できる。

成分（Ｂ）の液滴が形成可能となるような成分（Ｂ）と成分（Ｃ）の組み合わせは、市販のハンセン溶解度パラメータ推算ソフトＨＳＰｉＰを用いて推算される水溶解濃度Ｓの対数、ｌｏｇ Ｓから判断することができる。成分（Ｂ）の水への溶解度がｌｏｇ Ｓ＞−５の場合、成分（Ｃ）が水のみでも、成分（Ｂ）を含有する液滴が形成可能であることが光学顕微鏡観察から確認できる。一方で、成分（Ｂ）の水への溶解度がｌｏｇ Ｓ≦−５の場合、成分（Ｃ）中に成分（Ｂ）と親和性のある溶媒を添加することで、成分（Ｂ）を含有する液滴が形成可能であることを、光学顕微鏡観察により確認できている。

本発明の液状皮膚外用組成物を皮膚に適用すれば、難水溶性成分を液状体で皮膚に適用できるので、難水溶性成分が皮膚に直接接触させることが可能になり、皮膚に効果的に難水溶性成分を適用することができる。皮膚に直接に難水溶性成分を接触させることにより、例えば皮膚への浸透性を向上させ、あるいは高濃度で皮膚に接触させることができると考えられる。また、本発明における直接接触させるとは、乳化粒子等のように難水溶性成分がミセル中に存在させずに、あるいはカプセル化されておらず、好適には水性媒体との間に油性成分や界面活性剤がほとんど存在しない状態と考えられる。また、本発明のキットを用いれば、携帯性に優れ、使用量がわかりやすく、難水溶性成分の安定性が担保できる。

上述した実施形態に関し、本発明はさらに以下の組成物及び方法を開示する。

＜１＞ 繊維集合体であって、
成分（ａ）水とアルコール又はケトンに可溶な高分子、及び、成分（ｂ）難水溶性成分を含有し、
前記成分（ａ）を前記繊維集合体全体に対して５０質量％以上９８質量％以下、
前記成分（ｂ）を前記繊維集合体全体に対して２質量％以上４０質量％以下含有する、液状皮膚外用組成物製造用繊維集合体。
＜２＞ 繊維集合体であって、
成分（ａ）水とアルコール又はケトンに可溶な高分子、及び、成分（ｂ）難水溶性成分を含有し、
前記成分（ａ）を前記繊維集合体全体に対して５０質量％以上９８質量％以下、
前記成分（ｂ）を前記繊維集合体全体に対して２質量％以上４０質量％以下含有し、
前記繊維中に含まれている前記成分（ｂ）の粒子径が０．１ｎｍ以上１０ｎｍ以下である、繊維集合体。
＜３＞ 前記繊維中に前記成分（ｂ）が非晶質の状態で含まれている＜１＞又は＜２＞に記載の繊維集合体。
＜４＞ 繊維集合体であって、
成分（ａ）水とアルコール又はケトンに可溶な高分子、及び、成分（ｂ）難水溶性成分を含有し、
前記成分（ａ）を前記繊維集合体全体に対して５０質量％以上９８質量％以下、
前記成分（ｂ）を前記繊維集合体全体に対して２質量％以上４０質量％以下含有し、
前記繊維中に前記成分（ｂ）が非晶質の状態で含まれている、繊維集合体。
＜５＞ 前記繊維中に含まれている前記成分（ｂ）の粒子径が０．１ｎｍ以上５ｎｍ以下、好ましくは０．１ｎｍ以上３ｎｍ以下である＜２＞〜＜４＞のいずれかに記載の繊維集合体。

＜６＞ ＜１＞〜＜５＞のいずれかに記載の前記繊維集合体と水性媒体とを含むキットであり、好ましくは前記水性媒体が水を６０質量％１００質量％以下、より好ましくは７０質量％以上１００質量％以下含有する、液状皮膚外用組成物製造キット。
＜７＞ 前記繊維集合体中の繊維の平均繊維径が２０ｎｍ以上５０００ｎｍ以下である＜６＞記載のキット。
＜８＞ 前記繊維集合体中の繊維の平均繊維径が３０ｎｍ以上４０００ｎｍ以下、好ましくは５０ｎｍ以上３０００ｎｍ以下である＜６＞記載のキット。
＜９＞ 前記成分（ａ）が、プルラン、部分鹸化ポリビニルアルコール、低鹸化ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン及びメタクリル酸コポリマーから選ばれる１種又は２種以上である＜６＞〜＜８＞のいずれかに記載のキット。
＜１０＞ 前記繊維集合体と前記水性媒体との比率（前記繊維集合体の質量（ｍｇ）／前記水性媒体の質量（ｍｇ））が、０．０００１ｍｇ／ｍｇ以上１０ｍｇ／ｍｇ以下である＜６＞〜＜９＞のいずれかに記載のキット。
＜１１＞ 前記繊維集合体と前記水性媒体との比率（前記繊維集合体の質量（ｍｇ）／前記水性媒体の質量（ｍｇ））が、０．００１ｍｇ／ｍｇ以上９ｍｇ／ｍｇ以下である＜６＞〜＜９＞のいずれかに記載のキット。
＜１２＞ 前記集合体中の前記成分（ａ）と前記成分（ｂ）との質量比（前記成分（ａ）の質量／前記成分（ｂ）の質量）が２以上４９以下である＜６＞〜＜１１＞のいずれかに記載のキット。
＜１３＞ 前記集合体中の前記成分（ａ）と前記成分（ｂ）との質量比（前記成分（ａ）の質量／前記成分（ｂ）の質量）が３以上１９以下である＜６＞〜＜１１＞のいずれかに記載のキット。
＜１４＞ 前記成分（ｂ）の融点が２０℃以上、好ましくは４０℃以上である＜６＞〜＜１３＞のいずれかに記載のキット。
＜１５＞ 前記成分（ｂ）が、ポリフェノール化合物、セラミド類、脂溶性ビタミン、フィトステロール、グリチルレチン酸又はその誘導体、ステロイド又はその誘導体、及びモノテルペン又はその誘導体から選ばれる１種又は２種以上である＜６＞〜＜１４＞のいずれかに記載のキット。
＜１６＞ 前記繊維集合体中の界面活性剤の含有量が、前記成分（ｂ）に対して０質量％以上５０質量％以下であり、好ましくは０質量％以上２５質量％以下である＜６＞〜＜１５＞のいずれかに記載のキット。
＜１７＞ 前記水性媒体中の炭素数２以下のアルコール及びケトンの合計の含有量が、前記水性媒体に対して０質量％以上４０質量％以下であり、好ましくは０質量％以上３０質量％以下であり、より好ましくは０質量％以上２０質量％以下である＜６＞〜＜１６＞のいずれかに記載のキット。
＜１８＞ 前記水性媒体中の界面活性剤の含有量が、前記水性媒体に対して０質量％以上５質量％以下であり、好ましくは０質量％以上３質量％以下であり、より好ましくは０質量％以上１質量％以下である＜６＞〜＜１７＞のいずれかに記載のキット。

＜１９＞ 繊維集合体であって、成分（ａ）水とアルコール又はケトンに可溶な高分子、及び、成分（ｂ）難水溶性成分を含有し、
前記成分（ａ）を前記繊維集合体全体に対して５０質量％以上９８質量％以下、
前記成分（ｂ）を前記繊維集合体全体に対して２質量％以上４０質量％以下含有する繊維集合体を、
水性媒体に溶解させて液状組成物を得る工程を有する、該液状組成物の皮膚への適用方法。
＜２０＞ 前記水性媒体を皮膚表面に適用し、その上に前記繊維集合体を適用することにより、前記水性媒体に前記繊維集合体を溶解させる＜１９＞記載の液状組成物の皮膚への適用方法。
＜２１＞ 前記水性媒体中に前記繊維集合体を添加して液状組成物を得、該液状組成物を皮膚に適用する＜１９＞記載の液状組成物の皮膚への適用方法。
＜２２＞ 前記水性媒体に前記繊維集合体を添加してから０分以上１８０分以内、好ましくは０分以上３０分以内、より好ましくは０分以上１０分内、更に好ましくは０分以上５分以内に前記液状組成物を皮膚に適用する＜２１＞記載の液状組成物の皮膚への適用方法。

＜２３＞ 繊維集合体であって、成分（ａ）水とアルコール又はケトンに可溶な高分子、及び、成分（ｂ）難水溶性成分を含有し、
前記成分（ａ）を前記繊維集合体全体に対して５０質量％以上９８質量％以下、
前記成分（ｂ）を前記繊維集合体全体に対して２質量％以上４０質量％以下含有する繊維集合体の、
液状皮膚外用組成物製造のための使用。

＜２４＞ 繊維集合体であって、成分（ａ）水とアルコール又はケトンに可溶な高分子、及び、成分（ｂ）難水溶性成分を含有し、
前記成分（ａ）を前記繊維集合体全体に対して５０質量％以上９８質量％以下、
前記成分（ｂ）を前記繊維集合体全体に対して２質量％以上４０質量％以下含有する繊維集合体を、
水性媒体に溶解させて液状組成物を得る工程を有する、液状皮膚外用組成物の製造方法。

＜２５＞ 成分（Ａ）水とアルコール又はケトンに可溶な高分子で形成された繊維集合体、成分（Ｂ）難水溶性成分、及び成分（Ｃ）水性媒体を含有する液状皮膚外用組成物であって、
前記成分（Ｃ）は水を６０質量％以上含み、
前記成分（Ｂ）を含有する液滴が前記成分（Ｃ）を主成分とする液中に分散している液−液分散液状皮膚外用組成物。
＜２６＞ 前記組成物全体に対して水の含有量が６質量％以上９９．９質量％以下である＜２５＞記載の液−液分散液状皮膚外用組成物。
＜２７＞ 前記組成物全体に対して水の含有量が８質量％以上９９質量％以下、好ましくは１０質量％以上９８質量％以下である＜２５＞記載の液−液分散液状皮膚外用組成物。
＜２８＞ 前記成分（Ａ）が、プルラン、部分鹸化ポリビニルアルコール、低鹸化ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、及びメタクリル酸コポリマーから選ばれる１種又は２種以上の高分子であり、好ましくはポリビニルピロリドン及びメタクリル酸コポリマーから選ばれる１種又は２種以上の高分子である＜２５＞〜＜２７＞のいずれかに記載の液−液分散液状皮膚外用組成物。
＜２９＞ 前記液−液分散液状皮膚外用組成物に含まれる前記成分（Ｂ）が非晶質の状態で含まれている＜２５＞〜＜２８＞のいずれかに記載の液−液分散液状皮膚外用組成物。
＜３０＞ 前記成分（Ｂ）を含有する液滴の平均粒子径が、０．００１μｍ以上１００μｍ以下、好ましくは０．００１μｍ以上８０μｍ以下、より好ましくは０．００１μｍ以上５０μｍ以下である＜２５＞〜＜２９＞のいずれかに記載の液−液分散液状皮膚外用組成物。
＜３１＞ 前記成分（Ｂ）の融点が２０℃以上であり、好ましくは４０℃以上である＜２５＞〜＜３０＞のいずれかに記載の液−液分散液状皮膚外用組成物。
＜３２＞ 前記成分（Ｂ）が、ポリフェノール化合物、セラミド類、脂溶性ビタミン、フィトステロール、グリチルレチン酸又はその誘導体、ステロイド又はその誘導体、及びモノテルペン又はその誘導体から選ばれる１種又は２種以上である＜２５＞〜＜３１＞のいずれかに記載の液−液分散液状皮膚外用組成物。
＜３３＞ 前記成分（Ｃ）中の炭素数２以下のアルコール及びケトンの合計含有量が、０質量％以上４０質量％以下であり、好ましくは０質量％以上３０質量％以下であり、より好ましくは０質量％以上２０質量％以下である＜２５＞〜＜３２＞のいずれかに記載の液−液分散液状皮膚外用組成物。
＜３４＞ 前記成分（Ｃ）中の界面活性剤の含有量が、０質量％以上５質量％以下であり、好ましくは０質量％以上３質量％以下であり、より好ましくは０質量％以上１質量％以下である＜２５＞〜＜３３＞のいずれかに記載の液−液分散液状皮膚外用組成物。
＜３５＞ 前記組成物中の界面活性剤の含有量が、組成物全体に対して０質量％以上３質量％以下であり、好ましくは０質量％以上１質量％以下であり、より好ましくは０質量％以上０．５質量％以下である＜２５＞〜＜３４＞のいずれかに記載の液−液分散液状皮膚外用組成物。

以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明する。しかしながら本発明の範囲は、かかる実施例に制限されない。特に断らない限り、「％」は「質量％」を意味する。

［実施例１〜４］
（ナノファイバー堆積物又はその破砕物の製造）
表１記載の分量の成分（ａ）及び成分（ｂ）をエタノールに溶解して、表１に記載の質量％である溶液を得た。いずれも界面活性剤は用いなかった。この溶液を用い、特許文献１の図２に記載の電界紡糸法の装置によって、基材の表面にナノファイバー堆積物を形成した。ナノファイバー堆積物の製造条件は次のとおりであった。
なお、均質溶液をエレクトロスピニングで瞬時に乾燥・固定化するため、表１に示す液組成の成分（ａ）及び成分（ｂ）の固形分比率（質量％）は、得られた繊維集合体についての各成分の含有量（質量％）と同一視できる。
・印加電圧：３２ｋＶ
・キャピラリ−コレクタ間距離：１６０ｍｍ
・水溶液吐出量：１ｍＬ／ｈ
・環境：２５℃、３０％ＲＨ
基材として用いた不織布は、旭化成株式会社製の不織布である「ベンリーゼ（登録商標）ＳＥ１０３」を用いた。
破砕物はナノファイバー堆積物を市販のカッターミルを用いて、５分間粉砕し、破砕物を得た。

（繊維集合体のＸ線回折評価）
表１にＸ線回折評価を行った結果を示す。なお、本評価は粉末Ｘ線回折装置（株式会社リガク製、ＭｉｎｉＦｌｅｘ６００）を用いて以下の条件で測定した。
測定サンプルの調整：ナノファイバー堆積物の破砕物を測定セルに充填して圧力を印加することで面積３２０ｍｍ²×厚さ１ｍｍの平滑なペレットを調製した。
Ｘ線回折分析条件：ステップ角０．０１°、スキャンスピード１０°／ｍｉｎ、測定範囲：回折角２θ＝５〜４０°Ｘ線源：Ｃｕ／Ｋα−ｒａｄｉａｔｉｏｎ、管電圧：１５ｋｖ、管電流：３０ｍＡ
上記評価をナノファイバーに含まれる難水溶性成分においても実施し、難水溶性成分の結晶に由来する結晶ピークが現れる回折角を把握した。
そして、ナノファイバー堆積物の評価により、含有する難水溶性成分の結晶ピークに由来する測定ピークが現れない場合、難水溶性成分が非晶状態で含有されていると判断した。

（繊維集合体の固体ＮＭＲ評価）
実施例２のナノファイバー堆積物において、上述の固体ＮＭＲ評価を行った。
ここでは有機固体のスピン拡散の拡散係数Ｄは１０＾（−１２）ｃｍ²／ｓとした。
その結果、繊維を形成している高分子、並びに難水溶性機能性成分から得られる緩和時間Ｔ１ρはそれぞれ９．３ｍｓ、並びに１０．１ｍｓと算出され、難水溶性機能性成分の粒子径は３ｎｍ以下と見積もられた。

［試験例１〜１３］
スライドガラス上に実施例１〜４のナノファイバー堆積物を置き、その上からカバーガラスをのせ、スライドガラスとカバーガラスのすき間から表２の（ｃ）水性媒体を適用した。水性媒体の適用後３０秒以内に、光学顕微鏡で撮像し、液滴がある場合には、液滴の大きさに応じて５０倍から１０００倍に拡大して観察して画像を撮影し平均粒子径を求めた。
また（ｂ）難水溶性成分と（ｃ）水性媒体のハンセン溶解度を市販のハンセン溶解度パラメータ推算ソフトＨＳＰiＰを用いて推算した。
またナノファイバー堆積物におけるナノファイバーの繊維太さを走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）観察によって求めた。

（顕微鏡観察）
図１、２に試験例３、５、図３、４に試験例１、２の光学顕微鏡象を示す。図１及び図２は成分（Ｂ）を含有する液滴が成分（Ｃ）を主成分とする液中に分散している液−液分散液状皮膚外用組成物に存在している。図３及び図４は成分（Ｂ）が、成分（Ｃ）を主成分とする液中に完全に溶解しており、成分（Ｂ）を含有する液滴が存在しておらず、３０秒経過後も液滴や析出物の存在は観察されなかった。

（偏光顕微鏡観察）
スライドガラス上にナノファイバー堆積物を置き、その上からカバーガラスをのせ、スライドガラスとカバーガラスのすき間から表２の成分（Ｃ）を適用した。水性媒体の適用後３０秒以内に、偏光顕微鏡で観察し、液滴がある場合には、偏光特性や複屈折特性を評価し、色の変化や明暗がない場合に液滴が非晶質の状態と判断した。

（経時による液滴状態変化の観察）
スライドガラス上に実施例２のナノファイバー堆積物を置き、その上からカバーガラスをのせ、スライドガラスとカバーガラスのすき間から表２の成分（Ｃ）を適用した。そして、液滴の大きさに応じて５０倍から１０００倍に拡大して偏光顕微鏡観察を行い、経時による液滴の非晶状態から結晶状態への変化を観察した。
本結果を表３に示す。

試験例１３は、繊維集合体の質量（ｍｇ）／水性媒体の質量（ｍｇ）で示される値が小さく、即ち、難水溶性成分の含有比率が少ないため、液滴を形成できなかったものと考えられる。

以上の結果から、実施例で得られた繊維集合体は、難水溶性成分を微粒子径且つ非晶質の状態で固定化したものであった。また、これらを用いて得られた液状皮膚外用組成物は、難水溶性成分を水性成分に高濃度（過飽和）で溶け込んでいるため、皮膚への適用性に優れたものである。

Claims (15)

1. 繊維集合体であって、
   成分（ａ）水とアルコール又はケトンに可溶な高分子、及び、成分（ｂ）難水溶性成分を含有し、
   前記成分（ａ）を前記繊維集合体全体に対して５０質量％以上９８質量％以下、
   前記成分（ｂ）を前記繊維集合体全体に対して２質量％以上４０質量％以下含有する、液状皮膚外用組成物製造用繊維集合体。
2. 繊維集合体であって、
   成分（ａ）水とアルコール又はケトンに可溶な高分子、及び、成分（ｂ）難水溶性成分を含有し、
   前記成分（ａ）を前記繊維集合体全体に対して５０質量％以上９８質量％以下、
   前記成分（ｂ）を前記繊維集合体全体に対して２質量％以上４０質量％以下含有し、
   前記繊維中に含まれている前記成分（ｂ）の粒子径が０．１ｎｍ以上１０ｎｍ以下である、及び／又は、前記繊維中に前記成分（ｂ）が非晶質の形態で含まれている、繊維集合体。
3. 請求項１又は２記載の前記繊維集合体と水性媒体とを含む液状皮膚外用組成物製造キット。
4. 前記繊維集合体中の繊維の平均繊維径が２０ｎｍ以上５０００ｎｍ以下である請求項３記載のキット。
5. 前記成分（ａ）が、プルラン、部分鹸化ポリビニルアルコール、低鹸化ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン及びメタクリル酸コポリマーから選ばれる１種又は２種以上である請求項３又は４記載のキット。
6. 前記繊維集合体と前記水性媒体との比率（前記繊維集合体の質量（ｍｇ）／前記水性媒体の質量（ｍｇ））が、０．０００１ｍｇ／ｍｇ以上１０ｍｇ／ｍｇ以下である請求項３〜５のいずれか１項記載のキット。
7. 前記集合体中の前記成分（ａ）と前記成分（ｂ）との質量比（前記成分（ａ）の質量／前記成分（ｂ）の質量）が２以上４９以下である請求項３〜６のいずれか１項記載のキット。
8. 前記繊維集合体中の界面活性剤の含有量が、前記成分（ｂ）に対して０質量％以上５０質量％以下である請求項３〜７のいずれか１項記載のキット。
9. 繊維集合体であって、成分（ａ）水とアルコール又はケトンに可溶な高分子、及び、成分（ｂ）難水溶性成分を含有し、
   前記成分（ａ）を前記繊維集合体全体に対して５０質量％以上９８質量％以下、
   前記成分（ｂ）を前記繊維集合体全体に対して２質量％以上４０質量％以下含有する繊維集合体を、
   水性媒体に溶解させて液状組成物を得る工程を有する、該液状組成物の皮膚への適用方法。
10. 前記水性媒体を皮膚表面に適用し、その上に前記繊維集合体を適用することにより、前記水性媒体に前記繊維集合体を溶解させる請求項９記載の液状組成物の皮膚への適用方法。
11. 前記水性媒体中に前記繊維集合体を添加して液状組成物を得、該液状組成物を皮膚に適用する請求項７又は８記載の液状組成物の皮膚への適用方法。
12. 繊維集合体であって、成分（ａ）水とアルコール又はケトンに可溶な高分子、及び、成分（ｂ）難水溶性成分を含有し、
    前記成分（ａ）を前記繊維集合体全体に対して５０質量％以上９８質量％以下、
    前記成分（ｂ）を前記繊維集合体全体に対して２質量％以上４０質量％以下含有する繊維集合体の、
    液状皮膚外用組成物製造のための使用。
13. 繊維集合体であって、成分（ａ）水とアルコール又はケトンに可溶な高分子、及び、成分（ｂ）難水溶性成分を含有し、
    前記成分（ａ）を前記繊維集合体全体に対して５０質量％以上９８質量％以下、
    前記成分（ｂ）を前記繊維集合体全体に対して２質量％以上４０質量％以下含有する繊維集合体を、
    水性媒体に溶解させて液状組成物を得る工程を有する、液状皮膚外用組成物の製造方法。
14. 成分（Ａ）水とアルコール又はケトンに可溶な高分子で形成された繊維集合体、成分（Ｂ）難水溶性成分、及び成分（Ｃ）水性媒体を含有する液状皮膚外用組成物であって、
    前記成分（Ｃ）は水を６０質量％以上含み、
    前記成分（Ｂ）を含有する液滴が前記成分（Ｃ）を主成分とする液中に分散している液−液分散液状皮膚外用組成物。
15. 成分（Ｂ）を含有する液滴の平均粒子径が、０．００１μｍ以上１００μｍ以下である請求項１４記載の液−液分散液状皮膚外用組成物。

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