JP2019501920A5 - - Google Patents

Claims (15)

1. 水性製剤中のポリペプチドの酸化を低減する方法であって、前記ポリペプチドの酸化を防止する量のＮ−アセチルトリプトファンを前記製剤に添加することを含み、前記ポリペプチドが、約８０Å^２を超える溶媒接触可能表面積（ＳＡＳＡ）を有する少なくとも１つのトリプトファン残基を含む、方法。
2. 水性製剤中のポリペプチドの酸化を低減する方法であって、前記ポリペプチドの酸化を防止する量のＮ−アセチルトリプトファンを前記製剤に添加することを含み、前記ポリペプチドが、約３０％を超える溶媒接触可能表面積（ＳＡＳＡ）を有する少なくとも１つのトリプトファン残基を含む、方法。
3. 水性製剤中のポリペプチドの酸化を低減する方法であって、前記ポリペプチド中のトリプトファン残基のＳＡＳＡ値を決定することと、少なくとも１つのトリプトファン残基が約８０Å^２を超える溶媒接触可能表面積（ＳＡＳＡ）を有する場合に、前記ポリペプチドの酸化を防止する量のＮ−アセチルトリプトファンを前記製剤に添加することと、を含む、方法。
4. 前記トリプトファン残基の前記ＳＡＳＡ値が、分子動力学シミュレーションによって計算される、請求項３に記載の方法。
5. 前記Ｎ−アセチルトリプトファンが、約０．１ｍＭ〜約５ｍＭの濃度になるように前記製剤に添加される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
6. 前記Ｎ−アセチルトリプトファンが、約０．１ｍＭ〜約１ｍＭの濃度になるように前記製剤に添加される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
7. 前記Ｎ−アセチルトリプトファンが、約０．３ｍＭの濃度になるように前記製剤に添加される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
8. 前記ポリペプチドの前記酸化が、約５０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９９％低減される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
9. 前記製剤が、約２℃〜約８℃で約１０９５日間にわたって安定している、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
10. 前記製剤中のタンパク質濃度が、約１ｍｇ／ｍＬ〜約２５０ｍｇ／ｍＬである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
11. 前記製剤が、約４．５〜約７．０のｐＨを有する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
12. 前記製剤が、安定剤、緩衝液、界面活性剤、及び等張性剤（ｔｏｎｉｃｉｔｙ ａｇｅｎｔ）からなる群から選択される１つ以上の賦形剤をさらに含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
13. 前記製剤が、対象への投与に好適な薬学的製剤である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
14. タンパク質が、抗体である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
15. 前記抗体が、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、キメラ抗体、多重特異性抗体、または抗体断片である、請求項１４に記載の方法。